Клинические эффекты сукцината аммония у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Петровна

• Селезнева, Елена Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Петровна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Бронхиальная астма: общепризнанные и не вошедшие в стандарты лечения подходы к терапии заболевания (обзор литературы).

1.1. Современная доктрина фармакотерапии БА: достижения и проблемы.

1.1.1. Эффективность современных средств лечения БА.

1.1.2. Краткая характеристика лекарственных средств, применяемых в терапии БА.

1.1.3. Ступенчатый подход к терапии БА.

1.1.4. Осложнения фармакотерапии БА.

1.2. Современные представления о метеочувствительности.

Т.2.1. Типы погоды.

1.2.2. Механизмы метеочувствительности.

1.2.3. Основные метеофакторы, влияющие на самочувствие.

1.3. Теоретическое обоснование целесообразности применения субстратов энергетического обмена в комплексной терапии БА.

1.3.1. Оксидативный стресс как значимый элемент патогенеза БА.

1.3.2. Теоретические предпосылки к применению сукцината аммония в терапии

Резюме.1.

Глава II. Дизайн, материал и методы исследования.

II. 1. Дизайн исследования.

11.2. Материал исследования.

11.3. Методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

III. 1. Результаты первого этапа исследования.

III. 1.1. Стратификация пациентов на «истинно метеозависимых» и предположительно метеозависимых».

III. 1.2. Сравнительная характеристика объективных клинических показателей в группах ИМ и ПМ.

III. 1.3. Сравнительная характеристика результатов спирометрии в группах ИМ и ПМ.

III. 1.4. Расход базисных лекарственных препаратов у пациентов групп ИМ и

ПМ, за время первого этапа исследования.

III. 1.5. Результаты тестов, объективизирующих метеозависимость, в группах

ИМ и ПМ.

III. 1.6. Результаты тестов, характеризующих субъективное состояние пациентов, в группах ИМ и ПМ.

Резюме.

III.2. Результаты второго этапа исследования.

111.2.1. Сравнительная характеристика объективных клинических показателей в группах ИМ и ПМ на фоне применения сукцината аммония или плацебо.

111.2.2. Сравнительная характеристика результатов спирометрии в группах ИМ и ПМ на фоне применения сукцината аммония или плацебо.

111.2.3. Расход базисных лекарственных препаратов у пациентов групп ИМ и ПМ, на фоне применения сукцината аммония или плацебо, за время второго этапа исследования.

111.2.4. Результаты тестов, объективизирующих метеозависимость, в группах ИМ и ПМ на фоне применения сукцината аммония или плацебо.

111.2.5. Результаты тестов, характеризующих субъективное состояние пациентов, в группах ИМ и ПМ, на фоне применения сукцината аммония или плацебо.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические эффекты сукцината аммония у больных бронхиальной астмой»

Актуальность проблемы

Распространенность бронхиальной астмы (БА) весьма высока в популяции: заболеванием страдает 4-11% населения Земли [109]. Приводя к ограничению физических, психических и социальных возможностей человека, астма является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой [110]. В Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) подчеркивается, что для успешного лечения БА необходимо стремиться к достижению и поддержанию контроля над симптомами болезни, поддержанию близкой к нормальной функции легких и нормального уровня активности, предотвращению развития необратимой бронхиальной обструкции и нежелательных эффектов терапии [114].

Большинство больных БА обладают повышенной чувствительностью к изменениям погодных условий - метеочувствительностью [120]. Повышенная метеочувствительность приводит к ухудшению течения заболевания и негативно сказывается на качестве жизни пациентов [111]. Несмотря на то, что влияние погодных условий на течение БА является сегодня общепризнанным, до сих пор не разработаны единые подходы к диагностике метеочувствительности у данной категории пациентов [70].

Коррекция метеочувствительности у больных обструктивными заболеваниями легких и, в частности, Б А, представляется недостаточно исследованной проблемой. Имеются единичные сообщения о применении для этой цели антиоксидантов, иммуномодуляторов, антигипоксических препаратов [13, 21]. В 2004 г. в работе, проведенной совместно Институтом теоретической и экспериментальной биофизики РАН и Ульяновским государственным университетом, были впервые показаны «противометеопатические» свойства сукцината аммония (СА) [62]. Полученные в этом поисковом исследовании результаты стали отправной точкой для проведения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

Дать оценку клинической эффективности сукцината аммония в комплексной терапии больных бронхиальной астмой, страдающих повышенной метеочувствительностью.

Задачи исследования

1. Путем применения клинического наблюдения и комплекса специализированных тестов выделить из контингента добровольцев, страдающих бронхиальной астмой, группы с разной выраженностью метеочувствительности.

2. Определить спектр объективных тестов для оценки выраженности проявлений метеочувствительности у больных бронхиальной астмой.

3. Дать сравнительную характеристику показателей клинического состояния и функции внешнего дыхания метеочувствительных пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при добавлении сукцината аммония или плацебо к традиционной комплексной терапии заболевания.

4. Изучить расход противоастматических препаратов при дополнительном к базисной терапии назначении сукцината аммония или плацебо, на фоне благоприятных и неблагоприятных погодных условий.

5. Оценить влияние сукцината аммония в комплексной терапии метеочувствительных больных бронхиальной астмой на показатели тестов, характеризующих субъективное состояние (по опросникам САН, Спилбергера-Ханина).

Научная новизна

Проведено комплексное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности сукцината аммония в комплексной терапии больных бронхиальной астмой, страдающих повышенной метеочувствительностыо. Показано позитивное влияние сукцината на клиническое состояние пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при неблагоприятных погодных условиях, заключающееся в снижении проявлений бронхиальной обструкции, повышении работоспособности. Впервые разработана и клинически апробирована методика применения сукцината аммония для коррекции метеопатических проявлений у больных бронхиальной астмой. На основании результатов исследования сформулирован алгоритм выявления и коррекции повышенной метеочувствительности у больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы

Применение методики коррекции метеозависимых проявлений бронхиальной астмы, разработанной и клинически апробированной в ходе настоящего исследования, расширяет арсенал лечебных возможностей при индивидуальном подборе патогенетической терапии бронхиальной астмы. Практическое применение предложенного нами алгоритма позволяет выявлять лиц с повышенной метеочувствительностью среди пациентов, страдающих бронхиальной астмой, и повысить эффективность проводимого им лечения, в частности, улучшить показатели бронхиальной проходимости и снизить дозы короткодействующих В2-агонистов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Ульяновской областной клинической больницы и Городской поликлиники №5 г. Ульяновска.

Положения, выносимые на защиту

1. Повышенная метеочувствительность, как фактор, ухудшающий течение бронхиальной астмы, встречается среди пациентов в формах «истинной» метеочувствительности (при как минимум 75%-ном совпадении заявлений пациента о негативном влиянии погоды на здоровье с погодой 3-4 тйпа по данным метеорологических сводок) и «предполагаемой» метеочувствительности (при меньшей доле совпадений оценок пациентов с 8 реальными погодными условиями). При «истинной» метеочувствительности погодные условия 3-4 типа существенно ухудшают клиническое состояние больных бронхиальной астмой, что проявляется в виде усиления проявлений бронхообструктивного синдрома, повышения расхода короткодействующих В2-агонистов, снижения работоспособности. При «предполагаемой» метеочувствительности перечисленные негативные явления выражены существенно слабее. Применение тестов «связи чисел» и Кердо позволяет дифференцировать «истинную» и «предполагаемую» метеочувствительность у больных бронхиальной астмой. 2. Применение сукцината аммония при погодных условиях 3-4 типа в дозе 300 мг в сутки у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и обладающих «истинной» метеочувствительностью, позволяет улучшить бронхиальную проходимость, снизить расход короткодействующих ß2-агонистов, повысить работоспособность. При «предполагаемой» метеочувствительности эти эффекты сукцината аммония выражены существенно слабее.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации были обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Ульяновск, 2010), III международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика» (Томск, 2010), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010),

Всероссийской научно-практической конференции «Физиологические механизмы адаптации человека» (Тюмень, 2010), 8 международной научно-практической конференции «Проблемы' демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2010).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры последипломного образования и семейной медицины ГОУ ВПО Ульяновский государственный университет.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, включая 2 статьи в списке изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 1 рисунком. Библиография содержит 178 источников, из них 119 на русском и 59 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Селезнева, Елена Петровна

Выводы

1. Среди больных бронхиальной астмой, заявляющих о связи ухудшений клинического течения заболевания с неблагоприятными погодными условиями, целесообразно выделять «истинно метеозависимых» и «предположительно метеозависимых» пациентов, различающихся по доле совпадений субъективных оценок неблагоприятных погодных условий с погодой 3-4 типа по данным метеорологических сводок. При числе совпадений не ниже 75%, метеозависимость следует признать «истинной», иначе — «предположительной».

2. «Истинно метеозависимые» и «Предположительно метеозависимые» пациенты, страдающие бронхиальной астмой, могут быть дифференцированы путем применения тестов «связи чисел» и Кердо, проводимых в дни с благоприятными и неблагоприятными, с точки зрения пациента, погодными условиями. Для «истинно метеозависимых» (в отличие от «предположительно метеозависимых») пациентов характерно ухудшение результатов тестирования в дни с неблагоприятными погодными условиями на 15% и более (хотя бы в одном тесте).

3. Добавление сукцината аммония в дозе 300 мг в сутки к базисной терапии бронхиальной астмы в дни с неблагоприятными погодными условиями приводит к улучшению показателей функции внешнего дыхания (в частности, объема форсированного выдоха за первую секунду) у «истинно метеозависимых» пациентов, что сопровождается снижением выраженности объективных клинических симптомов заболевания (в частности, свистящих хрипов, выслушиваемых при форсированном выдохе). У «предположительно метеозависимых» пациентов выраженного действия сукцината аммония на симптомы и показатели бронхиальной проходимости при неблагоприятных погодных условиях не отмечается.

4. Применение сукцината аммония в дни с погодой 3-4 типа приводит к снижению расхода короткодействующих В2-агонистов у «истинно метеозависимых» больных бронхиальной астмой и способствует тенденции к снижению расхода у «предположительно метеозависимых» пациентов.

5. Зарегистрированные на фоне приема сукцината аммония различия субъективного состояния больных бронхиальной астмой, страдающих повышенной метеочувствительностью, в дни с благоприятными и неблагоприятными погодными условиями (по результатам тестов САН и Спилбергера-Ханина), преимущественно обусловлены эффектом плацебо и более выражены у «предположительно метеозависимых» пациентов, по сравнению с «истинно метеозависимыми».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии жалоб на повышенную метеочувствительность со стороны пациента, страдающего бронхиальной астмой, следует провести дифференциацию между «истинной» и «предположительной» метеочувствительностью, описанными в настоящем исследовании. Для этого достаточно проведения тестов «связи чисел» и Кердо в дни с «плохой» и «хорошей» (с точки зрения пациента) погодой. При различиях в результатах хотя бы одного из тестов более чем на 15%, пациента следует отнести к «истинно метеозависимым», иначе — к «предположительно метеозависимым».

2. При «истинной» метеозависимости целесообразна ее коррекция путем назначения 300 мг/сутки сукцината аммония при неблагоприятных погодных условиях. При «предположительной» метеозависимости назначение сукцината аммония неэффективно. Коррекцию клинического ухудшения следует проводить исключительно противоастматическими препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Петровна, 2011 год

1. Андропова Т.И., Деряпа Н.Р.Г Соломатин А.Н. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека. - Л.Д982. - 248с.

2. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. — 208с.

3. Бойчук C.B., Мустафин И.Г., Фассахов P.C., Терещенко Д.В. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) // Аллергология. -2002. -№ 1. С. 13-20.

4. Бонензак Р., Сельков Е.Е. Изучение регуляторных процессов в цикле трикарбоновых кислот с помощью простых математических моделей // В кн.: Цикл трикарбоновых кислот и механизмы его регуляции. — М., 1977. — С.27-28.

5. Борзов Д.Б. Инверсия эффекта окисления восстановленных пиридиннуклеотидов янтарной кислотой. // В сб.: Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. — М., 1978. С.97-99.

6. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. — С.-П., 2003.-688 с.

7. Бородин Е.А. Биохимический диагноз. Благовещенск, 1991. — 143с.

8. Викулина И.Н. Оценка эффективности педиатрической астма-школы по критерию частоты обострений бронхиальной астмы // Аллергология. -2001. -№ 3. С. 12-17.

9. Внутренние болезни / под ред. Е. Брацнвальда и др.: Пер. с англ. М., 1993. -Т.2. - С.135-158.

10. Ю.Волков М.С., Генкин A.M., Маевский Е.И., Глотов H.A. Глутаминовая кислота: биохимическое обоснование практического использования. -Свердловск, 1975. 119с.

11. П.Вольский Г.Г., Осадчая JI.M. О характере и особенностях регуляции сукцинатдегидрогеназы глюкокортикоидами // Митохондрии. Транспорт электронов и преобразование энергии. М., 1976. — С.164-168.

12. Гавалов С.М., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей И Аллергология. 1998. - № 2. - С. 8-13.

13. Гавалов С.М., Кухтинова Н.В. Особенности циркадных ритмов назальной и бронхиальной проходимости у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1998. - № 3. - С. 4-4.

14. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 43-44.

15. Генкин A.M., Глотов H.A., Маевский Е.И. Влияние острой гипоксии и введения глутамата натрия на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов // В кн.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М., 1973. С.82-84.

16. Генкин A.M., Удинцев H.A. Влияние глутаминовой кислоты на некоторые обменные процессы в условиях гипоксии и физической работы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. - №7. - С.56-58.

17. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И., Селиванова П.А. Клеточный состав бронхиальных смывов у больных тяжелой бронхиальной астмой // Морфология. -2008. Т. 133, № 2. - С. 31-31.

18. Гичев Ю.П., Гичев Ю.Ю. Введение в микронутриентологию. Новосибирск, 1997.-92 с.

19. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным пищевым добавкам. -М., 2001. — 232 с.

20. Грецов А.Г.«Астма-школа»:тренинг конструктивной жизни для подростков, больных бронхиальной астмой // Адаптивная физическая культура. 2008. -№ 4. - С. 38-42.

21. Григорьев И.И., Григорьев А.И., Григорьев К.И. Медицинская ксеросология: новое в метеопатологии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1995. - №2. — С.20-23.

22. Григорьев И.И., Григорьев А.И., Григорьев К.И. Медицинская ксеросология. М., 1998. — 75с.

23. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М., 2004. -240 с.

24. Дильман В.М. Четыре модели медицины. JL, 1987. — 288 с.

25. Доказательная медицина. Ежегодный справочник: Пер. с англ. — М., 2003. -7т.

26. Доскин В.А., Лаврентьева H.A., Мирошников М.П., Шарай В.Б. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния // Вопр. психологии. 1973. - № 6. -С.141-144.

27. Емельянов A.B. Терапевтические возможности ультрамелкодисперсного беклометазона дипропионата у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2005. - № 2. - С. 54-58.

28. Емельянов A.B., Линцов А.Е., Краснощекова О.И. и др. Новое направление в лечении бронхиальной астмы: антилейкотриеновые препараты // Аллергология. 1998. -№ 1. - С. 27-31.i

29. Емельянов A.B., Ровкина Е.И., Елизарова Т.Е. Бесфреоновые системы доставки глюкокортикоидов в дыхательные пути при бронхиальной астме и аллерЕИческом рините // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 46-50.

30. Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. и др. Терапевтические возможности применения высоких доз беклометазона дипропионата у больных бронхиальной астмой //Аллергология. -2002. -№ 1. С. 41-43.

31. Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - № З.-С. 1-6.

32. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 10-15.

33. Измайлов А. Астма-школа Победить бронхиальную астму. Возможно или нет? // Астма и аллергия. 2008. - № 3. - С. 2-3.

34. Камаев A.B., Паршуткина О.Ю., Коростовцев Д.С. Факторы риска тяжелой бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 2005. - № 1. - С. 1-7.

35. Кириченко В.И. Нейрогенная теория патогенеза бронхиальной астмы: современные представления и перспективы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. - № 8. - С. 82-86.

36. Кириченко В.И., Дорофиенко H.H. Гистохимическая локализация Са2- в форменных элементах крови больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2001. -№ 9. -С. 1-10.

37. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ. / под ред. Ю.Л. Шевченко, И.Н. Денисова, В. И. Кулакова, P.M. Хаитова. М., 2003. - 1248 с.

38. Ключева М.Г., Геппе H.A., Рывкин А.И. Влияние атровента на нейровегетативный статус, вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2005. - № 1. - С. 27-30.

39. Козлов В.К., Пичугина C.B., Рыбальченко Я.Н. и др. Эффективность небулайзерной терапии при обострении бронхиальной астмы у детей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. - № 9. - С. 30-33.

40. Колосов В.П., Тюрикова Т.И., Нарышкина C.B. Отдаленные результаты применения эналаприла малеата у больных бронхиальной астмой с выраженными кардиореспираторными нарушениями // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2002. № 12. - С. 33-37.

41. Конакова И.В., Кулак Ю.В., Дубовик Л.Г. и др. Зафирлукаст (аколат) в лечении детей с бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения, Мачарадзе Д.Ш. // Аллергология. 1998. - № 4. - С. 4-7.

42. Кондрашова М.Н. Предпосылки к проверке предположения о специфической роли янтарной кислоты в обеспечении энергией восстановительных процессов после рабочего акта (при физиологическом торможении). М, ВИНИТИ (Деп., 1969). - №431-69.

43. Кондрашова М.Н. Роль янтарной кислоты в регуляции физиологического состояния ткани: дисс. докт. биол. наук. -Пущино, 1970. 212с.

44. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции // В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. — М., 1978. С.217-229.

45. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты // В сб.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. - С.112-129.

46. Коростовцев Д.С. К вопросу об эффективности внедрения программ диагностики и лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита // Аллергология. 1998. - № 3. - С. 26-27.

47. Кочеткова Е.А., Петешова Е.Е., Суровенко Т.Н., Гельцер Б.И. Функционально-биохимические и психоэмоциональные критерии эффективности альфакальцидола у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. - № 9. - С. 22-26.

48. Кочеткова Е.А., Петешова Е.Е., Суровенко Т.Н., Гельцер Б.И. Функционально-биохимические и психоэмоциональные критерии эффективности альфакальцидола у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. - № 10. - С. 37-41.

49. Кочеткова Е.А., Суровенко Т.Н., Петешова Е.Е., Гельцер Б.И. Влияние ингаляционных и системных глюкокортикоидов на плотность костной ткани у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. -№ 9. - С. 33-37.

50. Кузнецова О.В., Рывкин А.И., Побединская Н.С. и др. Выявление факторов риска формирования бронхиальной астмы у детей, перенесших в раннем возрасте бронхиальную обструкцию // Вестник Ивановской медицинской академии.-2007.-Т. 12, №3-4.-С. 159-159.

51. Ларюшкина Р.М., Рывкин А.И., Линькова Ю.А., Глазова Т.Г. и др. Характеристика отдельных компонентов сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при бронхиальной астме у детей // Аллергология. 2004. - № 4. -С. 20-23.

52. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1977. -т.124, №9. — С.244-254.

53. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982. — 301с.

54. Луценко М.Т., Плюснина И. А. Хемилюминесценция и гистохимия лейкоцитов периферической крови больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2000. -№ 7. С. 49-54.

55. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С., Кутышенко В.П. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс // В сб.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С.80-86.

56. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд A.C. и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления — возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. Биофизика, 2000. - т. 45, №3. — С.509-513.

57. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд A.C. и др. Сукцинат продукт анаэробных превращений и гипоксический субстрат // Материалы второй Всероссийской конференции «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». -М., 1999.-С.43-44.

58. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Вазагашвилли М.В., Чилая С.М. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма

59. В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. — Пущино, 1996. С.52-57.

60. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функции митохондрий. Пущино, 2001. — 155 с.

61. Макарова И.В. Оптимизация ингаляционной терапии больных бронхиальной астмой //Аллергология. -2004. -№ 2. С. 58-60.

62. Макарова И.В., Медведева Е.А., Мухараева Э.В., Сухорукова В.Г. Клиническое исследование эффективности препарата халиксол у детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. -№ 1. - С. 33-34.

63. Мандрыкин Ю.В. Индекс метеочувствительности человека и оценка степени метеореакций. // Военно-медицинский журнал. 1999. -Т.СССХХ., №10. - С.59-59.

64. Мельникова С.Л., Сахаров В.В., Кравченко С.Л., Мельников В.В. Особенности ответных реакций здоровых людей на резкие колебания погоды и магнитные бури. // Физиология человека. — 1995. т.21, №3. -С.15-18.

65. Мещеряков В.В., Титова Е.Л. Мониторинг обратимости бронхиальной обструкции в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2009. - № 4. - С. 74-79.

66. Минеев В.Н., Сорокина JI.H. Повышение клеточной чувствительности к глюкокортикоидным гормонам при бронхиальной астме // Аллергология. -2004. -№ 4. -С. 39-41.

67. Одиреев А.Н., Пирогов А.Б., Приходько В.Б., Лукьянов И.Н. Мукоцилиарный клиренс в условиях нарушения адренорецепции при лечении аколатом больных бронхиальной астмой (Сообщение II) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2000. - № 7. - С. 44-49.

68. Ошур Л.Ю., Пирогов А.Б. Кинетика ингалированных аэрозолей и бронхиальный мукоцилиарный клиренс у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2004. - № 17. - С. 18-23.

69. Песков А.Б. «Малые воздействия» как класс клинических вмешательств // Медлайн.Ру. Российский биомедицинский журнал. Т.6. - СТ. 162 (С.541-547) - июль 2005г.

70. Песков А.Б. Показатель результативности: способ ориентировочного сравнения эффективности клинических вмешательств // Медлайн.Ру.

71. Российский биомедицинский журнал. Т.6. — СТ. 163 (С.548-554) — июль 2005г.

72. Песков А.Б. Роль возраста и неучтенных воздействий при оценке влияния плацебо на субъективный статус пациентов // Альманах «Геронтология и гериатрия». Вып.4. - М., 2005. - С. 135-138.

73. Песков А.Б., Маевский Е.И., Учитель M.J1. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней // Ульяновск: УлГУ, 2005. -198с.

74. Петров В.И., Смоленов И.В., Пономарева Ю.В. и др. Оптимизация терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей с позиции анализа «Затраты/Эффективность» // Аллергология.-2003.-№ 1.-С. 1-10.

75. Петрова Т.Н., Гервазиева В.Б., Кожевникова C.JI. Распространенность бронхиальной астмы у школьников г. Чебоксары // Аллергология. 2004. -№4.-С. 35-38.

76. Пирогов А.Б., Одиреев А.Н., Луценко М.Т., Бабцев Б.Е. Мукоцилиарный клиренс как маркер эффективности контроля базисной терапии больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2002.-№ 12.-С. 28-32.

77. Приходько А.Г., Вавилова H.H. Коррекция холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой на стационарном'этапе реабилитации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2002. - № 12.-С. 40-43.

78. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1998. -№ 1. - С. 8-12.

79. Розенфельд A.C. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание pH при АТФ-азных нагрузках. Пущино, 1983. - 112с.

80. Рубаник Т.В., Сергеева Г .Р., Трофимов В.И. и др. Опыт применения монотерапии сальметеролом у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 40-44.

81. Середа В.П., Свистов A.C. Анализ характера поддерживающей терапии у больных, госпитализированных с обострением бронхиальной астмы: данные шестилетнего наблюдения // Аллергология. 2005. - № 2. - С. 17-22.

82. Середа В.П., Свистов A.C. Эффективность небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы: проспективное, контролируемое исследование // Аллергология. 2004. - № 2. - С. 17-23.

83. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М., 1989.-271 с.

84. Смирнов H.A., Слизова Т.А., Гарина М.В. и др. Клиническая эффективность беклометазона дипропионата, используемого с пропеллентом гидрофлюороалкалином, у детей с бронхиальной астмой // Аллергология. -2004.-№ 1.-С. 13-18.

85. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. М.Н. Кондрашовой. -Пущино, 1976.-234с.

86. Федеральный закон от 2 января 2000г. №29-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов».

87. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М., 2004. - 352 с.

88. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы личностной и ситуативной тревожности Ч.Д. Спилбергера. -М., 1976. — 28 с.

89. Цой А. Н. , Архипов В.В. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? Исследование GOAL: обзор // Пульмонология. 2004. - № 4. -С. 92-104.

90. Цой А.Н., Архипов В.В. GÏNA 2006: новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы // Российский медицинский журнал. -2007.-№ 4.-С. 255-258.

91. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы. // Русский медицинский журнал. — М. 2001. - №1. Т.9. - С.4-8.

92. Чепурная М.М. Клинические характеристики эволюции атопической бронхиальной астмы средней степени тяжести // Аллергология. 2004. - № 1.-С. 40-41.

93. Черейская Н.К. Лечение лиц пожилого возраста, больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 45-48.

94. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких / А. Г. Чучалин. М.: БИНОМ, 1998. - 512 с.

95. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Терапевтический архив.-1994. № 3.-Т.66. - С.3-8.с

96. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смирнов H.A., Алексеева Я.Г. Влдяние сопутствующих заболеваний и патологических состояний на качество жизни детей с бронхиальной астмой // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 110.

97. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. и др. Качество жизни детей с бронхиальной астмой в россии: результаты многоцентрового популяционного исследования //Аллергология. -2003. -№ 3. С. 1-7.

98. Чучалин А.Г., Калманова E.H. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. // Consilium medicum — 2001; Т.З; №3. С.15-22.

99. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский A.C. и др. Бронхиальная астма. Руководство для врачей (формулярная система). // Пульмонология. — 1999. — Приложение. — С. 7-9.

100. Чучалин А.Г., Пыжева Е.С., Колганова H.A. Социально-экономическая значимость заболеваемости бронхиальной астмой и ее стоимостное определение. // Экономика здравоохранения. 1997. - №4. — С.29-37.

101. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах. Обзор Терапевтический архив. — 2003. № 3. — С. 73-77.

102. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.А. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2006.-№6.-С. 94-102.

103. Шмелева Н.М., Шмелев Е.И. Опыт перехода на бесфреоновые формы беклометазона пропионата в лечении больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2004. - № 3. - С. 13-16.

104. Элланский Ю.Г., Чепурная М.М., Пискунова С.Г. Взаимосвязь между характеристиками семьи детей с бронхиальной астмой и активностью родителей в образовательных мероприятиях астма-школы // Успехи современного естествознания. — 2007. — № 4. — С. 72-72.

105. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma I C. Ward et al. // Thorax. 2002. - Vol. 57(4). -P. 309-316.

106. Angus R. M. Inhaled corticosteroids (budesonide): the cornerstone of asthma therapy what are the options? / R. M. Angus // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 15 (6).-P. 479-484.

107. Asthma exacerbations and sputum oesinophil counts: A randomized controlled trial / R. H. Green et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1715-1721.

108. Asthma insights and reality in Europe: Executive summary. http: // www. Asthma. Ac/ priweb. com/ executive / mn exec summary index, html.

109. Bartosikova L, Necas J, Frana L, Bartosik T. Experience with ciclesonide in patients with mild persistent bronchial asthma // Ceska Slov Farm. 2007 Dec;56(6):276-9. Czech.

110. Bateman ED, Cheung D, Lapa e Silva J, Gohring UM, Schafer M, Engelstatter R. Randomized comparison of ciclesonide 160 and 640 microg/day in severe asthma // Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(3):489-98.

111. Berger WE. Budesonide inhalation suspension for the treatment of asthma in infants and children // Drugs. 2005;65(14): 1973-89. Review.

112. Bemardi P, Scoirano L, Colonna R, Petronilli V. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues // Eur. J. Biochem. 1999, Sep. -Vol.264 (3). - P.687-701.

113. British guidelines on the management of asthma / Britiht Thoracic Society (BTS) // Thorax. Suppl. 1. 2003. -V. 58. - P. 1-94.

114. Brown E.S. Asthma: social and psychological factors and psychosomatic syndromes / E.S. Brown // Adv. Psychosom. Med. 2003. - Vol. 24. - P. 98114.

115. Bruno S, Antonio O, Roberta B, Clemente F. Comparison of the protective effect amongst anticholinergic drugs on methacholine-induced bronchoconstriction in asthma // J Asthma. 2008 Jun;45(5):397-401.

116. Chance B. In «Energy-linked functions of mitochondria» // Acad. Press. N.Y., 1981.-253p.

117. Corren J. Evaluation and treatment of asthma: an overview // Am J Manag Care. 2005 Nov;ll(14 Suppl):S408-15; quiz S427-33. Review.

118. D'Amato G. Role of anti-IgE monoclonal antibody (omalizumab) in the treatment of bronchial asthma and allergic respiratory diseases // Eur J Pharmacol. 2006 Mar 8;533(l-3):302-7. Epub 2006 Feb 7. Review.

119. Di Lisa F, Menabo R, Canton M, Petronilli V. The role of mitochondria in the salvage and the injur! of the ischemic myocardium // Biochem. Biophys. Act. -1998. Vol.1366 (1-2). - P.69-78.

120. E.I. Maevsky, N.N. Brustovetsky. The origin of the hypoxic activation of the mitochondrial respiration // 9-th Colloquium on bioenergetics and mitochondria. Abstracts. Elbingerode, GDR. 1981. - P. 1-12.

121. Filip-Ciubotaru F, Pandele GI, Foia L. Complementary therapies in the treatment of bronchial asthma // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2005 Jul-Sep;109(3):478-82. Review. Romanian. •

122. Frey U, Suki B. Complexity of chronic asthma and chronic obstructive pulmonary disease implications for risk assessment, and disease progression and control //Lancet. 2008 Sep 20;372(9643):1088-99. Review.

123. Gerden P. J. Understanding the economik burden of asthma / P. J. Gerden // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107(5). - P. 445-448.

124. Ghosh G, Manglik AK, Roy S. Efficacy and safety of montelukast as monotherapy in children with mild persistent asthma // Indian Pediatr. 2006 Sep;43(9):780-5.

125. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Published November 2008. http://www.ginasthma.org/download.aspintld=217

126. Grigora§ C, Miháescu T. Noninvasive methods of assessing inflammation in bronchial asthma // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2007 Jul-Sep;l 11(3):632-7. Review. Romanian.

127. Gutman M. Modulation of mitochondrial succinate dehydrogenase activity, mechanism and function. // Mol. Cell Biochem. — 1978. Jun 15. — Vol. 20 (1) -P.41-60.

128. Gyorik SA, Brutsche MH. Complementary and alternative medicine for bronchial asthma: is there new evidence? // Curr Opin Pulm Med. 2004 Jan;10(l):37-43. Review.

129. Harrison T. W. Doubling the dose of inhaled corticosteroid to prevent asthma exacerbations: Randomized controlled trial / T. W. Harrison et al. // Lancet. -2004. Vol. 63. - P. 271-275.

130. Harrison T.W., Wisniewski A., Honour J., Tatterfield A.E. Comparison of the systemic effects of fluticasone propionate and budesonide given by dry powder inhaler in healthy and asthmatic subjects.// Thorax 2001; 56(3): 186-191.

131. Jones A., Fay J.K., Burr M., et al. Inhaled corticosteroid effects on bone metabolism in asthma and mild obstructive pulmonary disease.// Cochrane Library 2002; 3: CD003537.

132. Kondrashova M.N., Maevsky E.I., Gusar I.B. et all. Endogenous succinate in mitochondria respiration under different states of organism // 1st European bioenergetic conference. Bologna, 1980. -P.371-372.

133. Kondrashova M.N., Volkova S.P., Kuznetzov V.l. et al. Succinic acid as a physiological signal molecule / Eds. W. Winlow, O. Vonogradova, D. Sakharov // Manchester & NY, Manchester University Press. 1990. - P.294-301.

134. Long-akting ß-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma / A. Wilson et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2000. - Vol. 2. - № CD00181.

135. Loppow D, Huland E, Heinzer H, GrÖnke L, Magnussen H, Holz O, Jörres RA. Interleukin-2 inhalation therapy temporarily induces asthma-like airway inflammation // Eur J Med Res. 2007 Nov 5; 12(11):556-62.

136. Maevsky E.I., Gusar I.B., Rosenfeld et all. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? // II Europ. bioenerg. conf. Lyon, 1982. -P.589-590.

137. Management of asthma in adults: current trends and future directions If Ann Afr Med. 2007 Mar;6(l):l-6. Review.

138. Marquis P., Trudeau E. Quality of life and patient satisfaction: two important aspects in asthma therapy. Curr. Opin. Pulm. Med. 2001; 7 (suppl. 1) S18 S20.

139. Matsumoto H., Ishihara K., Hasegawa T, et al. Effects of inhaled corticosteroids and short courses of oral corticosteroids in bone mineral density in asthmatic patients: a 4-year longitudinal study.// Chest 2001; 120(5): 14681473.

140. Menz G, Kronenberger H, Lecheler J, Schultz K. Pulmonary rehabilitation in asthma bronchiale // Pneumologie. 2007 Nov;61(ll):710-8. Epub 2007 Oct 18. Review. German.

141. Milojevic M, Kuruc V. Low power laser biostimulation in the treatment of bronchial asthma//Med Pregl. 2003 Sep-Oct;56(9-10):413-8. Serbian.

142. Miyahara H, Korematsu S, Nagakura T, Izumi T. Efficacy of fluticasone metered-dose inhaler and dry powder inhaler for pediatric asthma // Pediatr Int. 2008 Feb;50(l): 103-8.

143. Murali PM, Rajasekaran S, Krishnarajasekar OR et al. Plant-based formulation for bronchial asthma: a controlled clinical trial to compare its efficacy with oral salbutamol and theophylline // Respiration. 2006;73(4):457-63. Epub 2005 Nov 22.

144. NHLBI / WHO Workshop Report: Global strategy for Asthma Management and Prevention. NIH Publication No. 02-3659. February 2002. 1-177.

145. Nickel C, Kettler C, Muehlbacher M et al. Effect of progressive muscle relaxation in adolescent female bronchial asthma patients: a randomized, doubleblind, controlled study // J Psychosom Res. 2005 Dec;59(6):393-8.

146. Oxygen treatment of acute severe asthma / D. Invald et al. // Br. Med. J. — 2001.-Vol. 323.-P. 98-100.

147. Pette D. Regulation of metabolic processes in mitochondria / Eds. J.M. Tager // Amsterdam: Elsevier. 1966. - P.28-50.

148. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B. et al. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budeconide. Eur. Respir. J. 2000; 21(1): 226-235.

149. Riccioni G, Bucciarelli T, Mancini B, Di Ilio C, D'Orazio N. Antileukotriene drugs: clinical application, effectiveness and safety // Curr Med Chem. 2007; 14(18): 1966-77. Review.

150. Riccioni G, Bucciarelli T, Mancini B, Di Ilio E, Palumbo G, D'Orazio N. Compliance therapy with anti-inflammatory antiasthmatic drugs: inhaled corticosteroids and leukotriene receptor antagonists // Clin Ter. 2007 Jul-Aug; 158(4) :3 63-70. Review.

151. Rothe T, Buhl R, Gillissen A et al. Clinical significance of gastrooesophageal reflux in asthma // Pneumologie. 2006 Nov;60(l l):672-8. Review. German.

152. Rybacka-Chabros B. Asthma in elderly-diagnostic and therapeutic difficulties // Wiad Lek. 2007;60(5-6):277-80. Review. Polish.

153. Sharek P.S., Bergmann D.A. Ducharme Beclomethosone for asthma in children effects on linear geuth. Cochrane Review number: ab001005, 2002.

154. Shigyo M, Inoue H, Honda Y et al. Once-daily administration of fluticasone propionate does not worsen controlled airway hyperresponsiveness in patients with asthma// Respiration. 2005 Sep-Oct;72(5):4SO-5.

155. Smolensky MH, Lemmer B, Reinberg AE. Chronobiology and chronotherapy of allergic rhinitis and bronchial asthma // Adv Drug Deliv Rev. 2007 Aug 31;59(9-10):852-82. Epub 2007 Aug 17. Review.

156. Starobin D, Bolotinsky L, Or J, Fink G, Shtoeger Z. Efficacy of nebulized luticasone propionate in adult patients admitted to the emergency department due to bronchial asthma attack // Isr Med Assoc J. 2008 Aug-Sep;10(8-9):568-71.

157. Targowski T, Phisa T, Grabowska P. Ciclesonide in the treatment of patients with bronchial asthma // Pol Merkur Lekarski. 2005 Dec; 19(114):735-8. Polish.

158. Tatsis G, Kotsifas K, Filaditaki V, Makrantoni G, Boulia S. Efficacy of beclomethasone dipropionate HFA 200 microg once daily in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma // J Int Med Res. 2007 May-Jun;35(3):361-73.

159. Telia A, Tutashvili M, Donguzashvili S, Pirtskhalava N. Effect of magnesium and furosemide on bronchial asthma // Georgian Med News. 2005 Nov;(128):55