Клинико-иммунологическая характеристика гепатита С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Барамзина, Светлана Викторовна

• Барамзина, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барамзина, Светлана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита С

1 2 Иммунный статус у больных гепатитом С

1 3 Иммуногенетика при вирусных гепатитах

Собственные исследования

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Сведения об исследованных группах людей

2 2 НЬА-типирование

2 3 Комплементзависимый цитотоксический тест для количественного анализа субпопуляций лимфоцитов

2 4 Методы генетического и статистического анализа

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

3 1 Клинико-биохимические особенности гепатита С

3 2 Характеристика хронического гепатита В+С

3 3 Особенности цирроза печени, обусловленного НСУвирусом

3 4 Влияние сопутствующих заболеваний на течение НСУинфекции

ГЛАВА ГУ.ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НЬА-АНТИГЕНОВ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ НСУ-ИНФЕКЦИИ

4 1 Антигены НЬА у больных с различными клиническими вариантами гепатита С

4 2 НЬА-антигены у больных хронической НСУ-инфекцией зависимости от клинико-биохимических показателей и репликативной активности НСУ

ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У

БОЛЬНЫХ ГЕПАТИТОМ С

5 1 Субпопуляции иммунорегуляторных клеток у больных с разными клиническими вариантами гепатита С

5 2 Взаимосвязь между НЬА-антигенами и уровнем экспрессии дифференцировочных антигенов (СОЗ, СЕМ, СЭ8, СЭ16,

С021) при хронической НСУ-инфекции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика гепатита С»

В последние годы регистрируется высокая заболеваемость гепатитом С не только в России, но и во всем мире, что связано с ростом числа наркоманов, употребляющих внутривенные наркотики. Диагностика острой НСУ-инфекции затруднена, так как в 95% всех случаев заболевание протекает в безжелтушной форме. Среди всех гепатотропных вирусов НСУ обладает самым высоким хрониогенным потенциалом. В 60-85% острый гепатит переходит в хронический [С.Н. Соринсон, 1998, 1999; С.Д. Подымова 1996; В.В. Горбаков, 1998; Я. Шагала, 1999; I. БЬагага, 1996].

В настоящее время доказано, что особенности течения и исходы вирусного гепатита обусловлены генетически детерминированными различиями иммунного ответа [А.Ф. Блюгер, 1988; Б.Н. Левитан, 1994; А.Л. Бондаренко, 1996]. Многие авторы указывают на существование связи между конкретным НЬА-фенотипом и показателями иммунного статуса человека. Это свидетельствует о генетической детерминированности иммунитета. С определенными НЬА-антигенами может быть ассоциирован как сильный, так и слабый иммунный ответ, что приводит к развитию той или иной формы инфекционного процесса [Л.П. Алексеев, 1992; В.В. Яздовский, 1998; С. 1998].

В литературе представлены немногочисленные данные по изучению взаимосвязи гепатита С с НЬА-фенотипом. Так, М. Ьегш, М. Епгош, 1998, сообщили о связи гаплотипа НЬА-В8-ОЮ с хроническим гепатитом С. Б.Н. Левитан, П.П. Порошина 1997, обнаружили, что иммуногенетическими маркерами хронического гепатита С являются НЬА-А28 и В35. М. Тоуок!, N. Бауака, 1996, выявили у носителей НЬА-АЗЗ предрасположенность к циррозу печени, вызванному вирусом гепатита С. Многие авторы, С.Н. Соринсон 1998;

В.А. Устькачкинцев 1997; Б.А. Святский 1998, указывают на развитие иммунодефицита при гепатите С. Однако до настоящего времени, остается недостаточно изученным вопрос о взаимосвязи ИЬА-антигенов с разными клиническими вариантами НСУ-инфекции. Полностью не выяснено влияние сопутствующей патологии на течение гепатита С. Недостаточно изучена зависимость между определенными НЬА-фенотипами, гаплотипами и неблагоприятными исходами гепатита С (хронизация острой НСУ-инфекции, переход хронических гепатитов С и В+С в цирроз печени). Остается не исследованной роль определенных НЬА-антигенов в развитии изменений клеточного звена иммунитета при гепатите С.

Комплексное изучение особенностей распределения НЬА-антигенов у больных различными формами НСУ-инфекции во взаимосвязи с клиниколабораторными, морфологическими и иммунологическими показателями позволит прогнозировать вероятность развития хронического гепатита и НСУ-цирроза печени, своевременно проводить терапию.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: установить особенности распределения антигенов НЬА и показателей клеточного иммунитета у больных с разными клиническими вариантами гепатита С.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. изучить течение и исходы гепатита С;

2. уточнить роль преморбидного фона и сопутствующих заболеваний в формировании хронического гепатита С, гепатита В+С, цирроза печени;

3. определить ассоциативные связи антигенов НЬА с разными формами хронической НСУ-инфекции;

4. выявить особенности клеточного иммунитета при разных клинических вариантах гепатита С;

5. оценить значение иммуногенетических и иммунологически' показателей для прогнозирования характера течения и исхода заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Комплексное клинико-биохимическое, морфологическое, иммуноге-нетическое и иммунологическое обследование больных с различными формами НСУ-инфекции позволило уточнить причины, способствующие формированию неблагоприятных исходов заболевания.

Впервые изучены особенности распределения НЬА-антигенов, гап-лотипов, фенотипов у больных хроническими гепатитами С и В+С, НСУ-вирусным циррозом печени в русской популяции. Определены ассоциативные связи антигенов гистосовместимости с разными вариантами течения НСУ-инфекции, уровнем репликации НСУ. Установлены НЬА-антигены и их сочетания, способствующие развитию вирусного цирроза, а также хронического гепатита С с высокой и низкой активностью процесса. Определены иммуноге-нетические маркеры хронической НСУ-инфекции в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний.

Новыми являются данные о связи между выраженностью клиниколабораторных, иммунологических изменений и определенным НЬА-фенотипом у больных НСУ-инфекцией. Определены ассоциации НЬА-антигенов с адекватным и неадекватным клеточным иммунитетом при НСУ-инфекции.

Изучена роль изменений показателей клеточного звена иммунитета в формировании острого и хронического гепатита С, микст-инфекции. Впервые выявлены иммунологические нарушения у пациентов с разной активностью хронического гепатита С и репликацией вируса в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные о распределении тканевых антигенов у больных с разными формами НСУ-инфекции имеют важное значение для прогнозирования возможности возникновения, особенностей течения и исхода заболевания.

На основе результатов исследовагия можно формировать группы риска с учетом половой принадлежности по развитию хронической НСУ-инфекции и разработать рекомендации по профессиональной и социальной ориентации лиц с определенным НЬА-фенотипом.

У(. иновлено неблагоприятное влияние сопутствующих хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, аллергозов, внутривенной наркомании на развитие хронических гепатитов С и В+С, а также цирроза печени. Определены группы риска по формированию НСУ-инфекции с наличием у больных сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта и аллергозов в зависимости от НЬА-фенотипа.

Обнаружены изменения иммунологических показателей, характерные для высоко-репликативных форм НСУ-инфекции, вирусного цирроза, которые служат показанием для назначения иммунокоррегирующей терапии.

Выявлены различия в иммунореагировании, ассоциированные с конкретным НЬА-фенотипом у больных с НСУ-инфекцией. Определены критерии прогноза выраженности иммунного ответа в зависимости от НЬА-фенотипических особенностей. Полученные данные необходимо использовать для назначения иммунокорректоров у лиц с определенными тканевыми антигенами и гаплотипами.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:

1) определены особенности течения разных вариантов и исходы хронической НСУ-инфекции. При хроническом гепатите С чаще наблюдались формы с низкой и умеренной активностью (27,6% и 40,6%), при хроническом гепатите В+С - с умеренной и выраженной (42,4% и 21,7%). Для НСУ* вирусного цирроза было характерно медленно-прогрессирующее течение (более 10 лет), низкая активность процесса.

2) установлено значение клинико-анамнестических, иммуногенети-ческих и иммунологических факторов в развитии различных клинических форм и исходов НСУ-инфекции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический и учебный процессы на кафедре инфекционных болезней Кировской государственной медицинской академии, городской инфекционной больнице г. Кирова.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Все разделы представленного исследования выполнены лично автором. Консультативную помощь в диагностике некоторых форм НСУинфекции, а также при проведении иммунологических и иммуногенетических исследований оказывала доктор медицинских наук, профессор А.Л. Бондаренко, за что автор ей приносит благодарность.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях общества инфекционистов Кировской области (1999,2001); VI-ой итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых учё ных Кировской государственной медицинской академии “Молодёжь и медицинская наука на пороге XXI века” (Киров, 2000); на научно-практической конференции студентов и молодых учёных Вятской государственной сельскохозяйственной академии (Киров, 2001), конкурсе молодых учёных в рамках VIII Российского национального конгресса “Человек и лекарство” (Москва, 2001), на сессии Академии Естествознания и Кировского филиала РАЕН (Киров, 2001), на заседании кафедры инфекционных болезней КГМА (2001), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием “Актуальные проблемы гепатологии” (Киров, 2002).

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 рисунка, 6 клинических примеров, указатель литературы включает 217 источников, из них 129 - на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Барамзина, Светлана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности течения разных вариантов и исходы хронической HCV-инфекции. При хроническом гепатите С чаще наблюдались формы с низкой и умеренной активностью процесса (27,7% и 40,5%), при хроническом гепатите В+С - с умеренной и выраженной (42,4% и 21,2%). Для HCV-вирусного цирроза было характерно медленно-прогрессирующее течение и низкая активность процесса.

2. Установлено, что предрасположенность к хронической HCV-инфекции в русской популяции ассоциирована с HLA-антигенами: А29, А30, В18, В35, Cw2, Cw4; гаплотипами - А1-В35, А9-В8, А10-В40; фенотипами - А1-А25, В18-В41; резистентность связана с HLA-A2, В7, В13. Выявлена взаимосвязь HLA-антигенов с различными клиническими формами хронического гепатита С: моно-инфекция ассоциирована с HLA-A29, А30, В18, В35, Cw2; гепатит В+С - антигенами Al, В8, Cw4; цирроз печени - HLA-B18, Cw2, Cw4.

3. Иммуногенетические особенности оказывают влияние на характер течения хронической HCV-инфекции. Низкая активность процесса чаще наблюдалась у носителей HLA-A10, А29, Cw2, А10-В40; умеренная и высокая -А25, АЗО, BI8, Cw2, А1-В35, А25-В35. Выраженная репликация HCV-вируса (наличие в крови анти-HCV IgM и HCV RNA) ассоциирована с HLA-A30, В18, В35, Cw2, А1-В35, А9-В8.

4. У больных с HCV-инфекцией часто наблюдались хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, аллер-гозы. Для пациентов с HCV-инфекцией и заболеваниями органов пищеварения характерно присутствие в HLA-фенотипе А10, АЗО, В18, Cw2; аллергозов - В8, Cw4.

5. Развитие хронического гепатита С сопровождалось угнетением клеточного звена иммунитета: снижением уровня СОЗ-клеток за счет CD4, понижением индекса CD4/CD8 и содержания CD 16, увеличением уровня CD21-лимфоцитов. Изменения иммунологических показателей пропорциональны степени активности процесса. Для хронического гепатита В+С по сравнению с моно-инфекцией характерна более выраженная Т-лимфоцитопения, гипосупрессия, увеличение С021-клеток. У больных с циррозом печени отмечался наиболее значительный вторичный иммунодефицит Т-системы.

6. Выявлена взаимосвязь HLA-антигенов с выраженностью изменений клинико-биохимических и иммунологических показателей у больных с HCV-инфекцией. Клинико-лабораторная симптоматика более выражена у носителей HLA-A30, В8, В15, В35, Cw2, А1-В35, АЗ-В18, Al-B35-Cw4. Неадекватный иммунный ответ ассоциировался с HLA-антигенами А25, В8, В35, гаплотипами А1-В35, А9-В8, B8-Cw2, Al-B35-Cw4, фенотипами А1-А25, В18-В35. Результаты исследования могут служить дополнительными критериями прогноза заболевания, а также помочь в отборе больных для проведения иммуномодулирующей терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предрасположенность к развитию хронической HCV-инфекции в русской популяции связана с HLA-антигенами: А29, АЗО, В18, В35, В41, Cw2, Cw4; гаплотипами - А1-В35, А9-В8, А10-В40; фенотипами - А1-А25, В18-В41; к моно-инфекции - HLA-A29, АЗО, В18, В35, Cw2. Резистентность к формированию HCV-инфекции ассоциирована с HLA - А2, В7, В13; хронического гепатита С - В7, В13. Иммуногенетическими маркерами хронического гепатита В+С являются HLA-Al, В8, Cw4. Резистентность к микст-гепатиту связана с - А2. Значительно чаще у мужчин с HCV-инфекцией по сравнению с женщинами выявлялись HLA-A29, В41, а у женщин - АЗО, В7. Эти данные необходимо использовать для формирования групп риска по развитию HCV-инфекции среди лиц с отягощенной наследственностью, медицинских работников, часто контактирующих с кровью (медицинские сестры, врачи-хирурги, гинекологи, лаборанты, стоматологи); для проведения дифференциальной диагностики моно-и микст-инфекции.

2. Учитывая особенности распределения HLA-антигенов, можно прогнозировать характер течения гепатита С с целью выбора терапевтической тактики: хронический гепатит С с высокой и умеренной активностью процесса часто развивается у лиц с HLA-A25, АЗО, В18, В41, Cw2, А1-В35, А25-В35; с низкой - А10, А29, Cw4, А10-В40. Высокая репликация HCV-вируса характерна для носителей HLA-A30, В18, В35, Cw2, А1-В35, А9-В8; низкая - HLA-Al, А26, В60, А1-А26. Протекторную функцию в развитии высоко-репликативных форм выполняют h^A-A2, В13.

3. Иммуногенетическими маркерами НС V-вирусного цирроза являются антигены HLA-B18, Cw2, Cw4 и сочетания HLA-A3-B18, А10-В40, В8-В16. Устойчивость к формированию цирроза печени была ассоциирована с HLA-B7. Значительные клинико-биохимические изменения выявлены у больных HCV-инфекцией, носителей HLA- АЗО, В8, В15, В35, Cw2, А1-В35, АЗ-В18, А1-В35-Cw4. Неадекватный иммунный ответ ассоциировался с HLA-антигенами А25, В8, В35, гаплотипами А1-В35, А9-В8, B8-Cw2, Al-B35-Cw4, фенотипами Al

А25, В18-В35. Полученные результаты служат критериями неблагоприятного течения HCV-инфекции и их следует учитывать при выделении группы риска по формированию HCV-цирроза у больных с хроническим гепатитом С.

4. Развитие хронической HCV-инфекции при наличии сопутствующих заболеваний органов пищеварения ассоциировано с HLA-A10, А30, В18, Cw2; аллергозов - В8, Cw4. Данные специфичности служат прогностическими критериями развития хронического процесса при HCV-инфекции у лиц с определенной сопутствующей патологией.

5. Иммунологическими критериями неблагоприятного течения HCV-инфекции являются: стойкое снижение относительного содержания всех субпопуляций Т-лимфоцитов, преимущественная гипосупрессия и снижение NK, повышение индекса CD4/CD8 и CD21-клеток. Данные изменения могут служить основанием для назначения иммуномодулирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барамзина, Светлана Викторовна, 2002 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клинико-эпидемиологическая характеристика инфекции вируса гепатита С в Дагестане: Автореф.дис. канд. мед. наук. Махачкала, 1997. - 17 с.

2. Акмеев A.B., Дегтярева М.О. Иммунологический дисбаланс у носителей антигена В8 системы HLA // Гематология и трансфузиология. 1987. - №12.-С. 34-37.

3. Алексеев Л.П. Биологическая роль HLA системы // Иммунология. 1985.- № 3. С. 5-10.

4. Алексеев Л.П. Клиническая иммуногенетика, сегодняшнее состояние и ближайшие перспективы развития // Сборник трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ. Москва. - 1997. - С. 64-67.

5. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HLA // Иммунология. 1985.-№ 1.-С. 10-16.

6. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Крель П.Е. Вирусный гепатит С // Архив патологии. 1994. -№ 11. - С. 79-81.

7. Арипходжаева Ф.А. Вирусные гепатиты В, С и D у больных, находящихся на гемодиализе // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. -№ 6. - С. 23-26.

8. Арямкина О.Л. Системные проявления на фоне инфицирования гепатитами В и С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.-1997.-№5.-С. 21-23.

9. Басма А., Тен Кате Ф.Ю. Инфицированные вирусами гепатита С при наркомании бомба замедленного действия // Русский медицинский журнал. - 1996. - том IV. - № 9. - С. 568-570.

10. Береснева Н.В., Шкляр Г.М., Петухова С.А. и др. Особенности течения вирусных гепатитов у наркоманов // Тез. докладов V-ro Российского съезда инфекционистов. Москва. - 1998. - С. 33-34.

11. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988.- 264 с.

12. Богомолов Б.П., Костюнина М.К. Диагностика и лечение вирусного гепатита С // Клиническая медицина. 1997. - № 9. - С. 62-64.

13. Бондаренко АЛ. HLA и болезни. Киров, 1999. - 194 с.

14. Бондаренко A.JI. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Дис. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. -319с.

15. Бондаренко АЛ. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998. -№3.- С. 42-46.

16. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике для инженеров и учащихся ВТУзов. М.: Наука, 1986. - 544 с.

17. Вовк А.Д. Клинико-иммуногенетическая характеристика, лечение и профилактика неблагоприятных исходов вирусного гепатита В: Дис.докт. мед. наук. Киев, 1990. - 358 с.

18. Волынец Г.В. Значение генетических факторов и НВ-вирусной персистен-ции у родителей в формировании хронического гепатита и цирроза печени у детей: Дис.канд. мед. наук. Москва, 1987. - 165 с.

19. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. -1999.-№2 (6).-С. 3-11.

20. Гальбгайх Р.Б., Порецкова Е.А., Мнхайлина ЕЛ. и др. Роль инструментальных методов в ранней диагностике цирроза печени при ХГС // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. Тез. докладов научной конференции. - Санкт-Петербург. - 1998. - С. 21.

21. Гембицкий Е.В., Глазунов A.B. Внепеченочные синдромы. Сосудистые проявления у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С // Клиническая медицина. 1995. - № 6. - С. 51-53.

22. Гендон Ю.З. Современные представления о вирусном гепатите С // Вопросы вирусологии. 1994. - № 4. - С. 281-284.

23. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрокто-логии. 1998. - № 5. - С. 61-66.

24. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Новый медицинский журнал. 1996. - № 5 - 6. - С. 24-28.

25. Горбаков В.В., Кваг' -а В.В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии гепатита С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. -№ 1. - С. 29-33.

26. Григорьев Ю.Б., Белая C.E., Лициенко Т.А. Маркеры HBV и HCV и антигены HLA системы у больных инсулинзависимым сахарным диабетом I типа // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.1997.-№5.-С. 31-33.

27. Дедов A.B., Попов Е.А. Хроническое дельта вирусное поражение печени и антигены HLA в Астраханской популяции // Тез. докладов научнопрактической конференции. - 1997. - С. 75-77.

28. Довгалюк Т.Н., Федоровых Л.П., Чернобровый В.Ф. и др. Клиникоиммунологическая характеристика гепатита С // Тез. докладов V-Российского съезда инфекционистов. Москва. - 1998. - С. 91.

29. Доценко М.Л., Жаворонок С.В., Окороков А.Н. и др. Аутоиммунный компонент при вирусных гепатитах В, С, D и его клиническое значение // Сборник научных трудов съезда врачей инфекционистов. - Суздаль.1992.-том I.-C. 223-225.

30. Жданов К.В., Лобзнн Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. Латентное течение вирусного гепатита С у лиц молодого возраста // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. Тез. докладов научной конференции. -Санкт - Петербург. - 1998. - С. 29.

31. Живалева Н.С. Клинические и иммунофенотипические маркеры хронического гепатита у детей как основа его прогнозирования, течения и исходов: Автореф.дис. канд. мед. наук. Москва, 1992. - 45 с.

32. Журавлёв В.А. Гепатоцеллюлярный рак на фоне цирроза печени // Клиническая медицина. 1996. - № 2. - С. 2-5.

33. Журкин А.Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического гепатита: Дис.докт. мед. наук. Москва, 1990. - 359 с.

34. Журкин А.Т. Распределение антигенов HLA-DR у больных вирусным гепатитом //Гематология итрансфузиология. 1987. - № 7. - С. 21-23

35. Зайцева Г.А. Иммуногенетические маркеры крови и состояние противо-инфекционного иммунитета: Дис.докт. мед. наук. Киров, 1989. - 327 с.

36. Закиров И.Г., Маннанова Д.Р., Хаертынов К.С. и др. Иммунологические показатели при хронических гепатитах, обусловленных вирусами гепатита В и С // Тез. докладов V-ro Российского съезда инфекционистов. -Москва. 1998. - С. 106-107.

37. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983. -207 с.

38. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека. М.: Медицина, 1986. - 174 с.

39. Змызгова А., Максимов С. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов // Врач. -1996. № 9 - С. 2-5.

40. Знойко О.О. Острый вирусный гепатит С: Автореф.дис. канд. мед. наук.- Москва, 1994. 19 с.

41. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении ’ терапии хронических вирусных гепатитов // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 1997.-№5. -С. 22-25.

42. Ивашкин В.Т. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантата и узловых поражений печени // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - № 4. -С. 14-18.

43. Иоаниди Е.А., Божко В.Г. Клинико эпидемиологическая характеристика микст-инфекции вирусных гепатитов В+С // Вестник Волгоградской медицинской академии. - 1997. - С. 24-28.

44. Карбышева Н.В., Мазырко Э.Д., Канаева И.В. и др. Особенности гепатита микст (В+С) // Инфекционные болезни: новое в диагностике и тера* пии. - Тез. докладов научн. конференции. - Санкт-Петербург. - 1998 - С.39.

45. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Санкт-Петербург: "Гиппократ", 1998. - 156 с.

46. Кожевникова Г.М., Славутская О.Б. Факторы риска заражения вирусом гепатита С // Тез. докладов V-ro Российского съезда инфекционистов. -Москва.- 1998.-С. 146-147.

47. Козлова A.B., Хлопова И.Н., Чешнк С.Г. Характеристика вирусного гепатита С при различных генотипах вируса HCV // Вопросы вирусологии.2000.-№1.-С. 17-20.

48. Кривопустова A.B., Селиванов Н.А. и др. Сравнительное исследование HCV РНК и анти-HCV в разные фазы болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - № 5. - С. 34-35.

49. Кузнецова H.H., Зайцева Г.А. Характеристика HLA-фенотипа у носителей антител к вирусу гепатита С // Тез. докладов научно-практической конференции. Москва. - 1998. - С. 23-24.

50. Левитан Б.Н. Состояние гомеостаза и некоторых биологических систем при хронических диффузных заболеваниях печени: Дис.докт. мед. наук. -Москва, 1994. 356 с.

51. Левитан Б.Н., Порошина П.П. Распространенность D-вирусной инфекции и ее взаимосвязь с HLA-антигенами // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1993. - № 4 - С. 31-34.

52. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина. 1999. - № 12. - С. 14-19.

53. Логвинов A.C., Царегородцева Т.М. Иммунная система и заболевания органов пищеварения. М.: Медицина, 1986. - 156 с.

54. Логвинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотнна М.М. Хронический вирусный гепатит С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1994. - № 2. - С. 19-21.

55. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информационный бюллетень. № 1. - 1997. - С. 12.

56. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G (Hepaticivirus, Flaviviridae): этио-тропная терапия // Вопросы вирусологии. 1998. - № 3. - С. 54-57.

57. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопросы вирусологии. 1998. -№ 5. - С. 157-161.

58. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский Н.А. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор)//Тер. архив. 1998. - № 11. - С. 35-39.

59. Медуницин Н.В. Антиинфекционный иммунитет, вакцинация и антигены гистосовместимости // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1990. - № 8. - С. 107-112.

60. Мусатов В.Б. Клинико иммунологическая характеристика различных форм НС - вирусной инфекции: Автореф.дис. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 1996. - 21 с.

61. Нестеров С.В. Вирусные гепатиты // Соросовский образовательный журнал. -1997.-№ 2. С. 35-43.

62. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Мордвинова Л.Н. и др. Интерфероноте-рапия и клеточно-опосредованный иммунитет // Клиническая медицина. -1999.-№ 6.-С. 33-36.

63. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И. и др. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерфе-ронотерапия или активное наблюдение? // Клин, медицина. 1998.- № 6.-С. 41-44.

64. Новиков Д.К., Новикова Д.И. Оценка иммунного статуса. М.: Медицина, 1995.-281 с.

65. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии.- 2000. № 1. - С. 4-9.

66. Оленина Л.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. -1999. - № 1 (5).-С. 11-17.

67. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты -актуальная проблема здравоохранения России // Тез. докладов 2-ой Российской научно-практической конференции. 1997.- С. 164-166.

68. Павлов У.С., Лукина Е.А. Анемия у больных хроническим гепатитом С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997.- №5.-С.31-32.

69. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 48-51.

70. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.231с.

71. Подунова Л.Г., Ясинский A.A., Пугачев Е.И. и др. Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Инфекционная заболеваемость в России в 1913 1996 г. г. - М.: Федеральный центр государственного сан - эпиднадзора, 1997. - 20 с.

72. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.: Медицина,1993.-545 с.

73. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Гепатит С: современные подходы к диагностике р лечению // Русский мед. журнал. 1996. - № 1. - С. 4*8.

74. Покровский В.И., Змызгова A.B., Тульченецкая Т.А. и др. Генетические аспекты вирусного гепатита А и В // VI-Всесоюзная конференция по клинике, биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. -Рига. 1983.-С. 479-480.

75. Попов Е.А. Особенности распределения тканевых антигенов HLA системы у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени: Дис. канд. мед. наук. Астрахань, 1992. - 162 с.

76. Поспелов JI.E. HLA-DR-локус: структура, функция и роль при инфекционных болезнях И Иммунология. 1989. - № 4. - С. 14-19.

77. Приймяги Л.С., Кремерман И.Б. и др. Функциональное состояние систем интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С // Вопросы вирусологии. 1999. - № 2. - С. 85-88.

78. Прнтулнна Ю.Г. Клинико иммунологические особенности и исходы острого вирусного гепатита С у больных пожилого возраста: Авто-реф.диг. канд. мед, наук. - Воронеж, 1996. - 22 с.

79. Рашидова P.A., Змызгова А.В., Ахмедова Х.Ю. и др. Особенности набора антигенов гистосовместимости у больных острыми вирусными гепатитами // Актуальные вопросы иммунологии: Тез. докладов научнопрактической конференции. Ташкент. - 1987. - С. 74-76.

80. Ройт А. Основы иммунологии. М.: "Мир", 1991. - 327 с.

81. Святскнй Б.А., Афанасьева A.A. Иммунологические аспекты гепатита С у детей // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. Тез. докладов научной конференции. - Санкт - Петербург. - 1998. - С. 97.

82. Семенкова А.П., Ставропольская ОЛ. Узелковый периартериит с разрывом почечных сосудов и персистенцией вирусов гепатита В и С в крови // Клиническая медицина. 1995. - № 3. - С. 108-110.

83. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 1. - С. 36-40.

84. Серов В.В. Хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусами гепатита (клинико-морфологический анализ) // Клиническая медицина.-1997.-№ 12.-С. 4-7.

85. Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В. и др. Морфологические признаки гепатита С и цирроза с разной активностью процесса. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктолог. 1995. - № 3. - С 35-39.

86. Серов H.A., Подымова С.Д., Постникова Т.Н. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом С при нормальном уровне аминотрансфераз // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 4. - С. 45-48.

87. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Русский медицинский журнал. 1996. - том IV. - № 3. - с. 179-182.

88. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3-8.

89. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. -1999.-№4.-С. 9-13.

90. Снегирева И.Б., Давыденко П.Ю., Плющ О.П. и др. Гепатит С у больных гемофилией, эпидемиология и генотипы // Гематология и транс-фузиология. 1997. - № 3. - С. 21-24.

91. Сологуб Т.В., Новицкий Т.Н. Состояние клеточного иммунитета при вирусном гепатите С на фоне наркомании // Новые методы диагностики илечения: Тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции. Казань. - 1996. - С. 34-35.

92. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Санкт-Петербург: ООО ’’Теза”, 1998.-332 с.

93. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 1998. - № 1 (2). - С. 3-6.

94. Соринсон С.Н., Корочкнна О.В. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 1999. - №1. - С. 41-44.

95. Соринсон С.Н., Корочкнна О.В., Жданов Ю.Е. и др. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. - 1999. - № 1 (5). - С. 17-21.

96. Соринсон С.Н., Селиванов H.A., Корочкнна О.В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клиническая медицина. 1997. - № 10. - С. 27-30.

97. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени системные инфекции? // Тер. архив. - 1998. - № 2. • С. 80-82.

98. Талаев В.Ю. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфо-цитов в норме и при патологии // Иммунология. 1999. - № 6. - с. 20-26.

99. Устькачкинцев В.А., Змушко Е.И. Иммунологические и морфологические данные при гепатите С И Тезисы докладов II Российской научной конференции. - Москва. - 1997. - С. 45-46.

100. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С. и др. Клиника, течение и исходы хронического гепатита С у детей // Сборник научных трудов съезда врачей-инфекционистов. Суздаль. - 1992. - том I. - С. 111-115.

101. Фёдоров H.A., Чуланов В.П, Волчкова Е.В и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вирусного гепатита С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995 - № 4. -С. 25-29.

102. Федуняк И.П. Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика посттрансфузионных вирусных гепатитов и их исходы: Дис.докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1996. - 345 с.

103. Хазанов А.И., Ивлев А.С. Связь циррозов печени с инфицирован* ностью гепатитами В и С // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1994. - № 2. - С. 16-19.

104. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа // Иммунология.- 1998.-№5.-С. 11-15.

105. Чекнев С.Б. Фенотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология. -1999. № 4.-С.24-31.

106. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы // Сборник трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ. М. - 1997. - С. 74-79.

107. Шабалднн A.B., Глушков А.Н. Иммуногенетическая характеристика формирования иммунитета у детей // Иммунология. 1999. - № 5. - С.42-45.

108. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология М.: Медицина, 1988. - 311 с.

109. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и в других странах СНГ // Новые направления в гепатоло-гии: тезисы международного фальк симпозиума. - Санкт-Петербург.1996.-№92.-С. 441.

110. Шувалова Е.П., Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита С // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. Тез. докладов научной конференции. - Санкт - Петербург.1998.-С. 99.

111. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит С: диагностика и тактика ведения беременных // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2000. - № 1. - С. 18-21.

112. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 20-24.

113. Ярилин A.A. Система цитокинов при иммунопатологии // Сборник трудов 1-ой Национальной конференции РААКИ.- М. 1997. - С. 161-167.

114. Ястребова О.Н. Гепатит С. Информационно - методическое пособие. -Кольцове, 1999. - 23 с.

115. Alter M.J.» Kruszon Moran D., Nainan O.V. et al. The prevalence of hepatitis С viremia in the USA, 1988 through 1994 // N. Engl. Med. - 1999. - V. 341.-P. 556-562.

116. Banner B.F., Allan C., Savas L. et al. Inflammatory markers in chronic hepatitis С//Virchows. Arch. 1997. - V. 431. - P. 181-187.

117. Barrera J.M., Bruguera М., Ercilla M.G. et al. Persistent hepatitis С viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis С // Hepatology. 1995. -V. 21. - № 3. - P. 639-645.

118. Beld М., Penning М., van den Hoek A. et al. Low levels of hepatitis С virus RNA in serum, plasma, and peripheral blood mononuclear cells of injecting drag antibody-undetectable periods before seroconversion // J. Blood. 1999. -V. 94.-P. 1183-1191.

119. Bender K. The HLA-system // Biotest. Bull. 1984. - V. 2. - № 2. - P. 64.

120. Bluger A.F., Veksler H.M., Timoshenko Zh,P. Role of NK-cells and auto-anti lymphocytic antibodies of blood serum at acute forms of viral hepatitis A and В and their issens // Hepatology. - 1982. - V. 12. - P. 36-38.

121. Boyum A. Isolation of monoclonal cells and granulocytes from human blood // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - V. 21. - P. 77-82.

122. Bradley L., Freilich M.D., Ke -Qin Hu. et al. Role of the immune response in viral hepatitis, hepatocellular carcinoma and alcoholic hepatitis // Curr. Opt. Gastroenterology. 1994. - V. 10. - P. 269-276.

123. Caporaso N., Ascione A., Stroffolini T. et al. Spread of hepatitis С virus infection within families. Investigators of an Italian Multicenter Group // J. Viral. Hepat. 1998. - V. 5. - P. 67-72.

124. Cerny A., Chisari F.V. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence // Hepatology. 1999. - V. 30. -P.595-601

125. Chang K.M., Gruener N.H., Southwood S. et al. Identification of HLA-A3 end B7 restricted CTL response to hepatitis C virus in patient with acute and chronic hepatitis C//J. Immunol. 1999. - V. 162 -P. 1156-1164.

126. Chang T.T., Young K.C., Yahg Y.J. et al. Hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: comparing acute and chronic hepatitis C virus infection // J. Hepatology. 1996. - V. 23. - P. 977-981.

127. Chen M., Sillberg M., Sinnerborg A. et al. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection // Gastroenterology. 1999. - V. 116. - P. 135-143.

128. Cheng J.T., Anderson H.L., Markowitz G.S. et al. Hepatitis C virus-associated glomerular disease in patients with human immunodeficiency virus coinfection // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - V. 10. - P. 1566-1574.

129. Coll J., Gambis G., Corominas J. et al. Immunohistochemistry of minor salivary gland biopsy specimens from patients with Sjagren's syndrome with and without hepatitis C virus infection // J. Ann. Rheum. Dis. 1997. - V. 56. - P. 390-392.

130. Conry Cantilena C., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection viremia and liver disease in blood donors found to have hepatitis C virus infection // N. Enggl. J. Med. - 1996. - V. 334. - P. 1691-1696.

131. Corrao G., Garle F., Lepone A. et al. Interation between alcohol consumption and positiviti for antibodies to hepatitis C virus on the risk of liver cirrhosis: a case-control study // Eur. J. Epidemiologie. 1992. - V. 8. - P. 634-639.

132. Cotrina M., Buti M., Jardi R. et al. Study of HLA-II antigens in chronic hepatitis C and B and in acute hepatitis B // Gastroenterol. Hepatol. 1997. - V.20. №3. - P, 115-118.

133. Cramp M.E., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearancc of hepatitis C viremia // J. Hepatol-ogy.- 1998.-V. 29.-P. 207-213.

134. Czaja AJ. Extrahepatic immunology features of chronic viral hepatitis // Dig. Dis.- 1997.-V. 15.-P. 125-144.

135. Czaja A.J., Carpenter H.A., Santrach P.J. Host and - disease-specific factors affecting steatosis in chronic hepatitis C // J. Hepatology. - 1998 - V. 29.- P.198-206.

136. De Mitri M.S., Mele L., Chen C.H. et al. Comparison of serum and liver hepatitis C virus quasispecies in HCV-related hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 1998. - V. 29. - № 6. - P. 887-892.

137. De Vita S., Sacco C., Sansonno D. et al. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis C virus infection // Blood. 1997. - V. 90. -P. 776-782.

138. Dubois F., Desenclos J.C., Mariotte N. et al. Hepatitis C in a French population-based survey, 1994: seroprevalence, frequency of viremia, genotype distribution, and risk factors. The Collaborative Study Group // Hepatology.1997.-V. 25.-P. 1490-1496.

139. Duckworth G«l., Heptonstall J., Aitken C. Transmission of hepatitis C virus from a surgeon to a patient. The incident Control Team // Commun. Dis. Public. Health. 1999. - V. 2. - P. 188-192.

140. Dusheiko G.M., Kharoo S., Soni P. A rational apporoachto the magament of hepatitis C infection // Brit. Med. J. 1996. - V. 312. - P. 357-364.

141. Eddleston A.L. Immunogenetic in reumatology // Immunology. 1982. - V.143.-P. 1-5.

142. Fabrizi F, Pozzi C, Farina M. et al. Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal it Badala-menti. Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - V. 13. - P. 1991-19“'.

143. Farshid M., Mitchell F., Biswas R. et al. Prevalence of hepatitis G virus in hepatitis C virus (HCV) infected patients and in HCV-contaminated intravenous immunoglobulin products// J. Viral. Hepat. - 1997. - V. 4. - P. 415-419.

144. Fiore G., Angarao I., Caccetta L. et al. In-situ immunophenotyping of he-patic-infiltrating cytotoxic cells in chronic active hepatitis C // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - V. 9. - P. 491-496.

145. Fook-Hong N., Kai-Chiu C., Chi-Sing C. et al. High alpha-fetoprotein level in HCV-related nodular liver cell dysplasia // Am. J. Gastroenterol. 1999. - V.94. P. 2296-2297.

146. Giannini C., Giannelli F., Monti M. et al. Prevalence of mixed infection by different hepatitis C virus genotypes in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease // J. Lab. Clin. Med. 1999. - V, 134. - P. 68-73.

147. Giuggio V.M., Bonkovsky H.L., Smith J. et al. Inefficient recognition of autologous viral sequences by intrahepatic hep* titis C virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronically infected subjects // Virology. 1998. - V. 251. -P.132-140.

148. Hiroishi K., Kita H., Kojima M. et al. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis C virus infection // Hepatology.-1997.- V. 25. P. 705712.

149. Hoff Charles. Chi sqare frend analysis in antigen sharing studies // Tissue. Antigens. - 1985. - V. 26. - № 3. - P. 193-220.

150. Hohler T., Gerken G., Notghi A. et al. MNC class II genes influence the susceptibility to chronic active hepatitis C // J. Hepatology. 1997. - V. 27. - P.259.264.

151. Jin Y., Fuller L., Carreno M. et al. The immune reactivity role of HCV-induced liver infiltrating lymphocytes in hepatocellular damage // J. Clin. Immunol. -1997. V. 17. - P. 140-153.

152. Lenzi M., Frizoni M., Mantovani V. et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia // Blood.1998.-V. 15.-P. 2062-2066.

153. Liaw Y.F., Chien R.N., Sheen I.S. Concurrent hepatitis C virus and hepatitis delta virus superinfection in patients with chronic hepatitis B virus infection // J. Med. Virol. 1992. - V. 37. - P. 294-297.

154. Lin C., Kim J.L. Structure-based mutagenesis study of hepatitis C virus NS3 helices // J. Virol. 1999. - V. 73. - P. 8798-8807.

155. Luo J.C., Hwang S. J., Wu J.C. et al. Paraneoplasmatic syndromes in patients with hepatocellular carcinoma in Taiwan // Cancer. 1999. - V. 86. - P. 799-804.

156. Maharaj B., Khedun S.M., Hammond M.G. HLA-antigens in black patients with hepatocellular carcinoma // East. Afr. Med. J. 1997. - V. 74. - P.705.707.

157. Mason A.L., Lau J.Y., Hoang N. et al. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis C virus infection H Hepatology. 1999. - V. 29. - P. - 328-333.

158. Me Combs, Condans C., Michalski J.P. Immune abnormal this associated with HLA-B8 // Clin. Immunol, and Immunopatol. 1986. - V. 39. - № 1 - P. 112-120.

159. Minola E., Persiani P., Bertuletti P. et al. Clinical characteristics of HCV infection in pregnancy: the role of sexual transmission // Minerva. Ginecol.1999.-V. 514.-P. 121-123.

160. Morikawa TM Nakata К., Hamasaki К. et al. Prevalens and characterization of hepatitis С virus iv hemodialisis patient // Intern. Med. -1999.-V.38.- P. 626-631.

161. Niks М., Bodthagen U.A., Jakobsen B.K et al. A standard microcytotoxity technique for quantitative analyses of lymphocyte subsets // Jour. Immunol. Me-tods. 1986. - V. 89. - № 2. - P. 279-285.

162. Pallas J., Farinas-Alvarez C., Ptieto D. et al. Risk factors for monoinfections and coinfections with HIV, hepatitis В and hepatitis С viruses in northern Spanish prisoners // Epidemiol. Infect. 1999. - V. 123. - P. 95-102.

163. Parana R., Vitvitski L., Andrade Z. et al. Acute sporadic non-A, non-B hepatitis in Northeastern Brazil: etiology and natural history // J. Hepatology.1999.-V. 30.-P. 289-293.

164. Pawlotski J.M., Andre C. et al. Иммунологические аномалии, ассоциированные с хроническим вирусным гепатитом С: изучение с обследованием контролей // Med. et chir. dig. 1995. - V. 24. - P. 387-390.

165. Paydas S., Kilic B., Sahin B., et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey // Br. J. Cancer. 1999. - V. 80. - P. 1303-1305.

166. Piretti S., Novarino А. Частое наличие аутоиммунных феноменов у имеющих антитела к вирусу гепатита С с лимфопролиферативными и со-единтельнотканными нарушениями // Brit. J. Hematol. 1996. - V. 95. - P. 204-211.

167. Playrfair J.H.L. Immunology of a Glance. Blackwell Science, 1998. - 95 p.

168. Rais Jalali G., Khajehdeni P. Anti-HCV seropositivity among heamodi-alysis patients of Iranian origin // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - V. 14. - P. 2055-2058.

169. Rivera J., Garcna Monforte A., Pineda A. Arthritis in patients with chronic hepatitis С virus infection // J. Rheumatol. - 1999. - V. 26. - P. 420-424.

170. Rodriguez M.A., Navascues C. A., Martines A. Hepatitis С virus in patients with acute hepatitis // Infection. 1992. - V. 20. - № 6. - P. 316-319.

171. Rodriguez Icigo £., Bartolomu J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver // Am. J. Pathol.- 1999.-V. 154.-P. 1877-1881.

172. Roggendorf M. New developments in diagnosis of viral hepatitis // Internist.- 1995. V. 36. - № 2. - P. 133-138.

173. Romero P.M., De Diego Lorenzo A., Rivera J. Reumatogic end autoimmune manifestations in patients with chronic hepatitis С // Rev. esp. Enfem. Apar. dig. 1997. - V. 89. - № 8. - P. 591-598.

174. Sakai A., Kaneko S., Honda M. et al. Quasispecies of hepatitis С virus in serum and in three different parts of the liver of patients with chronic hepatitis // Hepatology. 1999. - V. 30. - P. 556-561.

175. Sansonn D., Jacobelli A.R., Cornacchiiuio G. Иммунохимическое и био-молекулярное изучение циркулирующих иммунных комплексов, изолированных от больных острой и хронической HCV-инфекцией // Eur. J. Clin. Invest 1996. - V. 26. - P. 465-475.

176. Sasazuki Т., Nichimura Y., Muto M. et al. HLA linked genes controlling immune response and disease susceptibility // Immunol. Rev. - 1983. - V. 70. -P. 51.

177. Sato S., Fujiyama S., Tanaka M. et al. IgM and IgA antibodies generated against hepatitis С virus core antigen in patients with acute and chronic HCV -infection // Dig. Dis. Sci. 1994. - V. 39. - P. 2022-2031.

178. Sharara I., Christine М., Hamilton J.D. Hepatitis С // Ann. Intern. Med. -1996. -V. 125.-P. 658-668.

179. Sheen I.S., Liaw Y.F., Lin D.Y. et al. Acute exacerbations in chronic hepatitis C: a clinicopathological and prognostic study // J. Hepat. 1996. - V. 24. -P.525-531.

180. Smith H.M., Daniels H.M., Tibbs C.J. et al. HCV in non-replicative chronic HBV infection // J. Hepatology. 1992. - V. 14. - P. 405-408.

181. Subhash C., Gumber and Chopra S. Hepatitis С : A Multifaceted Disease // Ann. Intern. Med. 1995. - V. 123. - P. 615-620.

182. Sveigaard A., Jersild C., Nielson L., Bedmor W. HLA antigens and disease. Statistical and genetical considerations // Tissue Antigens. 1974. - V. 4. -P. 95-101.

183. Tahrara Т., Toyoda T. Vertical transmission of hepatitis С through three generations // Lancet. 1996. - V. 89. - P. 409-501.

184. Terasaki P.J., Bernoco D., Park M.S. et al. Microdroplet testing for HLA -А, В, С and DR- antigens // Amer. J. Clin. Path. 1978. - V. 69. - P. 103-120.

185. Thompson G., Motro U., Selvin S. Statistical aspects of measuring the strength of associations between HLA antigens and disease // Tissue antigens. -1983.-V. 21.-№4.-P. 320-328.

186. Timuralu A., Colak D., Onz D. et al. Hepatitis С virus association with non-Hodgkin's lymphoma 11 Haematologia (Budap). 1999. - V. 29. - P. 301304.

187. Toyoda H., Fukuda Y., Nakano I. Quasispecies nature of hepatitis С virus (HCV) in patients with chronic hepatitis С with mixed HCV subtypes // J. Med. Virol. 1998. - V. 54. - № 2. - P. 80-85.

188. Toyoichiro K., Youichiro J. Analysis of mother to - infant transmissions of hepatitis С virus//J. Med. Virol. - 1998. - V. 51. - P. 225-230.

189. Toyoki М., Sayaka N., Tochihiko K. The polymorphism of HLA associates with progression in type С chronic liver disease // Immunol. 1997. - V. 25. - P. 234-235.

190. Tsai S.L. Immunopathogenesis of viral hepatitis В and С // Chang. Keng. I Hsueh. Tsa. Chih. 1999. - V. 22. - P. 159-170.

191. Vento S., Eddleston A. Immunological aspects of chronic active hepatitis // Clin. Exp. Immunol. 1987. - V. 68. - № 2. - P. 225-232.

192. Verbaan H., Carlson JM Eriksson S. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection and the interrelationship between primary Sjagren's syndrome and hepatitis C in Swedish patients // J. Intern. Med. 1999. - V. 245. -P. 127-132.

193. Vladitiu A.O., Rose N.R. HLA antigens: association with disease // Immunogenetics. -1974. V. 1. - P. 305-318.

194. Wietzke P., Schott P., Braun F. et al. Clearance of HCV RNA in a chronic hepatitis C virus-infected patient during acute hepatitis B virus superinfection // Liver. 1999. - V. 19. - P. 348-353.

195. Zavaglia C., Martinetti M., Silini E. et al. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C // J. Hepa-tology.- 1998.-V. 28.-P. 1-7.

196. Zylberberg H., Pol S., Thires V. et al. Significance of repeatedly normal aminotransferase activities in HCV-infected patients // J. Clin. Gastroenterology.- 1999.-V. 29.-P. 71-75.

197. Zylberberg H., Thires V., Lagorce D. et al. Epidemiological and virologi-cal analysis of couples infected with hepatitis C virus // Gut. 1999. - V. 45.