Клинические и иммунологические особенности пневмоний у лиц, страдающих зависимостью от наркотических веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, Устинов, Максим Сергеевич

• Устинов, Максим Сергеевич
• 2005

Оглавление диссертации Устинов, Максим Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ..

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 13 1.1. Соматические осложнения при употреблении наркотических психоактивных веществ.

1,2* Воздействие наркотических веществ на систему органов дыхания.

1.3. Влияние опиатов наразличные звенья иммунной системы.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Рентгенологические методы исследования легких.

2.3. Изучение функции внешнею дыхания—.—.

2.4. Методы исследования гуморального иммунитета.

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА З.КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУШ! БОЛЬНЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические особенности пневмоний у лиц, страдающих зависимостью от наркотических веществ»

Актуальность проблемы» Современный этап развития медицины характеризуется стремительным распространением заболеваний органов дыхания, в первую очередь вызываемых инфекционными агентами. Пневмония - одно из распространенных заболеваний органов дыхания, встречающееся у 300-1500 человек на 100000 населения (Зарубина Е.Г., 2000, Чучалин А.Г., 2001). Смертность от внебольничных пневмоний составляет 5%, нозокомиальных до 20%. Несмотря на то, что диагностика пневмоний не относится к числу сложных медицинских задач, число ошибок при установлении диагноза достигает 30%.

В последние годы особый интерес клиницистов представляет течение пневмоний у иммунноскомпромитированных лиц-носителей и больных ВИЧ-инфекцией, наркоманией. Это связано с ухудшением наркологической ситуации в отношении распространения потребления наркотиков среди населения в России и в Самарской области.

В настоящее время потребление психоактивных веществ распространилось во всех странах. В России связанные с этим социальные, криминальные, экономические и медицинские аспекты превратились в одну из трудноразрешимых проблем. В стране началось массовое производство синтетических наркотиков в подпольных лабораториях, возрос контрабандный ввоз наркотических веществ. Территория России, в том числе и Самарская область, стала активно использоваться для транзита наркотиков из стран Средней Азии в Европу. Среди молодежи традиционное мировоззрение стало вытесняться гедонистическим стремлением получать максимальное удовольствие «здесь и сейчас» (Носачев Г.Н., 1998).

К началу 2001 года в медицинских учреждениях страны зарегистрировано 269093 больных с диагнозом "наркомания"( 185,8 человек на100000 населения), из которых 73300 человек (50,6 на 100000 населения) были поставлены на учёт за последний год. На тот же период времени число зарегистрированных в медицинских учреждениях лиц, злоупотребляющих, наркотиками и другими психоактивными веществами составило 125873 человека (86,9 на 100000 населения, из которых 51157 человек (35,3 на 100000 населения) впервые выявлены в последний год (Иванец H.H., 2002). В Самарской области к началу 2003 года зарегистрировано 20061 больной с диагнозом "наркомания" (624,8 на 100000 населения) и 8312 больных, злоупотребляющих наркотиками (255,1 на 100000 населения) (Гусарова Г.И., 2003). Однако по экспертным заключениям, число лиц, имеющих проблемы с наркотиками и обращающихся за медицинской помощью соотносится с истинным числом больных наркоманией как НЮ.

Отмечается рост числа потребителей наркотиков среди подростков. Подростки злоупотребляют наркотиками в 7,5 раз чаще, чем население всех возрастов. Доля подростков, злоупотребляющих наркотиками в 1998 г. по сравнению с 1988 г. возросла с 20,8% до 35%, т.е. речь идет о несомненном "омоложении" контингента потребителей наркотиков (Дмитриева Т.Б. 2000).

В настоящее время описаны психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, опиоидов, каннабиноидов, седативных или снотворных средств, кокаина и других стимуляторов, включая кофеин, галлюциногенов, табака, летучих растворителей, а также сочетанного употребления наркотиков и других психоактивных веществ. Наиболее распространённая форма наркомании в России - опийная, составляющая 50-60% в структуре заболеваемости. К этой группе относится потребление наркотиков, получаемых из разных сортов мака, опия и его препаратов, около 20 алкалоидов и дериватов опия (морфин, кодеин, тебаин, героин, дионин, пантопон, омнопон и др.), синтетических препаратов с морфиноподобным действием (фенадон, промедол и ДР-).

Одно из первых мест среди наркоманий в мире занимают наркомании, возникшие в связи со злоупотреблением препаратами из разных видов конопли,, такими как анаша, марихуана, гашиш, банг, киф, гуаза, хусус, план, харас, хур-рус, дагга, гунья, черес, кафур. В растениях конопли содержатся ароматические альдегиды каннабинола, из которых наибольшим психомиметическим действием обладают тетрагидроканнабинолы. Больше всего каннабинола содержится в индийской конопле (Cannabis indica). Заболеваемость гашишной наркоманией в общей структуре заболеваемости наркоманиями в России составляет от 20 до 30%. Заболеваемость остальными видами наркоманий составляет небольшой процент в общей структуре (Попов Ю.В., Вид В,Д., 1997, Шабанов П.Д., Шта-кельберг О.Ю., 2001).

Таким образом, параллельно растет число больных пневмонией и наркоманией, но работ, посвященных особенностям пневмоний у наркоманов не проводилось. До конца не изучены особенности этиологии,- клинических проявлений, состояние функции внешнего дыхания, а также элиминационных механизмов в процессе иммунного ответа, цитокинового статуса, клеточного и гуморального иммунитета при пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ. Не разработаны математические модели для диагностики тяжести пневмонии у данного контингента пациентов на основе проводимых клинических исследований и определений иммунного статуса пациентов.

Цель исследования.

Улучшение диагностики и оптимизация лечения внебольничной пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ.

Задачи исследования.

1. Изучить клиническими, эндоскопическими, биохимическими, иммунологическими методами особенности течения пневмоний у больных, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ.

2. Дать характеристику параметров функции внешнего дыхания при пневмонии у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотические вещества.

3. Определить возможность проведения бронхолитической терапии при пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ.

4. Дать характеристику параметрам иммунного статуса лёгочного воспаления при наркотической зависимости (гуморальные,, клеточные факторы иммунитета, цитокиновый статус, элиминацжданые механизмы в процессе иммунного ответа),

5. Создать на основе изучения клинических особенностей и иммунного статуса пациентов математическую модель клинико-иммунологических типов пневмонии при наличии или отсутствии наркотической зависимости.

6. Разработать иммунологические тесты для диагностики степени тяжести лёгочного воспаления у пациентов, употребляющих наркотические вещества.

Научная новизна исследования.

В работе впервые описаны и сопоставлены клинические особенности и состояние иммунного гомеостаза при внебольничной пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ.

Определены особенности параметров функции внешнего дыхания (объёмные, скоростные и потоковые) при пневмонии различной степени тяжести у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ, и возможность проведения бронхолитической терапии у данных пациентов.

Выявленные особенности функционирования элиминационных механизмов в процессе иммунного ответа, цитокинового статуса, клеточного и гуморального звеньев иммунитета свидетельствуют о патогенетической роли иммунных нарушений. Дополнены представления, об иммунопатогенезе лёгочного воспаления при наркозависимости.

Предложена методика расчёта клинико-иммунологических типов течения внебольничной пневмонии у лиц, страдающих и не страдающих зависимостью. от наркотических психоактивных веществ, на основе математического моделирования с вероятностью 95%.

Практическая значимость работы.

Выявление клинических и иммунологических особенностей течения вне-больничной пневмонии у наркозависимых пациентов позволяет использовать их в определении степени тяжести данной патологии и индивидуального прогноза пациента.

Результаты изучения функции внешнего дыхания больных внебольничной пневмонией, страдающих зависимостью от наркотических веществ, дают основание для включения в план обследования этих пациентов тестов с бронхоли-тиками короткого действия,, а в комплексную терапию - ингаляционных пролонгированных агонистов р2-адренорецепторов.

Предложен доступный набор иммунологических тестов для диагностики иммунных нарушений при внебольничной пневмонии, дополняющий традиционные клинические исследования и повышающий возможности диагностики тяжести лёгочного воспаления при наличии такого отягощающего фактора, как употребление наркотических психоактивных веществ.

Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 27 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика больных, методы исследования и статистической обработки», собственных наблюдений, представленных в двух главах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 200 наименование,, представленных 100 отечественными и 100 зарубежными источниками.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Устинов, Максим Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У больных с наркотической зависимостью достоверно чаще наблюдаются тяжелое течение внебольничной пневмонии с деструкцией легочной ткани и осложнения (плеврит, анемия). Выявлена зависимость тяжести течения пневмонии и развития осложнений от вида и стажа употребления наркотиков.

2. Снижение показателей функции внешнего дыхания при внебольничной пневмонии чаще выявляется и более выражены у наркоманов. При этом объемные показатели претерпевают наибольшие изменения при тяжелом течении внебольничной пневмонии, а скоростные - при легком течении. Результаты изучения функции внешнего дыхания дают основание для включения ингаляционных пролонгированных р2-агонистов в комплекс лечения этих пациентов.

3. Сенсибилизация организма к компонентам наркотика с последующим присоединением обструктивных нарушений ФВД проявляется повышением концентрации общего у больных внебольничной пневмонией с наркотической зависимостью, что утяжеляет течение заболевания.

4. При внебольничной пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ, увеличивается активность элиминационных механизмов в процессе иммунного ответа (фагоцитарная активность лейкоцитов, фибронектин, миелопероксидаза) и гуморальных факторов иммунитета.

5. При внебольничной пневмонии у лиц с наркозависимостью снижается выработка провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли и интерферона-у), что отражает неполноценность клеточного иммунного ответа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно включить в план обследования больных с внебольничной пнев^ монией у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ, исследование функции внешнего дыхания с определением объёмных, скоростных и потоковых показателей, а также проведение пробы с бронхоли-тиком из группы (Зг-агонистов короткого действия.

2. В комплекс лечебных мероприятий при внебольничной пневмонии у лиц, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ со снижением скоростных показателей функции внешнего дыхания РЕР и РЕУ1, рекомендуется включать симптоматическую ингаляционную терапию препаратами из группы пролонгированных (Зг-агонистов.

3. При клиническом обследовании больных внебольничной пневмонией, страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ, рекомендуется консультация у врача-аллерголога-иммунолога с определением объема необходимой оценки иммунного статуса.

4. Предложенная математическая модель определения клинико-иммунологического типа течения внебольничной пневмонии у лиц, страдающих и не страдающих зависимостью от наркотических психоактивных веществ, на основе дискриминантных функций и регрессионного анализа позволяет устанавливать степень тяжести заболевания с вероятностью до 95%.

5. На основании результатов исследования иммунного статуса при пневмониях у пациентов с наркозависимостью предлагается проведение иммунокорриги-рующей терапии с использованием бактериальных вакцин, цитокинов (коло-ниестимулирующих факторов), синтетических аналогов эндогенных веществ и тиопоэтинов.

124

Список литературы диссертационного исследования Устинов, Максим Сергеевич, 2005 год

1. Авдеева O.E., Лебедин Ю.С., Авдеев С.Н. и соавт. Гликозилированный муцин-антиген 3EG5 - сывороточный маркер активности и тяжести при интерстициальных заболеваниях легких. // Пульмонология.- 1998,- №2.- С. 2122.

2. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. Пер с англ.- Москва: Мир.- 1982.- 250с.

3. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. Москва, 1987 - 320с.

4. Бобков А.И.,Полонский В.М., Виноградов В.А. Адренокортикотропный гормон при стрессе. // Бюл.эксп.биол. 1985. - Т. 100, № 12. - С.715-717.

5. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей. // Под редакцией Н.Р.Палеева.- Москва: Медицина, 1990. - Т. 4. - 624 с.

6. Величко А.Г., Ланцова H.A., Тихомиров С.Н. Поражение сердечно-сосудистой системы при эфедроновой наркомании. // Проблемы современной наркологии. Москва. - 1991. - С. 99-101,

7. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.- Москва: Медиа Сфера. -2001.- 392с.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: диагностика, лечение, профилактика. Практические рекомендации. Москва, 2002. - 51с.

9. Галактионов В.Г. Иммунология.- Москва.- 1998,- 325с.

10. Ю.Гамалея Н.Б. Иммунологическая диагностика опийной наркомании и ее осложнений. // Вопр. нарк. 1995. - № 2. - С.36-44.

11. П.Гамалея Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями. // Вопр. наркол. 1990. - № 2. - С. 15-19.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ.- Москва: Практика. -1999.- 376с.

13. Головко А.И., КоноплинД.А., Некрасов Ю.А. и соавт. Нейрохимия опиатной наркомании. // Нейрохимия. 2000. - Т. 17. - С. 3-12.

14. Гуревич М.А., Тазина С .Я. Современный инфекционный эндокардит (часть 1). // Клин. мед. 1999. - № 12. - С. 19-23.

15. Гусарова Г.И. Самарское здравоохранение в 2002 году. // Медицина и фармация. 2003. - № 8. - С. 2-3.

16. Демидов М.А. и соавт. Эндогенное ауторозеткообразование и ферментативная активность лейкоцитов крови у больных опийной наркоманией. // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 61.

17. Демин A.A., Дробышева В.П., Вельтер О.Ю. Инфекционный эндокардит у «инъекционных наркоманов». // Клин. мед. 2000. - № 8. - С. 47-52.

18. Дмитриева Т.Б., Вострокнутов Н.В., Дудко Т.Н. Концепция профилактики злоупотребления психоактивными веществами в образовательной среде.// Рос. психиатр. Журнал. 2000. - № 2. - С. 4-8.

19. Дубров А.М., Мхитарян B.C., Трошин Л.И. Многомерные статистические методы.- Москва: Финансы и статистика.- 1998,- С.3-240.20.3арубина Е.Г., Принципы лечения пневмоний у лиц, принимающих длительно наркотические средства. Самара. - 2000. - 42с.

20. Климентьева Т.К. и соавт. Состояние лизосомального аппарата лимфоцитов периферической крови у больных опийной наркоманией с различнойпродолжительностью заболевания. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1998. - № 3. - С. 41.

21. Климентьева Т.К. и соавт. Функциональное состояние нейтрофилов у больных опийной наркоманией с различной длительностью заболевания. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1998. - № 3. - С. 41.

22. Клиническая аллергология и иммунология. // Под ред. Л.Иегера: Пер. с нем.-Москва,- 1990.- Т.2.- С. 47-48.

23. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа.- Москва, 2001.- 158 с.

24. Кожевникова Г.М., Рослый И.М., Чуйкова К.И. Клинико-лабораторная характеристика острого вирусного гепатита С у потребителей парентеральных наркотических веществ. // Тер. арх. 1999. - № И. - С. 11-14.

25. Колемаев В.А, Староверов О.В., Турундаевский В.Б. Теория вероятностей и математическая статистика.- Москва: Высшая школа.-1990.-С. 3-55.

26. Косарев В.В., Сиротко И.Й. Внеболыгачная пневмония. // Самара. 2003. -245с.

27. Кочеткова Е.А., Шерстюк Б.В., Гельцер Б.И. Кардиореспираторные нарушения при наркоманиях. // Тер. архив. 1998. - № 12. - С. 84-87.

28. Кузяев А.И., Соболева Л.Г., Ласкин Г.М. и соавт. Септическое поражение легких у наркоманов. // Клин. мед. 2000. - № 5. - С. 50-52.

29. Кулиджанов А.Ю., Сиротко И.И., Скобелев Ю.В. Бронхообструктивный синдром у больных внебольничной пневмонией. // Каз.мед.журнал. 2001. -№6.-С. 72-74.

30. Куракина О.В., Громыкина Н.Ю., Козлов В.А. Механизмы иммунносупрессивного эффекта эндорфинов в гуморальном иммунном ответе у мышей. // Иммунология. 1992. - № 4.- С. 22-24.

31. ЛакинГ.Ф. Биометрия.- Москва: Высшая школа,- 1990.- 352 с.

32. Лебедев К.А., Понякина Й.Д. Иммунолограмма в клинической практике.-Москва: Наука.- 1990,- С. 61-111.

33. Лебедин Ю.С. Определение IgE в клинике // Врач,- 1996.- №7,- С. 11-14.

34. Лебедин Ю.С. Определение иммуноглобулина Е в клинической практике (практические рекомендации).- Москва.- 1996.- 13 с.

35. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях. // Международный журнал медицинской практики. -1998,- №4,- С. 7-15.

36. Лишманов О.Н., Маслов Л.Н. Опиоидные пептиды, стресс и адаптационная защита сердца. // Томск. 1994. - 264с.

37. Логинов A.C., Ильченко Л.Ю., Царегородцев Т.М. Печень наркоманов. // Тер. арх. 1999. - № 9. - С. 39-44.

38. Ломакин М.С. Иммунологический надзор.- Москва: Медицина,- 1990,- 256с.

39. Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме. // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 22-24.

40. Майер К.П. Гепатиты и последствия гепатитов. // Москва. 1999. - 263 с.

41. Математические модели в иммунологии и медицине. Сборник статей: Пер.с англ. / Сост. Г.И.Марчук, Л.Н.Белых.- Москва: Мир.- 1986.- 310с.

42. Медников Б.Л., Клячкин Л.М., Аникеева О.Б. Респираторный дистресс-синдром при острой пневмонии у лиц молодого возраста. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 3-й. СПб. - 1992. - С.549.

43. Медников Б.Л., Мокина H.A., Битгоцкая Т.М. и др. Муциновый антиген и эозинофильный катионный белок при острых бронхолегочных заболеваниях //

44. Сборник резюме докладов 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.-Москва-1998.- С. 118.

45. Мельников И.В. Вирусные гепатиты. // Москва. 1997.- 560с.

46. Методы исследований в иммунологии. Пер. с англ. / Под ред. И.Лефковитца, Б.Перниса,- Москва: Мир,- 1981.- 485с.

47. Механизмы иммунопатологии / Под ред. С.Коэна, П.АУорда, Р.Т.Мак-клаена,-Москва: Медицина.- 1983.- 400с.

48. Моисеев C.B. Медицина, основанная на доказательствах. // Новый медицинский журнал.- 1998.-№3.- С. 18-21.

49. Мягкова М.А., Панченко О.Н. Иммунохимические свойства антител к ß-эндорфину у больных с наркотической зависимостью. // Иммунология. 1994. -№ 3. - С. 56-58.

50. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. Учебно-методическое пособие для врачей. Москва: «РМ-Вести», 1998.- 28с.

51. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов. // Иммунология. 1998. - №6. - С. 1922.

52. Нижниченко Т.И., Галамбаева Д.М. Патоморфоз психотических нарушений при соматических осложнениях наркоманий. // Материалы 12-го Съезда психиатров России. Москва. - 1995 - С.788-790.

53. Никольская М.В. Иммунологический профиль микст-гепатитов у наркоманов молодого возраста. // Материалы 9-й научно-практической конференции

54. Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России,- Пенза, 2002. С. 404-405.

55. Носачев Г.Н., Тютина Г.М. Смерть при жизни. Легальные и нелегальные наркотики. // Самара. 1998. - 112 с.

56. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях. // Иммунология. 1996 - №1. - С.3-6.

57. Панченко Л.Ф., Морозов С.Г., Сокур М.И. Уровень аутоантигел к антигенам нервной ткани при опийной наркомании. // Вопр. наркол. 1995. - № 4. - С. 4547.

58. Панченко Л.Ф., Надеждин A.B., Пирожков C.B. и соавт. Клинико-биохимическое исследование антиоксидантной эффективности препарата эйковит у несовершеннолетних больных героиновой наркоманией. // Вопр. наркол. 2000. - № 2. - С.27-32.

59. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B. Антиоксидантные системы и перикисное окисление лишщов при наркотической интоксикации. // Вопр. наркол. 1995. -№2.-С. 32-36.

60. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Соловьев А.Г. Сосудистые нарушения при наркоманиях. // Вопр. наркол. 1995. - № 2. - С. 32-36.

61. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 1994. - №6. - С.6-9.

62. Пиголкин Ю.И., Шерстгок Б.В. Легочная патология у наркоманов. // Суд.-мед. эксперт. 1966. - № 4. - С.26-28.

63. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В. // Итоги науки и техники. Серия Иммунология. Москва. - 1989. - Т.20. - С. 1-282.

64. Пол У. Иммунология.- Москва: Мир,- 1989.- Т.З.- С.248-295.

65. Полевая O.A., Брюн С.А., Мягкова М.А.и соавт. // Иммунология. 1993. - № 2. -С. 17-23.

66. Полевая O.A., Лушникова М.В., Мягкова М.А, Эндогенные опиаты у больных опийной наркоманией. // Иммунология. 1990. - № 3. - С. 19-22.

67. Полевая O.A., Мягкова М.А., Самсонов В.А. и соавт. // Иммунология. 1991. -№ 3. - С. 28-32.

68. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. // СПб. 1997. -496 с.

69. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю-Б.Белоусова, С.Н.Козлова. Москва: Боргес, 2002. 420с.

70. Профессиональные заболевания. Руководство для врачей / Под. ред. Академика РАМН, профессора Н.Ф.Измерова.- Москва: Медицина.- 1996.- Т.1.- С. 61-88.-Т.2.- С. 4-130.

71. Пятницкая И.Н. Наркомании. // Москва. 1994. - 324с.

72. Радзивил Г.Г., Митрофанова Г.М. Токсическое действие кокаина на мембранную структуру и миофибршшы кардиомиоцитов. // Токсикол. Вестник. -1995.-№4.-С. 5-8.

73. Розенштраух Л.С. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания. // Москва. 1997. - 320с.

74. Ройт А. Основы иммунологии.- Москва: Мир.- 1991.- 328с.

75. Рудык Б.И. Системные васкулиты у наркоманов. // Врач. дело. 1990. - № 1. -С. 97-101.

76. Руководство по наркологии. Под ред Н.Н Иванца. // Москва. 2002. - 444с.

77. Сепетлиев Д. А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях.- Москва: Медицина.- 1968.- 292с.

78. Сергеева М.Г., Гришина З.В., Варфоломеев С.Д. Модуляция пролиферации лимфоцитов периферической крови и трансформированных лимфоидных клеток человека морфином. // Иммунология. 1992. - № 5. - С.63-64.

79. Синопальников А.И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний. // Москва. -1997. 18с.

80. Сипухин Я.М., Удалова C.B., Пудова А.Н. Рентгенологические особенности изменений в легких у потребителей наркотических веществ. // Веста, рентг. и радиол. 2001. - № 1. - С. 28-31.

81. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 300 от 09.10.1998 года.

82. Степанян И.Э., Лебедин Ю.С., Фшшипов В.П. и др. Содержание муцин-антигена 3EG5 в крови и бронхиальных смывах у больных туберкулезом, саркоидозом и фиброзирующим альвеолитом. // Проблемы туберкулеза,- 2001.-№3.- С.60-62.

83. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. Москва: Боргес,2002. -436с.

84. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика, радиоиммунный и иммуноферментный методы анализа.- Новосибирск.- 1995.- 98с.

85. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких: Пер. с англ.- Москва: Медицина. -1982.- 336с.

86. Фаучи Э., Лэйн К. Вич-инфекция и СПИД. // Москва. 1999. - 80 с.

87. Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Р., Жихарев С.С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких,- Ленинград: Наука,-1980,- 198с.

88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-Москва,- 1995,- С. 106-177.

89. Цыкин Д.Б., Ланова H.A., Щерба Ю.В. и др. Распространенность соматических заболеваний у потребителей психоактивных веществ. // Сов. Мед. 1991. - № З.-С. 78-80.

90. Чуркин А.А., Мартюшов АН. Краткое руководство по использованию МКБ -10 в психиатрии и наркологии. // Москва. 1999. - 232с.

91. Чучалин А.Г. Пневмонии. // Пульмонология. 1991. - № 1. - С. 14-17.

92. Чучалин А.Г., 2001 Концепция развития пульмонологической службы 20022007гг.

93. ЧучалинА.Г., Синопальников А.И., Чернеховская НЕ. Пневмония.- Москва: Экономика и информатика, 2002. 480 с.

94. Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация. // СПб. «Лань». 2001,- 464 с.

95. Шевченко Ю.Л., Шивихердиев И.Н., Журавлев В.П. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита у наркоманов. // Весгн. хир. 1990. - № 3. - С. 1820.

96. Шмойлова Р.А. Теория статистики.- Москва: Финансы и статистика.- 1998.-С. 3-56.

97. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. Москва: АО «Фармарус», 1997. 188с.

98. Alberti A. Parenteral viral hepatitis from drug abusers. // Viral hepat. 1995. -Vol.1.-P.37-45.

99. Alebouyeh M., Pourpak Z., Ahmadiani A. Carragine-induced lags oedema. // Abstracts of Congress EAACI2002. 2002. - P.565.

100. Altman D.G. Practical statistics for medical research. // New York: Chapman and Hall.-1991.-P. 3-43.

101. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment, of severity, antimicrobial therapy, and prevention. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1730-1754.

102. Androni A., Magnisson P. Mediastenal complications inhalation of cocaine. // N. Engl. J. Med.- 1985.- Vol. 313.- N. 1,- P. 48-49.

103. Arbuli A., Holmes R.J., Pigram C. Surgical treatment of intractable right-sided infective endocarditis in drag addicts: 25 years experience. // J. Heart Valve Dis. -1993. Vol. 2, N 2. - P. 129-137.

104. Armstrong M., Shikani A.M. Nasal septal necrosis mimicking Wegener's granulomatosis in a cocaine abusers. // Ear Nose Throat J. 1996. - Vol. 75, N 9. -P. 623-629.

105. Bailar J.C., Mosteller F. Medical uses of statistics, 2-nd ed. // Boston. New England J. of Medicine Books. - 1992. - P. 11-33.

106. Bailey M.E., Fraire A.E., Greenberg S.D. et al. Pulmonary hystopathology in cocaine abusers. // Hum. Pathol. 1994. - Vol. 25, N 2. - P. 203-207.

107. Bentwich Z., Beverly P.C.L., Hammarstrem L. et al. Laboratory investigations in clinical immunology. Second IUIS / WHO Report. // Clin. exp. Immunol. 1998. -Vol. 74.-P. 494-498.

108. Bhargava H.N. Opioid peptides, receptors, and immune function. // NIDA Res monogr. 1990. - Vol. 96. - P. 220-233.

109. Brown. E.J., Goodwin. J.L. Fibronectin receptors of phagocytes. // J. Exp. Med. -1988. Vol. 167. - P. 777-793.

110. Carpenter C.J. Antiretroviral therapy for HTV infection in 1996. Recommendation of an international panel. // JAMA. Vol. 276. - P. 146.

111. Chow J.M., Robertson A.L., Stein R.S. Cases of perforation septal of nose from cocaine users. // Amer. J. forens. Med. Pathol.- 1990.- Vol. 11.- N. 2.- P. 1.

112. Cole S.G., Lehman W.E., Cole E.A. Outpatient treatment of alcohol and drug abusers. // Amer. J. Drug Alcohol Abuse. 1981. - Vol. 8. - P. 329-345.

113. Coll G.E., Lewis H. Role of Staphilococcus aureus in develop of infect endocarditis. // Retina. 1994. - Vol. 14, N 3. - P. 256-259.

114. Corsino B.V. Quality improvement and substance abuse: rethinking impaired provider polices. I I Amer. J. Med. Qual. 1996. - Vol. 11, N 2. - P.94-99.

115. Crumb J., Clarkson C.W. Bronchoobstructive syndrome from drug-depend patients. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1992.- Vol. 261.- N. 31.-P. 910-917.

116. Dailgle R.D., Westley C.H., Landry M.J. Dophamine activity of psychostimulators. // J. Psychoact. Drugs.- 1988.- Vol. 20.- N. 3.- P. 283-295.

117. Detmeyer R. Pathogenesis of heroin associated glomerulonephritis. // Forensis Sci. Int. - 2000. - Vol. 113. - P. 227-231.

118. Dicpinigatis P.V., Jones J.G., Frymus M.M. et al. "Crack" cocaine-induced syndrome mimicking sarcoidosis. // Am. J. Med. Sci. 1999. - Vol.317, N 6. - P. 416-418.

119. Durack D.T., Beeson P.B. Experimental bacterial endocarditis. // Brit. J. Exp. Pathol. 1972. - Vol. 53. - P. 44-49.

120. Falek A., Donahoe R.M., Madden J.J. Opiates as immunosuppressive and genotoxic agents. // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. - Vol. 288. - P. 189-201.

121. Feinstein A.R. Clinical biostatistics.- St.Louis.- 1977.- 365p.

122. Feinstein A.R. Clinical epidemiology.- Philadelphia.- 1985.- 423p.

123. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-asquiredpneumonia. // JAMA. 1996. - Vol. 5. - P. S127-S135.

124. Friedman L.M., Furberg C.D., DeMets D.L. Fundamental of clinical trails. 3-d ed. // St.- Louis Mosby-Year book. 1996. - P. 3-55.

125. Gamaleeva N., Tronnikov S., Ulyanova L. // Addiction biology. 1996. - Vol. 1. P. 437-445.

126. Gardner M.J., Altman D.G. Statistics with confidence. // London BMJ Published Group.-1989.-P. 1-31.

127. Gilder S.S.B. Miocardial infarct dramatically complication of intravenously morphine using. // S. Afr. Med. J.- 1987.- Vol. 71.- N. 1,- P. 1-5.

128. Gotfheil E. Internal deaseses from drag abusers.// Adv. Alcohol. Subst. Abuse.-1986,-Vol. 6,-N. l.-P. 23-30.

129. Graevenitz A. Microbiological profile of infective endocarditis in drug abusers. // Eur. Heart J. 1987. - Vol.8, N 2. - P. 331-334.

130. Grawe J.I., Hariman R.I., Winecoft A.P. et al. Targets of opiates in parenchimic organs. // Neuropeptides.- 1993.- Vol. 24.- N. 4.- P. 676.

131. Grellner W., Madea B., Sticht G. Pulmonary histopathology and survival period in morphine-involved deaths. // J. Forensis Sci. 1996. - Vol.46, N 6. - P. 1090.

132. Hollander J.E., Hoffinan R.S.- // Vet Hum. Toxicol.- 1994.- Vol. 36,- N. 4.- P. 376-378.

133. Hollander J.E., Hofíman R.S., Fireweather P. et al. Acute heart failure caused intravenously drug using. // Ibid.- 1993.- Vol. 35.- N. 4.- P. 350.

134. Hollister L.E. Lung oedema: causes and treatment. // Pharmacol. Rev.- 1986.-Vol. 38,-N. l.-P. 1-20.

135. Howard R.E., Hueter D.C., Davis G.J. Inhibition of neuronal collection catecholamines. // J. Amer. Med. Assoc.- 1985.- Vol. 254.- N. 1.- P. 95-96.

136. Ingster L.E., Caiywight W. Causes of deaths from drug abusers.// Amer. J. Drug alcohol Abuse.-1995.- Vol. 21,- N. 1.- P. 93-110.

137. Jekel J.F., Allen D.C., Podlevski H. et al. Somatic complications in alcohol and drug addicts.//Lancet- 1986.- N. 8479,- P. 459-462.

138. Jones L.E., Tackett R.L. Brain receptors react on stimulation from agonists opiate receptors. // FASEB J.- 1989.- Vol. 3.- N. 3.- P. 419.

139. Jong G.M., Chang Y.C., Young C. et al. Infection endocarditis and complication intravenously drug using. // Southeast Asian J. trop. Med. publ. Hlth. 1993. - Vol. 32, N l.-P. 202-205.

140. Katz S. Nasal hemorrage after cocaine using. // Can. Med. Assoc. J. 1985. -Vol. 133,N7.-P. 682-685.

141. Kevorkian J.P., Guerin J.M. Chronical intoxication of cocaine. // Concours Med.-1993.- Vol. 115,- N. 7.- P. 523-526.

142. Kloner R., Hale Sh., Alker.K. et al. Toxical activity of opiate drugs on myocardial muscle. // Circulation.- 1992.- Vol. 85.- N. 2.- P. 407-419.

143. Kon O.M., Redhead J.B., Gillen D. et al. "Crack lung" caused by an impure preparation. // Thorax. 1996. - Vol. 51, N 9. - P. 959-960.

144. Kosten T.R., Kleber M.D. Case of malignus neuroleptic syndrome. // Amer. J. Drag alcohol Abuse.- 1988.- Vol. 14, N. 3.- P.335-346.

145. Lagloh P., Russi E. Respiratory distress syndrome after cocaine inhalation. // Prax. Klin. Pheumol. 1986. - Bd 40, N 11. - S. 438 - 441.

146. Lemoine J.M. Le bronchites chroniques. // Bronchus.- 1965.- vol.l5,2,-p. 129142.

147. Levine D.P., Crane L.P., Zveros M.J. Bacteriemia in narcotic addicts at the Detroit medical center. // Rev. infect. Dis. 1986. - Vol. 1. - P. 31-33.

148. Lionel N.D., Herxheymer A. Assessing reports of therapeutical trails. // BMJ. -1970.-Vol. 3.-P. 637-640.

149. Lorka I., Sago S. Prevalence of infective endocarditis in population of addicts and nonaddicts. // Enferm. Infect. Microbial. Clin. 1992. - Vol. 10, N 5. - P. 317-318.

150. Madden J.J., Whaley W.L., Ketelen D. Opiate binding site in the cellular immune system: e. pression and regulation. // J Neuroimmunology. 1998. - Vol.83. - P. 5762.

151. Maus U., Rosseau S., Knies U. et al. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted alveolar macrophages in severe pneumonia. // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 11, N 1. -P.534-541.

152. Morley I.E., Kay N.E., Solomon G.E. et al. // Life Sei. 1987. - Vol. 41, N 5. -P. 527-544.

153. Motulsky H. Intuitive Biostatistics. // Oxford: Oxford University Press. 1995. -P. 3-19.

154. Moyano R, Gomes-Moreos J.M., Lozano-de-Leon F. et al. Case of clostridial infection of endocarditis. I I Clin, infect Dis. 1994. - Vol.18, N 5. - P.837.

155. Murray G.D. Statistical aspects of research methodology. // Brit. J. Surg. 1991. -Vol. 78. -P.777-781.

156. Niet A., Gayo A., Jansa M. et al. Anti-opioide antibodies from addicts of drugs. // Molec. Immunol. 1984. - Vol. 21. - P. 537-543.

157. Nikolova M. et al. Antinuclear antibodies from heroine depends. //Abstracts of Congress EAACI2002. 2002. - P.667.

158. Novick D.M., Ochshorn M., Kreek M.J. In vivo and in vitro studies of opiates and cellular immunity in narcotic addicts. // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. - Vol. 288. -P. 159-170.

159. Oliver R.M. Adult respiratoiy distress syndrome. // Lancet. 1986. - N 8486. - P. 915-918.

160. Onate J., Aguirrebengoa K., Ibanez-de-Maeztu J.S. Alteration of aortal valve in bacterial endocarditis. // Enferm. infect. Microbial. Clin. 1995. - Vol.13, N 3. - P. 188-190.

161. Osawa Motoki, Mitsukuni Yochi, Satio Takeshi et al. Monitoring of cardial functions and myocardial infarction. // Tokai J. exp. Clin. Med. 1994. - Vol. 19, N 3-6.-P. 115-119.

162. Pare J.P., Cote G., Fraser R.S. Lung fibrosis and pneumothorax. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 139, N.l. - P. 233 - 241.

163. Paul W.E. Fundamental immunology. // New York: Raven press. 1984. - P. 167-180.

164. Petrunov B., Radenkova-Soeva J. Allergic scin tests from drug depends. // Abstracts of Congress EAACI 2002. 2002. - P.565.

165. Podzaniczer D., Fernandes-Viladrich P., Ribera M. Lung micosis from drug addicts. // Eur. J. clin. Microbiol. 1985. - Vol. 4, N 5.- P. 509-512.

166. Rod J.L., Zucker R.P. Case of sheer heart attack drug addicts patient.// Amer. J. Cardiol. 1987. - Vol.59, N 1. - P. 161.

167. Roy D.F., Rose J.W., McFarland H.F. // Proc. Nat acad. Sci. USA. 1986. -Vol.83.-P. 8739-8743.

168. Scheiegger C., Zimmerli W. Venous complication of intravenous heroin using. // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol.11, N.3. - P. 486-493.

169. Scherrer P., Delaloye-Bishof A., Turini G. et al. Allegemeine pathologie for mittlere medicinishe fachrafte. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1985. - Bd 115, N.34.- S. 1166-1170.

170. Schor S., Karten I. Statistical evaluation of medical jornal manuscripts. // JAMA.- 1966. Vol. 195. -P. 1123-1128.

171. Sebalos R.J., Mendel S.G., Mirmiran-Yazdy A. Sarcoid cardiomyopathy precipitated by pregnancy with cocaine complications. // Chest. 1994. - Vol. 105. -P. 303-305.

172. Sieber M. Pathologie for medicinishe fachrafte.// Schweiz. Med. Wochenschr. -1985. Bd 115, N.7. - S. 253-254.

173. Silverman H.S., Smith A.L. Infection lung deaseses in addicts. // N. Engl. J. Med.- 1985. Vol.312, N 26. - P. 1706 - 1712,

174. Sing B., Greenberg E., Cole R. Respiratory disorders of drug abuse. // Diagn. Cytopathol. 1995. - Vol.13, N 4. - P.316 - 319.

175. Snyder R.D., Snyder L.B. Allergical reactions cocaine using. // Ann. Allergy. -1985. Vol.54, N 6. - P. 489-492.

176. Specter S., Lancz G., Harelden J. Marijuana and immunity: tetrahydrocannabinol mediate inhibition of lymphocyte blastogenesis. // Int. J. Immunopharmacol. 1990. -Vol.12, N3.-261-267.

177. Steven D.C., Cambell J.P,, Carter J.E. et al. Opiate drug depend caused hypermetabolism. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1994.- Vol. 32, N 1. - P. 31-39.

178. Swinsson T.D., Statistics at square one. 9-nd ed. // London. BMJ Publishing Group. 1996.-P. 1-21.

179. Tennant F. Hepatitis C, B,D, and A: contrasting features and liver functions abnormalities in heroin addicts. // J. Addict. Dis. 2001. - Vol.20. - P. 9-17.

180. The British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults admitted to the hospital. // Brit. J. Hosp. Med. 1993. -Vol. 49.-P. 346-350.

181. Tillemami H.L., Manns M.P. Prevalence of viral hepatitis in drug addicts patients. // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol.41. - P. 27S-40S.

182. Tindall B., Cooper D.A. Primary HIV infection. Host responses and intervention strategies. //AIDS .- 1991. P. 1-5.

183. Torres-Tortosa M.et al. Infective endocarditis: clinical manifestation in addicts andnonaddicts. //Med. clin. (Barselona). 1992. - Vol.98, N 14. - P. 521-526.

184. Trouve R., Nahas G., Kypson A. Angiotensine-2 role to increase of blood pressure from cocaine users. // FASEB J. 1989. - Vol.3, N 3. - P.232.

185. Vanderstigel M., Schaeffer A., Portos J.L. Review of lung complication parenteral drug using. // Concours Med. 1986. - Vol. 108, N 7. - P. 441-444,447-449.

186. Vilacosta I., San-Roman J.A., Roca V. Heroine-induced infective endocarditis with vena cava inferior valve vegetation. // Brit. Heart. J. 1990. - Vol.64, N 5. - P. 340-341.

187. Weiss R.D., Tilles D.C., Coldenheim P.D. et al. Spirometry and inhalation of cocaine. // Drug Alcohol Depend. 1987. - Vol. 19, N.3. - P. 271-276.

188. West J.P., Lysle D.T., Dykstra L.A. Tolerance development to morphine-induced alteration of immune status. // Drag Alcohol Depend 1997. - Vol. 46, N 3. - P. 147-157.

189. Wiener R.S., Lokhart J.T., Scwartz R.G. Dilatation cardiomiopathy and heart failure of drug abuse. // Amer. J. Med. 1986. - Vol.81, N 4. - P. 699-701.

190. Wilkerson R.D., Fraker T.D., Temesy-Armos P.N. System hypertension opiate effect. // FASEB J. 1989. - Vol.3, N 3. - P. 420-425.

191. Yahua M.D., Wotson R.R. Morphine-induced immunosupression. // Life Sci.1987. Vol. 41, N 23. - P. 2503-2510.

192. Yancy J.M. Ten rules for reading clinical research reports. // Amer. J. Surg. -1990.-Vol. 159.-P. 553-559.

193. Zagon I.S., Mc Laughlin P.M. // Enkephalins-endorphins: Stress and Immune System.- New York- 1986. P. 81-100.

194. Zagon I.S., Mc Laughlin P.M. Opiate ligands in experimental stady. // Life Sci.1988. Vol.43, N 6 . - P. 1313-1318.

195. Zimmerman E.F., Potturi R.B., Resnick E. et al. Vascular damage of oxygen radicals from drug abusers. // Teratology 1994. - Vol. 49, N 3. - P. 192 - 201.