Доказательные подходы к применению "малых воздействий" в клинике внутренних болезней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Песков, Андрей Борисович

• Песков, Андрей Борисович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Песков, Андрей Борисович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обоснование необходимости применения методов доказательной медицины для оценки эффективности «малых воздействий» (обзор литературы).

Глава 2. Материал, дизайн и методы исследований.

Глава 3. Оценка влияния «малых воздействий» на субъективное состояние.

Глава 4. Оценка влияния «малых воздействий» на объективное клиническое состояние.

Глава 5. Оценка влияния «малых воздействий» по данным лабораторных и инструментальных тестов.

Глава 6. «Малые воздействия»: общие подходы к оценке эффективности и возможности применения в клинической практике

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Доказательные подходы к применению "малых воздействий" в клинике внутренних болезней»

Актуальность проблемы

Несмотря на всеобщее признание методов доказательной медицины (ДМ) как наиболее адекватных средств оценки эффективности и, далее, применимости клинических вмешательств, в практике продолжают широко использоваться способы лечения, эффективность которых не доказана или вызывает сомнение [231, 239]. Одной из причин этого является сравнительная «молодость» ДМ: термин «evidence based medicine» («медицина, основанная на доказательствах») введен в практику в 1990 году [104]. Число рандомизированных клинических исследований (РКИ), являющихся основой для анализа эффективности любого клинического воздействия, прогрессивно растет [40, 53], однако до сих пор существует большое количество недостаточно изученных (для однозначных выводов о целесообразности применения) вмешательств [128, 182, 228].

Особенностью ДМ, как инструмента для анализа эффективности, является умышленное отстранение от изучения механизмов действия тестируемых вмешательств. Это создает безусловные преимущества для получения наиболее объективных результатов, поскольку приводит задачу сравнения тестируемого и контрольного вмешательств, вне зависимости от их вида, к единому алгоритму: разработка дизайна, максимально исключающего . субъективность оценок, — контроль соответствия дизайну - статистический анализ результатов - вывод [130, 226, 246]. Если произвести какое-либо патогенетически значимое изменение в действующем начале вмешательства, то, с позиций ДМ, получится другое вмешательство, требующее для его оценки проведения нового исследования по вышеуказанному алгоритму. Замечания о несущественных различиях, полученных при изменении, не должны приниматься во внимание, поскольку являются мнением, а не доказательством. Следовательно, развитие медицинских технологий будет неизбежно сопровождаться новыми РКИ, невзирая на все сопутствующие издержки, поскольку альтернативы получению доказательств эффективности нет.

Среди наиболее «проблемных», с позиций ДМ, лечебных воздействий — использование биологически активных добавок (БАД) и акупунктуры, для которых в абсолютном большинстве случаев не доказаны ни польза, ни вред. При этом отсутствие доказательств никак не сказывается на широте их применения.

Так, объем продаж БАД в США в 2001 году составил в денежном выражении 16,8 миллиардов долларов (в Европе - 5 миллиардов, в России — 2 миллиарда) с ростом в последующие три года на 10-14% [152, 153]. В крупных городах России продажи БАД формируют до 30% объемов продаж аптек [3], их ассортимент достигает тысяч наименований [31]. При этом клинические исследования абсолютного большинства БАД или вообще не проводились, или их качество «не выдерживает никакой критики» [167]. Врачи имеют,отношение к назначению БАД не чаще, чем в 20% случаев [101]. Такая ситуация, при отсутствии достоверной информации об эффектах, связанных с употреблением биологически активных добавок, может считаться бесконтрольной.

Акупунктура, на протяжении веков считавшаяся прерогативой врачей Китая, Кореи и других стран юго-восточной Азии, за вторую половину XX века распространилась по всему миру. Появились новые направления, связанные, в том числе, с применением электрического тока и компьютерной техники. Неизменным осталось отсутствие понимания механизмов действия акупунктуры с позиций «европейской» («патогенетической») медицины [4, 5, 8]; убедительных доказательств эффективности вмешательств такого рода на сегодняшний день не получено [112, 240, 242]. Вместе с тем, акупунктурным воздействиям в России, Европе и США ежедневно подвергается не менее двухсот тысяч человек [240].

Биологически активные добавки и акупунктура принадлежат к вмешательствам, воспринимаемым большинством врачей как однородные - не только с позиций доказательности, но и с точки зрения явно незначительной величины специфической активности. Аналогичным образом действует большинство физиотерапевтических процедур, низкоэнергетическая лазеротерапия, массаж - ряд можно легко продолжить. Мотивация к применению таких методик обычно сводится к формуле: «можно попробовать: вреда не будет, а некоторым помогает.».

Определим совокупность необязательных лечебных вмешательств, эффективность которых сомнительна, вред не доказан, а специфическая активность незначительна, термином «малые воздействия» (MB).

Спор о целесообразности изучения MB методами ДМ представляется некорректным: широко применяемые де факто вмешательства должны быть оценены с позиции вероятности пользы и вреда, которые могут быть принесены пациенту. Для этого необходимо определить место MB среди других клинических вмешательств и уточнить сферу их применения. Учитывая низкую результативность ранее проведенных в этой области РКИ [96], следует рассмотреть особенности дизайна исследований, которые позволили бы с наибольшей вероятностью дать «доказательную» оценку тестируемым MB.

Настоящая работа предполагает уменьшить сложившуюся неопределенность в области методических подходов к оценке эффективности «малых воздействий».

Нами проведен ряд контролируемых клинических исследований по оценке эффективности MB, а именно БАД на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры (КЭАП), при заболеваниях и патологических состояниях, часто встречающихся в терапевтической практике. Интерпретация результатов проведена в двух аспектах: во-первых, дана оценка возможностям клинического применения ряда новых вмешательств, выводимых производителями на рынок; во-вторых, рассмотрены особенности применения методов ДМ для оценки эффективности «малых воздействий», как класса клинических вмешательств.

Цель исследования

Дать оценку эффективности клинического применения биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры («малых воздействий»); в соответствии с принципами доказательной медицины разработать методические подходы для оптимизации оценки клинической эффективности «малых воздействий».

Задачи исследования

1. Организовать и провести контролируемые клинические исследования «малых воздействий» (биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры), при применении их в качестве дополнительных средств в стандартной фармакотерапии или монотерапии, при заболеваниях и патологических состояниях терапевтического профиля.

2. Изучить особенности влияния отобранных «малых воздействий» на субъективное состояние добровольцев (клинически здоровых людей и больных, страдающих различными хроническими заболеваниями внутренних органов).

3. Оценить влияние биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры на клинически значимые показатели объективного состояния, лабораторных и инструментальных тестов, при бронхиальной астме, синдроме раздраженного кишечника, артериальной гипертензии и других заболеваниях и патологических состояниях.

4. Оценить частоту встречаемости побочных эффектов протестированных «малых воздействий».

5. Определить характеристики «малых воздействий», объединяющие их в отдельный класс лечебных вмешательств.

6. Выявить и охарактеризовать клинические ситуации, при которых наиболее вероятно эффективное применение исследованных «малых воздействий».

Научная новизна

Впервые проведен анализ разнородных, ранее не исследованных методами ДМ лечебных вмешательств, осуществляемых с помощью БАД на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры (КЭАП), позволивший выявить их объединяющие характеристики и определить как представителей отдельного класса лечебных вмешательств - «малых воздействий». Для MB характерны: низкая интенсивность действия, сложно определяемый спектр специфической активности, мотивационный принцип назначения и отсутствие выраженных побочных эффектов.

Впервые на статистически репрезентативных выборках, с применением рандомизации, плацебо, слепого или двойного слепого контроля, проведены клинические исследования БАД на основе субстратов энергетического обмена «Энерлит», «Энерлит-Клима», «Дарсил», «Кардиобаланс» (ЗАО «НПО ПЦ «Биофизика»»); «Pali Pali» («O&S International»).

Впервые выполнены контролируемые клинические исследования по оценке эффективности КЭАП в комплексной терапии бронхиальной астмы и синдрома раздраженного кишечника. КЭАП реализована с помощью оригинального «Комплекса аппаратно-программного для электропунктурной стимуляции «КЭС-01-МИДА»» (ЗАО «МИДАУС»), медицинским разработчиком которого является автор диссертации.

Показано, что MB могут быть классифицированы в иерархии лечебных вмешательств по интенсивности влияния на индикаторные показатели состояния здоровья.

Для предварительного анализа больших массивов первичных данных при сравнительной оценке эффективности лечебных вмешательств предложен ориентировочный математический показатель «результативности». «Результативность» позволяет выделить компоненты специфического действия в отношении индикаторных показателей и оценить, насколько выше (или ниже) вероятность позитивных изменений под действием тестируемого вмешательства, по сравнению с контрольным. Результат анализа выражается одним числом в интуитивно понятном диапазоне {-100%. 100%}.

Сформулированы рекомендации по разработке дизайна и оценке результатов исследований эффективности MB с позиций ДМ. Предложенные подходы позволили рассмотреть вопросы целесообразности и эффективности клинического применения таких MB, как БАД на основе субстратов энергетического обмена и КЭАП, в комплексной терапии артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), бронхиальной астмы (БА), синдрома раздраженного кишечника (СРК), климактерического синдрома (КС) и других заболеваний и патологических состояний.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что принципы ДМ, с учетом предложенных особенностей дизайна и интерпретации результатов, являются оптимальным инструментом для анализа эффективности лечебных вмешательств небольшой интенсивности - MB. Это создает теоретическую базу для проведения аналогичных исследований - как для новых, так и для широко распространенных вмешательств, эффективность которых изучена недостаточно.

Апробированы схемы применения БАД на основе субстратов энергетического обмена и КЭАП; предложены методы объективного индивидуального контроля их эффективности, позволяющие оценить целесообразность включения MB в комплексную терапию БА, СРК, АГ, КС, ряда других заболеваний, а также патологических состояний, связанных с развитием повышенной метеочувствительности, утомления, острой и хронической алкогольной интоксикации.

В ходе настоящей работы автором получены патенты РФ на изобретения №№ 2033612, 2154829, 2241989, свидетельство на полезную модель № 28920, поданы заявки на изобретения №№ 2004121834, 2405797.

Внедрение результатов исследования

В инструкциях к БАД «Энерлит», «Энерлит-Клима» (производство ЗАО «НПО ПЦ «Биофизика»»), «Pali Pali» (производство «O&S International») отражены практические рекомендации, разработанные по результатам настоящего исследования. Клиническая эффективность перечисленных БАД, выпускаемых серийно, впервые изучена в ходе настоящих исследований по правилам ДМ.

Разработанные и апробированные нами алгоритмы лечения с помощью КЭАП реализованы в оригинальном «Комплексе аппаратно-программном для электропунктурной стимуляции «КЭС-01-МИДА»», внесенном в Государственный реестр медицинского оборудования и выпускаемом серийно ЗАО «МИДАУС». Прибор применяется более чем в 30 клиниках и амбулаториях России и зарубежья.

Предложенный нами критерий «результативности» включен в курс биомедицинской статистики (Биометрии) для магистрантов и аспирантов Пущинского Государственного университета ПНЦ РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Определены как отдельный класс лечебных вмешательств «малые воздействия» (на примерах биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры), объединяющими характеристиками которых являются низкая интенсивность влияния на большинство индикаторных показателей, сложно определяемый спектр специфической активности, мотивационный принцип назначения, зависимость эффекта от объективного и субъективного состояния пациента, а также отсутствие клинически значимых побочных эффектов.

2. Величина специфической активности «малых воздействий» во многих случаях сопоставима по величине с плацебо-эффектом, причем специфический эффект и плацебо-эффект могут иметь одинаковую или противоположную направленность в отношении индикаторных показателей. Для реализации положительного специфического эффекта некоторых «малых воздействий» необходимы дополнительные условия, которые могут быть спрогнозированы на основании теоретических и доклинических экспериментальных данных.

3. Протестированные нами «малые воздействия» в абсолютном большинстве случаев приводят к модификации показателей субъективного состояния пациентов, причем их улучшение наблюдается существенно чаще, чем ухудшение. Применение тестов САН и Спилбергера-Ханина до вмешательства позволяет оценить вероятность положительного субъективного эффекта «малых воздействий».

4. Выявленное позитивное влияние «малых воздействий» на объективные индикаторные тесты, включая лабораторные и инструментальные, является определяющим фактором в оценке их клинической эффективности. В ходе настоящей работы зарегистрировано более 20 клинически значимых, статистически достоверных проявлений специфической активности «малых воздействий», не связанных с плацебо-эффектом, легко выявляемых по предложенному нами показателю «результативности».

5. «Малые воздействия» могут потенцировать действие базисной терапии при лечении хронических заболеваний внутренних органов: в виде улучшения значений индикаторных показателей, уменьшения интенсивности необходимого базисного фармакологического вмешательства, добавления к базисному воздействию новых клинически значимых позитивных свойств.

6. Мотивацией для применения «малых воздействий» в терапевтической практике могут считаться следующие ситуации: отсутствие или невозможность применения эффективных лечебных вмешательств более высокой интенсивности; коррекция патологических состояний, в отношении которых не разработаны программы фармакологических вмешательств; необходимость потенцирования эффектов базисной фармакотерапии некоторых заболеваний.

7. Применение «малых воздействий» в терапевтической практике следует считать уместным при наличии доказательств их полезности в конкретных клинических ситуациях.

Апробация результатов исследования

Материалы работы представлены на Международном симпозиуме «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 1999), II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001), Международной научной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001), II Российской конференции «От современной фундаментальной науки к новым наукоемким технологиям» (Пущино, 2002), VII Всероссийской гастронеделе (Москва, 2002), региональной конференции «Современные проблемы развития регионального здравоохранения» (Казань, 2003), XXXIX научно-практической межрегиональной конференции врачей «Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья» (Ульяновск, 2004), XII Международном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном заседании Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета 12 апреля 2005 г.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 32 работы, включая одну монографию, 15 статей, 2 учебно-методических пособия. Получены патенты на 3 изобретения, 1 свидетельство на полезную модель; приняты к рассмотрению по существу 2 заявки на предполагаемые изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 70 таблицами, 64 рисунками. Библиография содержит 246 источников, из них 112 на русском и 124 - на

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Песков, Андрей Борисович

выводы

1. Объединяющей характеристикой «малых воздействий», как класса лечебных вмешательств, является низкая интенсивность их влияния на большинство индикаторных показателей, отражающих объективные и субъективные характеристики состояния пациента. Эффекты биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры соответствуют по интенсивности «малым воздействиям».

2. «Малые воздействия» оказывают влияние на характеристики субъективного состояния пациентов - как позитивного, так и негативного характера, причем в большинстве случаев эти явления обусловлены плацебо-эффектом. Вероятность положительных изменений субъективного состояния в результате применения «малых воздействий» может быть оценена путем применения тестов САН и Спилбергера-Ханина: позитивный эффект наиболее вероятен при исходно низком уровне «Самочувствия» (менее 4 баллов) и высоких актуальной и личностной тревожности (не ниже 50 и 65 баллов соответственно).

3. Описаны клинические ситуации, в которых применение протестированных «малых воздействий» приводит к четким позитивным изменениям объективных клинических показателей, а также лабораторных и инструментальных тестов: у больных бронхиальной астмой, синдромом раздраженного кишечника, артериальной гипертензией и другими заболеваниями внутренних органов.

4. «Малые воздействия» в абсолютном большинстве случаев хорошо переносятся пациентами. Их отмена в связи с индивидуальной непереносимостью наблюдалась в ходе проведенных исследований у 1,6% лиц, получавших биологически активные добавки (11 наблюдений из 669), и у 5% лиц, получавших сеансы компьютерной электроакупунктуры (12 наблюдений из 239).

5. Мотивацией для применения «малых воздействий» в терапевтической практике могут считаться следующие ситуации: отсутствие или невозможность применения эффективных вмешательств большей интенсивности; коррекция патологических состояний, в отношении которых не разработаны программы фармакологических вмешательств; необходимость потенцирования эффектов базисной фармакотерапии некоторых заболеваний. Клиническое применение «малых воздействий» следует считать уместным при наличии доказательств их полезности в конкретных клинических ситуациях, при которых достаточно просто выделить индикаторные показатели с помощью предложенного нами показателя «результативности».

6. Методы доказательной медицины (рандомизация, плацебо-контроль, слепой контроль и другие) оптимальны при изучении «малых воздействий» и позволяют оценить возможности их клинического применения. Особенностями дизайна исследований по оценке эффективности «малых воздействий», обусловленными необходимостью анализа незначительных изменений, являются: ориентация на суррогатные показатели; необходимость подбора оценочных тестов, наиболее полно выявляющих их предполагаемую специфическую активность в соответствии с теоретическими предпосылками; необходимость одновременного применения разных методов статистического анализа для разделения специфического эффекта и плацебо-эффекта; необходимость анализа косвенных проявлений специфической активности, в частности, изменения интенсивности базисной терапии.

7. В результате контролируемых клинических исследований эффективности биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры («малых воздействий») с применением арсенала методов доказательной медицины и предложенных методических подходов определено место «малых воздействий» в иерархии лечебных вмешательств, показана возможность разделения специфического эффекта и плацебо-эффекта, а также необходимость привлечения косвенных показателей для оценки проявлений специфической активности, таких как повышение эффективности базисной терапии, снижение фармакологической нагрузки, добавление к основному лечебному вмешательству новых клинически значимых свойств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В ходе настоящих исследований показаны возможность и целесообразность применения методов доказательной медицины в исследованиях по оценке эффективности «малых воздействий». При организации проспективных исследований аналогичного характера, помимо общепринятых методов ДМ, мы рекомендуем учитывать (в дизайне и при интерпретации результатов) следующие моменты:

S спектр тестов должен охватывать характеристики как субъективного, так и объективного характера;

S для описания действия MB на объективные показатели лучше применять тесты, результаты которых в наименьшей степени зависят от «человеческого фактора»;

S при статистически значимом плацебо-эффекте целесообразен сравнительный анализ изменений (приростов) изучаемых показателей;

V применение систем управления базами данных позволяет установить «сложные» эффекты MB, для проявления которых требуются дополнительные факторы;

S потенцирующий эффект MB может проявляться не только как улучшение индикаторных показателей, но и в косвенной форме (снижение доз базисных препаратов, появление новых клинически значимых свойств вмешательства).

Результаты исследований, представленных в настоящей работе, нашли отражение в инструкциях к ныне серийно выпускаемым биологически активным добавкам «Энерлит», «Энерлит-Клима» (ЗАО «НПО ПЦ «Биофизика»»), «Pali Pali» (ООО «O&S International») и «Комплексу аппаратно-программному для электропунктурной стимуляции «КЭС-01-МИДА»» (ЗАО «МИДАУС»).

Полученные данные позволяют рекомендовать клиническое применение протестированных «малых воздействий» в следующих ситуациях:

S БАД «Энерлит»: для уменьшения проявлений симптомокомплекса метеочув'ствительности. Эффективность вмешательства максимальна при наличии ваготонии, связанной с изменением погодных условий. Для верификации ваготонии достаточно расчета индекса Кердо: отрицательные значения указывают на преобладание влияния парасимпатической нервной системы. Режим дозирования: по 2 капсулы 2 раза в день. Объективный контроль эффективности: индекс Кердо, тест «связи чисел» в динамике. S БАД «Энерлит-Клима»: для уменьшения проявлений климактерического синдрома у женщин. Режим дозирования: по 2 капсулы 2 раза в день в течение 20 дней. Объективный контроль эффективности: клиническое наблюдение с применением теста Kupperman. S БАД «Pali Pali»: добавление к стандартной фармакотерапии артериальной гипертензии уменьшает риск значительного подъема артериального давления при физических нагрузках. При применении диуретических средств актуален установленный калийсберегающий эффект, максимально проявляющийся при низких концентрациях ионов калия в плазме крови. Режим дозирования: по 1 таблетке (800 мг) 2 раза в день. Объективный контроль эффективности: контроль артериального давления с применением пробы с физической нагрузкой, определение уровня калия плазмы крови. S БАД «Pali Pali»: добавление к стандартной фармакотерапии хронического алкоголизма II стадии в условиях стационара ускоряет регресс ряда клинических проявлений заболевания: мышечных симптомов (мышечной слабости, болезненных спазмов), нарушений сна (бессонницы, кошмарных сновидений), расстройства когнитивных функций (внимания, памяти, суждений). Режим дозирования: по 1 порошку (3000 мг), предварительно растворенному в воде, 1-2 раза в день. Объективный контроль эффективности: клиническое наблюдение с применением теста Голландского наркологического общества.

•S Компьютерная электроакупунктура по предложенной схеме лечения бронхиальной астмы'. при регулярном применении на фоне фармакотерапии у больных среднетяжелой формой заболевания (15 сеансов продолжительностью 20-40 минут, разделенных на три ежемесячных курса) приводит к достоверному снижению поддерживающих доз базисных препаратов (ингаляционных стероидов и В-агопистов) без ухудшения функции внешнего дыхания и качества жизни. Объективный контроль эффективности: клиническое наблюдение, включающее мониторинг ОФВ1 или ПСВ, качество жизни по AQ-20, расход базисных препаратов по дневникам пациентов.

S Компьютерная электроакупунктура по предложенной схеме лечения синдрома раздраженного кишечника: при применении в условиях стационара в качестве дополнительного к фармакотерапии вмешательства приводит к достоверно более быстрому, по сравнению с изолированной фармакотерапией, регрессу болевой симптоматики у пациентов с преобладанием болевого синдрома. При регулярном применении у больных с расстройствами стула в виде запоров или диареи (15 сеансов продолжительностью 20-40 минут, разделенных на три ежемесячных курса) приводит к достоверно лучшим результатам нормализации частоты стула. Объективный контроль эффективности: клиническое наблюдение, включающее применение визуально-аналоговой шкалы боли и/или анализ частоты стула.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Песков, Андрей Борисович, 2005 год

1. Алипов В.И., Бескровная Н.И., Гладун Е.В. Основы гормонотерапии в гинекологии. - Кишинев, 1986.— С. 19-35.

2. Андропова Т.И., Деряпа Н.Р., Соломатин А.Н. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека. Л., 1982. - 248с.

3. Астахова А.В. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав // Безопасность лекарств. Экспресс информация. — 2000. Бюллетень №1.- С. 83-95.

4. Ахмеров Н.У. Механизмы лечебных эффектов восточной акупунктуры. — Казань, 1991.-304 с.

5. Бабаянц Р.С. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии. -М., 1986. 251с.

6. Баранская Е.К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение // Consilium medicum. 2000. - Т.Н. - №7. - С.287-292.

7. Беленков Ю.Н. Оценка качества жизни у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. — 1999. №4. - С.4-7.

8. Белицкая Р.А. Биохимические аспекты действия акупунктуры // Гомеопатическая медицина и акупунктура. 1976. - №1-2. - С.72-74.

9. Белорусский наркологический проект // http: www.beldrug.org

10. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. — М., 1984. 208с.

11. П.Бонензак Р., Сельков Е.Е. Изучение регуляторных процессов в цикле трикарбоновых кислот с помощью простых математических моделей // В кн.: Цикл трикарбоновых кислот и механизмы его регуляции. М., 1977. -С.27-28.

12. Борзов Д.Б. Инверсия эффекта окисления восстановленных пиридиннуклеотидов янтарной кислотой. // В сб.: Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. — М., 1978. — С.97-99.

13. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. С.-П., 2003.-688 с.

14. Бородин Е.А. Биохимический диагноз. — Благовещенск, 1991. — 143с.

15. Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М., 1997. - 2т.

16. Василенко A.M. Акупунктура и рефлексотерапия: эволюция методологии и теории. Таганрог, 1998. - 110с.

17. Василенко A.M. Нейроиммунные механизмы акупунктуры и фармакопунктурная нейроиммуностимуляция // Акупунктура. Научные и практические достижения: Юбил. сб. научн. тр. НИИ традиц. методов лечения МЗ РФ. Смоленск, 1997. - С.48-58.

18. Василенко A.M. Физиологические основы электропунктурной профилактики стрессовых нарушений функций организма: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1989.-27 с.

19. Василенко A.M., Осипова Н.Н., Шаткина Г.В. Лекции по рефлексотерапии: Учебное пособие. М., 2002. - 374 с.

20. Визе-Хрипунова М.А., Пащенко И.Г., Песков А.Б. Синдром раздраженного кишечника: Учебно-методические рекомендации для преподавателей, врачей, студентов // Ульяновск: УлГУ, 2003. 42с.

21. Внутренние болезни / под ред. Е. Брацнвальда и др.: Пер. с англ. М., 1993. -т.2. - С.135-158.

22. Внутренние болезни / под ред. Е. Брацнвальда и др.: Пер. с англ. М., 1996. -т.8. — С.132-160.

23. Внутренние болезни / под ред. Е. Брацнвальда и др.: Пер. с англ. М., 1996. -т.9. - С. 19-65, 134-176, 185-226.

24. Волков М.С., Генкин A.M., Маевский Е.И., Глотов Н.А. Глутаминовая кислота: биохимическое обоснование практического использования. -Свердловск, 1975. 119с.

25. Вольский Г.Г., Осадчая Л.М. О характере и особенностях регуляции сукцинатдегидрогеназы глюкокортикоидами // Митохондрии. Транспорт электронов и преобразование энергии. — М., 1976. С. 164-168.

26. Воркель Р.И. Изменение кислотно-щелочного равновесия крови у спортсменов при физических нагрузках различного характера и использование его параметров в оценке состояния тренированности: автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1974. - 24с.

27. Гапонюк В.Я. Акупунктурная (рефлекторно-пунктурная) терапия (топография точек). Ярославль, 1983. —272с.

28. Генкин A.M., Глотов Н.А., Маевский Е.И. Влияние острой гипоксии и введения глутамата натрия на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов // В кн.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М., 1973. — С.82-84.

29. Генкин A.M., Удинцев Н.А. Влияние глутаминовой кислоты на некоторые обменные процессы в условиях гипоксии и физической работы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. — №7. - С.56-58.

30. Гичев Ю.П., Гичев Ю.Ю. Введение в микронутриентологию. Новосибирск, 1997.-92 с.

31. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным пищевым добавкам. М., 2001. - 232 с.

32. Гойденко B.C. Нейрофизиологические основы рефлексотерапии. М., 1982. -22с.

33. Готовский Ю.В. Практическая электропунктура по методу Р. Фолля. М., 1997.-256с.

34. Григорьев И.И., Григорьев А.И., Григорьев К.И. Медицинская ксеросология: новое в метеопатологии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1995. - №2. - С.20-23.

35. Григорьев И.И., Григорьев А.И., Григорьев К.И. Медицинская ксеросология. М., 1998. - 75с.

36. Гринберг Я.З. К вопросу обоснования эффективности СКЭНАР-терапии // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза: Сб. статей. — Таганрог, 1998. -Вып.4. С.8-18.

37. Гроссман С., Тернер Дж. Математика для биологов: Пер. с англ. — М., 1983. -383 с.

38. Дильман В.М. Четыре модели медицины. JL, 1987. - 288 с.

39. Доказательная медицина. Ежегодный справочник: Пер. с англ. М., 2003. -7т.

40. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.П., Шарай В.Б. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния // Вопр. психологии. 1973. - № 6. -С. 141 -144.

41. Дуринян Р.А. Физиологические основы аурикулярной рефлексотерапии. — Ереван, 1983.-238с.

42. Дынник В.В. Регуляция цикла трикарбоновых кислот адениновыми и пиридиновыми нуклеотидами // В кн.: Цикл трикарбоновых кислот и механизмы его регуляции. М., 1977. - С.42-43.

43. Зилов Г.В. Методы традиционной медицины с позиции теории функциональных систем // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза: Сб. статей. Таганрог, 1997. - Вып.З. — С.8-12.

44. Иваничев Г.А. Клинические лекции по нейрофизиологии акупунктуры. — Казань, 1994.-48 с.

45. Иваничев Г.А. Обзор механизмов действия акупунктуры и электроакупунктуры. Казань, 2001. - 162с.

46. Иваничев Г.А. Сенсорные и рефлекторные взаимодействия в механизмах акупунктуры. Казань, 1999.- 144с.

47. Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки. Практическое руководство для врачей. М, 1999. - 28с.

48. Иглотерапия при болевом синдроме: Метод, письмо / Сост. Э.Д. Тыкочинская; ред. И.М. Тонконогий. — Л.,1969. 38с.

49. Клиническая кардиология / под ред. Шлант Р.К., Александер Р.В.: Пер. с англ. М., 2000. - 576с.

50. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ. / под ред. Ю.Л. Шевченко, И.Н. Денисова, В. И. Кулакова, P.M. Хаитова. М., 2003. - 1248 с.

51. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани.-Биохимия. 1991.-т. 56, №3. -С.388-405.

52. Кондрашова М.Н. Предпосылки к проверке предположения о специфической роли янтарной кислоты в обеспечении энергией восстановительных процессов после рабочего акта (при физиологическом торможении). М., ВИНИТИ (Деп., 1969). - №431-69.

53. Кондрашова М.Н. Роль янтарной кислоты в регуляции физиологического состояния ткани: дисс. докт. биол. наук. — Пущино, 1970. — 212с.

54. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции // В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. — М., 1978. С.217-229.

55. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты // В сб.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. — С.112-129.

56. Крамер Ф. Учебник по электроакупунктуре: Пер. с нем. М., 1995. - 2т.

57. Кребс Г.А., Корнберг Г.Л. Превращение энергии в живых системах. М, 1959.- 137с.

58. Лувсан Г.А. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии. М.,1990. — 576с.

59. Лувсан Г.А. Эффективность применения различных методик акупунктурных воздействий М., 1986. - 65с.

60. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1977. — т. 124, №9. С.244-254.

61. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982. - 301с.

62. Любовцев В.Б. Разработка, создание и внедрение в медицинскую практику комплекса автоматизированной компьютерной рефлексотерапии: автореф. дисс. докт. мед. наук. 1997. - 29с.

63. Маевский Е.И. Влияние гипоксии и глутамата на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов: дисс. канд. мед. наук. Свердловск, 1971. - 244с.

64. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С., Кутышенко В.П. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс // В сб.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С.80-86.

65. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С. и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. - Биофизика, 2000. — т. 45, №3. - С.509-513.

66. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С. и др. Сукцинат — продукт анаэробных превращений и гипоксический субстрат // Материалы второй Всероссийской конференции «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». -М., 1999. -С.43-44.

67. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Вазагашвилли М.В., Чилая С.М. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма // В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Пущино, 1996. - С.52-57.

68. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функции митохондрий. Пущино, 2001. — 155 с.

69. Мандрыкин Ю.В. Индекс метеочувствительности человека и оценка степени метеореакций. // Военно-медицинский журнал. 1999. - Т.СССХХ., №10. - С.59-59.

70. Мачтарева О.Р., Пономарев А.Ю., Мачтарева Е.С. Анализ осложнений рефлексотерапии МСЧРРХ г. Владивостока // Материалы Второго международного тихоокеанского конгресса по традиционной медицине. — Владивосток, 2001.-С. 115-116.

71. Мельникова С.Л., Сахаров В.В., Кравченко С.Л., Мельников В.В. Особенности ответных реакций здоровых людей на резкие колебания погоды и магнитные бури. // Физиология человека. 1995. - т.21, №3. -С.15-18.

72. Нейгел Ф.Дж. Физиологическая оценка максимальной физической работоспособности // В кн.: Наука и спорт: Пер. с англ. М., 1982. - С.90-118.

73. Неотложные состояния и экстренная медицинская помощь: Справочник / под ред. Е.И. Чазова. М., 1989. - 640с.

74. Песков А.Б. Способ определения энергии таксиса лейкоцитов // Официальный бюллетень «Изобретения, промышленные образцы, товарные знаки». М., «Роспатент», 2000. - Бюл. №23.

75. Песков А.Б., Пащенко И.Г., Визе-Хрипунова М.А., Терехина И. А. Немедикаментозные способы лечения бронхиальной астмы: Учебно-методическое пособие // Ульяновск: УлГУ, 2003. 37с.

76. Писаренко О.И., Студнева И.М., Хлопков В.Н. и др. Образование продуктов анаэробного обмена в ишемическом миокарде // Биохимия. — 1988. т. 53, вып. 3.-С.491-496.

77. Пономарев А.Ю., Пономарев Ю.В. Осложнения акупунктуры. // Материалы Второго международного тихоокеанского конгресса по традиционной медицине. Владивосток, 2001. - С. 37-39.

78. Портнов Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия. Рига, 1988. - 352с.

79. Пушкин В.И., Никифоров В.Г. Иглотерапия и электропунктура. М.,1978. — 61 с.

80. Розенфельд А.С. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание рН при АТФ-азных нагрузках. Пущино, 1983. - 112с.

81. Самосюк И.З. Акупунктура: Энциклопедия. Киев, 1994. - 544с.

82. Самохин А.В., Готовский Ю.В. Практическая электропунктура по методу Р. Фолля.-М., 1997.-672с.

83. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М., 1989.-271 с.

84. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М., 1988. - С.4-11.

85. Собецкий В.В. Рефлексотерапия в клинической практике. Киев, 1993. -144с.

86. Совместный доклад Национального института «Сердце, Легкие, Кровь» (США) и Всемирной организации здравоохранения «Бронхиальная астма. Глобальная инициатива» // Пульмонология. — 1996. Приложение. — С. 98105.

87. Сыркин А.Л., Коган А.Х., Дриницина С.В и др. Применение антиоксиданта коэнзима Q10 как вариант цитопротекции при ИБС // Клиническая медицина. 1998. - №7. - С.34-36.

88. Т. Гринхальх. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М., 2004. -240 с.

89. Табеева Д.М. Иглотерапия. М., 1994. - 469с.

90. Табеева Д.М. Практическое руководство по иглорефлексотерапии. М., 2001 -456с.

91. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. М.Н. Кондрашовой. -Пущино, 1976.-234с.

92. Торкунов П.А. Кардиопротекторное действие таурина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - №60(5). - С. 7277.

93. Федеральный закон от 2 января 2000г. №29-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов».

94. Фейгин В.JI. Основы метаанализа: Теория и практика // Международный журнал медицинской практики. 1999. - №7. - С.7-13.

95. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М., 2004. - 352 с.

96. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы личностной и ситуативной тревожности Ч.Д. Спилбергера. М., 1976. - 28 с.

97. Холлоши Д.О. Биохимическая адаптация к физической нагрузке: аэробный метаболизм: Пер. с англ. // В кн.: Наука и спорт. М., 1982. -С.60-89.

98. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М., 1988. - 568с.

99. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М., 1977. -398с.

100. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. С.-П., 1998. -510с.

101. Шептулин А.А. Синдром раздраженной кишки: современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — №5. — С.88-90.

102. Шептулин А.А. Современные принципы лечения больных с синдромом раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 3. - С. 15-21.

103. Яроцкая Э.П. Рефлексотерапия заболеваний внутренних органов. — Харьков, 1994.- 158с.

104. Agosti V. The efficacy of controlled trials of alcohol misuse treatments in maintaining abstinence: a meta-analysis // Int. J. Addict. 1994. — Vol.29. -P.759-769.

105. Agosti V. The efficacy of treatments in reducing alcohol consumption: a metaanalysis // Int. J. Addict. 1995. - Vol.30. - P. 1067-1077.

106. Alderman M.N. Non-pharmacologica treatment of hypertension // Lancet. — 1994. Vol.344. - P.307-311.

107. Altman D.G. The scandal of poor medical research // BMJ. 1994. - Vol. 308. -P.283A.

108. Andersen B. Methodological errors in medical research // Boston: Blackwell Scientific Publications, 1990. P.5-71.

109. Antman E.M., Lau J., Kupelnick В., Mosteller F., Chalmers T.C. A comparison of results of meta-analyses of randomized control trials and recommendations of clinical experts. Treatments for myocardial infarction // JAMA. 1992. -Vol.268. - P.240-248.

110. Appleton S., Smith В., Veale A., Bara A. Regular long-acting beta-2 adrenoreceptor agonists in stable chronic obstructive airways disease (Cochrane Review) // The Cochrane Library, Issue 2, 1999. Oxford: Update Software. Updated frequently.

111. Bernardi P, Scorrano L, Colonna R, Petronilli V. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues // Eur. J. Biochem. 1999, Sep. -Vol.264 (3). -P.687-701.

112. Bero L., Rennie D. The Cochrane Collaboration. Preparing, maintaining, and disseminating systematic reviews of the effects of health care // JAMA. 1995. -Vol.274.-P.1935 -1943.

113. Bruno Brigo, and G. Serpelloni, 'Homeopathic Treatment of Migraines: A Randomized Double-blind Controlled Study of 60 Cases // Berlin Journal on Research in Homeopathy. March 1991. - Vol. 1-2. - P.98-106.

114. Camilleri M., Choi M. G. Review article: irritable bowel syndrom // Aliment Pharmacol, ther. - 1997. - Vol.11. - P.3-15.

115. Chalmers I. What do I want from health research and researchers when I am a patient? // BMJ. 1995. - Vol.310. - P. 1315 -1323.

116. Chalmers T.C., Celano P., Sacks H.S., Smith H. Bias in treatment assignment in controlled clinical trials // Stat. Med. 1989. - Vol.8. - P.441-454.

117. Chalmers T.C., Levin H., Sacks H.S., Reitman D., Berrier J., Nagalingam R. Meta-analysis of clinical trials as a scientific discipline. I: Control of bias and comparison with large co-operative trials // Stat. Med. 1987. - Vol.6. - P.315-343.

118. Chalmers T.C., Smith H.Jr., Blackburn B. et al. A method for assessing the quality of a randomized control trial // Control. Clin. Trials. — 1981. Vol.2. -P.31-49.

119. Chance B. In «Energy-linked functions of mitochondria» // Acad. Press. N.Y., 1981.-253p.

120. Coronary heart disease (Suppl. I) // Lancet. 1996. - Vol.348. - P. 1-31.

121. Coulie В., Camilleri M. Irritable bowel syndrom // Clin, persp. gastr. 1999. — Vol.6.-P.229-338.

122. Counsell C.E., Eraser H. Identifying relevant studies for systematic reviews Letter. // BMJ. 1995. - Vol.310. - P. 126-131.

123. Crombie I.M. The Pocket Guide to Critical Appraisal // London: BMJ publications, 1996.-273p.

124. David Reilly. Morag Taylor, Neil Beattie et al. «Is Evidence for Homoeopathy Reproducible?»//Lancet. 1994. - Vol.344. -P.1601-1607.

125. Deluze C., Bosia L., Zirbs A., Chantraine A., Vischer T.L. Electroacupuncture in fibromyalgia: results of a controlled trial // BMJ. 1992. - Vol.305. - P.1249-1252.

126. DerSimonian R., Charette L.J., McPeek В., Mosteller F. Reporting on methods in clinical trials // New Engl J Med. 1982. - Vol.306. - P. 1332 - 1337.

127. Di Lisa F, Menabo R, Canton M, Petronilli V. The role of mitochondria in the salvage and the injuri of the ischemic myocardium // Biochem. Biophys. Act. -1998. Vol.1366 (1-2). - P.69-78.

128. Dickersin K., Berlin J.A. Meta-analysis: state-of-the-science // Epidemiol Rev 1992.-Vol.14.-P.154-176.

129. Dickersin K., Scherer R., Lefebvre C. Identifying studies for systematic reviews // BMJ. 1994. - Vol.309. - P. 1286-1291.

130. Douketis J.D., Ginsberg J.S., Holbrook A. et al. A reevaluation of the risk for venous thromboembolism with the use of oral contraceptives and hormone replacement therapy // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P.1522 - 1530.

131. Drossman D.A., Camilleri M., Whitehead W.E. American gastroenterological association technical review on irritable bowel syndrom // Gastroenterology. — 1997. Vol.112. -P.2120-2137.

132. Drummond M.F., Jefferson Т.О. Guidelines for authors and peer reviewers of economic submissions to the BMJ. The BMJ Economic Evaluation Working Party // BMJ. 1996. - Vol.313.- P.275- 283.

133. E.I. Maevsky, N.N. Brustovetsky. The origin of the hypoxic activation of the mitochondrial respiration // 9-th Colloquium on bioenergetics and mitochondria. Abstracts. Elbingerode, GDR. 1981. -P.l-12.

134. Easterbrook P.J. Directory of registries of clinical trials // Stat. Med. 1992. — Vol.11.-P.345-423.

135. Ebrahim S, Smith G.D. Systematic review of randomized controlled trials of multiple risk factor interventions for preventing coronary heart disease // BMJ. — 1997. Vol.314. - P. 1666-1674.

136. Effects of rehabilitation programs on anxiety and depression in coronary patients: a meta-analysis // Br. J. Clin. Psychol. 1994. - Vol.33. - P.401-410.

137. FDA Public Health Advisory: Risk of Drug Interactions with St. John's Wort and Indinavir and Other Drugs. February 10, 2001. // http: www.fda.gov/cder/drug/ advisory/stjwort.htm

138. FDA Warns Consumers Against Consuming Dietary Supplements Containing Tiractricol November 21, 2004 // http: www.cfsan.fda.gov/~lrd/tptriac.html

139. Feinstein A.R. An additional basic science for clinical medicine. II: The limitations of randomized trials // Ann. Intern. Med. 1983. - Vol.99. - P.544-550.

140. Feinstein A.R. Clinical epidemiology. The architecture of clinical research // Philadelphia: WB Saunders, 1985. P. 11-53.

141. Feinstein A.R. Problems in measurement, clinical biostatistics // St. Louis: CV Mosby, 1977-115p.

142. Fleming T.R., DeMets D.L. Surrogate end points in clinical trials: are we being misled?// Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.125. -P.605-618.

143. Fortin PR, Lew RA, Liang MH, et al. Validation of a meta-analysis: the effects of fish oil in rheumatoid arthritis // J. Clin. Epidemiol. 1995. - Vol. 48. -P.1379-1390.

144. Friedman L.M., Furberg C.D., De Mets D.L. Fundamentals of clinical trials, 2nd ed. // Littleton, MA: John Wright PSG, 1985. P.7-45, 112-174.

145. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure // JAMA. 1995.-Vol.273. - P. 1450-1456.

146. Gehibach S.H. Interpreting the medical literature, 3rd ed. // New York: McGraw-Hill, 1993. 253p.

147. Goodare H., Smith R. The rights of patients in research Editorial. // BMJ. -1995.-Vol.310.-P.1277-1283.

148. Gould RA, Otto MV, Pollack MH, Yap L. Cognitive behavioral and pharmacological treatment of generalized anxiety disorder: a preliminary metaanalysis // Behav. Res. Ther. 1997. - Vol.28. - P.285-305.

149. Grady D., Gebretsadik Т., Ernster V. et al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis // Obst. Gynecol. 1995. - Vol.85. — P.304-313.

150. Grant E С G. Unconventional approaches to nutritional medicine // BMJ. -1999.-Vol. 319.-P.1419-1419.

151. Gueyffier F., Froment A., Gouton M. New meta-analysis of treatment trials of hypertension: improving the estimate of therapeutic benefit // J. Human Hypertens.- 1996.-Vol.10.-P. 1-8.

152. Gutman M. Modulation of mitochondrial succinate dehydrogenase activity, mechanism and function. // Mol. Cell Biochem. 1978. - Jun 15. - Vol. 20 (1) -P.41-60.

153. Guyatt G.H., Feeny D.H., Patrick D.L. Measuring health-related quality of life // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.118 - P.622-629.

154. Guyatt G.H., Rennie D. Users" guides to the medical literature // JAMA. -1993. Vol. 270. - P.2097-2098.

155. Guyatt G.H., Sackett D.L., Cook DJ. II. How to use, article about therapy or prevention. A. Are the results of the study valid? // JAMA. 1993. - Vol.270. -P.2598-2601.

156. Guyatt G.H., Sackett D.L., Cook D.J. II. How to use, article about therapy or prevention. B. What were the results and they help me in caring for my patients? // JAMA. 1994. - Vol.271. - P.59-63.

157. Guyatt G.H., Sackett D.L., Taylor D.W. et al. Determining optimal therapy-randomized trials in individual patients // New Engl. J. Med. 1985. - Vol.312. -P.1604-1608.

158. Haahtela Т., Herrala J., Kava T. et al. Comparison of a beta-2-agonist, terbutaline, with an inhaled corticosteroid, budesonide, in newly detected asthma // New Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. - P.388-392.

159. Hansson L. Hypertension optimal treatment (HOT) // Lancet. 1998. -Vol.351.-P.1755-1817.

160. Haskell S.G., Richardson E.D., Horwitz R.I. The effect of estrogen replacement therapy on cognitive function in women: a critical review of the literature // J. Clin. Epidemiol. 1997. - Vol.50. - P. 1249-1264.

161. He W., Miao F.J., Lin D.C., Schwandner R.T. et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors // Nature. 2004. -Vol.429 (6988).-P.l 88-193.

162. Held P.H., Yusuf S. Calcium antagonists in the treatment of ischaemic heart disease: myocardial infarction // Coronary Artery Disease. 1994. — Vol.5. -P.21-26.

163. Hennekins C.H., Buring J.E. Epidemiology in medicine // Boston: Little, Brown & Co, 1987. 322p.

164. Henney J.E. Risk of Drug Interactions With St John's Wort // JAMA. Apr 5, 2000. - Vol.283. - P. 1679-1679.

165. Hetherington J., Dickersin K., Chalmers I., Meinert C.L. Retrospective and prospective identification of unpublished controlled trials: lessons from a survey of obstetricians and pediatricians // Pediatrics. 1989. - Vol.84. - P.374-454.

166. Hoes A.W., Grobbee D.E., Lubsen J. Improvement of survival with antihypertensive drugs in mild-to-moderate hypertension // J. Human Hypertens. — 1995. Vol.13.-P.805-811.

167. Howes L.G., Lykos D., Rennie G.S. Effects of antihypertensive drugs on coronary artery disease: a meta-analysis // Clin. Exp. Pharm. Physiol. — 1996. -Vol.23.-P.555-558.

168. I.Kerdo. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage // Acta neurovegetativa. 1966. - Bd.29, №2. — S.250-268.

169. Insua J.T., Sacks H.S., Lau T.S. et al. Drug treatment of hypertension in the elderly: a meta-analysis // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.121. - P.355-362.

170. Jadad A.R., McQuay H.J. Searching the literature. Be systematic in your searching Letter. // BMJ. 1993. - Vol.307. - P.66-66.

171. Jolley T. The glitter of the t table // Lancet. 1993. - Vol.342. - P.27-29.

172. Kahan M., Wilson L., Becker L. Physician-based interventions with problem drinkers // Can. Med. Ass. J. 1995. - Vol.152. -P.851-859.

173. Kondrashova M.N., Maevsky E.I., Gusar I.B. et all. Endogenous succinate in mitochondria respiration under different states of organism // 1st European bioenergetic conference. Bologna, 1980. - P.371-372.

174. Kondrashova M.N., Volkova S.P., Kuznetzov V.I. et al. Succinic acid as a physiological signal molecule / Eds. W. Winlow, O. Vonogradova, D. Sakharov // Manchester & NY, Manchester University Press. 1990. - P.294-301.

175. Koran L.M. The reliability of clinical methods, data and judgment // New Engl. J. Med. 1975. - Vol.293. - P.642-646, 695-701.

176. Kramer M.S. Clinical epidemiology and biostatistics. A primer for clinical investigators and decision-makers // New York: Springer-Verlag, 1989. P. 17-53.

177. Lahdensuo A, Haahtela Т., Herrala J. ym. Randomised comparison of guided self-management and traditional treatment of asthma over one year // BMJ. -1996. Vol.312. - P.748-752.

178. Linden W., Stossel C., Maurice J. Psychosocial interventions for patients with coronary artery disease: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. -P.745-752.

179. Maevsky E.I., Gusar I.B., Rosenfeld et all. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? // II Europ. bioenerg. conf. Lyon, 1982. -P.589-590.

180. Making clinical trialists register // Lancet. 1991. - Vol.338. -P.244-249.

181. Mayo-Smith M.F. Pharmacological management of alcohol withdrawal: a meta-analysis and evidence-based practice guideline // JAMA. 1997. - Vol.278. -P.144-151.

182. Meade T.W., Dyer S., Browne W., Frank A.O. Randomised comparison of chiropractic and hospital outpatient management for low back pain: results from extended follow up //BMJ. 1995. - Vol.311. -P.349-400.

183. Messerli F.H., Grossman E.R., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review // JAMA. -1998. Vol.279. - P.1903-1907.

184. Midgley J.P., Matthew A.G., Greenwood C.M., Logan A.G. Effect of reduced dietary sodium on blood pressure: a meta-analysis // JAMA. 1996. - Vol.275. — P.1590-1597.

185. Mullen P.D., Mains D.A., Velez R. A meta-analysis on controlled trials of cardiac patient education // Pat. Educ. Councelling. 1992. - Vol.19. - P. 143162.

186. Mulrow C., Lau J., Cornell J., Brand M. Pharmacotherapy for hypertension in the elderly (Cochrane Review) // The Cochrane Library, Issue 2, 1999. Oxford: Update Software. Updated frequently.

187. Opie L.H. Myocardial metabolism and heart disease // Jpn. Circ. J. 1978. — Vol.42 (11).-P. 1223-1247.

188. Organisation of asthma care: what difference does it make? A systematic review of the literature // Qual. Health Care. 1996. - Vol.5. - P. 134-143.

189. Oxman A.D., Guyatt G.H. A consumer s guide to subgroup analysis // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.116. - P.78-84.

190. Peto R. Why do we need systematic overviews of randomized trials? // Stat. Med. 1987. - Vol.6. -P.233-277.

191. Peto R., Pike M.C., Armitage P. et al. Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient, part 1 // Br. J. Cancer. 1976. - Vol.34. - P.585-612.

192. Peto R., Pike M.C., Armitage P. et al. Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient, part 2 // Br. J. Cancer. 1977. - Vol.35. - P.l-39.

193. Pette D. Regulation of metabolic processes in mitochondria / Eds. J.M. Tager // Amsterdam: Elsevier. 1966. - P.28-50.

194. Pickar J.H., Thorneycroft I., Ehitehead M. Effects of hormone replacement therapy on the endometrium and lipid parameters: a review of randomized clinical trials, 1985 to 1995 //Am. J. Obst. Gynecol. 1998. - Vol.178. -P.1087-1099.

195. Pocock S.G. Clinical trials: a practical approach // New York; John Wiley & Sons, 1983. -P.22-71.

196. Psaty B.M., Smith N.L., Siskovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive Therapies used as first-line agents: a systematic review and metaanalysis // JAMA. 1997. - Vol.277. - P.739-745.

197. Reilly D.T., Taylor M.A., McSharry C., Aitchison T. Is homoeopathy a placebo response? // Lancet. 1986. - Vol.2. - P.1272-1275.

198. Ross S.D., Kupelnick В., Kumashiro M. et al. Risk of serious adverse events in hypertensive patients isradipine: a meta-analysis // J. Human Hypertens. — 1997. — Vol.11.-P.743-751.

199. Sackett D.L., Haynes R.B., Guyatt G.H., Tugwell P. Clinical epidemiology, a basic science for clinical medicine, 2nd ed. // Boston: Little, Brown & Co, 1991.

200. Sacks H., Chalmers T.C., Smith H.Jr. Randomized versus historical controls for clinical trials // Am. J. Med. 1982. - Vol.72. -P.233-240.

201. Schomerus, H., and Hamster, W. Neuropsychological aspects of portal systemic encephalopathy // Metab. Brain Dis. 1998. - Vol.13. -P.361-377.

202. Schomerus, H., Schreiegg, J. Prevalence of latent portasystemic encephalopathy in an unselected population of patients with liver cirrhosis in general practice // J. Gastroenterol. 1993. - Vol.31. -P.231-234.

203. Schulz K.F., Chalmers I., Hayes R.J., Altman D.G. Empirical evidence of bias. Dimensions of methodological quality associated with estimates of treatment effects in controlled trials // JAMA. 1995. - Vol.273. - P.408-420.

204. Sim I., McDonald K.M., Lavori P.W. et al. Quantitative overview of randomized controlled trials of amiodarone to prevent sudden cardiac death // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.2823-2829.

205. Smith R. What clinical information do doctors need? // BMJ. 1996. -Vol.313. -P.1062-1070.

206. Spilker B. Guide to clinical interpretation of data // New York: Raven Press, 1986. P.10-29.

207. The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York) // The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software.

208. Thomas K., Fall M., Parry G., Nicholl J. National Survey of Access to Complementary Health Care via General Practice // Sheffield, England: University of Sheffield, School of Health and Related Research, 1995. P.l 1-37.

209. Thompson W.G., Dotevall G., Drossman D.A. et al. Irritable bowel syndrom // Gastroenterology Int. 1989. - Vol.2. - P.92-95.

210. Thompson W.G., Longstreth G.F., Drossman D.A. et al. Functional bowel disorders and functional abdominal pfln. Rome II: A Multinational Consensus Document on Functional Gastrointestinal Disorders // Gut. 1999. — Vol.45. — Suppl.II.-P.l 143-1148.

211. Turner M.O., Patel A., Ginsburg S., Fitzgerald J.M. Bronchodilator delivery in acute airflow obstruction//Arch. Intern. Med. 1997. -Vol.157. -P.1736-1744.

212. U.S. Department of Health and Human Services. Cardiac rehabilitation // Clinical practice guideline. 1995. - Vol.17. -P. 1-202.

213. Udoff L., Langenberg P., Adashi E.Y. Combined continuous hormone replacement therapy // Obst. Gynecol. 1995. - Vol.86. -P.306-316.

214. Van Grunsven P.M., van Schayck C.P., Molema J. et al. Effect of inhaled corticosteroids on bronchial responsiveness in patients with «corticosteroid naive» mild asthma: a meta-analysis // Thorax. 1999. - Vol.54. -P.316-322.

215. Vanden Hoek T.L., Shao Z., Li C. et all. Mitochondrial electron transport can become a significant source of oxidative injury in cardiomyocytes // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1997. - Vol.29, No. 9. - P.2441-2450.

216. Vickers A. Use of complementary therapies // BMJ. 1994. - Vol.309. -P.1161-1161.

217. Vickers A.J. Can acupuncture have specific effects on health? A systematic review of acupuncture antiemesis trials // J. R. Soc. Med. 1996. - Vol.89. -P.303-314.

218. Vincent C.A. A controlled trial of the treatment of migraine by acupuncture // Clin. J. Pain. 1989. - Vol.5. - P.305-317.

219. Wadlow G., Peringer E. Retrospective survey of patients of practitioners of traditional Chinese acupuncture in the UK // Complementary Therapies in Medicine. 1996. - Vol.4. - P. 1-8.

220. Wiseman L.R., Adkins J.C. Anastrozole: a review of its use in the management of postmenopausal women with advanced breast cancer // Drugs Aging. 1998. -Vol.13.-P.321-332.

221. Yaffe K., Sawaya G., Lieberburg I., Grady D. Estrogen therapy in postemenopausal women: effects on cognitive function and dementia // JAMA. — 1998. -Vol.279. -P.688-695.

222. Yusuf S., Collins R., Peto R. Why do we need some large, simple randomized trials? // Stat. Med. 1984. - Vol.3. -P.409-420.

223. Yusuf S., Wittes J., Probstfield J., Tyroler H.A. Analysis and interpretation of treatment effects in subgroups of patients in randomized clinical trials // JAMA. -1991.-Vol.266.-P.93-101.1. БЛАГОДАРНОСТИ