Пути оптимизации фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Петровский, Федор Игоревич

• Петровский, Федор Игоревич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Петровский, Федор Игоревич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тяжелая бронхиальная астма

1.2. Терапевтически - резистентная астма

1.3. Общие принципы фармакотерапии бронхиальной астмы

1.4. Фармакотерапия тяжелой астмы

1.4.1. Ингаляционные кортикостероиды

1.4.2. (32 адреномиметики

1.4.3. Теофиллины

1.4.4. Комбинированная терапия

ГЛАВА II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

3.1. Клиническая характеристика взрослых пациентов с тяжелой 61 бронхиальной астмой

3.2. Клиническая характеристика детей и подростков 6-17 лет с тяжелой 76 бронхиальной астмой

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых

4.1.1. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых на этапе 90 оказания скорой помощи

4.1.2. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых на 91 стационарном этапе

4.1.3. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых на момент 94 проведения исследования

4.1.4. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых регулярно 110 на протяжении года перед проведением исследования

4.1.5. Удовлетворенность получаемым лечением

4.1.6. Выполнение отдельных составляющих ведения пациентов с тяжелой 119 бронхиальной астмой (посещение астмашколы, мониторирование течения астмы и наличие плана действий).

4.2. Терапия тяжелой бронхиальной астмы у детей

4.2.1. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у детей на этапе 126 оказания скорой помощи

4.2.2. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у детей на 127 стационарном этапе

4.2.3. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у детей на момент 129 проведения исследования

4.2.4. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у детей на протяжении 139 года перед проведением исследования

4.2.5. Удовлетворенность родителей лечением, получаемым их детьми

4.2.6. Выполнение отдельных составляющих ведения пациентов с 152 бронхиальной астмой (посещение астмашколы, мониторирование течения астмы и наличие плана действий)

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

5.2. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы

5.3. Симптоматическая терапия тяжелой бронхиальной астмы

5.4. Удовлетворенность получаемым лечением при тяжелой астме

5.5. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы. Резюме

5.6. Роль письменного плана действий, образования, регулярного 192 мониторирования течения астмы

5.7. Резюме главы «Обсуждение» 194 ВЫВОДЫ 198 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 201 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 202 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 234 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПСВ - пиковая скорость выдоха

КС — кортикостероиды

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ИКС — ингаляционные кортикостероиды

ТЕО - теофиллин

ДДБА - длительнодействующий [32- агонист мРНК - матричная РНК

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

IgE - иммуноглобулин Е

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ФВД - функция внешнего дыхания

GINA - Global Initiative for asthma

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

СМП — скорая медицинская помощь

БО - обратимость бронхиальной обструкции

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НЛЯ - нежелательные лекарственные явления

ЭКГ - электрокардиография

Чел. — человек

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы»

Актуальность работы. Бронхиальная астма является одной из наиболее актуальных медицинских проблем, характеризуется значительной смертностью, социальным и экономическим ущербом. В настоящее время число больных составляет около 300 миллионов, и предполагается, что в течение следующих двух десятилетий распространенность астмы существенно возрастет [166, 280]. Большая часть социального и экономического ущерба, приносимого заболеванием, приходится на его тяжелое течение [280, 281]. Известно, что тяжелая астма, составляя в структуре заболевания не более 5 - 20%, определяет большую часть расходов, тяжелых и жизнеугрожающих обострений и смертности [280, 281].

Несмотря на высокую актуальность проблемы, тяжелая бронхиальная астма редко становится объектом контролированных исследований. Руководства по терапии, разрабатываемые профессиональными обществами, рекомендуют варианты лечения тяжелой бронхиальной астмы на основании мнения группы экспертов и экстраполяции данных исследований, проведенных среди пациентов с более легкими вариантами заболевания [165]. Поиск в базах данных (апрель 2005 г., базы данных: OVID, MEDLINE, Cochrane Database) позволил найти только 20 публикаций, описывающих исследования эффективности фармакотерапии при тяжелой астме у взрослых [32, 34, 46, 48, 71, 85, 106, 108, 112, 134, 146, 161, 178, 212, 223, 235, 241, 242, 243, 267], из которых тринадцать исследований были проведены в смешанной популяции среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. Среди 7 исследований, проведенных у пациентов с тяжелой астмой, четыре были посвящены эффективности дополнительного введения ДДБА в терапию ИКС, в двух проведена сравнительная оценка эффективности ИКС в разных дозах и в одном - эффективности ТЕО медленного высвобождения в сравнении с плацебо при стероид -зависимой астме. В отечественной литературе опубликованы данные об эффективности различных фармакотерапевтических режимов при brittle астме и тяжелой КС - зависимой астме [5, 12, 16, 27, 30]. В детской популяции исследований сравнительной эффективности различных фармакотерапевтических режимов при тяжелой бронхиальной астме не проводилось.

Известно, что препараты скорой помощи могут оказать существенное влияние на течение астмы в целом [266]. В данный момент полные (Зг- агонисты короткого действия не зарегистрированы во многих странах в связи со значительным количеством сообщений о взаимосвязи их приема с ухудшением течения астмы [72]. Кроме того, в большинстве развитых стран ТЕО немедленного высвобождения также практически не используются на амбулаторном этапе (применяются только для терапии тяжелых обострений в парентеральных формах) [165]. Исследований влияния ТЕО немедленного высвобождения и полных (32- агонистов на течение тяжелой астмы никогда не проводилось, при этом в России, как полные Р- агонисты (фенотерол и орципреналин), так и эуфиллин активно применяются пациентами для купирования симптомов.

Значительная часть пациентов с тяжелой бронхиальной астмой имеет низкую чувствительность к терапии ИКС, что позволяет относить таких больных к группе имеющих терапевтически резистентное течение заболевания. Внутри терапевтически резистентной астмы выделяют несколько клинически отличных (а, возможно, и патофизиологически не одинаковых) фенотипов [274]. Несмотря на существующие доказательства преимущества комбинированной терапии ИКС + ДДБА при brittle астме (в сравнении с монотерапией ИКС и комбинацией ИКС и ТЕО) и стероидзависимой астме (в сравнении с монотерапией ИКС) [5, 12, 16, 27, 30], в настоящее время отсутствуют данные о сравнительной эффективности рекомендуемых режимов терапии при терапевтически - резистентной астме без определенного клинического фенотипа.

Таким образом, в настоящее время представляется актуальным изучение эффективности различных фармакотерапевтических режимов базисной терапии и отдельных препаратов для купирования симптомов заболевания при тяжелой бронхиальной астме. В условиях отсутствия результатов адекватно спланированных и проведенных контролированных исследований, основным источником знаний становятся ретроспективные исследования, которые в ряде случаев позволяют получить уникальные данные об эффективности и безопасности фармакотерапии.

Цель исследования. На основании комплексного анализа клинико-эпидемиологических и фармако-эпидемиологических данных изучить особенности клинического течения и фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы и ее отдельных фенотипов, дать сравнительную оценку эффективности различных фармакотерапевтических подходов и разработать пути оптимизации фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-эпидемиологическую характеристику тяжелой и терапевтически - резистентной бронхиальной астмы у детей и взрослых в России путем проведения ретроспективного многоцентрового исследования.

2. Установить распространенность и структуру фенотипов тяжелой терапевтически-резистентной астмы в России, дать сравнительную характеристику клинического течения и терапии терапевтически-резистентной астмы в зависимости от фенотипов у детей и взрослых.

3. Изучить фармакоэпидемиологию тяжелой бронхиальной астмы на разных этапах медицинской помощи, в разных возрастных группах и в зависимости от фенотипов терапевтической резистентности.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных фармакотерапевтических режимов базисной терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей и взрослых, а также оценить влияние на течение заболевания различных препаратов симптоматической терапии.

5. Оценить влияние образования пациента, мониторирования течения астмы и наличия плана действий на клиническое течение' тяжелой бронхиальной астмы, комплаентность больных и выбор фармакотерапии у детей и взрослых.

6. Разработать на основании полученных данных клинические рекомендации по фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы.

Научная новизна. Впервые проведено многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование тяжелой бронхиальной астмы в различных регионах Российской Федерации. Получены новые данные о распространенности терапевтически резистентной астмы, ее отдельных фенотипов, а также кортикостероидной резистентности при бронхиальной астме у детей и взрослых. Дана клиническая и функциональная характеристика тяжелой бронхиальной астмы в России с учетом терапевтической резистентности и отдельных фенотипов течения заболевания. Установлено, что низкая чувствительность к терапии отличается худшими клиническими и функциональными показателями, при этом наблюдаются существенные различия между отдельными фенотипами терапевтически резистентной астмы у детей и взрослых. Проанализированы половозрастная характеристика тяжелой бронхиальной астмы, особенности атопического статуса у детей и взрослых. Получены данные о качестве диагностики, а также о структуре сопутствующих заболеваний, потенциально способных повлиять на течение тяжелой бронхиальной астмы. Показана взаимосвязь терапевтической резистентности с рядом сопутствующих заболеваний у детей и взрослых.

Впервые описана структура фармакотерапии тяжелой бронхиальной астмы и получены фармакоэпидемиологические данные при отдельных фенотипах терапевтически резистентного течения заболевания у детей и взрослых. Охарактеризованы использующиеся подходы к лечению при оказании скорой помощи, на амбулаторном и стационарном этапах. Установлено, что фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы не соответствует рекомендованным международными согласительными документами стандартам. Сочетанное применение нескольких антиастматических базисных препаратов, включая системные кортикостероиды, гораздо более распространено при терапевтически — резистентной астме. Впервые проведено сравнение клинического течения заболевания в зависимости от базисной фармакотерапии и используемых быстродействующих бронхолитиков при тяжелой астме и отдельных фенотипах терапевтически резистентного течения заболевания. Получены новые данные о сравнительной эффективности использующихся подходов базисной терапии при тяжелой бронхиальной астме у детей и взрослых. Впервые охарактеризовано влияние препаратов симптоматической терапии, таких как эуфиллин, полные и частичные (32- агонисты на течение заболевания и его отдельных фенотипов.

Практическая значимость

1. Обоснована необходимость верификации 4 пациентов с низкой чувствительностью к терапии и отдельных фенотипов терапевтически резистентного течения заболевания для оптимизации лечения тяжелой бронхиальной астмы.

2. Установлено, что при терапевтически резистентной астме комбинированная терапия ИКС и ТЕО медленного высвобождения не обладает большей клинической эффективностью в сравнении с монотерапией ИКС и значительно уступает сочетанному применению ИКС и ДДБА.

3. Показано, что в детской популяции больных тяжелой бронхиальной астмой различные подходы к фармакотерапии обладают схожей клинической эффективностью, при этом комбинированная терапия ИКС и ДДБА при терапевтически - резистентной астме сопровождается использованием меньших доз ИКС.

4. Получены данные о негативном влиянии эуфиллина на клиническое течение тяжелой астмы у взрослых.

5. Показано, что применение полных (32- агонистов для симптоматической терапии сопровождается худшей клинико-функциональной характеристикой тяжелой астмы у детей и взрослых.

6. Обоснована необходимость выполнения частей лечения астмы, связанных с фармакотерапией - образование пациентов, ведение дневника самоконтроля, разработка индивидуального плана действий в случае развития обострения, а также эффективной терапии сопутствующих заболеваний - аллергического ринита, хронического синусита и гастроэзофагеального рефлюкса.

7. Проведенная оценка эффективности используемых вариантов терапии при различных фенотипах тяжелой астмы позволила сформулировать соответствующие рекомендации по дифференцированному использованию препаратов базисной терапии у детей и взрослых.

Положения, выносимые на защиту

1. Значительная часть больных тяжелой бронхиальной астмой имеет терапевтически резистентное течение заболевания. Структура фенотипов терапевтической резистентности различается во взрослой и детской популяциях. Терапевтически резистентная астма имеет значительно худшую клиническую и функциональную характеристику в сравнении с терапевтически чувствительным вариантом заболевания.

2. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы на различных этапах оказания медицинской помощи не соответствует рекомендованным стандартам, при этом наиболее эффективные средства длительной профилактической терапии применяются при терапевтически резистентном течении заболевания.

3. Сочетанное применение ингаляционных кортикостероидов и теофиллинов медленного высвобождения не имеет преимуществ перед монотерапией ингаляционными кортикостероидами при терапевтически резистентной астме. Наиболее эффективным вариантом базисной терапии тяжелой бронхиальной астмы является комбинированное применение ингаляционных кортикостероидов и длительнодействующих |32- агонистов. При симптоматической терапии тяжелой бронхиальной астмы на амбулаторном этапе предпочтение должно отдаваться частичным р2- агонистам.

Внедрение в практику. Комплекс мероприятий по ведению пациентов с тяжелой бронхиальной астмой используется в практике специалистов-пульмонологов ГУЗ «Томская областная клиническая больница», ГУЗ «Областная детская больница г. Томска», МЛПМУ «Городская больница №1 г. Смоленска», Областной клинической больницы г. Саратова.

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры факультетской терапии СГМА (Смоленск), кафедры аллергологии и пульмонологии Иркутского ГИУВа, кафедры госпитальной терапии Саратовского государственного медицинского университета. Изданы пособия для врачей «Ингаляционные системы доставки препаратов, применяемых в терапии бронхиальной астмы» (Томск, 2001), «Применение р2- агонистов в терапии бронхиальной астмы» (Томск, 2001), «Клиническая фармакология ингаляционных кортикостероидов» (Томск, 2001) с грифом учебно-научно-методического центра по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию, опубликована монография под редакцией А.Г. Чучалина «Клиническая фармакология бронхиальной астмы» (Москва 2002 г.) с грифом учебно-методического объединения по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России, глава «Бронхиальная астма» в клинических рекомендациях Союза педиатров России «Педиатрия» под редакцией А.А. Баранова (Москва 2005 г.).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на XI и XII Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2004, 2005 г.), ежегодных конгрессах Европейского Респираторного Общества (г. Глазго, 2004 г., г. Копенгаген, 2005 г.), XIV и XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (г. Москва, 2004, 2005 г.), VI Национальном конгрессе РААКИ (г. Екатеринбург, 2004 г.), X съезде педиатров России (г. Москва, 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, из них 17 статей в центральной печати, монография под редакцией А.Г. Чучалина «Клиническая фармакология бронхиальной астмы» (Москва 2002 г.), глава «Бронхиальная астма» в клинических рекомендациях Союза педиатров России «Педиатрия» под редакцией А. А. Баранова (Москва 2005 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 282 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы, иллюстрирована 35 рисунками и состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов (глава II), клинической характеристики включенных в исследование пациентов (глава III), результатов исследования (глава IV), обсуждения (глава V), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, двух приложений. Библиографический указатель содержит 281 источник литературы, из которых 30 на русском и 251 на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Петровский, Федор Игоревич

выводы

1. Тяжелая бронхиальная астма имеет неконтролируемое течение у всех включенных в исследование, несмотря на терапию ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах, и отличается значительной частотой симптомов, потребностью в средствах скорой помощи и существенным потреблением ресурсов здравоохранения.

2. Тяжелая бронхиальная астма гетерогенна. В целом, более 50% пациентов имеют терапевтически резистентное течение заболевания (63% у взрослых и 48% у детей). Терапевтическая резистентность сопровождается худшими клиническими и функциональными показателями, а также большей частотой назначения комбинированной терапии, включая сочетания ингаляционных кортикостероидов с длительнодействующими [32- агонистами и теофиллинами медленного высвобождения в сравнении с терапевтически чувствительным течением заболевания.

3. В структуре терапевтически резистентной астмы у взрослых преобладает хроническая тяжелая астма с постоянной обструкцией (37%). Нестабильная (brittle) астма встречается у 23% больных. Характерный фенотип заболевания отсутствует у 37% взрослых пациентов и 86% детей с терапевтически резистентной астмой. Наихудшим клиническим течением у взрослых отличается хроническая тяжелая астма с постоянной обструкцией, у детей - нестабильная (brittle) астма.

4. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы на стационарном и амбулаторном этапах не соответствует существующим стандартам лечения. В целом, не более 50% пациентов применяют рекомендованное сочетание ингаляционных кортикостероидов и длительнодействующих [32- агонистов.

5. Комбинированная базисная терапия ингаляционными кортикостероидами и длительнодействующими 02- агонистами приводит к лучшему клиническому ответу при тяжелой бронхиальной астме в сравнении с использованием других подходов. При терапевтически резистентной астме наихудший контроль наблюдается при совместном применении теофиллинов медленного высвобождения и ингаляционных кортикостероидов в сравнении с использованием монотерапии ингаляционными кортикостероидами или их сочетания с длительнодействующими 02- агонистами.

6. Использование для купирования симптомов полных 02- агонистов у взрослых и детей сопровождается существенно худшим контролем астмы, включая функцию легких, обращения за неотложной помощью, частоту госпитализаций, курсов системных кортикостероидов в сравнении с применением частичных агонистов 02- адренорецепторов. Симптоматическая терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых с использованием эуфиллина ассоциирована с худшими клиническими и функциональными показателями.

7. Терапевтическая резистентность связана в том числе с сопутствующими заболеваниями (аллергическим ринитом, гастроэзофагеальным рефлюксом, хроническим синуситом). У взрослых пациентов наиболее выраженным негативным влиянием на течение тяжелой астмы обладает гастроэзофагеальный рефлюкс, у детей - аллергический ринит.

8. Выполнение отдельных составляющих частей ведения пациентов с астмой (образование пациентов, ведение дневника самоконтроля, разработка индивидуального плана действий в случае развития обострения) сопровождается значительным положительным влиянием на клинические и функциональные показатели при тяжелом течении заболевания у детей и взрослых.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ведение больных с тяжелой бронхиальной астмой требует диагностики терапевтической резистентности и верификации ее клинических фенотипов.

2. Для эффективного контроля тяжелой астмы необходимо выявление и эффективная терапия сопутствующих заболеваний, таких как аллергический ринит, гастроэзофагеальный рефлюкс, хронический синусит.

3. Оптимальной базисной фармакотерапией тяжелой бронхиальной астмы у детей и взрослых является комбинация ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих [32- агонистов.

4. Совместное применение ингаляционных кортикостероидов и теофиллинов медленного высвобождения оправдано только при терапевтически чувствительном течении тяжелой бронхиальной астмы и невозможности использования комбинированной терапии ингаляционными кортикостероидами и длительнодействующими [32- агонистами.

5. Симптоматическая терапия тяжелой бронхиальной астмы на всех этапах оказания медицинской помощи должна быть основана на применении частичных (32- агонистов короткого действия. Использование полных (32-агонистов для купирования симптомов неприемлемо. У взрослых пациентов следует избегать назначения эуфиллина.

6. При терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей и взрослых необходимо выполнять составляющие части лечения заболевания, такие как образование пациента, мониторирование течения и разработка плана действий при обострении.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Петровский, Федор Игоревич, 2006 год

1. Айсанов, З.Р. Оценка эффективности комбинированной терапии фликсотидом и серевентом у больных бронхиальной астмой /З.Р. Айсанов, О.Ю. Стулова, Е.Н. Калманова // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 14-18.

2. Влияние "brittle" бронхиальной астмы на качество жизни больных / Ф.М. Ханова, Н.И. Ильина, Н.Ю. Сенкевич и др. // Аллергология. 2002. - № 4. -С. 4-11.

3. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М. : Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

4. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей / Н.А. Геппе, Н.Г. Колосова, А.Ф. Букатян и др. // Пульмонология. 1999. - № 4. -С. 71-76.

5. Дозозависимые эффекты флютиказона пропионата у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы / В.И. Петров, И.В. Смоленов, О.А. Аликова и др. // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 75-82.

6. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикоидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме / Н.Р. Палеев, В.А. Ильченко, П.П. Голиков, Т.В. Стоцкая // Тер. архив. 1994. - № 12. - С. 56-60.

7. Карпушина, А.В. Ингаляционные кортикостероидные препараты при бронхиальной астме у детей / А.В. Карпушина // Пульмонология. 1997. -№4.-С. 28.

8. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. М. : Универсум Паблишинг, 1996. - 176 с.

9. Комбинированная терапия при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский и др. // Врач. -2002. -№3.- С. 31-35.

10. Огородова, JI.M. Комбинированная терапия: современный подход к ведению пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский // Лечащий врач. 2001. — № 10. - С. 38-43.

11. Петров, В.И. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой / В.И. Петров, И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Пульмонология. 1998. - № 3. - С.88-95.

12. Противовоспалительная эффективность отечественного ингаляционного кортикостероида будесонида / О.А. Суточникова, А.В. Черняк, Е.В. Дмитров, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1995. - № 3. - С. 46-48.

13. Сравнительная эффективность монотерапии сальметеролом, флютиказон пропионатом и их комбинации при атопической бронхиальной астме / Л.А. Горячкина, Е.П. Терехова, Т.Г. Арутюнов и др. // Пульмонология. 1999. -№ 3. - С. 65-70.

14. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной бронхиальной астмой / Н.И. Ильина, Л.М. Огородова, О.С. Кобякова и др. // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 223-226.

15. Цой, А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов / А.Н. Цой // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 85-90.

16. Цой, А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных кортикостероидов / А.Н. Цой // Пульмонология. 1999. - № 2. - С. 73-78.

17. Черняк, Б.А. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Аллергология. 2000. - № 1. - С. 32-39.

18. Эффект будесонида на позднюю астматическую реакцию и повышение бронхиальной гиперреактивности после аллергенной провокации / Н.А. Волошина, А.В. Черняк, Т.Л. Пашкова и др. // Пульмонология. 1999. - № 1.-С. 50-54.

19. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, С.Э. Шевелев, В.И Амосов и др. // Пульмонология. 1999. - № 1. - С. 39-42.

20. Эффективность и безопасность использования различных режимов комбинированной терапии у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 75-79.

21. Эффективность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме у детей / Н.А. Геппе, А.В. Карпушина, Т.Д. Большакова, А.Ф. Букатян // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1997. — № 4. — С. 3943.

22. Эффективность сальметерола при длительной терапии у больных бронхиальной астмой / А.В. Черняк, Н.П. Княжеская, Н.А. Волошина и др. // Пульмонология. 1996. - № 1. - С. 47-50.

23. Эффективность сочетанного применения флютиказона пропионата и сальметерола при 18-месячной терапии больных стероид-зависимой бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, Б.А. Черняк, О.Б. Медникова, М.В. Беда // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 64-70.

24. А1 antagonism in asthma: better than coffee? / S. Tilley, R. Boucher // J. Clin. Invest.-2005.-Vol. 115(1).-P. 13-16.

25. A blinded comparison of fluticasone propionate with budesonide via powder devices in adult patients with moderate-to-severe asthma: A clinical evaluation /

26. N. Ringdahl, P. Swinburn, R. Backman et al. // Mediators of Inflammation. -1996.-№5.-P. 382-389.

27. A cohort analysis of excess mortality in asthma and the use of inhaled beta-agonists / S. Suissa, P. Ernst, J.P. Boivin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994.-Vol. 149, № 3, Pt. l.-P. 604-610.

28. A comparison of fluticasone propionate 200 meg/day with beclomethasone dipropionate 400 meg/day in adult asthma / P. Leblanc, S. Mink, T. Keistinen et al. // Allergy. 1994. - Vol. 49, № 5. - P. 380-385.

29. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and high-dose inhaled budesonide for moderate asthma / D.J. Evans, D.A. Taylor, O. Zetterstrom et al. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, № 20. - P. 1412-1418.

30. A comparison of salmeterol with albuterol in the treatment of mild-to-moderate asthma / D.S. Pearlman, P. Chervinsky, C. LaForce et al. // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 327, № 20. - P. 1420-1425.

31. A Comparison of the Clinical Characteristics of Children and Adults With Severe Asthma / H.A. Jenkins, R. Cherniack, S.J. Szefler et al. // Chest. 2003. -Vol. 124, № 4. - P. 1318-1324.

32. A defect in corticosteroid-induced IL-10 production in T lymphocytes from corticosteroid-resistant asthmatic patients / C. Hawrylowicz, D. Richards, Т.К. Loke et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, № 2. - P. 369-370.

33. A dose-ranging study of fluticasone propionate in adult patients with moderate asthma / R. Dahl, E. Lundback, J.L. Malo et al. // Chest. 1993. - Vol. 104, №> 5.-P. 1352-1358.

34. A national estimate of the economic costs of asthma / D.H. Smith, D.C. Malone, K.A. Lawson et al. // Am. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, № 3, Pt 1.-P. 787-793.

35. A protective role for the A\ adenosine receptor in adenosine-dependent pulmonary injury / C. Sun, H.W. Young, J.G. Molina, et al. // J. Clin. Invest. -2005.-Vol. 115(1).-P. 35-43.

36. Abnormal glucocorticoid receptor-activator protein 1 interaction in steroid-resistant asthma / I. M. Adcock, S. J. Lane, C. R. Brown et al. // J. Exp. Med. — 1995. Vol. 182.-P. 123-128.

37. Adams N. Fluticasone versus beclomethasone or budesonide for chronic asthma (Cochrane Review) / N. Adams, J.M. Bestall, P.W. Jones // The Cochrane Library. 2002. - Issue 1 Электронный ресурс. - Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.cochrane.org/

38. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A.P. Greening, P.W. Ind, M. Northfield, G. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8917. - P. 219-224.

39. Addition of salmeterol to fluticasone propionate treatment in moderate-to-severe asthma / P.W. Ind, R. Dal Negro, N.C. Colman et al. // Respir. Med. 2003. -Vol. 97, №5.-P. 555-562.

40. Addition of salmeterol versus doubling the dose of fluticasone propionate in patients with mild to moderate asthma / J.A. van Noord, A J.M. Schreurs, S.J.M. Mol, P.G.H. Mulder // Thorax. 1999. - Vol. 54, № 3. - P. 207-212.

41. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared with fixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma / R. Aalbers, V. Backer, T.T.K. Kava et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 225-240.

42. Aerosol beclomethasone dipropionate compared with theophylline as primary treatment of chronic, mild to moderately severe asthma in children / D.G. Tinkelman, C.E. Reed, H.S. Nelson, K.P. Offord // Pediatrics. 1993. - Vol. 92, № l.-P. 64-77.

43. Agertofit, L. Effects of long-term treatment with an inhaled corticosteroid on growth and pulmonary function in asthmatic children / L. Agertoft // Respir. Med. 1994. - Vol. 88, № 5. - P. 373-381.

44. Ali, N.J. Bone turnover during high dose inhaled corticosteroid treatment / N.J. Ali, J. Capewell, M.J. Ward // Thorax. 1991. - Vol. 46, № 3. - P. 160-164.

45. Allen, D.B. A meta-analysis of the effect of oral and inhaled corticosteroids on growth / D.B. Allen, M. Mullen, B. Mullen // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -Vol. 93, №6.-P. 967-976.

46. Allen, D.B. Growth suppression by glucocorticoid therapy / D.B. Allen // Endocrinology and metabolism clinics in North America / ed. by J. Vassallo. -Philadelphia : W.B. Saunders Co, 1996. P. 699-717.

47. Association of ocular cataracts with inhaled and oral steroid therapy during long-term treatment of asthma / J.H. Toogood, A.E. Markov, J. Baskerville, C. Dyson // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 91, № 2. - P. 571-579.

48. Asthma and GER: Acid suppressive therapy improves asthma outcome / S.M. Harding, J.E. Richter, M.R. Guzzo et al. // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 395-405.

49. Asthma control during long term treatment with regular inhaled salbutamol and salmeterol / D.R. Taylor, G.I. Town, G.P. Herbison et al. // Thorax. 1998. -Vol. 53, №9.-P. 744-752.

50. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. Standardization of Spirometry / R.O. Crapo, J.L. Hankinson, C. Irvin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 1107-1136.

51. Backman, R. Fluticasone Propionate via Diskuslnhaler at Half the Microgram Dose of Budesonide via Turbuhalerlnhaler / R. Backman, C. Baumgarten, R.K. Sharma // Clin. Drug. Invest. 2001. - Vol. 21. - P. 73 5-743

52. Balfour-Lynn L. Difficult asthma: beyond the guidelines / I. Balfour-Lynn // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 80. - P. 201-206.

53. Balfour-Lynn, L. Growth and childhood asthma / L. Balfour-Lynn // Arch. Dis. Child. 1986.-Vol. 61, № 11.-P. 1049-1055.

54. Balson, B.M. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux in children and adolescents with severe asthma / B.M. Balson, E.K.S. Kravitz, S.J. McGeady // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. - Vol. 81. - P. 159-164.

55. Barnes P. J. Difficult asthma / P. J. Barnes, A. J. Woolcock // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 12.-P. 1209-1218.

56. Barnes, P.J. Effects of b2-agonists and steroids on b2-adrenoceptors / P.J. Barnes // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 55. p. 210-215.

57. Barnes, P.J. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma / P.J. Barnes, S. Pedersen // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148, № 4, Pt. 2. -S. 1-26.

58. Barnes, P.J. Inhaled glucocorticoids for asthma / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 13. - P. 868-875.

59. Beclomethasone inhalation decreases serum osteocalcin concentrations / E.M. Pouw, M.F. Prummel, H. Oosting et al. // BMJ. 1991. - Vol. 302, № 6777. -P. 627-628.

60. Benson, R.L. Clinical effects of epinephrine by inhalation / R.L. Benson, F. Perlman // J. Allergy. 1948. - Vol. 19. - P. 129-140.

61. Beta agonists: What is the evidence that their use increases the risk of asthma morbidity and mortality? / R. Beasley, N. Pearce, J. Crane, C. Burgess // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, № 2, Pt. 2. - S. 18-30.

62. Bhagat, R. Salbutamol-induced increased airway responsiveness to allergen and reduced protection versus methacholine: dose response / R. Bhagat, V.A. Swystun, D.W. Cockcroft // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97, № 1, Pt. l.-P. 47-52.

63. Bissonnette, E.Y. Anti-inflammatory effect of beta2-agonists: inhibition of TNF-alpha release from human mast cells / E.Y. Bissonnette, D. Befus // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100, № 6, Pt. l.-P. 825-831.

64. Bloom, J.W. Mitogen-activated protein kinase pathways: Therapeutic targets in steroid resistance? / J.W. Bloom // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114, №5.-P. 1055-1058.

65. Bone mineral density and bone metabolism of prepubertal children with asthma after long-term treatment with inhaled corticosteroids / A.M. Boot, J.C. de Jongste, A.A. Verberne et al. // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Vol. 24, № 6. - P. 379-384.

66. Bone mineral density and the risk of fracture in patients receiving long-term inhaled steroid therapy for asthma / J.H. Toogood, J.C. Baskerville, A.E. Markov et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96, № 2. - P. 157-166.ч

67. Bone mineral density in normal and asthmatic children / K.A. Kinberg, R.J. Hopp, R.E. Biven et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94, № 3, Pt. l.-P. 490-497.

68. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on Asthma: ARIA workshop report / J. Bousquet, P. van Cauwenberge, N. Khaltaev // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001.-Vol. 108.-P. S147-S334.

69. British Thoracic Society. Guidelines for the management of asthma in adults // BMJ.- 1990.-Vol. 301.-P. 797-800.

70. Brittain, R.T. Sympathomimetic bronchodilating drugs. In: Widdicombe J, ed. Respiratory pharmacology / R.T. Brittain, C.M. Dean, D. Jack. -Oxford ; NY : Oxford Pergamon Press, 1991. P. 613-652.

71. Britton, M.G. A twelve month comparison of salmeterol with salbutamol in asthmatic patients / M.G. Britton, J.S. Earnshaw, J.B.D. Palmer // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5, № 9. - P. 1062-1067.

72. Bronchial biopsy study in asthmatics treated with low- and high-dose fluticasone propionate (FP) compared to low-dose FP combined with salmeterol / M. Sue-Chu, A. Wallin, S. Wilson et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - S. 124.

73. Bronchodilating effects of salmeterol, theophylline and their combination in patients with moderate to severe asthma / A. Vatrella, A. Ponticiello, G. Pelaia et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 18, № 2. - P. 89-92.

74. Bronchodilator treatment in moderate asthma or chronic bronchitis: continuous or on demand? A randomized controlled study / C.P. van Schayck, E. Dompeling, C.L. van Herwaarden et al. // BMJ. 1991. - Vol. 303, № 6815. -P. 1426-1431.

75. Brown, P.H. Large volume spacer devices and the influence of high dose beclomethasone dipropionate on hypothalamo-pituitary-adrenal axis function / P.H. Brown, A.P. Greening, G.K. Crompton // Thorax. 1993. - Vol. 48, № 3. -P. 233-238.

76. Busse, W.W. What role for inhaled steroids in chronic asthma? / W.W. Busse // Chest. 1993.-Vol. 104, № 5.-P.1565-1571.

77. Butchers, P.R. Salmeterol: a potent and long-acting inhibitor of inflammatory mediator release from human lung / P.R. Butchers, C.J. Vardey, M. Johnson // Br. J. Pharmacol. 1991.-Vol. 104, №3.-P. 672-676.

78. Candidiasis and dysphonia complicating beclomethasone treatment of asthma / J.H. Toogood, B. Jennings, R.W. Greenway, L. Chuang // J. Allergy Clin. Immunol. 1980. - Vol. 65, № 2. - P. 145-153.

79. Case-control study of prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1977-1981 / N. Pearce, J. Grainger, M. Atkinson et al. // Thorax. -1990. Vol. 45, № 8. - P. 170-175.

80. Changes in bronchoalveolar lavage inflammatory cells in asthmatic patients with high dose inhaled beclomethasone dipropionate / M. Duddridge, C. Ward, D.J. Hendrick, E.H. Walters // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, № 4. - P. 487-497.

81. Chapman, K.R. Regular vs as-needed inhaled salbutamol in asthma control / K.R. Chapman, S. Kesteen, J.P. Szalai // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8910. -P. 1379-1382.

82. Characterisation of patients with frequent exacerbation of asthma / T. Koga, Y. Oshita, T. Kamimura et al. // Respir. Med. 2006. - Vol. 100(2). - P. 273-278.

83. Check, W.A. Pharmacology and pharmacokinetics of topical corticosteroid derivatives used for asthma therapy / W.A. Check, M.A. Kaliner // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-Vol. 141, № 2, Pt. 2. S. 44-51.

84. Chemical mutational analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in glucocorticoid-resistant bronchial asthma / S.J. Lane, J.P. Arm, D.Z. Staynov, Т.Н. Lee // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1994. - Vol. 11, № 1. - P. 42-48.

85. Chrousos, G.P. Syndromes of glucocorticoid resistance / G.P. Chrousos, S.D. Detera-Wadleigh, M. Karl // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119, № 11. - P. 1113-1124.

86. Chung K. F. Difficult/therapy-resistant asthma / K. F. Chung, P. Godard, E. Adelroth//Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13.-P. 1198-1208.

87. Clissold, S.P. Budesonide. A preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in asthma and rhinitis / S.P. Clissold, R.C. Heel // Drugs. 1984. - Vol. 28, № 6. - P. 485-518.

88. Cochrane, G.M. Therapeutic compliance in asthma; its magnitude and implications / G.M. Cochrane // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5, № 1. - P. 122124.

89. Combination of salmeterol/fluticasone propionate via Diskus improves quality of life in asthma patients / P.R. Reese, D.B. Mather, P. Mahajan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 69.

90. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroid / A. Woolcock, B. Lundback, N. Ringdal, L.A. Jacques // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153, № 5. - P. 1481-1488.

91. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling of the dose of inhaled steroid in asthma / D. Ukena, U. Harnest, R. Sakalauskas et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, № 12. - P. 2754-2760.

92. Comparison of budesonide and beclomethasone dipropionate in patients with severe chronic asthma: assessment of relative prednisolone-sparing effects / P.

93. Rafferty, L.G. Tucker, M.H. Frame et al. // Br. J. Dis. Chest. 1985. - Vol. 79, № 3. - P. 244-250.

94. Comparison of efficacy and HPA effects of fluticasone propionate versus flunisolide in patients with mild to moderate asthma / S.H. Srebro, P.R. Rogenes, L. Edwards et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. -P. 406.

95. Comparison of fluticasone propionate with beclomethasone dipropionate in moderate to severe asthma treated for one year. International Study Group / L. Fabbri, P.S. Burge, L. Croonenborgh et al. // Thorax. 1993. - Vol. 48, № 8. -P. 817-823.

96. Comparison of formoterol and terbutaline for as-needed treatment of asthma: a randomised trial / A.E. Tattersfield, C.G. Lofdahl, D.S. Postma et al. // Lancet. -2001. Vol. 357, № 9252. - P. 257-261.

97. Comparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma / W. Busse, J. Nelson, J. Wolfe et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103,№6.-P. 1075-1080.

98. Comparison of regularly scheduled with as-needed use of albuterol in mild asthma / J.M. Drazen, E. Israel, H.A. Boushey et al. // N. Engl. J. Med. 1996 -Vol. 335, № 12.-P. 841-847.

99. Comparison of the addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids / A. Woolcock, B. Lundback, N. Ringdal, L.A. Jacques//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol. 153, № 5. - P.1481.

100. Comparison of two high dose corticosteroid aerosol treatments, beclomethasone dipropionate (1500 meg/day) and budesonide (1600 meg/day), for chronic asthma / P. Ebden, A. Jenkins, G. Houston et al. // Thorax. 1986. - Vol. 41, № 11.-P. 869-874.

101. Compliance with oral corticosteroids during steroid trials in chronic airways obstruction / M.Q. Hatton, M.B. Allen, S.V. Vathenen et al. // Thorax. 1996. -Vol. 51, №3. - P. 323-324.

102. Concomitant chronic sinusitis treatment in children with mild asthma. The effect on bronchial hyperresponsiveness / C. Tsao, L. Chen, K. Yeh, J. Huang // Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 757-764.

103. Continuous treatment of asthma in children with theophylline retard / J. de Blic, P. Scheinmann, M.R. Benoist e al. // Arch. Fr. Pediatr. 1983. - Vol. 40, № 2. -P. 123-127.

104. Cost-efficacy comparison of inhaled fluticasone propionate and budesonide in the treatment of asthma / D.A. Stempel, R.H. Stanford, R. Thwaites, M.J. Price //Clin. Ther. 2000. - Vol. 22, № 12.-P. 1562-1574.

105. Cross-sectional study of bone density in asthmatic children / R.J. Hopp, J.A. Degan, J. Phelan et al. // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 20, № 3. - P. 189192.

106. Davies, B. A comparison of beclomethasone dipropionate and budesonide in the treatment of asthma / B. Davies // Br. J. Clin. Prac. 1993. - Vol. 47, № 2. - P. 87-93.

107. Davies, B. The efficacy and safety of salmeterol compared with theophylline: meta-analysis of nine controlled studies / B. Davies, G. Brooks, M. Devoy // Respir. Med. 1998. - Vol. 92, № 2. - P. 256-263.

108. Diagnosis and management of rhinitis: Complete guidelines of the Joint Task Force on Practice Parameters in Allergy, Asthma and Immunology / M.S. Dykewicz, S. Fineman, D.P. Skoner et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -1998.-Vol.81.-P. 478-518.

109. Differences in binding of glucocorticoid receptor to DNA in steroid-resistant asthma / I. M. Adcock, S. J. Lane, C. R. Brown et al. // J. Immunol. 1995. -Vol.61.-P. 82-87.

110. Differential effects of inhaled budesonide and oral prednisolone on serum osteocalcin / A.B. Hodsman, J.H. Toogood, B. Jennings et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 72, № 3. - P. 530-540.

111. Difficult asthma / Ed. by S. Holgate. Dunitz: Martin LTD, 1999. - 567 p.

112. Difficult/therapy-resistant asthma. ERS Task Force on Difficult/therapy-resistant asthma // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 1198.

113. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M.T. Chan, D.Y. Leung, S.J. Szefler, J.D. Spahn // J. Allergy Clin. Immunol. -1998. Vol. 101, № 5. - P. 594-601.

114. Does tachyphylaxis occur to the non-pulmonary effects of salmeterol? / J.G. Maconochie, N.A. Minton, J.E. Chilton, O.N. Keene // Br. J. Clin. Pharmacol. -1994-Vol. 37, №2.-P. 199-204.

115. Doull, I.J.M. Growth of pre-pubertal children with mild asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate / I.J.M. Doull, N.J. Freezer, S.T. Holgate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151.-P. 1715-1719.

116. Dysregulation of interleukin 4, interleukin 5, and interferon gamma gene expression in steroid-resistant asthma / D.Y. Leung, R.J. Martin, S.J. Szefler et al.//J.Exp. Med. 1995.-Vol. 181, № l.-P. 33-40.

117. Effect of beclomethasone dipropionate on bone mineral content assessed by X-ray densitometry in asthmatic children: a longitudinal evaluation / E. Baraldi, M.C. Bollini, A. De Marchi et al. // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, № 4. - P. 710-714.

118. Effect of eight weeks of treatment with salmeterol on bronchoalveolar lavage inflammatory indices in asthmatics / P.V. Gardiner, C. Ward, H. Booth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150, № 4. - P. 1006-1011.

119. Effect of high dose inhaled fluticasone propionate on airway inflammation in asthma / H. Booth, I. Richmond, C. Ward et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152, № l.-P. 45-52.

120. Effect of high-dose inhaled budesonide on calcium and phosphate metabolism and the risk of osteoporosis / J.H. Toogood, R.G. Crilly, G. Jones et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 138, № 1. - P. 57-61.

121. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma / R.A. Pauwels, C.-G. Lofdahl, D.S. Postma et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, №20.-P. 1405-1411.

122. Effect of prolonged use of inhaled steroids on the cellular immunity of children with asthma / J. Levy, I. Zalkinder, O. Kuperman et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95, № 4. - P. 806-812.

123. Effects of corticosteroid therapy on human monocyte function / J.J. Rinehart, A.L. Sagone, S.P. Balcerzak et al. // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292, № 5. -P. 236-241.

124. Effects of dose and dosing schedule of inhaled budesonide on bone turnover / J.H. Toogood, B. Jennings, A.B. Hodsman et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 1991.-Vol. 88, №4.-P. 572-580.

125. Effects of glucocorticoids on lymphocyte activation in patients with steroid-sensitive and steroid-resistant asthma / J.D. Spahn, L.P. Landwehr, S. Nimmagadda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, № 6, Pt 1. - P. 1073-1079.

126. Effects of treatment on airway inflammation and thickening of basement membrane reticular collagen in asthma / P.K. Jeffeiy, R.W. Godfrey, E. Adelroth et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145, № 4, Pt. 1. - P. 890899.

127. Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide in moderate to severe asthma / R. Scicchitano, R. Aalbers, D. Ukena et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol. 20, № 9. - P. 1403-1418.

128. Efficacy of an individualized written home-management plan in the control of moderate persistent asthma: A randomized, controlled trial / S.K. Agrawal, M. Singh, J.L. Mathew, P. Malhi // Acta Paediatr. 2005. - Vol. 94(12). - P. 17421746.

129. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid / L.A. Laitinen, A. Laitinen, M. Heino, T. Haahtela // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, № 2. - P. 423-427.

130. Equivalence of adding zafirlukast versus double-dose inhaled corticosteroids in asthmatic patients symptomatic on low-dose inhaled corticosteroids / A.S. Nayak, P. Anderson, B.L. Charous et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. -Vol. 101.-S. 233.

131. Fenoterol, Asthma Deaths, and Asthma Severity / N. Pearce, C. Burgess, J. Crane, R. Beasley // Chest. 1997. - Vol. 112, № 4. - P. 1149-1150.

132. Fluticasone alone or in combination with salmeterol vs triamcinolone acetonide in asthma / J. Baraniuk, J.J. Murray, R.A. Nathan et al. // Chest. 1999. - Vol. 116, № 3. - P. 625-632.

133. Fluticasone propionate compared with budesonide: A double-blind trial in asthmatic children using powder devices at a dosage of 400 mug/day / J.C.M.

134. Hoekx, G. Hedlin, W. Pedersen et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 11. -P. 2263-2272.

135. Fluticasone propionate does not influence bone metabolism in contrast to beclomethasone dipropionate / G.B. Bootsma, P.N.R. Dekhuijzen, J. Festen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 924-230.

136. Fluticasone propionate reduces oral prednisone use while it improves asthma control and quality of life / M. Noonan, P. Chervinsky, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 5, Pt. 1. - P. 1467-1473.

137. Fluticasone propionate, salmeterol xinafoate, and their combination in the treatment of nocturnal asthma / E.J.M. Weersink, R.R. Douma, D.S. Postma, G.H. Koeter // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, № 4. - P. 1241-1246.

138. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelulcast / H.S. Nelson, W.W. Busse, E. Kerwin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106, № 6.-P. 1088-1095.

139. Formoterol in the treatment of nocturnal asthma / E.P. Maesen, J.J. Smeets, H.L. Gubbelmans, P.G. Zweers // Chest 1990. - Vol. 98, № 4. - P. 866-870.

140. Formoterol on airway smooth muscle and human lung mast cells: a comparison with salbutamol and salmeterol / A.T. Nials, D.I. Ball, P.R. Butchers et al. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 251, №2/3. -P. 127-135.

141. Gastroesophageal reflux disease and asthma: a longitudinal study in UK general practice / A. Ruigomez, L.A. Rodriguez, M.A. Wallander et al. // Chest. 2005. -Vol. 128(1).-P. 85-93.

142. Global Initiative for Asthma Workshop Report 2004 Электронный ресурс. -Электрон, дан. Режим доступа : http://www.ginasthma.com/

143. Global Initiative for Asthma, 2004. The global burden of asthma Summary Электронный ресурс. - Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.ginasthma.com/download.asp?intld=30

144. Glucocorticoid resistant asthma: T-lymphocyte steroid metabolism and sensitivity to glucocorticoids and immunosuppressive agents / C. J. Corrigan, J. K. Bungre, B. Assoufi et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 2077-2086.

145. Glucocorticoids induce beta2 -adrenergic receptor function in human nasal mucosa / J. Baraniuk, M. Ali, D. Brody et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155, № 2. - P. 704-710.

146. GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study / E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170, № 8. - P. 836-844.

147. Goldstein, D.E. Effect of inhaled beclomethasone dipropionate on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in children with asthma / D.E. Goldstein, P. Konig // Pediatrics. 1983. - Vol. 72, № 1. - P. 60-64.

148. Green, С.P. Prevention of exercise induced asthma by inhaled salmeterol xinafoate / C.P. Green, J.F. Price // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67, № 8. -P. 1014-1017.

149. Growth during one year of treatment with fluticasone propionate or sodium cromoglycate in children with asthma / J.F. Price, G. Russell, P.C. Hindmarsh et al. // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 178-186.

150. Growth in asthmatic children treated with inhaled fluticasone propionate / D. Allen, E. Bronsky, C. LaForce et al. //J. Pediatr. 1998. - Vol. 132, № 3, Pt. 1. -P. 472-477.

151. Harding S.M. Gastroesophageal reflux: a potential asthma trigger / S.M. Harding // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2005. - Vol. 25. - P. 131- 148.

152. Henriksen, J.M. Protective effect and duration of action of inhaled formoterol and salbutamol on exercise-induced asthma in children / J.M. Henriksen, L. Agertoft, Pedersen // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89, № 6. - P. 1176-1182.

153. High-dose inhaled steroids in asthmatics: Moderate efficacy gain and suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HP A) axis / J. Вое, P. Bakke, T. Rodolen et al. II Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, № 12. - P. 2179-2184.

154. Inhaled beclomethasone decreases serum osteocalcin in postmenopausal asthmatic women / H. Puolijoki, K. Liippo, J. Herrala et al. // Bone. 1992. -Vol. 13, №4.-P. 285-288.

155. Inhaled beta2-adrenergic agonists in asthma. Position statement from the American Academy of Allergy and Immunology // J. Allergy Clin. Immunol. -1993.-Vol. 91.-P. 1234-1237.

156. Intranasal salmeterol inhibits allergen-induced vascular permeability but not mast cell activation or cellular infiltration / D. Proud, C.J. Reynolds, L.M. Lichtenstein et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 2, № 7. - P. 868-875.

157. Is a uniform round-the-clock theophylline blood level necessary for optimal asthma therapy in the adolescent patient? / C.W. Bierman, W.E. Pierson, G.G. Shapiro, C.T. Furukawa // Am. J. Med. 1988. - Vol. 85, № 1. - P. 17-20.

158. Is the association between inhaled beta-agonist use and life-threatening asthma because of confounding by severity? / P. Ernst, B. Habbick, S. Suissa et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148, № 1. - P. 75-79.

159. Issues in the use of inhaled glucocorticoids / A. Kamada, S.J. Szefler, R.J. Martin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153, № 6, Pt. 1. -P. 1739-1748.

160. Johnson, M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids / M. Johnson // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97, № l,Pt. 2.-P. 169-176.

161. Kamada, A.K. Glucocorticoids and growth in asthmatic children / A.K. Kamada, S.J. Szefler // Pediatr. Allergy Immunol. 1995. - № 6. - P. 145-154.

162. Katz, R.M. The effectiveness of the short- and long-term use of crystallized theophylline in asthmatic children / R.M. Katz, G.S. Rachelefsky, S. Siegel // J. Pediatr. 1978. - Vol. 92, № 4. - P. 663-667.

163. Kelloway, J.S. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications / J.S. Kelloway, R.A. Wyatt, S.A. Adlis // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154, № 12. - P. 1349-1352.

164. Kelly, W.H. Pharmacology of inhaled glucocorticoids. Comparative Properties / W.H. Kelly // Immunology and Allergy Clinics of North America. 1999. -Vol. 19.-P. 725-738.

165. Kraemer, R. Effects of regular inhalation of beclomethasone dipropionate and sodium cromoglycate on bronchial hyperreactivity in asthmatic children / R. Kraemer, F. Sennhauser, M. Reinhardt // Acta Paediatr. Scand. 1987. - Vol. 76, № l.-P. 119-123.

166. Lack of evidence for beta-2 receptor selectivity: a study of metaproterenol, fenoterol, isoproterenol and epinephrine in patients with asthma / C.D. Burgess, H.H. Windom, N. Pearce et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, № 2. P. 444-446.

167. Langdon, C.G. Fluticasone propionate and budesonide in adult asthmatics: a comparison using dry powder inhaler devices / C.G. Langdon, L.J. Capsey // Br. J. Clin. Res.-1994.-№5.-P. 85-91.

168. Ledford M. D. Treatment of steroid-resistant asthma / M. D. Ledford // Immun. Allergy Clin. N. Am. 1996. - Vol. 16, № 4. - P. 777-795.

169. Leung D. Y. M. Diagnosis and management of steroid-resistant asthma / D. Y. M. Leung, S.J. Szefler // Clinics in Chest Medicine. 1997. - Vol. 18, № 3. -P. 611-625.

170. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma / The Childhood Asthma Managment Program Research Group // N. Engl. J. Med.2000.-Vol. 343.-P. 1054-1063.

171. Longitudinal assessment of bone mineral density in children with chronic asthma / R.J. Hopp, J.A. Degan, R.E. Biven et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995.-Vol. 75, №2.-P. 143-148.

172. Long-term effects of a long-acting beta-adrenoceptor agonist, salmeterol, on airway hyperresponsiveness in patients with mild asthma / D. Cheung, M.C. Timmers, A.H. Zwinderman et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327, № 17.' -P.l 198-1203.

173. Low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma: the OPTIMA randomized trial / P.M. O'Byrne, P.J. Barnes, R. Rodriguez-Roisin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 8, Pt 1. - P. 13921397.

174. Male, J.C.W. Glucocorticosteroids increase beta2-adrenergic receptor transcription in human lung / J.C.W. Мак, M. Nishikawa, P.J. Barnes // Am. J. Physiol. 1995.-Vol. 268, № l,Pt. 1.-P. 41-46.

175. Morbidity from asthma in relation to regular treatment: a community based study / L.J. Walsh, C.A. Wong, S. Cooper et al. // Thorax. 1999. - Vol. 55, № 4. - P. 296-300.

176. Mortality from asthma: a new epidemic in New Zealand / R.T. Jackson, R. Beaglehole, H.H. Rea, D.C. Sutherland // Br. Med. J. 1982. - Vol. 285, № 6344.-P. 771-774.

177. Mullen, M.L. The association between beta-agonist use and death from asthma / M.L. Mullen, B. Mullen, M. Carey // JAMA. 1993. - Vol. 270, № 15. - P. 1842-1845.

178. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 2 : Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. National Institutes of Health pub no 97-4051. -Bethesda : MD, 1997. 314 p.

179. Nightingale, J.A. Comparison of the effects of salmeterol and formoterol in patients with severe asthma / J.A. Nightingale, D.F. Rogers, P.J. Barnes // Chest. 2002. - Vol. 121, № 5. - P. 1401-1406.

180. Ninan, Т.К. Asthma, inhaled corticosteroid treatment, and growth / Т.К. Ninan, G. Russell // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67, № 6. ~ P. 703-705.

181. Noncompliance and treatment failure in children with asthma / H. Milgrom, B. Bender, L. Ackerson et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98, № 6, Pt l.-P. 1051-1057.

182. Orenstein S.R. Gasrtoesophageal reflux disease in children / S.R. Orenstein, F. Izadnia, S. Khan // Gastroenterology Clinics. 1999. - Vol. 28. - P. 947 - 969.

183. Pang, L. Inhibition by beta2-adrenoceptor agonists and dexamethasone on TNFalpha stimulated eotaxin release from human airway smooth muscle cells / L. Pang, A.J. Knox // Respir. Med. 1999. - Vol. 54. - P. 6.

184. Parameters for the diagnosis and management of sinusitis: IV complete guidelines and references / S.L. Spector, I.L. Bernstein, J.T. Li et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.-Vol. 102.-P. S117-S144.

185. Partial vs Full beta-Receptor Agonism A Clinical Study of Inhaled Albuterol and Fenoterol / P. Bremner, R. Siebers, J. Crane et al. // Chest. - 1996. - Vol. 109, №4. -P. 957-962.

186. Pedersen, S. Treatment of nocturnal asthma in children with a single dose of sustained-release theophylline taken after supper / S. Pedersen // Clin. Allergy. -1985.-Vol.15, № l.-P. 79-85.

187. Pedersen, S. Urine Cortisol excretion in children treated with high doses of inhaled corticosteroids: a comparison of budesonide and beclomethasone / S. Pedersen, G. Fuglsang // Eur. Respir. J. 1988. -Vol. 1, № 5. - P. 433-435.

188. Pharmaceutically-based severity stratification of an asthmatic population / F.T. Leone, J.R. Grana, P. McDermott et al. // Respir. Med. 1999. Vol. 93, № 11. -P. 788-793.

189. Pilgrim's progress: the effect of salmeterol in older children with chronic severe asthma / S. Langton Hewer, J. Hobbs, D. French, W. Lenney // Respir. Med. -1995. Vol. 89, № 6. - P. 435-440.

190. Potential masking effects of salmeterol on airway inflammation in asthma / R.A. Mcivor, E. Pizzichini, M.O. Turner et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol. 158, № 3. - P. 924-930.

191. Prahl, P. Adrenocortical suppression following treatment with beclomethasone dipropionate and budesonide / P. Prahl // Clin. Exp. Allergy. 1991. - Vol. 21, № l.-P. 145-146.

192. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary beta2-adrenergic receptors in vivo / J.C.W. Мак, M. Nishikawa, H. Shirasaki et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96, № 1. - P. 99.

193. Regular inhaled beta-agonist in asthma: effect on exacerbations and lung function / D.R. Taylor, M.R. Sears, G.P. Herbison et al. // Thorax. 1993. -Vol. 48, №2.-P. 134-138.

194. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma / M.R. Sears, D.R. Taylor, C.G. Print et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336, № 8728. - P. 1391-1396.

195. Regular inhaled salbutamol and airway responsiveness to allergen / D.W. Cockcroft, C.P. McParland, S.A. Britto et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8875.-P. 833-837.

196. Regular use of inhaled albuterol and the allergen-induced late asthmatic response / D.W. Cockroft, P.M. O'Byrne, V.A. Swystun, R. Bhagat // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96. - P. 44-49.

197. Rhinosinusitis: Establishing definitions for clinical research and patient care / E.O. Meltzer, D. L. Hamilos, J.A. Hadley et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol. 114.-P. S155-S212.

198. Risk factors of frequent exacerbations in difficult-to-treat asthma / A. ten Brinke, P.J. Sterk, A.A. Masclee et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26(5). -P. 812-818.

199. Role of Gastroesophageal Reflux in Older Children With Persistent Asthma / V. Khoshoo, T. Le, R.M. Haydel et al. Chest. -2003. Vol. 123. - P. 1008-1013.

200. Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group / R.A. Pauwels, J.C. Yernault, M.G. Demedts, P. Geusens // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, № 3, Ptl.-P. 827-832.

201. Salmeterol added to inhaled corticosteroid therapy is superior to doubling the dose of inhaled corticosteroids: a randomized clinical trial / S.G. Kelsen, N.L. Church, S.A. Gillman et al. // J. Asthma. 1999. - Vol. 36, № 8. - P.703.

202. Salmeterol enhances the inhibitory activity of dexamethasone on allergen-induced blood mononuclear cell activation / S. Oddera, M. Silvestri, R. Testi, G.A. Rossi // Respiration. 1998. - Vol. 65, № 3. - P. 199.

203. Salmeterol facilitation of fluticasone-induced apoptosis in eosinophils of asthmatics pre- and post-antigen challenge / V. Anenden, G. Egemba, B. Kessel et al. //Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, Suppl. 28. - S. 157.

204. Salmeterol in nocturnal asthma: a double blind, placebo controlled trial of a long acting inhaled beta -agonist / M.F. Fitzpatrick, Т. Mackay, H. Driver, N.J. Douglas // BMJ. 1990. - Vol. 301, № 6765. - P. 1365-1368.

205. Salmeterol inhibition of mediator release from human lung mast cells by beta-adrenoceptor-dependent and independent mechanisms / L.K. Chong, E. Cooper, С J. Vardey, P.T. Peachell // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 123, № 5. - P. 1009-1015.

206. Salmeterol reduces the need for inhaled corticosteroid in steroid-dependent asthmatics / L.P. Nielsen, B. Pedersen, P. Faurschou et al. // Respir. Med. -1999. Vol. 93, № 12. - P. 863-868.

207. Salmeterol: a study by prescription-event monitoring in a UK cohort of 15,407 patients / R.D. Mann, K. Kubota, G. Pearce, L. Wilton // J. Clin. Epidemiol. -1996. Vol. 49, № 2. - P. 247-250.

208. Scherr, M.S. Use of inhaled beclomethasone dipropionate and optimized theophylline doses in asthmatic children at Camp Bronco Junction, 1977-1978 / M.S. Scherr, L.B. Scherr, J.L. Morton // Ann. Allergy. 1980. - Vol. 44, № 2. -P. 82-85.

209. Sears, M.R. The beta 2-agonist controversy: observations, explanations and relationship to asthma epidemiology / M.R. Sears, D.R. Taylor // Drug Safety. -1994 Vol. 11, № 4. - P. 259-283.

210. Serevent nationwide surveillance study: comparison of salmeterol with salbutamol in asthmatic patients who require regular bronchodilator treatment / W. Castle, R. Fuller, J. Hall, J. Palmer // BMJ. 1993. - Vol. 306, № 6884. - P. 1034-1037.

211. Shaw, N.J. Inhaled beclomethasone and oral candidiasis / N.J. Shaw, A.T. Edmunds //Arch. Dis. Child. 1986. - Vol. 61, № 8. - P. 788-790.

212. Shrewsbury, S. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) / S. Shrewsbury, S. Руке, M. Britton // BMJ. 2000. - Vol. 320, № 7246. - P. 1368.

213. Significant variability in response to inhaled corticosteroids for persistent asthma / S.J. Szefler, R.J. Martin, T.S. King et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2002. Vol. 109, № 3. - P. 410-418.

214. Simons, F.E. Absence of posterior subcapsular cataracts in young patients treated with inhaled glucocorticoids / F.E. Simons, M.P. Persaud, C.A. Gillespie // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8874. - P. 776-778.

215. Simultaneous tracheal and esophageal pH monitoring: Investigating reflux associated asthma / R.J. Donnelly, R.G. Benisford, E.I. Jack et al. // Am. Thorac. Surg.-1993.-Vol. 56.-P. 1029-1033.

216. Smart B.A. Rhinosinusitis and pediatric asthma / B.A. Smart, R.G. Slavin // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2005. - Vol. 25. - P. 67- 82

217. Staresinic, A.G. Fluticasone propionate: a potent inhaled corticosteroid for the treatment of asthma / A.G. Staresinic, C.A. Sorkness // Expert Opin Pharmacother. 2000. - Vol. 1, № 6. - P. 1227-1244.

218. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy / E.R. Sher, D.Y. Leung, W. Surs et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93, № 1. - P. 33-39.

219. Stolley, P.D. Asthma mortality. Why the United States was spared an epidemic of deaths due to asthma / P.D. Stolley // Am. Rev. Respir. Dis. 1972. - Vol. 105, №6.-P. 883-890.

220. Szefler S. J. Glucocorticoid-resistant asthma: pathogenesis and clinical implications for management / S. J. Szefler, D. Y. Loung // Eur. Respir. J. -1997.-Vol. 10.-P. 1640-1647.

221. Szefler, S.J. Glucocorticoid therapy for asthma: clinical pharmacology / S .J. Szefler // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88, № 2. - P. 147-165.

222. Tabachnik, E. Diurnal Cortisol secretion during therapy with inhaled beclomethasone dipropionate in children with asthma / E. Tabachnik, Z. Zadik // J. Pediatr. 1991. - Vol. 118, № 2. - P. 294-297.

223. The addition of salmeterol to fluticasone propionate versus increasing the dose of fluticasone propionate in patients with persistent asthma / J.J. Condemi, S.

224. Goldstein, С. Kalberg et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 82, №4.-P. 382.

225. The combination of salmeterol and low-dose fluticasone versus higher-dose fluticasone: an analysis of asthma exacerbations / J. Matz, C. Kalberg, E. Emmet et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - S. 162.

226. The cost-effectiveness of an inner-city asthma intervention for children / S.D. Sullivan, K.B. Weiss, H. Lynn et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110, №4.-P. 576-581.

227. The ENFUMOSA cross-sectional European multicenter study of the clinical phenotype of severe asthma / S. T. Holgate, D. S. Postma, M. Romagnoli et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 470-477.

228. The self-administration of inhaled beta agonist drugs during severe asthma / H.H. Windom, C.D. Burgess, J. Crane et al. // NZ Med. J. 1990. - Vol. 103, № 889.-P. 205-207.

229. The use of beta-agonist and the risk of death and near death from asthma / W.O. Spitzer, S. Suissa, P. Ernst et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326, № 8. -P. 501-506.

230. The value of maintenance theophylline in steroid-dependent asthma / E.G. Nassif, M. Weinberger, R. Thompson, W. Huntley // N Engl. J. Med. 1981. -Vol. 304, №2. -P. 71-75.

231. Thomas P. S. Pseudo-steroid resistant asthma / P. S. Thomas, D. M. Geddes, P. J. Barnes // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 352-356.

232. Twelve months treatment with inhaled salmeterol in asthmatic patients. Effects on beta -receptor function and inflammatory cells / J. Lotvall, H. Lunde, A. Ullman et al. // Allergy. 1992. - Vol. 47, № 5. - P. 477-483.

233. Ullman, A. Inhaled salmeterol and salbutamol in asthmatic patients. An evaluation of asthma symptoms and the possible development of tachyphalaxis / A. Ullman, J. Hedner, N. Svedmyr // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142, № 3. - P. 571-575.

234. Using Global Initiative for Asthma guidelines to assess asthma severity in populations / R. Liard, B. Leynaert, M. Zureik et al. // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 16, №4.-P. 615-620.

235. Vandenplas Y. Invited review: Asthma and gastroesophageal reflux / Y. Vandenplas // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 24. - P. 89-99.

236. Weinberger, M. Theophylline in asthma / M. Weinberger, L. Hendeles // N. Engl. J.Med. 1996.-Vol. 334, №21.-P. 1380-1388.

237. Wenzel S. The phenotypes of severe asthma. Evidence for heterogeneity of the disease // Lancet. 2000. - Vol. 34. - P. 518 - 524.

238. Wide variation in lymphocyte steroid sensitivity among healthy human volunteers / S.D. Hearing, M. Norman, C. Smyth et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 11. - P. 4149-4154.

239. Winstead W. Rhinosinusitis / W. Winstead // Prim. Care Clin. Office Pract. -2003.-Vol. 30.-P. 137-154.

240. Wolthers, O.D. Long-, intermediate- and short-term growth studies in asthmatic children treated with inhaled glucocorticosteroids / O.D. Wolthers // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 4. - P. 821-827.

241. Woolcock A. J. Corticosteroid-resistant asthma: definition / A. J. Woolcock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 45-46.

242. Wooltorton E. Long-acting (32 -agonists in asthma: safety concerns / E. Wooltorton // Canadian Medical Association Journal. 2005. - Vol. 173. - P. 1030- 1031.

243. World Health Organization, 2000. WHO fact sheet no 206: Bronchial asthma. WHO. Электронный ресурс. Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.who.int/inf-fs/en/fact206.html

244. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys / K.F. Rabe, M. Adachi, C.K. Lai et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114, № 1. - P. 40-47.1. НАБАТ -2002

245. НАЦИОНАЛЬНОЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ1. ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ1. НАБАТ-2002

246. НАциональное эпидемиологическое исследование Бронхиальной Астмы1. Тяжелого течения1. ПРОТОКОЛ1. ЯНВАРЬ 20021. НАБАТ-2002

247. Руководитель исследования:

248. Директор НИИ пульмонологии МЗ РФ, академик РАМН, профессор Александр Григорьевич Чучалин1. Координатор исследования:

249. Профессор кафедры факультетской педиатрии Сибирского государственного медицинского университета, профессор Людмила Михайловна Огородова1. НАБАТ-20021. ВВЕДЕНИЕ

250. Изучить качество диагностики, мониторирования, особенности течения и терапии тяжелой бронхиальной астмы, влияние заболевания на образ жизни пациентов и отношение пациента к проводимой терапии и используемым препаратам.1. ОБЩЕЕ ОПИСАНИЕ

251. Исследование будет проводиться в 8 городах, расположенных в различных регионах России в период с декабря 2002 по март 2003.

252. Участники исследования Набор исследуемых пациентов1. Взрослые дети1. Казань 100

253. Иркутск 100 50(по желанию исследователя)1. Саратов 50 1. Сан1сг-Петербург 100 501. Томск 100 501. Тюмень 501. Сыктывкар 1001. Новокузнецк 501. Волгоград 501. Самара 50

254. Красноярск 50(по желанию исследователя)1. НАБАТ-2002

255. Пациент включается в исследование при соответствии критериям включения.

256. Статистическая обработка полученных данных и подготовка заключительного отчета будут проводиться в Центральной лаборатории.1. Дизайн исследования:

257. Ретроспективное исследование1. Критерии включения:

258. Соответствие критериям тяжелой бронхиальной астмы

259. A. ОФВ1 <= 60% от должной величины (вычисление должных величин проводится согласно приложению 3);

260. B. объем терапии для детей (дозы по беклометазона дипропионату) более 800 мкг, объем терапии для взрослых (дозы по беклометазону дипропионату) более 1000 мкг, или при сохраняющихся симптомах на фоне проводимой терапии (см. приложение 1);

261. C. необходимость постоянного (в течение не менее 6 месяцев до проведения исследования) применения системных кортикостероидов в любой дозе (с или без ингаляционных кортикостероидов).

262. Отсутствие тяжелых сопутствующих соматических и инфекционных заболеваний в стадии декомпенсации.

263. Основные исследуемые показатели:

264. При проведении исследования будут учитываться основные аспекты диагностики, мониторирования,фармакотерапии, а также факторы, способные повлиять на тяжесть заболевания.1. Диагностика.1. Анамнестические данные

265. Спирографические данные (проводилось ли такое исследование вообще, если да, то проводилось ли в течение последнего года; данные приводятся обязательно, если являются критерием оценки тяжести заболевания)

266. Аллергопробы, уровень общего IgE1.. Мониторирование

267. Наличие у пациента дневника самоконтроля

268. Наличие у пациента пикфлоуметра

269. Навыки применения пикфлуометра

270. Получение пациентом инструкций о повторном визите с целью оценки эффективности терапии

271. Повторное проведение спирографии

272. V. Факторы, способные повлиять на течение заболевания

273. Контакт с ингаляционными ирритантами и аллергенами

274. Активное и пассивное курение

275. Применение препаратов, потенциально способных повлиять на течение астмы

276. Сопутствующие заболевания, способные повлиять на тяжесть астмы, непереносимость НПВС

277. Недостаточный объем противовоспалительной терапии

278. Резистентность к кортикостероидам

279. Невозможность адекватного лечения по каким-либо причинам, включая неверную технику применения ингаляторов

280. VI. Оценка пациентом собственного состояния и получаемого лечения

281. Удовлетворенность получаемым лечением

282. Влияние заболевания на посещение школы/работы (по мнению пациента), физическую активность, занятия спортом, работу по дому, социальную активность, образ жизни в целом, сон

283. Отношение к принимаемым препаратам

284. Индивидуальные регистрационные карты