Применение сукцината аммония в комплексной терапии больных острой внебольничной пневмонией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Шайкенов, Олег Вячеславович

• Шайкенов, Олег Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шайкенов, Олег Вячеславович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Острая внебольничная пневмония: доказательные и «внепротокольные» подходы к терапии заболевания (обзор литературы).

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе острой пневмонии.

1.2. Диагностика острой внебольничной пневмонии на современном этапе.

1.3. Современные подходы к лечению острой внебольничной пневмонии: решенные и нерешенные вопросы.

1.4. «Внепротокольные» средства, применяемые для лечения пневмоний.

1.5. Теоретические предпосылки к применению сукцината аммония в терапии острых пневмоний.

Глава II. Материал, дизайн и методы исследования.

II. 1 Материал исследования.

II.2. Дизайн исследования.

П.З. Методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

Ш.1. Применение СА в фазе разгара ОВП.

Ш.2. Применение СА в фазе разрешения ОВП.

Ш.З. Применение СА в фазе реконвалесценции ОВП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение сукцината аммония в комплексной терапии больных острой внебольничной пневмонией.»

Актуальность проблемы

Пневмония - распространенное заболевание органов дыхания, встречающееся у 3-15 человек на 1000 населения (Чучалин А.Г., 2006). Смертность от внебольничных пневмоний (ВП) составляет 5%, но у пациентов, нуждающихся в госпитализации, она доходит до 21,9%, от нозокомиальных — 20%, у пожилых больных — до 46%; до применения пенициллина смертность от пневмококковой пневмонии с бактериемией составляла 83% (Новиков К.Ю., 2005).

Признавая исключительную и первоочередную значимость антибактериальной терапии в лечении ВП, современные исследования в ряде случаев посвящены вопросам улучшения детоксикации пациентов, ускорения их реабилитации, борьбе с длительной «постпневмонической» астенизацией (Кривова Л.Д., 2004, Арутьян К.Ш., 2006). При работе в этом направлении целесообразным представляется изучение клинических эффектов субстратов энергетического обмена клетки, в частности, сукцината аммония (СА).

В многочисленных экспериментальных работах показаны следующие эффекты экзогенного СА: активация энергетического обмена на уровне митохондрий, клеток, тканей и целостного организма; активация сохранных при гипоксии звеньев метаболических систем в обход наиболее легко повреждаемых; восполнение дефицита витаминов, необходимых для энергетического обмена; нормализация функции печени, центральной нервной и сердечно-сосудистой систем; повышение адаптивных возможностей организма при повреждающих воздействиях (Маевский Е.И., 1970-2009).

В доступной литературе обнаружены единичные работы, посвященные применению СА при заболеваниях бронхолегочной системы (Туларина Е.Г., 1996, Прытких А.В., 2001, Goodwin Е., 1998). Указаний на проведение плацебоконтролируемых исследований, посвященных оценке эффективности СА при ОВП, нами не обнаружено.

Цель исследования

Дать оценку клинических эффектов сукцината аммония в комплексной терапии больных острой внебольничной пневмонией.

Задачи исследования

1. В ходе проспективного плацебо-контролируемого исследования изучить влияние сукцината аммония на динамику клинических симптомов и физикальных тестов, патогномоничных для острой внебольничной пневмонии.

2. Проанализировать влияние сукцината аммония на показатели функции внешнего дыхания, количественные и функциональные характеристики лейкоцитов периферической крови, острофазовые показатели плазмы крови у больных острой внебольничной пневмонией.

3. Изучить влияние сукцината аммония на показатели субъективного самочувствия (в тесте САН), актуальную и личностную тревожность (в тесте Спилбергера-Ханина) пациентов с острой внебольничной пневмонией.

4. Дать сравнительную характеристику эффективности применения сукцината аммония при его назначении в различные фазы острой внебольничной пневмонии.

Научная новизна

Впервые проведено плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности сукцината аммония в комплексной терапии больных острой внебольничной пневмонией. Изучены клинически, лабораторно и инструментально выявляемые эффекты сукцината аммония при его назначении в разные фазы острой пневмонии. Показано позитивное влияние сукцината аммония на клиническое состояние пациентов, заключающееся в уменьшении проявлений интоксикационного и гипертермического синдромов, сопровождающих заболевание. Показана значимость сукцината аммония для стимуляции системы неспецифической резистентности иммунитета.

Практическая значимость работы

Применение сукцината аммония в комплексной терапии больных острой пневмонией, обоснованное и клинически апробированное в ходе настоящего исследования, расширяет арсенал лечебных возможностей для подбора патогенетической терапии заболевания (в частности, при затянувшемся «постпневмоническом» субфебрилитете).

Практическое применение сукцината аммония как компонента патогенетической терапии острой внебольничной пневмонии позволяет оптимизировать результаты лечения заболевания без существенного увеличения материальных затрат и побочных эффектов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность МУЗ «Городская больница №2 им. В.В. Баныкина» (г. Тольятти).

Положения, выносимые на защиту

1. Включение сукцината аммония в комплексную терапию острой внебольничной пневмонии приводит к следующим позитивным клинически значимым эффектам: уменьшению проявлений интоксикационного синдрома; снижению доли пациентов с «постпневмоническим» субфебрилитетом; стимуляции системы неспецифической резистентности иммунитета. Побочных эффектов, связанных с применением сукцината аммония, не выявлено.

2. При лечении острых внебольничных пневмоний легкого или среднетяжелого течения назначение сукцината аммония наиболее целесообразно в фазах разгара и разрешения заболевания.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации были обсуждены на международной научно-практической конференции «Физиологические механизмы адаптации человека» (Тюмень, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной науки и образования» (Ульяновск, 2010); научно-практической конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2010); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения» (Тамбов, 2010).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры последипломного образования и семейной медицины ГОУ ВПО Ульяновский государственный университет.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, включая 2 статьи в списке изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 3 рисунками. Библиография содержит 178 источников, из них 121 на русском и 57 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шайкенов, Олег Вячеславович

выводы

1. Добавление сукцината аммония к основной терапии больных легкой или среднетяжелой формой острой внебольничной пневмонии в дозе 300 мг в сутки приводит к ряду позитивных клинических эффектов, не связанных с эффектом плацебо, в частности, к уменьшению выраженности проявлений интоксикационного синдрома и продолжительности «постпневмонического» субфебрилитета.

2. Сукцинат аммония, примененный в качестве компонента терапии больных острой внебольничной пневмонией, не оказывает существенного влияния на показатели функции внешнего дыхания, лейкоцитарную формулу и острофазовые показатели плазмы крови, но обладает иммуномодулирующим действием, проявляющимся в виде увеличения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарного числа и энергии таксиса лейкоцитов).

3. Включение сукцината аммония в комплексную терапию больных острой внебольничной пневмонией не приводит к значимым изменениям субъективного самочувствия (по тесту САН), а также актуальной и личностной тревожности (по тесту Спилбергера-Ханина).

4. Эффективность сукцината аммония при острой внебольничной пневмонии зависит от фазы заболевания: наибольшее число статистически значимых клинических и лабораторных эффектов зарегистрировано при применении субстрата в фазе разрешения заболевания, наименьшее — в фазе реконвалесценции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Сукцинат аммония целесообразно применять в комплексной терапии больных острой внебольничной пневмонией для решения следующих клинических задач:

• уменьшение проявлений интоксикационного синдрома (в фазах разгара и разрешения заболевания);

• снижение продолжительности «постпневмонического» субфебрилитета (в фазе реконвалесценции);

• повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (в фазах разгара и разрешения заболевания).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шайкенов, Олег Вячеславович, 2011 год

1. Авдеев С.Н. Осложнения внебольничной пневмонии / В кн.: Пневмония / под редакцией А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской. — М., 2002. - С.134—181.

2. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк C.B. Иммунотропные свойства лекарственных веществ. Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. - 208 с.

3. Антибиотикотерапия пневмоний и бронхитов у детей. Методические рекомендации для врачей-педиатров (Под ред. проф. Г.А.Самсыгиной). -1998.-20 с.

4. Астахова A.B. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав // Безопасность лекарств. Экспресс информация. — 2000.- Бюллетень №1.- С. 83-95.

5. Бизюкин A.B., Сеодаева С.К. Новый методический подход к изучению метаболизма фагоцитирующих клеток. // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 46-49.

6. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. — М., 1984. — 208с.

7. Богомолова Н.С., Аббакумов Р.Н., Степаненко Р.Н. и др. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения. // Иммунология. 1991.- № 1. С. 55-58.

8. Бонензак Р., Сельков Е.Е. Изучение регуляторных процессов в цикле трикарбоновых кислот с помощью простых математических моделей // В кн.: Цикл трикарбоновых кислот и механизмы его регуляции. М., 1977. -С.27-28.

9. Борзов Д.Б. Инверсия эффекта окисления восстановленных пиридиннуклеотидов янтарной кислотой. // В сб.: Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. М., 1978. - С.97-99.

10. Ю.Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. — С.-П., 2003.-688 с.

11. П.Бородин Е.А. Биохимический диагноз. Благовещенск, 1991. - 143с.

12. Буданов C.B., Смирнова Л.Б. Левофлоксацин (Таваник) новый хинолон III поколения // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т.46, № 5. - С.31-38.

13. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Пинегин Б.В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. // Вестн. РАМН. 1997. - Т. 6, № 11. - С. 46-48.

14. Вишнякова Л.А., Путов Н.В. Этиология острой пневмонии. // Тер. арх. -1990.-Т. 62, №3.-С. 15-18.

15. Внутренние болезни / под ред. Е. Брацнвальда и др.: Пер. с англ. — М., 1993. -Т.2. С.135-158.

16. Волков М.С., Генкин A.M., Маевский Е.И., Глотов H.A. Глутаминовая кислота: биохимическое обоснование практического использования. -Свердловск, 1975. — 119с.

17. Волчек И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмонии. // Терра Медика. СПб., 2001. - № 4. - С. 20-21.

18. Вольский Г.Г., Осадчая Л.М. О характере и особенностях регуляции сукцинатдегидрогеназы глюкокортикоидами // Митохондрии. Транспорт электронов и преобразование энергии. — М., 1976. — С.164-168.

19. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2003. - 27 с.

20. Гельцер Б.И. Взаимосвязь липооксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии. // Тер. арх. 1996. - Т. 68, № 12. - С. 22-25.

21. Генкин A.M., Глотов H.A., Маевский Е.И. Влияние острой гипоксии и введения глутамата натрия на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов // В кн.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. -М., 1973. С.82-84.

22. Генкин A.M., Удинцев H.A. Влияние глутаминовой кислоты на некоторые обменные процессы в условиях гипоксии и физической работы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. — №7. — С.56-58.

23. Герасимова Н.М., Кунгурова Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация пневмонии ее значение для практики // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001.-№.1.-С. 14-18.

24. Гичев Ю.П., Гичев Ю.Ю. Введение в микронутриентологию. Новосибирск, 1997.-92 с.

25. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным пищевым добавкам. М., 2001. - 232 с.

26. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М., 2004. — 240 с.

27. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О.И. Киселева, И.Г. Маринича, A.A. Сомининой. СПб., 2003. - 244 с.

28. Дворецкий Л.И. Внебольничные пневмонии тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии // Пульмонология. — 2003. — Т. 13, № 2. С.123-127.

29. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л., 1987. - 288 с.

30. Доказательная медицина. Ежегодный справочник: Пер. с англ. — М., 2003. — 7т.

31. Доскин В.А., Лаврентьева H.A., Мирошников М.П., Шарай В.Б. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния // Вопр. психологии. 1973. -№ 6. -С. 141-144.

32. Зарубина И.В., Болехан A.B., Цыган В.Н., Шабанов П.Д. Энергостабилизирующее действие полиоксидония при остром бронхолегочном воспалении. // Вестн. Рос. военно-мед. акад. (приложение) -2005. -№ 1(14).-С. 93-93.

33. Зб.Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: Издательство Н-Л, 2004. - 368 с.

34. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.И. Гордиенко, В.И. Литвинова. — М.: Медицина, 1993. — 306 с.

35. Казимировская В.Б., Дьяков В.М., Воронков М.Г., Ковальчук С.Ф. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний. Иркутск, 1996. - 312 с.

36. Калинина Е. П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II Конгресс Евроазиатского Респираторного общества: сборник трудов конгресса. — С.-Пб., 2006. С. 462-462.

37. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С. 21-34.

38. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ. / под ред. Ю.Л. Шевченко, И.Н. Денисова, В. И. Кулакова, P.M. Хаитова. -М., 2003. 1248 с.

39. Козлов С.Н., Рачина С.А. Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей // CONSILIUM medicum. 2003. - Т.5, №4. - С. 197-204.

40. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П. и др. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях. // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2000. -Т.2,№3.-С. 74-81.

41. Козлов Ю.А. Полиоксидоний в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний. // Terra medica nova. — 2005. № 1. - С. 2-5.

42. Кондрашова М.Н. Предпосылки к проверке предположения о специфической роли янтарной кислоты в обеспечении энергией восстановительных процессов после рабочего акта (при физиологическом торможении). М., ВИНИТИ (Деп., 1969). - №431-69.

43. Кондрашова М.Н. Роль янтарной кислоты в регуляции физиологического состояния ткани: дисс. докт. биол. наук. — Пущино, 1970. — 212с.

44. Костина В.В., Меньков Н.В. Особенности течения и современные методы лечения внебольничных пневмоний: Метод, рек. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. акад., 2004. - 80 с.

45. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985.-256 с.

46. Ландышев С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмоний. // Тер. архив. 1998 - Т. 70, № 3. - С. 41-44.

47. Латышева Т. В., Медуницына Е. Н. Иммунал и его применение при инфекционных заболеваниях респираторного тракта, кожи и слизистых // Русский медицинский журнал. 2005. - №2. - С. 83-85.

48. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Львов Н.И. Патогенез осложнений и лечение тяжелых форм гриппа //Повышение готовности к пандемии гриппа на основе военно-гражданского сотрудничества: Материалы симпозиума. — СПб., 2003. С. 59-59.

49. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №1. - С. 19-35.

50. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1977. — т.124, №9. С.244-254.

51. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982. — 301с.

52. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Окон М.С., Кутышенко В.П. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс // В сб.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. — С.80-86.

53. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд A.C. и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления — возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. — Биофизика, 2000. — т. 45, №3. С.509-513.

54. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд A.C. и др. Сукцинат — продукт анаэробных превращений и гипоксический субстрат // Материалы второй Всероссийской конференции «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». -М., 1999. С.43-44.

55. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Вазагашвилли М.В., Чилая С.М. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма // В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. — Пущино, 1996. — С.52-57.

56. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функции митохондрий. Пущино, 2001. - 155 с.

57. Майданник В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острой пневмонии у детей. 2002. — 108 с.

58. Минков И.П. Антибиотикотерапия пневмоний у детей. — Одесса: Лагсар, 2002. 56 с.

59. Митрохин С. Д. Микробиологическая диагностика инфекций нижних дыхательных путей нетуберкулезной этиологии на современном этапе развития клинической микробиологии // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, № 5. - С. 156-158.

60. Морозов Д.В. Клинико-патогенетическое значение изменений перекисного окисления липидов у больных пневмонией молодого возраста и методы их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 23с.

61. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых // Клиническая фармакологическая терапия. 1999. - Т.1, № 8. - С. 41-50.

62. Новиков Ю. К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал. 2006. - №7. — С. 537-543.

63. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, №20. - С. 915-918.

64. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии. // Русский мед. журнал. 1999. -Т. 7, № 17. - С. 825-829.

65. Ноников В. Е. Патогенетическая терапия пневмоний // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.2, №1. - С. 93-95.

66. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний // CONSILIUM medicum. 2001. - Т.З, №12. - С. 569-574.

67. Песков А.Б. «Малые воздействия» как класс клинических вмешательств // Медлайн.Ру. Российский биомедицинский журнал. — Т.6. — СТ. 162 (С.541-547) июль 2005г.

68. Песков А.Б. Показатель результативности: способ ориентировочного сравнения эффективности клинических вмешательств // Медлайн.Ру. Российский биомедицинский журнал. Т.6. - СТ. 163 (С.548-554) — июль 2005г.

69. Песков А.Б. Роль возраста и неучтенных воздействий при оценке влияния плацебо на субъективный статус пациентов // Альманах «Геронтология и гериатрия». Вып.4. - М., 2005. - С. 135-138.

70. Песков А.Б., Маевский Е.И., Учитель M.JL Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней // Ульяновск: УлГУ, 2005. — ISBN 5-88866-197-Х. 198с.

71. Покровский В.И., Малеев В.В., Киселев О.И. и др. Коронавирус SARS -возбудитель атипичной пневмонии (временные методические рекомендации). // Информационный экспресс-бюллетень. — СПб., 2004. — 73с.

72. Прозоровский C.B., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М., 1995. — 285с.

73. Прохоров Е.В. Диагностика и антибактериальная терапия внебольничных пневмоний у детей. — 2002. — 32 с.

74. Респираторный микоплазмоз: научный обзор. -М., 1988. 78с.

75. Розенфельд A.C. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание pH при АТФ-азных нагрузках. — Пущино, 1983. 112с.

76. Руднов В.А. Глюкокортикостероиды в терапии септического шока: история продолжается // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. — 2004. -№6(2). -С. 133-142.

77. Синопальников А. И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара // Consilium medicum. 2004. — №10. — С. 60-68.

78. Синопальников А.И. Атипичная пневмония // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10, №23. - С. 1080-1085.

79. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М., 1989.-271 с.

80. Справочник по иммунотерапии для практического врача / под ред. А.С. Симбирцева. Санкт-Петербург, 2002. - 480с.

81. Страчунский JI.C., Жаркова Л.П. Антибактериальная терапия внебольничных пневмоний у детей // Детский доктор, спец. выпуск, 2001. — № 1.

82. Страчунский Л.С. Антимикробная терапия внебольничной пневмонии в условиях поликлиники // В кн.: Пневмония / Под редакцией А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской. — М., 2002. — С. 341-363.

83. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. — 150с.

84. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. М.Н. Кондрашовой. Пущино, 1976. — 234с.

85. Трубников Г.В., Варшавский Б.Я., Галактионов Л.П. и др. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 37-40.

86. Ушкалова Е.А., Малогулова И.Ш. Клинические и экономические аспекты применения левофлоксацина при внебольничных и нозокомиальных пневмониях // Антибиотики и химиотерапия. 2003. — Т.48, № 3/1. — С. 3345.

87. Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной пневмонии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. — Т. 129, № 3. С. 260264.

88. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М., 2004. — 352 с.

89. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. С-Пб., 1998.-С. 194-298.

90. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432с.

91. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю. Mycoplazma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. — Казань, 2001. — 64с.

92. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы личностной и ситуативной тревожности Ч.Д. Спилбергера. — М., 1976. — 28 с.

93. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С., и соавт. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М., 2006. - 76 с.

94. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // CONSILIUM medicum. 2001. — Т.4, № 12.

95. Шумская И.Ю., Ловачева О.В. Роль Chlamydophila pneumonia-инфекции в патологии органов дыхания // Проблемы туберкулеза. — 2002. № 10. - С. 36-40.

96. Щерба Ю.В. Инфекционные и неинфекционные поражения системы органов дыхания при употреблении наркотических средств и психотропных веществ //Журн. инфекц. патологии. 2004. - № 3-4. - С.117-121.

97. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. М., 1997. 188 с.

98. Яковлев С.В. Значение новых фторхинолонов при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Инфекции и антимикробная терапия. -2001.-№3.-С. 116-121.

99. Altraja A. Treatment of atypical pneumonia // Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases. Tallinn, May 17-19, 2000. -Tallinn, 2000.-P. 2-2.

100. Ballin B.J. et al. Identification and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer's brain // Med. Microbial Immunol. 1998. - № 187. - P. 23-42.

101. Bartlett J.G. Community-acquired pneumonia // New Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333.-P. 1618-1624.

102. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol. 31.-P. 347-382.

103. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults: Guidelines from the Infectious Diseases Society of America //Clin. Infect. Dis. 2000. — Vol. 31. - P. 347-382.

104. Bernardi P, Scorrano L, Colonna R, Petronilli V. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues // Eur. J. Biochem. — 1999, Sep. — Vol.264 (3). — P.687-701.

105. Chance B. In «Energy-linked functions of mitochondria» // Acad. Press. N.Y., 1981. -253p.

106. Couch R.B, Cate T.R., Chanock K.M. // JAMA. 1964. - V.187. - P. 442447.

107. De Castro F.R., Torres A. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia //Am. J. Respir. Med. 2003. — Vol. 2. - P. 3954.

108. De Roux A., Marcos M.A., Garcia E. et al. Viral community-acquired pneumonia in nonimmunocompromised adults //Chest. — 2004. — Vol. 125. P. 1343-1351.

109. Di Lisa F, Menabo R, Canton M, Petronilli V. The role of mitochondria in the salvage and the injuri of the ischemic myocardium // Biochem. Biophys. Act. -1998. Vol.1366 (1-2). - P.69-78.

110. Ewig S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk and prognosis // Eur. Resp. Mon. 1997. - Vol. 3. - P. 13-35.

111. File T.M. Community-acquired pneumonia // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 1991-2001.

112. File T.M., Garau J., Blasi F. Et al. Guidelines for empiric antimicrobial prescribing in community-acquired pneumonia //Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 1888-1901.

113. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia: a meta-analysis // JAMA. 1996. — Vol. 275. -P. 134-141.

114. Fukano H., Miyashita N., Mimura K. et al. Comparison of clinical presentation of mixed pneumonia with Chlamydia pneumoniae and Streptococcus pneumoniae and S. pneumoniae pneumonia // Kansenshogaku Zasshi. — 2004. — Vol. 78. -P.108-113.

115. Furumoto A., Masaki H., Onidzuka T. et al. A case of community-acquired pneumonia caused by Corynebacterium propinquum //Kansenshogaku Zasshi. — 2003. Vol. 77. - P. 456-460.

116. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. European Study in Community-acquired Pneumonia (ESOCAP) Committee//Eur Resp. J. 1998.-№ 11.-P. 986-991.

117. Gutman M. Modulation of mitochondrial succinate dehydrogenase activity, mechanism and function. // Mol. Cell Biochem. 1978. - Jun 15. - Vol. 20 (1) -P.41-60.

118. Huchon G., Woodhead M. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections // Eur. Resp. Rev. 1998. - Vol. 8. - P.391-426.

119. Kobayashi H. Airway biofilm disease //Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. -Vol. 17.-P. 351-356.

120. Kondrashova M.N., Maevsky E.I., Gusar I.B. et all. Endogenous succinate in mitochondria respiration under different states of organism // 1st European bioenergetic conference. — Bologna, 1980. P.371-372.

121. Kondrashova M.N., Volkova S.P., Kuznetzov V.l. et al. Succinic acid as a physiological signal molecule / Eds. W. Winlow, O. Vonogradova, D. Sakharov // Manchester & NY, Manchester University Press. 1990. - P.294-301.

122. Laurichesse H., Sotto A., Bonnet E. et al. Pre- and in-hospital management of community-acquired pneumonia in Southern France, 1998-99 // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. -2001. Vol. 20. - P. 770-778.

123. Lavender H.F., Jagnow J.R., Clegg S. Biofilm formation in vitro and virulence in vivo of mutants of Klebsiella pneumoniae //Infect. Immun. — 2004. Vol. 72. -P. 4888-4890.

124. Leesik H., Ani U., Juhani A. Treatment of community acquired pneumonia in Tartu University Lung Hospital //Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases. Tallinn, May 17-19, 2000. — Tallinn, 2000. — P. 17-17.

125. Liu Y.N., Zhao T.M., Yao W.Z. et al. Prevalence of atypical pathogens in adult patients with community-acquired pneumonia in Beijing //Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2004. - Vol. 27. - P. 27-30.

126. Louie J.K., Hacker J.K., Mark J. et al. SARS and common viral infections. // Emerg. Infect. Dis. serial on the Internet. 2004 Jun [date cited]. Available from: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol 10no6/03-0863 .htm

127. Maevsky E.I., Brustovetsky N.N. The origin of the hypoxic activation of the mitochondrial respiration // 9-th Colloquium on bioenergetics and mitochondria. Abstracts. Elbingerode, GDR. 1981. - P.l-12.

128. Maevsky E.I., Gusar I.B., Rosenfeld et all. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? // II Europ. bioenerg. conf. Lyon, 1982. — P.589-590.

129. Marrie T.J., Peeling R.W., Reid T., De Carolis E., Canadian Community-Acquired Pneumonia Investigators. Chlamydia species as a cause of community-acquired pneumonia in Canada //Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 779-784.

130. Metlay J.P., Branas C.C., Fishman N.O. Hospital-reported pneumococcal susceptibility to penicillin //Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 54-59.

131. Niederman M.S. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia: Current recommedations and antibiotic selection issues //Resp. Inf. — 2001.-Vol. 85.-P. 1493-1509.

132. O' Handley J.G., Gray L.D. The incidence of Mycoplasma pneumoniae // J Am Board FamPrakt. 1997. - V. 10. - №6. - P. 425-429.

133. Ortqvist A. Treatment of community-acquired lower respiratory tract infections in adults // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20 (suppl.36). - P. 40-53.

134. Papadopoulos N.G. Do rhinoviruses cause pneumonia in children? //Paediatr. Respir. Rev. -2004. Vol.5, Suppl A. - P. 191-195.

135. Pette D. Regulation of metabolic processes in mitochondria / Eds. J.M. Tager // Amsterdam: Elsevier. 1966. - P.28-50.

136. R. Davis, H.M. Bryson. Levofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic and therapeutic efficacy // Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 677683.

137. Radzisauskiene D., Gravenstein S., Ambrozaitis A. et al. Use of antibiotics for complications related to influenza A //Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases. Tallinn, May 17-19, 2000. Tallinn, 2000. — P. 29-29.

138. Riquelme R., Riquelme M., Torres A. et al. Hantavirus pulmonary syndrome, Southern Chile // Emerg. Infect. Dis. serial online. . 2003 Nov [date cited]. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9noll/02-0798.htm

139. Roig J., Sabria M., Pedro-Botet M.L. Legionella spp.: community acquired and nosocomial infections //Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 16. - P. 145-151.

140. Rubinas T.C., Carey R.B., Kampert M.C. et al. Fatal hemorrhagic pneumonia concomitant with Chlamydia pneumoniae and parainfluenza virus 4 infection //Arch. Pathol. Lab. Med. 2004. - Vol. 128. - P. 640-644.

141. Singh K., Hsu L.-Y., Villacian J.S. et al. Severe acute respiratory syndrome: lessons from Singapore // Emerg. Infect. Dis. serial online. 2003 Oct [date cited]. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9nol0/03-0388.htm

142. Stockton J., Stephenson I., Fleming D., Zambon M. Human Metapneumovirus as a cause of community-acquired respiratory illness //Emerg. Infect. Dis. — 2002. -Vol. 8.-P. 897-901.

143. Subi K. Mixed viral infections //Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases. Tallinn, May 17-19, 2000. Tallinn, 2000. - P. 39-39.

144. Takayanagi N., Tokunaga D., Matsushima H. et al. Polymicrobial infections in patients with Legionella pneumonia //Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2004. — Vol. 42.-P. 62-67.

145. Thibodeau K.P., Viera A.J. Atypical pathogens and challenges in community-acquired pneumonia //Am. Fam. Physician. 2004. - Vol. 69. - P. 1699-1706.

146. Tsui P.T., Kwok M.L., Yuen H., Lai S.T. Severe acute respiratory syndrome: clinical outcome and prognostic correlates // Emerg. Infect. Dis. serial online. —2003 Sept date cited. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9no9/03-0362.htm

147. Vallejo M., Molina A., Mosquera J.D. et al. Early hospital mortality due to infectious diseases //An. Med. Interna. 2003. - Vol. 20. - P. 347-350.

148. Vijayanand P., Wilkins E., Woodhead M. Severe acute respiratory syndrome (SARS): a review //Clin. Med. 2004. - Vol. 4. - P. 152-160.

149. Woodhed M., Blasi F., Ewig S. et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections // Eur Respir J, 2005. №26. - P. 1138-1180.