Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Савиных, Максим Валерьевич

• Савиных, Максим Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савиных, Максим Валерьевич

Введение.

Глава 1. Вирусные микст-гепатиты В и С (обзор литературы).

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатита

1.2. Патогенетическое значение перекисного окисления липидов лимфоцитов при вирусных гепатитах.

1.3. Состояние иммунной системы при микст-гепатитах В и С.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Сведения об обследованных группах людей.

2.2. Исследование процессов перекисного окисления липидов мембран лимфоцитов.

2.3. Определение субпопуляций лимфоцитов.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.1. Клинико-биохимическая картина острого микст-гепатита В и С

3.2. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита

3.3. Особенности течения хронической НВУ+НСУ инфекции у пациентов с фоновой патологией.

Глава 4. Характеристика процессов перекисного окисления липидов лимфоцитов у больных хроническим гепатитом В+С.

4.1. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран лимфоцитов при хроническом гепатите В+С.

4.2. Перекисное окисление липидов лимфоцитов у больных хронической микст-инфекцией В и С в зависимости от активности хронического гепатита.

4.3. Свободнорадикальное окисление липидов лимфоцитов у больных хроническим гепатитом В+С с учетом репликации НВУ и НСУ

4.4. Интенсивность процессов липидной пероксидации у больных хроническим микст-гепатитом В и С с учетом наркологического анамнеза.

Глава 5. Показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом В+С.

5.1. Субпопуляции иммунорегуляторных клеток при хроническом гепатите В+С.

5.2. Взаимосвязь между интенсивностью реакций перекисного окисления липидов лимфоцитов и уровнем экспрессии дифференциро-вочных антигенов при хронической микст-инфекции В и С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С»

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике, лечении и профилактике гепатотропной вирусной инфекции, эта проблема далека от своего решения (М.И. Михайлов, 2004; K.R. Harris, A.S. Dighe, 2002; Y. Poovorawan, P. Chatchatee, V. Chongsrisawat, 2002). Данное обстоятельство связано с широким распространением и глобальной тенденцией к росту инфицированности гемо-контактными вирусными гепатитами (И.В. Шахгильдян, 2004; W.M. Lee, 1997; S. Vento, F. Cainelli, 2002).

В России особенно значительный подъем заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами отмечен с 1995 года (Г.М. Кожевникова и соавт., 2000). Несмотря на снижение заболеваемости острыми гепатитами В и С, зафиксированное с 2001 г., ежегодный прирост случаев носительства и хронического гепатита HBV/HCV-этиологии наблюдается до настоящего времени (Г.Г. Онищенко, JI.A. Дементьева, 2003).

Общие пути проникновения возбудителей с преобладанием заражений при внутривенном употреблении наркотических препаратов обусловили увеличение сочетанных форм вирусных гепатитов (А. Басма, 1996; В.М. Гранитов, 1997; Г.Г. Онищенко, 1997; Г.Г. Онищенко, JI.A. Дементьева, 2003).

Одной из причин развития хронических форм вирусных гепатитов считается неполноценность иммунного ответа (Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., 1988; А.Л. Бондаренко, 2005; Б.Н. Левитан, 1994; H.A. Мухин, З.Г. Апросина, В.В. Серов, 2004). Несостоятельность клеточного звена иммунитета, в свою очередь, может быть обусловлена изменением процессов перекисного окисления липидов в мембранах лимфоцитов (Г.Б. Афонина., 1990; Г.П. Матвейков, 1994; J.E. Cardier, 1995), приводящим к нарушению созревания, дифференци-ровки и функционирования иммунокомпетентных клеток.

В литературе представлены немногочисленные и, по некоторым моментам, противоречивые сведения по изучению клеточного иммунитета при хронической микст-инфекции В и С (C.B. Барамзина., 2002; И.Г. Закиров, 2002).

Исследования, проводимые с целью изучения процессов свободноради-кального окисления в мембранах лимфоцитов, касались, в основном, острых форм микст-гепатита В и С (Т.В. Антонова и соавт., 1998, 1999; С.Л. Никола-енко, 1998).

Таким образом, до настоящего времени остаются мало изученными вопросы иммунологических изменений при хроническом гепатите В+С, в том числе с учетом активности патологического процесса, вирусной репликации, наркотической зависимости пациентов. Не исследовано состояние свободно-радикальных процессов в мембранах иммунокомпетентных клеток при различных вариантах хронической микст-инфекции В и С. В литературе не освещались моменты, касающиеся взаимосвязи между уровнем клеточного иммунитета и реакциями перекисного окисления липидов лимфоцитов при данной патологии.

Комплексная оценка интенсивности процессов ПОЛ в лимфоцитах в сочетании с характером иммунной состоятельности при хронической микст-инфекции В и С позволяет глубже взглянуть на патогенез этого заболевания и открывает перспективы для поиска возможных терапевтических способов коррекции возникших нарушений.

Цель исследования: дать патогенетическую оценку процессов перекисного окисления липидов в лимфоцитах с учетом показателей клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом В+С.

Задачи исследования:

1. Установить особенности клинико-лабораторных проявлений хронической НВУ+НСУ инфекции.

2. Охарактеризовать изменения перекисного окисления липидов в лимфоцитах при хроническом гепатите В+С с учетом активности процесса, наркотической зависимости пациентов, характера вирусной репликации.

3. Оценить состояние клеточного иммунитета при различных вариантах течения хронической НВУ+НСУ инфекции.

4. Определить уровень субпопуляций лимфоидных клеток у больных с хроническим микст-гепатитом В и С в зависимости от выраженности реакций свободнорадикального окисления мембран лимфоцитов и вирусной репликации.

5. Оценить эпидемиологическую и клинико-биохимическую картину острого микст-гепатита В и С.

Научная новизна

В результате работы впервые:

- проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное исследование хронического гепатита В+С с учетом активности процесса, характера вирусной репликации, фоновой патологии;

- выявлены особенности перекисного окисления липидов в мембранах лимфоцитов при хронической НВУ+НСУ инфекции в зависимости от уровня аминотрансфераз, репликативной активности НВУ и НСУ, сопутствующей наркомании;

- с учетом наркологического анамнеза изучены иммунологические сдвиги у пациентов с хроническим гепатитом В+С.

Новыми являются данные о взаимосвязи показателей перекисного окисления липидов лимфоцитов и клеточного иммунитета у больных хронической микст-инфекцией В и С.

Практическая значимость

Результаты работы позволили:

- уточнить клинико-анамнестические особенности микст-гепатита В и С, что способствует своевременной диагностике заболевания;

- выделить группы риска прогрессирования патологического процесса при хронической микст-инфекции В и С в зависимости от характера вирусной репликации, сопутствующего наркологического анамнеза пациентов;

- с учетом комплексной оценки свободнорадикального окисления мембран лимфоцитов и иммунологических реакций у больных хроническим микст-гепатитом В и С точнее определять степень патологических изменений и прогнозировать характер течения заболевания;

- разработать рекомендации по патогенетической терапии больных различными клиническими формами микст-инфекции В+С в соответствии с особенностями перекисного окисления липидов и клеточного звена иммунитета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При одновременном заражении НВV и НСУ в конечном итоге характер течения заболевания определяет преимущественно вирус гепатита С. При манифестации клинических проявлений при хроническом гепатите В+С преобладают формы с минимальной активностью процесса и репликацией НСУ. При высоком цитолизе репликация НВУ определяется у большинства пациентов.

2. С ростом активности хронического гепатита В+С происходит усиление липопероксидации и истощение антиоксидантной системы мембран лимфоцитов. Репликация НВУ и внутривенная наркомания являются отягощающими факторами, усугубляя развивающиеся биохимические нарушения.

3. Хроническая микст-инфекция В и С сопровождается угнетением Т-звена иммунной системы на фоне роста показателей В-лимфоцитов. Выраженная депрессия клеточного иммунитета наблюдается при репликации обоих вирусов, а также и у лиц с наркотическим анамнезом.

Апробация диссертационного материала

Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на IV Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы гепатоло-гии» (Киров, 2002), VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002), VIII итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2003), заседании Кировского областного общества инфекционистов (2003, 2006), научно-практической конференции «Актуальные вопросы гепатологии: новое в диагностике и лечении» (Махачкала, 2005). По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 статьи.

Принципы обследования и лечения больных микст-гепатитом В+С внедрены в практическую деятельность врачей ОГУЗ «Кировская городская инфекционная больница».

Материалы исследований используются в учебном процессе на лечебном и педиатрическом факультетах, а также на курсах ИПО ГОУ ВПО «Кировская ГМА» Росздрава.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Савиных, Максим Валерьевич

Выводы

1. При хроническом микст-гепатите В+С преобладают формы с минимальной активностью, часто на фоне сопутствующей патологии. Репликация НВУ сопровождается ростом цитолитического синдрома. Внутривенная наркомания усугубляет течение хронического гепатита В+С.

2. С увеличением степени активности хронической НВУ+НСУ-инфекции наблюдается усиление перекисного окисления липидов и истощение факторов антиоксидантной защиты в мембранах лимфоцитов. Репликация НВУ повышает липопероксидацию мембран иммунокомпетентных клеток. Внутривенная наркомания потенцирует развивающийся дефицит антиоксидантной системы.

3. Развитие хронического гепатита В+С сопровождается снижением уровня Т-лимфоцитов за счет С04- и СВ8-клеток. Значительная депрессия клеточного звена наблюдается при репликации обоих вирусов. Выраженный дефицит С016-клеток характерен для внутривенных наркоманов. При репликации только НСУ отмечено существенное увеличение уровня В-лимфоцитов.

4. Усиление липопероксидации и истощение антиоксидантных факторов защиты, наблюдающееся при репликации НВУ, обратно пропорционально количеству эффекторных клеток и СБ4-лимфоцитов. Репликация НСУ, напротив, обнаруживает положительную взаимосвязь активации свободнорадикаль-ного окисления с числом МС- и С08-клеток.

5. Острая микст-инфекция характеризуется постепенным началом с короткого преджелтушного периода по смешанному варианту и выраженными клинико-лабораторными проявлениями заболевания в период разгара. При одновременном внедрении обоих вирусов в дальнейшем наблюдается подавление активности НВУ и характер инфекционного процесса определяет НСУ.

Практические рекомендации

1. Больные хроническим гепатитом В+С с наличием в сыворотке маркеров репликации НВУ, употребляющие внутривенные наркотики имеют более неблагоприятный прогноз в отношении скорости прогрессирования заболевания, что диктует необходимость регулярного (не реже 1 раза в 6 месяцев) и комплексного обследования таких пациентов, с целью ранней диагностики неблагоприятных исходов.

2. Негативное влияние сопутствующей патологии на течение микст-инфекции В+С обосновывает необходимость ее коррекции, что улучшит прогноз основного заболевания.

3. При выявлении у больного хроническим гепатитом В+С наркотического анамнеза, увеличения активности АЛТ в 3 и более раза, маркеров репликации НВУ в схему лечебных мероприятий целесообразно включить анти-оксидантные препараты.

4. Пациентам с хроническим гепатитом В+С, употребляющим внутривенные наркотики, а также лицам с репликацией обоих вирусов показано определение иммунного статуса с последующей иммунокоррегирующей терапией.

5. Учитывая высокую вероятность бессимптомного течения хронического гепатита В+С, для ранней диагностики, лечения и проведения эффективных противоэпидемических мероприятий необходимо обследование на маркеры парентеральных вирусных гепатитов лиц, относящихся к группам высокого риска заражения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савиных, Максим Валерьевич, 2006 год

1. Антонова Т.В., Николаенко C.JI. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и метаболизм лимфоцитов у больных вирусными гепатитами // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1998. - № 5. - С. 64-67.

2. Антонова Т.В., Николаенко C.JL, Большакова А.И. Характеристика вирусных гепатитов у наркоманов с учетом состояния мембран лимфоцитов // Тер. архив.-1998.-№ 11.-С. 21-24.

3. Антонова Т.В., Николаенко С.Л., Лиознов Д.А. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 7. - С. 23-24.

4. Атаев М.Г., Ахмедов Д.Р., Пашаева С.А., Магомедов Р.К. Вирусный гепатит С: проблемы в клинике // Сборник науч. трудов X республик, науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гепатологии: новое в диагностике и терапии». -Махачкала, 2005. С. 155-167.

5. Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологиеской недостаточности и ее коррекция а-токоферолом. // Иммунология, 1990. №5. - С. 33-35.

6. Барамзина C.B. Клинико-иммуногенетическая характеристика гепатита С: Дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 180 с.

7. Баранов A.A., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф. и др. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей (пособие для врачей). М., 2003. - 84 с.

8. Барановская В.Б. Клинико-патогенетическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В: Дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. - 175 с.

9. Басма А., Тен Кате Ф.Ю. Инфицирование вирусами гепатита С при наркомании // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, №9. - С. 568-569.

10. Белобородова Э.И. Савченко И.В., Белобородова Е.В. и др. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита // Клиническая медицина. 2005. - № 2. - С. 53-56.

11. Белозеров Е.С., Иоаниди Е.А., Арямкина О.Л. Цирроз печени (методические рекомендации). Волгоград, 1999. - 36 с.

12. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988. - 264 с.

13. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984. - 405 с.

14. Богач В.В., Старостина И.С., Троценко O.E. и др. Распространенность маркеров гепатитов В и С среди потребителей наркотиков // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - № 4. - С. 46-49.

15. Бондаренко А.Л. Вирусные гепатиты у подростков. Киров, 2002. - 372 с.

16. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Дис. .д-ра мед. наук.-СПб., 1995.-319 с.

17. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике для инженеров и учащихся ВТУЗов. М.: Наука, 1986. - 544 с.

18. Валишин Д.А., Мамон А.Н., Мурзабаева Р.Т. и др. Вирусный гепатит у наркоманов // Сборник науч. трудов X республик, науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гепатологии: новое в диагностике и терапии». — Махачкала, 2005. С. 190-191.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.

20. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.И., Безуглый Ю.В. Анти-оксидантная система: онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 28, №1.- С. 14-21.

21. Гаранжа Т.А., Туполева Т.А., Гуляева A.A. и др. Типоспецифические антитела к вирусу гепатита С в сыворотках больных с различными заболеваниями крови // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 2. -С. 72-76.

22. Гичев Ю.П., Хаснулин В.И. Изменение показателей перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при хронических поражениях печени // Биологические мембраны и патология клетки. Рига: Звайгзне, 1986.-С. 97-100.

23. Горбаков В.В., Квасовка В.В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии гепатита С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. -№ 1. - С. 29-33.

24. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. и др. Естественное течение хронических вирусных гепатитов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер.- 2001. Т. 3, № 3. - С. 209-214.

25. Гранитов В.М., Орлов В.И., Земченко Е.А. и др. // Гепатиты В, С, D, и G- проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. докл. 2 Рос. науч.-практ. конф. с межд. участием. М., 1997. - С. 55.

26. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.

27. Добротина H.A., Ежова Г.П., Курова М.В., Кузьмина Е.И. Хемилюми-несценция в оценке гомеостаза человека. Н. Новгород: Нижегородский государственный университет, 1991. - 38 с.

28. Довгалюк Т.И., Федоровых Л.П., Чернобровый В.Ф. и др. Клинико-иммунологическая характеристика гепатита С // Тез. докл. V Российского съезда инфекционистов. Москва, 1998. - С. 91.

29. Ершова О.Н., Шахгильдян И.В., Коленова Т.В. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Мат. 11 Рос. конф. «Гепатология сегодня». 2006. - Т. XVI, № 1. - С. 28.

30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра мед. наук. СПб, 2000. - 327 с.

31. Журкин А.Т., Дубинина Е.Е., Гундалах А.И. Активность супероксид-дисмутазы в эритроцитах крови больных вирусным гепатитом // Лаб. дело. -1986. №7. - С. 420-423

32. Закиров И. Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002.

33. Змызгова A.B. Клиническое значение иммунодефицитных состояний у больных вирусным гепатитом В // Тер. архив. 1992. - Т.64, №2. - С. 18-20.

34. Змызгова A.B., Максимов С. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов // Врач. 1996. - №9. - С. 2-5.

35. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2000. - Т. 10, №5. - С. 7-13.

36. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45-48.

37. Игнатова Т.М., Серов В.В., Мухин Н.А и др. HCV-инфекция и смешанная криоглобулинемия // Клиническая медицина. 2005. - № 6. - С. 37-43.

38. Иоаниди Е.А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств: Дис. . д-ра мед. наук. Волгоград, 1999. - 306 с.

39. Исаева Н.В., Фельдблюм И.В. Состояние и тенденции развития эпидемического процесса гепатитов В и С в Перми // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 5. - С. 12-15.

40. Карпов С.Ю., Крель П.Е. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности // Клиническая медицина. 2005. - № 1. - С. 14-19.

41. Кожевникова Г.М., Серова В.В., Бобкова М.Р., Деткова Н.В. Вирусные гепатиты В и С у потребителей психотропных препаратов, вводимых парентерально // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №4. - С. 49-53.

42. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободнора-дикальное окисление липидов в биологических мембранах М.: Изд-во Моск. ун-та, 1972. 88 с.

43. Корочкина О.В. Т-лимфоцитарная реакция при разных формах гепатита В // В кн.: Вирусный гепатит В. Сб. науч. тр. / Под ред. С.Н. Соринсона. — Горький, 1988. С. 29-35.

44. Корочкина О.В., Соболевская O.JI. Клинико-иммунологическая характеристика острого микст-гепатита В+С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №5. - С. 35-37.

45. Кошиль О.И., Жданов К.В., Лобзин Ю.В. и др. Некоторые клинико-иммунологические изменения у бессимптомных носителей вирусов гепатита В и С .И Новые направления в гепатологии: Материалы Фальк Симпозиума №92. -Спб., 1996.-С. 202.

46. Кузнецов В.Ф. Значение активации перекисного окисления липидов в клинике внутренних болезней (методические рекомендации). Киров, 1998.

47. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина. - 1986. -223 с.

48. Куралишин Д.Х., Сенников C.B., Козлов В.А. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С // Журн. микробиол. 2004. - №2. - С. 110114.

49. Куралишин Д.Х., Толоконская Н.Г., Сижов А.Н. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2001. №1. — С. 57-61.

50. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М., 1990.-224 с.

51. Левитан Б.Н. Состояние гомеостаза и некоторых биологических систем при хронических диффузных заболеваниях печени: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1994.-356 с.

52. Лисукова Т.Е., Титов В.В., Малеев В.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №5. - С. 30-35.

53. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. СПб: ИКФ "Фолиант", 1999. -104 с.

54. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика микст-гепатита В+С манифестного течения // Военно-медицинский журнал 2002. - № 12. - С. 44-48.

55. Логинов A.C., Ильченко Л.Ю., Серова Т.И. и др. Поражение печени при наркомании // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. -№1.-С. 39-47.

56. Логинов A.C., Ильченко Л.Ю., Царегородцев Т.М. и др. Печень наркоманов // Тер. арх. 1999. - № 9. - С. 39-44.

57. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Вирусспецифиче-ские антитела и интерферонотерапия при хроническом гепатите С // Тер. архив. 2001. - № 1. - С. 52-54.

58. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы (Информационный бюллетень). 1997. - №1. - С. 12-18.

59. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982. - 301 с.

60. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддис-мутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени // Лаб. дело. 1988. - №11. - С. 48-50.

61. Мансурова Ф.Х., Мутихова Х.Ш. Олимова С.О. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с хроническим гепатитом С // Клиническая медицина. 2005. - №2. - С. 39-42.

62. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. - 159 с.

63. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

64. Мерков А.М, Поляков Л.Е. Санитарная статистика. М.: Медицина, 1974.-384 с.

65. Михайлов М.И. // Вирусные гепатиты. Информ. бюл. 1997. - №1. - С. 3-11.

66. Михайлов М.И. Вирусы гепатитов. «Практическая гепатология», под ред. академика РАМН H.A. Мухина. Москва, 2004. - С. 13-17.

67. Мусатов В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм НС-вирусной инфекции: Автореф. . дис. канд. мед. наук. СПб, 1996. -21с.

68. Нестеров C.B. Вирусные гепатиты // Соросовский образовательный журнал. 1997. - № 2. - С. 35-43.

69. Никитин И.Г. Кузнецов C.JL, Мордвинова JI.H. и др. Интерферонотера-пия и клеточно-опосредованный иммунитет // Клиническая медицина. -1999. №6.-С. 33-36.

70. Николаенко C.JI. Функционально-метаболическое состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 167 с.

71. Нисевич Н.И., Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В. Патогенетическое значение нарушений функционального состояния макрофагов при вирусном гепатите В и дельта у детей // Педиатрия. 1992. - №7-9. - С. 24-27.

72. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2000. - №1С. 4-9.

73. Онищенко Г.Г. // Гепатиты В, С, D, и G — проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. докл. 2 Рос. науч.-практ. конф. с межд. Участием. -М., 1997.-С. 164-166.

74. Онищенко Г.Г. Некоторые итоги эпидемиологической ситуации в стране в XX веке и оценка проводимых мероприятий по ее профилактике. // Труды VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2000. - С. 422-442.

75. Онищенко Г.Г., Дементьева JI.A. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. - № 4. - С. 93-99.

76. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тезисы докладов III Российской науч.-практ. конф. с международным участием. - М. - 1999. - С. 178-180.

77. Павлова Л.Е., Мамашова В.В., Токмалаев А.К. Система интерферонов при вирусных гепатитах // Эпидемиол. и инф. болезни. 2000. - №1. - С. 4351.

78. Пастушенков В.Л., Митин Ю.А., Каликанов С.А. // Иммунология. -1993.-№4.-С. 10-11.

79. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. 468 с.

80. Приймяги Л.С., Кремерман И.Б., Тефанова В.Г. и др. Функциональные состояния систем интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С // Вопросы иммунологии. 1999. - №2. - С. 8588.

81. Рубин А.Б. Биофизика. Кн. 2. Биофизика клеточных процессов. М.: Высш. шк., 1987.-303 с.

82. Рямова Е.П., Борзунов В.М., Донцов Г.И., Шишмарева O.A. // Мат. науч. конф. "Вопросы инфекционной патологии человека". Киров. - 2001. - С. 24 -26.

83. Сергеев A.B., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А. Медико-биологические аспекты каротиноидов // Вопр. мед. химии. 1992. - Т.38, №6. -С. 8-12.

84. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов. // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4, №3. - С. 179-182.

85. Серов В.В., Бушуева Н.В., Игнатова Т.М., Апросина З.Г. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронического вирусного гепатита В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрокто-логии. 2006. - №4. - С. 12-23.

86. Соболевская O.J1. Микст-гепатит В+С острого и хронического течения: некоторые эпидемиологические особенности и клинико-иммунологическая характеристика: Дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2000. 174 с.

87. Собчак Д.М. Характеристика фагоцитарной активности в оценке иммунного ответа больных гепатитом В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - №3, прил. №1. - С. 221.

88. Собчак Д.М., Деречинская E.JI. Особенности течения острого гепатита В у больных с разной характеристикой реактивности. // Инфектология. Достижения и перспективы: Тез. докл. Юбилейной конференции. СПб., 1996. - С. 198-199.

89. Сологуб Т.В., Новицкий Г.К. Состояние клеточного иммунитета при вирусном гепатите С на фоне наркомании // Новые методы диагностики и лечения: Тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции. — Казань.-1996.-С. 34-35.

90. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб., 1996.-314 с.

91. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб: ТЕЗА, 1998. - 325 с.

92. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Фролов A.B. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический. // Клин. Мед. 1996. - Т.74. - №2. - С. 37-40.

93. Соринсон С.Н., Селиванов H.A., Корочкина О.В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клин, медицина. 1997. - №10. - С. 27-30.

94. Старостина И.С., Богач В.В. Троценко O.E. и др. Иммунный ответ у больных вирусными гепатитами потребителей наркотических препаратов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - № 4. - С. 55-58.

95. Тефанова В.Т., Приймяги JI.C, Талло Т.Г. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 1.-С. 43-47.

96. Тихомолова Е.Г. Состояние мембран эритроцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В: Дис. канд. мед. наук. СПб., - 1993. - 191 с.

97. Томилка Г.С., Журавлев Я.А., Гординская Н.М. Биохимическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотики // Тер. арх. 2002. - № 11. - С. 6-10.

98. Чуйкова К.И., Скрипник О.Г., Ковалева Т.А. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №3. -С. 8-10.

99. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001.-№4.-С. 46-47.

100. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 9-16.

101. Шахгильдян И.В. Эпидемиологическая характеристика и профилактика вирусных гепатитов. «Практическая гепатология», под ред. академика РАМН H.A. Мухина. Москва, 2004. - С. 18-26.

102. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Хухлович П.А. и др. Эпидемиологическая характеристика гепатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - №2. - С. 15-20.

103. Шахгильдян И.В., Пакторис Е.А., Хухлович П.А., Жукова JI.JI. Гепатит В как внутрибольничная инфекция (вопросы эпидемиологии и профилактики) // Вестник РАМН. 1996. - №3. - С. 50-55.

104. Шкарин В.В., Соринсон С.Н. Особенности течения иммунного ответа у больных гепатитом С с разной эпидемиологической характеристикой // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. Тез. докладов научной конференции. - СПб. - 1998. - С. 98.

105. Шкурко Т.В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV/HCV инфекции у взрослых: Дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 132 с.

106. Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи. // Вторая международная конференция "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями". СПб., 1998. - С. 75.

107. Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Барановская В.Б. Значение систем анти-оксидантной защиты крови в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В // Тер. архив. 1991. - №11. - С. 49-47.

108. Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Барановская В.Б., Юнева М.В. Прогностическое значение показателей системы антиоксидантной защиты при вирусном гепатите В // Нижегор. мед. журн. 1991. - №2. - С. 8-9.

109. Эсауленко Е.В. Микст-инфекция в клинике вирусных гепатитов // Вопросы инфекционной патологии. Сб. науч. тр., поев. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова. СПб., 1998.-С. 185-189.

110. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А. и др. Закономерности перси-стенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №4.-С. 59-63.

111. Agha S., Sherif L.S., Allam М.А., Fawzy M. Transplacental transmission of hepatitis С vims in HIV-negative mothers // Res. Virol. 1998. - V. 149. - P. 229234.

112. Alberti A., Pontisso P., Chemello L. et al. The interaction between hepatitis В virus and hepatitis С vims in acut and chronic liver disease Review. // J. of Hepa-tology. 1995. - V. 22. - Supll. 1. - P. 38-41.

113. Alter M.J., Kruszon-Moran D., Nainan O.V. et al. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994 // N. Engl. J. Med. -1999.-V. 19 341.-P. 556-562.

114. Azzari C., Resti M., Moriondo M. et al. Vertical transmission of HCV is related to maternal peripheral blood mononuclear cell infection // Blood. 2000. - Sep. 15; 96(6): 2045-8.

115. Barnaba V., Paroli M., Franco A. The role of T helper lymphocyte subsets in antiviral immunity // Research in Virology. 1993. - Vol. 144, №4. - P. 259-261.

116. Bataller R., Brenner D. A. Liver fibrosis // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. -P. 209-218.

117. Bertoletti A., D'Elios M. M., Boni C. et al. Different cytokine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infections // Gastroenterology. -1997; 112:193-9.

118. Besisik F., Karaca C., Akyuz F. et al. Occult HBV infection and YMDD variants in hemodialysis patients with chronic HCV infection // J. Hepatol. 2003. -Apr.; 38(4): 506-10.

119. Calvin Q. P., Zhang J. X. Natural history and clinical consequences of hepatitis B virus infection // Int. J. Med. Sci. 2005. - Vol. 2, №1. - P. 36-40.

120. Capalbo M., Randone A., Capra G. et al. Evidence that HCV inhibits HBsAg expression in patients with chronic hepatitis B // International symp. on viral hepatitis and liver disease (The 8-th Triennial Congress). Abstr. Tokyo. - 1993. - P. 209.

121. Cardier J.E., Romano T., Soyano A. Lipid peroxidation and changes in T lymphocyte subsets and lymphocyte proliferative response in experimental iron over load // Immunopharm. and Immunotox. 1995. - Vol. 17. - №4. - P. 705-717.

122. Ceci O., Margiotta M., Marello F. et al. Vertical transmission of Hepatitis C Virus in a cohort of 2,477 HIV-seronegative pregnant women: a 24-month prospective study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001; 33(5): 570-5.

123. Cerny A., Chisari F. V. Pathogenesis of chronic hepatitis C: Immunological features of hepatic injury and viral persistence // Hepatology. 1999. - Vol. 30. — P. 595-601.

124. Chan Ch.-Y., Lee Sch.-D., Ching L. Superinfection with hepatitis C virus in patients with symptomatic chronic hepatitis B. Scotl., Y. Infec. Diseases. - 1991. -V. 23. -№4.-P. 421-424.

125. Chernyshova L., Pyzik M. Thymostimulin treatment of secondary immunodeficiency in children with HBV-infection // Intern. Journ. on Immunoreabilitation. -1996.-№3.-P. 54.

126. Chiaramonte M., Stroffolini T., Vian A. et al. Rate of incidence of hepatocellular carcinoma in patients with compensated viral cirrhosis // Cancer. 1999. - V. 15 85.-P. 2132-2137.

127. Chisari F. V. Hepatitis B virus immunopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1995; 13:29-60.

128. Chisari F. V. The role of cytotoxic T lymphocytes and Inflammatory cytokines in the pathogenesis of acute viral hepatitis // Gastroenterologia Japonica. -1993.-Vol. 28, S. 4.-P. 2-6.

129. Choo Q.L., Weiner A., Overby L. et al. Hepatitis C virus: the mayor causative agent of viral non-A, non-B hepatitis // Brit. Med. Bull. 1990. - Vol. 46. - P. 423441.

130. Chu C. M., Liaw Y. F. Simultaneous acute hepatitis B virus and hepatitis C virus infection leading to fulminant hepatitis and subsequent chronic hepatitis C // Clinical Infections Diseases. 1995. -V. 20. - №3. - P. 703-705.

131. De Sole P., Lippa S., Littarru G.P. // J. clin. lab. Autom. 1983. - Vol. 3. - P. 391-400.

132. Desmet V. J., Gerber M., Hoofnagle J. H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis grading and staging // Hepatology. 1994. - Vol.19. - P. 15131519.

133. Devi M.A., Das N.P. // Experientia. 1994. - № 5. - P. 489.

134. Dormandy T. L. Free radical activity and diene conjugation in man // Free radicals in liver injury a Abstracts Proc. Int. Meet. Tyrin, June 27-29 1985 / Oxford: IRL. Press, 1985. - P. 167-173.

135. Fabrisi F., Lunghi G., Raffaele L. et al. Serologic survey for control of hepatitis C in haemodialysis patients: third-generation assays and analisis of costs // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - 12: 298-303.

136. Fattovich G., Broibo J., Pontisso P. et al. Levamisole therapy in chronic type B hepatitis // Gastroenterology. 1988. - v. 91. - № 3. - p. 692-696.

137. Ferenci P. Treatment of viral hepatitis // J. Hepat. 1989. - v. 9. - p. 105-113.

138. Ferrero S., Lungaro P., Bruzzone B.M. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: a 10-year survey (1990-2000) // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Mar.; 82(3): 229-34.

139. Fiore G., Angarao I., Caccetta L. et al. In-situ immunophenotyping of hepa-titic-infiltrating cytotoxic cells in chronic active hepatitis C // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1997. V. 9. - P. 491-496.

140. Fletcher S. Sexual transmission of hepatitis C and early intervention // J. Assoc. Nurses AIDS Care. -2003. Sep-Oct.; 14(5 Suppl): 87S-94S.

141. Fujioka S., Shimomura H., Iwasaki Y. et al. Hepatitis B virus gene in liver tissue promotes hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis C patients // Dig Dis Sci. 2003. - Oct.; 48 (10): 1920-4.

142. Harris K.R., Dighe A.S. Laboratory testing for viral hepatitis // Am. J. Clin. Pathol. 2002. - Dec.; 118 Suppl.: S18-25.

143. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis C with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - May; 13(5): 495-500.

144. Ishikawa N., Kakumu S., Yoshioka K. et al. Relative immunogenecity of hepatitis B virus-encoded antigens as target for cytotoxic T-cell response // Immunology. 1993. - Vol. 80, №2. - P. 313-318.

145. Jung M. C., Hartmann B., Gerlach J. T. et al. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatitis B infection//Virology, 1999; 261:165-72.

146. Kammer A.R., van der Burg S.H., Grabscheid B. et al. Molecular mimicry of human cytochrome P450 by hepatitis C virus at the level of cytotoxic T cell recognition//!. Exp. Med.-1999.-V. 19 190.-P. 169-176.

147. Knodell R. G., Ishak K. G., Black W. C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. - Vol.4. - P. 431-435.

148. Koziel M. J. Immunology of viral hepatitis // American J. of Med. 1996. -Vol. 100, №1.-P. 98-109.

149. Kyrlagkitsis I., Portmann B., Smith H., et al. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis C and persistently normal ALT // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Jul.; 98(7): 1588-93.

150. Kubo S., Tamori A., Ohba K. et al. Previous or occult hepatitis B virus infection in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma without hepatic fibrosis //Dig. Dis. Sci. 2001; 46(11): 2408-14.

151. Kumar R.M., Frossad P.M., Hughes P.F. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis C in asymptomatic Egyptian women // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. -V. 75. - P. 177-182.

152. Lee W.M. Hepatitis B virus infection. // New Engl. J. Med. 1997; 337:1733 -45.

153. Liaw. Y.-F., Chang C., Sheen I.-S. et al. Role of hepatitis C virus in persistent hepatitis after hepatitis B virus clearance // International symp. on viral hepatitis and liver disease (The 8-th Triennial Congress). Abstr. Tokyo. - 1993. - P. 208.

154. Liaw. Y.-F., Chien R. N., Sheen I. S. Concurrent hepatitis C virus and hepatitis delta virus superinfection in patients with chronic hepatitis B virus infection // J. Med. Virol. 1992. - V. 37. - P. 294-297.

155. McCord J. M., Roy R. S. The Pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. — Vol. 60, - №11. -P. 1346-1352.

156. Mendelli M. Z., Chisari F. V., Ferrari C. The cellular immune response to nu-cleocapsid antigens in hepatitis B virus infection // Springer Semin. Immunopathol. -1990.-Vol. 12, №1.-P. 25-31.

157. Minola E., Persiani P., Bertuletti P. et al. Clinical characteristics of HCV infection in pregnancy: the role of sexual transmission. // Minerva Ginecol. 1999. -V. 514.-P. 121-123.

158. Mizuno M., Higuchi T., Yanai M. et al. Dialysis-membrane-dependent reduction and adsorption of circulating hepatitis C virus during hemodialysis // Nephron. -2002, Jun.; 91(2): 235-42.

159. Niks M., Bodthagen U.A., Jakobsen B.K. et al. A standart mikrocytotoxity technique for quantitative analyses of lymphocyte subsets // Jour. Immunol. Methods. 1986. - V. 89. - № 2. - P. 279-285.

160. Pallas J., Faricas-Alvarez C., Prieto D. et al. Risk factors for monoinfections and coinfections with HIV, hepatitis B and hepatitis C viruses in northern Spanish prisoners //Epidemiol. Infect. Abstr. 1999. -V. 123. - P. 95-102.

161. Paydas S., Kilic B., Sahin B. Prevalence of hepatitis C virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey // Br. J. Cancer. -1999.-V. 80.-P. 1303-1305.

162. Penna A., Del Prete G., Cavalli A. et al. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsid-specific T cells in acute self-limited hepatitis B // Hepatology, 1997; 25:1022-7.

163. Perso M., Palmentieri B., Coppola L. et al. Occurrence of HCC in asymptomatic HCV- related chronic hepatitis // Dig. Dis. Sci. 2002. - Nov.; 47(11): 240710.

164. Pisarek W., Steciwko A., Konarski R. et al. Clinical course of hepatitis caused by coinfection of HBV and HCV. Abstracts of Invited Lectures. Falk. Symposium №92.-1996.-P. 62.

165. Poli G., Albano E., Dianzani M. U. The role of lipid peroxidation in liver damage // Chem. and Phys. Lipids. 1987. - Vol. 45, №2-4. - P. 117-142.

166. Pontisso P., Fattovich G., Chemello L at al. Clinical and virologic profiles in patients with multiple hepatitis viral infection // International symp. on viral hepatitis and liver disease (The 8-th Triennial Congress). Abstr. Tokyo. - 1993. - P. 140.

167. Poordad F.F., Tran T., Martin P. Developments in hepatitis C therapy during 2000-2002 // Expert. Opin. Emerg. Drugs. 2003. - May; 8(1): 9-25.

168. Poovorawan Y., Chatchatee P., Chongsrisawat V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: A global perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. -Feb.; 17 Suppl. 1: 155-166.

169. Ryder S. D., Beckingham I. J. Chronic viral hepatitis // BMJ. 2001 (27January); 322:219-221.

170. Saadeh S., Cammell G., Carey W. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C // Hepatology. 2001. - Jan.; 33(1): 196-200.

171. Sagnelli E., Coppola N., Scolastico C. et al. Virologic and clinical expressions of reciprocal inhibitori effect of hepatitis B, C, and delta viruses in patients with chronic hepatitis // Hepatology. 2000. - Nov.; 32(5): 1106-10.

172. Sagnelli E., Coppola N., Scolastico C. et al. HCV genotype and "silent" HBV coinfection: two main risk factors for a more severe liver disease // J. Med. Virol. -2001.-My; 64(3): 350-5.

173. Sagnelli E., Pasquale G., Coppola N. et al. Influence of chronic coinfection with hepatitis B and C virus on liver histology // Infection. 2004. - Jun.; 32 (3): 144-8.

174. Sakai A., Kaneko S., Honda M. et al. Quasispecies of hepatitis C virus in serum and in three different parts of the liver of patients with chronic hepatitis // Hepatology. 1999. -V. 30. - P. 556-561.

175. Sakakura C., Hagiwara A., Taniguchi H. et al. Chromosomal aberrations in human hepatocellular carcinomas associated with hepatitis C virus infection detected by comparative genomic hybridization // Br. J. Cancer. 1999. - V. 80. - P. 2034-2039.

176. Santolamazza M., Delle Monache M., Alvino A. et al. Multiple viral infections in a group of intravenous drug users: hepatitis B virus exposure is the risk factor //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001; 13(11): 1347-54.

177. Schacter L.P. Generation of superoxide anion and hydrogen peroxide by erythrocytes from individuals with side trait or normal haemoglobin // Eur. J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 16, №3. - P. 204-210.

178. Schoonover L. L. Oxidative stress and antioxidants // Prog. Cardiovasc. Nurs. -2001; 16(1): 30-32.

179. Sharara I., Christine M., Hamilton J. D. Hepatitis C // Ann. Intern. Med. -1996.-V. 125.-P. 658-668.

180. Sheen I.S., Liaw Y.F., Lin D.Y., Chu C.M. Acute exacerbations in chronic hepatitis C: a clinicopathological and prognostic study // J. Hepatol. 1996. - V. 24.-P. 525-531.

181. Tajiri H., Miyoshi Y., Funada S. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. - Jan.; 20(1): 10-4.

182. Trujillo-Murillo Kdel C., Garza-Rodriguez Mdel L., Martinez-Rodriguez H.G. et al. Experimental models for hepatitis C virus (HCV): new opportunities for combating hepatitis C // Ann Hepatol. 2004. - Apr.-Jun.; 3 (2): 54-62.

183. Tsai S. L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C // Chang. Keng. I. Hsueh. Tsa. Chin. 1999. - Vol. 22. - P. 159-170.

184. Tsai S.L., Liaw Y. F., Chen M.H. et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 449-458.

185. Tsai S.L., Liaw Y. F., Yeh C.T. et al. Cellular immune responses in patients with dual infections with hepatitis B and C viruses: dominant role of hepatitis C virus // Hepatology. 1995, 21: 908-912.

186. Vento S., Cainelli F. Does hepatitis C virus cause severe liver disease only in people who drink alcohol? // Lancet Infect. Dis. 2002, May; 2(5): 303 - 9.

187. Weber B., Melchior W., Gehrke R. et al. Hepatitis B virus markers in anti-HBc only positive individuals // J. Med. Virol. 2001. - Jul.; 64(3): 312-9.

188. Wietzke P., Schott P., Braun F., Mihm S., Ramadori G. // Liver. 1999. -August.-348-353.1. Q /¿9

189. Zylberberg H., Pol S., Thiers V. et al. Significance of repeatedly normal aminotransferase activities in HCV-infected patients // J. Clin. Gastroenterol. 1999. -V. 29.-P. 71-75.

190. Zylberberg H., Thiers V., Lagorce D. et al. Epidemiological and virological analysis of couples infected with hepatitis C virus see comments. // Gut. 1999. -V. 45.-P. 112-116.