Вирусные гепатиты В и С у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами (клинико-терапевтический аспект) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Лесная, Ирина Николаевна

• Лесная, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лесная, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИС

1 1 Современные представления об эпидемиологических закономерностях вирусных гепатитов В и С

1 2 Естественное течение вирусных гепатитов В и С и особенности клинических проявлений у лиц, страдающих наркоманией

1 3 Иммунологическая характеристика вирусных гепатитов В и С

1 4 Современный подход к терапии вирусных гепатитов В и С

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Клиническая характеристика обследованных больных

2 2 Методики исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С У ПОДРОСТКОВ, СТРАДАЮЩИХ НАРКОМАНИЕЙ

3 1 Особенности клинических проявлений вирусного гепатита С у подростков на фоне наркомании

3 2 Сравнительная характеристика лабораторных показателей вирусного гепатита С у подростков на фоне наркомании и без нее

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ПОДРОСТКОВ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИКАМИ

4 1 Особенности клинических проявлений вирусного гепатита В у подростков на фоне наркомании

4 2 Сравнительная характеристика лабораторных показателей вирусного гепатита В у подростков на фоне наркомании и без нее

4 3 Сравнительная характеристика клинических и лабораторных показателей вирусных гепатитов С и В у подростков, страдающих наркоманией

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У ПОДРОСТКОВ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯЮЩИХ ПСИХОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

5 1 Влияние циклоферона на динамику клинических проявлений вирусных гепатитов В и С у подростков с наркотической зависимостью

5 2 Изменение иммунологических показателей больных вирусными гепатитами В и С на фоне терапии циклофероном

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирусные гепатиты В и С у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами (клинико-терапевтический аспект)»

Вирусные гепатиты остаются одной из важнейших проблем современной инфекционной патологии. По данным Федерального центра ГСЭН РФ в 2000 году показатель заболеваемости острым вирусным гепатитом В составил 42,48, а острым гепатитом С-21,11 на сто тысяч населения. Среди молодежи уровень заболеваемости вирусными гепатитами колеблется от 200 до 500 больных на 100.000, с постоянной тенденцией к росту как за счет острых манифестных, так и хронических форм заболевания [19,52].

Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи отличаются тяжелым течением в виде манифестных форм с высокой летальностью (чаще HBV, HDV), а также высокой степенью риска возникновения хронических форм, цирроза печени и гепатоцеллюляр-ной карциномы (HCV, HBV) [79,80,111,114,131,147].

По оценкам экспертов ВОЗ, в течение жизни, риск инфицирования гепатитом В составляет 4,8% [34]. Социально- экономическая значимость проблемы обусловлена тем, что из общего числа первично инфицированных гепатитом В взрослых 2-10% заболевших, в основном в легкой форме, становятся хроническими носителями HBV -инфекции, оставаясь резервуаром возбудителя для населения. В последующие годы при хронической инфекции у 20% больных развивается цирроз печени и в 30% случаев - первичный рак печени. [77,1 10,135]. В мире насчитывается более двух миллиардов инфицированных вирусом гепатита В и около двух миллионов человек ежегодно погибает от этой инфекции [47,121,157].

Значительно распространена контаминация вирусом гепатита С, который представлен широким спектром генотипов и субтипов [94,117,130,149]. Повсеместный рост заболеваемости гепатитом С и серьезные последствия этого процесса, а именно, переход в хроническую форму в 80% с последующей трансформацией у 20% в цирроз печени, ставит гепатит С в один ряд с патогенами затрагивающими » « здоровье людей и вызывающими онкопроцессы [41,59,118,156].

Прогрессирующий рост заболеваемости вирусными гепатитами В и С, несомненно, связан с повсеместным широким распространением внутривенной наркомании [11,17,19,27,31,43,53,64,107]. Маркеры вирусного гепатита С обнаруживаются у 73-86% наркоманов, вирусного гепатита В у 68-74 %, а сочетанная инфекция у 46-50% лиц, употребляющих наркотики внутривенно [72,82,151,153].

Особую тревогу вызывает тот факт, что процесс наркотизации наиболее интенсивно вовлекаются подростки и молодежь в возрасте от 14 до 29 лет и даже дети, начиная с 7-8 летнего возраста [19,52,55].

Результаты исследований, посвященных вирусным гепатитам (ВГ), широко представлены в современных отечественных и зарубежных изданиях. Но, особенности клинических проявлений и характер течения ВГ на фоне наркомании, в том числе у подростков-наркоманов, остаются малоизученными Противоречивыми являются данные о течении инфекционного процесса при одновременном поражении организма человека гепатотропными вирусами и наркотикими веществами. Недостаточно изучен и характер иммунологических расстройств при гепатитах В (ГВ) и С (ГС) у лиц, употребляющих психоактивные вещества внутривенно [4,10,23,26,45,70]. Не исследовано влияние стажа наркомании на клинические проявления болезни, динамику лабораторных и иммунологических показателей А большинство сообщений, посвященных этой проблеме, относится к эпидемиологическим аспектам [12,27,49,75,122,150,151]

Остается нерешенной проблема лечения вирусных гепатитов на фоне наркомании учитывая относительные противопоказания к применению препаратов а-интерферона у данной категории больных, что требует поиска альтернативных методов лечения, разработки и анализа эффективности новых противовирусных препаратов [2,7,15,69]

Изучение характера формирования клинико-лабораторных и иммунологических особенностей при ВГ у подростков с наркотической зависимостью позволит прогнозировать развитие хронических форм болезни, а также способствует поиску новых рациональных методов терапии

Представляется перспективным применение в комплексной терапии вирусных гепатитов у подростков - наркоманов отечественного лекарственного препарата «циклоферон», который обладает способностью индуцировать синтез раннего а-интерферона, оказывать выраженное иммуномодулирующее, противовоспалительное действие и не имеет противопоказаний к применению [16]

Таким образом, многие аспекты проблемы вирусных гепатитов у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами (ПАВ), до настоящего времени остаются мало изученными

Вышеизложенное определяет актуальность и социальную значимость избранной темы диссертации

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель работы: разработать клинико-диагностические критерии и повысить эффективность лечения вирусных гепатитов В и С у больных подросткового возраста, злоупотребляющих наркотиками с помощью отечественного индуктора интерферонов - циклоферона. Исходя из вышеизложенных положений поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности течения инфекционного процесса при желтушных формах вирусных гепатитов В и С у подростков на фоне наркомании.

2. Сравнить клинические особенности, динамику клинико-биохимических показателей гепатитов В и С на фоне зло; потреблений наркотиками в сравнении с естественным течением болезни и в зависимости от длительности наркомании

3. Оценить терапевтическую эффективность лекарственного препарата «циклоферон» и его влияние на клинико-биохимические и иммунологические показатели при лечении вирусных гепатитов В и С у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

• Впервые изучены особенности клинических проявлений и динамика клинико-лабораторных показателей вирусных гепатитов В и С у подростков, злоупотребляющих наркотиками в сравнении с естественным течением болезни и в зависимости от длительности применения ПАВ.

• Впервые разработаны дифференциально-диагностические признаки вирусных гепатитов В и С, протекающих на фоне приема наркотических препаратов подростками

• Впервые показано клинико-биохимическое и иммунологическое обоснование применения отечественного индуктора интерферона -циклоферона в терапии вирусных гепатитах В и С у подростков, злоупотребляющих ПАВ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Для внедрения в практику здравоохранения предложены дифференциально-диагностические критерии вирусных гепатитов В и С при наркомании в подростковом возрасте Предложен комплекс наиболее информативных признаков для диагностики гепатитов при наркомания, включающих некоторые биохимические показатели и динамику иммунограмм Обоснована целесообразность применения индуктора интерферона - циклоферона при острых вирусных гепатитах В и С у подростков, злоупотребляющих наркотиками

Материалы диссертационной работы внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений Пензенской области и включены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней Пензенского института усовершенствования врачей

Среди внедрений «Особенности клиники и лечения гепатитов В и С у подростков на фоне наркомании» (методические рекомендации) «Применение циклоферона при вирусных гепатитах на фоне наркомании у подростков и юношества» «Особенности клинической диагностики гепатитов у детей и подростков, страдающих наркоманией»

Оценка иммунного статуса при вирусных гепатитах у молодых наркоманов». Всего - 4 акта внедрения в практику лечебно-профилактических учреждений г. Пензы и 3 акта внедрения в учебный процесс Пензенского института усовершенствования врачей.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликована 31 работа, в том числе методические рекомендации (1) и 1 учебное пособие.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов с выводами и практическими рекомендациями, указателя литературы, содержащего 75 отечественных и 85 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 128 страницах машинописного текста, иллюстрированы 25 таблицами, 5 рисунками, документированы 4 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Лесная, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Желтушные формы гепатитов В и С у подростков - наркоманов характеризуются абортивным развитием продромального периода, протекающего по смешанному (ГС) и диспепсическому (ТВ) клиническим вариантам, увеличением продолжительности желтушного периода и его основных клинических симптомов, волнообразным характером ферментемии и поздним развитием первичной ремиссии.

2. При желтушных формах гепатитов В и С у подростков - наркоманов отмечается угнетение Т- клеточного звена иммунитета с количественными (CD4+) и качественными (РБТЛ с ФГА) изменениями в Т - клетках хелпер-ного фенотипа. Повышение CD8+ Т - лимфоцитов имеет высокую прямую корреляционную связь с активностью АлАТ.

3. Длительность употребления психоактивных веществ оказывает существенное влияние на степень выраженности основных синдромов поражения печени (цитолигического, холестатического, мезенхимального воспаления) и глубину иммунологических расстройств.

4. Положительный терапевтический эффект циклоферона при гепатитах В и С у подростков-наркоманов характеризуется достоверным сокращением продолжительности основных клинических и лабораторных синдромов, интоксикационного в 1,7 раза, болевого в 1,8 раза, желтушного в 1,5 раза, цито-литического в 1,4 раза по сравнению с эффективностью базисной терапии.

5. На фоне клинической эффективности циклоферона при гепатитах В и С происходит восстановление иммунологических показателей клеточного звена иммунитета (повышение CD4+ Т- лимфоцитов и их функциональной активности, нормализация уровня CD8+ Т - лимфоцитов), а также снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов до нормальных показателей в периоде обратного развития болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Подростков-наркоманов с гепатитами В и С, длительностью наркомании более 1 года, волнообразным характером ферментемии, выраженным угнетением клеточного звена иммунитета следует относить к группе риска по развитию затяжного и хронического течения болезни.

2. Иммунологические показатели клеточного и гуморального звена иммунитета у подростков - наркоманов, страдающих вирусными гепатитами В и С необходимо использовать при назначении имму-нокорригирующей терапии, для динамического контроля за эффективностью терапии, а также для прогнозирования возможного развития затяжного течения заболевания.

3. Лечение циклофероном целесообразно начинать в ранние сроки желтушного периода. Циклоферон, 12,5 % водный раствор в ампулах по 2,0 мл, содержащий 250 мг активного вещества, применяется по схеме: первые 5 ампул вводятся в 1, 2, 4, 6, 8 сутки лечения, вторые 5 ампул вводятся в указанных дозах через 72 часа (всего-10 инъекций).

4 Для повышения качества оказания медицинской помощи при гепатитах В и С у подростков, страдающих выраженным влечением к наркотикам, отсутствием установки на лечение, необходима помощь врача - нарколога. В связи с этим необходимо вводить в штат инфекционной больницы консультативную ставку врача-нарколога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лесная, Ирина Николаевна, 2002 год

1. Акимкин В.Г. Эпидемиологические особенности распространения вирусных гепатитов В и С среди пациентов отделения гемодиализа. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.4-6.

2. Апросина З.Г. Что мы знаем о показаниях и подходах к лечению хронического гепатита С? // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики лечения и профилактики.- Москва, 1999.- С.4-5.

3. Асротян А.А., Рейзис А.Р., Дрондина А.К. и соавт. Внутрисемейное распространение гепатита В. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.15.

4. Баликин В.Ф., Новикова Л.А., Философова Н.С. Особенности течения острых вирусных гепатитов В и С у наркоманов молодого возраста и вопросы организации обслуживания. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики лечения и профилактики. - Москва,1999.- С.14.

5. Баранова Н.И., Дружинина Т.А. Иммунодиагностика в тестах in vitro: Методические рекомендации. Пенза, 1998.-46с.

6. Бельгесов Н.В., Асади Мобархан А.Х., Лисок Т.П. и соавт. Лабораторный контроль донорской крови в профилактике вирусных гепатитов В и С. // Гепатит С (Российский консенсус).- Москва,2000. С.13-14.

7. Береснева Н.В., Петухова С.А., НевзоровА.В. Опыт комплексного лечения вирусного гепатита у лиц, страдающих наркоманией. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.23.

8. Беркелиева С.Ч., Непесова О.Б., Семененко Т.А. и соавт. Функциональное состояние печени и инфицированность вирусами гепатитов В и С у больных наркоманией.// Проблемы гастроэнтерологии.- 1992.- №2 С.24-27.

9. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1999.- №2(6) - С.11-17.

10. Богач В.В., Старостина М.С., Троценко О.Е., Томилка Г.С. Иммунологическая реактивность у больных вирусными гепатитами -интравенозных наркоманов. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1999.- С.24.

11. Борзунов В.М., Рямова Е.П., Бацкалевич Н.А. Некоторые особенности клиники хронических микст гепатитов В и С у наркоманов. // Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1999.- С.32.

12. Быстрова Т.Н., Алейник М.Д., Блохин К.В., Чиковитова Н.М. Эволюция этиологической структуры острых вирусных гепатитов. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.35.

13. Валихова С.С. Вирусные гепатиты В и С у наркоманов «эпидемиологическая модель» реализации парентерального пути передачи ВИЧ - инфекции. // Эпидемиологический надзор: теория, методы организации.- Кемерово, 1997. - С.202-207.

14. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие. Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 1999, №2 - С.З-10.

15. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белозерова J1.A. и соавт. Индивидуальный подбор препаратов для лечения гепатита С. // Гепатит С (Российский консенсус).- Москва, 2000. С.22-23.

16. Голубев С.Ю, Ариненко Р.Ю., Коваленко A.J1. Циклоферон: от эксперимента в клинику: Монография. - С.- Петербург, 1997. -89с.

17. Гранитов В.М., Орлов В.И., Земченко Е.А. и соавт. Острые вирусные гепатиты В и С у лиц с наркотической зависимостью. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.35.

18. Данилина Г.А. Диагностика вирусного гепатита С у больных наркоманией. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.156-157.

19. Должанская Н.А. Спутники наркоманий: употребление наркотиков и вирусные гепатиты. // Медицина для всех. 1999.- №2 -С.14-15.

20. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 239с.

21. Ершова О.Н., Кириллова И.А., Розова А.В. и соавт. Распространенность НС вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С. // Гепатит С (Российский консенсус). - Москва, 2000. - С.38-39.

22. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и соавт. «Носитель-ство» вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста.//Новые направления в гепатологии.- С.-Петербург, 1996. С.141.

23. Закиров И.Г., Добрынина Н.А., Сорокин А.А. Иммунологические показатели больных хроническими вирусными гепатитами при лечении амиксином. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.45.

24. Знойко 0.0. Острый вирусный гепатит С.: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. - 105с.

25. Золотая Р.Д., Буринская И.А., Башкатова В.Г. Показатели анти-оксидантной активности крови у больных наркоманией и токсикоманией. //Вопросы наркологии. 1990. - №1 - С. 19-22.

26. Кинго З.Н., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. и соавт. Иммунологическая характеристика больных вирусным гепатитом С. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.59.

27. Ключарева А.А., Новиков П.Л., Черновицкий М.А. Изменение эпидемиологии парентеральных гепатитов в Республике Беларусь // Тезисы 1-ой международной конференции по вирусным гепатитам. Минск, 1997.-С.22-23.

28. Ковтунов А.И., Злобина Л.В., Лукашина Д.Ф. Проблема вирусного гепатита С и наркомании. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. -С.98.

29. Корочкина О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. 1995. -№3 - С.121.

30. Крель Т.М., Игнатова П.Е., Кузнецов В.П. и соавт. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и Д. //Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. 1995. -№3 - С.125-126.

31. Кривопустова А.В., Селиванов Н.И., Афанасьев А.Ю., Травина Н.М. Особенности острой фазы гепатита С у наркоманов. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1991 - С.113.

32. Кузнецова А.В., Жердева А.И. Перспективные исследования иммунного статуса как критерий прогнозирования эффективностиiпротивовирусной терапии хронической HCV инфекции. // Гепатит С (Российский консенсус). - Москва, 2000. - С.75-77.

33. Кулагина О.И. Клиника вирусных гепатитов А и В с учетом показателей иммуногенеза и профессиональных вредностей.: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1996. - 20с.

34. Лазикова Г.Ф. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в России.//Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1 -С.61-62.

35. Лебедев В.В., Топольская С.В., Ларин Ф.И. и соавт. Вирусные гепатиты В и С у ВИЧ инфицированных наркоманов. // Гепатиты

36. B, С и D проблемы диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1999.- С.126.

37. Лобзин Ю.В., Жданов К.В. Этиотропная терапия гепатитов В, Д и

38. C. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №6 - С.42-47.

39. Лобзин Ю.В., Огарков П.И., Жданов К.В. Вирусные гепатиты в Российской Армии. // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 1999. - №1(5) - С.3-10.

40. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Хронический вирусный гепатит С. // Российский журнал гастроэнтерологии ге-патологии, колопроктологии. 1994. - №2- С.63-66.

41. Логинов А.С., Ильченко Л.Ю., Серова Т.И. и соавт. Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражением печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1996. - №1 -С.49-55.

42. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. // Вирусные гепатиты: достижения и переспективы. 1997. - №1 - С.12-16.

43. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца». // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1995. - №1 - С.4-6.

44. Львов Д.К. Многоликий гепатит. // Медицина для всех. 1996. -№1 - С.2-3.

45. Макарова Т.Г., Романова Т В., Логинова Н.Г. Эпидемиологические аспекты гепатита С л г. Н. Новгород. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.83-84.

46. Маричев И.Л., Шагинян В.Р., Процан Е.Н. Лабораторная диагностика вирусного гепатита В. Роль иммунных комплексов.//Гепатиты

47. B, С, и D проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1995. - С.86.

48. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа. М.: Медицина, 1994. - 272с.

49. Михайлов М.И., Семененко Т.А. Внимание: Гепатит В. // Медицина для всех. 1999. - №2(13) - С.4-6.

50. Непесова О.Б., Беркелиева С.Ч. Диагностика и лечение поражений печени при наркомании.: Методические рекомендации. Ашгабад, 1992. - 17с.

51. Нечаев В.В. Особенности эпидемиологического процесса, проявляющегося хроническим вирусным гепатитом. // Вопросы вирусологии. 1998. - №5 - С.44-48.

52. Никитин И.Г., Кузнецов С Л. Хронический HCV гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? // Клиническая медицина. - 1998. - №61. C.41-44.

53. Николаева Л И. HCV инфекция. // Мир вирусных гепатитов. -2000. - №7-8 - С.10-14.

54. Онищенко Г Г., Шахгильдян И В. XXI век без вирусных гепатитов. // Медицина для всех. - 1999. - №2(13) - С.1-3.

55. Осна Э.М., Цыганова А.П. Клиническая характеристика гепатита В у наркоманов. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С.167-168.

56. Рейзис А.Р., Нурмухамедова Е.А. Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями. // Медицина для всех. -1996. №1 - С.24-26.

57. Рейзис А.Р., Доронина А.К., Никитина Т.С. Особенности течения и терапии вирусных гепатитов В и С у детей наркоманов и токсикоманов. // Гепатиты В, С, D и G - проблемы изучения, диагностики лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 182.

58. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2000. - №1(8) -С.3-10.

59. Сологуб Т., Мельникова Г., Романцов М., Коваленко А. Эффективность циклоферона при различных формах вирусного гепатита. //Врач. 1999. -№11 - С.34-35.

60. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы 1998 - №1(2) - С.3-8.

61. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.:Теза, 1998. - 325с.

62. Степанян Н.А. Нарушение метаболизма печени у наркологических больных. // Труды Петербургского общества патологоанатомов. -1992. С114-117.

63. Тимченко В.Н., Горячева Л.Г., Романцов М.Г. Новый иммуно-корректор циклоферон для педиатрической практики.: Учебное пособие. - СПб, 2000. - 64с.

64. Томилка Г.С., Ладнюк П.Б., Евсеев А.Н. и соавт. Сравнительная характеристика ВГС у больных, употребляющих и не употребляющих наркотические вещества. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.149-150.

65. Учайкин В.Ф., Конев В.А., Каганов Б.С. и соавт. Иммунофер-ментный анализ при вирусных гепатитах. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. -№1- С.44-48.

66. Фазылов В.Х., Галлиулин А.Н., Хисамутдинов А.Н. Клинико -диагностическая характеристика вирусного гепатита С у наркоманов. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 153155.

67. Хаитиов P.M., Пенегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. 1999. - №1 - С.14-17.

68. Харин Н.В. Особенности течения вирусного гепатита В у наркоманов. // Сб. научных трудов. Маха-1кала, 1996. - С.151-153.

69. Хлопова И.Н., Чешик С.Г., Быченко Д.В. и соавт. Опыт применения циклоферона при вирусном гепатите С. // Гепатиты В, С и D -проблемы диагностики лечения и профилактики. Москва, 1999.-С.244.

70. Цикин Д.Б., Ланцова Н.А., Величко А.Г. Поражение печени у больных, страдающих наркоманией и токсикоманией. // Сб. IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. Москва, 1990. - т.2 -С.282.

71. Цурикова Н.Н., Блохина Н.П., Воронкова Н.В., Малышев Н.А. Особенности лечения гепатита С у лиц, употребляющих наркотически вещества. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - №9 - С.2-5.

72. Чуйкова К.И., Галуза Т.В. Особенности течения гепатита С на фоне опийной наркомании. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №7 - С.32-33.

73. Шабров А.В., Сологуб Т.В., МануйловВ.Г., Нечаев В.В. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения. // Сб. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб., 1995. - С.101.

74. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2000,- №2 (9) - С.3-4.

75. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов. // Терапевтический архив. 1996. - №2 -С.8-10.

76. Яновский С.М., Учайкин В.Ф., Святский Б.А. Гепатит С у подростков-наркоманов. // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 1997. - т.2 - С.266.

77. Ярков А.Н., Павлова Л.С, Киреева В.Г., Руденко С.А. Изменение этиологической структуры хронических вирусных гепатитов. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.180.

78. Ackerman Z., Ackerman Е., Paltiel О. Infrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review. // J. viral Hepat.-2000.-№2-P.93-103.i

79. Albioushi G , Kenny-Walsh E , Murray F Jaundice is a good prognostic factor in acute hepatitis infection // Gastroenterology-1997 -V 112 -P 1208

80. Alter M G Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin Liver Dis -1996 -V 15 -№5-14

81. Alter H G , Mast E E , Moyer LA et al Hepatitis С // Infect Dis Clin North Am-1998 -12 13-26

82. Apergis G A , Crawford N , Ghosh D et al A novel nK-2-related transcription factor associated with human fetal liver and hepatocellular carcinoma //I Biol Cheml -1998 №5-P 2917-2925

83. Almasio P , Di Marco V , Bonur А С et al Viral and host factors in determing response of releasers wit chronic hepatitis С to pretreatment with interferon //Dig Dis Sc 1999 -V 44-P 1013-1019

84. Басма A , Тен Кате Ф Ю Инфицированность вирусом гепатита С при наркоманиях бомба замедленного действия // РМЖ -1996 -Том 4 -№9-С 568-570

85. Becherer Р R Viral hepatitis what have we learned about risk factors and transmission //Postgard Med-1995 -V 98-№1-P 65-74

86. Bertoletti A , Sette A , Chisari F V et al Is hepatitis В virus smarter then immune system // Hepatology -1995 V 25 -№3- P 883887

87. Bhattacharya I Management of hepatitis С staggering cats at Queens // Lancet -1997 V 349 -№ 9075- P 1002

88. Castedal M , Aldenberg F , Olsson R Fulminant hepatitic failure associated with dicoumarol therapy // Liver 1998 -№18 (1)-P 67-69

89. Cherny A , Chisary F Pathogenesis of chronic hepatitis С immunological features of hepatitic injury and viral persistence // Hepatology 1999 -V 30 -P 595-601

90. Chang К M , Rebermann R , Chisari F V Immunopathology of hepatitis С // Springer semm Immunopatol -1997 -V 19 -P 57-68

91. Chen M , Salberg M , Sonnerborg A et al Limited humoral immunity in hepatitis С virus infection // Gastroenterology -1999 -V 116-P 135-143

92. Cheng H Epidemiological studies on HCV and HBV infections among intravenous drug users in the area with high HIV infection // J Article -1997 -№5-P 275-278

93. Chieux V , Hober D, Harvey J et al The Mx A protein level in whole blood lysates of patients with various viral infections // J Viral Meth -1998 -P 183-191

94. Cho^segros P , Gerard F , Ioly G // Hepatic vaccular lesions I sinusoid and hepatic veninteral to drug addiction // Gastroenter-1996 -V 96 №5-P 585

95. Czaya A J , Carpenter H A Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features // Hepatology-1997 -V 26-P 459466

96. Diamantis I , Vafiadis I , Voskaridou E et al Genotype distribution of hepatitis С virus infection in Greece correlation with different risk factors and response to interferon therapy // Eur J Gastroenterol Hepatol -1998 -V 10 -№2-P 125-131

97. Di Bisceglie A M Hepatitis С //Lancet 1998 -P 35 1-355

98. Diepolder H M , Zachoval К , Hoffman R M The role of hepatitis С virus specific CD4+ T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis С //I Mol Med- 1996 -V 74-№10-P 583-588

99. Durand I M , Jadoul M , Cervoni E Hepatitis С // Lancet -1998 -P 351

100. Fishman L N Update on viral hepatitis in children // Ped Clin North Am 1996 -V 43 № 1-P 57-74

101. Galeazzi В , Tufano A , Barbierato E et al Hepatitis С virus infection in Italian intravenous drug users epidemiological and clinical aspects // Liver 1995 -V 15 - № 4-P 209-213

102. Gentilini P , Laffi G , La Villa G et al Long course and prognostic factors of virus induced cirrhosis of the liver // American journal Gastroenterology, 1997 -V 92 - № 1-P 66-73

103. Gerlach I T , Diepolder H M , Jung M К et al Recurrence of hepatitis С virus, specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis С // Gastroenterology 1999 -V 117 -P 933-941

104. Giacchino R , Tasso L , Timitilli A , Gotta С , Piccioto A Vertical transmission of hepatitis С virus infection usefulness of viremia in HIV virus-seronegative mothers // J Pediatris -1998 -№1-P 167-169

105. Gluck T , Seeling R , Dette S et al Parameters predicting response to alpha interferon treatment in chronic hepatitis С // Hepatogastro-enterology -1997 -V 44 -P 484-491

106. Gretch D R , Bacchi С , Corey L et a! Persisted hepatitis С virus infection after liver transplantation clinical and virological features // Hepatology -1995 -V 22 №1-P 1-9

107. Gruner N H , Gerlach T J , Jung M С et al Association of hepatitis С virus- specific CD8+T-cells with viral clearance in acute hepatitis С III Infect Dis 2000 -V 181 -№5-P 1528-1536

108. Hagihara M , Shimura T , Takebe К et al Serum concentration of soluble HLA-cIass I and CD8 forms in patients with viral hepatitic disorders II. Gastroenterology-1997 -V 32 J>f° 3-P 338-343

109. Hedouin V , Gosset D Hepatitis С virus infection in prison population A perspective study in Loos-lez-Lille, France // Clin Biol -1998 -V 22 -№1-P 55-58

110. Herion D , Hoofnagle J H The interferon sensitivity determining region all hepatitis С virus isolates are not the same // Hepatology -1997 -V 25 -№3-P 769-772

111. Huang G T , Sheu J С , Lee H S , Lai M Y , Wang T H Icteric type hepatocellular carcinoma revisited 20 years later // Journal of Gastroenterology 1998 -V 33 - №1-P 53-56

112. Ikeda К , Saitoh S , Suzuki Y , Kolayachi M , Isubota A Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused the hepatitis В virus a pilot study //Cancer-1998 -V 82-№5-P 827835

113. Isobe К , Imoto M , Fukuda Y et al Hepatitis С virus infection and genotypes in Japanese hemophiliacs // Liver -1995 -V 15 -№5-P 131135

114. Jadoul M Transmission routes of HCV infection in dialyses // Nephral Dial Transplant -1996 -V 11 -P 36-38

115. Yamasaki T, Kato A, Kurokawa T, Hironaka K, Kubo K, Yabusita Y , Mori К Percutaneous hot water infection and microwave coagulation therapy for small hepatocellular carcinoma // Hepatol Pes -1997 -V 9 -№2-3-P 192-200

116. Yanagi M , Kaneko S , Unoura M et al Hepatitis С virus in fulminant hepatitic failure // Lancet -1994 -V 335 -P 1409-1410

117. Jild W , Sieger E , Zachnoval R , Schatzl H Individual with antibodies against hepatitis В core antigen as the only serological marker for hepatitis В infection // J hepatology -1995 -V 23 №1-P 14-21

118. Kleter R , Brower J T , Nevens F , Adler M et al Hepatitis С virus genotypes epidemiological and clinical associations // Liver-1998 -№1-P 49-51

119. Kleter R , Brower J T , Nevens F , Adler M et al Hepatitis С virus genotypes epidemiological and clinical associations // Liver-1998 -№1-P 49-51

120. Koff R , Dienstag J Extrahepatic manifestation of hepatitis С and association with alcoholic liver disease // Semin Liver Dis -1995 -№18-P 101-109

121. Koziel M G , Dudley D , Afdhal N et al HLA class T-restricted cytotoxic lymphocyte specific for hepatitis С virus //1 Clin Invest -1995 -V 96 -P 2311-2321

122. Koziel M G , Walker В D Characteristics of the intrahepatic cytotoxic lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection // Springer Semin Immunopathology 1997 -V 19 -P 69-83

123. Lee D , Huh К , Lee D H , Hong К S HCV and HBV coexist in HbsAg-negative patients with HCV viraemia possibility of coinfec-tion in these patients must be considered in HBV high epidemic area // J Gastroenter Hepatol -1997 -V 12 -P 855-861

124. Love A , Stanzeit В An epidemic of hepatitis В virus infection among intravenous drug users in I ceiling // Europe J Epidemiology -1995 -V 11 -№4-P 397-402

125. Mackey I R An immunologist views on chronic hepatitis // Therapy in liver diseases Barcelona -1997 P 109-118

126. Майер К -П Гепатит и последствия гепатита Практическое руководство //М ГЭОТАР МЕДИЦИНА-1999 432 с

127. Margohs Н S , Alter М G , Haider S Hepatitis В evolving epidemiology and implications for control // Sem Liver Dis -1994 -P 8492

128. Mesguita P E , Granato С F H , Castelo A Risk factors associated with hepatitis С virus infection among prostitutes and their clients inthe city of Santos, Sao Paulo State Brazil 11 J Med Virol -1997 1. V 51 -№4-P 338-343

129. Mondelli M U Is there a role for immune response in the pathogenesis of hepatitis С // J Hepatology -1996 -V 25 -P 232-241

130. Mori M , Inutsuka H , Wada J , Honda M , Naramoto J Factors associated with hepatitis С virus transmission in the area of high incidence of hepatic cancer in Japan // Hepatology Research-19981. V 10 -№1-P 66-73

131. Naoumov NV, Eddleston AL Host immune response and variations in the virus genome Pathogenesis of liver damage caused by hepatitis В virus // Gut -1994 V 35 -№8-P 1013-1017

132. Nassal M , Schaller H Hepatitis В virus replication-An update //J Viral Hepatitis -1996 -V 3-№5-P 217-227

133. National Institutes of Health consensus development conference panel statement management of hepatitis С // Hepatology -1997 -№26-P 2-10

134. Negro F , Rizzeto M Diagnosis of hepatitis delta virus infection // J Hepatology -1995 -V 22 -№1-P 136-139

135. Nicoll A , Locarnini S Review Present and future directions in the treatment of chronic hepatitis В infection // J Gastroenterol Hepatology -1997 -№12-P 843-853

136. Olynuk JK, Bacon RR Hepatitis С Recent advances in understanding and management // Postgard Med -1995 -V 98 -№1-P 79-92

137. Ono N , Torimura T , Tateishi Y et al Involvement of arterial blood supply in the proliferation of hepatocellular carcinoma // Hepatology -1997 -V 9 -№2-3-P 82-92

138. Osella А К , Massa M A , Blanch N et al Hepatitis В and С virus sexual transmission among homosexual men // Am J Gastroenterology -1998 -V 93 -№1-P 39-43

139. Oriyama Т., Yamanaka N., Fujimoto 1. et al. Progression of hepatocellular carcinoma as reflected by nuclear DNA ploidy and cellular differentiation. // J. Hepatology.- 1998.-V.28.-№1-P.142-149.

140. Penna A., Del Prete G., Cavalli A. et al. Predominant T-helper I cytokine profile of hepatitis В virus nuclocapsid specific T-cells in acute self - limited hepatitis B. // Hepatology.-1997.-V.25.-K»4-P.1022-1027.

141. Peole C. J. M. Hepatitis В and health care workers. // Lancet.-1997.-V. 350.- № 9072.-P. 218.

142. Petrik J., Guella L., Wight D.G.D. et al. Hepatic histology in hepatitis С virus carriers coinfected with hepatitis G virus. // Gut.-1998.-V.42.-№1-P.103-106.

143. Peters M., Vierling I., Gershuing M. F. et al. Immunology and the liver. // Hepatology.- 1997.-V.13/-P.977-994.

144. Rehermann В., Chang К. M., McHmchison J. G. et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection // J. Clinical inv.1996.-V.-98.-P.1432-1440.

145. Reherman B. The human cytotoxic lymphocyte in HBV and HCV infections therapy in liver diseases. // Barcelona, Masson S. A.1997,1. P. 139 -143.

146. Rodriguez M., Suazez A., Perez R. et al. Hepatitis С virus infection in patients with acute hepatitis B. // J.Infection.-1997.-V.20.-№6-P.316-319.

147. Шарара А., Хант С., Дж. Гамильтон. Гепатит С. // Международный журнал медицинской практики.-1997.-№2-С.35-47.

148. Sauerbruch Т , Dumoulin F L , Spengler U et al Hepatitis C-the silent epidemie Symposium, Bonn, 111-95 //J Hepatology-1996 -V 24-№2-P 71-76

149. Serfaty L , Chazonilleres О , Pawlotsky J Interferon alfa therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal aminotransferase activity // Gastroenterology -1996 -V 110 -P 291-296

150. Shakil A, Conry-Cantilena С , Alter G H et al Volunteer blood donors with antibody to hepatitis С virus clinical, biochemical, vi-rologic and histologic features The Hepatitis С Study Group // Ann Intern Med -1995 -V 123 -P 330-337

151. Sherlock Sh Intioduction combination antiviral therapy in chronic hepatitis С // J Hepatology -1995 -V 23 -№2-P 1-2

152. Sihni E , Bono F Molecular epidemiology of hepatitis С virus infection among intravenous drag users // J Hepatology -1995 -V 22 -№6-P 691-695

153. Smyt R Hepatitis С infection among injecting drag users National Drag Treatment Centre //J Med Sc-1995 -V 164-№4-P 267-268

154. Soni P , Dusheiko G M , Dhillon А В , Harrison T G Genetic diversity of hepatitis С virus Implications for pathogenesis treatment and prevention // Lancet 1995 - V 345 -№8949-P 562-566

155. Soresi M , Mazzola A , Carroccio A et al Transmission of Hepatitis С virus A study of the main risk factors in a Sicilian population of volunter blood donors // Hepato-Gastroenterol -1998 -V 45 -№19-P 150-153

156. Thomas D L , Zenilman J M , Alter H J et al Sexual transmission of hepatitis С virus among patients attending sexually transmission diseases clinics in Baltimore-an analysis of 309 sex partnerships // J Infect Dis -1995 -V 171 -P 768-775№

157. Toft Н., Friis S., Olsen J.H. et al. Risl/of breast cancer in men with liver cirrhosis. // American J. of Gastroenterology.-1998 -V. 93.-№2-P.231-233.

158. Van Damme P. Hepatitis B- a global problem. // J. Viral Hepatitia.-1995.-V.3.-№2-P.4-7.

159. Wang J.S., Zhu Q.R. Infection of the fetus with hepatitis В e antigen via the placenta. // Lancet.-2000.-V.355.-№9208-P.989.

160. Zarski J.P., Bohn В., Bastie A. et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis В and С viruses. // J. Hepatol.-1998.-V.28 -№1-P.34-39.

161. Zimmermann R., Perucchini D., Geyer M., Huch R. Hepatitis С virus in breast milk. // Lancet.-1995.-V.345.-P.345.