Клиническая характеристика гепатита В у подростков, употребляющих психоактивные вещества, и особенности иммуномодулирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Мусаткина, Людмила Ивановна

• Мусаткина, Людмила Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусаткина, Людмила Ивановна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Вопросы эпидемиологии и этиологии гепатита В.

1.2. Клинические особенности течения гепатита В у наркоманов

1.3. Иммунологические механизмы развития НВ-вирусной инфекции

1.4. К вопросу о лечении гепатита В.

Глава 2. Объект и методики исследования. Клиническая характеристика больных и пациентов контрольной группы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методики исследований.

2.2.1. Клинический метод.

2.2.2. Общеклинические лабораторные исследования.

2.2.3.Иммунологические методы.

2.2.4. Определение маркеров гепатита В.

2.2.5. Инструментальные методы.

2.2.6. Статистические методы.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика гепатита В у подростков, употребляющих наркотические вещества.

3.1. Особенности клинического течения гепатита В у подростков на фоне наркомании в зависимости от тяжести заболевания.

3.2. Динамика лабораторных показателей при ГВ у наркозависимых подростков при различной степени тяжести заболевания.

3.3. Клинико-лабораторные показатели гепатита В у подростков, употребляющих психоактивные вещества, в зависимости от продолжительности приема наркотиков.

Глава 4. Особенности некоторых иммуннологических показателей при ГВ у подростков - потребителей наркотиков.

4.1. Особенности иммунологических показателей при гепатите В у подростков - потребителей наркотиков.

4.2. Состояние системы гамма-интерферона при гепатите В у наркозависимых подростков.

Глава 5. Эффективность индуктора интерферона - циклоферона при гепатите В у подростков, употребляющих наркотические вещества.

5.1. Клинико-терапевтическая эффективность циклоферона при лечении гепатита В у подростков, употребляющих наркотики

5.2. Лабораторная эффективность циклоферона у наркозависимых подростков с острой НВ-инфекцией.

5.3. Иммуномодулирующая эффективность циклоферона при гепатите В у наркозависимых подростков.

5.4. Катамнестическое сравнение результатов лечения гепатита В у наркозависимых подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика гепатита В у подростков, употребляющих психоактивные вещества, и особенности иммуномодулирующей терапии»

Актуальность проблемы

Гепатит В весьма распространенное заболевание в мире, которое занимает ведущее место в структуре заболеваемости гемоконтактными гепатитами и нередко является причиной смерти больных [А.АзсИепо с соавт., 2001]. Актуальность проблемы гепатита В связана с особенностями механизма передачи инфекции, частотой развития тяжелых форм и хронического течения, а также отсутствием эффективных методов лечения. Основными источниками распространения гепатита В в России стали лица, употребляющие психоактивные вещества внутривенно. Более половины из них составляет молодежь и подростки [Приказ МЗ РФ № 290 от 06.10.98г. «О медицинской помощи больным наркоманией с ВИЧ-инфекцией и вирусными гепатитами», Ф.И.Ершов, 2002]. Учитывая темпы роста заболеваемости наркоманией в России, прогноз развития эпидемии парентерального гепатита В на ближайшие годы следует считать неблагоприятным.

Лечение вирусного гепатита препаратами интерферона считается наиболее оправданным [С.Н.Соринсон, 1998, Т.В.Сологуб с соавт., 2002]. Но в последние годы появились работы связанные с пересмотром традиционно сложившихся точек зрения на применение этих противовирусных средств [Л.Е.Павлова с соавт., 2000, В.Ф.Баликин с соавт., 2002]. Новой и весьма перспективной группой противовирусных препаратов являются индукторы интерферона, стимулирующие активный синтез эндогенного интерферона [Ф.И.Ершов, 2002, М.Г.Романцов с соавт., 2002]. Индукторы интерферона обладают преимуществом перед препаратами интерферона, так как вызывают в организме образование собственного интерферона, который эффективно ингибирует синтез генетического материала и белков вирусов [М.Г.Романцов с соавт., 1998]. Продукция эндогенного интерферона контролируется организмом. Индукторы интерферона, включая систему интерферона, активно вмешиваются в инфекционный процесс на самых ранних этапах, позволяя вовремя его отграничить и ликвидировать [В.Ф.Учайкин с соавт., 2001]. Кроме того, индукторы интерферона обладают иммунокорригирующим действием, стимулируя клеточный и гуморальный иммунный ответ [И.Н.Лесная, Л.Г.Горячева, 2002].

Циклоферон - современное отечественное лекарственное средство, относящееся к группе низкомолекулярных синтетических индукторов интерферона, обладает низкой токсичностью, не имеет мутагенного, тератогенного эмбриотоксического, канцерогенного действия, не вызывает аллергических реакций, выработку аутоантител против интерферона. Препарат применяется в терапии различных вирусно-бактериальных заболеваний у взрослых [Ф.И.Ершов, 2002, Т.В.Сологуб с соавт., 2002, И.Н.Лесная, Л.Г.Горячева, 2002].

Проблема гепатита В на фоне роста наркомании среди молодежи, трудности в диагностике и лечении заболевания у наркозависимых подростков являются основанием для изучения терапевтической и иммуномодулирующей эффектиности циклоферона в терапии гепатита В у подростков, употребляющих наркотические вещества.

Цель исследования

Изучить особенности клинических проявлений гепатита В у подростков, употребляющих психоактивные (наркотические) вещества, разработать диагностические критерии и оценить прогностическую ценность клинико-лабораторных и иммунологических показателей с учетом тяжести заболевания и длительности приема наркотиков, а также повысить эффективность терапии гепатита В у наркозависимых подростков.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических проявлений и динамики биохимических показателей гепатита В у подростков, злоупотребляющих наркотиками в сравнении с течением гепатита В у лиц, неотягощенных наркозависимостью.

2. Изучить клинические особенности гепатита В в зависимости от степени тяжести заболевания у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами в сопоставлении с течением заболевания у лиц, неотягощенных наркозависимостью, а также в зависимости от длительности применения наркотиков.

3. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета при гепатите В у подростков, злоупотребляющих наркотиками, в зависимости от степени тяжести заболевания и длительности приема психоактивных веществ.

4. Оценить терапевтическую эффективность циклоферона в сравнении с базисной терапией, а также изучить терапевтическую эффективность различных лекарственных форм циклоферона при лечении гепатита В у наркозависимых подростков.

5. Изучить иммунокорригирующий и интерферониндуцирующий эффект циклоферона при гепатите В у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами.

Научная новизна

Впервые изучены клинико-иммунологические особенности гепатита В у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами, з зависимости от степени тяжести заболевания. Впервые оценены особенности показателей у-интерферона при гепатите В у наркозависимых подростков до и после терапии отечественным индуктором интерферона - циклофероном. Впервые оценена терапевтическая эффективность таблеточных и инъекционных форм циклоферона при гепатите В у подростков, употребляющих психоактивные вещества, и проведен анализ влияния циклоферона на течение гепатита В у наркозависимых подростков в катамнезе.

Практическая значимость

1. Для внедрения в практику предложены диагностические (клинико-лабораторные и клинико-иммунологические) параметры гепатита В у наркозависимых подростков в зависимости от степени тяжести заболевания и продолжительности применения наркотиков, позволяющие своевременно определить характер заболевания, его фон, прогнозировать особенности течения болезни и возможные исходы, а также осуществлять дифференцированный подход к терапии.

2. Разработаны методы иммуномодулирующей терапии лечения гепатита В у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами, с использованием различных лекарственных форм циклоферона.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в клинической практике городской инфекционной больницы г.Пензы, Областной детской больницы им. Н.Ф.Филатова, в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ПИУВ МЗ РФ. Среди внедрений: "Способ лечения гепатита В у наркозависимых подростков инъекционными формами циклоферона", "Способ лечения гепатита В у подростков-наркоманов таблеточными формами циклоферона", "Диагностическая и прогностическая ценность иммунологических исследований при гепатите В у подростков, употребляющих психоактивные вещества в зависимости от тяжести заболевания и продолжительности приема наркотиков".

По теме диссертации опубликовано 21 печатная работа. Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 8-ой научно-практической конференции ПИУВ «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2000г.); 4-ой Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения», (Пенза, 2000г.); научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (Казань, 2000г.); 5-той Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (Пенза, 2001 г); 13-ых научных чтениях памяти академика

H.H. Бурденко «Инфекционно-воспалительные заболевания и осложнения в клинической практике» (Пенза, 2002г.); 9-ой научно-практической конференции ПИУВ с участием регионов России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2002г.); Первом Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002г); 6-ой Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (Пенза, 2003г.). Основные положения исследования доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры инфекционных болезней ПИУВ МЗ РФ (2002г.) и межкафедральной конференции ПИУВ МЗ РФ (2003г.).

Положения, выносимые на защиту

I. Гепатит В у наркозависимых подростков при сравнении с течением заболевания у лиц, неотягощенных наркозависимостью, отличается полиморфизмом клинических проявлений, выраженностью симптомов интоксикации, цитолитического синдрома, нарушений пигментного обмена, а клиническая характеристика заболевания зависит от продолжительности применения наркотиков.

2. Гепатит В у подростков-наркоманов приводит к формированию вторичного Т-клеточного иммунодефицита, выраженность которого отражает степень тяжести заболевания и зависит от продолжительности применения внутривенных психоактивных веществ.

3. Таблеточная и инъекционная формы циклоферона оказывают одинаковый клинико-терапевтический и иммуномодулирующий эффект при лечении гепатита В у подростков, злоупотребляющих наркотиками.

Структура работы и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (119 отечественных и 63 иностранных источников), приложения, иллюстрирована 34 таблицами, 9 рисунками, 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Мусаткина, Людмила Ивановна

Выводы

1. Гепатит В у подростков, употребляющих психоактивные вещества, отличается от течения болезни у лиц, не отягощенных наркозависимостью, выраженностью и характером интоксикационных проявлений, степенью цитолитического синдрома и нарушений пигментного обмена, частотой развития внепеченочных признаков, риском формирования хронического течения заболевания. Средняя степень тяжести гепатита В у наркозависимых подростков характеризуется более низкими показателями активности АЛТ, чем в группе сравнения.

2. Клинические и клинико-лабораторные проявления желтушной формы гепатита В у подростков, употребляющих наркотики, достоверно зависят от продолжительности применения наркотических веществ.

3. При гепатите В у подростков, употребляющих наркотики, формируется Т-клеточный иммунодефицит с достоверным снижением уровня и функционального потенциала Т-хелперов (СД4, РБТЛ с ФГА) на фоне повышенного содержания СД8. Повышение концентраций ЦИКЛ, ЦИК2, иммуноглобулинов классов А, М, в, свидетельствующее об активации гуморального звена иммунитета, более выражено при легкой степени тяжести заболевания. Снижение уровня СД4 и функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ с ФГА находятся в обратной связи с повышением уровня СД8 и показателями активности гуморального иммунитета. Выраженность иммунологических нарушений зависит от длительности приема наркотиков и отражает степень тяжести заболевания.

4. Циклоферон в таблеточной и инъекционной формах при лечении гепатита В у наркозависимых подростков оказывает достоверный терапевтический эффект независимо от способов введения препарата: положительно влияет на продолжительность желтушного периода болезни, обратное развитие симптомов заболевания, нормализацию показателей пигментного обмена, трансаминаземии. Использование циклоферона при остром течении ГВ у наркозависимых подростков позволяет снизить риск хронизации заболевания.

5. Циклоферон как в таблеточной, так и в инъекционной формах при лечении гепатита В у наркозависимых подростков оказывает достоверное иммунокорригирующее действие и приводит к увеличению Т-хелперного потенциала и концентраций у-интерферона, снижению комплексообразования, уменьшению концентраций иммуноглобулинов класса ^М и увеличению концентраций

Практические рекомендации.

1. Угнетение уровней СД4, показателей функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ с ФГА и гамма-интерферона, а так же повышение активности гуморального звена иммунитета и уровня СД8 при ВГВ у подростков-наркоманов является неблагоприятным прогностическим признаком и может влиять на тяжесть заболевания и способствовать развитию хронического процесса. Исследование иммунологических показателей рекомендуется использовать для прогнозирования характера течения заболевания.

2. Недостаточный интерфероновый ответ организма на инфекционную фазу предопределяет затяжное или хроническое течение инфекционного заболевания. Поэтому при ВГВ у наркозависимых подростков рекомендуется проводить иммунологическое исследование и анализ интерферонового статуса для решения вопроса о последующем назначении препаратов иммунокорригирующего и интерферониндуцирующего действия.

3. При лечении ВГВ у наркозависимых подростков целесообразно применение циклоферона как в таблеточной, так и в инъекционной формах в качестве иммуномодулирующей терапии и для предупреждения хронического течения болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусаткина, Людмила Ивановна, 2003 год

1. Аитов К.А., Данилов Ю.А., Леоненко В.В., Плотникова Ю.К. HBV и HCV-инфекции на фоне наркомании. //Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань,2000.-С.24-27.

2. Апросина З.Г. Своеобразное течение хронической генерализованной инфекции вируса гепатита В (клинико-мо^фологическое наблюдение).//Терапевтический архив.- 1996.- №11.-С. 16-19.

3. Баликин В.Ф., Абросимова Л.Г., Варникова O.P., Тезикова И.В., Рябчикова

4. A.A. Нарушения оксидергических систем и гемореологических показателей при вирусных гепатитах у детей и подростков.//Актуальные вопросы инфекционной патологии.- Москва, 2002.-С. 10.

5. Баранова Н.И., Дружинина Т.А. Иммунодиагностика в тестах in vitro.: Методические рекомендации.- Пенза, 1998.-46с.

6. Бастрикова И.И., Кононова И.Н., Михайлов В.Б., Рябов В.И. Вопросы контроля качества диагностики и лечения при остром вирусном гепатите

7. B.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань,2000.-С.47-48.

8. Баширова Д.К., Николаева Н.И., Хаертынова И.М., Подряднова Т.В. Клинико-биохимические показатели при острых вирусныхгепатитах.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань,2000.-С.49-50.

9. Баширова Д.К., Хаертынова И.М., Николаева Н.И., Галиева Л.Ф. Состояние биоаминного статуса у больных НВУ-инфекцией.//Актуальные проблемы инфекционной патологии. Казань,2000.-С.51-52.

10. Ю.Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа//Иммунология.-1998.-№5 .-С. 15-22.

11. Беляк Г.М., Блажняя Л.П. Структура заболеваемости хроническими вирусными гепатитами в г.Краснодаре.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань,2000.-С.52-53.

12. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С.//Вирусные гепатиты Достижения и перспективы.-1999.-№2(6).-С.11-17.

13. Богач В.В., Старостина И.О., Троценко O.E., Томилка Г.С., Котова В.О., Фоменко В.В., Гаврилова Е.А. Распространенность маркеров гепатитов В и С среди потребителей наркотиков.//Журнал микробиологии.-2000.-№4.-С.46-49.

14. Блюгер А.Ф. Практическая гепатология.-Рига: «Звайгзне», 1985.-368с.

15. Богомолова Н.В., Скарзов A.B., Текнеджан Г.О. Особенности вторичного заживления ран у наркоманов.//Прогрессивные технологии в медицине.-Пенза, 2001.-С. 19-20.

16. Бондаренко А.Л. Клинико-биохимические особенности острого и затяжного гепатита В у подростков.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№1.-С.37-41.

17. Бондаренко А.Л. Вирусные гепатиты у подростков.-Киров, 2002.-372с.

18. Васильев А.П., Квасовка В.В. Применение отечественного препарата амиксин у больных хроническим вирусным гепатитом С.//Гепатит С (Российский консенсус).- Москва,2000.-С.2-7.

19. Вершигора А.Е. Общая иммунология.-Киев, 1990.-435с.

20. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение.: Методические рекомендации.-М.: ВУНМЦМЗ РФ, 2000.-44 с.

21. Владимиров Н.И., Опарин П.С. Гемоконтактные вирусные гепатиты и их связь с лечебно-профилактическими учреждениями.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань,2000.-С.57-58.

22. Вовк А.Д. Клинико-иммунологическая характеристика, лечение и профилактика неблагоприятных исходов вирусного гепатита В: Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Киев, 1990.-21с.

23. Вышинский К.В. Изучение распространенности употребления психоактивных веществ на примере города Москвы (клинико-эпидемиологическое исследование). Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1999.-21С.

24. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение.//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001.- №4.-С.2-7.

25. Гладских Л.В., Чернов В.Н., Логинов В.Т., Бентковский Ю.В., Башкиров О.М. Гепатопротекторное средство «Гепатосан» при лечении вирусных заболеваний печени.//Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения.- Пенза, 2000.-С.9-11.

26. Гайдерова Л.А., Попов В.Ф., Бектимиров Т.А. Практические аспекты применения интерферонов.// Научно-практический журнал «БИО-препараты (профилактика, диагностика, лечение)».- 2001.-№2 июнь.-С.6-9.

27. Григорян С.С., Коваленко А.Л., Тищенко Л.Д., Левашов И.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном.//Иммунология.- 2000.-№2.-С.42-44.

28. Гумерова A.A., Киясов А.П., Минсафина А.Р., Созинов A.C. Иммунные реакции в печени при хронических гепатитах различной этиологии.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань,2000.-С.66-68.

29. Даминов Т.А., Камилов А.И., Туйчиев Л.Н., Рахматуллаева Ш.Б., Ходжаева З.А. Показатели интерферонового статуса у практически здоровых детей в г.Ташкенте.//Актуальные вопросы инфекционной патологии.-Москва, 2002.-С.42-43.

30. Диканская Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерферонотерапии больных острыми вирусными гепатитами В и С: Автореф. дисс.канд.мед.наук.-Москва,1998.-22с.

31. Дмитриев А.П., Березина М.И., Зейгер О.Б., Чернова Т.Ф., Мещеряков В.И. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов на территории Пензенской области .//Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения.-Пенза, 2000.-С. 19-23.

32. Должанская Н.А.//Спутники наркоманий.//Медицина для всех: проблемы и решения.-1999.-№2(13).-С. 14-15.

33. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.-М. :Медицина, 1996.-240с.

34. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-№5.-С. 17-21.

35. Исаева О.В., Кюрегян К.К., Поляков А.Н. Маркеры инфицирования вирусами гепатитов В,С,Д,0 и TTV у доноров крови с нормальным и повышенным уровнем АЛТ.//Гепатиты В,С и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики.-Москва,1999.-С.7-9.

36. Исаева Е.И., Степанов А.Н., Кузин С.Н., Вязов С.В. Идентификация вируса TT у доноров крови и больных гепатитом//Гепатиты В,С и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики.-Москва,1999.-С.12-14.

37. Каверина О.В., Чернова Л.Г., Фабриков А.П.//Терапевтический архив,-1994.-№2.-С.7-9.

38. Кожевникова Г.М., Аликеева Г.К., Шамов A.C., Ющук Н.Д. Факторы риска заражения вирусными гепатитами лиц, употребляющих наркотики.Юпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.-№3.-С.47-48.

39. Корочкина О.В., Неумоева М.В., Соринсон С.Н., Малиновская В.В. //Гепатит В, С и Д: Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.-Москва, 1995 .-С.70.

40. Кошкина Е.А. Распространенность употребления наркотиков и других психоактивных веществ в России на современном этапе.//Журнал микробиологии.-2000.-№4.-С. 15-19.

41. Кошкина Е.А. Разработка моделей оценки, прогноза ситуации, связанной с потреблением наркотиков, и стратегией профилактических действий: Автореф.дисс.д-ра мед.наук.-Москва, 1998.-22с.

42. Лесная И.Н., Горячева Л.Г. Эффективность циклоферона при острой НС-вирусной инфекции у наркозависимых подростков./ДДиклоферон-эффективное средство для педиатрии. :Пособие для врачей.-С-Петербург, 2002.-С.31-34.

43. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику.-М., 1984.-С.42-49.

44. Лобзин Ю.В., Огарков П.И., Жданов К.В. Вирусные гепатиты в Российской Армии.//Вирусные гепатиты Информационный бюллетень.-1999.-№ 1 (5).-С.3-10.

45. Логинов A.C., Ильченко Л.Ю., Царегородцев Т.М., Шепелева С.Д.,Ткачев В.Д. Печень наркоманов.// Терапевтический архив.-1999.-№9.-С.39-44.

46. Львов Д.К. Многоликий гепатит.//Медицина для всех.-1996.-№1.-С.2-3.

47. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем./Под ред. A.A. Шептулина.-М.:ГЭОТАР Медицина, 1999.-432 с.

48. Майский А.И., Ведерникова H.H., Чистяков В.В., Лакин В.В. Биологические аспекты наркоманий.-М. Медицина, 1982,256с.

49. Материалы Парламентских слушаний. Наркомания в России: угроза нации.-М., 1998.-С.2-3.

50. Матрос О.И., Каркавина О.С., Санам-Байыр Я.Н.-Д. Клиническая эффективность циклоферона в лечении парентеральных вирусных гепатитов./ЛДиклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.-СПб.,2002.-С.121-124.

51. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа.-М. Медицина, 1994.-272с.

52. Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Поляков А.Н., Попова O.E. TTV- новый вирус, ассоциированный с посттрансфузионным гепатитом.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-№3 .-С.36-40.

53. Михайлов М.И., Семененко Т.А. Внимание: Гепатит В.//Медицина для всех.-1999.-№2( 13).-С.4-6.

54. Михайлова Н.Г., Рещиков A.M., Токалов C.B. Ликворосорбция у больных героиновой наркоманией.// Журнал неврологии и психиатрии.-1998.-№6.-С.32-34.

55. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов Е.И. Сравнительный анализ первичной структуры изолятов TTV, циркулирующих на территории России и Казахстана.// Гепатиты В,С и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики .-Москва, 1999.-С. 11-12.

56. Мустафетова П.К., Погосов A.B. Клинические особенности кокнаровой наркомании.//Журнал неврологии и психиатрии.-1999.-№4.-С.25-28.

57. Николаева Н.И., Киртаева О.В., Танеева Э.Ф. Возможность развития холестаза у больных вирусными гепатитами.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань,2000.-С. 161 -162.

58. Нисевич Н.И., Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В. Патогенетическое значение нарушений функционального состояния макрофагов при вирусном гепатите В и дельта у детей//Педиатрия.-1992.-№7.-С.24-27.

59. Нисевич Н.И., Гусева H.A., Гаспарян М.О., Чаплыгина Г.В. Хронические гепатиты В и Дельта у детей: течение и отдаленные исходы.//Детские инфекции.-2002.-№ 1 .-С. 14-17.

60. Новиков Д.К., Железняк Н.В., Жаворонок C.B. Пособие по иммунологии.-Витебск, 1996.-132с.

61. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- 1996.-280с.

62. Осипов С.Г., Еремеев В.В.//Лабораторное дело.-1983.-№11.-С.З-8.

63. Павлова Л.Е., Макашова В.В., Такмалаев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000.-№1.-С.48-51.

64. Погосов A.B. Опийные наркоманы (клинический, патохимический и терапевтический аспекты): Автореф.дисс.д-ра мед.наук.-Томск, 1992.-22с.

65. Покровский В.И. Инфекционные болезни угроза здоровью нации.// Терапевтический архив.-1996.-№11.-С.5-7.

66. Поляков А.Н. Терапия хронического гепатита В ламивудином.//Мир вирусных гепатитов.-2000.-№6.-С.7-8.

67. Поплавский В.В., Бахарева Н.В., Сморкалова Г.М. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов в Красноярском крае.//Актуальные проблемы инфекционной патологии. Казань,2000.-С.172-173.

68. Приказ МЗ РФ № 290 от 06.10.98г. «О медицинской помощи больным наркоманией с ВИЧ-инфекцией и вирусными гепатитами».

69. Приказ МЗ РФ № 408 от 12 июля 1989г «О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в стране».

70. Ратникова Л.И., Выговский O.A., Гречущева H.H., Мельников И.В. Клинические особенности вирусных гепатитов у лиц, страдающих опийной наркотической зависимостью.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№2.-С.42-45.

71. Рахманова А.Г., Власов H.H., Виноградова E.H. Человек и лекарство:Тезисы докладов 4-го Российского национального конгресса.-М, 1997.-С.203.

72. Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А. Лечение вирусных гепатитов В и С у детей с онкогематологическими заболеваниями препаратами интерферона альфа.//Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 1998.-№3-4.-С.21-26.

73. Ройт А. Основы иммунологии.-М., 1991.-328с.

74. Романова H.H., Абросимова Д.М., Козлова В.И., Сорока Е.В., Караганова О.В. Отдельные клинико-эпидемиологические аспекты парентеральных гепатитов.//Актуальные проблемы инфекционной патологии,- Казань, 2000.-С.178-181.

75. Романцов М.Г. Интерфероногены: перспективы клинического применения.-CTI6.-1998.-43c.

76. Романцов М.Г., Коваленко A.JL, Голубев С.Ю., Алексеева Л.Е. Индуктивная интерферонокоррекция.: Руководство для врачей. С-Петербург, 1998,74с.

77. Романцов М.Г., Коваленко А. Л. Индукторы эндогенного интерферона.//Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.-СПб.,2002.-С.13-17.

78. Садекова Я.Х., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А. Влияние димефосфона на клиническое течение и основные показатели функции печени при вирусных гепатитах А и В.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С. 198-200.

79. В.П. Салтыков. Интерфероновый статус у больных острым вирусным гепатитом В:Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1988.-21с.

80. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Пуртова И.Н., Файкова Л.А. Анализ эпидемиологических и клинико-лабораторных особенностей острых вирусных гепатитов у больных наркоманией.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.206-208.

81. Скворцов C.B., Лыцарь Б.Н., Самоходская Л.М. Использование ПЦР при вирусных гепатитах В и С в практике клинико-диагностических лабораторий.//Клинико-лабораторная диагностика.-1998.-№ 1 .-С.42-43.

82. Смирнова Н.В. Комплексное клинико-иммунологическое и лабораторное обследование больных острыми вирусными гепатитами.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань, 2000.-С.210-211.

83. Соколов Е.И. Клиническая иммунология.'.Руководство для врачей.М., 1998.-423с.

84. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины.-М., 1981.-85с.

85. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Горячева Л.Г. Современные подходы к лечению вирусных гепатитов.//Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.-СПб.,2002.-С.94-108.

86. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике.-СП6.:ТЕЗА,1998.-З25с.

87. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста.¡Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1996, 384с.

88. Стручков П.В., Константинова Н.А.//Лабораторное дело.-1985.-№7.-С.4Ю-412.

89. Сура В.В., Насонов Е.Л., Борисов И.А., Тимофеева Е.Б. Клинико-патогенетические закономерности развития болезней иммунных комплексов.//Терапевтический архив,-1980.-№ 12.-С.З-10.

90. Тимченко В.Н., Бабаченко И.В., Ульянова И.В., Дробаченко O.A., Новая И.В. Возможности и перспективы цитокиновой терапии вирусных гепатитов у детей.//Актуальные вопросы инфекционной патологии.- Москва,2002.-С.188.

91. У потребление наркотиков.//Материалы сессии Генеральной Ассамблеи ООН по наркотическим средствам.-ЮНЕЙДС, Женева, 1999.-С. 5-6.

92. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей.//Детские инфекции.-2002.-№1.-С.4-7.

93. Учайкин В.Ф., Чередниченко Г.Ж., Лерлиновская В.В., Ковалев О.Б., Харламова Ф.С., Чаплыгина Г.В. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном.//Педиатрия.-2001.-№2.-С.61-65.

94. Фазульзянова А.И., Фазылов В.Х, Гилмуллина Ф.С., Подряднова Г.В. Антиэндотоксиновая защита и специфический антибактериальный иммунитет при вирусном гепатите В.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.229-230.

95. Фазылов В.Х., Созинов А.Е., Татаринова Е.А., Подряднова Т.В., Хаертынова Д.Ш., Петрушкина Е.П. Коррекция нарушений гемостаза при острых и хронических вирусных гепатитах.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.230-232.

96. Фазылов В.Х., Хисамутдинов А.Н. Социальные и эпидемиологические закономерности при хронических вирусных гепатитах.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.232-234.

97. Фролов В.М., Петруня A.M., Пересадин H.A. Состояние микроциркуляции и уровень ЦИК при острых и хронических вирусных гепатитах/ЛГерапевтический архив.-1993 .-Т.65 .-№4.-С. 10.

98. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета.//Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999.-№ 1 .-С.6-16.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение.//Иммунология.-1999.-№ 1 .-С. 14-17.

100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения.//Клиническая Медицина.-1996.-№8.-С.7-12.

101. Хайрутдинова Э.И., Еналеева Д.Ш., Камалова Н.К. Влияние амиксина на течение острого вирусного гепатита В.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань, 2000.-С.266-267.

102. Хунафина Д.Х., Абдулов Р.Х., Абдулова Г.Р. Низкоэнергетическое лазерное излучение в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом В и С.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.- Казань, 2000.-С.272-273.

103. Цивковский Р.Ю., Гражданцева A.A., Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф. Изучение адъювантных свойств у-интерферона в составе гибридного белка ИФН-АФП.//Иммунология.-1999.-№5 .-С.30-33.

104. Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.-СПб.,2002.-272с.

105. Шахгильдян И.В. Новое в диагностике и терапии.//Тез. докл. 3-го Российско-Итальянской конференции по инфекционным болезням. -С-Петербург, 1998.-С.1-2.

106. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей.-М.: ГЕОТАР Медицина, 1999.-328с.

107. Шигабутдинова Ф.М., Садыкова Т.И. Анализ госпитализированных с вирусным гепатитом в Городскую инфекционную клиническую больницу.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.245-247.

108. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблема диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов.//Аллергология и иммунология.-2000.-т. 1 .-№1 .-С.62-70.

109. Юнышева Н.К., Сиротина С.А., Чалова Е.Ю., Скрипачева М.В., Корочкина Е.А. Опыт использования препаратов Трофосана №2.1., №4 в лечении острых и хронических гепатитов В и С.//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Казань, 2000.-С.253.

110. Юшук Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение.¡Методические рекомендации.-М.:ВУНМЦ МЗ РФ,2000.-44с.

111. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии.//Иммунология.-1997.-№5.-С.7-13.

112. Aikava Т., Sugai J., Okamoto H.//Hew Engl.J.Med.-1996,№334.-P.195-196.

113. Alter M.G.//Eur J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-Vol.8.-P.319-323.

114. Ascherio A, Zhang SM, Hernan MA et al. Hepatitis В vaccination and the risk of multiple sclerosis.//N Engl J Med 2001,Feb l;334(5):327-32.

115. Charlton M.,Adjei P.,Poterucha J. et al. Prevalence of TT-virus infection in North American blood donors, patients with fulminant hepatic failure and cri progenic cirrhosis//Hepatology.-1998.-Vol.28.-№3.-P.839-842.

116. Chiaramonte M., Majori S., Ngatchu T. et al. Two different dosades of yeast derived recombinant hepatitis В vaccines: a comparison of immunogenicity.// Vaccine.-1996.-V.14.-P. 135-7.

117. Chukhlovin A.B. NATO ASI Symp. Ser. "Cell Biology".-1996.-V.94.-P.399-404.

118. Chukhlovin A.B., Yagunov A.S., Tokalov S.V. Trace Elem Electrol.-1996.-V.13.-P.151-154.

119. Cohord M., Poynard T. Prednisolone interferon combination in the treatment of chronic hepatitis B: direct and indirect metanalysis\\Hepatology.-1994.-Vol.20.-P.131-139.

120. Coppola R.,Rizzetto M., Bredley D. A defovir and combination therapy for HBVV/Мир вирусных гепатитов.-1996.-№6-7.-С.13.

121. De Franchis R.,Meucci G. The natural history of asymptomatic hepatitis В surface antegen carriers//Ann. Int. Med.-1993.-Vol. 118.-P. 184-191.

122. De Vreese K., Ducatteeuw A.,Depla E.et al. Detection of new genotipes 2c,2d,3, and 4 in belgian patients with hepatitis of unknown etiology// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2,suppl.-P.294A.

123. Di Bisceglie AM, Bergasa NV, Fong TL. A randomized, controlled trial of recombinant alfa interferon therapy for chronic hepatitis B.//Hepatology.-1991.-V.13.-P.70A.

124. Dienstag J. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis В in the United States.\\New.Engl.J.Med.-1999.-Vol.41.-P. 1256-1263.

125. Di Marco V., Lo lacono O. The long-term course of chronic hepatitis B.\\Hepatology.-1999.-Vol.30.-P.244-257.

126. Ding X., Mizokami M., Kang L.Y. TT Virus and GBV-C among patients with liver diseases and general population in Shanghai, China.// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2,suppl.-P.728A.

127. Donato F.,Tagger A. Hepatitis В and С virus, alcohol drinking, and hepatocellular carcinoma: a case-control study in Italy.\\ Hepatology.-1997.-Vol.26.-P.574-579.

128. Fattivich G., Giustina G. Natural history and prognostic factors for chronic hepatitis type B.\\Gut.-1991.-Vol.32.-P.8-29.

129. Egusa K., Moriva Y., Okamoto Y. A novel DNA virus, transfusion transmittable virus (TTV) associated with chronic hepatitis C-effect of interferon therapy.// Hepatology.-1998.-Vol.28,№4,pt 2,suppl.-P.21SA.

130. Eison R.S., Deiterich D.T. A defovir and abacavir combination therapy for chronic HBV: a case report of successful theatment.//MHp вирусных гепатитов.-2000.-Ж7-8.-С.16.

131. Erhardt A., Reineke U., Blondin D. Mutations of the Core Promoter and Response to Interferon treatment in Chronic Replicative hepatitis В.// Hepatology.-March 2000.-P.716-725 .-Vol.31 ,No.3.

132. Fukuda Y., Nakano I., Katano Y. TT virus infection in Japanese hemophilia patients.// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2.-suppl.-P.290A.

133. Galban-Garcia E., Vega-Sanches H. Efficacy of ribavirin in patients with chronic hepatitis B.\\Gastroenterology.-2000.-Vol.35.-P.347-352.

134. Gesemann M., Scheiermann N. Quantification of hepatitis В vaccine-induced antibodies as a predictor of anti-HBs persistence.//Vaccine.-1995.-V.13.-P.443-7.

135. Godeau A., Dubois F. Incidence and prevalence of hepatitis В of France.//Vaccine.-1995 .-V. 1P.22-5.

136. Gupta S., Fong T.L. Spontaneous reactivation in chronic hepatitis B-.patterns and natural history.\\J.clin.Gastroenterol.-1990.-Vol.l2.-P.48-56.

137. Hada T., Cheng J.D., Fukui K. Detection of TTV DNA in sera of patients with chronic liver diseases and interferon efficacy.// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2suppl.-P.366A.

138. Hagiwara H., Hayashi N., Mita E. Influence of TTV infection on the clinical features and the response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis CM Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2.-suppl.-P.369A.

139. Irving W.L., Ball J.K., Berridge S. Chronic infection with TT Virus: frequency, effect on chronic HCV infection, and virus evolution.// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2,suppl.-P.362A.

140. Jrxquement M.G. Specific down-regulation of antiallergen IgE and IgG antibodies humans assotiated with injections of allergen specific antibody complexes.//All. And Clin. Immunol. Brussels, Belgium. Ther Immunol.-1995.-Feb.21.-P.45-52.

141. Kane M. Epidemiology of hepatitis B infection in North America.//Vaccine.-1995.-V.13.-P.16-17.

142. Krogsgaard K., Marcellin P. Does corticosteroids enhance the effect of alfa interferon treatment in chronic hepatitis B.W Hepatology.-1994.-Vol.20.-P.152-159.

143. Lai C.L. A one year trial of lamivudine for cyronic hepatitis B.\\New.Engl.J.Med.-1990.-Vol.323.-P.295-301.

144. Lee S.S. Hepatitis B vaccination strategy for newborn babies.//Lancet.-1995.-V.346.-P.199.

145. Lok, A.S.F., Lai C.L., Hui W.M., Matthew M.T., Wu P.C., Lam S.K., Leung E.K.Y. Absence of transmission of hepatitis B by fibreoptic upper gastrointestinal endoscopy .//J.Gastroenterol.Hepatol.2.-1987.-175-180.

146. Maier K.P., H.Haas, R.Urbanke, H.Blum, F.Kluge, H.Berthold, R.Lesch, G.Frosner, F.Deinhardt, W.Gerok. Bedeutung der HBe-Antigens bei akuter HBs-Antigen positi-ver Hepatitis.//Dtsch.med. Wschr.-1980.-V. 105 .-P. 1179.

147. Minuk G.Y., Nicolle L.E., Posti В., Waggoner J.G., Hoofiiagle J.H. Hepatitis virus infection in an isolated Canadian Inuit (Eskimo) population.//J.Med.Virol.-1982.-V.10.-P.255-64.

148. Moradpour D., Blum H.E. Новые направления в гепатологии.//Тезисы докладов Фальк симпозиума №92.-СПб.,1996.-С.11-12.

149. Malik А.Н., Lec W.M. Chronic hepatitis В virus infection: treatment strategies for the next millennium.//MHp вирусных гепатитовю-2000.-№7-8.-С.17.

150. Mardolis H.S., Alter M.J. and Hadler S.C. Hepatitis B: Evolving epidemiology and implications for control.//Sem.Liv.Disease .-1991.-V.11.-P.84-92.

151. Maupas P., Barin F., Chirol J.P., Coursaget P., Goudeau A. Efficacy of hepatitis В vaccine in prevention of earli HbsAg Carrier state in children. Cjntrolled Trial in an endemic area (Seneral).//Lancet.-1981.-V.l.-P.93-99.

152. Mendelli M.Z., Chisari F.V., Ferrari C. The cellular immune response to nucleocapsid antigens in hepatitis В virus infection.// Springer Semin. Immunopathol.-1990.-V.12.-№l.-P.25-31.

153. Meyer zum Btischenfelde, K.H., Gerken G., Hess G., Manns M. The significance of the pre-S region of the hepatitis В virus.//J. Hepatol.-1986.-V.3.-P.273-279.

154. Miller R.H. Proteolytic self-cleavage of hepatitis В virus core protein may generate serum a antigen.// Science.-1987.-V.236.-P.722-725.

155. Niederau C. Long term follow - up of HbeAg-positive patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis B.\\New.Engl.J.Med.-1996.-Vol.334.-P.137-142.

156. Nishizawa Т., Okamoto H., Konishi K. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology.//Biochem.biophys.Res.Commun.-1997.-Vol.241.-P.92-97.

157. Okamoto H., Nishizawa T., Kato N. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with posttransfiision hepatitis of unknown etiology.// Hepatol.Res.-1998.-№ 10.-P. 1 -16.

158. Onto E., Mizokami M., Ohno T. Molecular phylogenetic analysis of TTV genotype.// Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-pt 2, suppl.-P.406A.

159. Perrillo R.P., Schiff E.R., Davis G.L. A randomized, controlled trial of interferon alfa-2b alon and alter prednisolone withdrawal for the treatment for chronic hepatitis B.// Nengl Y Med.-1990.-V.232.-P.295-301.

160. Perrillo R., Schalm S., Schiff E. Predictors of HbeAg seroconversion in chronic hepatitis B patients treated with lamivudine.W Hepatology.-1999.-Vol.24(part2).-317A.

161. Piazza M., Orlando R., Tosone G. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant alfa-2b.//Gut 1993.-V.34.-№2.-P.S128-129.

162. Poovorawan Y., Theamboonlers A., Jantaradsamee P. Hepatitis TT virus infection in high-risk groups.// Infection.- 1998.-Vol.26.-№6.-P.355-358.

163. Reichard Q., Foberg U., Fryden A. High sustained response rate and clearance of viremia in chronic hepatitis C after treatment with interferon alfa-2b for 60 weeks.//Hepatology.-1994.-V. 19.-P.280-285.

164. Roure C. Overview of epidemiology and disease burden of hepatitis B in the European region.//Vaccine.-1995 .-V. 13 .-№ 1 .-P. 18-21.

165. Schalm S. Lamivudine and alfa interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomized trial//Gut.-2000.-Vol.46.-P.562-568.

166. Schiff E. A placebo controlled study of lamivudine and interferon alfa-2b in patients with chronic hepatitis B who previously failed interferon therapy.\\Hepatology.-1998.-Vol.28(part2).-P.388A.

167. Schiff G.M., Sherwood J.R., Zeldis J.B., Krause D.S. Comparative study of the immunogenicity and safety of two doses of recombinant hepatitis B vaccine in healthy adolescents.//J.Adolesc Health.-1995.-V.16.-P.12-17.

168. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System.-10-th Ed.-New York, 1997.-P.289-296.

169. Schlichting P., Christensen E. Prognostic factors in cirrhosis identified by Cox's regression model.WHepatology.-1983.-Vol.3.-P.885-889.

170. Tassopoulos N. Efficacy of lamivudine in patients with hepatitis В e antigen -negative hepatitis В virus DNA positive (pre-core mutant).\VHepatology.-1999.-Vol.29.-P.889-896.

171. Thompson S.C., Ruff T.A. Hepatitis В vaccination: what are the current international recommendations.//Clin.Immunother.-1995.-V.3.-P. 15-26.

172. Tueber G., Lohr H.F., Kallinowski B. Retrospective cohort study of lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B.//Dtsch Med Wochenschr.-2001.-V. 126.-№5.-P.97-102.

173. Yao G.B., Wang В., Cui Z. Long-term efficacy of lamivudine in the treatment of patients with chronic hepatitis В virus infection a multicenter randomised, double-blind, placebo controlled trialV/Mnp вирусных гепатитов.-2000.-№7.-C.15.