Некоторые патогенетические и прогностические факторы хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Починка, Илья Григорьевич

• Починка, Илья Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Починка, Илья Григорьевич

Список принятых сокращений.

Введение.!.

Глава 1. Современные данные о синдроме хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.1 Распространенность сочетания сахарного диабета 2-го типа и хронической сердечной недостаточности.

1.2 Оценка тяжести и прогноз хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.3 Патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.4 Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Клиническая характеристика больных.

Глава 3. Место сахарного диабета 2-го типа в ряду факторов, влияющих на прогноз больных хронической сердечной недостаточностью.

3.1 Клинические особенности хронической сердечной недостаточности при сахарном диабете 2-го типа.

3.2 Влияние сахарного диабета 2-го типа на прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью.

3.3 Резюме.

Глава 4. Тяжесть хронической сердечной недостаточности, способы ее оценки и влияние на прогноз у больных сахарным диабетом 2-го типа . 45 4.1 Гемодинамические варианты хронической сердечной недостаточности. Роль предсердпого натрийуретического пептида и ШОКС в диагностике тяжести хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

4.2 Влияние тяжести хронической сердечной недостаточности на прогноз у больных сахарным диабетом 2-го типа.

4.3 Резюме.

Глава 5. Прогностические факторы хронической сердечной недостаточности, обусловленные сахарным диабетом 2-го типа.

5.1 Влияние углеводного обмена на тяжесть и прогноз хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

5.2 Длительность сахарного диабета 2 типа и хроническая сердечная недостаточность

5.3 Диабетическая нефропатия и хроническая сердечная недостаточность.

5.4 Взаимосвязь диабетической ретинопатии и диабетической полинейропатии с хронической сердечной недостаточностью.

5.5 Характер сахароснижающей терапии и прогноз хронической сердечной недостаточности.

5.6 Многофакторный анализ выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа.

5.7 Резюме.

Глава 6. Образование цитокинов TNFa и IL8 у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа.

6.1 Закономерности продукции TNFa у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа.

6.2 Закономерности продукции IL8 у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа.

6.3 Резюме.

Глава 7. Обсуждение результатов.

7.1 Влияние факторов, связанных с сахарным диабетом 2-го типа на течение и прогноз хронической сердечной недостаточности.

7.2 Роль цитокинов TNFa и IL8 в патогенезе ХСН у больных СД2.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические и прогностические факторы хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Сочетание сахарного диабета 2-го типа (СД2) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) является часто встречающимся синдромом. В рандомизированных контролируемых исследованиях больные СД2 среди пациентов ХСН составили от 10 до 35 % [1, 2, 3, 4]. Среди лиц старше 65 лет СД2 встречается у 39 % больных ХСН [5].

У больных СД2 сердечная недостаточность также встречается чаще, чем в общей популяции. От 12 до 22,3 % больных СД2 имеют признаки ХСН [6, 7]. Относительный риск развития сердечной недостаточности при СД2 превышает относительный риск появления ХСН при гипертензии, ожирении, гиподинамии, курении и клапанных пороках [8].

Наряду с широкой распространенностью сочетание СД2 и ХСН характеризуется неблагоприятным прогнозом. Доказано, что сахарный диабет является независимым предиктором смерти при ХСН [5]. Около 36 % больных СД2 погибают в течение одного года после первой госпитализации по поводу ХСН [9].

Прогностические факторы при ХСН изучались неоднократно [10, 11, 12, 13, 14, 15]. В ряде исследований (SOLVD, RESOLVD и другие) оценивалось влияние СД2 на течение сердечной недостаточности. Однако, большинство данных о ХСН у больных СД2 получено в результате субанализа рандомизированных исследований, посвященных другим проблемам, поэтому их интерпретация имеет некоторые ограничения [4]. Лишь в немногих работах изучалось воздействие отдельных характеристик СД2 на прогноз ХСН. Остаются нерешенные вопросы. В частности, имеются разноречивые данные о характере взаимосвязи компенсации углеводного обмена и ХСН [6, 16]. Недостаточное внимание уделено роли поздних осложнений СД2, в том числе диабетической нефропатии (ДН), в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности [4]. Не до конца ясна роль хронического воспаления, повышение маркеров которого характерно как для ХСН, так и для СД2 [17, 18]. Изучение характеристик СД2, влияющих на прогноз больных ХСН, поможет найти дополнительные терапевтические цели в этой группе больных.

Следует заметить, что хорошо изученные диабетические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний нельзя по аналогии считать параметрами прогноза при ХСН. Хроническая сердечная недостаточность, являясь терминальной стадией сердечно-сосудистого континуума, характеризуется особыми, отличными от предшествующих этапов закономерностями.

Широкая распространенность сочетания ХСН и СД2, неблагоприятный прогноз этого синдрома, недостаточные и противоречивые сведения о влиянии отдельных параметров СД2 на течение ХСН дают основание для проведения специальных исследований в этой группе пациентов. Использование новых методов количественной оценки тяжести ХСН (натрийуретические пептиды) является отдельным обоснованием для таких исследований на современном этапе развития медицинских технологий.

Цель исследования.

Изучить патогенетические и прогностические факторы хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа, как основу для оптимизации обследования и лечения этой категории пациентов.

Задачи исследования.

1. Определить место сахарного диабета 2-го типа в ряду других факторов, влияющих на выживаемость больных хронической сердечной недостаточности.

2. Оценить влияние тяжести хронической сердечной недостаточности на прогноз у больных сахарным диабетом 2-го типа.

3. Определить характер взаимосвязи состояния углеводного обмена с тяжестью и течением хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

4. Выяснить влияние поздних микрососудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа на прогноз хронической сердечной недостаточности.

5. Выявить закономерности продукции цитокинов фактора некроза опухоли а и интерлейкина 8 при хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Положения, выносимые на защиту.

1. СД2, отягощающая течение ХСН, является независимым фактором риска смерти этой категории пациентов в течение 18 месяцев. Хроническая гипергликемия является патогенетическим фактором прогрессирования ХСН, что служит обоснованием для достижения стойкой компенсации углеводного обмена у больных ХСН, страдающих СД2.

2. Развитие диабетической нефропатии у больных СД2 является наиболее мощным фактором, отягощающим прогноз ХСН. Для улучшения прогноза необходимо особое внимание уделять профилактике, ранней диагностике и лечению диабетического поражения почек. Хроническая почечная недостаточность, обусловленная прогрессированием ДН, определяет связь между неблагоприятным прогнозом больных ХСН и относительно низким уровнем гликемии. Это требует тщательного контроля гликемии и оптимизации лечения таких пациентов для исключения скрытых гипогликемий.

3. Гиперпродукция цитокинов TNFa и IL8 не только отражает тяжесть ХСН, но и, вероятно, является патогенетическим фактором, связывающим гипергликемию и ДН с развитием и прогрессированием ХСН у больных СД2.

Научная новизна.

Впервые выявлен «U - образный» характер зависимости между гликозилированным гемоглобином и показателями тяжести ХСН. Продемонстрирована патогенетическая роль хронической гипергликемии в прогрессировании ХСН. Проанализированы причины, обуславливающие связь неблагоприятного прогноза ХСН с относительно низким уровнем гликемии.

Установлено ведущее значение диабетической нефропатии как фактора, определяющего прогноз ХСН у больных СД2. Обоснована важность профилактики, ранней диагностики и лечения диабетического поражения почек.

Впервые исследованы закономерности продукции цитокинов TNFa и IL8 у больных ХСН, страдающих СД2. Рассмотрено участие этих цитокинов в патогенезе ХСН у больных СД2.

Продемонстрирована ценность определения уровня предсердного натрийуретического пептида (ПНУП) и показателя шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) для количественной оценки тяжести и прогноза ХСН у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Практическая значимость.

Выявлены факторы, определяющие выживаемость больных ХСН и СД2, что позволяет осуществлять прогнозирование в этой категории пациентов. Показана важность определения уровней ПНУП и ШОКС для оценки тяжести и прогноза ХСН у больных СД2.

На основании обнаруженного характера взаимосвязи состояния углеводного обмена с тяжестью и течением ХСН разработаны пути оптимизации лечебных мероприятий у больных ХСН и СД2.

Продемонстрирована роль ДН в прогрессировании ХСН. Обоснована важность профилактики, ранней диагностики и своевременного лечения диабетического поражения почек у больных ХСН и СД2.

Внедрение результатов исследований в практику.

Результаты исследования внедрены в работу МЛПУ «Городская клиническая больница № 5» Нижнего Новгорода и в учебный процесс кафедры факультетской и поликлинической терапии Нижегородской государственной медицинской академии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Втором и Третьем всероссийском конгрессах диабетологов (Москва, 2002, 2004), I общероссийском съезде общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2004), совместном расширенном заседании кафедры факультетской и поликлинической терапии и кафедры терапии ФОИС НижГМА с участием проблемной комиссии (Н. Новгород, 14.10.05).

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 137 источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Починка, Илья Григорьевич

Выводы.

1. Сахарный диабет 2-го типа отягощает прогноз хронической сердечной недостаточности. Наличие сахарного диабета 2-го типа у больного с хронической сердечной недостаточностью приводит к увеличению относительного риска смерти в течение 1В месяцев в 2 раза.

2. У больных сахарным диабетом 2-го типа тяжесть хронической сердечной недостаточности оказывает влияние на прогноз. Критериями неблагоприятного прогноза являются уровень предсердного натрийуретического пептида, превышающий ВООО фмоль/мл и показатель шкалы оценки клинического состояния (ШОКС), превышающий 6 баллов.

3. Зависимость между тяжестью, а также прогнозом хронической сердечной недостаточности и состоянием гликемического контроля у больных сахарным диабетом 2-го типа носит «U - образный» характер. Выраженная декомпенсация углеводного обмена (HbAlc > 9,5 %), как и относительно низкий уровень гликозилированного гемоглобина (HbAlc < 6,5 %), ассоциированы с тяжелой сердечной недостаточностью и характеризуются неблагоприятным прогнозом.

4. Хроническая гипергликемия является патогенетическим фактором, отягощающим течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа. Гипергликемия оказывает негативное влияние на систолическую функцию миокарда, с ней также связано развитие и прогрессирование поздних осложнений сахарного диабета 2-го типа, ухудшающих прогноз при хронической сердечной недостаточности.

5. Развитие диабетической нефропатии является наиболее мощным фактором, определяющим течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа. Ухудшение выживаемости выявляется уже на стадии микроальбуминурии. Хроническая почечная недостаточность, обусловленная прогрессированием нефропатии, определяет связь неблагоприятного прогноза сердечной недостаточности с относительно низким уровнем гликемии и увеличивает относительный риск смерти в течение 12 месяцев в 4 раза.

6. Гиперпродукция цитокинов TNFa и IL8 не только отражает тяжесть хронической сердечной недостаточности, но и, вероятно, является одним из патогенетических факторов, связывающих гипергликемию и диабетическую нефропатию с прогрессированием сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Практические рекомендации.

1. Уровни ПНУП и ШОКС являются адекватными количественными показателями тяжести и ценными критериями прогноза ХСН у больных СД2, что позволяет рекомендовать более широкое применение этих тестов у пациентов данной категории.

2. При оценке прогноза больных ХСН и СД2 необходимо учитывать критерии тяжести сердечной недостаточности, состояние углеводного обмена, длительность диабета, наличие и характер его поздних осложнений.

3. С целью улучшения прогноза больных ХСН и СД2 при сохраненной функции почек необходимо стремиться к стойкой компенсации углеводного обмена.

4. У больных с тяжелой ХСН и СД2 при наличии ДН, что как правило сопровождается низким уровнем HbAlc, повышается требование к более частому контролю гликемии для исключения скрытых гипогликемий.

5. Для улучшения прогноза больных ХСН и СД2 необходимо особое внимание уделять профилактике, ранней диагностике и своевременному лечению диабетической нефропатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Починка, Илья Григорьевич, 2005 год

1. Bartnik М., Malmberg К., Ryden L. Diabetes and the heart: compromised myocardial function a common challenge. European Heart Journal 2003; Supplements 5:33-B41

2. Solang L., Malmberg K., Ryden L. Diabetes Mellitus and congestive heart failure. European Heart Journal 1999;20:789-795

3. Bauters С., Lamblin N., Мс Fadden Е. P., Van Belle Е.,1 Millaire A., Groote P. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome. Cardiovasc Diabetol. 2003;2(1):1

4. Bell D.S.H. Heart Failure. The frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes Diabetes Care 2003;26:2433-2441

5. Nichols G. A., Hillier T. A., Erbey J. R., Brown J. B. Congestive Heart Failure in Type 2 Diabetes. Prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care 2001;24:1614-1619

6. Bertoni A.G., Hundley W.G., Massing M.W., Bonds D.E., Burke G.L., Goff D.C. Heart Failure Prevalence, Incidence, and Mortality in the Elderly With Diabetes. Diabetes Care 2004;27:699-703

7. He J., Ogden L.G., Bazzano L. A., Vupputuri S., Loria C., Whelton P.K. Risk Factors for Congestive Heart Failure in US Men and Women. Arch Intern Med. 2001;161:996-1002

8. Roger V.L., Weston. S.A., Redfield. M.M., Hellermann-Homan J.P., Killian J., Yawn B.P., Jacobsen S.J. Trends in Heart Failure Incidence and Survival in a Community-Based Population. JAMA 2004;292:344-350

9. Lee D.S., Austin P.C., Rouleau J.L., Liu P.P., MD; Naimark D., Tu J.V. Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model. JAMA 2003;290:2581-2587

10. Formiga F., Chivite D., Manito N., Osma V., Miravet S., Pujol R. One-year follow-up of heart failure patients after their first admission. Q J Med 2004;97: 81-86

11. Jong P., Vowinckel E., P.P. Liu P.P., Gong Y., Tu J.V. Prognosis and Determinants of Survival in Patients Newly Hospitalized for Heart Failure. Arch Intern Med 2002;162:1689-1694

12. Fonseca V., Desouza C., Asnani S., Jialal I. Nontraditional Risk Factors for Cardiovascular Disease in Diabetes. Endocrine Reviews 2004;25 (1): 153-175

13. Stentz F.B., Umpierrez G.E., Cuervo R., Kitabchi A.E. Proinflammatory Cytokines, Markers of Cardiovascular Risks, Oxidative Stress, and Lipid

14. Peroxidation in Patients With Hyperglycemic Crises. Diabetes; 2004;53:2079-2086

15. Бейтуганов А.А., Рылова A.K. Встречаемость СД 2 типа у больных ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2005;3:114-116

16. Nichols G.A., Gullion C.M., Кого C.E., Ephross S.A., Brown J.B. The Incidence of Congestive Heart Failure in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2004;27:1879-1884

17. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М: Пресид-Альянс; 2002

18. McDonagh Т.A., Cunningham A.D., Morrison С.Е. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population. Heart 2001;86:21-26

19. Терещенко C.H., Павликова Е.П., Мерай И.А. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2003;5:103-104

20. Wang Т.J., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma Natriuretic Peptide Levels and the Risk of Cardiovascular Events and Death. The New England Journal of Medicine 2004;7:655-663

21. Jortani S.A., Prabhu S.D., Valdes R. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure. Clinical Chemistry 2004;50:265-27

22. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Терапевтический Архив 2003;9:40-45

23. Назаренко В. Семейство натрийуретических пептидов. Русский медицинский журнал 1998; 11:729

24. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. СПб: Вита Нова; 2002; с. 58-59

25. Mosterd A., Cost В., Hoes A.W., Bruijne M.C., Deckers J.W., Hofman A.3 Grobbee D.E. The prognosis of heart failure in the general Population. The Rotterdam Study. European Heart Journal 2001;22:1318-1327

26. Croft J.B., Giles W.H., Pollard R.A., Keenan N.L., Casper M.L., Anda R.D. Heart Failure Survival Among Older Adults in the United States. A Poor Prognosis for an Emerging Epidemic in the Medicare Population Arch Intern Med. 1999;159:505-510

27. Dries D.L., Sweitzer N.K., Drazner M.H., Stevenson L.W., Gersh B.J.i

28. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2001;38(2):421-428

29. Bell D.S.H. Heart Failure: A Serious and Common Comorbidity of Diabetes. Clinical Diabetes 2004;22:61-65

30. Остроумова О.Д., Зыкова А.А., Ватутина A.M. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом и нефропатией: современные возможности блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Артериальная гипертензия 2003;6:191-195

31. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA 1979;241:2035-2038

32. Козлов С.Г. Лечение дислипидемии у больных сахарным диабетом типа 2. Consilium medicum 2003;5:250-254

33. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия 2002;1:7-10

34. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М: Медицина; 2002

35. Caballero А. Е. Endothelial Dysfunction in Obesity and Insulin Resistance: A Road to Diabetes and Heart Disease. Obesity Research 2003; 11:1278-1289

36. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective. Endocr Rev 2001;22:36-52

37. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова M.B. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция. Сахарный диабет 2004;2:48-52

38. Северина А.С., Шестакова М.В. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет 2004;1:62-67

39. Mavri A., Alessi М.С., Bastelica D., Geel-Georgelin О., Fina F., Sentocnik J.T., Stegnar M., Juhan-Vague I. Subcutaneous abdominal, but not femoral fat expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is related to plasma

40. PAI-1 levels and insulin resistance and decreases after weight loss. Diabetologia. 2001;44(11):2025-2031

41. Vinik A.I., Erbas Т., Park T.S., Nolan R., Pittenger G.L. Platelet Dysfunction in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2001;24:1476-1485

42. Carr M.E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state. J Diabetes Complications. 2001;15(l):44-54

43. Tuttle K.R., Puhlman M.E., Cooney S.K., Short R. Urinary albumin and insulin as predictors of coronary artery disease: an angiographic study. Am J Kidney Dis 1999;34:918-925

44. Borch-Johnsen K., Feldt-Rasmussen В., Strandgaard S., Schroll M., Jensen J.S. Urinary albumin excretion. An independent predictor of ischemic heart disease. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999;19:1992-1997

45. З.Баранова Е.И., Большакова O.O. Клиническое значение гомоцистеинемии. Артериальная гипертензия 2004;1:12-15

46. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Нефрокардиальный синдром при сахарном диабете. Сахарный диабет 2003;4:58-64

47. Джеллингер П. Постпрандиальная гипергликемия и сердечно-сосудистый риск. Сахарный диабет 2004;2:4-8

48. Давыдов А.Л., Гороховская Г.Н. Постпрандиальная гликемия и сердечнососудистые заболевания у больных сахарным диабетом. М: ИД Медпрактика-М; 2005

49. Bell D.S.H. Diabetic Cardiomyopathy Diabetes Care 2003;26(10):2949-2951

50. Francis G.S. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart 2001;85(3):247-248

51. Fang Z.Y., Prins J.B., Marwick Т.Н. Diabetic Cardiomyopathy: Evidence, Mechanisms, and Therapeutic Implications Endocrine Reviews 2004;25(4): 543-567

52. Rubler S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z., Kumral Т., Branwood A.W., Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol 1972; 30:595-602

53. Давыдов A.JI., Баранова Л.Ю. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2. Проблемы эндокринологии 2005;3:33-38

54. Александров А.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии. Consilium medicum 2003;9:509-513

55. Feldman А. М., Combes A., Wagner D., Kadakomi Т., Kubota Т., Li Y.Y., McTiernan С. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure. Journal of the American College of cardiology 2000;35(3):537-544

56. Mann D.L. Inflammatory Mediators and the Failing Heart Past, Present, and the Foreseeable Future. Circulation Research. 2002;91:988

57. Anker S. D., Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004;90:464-470

58. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность 2000;4:139-143

59. Finkel M.S., Oddis C.V, Jacob T.D., Watkins S.C., Hattler B.G., Simmons R.L. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide. Science 1992;257:387-389

60. Yokoyama Т., Nakano M., Bednarczyk J.L., Mclntyre B.W., Entman M., Mann D.L. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes. Circulation 1997;95:1247-1252

61. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C., Zechner D., Gutierrez V., Comstock K.L., et al. Tumor necrosis factor -a induced apoptosis in cardiac myocytes. Involvement of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death. J Clin Invest 1996;98:2854-2865

62. Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостаточность. Журнал Сердечная Недостаточность 2003;3:312-314

63. Bradham W.S., Мое G., Wendt К.A., Scott A.A., Konig A., Romanova М. et al. TNF-a and myocardial matrix metalloproteinases in heart failure: relationship to LV remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002;282:1288-1295

64. Kubota Т., McTiernan C.F, Frye C.S., Slawson S.E., Lemster B.H., Koretsky A.P., Demetris A.J., Feldman A.M. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-a. Circ Res. 1997;81:627-635

65. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности. Кардиология 1999;3:66-73

66. Беленков ЮН., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Сердечная недостаточность 2000;4:135-138

67. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the heart. AJP Regul Integr Compar Physiol 1998;274(3):577-595

68. Conraads V.M., Bosnians J.M., Vrints C.J. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia. Int J Cardiol 2002;85:33-49

69. Jortani S.A., Prabhu S.D., Valdes R. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure. Clinical Chemistry. 2004;50:265-278

70. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления. Журнал Сердечная Недостаточность 2003;5:256-260

71. Levine В., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. The New England Journal of Medicine 1990; 323:236-241

72. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M., Young J.B., White B.G., Mann D.L Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST). Circulation 2001; 103(16):2055-2059

73. Shui-Ping Zhao, Ling-Hui Zeng Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia. International Journal of Cardiology 1997;58(3):257-261

74. Anker SD, Coats AJ. How to RECOVER from RENAISSANCE? The significance of the results of RECOVER, RENAISSANCE, RENEWAL and ATTACH. Int J Cardiol 2002;86:123-30

75. Francis G.S. TNF-a and Heart Failure. The Difference Between Proof of Principle and Hypothesis Testing. Circulation. 1999;99:3213-3214

76. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 1993;259:87-91

77. Kern P.A., Gregorio G.B.D., Lu Т., Rassouli N., Ranganathan G. Adiponectin Expression From Human Adipose Tissue Relation to Obesity, Insulin

78. Resistance, and Tumor Necrosis Factor-a Expression. Diabetes 2003;52:1779-1785

79. Wisse B.E. The Inflammatory Syndrome: The Role of Adipose Tissue Cytokines in Metabolic Disorders Linked to Obesity. J Am Soc Nephrol 2004;15:2792-2800

80. Shanmugam N., Reddy M.A., Guha M., Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes 2003;52:1256-1264

81. Lang C.H., Dobrescu C., Bagby G.J.: Tumor necrosis factor impairs insulin action on peripheral glucose disposal and hepatic glucose output. Endocrinology 1992;130:43-52

82. Bloomgarden Z.T. Inflammation and Insulin Resistance. Diabetes Care 2003;26:1922-1926

83. Кетлинский С. А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ; 1992

84. Ситникова М. Ю., Шляхто Е. В. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом. Клиническая медицина 2003;7:44-47

85. Srinivasan S., Yeh М., Danziger Е. С. et al. Glucose Regulates Monocyte Adhesion Through Endothelial Production of Interleukin-8. Circulation Research. 2003;92:371

86. Temaru R., Urakaze M., Satou A. et al. High glucose enhances the gene expression of interleukin-8 in human endothelial cells, but not in smooth muscle cells: possible role of interleukin-8 in diabetic macroangiopathy. Diabetologia 1997;40(5):610-613

87. Straczkowski M., Kowalska I., Nikolajuk A. et al. Plasma interleukin 8 concentrations in obese subjects with impaired glucose tolerance. Cardiovascular Diabetology 2003 ;2:5

88. Esposito К., Nappo F., Giugliano F. et al. Cytokine Milieu Tends Toward Inflammation in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2003;26:1647

89. Tashiro K., Koyanagi I., Saitoh A. et al. Urinary levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and interleukin-8 (IL-8), and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy. Journal of Clinical Laboratory Analysis 2002;16(2):l-4

90. Srinivasan S., Bolick D. Т., Hatley M. E. et al. Glucose Regulates Interleukin-8 Production in Aortic Endothelial Cells through Activation of the p38 Mitogen-activated Protein Kinase Pathway in Diabetes. J. Biol. Chem. 2004;279:31930-31936

91. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. Журнал сердечная недостаточность 2003; 6:276-297

92. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации). М. Медиа Сфера; 2002

93. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М.3 Медиа Сфера, 1998

94. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментариями и приложениями). Журнал Сердечная Недостаточность 2003;4:88-89

95. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2003;2:107-110

96. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. Сердечная недостаточность 2000;2:66-70

97. Нго Т.Т., Ленхофф Г. Иммуноферментный анализ. М: Мир; 1988

98. Жукова JI.А., Лебедев Т.Ю., Гуламов А.А. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение. М., 2003

99. Friedvald W.T., Levi R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef preparative ultracentrifiige. Clin Chem 1972;18:499-502

100. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., ВмедА; 2002

101. Walters S. Что такое модель Кокса? Клиническая фармакология и терапия 1999;5:47-50

102. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., Медиа Сфера; 2002

103. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных для компьютере. СПб., Питер; 2003

104. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000;1:40^44

105. Zile M.R., Brutsaert D.L. New Concepts in Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure. Circulation 2002;105:1387-1393

106. Maclntyre К., Capewell S., Stewart S., Chalmers J.W.T., Boyd J., Finlayson A., Redpath A., Pell J.P., McMurray J.J.V. Evidence of Improving Prognosis in Heart Failure. Circulation 2000; 102:1126-1131

107. Bode-Schnurbus L., Bocker D., Block M., Gradaus R., Heinecke A., Breithardt G Borggrefe M. QRS duration: a simple marker for predicting cardiac mortality in ICD patients with heart failure. Heart 2003 ;89:1157-1162

108. Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? Журнал сердечная недостаточность 2003;4:206-212

109. UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352:837-853

110. Шестакова M.B. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение. М; 2003

111. Кошель JI.B., Шестакова М.В., Тарасов Е.В., Шишкина Н.С., Сунцов Ю.И., Валеева Ф.В., Выгодин В.А. Распространенность диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом в республике Татарстан. Сахарный диабет 2004;2:24-28

112. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум Паблишинг; 2000

113. Fuller J.H., Stevens L.K., Wang S.-L. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: The WHO multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetologia 2001;44 Suppl 2:54-64

114. McAlister F.A., Ezekowitz J., Tonelli M. et al. Renal Insufficiency and Heart Failure. Circulation 2004; 109:1004-1009

115. Шестакова M.B., Ярек Мартынова И.Р., Иванишина Н.С., Александров А.А., Дедов И.И. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития. Проблемы эндокринологии 2005;3:11-17

116. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Щербинина Е.В., Шустова Т.С. Кахексия как фактор формирования сердечно-сосудистых осложнений. Сердечная недостаточность 2001;3:113-115

117. Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? Сердечная недостаточность 2001 ;3:101-104

118. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. М: Медицинское информационное агентство; 1999

119. Bongartz L.G., Cramer M.J., Doevendans P.A., Joles J.A., Braam B. The severe cardiorenal syndrome: 'Guyton revisited'. Eur Heart J 2005;26:11-17

120. Gil P., Justo S., Caramelo C. Cardio-renal failure: an emerging clinical entity. Nephrology Dialysis Transplantation 2005;20(9): 1780-1783

121. Bibbins-Domingo K., Lin F., Vittinghoff E., Barrett-Connor E., Grady D., Shlipak M.G. Renal insufficiency as an independent predictor of mortality among women with heart failure. J Am Coll Cardiol, 2004; 44:1593-1600

122. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

123. Стронгин Л.Г. Починка И.Г., Романова Е.Н. Викулова Ю.Ю. Кошелева Н.В. Волкова С.Ю. Клинические особенности больных с диастолической сердечной недостаточностью. Нижегородский медицинский журнал 2002;2:7-10

124. Стронгин Л.Г., Починка И.Г., Романова Е.Н. Викулова Ю.Ю. Кошелева Н.В. Волкова С.Ю. Прогноз больных с различными гемодинамическими вариантами хронической сердечной недостаточности. Тезисы докладов конгресса «Человек и лекарство». М: 2002; с. 363

125. Стронгин Л.Г., Починка И.Г., Чарыкова И.Н. Уровень фактора некроза опухоли у больных в подострую стадию инфаркта миокарда. Тезисы докладов Российского национальный конгресс кардиологов. СПб: 2002, с. 332

126. Стронгин Л.Г., Починка И.Г. Влияние диабетической нефропатии на тяжесть хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа. Тезисы докладов Третьего всероссийского конгресса диабетологов. М: 2004, с. 499-500

127. Стронгин Л.Г., Починка И.Г., Алейник Д.Я., Чарыкова И.Н. Предсердный натрийуретический пептид в диагностике тяжести хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа. Нижегородский медицинский журнал 2004;3:8-11

128. Стронгин Л.Г., Починка И.Г., Алейник Д.Я., Чарыкова И.Н. Предикторы выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2004;4:14-18

129. Стронгин Л.Г., Починка И.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология 2005;2:33-36