Значение биохимических показателей в комплексной диагностике и мониторинге метастазирования в кости рака молочной и предстательной желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Пашков, Михаил Витальевич

• Пашков, Михаил Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пашков, Михаил Витальевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Общие представления о костном ремоделировании, биохимических маркерах резорбции и формирования костной ткани.

Глава 2. Клиническое значение определения тартратрезистентной кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы и ее костного изофермента.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Сравнительное исследование тартратрезистентной кислой фосфатазы у больных раком молочной и предстательной желез.

1.1. Активность тартратрезистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови практически здоровых людей.

1.2. Активность тартратрезистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови больных раком молочной железы.

1.3. Активность тартратрезистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови больных раком предстательной железы.

1.4. Сравнительное исследование активности тартратрезистентной кислой фосфатазы у онкологических больных.

Глава 2. Сравнительное исследование щелочной фосфатазы и ее костной фракции у больных раком молочной и предстательной желез.

2.1. Результаты определения общей активности щелочной фосфатазы.

2.2. Результаты определения активности костного изофермента щелочной фосфатазы.

Глава 3. Взаимосвязь между маркерами костного метаболизма и некоторыми клиническими данными.

3.1. Взаимосвязь между биохимическими показателями—маркерами резорбции и формирования костной ткани.

3.2. Взаимосвязь между биохимическими маркерами костного метаболизма и некоторыми клиническими данными.

Глава 4. Клиническое значение определения биохимических показателей костного метаболизма у онкологических больных.

4.1. Значение биохимических показателей в наблюдении за эффективностью лечения метастазов в костях.

4.2. Диагностическая значимость определения активности ТРКФ и КЩФ у больных раком молочной и предстательной желез.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение биохимических показателей в комплексной диагностике и мониторинге метастазирования в кости рака молочной и предстательной желез»

Актуальность проблемы. Скелет относится к одной из наиболее распространенных локализаций метастазов злокачественных опухолей, при этом наибольшая частота метастазирования характерна для рака молочной (4785%) и предстательной (54-85% случаев) желез [1, 44, 73, 140, 152]. Метаста-зирование в костную ткань сопровождается увеличением интенсивности и нарушением баланса процессов резорбции и костеобразования в результате стимуляции активности и дифференцировки остеокластов, а также остеобластов под действием различных ауто- и паракринных факторов (интерлейкины 1 и 6, факторы некроза опухолей а и |3, простагландины, эпидермальный, а- и ^-трансформирующие и тромбоцитарный факторы роста), продуцируемых злокачественными клетками.

Своевременная диагностика метастазирования в кости необходима для правильного планирования лечебных мероприятий, а также для оценки прогноза, однако используемые в клинической практике инструментальные методы исследования скелета характеризуются недостаточной чувствительностью и специфичностью. Наиболее распространенный метод диагностики метастазов в костях - рентгенография - позволяет выявить поражение скелета лишь при наличии структурных изменений, визуализация которых возможна при деминерализации костной ткани на 30-40%. Сцинтиграфия обладает более высокой чувствительностью и способна обнаруживать метастазы на ранних стадиях, однако накопление индикатора в местах со сниженной плотностью костной ткани делает этот метод недостаточно специфичным [11,12,152].

В последнее время существенно возрос интерес к развитию неинвазив-ных методов диагностики и мониторинга поражения скелета у онкологических больных, что обусловлено прежде всего интенсивными исследованиями патогенеза метастазирования, а также появлением новых подходов в лечении метастазов в костях. Достижения последних лет в изучении молекулярных механизмов костного ремоделирования способствовали поиску чувствительных и специфичных критериев, отражающих интенсивность процессов резорбции и формирования костной ткани.

Появление тест-системы для определения активности тартратрезистент-ной кислой фосфатазы 5Ь (ТРКФ), синтезируемой исключительно остеокластами, сделало возможным ее исследование в качестве маркера деструкции костного матрикса при метастатическом поражении скелета у онкологических больных [34, 37, 38, 76, 98, 126].

Несмотря на общее признание активности костного изофермента щелочной фосфатазы (КЩФ) как биохимического критерия костеобразования, до настоящего времени не было выполнено анализа взаимосвязи изменений активности этого фермента с другими биохимическими и клиническими критериями поражения скелета. В литературе до настоящего времени не представлено результатов сравнительного исследования кислой и щелочной фосфатаз на репрезентативных группах онкологических больных. Практически отсутствуют данные о значении и возможности клинического использования этих показателей в диагностике и мониторинге поражения скелета у онкологических больных.

В соответствии с вышеизложенным целью настоящего исследования являлось сравнительное изучение биохимических критериев резорбции (ТРКФ) и формирования (КЩФ) костной ткани и оценка их значимости в диагностике и мониторинге поражения скелета у больных РМЖ и РПЖ.

Были поставлены следующие основные задачи:

1. Провести сравнительное исследование активности ТРКФ и КЩФ у больных РМЖ и РПЖ с поражением и без поражения скелета, а также у практически здоровых людей.

2. Сопоставить результаты определения ТРКФ и КЩФ с распространенностью и типом метастазов в костях по данным сцинтиграфии и рентгенографии.

3. Изучить значимость биохимических показателей сыворотки крови в диагностике костных метастазов и оценке эффективности лечения больных РМЖ и РПЖ с метастазами в костях.

4. Оценить диагностическую чувствительность и специфичность ТРКФ и КЩФ в качестве маркеров метастазирования в кости РМЖ и РПЖ.

Научная новизна работы.

Впервые на репрезентативном клиническом материале с использованием стандартизованных методов проведено сравнительное исследование активности ТРКФ в сыворотке крови больных РМЖ и РПЖ, в результате которого установлено ее существенное увеличение при поражении скелета по сравнению с показателями практически здоровых людей и онкологических больных без метастазов в костях.

Впервые проведен сравнительный анализ активности ТРКФ, ЩФ и КЩФ у онкологических больных с метастатическим поражением скелета, в результате которого установлено значительное увеличение активности ТРКФ и КЩФ при метастазах в костях, а также выраженная корреляция между этими маркерами.

Впервые выявлена зависимость активности ТРКФ и КЩФ от распространенности метастатического поражения скелета у больных РМЖ и РПЖ по данным сцинтиграфии и рентгенографии скелета.

При корреляционном анализе выявлена зависимость активности ТРКФ и КЩФ от возраста и менопаузального статуса в группе практически здоровых женщин и отсутствие корреляции у больных РМЖ.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований доказан универсальный характер ТРКФ в качестве биохимического маркера поражения скелета у больных РМЖ и РПЖ. На основании полученных данных сформулированы рекомендации о возможности практического использования ТРКФ и КЩФ у больных РМЖ и РПЖ, позволяющие: 1) повысить точность диагностики метастазов в костях; 2) оценивать распространенность метастатического поражения скелета; 3) контролировать эффективность лечения метастазов в костях бисфосфонатами; 4) оптимизировать обследование онкологических больных на основе использования ведущих биохимических критериев поражения скелета при РМЖ (активность ТРКФ) и РПЖ (активность КЩФ и ТРКФ).

Основные положения, выносимые на защиту:

ТРКФ - универсальный биохимический критерий резорбции в диагностике и оценке распространенности метастатического поражения скелета у больных РМЖ и РПЖ, а также в мониторинге эффективности лечения больных РМЖ с метастазами в костях.

КЩФ - ведущий биохимический критерий формирования костной ткани имеющий значение в диагностике и оценке распространенности метастазов в костях у больных РПЖ. - -

Между активностью ТРКФ и КЩФ в сыворотке крови существует выраженная корреляция, как следствие взаимосвязи процессов резорбции и формирования костной ткани.

ТРКФ и КЩФ - объективные признаки интенсивности костного метаболизма у онкологических больных.

Апробация работы. Результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, доложены и представлены на научно-практическом симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2022 октября 2004 г.), VII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2325 ноября 2004 г.), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 18-22 апреля 2005 г.), XXXIII съезде Международного общества онкоэмбриональной биологии и медицины, КОВМ 2005 (Греция, 24-28 сентября 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в отечественных и зарубежных журналах.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Онкология», Пашков, Михаил Витальевич

117 ВЫВОДЫ

1. Активность ТРКФ и КЩФ в сыворотке крови больных РМЖ и РПЖ с метастатическим поражением скелета достоверно (р<0,001) повышена по сравнению с показателями онкологических больных без метастазов в костях, а также практически здоровых людей.

2. Достоверное увеличение активности ТРКФ (р<0,02) и КТЦФ (р<0,003) у больных РМЖ и РПЖ с множественным поражением скелета по сравнению с соответствующими показателями больных, имеющих единичные метастазы в костях по данным сцинтиграфии и рентгенографии, свидетельствует о зависимости этих показателей от распространенности метастатического поражения скелета. Степень увеличения ТРКФ отражает общий объем остеолиза, а КЩФ - остеопластики при РМЖ и РПЖ с метастазами в костях.

3. Выраженное снижение активности ТРКФ (р<0,01) и КЩФ (р<0,01) при эффективной терапии ибандронатом больных РМЖ метастазами в костях свидетельствует о возможности их использования в наблюдении за эффективностью антирезорбтивной терапии.

4. Увеличение активности ТРКФ и КЩФ, опережающее в некоторых случаях клинические проявления метастатического поражения скелета, отражает их высокую диагностическую чувствительность и является основанием для рекомендации использования этих показателей в качестве обязательного метода биохимического обследования онкологических больных с повышенным риском метастазирования в кости.

5. На основании анализа диагностической эффективности ТРКФ и КЩФ предложена схема биохимического обследования онкологических больных, которая в соответствии с разработанными пороговыми значениями позволяет обнаруживать метастазы в костях у больных РМЖ и РПЖ с чувствительностью 78,9% и 84,4% при специфичности 92,8% и 89,5% соответственно.

118

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итог проведенным исследованиям, следует отметить несколько принципиальных моментов, касающихся как теоретических, так и практических аспектов полученных данных.

Установленные закономерности, заключающиеся в значительном увеличении активности ТРКФ и КЩФ у онкологических больных с поражением скелета по сравнению с практически здоровыми людьми и больными без метастазов в костях, а также наличие высокодостоверной корреляции между изученными показателями представляют интерес с точки зрения принятого в общей практике деления костных метастазов на литические и пластические в соответствии с типом первичной опухоли. Ведущим признаком при РМЖ с метастазами в костях являлось увеличение активности ТРКФ, при метастазах РПЖ - увеличение КЩФ.

Полученные данные отражают основные патогенетические механизмы поражения костей злокачественными опухолями различной локализации и в то же время вносят дополнительную информацию по биохимическим нарушениям, которые сопровождают этот процесс и могут являться основой для разработки диагностических критериев.

Высокая диагностическая чувствительность и специфичность ТРКФ и КЩФ при метастатическом поражении скелета у больных РМЖ и РПЖ соответственно, а также увеличение этих биохимических показателей с опережением клинических проявлений метастазирования первичных опухолей в кости позволяют рекомендовать определение этих показателей в качестве обязательного метода биохимического обследования онкологических больных с высоким риском костного метастазирования.

В связи с тем, что активность ТРКФ и КЩФ в сыворотке крови зависят от распространенности метастатического процесса по данным сцинтиграфии и рентгенографии скелета, определение этих биохимических показателей можно рекомендовать для динамического обследования онкологических больных с метастазами в костях.

Достоверное снижение активности ТРКФ и КЩФ при лечении костных метастазов бисфосфонатами на фоне положительной динамики по данным рентгенографии свидетельствует о возможности их использования в мониторинге терапии костных метастазов.

Таким образом, определение активности ТРКФ и КЩФ в сыворотке крови при РМЖ и РПЖ способствует повышению точности ранней диагностики поражения скелета, а также оптимизации обследования больных при наблюдении за течением заболевания и эффективностью лечения бисфосфонатами. В соответствии с этим нами были разработаны алгоритмы обследования больных РМЖ и РПЖ, включающие определение активности.этих биохимических показателей как при первичном, так и при динамическом обследовании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пашков, Михаил Витальевич, 2006 год

1. Беспалов Г.С. Закономерности метастазирования опухолей в костях / Г.С. Беспалов. - М.: Медицина, 1971.- 175 с.

2. Лечиницер М.Р. Критерии оценки эффективности лечения при метастазах рака молочной железы в кости / М.Р. Лечиницер, Г.В. Вышинская, A.A. Грицай и др. // Мед. Радиология. 1986. - № 2. - С. 28-31.

3. Любимова Н.В. Биохимические маркеры костного ремоделирования у онкологических больных с поражением скелета / Н.В. Любимова, И.Ю. Бронников, С.П. Робине и др. // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 290-297.

4. Любимова Н.В. Маркеры резорбции костной ткани при метастатическом поражении скелета / Н.В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, С.П. Робине // Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - № 3. - С. 323-328.

5. Любимова Н.В. Пиридиновые связи коллагена в моче онкологических больных как маркеры метастазов в кости / Н.В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, Э.В. Стогова, С.П. Робине // Вопр. биол., мед. и фарм. химии 1998. -№2.-С. 21-25.

6. Любимова Н.В. Маркеры костного ремоделирования: общие представления и клиническое значение при поражении скелета у онкологических больных / Н.В. Любимова, Н.Е. Кушлинский // Вопр. онкол. 2001. - Т. 47. - № 1. -С. 18-32.

7. Любимова Н.В. Значение биохимических показателей сыворотки крови и мочи в качестве маркеров костного метастазирования / Н.В. Любимова, М.Ф. Трапезникова, Н.Е. Кушлинский, С.П. Робине // Клин. лаб. диагн. -2000.-№5.-С. 9-13.

8. Моисеенко В.М. Метастатическое поражение костей при солидных опухолях и возможности использования клодроната (бенефос) в клинической онкологии / ,В.М. Моисеенко, Н.Н. Блинов // Вопросы онкологии 1996. - Т. 42.-№2.-С. 17-30.

9. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспростра-ненного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. СПб. : Грифон, 1997. - 248 с.

10. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций-фосфорного обмена / Л.Я. Рожинская // Клин. лаб. диагн. -1998. -№ 5. С. 25-32.

11. Рыжков А.Д. Вторичные поражения костей / А.Д. Рыжков, Н.Н. Семенов // Энциклопедия клинической онкологии. М., 2004.- С. 335-338.

12. Ярыгин Л.М. Актуальные аспекты диагностики метастазов рака молочной железы в кости : автореф. дис. . : канд. мед. наук / Л.М. Ярыгин М, 1981.- 19 с.

13. Adami S. Clodronate therapy of metastatic bone disease in patients with prostatic carcinoma / S. Adami, M. Mian // Recent Results Cancer Res. 1989. -V. 116.-P. 67-72.

14. Allen S. Purification and charaterization of human bone tartrateresistant acid phosphatase / S. Allen, P. Nuttleman, C. Ketcham, R. Roberts // Bone Miner Res. 1989.-V. 4.-P. 47-50.

15. Alatalo S. Rapid screening method for osteoclast differentiation in vitro that measures tartrate-resistant acid phosphatase 5b activity secreted into the culture medium / S. Alatalo, J. Halleen, T. Hentunen // Clin. Chem. 2000. - V. 46. - P. 1751-1754.

16. Alvarez L. Discriminative value of biochemical markers of bone turnover in assessing the activity of Paget's disease / L. Alvarez, N. Guanabens, P. Peris et al. // Bone Miner. Res. 1995. - V. 10. - P. 458-465.

17. Arai Y. Osteocalcin: Is It a Useful Marker of Bone Metastasis and Response to Treatment in Advanced Prostate Cancer? / Y. Arai, H. Takeuchi, K. Oishi, O. Yoshida // The Prostate. 1992. - V. 20. - P. 169-177.

18. Athanasou N. Human tumour-associated macrophages are capable of bone resorption / N. Athanasou, J. Quinn // Br. J. Cancer. 1992. -V. 65, № 4. - P. 523526.

19. Baltazar G. Monoclonal antibody assay for measuring bone-specific alkaline phosphatase in serum / G. Baltazar, S. Ardakani, J. Dean et al. // Clin. Chem. -1995.-V. 41.-P. 1560-1566.

20. Baron R. Lymphocytes, macrophages and the regulation of bone remodeling / R. Baron, A. Vignery, M. Horowitz // Bone and mineral research. 1983. - P. 175184.

21. Bataille R. The critical role of interleukin-6, interleukin-lB and macrophage colony-stimulating factor in the pathogenesis of bone lesions in multiple myeloma / R. Bataille, D. Chappard, B. Klein // Clin. Lab. Res. 1992. - V. 21 - P. 283-287.

22. Beardsworth L. Changes with age in the urinary excretion of lysyl- and hy-droxylysylpyridinoline, two new markers of bone collagn turnover / L. Beards-worth, D. Eyre, I. Dickson // Bone Mineral Research. 1990. - V. 5, № 7. - P. 671-676.

23. Becker S. Free and peptide-bound pyridinium crosslinks in urine measured in healthy people, women after menopause and patients with bone metastases / S. Becker, L. Traber, H. Schmidt-Gayk// Clin. Lab. 1997. - V. 4. - P. 141-146.

24. Behr W. Quantification of bone alkaline phosphatase in serum by precipitation with wheat-germ lectin: a simplified method and its clinical plausibility / W. Behr, J. Barnert // Clin. Chem. 1986. - V. 32. - P. 1960-1966.

25. Berruti A. Biochemical evaluation of bone turnover in cancer patients with bone metastases // A. Berruti, A. Piovesan, M. Torta M. // British J. Cancer. 1996. -V. 73.-P. 1581-1587.

26. Bishop M. Urine hydroxyproline excretion a marker of bone metastases in prostatic carcinoma / M. Bishop, G. Fellows // British J. Urol. - 1977. - V. 49. -P. 711-716.

27. Body J. Comparative evaluation of markers of bone resorption in patients with breast cancer-induced osteolysis before and after biphosphonate therapy / J. Body, J. Dumon, E. Gineyts, P. Delmas // Br. J. Cancer. 1997. - V. 75, № 3. -P. 408-412.

28. Boonecamp P. Two modes of action of bisphosphonates on osteoclastic resorption of mineralised matrix / P. Boonecamp, L. Van der Wee-Pals, M. Van Wij-van Lennep et al. // Bone Mineral. 1986. - V.l. - P. 27-39.

29. Boyce B. Normal bone remodeling and metastatic bone disease / B. Boyce, H. Chen // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Springer Verlag Berlin Heidelberg., 1994. - P. 46-58.

30. Brown E. Physiology of calcium metabolism. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism / E. Brown Philadelphia. : Lippincott, 1990. - 424 p.

31. Brown J. Bone turnover markers as predictors of skeletal complications in prostate cancer, lung cancer, and other solid tumors / J. Brown, R. Cook, P. Major, A Lipton A. et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - V. 97, № 1. - P. 59-69.

32. Bull H. Acid phosphatases / H. Bull, P. Murray, D. Thomas et al. // Ann. He-matol. 2001. V 80, № 7. - P. 426-429.

33. Burlina A. Monitoring skeletal cancer metastases with the bone isoenzyme of tissue unspecific alkaline phosphatase / A. Burlina, D. Rubin, S. Secchiero et al. // Clin. Chim. Acta. 1994. - V. 226. - P. 151-158.

34. Campbell F. Calcium excretion in metastatic breast cancer / F. Campbell, R. Blarney, A. Woolfson et al. // Br. J. Surg. 1983. - V. 70. - P. 202-204.

35. Capeller B. Evaluation of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) 5b as serum marker of bone metastases in human breast cancer / B. Capeller, H. Caffier, M. Sutterlin, J. Dietl // Anticancer Res. 2003. - V. 23, № 2. - P. 1011-1015.

36. Chao T. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b as a serum marker of bone metastasis in breast cancer patients / T. Chao, C. Ho, S. Lee et al. // Biomed. Sci. -2004. V. 11, № 4. - P. 511-516.

37. Charhon S. Histomorphometric analysis of sclerotic bone metastases from prostatic carcinoma with special reference to osteomalacia / S. Charhon, M. Chapuy, E. Delvin et al. // Cancer. 1983. - V. 51. - P. 918-924.

38. Chen C. Evaluation of the activity of tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b in normal Chinese children a novel marker for bone growth / C. Chen, T. Chao, A. Janckila et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2005. - V. 18, № 1. -P. 55-62.

39. Cheung C. Immunoassay of a tartrate-resistant acid phosphatase in serum / C. Cheung, N. Panesar, C. Haines, J. Masarei, R. Swaminathan // Clin. Chem. -1995.-V. 41.-P. 679-686.

40. Chu C. Alpha 2-macroglobulin, complement and biologic defence: antigens, growth factors microbial proteases and receptor ligation / C. Chu, S. Pizzo // Lab. Invest. 1994. - V. 71. - P. 792-812.

41. Clarke N. Disodium pamidronate identifies differential osteoclastic bone resorption in metastatic prostate cancer / N. Clarke, J. McClure, N. George // Br. J. Urology. 1992. - V. 69. - P. 64-70.

42. Coleman R. Incidence and distribution of bone metastases / R. Coleman // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Springer Verlag Berlin Heidelberg, 1994. - P. 20-30.

43. Coleman R. Advances in the management of metastic bone disease / R. Coleman, A. Paterson, P. Conte et al. // Breast. 1994. - V. 3. - P. 181-185.

44. Cooper E. Serum bone alkaline phosphatase and CA 549 in breast cancer with bone metastases / E. Cooper, M. Forbes, A. Hancock, D. Parker, V. Laurence // Biomed and Pharmacother. 1992. - V. 46. - P. 31-36.

45. Cooper E. Biochemical markers of bone metastases / E. Cooper, R. Jones // Tumor Marker Update. 1993. - V. 5. - P. 1-4.

46. Cooper E. Bone Alkaline Phosphatase and Prostate-Specific Antigen in the Monitoring of Prostate Cancer / E. Cooper, P. Whelan, D. Purves D. // The Prostate. 1994. - V. 25. - P. 236-242.

47. Delmas P. Biochemical markers of bone turnover / P. Delmas // Acta Orthop. -1995.-V. 66.-P. 176-182.

48. Demers L. Biochemical markers of bone turnover in patients with metastatic bone disease / L. Demers, L. Costa, V. Chinchilli et al. // Clin. Chem. 1995. -V. 41, № 10.-P. 1489-1494.

49. Demers L. Biochemical markers and skeletal metastases / L. Demers, L. Costa, A. Lipton // Clin. Orthop. 2003. - V. 415. - P. 138-147.

50. Dempster D. Bone remodeling. Disorders of bone and mineral metabolism. / D. Dempster // New York: Raven Press. 1992. - P. 355-380.

51. Desoize B. Phosphatase Isoenzymes as Bone Metastasis Markers in Prostatic Carcinoma / B. Desoize, S. Amico, H. Larbre et al. // Clin. Biochem. 1991. -V. 24. - P. 443-446.

52. Desoize B. Evaluation of two serum isoezyme phosphatases as bone metastasis markers / B. Desoize, C. Pourny, S. Amico, H. Larbre // Bull Cancer. 1990. -V. 77, № 12.-P. 1211-1221.

53. Desoize B. Isoenzymes of alkaline and acid phosphatases as bones metastasis marker in breast cancer patients / B. Desoize, V. Veiler, C. Pourny, L. Comoe // Anticancer Res. 1989. - V. 9, № 4 - P. 1105-1109.

54. Eastell R. Urinary collagen crosslinks are highly correlated with radioisotopic measurements of bone resorption / R. Eastell, L. Hampton, A. Colwell et al. // Osteoporosis. 1990. - P. 469-470.

55. Ebert W. Comparison of bone scintigraphy with bone markers in the diagnosis of bone metastasis in lung carcinoma patients / W. Ebert, T. Muley, K. Herb, H. Schmidt-Gayk // Anticancer Res. 2004. - V. 24, № 5 - P. 3193-3201.

56. Ek-Rylander B. Dephosphoiylation of osteopontin and bone sialoprotein by osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase. Modulation of osteoclast adhesion in vitro. B. Ek-Rylander, M. Flores, M. Wendal // Biol. Chem. 1994. - V. 269 -P. 14853-14856.

57. Elomaa I. Serum concentration of the cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen (ICTP) is a useful prognostic indicator in multiple myeloma / I. Elomaa, P. Virkkunen, L. Risteli, J. Risteli // Cancer. 1992. - V. 66. - P. 337341.

58. Eriksen E. Serum markers of type I collagen formation and degradation in metabolic bone disease: correlation with bone histomorphometiy / E. Eriksen, P. Charles, F. Melsen, L. Mosekilde et al. // Bone Miner. Res. 1993. - V. 8. - P. 127-132.

59. Eriksen E. New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease / E. Eriksen, K. Brixen, P.Charles // Eur. J. Endocrinol. 1995. - V. 132. -P. 251-263.

60. Eriksen E. The cellular basis of bone remodeling / E. Eriksen, M. Kassem // Triangle. 1992. - V. 31. - P. 45-57.

61. Eyre D. Biochemical markers of bone metabolism / D. Eyre // Klin. Lab. 1995. V.41.P. 429-430.

62. Farley J. Skeletal alkaline phosphatase activity as a bone formation index in vitro / J. Farley, D. Baylink // Metabolism. 1986. - V. 35. - P. 563-571.

63. Filmus J. Tartrate-resistant acid phosphatase in the detection of bone metastasis in patients with cancer / J. Filmus, O. Podhajcer, J. Mordoh, E. Roca et al. // Medicina (B Aires). 1982. - V. 42. - P. 655-658.

64. Fledelius C. Characterisation of urinary degradation products derived from type I collagen / C. Fledelius, A. Johnsen, P. Cloos, M. Bonde, P. Qvist // Bioch. Chem. 1997. - V.272, №15. - P. 9755-9763.

65. Fleish H. Bisphosphonates in bone disease: From the laboratory to the patient. -The Parthenon Publishing Group Ltd. / H. Fleish. New York, London, 1995. -176 p.

66. Fonseca R. Prognostic value of serum markers of bone metabolism in untreated multiple myeloma patients / M. Trendle, T. Leong, R. Kyle, M. Oken et al. // Haematol. 2000, V. 109, № 1. - P. 24-29.

67. Francini G. Serum osteocalcin concentration in patients with prostatic cancer / G. Francini, S. Bigazzi, V. Leone, C. Gennari // Clin. Oncol. 1988. - V. 11, № 2.-P. 83-87.

68. Frenau M. Value of urinary hydroxyproline and bone isoenzyme of alkaline phosphatase in the early detection and follow up of bone metastasis in breast cancer patients / M. Frenau, M. Namer, J. Boublil // Bull. Cancer. 1988. - V.75. -P. 533-539.

69. Frost H. Intermediary organization of the skeleton. / H. Frost. Boca Raton. : CRC Press.-1986.-126 p.

70. Fujimoto D. The structure of pyridinoline, a collagen crosslink / D. Fujimoto, T. Moriguchi, T. Ishida, H. Hayashi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978. -V. 84. - P. 52-57.

71. Galasko C. Incidence and distribution of skeletal metastases /C. Galasko // Clin. Orthopaedics. 1986. - V. 210. - P. 14-21.

72. Garnero P. Characterisation of immunoreactive forms of human osteocalcin generated in vivo and in vitro / P. Garnero, M. Grimaux, P. Seguin, P. Delmas // Bone Miner. Res. 1994. - V. 9. - P. 255-264.

73. Garnero P. Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment / P.1

74. Garnero, W. Shih, E. Gineyts, D. Karpf B., P. Delmas // Clin. Endocrinol. Me-tab. 1994. - V. 79. - P. 1693-1700.

75. Halleen J. Serum Tartrate-resistant Acid Phosphatase 5b is a Specific and Sensitive Marker of Bone Resorption / J. Halleen, S. Alatalo, A. Jackal et al. // Clinical Chemistry. 2001. - V. 47 - P. 597-600.

76. Halleen J. Tartrate-resistant Acid Phosphatase 5b: a novel serum marker of bone resorption / J. Halleen, S. Alatalo, A. Jackal, H. Woitge et al. // Journal of bone and mineral research. 2000. - V. 15, № 7. - P 1337-1345.

77. Halleen J. Studies on the protein tyrosine phosphatase activity of tartrate-resistant acid phosphatase / J. Halleen, H. Jaija, J. Stepan // Arch. Biochem Bio-phys. 1998. - V. 352. - P. 97-102.

78. Halleen J. Intracellular fragmentation of bone resorption products by reactive oxygen species generated by osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase / J. Halleen, S. Saisanen, J. Salo // Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 22907-22910.

79. Hata K. Assay of serum pyridinoline: a potential marker for bone resorption / K. Hata, M. Miura, S. Fukumoto, T. Matsumoto // Clin. Chim. Acta. 1995. - V. 235.-P. 221-227.

80. Hayman A. Mice lacking tartrate-resistant acid phosphatase (ACP5) have disrupted endochondral ossification and mild osteopetrosis / A. Hayman, S. Jones, A. Boyde // Development. 1997. - V. 122. - P. 3151-3162.

81. Hayman A. Tartrate-resistant acid phosphatase from human osteoclastomas is translated as a single polypeptide / A. Hayman, A. Dryden, T. Chambers, M. Warburton //Biochem. 1991. - V. 1, № 277. - P. 631-634.

82. Hayman A. Purification and characterization of a tartrate-resistant acid phosphatase from human osteoclastomas / A. Hayman, M. Warburton, J. Pringle, B. Coles, T. Chambers // Biochem 1989. - V. 15, № 261. - P. 601-609.

83. Hill C. The preparation of monoclonal antibodies which react preferentially with human bone alkaline phosphatase and not with liver alkaline phosphatase / C. Hill, R. Wolfert// Clin. Chim. Acta. 1989. - V. 186. - P. 315-320.

84. Hiraga T. Inhibitory effects of bisphosphonate (YM175) on bone resorption induced by a metastatic bone tumor / T. Hiraga, S. Tanaka, M. Yamamoto, T. Nakajima // Bone. 1996. - V. 18, № 1. - P. 1-7.

85. Huggia F. Overview of cancer related hypercalcaemia: epidemiology and etiology / F. Huggia // Semin. Oncol. 1990. - V. 17. - P. 3-9.

86. Ju H. Comparison of analytical performance and biological variability of three bone resorption assay / H. Ju, S. Leung, B. Brown, M. Stringer, S. Leigh // Clin. Chem. 1997. - V. 43, № 9. - P. 1570-1576.

87. Jung K. Comparison of 10 serum bone turnover markers in prostate carcinoma patients with bone metastatic spread: diagnostic and prognostic implications / K. Jung, M. Lein, C. Stephan et al. // Cancer. 2004. - V. 111, № 5. - P. 783-791.

88. Kanis J. Consequences of neoplasia induced resorption and the use of clodro-nate / J. Kanis, N. O'Rourke, E. McCloskey // Oncol. 1994. - V. 5. - P. 713731.

89. Katagiri M. Evaluation of bone loss and the serum markers of bone metabolism in patients with hyperparathyroidism / M. Katagiri, T. Ohtawa, M. Fukunada, T. Harada // Surg. Today. 1995. - V. 25, № 7. - P. 598-604.

90. Katsunuma N. Molecular mechanisms of bone collagen degradation in bone resorption/N. Katsunuma // Bone Miner. Metab. 1997. - V. 15. - P. 1-8.

91. Koizumi M. Bone metabolic markers in bisphosphonate therapy for skeletal metastases in patients with breast cancer / M. Koizumi, S. Takahashi, E. Ogata // Breast Cancer. 2003. - V. 10, № 1. - P. 21-27.

92. Koizumi M. Comparison of serum bone resorption markers in the diagnosis of skeletal metastasis / M. Koizumi, S. Takahashi, E. Ogata // Anticancer Res. -2003. V. 23, № 5. - P. 4095-4099.

93. Kremer M. Estrogen modulation of osteoclast lysosomal enzyme secretion / M. Kremer, J. Judd, B. Rifkin, J. Auszmann, M. Oursler // Cell Biochem. 1995. -V. 57,№2.-P. 271-279.

94. Kress B. Bone alkaline phosphatase in normal and disease processes / B. Kress // Calcium Regulating Hormones and Markers of Bone Metabolism: Measurement and Interpretation. Heidelberg., - Clin. Lab. Publications. - 1997. - P. 171-182.

95. Kuwana T. Sugar chain heterogeneity of bone and liver alkaline phosphatase in serum / T. Kuwana, O. Sugita, M. Yakata // Enzyme. 1991. - V. 45. - P. 63-66.

96. Lam K. Tartrate-resistant acid phosphatase in serum of cancer patients / K. Lam, C. Dannaher, S. Letchford, T. Eastlund // Clin Chem. 1984. - V. 30, № 3. - P. 457-459.

97. Lau K. Serum osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase: a potential bone resorption marker / K. Lau, C. Libanati, D. Baylink // Clin. Lab. 1997. - P. 183198.

98. Lau K. Characterization and assay of tartrate-resistant acid phosphatase activity in serum: potential use to assess bone resorption / K. Lau, T. Onishi, J. Werge-dal, F. Singer, D. Baylink // Clin. Chem. 1987. - V. 33. - P. 458-462.

99. Lefebvre B. Bone alkaline phosphatase as a predictor of bone density in menopause / B. Lefebvre, C. PetitClerc, M. Maihot, P. Ghadirian // Clin. Biochem. -1987.-V. 20.-P. 302.

100. Li F. Biochemical markers of bone turnover in women with surgically treated carcinoma of the breast / F. Li, P. Pitt, R. Sherwood, J. Barrett, J. Houghton // Eur. J. Clin. Invest. 1993.-V. 23. - P. 566-571.

101. Lipton A. Increased urinary excretion of pyridinium cross-links in cancer patients / A. Lipton, L. Demers, Y. Daniloff, E. Curley, Ch. Hamilton et al. // Clin. Chem. 1993. - V. 39, № 4. - P. 614-618.

102. Lukert B. Serum osteocalcin is increased in patients with hyperparathyroidism and decreased in patients receiving glucocorticoids / B. Lukert B., J. Higgins, M. Stoskopf// Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - V.62. - P. 1056-1062.

103. Manduca P. Differential expression of alkaline phosphatase in clones of human osteoblast-like cells / P. Manduca, C. Sanguineti, M. Pistone, E. Boccignone et al. // Bone Miner. Res. 1993. - V. 8. - P. 291-300.

104. Marley G. Free and complexed prostate-specific antigen serum ratios to predict probability of primary prostate cancer and benign prostatic hyperplasia / G. Mar-ley, M. Miller, M. Kattan, G. Zhao et al. // Urology. 1996. - V. 48, № 6. - P. 16-22.

105. Martinetti A. Serum levels of tartrate-resistant acid phosphatase-5b in breast cancer patients treated with pamidronate / A. Martinetti, E. Seregni, C. Ripamonti, L. Ferrari et al. // Biol. Markers. 2002. - V. 17, № 4. - P. 253-258.

106. Masuhara K. Development of monoclonal antibody specific for human bone alkaline phosphatase / K. Masuhara, S. Suzuki, H. Yoshikawa, T. Tsuda et al. // Bone and Mineral. 1992. - V. 17. - P. 182-186.

107. Minkin C. Bone acid phosphatase: tartrate resistant acid phosphatase as a marker of osteoclast function / C. Minkin // Calcif. Tissue. Int. 1982. - V. 34. - P. 285290.

108. Miura M. Differences between the sugar moietes of liver and bone-type alkaline phosphatases: a re-evaluation / M. Miura, Y. Sakagishi, K. Hata // Ann. Clin. Biochem. 1994. - V. 31. - P. 25-30.

109. Monti M. Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) activity in serum: potential use in assessing bone resorption in patients with multiple myeloma / M. Monti,

110. A. Scazzoso, G. Calzaferri, I. Santi, E. D'Aprile // Int. J. Biol. Markers. 1990. -V. 5, №2.-P. 61-64.

111. Moss D. Diagnostic aspects of alkaline phosphatase and ats isoenzymes Review. / D. Moss // Clin. Biochem. 1987. - V. 20. - P. 225-230.

112. Moss D. A simplified heat-inactivation method for investigating alkaline phosphatase isoenzymes in serum / D. Moss, L. Whitby // Clin. Chim. Acta. 1975. -V. 61.-P. 63-71.

113. Moss D. Improved electrophoretic resolution of bone and liver alkaline phosphatases resulting from partial digestion with neurominidase / D. Moss, R. Edwards // Clin. Chim. Acta. 1984. - V. 143. - P. 177-182.

114. Mulders P. Value of biochemical markers in the management of disseminated prostatic cancer /-P. Mulders, P. Del Moral, A. Theeuwes, G. Oosterhof // Eur. Urol. 1992.-V. 21.-P. 2-5.

115. Mundy G. Pathophysiology of cancer-assosiated hypercalcaemia / G. Mundy // Sem. Oncol. 1990. - V. 17, № 5. - P. 10-15.

116. Mundy G. Mechanisms of osteolytic bone destruction / G. Mundy, B. Boyce, T. Yoneda // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Berlin., 1994.-P. 86-92.

117. Nguyen M. Plasma acid and alkaline phosphatase in patients with breast cancer / M. Nguyen, J. Bonneterre, B. Hecquet, B. Desoize // Anticancer Res. 1991. -V. 11, № 2. - P. 831-833.

118. Pan W. Analysis of Distinct Tartrate-resistant Acid Phosphatase Promoter Regions in Transgenic Mice / W. Pan, W. Mathews, J. Donohue, M. Ramnaraine et al. 11 Biol. Chem. 2005. - V. 280, № 6. - P. 4888-4893.

119. A. Scazzoso, G. Calzaferri, I. Santi, E. DAprile // Int. J. Biol. Markers. 1990. -V. 5, №2.-P. 61-64.

120. Moss D. Diagnostic aspects of alkaline phosphatase and ats isoenzymes Review. / D. Moss // Clin. Biochem. 1987. - V. 20. - P. 225-230.

121. Moss D. A simplified heat-inactivation method for investigating alkaline phosphatase isoenzymes in serum / D. Moss, L. Whitby // Clin. Chim. Acta. 1975. -V. 61.-P. 63-71.

122. Moss D. Improved electrophoretic resolution of bone and liver alkaline phosphatases resulting from partial digestion with neurominidase / D. Moss, R. Edwards // Clin. Chim. Acta. 1984. - V. 143. - P. 177-182.

123. Mulders P. Value of biochemical markers in the management of disseminated prostatic cancer /-P. Mulders, P. Del Moral, A. Theeuwes, G. Oosterhof // Eur. Urol. 1992.-V. 21.-P. 2-5.

124. Mundy G. Pathophysiology of cancer-assosiated hypercalcaemia / G. Mundy // Sem. Oncol. 1990. - V. 17, № 5. - P. 10-15.t* 118. Mundy G. Mechanisms of osteolytic bone destruction / G. Mundy, B. Boyce, T.

125. Yoneda // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Berrlin., 1994.-P. 86-92.

126. Nguyen M. Plasma acid and alkaline phosphatase in patients with breast cancer / M. Nguyen, J. Bonneterre, B. Hecquet, B. Desoize // Anticancer Res. 1991. -V. 11, №2.-P. 831-833.

127. Pan W. Analysis of Distinct Tartrate-resistant Acid Phosphatase Promoter Regions in Transgenic Mice / W. Pan, W. Mathews, J. Donohue, M. Ramnaraine et al. // Biol. Chem. 2005. - V. 280, № 6. - P. 4888-4893.o

128. Park H. Expression of osteoprotegerin and RANK ligand in breast cancer bone metastasis / H. Park, S. Min, H. Cho, D. Kim, H. Shin // Korean Med. Sci. -2003. V. 18, № 4. - P. 541-546.

129. Paterson A. Bone metastases in breast cancer, prostate cancer and myeloma / A. Paterson // Bone. 1987. - V. 8, № 1. - P. 17-22.

130. Paterson C. Piridinium crosslinks as markers of bone resorption in patients with breast cancer / C. Paterson, S. Robins, J. Horobin, P. Preece // Br. J. Cancer. -1991.-V. 64. -P. 884-886.

131. Pectasides D. Diagnostic value of bone remodeling markers in the diagnosis of bone metastases in patients with breast cancer / D. Pectasides, D. Farmakis, M. Nikolaou, I. Kanakis, V. Kostopoulou // Pharm. Biomed. Anal. 2005. - V. 37, № l.-P. 171-176.

132. Percival R. Biochemical and histological evidence that carcinoma of the prostate is associated with increased bone resorptions / R. Percival, G. Urwin, M. Watson // Eur. J. Surg. Oncol. 1987. - V. 13. - P. 41-49.

133. Posen S. Turnover rate of skeletal alkaline phosphatase in humans / S. Posen, H. Grunstein // Clin. Chem. 1982. - V. 26. - P. 153.

134. Power M. Osteocalcin: diagnostic methods and clinical applications. / M. Power, P. Fottrell // Clin. Lab. Sci. 1991. - V.28. - P. 287-335.

135. Price C. Multiple forms of human serum alkaline phosphatase: Detection and quantitation / C. Price // Ann. Clin. Biochem. 1993. - V. 30. - P. 355-372.

136. Price C. The role of biochemical tests in the screening and monitoring of osteoporosis / C. Price, P. Thompson // Ann. Clin. Biochem. 1995. - V. 32. - P. 244260.

137. Revilla M. Total and regional bone mass and biochemical markers of bone remodeling in metastatic prostate cancer / M. Revilla, I. Arribas, M. Sanchez-Chapado, L. Villa //-Prostate. 1998 - V. 35, № 4. - P. 243-247.

138. Risteli L. Biochemical markers of bone metabolism / L. Risteli, J. Risteli // Ann. Med. 1993. - V.25. - P. 385-393.

139. Robins S. Crosslinking of collagen: isolation, structural characterization and glycosylation of pyridinoline / S. Robins // Biochem. J. 1983. - V. 215. - P. 167-173.

140. Roodman G. Interleukin 6: an osteotropic factor? / G. Roodman // Bone Min. Res. 1992. - V. 7. - P. 475-478.

141. Rosaki S. Two new methods for separating and quantifying bone and liver alkaline phosphatase isoenzymes in plasma / S. Rosaki, Y. Foo // Clin. Chem. -1984.-V.30.-P. 1182-1186.

142. Ross P. Skeletal alkaline phosphatase (Tandem® Ostase®) measurements predict rapid bone loss during 13 years follow up / P. Ross, K. Armour, I. Mizrahi // Arthritis & Rheuma. 1996. - V. 39, № 9. - P. 86.

143. Rubens R. Nature of metastatic bone disease / R. Rubens // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Berlin, 1982. - P. 12-19.

144. Posen S. Turnover rate of skeletal alkaline phosphatase in humans / S. Posen, H. Grunstein // Clin. Chem. 1982. - V. 26. - P. 153.

145. Power M. Osteocalcin: diagnostic methods and clinical applications. / M. Power, P. Fottrell // Clin. Lab. Sci. 1991. - V.28. - P. 287-335.

146. Price C. Multiple forms of human serum alkaline phosphatase: Detection and quantitation / C. Price // Ann. Clin. Biochem. 1993. - V. 30. - P. 355-372.

147. Price C. The role of biochemical tests in the screening and monitoring of osteoporosis / C. Price, P. Thompson // Ann. Clin. Biochem. 1995. - V. 32. - P. 244260.

148. Revilla M. Total and regional bone mass and biochemical markers of bone remodeling in metastatic prostate cancer / M. Revilla, I. Arribas, M. Sanchez-Chapado, L. Villa // Prostate. 1998 - V. 35, № 4. - P. 243-247.

149. Risteli L. Biochemical markers of bone metabolism / L. Risteli, J. Risteli // Ann. Med. 1993. - V.25. - P. 385-393.

150. Robins S. Crosslinking of collagen: isolation, structural characterization and glycosylation of pyridinoline / S. Robins // Biochem. J. 1983. - V. 215. - P. 167-173.

151. Roodman G. Interleukin 6: an osteotropic factor? / G. Roodman // Bone Min. Res. 1992. - V. 7. - P. 475-478.

152. Rosaki S. Two new methods for separating and quantifying bone and liver alkaline phosphatase isoenzymes in plasma / S. Rosaki, Y. Foo // Clin. Chem. -1984.-V.30.-P. 1182-1186.

153. Ross P. Skeletal alkaline phosphatase (Tandem® Ostase® ) measurements predict rapid bone loss during 13 years follow up / P. Ross, K. Armour, I. Mizrahi // Arthritis & Rheuma. 1996. - V. 39, № 9. - P. 86.

154. Rubens R. Nature of metastatic bone disease / R. Rubens // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Berlin, 1982. - P. 12-19.

155. Scarnecchia L. Clinical usefulness of serum tartrate-resistant acid phosphatase activity determination to evaluate bone turnover / L. Scarnecchia, S. Minisola, M. Pacitti, V. Carnevale et al. // Clin. Lab. Invest. 1991. - V. 51. - P. 517-524.

156. Seibel M. Markers of Bone Turnover Do Not Predict Metastases in Breast Cancer / M. Seibel, M. Koeller, B. Velden, I. Diel // Clin. Lab. 2002. - V. 48 - P. 583-585.

157. Seibel M. Biochemical markers of bone metabolism in metastatic bone disease / M. Seibel, I. Lambrinoudaki, A. Zipf // Metastatic Bone Disease: Fundamental and Clinical Aspects. Berlin, 1994. - P. 109-126.

158. Slack N. An assessment of bone scans for monitoring osseous metastases in patients being treated for prostate carcinoma / N. Slack, J. Karr, T. Chu, G. Murphy // Biomed. Sci. 2004. - V. 10, № 4 - P. 411-416.

159. Slovik D. Clinical evaluation of bone turnover by serum osteocalcin measurements / D. Slovik, C. Gundlberg, R. Neer // Clin. Endocrin. Metab. 1984. - V. 59. - P. 228-230.

160. Smith S. Bone markers, calcium metabolism, and calcium kinetics during extended-duration space flight on the mir space station / S. Smith, M. Wastney, K. O'brien, B. Morukov et al. // Bone Miner. Res. 2005. - V. 20, № 2 - P. 208218.

161. Stepan J. Bone loss and biochemical indices of bone remodelling in surgically induced postmenopausal women / J. Stepan, J. Pospichal, J. Presl, V. Pacovsky // Bone. 1987. - V.8. - P. 279-284.

162. Takeuchi S. Urinary pyridinoline and deoxypyridinoline as potential markers of bone metastasis in patients with prostate cancer / S. Takeuchi, K. Arai, H. Saitoh, K. Yoshida//Urology. 1996. - V. 156.-P. 1691-1695.

163. Taube T. Tumour invasion to bone. Histomorphometric analysis of the bone disease induced by myelomatosis, breast cancer and prostate cancer / T. Taube -Helsinki, 2000.-81 p.

164. Terpos E. Tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b: a novel serum marker for monitoring bone disease in multiple myeloma / E. Terpos, J. de la Fuente, R. Szydlo, E. Hatjiharissi et al. // Cancer. 2003. - V. 106, № 3. - P. 455-457.

165. Tubiana-Hulin M. Incidence, prevalence and distribution of bone metastases / M. Tubiana-Hulin // Bone. 1991. - V. 12. - P. 9-10.

166. Valimaki M. Bone resorption in healthy and osteoporosis postmenopausal women / M. Valimaki, R. Tahtela, J. Jones, J. Peterson // Eur. J. Clin. Endocrin. 1994. - V. 131.-P. 258-262.

167. Van Hoof V. Alkaline phosphatase isoenzyme patterns in malignant disease / V. Van Hoof, A. Van Oosterom, L. Lepoutre // Clin. Chem. 1992. - V. 38. - P. 2546-2551.

168. Van Straalen J. Bone-alkaline phosphatase as indicator of bone formation / J. Van Straalen, E. Sanders, M. Prummel // Clin. Chim. Acta. 1991. - V. 201. - P. 27-34.

169. Wada N. Serum tartrate resistant acid phosphatase as a potential marker of bone metastasis from breast cancer / N. Wada, S. Ishii, T. Ikeda, K. Enomoto, M. Ki-tajima // Anticancer Res. 1999. - V. 19, № 5. - P. 4515-4521.

170. Whyte M. Hypophosphatasia and the role of alkaline phosphatase in skeletal mineralization / M. Whyte // Endocr. Rev. 1994. - V. 15. - P. 439-461.

171. Withold W. Comparision of biochemical markers of bone resorption in patients with metabolic and malignant bone diseases / W. Withold, W. Friedrich, H. Reinauer // Ann. Clin. Biochem. 1996. - V. 33. - P. 421-427.

172. Withold W. Monitoring of multiple myeloma patients by simultaneously measuring marker substances of bone resorption and formation / W. Withold, M. Arn-ing, M. Schwarz, H. Wolf, W. Schneider // Clinica Chimica Acta. 1998. - V. 269, № 1.-P. 21-30.

173. Woitge H. Comparison of total and bone-specific alkaline phosphatase in patients with nonskeletal disorders or metabolic bone diseases / H. Woitge, M. Seibel, R. Ziegler // Clin. Chem. 1996. - V. 42, № 11. - P. 1796-1804.

174. Yoneda T. Cross-talk between metastatic breast cancer cells and bone / T. Yoneda //Ann. Meeting of ASBMR: Bone Metastasis: a new frontier in cancer research. 1995. - P. 8 -167.

175. Zaninotto M. Serum bone alkaline phosphatase in the follow-up of skeletal metastases / M. Zaninotto, S. Secchiero, D. Rubin, L. Sciacovelli // Anticancer Res. 1995.-V. 15.-P. 2223-2228.