Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Мутихова, Хафиза Шарифовна

• Мутихова, Хафиза Шарифовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мутихова, Хафиза Шарифовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы. Современное представление о процессе перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у больных хроническими вирусными поражениями печени. 11

1.2. Динамика показателей ПОЛ и каталазы при использовании противовирусных средств в терапии ХДПП вирусной этиологии.

Глава II. Клиническая характеристика обследованных больных. 38

Объем работы и использованные методы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Краткая характеристика методов исследований.

Глава III. Собственные исследования. Изучение процесса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных

ХДПП вирусной этиологии. 42

3.1. Процесс перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных хроническим поражением печени НВУ и НОУ— вирусной этиологии.

3.2. Перекисное окисление липидов и антиоксидантной защиты у больных хроническим поражением печени НСУ вирусной этиологии.

3.3. Активность процесса перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных НВУ и НСУ вирусным хроническим гепатитом с нормальными значениями АлАТ.

Глава IV. Сравнительное изучение процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных хроническими вирусными поражениями печени под влиянием противовирусной терапии. 63

4.1. Изменения показателей процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных НВУ и НОУ-хроническим вирусным поражением печени на фоне терапии противовирусными препаратами.

4.2. Динамика показателей процесса перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты у больных НСУ- хроническим вирусным гепатитом под влиянием терапии противовирусными препаратами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени»

Актуальность проблемы. Парентеральные вирусные гепатиты (В, С, Б) представляют одну из наиболее серьезных и актуальных проблем современного здравоохранения. С ними связаны практически все летальные исходы у больных острыми гепатитами. Кроме того, при хронических формах вирусных гепатитов В, С, Б чрезвычайно высок риск развития цирроза и первичного рака печени. С учетом высокой заболеваемости, роста числа инфицированных среди лиц 15-29 лет, сывороточные вирусные гепатиты из проблемы медицинской перерастают в проблему социальную [Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. 1980; Мансуров Х.Х. и соавт. 2004; Серов В.В., Апросина З.Г. 2002; По-дымова С.Д. 1998; Шерлок Ш, Дули Дж. 2002].

Гепатит В остается заболеванием, представляющим реальную опасность для общества. В мире сегодня насчитывается 350 миллионов человек с хронической НВУ - инфекцией, из их числа 15-25% погибнут в дальнейшем от цирроза и рака печени. Ежегодно около 750000 человек умирает от неблагоприятных исходов ГВ. Если среди взрослых формирование хронических форм ГВ имеет место лишь у 2-6% (из которых 15% умирает от цирроза и рака печени), то у детей - в 10% случаев (с летальным исходом от цирроза и рака печени 25% из них). В зонах с высокой эндемичностью болеют ГВ преимущественно дети младших возрастных групп (благодаря доминированию перинатальной передачи ВГВ), а с низкой - подростки и молодые люди до 30 лет (в связи с частым заражением их при внутривенном введении наркотических препаратов, а также половым путем). Приводимые данные официальной регистрации острого ГВ в 1999 г. свидетельствуют, что в большинстве стран ЕС (Австрии, Бельгии, Дании, Греции, Италии, Голландии, Испании, Швеции, Англии) показатели заболеваемости не превышали 3 на 100 тысяч населения. В Финляндии, Германии, Португалии 5-6%, и лишь во Франции и Люксембурге соответственно 9 и 13 %. В странах Центральной и Восточной Европы показатели заболеваемости острым ГВ в 1999 г. не превышали 5 на 100 тысяч населения в Албании, Хорватии, Боснии и Герцеговине, Венгрии, Словакии, Словении. В

Чехии, Польше, Литве, Турции, Македонии эти показатели были в пределах 6-10% и лишь в Болгарии, Эстонии, Латвии, Румынии - свыше 10 %, но не превышали 20 %. В странах СНГ в 1999 г. показатели до 10% были зарегистрированы в Армении, Азербайджане, Грузии, Белоруссии, Таджикистане. В большинстве этих стран такие показатели оказались заниженными из-за не полного выявления ГВ. В Казахстане, Киргизии, Молдавии, Узбекистане эти показатели были выше 20%, но не превышали 30% и лишь в Российской Федерации достигли 43 на 100 тысяч населения (в 2000 г.- 42,1%) [Серов В.В., Апросина З.Г. 2002; Мансуров Х.Х. и соавт. 2004].

Около 3% населения мира инфицировано вирусом гепатита С (ВГС), который представляет серьезную угрозу здоровью людей из-за очень высокой вероятности (до 85%) развития хронического гепатита. В США от последствий гепатита С ежегодно умирает 8000 - 10000 человек [Барановская В.Б. 1990; Майер К.П. 1999].

Развитие хронизации возможно при наличии четырех из семи форм вирусных гепатитов - НВУ, НЕ)У, НСУ и НОУ. Из них гепатиты В и С с заражением через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки относятся к числу повсеместно распространенных болезней, и по праву играют ведущую роль в инфекционной патологии человека [Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Расулова Т.Х. 1979; Майер К.П. 1999; Буеверов А.О. 1998; Блохина Н.П. 2000; Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. 2003].

Особенностью вирусов В и С является способность к длительному пер-систированию в организме, обусловливающая высокий хрониогенный потенциал. Существуют различные механизмы "ускользания" вирусов В и С от иммунологического контроля. Основным механизмом выживания НВУ является интеграция вируса в геном гепатоцита. При НСУ-инфекции он невозможен, поскольку в его жизненном цикле нет ни матричной, ни промежуточной ДНК. Соответственно, при гепатите «С» интегративные формы не возникают [Ло-паткина Т.Н. 1997; Подымова С.Д. 1998; Корочкина О.В. и соавт. 2002].

Важным механизмом персистирования обоих вирусов (при HCV - основным!) является их изменчивость с образованием мутантных штаммов, "ускользающих" из-под иммунного пресса. Для HBV это имеет ограниченное значение. У HCV изменчивость становится перманентной, причем скорость мутации превышает скорость репликации. В связи с особенностями перси-стенции вирусных частиц в сыворотке крови наблюдается различная степень накопления продуктов перекисного окисления липидов с образованием активных форм кислорода на фоне снижения активности антиперекисной защиты [Мансуров Х.Х. и соавт. 2004].

В основе ведущих метаболических процессов человека лежат окислительно-восстановительные реакции. Среди них особую роль играют свободно-радикальные реакции, при которых в результате метаболических процессов образуются перекисные соединения. Анализ ранее полученных данных изучения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при патологии печени диктует необходимость дальнейшего, углубленного изучения патогенетических механизмов повреждения печени в зависимости от уровня антиокси-дантной защиты и вида гепатотропного вируса. Активация процессов ПОЛ постоянно инициирует проявление активации патологии печени. Как известно, уровень организации прооксидантного и антиоксидантного статуса является одним из факторов, корригирующих степень повреждения и гибель печеночных клеток. Этому предшествует нарушение биохимических и физиологических функций мембран гепатоцитов, деструктурирование которых обусловливает изменение конформационных, трансмембранных и рецепторно-лигандных взаимоотношений [Болдырев A.A., Куклей М.Л. 1996; Владимиров Ю.А. 2000; Чиркин A.A. 2002]. Следствием этих процессов происходит разрушение клеточных мембран гепатоцитов с последующим формированием механизма цитолиза и некроза печеночной ткани.

В физиологических условиях процессы свободно - радикального окисления (СРО) находятся под контролем антиоксидантной системы организма, представленной супероксиддисмутазами, каталазой, глутатион-редуктазой и пр. Однако при избыточной генерации активных форм кислорода (АФК), вследствие действия ионизирующей радиации, инфекционных агентов, токсинов, ишемии и других патологических факторов, процесс СРО принимает каскадный характер, что приводит к липид-липидным и белок-липидным нарушениям, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и сопряженного с ним тканевого дыхания и, как результат, к тяжелому дисбалансу клеточного метаболизма. Сбой адаптационных возможностей антиокислительной системы вследствие блокады активных центров ферментов-антиокислителей продуктами СРО усугубляет тяжесть поражения гепатоци-тов [Дроговоз С.М., Деримедведь 1996; Скулачев В.П. 1996].

Установлено, что в основе патоморфологических изменений, развивающихся в печени при вирусных гепатитах, лежит цитолиз гепатоцитов, инициирующий процесс прогрессирующего некробиоза печеночных клеток. Хотя механизм воздействия вируса на гепатоциты, особенно на начальных этапах заболевания, до конца не изучен, важная роль в его повреждающем эффекте отводится нарушениям процессов свободнорадикального окисления ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов биологических мембран.

Одной из актуальных проблем современной гепатологии является поиск лекарственных средств, действующих на начальных стадиях повреждения гепатоцитов, т.к. несмотря на многообразие этиологических факторов при болезнях печени на субклеточном уровне выявляются однотипные механизмы деструкции, среди которых особую роль играют процессы свободно-радикального окисления (СРО), с участием активных форм кислорода (АФК).

Недостаточная изученность механизма повреждения печени усугубляется отсутствием четкого учета зараженности вирусом гепатита, активности ПОЛ в зависимости от клинических особенностей заболевания, делает обязательным проведение таких исследований. Продолжается изучение эффективности противовирусных препаратов и гепатопротекторов в терапии вирусных поражений печени.

Целью исследования явилось изучение активности свободнорадикаль-ных процессов и эффективности антиоксидантной защиты у больных вирусными поражениями печени HBV, HDV, HCV и микст - инфекций, а также динамики их изменений в процессе терапии противовирусными препаратами.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние процессов ПОЛ, системы антиокислительной системы (АОС) и динамику их нарушений у больных различными этиологическими формами ВГ.

2. Сравнить особенности изменений процессов ПОЛ и системы АОС в зависимости от тяжести процесса, и проводимой терапии различными противовирусными средствами.

3. Разработать критерии показателей ПОЛ и АОС для диагностики степени тяжести хронического диффузного поражения печени.

Научная новизна. На основе анализа клинических наблюдений и биохимических показателей уточнены особенности показателей процесса ПОЛ и АПЗ в зависимости от этиологии вирусного поражения печени на современном этапе. Впервые в условиях Республики Таджикистан выявлены изменения показателей ПОЛ и системы АПЗ у больных ВГ, протекающих как моноинфекции (В и С) и в сочетанных вариантах (В+С, B+D, B+C+D). Показано, что динамика, характер и интенсивность изменений процессов ПОЛ и системы АПЗ зависят от периода, тяжести заболевания и этиологии ВГ, отражая особенности патогенезов этих инфекций. Впервые проведена попытка установления возможности прогнозирования тяжести течения ВГ в ранние сроки заболевания на основе комплексной оценки показателей процессов ПОЛ и системы АПЗ. Показано, что у больных ВГ между процессами ПОЛ, системой АПЗ и изменениями системы иммунитета имеются тесные корреляционные связи. Нарушение этих взаимосвязей приводит к срыву в адаптационном потенциале организма, чрезмерной липопероксидации биомембран, иммунному дисбалансу и, как следствие, к развитию тяжелых и хронических форм. С позиций современной мембранологии, выявленных нарушений в системе АПЗ дополнена концепция патогенеза вирусных гепатитов.

Практическая значимость. Выявленные различия в патогенезе хронических НВУ и НСУ-поражений печени и их сочетанных форм позволяют проводить дифференцированную терапию и планировать индивидуальные программы диспансерного наблюдения с целью профилактики хронических форм. Уточнена и расширена клиническая оценка НСУ-инфекции и ее соче-танной формы с хроническим ГВ во взаимосвязи с показателями процессов ПОЛ, системы АПЗ и иммунного статуса. Использование показателей процессов ПОЛ и системы АПЗ позволило дифференцированно оценить тяжесть течения и прогноз при хронических ВГ и их сочетанных формах. Рекомендованы информативные лабораторные тесты как объективные дополнительные критерии контроля эффективности проводимой терапии. На основании полученных результатов составлены методические рекомендации по диагностике и лечению ВГ, в том числе сочетанных форм, в условиях инфекционных стационаров города и области. Материалы работы могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней медицинских вузов Республики Таджикистан.

Основные положения, выдвигаемые к защите:

1. У больных хроническими вирусными поражениями печени клинические особенности, этиология, тяжесть течения и период заболевания в существенной степени сопряжены с активностью АПЗ и выраженностью процессов липопероксидации мембранных структур. Одним из важных факторов нарастания тяжести течения гепатита является истощение систем, поддерживающих в организме оптимальный уровень восстановленного глутатиона. Возможности патогенетической коррекции этих нарушений могут заключаться в использовании некоторых противовирусных препаратов. Накопление продуктов перекисного окисления липидов и снижение активности антипере-кисной защиты происходит у больных хроническими вирусными поражениями печени, особенно при НВУ и НОУ вирусной этиологии, при наличии позитивного НВеА§ в сыворотке крови, а также у пациентов с нормальными уровнями активности АлАТ.

2. Характер корреляционных взаимосвязей у больных НСУ-инфекцией и микст-гепатитом позволяет предполагать наличие патогенетической общности в развитии иммуно-метаболических процессов при формировании хронического вирусного поражения печени

3. Высокое количество продуктов ПОЛ и низкая активность АПЗ служат критериями назначения и динамики наблюдения проведения противовирусной терапии у больных хроническими вирусными поражениями печени.

Апробация работы и ее научные публикации. Материалы диссертации доложены на заседаниях Юбилейной конференции, посвященной 75-летию академика Х.Х.Мансурова «Достижения в диагностике и лечении болезней органов пищеварения» (Душанбе, 2000), 6-ой - 11-ой Российских Гастроэнтерологических Недель (Москва, 2000-2005); симпозиуме «Гепатология сегодня» (Москва, 2005), а также симпозиуме, посвященном 40-летию Института гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан и 80-летию акад. Х.Х.Мансурова (2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в клинике Института гастроэнтерологии АН РТ, городской клинической больнице № 5, на кафедре терапии Таджикского Института Последипломной подготовки Медицинских кадров.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Мутихова, Хафиза Шарифовна

выводы

1. Процесс пероксидации липидов нарушается на более глубоком уровне гепа-тоцитов в связи иммунологическими сдвигами и метаболическим поражением, и на вирусное поражение печени реагирует раньше, нежели изменение активности аминотрансфераз. Взаимоотношения между интенсивностью процессов ПОЛ и АПЗ отличались при разных этиологических типах вирусного поражения печени. При хроническом НВУ гепатите количество МДА составило 166.7%, НВУ+НБУ гепатите - 244.95%. Активность каталазы снизилась до 66.7% и 43.73%) соответственно. При НВУ вирусном циррозе печени содержание МДА возросло до 199%, активность каталазы составила 53.56%. Цирроз печени НСУ и НСУ+НВУ вирусной этиологии характеризуется более значительным накоплением продуктов ПОЛ и снижением активности каталазы в сыворотке крови больных.

2. HBeAg - позитивный вариант хронического вирусного НВУ-гепатита характеризуется более глубокими изменениями состояния перекисно-окислительных процессов, и функционального потенциала печени, чем при НВеА§-негативном варианте.

3. Количество МДА и активность каталазы достоверно изменяются при НВУ и НСУ хронических вирусных поражениях печени даже при нормальных показателях аминотрансфераз, то есть являются ранними маркерами повреждения ткани печени и служат сигналом к проведению своевременной коррегирующей терапии. Показатели процесса пероксидации и антиперекис-ной защиты можно использовать в качестве критерия оценки активности патологического процесса при хронических вирусных поражениях печени.

4. Положительная динамика показателей перекисного окисления липидов и антиперекисной защиты свидетельствует об эффективности применения различных противовирусных препаратов у больных хроническим гепатитом НВУ, НВУ+Ш)У вирусной этиологии, особенно при использовании комбинаций ламивудина с ПегИнтроном или Рофероном А.

5. Терапия больных хроническими НСУ вирусными гепатитами эффективна при использовании длительных курсов противовирусных препаратов. Лучшие результаты получены при лечении комбинаций пегилированными интерферонами (пегинтерферон а-2а или Пегасис) и рибаверином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели процесса ПОЛ и антиперекисной защиты позволяют уточнить степень поражения печени в зависимости от этиологии вирусного поражения, активность патологического процесса, а также возможность прогнозирования тяжести течения вирусного поражения в ранние сроки заболевания. Динамика, характер и интенсивность изменений процессов ПОЛ и системы АПЗ зависят от периода, тяжести заболевания и этиологии вирусного поражения печени.

2. При HBV вирусном поражении печени процесс накопления продуктов пероксидации и снижение антиперекисной защиты происходит намного тяжелее, чем при поражении HCV вирусом. Клинические проявления HBV вирусного поражения, печени у больных с высокой активностью трансаминаз протекают довольно тяжело, особенно в случаях присоединения EDV - инфекции, которые зачастую заканчиваются летальным исходом в сравнительно короткие сроки заболевания. Течение хронического гепатита HBV+HDV этиологии с самого начала было значительно тяжелее.

3. В случаях нормальных показателей активности аминотрансфераз, целесообразно использовать показатели процесса ПОЛ и АПЗ, как более чувствительные. Количество МДА и активность каталазы изменяются достоверно при HBV и HCV вирусных поражениях печени даже при нормальных показателях аминотрансфераз, то есть являются ранними маркерами повреждения ткани печени и сигналом к проведению своевременной коррегирующей терапии.

4. Динамику противовирусной терапии необходимо прослеживать с учетом показателей процесса ПОЛ и АПЗ, так как активность ферментов пере-аминирования не всегда манифестирует, и нормализуется прежде снижения уровня АлАТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мутихова, Хафиза Шарифовна, 2005 год

1. Болезни печени и желчевыводящих путей. //Под ред. В. Т. Ивашкина - М.: М-Вести, 2002. - С. 59-92.2. «Гастроэнтерология (справочник)» Под редакцией В. Т. Ивашкина, С. И. Раппопорта Москва: Издательский дом «Русский врач», 1998.- с.96

2. Клиническая иммунология (руководство для врачей). Под редакцией Соколова Е.И. Москва: Медицина». - 1998. - с.265.

3. Хронический вирусный гепатит. Под редакцией Серова В.В., Апро-синой З.Г. 2002, Москва, «Медицина». 383 с.

4. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени //Росс. Журн. гастроэнтер, гепатол, колопроктол. 1998 - №2 - с.6.

5. Балаян М. С., Михайлов М. И. «Энциклопедический словарь вирусные гепатиты» изд. 2-ое, переработанное и дополненное. М., Амипресс, 1999.-304с.

6. Банкова В. В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисного окисления липидов в норме и патологии. //Автореф. дис. . д-ра биол. наук.-М., 1990.-45 с.

7. Барановская В.Б. Клинико-патогенетическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1990. - 42 с.

8. Безуглый В.П. Гипоксия и ее роль в патологии печени. //Успехи ге-патологии. Рига, 1971. - Вып. 3. - С. 94-110.

9. Белобородова Э.И., Савченко И.В., Нагайцев A.B., Дунаева Л.Е., Бе-лобородова Е.В., Бурковская В.А. Оценка процессов перекисного окисления липидов больных хроническим вирусным гепатитом С. //Мат-лы 9 гастроэнтерологической недели. 2003. - № 305.- С. 82.

10. Блохина Н.П. Новые стратегии интерфернотерапии больных хроническим гепатитом С. //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. -1999.- №2 (6).-С. 11-18.

11. Блохина Н.П. Современные представления о комбинированной терапии интроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С. Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 2000. № 2 (9).

12. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Вирусные гепатиты — Рига: "Звайг-нзе" 1988. —412 с.

13. Болдырев A.A., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге. //Нейрохимия.- 1996. Т. 13. - С. 25 - 29.

14. Бородин Е.А., Арчаков А.И. Стабилизация и реактивация цитохрома Р-450 фосфатидилхолином при перекисном окислении липидов. //Биологические мембраны. 1987. - N7. - С.719-728.

15. Бородин Е.А., Бородина Г.П., Доровских В.А. и соавт. Перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов и микросом печени и антиокислительная система тканей крыс при длительном действии холода. //Биологические мембраны. 1992. - Т.9, N6. - С. 622-627.

16. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998-№5-с. 18-21.

17. Буеверов А.О., Галимова С.Ф., Маевская М.В., Золотаревский В.Б., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Клиническое наблюдение успешного лечения хронического гепатита В+С ламивудином. //Мат-лы 9 гастроэнтерологической недели. 2003. - № 306. - С.82.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. //Биология, Соросовский Образовательный журнал, 2000.

19. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы патологии клетки. //Курс лекций. 2000. - //http: biophysics.hotmail.ru/lect/ index.htm

20. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие. //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999. - № 2 (6). - С. 3-11.

21. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JIM. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. //Вопросы мед.химии. 1981. -№ 1.-С. 118 - 122.

22. Галимова С.Ф., Маевская М.В., Шульпекова Ю.О., Павлов Ч.С.,

23. Голиков А. П., Бойцов С. А., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Сво-боднорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. //Лечащий врач. — 2003. № 4.

24. Громова Н.И., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Применение Пегинтрона в комплексном лечении хронических заболеваний печени, обусловленных НСУ-инфекцией. // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. - № 1. — С. 42-45.

25. Давиденкова Е.Ф. Миелопероксидаза нейтрофилов и ее возможное участие в процессе перекисного окисления липидов. //Клин. Мед. 1989. -№6. - С. 51-55.

26. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В. Изучение влияния экзогенной су-пероксиддисмутазы на течение модельной патологии печени. //Вестник научных исследований. 1996.

27. Дроздова Ю.И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей БассЬаготусез сегеу1з1ае. //Автореферат диссертации канд. Биологических наук. С-Петербург. — 1997. -20с.

28. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови (литературный обзор). //Укр.биохим.журнал. 1990.- Т.64, №2. - С. 3-15.

29. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса. //Вопр. Мед.химии. 2001. - т.47, № 6. - С. 561-58 .

30. Ершов Ф.И., Касьянова H.B. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций.//Согш1шт medicum. 2004. — Том 6, № 1.

31. Жибурт Е. Б. Профилактика посттрансфузионных гепатитов. Издательство "Терра Медика", 1998. — 50 с.

32. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б.,Вольский H.H. и др. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз. ¡ГУси. Совр. Биол. 1999. - №5. - С. 440.

33. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. -М.: Наука, 2001.-342 с.

34. Ибрагимова М.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Юрчикова A.M., Гущин А.Е. «Дикий» и мутантный тип вируса гепатита В у больных HBeAg-негативным хроническим гепатитом. //Мат-лы 8 Российской конференции «Гепатология сегодня». № 21. - С. 10.

35. Иваников И.О., Сюткин В.Е. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С. //Клинич. вестник. 2002. - № 1. — С. 30-33.

36. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит. //Болезни органов пищеварения. 2000. - Том 2, №2. - С. 41-45.

37. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И., Любицкий О. Б., Владимиров Ю. А. Антиоксидантная активность сыворотки крови. //Вестник РАМН.-1999.-№ 2.-С. 15-21.

38. Конвай В.Д. Новые данные в пользу ксантиноксидазной гипотезы гиперфункции свободных радикалов. //Структурно-функциональные механизмы патогенетических и комплексо-восстановительных реакций. Омск, 1994.-С. 29-32.

39. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.//Лаб. дело. 1988. - N 1. - С. 16 - 19.

40. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии. //Consilium medicum. 2002. - Том 4, №1. - С. 32-53.

41. Косенко Е.А., Каминский А.Ю., Каминский Ю.Г. Активность антиокислительных ферментов в печени и мозге снижается в ранние сроки диабета, и это снижение зависит от функционирования NMDA-рецепторов. //Вопросы мед.химии. 1999. - № 4. - С. 35-42.

42. Крель П.Е. Современные представления о терапии вирусных гепатитов //Материалы научно-практического семинара. 2001. С. 27 — 41.

43. Кузьменко Д.И., Лаптев-Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс. //Вопр. Мед. химии. 1999. - № 1. - С. 17-24.

44. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

45. Левченко Е.М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени. //Вестник морской медицины. 2000. - № 4(12).

46. Лобзин Ю.В. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы.- Ав-тореф. Докт. Диссертации. 1998. - 45с.

47. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Серия: Актуальные инфекции. Вирусные гепатиты — С.-Пб.: ИКФ "Фолиант", 1999— 104 с.

48. Логинов А.С., Царедворцева Т.М., Серова Т.И., Зорина М.М. Егорова Т.К. Иммунодиагностика хронического гепатита// Хронический гепатит. М., 1988 -С. 29-34.

49. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. Клиническое значение системы глутатиона печени при ее хронических поражениях. //Терапевт, арх. -1997. Т. 69, № 2.- С. 25-27.

50. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. //Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 1997. -№ 1. — С. 12-16.

51. Лопаткина Т.Н. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С пегинтроном и ребетолом. Обзор литературы. //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2001. - № 3 (13). - С. 8-11.

52. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. //Росс, журнал гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 1998. - № 5. — С. 7-13.

53. Маевская М.В.Лечение хронических вирусных гепатитов. //Лечащий врач.-2005. №2.

54. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 432 с.

55. Малышев Н.А., Смагулов К.З. К вопросу распространения гепатитов, обусловленных парентеральным заражением. //Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997. - С. 135-136.

56. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. Генотипы и субтипы вируса гепатита «В». //Проблемы ГАЭЛ. 2003. - № 1-2 (24). - С.7-16.

57. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Расулова Т.Х. Иммунологические аспекты хронического НВ вирусного поражения печени. //Сов.мед. 1979. — №2.-С. 50-53.

58. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. НВ-антиген и его роль в патологии печени. //Успехи гепатологии. — 1980. Вып. VIII. - С. 45 — 58.

59. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х, Саттарова М.И. Хронические гепатиты вирусной этиологии (клиника, диагностика и лечение). //Проблемы ГАЭЛ. 2002. - № 1-2. - С. 17 - 32.

60. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. Хронические гепатиты В и С (Основы диагностики и противовирусной терапии). //Пробл.ГАЭЛ. 2004. - № 1-2 (26). - С.15-22.

61. Мансурова Ф.Х., Олимова С.О. Изучение процессов перекисного окисления липидов и нарушения обмена микроэлементов у больных хроническими поражениями печени.//Проблемы ГАЭЛ. 1998.- №1-2(18). - С. 18-22.

62. Мансурова Ф.Х., Мутихова Х.Ш., Гафурова У.К., Олимова С.О. Интенсивность свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у больных хроническим поражением печени HBV и EDV— вирусной этиоло-гии.//Проблемы ГАЭЛ. 2003. - № 3-4. - С. 72-78.

63. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Активные формы кислорода: токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени. //Клин. Лабор. Диагност. 1996 - №4 - с.51.

64. Мироджов Г.К., Тишкова Ф.М., Муратов A.M., Сатарова М.И., Оди-наев Р.И. Особенности поражения печени у доноров крови — носителей анти-HCV. //Проблемы ГАЭЛ. 2001. - № 1-2 (2). - С. 42-51.

65. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов. //Русс.мед.журнал. БОП. - 2002. - Т. 12, № 11.

66. Никитин И., Сторожаков И., Эттенгер O.A., Волынкин П.М. Хронический гепатит С. //Российский мед. журнал 1998 - № 5 - С. 12 - 17.

67. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Пегилированные лекарственные препараты: Современное состояние проблемы и перспективы. Вирусные гепатиты // Информ. бюллетень. 2001. № 3 (13). С. 3-8.

68. Николаева Л.И. Сообщения по проблемам ВГС-инфекции, представленные на 10-ом Международном симпозиуме по вирусным гепатитам и болезням печени С 9-13 апреля 2000 г., Атланта, США (обзор).

69. Никулкина E.H. и соавт., Отечественный опыт противовирусной терапии гепатита С с использованием пегинтерферона альфа-2Ь, Информационный бюллетень "Вирусные гепатиты". 2003. - №1(16). - С. 10-11.

70. Отунбаева Д.И., Пальгова JI.K. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. //Мат-лы V Российской гастроэнтерологической недели. 1999. - С. 96

71. Подымова С.Д. Болезни печени. — Москва: «Медицина». — 1998.-с.703.

72. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени: связь с другой аутоиммунной патологией. // Тер. архив 1993 - №2 - С. 36-41.

73. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV -инфекции и их сочетанной формы. Автореф. дис. д-ра мед. Наук. 1998. - 45 с.

74. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисму-тазы. //Вопросы мед. химии. 1999. - № 3. - С. 21-31.

75. Скальный А. В., Кудрин А. В. Радиация, микроэлементы, антиокси-данты и иммунитет. М. 2000, с. 427.

76. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. //Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 3. - С. 4-10.

77. Скулачев В.П. Законы биоэнергетики. //Соросовский образовательный журнал. 1997. - N 1. С. 9-14.

78. Скулачев В.П. Эволюция биологических механизмов запасания энергии. //Соросовский образовательный журнал. — 1997. N 5. - С. 11-19.

79. Соринсон С.Н., Шмелева B.C., Коротина О.В. Клинические формы ВГ В в свете вирусно иммунологической концепции его патогенеза.// Успехи гепатологии - 1984 - В. XI - С. 152 - 170.

80. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты, 1998, С Петербург, Теза, изд. 2. С. 201-245

81. Сюткин В.Е., Иваников И.О., Минушкин О.Н. Течение и факторыриска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии. //Кремлевская медицина. Клинич. вестник. — 2002. № 1. - С. 59-61.

82. Тихонов А.Н. Молекулярные преобразователи энергии в живой клетке. //Соросовский Образовательный Журнал. 1997. - N 7. - С. 10-17.

83. Хазанов А. И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени. //Рос. мед. Вести. — 2000. № 1, т. 5. - С. 4 - 11.

84. Хазанов А.И., Румянцев О.Н., Калинин A.B., Скворцов С.В., Васильев А.П., Ивлев A.C., Горбаков В.В. Особенности лекарственных и ви-русно-лекарственных поражений печени. //Кремлевская медицина. Клинич. вестник. 2000. - № 1.

85. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Шарыпова В.Н., Заборцева В.И., Платонова М.А. Результаты длительной терапии хронического вирусного гепатита «В» зеффиксом. //Мат-лы 8 Российской конференции «Гепатология сегодня». 2003.-№39.-С. 14.

86. Цукерманн А.Дж., Лаванчи Д. Варианты лечения хронического гепатита — перспективы применения противовирусных препаратов. //J-Hepatol. 2003. 22(5): 604-614.

87. Чиркин A.A. Молекулярные механизмы повреждения печени. М. -2002.-215 с.

88. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней. //Вопросы мед. химии. 2000. - № 2. http://medi.rn/pbmc/88002.htm

89. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Москва, ГЭОТАР-МЕД. 2002. - С. 347-385.

90. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Прогностическое значение функционального состояния и интенсивности липопероксидации мембран эритроцитов при вирусных гепатитах. //Росс. Журн. гастроэнтер, гепатол, колопроктол. 1997 - №2 - С.46.

91. Шульпекова Ю.О., Ивашкин И.Т.Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии. //Русс.мед.журнал. 2000. - Том 8, № 15-16.

92. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B, 13-14 September, 2002 Geneva Switzerland, p. 65.

93. International conference on "Superoxide dismutases: Recent Advanses and Clinical Applications" May 14-15, 1998. Institut Pasteur- Paris. - 125 p.

94. National Institutes of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C: 2002. //Hepatology. 2002. - Vol. 36, Suppl.l. - S. 220225.

95. Twenty-week treatment continuation protocol for patients with chronic hepatitis C who have completed the PEG-IFN multiple rising-dose study (195-060). Kenilworth, NJ: Schering-Plough; 1998.

96. Adachi T, Togashi H, Suzuki A, Kasai S, Ito J, Sugahara K, Kawata S. NAD(P)H oxidase plays a crucial role in PDGF-induced proliferation of hepatic stellate cells. //Hepatology. -2005, Jun. Vol. 41(6). - P. 1272-81.

97. Andre F. Hepatitis B epidemiology in Asia, the Middle East and Africa. //Vaccine. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 1). - S.20-22.

98. Andre F. Hepatitis B: A comprehensive prevention, diagnosis, and treatment program past, present, and future. //Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2004, March. - Vol. 19, Issue S1. - P. S1.

99. Andiran F., Kilinc K., Renda N., Ayhan A., Tanyel F.C. Lipid peroxidation and extracellular matrix in normal and cirrhotic rat livers following 70% hepatectomy. //Hepatogastroenterology. 2003. - Vol. 50(51). - P. 805-808.

100. Balakirev M, Schoehn G, Chroboczek J. Lipoic acid-derived amphiphiles for redox-controlled DNA delivery. //Chem. Biol. 2000, Oct. - N 7 (10). - P. 813819.

101. Bataller R., North K.E., Brenner D.A. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal. //Hepatology. 2003. - Mar. - Vol. 37(3).-P. 493-503.

102. O'Brien, Danaedson P., Farlane J. Cell-mediated immunity and suppre-sor-T-cell defects to liver-derived antigens in families of patients with autoimmune chronic active hepatitis. //Lancet. 1986.-N 8477. - P.350-353.

103. Bortolotti F., Jara P., Barbera C., Gregorio G.V., Vegnente A., Zancan L., Hierro L., et al. Long term effect of alpha interferon in children with chronic hepatitis B. //Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 715-718.

104. Bruce A. Clinical considerations in pegylated therapy. //From Research to Practice. 2001.-Vol. 3(1).-P. 3-9. ■

105. Ceconi C, Curello S, Cargnoni A, Ferrari R, Albertini A, Visioli O. The role of glutathione status in the protection against ischaemic and reperfusion damage: effects of N-acetyl cysteine. //J. Mol. Cell. Cardiol. -1988 Jan. Vol. 20(1). -P. 5-13.

106. Chan H.L.Y., Leung N.W.Y., Hussain M., Wong M.L., Lok A.S.F. Hepatitis B e antigen- negative chronic hepatitis B in Hong Kong.// Hepatology. 2000. -Vol.31.-P. 763-768.

107. Chien R.N., Liaw Y.F., Chen T.C., Yeh C.T., Sheen I.S. Efficacy of thymosin alpha 1 in patients with chronic hepatitis B: a randomized, controlled trial. //Hepatology, 1998.-Vol. 27.-P. 1383-1387.

108. Cholam P.M. Peginterferon plus ribavirin for hepatitis C in HIV-infected patients. //N. Engl. J. Med. 2004 Nov 25. - Vol. 351(22). - P. 2340-2342.

109. Koc EC, Spremulli LL. Identification of mammalian mitochondrial trans-lational initiation factor 3 and examination of its role in initiation complex formation with natural mRNAs. //J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 35541-35549.

110. Clement F, Dewint P, Leroux-Roels G. Evaluation of a new rapid test for the combined detection of hepatitis B virus surface antigen and hepatitis B virus e antigen. //J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40. - P. 4603-4606.

111. Craxi A. Clinical Results with Pegylated Interferons. Hepatitis C: New Therapeutical Findings. 36th EASL, Prague Congress Centre, Prague, Czech Republic, April. 2001.

112. Deneke S.M. Thiol-based antioxidants. //Curr. Top. Cell Regul.- 2000. -Vol. 36.-P. 151-80.

113. Dienstag J, Schiff E, Wright T. Lamivudine as initital treatment for chronic hepatitis B in the United States. //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. - P. 1256-63.

114. Dienstag JL, Goldin RD, Heathcote EJ, Hann HW, Woessner M, Stephenson SL, Gardner S, Gray DF, Schiff ER. Histological outcome during long-term lamivudine therapy .//Gastroenterology. 2003 Jan. Vol. 124(1). - P.105-117.

115. Di Marco V., Camma C., Vaccaro A., Giunta M., Martorana G., Fuschi P., Almasio P., et al. The long-term course of chronic hepatitis B. //Hepatology. -1999.-Vol. 30.-P. 257-264.

116. Dusheiko GM. Lamivudine treatment of chronic hepatitis B. //Rev. Med. Virol. 1998.-Vol. 8.-P. 153-159.

117. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis C/ Semin. Liver Dis., 1995; 15:82-91.

118. Gaeta G.B., Stroffolini T., Chiaramonte M., Ascione T., Stornaiuolo G., Lorello S., Sagnelli E., et al. Chronic hepatitis D: a vanishing disease? An Italian multinational study. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 824-827.

119. Ganem D., Schneider R.J. Hepadnaviridae and their replication. In: Knipe D.M., Howlev P.M., Chanock R.M., Monath T.P., Roizman B., Straus S.E., eds. Fields Virology. 4th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 2001. P. 2703-2737.

120. Glue P., Fang J., Sabo R. et al. PEG-interferon-alfa 2b: pharmacokinetics, pharmacodinamics,safety and preliminary efficacy data. //Hepatology. 1999. — Vol. 30.-P. 189.

121. Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel C. et al. A dose-ranging study of pe-gylated interferon alfa-2b and ribaverin in chronic hepatitis C. The Hepatitis C Intervention Therapy Group. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 647-653.

122. Hadziyannis S. Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment.// Viral. Hepatitis. Rev. 1995. -Vol.1.-P. 7-36.

123. Hadziyannis S.J. Hepatitis D.// Clin. Liver. Dis. 1999. - Vol.3. - P. 309325.

124. Hadziyannis S.J., Papatheodoridis G.V., Dimou E., Laras A., Papaioannou C. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. //Hepatology. 2000. -Vol. 32. - P. 847-851.

125. Heathcote E.J., Shiffman M.L., Cooksley W.G., et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. //N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P.1673—1680.

126. Jacobs HT. Disorders of mitochondrial protein synthesis. //Hum. Mol. Genet. 2003.-Vol. 12.-P. 293-301.

127. Jacobson I. M., Ahmed F., Russo M. W., Lebovics E., Dieterich D. T., et al. Interferon Alpha-2b and Ribavirin for Patients with Chronic Hepatitis C and Normal ALT. //The American Journal of Gastroenterology. Sept.2004. -Vol.99, Issue 9.-P. 1700.

128. Kao JH, Chen DS. Global control of hepatitis B virus infection. //Lancet. -2002.-N 2.-P. 395-403.

129. Keating G, Curran M. Peginterferon-alpha-2a (40kD) Plus Ribavirin: A Review of its Use in the Management of Chronic Hepatitis C. //Drugs 2003. Vol. 63(7).-P. 701-730.

130. Kedderis G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury. //Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24. - P. 77-83.

131. Kenmochi N, Suzuki T, Uechi T, et al. The human mitochondrial ribo-somal protein genes: mapping of 54 genes to the chromosomes and implications for human disorders. //Genomics. -2001. Vol. 77. - P. 65-70.

132. Kuo A., Dienstag J.L., Chung R.T. Tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B. //Clinical Gastroenterology and Hepa-tology.- March, 2004. Vol.2. -N. 3.

133. Lai C.L., Chien R.N., Leung N.W., Chang T.T., Guan R., Tai D.I., Ng K.Y., et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group. //N. Engl. J.Med. 1998. - Vol. 339. - P. 61-68.

134. Lau D.T., Everhart J., Kleiner D.E., Park Y., Vergalla J., Schmid P., Hoofnagle J.H. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis B treated with interferon alfa.// Gastroenterology. -1997. Vol.113. - P. 1660-1667.

135. Lau D.T., Doo E., Park Y., Kleiner D.E., Schmid P., Kuhns M.C., Hoofnagle J.H. Lamivudine for chronic delta hepatitis. //Hepatology. 1999. -N. 30. -P. 546-549.

136. Lau D.T., Khokhar M.F., Doo E., Ghany M.G., Herion D., Park Y., Kleiner D.E., et al. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 828-843.

137. Lau G.K., Tsiang M., Hou J.,Yuen S., Carman W.F., Zhang L., Gibbs C.S., et al. Combination therapy with lamivudine and famciclovir for chronic hepatitis B-infected Chinese patients: a viral dynamics study. //Hepatology. 2000. -Vol. 32.-P. 394-399.

138. Lawitz EJ, Hepburn MJ, Casey TJ. A pilot study of interleukin-11 in subjects with chronic hepatitis C and advanced liver disease nonresponsive to antiviral therapy. //Am. J. Gastroenterol. 2004, Dec. - Vol. 99(12). - P. 2359-2364.

139. Lee W. Hepatitis B virus infection. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. -P. 1733-1745.

140. Liaw Y.F., Chien R.N., Yeh C.T., Tsai S.L., Chu C.M. Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy. //Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 567-572.

141. Liaw Y.F., Leung N.W.Y., Chang T.T., Guan R., Tai D.I., Ng K.Y., Chien R.N., et al. Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B. //Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 172-180.

142. Lin S.M., Sheen I.S., Chien R.N., Chu C.M., Liaw Y.F. Long-term beneficial effect of interferon therapy in patients with chronic hepatitis B virus infection. //Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 971-975.

143. Lindsay K., Trepo C., Heintges T. et al. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon alpha-2b to interferon alpha-2b treatment for chronic hepatitis C.I //Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 395-403.

144. Loguercio C., Federico A. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis. //FreeRadic. Biol. Med. -2003, Jan. 1 №34(1).-P. 1-10.

145. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis B 2000, Summary of a Workshop. //Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P. 18281853.

146. Look-MP; Gerard-A; Rao-GS; Sudhop-T; Fischer-HP; Sauerbmch-T; Spengler-U Interferon/antioxidant combination therapy for chronic hepatitis C a controlled pilot trial. Antiviral-Res. -1999 Sep. - Vol. 43(2). - P. 113-22.

147. De Man R., Wolters L., Nevens F., Chua D., Sherman M., Lai C.L., Thomas N., et al: A study of oral entecavir given for 28 days in both treatment-naive and pre-treated subjects with chronic hepatitis. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 376A.

148. Mast E.E., Alter M.J., Margolis H.S. Strategies to prevent and control hepatitis B and C virus infections: a global perspective. //Vaccine. 1999. - Vol. 17.-P. 1730- 1733.

149. McHutchison J., Harvey J. et al. Adherence to therapy enhances sustained response in chronic hepatitis C patients receiving PEG-interferon alfa-2b plus ri-baverin. //J. of Hepatology. -2001. Vol. 34. - P. 2.

150. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. Long-term follow up after initial response to interferon therapy in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B (abstract). //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 378A.

151. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis B. //J. Hepatol. -2001. Vol. 34. - P. 306-313.

152. Patel T., Gores G. Apoptosis and hepatobiliary disease. //Hepatology. -1995.-Vol. 21.-P. 1725-1741.

153. Patel K., McHutchison J. Peginteferon alfa-2b: a new approach to improving response in hepatitis C patients. //Expert. Opin. Pharmacother. 2001. - Vol. 2. -N8.-P. 1307- 1315.

154. Pavon C.J.A., Tormo J.J., Requeijo F.G., Mateo S.R., Fernandez D.A.J., Perez E.D. Free radicals and cytotoxicity of ethanol over human leucocytes in peripheral blood. //An. Med. Interna. 2003 Aug. - Vol. 20(8). - P. 396-398.

155. Perrillo R.P., Schalm S.W., Schiff E.R., Brown N.A., Woessner M.A., Sullivan M. Predictors of HBsAg seroconversion in chronic hepatitis B patients treated with lamivudine. //Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 317A.

156. Perrillo R., Schiff E., Yoshida E., Statler A., Hirsch K., Wright T., Gutfreund K., et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B mutants. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 129-134.

157. Perrella A, Borgia G, Perrella O. Immune system homeostasis during acute hepatitis C: Viral escape or T-cell regulation? //Hepatology. 2004 Oct. — Vol. 1440(5).-P. 1229.

158. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural History of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. //Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 825-832.

159. Peters M., Verting I., Yershwin E., Melich O. Immunology and Liver // Hepatology 1991. - Vol. 13 - N 5. - P. 977-994.

160. Poynard T, McHutchison J, Davis G. Impact of interferon alpha-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P.l 131-1137.

161. Poynard T, Ratziu V, Benmanov Y, DiMartimo V, Bedossa P, Opolon P. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance. //Semin Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P.40-55.

162. Rodnina MV, Stark H, Savelsbergh A, et al. GTPases mechanisms and functions of translation factors on the ribosome. //Biol. Chem. 2000. - Vol. 381. — P. 377-387.

163. Rizzetto M., Volpes R., Smedile A. Response of pre-core mutant chronic hepatitis B infection to lamivudine. //J. Med. Virol. 2000. - Vol. 61. - P. 398-400.

164. Romero-FJ; Bosch-Morell-F; Romero-MJ; Jareno-EJ; Romero-B; Marin-N; Roma-J, Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease. Envi-ron-Health-Perspect. 1998 Oct. - Vol. 106. -P.1229-34.

165. Ruhl C.E., Everhart J.E. Relation of elevated serum alanineaminotrans-ferase activity with iron and antioxidant levels in the United States.//Gastroenterology. 2003. - Jun. 124 (7). - P. 1821-1829.

166. Santantonio T., Mazzola M., Iacovazzi T., Miglietta A., Guastadisegni A., Pastore G. Long-term follow-up of patients with anti-HBe/HBV DNA-positive chronic hepatitis B treated for 12 months with lamivudine. //J. Hepatol. 2000. -Vol.32.-P. 300-306.

167. HBeAg and HBsAg seroconversion after lamivudine for chronic hepatitis B (abstract). //J. Hepatol. 2000. - N. 32. - P. 99.

168. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis B virus biology. //Microbiol. Mol. Biol. Rev 2000. — Vol. 64. — P. 51-68.

169. Smeitink J, van den Heuvel L, DiMauro S. The genetics and pathology of oxidative phosphorylation. //Nat Rev Genet. 2001. - Vol. 2. - P. 342-352.

170. Sobesky R, Mathurin P, Charlotte F. Modeling the impact of interferon alpha treatment on liver fibrosis progression in chronic hepatitis C: a dynamic view. //Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 378-386.

171. Song E.C., Suh D.J., Lee H.C., Chung Y.H., Lee Y.S. Hepatitis B e antigen seroconversion after lamivudine therapy is not durable in patients with chronic hepatitis B in Korea. //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 803-806.

172. Soza A., Heller T., Ghany M., Lutchman G., Jake Liang T., Germain J., Hsu H.H., Park Y., Hoofnagle J.H. Pilot study of interferon gamma for chronic hepatitis C. //J. Hepatol.- 2005, Apr. Vol. 26. - P. 1123-1127.

173. Stuyver L.J., Locarnini S.A., Lok A., Richman D.D., Carman W.F., Dienstag J.L., Schinazi R.F., et al. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region. //Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 751-757.

174. Suzuki Y, Kumada H, Ikeda K. Histological changes in liver biopsies after one year of lamivudin treatment in patients with chronic hepatitis B infection. //J. Hepatol. 1999; Vol. 30. - P. 743-748.

175. Tu H., Xiong S.D., Trepo C., Wen Y.M. Frequency of hepatitis B virus e-minus mutants varies among patients from different areas of China. //J. Med. Virol. 1997,-Vol. 51.-P. 85-89.

176. Villeneuve J.P., Condreay L.D., Willems B., Pomier-Layrargues G., Fenyves D., Bilodeau M., Leduc R., et al. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B. //Hepatology. 2000. - Vol.31. - P. 207-210.

177. Wong J.B., Koff R.S., Tine F., Pauker S.G. Cost-effectiveness of interferon-alpha 2b treatment for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. //Ann. Intern. Med.1995. -Vol. 122. P. 664-675.

178. Wong JB, Koff RS. Watchful waiting with periodic liver biopsy versus immediate empirical therapy for histologically mild chronic hepatitis C. A cost-effectiveness analysis. //Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. - P. 665-675.

179. Wong JB, McQuillan GM,. McHutchison JG, Poynard T. Estimating future hepatitis C morbidily, mortality, and costs in the United States. //Am. J. Public Health.-2000.-Vol. 90.-P. 1562-1569.

180. Yandza T., Manika A., Huynh T., Lavoie J.C., Champagne J., Lepage G., Chessex P., Busque S., Proulx F. Intrahepatic glutathione and oxidative stress in liver transplantation in the pig. //Ann. Chir. 1997. - Vol. 51(8). - P. 839-44.

181. Yao F.Y., Bass N.M. Lamivudine treatment in patients with severely decompensated cirrhosis due to replicating hepatitis B infection. //J. Hepatol. — 2000. -Vol. 33.-P. 301-307.