Магнитно-резонансная томография в диагностике поясно-конечностных мышечных дистрофий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Царгуш Вадим Андреевич

• Царгуш Вадим Андреевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Царгуш Вадим Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛУЧЕВЫХ МЕТОДАХ ДИАГНОСТИКИ ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНЫХ МЫШЕЧНЫХ ДИСТРОФИЙ Ю И Я2 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение и классификация поясно-конечностных мышечных дистрофий

1.2 Клинико-эпидимиологическая характеристика ПКМДR1 и ПКМДR2

1.2.1 Клинико-эпидемиологические характеристики ПКМДR1(2А)

1.2.2 Клинико-эпидемиологические характеристики ПКМДR2 (2В)

1.3 Лабораторно-инструментальные методы диагностики дисферлинопатии и кальпаинопатии

1.4 Методы лучевой диагностики оценки скелетных мышц при нервно-мышечной патологии

1.4.1 Рентгенологический метод

1.4.2 Ультразвуковая диагностика

1.4.3 Радионуклидный метод

1.4.4 Компьютерная томография

1.4.5 Магнитно-резонансная томография

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая и клиническая характеристика пациентов с ПКМДR1 и ПКМД Я2

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-лабораторные и нелучевые инструментальные методы исследования

2.2.2 Магнитно-резонансное исследование

2.2.2.1 МРТ мягких тканей таза и нижних конечностей

2.2.2.2 Полуколичественная оценка жировой инфильтрации мышц по данным МРТ

2.2.2.3 Количественная оценка жировой инфильтрации и отёчных изменений мышечной ткани с помощью показателя относительной интенсивности МР-сигнала (Б) и измерение площади мышц

2.2.2.4 Количественная оценка степени жировой инфильтрации и отёчных изменений мышц всего тела с использованием Т2 МБМЕ

2.2.3 Математико-статистические методы анализа результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МР-ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНОЙ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИЕЙ R1 (2А)

3.1 Клинический статус пациентов с ПКМДR1

3.2 Результаты молекулярно-генетического исследования

3.3 Полуколичественная оценка выраженности жировой инфильтрации мышц у пациентов с ПКМДR1

3.4 Количественная оценка жировой инфильтрации мышц таза и нижних конечностей у пациентов с ПКМДR1 с использованием относительного показателя интенсивности МР-сигнала (D, Т1-ВИ)

3.5 Оценка отёчных изменений в мышцах таза и нижних конечностей у пациентов ПКМДR1

3.6 Симметричность вовлечения и трофический статус мышц у пациентов с ПКМДR1

3.7 МР-особенности поражения мышц тазового пояса и нижних конечностей на различных стадиях мышечно-дистрофического процесса ПКМДR1

3.7.1 Усреднённый МР-паттерн ПКМДR1

3.7.2 Стадирование МР-паттернов у пациентов с ПКМДR1

3.7.3 Вариабельность МР-паттерна у пациентов с ПКМДR1

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МР-ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНОЙ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИЕЙ R2 (2B)

4.1 Клинический статус пациентов с ПКМДR2

4.2 Результаты молекулярно-генетического исследования

4.3 Полуколичественная оценка выраженности жировой инфильтрации мышц у пациентов с ПКМДR2

4.4 Количественная оценка жировой инфильтрации мышц таза и нижних конечностей у пациентов с ПКМДR2

4.4.1 Количественная оценка жировой инфильтрации мышц таза и нижних конечностей у пациентов с ПКМДR2 с использованием относительных величин D, Т1-ВИ

4.4.2 Количественная оценка жировой инфильтрации мышц всего тела с использованием Т2 MSME у пациентов с ПКМДR2

4.5 Оценка отёчных изменений мышц пациентов с ПКМД R2

4.5.1 Оценка отёчных изменений с помощью показателя относительного сигнала D, STIR

4.5.2 Оценка отёчных изменений мышц таза и нижних конечностей у пациентов с ПКМДR2 с использованием Т2 MSME

4.5.3 Сравнение методов T2 MSME и STIR в оценке отёчных изменений мышц у пациентов с ПКМДЯ2

4.6 Симметричность вовлечения и трофический статус мышц у пациентов с

ПКМДR2

4.7 МР-особенности поражения мышц тазового пояса и нижних конечностей на различных стадиях мышечно-дистрофического процесса ПКМДR2

4.7.1 Усреднённый МР-паттерн ПКМДЯ2

4.7.2 Стадирование МР-паттернов у пациентов с ПКМДЯ2

4.7.3 Вариабельность МР-паттерна у пациентов с ПКМДЯ2

4.7.3.1 Клиннические наблюдения, представляющие варианты вариабельности МР-паттерна дисферлинопатии

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная томография в диагностике поясно-конечностных мышечных дистрофий»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Дифференциальная диагностика наследственных миопатий представляет собой значительную трудность ввиду выраженной генетической гетерогенности. При обширном разнообразии каузативных генов основными клиническими проявлениями в большинстве случаев выступают мышечная слабость и амиотрофии вследствие того, что белковые продукты генов участвуют в одном патогенетическом процессе [3]. Конечной целью диагностики наследственных миопатий является выявление мутаций в соответствующем гене, что определяет стратегию терапии, долгосрочный прогноз заболевания, а также расчёт повторного риска рождения больного ребёнка и планирование профилактических мероприятий [3, 4]. В настоящее время известно около 32 нозологий поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД), 17 дистальных форм, 20 врождённых мышечных дистрофий и 21 врожденная структурная миопатия [19, 65, 199].

Сложность диагностического процесса при ПКМД определяется значительной внутринозологической вариабельностью (возрастная, индивидуальная, генетическая), что требует уточнения конкретных, в идеале патогномоничных МР-признаков для каждой из нозологий (преимущественно вовлекаемые мышцы, динамика прогрессирования, морфологические феномены) [47].

Одной из актуальных задач является повышение эффективности диагностики ПКМД на ранних этапах заболевания, что определяется необходимостью своевременного применения мер ограничения прогрессирования миодистрофий [198]. Ранняя диагностика имеет высокое военно-прикладное значение для предотвращения поступления на военную службу лиц, имеющих начальные или субклинические признаки ПКМД, в

особенности пациентов с ПКМДЯ2, возраст манифестации которых приходится на период 15-24 лет [15, 44, 214].

Прогресс в терапии многих ранее считавшихся неизлечимыми нервно -мышечных болезней, в том числе наследственных миопатий, диктует необходимость разработки методов количественной оценки динамических структурных изменений мышечной ткани (жировая инфильтрация, отёчные изменения, фиброз) [46, 47].

Фундаментальным аспектом исследования миопатий является определение распространённости ПКМД в различных популяциях. Наиболее распространёнными генетическими вариантами ПКМД с аутосомно-рецессивным типом наследования является ПКМДЯ1 (2А) тип, обусловленный мутациями в гене кальпаина 3 (САРИ3), на долю которого приходится 30-40% всех случаев этой группы заболеваний [13]. Вторым по частоте генетическим вариантом является ПКМДЯ9 (21) типа, обусловленная мутациями в гене ГКЯР, который составляет 6-8% аутосомно-рецессивных ПКМД в разных популяциях [14, 35]. Таким образом, по данным литературы, в России на долю двух указанных ферментопатий приходится до 50% всех ПКМД с аутосомно-рецессивным типом наследования [20]. В настоящее время в РФ сведения о распространённости различных миопатий имеют противоречивый характер и существенно зависят от региона, что обусловлено выраженным этническим разнообразием [18]. Но ввиду отсутствия полноценного территориального охвата медико-генетическим консультированием и возможностей рутинного генотипирования сведения о распространённости наследственных миопатий с каждым годом модифицируются и дополняются. В частности, за счёт северокавказского региона на третьем месте по встречаемости находятся дисферлинопатии - ПКМДД2 (2В) [1, 18, 214].

Всё это обусловливает необходимость уточнения МР-характеристик паттернов поражения мышечной ткани при различных ПКМД, создания оптимального протокола сканирования, разработки алгоритма дифференциальной диагностики ПКМД с использованием магнитно-

резонансной томографии (МРТ). Эффективное применение МРТ в качестве основного метода первичного обследования пациентов с ПКМД позволяет оптимизировать диагностический процесс, обеспечить рациональный поиск мутаций в каузативных генах и снизить экономические затраты.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы МРТ приобретает всё большее значение в диагностике и наблюдении за естественным течением и эффективностью терапии различных нервно-мышечных заболеваний [114]. Магнитно-резонансная визуализация, основанная на Т1- и Т2-взвешенных изображениях (ВИ), позволила установить характерные паттерны анатомического распределения жировой внутримышечной инфильтрации и отёчных изменений для многих мышечных дистрофий включая различные формы ПКМД [198, 229]. В условиях значительного фенотипического полиморфизма формирование представлений о МР-паттерне поражения мышц бёдер и голеней являются одним из важных аспектов повышения эффективности диагностики прогрессирующих мышечных дистрофий [198]. Несмотря на наличие в литературе информации о вовлекаемых в патологический процесс мышцах при ПКМДR1(2А) и ПКМДR2(2B) [58, 60, 62, 110, 242], единого представления о типичном МР-паттерне рассматриваемых нозологий не сформировано, поскольку выборки пациентов среди различных популяций всегда гетерогенны по виду мутаций, стадии заболевания и особенностям образа жизни пациентов.

Для многих форм мышечных дистрофий определялся общий усреднённый МР-паттерн [28, 58, 59], тогда как не выделялись «ранний», «типичный/завершённый» и «поздний» паттерны, формирование которых преимущественно обусловлено продолжительностью заболевания. Стратификация на паттерны в зависимости от продолжительности заболевания является одним и главных аспектов повышения рутинной диагностики, что позволит выявить ранние признаки поражения мышц, в том числе у пациентов

призывного возраста. В итоге, точные дифференцированные представления об МР-паттерне ПКМД позволят сократить затраты благодаря оптимизации поиска мутаций в каузативных генах.

Повышение эффективности МР-диагностики на раннем этапе заболевания и оценка динамики прогрессирования миодистрофического процесса в настоящее время наиболее актуальны [41, 49, 114, 241]. На сегодняшний день данному вопросу посвящено немногочисленное количество зарубежных исследований, притом что в отечественной литературе имеются единичные исследования [16].

Активная разработка инновационных методов терапии, требует внедрения высокоинформативных диагностических методов оценки структурных изменений мышц на фоне проводимого лечения [138]. Имеющиеся полуколичественные методы оценки жировой инфильтрации мышц приемлемы для диагностических целей, но совершенно не подходят для выявления начальных признаков поражения мышц и динамических изменений при медленном прогрессировании заболевания [47]. Кроме того, существенным недостатком полуколичественных методов является операторозависимость. Более современные методы определения степени жировой инфильтрации и отёка в мышцах (DIXON, T2 MSME, IDEAL) позволяют получать независимо от наблюдателя абсолютные количественные показатели [28]. Методы количественной МРТ применялись главным образом при исследовании дистрофинопатий, в то время как очень мало или вообще отсутствуют сведения о других, более редких наследственных заболеваниях мышц таких, как ПКМД [28].

Современные тенденции развития генной терапии требуют более совершенного метода прижизненного и неинвазивного исследования мышц как для оценки эффектов терапии, так и для выявления патофизиологических потенциальных механизмов заболевания [47, 198].

Таким образом, в связи с отсутствием обширных исследований в различных популяциях остаётся актуальным накопление сведений о характере

поражения мышц в разных когортах пациентов с разными генетическими характеристиками, условиями жизни и стадийностью прогрессирования заболевания. Также приоритетным является поиск оптимальных методов количественного анализа структурных изменений скелетных мышц, обеспечивающих возможность динамической оценки патологического процесса.

Цель исследования

Определить особенности МР-паттернов жировой инфильтрации и отёчных изменений мышц тазового пояса, бедер и голеней пациентов с ПКМДR1 и ПКМДR2 российской выборки на основе полуколичественного и количественного методов оценки.

Задачи исследования:

1. Определить оптимальный МР-протокол исследования для оценки структурных изменений мышц тазового пояса, бёдер и голеней у пациентов с мышечными дистрофиями.

2. Определить характерный усреднённый, типичный МР-паттерн ПКМДR1, ПКМДR2, на основе определения частот, степени жировой инфильтрации, отёчных изменений, симметричности поражения и трофического статуса.

3. Оценить вариабельности МР-паттернов ПКМДR1 и ПКМДR2: «ранний/начальный», «типичный/завершённый», «поздний/конечный» и атипичный.

4. Сравнить возможности МРТ методов полуколичественной (стадии по E. Mercuri) и предлагаемой количественной оценки жировой инфильтрации и отёчных изменений (D, ^-ВИ (STIR) и T2 MSME) у пациентов с ПКМДR1 и ПКМДR2.

Научная новизна

Впервые применены и сопоставлены методы количественного анализа жировой инфильтрации и отёчных изменений мышц (D, Т1-ВИ, D, STIR, T2 MSME) у пациентов с ПКМДМ и ПКМДR2. При этом показана наибольшая информативность Т2 MSME, позволяющая селективно разделять время релаксации Т2 воды и жира.

Оптимизирован протокол исследования ПКМДШ и R2, включающий Т1-ВИ, STIR, T2-MSME (в аксиальной плоскости), позволяющий за минимальное время (20 мин) получить сведения о структурных изменениях мышц тазового пояса, бёдер и голеней с обеих сторон (жировая инфильтрация и отёчные изменения).

Впервые представлены особенности типичного усреднённого МР-паттерна для пациентов с ПКМДД1 и ПКМДR2 российской выборки, характеризующего частоты и выраженность жировой инфильтрации, степень отёчных изменений, симметричность, трофический статус.

Впервые сформированы представления о стадийной вариабельности МР-паттернов («ранний», «завёршенный», «поздний») и при основных вариантах внутринозологической вариабельности ПКМДД1 и ПКМДR2.

Уточнены МР-различия фенотипов Миоши и ПКМД у пациентов с дисферлинопатией, характеризующиеся минимальным вовлечением m. glUsus mаximus и m. pоplitеus на всех стадиях заболевания.

Впервые сопоставлены количественные (D, Т1-ВИ; Т2 MSME) и полуколичественные методы анализа жировой инфильтрации у пациентов с ПКМДД1 и ПКМДR2 с уточнением количественных характеристик стадий E. Mercuri.

Теоретическая и практическая значимость.

Детальный анализ особенностей МР-картины у пациентов с ПКМДШ и ПКМДД2, а также выделение «раннего», «типичного» и «позднего» паттернов обеспечивают повышение эффективности рутинной и наиболее ранней диагностики рассматриваемых форм миопатий.

Анализ российской выборки пациентов с ПКМДR1 и ПКМД^ расширяет представления о внутринозологической гетерогенности и дополняет сведения мировых исследований, проводимых в других популяциях.

Сравнительный анализ полуколичественных и количественных методов МР-диагностики позволил определить наиболее чувствительный и оптимальный метод оценки минимальной жировой инфильтрации и отёчных изменений.

Полученные результаты исследования позволяют рационально использовать метод МРТ в дифференциальной диагностике между ПКМДЯ1 и ПКМДД2 с другими нервно-мышечными заболеваниями, что обеспечит оптимизацию применения молекулярно-диагностических методов диагностики.

Методология и методы исследования

В работе проведен анализ теории и практики отечественной и зарубежной литературы. В ходе исследования применялись: МРТ мышц всего тела, комплексное клинико-неврологическое обследование, электромиографические и молекулярно-генетические методы исследования. В работе выполнен анализ накопленных сведений, с последующим сравнением полученных результатов с данными отечественных и зарубежных исследователей.

Объект исследования: пациенты с ПКМДR1 и ПКМДRR2, а также контрольная группа для сравнения результатов.

Предмет исследования: МР-характеристики мышц туловища и конечностей у пациентов с поясно-конечностными мышечными дистрофиями ПКМДЮ и ПКМДД2.

Исследование включало следующие этапы: 1) анализ отечественной и зарубежной литературы, актуальной для темы исследования; 2) обследование 153 пациентов с клиническими признаками миопатического синдрома; 3) сопоставление полуколичественных и количественных данных МРТ между собой, а также с клинико-генетическими характеристиками пациентов с формированием представлений о МР-паттернах ПКМДЮ и ПКМДД2 на основе методов статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Магнитно-резонансная томография является высокоинформативным методом диагностики структурных изменений мышц, позволяющим сформулировать представления о МР-паттернах ПКМДЮ и ПКМДЯ2 на основе оптимального протокола исследования, включающего Т1-ВИ, STIR, T2-MSME (в аксиальной плоскости).

2. МР-паттерн ПКМ,^1 характеризуется симметричной жировой инфильтрацией задней и в меньшей степени медиальной групп мышц бёдер, сари; mеdiаlе т. gаstrоcnеmii и т. sоlеus среди мышц голеней. Наименее поражёнными мышцами бёдер являются т. sаrtоrius и т. rectus fеmоris, а среди голеней - т. йЫа^ аП;епог et posterior, т. Аехог digitorum tongus и т. рорШеш. Минимальные проявления отёков характерны для задней и медиальной групп бёдер и задней группы мышц голеней. Компенсаторная гипертрофия характерна для т. sаrtоrius и т. оЫшаюпш ех;етш.

3. МР-паттерн ПКМ,^2 характеризуется симметричным вовлечением задних групп мышц бёдер и голеней с отёком передних и медиальных групп мышц бёдер. При этом наименее поражёнными мышцами являются т. glutеus mаximus, caput breve m. bicipitis femoris, т. gracilis, m. sаrtоriшs, т. аdductоr brevis, а среди мышц голеней - т. еxtеnsоr digitorurn tongus, т. йЫа^ аП^^ et posterior, т. flеxоr digitоrшm tongus и т. pоplitешs. Компенсаторная гипертрофия характерна

для т. glutеus тахтш, т. оЫшаюпш еxtеrnus, т. sаrtоrius, т. grаcilis независимо от фенотипа ПКМД^.

4. Выделение стадийной и внутринозологической вариабельности МР-паттернов (ранний, завершённый, поздний) повышает эффективность диагностики ПКМДR1 и ПКМДО2.

5. Методика селективного разделения сигнала Т2 от жира и воды с использованием протокола MSME позволяет количественно определять степень жирового замещения и выраженность отёчных изменений на ранних стадиях ПКМДД1 и ПКМДR2.

Степень достоверности

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется репрезентативным и значительным объемом выборки пациентов, использованием современных методов лучевой диагностики и молекулярно-генетического исследования, а также обработкой полученных данных адекватными методами математической статистики.

Апробация результатов исследования

Исследование проводилось при помощи Института биомедицинской визуализации и Института миологии Университетской больницы Пити-Сальпетриер, Париж, Франциж (руководитель отделения Карлиер Пьер).

Основные положения диссертационного исследования доложены на Международной научно-практической конференции «Перспективы развития технологий регенеративной медицины» (г. Оренбург, 2018 г.), научно-практических конференциях IX и X «Международная школа миологии» (г. Москва, 2018 г., г. Санкт-Петербург, 2019 г.), на заседаниях «Санкт-Петербургского радиологического общества» (г. Санкт-Петербург, 2019 и 2020 гг.), научно-практическом неврологическом нейрофоруме «Неделя неврологии в

Казани - 2019» (г. Казань, 2019 г.), Российской научно-практической конференции «Болезни периферических нервов и мышц: необходимый и достаточный объём исследования» (г. Москва, 2019 г.), научно-практической конференции молодых учёных «Неменовские чтения», посвящённой 90-летию кафедры рентгенологии ВМА (г. Санкт-Петербург, 2019 г.), Конгрессе с международным участием XXI «Давиденковские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2019 г.), VI международной конференции ТЯБАТ-ЫМО (г. Лейден, Нидерланды 2019 г.), Конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (г. Москва, 2020 г.).

Внедрение результатов работы

Полученные в ходе работы результаты интегрированы в лечебно-диагностическую работу клиник рентгенологии и радиологии (с курсом ультразвуковой диагностики), нервных болезней им. М.И. Аствацатурова, Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Научно-практические положения диссертации используются в теоретической и практической подготовке рентгенологов и неврологов ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно разработан дизайн и программа диссертационного исследования. Диссертантом лично проведено МРТ 153 пациентов с различными нервно-мышечными заболеваниями, выполнена сегментация мышц туловища всех пациентов с поясно-конечностными мышечными дистрофиями ПКМДИ1 и ПКМДИ2, оценён функциональный статус пациентов с помощью шкал Виньоса и Скотта, а также выполнены забор и подготовка образцов сыворотки крови для лабораторных исследований. Автором самостоятельно выполнен статистический анализ полученных данных,

оценены результаты лабораторно-инструментальных исследований, подготовлены материалы для публикации в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ. Автором самостоятельно подготовлены слайды для апробации и защиты диссертации.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 15 научных работ, 5 из которых в рецензируемых научных изданиях (в том числе, 1 в зарубежном журнале, цитируемом в международных базах данных: Embase Google, Scholar, MedLine, Pubmed, PubmedCentral, Scopus), рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста (из них аналитического текста - 173 страницы), состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 50 рисунками и 23 таблицами. Указатель литературы включает 242 источника (20 - на русском языке и 222 - на иностранных языках).

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛУЧЕВЫХ МЕТОДАХ ДИАГНОСТИКИ ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНЫХ МЫШЕЧНЫХ ДИСТРОФИЙ R1 И R2 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение и классификация поясно-конечностных мышечных

дистрофий

Наследственные миодистрофии - это обширная группа генетически опосредованных заболеваний, характеризующихся первичным поражением скелетной мускулатуры, включающих врождённые мышечные дистрофии, врождённые структурные миопатии, метаболические миопатии и прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД) [33, 65, 144, 182]. В свою очередь ПМД включают ПКМД, дистальные миопатии, миофибриллярные миопатии и ряд отдельных форм (миопатия Дюшенна/Беккера, лице-лопаточно-плечевые мышечные дистрофии, миопатии Эмери-Дрейфуса, окулофарингеальная мышечная дистрофия и т.д.) [80, 194, 199, 231].

ПКМД - гетерогенная группа наследственных заболеваний скелетной мускулатуры, проявляющихся прогрессирующей преимущественно проксимальной мышечной слабостью, обусловленной утратой мышечных волокон. Важным критерием является факт выявления конкретной формы ПКМД, по крайней мере, в двух несвязанных семьях с больными людьми, достигшими самостоятельной ходьбы. Кроме того, характерны повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, признаки жировой инфильтрации скелетных мышц по данным визуализационных методов (КТ, МРТ) и дистрофические изменения мышечной ткани при морфологическом исследовании [63, 199, 222].

Термин «поясно-конечностная мышечная дистрофия» был впервые введён в оригинальной работе J.N. Walton и F.J. Nattrass в 1954 г., в которой ПКМД были выделены как отдельная клиническая группа [226].

Первая молекулярно-генетическая классификация подтипов ПКМД была представлена на консорциуме ENMC (European Neuromuscular Center) в 1995 году в г. Наарден, Нидерланды. Рабочей группой консорциума принята буквенно-цифровая классификация ПКМД, позволяющая избежать неточностей в формулировании диагноза и нерационально длинной номенклатуры [43]. В данной классификации доминантные формы обозначались ПКМД1, а рецессивные - ПКМД2 с последующим буквенным обозначением в порядке открытия каузативного гена. В связи с существенным прогрессом в исследовании молекулярно-генетических основ ранее неизвестных ПКМД исчерпан буквенный резерв с открытием ПКМД27. По этой причине международной рабочей группой на 229-й ENMC (г. Наарден, Нидерланды) была принята новая классификация, заменившая ПКМД1 на ПКМДО, ПКМД2 на ПКМДД, а буквенные обозначения заменили цифровыми в порядке открытия каузативных генов (локусов) с последующим указанием вовлекаемого белка [199]. По результатам консорциума и утверждения критериев формулирования ПКМД из классификации исключены ряд ПКМД (ПКМД2W, 2X, 2Y и др.). В то же время значительная группа пациентов с миопатией Бетлема и мышечной дистрофией, ассоциированной с ламинином а2, соответствует предложенному определению ПКМД, и поэтому была включена в качестве подтипа ПКМД [198, 199].

Дебют большинства ПКМД приходится преимущественно на подростковый, юношеский периоды и реже на детский возраст. Тяжесть клинических проявлений ПКМД весьма вариативна и при легких формах пациенты довольно долго могут сохранять амбулаторный статус, тогда как при быстром прогрессировании отмечается значительное вовлечение проксимальных мышц, что вызывает раннюю инвалидизацию и сокращение продолжительности жизни [116, 163]. Данные особенности повышают актуальность своевременной диагностики ПКМД, в том числе в аспекте необходимости призыва на военную службу, позволяя избежать влияния негативных факторов с необратимым прогрессированием заболевания.

Дифференциальная диагностика ПКМД весьма сложна, что определяется рядом причин. Клинические проявления ПКМД во много схожи, что затрудняет их диагностику [3, 20, 152]. Кроме того, существует значительная внутринозологическая вариабельность - возрастная, индивидуальная и генетическая, проявляющаяся различными фенотипами даже при мутациях в одном и том же гене, как, например, дистальная миопатия Миоши и ПКМДД2. Необходимость завершения диагностического процесса при ПКМД выявлениях мутаций в каузативных генах требует применения подходящих молекулярно-генетических методов, имеющих достаточно высокую стоимость. Поэтому для оптимизации диагностики ПКМД рационально применять и совершенствовать методы визуализации изменений скелетной мускулатуры (КТ, МРТ, УЗИ), позволяющие выявить ранние и/или патогномичные признаки миодстрофического процесса, а также определить участок для оптимального забора биоптата [47, 125]. Создание алгоритмов дифференциальной диагностики ПКМД с использованием магнитно-резонансной томографии позволит определить очерёдность исследования мутаций в тех или иных генах, ответственных за развитие различных вариантов ПКМД, что существенно снизит экономические затраты при использовании дорогостоящих методов ДНК анализа [220]. В то же время прогресс в терапии многих ранее считавшихся неизлечимыми нервно-мышечных болезней, в том числе ПКМД диктует необходимость разработки методов количественной оценки динамических изменений мышечной ткани, позволяющих оценивать эффективность предпринимаемых действий [47].

1.2 Клинико-эпидимиологическая характеристика ПКМДИ1 и ПКМДИ2

ПКМД являются орфанными заболеваниями с общей распространённостью около 4-7 на 100 000, в зависимости от географического региона [128, 152, 179, 222]. Среди ПМД группа ПКМД является четвёртой по распространённости среди других мышечных дистрофий с объединённой

распространённостью - 1,63 на 100 000 (0,56-5,75 на 100 000), уступая встречаемости дистрофинопатиям, миотоническим дистрофиям и лице-лопаточно-плечевым мышечным дистрофиям (ЛЛПМД) [1, 18, 109, 127, 134, 205].

1.2.1 Клинико-эпидемиологические характеристики ПКМДR1(2А)

Наиболее распространёнными генетическими вариантами ПКМД является тип ПКМД R1/2А (ПКМДД1 /ПКМД2А; ОМ1М# 253600). Среди всех типов ПКМД кальпаинопатии составляют 15-40%. В зависимости от географического региона и распространённости кровнородственных браков встречаемость ПКМДОЛ существенно варьирует от 12% в США и Дании [64, 155], 21-36% случаев в Нидерландах, Италии и Японии [92, 151, 219] до половины всех случаев в Турции, Индии и России [13, 61, 174]. Наибольшая частота ПКМДД1 наблюдается в этнических изолятах, как, например, поселении Ла Реюньон в Исландии, Амишей в США (штат Пенсельвания Огайо и др.), Басконии в Испании и др. этот показатель достигает 80% [23, 73, 216, 240]. Причиной ПКМДД1 являются мутации в гене САРШ (15q15.-q21.1), включающем 24 экзона и кодирующем кальций-зависимую цистеиновую протеазу-кальпаин-3 (молекулярная масса р94, состоит из 821 аминокислоты) [134, 155, 222]. Белок кальпаин-3 экспрессируется преимущественно в скелетных мышцах, где он локализован в ядре и / или в цитоплазме [64]. Отсутствие кальпаина-3 или его недостаточная активность приводят к нарушению процессов селективного протеолиза (протеинкиназ А, С, родопсина, актина, миозина, тропомиозина т.д.), что обуславливает недостаточное обновление и ремоделирование цитоскелета и сигнальных белков [219]. Ключевым аспектом патогенеза кальпаинопатий является нарушение гомеостаза Са2+, что приводит к недостаточности функционирования митохондрий, оксидативному стрессу, активации механизмов апоптоза мышечных волокон и снижению активности репаративных процессов [92]. Для ПКМДД! характерен аутосомно-рецессивный тип

наследования, в то же время описаны более редкие случаи аутосомно-доминантного типа наследования, классифицируемые как ПКМДО4 [61, 151]. Зарегистрировано более 350 мутаций в гене САРК, ассоциированных с заболеванием, при этом наиболее частой мутацией как для европейских стран, так для РФ является с. 550delA [13].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Царгуш Вадим Андреевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмедова, П.Г. Эпидемиология наследственных нервно-мышечных заболеваний в Республике Дагестан. Разработка основ нейрорегистра: дис. ... канд. мед. наук: 03.02.07 / Ахмедова Патимат Гусейновна - М., 2015. - 174 с.

2. Глотов, Н.В. Биометрия: учебное пособие / Н.В. Глотов. - Ленинград: ЛГУ 1982. - 263 с.

3. Дадали, Е.Л. Генетическая гетерогенность и некоторые другие проблемы, осложняющие диагностику наследственных болезней нервной системы / Е.Л. Дадали, Е.К. Гинтер, А.В. Поляков // Нервно-мышечные болезни. - 2012. - № 1. - C. 11-18.

4. Дадали, Е.Л. Современные алгоритмы клинической и молекулярной диагностики прогрессирующих мышечных дистрофий / Е.Л. Дадали, О.П. Рыжкова, О.А. Щагина [и др.] // Нервные болезни. - 2011. - № 2. - C. 6-11.

5. Зуев, А.А. Клинико-лучевая диагностика и восстановительная терапия наследственных миопатий: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.19 / Зуев Андрей Александрович. - СПб., 2007. - 23 с.

6. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии: монография / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 591 с.

7. Кишковский, А.Н. Атлас укладок при рентгенологических исследованиях / А.Н. Кишковский, Л.А. Тютин, Г.Н. Есиновская. - Ленинград: Медицина, 1987. - 520 с.

8. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Дмикова. - М.: КМК, Авторская академия, 2007. - 448 с.

9. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология (основы лучевой диагностики и лучевой терапии) / Л.Д. Линденбратен, И.П. Королюк - 2-е издание, переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.

10. Михайленко, А.А. Клиническая неврология: Семиотика и топическая диагностика: учебное пособие / А.А. Михайленко. - 2-е издание, переработанное и дополненное. - СПб.: Фолиант, 2012. - 430 с.

11. Николаев, С.Г. Практикум по клинической электромиографии / С.Г. Николаев. - Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2003. - 264 с.

12. Нервные болезни: учебник для студентов медицинских вузов / Под редакцией М.М. Одинака. - СПБ.: СпецЛит, 2014 - 526 с.

13. Рыжкова, О.П. Клинико-молекулярногенетический анализ изолированных поясно-конечностных мышечных дистрофий, являющихся ферментопатиями: дис. ... канд. мед. наук: 03.02.07 /Рыжкова Оксана Петровна - М., 2011. - 128 с.

14. Рыжкова, О.П. Частота поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 2I в Российской Федерации / О.П. Рыжкова, Е.Л. Дадали, Г.Е. Руденская [и др.] // Медицинская генетика. - 2013. - T. 12. - C. 26-31.

15. Старостина, И.Г. Дисферлинопатии: возможности диагностики, моделирования и генно-клеточной терапии / И.Г. Старостина, В.В. Соловьева, К.С. Юрьева [и др.] // Гены и клетки. - 2013. - №. - С. 61-70.

16. Суслов, В.М. Клинические и неровизуаляционные маркёры мышечной дистрофии Дюшена: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11, 14.01.13 / Суслов Василий Михайлович - СПб., 2019. - 144 с.

17. Магнитно-резонансная томография: руководство для врачей / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, С.С. Багненко [и др.] - СПб.: Фолиант, 2007 - 688 с.

18. Умаханова, З.Р. Комплексное генетическое и клиническое исследование наследственных нервно-мышечных заболеваний в популяциях Дагестана: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

19. Шаркова, И.В. Алгоритм дифференциальной диагностики врожденных мышечных дистрофий / И.В. Шаркова, Е.Л. Дадали, Т.Б. Миловидова // Нервные болезни. - 2013. - №. 2 - C. 10-17.

20. Шаркова, И.В. Сравнительный анализ особенностей фенотипов двух распространенных генетических вариантов поясно -конечностной мышечной дистрофии / Е.Л. Дадали, И.В. Угаров, О.П. Рыжкова, А.В. Поляков // Нервно-мышечные болезни. - 2015. - T. 5. - C. 42-48.

21. Acharya, S. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: A Case Report / S. Acharya, S. Joshi, R. Chaulagain // J Nepal Health Res Counc. - 2018. - Vol. 16, № 2. - P. 245-247.

22. Aizawa, H. [Ultrasound imaging of muscles in Duchenne muscular dystrophy] / H. Aizawa, S. Kozima, A. Takagi // Rinsho Shinkeigaku. - 1989. -Vol. 29, № 1. - P. 49-53.

23. Allamand, V. Genetic heterogeneity of autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy in a genetic isolate (Amish) and evidence for a new locus / O. Broux, N. Bourg, I. Richard [et al.] // Hum Mol Genet. - 1995. - Vol. 4, № 3. -P. 459-63.

24. Anderson, L.V. Dysferlin is a plasma membrane protein and is expressed early in human development / K. Davison, J.A. Moss, C. Young [et al.] // Hum Mol Genet. - 1999. - Vol. 8, № 5. - P. 855-61.

25. Angelini, C. Limb-girdle muscular dystrophies: heterogeneity of clinical phenotypes and pathogenetic mechanisms / C. Angelini // Acta Myol. - 2004. -Vol. 23, № 3. - P. 130-6.

26. Angelini, C. The clinical course of calpainopathy (LGMD2A) and dysferlinopathy (LGMD2B) / C. Angelini, L. Nardetto, C. Borsato [et al.] // Neurol Res. - 2010. - Vol. 32, № 1. - P. 41-46.

27. Angelini, C. Dysferlinopathy course and sportive activity: clues for possible treatment / C. Angelini, E. Peterle, A. Gaiani [et al.] // Acta Myol. - 2011. -Vol. 30, № 2. - P. 127-132.

28. Arrigoni, F. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B / F. Arrigoni, A. De Luca, D. Velardo [et al.] // Muscle Nerve. - 2018. - Vol. 58, № 4. - P. 550-558.

29. Azzabou, N. Validation of a generic approach to muscle water T2 determination at 3T in fat-infiltrated skeletal muscle / N. Azzabou, P. Loureiro de Sousa, E. Caldas [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2015. - Vol. 41, № 3. - P. 645653.

30. Bacil, E.D.A. Physical activity and biological maturation: a systematic review / E.D.A. Bacil, O. Mazzardo Júnior, C.R. Rech [et al.] // Revista paulista de pediatria: orgao oficial da Sociedade de Pediatria de Sao Paulo. - 2015. - Vol. 33, № 1. - P. 114-121.

31. Barp, A. European muscle MRI study in limb girdle muscular dystrophy type R1/2A (LGMDR1/LGMD2A) / A. Barp, P. Laforet, L. Bello [et al.] // J Neurol. - 2020. - Vol. 267, № 1. - P. 45-56.

32. Bejaoui, K. Linkage of Miyoshi myopathy (distal autosomal recessive muscular dystrophy) locus to chromosome 2p12-14 / K. Bejaoui, K. Hirabayashi, F. Hentati [et al.] // Neurology. - 1995. - Vol. 45, № 4. - P. 768-772.

33. Bertini, E. Congenital muscular dystrophies: a brief review / E. Bertini, A.D'Amico, F. Gualandi, S. Petrini // Semin Pediatr Neurol. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 277-288.

34. Bi, G.Q. Calcium-regulated exocytosis is required for cell membrane resealing / G.Q. Bi, J.M. Alderton, R.A. Steinhardt // J Cell Biol. - 1995. - Vol. 131, № 6, Pt 2. - P. 1747-1758.

35. Boito, C.A. Clinical and molecular characterization of patients with limb-girdle muscular dystrophy type 2I / C.A. Boito, P. Melacini, A. Vianello [et al.] // Arch Neurol. - 2005. - Vol. 62, № 12. - P. 1894-1899.

36. Bonnemann, C.G. The collagen VI-related myopathies Ullrich congenital muscular dystrophy and Bethlem myopathy / C.G. Bonnemann // Handb Clin Neurol. - 2011. - Vol. 101. - P. 81-96.

37. Brummer, D. Long-term MRI and clinical follow-up of symptomatic and presymptomatic carriers of dysferlin gene mutations / D. Brummer, M. Walter, M. Palmbach [et al.] // Acta Myol. - 2005. - Vol. 24, № 1. - P. 6-16.

38. Bulcke, J.A. Clinical and radiological aspects of myopathies / J. A. Bulcke,

A.L. Baert. - Berlin: Springer-Verlag, 1982. - 187 p.

39. Bulcke, J.A. Computed tomography of muscle / J.A. Bulcke, D. Crolla, J.L. Termote [et al.] // Muscle Nerve. - 1981. - Vol. 4, № 1. - P. 67-72.

40. Bulcke, J.A. Computed tomography of the human skeletal muscular system / J.A. Bulcke, J.L. Termote, Y. Palmers [et al.] // Neuroradiology. - 1979. -Vol. 17, № 3. - P. 127-36.

41. Burakiewicz, J. Quantifying fat replacement of muscle by quantitative MRI in muscular dystrophy / J. Burakiewicz, C.D.J. Sinclair, D. Fischer [et al.] // J Neurol. - 2017. - Vol. 264, № 10. - P. 2053-2067.

42. Burlina, P. Automated diagnosis of myositis from muscle ultrasound: Exploring the use of machine learning and deep learning methods / P. Burlina, S. Billings, N. Joshi [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 8.

43. Bushby, K.M. The limb-girdle muscular dystrophies-proposal for a new nomenclature / K.M. Bushby, J.S. Beckmann // Neuromuscul Disord. - 1995. -Vol. 5, № 4. - P. 337-343.

44. Bushby, K.M.D. Dysferlin deficiency clinical and molecular insight / K.M.D. Bushby // Acta Myologica. - 2000. - Vol. 19. - P. 209-214.

45. Calo, M. CT and the diagnosis of myopathies. Preliminary findings in 42 cases / G.Crisi, C. Martinelli, A. Colombo [et al.] // Neuroradiology. - 1986. -Vol. 28, № 1. - P. 53-7.

46. Carlier, P.G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: different methodology, different information and different implications / P.G. Carlier // Neuromuscul Disord. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 390392.

47. Carlier, P.G. Skeletal Muscle Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy as an Outcome Measure for Clinical Trials / P. Carlier,

B. Marty, O. Scheidegger [et al.] // J Neuromuscul Dis. - 2016. - Vol. 3, № 1. -P. 1-28.

48. Carter, J.C. Muscular Dystrophies / J.C. Carter, D.W. Sheehan, A. Prochoroff [et al.] // Clin Chest Med. - 2018.Vol. 39, № 2. - P. 377-389.

49. Cassandrini, D. Congenital myopathies: clinical phenotypes and new diagnostic tools / D. Cassandrini, R. Trovato, A. Rubegni [et al.] // Ital J Pediatr. -2017. - Vol. 43, № 1. - P. 101.

50. Castro, T.C. Whole-body magnetic resonance imaging in the assessment of muscular involvement in juvenile dermatomyositis / polymyositis patients / T.C. Castro, H. Lederman, M.T. Terreri [et al.] // Scand J Rheumatol. - 2014. -Vol. 43, № 4. - P. 329-333.

51. Cenacchi, G. Ultrastructural changes in dysferlinopathy support defective membrane repair mechanism / G. Cenacchi, M. Fanin, L.B. De Giorgi [et al.] // J Clin Pathol. - 2005. - Vol. 58, № 2. - P. 190-195.

52. Chae, J. Calpain 3 gene mutations: genetic and clinico-pathologic findings in limb-girdle muscular dystrophy / J. Chae, N. Minami, Y. Jin [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2001. - Vol. 11, № 6-7. - P. 547-55.

53. Charlton, R. Immunohistochemical analysis of calpain 3: advantages and limitations in diagnosing LGMD2A / R. Charlton, M. Henderson, J. Richards [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2009. - Vol. 19, № 7. - P. 449-457.

54. De Luna, N. Dysferlin expression in monocytes: a source of mRNA for mutation analysis / N. De Luna, A. Freixas, P. Gallano [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2007. - Vol. 17, № 1. - P. 69-76.

55. De Visser, M. Muscular Dystrophies / M. de Visser, B.C.G. Schalke, C.D. Reimers [et al.] // Muscle Imaging in Health and Disease. - 1996. - P. 219-236.

56. Deconinck, N. Differentiating Emery-Dreifuss muscular dystrophy and collagen VI-related myopathies using a specific CT scanner pattern / N. Deconinck, E. Dion, R. Ben Yaou [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2010. - Vol. 20, № 8. -P. 517-523.

57. Degardin, A. Morphologic imaging in muscular dystrophies and inflammatory myopathies / A. Degardin, D. Morillon, A. Lacour [et al.] // Skeletal Radiol. - 2010. - Vol. 39, № 12. - P. 1219-1227.

58. Diaz-Manera, J. Muscle MRI in patients with dysferlinopathy: pattern recognition and implications for clinical trials / J. Diaz-Manera, R. Fernandez-Torron, L.L. J [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2018. - Vol. 89, № 10. -P. 1071-1081.

59. Diaz-Manera, J. Muscle MRI in muscular dystrophies / J. Diaz-Manera, J. Llauger, E. Gallardo [et al.] // Acta Myol. - 2015. - Vol. 34, № 2-3. - P. 95-108.

60. Diaz, J. Broadening the imaging phenotype of dysferlinopathy at different disease stages / J. Diaz, L. Woudt, L. Suazo [et al.] // Muscle Nerve. - 2016. -Vol. 54, № 2. - P. 203-210.

61. Dincer, P. A biochemical, genetic, and clinical survey of autosomal recessive limb girdle muscular dystrophies in Turkey / P. Dincer, F. Leturcq, I. Richard [et al.] // Ann Neurol. - 1997. - Vol. 42, № 2. - P. 222-229.

62. Dobrescu, M.A. Differential Diagnosis between Duchenne Muscular Dystrophy and Limb Girdle Muscular Dystrophy 2a / M.A. Dobrescu, G. Chelu, D.E. Tache [et al.] // Curr Health Sci J. - 2015. - Vol. 41, № 4. - P. 385-389.

63. Domingos, J. Dystrophinopathies and Limb-Girdle Muscular Dystrophies / J. Domingos, A. Sarkozy, M. Scoto [et al.] // Neuropediatrics. -2017. - Vol. 48, № 4. - P. 262-272.

64. Duno, M. cDNA analyses of CAPN3 enhance mutation detection and reveal a low prevalence of LGMD2A patients in Denmark / M. Duno, M.L. Sveen, M. Schwartz [et al.] // Eur J Hum Genet. - 2008. - Vol. 16, № 8. - P. 935-940.

65. Engel, A. Myology: basic and clinical / A. Engel, C. Franzini-Armstrong; [edited by] Andrew G. Engel, Clara Franzini-Armstrong. - 3rd ed. - New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2004. - 1960 p.

66. Engelke, K. Quantitative analysis of skeletal muscle by computed tomography imaging-State of the art / K. Engelke, O. Museyko, L. Wang [et al.] // J Orthop Translat. - 2018. - Vol. 15. - P. 91-103.

67. Fanin, M. Muscle pathology in dysferlin deficiency / M. Fanin, C. Angelini // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2002. -Vol. 28, № 6. - P. 461-470.

68. Fanin, M. Progress and challenges in diagnosis of dysferlinopathy / M. Fanin, C. Angelini // Muscle Nerve. - 2016. - Vol. 54, № 5. - P. 821-835.

69. Fanin, M. Gender difference in limb-girdle muscular dystrophy: a muscle fiber morphometric study in 101 patients / M. Fanin, A.C. Nascimbeni, C. Angelini // Clin Neuropathol. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 179-185.

70. Fanin, M. Frequency of LGMD gene mutations in Italian patients with distinct clinical phenotypes / M. Fanin, A.C. Nascimbeni, S. Aurino [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 72, № 16. - P. 1432-1435.

71. Fanin, M. Loss of calpain-3 autocatalytic activity in LGMD2A patients with normal protein expression / M. Fanin, A.C. Nascimbeni, L. Fulizio [et al.] // Am J Pathol. - 2003. - Vol. 163, № 5. - P. 1929-1936.

72. Fanin, M. Calpain-3 and dysferlin protein screening in patients with limb-girdle dystrophy and myopathy / M. Fanin, E. Pegoraro, C. Matsuda-Asada [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 56, № 5. - P. 660-665.

73. Fardeau, M. Juvenile limb-girdle muscular dystrophy. Clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island / M. Fardeau, D. Hillaire, C. Mignard [et al.] // Brain. - 1996. - Vol. 119, № 1. - P. 295-308.

74. Fatehi, F. Dysferlinopathy in Iran: Clinical and genetic report / F. Fatehi, S. Nafissi, J.A. Urtizberea [et al.] // J Neurol Sci. - 2015. - Vol. 359, № 1-2. -P. 256-259.

75. Feng, X. Fatty infiltration evaluation and selective pattern characterization of lower limbs in limb-girdle muscular dystrophy type 2A by muscle magnetic resonance imaging / X. Feng, S. Luo, J. Li [et al.] // Muscle Nerve. - 2018. - Vol. 58, № 4. - P. 536-541.

76. Fernandez-Rodriguez, P. Idiopathic Inflammatory Myopathy and Antisynthetase Syndrome: Early Diagnosis by 99mTc-HDP Bone Scintigraphy / P. Fernandez-Rodriguez, J.J. Martin-Marcuartu, J.M. Jimenez-Hoyuela // Clin Nucl Med. - 2018. - Vol. 43, № 12. - P. 939-940.

77. Finsterer, J. Significance of Asymptomatic Hyper Creatine-Kinase Emia / J. Finsterer, F.A. Scorza, C.A. Scorza // J Clin Neuromuscul Dis. - 2019. - Vol. 21, № 2. - P. 90-102.

78. Fischer, A.Q. Muscle imaging in neuromuscular disease using computerized real-time sonography / A.Q. Fischer, D.W. Carpenter, P.L. Hartlage [et al.] // Muscle Nerve. - 1988. - Vol. 11, № 3. - P. 270-275.

79. Fischer, D. Distinct muscle imaging patterns in myofibrillar myopathies / D. Fischer, R.A. Kley, K. Strach [et al.] // Neurology. - 2008. - Vol. 71, № 10. - P. 758-765.

80. Flanigan, K.M. Duchenne and Becker muscular dystrophies / K.M. Flanigan // Neurol Clin. - 2014. - Vol. 32, № 3. - P. 671-688.

81. Flotats, A. Non-invasive in vivo imaging of myocardial apoptosis and necrosis / A. Flotats, I. Carrio // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2003. - Vol. 30, № 4. - P. 615-630.

82. Franczak, M.B. Spin-lock magnetic resonance imaging of muscle in patients with autosomal recessive limb girdle muscular dystrophy / M.B. Franczak, J.L. Ulmer, S. Jaradeh [et al.] // J Neuroimaging. - 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 7377.

83. Frantzell, A. Soft tissue radiography; technical aspects and clinical applications in the examination of limbs / A. Frantzell // Acta Radiol Suppl. -1951. - Vol. 85. - P. 1-103.

84. Friedman, S.D. The magnetic resonance imaging spectrum of facioscapulohumeral muscular dystrophy / S.D. Friedman, S.L. Poliachik, G.T. Carter [et al.] // Muscle Nerve. - 2012. - Vol. 45, № 4. - P. 500-506.

85. Fu, J. "Target" and "Sandwich" Signs in Thigh Muscles have High Diagnostic Values for Collagen VI-related Myopathies / J. Fu, Y.M. Zheng, S.Q. Jin [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2016. - Vol. 129, № 15. - P. 1811-1816.

86. Gallardo, E. Inflammation in dysferlin myopathy: immunohistochemical characterization of 13 patients / E. Gallardo, R. Rojas-Garcia, N. de Luna [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57, № 11. - P. 2136-2138.

87. Gallardo, E. Limb-girdle muscular dystrophy 2A / E. Gallardo, A. Saenz, I. Illa // Handb Clin Neurol. - 2011. - Vol. 101. - P. 97-110.

88. Garrood, P. MR imaging in Duchenne muscular dystrophy: quantification of T1-weighted signal, contrast uptake, and the effects of exercise / P. Garrood, K.G. Hollingsworth, M. Eagle [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2009. - Vol. 30, № 5. -P. 1130-1138.

89. Gloor, M. Quantification of fat infiltration in oculopharyngeal muscular dystrophy: comparison of three MR imaging methods / M. Gloor, S. Fasler, A. Fischmann [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2011. - Vol. 33, № 1. - P. 203210.

90. Gomes, D.C. Plain x-ray films in soft tissue infections / D.C. Gomes, L. Quaresma // Pan Afr Med J. - 2017. - Vol. 26. - P. 149.

91. Gonzalez, N. L. Neuromuscular ultrasound in clinical practice: A review / N.L. Gonzalez, L.D. Hobson-Webb // Clin Neurophysiol Pract. - 2019. - Vol. 4. -P. 148-163.

92. Guglieri, M. Clinical, molecular, and protein correlations in a large sample of genetically diagnosed Italian limb girdle muscular dystrophy patients / M. Guglieri, F. Magri, M.G. DAngelo [et al.] // Hum Mutat. - 2008. - Vol. 29, № 2. -P. 258-266.

93. Hammer, 0. Past: Paleontological Statistics Software Package for Education and Data Analysis / 0. Hammer, D.A.T. Harper, P.D. Ryan // Palaeontologia Electronica. - 2001. - Vol. 4, №1. - 9 p.

94. Harris-Love, M.O. The Comparative Associations of Ultrasound and Computed Tomography Estimates of Muscle Quality with Physical Performance and Metabolic Parameters in Older Men / M.O. Harris-Love, N.A. Avila, B. Adams [et al.] // J Clin Med. - 2018. - Vol. 7, № 10.

95. Hawley, R.J. Computed tomographic patterns of muscles in neuromuscular diseases / R.J. Hawley, Jr, D. Schellinger [et al.] // Arch Neurol. -1984. - Vol. 41, № 4. - P. 383-387.

96. Heckmatt, J.Z. Ultrasound imaging and directed needle biopsy in the diagnosis of selective involvement in muscle disease / J.Z. Heckmatt, V. Dubowitz // J Child Neurol. - 1987. - Vol. 2, № 3. - P. 205-213.

97. Heckmatt, J.Z. Detection of pathological change in dystrophic muscle with B-scan ultrasound imaging / J.Z. Heckmatt, V. Dubowitz, S. Leeman // Lancet. -1980. - Vol. 1, № 8183. - P. 1389-1390.

98. Heckmatt, J.Z. Ultrasound imaging in the diagnosis of muscle disease / J.Z. Heckmatt, S. Leeman, V. Dubowitz // J Pediatr. - 1982. - Vol. 101, № 5. -P. 656-660.

99. Helmy, H. The role of muscle ultrasound in helping the clinical diagnosis of muscle diseases / H. Helmy, A. Aboumousa, A. Abdelmagied [et al.] // Egypt J Neurol Psychiatr Neurosurg. - 2018. - Vol. 54, № 1. - P. 29.

100. Hermanova, M. Analysis of histopathologic and molecular pathologic findings in Czech LGMD2A patients / M. Hermanova, E. Zapletalova, J. Sedlackova [et al.] // Muscle Nerve. - 2006. - Vol. 33, № 3. - P. 424-432.

101. Ho, M. A novel, blood-based diagnostic assay for limb girdle muscular dystrophy 2B and Miyoshi myopathy / M. Ho, E. Gallardo, D. McKenna-Yasek [et al.] // Ann Neurol. - 2002. - Vol. 51, № 1. - P. 129-133.

102. Hollingsworth, K.G. Towards harmonization of protocols for MRI outcome measures in skeletal muscle studies: consensus recommendations from two TREAT-NMD NMR workshops, 2 May 2010, Stockholm, Sweden, 1-2 October 2009, Paris, France / K.G. Hollingsworth, P.L. de Sousa, V. Straub [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2012. - Vol. 22 Suppl 2. - P. S54-67.

103. Hollingsworth, K.G. Magnetic resonance imaging in Duchenne muscular dystrophy: longitudinal assessment of natural history over 18 months / K.G. Hollingsworth, P. Garrood, M. Eagle [et al.] // Muscle Nerve. - 2013. - Vol. 48, № 4. - P. 586-588.

104. Huang, Y. Quantitative MR relaxometry study of muscle composition and function in Duchenne muscular dystrophy / Y. Huang, S. Majumdar, H.K. Genant [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 59-64.

105. Hughes, M. Cardiac troponin testing in idiopathic inflammatory myopathies and systemic sclerosis-spectrum disorders: biomarkers to distinguish between primary cardiac involvement and low-grade skeletal muscle disease activity / M. Hughes, J.B. Lilleker, A.L. Herrick [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2015. -Vol. 74, № 5. - P. 795-798.

106. Hwang, M. Advanced Ultrasound Techniques for Pediatric Imaging / M. Hwang, M. Piskunowicz, K. Darge // Pediatrics. - 2019. - Vol. 143, № 3.

107. Illa, I. Distal anterior compartment myopathy: a dysferlin mutation causing a new muscular dystrophy phenotype / I. Illa, C. Serrano-Munuera, E. Gallardo [et al.] // Ann Neurol. - 2001. - Vol. 49, № 1. - P. 130-134.

108. Illarioshkin, S.N. Identical dysferlin mutation in limb-girdle muscular dystrophy type 2B and distal myopathy / S.N. Illarioshkin, I.A. Ivanova-Smolenskaya, C.R. Greenberg // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 12. - P. 19311933.

109. Jacques, M.F. Frequency of reported pain in adult males with muscular dystrophy / M.F. Jacques, R.C. Stockley, E.I. Bostock // PLoS One. - 2019. -Vol. 14, № 2.

110. Jaka, O. Entire CAPN3 gene deletion in a patient with limb-girdle muscular dystrophy type 2A / O. Jaka, M. Azpitarte, C. Paisan-Ruiz [et al.] // Muscle Nerve. - 2014. - Vol. 50, № 3. - P. 448-453.

111. Janiczek, R.L. Simultaneous T(2) and lipid quantitation using IDEAL-CPMG / G. Gambarota, C.D. Sinclair, T.A. Yousry [et al.] // Magn Reson Med. -2011. - Vol. 66, № 5. - P. 1293-1302.

112. Jethwa, H. Limb girdle muscular dystrophy type 2B masquerading as inflammatory myopathy: case report / H. Jethwa, T.S. Jacques, R. Gunny [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2013. - Vol. 11, № 1. - P. 19.

113. Jin, S. Heterogeneous characteristics of MRI changes of thigh muscles in patients with dysferlinopathy / S. Jin, J. Du, Z. Wang [et al.] // Muscle Nerve. -2016. - Vol. 54, № 6. - P. 1072-1079.

114. Jungbluth, H. Myopathology in times of modern imaging / H. Jungbluth // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2017. - Vol. 43, № 1. - P. 24-43.

115. Jungbluth, H. Magnetic resonance imaging of muscle in nemaline myopathy / H. Jungbluth, C.A. Sewry, S. Counsell [et al.] // Neuromuscul Disord. -2004. - Vol. 14, № 12. - P. 779-784.

116. Kang, P. B. Evidence-based guideline summary: evaluation, diagnosis, and management of congenital muscular dystrophy: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine / P.B. Kang, L. Morrison, S.T. Iannaccone [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 84, № 13. - P. 1369 - 1378.

117. Kazakov, V. Muscle uptake of 99m technetium diphosphonates in patients with FSLD2 (the same disease as a facioscapuloperoneal form of FSHD) / V. Kazakov, E. Katzev, D. Rudenko // Acta Myologica. - 2002. - Vol. XXI. - P. 25-30.

118. Kesper, K. Pattern of skeletal muscle involvement in primary dysferlinopathies: a whole-body 3.0-T magnetic resonance imaging study / K. Kesper, C. Kornblum, J. Reimann [et al.] // Acta Neurol Scand. - 2009. - Vol. 120, № 2. - P. 111-118.

119. Kim, H.K. T2 mapping in Duchenne muscular dystrophy: distribution of disease activity and correlation with clinical assessments / H.K. Kim, T. Laor, P.S. Horn [et al.] // Radiology. - 2010. - Vol. 255, № 3. - P. 899-908.

120. Kimura, J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice / Kimura J. - 4th ed. - Oxford: Oxford University Press, 2013. - 1176 p.

121. Kougias, V. Two cases of myositis ossificans in children, after prolonged immobilization / V. Kougias, E. Hatziagorou, N. Laliotis [et al.] // J Musculoskelet Neuronal Interact. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 118-122.

122. Krahn, M. CAPN3 mutations in patients with idiopathic eosinophilic myositis / M. Krahn, A. Lopez de Munain, N. Streichenberger [et al.] // Ann Neurol. - 2006. - Vol. 59, № 6. - P. 905-911.

123. Kuriyama, M. MR imaging of myopathy / M. Kuriyama, K. Hayakawa, Y. Konishi [et al.] // Comput Med Imaging Graph. - 1989. - Vol. 13, № 4. - P. 329333.

124. Lamminen, A.E. Magnetic resonance imaging of primary skeletal muscle diseases: patterns of distribution and severity of involvement / A.E. Lamminen // Br J Radiol. - 1990. - Vol. 63, № 756. - P. 946-950.

125. Lassche, S. MRI-Guided Biopsy as a Tool for Diagnosis and Research of Muscle Disorders / S. Lassche, B.H. Janssen, I.J.T [et al.] // J Neuromuscul Dis. -2018. - Vol. 5, № 3. - P. 315-319.

126. Liu, G.C. Duchenne muscular dystrophy: MR grading system with functional correlation / G.C. Liu, Y.J. Jong, C.H. Chiang [et al.] // Radiology. -1993. - Vol. 186, № 2. - P. 475-480.

127. Liu, W. Estimating prevalence for limb-girdle muscular dystrophy based on public sequencing databases / W. Liu, S. Pajusalu, N.J. Lake [et al.] // Genet Med. - 2019. - Vol. 21, № 11. - P. 2512-2520.

128. Lo, H.P. Limb-girdle muscular dystrophy: diagnostic evaluation, frequency and clues to pathogenesis / H.P. Lo, S.T. Cooper, F.J. Evesson [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2008. - Vol. 18, № 1. - P. 34-44.

129. Lostal, W. 233rd ENMC International Workshop: Clinical Trial Readiness for Calpainopathies, Naarden, The Netherlands, 15-17 September 2017 / W. Lostal, J.A. Urtizberea, I. Richard // Neuromuscul Disord. - 2018. - Vol. 28, № 6. - P. 540-549.

130. Luo, Y.B. Limb-girdle Muscular Dystrophy Type 2A with Muscular Eosinophilic Infiltration in a Chinese Patient / Y.B. Luo, Q.X. Li, H.Q. Duan [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2018. - Vol. 131, № 17. - P. 2133-2134.

131. Ma, J. Dixon techniques for water and fat imaging / J. Ma // J Magn Reson Imaging. - 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 543-558.

132. Maggi, L. Skeletal Muscle Laminopathies: A Review of Clinical and Molecular Features / L. Maggi, N. Carboni, P. Bernasconi // Cells. - 2016. - Vol. 5, № 3.

133. Maggi, L. Congenital myopathies-clinical features and frequency of individual subtypes diagnosed over a 5-year period in the United Kingdom / L. Maggi, M. Scoto, S. Cirak [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2013. - Vol. 23, № 3. - P. 195-205.

134. Mah, J.K. A Systematic Review and Meta-analysis on the Epidemiology of the Muscular Dystrophies / J.K. Mah, L. Korngut, K.M. Fiest [et al.] // Can J Neurol Sci. - 2016. - Vol. 43, № 1. - P. 163-77.

135. Mahjneh, I. Muscle magnetic resonance imaging shows distinct diagnostic patterns in Welander and tibial muscular dystrophy / I. Mahjneh, A.E. Lamminen, B. Udd [et al.] // Acta Neurol Scand. - 2004. - Vol. 110, № 2. - P. 8793.

136. Mahjneh, I. Dysferlinopathy (LGMD2B): a 23-year follow-up study of 10 patients homozygous for the same frameshifting dysferlin mutations / I. Mahjneh, G. Marconi, K. Bushby [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2001. - Vol. 11, № 1. - P. 20-26.

137. Mahjneh, I. A large inbred Palestinian family with two forms of muscular dystrophy / I. Mahjneh, G. Vannelli, K. Bushby [et al.] // Neuromuscul Disord. -1992. - Vol. 2, № 4. - P. 277-283.

138. Mahmood, O.A. Limb-girdle muscular dystrophies: where next after six decades from the first proposal (Review) / O.A. Mahmood, X.M. Jiang // Mol Med Rep. - 2014. - Vol. 9, № 5. - P. 1515-1532.

139. Malattia, C. Whole-body MRI in the assessment of disease activity in juvenile dermatomyositis / C. Malattia, M.B. Damasio, A. Madeo [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2014. - Vol. 73, № 6. - P.1083-1090.

140. Mankodi, A. Quantifying disease activity in fatty-infiltrated skeletal muscle by IDEAL-CPMG in Duchenne muscular dystrophy / A. Mankodi, C.A. Bishop, S. Auh [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2016. - Vol. 26, № 10. - P. 650-658.

141. Marin, J.R. Pediatric emergency medicine point-of-care ultrasound: summary of the evidence / J.R. Marin, A.M. Abo, A.C. Arroyo [et al.] // Crit Ultrasound J. - 2016. - Vol. 8, № 1. - P.16.

142. Marty, B. Simultaneous muscle water T2 and fat fraction mapping using transverse relaxometry with stimulated echo compensation / B. Marty, P.Y. Baudin, H. Reyngoudt [et al.] // NMR Biomed. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 431-443.

143. Marty, B. Physiological and pathological skeletal muscle T1 changes quantified using a fast inversion-recovery radial NMR imaging sequence / B. Marty, P.G. Carlier // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 6852.

144. Mathis, S. History and current difficulties in classifying inherited myopathies and muscular dystrophies / S. Mathis, M. Tazir, L. Magy [et al.] // J Neurol Sci. - 2018. - Vol. 384. - P. 50-54.

145. Matsumura, K. Proton spin-lattice relaxation time of Duchenne dystrophy skeletal muscle by magnetic resonance imaging / K. Matsumura, I. Nakano, N. Fukuda [et al.] // Muscle Nerve. - 1988. - Vol. 11, № 2. - P. 97-102.

146. Mercuri, E. Muscle MRI findings in patients with limb girdle muscular dystrophy with calpain 3 deficiency (LGMD2A) and early contractures / E. Mercuri, K. Bushby, E. Ricci [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2005. - Vol. 15, № 2. - P. 164171.

147. Mercuri, E. Muscle MRI findings in a three-generation family affected by Bethlem myopathy / E. Mercuri, C. Cini, S. Counsell [et al.] // Eur J Paediatr Neurol. - 2002. - Vol. 6, № 6. - P. 309-314.

148. Mercuri, E. Muscle MRI in Ullrich congenital muscular dystrophy and Bethlem myopathy / E. Mercuri, A. Lampe, J. Allsop [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2005. - Vol. 15, № 4. - P. 303-310.

149. Mercuri, E. Muscle MRI in inherited neuromuscular disorders: past, present, and future / E. Mercuri, A. Pichiecchio, J. Allsop // J Magn Reson Imaging. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 433-40.

150. Messina, C. Muscle uptake of 99mtechnetium pyrophosphate in patients with neuromuscular disorder. A quantitative study / C. Messina, N. Bonanno, S. Baldari [et al.] // J Neurol Sci. - 1982. - Vol. 53, № 1. - P. 1-7.

151. Minami, N. Mutations of calpain 3 gene in patients with sporadic limb-girdle muscular dystrophy in Japan / N. Minami, I. Nishino, O. Kobayashi // J Neurol Sci. - 1999. - Vol. 171, № 1. - P. 31-37.

152. Mitsuhashi, S. Update on the genetics of limb girdle muscular dystrophy / S. Mitsuhashi, P.B. Kang // Semin Pediatr Neurol. - 2012. - Vol. 19, № 4. - P. 211218.

153. Miyoshi, K. Autosomal recessive distal muscular dystrophy as a new type of progressive muscular dystrophy. Seventeen cases in eight families including an autopsied case / K. Miyoshi, H. Kawai, M. Iwasa [et al.] // Brain. - 1986. - Vol. 109, Pt 1. - P. 31-54.

154. Moody, S. Dysferlinopathy presenting as rhabdomyolysis and acute renal failure / S. Moody, P. Mancias // J Child Neurol. - 2013. - Vol. 28, № 4. - P. 502505.

155. Moore, S.A. Limb-girdle muscular dystrophy in the United States / S.A. Moore, C.J. Shilling, S. Westra [et al.] // J Neuropathol Exp Neurol. - 2006. -Vol. 65, № 10. - P. 995-1003.

156. Moore, U.R. Teenage exercise is associated with earlier symptom onset in dysferlinopathy: a retrospective cohort study / U.R. Moore, M. Jacobs, R. Fernandez-Torron [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2018. - Vol. 89, № 11. - P. 1224-1226.

157. Murphy, A.P. The Classification, Natural History and Treatment of the Limb Girdle Muscular Dystrophies / A.P. Murphy, V. Straub // J Neuromuscul Dis. -2015. - Vol. 2, № 2. - P. 7-19.

158. Murphy, W.A. MRI of normal and pathologic skeletal muscle / W.A. Murphy, W.G. Totty, J.E. Carroll // AJR Am J Roentgenol. - 1986. - Vol. 146, № 3. - P. 565-574.

159. Naffaa, M.E. Unusual sequelae of adult-onset dermatomyositis / M.E.Naffaa, R. Bishara, Y. Braun-Moscovici [et al.] // BMJ Case Rep. - 2014. -Vol. 2014.

160. Nagao, H. Magnetic resonance imaging of skeletal muscle in patients with Duchenne muscular dystrophy-serial axial and sagittal section studies / H. Nagao, T. Morimoto, N. Sano [et al.] // No To Hattatsu. - 1991. - Vol. 23, № 1. -P. 39-43.

161. Nagashima, T. Dysferlinopathy associated with rigid spine syndrome / T. Nagashima, T. Chuma, Y. Mano [et al.] // Neuropathology. - 2004. - Vol. 24, № 4. -P. 341-346.

162. Nakayama, T. Estimation of net muscle volume in patients with muscular dystrophy using muscle CT for prospective muscle volume analysis: an observational study / T. Nakayama, S. Kuru, M. Okura [et al.] // BMJ Open. -2013. - Vol. 3, № 10.

163. Narayanaswami, P. Evidence-based guideline summary: diagnosis and treatment of limb-girdle and distal dystrophies: report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology and the practice issues review panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine / P. Narayanaswami, M. Weiss, D. Selcen [et al.] // Neurology. - 2014. -Vol. 83, № 16. - P. 1453-1463.

164. Nguyen, K. Phenotypic study in 40 patients with dysferlin gene mutations: high frequency of atypical phenotypes / K. Nguyen, G. Bassez, M. Krahn [et al.] // Arch Neurol. - 2007. - Vol. 64, № 8. - P. 1176-1182.

165. Nuutila, P. Use of positron emission tomography in the assessment of skeletal muscle and tendon metabolism and perfusion / P. Nuutila, K. Kalliokoski // Scand J Med Sci Sports. - 2000. - Vol. 10, № 6. - P. 346-350.

166. O'Doherty, D.S. Computed tomographic patterns of pseudohypertrophic muscular dystrophy: preliminary results / D.S. O'Doherty, D. Schellinger, V. Raptopoulos // J Comput Assist Tomogr. - 1977. - Vol. 1, № 4. - P. 482-486.

167. O'Sullivan, P.J. Sonographically guided percutaneous muscle biopsy in diagnosis of neuromuscular disease: a useful alternative to open surgical biopsy / P.J. O'Sullivan, G.M. Gorman, O.M. Hardiman [et al.] // J Ultrasound Med. -2006. - Vol. 25, № 1. - P. 1-6.

168. Okahashi, S. Asymptomatic sporadic dysferlinopathy presenting with elevation of serum creatine kinase. Typical distribution of muscle involvement shown by MRI but not by CT / S. Okahashi, G. Ogawa, M. Suzuki [et al.] // Intern Med. - 2008. - Vol. 47, № 4. - P. 305-307.

169. Ortolan, P. Role of Radiologic Imaging in Genetic and Acquired Neuromuscular Disorders / P. Ortolan, R. Zanato, A. Coran // Eur J Transl Myol. -2015. - Vol. 25, № 2. - P. 5014.

170. Paoletti, M. Advances in Quantitative Imaging of Genetic and Acquired Myopathies: Clinical Applications and Perspectives / M. Paoletti, A. Pichiecchio, S. Cotti Piccinelli [et al.] // Frontiers in neurology. - 2019. - Vol. 10. - P. 78-78.

171. Paradas, C. A new phenotype of dysferlinopathy with congenital onset / C. Paradas, L. Gonzalez-Quereda, N. De Luna [et al.] // Neuromuscul Disord. -2009. - Vol. 19, № 1. - C. 21-25.

172. Paradas, C. Redefining dysferlinopathy phenotypes based on clinical findings and muscle imaging studies / C. Paradas, J. Llauger, J. Diaz-Manera [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75, № 4. - P. 316-323.

173. Park, H. J. Heterogeneous characteristics of Korean patients with dysferlinopathy / H.J. Park, J.M. Hong, G.I. Suh [et al.] // J Korean Med Sci. -

2012. - Vol. 27, № 4. - P. 423-429.

174. Pathak, P. Limb girdle muscular dystrophy type 2A in India: a study based on semi-quantitative protein analysis, with clinical and histopathological correlation / P. Pathak, M.C. Sharma, C. Sarkar [et al.] // Neurol India. - 2010. -Vol. 58, № 4. - P. 549-554.

175. Peterson, P. Simultaneous quantification of fat content and fatty acid composition using MR imaging / P. Peterson, S. Mansson // Magn Reson Med. -

2013. - Vol. 69, № 3. - P. 688-697.

176. Pillen, S. Muscle ultrasound in neuromuscular disorders / S. Pillen, I.M. Arts, M.J. Zwarts // Muscle Nerve. - 2008. - Vol. 37, № 6. - P. 679-693.

177. Pillen, S. Muscle ultrasound from diagnostic tool to outcome measure-Quantification is the challenge / S. Pillen, N. Van Alfen // Muscle Nerve. - 2015. -Vol. 52, № 3. - P. 319-320.

178. Pillen, S. Quantitative skeletal muscle ultrasound: diagnostic value in childhood neuromuscular disease / S. Pillen, A. Verrips, N. van Alfen [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2007. - Vol. 17, № 7. - P. 509-516.

179. Preston, M.K. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy / R. Tawil, L.H. Wang. - Seattle (WA): University of Washington, SeattleUniversity of Washington, Seattle. GeneReviews((R)), 1993.

180. Quijano-Roy, S. Whole body muscle MRI protocol: pattern recognition in early onset NM disorders / S. Quijano-Roy, D. Avila-Smirnow, R.Y. Carlier // Neuromuscul Disord. - 2012. - Vol. 22, Suppl 2. - P. S68-584.

181. Quijano-Roy, S. Muscle imaging in congenital myopathies / S. Quijano-Roy, R.Y. Carlier, D. Fischer // Semin Pediatr Neurol. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 221-229.

182. Reed, U.C. Congenital muscular dystrophy. Part I: a review of phenotypical and diagnostic aspects / U.C. Reed // Arq Neuropsiquiatr. - 2009. -Vol. 67, № 1. - P. 144-168.

183. Reimers, C.D. Muscular ultrasound in idiopathic inflammatory myopathies of adults / C.D. Reimers, J.L. Fleckenstein, T.N. Witt [et al.] // J Neurol Sci. - 1993. - Vol. 116, № 1. - P. 82-92.

184. Richard, I. Natural history of LGMD2A for delineating outcome measures in clinical trials / I. Richard, J.Y. Hogrel, D. Stockholm [et al.] // Ann Clin Transl Neurol. - 2016. - Vol. 3, № 4. - P. 248-265.

185. Richard, I. Calpainopathy-a survey of mutations and polymorphisms / I. Richard, C. Roudaut, A. Saenz [et al.] // Am J Hum Genet. - 1999. - Vol. 64, № 6. -P. 1524-1540.

186. Ricotti, V. Upper Limb Evaluation in Duchenne Muscular Dystrophy: Fat-Water Quantification by MRI, Muscle Force and Function Define Endpoints for Clinical Trials / V. Ricotti, M.R.B. Evans, C.D.J. Sinclair [et al.] // PloS one. -2016. - Vol. 11, № 9.

187. Sanyal, S. Radiographic patterns of soft tissue calcinosis in juvenile dermatomyositis and its clinical implications / S. Sanyal, S.S. Atwal, D. Mondal [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2014. - Vol. 8, № 12. - P. Rd08-11.

188. Sarkozy, A. Muscle MRI findings in limb girdle muscular dystrophy type 2L / A. Sarkozy, M. Deschauer, R.Y. Carlier [et al.] // Neuromuscul Disord. -2012. - Vol. 22, Suppl 2. - P. 122-129.

189. Sartoris, D.J. Magnetic resonance imaging for musculoskeletal disorders / D.J. Sartoris, D. Resnick // West J Med. - 1988. - Vol. 148, № 1. - P.102.

190. Scalco, R.S. Polymyositis without Beneficial Response to Steroid Therapy: Should Miyoshi Myopathy be a Differential Diagnosis / R.S. Scalco, P.J. Lorenzoni, D.S. Lynch [et al.] // Am J Case Rep. - 2017. - Vol. 18. - P. 17-21.

191. Schreiber, A. Magnetic resonance imaging of children with Duchenne muscular dystrophy / A. Schreiber, W.L. Smith, V. Ionasescu [et al.] // Pediatr Radiol. - 1987. - Vol. 17, № 6. - P. 495-497.

192. Selcen, D. The earliest pathologic alterations in dysferlinopathy / D. Selcen, G. Stilling, A.G. Engel // Neurology. - 2001. - Vol. 56, № 11. - P. 14721481.

193. Seror, P. Complete fatty degeneration of lumbar erector spinae muscles caused by a primary dysferlinopathy / P. Seror, M. Krahn, P. Laforet [et al.] // Muscle Nerve. - 2008. - Vol. 37, № 3. - P. 410-414.

194. Shieh, P. B. Muscular dystrophies and other genetic myopathies / P.B. Shieh // Neurol Clin. - 2013. - Vol. 31, № 4. - P. 1009-1029.

195. Spuler, S. Dysferlin-deficient muscular dystrophy features amyloidosis / S. Spuler, M. Carl, J. Zabojszcza [et al.] // Ann Neurol. - 2008. - Vol. 63, № 3. - P. 323-8.

196. Steinfeld, J.R. Positive 99mTc-pyrophosphate bone scan in polymyositis / J.R. Steinfeld, N.A. Thorne, T.F. Kennedy // Radiology. - 1977. -Vol. 122, № 1. - P. 168.

197. Stramare, R. MRI in the assessment of muscular pathology: a comparison between limb-girdle muscular dystrophies, hyaline body myopathies and myotonic dystrophies / R. Stramare, V. Beltrame, R. Dal Borgo [et al.] // Radiol Med. -2010. - Vol. 115, № 4. - P. 585-599.

198. Straub, V. TREAT-NMD workshop: pattern recognition in genetic muscle diseases using muscle MRI: 25-26 February 2011, Rome, Italy / V. Straub, P.G. Carlier, E. Mercuri // Neuromuscul Disord. - 2012. - Vol. 22, Supply 2. - P. S42-53.

199. Straub, V. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies - Nomenclature and reformed classification Naarden, the Netherlands, 17-19 March 2017 / V. Straub, A. Murphy, B. Udd // Neuromuscul Disord. - 2018. -Vol. 28, № 8. - P. 702-710.

200. Stubgen, J.P. Limb girdle muscular dystrophy: description of a phenotype / J.P. Stubgen // Muscle Nerve. - 1994. - Vol. 17, № 12. - P. 1449-1455.

201. Suzuki, Y. Demonstration of myositis ossificans by 99mTc pyrophosphate bone scanning / Y. Suzuki, K. Hisada, M. Takeda // Radiology. -1974. - Vol. 111, № 3. - P. 663-664.

202. Swash, M. CT muscle imaging and the clinical assessment of neuromuscular disease / M. Swash, M.M. Brown, C. Thakkar // Muscle Nerve. -1995. - Vol. 18, № 7. - P. 708-714.

203. Swift, T.R. Tc-99m pyrophosphate muscle labeling in McArdle syndrome / T.R. Swift, M. Brown // J Nucl Med. - 1978. - Vol. 19, № 3. - P. 295297.

204. Szobor, A. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system. Disability status scale (DSS) applied for myasthenia gravis / A. Szobor // Eur Neurol. - 1976. - Vol. 14, № 6. - P. 439-446.

205. Taghizadeh, E. Prevalence, pathological mechanisms, and genetic basis of limb-girdle muscular dystrophies: A review / E. Taghizadeh, M. Rezaee, G.E. Barreto [et al.] // J Cell Physiol. - 2019. - Vol. 234, № 6. - P. 7874-7884.

206. Takahashi, T. Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B / T. Takahashi, M. Aoki, N. Suzuki [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2013. - Vol. 84, № 4. - P. 433-440.

207. Tanaka, S. [18F]FDG uptake in proximal muscles assessed by PET/CT reflects both global and local muscular inflammation and provides useful information in the management of patients with polymyositis/dermatomyositis / S. Tanaka, K. Ikeda, K. Uchiyama [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52, № 7. - P. 1271-1278.

208. Tang, J. A novel mutation in the DYSF gene in a patient with a presumed inflammatory myopathy / J. Tang, X. Song, G. Ji [et al.] // Neuropathology. -Vol. 38, № 4. - P. 433-437.

209. Ten Dam, K. Normal height and weight in a series of ambulant Duchenne muscular dystrophy patients using the 10 day on/10 day off prednisone regimen / K. ten Dam, I.J. de Groot, C. Noordam [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2012. -Vol. 22, № 6. - P. 500-504.

210. Ten Dam, L. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies / L. Ten Dam, A.J. van der Kooi, F. Rovekamp [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2014. - Vol. 24, № 12. - P. 1097-1102.

211. Ten Dam, L. Reliability and accuracy of skeletal muscle imaging in limb-girdle muscular dystrophies / L. ten Dam, A.J. van der Kooi, M. van Wattingen [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 79, № 16. - P. 1716-1723.

212. Thogersen, K.F. Quantitative 3D scintigraphy shows increased muscular uptake of pyrophosphate in idiopathic inflammatory myopathy / K.F. Thogersen, J.A. Simonsen, S. Hvidsten [et al.] // EJNMMI Res. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 97.

213. Tieleman, A.A. Skeletal muscle involvement in myotonic dystrophy type 2. A comparative muscle ultrasound study / A.A. Tieleman, A. Vinke, N. van Alfen [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2012. - Vol. 22, № 6. - P. 492-499.

214. Umakhanova, Z.R. Corrigendum: Twenty-Year Clinical Progression of Dysferlinopathy in Patients from Dagestan / Z.R. Umakhanova, S.N. Bardakov, M.O. Mavlikeev [et al.] // Front Neurol. - 2017. Vol. 8. - P. 145.

215. Umakhanova, Z.R. Twenty-Year Clinical Progression of Dysferlinopathy in Patients from Dagestan / Z.R. Umakhanova, S.N. Bardakov, M.O. Mavlikeev [et al.] // Front Neurol. - 2017. - Vol. 8. - P. 77.

216. Urtasun, M. Limb-girdle muscular dystrophy in Guipuzcoa (Basque Country, Spain) / M. Urtasun, A. Saenz, C. Roudaut [et al.] // Brain. - 1998. -Vol. 121, Pt 9. - P. 1735-1747.

217. Urtizberea, J.A. Dysferlinopathies / J.A. Urtizberea, G. Bassez, F. Leturcq [et al.] // Neurol India. - 2008. - Vol. 56, № 3. - P. 289-297.

218. Van De Vlekkert, J. Combining MRI and muscle biopsy improves diagnostic accuracy in subacute-onset idiopathic inflammatory myopathy / J. Van De Vlekkert, M. Maas, J.E. Hoogendijk // Muscle Nerve. - 2015. - Vol. 51, № 2. -P. 253-258.

219. Van der Kooi, A. J. Limb-girdle muscular dystrophy in the Netherlands: gene defect identified in half the families / A.J. Van der Kooi, W.S. Frankhuizen, P.G. Barth [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68, № 24. - P. 2125-2128.

220. Vasli, N. Next generation sequencing for molecular diagnosis of neuromuscular diseases / N. Vasli, J. Bohm, S. Le Gras [et al.] // Acta Neuropathol. -2012. - Vol. 124, № 2. - P. 273-83.

221. Vignos, P.J. Maintenance of ambulation in childhood muscular dystrophy / P.J. Vignos, Jr, K.C. Archibald // J Chronic Dis. - 1960. - Vol. 12. -P. 273-290.

222. Vissing, J. Limb girdle muscular dystrophies: classification, clinical spectrum and emerging therapies / J. Vissing // Curr Opin Neurol. - 2016. - Vol.29, № 5. - P. 635-641.

223. Vlak, M. Correlation of clinical function and muscle CT scan images in limb-girdle muscular dystrophy / M. Vlak, E. van der Kooi, C. Angelini // Neurol Sci. - 2000. - Vol. 21, № 5 Suppl. - P. S975-977.

224. Walker, U.A. Imaging tools for the clinical assessment of idiopathic inflammatory myositis / U.A. Walker // Curr Opin Rheumatol. - 2008. - Vol. 20, № 6. - P. 656-661.

225. Wallyn, J. Biomedical Imaging: Principles, Technologies, Clinical Aspects, Contrast Agents, Limitations and Future Trends in Nanomedicines / J. Wallyn, N. Anton, S. Akram // Pharm Res. - 2019. - Vol. 36, № 6. - P. 78.

226. Walton, J.N. On the classification, natural history and treatment of the myopathies / J.N. Walton, F.J. Nattrass // Brain. - 1954. - Vol.77, № 2. - P.169-231.

227. Wang, L.L. Correlation between thigh muscle magnetic resonance imaging findings and clinical features of congenital muscular dystrophies: a preliminary study / L. L. Wang, J. Du, X.N. Fu [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. -2016. - Vol. 54, № 10. - P. 756-760.

228. Warman, Chardon J. MYO-MRI diagnostic protocols in genetic myopathies / J. Warman Chardon, J. Diaz-Manera, G. Tasca [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2019. - Vol. 29, № 11. - P. 827-841.

229. Wattjes, M.P. Neuromuscular imaging in inherited muscle diseases / M.P. Wattjes, R.A. Kley, D. Fischer // Eur Radiol. - 2010. -Vol. 20, № 10. - P. 2447-60.

230. Weiler, T. Limb-girdle muscular dystrophy and Miyoshi myopathy in an aboriginal Canadian kindred map to LGMD2B and segregate with the same haplotype / T. Weiler, C.R. Greenberg, E. Nylen [et al.] // Am J Hum Genet. -1996. - Vol. 59, № 4. - P. 872-878.

231. Wicklund, M.P. The Limb-Girdle Muscular Dystrophies / M.P. Wicklund // Continuum (Minneap Minn). - 2019. - Vol. 25, № 6. - P. 1599-1618.

232. Willis, T.A. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study / T.A. Willis, K.G. Hollingsworth, A. Coombs [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8.

233. Wokke, B. H. Comparison of dixon and T1-weighted MR methods to assess the degree of fat infiltration in duchenne muscular dystrophy patients / B.H.

Wokke, C. Bos, M. Reijnierse [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2013. - Vol. 38, № 3. - P. 619-624.

234. Xu, C. Limb-girdle muscular dystrophy type 2B misdiagnosed as polymyositis at the early stage: Case report and literature review / C. Xu, J. Chen, Y. Zhang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 21.

235. Xu, L. Dysferlin forms a dimer mediated by the C2 domains and the transmembrane domain in vitro and in living cells / L. Xu, S. Pallikkuth, Z. Hou [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 11.

236. Xu, Y.E. A rare case of multi-focal non-contiguous necrotizing soft tissue infections and literature review / Y.E. Xu, V. Gounder // J Surg Case Rep. - 2019. -Vol. 2019, № 11.

237. Yao, L. Fat-corrected T2 measurement as a marker of active muscle disease in inflammatory myopathy / L. Yao, N. Gai // AJR Am J Roentgenol. -

2012. - Vol. 198, № 5. - P. W475-481.

238. Yonker, R.A. Technetium pyrophosphate muscle scans in inflammatory muscle disease / R.A. Yonker, E.M. Webster, N.L. Edwards [et al.] // Br J Rheumatol. - 1987. - Vol. 26, № 4. - P. 267-269.

239. Yushkevich, P.A. User-guided 3D active contour segmentation of anatomical structures: significantly improved efficiency and reliability / P.A. Yushkevich, J. Piven, H.C. Hazlett [et al.] // Neuroimage. - 2006. - Vol. 31, № 3. -P. 1116-1128.

240. Zatz, M. The 10 autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophies / M. Zatz, F. de Paula, A. Starling [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2003. - Vol. 13, № 7-8. - P. 532-544.

241. Zhang, Y. Myoediting: Toward Prevention of Muscular Dystrophy by Therapeutic Genome Editing / Y. Zhang, C. Long, R. Bassel-Duby [et al.] // Physiol Rev. - 2018. - Vol. 98, № 3. - P. 1205-1240.

242. Zhao, Z. DYSF mutation analysis in a group of Chinese patients with dysferlinopathy / Z. Zhao, J. Hu, Y. Sakiyama [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. -

2013. - Vol. 115, № 8. - P. 1234-1237.