Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, Мымрикова, Елена Геннадьевна

• Мымрикова, Елена Геннадьевна
• 2005

Оглавление диссертации Мымрикова, Елена Геннадьевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.—

1.1. Особенности течения и нарушения специфических и неспецифических факторов защиты у молодых пациентов с отягощенным анамнезом по алкоголизму, наркомании, курению.

1.2. Иммунокорректоры природного и синтетического происхождения в комплексном лечении пневмонии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика больных.

3.1. Особенности клинического течения у больных пневмонией, имеющих и не имеющих факторы риска.

3.2. Клиническая характеристика больных пневмонией и применяемые программы лечения.

Глава 4. Неспецифическая реактивность — фагоцитоз.

4.1. Состояние фагоцитарной активности в эксперименте и у больных внеболышчной пневмонией.

4.2. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов при различных программах лечения.

Глава 5. Циркулирующие иммунные комплексы у больных внеболь-ничной пневмонией.

5.1. Уровень и величина циркулирующих иммунных комплексов у больных при поступлении.

5.2. Циркулирующие иммунные комплексы при различных методах лечения.

Глава 6. Компоненты системы комплемента у больных внеболышчной пневмонией.

6.1. Компоненты системы комплемента у больных при поступлении.

6.2. Активность компонентов системы комплемента при различных программах терапии.

Глава 7. Фармакоэкономический анализ иммунотропной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии»

Проблема пневмонии по-прежнему остается одной из ведущих в современной пульмонологии, что обусловлено высокой распространенностью этой нозологической формы, большим экономическим ущербом, а также серьезностью прогноза. Повсеместно, в том числе и в нашей стране, отмечен рост числа смертельных исходов от пневмонии [20,21, 71].

К факторам риска пневмонии относят пожилой возраст, иммунодепрес-сию, хронические заболевания, применение некоторых лекарственных веществ (седативные, кортикостероиды, цитостатики), а также вредные привычки—употребление наркотических веществ, алкоголя, курения [5, 6, 80].

Если учесть, что наркотические средства употребляют в основном молодые люди до 25 лет, то становится понятной актуальность своевременного выявления и эффективного лечения лиц, страдающих наркотической зависимостью.

Приморский край занимает одно из ведущих мест по распространенности наркомании среди населения России и стоит на первом месте в Дальневосточном регионе [107].

Доказано, что у пациентов с отягощенным анамнезом по наркомании, алкоголизму, курению [4, 80, 167, 172, 174], течение заболевания сопровождается угнетением фагоцитарных, медиаторных и секреторных функций ней-трофилов. Это явление названо в литературе феноменом «лейкоцитарной депрессии» [22,32].

При пневмонии формируется иммунодефицитное состояние, в основе которого лежат нарушения во всех системах специфической и неспецифической защиты организма, что является важной патогенетической особенностью этой нозологической формы [22].

Проблема лечения и прогноза пневмонии у людей с отягощенным анамнезом по наркомании, алкоголизму, курению в течение многих лет не теряет своей актуальности. Эта группа больных остается наиболее сложной в отношении терапии.

В настоящее время все большее распространение в комплексном лечении болезней легких находит современная иммунокорригирующая терапия. Хорошие результаты при лечении бронхолегочной патологии дает применение иммунокорректоров пептидной природы [11].

Работ, посвященных изучению влияния тинростима (биологически активная добавка к пище из нервной ткани дальневосточного кальмара) и ли-коп и да (синтетический аналог минимального компонента клеточной стенки бактерий) на неспецифические факторы защиты организма при пневмонии с неблагоприятным фоном (алкоголизм, наркомания, курение), в доступной литературе мы не обнаружили. Это обстоятельство, а также высокая заболеваемость пневмонией среди лиц с отягощенным анамнезом и определили выбор направления настоящих исследований.

Цель исследования

Оценить состояние некоторых факторов неспецифической резистентности организма при пневмонии у лиц молодого возраста с факторами риска (алкоголизм, наркомания, курение) и определить целесообразность применения средств для коррекции их нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы комплемента, фагоцитарной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови при пневмонии у больных с отягощенным анамнезом в различные периоды заболевания.

2. Дать характеристику состояния некоторых неспецифических факторов защиты в зависимости от степени тяжести пневмонии.

3. Определить влияние срока употребления наркотиков на неспецифические факторы защиты организма у больных пневмонией.

4. Дать клинико-иммунологическое и фармакоэкономическое обоснование использования тинростима и ликопида в лечении больных пневмонией, протекающей на неблагоприятном фоне.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование некоторых неспецифических факторов защиты (фагоцитарной реакции, системы комплемента, а также ЦИК) при пневмонии у лиц молодого возраста, употребляющих наркотики в динамике болезни и в зависимости от степени тяжести процесса и стажа наркотической зависимости.

Впервые показано положительное влияние тинростима и ликопида на неспецифические факторы защиты у больных пневмонией с факторами риска и обоснована целесообразность их применения при этой патологии.

Практическая значимость работы определяется обоснованием эффективности : использования иммунокорректоров тинростима и ликопида при пневмонии. Установлено, что воздействие тинростима, полученного из морского сырья — нервной ткани промысловых видов кальмара — на неспецифические факторы защиты организма при пневмонии не отличается от эффекта фармакологического препарата ликопида. Применение тинростима вследствие его невысокой стоимости может являться более предпочтительным.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных пневмонией, употребляющих наркотики, клиническое течение заболевания характеризуется удлинением периода легочной инфильтрации, большим числом осложнений и неблагоприятных исходов.

2. Включение в курс лечения тинростима и ликопида приводит к клиническому улучшению болезни в более ранние сроки в отличие от больных, получавших только этиотропную терапию.

3. Используемые в комплексном лечении тинростим и ликопид способствуют более быстрому и полному восстановлению показателей неспецифической резистентности организма.

Апробация работы и внедрение результатов исследований

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российско-японском Международном медицинском симпозиуме (Благовещенск, 2002); XI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001); V региональной; научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2001). Работа прошла апробацию на совместном заседании проблемных комиссий по внутренним болезням и пульмонологии и фтизиатрии Владивостокского государственного медицинского университета (ВГМУ) (Владивосток, 2003).

Материалы работы используются врачами в комплексе лечебно-диагностических мероприятий у больных пневмонией в пульмонологическом отделении ГКБ №1, в учебном процессе у студентов, клинических ординаторов, интернов, врачей, обучающихся на кафедре И ПК ВГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 138 страницах машинописного текста на русском языке. Диссертация состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 179 источников (из них 134 отечественных и 44 иностранных источника). Материал иллюстрирован 5 рисунками, 27 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Мымрикова, Елена Геннадьевна

Выводы:

1. У больных пневмонией, употребляющих наркотики, состояние неспецифической резистентности организма претерпевает значительные изменения, что проявляется снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличением уровня ЦИК с одновременным уменьшением их размеров и снижением показателей системы комплемента.

2. Степень снижения показателей неспецифической резистенции организма у больных пневмонией с факторами риска зависит от тяжести течения и длительности употребления наркотических средств, и наиболее выражена при тяжелой пневмонии, а также у лиц, употребляющих наркотики более 5-и лет.

3. Включение в схемы лечения больных пневмонией с факторами риска иммуномодуляторов тинростима и ликопида способствует более быстрому разрешению воспалительного процесса в легких и положительной динамике показателей клинического анализа крови.

4. Дополнение терапии пневмонии включением тинростима и ликопида приводит к повышению показателей фагоцитоза полиморфно-ядерных лейкоцитов, общей комплементарной активности сыворотки крови, уровня С2 и С4 компонентов комплемента, а также снижению содержания в крови ЦИК и увеличению их размеров.

5. Эффект применения ликопида и тинростима в лечении больных пневмонией с факторами риска сравним как по клиническим, так и по иммунологическим показателям. При этом сходный эффект их действия на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов получен при экспериментальном исследовании.

6. Проведенный фармакоэкономический анализ позволил определить истинную стоимость лечения больного в стационаре и показал преимущество использования иммунокорригирующей терапии тинростимом.

Практические рекомендации:

1. При исследовании реактивности организма с такими факторами риска как употребление наркотиков, алкоголя и курения рекомендуется оценивать состояние неспецифической резистентности организма, используя показатели функциональной активности ПМЯЛ, содержание и размеры ЦИК, общую комплементарную активность сыворотки крови и уровень Сг и системы комплемента. Все эти исследования вполне доступны и могут применяться в больничных учреждениях.

2. Снижение ФП до 40,4%, ФЧ до 1,98%, общей комплементарной активности сыворотки крови до 2,38 ед. и С2 до 2,57 ед., С4 до 2,43 ед., повышение содержания ЦИК до 48,7 ед. ОП с уменьшением их размеров до 1,9 усл. ед., связано с тяжестью течения пневмонии у лиц с факторами риска и являются предикторами ее неблагоприятного исхода.

3. В программе лечения больных пневмонией, имеющих такие факторы риска как употребление наркотиков, алкоголя и курения, рекомендуется включение в курс лечения тинростима в дозе 0,5 г. или ликопида в дозе 0,1 г. в течение 21-25 дней. Однако применение тинростима экономически целесообразнее вследствие его низкой стоимости.

121

Список литературы диссертационного исследования Мымрикова, Елена Геннадьевна, 2005 год

1. Алиева А. Д. Новое лечение острой пневмонии // Аллергология и иммунология, 2000, - Т. 1, №2. - С. 84.

2. Андронова Т. М., Чумакова М. М. Теоретические проблемы использования иммуномодулятора ликопида в клинической практике // Терапевт. арх. 2002. -№1. - С. 70-72.

3. Антитела к эфедрину у больных эфедроновой наркоманией / Н. Б. Гамалея, М. В. Лушникова, М. А. Мягкова и др. / Вопр. наркологии. — 1991. — №2. С.10-13.

4. Анохина И. П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий // Мед.-биол. проб л. алкоголизма: Матер. Всес. науч. конф., — Воронеж, 1988. — С. 3-6.

5. Антоненко В. Г., Скуратовский М. Ф. К оценке функционального состояния Т-системы иммунитета человека. // Врач. дело. — 1980. — №3. — С. 77-79.

6. Аргунова А. Н., Макарова В. М. Некоторые аспекты клинико-патогенетических механизмов течения острых пневмоний // Пульмонология. —1999. — С. 265.

7. Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. — JI.: Наука, 1962. — 234 с.

8. Белозеров Е. С., Архипова Е. И., Архипов Г. С. Патогенетическая роль иммунологических сдвигов при острой дизентерии // Иммунология. — 1982.-№2.-С; 55-57.

9. Борисова А. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких // Терапевт, арх. — 1985. — №3. С. 62-66.

10. Борисова А. М. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких // Терапевт. арх. -1991. №10. - С. 4-14.

11. Боровская Т. Ф., Козлов В. К., Курпас Э. X. и др. Состояние клеточного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях // Тихоокеанский мед. журн. — 1999.—№3. — С. 45-47.

12. Будажабон Н. Г. Влияние полипептида из плаценты на некоторые показатели иммуногенеза и гемостаза // Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б. И. Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. Чита, 1988. — С. 22-23.

13. Будажапова Д. Ц. Влияние плавательного стресса на состояние цито-мединов в различных тканях у крыс // Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б. И. Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. — Чита, 1988. — С. 23-24.

14. Вавилова Л. М. Микрометод определения функциональной активностисистемы комплемента в сыворотке крови: Дис.канд. биол. наук. —1. М:, 1985. -159 с.

15. Вершигора А. Е. Основы иммунологии: Руководство. 2-е издание, перераб. и доп. — Киев: Высшая школа, 1980. — 504 с.

16. Вершигора А. Е. Общая иммунология. Киев: Высшая школа, 1990. — 435 с.

17. Войтенок П. Н. Современные представления о механизмах развития иммунного ответа // Терапевт, арх. 1980. — №9. - С. 132-140.

18. Воробьев JI. П., Бусарова Г. А. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии // Пульмонология. — 1997. — № 1. — С.18-24.

19. Воробьева Г. А. Изменения показателей реактивности организма при вторичных пневмониях и их коррекция препаратом МИГИ-К: Дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 1997. С. 17-25.

20. Галушка Л. В. Клиническая характеристика и некоторые неспецифические факторы защиты при крупозной пневмонии // МРЖ. — 1986. — р. 2, № 1. —С. 231-232.

21. Галушко Л. В. Состояние иммунитета и неспецифических факторов защиты организма у больных крупозной пневмонией молодого возраста: Дис. канд. мед. наук. — Владивосток, 1986. С. 37-45.

22. Гамалея Н. Б. Особенности гуморального иммунитета у бальных наркоманиями // Вопр. наркологии. —1990. — №2. — С. 15-19.

23. Гамалея Н. Б. // Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1992.-41 с.

24. Гамалея Н. Б., Паршин А. Н. Мед. аспекты пробл. наркомании: Тез. докл. респ. совещ. врачей психиатров, наркологов, Москва 22-23 мая 1991. М., 199L-C. 30-33.

25. Гембицкий Е. В., Новоженов В. Г. Принципы и методы современной патогенетической терапии острой пневмонии // Клинич. медицина. — 1994.-№5.-С. 7-12.

26. Голосова Т. В. Система комплемента: Сб. науч. трудов. — Москва: Медицина 1988. -182 с.

27. Гомазков О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем, биологии. — 1996. — Т. 116, вып. 1.-С. 60-68.

28. Гомзякова И. Т. Изменения показателей реактивности организма при тяжелом и осложненном течении вторичных пневмоний и влияние тинростима на отклонения в иммунном статусе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1998. - С. 23.

29. Гусев Ю. А. Влияние гашишной интоксикации на содержание иммуно-компетентных клеток у больных наркоманией // Здравоохранение Казахстана. 1992. - № 2 - С. 57.

30. Действие пептида из оптических ганглиев моллюсков на функциональную активность макрофагов / Н. IL Беседнова, А. К. Гажа, JI. М. Эп-штейн, Г. А. Боровская, Г. Б. Кирилличева // Антибиотики и химиотерапия. 1996. -Т.1, №К - С. 7-10.

31. Добродеева JI. К., Щеголева JI. С., Сенькова J1. Е. Взаимосвязи в системе иммунитета // Мед. иммунология. — 2000. — Т. 2, №2. — С. 127.

32. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. — В 3-х томах. М.: Медицина, 1990.-Т. 1.-С. 164-194.

33. Земсков А. М., Караулов А. В., Земсков В. М. Комбинированная коррекция. М.г Наука, 1994. - С. 51 -74.

34. Земсков В. М., Караулов А. В., Земсков А. М. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. — Изд. Кубань, 1995. — 320 с.

35. Зозуля А. А., Пшеничкин С. Ф. Опиоиды и иммунитет // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. -1990. С. 48-120.

36. Иммунодефицитные состояния / Под ред. проф. В. С. Смирнова и проф. И. С. Фрейдлина. СПб.: «Фолиант», 2000. - 568 с.

37. Иммунореактивность ядерного белка р53 в дифференцированных раках щитовидной железы / И. М. Дедов, Г. А, Герасимов, М. И. Бронштейн и др. // Бкш. эксперим. биологии и медицины. — 1966. — №12. — С. 645647.

38. Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости / В. В. Струсов, В. П. Кузнецов, Д:JI. Беляев и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 1992. — Т. 37, №2. — С. 40-44.

39. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями: Методич. рекомендации №98/181 / Б. В. Пинегин, В. В. Яздовский, А М. Борисова и др. М^ 2000. - С. 6-9.

40. Исаева М. П. Сравнительная характеристика действия тималина и эпи-таламина на систему гемостаза и иммуногенеза у больных распространенными формами псориаза // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. — Челябинск, 1989. С. 437-438.

41. Казанцева С. Т. Сравнительное изучение физико-химических свойств цитомединов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. докл. науч. конф. / Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. J1., 1987. С. 46.

42. Казанцева С. Т., Андреева JI. И. Биохимическая характеристика пептидного биорегулятора из сердца // Цитомедины: Сб. науч. тр. / Под ред. Б. И. Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. Чита, 1988. - С. 37-38.

43. Калашников С. Г., Кузни к Б. И., Цыбиков Ш Н. Участие тимуса в контроле активности цитомединов // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1989. —Вып. 1. — С.57-60.

44. Караулов А» В. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.

45. Караулов А. В., Сокуренко С. И., Калюжин О. В., Евсегнеева И. В. Направленная реакция в профилактике и лечении заболеваний человека // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2000.—№1. — С. 7-13.

46. Карсонова М. И., Юдина Т. И., Пинегин Б. В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунология. — 1999. — Т. 1, №1-2. — С. 119-132.

47. Кашкин К. Т., Караев 3. О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. М.: Медицина, 1984. — С. 63-71.

48. Кирдяпкина А. В. Десятилетняя динамика смертности среди лиц, злоупотребляющих внутривенным приемом психоактивных веществ, на территории Приморского края: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Владивосток, 2001. С. 57-59.

49. Климов В. Ю. Определение количества растворимых иммунных комплексов в сыворотке крови: Методич. руководство. — М.: МЗ СССР, 1988.-С. 10.

50. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора ликопида при туберкулезе легких / А. С. Свистунова, С. С. Аршинова, С. В. Климова и др. // Иммунология. 2000. - №5. - С. 4-6.

51. Ковалева JI. И. Динамика неспецифических факторов защиты и иммунитета при очаговых пневмониях у лиц молодого возраста: Дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 1986.- 161 с.

52. Ковалев И. Е., Полевая О. Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. М.: Медицина, 1981. - 126 с.

53. Кожемякин JI. А., Хавинсон В. X., Кожемякин A. JI. Исследование влияния цитомединов тимуса и легких на фагоцитарную активность альвеолярных макрофагов // Механизмы патологических реакций. — Новокузнецк, 1991. -С. 97-98.

54. Количественная характеристика циркулирующих иммунных комплексов у больных системной волчанкой с поражением центральной нервной системы / М. М. Иванова. Ю. К. Сыкулев, О. И. Близнюк и др. // Клинич. медицина. -1991. Т. 69, №3. - С. 58-60.

55. Кудрина Н. В. Система комплемента, R — белки и циркулирующие иммунные комплексы при иерсинеозах: Дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 1993.-158 с.

56. Кузник Б. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины. — Спб.: — Наука, 1998.-290 с.

57. Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. и др. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных — препараты, тактика применения // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1, №2. - С. 6-7.

58. Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. и др. Иммунокорригирующая терапия — препараты и перспективы // Иммунология. 2000. - №2 - С. 15-16.

59. Лечение нозокомиальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких у хирургических больных / Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский, Б. 3. Белоцерковский и др // Consilium-medicum. — 2001. — Т. 3, №7.-С. 21-28.

60. Ляшенко В. А., Молотковская И. М. Липиды клеточной мембраны лимфоцитов и их перестройка в процессе иммунологической активации // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. —1988. — С. 22-24.

61. Малежик Л. П., Маринин В. В. Применение тималина при экспериментальной миастении // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины): Сб. науч. работ / Под ред. Б. И. Кузника; Читан, гос. мед. ин-т. Чита, 1991.-С. 34-36.

62. Манатова Г. А. Фагоцитарные механизмы при абсцессах легких: Сб. науч. тр. ВНИИ пульмонологии: Москва, 1988. С. 164-175.

63. Маркелова Е. В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфероном: Автореф. дис.д-ра мед. наук: — Владивосток, 2000. —40 с.

64. Маскеев К. М., Семенова Р. И. Тималин в терапии больных хроническим обструктивным бронхитом // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции шмеостаза: Тез. докл. науч. конф. / Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова.—Л., 1987. — С. 61-62.

65. Маюн Л. Б. Применение тималина в лечении бронхиальной астмы у детей //Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И. Кузника; Читин. гос. мед. ин-т. Чита, 1988.- С. 93-95.

66. Маюн Л. Б., Рапопорт Ж. Ж., Гончару к 3. Н. Применение тималина при бронхиальной астме у детей // Новые методы диагностики иреабилитации больных неспецифическими заболеваниями легких. — М., 1985.-С. 89-90.

67. Маянский Л. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1983. — 34 с.

68. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия // Иммунология. — 1999; — №5. -С. 5-9.

69. Никулина Д. М., Иванов П. А., Бабаева Е. Е. Корреляция уровня белков острой фазы и некоторых показателей иммунитета // Int. I. Immunoreha-bil. — 1999,—№12. — С. 133.

70. Новый лечебно-профилактический продукт с и мму ном одул иру ющей добавкой / Г. А. Боровская, JI. Г. Бояркина, JI. М. Эпштейн, Е. В. Якуш, Н. Н. Беседнова // Вопр. питания. — 1996. — №4. — С. 28-30.

71. Норкин М. Н. , Леплина О. Ю., Тихонова М. А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, №2. - С. 35-42.

72. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и пути поиска средств для лечения этих заболеваний И. П. Анохина, Б. М. Коган, И. В. Маньковская и др. // Фармакология и токсикология. — 1990. Т. 53, №4. - С. 4-9.

73. Осипов С. Г., Титов В. Н. Биологические функции системы комплемента // Иммунология. 1984. - №6. - С. 35-37.

74. Оценка тяжести пневмонии: Методич. рекомендации для врачей. — Владивосток: 2002. —16 с.

75. Пелипас В. Е., Мирошниченко JI. Д. Состояние проблемы наркотиков и наркоманий в Российской Федерации // Вопр. наркологии. — 1991. — №3-4.-С. 91-95.

76. Пермяков Н. К., Баринова М. В. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии // Пульмонология. — 1999. — №3.-С. 92-96.

77. Петров Р. В. Оценка иммунного статуса человека. — М.: Медицина, 1984.-26 с.

78. Петров Р. В. Иммунология. М.; Медицина, 1987. С. 48-54.

79. Пи неги н Б» В., Андронова Т. М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида // Иммунология. 1998. - №4. - С. 60-62.

80. Пинегин Б. В., Андронова Т. М., Хаитов Р. М. // Medical Market 1996. -№5-6.-С. 10-13.

81. Пинегин Б. В., Юдина Т. И., Карсонова М. Hi Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургической инфекции // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. — М., 1998. —С. 160-191.

82. Плецитый К. Д., Давыдова Т. В. Влияние алкоголя, наркотиков и табакокурения на иммунную систему // Иммунология. —1987. — Т. 20. — №2. -С. 32.

83. Полевщиков А. В., Галкина Е. В., Назаров П. Г. Влияние С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида Р (САР) на продукцию имму-номедиаторов // Rus. II ImmunoL — 1999 — Vol. 4, suppL 1. P. 87.

84. Раков A. JI., Панфилов Д. H., Гельцер Б. И. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией // Клинич. медицина. — 2000. Т. 78, №10. - С. 32-36.

85. Рассказова В. Н. Клинические и социально-гигиенические аспекты состояния здоровья детей раннего возраста, оставшихся без попечения родителей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Владивосток, 2000. — 23 с.

86. Регистр лекарственных средств России (PJIC). Дополнение / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов. — М.: Медицина, 1995. — 166 с.

87. Ровамицин (спиромицин) — макролидный антибиотик для внутривенного введения: опыт лечения пневмоний / JI. С. Страчунский, Н. В. Суди-ловская, О. Г. Мелихов и др. // Терапевт, арх. 1995. - №3. - С. 7-11.

88. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - С. 328.

89. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний / М. Н. Норкин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова и др. // Мед. иммунология. — 2000. Т. 2, №2. - С. 35-42.

90. Самсыгина Г. А., Дудина Т. А., Чебышева М. В. и др. Внебольничные пневмонии у детей: этиология и клинико-морфсшогические особенности // Межд. журн. мед. практики. — 2000. — №4. — С. 27-28.

91. Сепиашвили Р. И., Ярилин А. А., Медуницин Н. В. и др. Иммуномоду-ляторы: проблемы и перспективы // Аллергология и иммунология. — 2000. -Т. 1, №2. С. 13-14.

92. Симбирцев А. С. Механизмы иммуностимулирующего действия ИЛ-1 // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №3-4. - С. 86-99.

93. Синопальников А. И. Этиология современной внебольничной пневмонии // Пневмонии: Матер: VII Рос. Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 2-5.

94. Синопальников А. И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний: Методич. рекомендации. — М., 1996. —С. 14.

95. Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Муколитические препараты в комплексной терапии болезней органов дыхания: Методич. рекомендации. М.г 1997. - 31 с.

96. Синопальников А. И., Сидоренко С. В., Яковлев С. В. Антибактериальная терапия внебольничной и госпитальной пневмоний у взрослых // Рос. мед. вести. -1999.- Т. 4, №1. С. 13-27.

97. Синопальников А. И., Фесенко О. В. Роль и место макродидов в лечении инфекций дыхательных путей. М., 1997. — 24 с.

98. Социальные и медицинские проблемы распространения эфедроновой наркомании в Приморском крае / Ю. В. Каминский, Б. В. Шерстюк, А. Г. Матвеева и др. // Тихоокеан. мед. журн. —1999. — №2. — С. 66-69.

99. Степаньков С. А. Клинико-патогенетическое значение эластазы, метаболитов соединительной ткани и ингибиторов протеолиза при остротекущей и затяжной пневмонии у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . кацд. мед. наук. — Самара, 1993; — 23 с.

100. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов / П. В. Стручков, Н. А. Константинова, В. В. Лаврентьев и др. // Лаб. дело.- 1985.-№7.-С. 410-412.

101. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких / Пер. с англ. — М.: Медицина, 1982.-335 с.

102. Ткачишин В. С. Особенности возникновения и течения бронхолегоч-ной патологии у лиц, злоупотребляющих алкоголем // Клинич. медицина. -1998.-№ 7.-С. 43.

103. Тотолян А. А, Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. — СПб.: Наука, 2000.-231 с.

104. Трунов А. Н., Трунова Л. А. Принципы иммунореабилитации при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой // Int. I. Immunorehabil. 2000. - №1. - С. 186-194.

105. Филиппович Ю. В., Наабер В. П., Уманский С. ILL Методы гемолитического способа определения комплемента // Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике: Сб. научн. тр. — Таллин: Валгус, 1981. — С. 86-93.

106. Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эф-фекторные функции // Rus. I. of Immunol. 1999. — Vol. 4, №11 — С. 9-15.

107. Фрейдлин И. С., Кузнецова С. А. Иммунные комплексы и цитокины // Мед. иммунология. -1999. Т. 1, №2. - С. 13-19.

108. Фрейдлин И. С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №3-4. - С. 25-26.

109. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т. 1, №2.-С. 14-15.

110. Хэгглин Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней / Пер. с немецкого. М., 1993. - С. 393-406.

111. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции / А.

112. B. Пальцев, А. В. Овечкин, Н. Ф. Захарова и др.,// Анестезиология и реаниматология. — 2000.—№2. С.27-30.

113. Чернушенко Е. Ф. Иммунодефицитные состояния при заболеваниях легких и возможные пути их коррекции // Врачеб. дело. — 1992. — №3. —1. C. 6-9.

114. Черных Е. Р., Леплина О. Ю., Норкин М. Н., Останин А. А. Апоптоз и функциональная неотвечаемость Т-клеток в патогенезе бактериальной инфекции // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т. 1, №2. — С. 95.

115. Чучалин А. Г. Пневмония — актуальная проблема медицины // Терапевт. арх. -1995. №3. - С. 3-7.

116. Чучалин А. Г. Пневмонии — актуальная проблема медицины // Пневмонии: Матер.УП Рос. Нац. Конгресса по болезням органов дыхания: М., 1997.-С. 1.

117. Чучалин А. Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. — М.: Медицина, 1989.-С. 28-29.

118. Шебеко В. И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента // Иммунология, аллергология, инфектологая. 2000. - №1. — С. 14-25.

119. Шорин В. В., Татаркина Н. Д., Михалев П. В. Эмоционально-стрессовая психотерапия хронического алкоголизма. — Владивосток,1994.-45 с.

120. Этиология внебольничной пневмонии на современном этапе / А. И. Синопальников, Ю. К. Дмитриев, В. К. Дуканов и др. // Воен. мед. журн. -1997.-№12. С. 20-25.

121. Эффективность лейкинферона в лечении послеоперационных инфекций в нейрохирургии Бактимиров Р. Г., Качков И. А., Кедров А. В. и др. II Тезисы докл. Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». — М.,1995.-С. 2.

122. Эффективность перорального применения нового иммунокорректора природного происхождения / JL М. Эпштейн, Г. А. Боровская, М. Н. Левачев, А. К. Гажа, Н. Н. Беседнова и др. II Вопр. питания. — 1997. — №1.-С. 10-13.

123. Юшон Жерар Внебольничные пневмонии It Пульмонология. — 1997.— №1.-С. 56-59.

124. Яковлев С. В. Госпитальная пневмония: вопросы диагностики и антибактериальной терапии II Consilium-medicum. — 2000. — Т. 2, №10. — С. 8-28.,

125. Яковлев С. В. Лечение инфекции нижних дыхательных путей у больных пожилого возраста II Терапевт, арх. —1997.—№12. С. 57-63.

126. Adler Robert, Cohen Nicholas, Felten David Interactions between the brain and the immune system // Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol. — Calif, 1990. Vol. 30.-P. 561-602.

127. Arora Prince K., Mclntyre Todd, Sholnick Phill Morphine — induced thimic hipoplasia is glucocorticoid — dependent It I. ImmunoL — 1991. — №1. — P. 194-198.

128. Bactericidal, bacteriolytic and opsonic activity of human serum against Escherichia coli / M. Rozenberg-Arska, J. C. Porsins, E. Y. Jaarsma et al. It J. Med. Microbiol. -1986. Vol. 22. - P. 143-149.

129. Bhagdis, Mattin E. Superoxide generation By human neutrophils induced by low doses of E. Coli hemolysin // Infect. Immun. 1991. - VoL 59. - P. 2955-2962.

130. Bhakdi S., Tranum-Jensen J. Alpha — toxin of S. aureus // Microbiol. Rev. -1991. Vol. 55. - P. 733-751.

131. Caligara M. The concentration of morphine in gastric contents in lethal acute intravenous narcotism by opiates // 18-th congress International Academy of Legal Medicine (abstracts). Santiago de Compostela, 2000. — P. 339.

132. Chen Guan-Tie, Pillai Radhakrishna Cocaine immunotoxicity: abnormal cytokine production in Hispanic drug users // Toxicol. Lett. 1991. — Vol. 59, №1-3. - P.81-88.

133. Costabel U. Medical treatment (bronchodilators, theophylline, corticosteroids, mucolytics) of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. Rev.-1992.-Vol. 2, №9.-P. 182-186.

134. Dal Wogare A. Rl, Wial W. C., Toews G. B. Bacterial Species dependent in hibition of human granulocyte elastase // Am. Rev. Respir. Dis. — 1988. -VoL 137. -P. 907-911.

135. Defective lung defenses / D. Bilton, A. Y. Leung, S. L. Hill, R. A. Stockley //Eur. Respir. Rev.- 1992.-Vol.2,№9.-P. 159-165.

136. Densen P., Mandell G. Phagocyte strategy is Microbial tactics 11 Rev. Infect. Dis.- 1980.-Vol. 2.-P. 817-838.

137. Easmon C. S., Hamilton J., Alynn A. A. Mode of action of a staphylococcae antiinflammatory factor // Br. J. Exp. Pathol. -1973. VoL 54. - P. 638.

138. Effect of protein A on staphylococcae opsonization / P. K. Peterson, I. Ver-hoef, L. D. Sabbat, P. G. Quie // Infect. Immun. 1977. - Vol. 15. - P. 760.

139. Evaluations of heat — sensitive, neutrophil toxic, and hemolytic activity of H. Pleuropneumoniae / S. Rosendale, J. Devenish, J. I. Mac Innos et al. // Am. J. Vet. Res. -1988. - VoL 49. - P. 1053-1058.

140. Fitzgerald В. I., Pasewark R. A., Clark R. The mechanism of the ethanol Patch test // Quart. S. Stud. Alcohol. 1971. - VoL 32. - P. 636-642.

141. Galvani D. W. Cytokine abnormalities in human lupus // J. Royal Col. Physicians it London.-1988.-VoL 22.-P. 226-231.

142. Kato I., Noda M. ADP ribosylation of cell membrane proteins by staphy-lococcae alpha-toxin and leukocidin in rabbit erythrocytes and polymorphonuclear leukocytes // FEBS Lett - 1989. - VoL 255. - P. 59-62.

143. Kisszerekelyi Odon / A hazay drog Karrier esa jelenlegi droghehyzet nehany jellemzoje // Alcohologia. -1990. Vol. 21, №4. - P. 30-31.

144. Kumar M. S. A., Millard W. I., Patel V. Effect of chronic administration of THC on the diencephalon and plasma of the rat // Sybst. and AlcohoL Act Misuse. -1984. Vol. 5, №4. - P. 201-210.

145. Monoclonal antibodies and the structure of complement C9 / J. P. Lyzio, P. Jackson, А. K. Cambell at aL И Biochem. Soc. Trans. —1985. — VoL 13, №1. -P. 105-106.

146. Olutola R. S., Komolato F. Multiple staphylococcal pneumate cells in an adult // Duga. Imag. Clin. Med. -1984. Vol. 53, №6. - P. 306-315.

147. Pharmacokinetics and metabolism of — tetrahydrocannabinol and other can-nabinoids with emphasis on man I Agurell Stig, Gillespie Hamp, Hollister Leo et al // Pharmacol. Rev. 1986. - VoL 38, №1.- P. 21-43.

148. Peakman M, Senaldi G., Vergani D. Assesment of complement activation in clinical immunology laboratories: time fbrreappraisal // J. Clin. Pathol. -1989.-Vol. 42.-P. 1018-1025.

149. Pilotte Nancy S. The effects of S-9-ene-tetrahydrocannabinol on hormone release an immune function / William Adler H., Elizabeth Dax M., Robert Lange W., lames Nagel E. //1. Steroid. Biochem. 1989. - №1. - P. 263270.

150. Prevention and reversal of delta-9-tetrahydrocannabinol induced depression of natural killer cell activity by interleukin-2 / Kawakami Nutaka, Catherine Newton, Steven Specter et al. // Int. I. ImmunopharmacoL — 1989. — №11. — P. 63-69.

151. Sherstyuk В., Kirdyapkina A. Pathology of «injectable» drug addicts in Pri-morsky Province // 18-th congress Intarnational Academy of Legal Medicine (abstracts). Santiago de Compostela, 2000. - P. 180.

152. Significant increase in drug driving in Ireland — Impact on the national road safety strategy / S. Moane, К. I. Flynn, G. Harrington et at // 18-th congress. International Academy of Legal Medicine (abstracts). — Santiago de Compostela, 2000.-P. 311.

153. Simpson I: I., Myles M. I., Smith G. W. Immune complex in normal subjects // Clin. Lab. Immunol 1983. - №11. - P. 119-122.

154. Sorensen R. U., Klinger I. D. Biological effects of Pseudomonas aeruginosa phenazine pigments // Antibiol: Chemothes. —1987. — Vol. 39. P. 113-124.

155. Stanasrek R., Lechowicz W., Kala M. A. Case of suicidal intoxication with three drugs // 18-th congress International Academy of Legal Medicine (abstracts). Santiago de compostela, 2000. - P. 334.

156. Stacker S. New NIDA initiative focuses on vulnerability to drug addiction // NIDA notes. 1999. - Vol. 13, №6. - P. 1-12.

157. Suggestive evidence for receptors for morphine and methionineenkephalin on normal human blood T-lymphocytes / I. Appelboom, I. Formaly, A. Go-vaerts et all //1. ImmunoL -1979. VoL 123. - P. 1068-1072.

158. Synopsis of «Cannabis»: a review of some important national inquiries and significant research reports // Austral. Drug and Alcohol Rev. —1986. — Vol. 5, №2.-P. 151-155.

159. Sweep C. G. I., van Ree I. M., Wiegant V. M. Beta-endorphinimmunore-activity in limbic brain regions of rats self — administering heroin or cocaine // Neuroendocrinol. Lett. - 1988. - Vol. 10, №4. - P. 281.

160. Taitslin V. I.» Matook E. G. Neurological aspects of opium addiction in impisoned women // Addict BioL -1998. Vol. 3, №3. - P. 315-319.

161. Tertti R., Eerola E., Granfors K. Et aL Role of Antibodies in Opsonization of Yersinia Spp. II Infec. and Immun. 1988. - VoL 56, №5. - P. 1295-1300.

162. The effect of Pseudomonas aerugenosa cytotoxin and toxin A on human polymorphonuclear leukocytes / M. B. Bishop, A. L. Baltch, L. A. Hill et al. //I. Med. Microbiol.- 1987.-Vol. 24.-P. 315-324.

163. Tobolska-Rydz Hanna Narkomania skali swiatoewj ostaanim piecioleciu swietle publikacji Miedrynarodowego Prganu kontroli narkotykow // Pol. tig. lec. -1985 — №40. P. 1358-1360.

164. Vaille C. Toxicomanies aux drogues aux Pays — Bas If Annales Pharm., France. -1999.-Vol 52, №6.- P. 323-330.

165. Vanya M. Danial, Watson Ronald R. Minireview. Imrnunomodulation by morphine and marijuana // Life Sci. -1987. Vol. 41, №23. - P. 2503-2510.

166. Vishwanath S., Hackstadt T. Lipopolysaccharide phase variation determines the complement — mediated serum susceptibility of Coxiella burnetii // Infec. and Immun. 1988.-Vol. 56, №1. - P. 40-44.

167. Von Schrench Tammo. Internistische Komplicationrn nach Ecstasy // Dtsch. Arztebl. -1999. Bd. 96, №6. - S. 255-260.

168. Weiner E. M. On the Interaction of the first complement component CI and its subunit Ciq with Solid-Phase IgM Immune complexes // Scand. J. Immunol. 1988. - Vol. 28, №4. - P.425-430.

169. Werner G. H., Iolles P. It Eur. I. Biochem. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.

170. Winters Ken C., Latimer W., Stinchtield R. D. The DSM IV criteria for adolescent alcohol and cannabis use disorders //1. Stud. Alcohol. —1999.-VoL 60, №3.-P. 337-334.