Клиническая оценка TRAP-5b как серологического маркера метастатического поражения костей у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Ефанов, Виктор Владимирович

• Ефанов, Виктор Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефанов, Виктор Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие представления о молекулярных механизмах метастазирования в костную ткань

1.2. Биохимические маркеры костного метаболизма

1.2.1. Маркеры остеосинтеза

1.2.2. Маркеры остеолизиса

1.2.3. Соотношение RANKL/OPG (регуляторов остеокластогенеза и остеокластов)

1.3. TRAP-5b как возможный серологический маркер костного поражения при РМЖ

1.3.1. Структура, изоформы и функции TRAP-5b

1.3.2. Участие TRAP-5b в костном метаболизме

1.3.3. Вовлечение TRAP-5b в иммунный ответ

1.3.4.Другие функции TRAP

1.3.5. Изменение уровня TRAP-5b при физиологических процессах и неонкологических заболеваниях

1.3.6. Изменение уровня TRAP при онкологических заболеваниях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика условно здоровых женщин (доноров)

2.2. Общая характеристика больных РМЖ

2.3.Клиническое обследование больных

2.4. Методика измерения TRAP-5b

2.5. Методика проведения иммуногистохимического исследовния операционного материала

2.6. Статистическая обработка

ГЛАВА 3 УРОВНИ TRAP-5b У ДОНОРОВ И У БОЛЬНЫХ РМЖ

3.1. Активность ТЯАР-5Ь в сыворотке крови условно здоровых женщин

3.2 Уровни ТЯАР-5Ь у первичных больных РМЖ без костных метастазов

3.3 Уровни ТЯАР-5Ь у больных РМЖ с метастазами в кости

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ТЯАР-5Ь В

МОНИТОРИНГЕ БОЛЬНЫХ РМЖ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка TRAP-5b как серологического маркера метастатического поражения костей у больных раком молочной железы»

В настоящее время во всем мире наблюдается тенденция к возрастанию заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) на 1- 2 % ежегодно [1]. В структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения Л

России РМЖ занимает одно из лидирующих мест. Количество женщин России с впервые установленным диагнозом РМЖ в 2010 составило 57241. В структуре смертности женщин также наибольший удельный вес имеют злокачественные новообразования молочной железы - 17,2%. Статистика выявления этого заболевания также неутешительна: лишь 15,4% заболеваний выявляется при профосмотрах, а процент первично выявленных больных в IV стадии заболевания составляет 12,9% [9].

Гематогенное метастазирование РМЖ характеризуется многообразием поражения отдаленных органов и тканей: костей, легких, печени, яичников, кожи и др. Метастатическое поражение костей при РМЖ выявляется при первичном лечении больных в 1,3-6%>, а на аутопсии в 44-70%) наблюдений. Различают три основные формы костных метастазов: остеолитическую (75%), остеобластическую (5%>) и смешанную (до 20%>). Показатели выживаемости онкологических больных с изолированными метастазами в костях значительно выше, чем больных с висцеральными метастазами, что, в частности, связано с расширением терапевтических возможностей в лечении вторичных костных поражений [8]. Это диктует необходимость изучения механизмов костного метастазирования РМЖ и разработки на этой основе методов ранней диагностики метастазов в костной ткани и контроля эффективности лечения.

Традиционными методами выявления метастатического поражения костной ткани и объективной оценки эффективности специфического лечения больных с метастазами в костях считаются рентгенография и радиоизотопная сцинтиграфия. Однако эти методы имеют ряд ограничений. В частности, рентгенография недостаточно чувствительна при малых поражениях костной ткани, а сцинтиграфия менее специфична ввиду того, что повышенное включение в костную ткань фосфатных комплексов, меченных радиоактивным технецием, может наблюдаться не только при метастатическом поражении скелета, но и при ряде неопухолевых процессов. По мнению ряда авторов сцинтиграфия обладает высокой чувствительностью по отношению к процессам остеосинтеза, но не к процессам остеолиза [8,10]. Кроме того, периодичность назначения лучевых методов диагностики, особенно сцинтиграфии, ограничена лучевой нагрузкой на пациента. И, наконец, выполнение этих диагностических исследований требует дорогостоящей аппаратуры и специалистов.

В связи с этим актуальной остается разработка дополнительных (уточняющих) методов для раннего выявления метастатического поражения костной ткани и мониторинга этой категории больных, то есть таких методов, которые можно выполнять с большей периодичностью. Определенную помощь в решении этого вопроса могут оказать серологические опухоле-ассоциированные маркеры, преимущество которых состоит в быстрой реакции на изменение скорости разрушения костной ткани, в возможности количественной оценки и серийных измерений, безвредности, а также в относительной дешевизне [2].

До последнего времени наиболее чувствительными маркерами эффективности лечения костных метастазов считались продукты разрушения коллагена I типа - амино - и карбокситерминальные поперечные сшивки его телопептидов (ТчПГХ в моче и СТХ в крови) [23]. Однако их нельзя отнести к костноспецифическим, так как коллаген I типа содержится не только в костной, но и во многих других тканях. Кроме того, известно, что резорбция кости в метастазах, осуществляемая остеокластами, может идти двумя путями. Один путь (с вовлечением катепсина К) приводит к освобождению из костного коллагена 1\ГГХ и СТХ; в другом пути (с вовлечением матриксных металлопротеиназ) телопептиды не образуются [148]. Это в определённой мере снижает чувствительность NTX и СТХ в выявлении костных метастазов и мониторинге этих больных. Отмечено также, что NTX и СТХ аккумулируются в организме при почечной и печеночной недостаточности, что ограничивает их специфичность у ряда больных. Кроме того, установлено, что уровень СТХ в сыворотке крови колеблется в соответствии с циркадным ритмом, а уровень NTX, как уринологического маркера, подвержен случайным колебаниям даже при коррекции на содержание креатинина в моче.

В зарубежной литературе имеются публикации по использованию костной фракции щелочной фосфатазы (КФЩФ) для уточняющей диагностики, оценки адекватности проводимой лекарственной терапии и прогноза при метастатическом поражении костей у больных РМЖ, раком простаты и раком легкого. Так, Janet Е. Brown [25] и Alfredo Berruti [22] сообщили о повышении концентрации КФЩФ в сыворотке крови у 77,2% пациентов на момент постановки диагноза метастатического поражения костей при раке простаты, у 53,8% - при раке легкого и у 60% - при РМЖ, что говорит об удовлетворительной чувствительности маркера при вторичных костных поражениях. Кроме того, у всех пациентов с диссеминированным опухолевым процессом и с повышенным значением КФЩФ был повышен и риск развития такого осложнения, как патологический перелом, что требует хирургического лечения. Отдаленные результаты (выживаемость) у больных этой группы также были хуже. Однако мониторинг эффективности лечения больных по уровню КФЩФ не проводился.

Известно, что при опухолевом поражении костной ткани в очаге деструкции происходит не только изменение процессов остеосинтеза, но и остеолизиса с преобладанием в одних случаях одного, а в других случаях -другого. Поэтому очевидно, что только одного маркера - маркера остеосинтеза (КФЩФ) может быть недостаточно для проведения мониторинга пациентов.

В последнее время большие надежды возлагаются на другой серологический маркер костной ткани - изоформу тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5b (TRAP-5b) - фермент остеокластов, уровень которого отражает их активность. Иммуногистохимически подтверждено, что Т11АР-5Ь локализована в остеокластах, а в периоды активной резорбции секретируется ими в повышенных количествах во внеклеточный матрикс, откуда и попадает в сыворотку крови [69]. Показано, что сывороточный уровень ТЯАР-5Ь может повышаться при таких неопухолевых патологических процессах, связанных с усиленной резорбцией костной ткани, как остеопороз, болезнь Педжета, гиперпаратиреоз, почечная остеодистрофия. В этом аспекте ТКАР-5Ь оказалась полезной для оценки эффективности терапии остеопороза: гормонозаместительной, с помощью селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и бисфосфонатами [70, 71]. Роль и место Т11АР-5Ь в онкологии как серологического маркера пока до конца не ясны. Все вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования:

Целью настоящей работы является определение клинической значимости маркера остеолизиса ТЯАР-5Ь и разработка диагностического алгоритма его использования в мониторинге больных РМЖ. Задачи исследования:

1. Определить верхнюю границу нормы ТЯАР-5Ь у российских доноров разных возрастных групп.

2. Оценить уровни Т11АР-5Ь у больных РМЖ различных возрастных групп без костных метастазов в сопоставлении с таковыми у доноров.

3. Исследовать диагностическую чувствительность Т11АР-5Ь у больных РМЖ с реализованными костными метастазами.

4. Дать клиническую оценку диагностическим возможностям ТИАР-бЬ в доклиническом выявлении метастазов РМЖ в костях и в мониторинге эффективности лечения.

Вид работы:

Прикладное научное исследование

Планируемый вид научного исследования:

Клинико-лабораторное исследование. Научная новизна:

Впервые на основании системного анализа клинического и лабораторного материала установлено, что уровни маркера костной резорбции, выделяемого остеокластами - Т11АР-5Ь - у российских женщин - доноров существенно превосходят таковые у женщин центральной Европы во всех возрастных группах, что косвенно указывает на большую выраженность у них остеопоротических процессов.

Впервые установлено, что при РМЖ без метастатического поражения костной ткани уровни ТЯАР-5Ь в сыворотке крови больных всех возрастных групп выше, чем у доноров. Обнаружено, что дополнительным (к остеокластам) источником ТЯАР-5Ь при РМЖ являются клетки злокачественного эпителия и опухолевая строма, в которых активируется эктопический синтез этого фермента, что может быть одной из причин частой локализации метастазов РМЖ в костной ткани. Практическая значимость.

При оценке активности процессов костной резорбции у онкологических и других категорий больных по сывороточным уровням ТЯАР-бЬ целесообразно использовать верхние границы нормы этого маркера, установленные нами для российских женщин-доноров и превосходящие таковые для женщин центральной Европы: для возрастной группы моложе 55 лет - 5,17 Ед/л, а старше 55 лет - 7,48 Ед/л. Показана целесообразность исследования Т11АР-5Ь в мониторинге эффективности противоопухолевой терапии у генерализованных больных РМЖ с исходно высоким уровнем этого маркера.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ефанов, Виктор Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что верхние границы нормы TRAP-5b - маркера резорбции костной ткани - у российских женщин-доноров достоверно превосходят таковые для женщин центральной Европы и составляют: для возрастной группы моложе 55 лет- 5,17 Ед/л (против 4,15 Ед/л- рекомендованных) и 7,8 Ед/л- старше 55 лет (против 4,89 Ед/л- рекомендованных).

2. Уровни TRAP-5b у первичных больных РМЖ без костных метастазов во всех возрастных группах достоверно выше, чем у доноров (4,0 против 2,35 Ед/л, 4,64 против 3,6 Ед/л, 5,54 против 5,1 Ед/л в группах моложе 45 лет, 4655 и старше 55 лет соответственно), что не связано с наличием скрытых метастазов в костной ткани, так как не зависит от стадии заболевания.

3. В иммуногистохимических исследованиях установлено, что в ткани РМЖ наблюдается эктопический синтез фермента резорбции костной ткани -TRAP-5b, как в злокачественном эпителии, так и в клетках стромы опухолей, что может быть одной из причин частого метастазирования РМЖ в костную ткань.

4. У больных РМЖ без костных метастазов TRAP-5b является дополнительным фактором биологической агрессивности опухолевого процесса: значения маркера при РЭ, РП, Her2/neu - положительных опухолях существенно превосходят таковые при РЭ, РП, Her2/neu -отрицательных опухолях.

5. Развитие опухолевого процесса в костной ткани сопровождается повышением TRAP-5b в целом у 43% больных; его уровни у этой категории пациенток слабо зависят от возраста, но превосходят таковые у больных РМЖ без костных метастазов во всех возрастных группах: 5,4 против 3,4 Ед/л, 5,3 против 4,5 Ед/л, 6,0 против 5,4 Ед/л.

6. Динамика изменения TRAP-5b у больных РМЖ с метастазами в кости зависит от эффективности лекарственной терапии, что доказывает целесообразность его использования для мониторинга у категории пациенток с исходно повышенным уровнем маркера.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При исследовании Т11АР-5Ь с целью оценки активности процессов костной резорбции у онкологических и других категорий больных целесообразно ориентироваться на установленные нами верхние границы нормы для этого маркера, превосходящие таковые для женщин центральной Европы, и составляющие: для возрастнорй группы моложе 55 лет - 5,17 Ед/л (уб 4,15 Ед/л- рекомендованных) и для возрастной группы старше 55 лет - 7,48 Ед/л (уб 4,89 Ед/л- рекомендованных).

2. У больных РМЖ в ремиссии могут наблюдаться существенные (до 3040% от абсолютной величины) колебания уровня ТКАР-5Ь, связанные как с сезонными изменениями инсоляции и диеты, так и с приемом антигормональной терапии, что оказывает разнонаправленное и неконтролируемое влияние на интенсивность процессов костной резорбции.

3. У больных РМЖ с доказанным метастатическим поражением костной ткани и с повышенным уровнем ТЯАР-5Ь целесообразно вести маркерный мониторинг для суждения об эффективности антирезорбтивной противоопухолевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефанов, Виктор Владимирович, 2012 год

1. Давыдов М.И., Аксель Е. М./ Статистика злокачественных новообразований в Росии и странах СНГ в 2005 году// Вестн РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.- 2005.- №1.- С.26 31.

2. Ермакова И.П./ Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование.// Лаборатория.- 2001,- №3.- С.З 5.

3. Заридзе Д. Г./ Канцерогенез.// М: Медицина.- 2004.- С 576.

4. Капанадзе Н.М./ Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе и состояние молочных желез: Автореф. дис. канд. мед. Наук//ГОУПО «РГМУ Федерального Агенства по здравоохранению и социальному развитию». Москва.- 2008 - С. 25.

5. Киселев В. П., Муйжнек Е.Л./ Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов// Акушерство и гинекология.-2006. -№3. С. 55-59)

6. Кулакова В.И., Волобуев А.И., Синицин В.А./ Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и женских половых органов // Гинекология. 2003. - С. 113-119.

7. Максимов С.Я./ Первично-множественные опухоли органов репродуктивной системы // Практическая онкология. 2009.-Т. 10.- № 2.

8. Рыжков А. Д., Семенов H.H./ Вторичные поражения костей // Энциклопедия клинической онкологии.- М.- 2004.- С. 335-338.

9. Чиссов В.И., В.В. Старинский, Петрова Г.В./ Злокачественные новообразования в России в 2010 году (Заболеваемость и смертность)//.-Москва.- 2012.- С. 5-14,131.

10. Ярыгин Л.М./ Актуальные аспекты диагностики метастазов рака молочной железы в кости.// Автореф. дис. канд. мед. наук,- 1981.- С. 19.

11. Alatalo S.L., Halleen J.M., Hentunen Т.А. et al. / Rapid screening method for osteoclast differentiation in vitro that measures tartrate-resistant acid phosphatase 5b activity secreted into the culture medium.// Clin Chem.- 2000.-Vol.- P.1751-1754.

12. Alatalo S.L., Ivaska K.K., Waguespack S.G. et al. / Osteoclast-derived serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b in Albers-Schonberg disease (type II autosomal dominant osteopetrosis)//.-2004.- Clin Chem.- Vol. 50,- P.883-890.

13. Alcantara O., Reddy S.V., Roodman G.D. et al. / Transcriptional regulation of the tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) gene by iron.//.- 1994.-Biochem J.-Vol. 298 ( Pt 2).- P.421-425.

14. Andersson G., Ek-Rylander B., Hollberg K. et al. / TRACP as an osteopontin phosphatase. //. 2004.- J. Bone Miner. Res.-Vol. 18.-P.1912-1915.

15. Angel N.Z., Walsh N., Forwood M.R. et al. /Transgenic mice overexpressing tartrate-resistant acid phosphatase exhibit an increased rate of bone turnover.//.- 2000. J Bone Miner. Res. - Vol. 15.- P 103-110.

16. Antanaitis B.C., Aisen P. / Effects of perturbants on the pink (reduced) active form of uteroferrin. Phosphate-induced anaerobic oxidation.//.- 1985. J. Biol. Chem. - Vol. 260. - P.751-756.

17. Arican A., Içli F., Akbulut H. et al. / The effect of two different doses of oral clodronate on pain in patients with bone metastases.//. 1999. - Med. Oncol. -Vol. 16(3). - P.204-10.

18. Baumbach G.A., Ketcham C.M., Richardson D.E. et al. / Isolation and characterization of a high molecular weight stable pink form of uteroferrin from uterine secretions and allantoic fluid of pigs.//. 1986. - J. Biol. Chem. -Vol. 261. - P. 12869-12878.

19. Bellahcène A., Albert V., Pollina L. et al. / Ectopic expression of bone sialoprotein in human thyroid cancer.//. 1998. - Thyroid. - Vol. 8(8). - P. 637- 641.

20. Bellahcene A., Kroll M., Liebens F. et al. / Bone sialoprotein expression in primary human breast cancer is associated with bone metastases development.//. 1996. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 11(5). - P.665-670.

21. Berruti A., Dogliotti L., Gorzegno G., et al./ Differential Patterns of Bone Turnover in Relation to Bone Pain and Disease Extent in Bone in Cancer Patients with Skeletal Metastases//. 1999. - Clinical Chemistry. - Vol. 45:8. -P. 1240-1247.

22. Bianco P., Ballanti P., Bonucci E. / Tartrate-resistant acid phosphatase activity in rat osteoblasts and osteocytes.//. 1988. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 43. -P.167-171.

23. Brown J.E., Coleman R. E. et al. / Bone Turnover Markers as Predictors of SkeletalComplications in Prostate Cancer, Lung Cancer, and Other Solid Tumors. //. 2005. - Journal of the National Cancer Institute. - Vol. 97, No. 1. - P.59-69.

24. Campbell H.D., Dionysius D.A., Keough D.T. et al. / Ironcontaining Acid phosphatases: comparison of the enzymes from beef spleen and pig allantoic fluid. // 1978. Biochem. Biophys. Res. Commun. - Vol. 82. - P.615-620.

25. Capeller B., Caffier H., Sutterlin M.W. et al. / Evaluation of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) 5b as serum marker of bone metastases in human breast cancer.//. 2003. - Anticancer Res. - Vol. 23.- P.1011-1015.

26. Cassady A.I., King A.G., Cross N.C. et al. / Isolation and characterization of the genes encoding mouse and human type-5 acid phosphatase.//. 1993. -Gene. - Vol. 130. - P.201-207.

27. Chao T.Y., Lee S.H., Chen M.M. et al. / Development of immunoassays for serum tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5a. //. 2005. - Clin. Chim. Acta.-Vol. 359. - P.132-140.

28. Chen J., Yam L.T., Janckila A.J. et al. / Significance of "high" acid phosphatase activity in the serum of normal children.//. 1999. - Clin. Chem. -Vol. 25. - P.719-722.

29. Clark S.A., Ambrose W.W., Anderson T.R. et al / Ultrastructural localization of tartrate-resistant, purple acid phosphatase in rat osteoclasts by histochemistry and immunocytochemistry.//. 1999. - J. Bone Miner. Res. -Vol. 4. - P.399-405.

30. Coleman R.E., Rubens R.D. / The clinical course of bone metastases from breast cancer. //. 1987. - Br. J. Cancer. - Vjl. 55. - P.61-66.

31. Crans D.C., Simone C.M., Holz R.C. et al. / Interaction of porcine uterine fluid purple acid phosphatase with vanadate and vanadyl cation.//. 1992. -Biochemistry. - Vol. 31. - P. 11731 -11739.

32. Datta H.K., Maclntyre I., Zaidi M. / The effect of extracellular calcium elevation on morphology and function of isolated rat osteoclasts.//. 1989. -Biosci Rep. - Vol. 9. - P.747-751.

33. Daumer K.M., Taparowsky E.J., Hall D.J. et al. / Transcription from the tartrate-resistant acid phosphatase promoter is negatively regulated by the Myc oncoprotein.//. 2002. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 17. - P. 1701-1709.

34. Davis J.C., Averill B.A. / Evidence for a spin-coupled binuclear iron unit at the active site of the purple acid phosphatase from beef spleen.//. 1982. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- Vol. 79. - P.4623 - 4627.

35. Davis J.C., Lin S.S., Averill B.A. / Kinetics and optical spectroscopic studies on the purple acid phosphatase from beef spleen.//. 1981. - Biochemistry. -Vol. 20. - P.4062-4067.

36. Delaisse J.M., Boyde A., Maconnachie E. et al. / The effects of inhibitors of cysteine-proteinases and collagenase on the resorptive activity of isolated osteoclasts.//. 1987.-Bone.-Vol. 8. - P.305-313.

37. Delaisse J.M., Eeckhout Y., Vaes G. / Inhibition of bone resorption in culture by inhibitors of thiol proteinases. //. 1980. - Biochem. J. - Vol. 192. -P.365-368.

38. Delaisse J.M., Eeckhout Y., Vaes G. / In vivo and in vitro evidence for the involvement of cysteine proteinases in bone resorption. //. -1984. Biochem. Biophys. Res. Commun. - Vol. 125. - P.441-447.

39. Diel I.J., Solomayer E.F., Seibel M.J. et al. / Serum bone sialoprotein in patients with primary breast cancer is a prognostic marker for subsequent bone metastasis. //. 1999. - Clin. Cancer Res. - Vol. 5(12). - P.3914-3919.

40. Dodds R.A., James I.E., Rieman D. et al / Human osteoclast cathepsin K is processed intracellularly prior to attachment and bone resorption. //. 2001. -J. Bone Miner. Res. - Vol. 16. - P.478-486.

41. Dougall W.C., Glaccum M., Charrier K. et al. / RANK is essential for osteoclast and lymph node development. //. 1999. - Genes Dev. - Vol. 13. -P.2412-2424.

42. Drexler H.G., Gignac S.M. / Characterization and expression of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) in hematopoietic cells. //. 1994. -Leukemia. - Vol. 8. - P.359-368.

43. Ek-Rylander B., Bill P., Norgard M. et al. / Cloning, sequence, and developmental expression of a type 5, tartrate-resistant, acid phosphatase of rat bone. //. 1991. - J. Biol. Chem. - Vol. 266. - P.24684-24689.

44. Esfandiari E., Bailey M., Stokes C.R. et al. / TRACP Influences Thl pathways by affecting dendritic cell function. //. 2006. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 21. - P.1367-1376.

45. Everts V., Aronson D.C., Beertsen W. / Phagocytosis of bone collagen by osteoclasts in two cases of pycnodysostosis. //. 1985. - Calcif. Tissue Int. -Vol. 37. - P.25-31.

46. Everts V., Delaisse J.M., Korper W. et al. / The bone lining cell: its role in cleaning Howship's lacunae and initiating bone formation. //. 2002. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 17. - P.77-90.

47. Fleckenstein E., Dirks W., Dehmel U., Drexler H.G. / Cloning and characterization of the human tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) gene. //. 1996. - Leukemia. - Vol. 10. - P.637-643.

48. Fleckenstein E., Drexler H.G. / Tartrate-resistant acid phosphatase: gene structure and function. //. 1997. - Leukemia. - Vol. 11. - P. 10-13.

49. Flores M.E., Norgard M., Heinegard D. et al. / RGD-directed attachment of isolated rat osteoclasts to osteopontin, bone sialoprotein, and fibronectin. //. -1992. Exp. Cell. Res. - Vol. 201. - P.526-530.

50. Franzoso G., Carlson L., Xing L et al. / Requirement for NF-kappa B in osteoclast and B-cell development. //. 1997. - Genes. Dev. - Vol. 11. -P.3482-3496.

51. Garnero P., Borel O., Byijalsen I. et al. / The collagenolytic activity of cathepsin K is unique among mammalian proteinases. //. 1998. - J. Biol. Chem. - Vol. 273. - P.32347-32352.

52. Gelb B.D., Shi G.P., Chapman H.A., Desnick R.J. / Pycnodysostosis, a lysosomal disease caused by cathepsin K deficiency. //. 1996. - Science. -Vol. 273. - P.1236-1238.

53. Gerdhem P., Ivaska K.K., Alatalo S.L. et al. / Biochemical markers of bone metabolism and prediction of fracture in elderly women. //. 2004. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 19. - P.386-393.

54. Goto T., Yamaza T., Tanaka T. / Cathepsins in the osteoclast. //. 2003. - J. Electron. Microsc. (Tokyo). - Vol. 52. - P.551-558.

55. Gowen M., Lazner F., Dodds R. et al. / Cathepsin K knockout mice develop osteopetrosis due to a deficit in matrix degradation but not demineralization. //. 1999. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 14. - P.1654-1663.

56. Guddat L.W., McAlpine A.S., Hume D. et al. / Crystal structure of mammalian purple acid phosphatase. //. 1999. - Structure. - Vol. 7. - P.757-767.

57. Habermann B., Eberhardt C., Feld M et al. /Tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRAP 5b) as a marker of osteoclast activity in the early phase after cementless total hip replacement. //. 2007. - Acta. Orthop. - Vol. 78(2). -P.221-225.

58. Halleen J., Hentunen T.A., Hellman J., Vaananen H.K. / Tartrate-resistant acid phosphatase from human bone: purification and development of an immunoassay. //. 1996. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 11.- P. 1444-1452.

59. Halleen J.M., Alatalo S.L., Janckila A.J. et al. / Serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b is a specific and sensitive marker of bone resorption. //. -2001. Clin. Chem. - Vol. 47. - P.597-600.

60. Halleen J.M., Alatalo S.L., Suominen H. et al. / Tartrate-resistant acid phosphatase 5b: a novel serum marker of bone resorption. //. 2000. - J. Bone Miner. Res.-Vol. 15. -P.1337-1345.

61. Halleen J.M., Raisanen S., Salo J.J. et al. / Intracellular fragmentation of bone resorption products by reactive oxygen species generated by osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase. //. 1999. - J. Biol. Chem. - Vol. 274. -P.22907-22910.

62. Halleen J.M., Ylipahkala H., Alatalo S.L. et al. / Serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b, but not 5a, correlates with other markers of bone turnover and bone mineral density. //. 2002. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 71. - P.20-25.

63. Hammarstrom L.E., Hanker J.S., Toverud S.U. / Cellular differences in acid phosphatase isoenzymes in bone and teeth. //. 1971. - Clin. Orthop. Relat. Res.-Vol. 78. - P.151-167.

64. Hanahan D., Weinberg R.A. / The hallmarks of cancer. //. 2000. - Cell. -Vol. 100. - P.57-70.

65. Hannon R.A., Clowes J.A., Eagleton A.C. et al. / Clinical performance of immunoreactive tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b as a marker of bone resorption. //. 2004. - Bone. - Vol. 34. - P. 187-194.

66. Hayman A.R., Dryden A.J., Chambers T.J., Warburton M.J. / Tartrate-resistant acid phosphatase from human osteoclastomas is translated as a single polypeptide. //1991. -Biochem. J. Vol. 277 (Pt 3). -P.631-634.

67. Hayman A.R., Jones S.J., Boyde A. et al. / Mice lacking tartrate-resistant acid phosphatase (Acp 5) have disrupted endochondral ossification and mild osteopetrosis.//. 1996.-Development.-Vol. 122. - P.3151-3162.

68. Hayman A.R., Macary P., Lehner P.J, Cox T.M. / Tartrate-resistant acid phosphatase (Acp 5): identification in diverse human tissues and dendritic cells. //. 2001. - J. Histochem. Cytochem. - Vol. 49. - P.675-684.

69. Hayman A.R., Warburton M.J., Pringle J.A. et al / Purification and characterization of a tartrate-resistant acid phosphatase from human osteoclastomas. //. 1989. - Biochem. J. - Vol. 261. - P.601-609.

70. Hollberg K., Hultenby K., Hayman A. et al. / Osteoclasts from mice deficient in tartrate-resistant acid phosphatase have altered ruffled borders and disturbed intracellular vesicular transport. //. 2002. - Exp. Cell. Res. - Vol. 279. -P.227-238.

71. Horton M.A., Taylor M.L., Arnett T.R. / Arg-Gly-Asp (RGD) peptides and the anti-vitronectin receptor antibody 23C6 inhibit dentine resorption and cell spreading by osteoclasts. //. 1991. - Exp. Cell. Res. - Vol. 195. - 368-375.

72. Hsu H., Lacey D.L., Dunstan C.R. et al. / Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand. //. 1999. - Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -Vol. 96. - P.3540-3545.

73. Hu R., Sharma S.M., Bronisz A. et al. / Eos, MITF, and PU.l recruit corepressors to osteoclast-specific genes in committed myeloid progenitors. //. 2007. - Mol. Cell. Biol. - Vol. 27. - P.4018-4027.

74. Inoue M., Namba N., Chappel J. et al. / Granulocyte macrophagecolony Stimulating factor reciprocally regulates alphav-associated integrins on murine osteoclast precursors. //. 1998. - Mol. Endocrinol. - Vol. 12. - P. 1955-1962.

75. Janckila A.J., Takahashi K., Sun S.Z., Yam L.T. / Tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b as serum marker for osteoclastic activity. //. 2001. -Clin. Chem. - Vol. 47(1). - P.74-80.

76. Janckila A.J., Latham M.D., Lam K.W. et al. / Heterogeneity of hairy cell tartrate-resistant acid phosphatase. //1992. Clin. Biochem. - Vol. 25. -P.437-443.

77. Janckila A.J., Nakasato Y.R., Neustadt D.H., Yam L.T. / Disease-specific expression of tartrate-resistant acid phosphatase isoforms. //. 2003. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 18. - P.1916-1919.

78. Janckila A.J., Neustadt D.H., Nakasato Y.R. et al. / Serum tartrate-resistant acid phosphate ase isoforms in rheumatoid arthritis. //. 2002. - Clin. Chim. Acta.-Vol. 320. - P.49-58.

79. Janckila A.J., Parthasarathy R.N., Parthasarathy L.K. et al. / Properties and expression of human tartrateresistant acid phosphatase isoform 5a by monocyte-derived cells. //. 2005. - J. Leukoc. Biol. - Vol. 77. - P.209-218.

80. Janckila A.J., Simons R.M., Yam L.T. / Alternative immunoassay for tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b using the fluorogenic substrate naphthol ASBI-phosphate and heparin. //. 2004. - Clin. Chim. Acta. - Vol. 347. -P.157-167.

81. Janckila A.J., Takahashi K., Sun S.Z., Yam L.T. / Naphthol-ASBI phosphate as a preferred substrate for tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b. //2001. J. Bone Miner. Res. - Vol. 16. - P.788-793.

82. Janckila A. J., Woodford T.A., Lam K.W. et al. / Protein-tyro sine phosphatase activity of hairy cell tartrate-resistant acid phosphatase. //. 1992. -Leukemia. - Vol. 6. - P. 199-203.

83. Janckila A.J., Yam L.T. / Biology and clinical significance of tartrate-resistant acid phosphatases: new perspectives on an old enzyme. //. 2009. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 85. -P.465-483.

84. Ketcham C.M., Roberts R.M., Simmen R.C., Nick H.S. / Molecular cloning of the type 5, iron-containing, tartrate-resistant acid phosphatase from human placenta. // 1989. J. Biol. Chem. - Vol. 264. - P.557-563.

85. Khosla S. / Minireview: the OPG/RANKL/RANK system. //. 2001. -Endocrinology. - Vol. 142. - P.5050-5055.

86. Kiviranta R., Morko J., Uusitalo H et al. / Accelerated turnover of metaphyseal trabecular bone in mice overexpressing cathepsin K. //. 2001. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 16. - P. 1444-1452.

87. Koeneman K.S., Kao C., Ko S.C. et al. / Osteocalcin-directed gene therapy for prostate-cancer bone metastasis. //. 2000. - World. J. Urol. - Vol. 18(2). -P.102-110.

88. Kang Y., Yoshida H., Sarosi I. et al /OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis. //.- 1999.-Nature-Vol. 397. P.315-323.

89. Lam K.W., Dannaher C., Letchford S. et al. / Tartrate-resistant acid phosphatase in serum of cancer patients. //. 1984. - Clin. Chem. - Vol. 30. -P.457-459.

90. Lam K.W., Lee P., Li C.Y. et al. / Immunological and biochemical evidence for identity of tartrate-resistant isoenzymes of acid phosphatases from human serum and tissues. //. 1980. - Clin. Chem. - Vol. 26. - P.420-422.

91. Lam K.W., Li C.Y., Yam L.T., Desnick R.J. / Comparison of the tartrate-resistant acid phosphatase in Gaucher's disease and leukemic reticuloendotheliosis. //. 1981. - Clin. Biochem. - Vol. 14. - P.177-181.

92. Lam K.W., Yam L.T. / Biochemical characterization of the tartrate-resistant acid phosphatase of human spleen with leukemic reticuloendotheliosis as a pyrophosphatase. //. 1977. - Clin. Chem. - Vol. 23. -P.89-94.

93. Lam W.K., Eastlund D.T., Li C.Y. et al. / Biochemical properties of tartrate-resistant acid phosphatase in serum of adults and children. //. -1978. Clin. Chem. - Vol. 24.-P.l 105-1108.

94. Lang P., Schultzberg M., Andersson G. / Expression and distribution of tartrateresistant purple acid phosphatase in the rat nervous system. //. 2001. -J. Histochem. Cytochem. - Vol. 49. - P.379-396.

95. Lang P., van Harmelen V., Ryden M. et al. / Monomelic tartrate resistant acid phosphatase induces insulin sensitive obesity. //. 2008. - PLoS ONE. - Vol. 3. - P.1713.

96. Lau K.H., Onishi T., Wergedal J.E. et al. / Characterization and assay of tartrate-resistant acid phosphatase activity in serum: potential use to assess bone resorption. //. 1987. - Clin. Chem. - Vol. 33. - P.458-462.

97. Lee N.K., Sowa H., Hinoi E. et al. / Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton. //. 2007. - Cell. - Vol. 130. - P.456-469.

98. Li C.Y., Jepsen K.J., Majeska R.J. et al. / Mice lacking cathepsin K maintain bone remodeling but develop bone fragility despite high bone mass. //. 2006. -J. Bone Miner. Res.-Vol. 21. - P.865-875.

99. Li C.Y., Yam L.T., Lam K.W. / Acid phosphatase isoenzyme in human leukocytes in normal and pathologic conditions. //. 1970. - J. Histochem. Cytochem. - Vol. 18. - P.473-481.

100. Li C.Y., Yam L.T., Lam K.W. / Studies of acid phosphatase isoenzymes in human leukocytes demonstration of isoenzyme cell specificity. //. 1970. - J. Histochem. Cytochem. - Vol. 18. - P.901-910.

101. Lindqvist Y., Johansson E., Kaija H. et al. / Three-dimensional structure of a mammalian purple acid phosphatase at 2.2 A resolution with a mu(hydr)oxo bridged di-iron center. //. 1999. - J. Mol. Biol. - Vol. 291. - P.135-147.

102. Ling P., Roberts R. / Uteroferrin and intracellular tartrate-resistant acid phosphatases are the products of the same gene. //. 1993. - J. Biol. Chem. -Vol. 268. - P.6896-6902.

103. Ljusberg J., Ek-Rylander B., Andersson G. / Tartrate-resistans purple acid phosphatase is synthesized as latent proenzyme and activated by cysteine proteinases. //1999. Biochem. J. - Vol. 343 (Pt. 1). - P.63-69.

104. Lord D.K., Cross N.C., Bevilacqua M.A. et al. / Type 5 acid phosphatase. Sequence, expression and chromosomal localization of a differentiation-associated protein of the human macrophage. //. 1990. - Eur. J. Biochem. -Vol. 189. - P.287-293.

105. Lorget F., Kamel S., Mentaverri R. et al. / High extracellular calcium concentrations directly stimulate osteoclast apoptosis. //. 2000. - Biochem. Biophys. Res. Commun. - Vol. 268. - P.899-903.

106. Luchin A., Purdom G., Murphy K. et al. / The microphthalmia transcription factor regulates expression of the tartrateresistant acid phosphatase gene during terminal differentiation of osteoclasts. //. 2000. - J. Bone Miner. Res. -Vol. 15. - P.451-460.

107. Luchin A., Suchting S., Merson T. et al. / Genetic and physical interactions between microphthalmia transcription factor and PU.l are necessary for osteoclast gene expression and differentiation. //. 2001. - J. Biol. Chem. -Vol. 276. - P.36703-36710.

108. Maddison ., Kid P. A., Swinn M. et al, 2003

109. Menon K.V., Hodge A., Houghton J. et al. / Body mass index, height and cumulative menstrual cycles at the time of diagnosis are not risk factors for poor outcome in breast cancer. //. 1999. - Breast. - Vol. 8(6). - P.328-333.

110. Minkin C. / Bone acid phosphatase: tartrate-resistant acid phosphatase as a marker of osteoclast function. //. 1982. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 34. -P.285-290.

111. Moro G., Ciambellotti E. / Evaluation of the esthetic results of conservative treatment of breast cancer.//. 1993. - Tumori. - Vol. 79(4). - P.258-261.

112. Muhonen P., Avnet S., Parthasarathy R.N. et al. / Sequence and TLR9 independent increase of TRACP expression by antisense DNA and siRNA molecules.//. 2007. - Biochem. Biophys. Res. Commun. - Vol. 359. -P.889-895.

113. Mulari M., Vaaraniemi J., Vaananen H.K. / Intracellular membrane trafficking in bone resorbing osteoclasts. //. 2003. - Microsc. Res. Tech. - Vol. 61. -P.496-503.

114. Nakanishi M., Yoh K., Miura T. et al. / Development of a kinetic assay for band 5b tartrate-resistant acid phosphatase activity in serum. //. 2000. - Clin. Chem. - Vol. 46. - P.469-473.

115. Nesbitt S.A., Horton M.A. / Trafficking of matrix collagens through bone-resorbing osteoclasts. //. 1997. - Science. - Vol. 276. - P.266-269.

116. Nordahl J., Andersson G., Reinholt F.P. / Chondroclasts and osteoclasts in bones of young rats: comparison of ultrastructural and functional features. //. -1998. Calcif. Tissue Int. - Vol. 63. - P.401-408.

117. Nordahl J., Hollberg K., Mengarelli-Widholm S. et al. / Morphological and functional features of clasts in low phosphate, vitamin D-deficiency rickets. // 2000. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 67. - P.400-407.

118. Oddie G.W., Schenk G., Angel N.Z. et al. / Structure, function, and regulation of tartrate-resistant acid phosphatase. //. 2000. - Bone. - Vol. 27. - P.575-584.

119. Omerek G. M., Sauer-Eppel H., Ziolkowski P. et al, 2002

120. Razzouk S., Brunn J.C., Qin C. et al. / Osteopontin posttranslational modifications, possibly phosphorylation, are required for in vitro bone resorption but not osteoclast adhesion. //. 2002. - Bone. - Vol. 30. - P.40-47.

121. Reddy S.V., Kuzhandaivelu N., Acosta L.G. et al / Characterization of the 5'flanking region of the human tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) gene. //. 1995. - Bone. - Vol. 16. - P.587-593.

122. Reinholt F.P., Hultenby K., Heinegard D. et al. / Extensive clear zone and defective ruffled border formation in osteoclasts of osteopetrotic (ia/ia) rats: implications for secretory function. //. 1999. - Exp. Cell Res. - Vol. 251. -P.477-491.

123. Reinholt F.P., Widholm S.M., Ek-Rylander B. et al. / Ultrastructural localization of a tartrate-resistant acid ATPase in bone.//. 1990. - J. Bone Miner. Res.-Vol. 5. - P.1055-1061.

124. Rieman D.J., McClung H.A., Dodds R.A. et al / Biosynthesis and processing of cathepsin K in cultured human osteoclasts. //. 2001. - Bone. - Vol. 28. -P.282-289.

125. Rifkin B.R., Vernillo A.T., Kleckner A.P. et al. / Cathepsin B and L activities in isolated osteoclasts. //. 1991. - Biochem. Biophys. Res. Commun. - Vol. 179. - P.63-69.

126. Rissanen J.P., Suominen M.I., Peng Z. et al. /(2008) Secreted tartrate-resistant acid phosphatase 5b is a marker of osteoclast number in human osteoclast cultures and the rat ovariectomy model. //. 2008. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 82. - P.108-115.

127. Roberts H.C., Knott L., Avery N.C. et al. / Altered collagen in tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-deficient mice: a role for TRAP in bone collagen metabolism. //. 2007. - Calcif. Tissue Int. - Vol. 80. - P.400-410.

128. Robinson D.B., Glew R.H. / Acid phosphatase in Gaucher's disease. //. 1980. - Clin. Chem. - Vol. 26. - P.371-382.

129. Roodman G.D. / Mechanisms of bone metastasis. //. 2004. - N. Engl. J. Med. -Vol. 350.-P1655-1664.

130. Saftig P., Hunziker E., Wehmeyer O. et al. / Impaired osteoclastic bone resorption leads to osteopetrosis in cathepsin-K-deficient mice. //. 1998. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- Vol. 95P. 13453-13458.

131. Salo J., Lehenkari P., Mulari M. et al. / Removal of osteoclast bone resorption products by transcytosis. //. 1997. - Science. - Vol. 276. - P.270-273.

132. Schenk G., Guddat L.W., Ge Y. et al / Identification of mammalian-like purple acid phosphatases in a wide range of plants. //. 2000. - Gene. - Vol. 250. -P.117-125.

133. Schenk G., Korsinczky M.L., Hume D.A. et al. / Purple acid phosphatases from bacteria: similarities to mammalian and plant enzymes. //. 2000. -Gene. - Vol. 255. - P.419-424.

134. Seibel M.J., Woitge H.W. / Basic principles and clinical applications of biochemical markers of bonemetabolism: biochemical and technical aspects. Journal of Clinical Densitometry //. 1999. - Vol. 2. - P.299-321.

135. Sethi N., Dai X., Winter C.G., Kang Y. / Tumor-derived JAGGED 1 promotes osteolytic bone metastasis of breast cancer by engaging notch signaling in bone cells. //. 2011. - Cancer Cell. - Vol. 19(2). - P. 192-205.

136. Sheu T.J., Schwarz E.M., Martinez D.A. et al. / A phage display technique identifies a novel regulator of cell differentiation. //. 2003. - J. Biol. Chem. -Vol. 278. - P.438-443.

137. Shi Z., Silveira A., Patel P. et al. / YY1 is involved in RANKL-induced transcription of the tartrate-resistant acid phosphatase gene in osteoclast differentiation. //. 2004. - Gene. - Vol. 343. - P. 117-126.

138. Simpson K.J., Selfors L.M., Bui J. et al. / Identification of genes that regulate epithelial cell migration using an siRNA screening approach. //. 2008. - Nat. Cell. Biol. - Vol. 10. - P.1027-1038.

139. Stepan J.J., Lachmanova J., Strakova M. et al. / Serum osteocalcin, bone alkaline phosphatase isoenzyme and plasma tartrate resistant acid phosphatase in patients on chronic maintenance hemodialysis. //. 1987. - Bone Miner. -Vol. 3. - P.177-183.

140. Stepan J.J., Silinkova-Malkova E., Havranek T. et al. / Relationship of plasma tartrate resistant acid phosphatase to the bone isoenzyme of serum alkaline phosphatase in hyperparathyroidism. //. 1983. - Clin. Chim. Acta. - Vol. 133.-P.189-200.

141. Strater N., Jasper B., Scholte M. et al. / Crystal structures of recombinant human purple Acid phosphatase with and without an inhibitory conformation of the repression loop. //. 2005. - J. Mol. Biol. - Vol. 351. - P.233-246.

142. Suter A., Everts V., Boyde A. et al. / Overlapping functions of lysosomal acid phosphatase (LAP) and tartrate-resistant acid phosphatase (Acp5) revealed by doubly deficient mice. //. 2001. - Development. - Vol. 128. - P.4899-4910.

143. Terpos E., De la Fuente J., Szydlo R. et al. / Tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b: a novel serum marker for monitoring bone disease in multiple myeloma. //. 2003. - Int. J. Cancer. - Vol. 106. - P.455-457.

144. Tezuka K., Tezuka Y., Maejima A. et al. / Molecular cloning of a possible cysteine proteinase predominantly expressed in osteoclasts. //. 1994. - J. Biol. Chem. - Vol. 269. - P.l 106-1109.

145. Tondravi M.M., McKercher S.R., Anderson K. et al. / Osteopetrosis in mice lacking haematopoietic transcription factor PU.l. //. 1997. - Nature. - Vol. 386. - P.81-84.

146. Torres R., De la Piedra C., Rapado A. / Clinical usefulness of serum tartrate-resistant acid phosphatase in Paget's disease of bone: correlation with other biochemical markers of bone remodelling. //. 1991. - Calcif. Tissue Int. -Vol. 49. - P.14-16.

147. Uppenberg J., Lindqvist F., Svensson C. et al. / Crystal structure of a mammalian purple acid phosphatase. //. 1999. - J. Mol. Biol. - Vol. 290. -P.201-211.

148. Vaaraniemi J., Halleen J.M., Kaarlonen K. et al. / Intracellular machinery for matrix degradation in boneresorbing osteoclasts. //. 2004. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 19. - P.1432-1440.

149. Valizadeh M., Schenk G., Nash K. et al. / Phosphotyrosyl peptides and analogues as substrates and inhibitors of purple acid phosphatases. //. 2004. - Arch. Biochem. Biophys. - Vol. 424. - P. 154-162.

150. Van Wesenbeeck L., Odgren P.R., Coxon F.P. et al. / Involvement of PLEKHM1 in osteoclastic vesicular transport and osteopetrosis in incisors absent rats and humans. //.- 2007/ J. Clin. Invest. - Vol. 117. - P.919-930.

151. Walsh N.C., Cahill M., Carninci P. et al. / Multiple tissue-specific promoters control expression of the murine tartrateresistant Acid phosphatase gene. //. -2003. Gene. - Vol. 307. - P.l 11-123.

152. Waltregny D., Bellahcene A., de Leval X. et al. / Increased expression of bone sialoprotein in bone metastases compared with visceral metastases in human breast and prostate cancers. //. 2000. - J. Bone Miner. Res. - Vol. 15(5). -P.834-843.

153. Woitge H.W., Seibel M.J. / Risk assessment for osteoporosis. II. Biochemical markers of bone turnover: bone resorption indices. //. 2000. - Clin. Lab. Med. - Vol. 20(3). - P.503-525.

154. Wynne C.J., Hamilton S.E., Dionysius D.A. et al. / Studies on the catalytic mechanism of pig purple acid phosphatase. //. 1995. - Arch. Biochem. Biophys. - Vol. 319.-P.133-141.

155. Yam L.T., Li C.Y., Lam K.W. / Tartrate-resistant acid phosphatase isoenzyme in the reticulum cells of leukemic reticuloendotheliosis. //. 1971. - N. Engl. J. Med. - Vol. 284. - P.357-360.

156. Ylipahkala H., Fagerlund K.M., Janckila A.J. et al. / Specificity and clinical performance of two commercial TRACP 5b immunoassays. //. 2009. - Clin. Lab.-Vol. 55. - P.223-228.