Состояние Na+/Li-противотранспорта в эритроцитах у больных сахарным диабетом 1-го типа с диабетической нефропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Надеева, Розалия Акимовна

• Надеева, Розалия Акимовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Надеева, Розалия Акимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Скорость №+/1л+ - противотранспорта как индикатор функционирования клеточных мембран.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Взаимосвязь между скоростью №+/1л+ - противотранспорта в мембране эритроцита и развитием диабетической нефропатии.

3.1.1. Распространенность диабетической нефропатии в зависимости от величин скорости Ш+/1л+-противотранспорта.

3.1.2. Скорость Ыа+/Ы+-противотранспорта при развитии диабетической нефропатии в зависимости от длительности течения сахарного диабета.

3.2. Состояние скорости .Ыа+Ял+ - противотранспорта у больных сахарным диабетом 1 типа с разными стадиями диабетической нефропатии в зависимости от показателей липидов крови и уровня гликированного гемоглобина.

3.3. Взаимосвязь скорости №+/1л+ - противотранспорта с развитием артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.4. Оценка влияния скорости №+/1л+ - противотранспорта на темпы прогрессирования диабетической нефропатии и развитие артериальной гипертензии по результатам проспективного исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние Na+/Li-противотранспорта в эритроцитах у больных сахарным диабетом 1-го типа с диабетической нефропатией»

Актуальность проблемы

В настоящее время сахарный диабет (СД) занимает 3 место среди причин высокой инвалидизации и смертности после сердечно-сосудистых заболеваний и онкологических заболеваний. Диабетическая нефропатия (ДН) - одно из наиболее грозных сосудистых осложнений СД, которое является самой распространенной причиной смертности и ранней инвалидизации больных сахарным диабетом 1 типа. В связи с ростом заболеваемости СД и увеличением продолжительности жизни этих больных, прогнозируется существенный рост распространенности диабетического поражения почек. В течение последнего десятилетия в США и ряде стран Европы и Азии ДН вышла на первое место по потребности в заместительных видах терапии почечной недостаточности (гемодиализ или трансплантация почки), оттеснив на 2-3-е места первично-почечные заболевания другой этиологии.

Частота развития ДН в первую очередь зависит от качества компенсации СД. Однако, более чем у 20% больных СД ангиопатии не обнаруживаются даже при чрезвычайно плохой компенсации метаболических нарушений. В то же время, приблизительно у 5% больных диабетические микроангиопатии развиваются при непродолжительном воздействии умеренной гипергликемии. Это, по-видимому, связано с различным порогом устойчивости к повреждающему действию гипергликемии. В связи с этим вполне обоснованными представляются поиски генетических факторов, обеспечивающих большую или меньшую восприимчивость микрососудистого русла органов-мишеней к метаболическим и гемодинамическим воздействиям при СД.

Одна из гипотез патогенеза ДН базируется на существовании единого генетического механизма, предрасполагающего к развитию как артериальной гипертензии (АГ), так и ДН. В основе этого механизма лежат генетические дефекты транспортной функции мембраны клеток, в том числе изменение активности Na+/Li+ - противотранспорта (Na+/Li+ - ПТ). Принято считать, что скорость Na+/Li+ - ПТ отражает функциональное состояние Na+/H+ - обмена в эритроцитах (Semplicini A., Mozzato M.G., Sama' В. et al., 1989). Na+ZH1" - обмен - транспортная система, которая участвует в регуляции внутриклеточного pH, роста клетки и ее пролиферации, объема клетки и реабсорбции Na+, СГ, НСОЗ", а также клеточного ответа на гормоны, митогены, факторы роста (Semplicini А., Marzola М., Mozzato G. et al., 1993, Huot S.J., Aronson P.S., 1991). Предполагается, что совокупность указанных изменений сопровождается развитием артериальной гипертензии и склеротических процессов в почках.

Однако имеются исследования, которые не находят различий в скорости Na+/Li+- ПТ у больных с СД 1 типа с ДН и без нее (Barzilay J., Warram J.H., Bäk M. et al., 1992, Van Norren K., Thien Т., Berden J.H. et al., 1998). Jensen J.S., Mathiesen E.R., Norgaard K. et al., 1990 не выявили также и явного увеличения скорости Na+/Li+ - ПТ у больных СД и артериальной гипертонией, тем самым, отрицая значение ускоренного Na+/Li+ - ПТ в развитии ДН.

Отсутствие у исследователей единого мнения по вопросу генетической предрасположенности к ДН обусловило необходимость проведения данного исследования. Безусловно, наличия только генетической предрасположенности бывает недостаточно для развития любого патологического процесса. По-видимому, реализация генетической предрасположенности к развитию ДН возможна только при её сочетании с другими факторами (метаболическими, гемодинамическими и др.), обуславливающими прогрессирование почечных заболеваний. Таким образом, выявление и устранение влияния других патофизиологических механизмов, участвующих в развитии ДН, позволит отсрочить или предупредить диабетическое поражение почек даже при наличии генотипов, предрасполагающих к развитию этого осложнения.

Цель исследования

Изучить состояние №71лг - противотранспорта в эритроцитах у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность диабетической нефропатии у больных СД 1 типа в зависимости от величин скорости Ыа+/1л+ - ПТ.

2. Оценить состояние уровня скорости №/ЬГ - ПТ при развитии диабетической нефропатии у больных СД 1 типа.

3. Исследовать состояние №+/1л+ - -ПТ в зависимости от уровня липидов крови в группах больных с разными стадиями диабетической нефропатии.

4. Провести анализ взаимосвязи между скоростью №+/1л+ - ПТ и развитием артериальной гипертензии у больных СД 1 типа с различной степенью выраженности ДН.

5. Оценить возможность влияния скорости №+Ял+ - ПТ на темпы прогрессирования ДН в проспективном исследовании.

Научная новизна

В работе впервые проведен анализ взаимосвязи генетически обусловленного фактора - скорости Ыа+/ЬГ - ПТ с различными факторами, влияющими на развитие ДН. Показана высокая распространенность диабетической нефропатии среди больных с высокими значениями скорости №71л+ - ПТ. Впервые продемонстрирована более тесная причинно-следственная связь генетически детерминированных мембранных нарушений, определяемых по скорости Ыа+/Ъ1+-ПТ, с развитием диабетической нефропатии, чем с развитием артериальной гипертензии. Впервые выявлена взаимосвязь гиперлипидемии с повышением скорости №+Ял+ - ПТ у больных СД 1 типа с нормоальбуминурией.

Практическая значимость

Установлена диагностическая и прогностическая ценность определения скорости Ка+/1л+ - ПТ, отражающей функциональное состояние клеточных мембран. Исследование скорости Иа+/1л+ - ПТ у больных с диабетической нефропатией может быть использовано в качестве дополнительного критерия ранней диагностики, оценки тяжести заболевания и прогрессирования диабетической нефропатии. Определение скорости №+/1л+ - ПТ позволит выявлять в дебюте заболевания сахарным диабетом группу больных с ранним развитием и быстрым прогрессированием диабетической нефропатии для проведения более тщательного диспансерного наблюдения.

Положения, выносимые на защиту

1. Генетически детерминированные мембранные нарушения, оцениваемые по скорости №+/1л+ - ПТ в эритроцитах, оказывают влияние на развитие диабетической нефропатии.

2. У больных с нормоальбуминурией гиперлипидемия сопровождается высокими значениями №+/1л+ - ПТ.

3. Развитие артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 1 типа со скоростью №+/1л+- ПТ непосредственно не связано.

Внедрение в практику

Материалы исследования внедрены в практическую работу отделения эндокринологии Республиканской клинической больницы МЗ РТ.

Основные положения работы используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии и кафедры общей врачебной практики: включены в лекционный курс и излагаются на практических занятиях на цикле «эндокринология» для клинических ординаторов и врачей - курсантов, обучающихся по специальности «общая врачебная практика», «терапия», «эндокринология».

Апробация работы и публикации

Основные результаты исследования доложены на:

- Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. Д.Я. Шурыгина (Санкт-Петербург, 17-18 апр. 2003 г.).

- X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной тысячелетию Казани (Казань, 26-27 апр. 2005 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Объём и структура исследования

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 202 источника (44 работы отечественных авторов и 158 работ зарубежных авторов). Работа содержит 34 таблицы, иллюстрирована 6 рисунками и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Надеева, Розалия Акимовна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность диабетической нефропатии среди больных с высокими значениями скорости Ка+/1л+ - ПТ (более 300 мкмоль Ы/ л кл.час) в 2,2 раза выше, по сравнению с больными, у которых скорость ЫаТьГ - ПТ не отличается от контрольных значений.

2. Высокая скорость №+/и+- ПТ является предиктором раннего развития диабетической нефропатии. Наличие нормальных значений Ка+/1л+ - ПТ является положительным прогностическим критерием длительного сохранения нормоальбуминурии.

3. У больных с нормоальбуминурией гиперлипидемия сопровождается высокими значениями На/Тл - ПТ. У лиц с микроальбуминурией и протеинурией различий в скорости Ка+/1л+ - ПТ в зависимости от уровня липидов крови нет.

4. Развитие артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 1 типа со скоростью Ыа+/Ы+ - ПТ непосредственно не связано. Взаимосвязь состояния Ка+/1л+ - ПТ и артериальной гипертензии осуществляется через его влияние на развитие диабетической нефропатии. Наличие наследственной отягощенности по АГ не увеличивает частоту возникновения ДН.

5. У больных с высокими значениями скорости Ыа+/1л+ - ПТ (более 300 мкмоль 1л/ л кл.час) наблюдается прогрессирование диабетической нефропатии в течение 5-7 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных сахарным диабетом 1 типа рекомендуется исследовать уровень №+/1л+-ПТ на ранних этапах заболевания для выявления больных, имеющих повышенный риск развития и прогрессирования ДН.

2. Больным СД 1 типа с нормоальбуминурией с высокими значениями скорости №7ЬГ-ПТ требуется тщательная коррекция показателей липидного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Надеева, Розалия Акимовна, 0 год

1. Абдулганеева Д.И. Состояние Ка+/1л+-противотранспорта и вегетативной нервной системы при различных вариантах течения язвенной болезни //Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Казань. - 2003. - 20С.

2. Ахметзянов В.Ф. Состояние натрий-литиевого противотранспорта при инфаркте миокарда //Автореферат дисс.канд. мед. наук. Казань. - 1999. -20С.

3. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 // Сахарный диабет. -2002. -№1. С. 12-20.

4. Бубнов И.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии.// Тер.архив.- 1993.- №12.- С.16-19.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. «Практика». — 1998. — 459 С.

6. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. Универсум Паблишинг, Москва, 2000, - 240С.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. Москва. Медиа Сфера, 2002. - 88 С.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М. "Медицина". 2001. - 175С.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мозговая М.Е. Гентические аспекты развития диабетической нефропатии // Тер. Архив. 1993. - №10. - С. 9-13.

10. Елисеев А.О., Петров В.В., Куценко А.И. и др. Влияние процедур экстракорпорального очищения крови на №+/1л+-противотранспорт в эритроцитах//Кардиология. 1991. - №1. - С. 87-89.

11. Заббарова А.Т. Клинические и ион-транспортные корреляции у больных с хроническими формами нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Казань -2002. - 125С.

12. Иванов Ю.И., О.Н.Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико -биологических исследований // М.: Медицина. 1990. - 218С.

13. Кобаль А.М., Бритов А.Н., Орлов С.Н. и др. О роли скорости натрий-литиевого противотранспорта эритроцитов при артериальной гипертензии // Тер. архив. 1991. - №12. - С. 46-49.

14. Латфуллин И.А., Ахметзянов В.Ф., Ослопов В.Н. Существует ли связь между инфарктом миокарда и ЫА+/Ы+- противотранспортом? // Каз.мед.журнал. 1999. - №5. - С.353-355.

15. Мозговая М.Е. Генетические факторы в развитии диабетической нефропатии у больных инсулинзависимым типом сахарного диабета //Автореферат дисс. канд. мед. наук Москва. - 1996. - 23С.

16. Мозговая М.Е., Шестакова M.B. Роль Na/Li- противотранспорта в патогенезе диабетической нефропатии // Тер. Архив. 1994. - №10. - С. 2526.

17. Мозговая М.Е., Шестакова М.В. Роль трансмембранного транспорта ионов в патогенезе диабетической нефропатии // Медицинская консультация. 1995. - №2. - С. 55-56.

18. Орлов С.Н., Кузнецов С.Р., Колосова И.А., Макаров B.JI. Na+/H+- и Ка+/Ма+-противотранспорт в эритроцитах человека, кролика и крысы: доказательства существования двух независимых ион-транспортирующих систем // Биохимия. 1994. - №5. - С. 639-647.

19. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни // Автореферат дисс. докт. мед. наук Казань. -1995. - 77С.

20. Ослопов В.Н., Заббарова А.Т., Богданов Э.И. Клиническое значение определения ионтранспортных функций клеточных мембран при гипертонической болезни и её церебральных осложнениях // Каз.мед.журнал. 2000. - №3. - С.211-216.

21. Ослопов В.Н., Пикуза О.И., Кораблева A.A., Вахитов Х.М., Клыкова Т.В. Состояние клеточных мембран при бронхообструктивном синдроме у детей. // Казанский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 85-89.

22. Ослопов В.Н., Смирнов Ю.В., Билич И.Л. и др. Состояние мембранной проницаемости при сочетании артериальной патологии с патологией органов пищеварения // Кардиология. 1992. - № 7-8. - С. 13-14.

23. Ослопова A.A. Исследование скорости №+/Ы+-противотранспорта у больных эндогенными психозами // Тез. докл. совр. пробл. мед. науки и практики. Казань, 2000. - С. 204-205.

24. Ослопова A.A., Карпов A.M. Существует ли связь между генетически детерминированным состоянием клеточных мембран и оссобенностями клиники и лечения эндогенных психозов? // Каз. мед. журнал. 2003. - №2. -С. 124-126.

25. Петров В.В., Арабидзе Г.Г., Левицкий Д.О. и др. Na+/Li+-противотранспорт и диагностика гипертонической болезни, сочетания гипертонической болезни и стенозов почечных артерий // Тер.архив. 1990. - №6. - С. 124.

26. Постнов И.Ю., Люсов В.А., Казеев К.Н., Старкова Н.Т. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях//Кардиология. 1985. - №4. - С. 52-54.

27. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях // Кардиология. 1995. - №10. — С.4-13.

28. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) // Кардиология. 1995. - №10. - С.4-12.

29. Постнов Ю.В. О новом этапе в развитии мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии: роль клеточных онкогенов в генезе мембранных нарушений // Архив патологии. 1989. - №11. - с.5-12.

30. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный ресетинг и переключение почки // Кардиология. - 1993. - №8. - С. 7-14.

31. Постнов Ю.В., Люсов В.А. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия у больных с гипертонической болезнью с наследственной предрасположенностью к заболеванию и без неё // Кардиология. 1985. -Т.25. - №1.-С. 47-50.

32. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. Москва, 1987. - 190С.

33. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Шевченко A.C. Нарушения проницаемости мембраны эритроцитов при спонтанной генетической гипертонии крыс // Кардиология. 1975. - №10. - С. 88-92.

34. Хасанова Д. Р. Мембранные основы синдромов вегетативной дисфункции. // Автореферат дисс. докт.мед.наук. Казань. — 1999. - 45С.

35. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: диагностика, профилактика и лечение: методические рекомендации.- Москва.- 1996.- 28С.

36. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века.// Сахарный диабет. 2000. - №1. - С. 15-18.

37. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития и прогрессирования, лечение и профилактика. // Автореферат дисс. докт. мед. наук.-Москва. 1995. - 41 С.

38. Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шамхалова М.Ш., Чугунова JI.A., Дедов И.И. Факторы риска быстрого развития почечной недостотачности у больных с диабетической нефропатией // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С. 35-38.

39. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России. // Сахарный диабет. 2001. - №3. -С. 2-4.

40. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России. // Сахарный диабет.- 2001.- №3.- С. 2-4.

41. Adragna N., Chang S., Morey M., Williams R.R. Effects of exercise on cation transport in human red cells. // Hypertension. — 1985. V.7. - P. 132-139.

42. Adragna N., Chang S., Morey M., Williams R.R. Effects of exercise on cation transport in human red cells. // Hypertension. 1985. - Vol. 7. - P. 132-139.

43. Adragna N.C., Canessa M.L., Solomon H.S. et al. Red cell lithium- sodium countertransport in patients with essential hypertension // Hypertension. 1982. -Vol.4. - P.795-804.

44. Agam G., Deutch I., Karplus M., Livne A.A. Erythrocyte Li+/Na+ countertransport in the newborn. //Biol.Neonat. 1993. - Vol.1. - P.13-17.

45. Andronico G., Ferrara L., Mangano M. et al. Insulin, sodium-lithium countertransport, and microalbuminuria in hypertensive patients. // Hypertension. 1998. - Vol.31.-P.110-113.

46. Barzilay J., Warram J.H., Bak M., Laffel L.M., Canessa M., Krolewski A.S. Predisposition to hypertension: risk factor for nephropathy and hypertension in IDDM. // Kidney Int. 1992. - Vol. 41(4). - P. 723-730.

47. Besch W., Schlager D., Brahm J., Kohnert K.D. Validation of red cell sodium-lithium countertransport measurement—influence of different loading conditions. // Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1995. - Vol. 33(10). - P.715-719.

48. Beuckelmann D., Erdmann E. Exogenous factors influencing the human erythrocyte sodium-lithium countertransport system. // Eur. J. Clin. Invest. — 1984. Vol. 14(5).- P. 392-397.

49. Brent G.A., Canessa M., Dluhy R.G. Reversible alteration of red cell lithiumsodium countertransport in patients with thyroid disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - V.68. - P.322-328.

50. Canessa M. Erythrocyte sodium-lithium countertransport: another link between essential hypertension and diabetes. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1994. -Vol. 3(5).-P.511-517.

51. Canessa M., Adragna N., Solomon H.S., Connoly TM, Tosteson DC. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension. //N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 3. -№ 302(14). - P. 772-776.

52. Canessa M., Redgrave J., Laski C., Williams G.H. Does sodium intake modify red cell Na+ transporters in normal and hypertensive subjects? // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 515-523.

53. Canessa M., Zerbini G., Laffel L.M. Sodium activation kinetics of red blood cell Na+/Li+ countertransport in diabetes: methodology and controversy. // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. - Vol. 3(4 Suppl). - P. 41-49.

54. Canessa M.L. Kinetic properties of Na/H and Na/Li exchanges of human red cells // Methods Enzymol. 1989. - V.173. - P.176-191.

55. Carr S.J., Thomas T.H., Laker M.F., Wilkinson R. Elevated sodium-lithium countertransport: a familial marker of hyperlipidaemia and hypertension? // J. Hypertens. 1990. - V.8. - P.139-146.

56. Carr S J., Thomas T.H., Laker M.F., Wilkinson R. Elevated sodium-lithium countertransport: a familial marker of hyperlipidemia and hypertension? // J. Hypertens. 1990. - Vol. 8. - P. 139-146.

57. Carr S.J., Thomas T.H., Laker M.F., Wilkinson R. Lipid lowering therapy leads to a reduction in sodium-lithium countertransport activity. // Arteriosclerosis. 1991. - V.87. - P. 103-108.

58. Carr S.J., Thomas T.H. Perturbation of blood cell and platelet membranes in human essential hypertension. // Textbook of hypertension. Blackswell scientific publications. 1994. - P. 160-174.

59. Carr S.J., Thomas T.H., Wilkinson R. Erythrocyte sodium-lithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history // Eur. J. Clin. Invest. 1989. - V. 19. - P. 101-106.

60. Catalano C., Winocour P. H., Thomas T.H. Sodium- lithium countertransport in erythrocytes and total insulin-mediated glucose utilization in normoalbuminuric normotensive patients with IDDM // Diabetologia. 1993. - Vol. 36(1). - P. 526.

61. Chiarelli F., Verrotti A., Kalter-Leibovici O., Laron Z., Morgese G. Genetic predisposition to hypertension (as detected by Na+/Li+ countertransport) and riski *rf1. S»