Молекулярные механизмы дизрегуляции апоптоза лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Жукова, Оксана Борисовна

• Жукова, Оксана Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жукова, Оксана Борисовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ АПОПТОЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРСИСТЕН'ГНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ (обзор литературы).

1.1. Современные представления о молекулярных основах программируемой гибели клетки.

1.1.1. Феноменология программированной клеточной гибели.

1.1.2. Многообразие пусковых механизмов апоптоза.

1.1.3. Трансдукция апоптогенного сигнала в клетке.

1.1.3.1. Рецепторные механизмы реализации апоптоза.

1.1.3.2. Роль митохондрий в развитии апоптоза.

1.1.3.3. р53-опосредованный путь индукции апоптоза.

1.1.4. Регуляция апоптоза внутриклеточными мессенджерами.

1.2. Иммунологические аспекты апоптоза.

1.3. Вирусная стратегия модуляции программы апоптотической гибели клетки.

1.3.1. Влияние вирусов на рецептор-опосредованный апоптоз.

1.3.2. Вирусные белки-регуляторы.

1.3.3. Взаимодействие вирусов и транскрипционных факторов клетки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с клещевым энцефалитом.

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение содержания лимфоцитов периферической крови.

2.2.2. Выделение лимфоцитов.

2.2.3. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови.

2.2.4. Оценка реализации апоптоза лимфоцитов периферической крови.

2.2.4.1. Регистрация апоптоза лимфоцитов периферической крови.

2.2.4.2. Экспериментальный блок исследований.

2.2.4.2.1. Метод индукции апоптоза лимфоцитов крови путем лишения ростовых факторов in vitro.

2.2.4.2.2. Исследование глюкокортикоид-индуцированного апоптоза лимфоцитов периферической крови in vitro.

2.2.4.2.3. Оценка реализации апоптоза лимфоцитов в условиях воздействия ингибитора ДНК-топоизомеразы II in vitro.

2.2.5. Цитогенетический анализ лимфоцитов.

2.2.6. Исследование механизмов регуляции апоптоза.

2.2.6.1. Определение содержания FasR'-лимфоцитов.

2.2.6.2. Оценка экспрессии TNF-рецептора лимфоцитами крови.

2.2.6.3. Оценка продукции TNF-a лимфоцитами крови.

2.2.6.4. Определение продукции растворимого рецептора TNF-a.

2.2.6.5. Оценка изменения трансмембранного потенциала митохондрий.

2.2.6.6. Определение активности системы репарации ДНК лимфоцитов.

2.2.7. Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Особенности программированной гибели лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией антигена вируса клещевого энцефалита.

3.1.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.2. Особенности реализации апоптоза лимфоцитов крови у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.2.1. Спонтанный и активационный апоптоз в общей популяции лимфоцитов периферической крови у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.2.2. Дифференцированная оценка апоптоза CD4+- и С08+-лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.2.3. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови, полученных у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита, в условиях культивирования in vitro с модуляторами апоптоза.

3.1.3. Цитогенетические особенности лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.4. Исследование механизмов регуляции апоптоза лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.4.1. Оценка Fas-опосредованного пути апоптоза лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.4.2. Оценка TNF-опосредованного пути апоптоза лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.4.3. Оценка митохондриального пути апоптоза лимфоцитов у пациентов с антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3.1.4.4. Активность системы эксцизионной репарации ДНК лимфоцитов у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

3.2. Особенности программированной гибели лимфоцитов периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферическ>й крови у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.2. Особенности реализации апоптоза лимфоцитов крови при хроническом вирусном гепатите.

3.2.2.1. Исследование спонтанного и активационного апоптоза общей популяции лимфоцитов периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.2.2. Дифференцированная оценка апоптоза CD4+- и С08+-лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.2.3. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови, полученных от больных хроническим вирусным гепатитом, в условиях культивирования in vitro с модуляторами апоптоза

3.2.4. Цитогенетические особенности лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.5. Исследование механизмов регуляции апоптоза лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.5.1. Оценка Fas-опосредованного пути апоптоза лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.5.2. Оценка TNF-опосредованного пути апоптоза лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.5.3. Оценка митохондриального пути апоптоза лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.2.5.4. Активность системы эксцизионной репарации ДНК лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы дизрегуляции апоптоза лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях»

Актуальность проблемы. Вирусные инфекции являются важной медико-биологической проблемой. Их значимость во многом обусловлена повсеместной распространенностью и возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса [Погодина В.В. и соавт., 1986; Tremoloda F. et al., 1991; Okoth F.A., 1996; Sharara A.L. et al., 1996; Серов B.B., Мухин H.A., 2000; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001]. Несмотря на постоянно расширяющийся объем знаний о причинах развития хронических инфекций, нерешенным остается вопрос о механизмах, приводящих при одном и том же возбудителе к разным исходам болезни - выздоровлению, бессимптомному носительству, трансформации в прогредиентную хроническую форму с соответствующими осложнениями (в случае вирусного гепатита - цирроз и злокачественные новообразования печени; при клещевом энцефалите -параличи и парезы)- В связи с этим внимание исследователей все чаще обращается на состояние иммунной системы организма, являющейся одной из основных (наряду с нервной и эндокринной) систем, участвующих в формировании стратегии функционирования организма в новых условиях [Нургалиев Д.Ж., Омарова К.О., 2002].

К числу фундаментальных механизмов регулирования функционирования системы иммунитета относится апоптоз. Под апоптозом понимают физиологическую форму гибели клеток, основная функция которой заключается в уравновешивании эффекта клеточной пролиферации, элиминации поврежденных, функционально неполноценных и инфицированных клеток [Ярилин А.А. и соавт., 2000; Барышников А.Ю., Шишкин А.В., 2002]. Апоптоз является одним из ключевых процессов поддержания клеточного гомеостаза, который контролируется и регулируется многочисленными факторами. Прежде всего это внеклеточные сигнальные молекулы, запускающие и реализующие программированную гибель клеток (молекулы семейства фактора некроза опухоли (TNF), некоторые цитокины), рецепторы к этим молекулам (Fas-R, TNF-RI, TCR

CD3), внутриклеточные мессенджеры (NO, Са2+, цАМФ, цГМФ), протеинкиназы, протеинтирозинкиназы, сериновые протеазы (семейства ICE и Mch). стимуляторы апоптоза (Вах, Bcl-Xs, Bad, Bak), ингибиторы апоптоза (Bcl-2, Bc1-Xl и др.), эндонуклеазы и другие [Ichihara a., Tanaka К., 1995; Проскуряков С.Я. и соавт., 2000; Лушников Е.Ф. и соавт. 2001; Скулачев В.П., 2001; Leist М., Jaattela М., 2001].

В последнее время стало ясно, что с позиции апоптоза можно объяснить формирование хронического инфекционного процесса, в том числе и вирусной природы, поскольку дисбаланс между пролиферативной активностью клеток и программированной клеточной смертью ведет к патологическим изменениям органов и тканей. Однако эта проблема лишь недавно привлекла к себе должное внимание исследователей. Было установлено, что при вирусных инфекциях сосуществуют факторы, индуцирующие и ингибирующие программированную клеточную смерть [Zychlinsky А., 1993; Владимирская Е.Б. и соавт., 1997; Маянский А.Н. и соавт., 1997; Буеверов А.О. и соавт., 2000; Roy D.J et al., 2000; Belanger С. et al., 2001; Bellows P.S. et al., 2002; Hay S., Kannourakis G., 2002]. Предполагается, что главным способом киллинга вирусинфицированных клеток являются рецепторный и перфорин-гранзимовый механизмы индукции апоптоза [Tanaka М. et al., 1998]. Кроме того, инфекционный процесс сопровождается усилением продукции активных кислородных радикалов, запускающих гибель клеток по митохондриальному пути [Ehrmann J.Jr. et. al., 2000]. Следствием вирусиндуцированного повреждения ДНК являются р53-опосредованные реакции развития апоптоза [Zhang Y. et al., 2002].

В целом исследования последних лет показали, что, несмотря на достигнутые успехи, до настоящего времени не сформированы четкие представления о молекулярных механизмах дизрегуляции апоптстической гибели иммунокомпетентных клеток крови при инфекционной патологии. В связи с этим возникает необходимость проведения комплексной оценки состояния путей регуляции апоптоза лимфоцитов периферической крови в условиях длительной персистенции разных видов вирусов с учетом клинических особенностей инфекционного процесса, что, вероятно, позволит получить новые данные фундаментального характера о ведущих механизмах и ключевых молекулярных мишенях нарушения процесса программированной гибели клеток при хронических вирусных инфекциях.

Цель исследования: выявить роль и молекулярные пути модуляции апоптоза лимфоцитов периферической крови в патогенезе лерсистентных вирусных инфекций.

Задачи исследования:

1. Выявить общие закономерности и особенности реализации программированной гибели лимфоцитов крови у пациентов с персистентными инфекциями, вызванными вирусами клещевого энцефалита, гепатита В и С.

2. Определить чувствительность лимфоцитов крови у пациентов с персистентными вирусными инфекциями к апоптогенным стимулам различных механизмов действия in vitro.

3. Дать комплексную характеристику состояния Fas- и TNF-опосредованного рецепторного, митохондриального и р53-зависимого путей регуляции апоптоза лимфоцитов крови при персистентных ш фекциях. вызванных вирусами клещевого энцефалита, гепатита В и С.

4. Установить ключевые молекулярные механизмы дизрегуляции программированной гибели лимфоцитов крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С, хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита.

Научная новизна. Впервые с привлечением широкого комплекса современных культурапьных, иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования освещены молекулярные механизмы реализации программированной гибели лимфоцитов периферической крови при персистентных вирусных инфекциях. Установлено, что нарушение реализации программированной гибели лимфоцитов является одним из звеньев иммунопатогенеза вирусных инфекций, вызванных возбудителями клещевого энцефалита, гепатита В и С.

Показано, что дисбаланс клеточного звена иммунитета при персистентных вирусных инфекциях сопряжен с ингибированием апоптоза лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и микст-инфекцией В+С, со стимулированием апоптотической гибели - у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита. Получены фактические данные, указывающие на дискоординированость вступления в процесс апоптоза С08+-лимфоцитов, что определяет характер иммунологических расстройств. Выявлена повышенная чувствительность лимфоцитов, полученных от пациентов с персистентными вирусными инфекциями, к апоптоз-модулирующим факторам с различными механизмами действия (глюкокортикостероидные гормоны, ингибиторы ДНК-топоизомеразы, дефицит сывороточных ростовых факторов) in vitro по сравнению с нормой, что свидетельствует об истощении резервного потенциала клеток.

При персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатита В, С увеличивается содержание Fas-положительных лимфоцитов периферической крови. Готовность лимфоцитарных клеток к индукции процесса апоптоза наиболее выражена при бессимптомном носительстве антигена вируса клещевого энцефалита и у пациентов с хроническим гепатитом С слабовыраженной степени активности. Продемонстрировано нарушение реализация TNFa-опосредованного пути программированной гибели лимфоцитов крови при хроническом вирусном гепатите В, С и В+С вследствие изменения функционирования рецепторного аппарата клетки (снижения уровня презентации мембран-ассоциированного TNF-RI на фоне увеличения продукции его растворимой формы). Впервые выявлено, что для длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, хронического гепатита С и В+С характерно стимулирование митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови. Установлено, что персистентное течение вирусных инфекций сопровождается явлениями цитогенетической нестабильности лимфоцитов крови, проявляющейся структурными хромосомными аберрациями и снижением активности системы эксцизионной репарации ДНК клеток, что свидетельствует о нарушении р53-зависимого механизма программированной клеточной гибели.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера раскрывают новые патофизиологические аспекты персистентных вирусных инфекций. Показана значимая роль дизрегуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток крови в механизмах формирования длительной персистенции возбудителей клещевого энцефалита, гепатита В и С. Выявлены ключевые молекулярные мишени нарушения процесса программированной гибели клетки при хронических вирусных инфекциях. Основные положения исследования могут служить основой для разработки молекулярной технологии воздействия на сигналпередающие пути реализации апоптоза иммунокомпетентных клеток с целью проведения персонализированной патогенетически обоснованной коррекции иммунных нарушений и своевременной профилактики угрожающих жизни пациентов осложнений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Персистентные вирусные инфекции, вызванные возбудителями клещевого энцефалита, гепатита В и С, сопровождаются разбалансировкой клеточного звена иммунитета, сопряженной с ингибированием апоптоза лимфоцитов при хроническом вирусном гепатите С и В+С, со стимулированием программированной гибели клеток - при длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита.

2. При хроническом вирусном гепатите В, С и В+С, длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита дискоординировано вовлечение в апоптоз регуляторных (CD4+) и эффекторных (CD8+) лимфоцитов.

3. Механизмы нарушения программированной гибели лимфоцитов у пациентов с персистентными вирусными инфекциями связаны с изменением их чувствительности к проапоптогенным факторам.

4. При хронических инфекциях, вызванных вирусами клещевого энцефалита, гепатита В и С. нарушение реализации апоптоза лимфоцитарных клеток крови обусловлено дизрегуляционными изменениями рецепторного. митохондриального и р53-опосредованного путей проведения апоптогенного сигнала.

Апробация и реализация работы. Результаты проьеденных исследований докладывались и обсуждались на 5-м Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), Международном симпозиуме «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2002), VI Российском съезде «Врачей инфекционистов» (Санкт-Петербург. 2003). Второй международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва. 2004, 2005 гг.). Третьем российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва. 2004), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004), Международной конференции «Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний» (Новосибирск. 2004), 6-ой Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2005), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций» (Санкт-Петербург, 2005), XII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005), Всероссийской научнопрактической конференции «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке» (Томск, 2006), 6-ой Восточносибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2006), Съезде неврологов Сибирского федерального округа (Ярославль, 2006), Российском медицинском форуме с международным участием «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в лекциях по патологической физиологии (разделы «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология иммунной системы», «Патофизиология клетки») и микробиологии (разделы «Рабдо- и арбовирусы», «Возбудители гепатитов») для студентов 2-3 курсов лечебного и педиатрического факультетов, а также в лекционном курсе по инфекционным болезням для студентов 5 курса лечебного и педиатрического факультетов Сибирского государственного медицинского университета.

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ по проблемам «Молекулярные механизмы нарушения структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4) и «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (НШ-4153.2006.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Молекулярные механизмы предрасположенности и резистентности организма человека к персистентным бактериальным и вирусным инфекциям» РИ-112/001/158 (Государственный контракт от 05.09.2005 г. № 02.445.11.7110), «Идентификация молекулярных мишеней управления апоптозом клеток при вирусных инфекциях» РИ-19.0/001/011 (Государственный контракт от 26.11.2005 г. № 02.442.11.7004) и «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы» 2006-РИ-112.0/001/384 (Государственный контракт от 09.06.2006 г. № 02.445.11.7419) в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002-2006 годы».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 60 работ, 18 из которых - в центральных рецензируемых журналах, одна монография в соавторстве.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 273 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 462 источников, из которых 176 отечественных и 286 иностранных. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жукова, Оксана Борисовна

228 ВЫВОДЫ

1. Одним из основных звеньев иммунопатогенеза персистентных вирусных инфекций, вызванных возбудителями клещевого энцефалита, гепатита В и С, является нарушение реализации программированной гибели лимфоцитов.

2. Дисбаланс клеточного звена иммунитета при персистентных вирусных инфекциях сопряжен с ингибированием апоптоза лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и микст-инфекцией В+С, со стимулированием апоптотической гибели лимфоцитарных клеток - у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3. При хронических инфекциях, вызванных возбудителями клещевого энцефалита и гепатита С, дискоординировано вовлечение в апоптоз CD4+- и С08+-лимфоцитов с преобладанием программированной гибели цитотоксических клеток, что определяет характер иммунологических расстройств.

4. Лимфоциты, полученные от пациентов с персистентными вирусными инфекциями. характеризуются повышенной чувствительностью к апоптозмодулирующим факторам с различными механизмами действия (глюкокортикостероидные гормоны, ингибиторы ДНК-топоизомеразы, дефицит сывороточных ростовых факторов) in vitro по сравнению с нормой, что свидетельствует об истощении их резервного потенциала.

5. При хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита, хроническом гепатите В, С и В+С повышено содержание Fas-положительных лимфоцитов периферической крови. Готовность лимфоцитарных клеток к индукции апоптоза наиболее выражена при бессимптомном носительстве антигена вируса клещевого энцефалита и у пациентов с хроническим гепатитом С слабовыраженной степени активности.

6. Нарушение реализации программированной гибели лимфоцитов крови при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатита В и С, пещевого энцефалита, сопряжено с дизрегуляцией системы фактора некроза опухоли альфа и его рецептора (снижение содержания TNF-a в супернатантах интактных и стимулированных культур мононуклеарных лейкоцитов, угнетение презентации на мембране лимфоцитов рецептора фактора некроза ипухоли I типа на фоне увеличения продукции его растворимой формы).

7. Для длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита, хронического гепатита С и В+С характерно стимулирование митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови, наиболее выраженное при протонофор-индуцированной деполяризации мембраны митохондрий клеток, полученных от пациентов с микст-инфекцией В+С.

8. Хроническое течение вирусных инфекций сопровождается явлениями цитогенетической нестабильности лимфоцитов крови, проявляющимися структурными хромосомными аберрациями и снижением активности системы эксцизионной репарации ДНК клеток, что свидетельствует о нарушении р53-зависимых механизмов программированной клеточной гибели.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование молекулярных механизмов формирования вирусной персистенции представляет особый интерес для медико-биологической науки, поскольку, несмотря на большое количество полученных по этой проблеме данных, до сих пор остаются неясными основные патогенетические пути развития этого вида патологии. Между тем проблема хронизации инфекционного процесса требует всестороннего изучения, так как ее успешное решение должно в перспективе способствовать более глубокому пониманию патогенеза заболеваний и связанных с ними тяжелых осложнений, улучшению дифференциальной диагностики и созданию принципиально новых подходов профилактики и терапии персистентных вирусных инфекций.

По всей видимости, исход инфекционного процесса во многом определяется функциональным потенциалом иммунокомпетентных клеток макроорганизма. Кроме этого, при рассмотрении патогенеза вирусной персистенции нельзя забывать о подвидовой специфичности вирусов, обусловленной их молекулярными особенностями, эволюцией генома инфектогена [Погодина В.В. и соавт, 1986; Oldstone М.В, 1989; Попова Н.А. и соавт, 1990; Dillon А.Р, Dusheiko G.M., 1995; Исаева М.П. и соавт, 1998; Sauder С, 1999; Апросина З.Г, Серов В.В, 2001; Игнатова Т.М, Серов В.В, 2001; Arbutnot Р, Kew М, 2001; Абдурахманов Д.Т, 2002].

Результаты настоящего исследования с убедительностью продемонстрировали ведущую роль нарушения реализации программированной гибели лимфоцитов крови в патогенезе иммунологической дисфункции при хронических вирусных инфекциях, вызванных возбудителями клещевого энцефалита, гепатита В и С. При этом характер и выраженность указанных расстройств определялись как этиологическим фактором, так и особенностями клинической картины инфекционного заболевания.

Использование современных высокотехнологичных молекулярно-биологических подходов позволило уточнить ключевые молекулярные механизмы нарушения реализации программированной гибели клеток в условиях длительной вирусной персистенции (рис. 28). Установлено, что при длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита интенсификации программированной гибели лимфоцитов крови способствуют повышение экспрессии Fas-рецепторэ, высвобождение апоптогенных компонентов из межмембранного пространства митохондрий и цитогенетическая нестабильность, а значит, заинтересованность р53-зависимых механизмов. Хронический вирусный гепатит В сопровождается дизрегуляционными изменениями реализации апоптоза лимфоцитов системе TNF-a и цитогенетическими нарушеними, что указывает на функциональную неполноценность иммунокомпетентных клеток при данной патологии. В условиях HCV-и HBV+HCV-инфекции, несмотря на запуск в лимфоцитах начальных стадий апоптоза, сопровождающихся падением трансмембранного потенциала митохон

Рис. 28. Схема молекулярной дизрегуляции апоптоза лимфоцитов при хро/шческих вирусных инфекциях (по данным М. Tanaka etal., 1997; J.Jr. Fliborg et al., 1999; D.J. Roy et al., 2000; D.S. Bellows et al., 2002; T. Ndolo et al., 2002 и результатам собственных исследований (выделено)) дрий, переход к реализации программированной клеточной гибели нарушен, очевидно, на пост-митохондриальном этапе. При хроническом вирусном гепатите С и В+С отмечена дизрегуляция ядерного и рецепторного путей апоптоза, опосредованного TNF- и Fas-рецепторами.

Поскольку с учетом известных на сегодняшний день данных следует признать задачу терапии персистентных вирусных инфекций до конца нерешенной, то на основе обнаруженных молекулярных мишеней нарушения апоптотического каскада при персистенции вирусов возможна разработка технологии коррекции клеточного гомеостаза путем конструирования антисмысловых олигонуклеотидов к мРНК инициирующих каспаз, TNF-R1 и Fas-рецепторов с использованием генно-инженерных методов. Такой подход позволит разработать комплекс лечебных мероприятий, дающий возможность избирательно уничтожать инфицированные вирусом клетки, не повреждая здоровые. В то же время данная методология лечения исключает селекцию возбудителя с возникновением мутантных лекарственно-устойчивых форм, воздействуя, прежде всего на инфицированные клетки, а не на сам вирус. Таким образом, избирательная индукция гибели вируссодержащих клеток позволяет ликвидировать основное звено патогенеза хронической вирусной инфекции -сохранение функционально неактивного вириона в «условно-здоровых» клетках, что помогает предупредить развитие рецидивов и делает традиционные способы противовирусной терапии многократно эффективнее.

Подводя итог, следует отметить, что при хронической вирусной инфекции исход модуляции программированной гибели лимфоцитарных клеток неоднозначен, поскольку опосредован иммунной реакцией на присутствие инфектогена. Тем не менее дизрегуляция апоптоза лимфоцитов вносит значительный вклад в генез дисфункции иммунной системы при данной патологии. Дальнейшее изучение проблемы хронизации инфекционного процесса вирусной этиологии должно быть сфокусировано на всестороннем исследовании тонких молекулярных механизмов дизрегуляции апоптотической программы иммунокомпетентных клеток.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жукова, Оксана Борисовна, 2006 год

1. Абдурахманов, Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. -2001.-№ 12.-С. 9-12.

2. Абдурахманов, Д. Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д. Т. Абдурахманов // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №6. - 31-36.

3. Авакова. А. К. Влияние вируса кори на хромосомный аппарат клеток диплоидных штаммов / А. К. Авакова, Р. И. Рапопорт // Цитология. 1971. -Т. 13, №7. - С. 830-836.

4. Айзензон, М. Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М. Г. Айзензон, Ю. Н. Александров, Т. И. Бужиевская. -Киев: Наукова Думка, 1990. 128 с.

5. Алтухов, Ю.П., Салменкова Е.А. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю. П.Аптухов, Е. А. Салменкова // Генетика. 2002. - Т. 38, № 9. - С. 1173-1195.

6. Антонов, П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П. В. Антонов. В. А. Цизерлинг // Архив патологии. 2001. - № 1 - С. 47-51.

7. Апоптоз в иммунологических процессах / Р. И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. №1.-С. 15-23.

8. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М. Ф. Никонова, М. М. Литвини, М. И. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - №2. - С. 20-23.

9. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М. П. Исаева, Г. Н. Леонова, В. Б. Кожемяко и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - №4. - С. 182-187.

10. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалёва и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. - № 6. - С. 33-36.

11. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А. А. Ярилин, М. Ф. Никонова, А.

12. A. Ярилина и соавт. // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 7-16.

13. Апоптоз: начало будущего / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Абаджижи, М. И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

14. Апросина, 3. Г. Вирусный гепатит / 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова, П. Е. Крель // Архив патологии. 1994. - №6. - С. 79-82

15. Апросина, 3. Г. Патогенез хронического гепатита В / 3. Г. Апросина,

16. B. В. Серов // Архив патологии. 2001. - №2. - С. 58-62.

17. Баринский, И. Ф. Лейкоцитарные культуры в вирусологических исследованиях / И. Ф. Баринский. А. К. Шубладзе. М.: Медицина, 1980. -174с.

18. Барышников, А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, А. В. Шишкин. М.: Эриториал УРРС, 2002. - 320 с.

19. Белецкий, И. П. Генная терапия на основе системы Fas-aHTHreH-Fas-лиганд / И. П. Белецкий, О. В. Сорокина, Л. В. Никонова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - № 4. - С. 4046.

20. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина.

21. A. Хасан Хамад, С. Е. Северин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. - № 4. - С. 15-23.

22. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин //Архив патологии. -2001.-№ 1.-С. 51-59.

23. Блюмкин. В. И. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток / В. И. Блюмкин. В. М. Жданов. М.: Медицина, 1973. - 266 с.

24. Бойчук, С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-29.

25. Бойчук, С. В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С.

26. B. Бойчук, М. М. Миннебаев, И. Г. Мустафин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132, №12.- С. 644-647.

27. Бойчук, С. В. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Аллергология. 2001. - №1. - С. 3-9.

28. Бондаренко, A. JT. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В / А. Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.-№1.-С. 42-46.

29. Боровиков, В. П. Statistica. Исскуство анализа данных на компьютере: Для профессионалав / В. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

30. Бочков. Н. П. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках / Н. П. Бочков. Ю. С. Демин, Н. В. Лучник // Генетика. -1972.-Т. 8, №5. С. 133-141.

31. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 966-975.

32. Буеверов. А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2001. - №1. - С. 12-14.

33. Бужиевская, Т. И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т. И. Бужиевская. Киев: Наукова Думка. 1984. - 260 с.

34. Букринская, А. Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А. Г. Букринская, В. М. Жданов. М. : Медицина, 1991. - 256 с.

35. Ванин, А. Ф. Биологическая роль оксида азота: история, современность и перспективы для исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. -1998. Т. 63, № 7. - С. 731-733.

36. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев. А. О. Буеверов. Ю. О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №7. - С. 45-48.

37. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №5. - С. 4-9.

38. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С / Е. А. Лукина. Е. П. Сысоева. С. А. Луговская и др. // Терапевтический архив. -2000.-№7.-С. 60-62.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

40. Григорьева. Т. Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т. Ю. Григорьева, М. Ф. Никонова. А. А. Ярилин // Иммунология. 2002. - №4. - С. 200-205.

41. Гуревич, К. Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К. Г. Гуревич, Н. Л. Шимановский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. - № 4. - С. 16-22.

42. Дубинин, Н. П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н. П. Дубинин. -М.: Наука, 1982. 260 с.

43. Дубинин, Н. П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н. П. Дубинин, Г. Д. Засухина. М.: Наука, 1975. - 145 с.

44. Жданов. В. М. Эволюция вирусов / В. М. Жданов. М.: Медицина. 1990.-372 с.

45. Жестяников. В. Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В. Д. Жестяников. JI.: Наука, 1979. - 285 с.

46. Жукова. Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) / Н. Г. Жукова. Н. И. Команденко, JI. Е. Подоплекина. Томск : STT. 2002. - 256 с.

47. Жукова, Н. Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова. Н. И. Команденко. А. В. Лепёхин // Консилиум. -2000,-№5.-С. 68-71.

48. Загромов. Е. Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения у больных клещевым энцефалитом / Е. Ю. Загромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. 1991. - 12 с.

49. Засухина, Г. Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г. Д. Засухина II Архив патологии. 1987. - №1. - С.3-9.

50. Засухина. Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г. Д. Засухина, Т. А. Синелыдикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. - С. 9-14.

51. Злобин В. Н. Клещевой энцефалит / В. Н. Злобин, О. 3. Горин -Новосибирск: Наука, 1996. 177 с.

52. Зуев. В. А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.

53. A. Зуев. М.: Медицина, 1988. - 251 с.

54. Игнатова. Т. М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова.

55. B. Б. Серов // Архив патологии. 2000. - № 3. - С. 54-59.

56. Ильинских, Н. Н. Генетическая концепция возникновения хронических заболеваний у человека / Н. Н. Ильинских // Методические и методологические вопросы генетики. Томск, 1990. - С. 38-47.

57. Ильинских, Н. Н. Инфекционный мутагенез / Н. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров, И. Н. Ильинских. Новосибирск: «Наука», 1984.- 168 с.

58. Ильинских, Н. Н. Цитогенетические нарушения в лимфоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских // Журнал общей биологии. 1981. - Т.42, № 5. - С. 732-742.

59. Ильинских, Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986. -255с.

60. Ильянкова. А. А. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции / А. А. Ильянкова, П. Е. Крель // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - №3. - С. 11-18.

61. Ингибирование процесса воссоединения разрывов ДНК, индуцированных 4- нитрохинолин-1 -оксидом в клетках человека, хронически инфицированных вирусами / Г. Д. Засухина, Н. Н. Богомолова, Н. Г. Вострова и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - №1. - С.94-96.

62. Исаева. М. П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М. П. Исаева, Г. Н. Леонова, В. Б. Кожемяко // Вопросы вирусологии. 1998. - № 4. - С. 182-186.

63. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами / Митрикова Л. Ц., Климова Е. А., Ющук Н. Д. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 2. - С. 59-63.

64. Исследования хромосомных нарушений в лейкоцитах периферической крови больных острым гепатитом / Ю. Я. Керсис. О. В. Саблина, С. И. Раджабли, Е. Ф. Бочаров // Генетика. 1967. - №5. - С. 85-94.

65. Кадагидзе, 3. Г. Цитокнны / 3. Г. Кадагидзе // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 131-139.

66. Казначеев. К. С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К. С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 1.-С. 40-43.

67. Калинина, О. В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О. В. Калинина, С. Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2000. - № 3. - С. 9-15.

68. Карпова, М. Р. Влияние различных инфекционных агентов на усиление кроветворения в условиях иммуносупрессии / М. Р. Карпова, И. Ф. Зверева. В. В. Новицкий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №6. - С. 63-64.

69. Карпова, М. Р. Механизмы нарушения кроветворения при инфекционном процессе / М. Р. Карпова // Сибирский медицинский журнал. -1999.-№3-4.-С. 66-72.

70. Кветкова, Э. А. Иммуноглобулины спиномозговой жидкости у больных острым клещевым энцефалитом / Э. А. Кветкова, В. Р. Шматко // Журнал невропатологии и психиатрии. 1982. - Т. 82, №2. - С. 220-224.

71. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30 - 44.

72. Кирдей. Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

73. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина. В. В. Роянов, 3. С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №2. - С. 37-40.

74. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов / П. И. Огарков, П. И. Мельниченко, Д. Е. Торопов, К. В. Жданов // Военно-медицинский журнал. -1998. Т. 319, №8. - С. 38-44.

75. Ковальчук. Л. В. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты / Л. В. Ковальчук. А. Н. Чередеев // Иммунология . 1998. - №6. - С. 17-18.

76. Количественная характеристика Т- и В-популяции лимфоцитов у больных клещевым энцефалитом / Э. А. Кветкова, Б. Ф. Семенов, С. К. Переходов, Т. Ф. Соколова // Вопросы иммунитета и диагностики природно-очаговых болезней. Л.: Медицина, 1978. - С. 36-43.

77. Кологривова, Е. Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е. Н. Кологривова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2001. -41 с.

78. Колонина, И. В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И. В. Колонина, Н. И. Богомолова, Г. Д. Засухина // Радиобиология. -1987.-Т. 27, вып. 1.-С. 3-7.

79. Копнин. Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б. П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 1. - С. 5-33.

80. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под ред.

81. B. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

82. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1980. - 296с.

83. Левченко, Е. М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени / Е. М. Левченко // Вестник морской медицины. 2000. - №4. - С. 15-19.

84. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / под ред. Дж. Натвиг и др. М.: Медицина, 1980. - 280 с.

85. Лушников, Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, Л. Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001. - 192 с.

86. Львов, Д. К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вестник РАМН. -1996.-№6.-С. 25-30.

87. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7 .1. C. 1007-1019.

88. Малышев. В. С. Маркеры вирусного гепатита В у доноров крови и в группах сравнения / В. С. Малышев, В. Д. Федотова, О. Е. Потехина // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - №1. - С. 103-106.

89. Маммаев, С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №7. - С. 15-18.

90. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. копрологии. 2000. - №5. - С. 7-12.

91. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев. Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2000. - №2. - С. 55-60.

92. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильност; / Н. Н. Ильинских, В. В. Новицкий, Н. Н. Ванчугова, И. Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ. 1991.-294 с.

93. Митрикова. Л. Ц. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных острыми гепатитами В / Л. Ц. Митрикова. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 3. - С. 34-36.

94. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н. Н. Ильинских, М. А. Медведев, С. С. Бессуднова, И. Н. Ильинских. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 228 с.

95. Мушкамбаров, Н. Н. Молекулярная биология. / Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 535 с.

96. Мясник, М. Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М. Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. Обнинск. 1981.-С. 7-13.

97. Невницкий, Л. А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л. А. Невницкий // Вестник РАМН. 1998. - №6. - С. 43-50.

98. Недоспасов, С. А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С. А. Недоспасов // Генетика. 2003. - Т. 39, № 2. - С. 207-214.

99. Некоторые особенности морфогенеза вируса кори в '-тультурах высокодифференцированных астроцитов человека. / Н. Н. Полещук, Ю. Г. Илькевич, 3. Б. Квачева и др. // Вопросы вирусологии. 1995. - Т.40, №2. - С. 65-70.

100. Нургалиев, Д. Ж. Прогностические критерии хронизации вирусных гепатитов у детей с острыми лейкозами. / Д. Ж. Нургалиев, К. О. Омарова // www.pediatrics.med.kz/konf. 2002.

101. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С. Я. Проскуряков, С. И. Бикетов, А. И. Иванников, В. Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - №4. - С. 9-20.

102. Оксид азота в неопластическом процессе / С. Я. Проскуряков, А. Г. Конопляников, А. И. Иванников и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № З.-С. 257-269.

103. Патогенез персистирующих и хронических форм клещевого энцефалита / Т. В. Фролова. М. П. Фролова, В. В. Погодина и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - Т. 87, вып. 2. - С. 170-178.

104. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский, А. Н. Буков. Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - № 2. - С. 19-25.

105. Петухов, В. И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе / В. И. Петухов // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 2933.

106. Плотникова, Н. Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях / Н. Н. Плотникова: дисс. . канд. мед. наук. -Томск, 1992.- 135 с.

107. Погодина, В. В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман Новосибирск. Изд-во "Наука", Сибирское отделение, 1986. - 232 с.

108. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / Корочкина О. В., Собчак В. М., Михайлова Е. А., Монакова Э. А. // Клиническая медицина. 2003. - № 9. - С. 50-53.

109. Покровский, В. И. Иммунология инфекционного процесса / В. И. Покровский, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М., 1993. - 345 с.

110. Попова, Н. А. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомный аппарат человека in vivo u in vitro / H. А. Попова, M. А. Аркина, Л. В. Лаврентьева II Медико-биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. Томск, 1990. - С. 18-20.

111. Попова, Н. А. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомы человека / Н. А. Попова: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1989,- 14с.

112. Потапнев, М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

113. Приймяги. Л. С. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарентной и клинической инфекции вирусных гепатитов В и С // Л. С. Приймяги, И. Б. Кремерман. В. Т. Тефанова // Вопросы вирусологии. 1999. -№2. - С. 85-89.

114. Программируемая клеточная гибель / под ред. В. С. Новикова. -Спб: Наука, 1996.-276 с.

115. Растворимые рецепторы ФНО-альфа с массовой долей 55 кДа при ревматоидном артрите: клиничское значение / О. В. Степанец, Н. В. Чичасова, М. В. Насонова и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 4. - С. 42-46.

116. Ратникова, Л. И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л. И. Ратникова. Л. В. Тер-Багдасарян. И. Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 41 -46.

117. Репарационная система «вырезания» при хронической инфекции вируса клещевого энцефалита / Н. Н. Богомолова, JI.JI . Матусевич, Ю. С. Борискин, Г. Д. Засухина //Докл. АН СССР. 1974. - Т.217, №6. - С. 1421-1422.

118. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е. В. Дмитриева. Е. Ю. Москалёва, Е. А. Коган и др.// Архив патологии 2003. - №3. - С. 43-46.

119. Саблина, О. В. Роль нуклеаз в возникновении хромосомных нарушений в клетках, зараженных вирусом / О. В. Саблина // Генетика. 1978. -№11.-С. 1919-1927.

120. Самуилов, В. И. Программируемая клеточная смерть / В. И. Самуилов//Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 8.-С. 1032-1041.

121. Семенов, Б. Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б. Ф. Семенов, Д. Р. Каулен, А. М. Баландин. -М. 1982.- 185 с.

122. Серов, В. В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов. Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 44-47.

123. Сингер, М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998.-Т. 1.-373 с.

124. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - № 3. - С. 3-14.

125. Система HLA и патология человека / под ред. А. А. Баранова, Б. С. Каганова, С. А. Шер, А. Е. Богорад. М.: Династия, 2003. - 152 с.

126. Скулачев, В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 12.-С. 1691-1693.

127. Скулачев, В. П. Кислород и явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы : Роль активных форм кислорода / В. П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 411.

128. Спектр AT к различным АГ HCV при разных варианта, течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов. О. О. Знойко. О. Л. Огиенко и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - № 2. - С. 12-14.

129. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов. Д. В. Терещенко // Аллергология. 2002. - №1. - С. 13-20.

130. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева. Л. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №8. - С. 38-45.

131. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Л. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1. - С. 44-50.

132. Степанов, Ю. М. Система Fas/Fas-лиганд. / Ю. М. Степанов. А. А. Фильченков, Н. Е. Кушлинский Дн. : ДИА, 2000 - 48 с.

133. Структурно-функциональные особенности плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при вирусных инфекциях / Н. В. Рязанцева, Л. Е. Панин, Н. В. Токарева и др. // Сибирский медицинский журнал. -2003.-№3.-С. 34-38.

134. Тимаков, В. Д. Некоторые аспекты проблемы медленных инфекций / В. Д. Тимаков // Вестник АМН СССР. 1987. - № 7. - С. 3-7.

135. Титов, Л. П. Иммунология: Терминологический словарь / Л. П. Титов Минск, 2004. - 348 с.

136. Толоконская. Н. П. Вирусный гепатит С / Н. П. Толоконская // Консилиум. 1999. - Т. 8, №5. - С. 57-62.

137. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян. И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. -Т.2. - 298 с.

138. Тронов, В. А. Репарация ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В. А. Тронов, Е. М. Константинов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 11. - С. 1516-1524.

139. Тронов, В. А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В. А. Тронов, Е. М. Константинов, И. И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 7. - С. 882-889.

140. Уманский, С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. - Т. 30. - С. 487-502.

141. Уразова, О. И. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе / О. И. Уразова, Л. С. Литвинова, В. В. Новицкий // Бюллетень эксперим. биологии и медицины.2001.-№4.-С. 464-465.

142. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / А. А.Фильченков, Ю. М. Степанов. В. М. Липкин, Н. Е. Кушлинский // Аллергология и иммунология.2002.-Т. 3,№ 1.-С. 24-35.

143. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А. В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Хубиев, Д. С. Цупрунова // Иммунология. -2000. № 2. - С. 36-38.

144. Федорченко, С. В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хроническую форму / С. В. Федорченко. С. А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 84-87.

145. Фильченков, А. А. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / А. А. Фильченков, Р. С. Стойка К. : Витус, 1995. - 24 с.

146. Фильченков, А. А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А. А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68. вып. 4. - С. 453-466.

147. Фрейдлин. И. С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. Спб, 1998. - 113 с.

148. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева. И. Г. Сидорович. М.: «Медицина», 2000. - 432 с.

149. Хаитов, Р. М. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / Р. М. Хаитов, В. М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 3. - С. 21-32.

150. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 6164.

151. Хаитов. Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

152. Ханипова. J1. В. Влияние преморбидного иммунопатологического фона на клинико-патогенетическую характеристику клещевого энцефалита у детей / Л. В. Ханипова: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень, 2002.-22 с.

153. Хансон, К. П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К. П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т. 61. вып. 7. - С. 402-412.

154. Хозинский. В. В. Аутореактивные Т-лимфоциты при экспериментальных инфекциях, вызванных вирусами комплекса клещевого энцефалита / В. В. Хозинский, Б. Ф. Семенов // Иммунология. 1983. - №5. - С. 62-65.

155. Хромосомы человека. Атлас / А. Ф. Захаров. В. А. Бенюш. Н. П. Кулешов, Л. И. Брановская. М.: Медицина, 1982. - 264 с.

156. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации) / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 1. - С. 38- 42.

157. Хронические вирусные гепатиты / Ф. де Роза, Л. В. Кирку, Дж. М. де Санктис, Дж. Барбачили // Рос. медицинский журнал. 1997. - № 6. - С. 1922.

158. Хронический вирусный гепатит С: Особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И. Ф. Фридлянд, О. Н. Гришаева. М. П. Гришаев и др. // Иммунология 2002. - № 2.- С. 121124.

159. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И.Серова. М.: Анахарсис. 2003. - 96 с.

160. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови при хронической персистенции вируса клещевого энцефалита / В. В. Новицкий, О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - № 4. - С. 34-37.

161. Цитогенетические нарушения у больных хроническим гепатитом В и С / И. Р. Бариляк, В. М. Фролов, Л. Л. Пинский, В. С. Топольницкий // Цитология и генетика. 2000. - Т. 34, №4. - С. 3-6.

162. Цитокины и острофазные белки сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С. Н. Маммаев. Е. А. Лукина, А. А. Левина и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - Т. 10, №1, прил. №7. - С. 22.

163. Чеботарев, А. Н. Закономерности хромосомной изменчивости соматических клеток человека. / А. Н. Чеботарев // Вестник РАМН. 2001. -№10-С. 64-69.

164. Чеботарев, А. Н. Новый подход к оценке мутагенности цитогенетическими методами / А. Н. Чеботарев // Вестник РАМН. 2000. - №5. -С. 23-26.

165. Черепнев, Г. В. Апоптоз-регулирующая активность ксимедона / Г. В. Черепнев : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 2002. - 48 с.

166. Чуйкова, К. И. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Томской области и г. Томске / К. И. Чуйкова // Первая межрегиональная научно-практическая конференция. -Томск. 2000.-С. 164-165.

167. Чумаков, П. М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 1. - С. 34-47.

168. Ширинский, В. С. Вторичные иммунодефициты проблема диагностики и лечения / В. С. Ширинский . - Новосибирск, 1997. - 111 с.

169. Шубладзе, А. К. Этиология вирусных гепатитов / А. К. Шубладзе, И. Ф. Баринский. М.: Медицина, 1978. - 320 с.

170. Этопозид-зависимая активация каспазы-3 в опухолевых клетках не связана с активацией каспазы-1 / С.- X. Ли, К.- Т. Чанг, О.- Ю. Квон и соавт. // Экспериментальная онкология 2002. - Т. 24, № 2. - С. 105-107.

171. Ярилин, А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин//Иммунология. 1996.-№6. -С. 10-23.

172. Ярилин, А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1998. - № 2. - С. 38-48.

173. Ярилин, А. А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / Под ред. Б. Б. Мороза. -М. 2001.-С. 13-56.

174. Ярилин. А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа /А. А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. — С. 17-24.

175. Ярилин, А. А. Система цитокииов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. -1997.- №5. -С. 7-14.

176. A C-terminal alpha-helix plus basic region motif is the major structural determinant of p53 tetramerization / H. W. Sturzbecher, R. Brain, C. Addison et al. // Oncogene. 1992. - Vol. 7, № 8. - P. 1513-1523.

177. A dominant interfering mutant of FADD/MORT1 enhances deletion of autoreactive thymocytes and inhibits proliferation of mature T lymphocytes / K. Newton. A. W. Harris, M. L. Bath et al. // EMBO J. 1998. - Vol. 17, № 3. - P. 706708.

178. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death / L. A. Tartaglia. Т. M. Ayres, G. H. Wong, D. V. Goeddel // Cell. 1993. - Vol. 74, № 5. -P.845-853.

179. A novel receptor for Apo2L/TRAIL contains a truncated death domain / S. A. Marsters, J. P. Sheridan, R. M. Pitti et al. // Curr. Biol. 1997. - Vol. 7, № 12. -P. 1003-1006.

180. A transcriptionally active DNA-binding site for human p53 protein complexes / W. D. Funk, D. T. Pak, R. H. Karas et al. // Mol. Cell. Biol. 1992. -Vol. 12, № 6. - P. 2866-2871.

181. A unique, predominant hepatitis С virus variant found in an infant born to a mother with multiple variants / A. J. Weiner, M. M. Thaler, K. Crawford et al. // J. Virol. 1993. - Vol. 67, N7. - P. 4365-4368.

182. Activation of hPAK.65 by caspase cleavage induces some of the morphological and biochemical changes of apoptosis / N. Lee, H. MacDonald, C. Reinhard et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 25. - P. 36423647.

183. Activation of SAPK/JNK by TNF Receptor 1 Through a Noncytotoxic TRAF2-Dependent Pathway / G. Natoli, A. Costanzo, A. Ianni et al. // Science. -1997. Vol. 275, № 5297. - P.200-203.

184. Activation of the CD95 (APO-l/Fas) system in T cells from human immunodeficiency virus type-1-infected children / С. B. Baumler, T. Bohler. I. Herr etal.//Blood. 1996.-Vol. 88, №5.-P. 1741-1746.

185. Activation of the CKI-CDK-Rb-E2F pathway in full genome hepatitis С virus-expressing cells / K. Tsukiyama-Kohara, S. Tone, L Maruyama et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 15.-P. 14531-14541.

186. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. / D. R. Nelson, H. L. Lim, C. G. Marousis // Dig. Dis. Sci. 1997. -Vol. 42, N12.-P. 2487-2494.

187. Aggarwal, S. Increased apoptosis of T cell subsets in aging humans: altered expression of Fas (CD95), Fas ligand, Bcl-2, and Bax / S. Aggarwal. S. Gupta // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 4. - P. 1627-1637.

188. Alterations in mitochondrial structure and function are early events of dexamethasone-induced thymocyte apoptosis / P. X. Petit, H. Lecoeur. E. Zorn et al.// J. Cell. Biol.- 1995.-Vol. 130, № l.-P. 157-167.

189. Amenta, J. S. Proteolysis and cell death / J. S. Amenta, F. M. Baccino // Rev. Biol. Cell. 1989. - Vol. 21. - P. 401-422.

190. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure / M. Van Engeland, L. J. W. Nieland, F. C. S. Ramaekers et al. // Cytometry. 1998. - Vol. 31. - P. 1-9.

191. Antibody to hepatitis C-virus in post-transfusion / F. Tremoloda, С. С asarin, A. Tagger et al. // Ibid. 1991. - Vol. 114. - P. 277-281.

192. Anti-CD3-induced apoptosis in T-cells from young and old mice / F. J. Chrest, M. A. Buchholz, Y. H. Kim et al. // Cytometry. 1995. - Vol. 20. № 1. - P. 33-42.

193. Apaf-1/cytochrome c-independent and SMAC-dependent induction of apoptosis in multiple myeloma (MM) cells / D. Chauhan. T. Hideshima. S. Rosen et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 24453-24456.

194. Apo-3, a new member of the tumor necrosis factor receptor family, contains a death domain and activates apoptosis and NF-kappa В / S. A. Marsters, J. P. Sheridan, C. J. Donahue et al. // Curr. Biol. 1996. - Vol.6, № 12. - P. 1669-1676.

195. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J. J. Cohen. R. S. Duke, V. A. Fadok, K. A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267293.

196. Apoptosis-related proteins Bcl-2. Bax. Fas. Fas-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis В virus infection / J. Jr. Ehrmann. D.

197. Galuszkova, J. Ehrmann et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 130135.

198. Arbutnot, P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N2. - P. 77-100.

199. Arends, M. J. Apoptosis. Mechanism and role in pathology / M. J. Arends, A. H. Wyllie // Int. Rev. exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

200. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V. M. Dixit// Science.-1998. Vol. 281, № 5381. - P. 1305-1308.

201. Ashton-Rickardt, P. G. The granule pathway of programmed cell death / P. G. Ashton-Rickardt // Crit. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 161-182.

202. Atkinson. M. Peer review' culture / M. Atkinson // Sci. Eng. Ethics. -2001. Vol. 7, № 2. - P. 193-204.

203. Aula. P. Virus-associated chromosome breakage. Acytogenetic study of chickenpox. measles and mumps patients and of cell cultures infected with measles / P. Aula. // Ann. Acad. Sci. Penn. 1965. - Vol. 82. - P. 64-75.

204. Bcl-2 family members as sentinels of cellular integrity and role of mitochondrial intermembrane space proteins in apoptotic cell death / N. Festjens. M. Gurp, G. Loo et al. // Acta Haematologica. 2004. - Vol. 111. - P. 7-27.

205. Bcl-2 mutants with restricted subcellular location reveal spatially distinct pathways for apoptosis in different cell types / W. Zhu, A. Cowie, G. W. Wasfy et al. //EMBO J. 1996. - Vol. 15, № 16. - P. 4130-4141.

206. Behrmann, I. Structure of the Human APO-1 Gene / I. Behrmann, H. Walczak, P. H. Krammer // Eur. J. Immunol. -1994. Vol. 24, № 12. - P.3057-3062.

207. Benn. J. Hepatitis В virus HBx protein deregulates cell cycle checkpoint controls / J. Benn, R. J. Schneider // Proc. Nal. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. № 24.-P. 11215-11219.

208. Bernard. R. Aberrations: chromosomiqeus au cjurs das viruses de Г enfant / R. Bernard. A. G. Staht. F. Girand // Pediatrics. 1970. - Vol. 3. - P. 255262.

209. Bhatnagar, A. Chromosome aberrations and sister-chromatial exchanges in peripheral blood lymphocytes of patients suffering from poliomyelitis / A. Bhatnagar, R. Rani, P. K. Ghosh // Mutant. Res. 1984. - Vol. 141, N1. - P. 55.

210. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / N. Boyer. P. Marcellin // J. Virol. 2000. - Vol.32, № 1. - P. 98-112.

211. Buttke, Т. M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / Т. M. Buttke. P. A. Sandstrom // Immunology Today. 1994. - Vol. 15. - P. 7-10.

212. Cairns, C. A. p53 is a general repressor of RNA polymerase III transcription / C. A.Cairns, R J. White // EMBO J. 1998. - Vol. 17, № 11. - P. 3112-3123.

213. Calcium-independent activation of endothelial nitric oxide synthase by ceramide / J. Igarashi, H. S. Thatte, P. Prabhakar et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999. Vol. 96, № 22. - P. 12583-12588.

214. CAR1, a TNFR-related protein, is a cellular receptor for cytopathic avian leukosis-sarcoma viruses and mediates apoptosis / J. Brojatsch, J. Naughton, M. M. Rolls et al. // Cell. 1996. - Vol. 87, № 5. - P. 845-855.

215. Caron-Leslie, L. A. Similar actions of glucocorticoids and calcium on the regulation of apoptosis in S49 cells / L. A. Caron-Leslie, J. A. Cidlowski // Mol. Endocrinol. 1991.-Vol. 5, №8.-P. 1169-1179.

216. Carrano A. V. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques / A. V. Carrano, A. T. Natarajan И Mutant. Res. 1988. - Vol. 204. - P. 379-406.

217. Caspase-mediated activation and induction of apoptosic by the mammalian Ste20-like kinase Mstl / J. D. Graves, Y. Gotoh, К. E. Draves et al. // EMBO J. -1998. Vol.17, № 8. - P. 2224-2234.

218. Caspase-mediated Cleavage of DNA Topoisomerase I at Unconventional Sites during Apoptosis / S. W. Lowe. P. A. Svingen. G. S. Basi et al. // J. Biol. Chem.- 1993. Vol. 274, № 7. - P. 4335-4340.

219. Ceramide accumulation precedes caspase-3 activation during apoptosis of A549 human lung adenocarcinoma cells / T. Ravid, A. Tsaba. P. Gee et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 284. № 6. - P. 1082-1092.

220. Ceramide increases oxidative damage due to inhibition of catalase by caspase-3-dependent proteolysis in HL-60 cell apoptosis / K. Iwai, T. Kondo, M. Watanabe et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, № 11. - P. 9813-9822.

221. Chao, D. T. Bcl-2 family: regulators of cell death / D. T. Chao. S. J. Korsmeyer // Ann. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 395-419.

222. Characterization of two receptors for TRAIL / P. Schneider, J. L. Bodmer, M. Thome et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 416. - P. 329-334.

223. Cheredeev, A. N. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation / A. N. Cheredeev, L. V. Kovalchuk // Russian J. of Immunology. 1997. - Vol. 2, N2. - P. 86-90.

224. Chisari, F. V. Hepatitis В virus immunopathogenesis. / F. V. Chisari // Ann. Rev. Immunol. 1995. -№ 13. - P. 29-60.

225. Chromosomal peripherations of leukocytes cultured from human peripheral blood / P. S. Moorhead, P. S. Novell, W. J. Mellman et al. // Exp. Clin. Res. 1960. - Vol. 20. - P. 613-616.

226. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X. G. Fan. W. E. Liu, C. Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. - P. 295-297.

227. Cleavage of FLICE (easpase-8) by granzyme В during cytotoxic T lymphocyte-induced apoptosis / J. P. Medema. R. E. Toes. C. Scaffidi et al. // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27, № 12. - P. 3492-3498.

228. Cleavage of p21Cipl/Wafl and p27Kipl mediates apoptosis in endothelial cells through activation of Cdk2: role of a caspase cascade / B. Levkau. H. Koyama, E. W. Raines et al. // Mol. Cell. 1998. - Vol. 1, № 4. - P. 553-563.

229. Cleaver, J. E. DNA repair and its coupling to DNA replication in eukaryotic cells. / J. E. Cleaver // Biochim. Biophys. Acta. 1978. - Vol.516, № 4. -P. 489-516.

230. Cohen. M. C. Cytokine function: a study in biologic diversity / M. C. Cohen, S. Cohen // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105, № 5. - P. 589-598.

231. Compton, M. M. Glucocorticoid action on the immune system / M. M. Compton, L. A. Caron. J. A. Cidlowski // J. Steroid. Biochem. 1987. - Vol. 27, № 1-3.-P. 201-208.

232. Conradt, B. The C. elegans protein EGL-1 is required for programmed cell death and interacts with the Bcl-2-Iike protein CED-9 / B. Conradt, H. R. Horvitz // Cell. -1998. Vol. 93, № 4. - P. 519-529.

233. Control of TRAIL-induced apoptosis by a family of signaling and decoy receptors / J. P. Sheridan. S. A. Marsters, R. M. Pitti et al. // Science. 1997. - Vol. 277.-P. 818-821.

234. Cooperative repression of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 gene expression by hepatitis В virus X protein and hepatitis С virus core protein / H. J. Han, E. Y.Jung, W. J.Lee, K. L. Jang // FEBS Lett. 2002. - Vol. 518. № 1-3. - P. 169-172.

235. Cory, S. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch / S. Coty, J. M. Adams // Nature reviews. 2002. - Vol. 2. - P. 647-656.

236. CRADD, a novel human apoptotic adaptor molecule for caspase-2, and FasL/tumor necrosis factor receptor-interacting protein RIP / M. Ahmad, S. M. Srinivasula, L. Wang et al. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. № 4. - P. 615-619.

237. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations / Y. Cho, S. Gorina, P. D. Jeffrey, N. P. Pavletich // Science. 1994. - Vol. 265, № 5170. - P. 346-355.

238. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-1 /caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade / P. Li, D. Nijhawan. I. Budihardjo et al. // Cell. 1997. - Vol. 91. - P. 479^189.

239. Cytokines and the liver / K. J. Simpson. N. W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 6. - P. 1120-1132.

240. Cytotoxic T-cell responses to the nucleocapsid proteins of HBV in chronic hepatitis. Evidence that antibody modulation may cause protracted infection / M. Pignatelli, J. Waters, A. Lever et al. // J. Hepatol. 1987. - Vol. 4, N1. - P. 1521.

241. Dbaibo. G. Molecule of the month cytokine response modifer: a strategically deployed viral weapon / G. Dbaibo, J. Hannun // Clin. Immumol. Immunopathol. 1998. Vol. 86. P. 134-140.

242. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity. / S. L. Tsai. Y. F. Liaw. M. H. Chen et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N2. - P. 449-458.

243. Deveraux, Q. L. IAP family proteins: suppressors of apoptosis / Q. L. Deveraux, J. C. Reed // Genes & Development. 1999. - Vol. 13. - P. 239-252.

244. Dillon, A. P. Pathology of hepatitis С virus infection / A. P. Dillon. G. M. Dusheiko // Histopathology. 1995. - Vol. 26, N4. - P. 297-309.

245. Dissection of human humoral immune response against hepatitis С virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments / R. Burioni, P. Plaisant. A. Manzin et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. N3. -P. 810-814.

246. Dissection of TNF receptor 1 effector functions: JNK activation is not linked to apoptosis while NF-kappaB activation prevents cell death / Z. G. Liu, H. Hsu. D. V. Goeddel, M. Karin // Cell. 1996. - Vol. 87. № 3. - P. 565-576.

247. Distelhorst, С. W. Role of Calcium in Glucocorticosteroid-Induced Apoptosis of Thymocytes and Lymphoma Cells: Resurrection of Old Theories by New Findings / C. W. Distelhorst, G. Dubyak // Blood. 1998. - Vol. 91, № 3. - P. 731-734.

248. Distinct signals mediate maturation and allelic exclusion in lymphocyte progenitors / В. M. Iritani, J. Alberola-Ila, K. A. Forbush. R.M. Perimutter // Immunity. 1999. - Vol. 10, № 6. - P. 713-722.

249. Dowd, D. R. Evidence that glucocorticoid- and cyclic AMP-induced apoptotic pathways in lymphocytes share distal events / D. R. Dowd, R. L. Miesfeld // Mol. Cell. Biol. 1992. - Vol. 12. - P. 3600-3608.

250. Down-modulation of CD4+ T helper type 2 and type 0 cells by T helper type 1 cells via Fas/Fas-ligand interaction / S. Hahn, T. Stalder, M. Wernli et al. II Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25, № 9. - P. 2679-2685.

251. Downregulation of Fas ligand by shedding / M. Tanaka, T. Itai, M.Adachi. S. Nagata // Nat. Med. 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 31-36.

252. Dual effects of hepatitis В virus X protein on the regulation of cell-cycle control depending on the status of cellular p53 / J. Y. Ahn, E. Y Jung, H. J. Kwun et al. // J. Gen. Virol. 2002. - Vol. 83, № 11. - P. 2765-2772.

253. Dual role of HIV Tat in regulation of apoptosis in T cells / T. W. McCloskey, M. Ott, E. Tribble et al. // Journal of Immunology. 1997. - Vol. 158. -P. 1014-1019.

254. Dual role of Ras and Rho proteins: at the cutting edge of life and death / J. Gomez, A. C. Martinez, A. Gonzalez, A. Rebollo // Immunol. Cell. Biol. 1998. -Vol. 76. №2.-P. 125-134.

255. Duan, H. RAIDD is a new VdeathV adaptor molecule / H. Duan. V. M. Dixit // Nature. 1997. - Vol. 385, № 6611. - P. 86-89.

256. Effects of virus persistence on immune response / A. M. Bramley. T. Z. Vitalis, B. R. Wiggs et al. //ERS Journals Ltd. 1999.

257. Ekert, P. G. Caspase inhibitors / P. G. Ekert, J. Silke, D.L. Vaux // Cell Death and Differentiation. 1999. - Vol. 6. - P. 1081-1086.

258. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M. I. Luster, D. R. Germolec. T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, № 2. -P. 480-488.

259. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D. S Bellows, H. Howell, C. Pearson et al. // J. Viral. -2002. Vol. 76, N5. - P. 2469-2479.

260. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis / T. Kondo. T. Suda, H. Fukuyama et al. // Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 409-413.

261. Evan, G. A matter of life and cell death / G. Evan, T. Littlewood // Science (Wash. DC). 1998.-Vol. 281.-P. 1317-1322.

262. Ewen, M. E. p53 and translational control / M. E. Ewen, S. J. Miller // Biochim. Biophys. Acta.- 1996.-Vol. 1242, № 3. P.181-184.

263. Experimental pneumococcal meningitis: cerebrovascular alterations, brain edema, and meningeal inflammation are Jinked to the production of nitric oxide. / U. Koedel, A. Bematowicz, R. Paul et al. // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37, N3. - P. 313-323.

264. Fadeel, B. The most unkindest cut of all: on the multiple roles of mammalian caspases / B. Fadeel. S. Orrenius. B. Zhivotovsky // Leukemia. 2000. -Vol. 14, №8.-P. 1514-1525.

265. Fanta, D. Studies of the DNA-excision repair in lymphocytes of patients with recurrent herpes simplex / D. Fanta, A. Topaloglou, H. Altmann // Bull. Cancer.- 1978.-Vol. 65,N3.-P. 314-316.

266. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are defective in mice lacking FADD/Mortl / J. Zhang, D. Cado, A. Chen et al. II Nature.- 1998. Vol. 392, № 6673. - P.296-300.

267. Fas-mediated apoptosis in mouse hepatocytes involves the processing and activation of caspases / R. A. Jones, V. L. Johnson. N. R. Buck et a I. // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 6. - P. 1632-1642.

268. Fas-mediated apoptosis of peripheral blood mononuclear cells in patients with hepatitis С / N. Taya, Y. Torimoto, M. Shindo et al. // Br. J. Haematol. 2000. -Vol. 110, № l.-P. 89-97.

269. Ferrari. C. Antiviral Cell-Mediated Immune Responses During Hepatitis В and Hepatitis С Virus Infections / C. Ferrari, A. Penna // Recent Results in Cancer Research. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

270. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 / B. Clifford, M. Beljin, G. R. Stark et al. // Cancer Research. 2003. - Vol. 63. - P. 4074-4081.

271. Gajewski, T. F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T. F. Gajewski, С. B. Thompson // Cell. 1996. - Vol. 87. N4. - P. 589-592.

272. Green, D. R. Mitochondria and apoptosis / D. R. Green, J. C. Reed // Science (Wash. DC). 1998. - Vol. 281. - P. 1309-1312.

273. Griffiths, P. D. Virus infections in patients with AIDS / P. D. Griffiths II Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol. 84, N1. - P. 7-8.

274. Gross, A. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A. Gross, J. M. McDonnell, S. J. Korsmeyer // Genes & Development. 1999. - Vol. 13.-P. 1899-1911.

275. Hart, R. W. Correlation between DNA excision—repair and life span in a number of mammalian specs / R. W. Hart, R. B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - Vol. 71, N6. - P. 2169-2173.

276. Hauashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hauashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12. - P. 223-226.

277. Hay, S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / S. Hay. G. Kannourakis // J. General Virology. -2002. Vol. 83. - P. 1547-1564.

278. HCV core/gClqR interaction arrests T cell cycle progression through stabilization of the cell cycle inhibitor p27Kipl / Z. Q. Yao, A. Eisen-Vandervelde. S. Ray, Y.S. Hahn//Virology.-2003.-Vol.314, № 1,-P. 271-282.

279. Heaney, M. Soluble receptors in human disease / M. Heaney, D. W. Golde // J. Leukoc. Biol. 1998. - VoJ. 64, № 2. - P. 135-146.

280. Heinkelein, M. Inhibition of CD95 (Fas/Apol)-mediated apoptosis by vaccinia virus WR / M. Heinkelein, S. Pilz, C. Jassoy // Clinic. Exp. Immunol. -1996.-Vol. 103,№ l.-P. 8-14.

281. Hengartner, M.O. Caenorhabditis elegans gene ced-9 protects cells from programmed cell death / M. O. Hengartner, R. E. Ellis, H. R. Horvitz // Nature. -1992. Vol. 356, № 6369. - P. 494-499.

282. Hepatitis В virus-X protein upregulates the expression of p21wafl/cipl and prolongs Gl—>S transition via a p53-independent pathway in human hepatoma cells / U. S. Park, S. K. Park, Y. I. Lee et al. // Oncogene. 2000. - Vol. 19, № 30. -P. 3384-3394.

283. Hepatitis С and В viruses in hepatitis В surface antigen-negative hepatocellular carcinoma. / J. C. Sheu, G. T. Huang, L. N. Shih et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103, N4. - P. 1322-1327.

284. Hepatitis С viral dynamic in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha-therapy / A. U. Neumann, N. P. Lam, H. Dahari et al. II Science. 1998. - Vol. 282, N5386.-P. 103-107.

285. Hepatitis С virus (HCV) specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. / M. E. Cramp, P. Carucci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44, N3. - P. 424-429.

286. Hepatitis С virus core functions as a suppressor of cycl in-dependent kinase-activating kinase and impairs cell cycle progression / K. Ohkawa, H. Ishida, F. Nakanishi et al. //J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. № 12. - P. 117I9-11726.

287. Hepatitis С virus core protein binds to the cytoplasmic domain of tumor necrosis factor (TNF) receptor 1 and enhances TNF-induced apoptosis. / N. Zhu. A. Khoshnan, R. Schneider et al. // J. Virol. 1998. - Vol. 72, N5. - P. 3691-3697.

288. Hepatitis С virus core protein expression leads to biphasic regulation of the p21 cdk inhibitor and modulation of hepatocyte cell cycle / H. Nguyen, M. Mudryj, M. Guadalupe, S. Dandekar // Virology. 2003. - Vol. 312, № 1. - P. 245253.

289. Hepatitis С virus core protein inhibits apoptosis via enhanced Bcl-XL expression / M. Otsuka, N. Kato, H. Taniguchi et al. // Virology. 2002. - Vol. 296, № 1.- P.84-93.

290. Hepatitis С virus core protein selectively inhibits synthesis and accumulation of p21/Wafl and certain nuclear proteins / К. Oka, M. Nagano-Fujii, I. Yoshida et al. // Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 47, № 6. - P. 429-438.

291. Herbein, G. Tumor Necrosis Factor (TNF)-a and TNF Receptors in Viral Pathogenesis / G. Herbein. W. A. O'brien // J. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 223.-P. 241-257.

292. Hirata, H. Apoptosis: mechanisms and clinical implications I H. Hirata, P. C. Kam, N. I. Ferch // Anaesthesia 2000. - Vol. 55. - P. 1081-1093.

293. Hirsch, A. M. Signal Transduction Pathways in Mycorrhizal Associations: Comparisons with the Rhizobium-Legume Symbiosis / A. M. Hirsch, Y. Kapulnik //Fungal. Genet. Biol. 1998. - Vol. 23, № 3. -P. 205-212.

294. HIV Tat Binds Egr Proteins and Enhances Egr-dependent Transactivation of the Fas Ligand Promoter / Y. Yang, B. Dong. P. R. Mittelstadt et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, № 22. - P. 19482-19487.

295. HIV-l gpl60 envelope protein modulates proliferation and apoptosis in mesangial cells / P. C. Singhal. P. Sharma. K. Reddy et al. // Nephron. 1997. - Vol. 76, № 3. - P. 284-295.

296. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu et al. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol. 4, N2. - P. 6273.

297. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E. S. Alnemri, D. J. Livingston, D. W. Nicolson et al. // Cell. 1996. - Vol. 87. - P. 171.

298. Ichas, F. Mitochondria are excitable organelles capable of generating and conveying electrical and calcium signals / F. Ichas, L. S. Jouaville, J. P.Mazat // Cell. 1997.-Vol. 89,№7.-P. 1145-1153.

299. Ichihara, A. Roles of proteasomes in cell growth / A. Ichihara. K. Tanaka // Mol. Biol. Rep. 1995. - Vol. 21, № 1. - P. 49-52.

300. Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis S. R./ Wiley. K. Schooley. P. J. Smolak et al. // Immunity. -1995. Vol. 3, № 6. - P. 73-82.

301. Identification and molecular cloning of two novel receptors for the cytotoxic ligand TRAIL / W. M. McFarlane, M. Ahmad, S. M. Srinivasula et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 41. - P.25417-25420.

302. I-FLICE, a novel inhibitor of tumor necrosis factor receptor-1- and CD-95-induced apoptosis / S. Ни, C. Vincenz, J. Ni et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272,№ 28.-P. 17255-17257.

303. Imaging Ca(2+) entering the cytoplasm through a single opening of a plasma membrane cation channel / H. Zou, L. M. Lifshitz, R. A. Tuft et al. // J. Gen. Physiol. 1999. - Vol. 114, № 4. - P. 575-588.

304. Immunology and the liver / M. Peters, J. Vierling, M. E. Gershwin et al. // Hepatology 1991. - № 13. - P. 977-994.

305. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis С virus infection / J. Corado, F. Того, H. Rivera et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 103, N3.-P. 451-457.

306. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D. D. Eckels, N. Tabatabail. Т. H. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - № 60. - P. 187-199.

307. In vivo tropism of hepatitis С virus genomic sequences in hepatopoietic cells: influence of viral load, viral genotype and cell phenotype / H. Lerat, S. Rumin, F. Habersetzer et al. // Blood. 1998. - Vol. 91, N10. - P. 3841-3849.

308. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts / J. J. Liu, L. Peng, C. J. Bradley et al. // Cardiovasc. Res. -2000. Vol. 45, № 3. - P. 729-735.

309. Induced apoptosis supports spread of adenovirus vectors in tumors / J. Mi, Z. Y. Li, S. Ni et al. // Human Gene Therapy. 2001. - Vol. 12. - P. 1343-1352.

310. Induction of anti-hepatitis В surface antigen (HBsAg) antibodies in HBsAg transgenic mice: a possible way of circumventing "nonresponse" to HbsAg / M. Mancini. M. Hadchouel, P. Tiollais et al. // J. Med. Virol. 1993. - № 39. - P. 6774.

311. Induction of apoptosis by Apo-2 ligand. a new member of the tumor necrosis factor cytokine family / R. M. Pitti, S. A. Marsters. S. Ruppert et al. II J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 22. - P. 12687-12690.

312. Induction of apoptosis in human gastric cancer by sodium butyrate / D. A. Litvak, K. O.Hwang, B. M.Evers, С. M. Jr. Townsend // Anticancer Res. 2000. -Vol. 20, № 2A. - P. 779-784.

313. Induction of apoptosis in mature T cells by tumour necrosis factor. / L. Zheng. G. Fisher, R. E. Miller et al. // Nature. 1995. - Vol. 377. N6547. - P. 348351.

314. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis С / A. L. Zignego, D. Masshia. M. Monti et al. // J. Hepatol. 1992. - Vol. 15. - P. 382-386.

315. Inhibition of cyclin-dependent kinases by p21 I J. W. Harper. S. J. El ledge, K. Keyomarsi et al. // Mol. Biol. Cell. 1995. - Vol. 6. - P. 387-400.

316. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta. J. M. Rupper. J. C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol. 365, N6441. - P. 79-82.

317. Inhibition of SV40 large T antigen induced apoptosis by small T antigen / T. Kolzau, R. S. Hansen, D. Zahra et al. // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 5598-5603.

318. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection. / K. Ohshima, J. Suzumiya, S. Ohga et al. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.71, № 6. - P. 943-947.

319. Interaction of viral proteins with host cell death machinery / D. J. Granville, С. M. Carthy, D. Yang et al. // Cell Death and Differentiation. 1998. -Vol. 5.-P. 653-659.

320. Interferon's potentiate virus-induced apoptosis through activation of the FADD / caspase-8 death signaling pathway / S. Balachandran, C. P. Roberts. T. Kipperman et al. // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74. - P. 1513-1523.

321. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes. / L. G. Guidotti, T. Ishikawa, M. V. Hobbs et al. // Immunity. 1996. -Vol. 4, N1. - P. 25-36.

322. Involvement of AP02 ligand/TRAIL in activation-induced death of Jurkat and human peripheral blood T cells / M. J. Martinez-Lorenzo, M. A. Alava, S. Gamen et al. // Eur. J. Immunol. -1998. Vol. 8, № 9. - P. 2714-2725.

323. Involvement of cellular proteolytic machinery in apoptosis / B. Zhivotovsky, D. H. Burgess, D. M. Vanags, S. Orrenius // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 230, № 3. - P.481-488.

324. Involvement of MACH, a novel MORTl/FADD-interacting protease, in Fas/APOl and TNF receptor-induced cell death / M. Boldin, T. Goncharov, Y. V. Goltsev, D. Wallach //Ceil. 1996. - Vol. 85, № 6. - P. 803-815.

325. Involvement of the CD 95(APO-l/Fas) receptor and ligand in liver damage / P. R. Galle, W. J. Hoffmann, H. Walsczac et al. // J. exp. Med. 1995. -Vol. 182.-P. 1223-1230.

326. Involvement of the CD95 (APO-1/FAS) receptor/ligand system in drug-induced apoptosis in leukemia cells / C. Friesen, I. Herr, P. H. Krammer, К. M. Debatin // Nat. Med. 1996. - Vol. 2, № 5. - P. 574-577.

327. Iton, N. The polepeptide encoded by the cDNA for human antiogene Fas can mediate apoptosis / N. Iton // Cell. 1991. - Vol. 66. - P. 233-243.

328. Izumi, К. M. The Epstein-Barr virus oncogene product latent membrane protein 1 engages the tumor necrosis factor receptor-associated death domain protein to mediate В lymphocyte growth transformation and activate NF-B / К. M. Izumi, E.

329. D. Kieff // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1997. - Vol. 94.-P. 12592-12597.

330. Jablonska, M. Viruses and primary hepatocellular carcinoma / M. Jablonska // Cas. Lek. Cesk. 1997. - Vol.136, № 20. - P. 619-623.

331. Jan, J. T. Sindbis virus entry into cells triggers apoptosis by activating sphingomyelinase, leading to the release of ceramide / J. T. Jan, S. Chatterjee, D. E. Griffin // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74. - P. 6425-6432.

332. Jayadev, S. Elevated ceramide is downstream of altered calcium homeostasis in low serum-induced apoptosis / S. Jayadev, J. C. Barrett, E. Murphy // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. - Vol. 279, № 5. - P. 1640-1647.

333. Jayaraman, J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman. C. Prives // Cell. -1995.-Vol. 81, N7.-P. 1021-1029.

334. Jung, Y. K. Suppression of interleukin-1 converting enzyme (ICE)-induced apoptosis by SV40 large T antigen / Y. K. Jung, J. Yuan // Oncogene. 1997. -Vol. 14.-P. 1207-1214.

335. Kamada, S. Caspase-4 and caspase-5, members of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases, are CrmA-inhibitable proteases / S. Kamada, Y. Funahasi, Y. Tsujimoto // Cell Death and Differentiation. 1997. - Vol. 4. - P. 473-478.

336. Kastan, M. B. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage / M. B. Kastan, O. Onyekwere, D. Sidransky et al. // Cancer Res. -1991. Vol. 51. - P. 6304-6311.

337. Kawahara, A. Fas-induced DNA fragmentation and proteolysis of nuclear proteins i A. Kawahara, M. Enari. R.V. Taianian H Genes to Cells. 1998. -Vol. 3,№ 5.-P. 297.

338. Kawanishi, M. Anti-apoptotic function of the EBV LMP-1 and BHRF-1 proteins / M. Kawanishi // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54, №7. - P. 1845-1854.

339. Kelekar. A. Bcl-2-family proteins: the role of the BH3 domain in apoptosis / A. Kelekar. С. B. Thompson // Trends Cell Biol. 1998. - Vol. 8. № 8. -P.324-330.

340. Keren, Z. Antigen receptor signaling competence and the determination of В cell fate in B-lymphopoiesis / Z. Keren, D. Melamed // Histol. Histopathol. -2005. Vol. 20, № 1. - P. 187-196.

341. Kim, H. X-gene product of hepatitis В virus induces apoptosis in liver cells / H. Kim, H. Lee, Y. Yun // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, № 1. - P. 381385.

342. Klenerman, P. A non-retroviral RNA virus persists in DNA / P. Klenerman, H. Hengartner. R. M. Zinkemagel // Nature. 1997. - Vol. 390, N6657. -P. 298-301.

343. Kofler. R. The molecular basis of glucocorticoid-induced apoptosis of lymphoblastic leukemia cells / R. Kofler // Histochem. Cell Biol. 2000. - Vol. 114. -P. 1-7.

344. Kozeil, M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M. J. Kozeil II J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, № 2. - P. 31-41.

345. Kroemer, G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemar, N. Zamzani, S. A. Susin // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18, N1. - P. 44-51.

346. Kusano, S. An Epstein-Barr virus protein interacts with Notch / S. Kusano, N. Raab-Traub // Journal of Virology. 2001. - Vol. 75. - P. 384-395.

347. Kuziaev, R. Z. Decreased humoral immunity to the TBE virus in the population of the western Urals / R. Z. Kuziaev, L. K. Yaroshenko, V. M. Minaeva // Med. Papazitol. (Moskow). 1992. - № 1. - P. 37.

348. Lane, D. P. Worrying about p53 / D. P. Lane // Curr. Biol. 1992. - Vol. 2, № 11.-P. 581-583.

349. Leist, M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jaattela // Nature Reviews Molecular and Cellular Biology. 2001. - Vol. 2. - P. 589-598.

350. Levine, A. J. Tumor suppressor genes / A. J. Levine //Bioassays. 1990. -Vol. 12,№2.-P. 60-66.

351. Like p53, the proliferation-associated protein pi20 accumulates in human cancer cells following exposure to anticancer drugs / M. V. Blagosklonny, A.1.lesias, Z. Zhan, T. Fojo // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 244, № 2.-P. 368-373.

352. Lozano, G. MDM2 function / G. Lozano, R. Montes de Oca Luna // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1377, № 2. - P. 55-59.

353. Lymphocyte inhibitor of TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand): a new receptor protecting lymphocytes from the death ligand TRAIL / J. Mongkolsapaya, A. E. Cowper, X. N. Xu et al. // J. Immunol. 1998. - Vol.160, № 1. -P.3-6.

354. Macho. A. Molar quantification by flow cytometry of fatty acid binding to cells using dipyrrometheneboron difluoride derivatives / A. Macho. Z. Mishal. J. Uriel // Cytometry. 1996. - Vol. 23, № 2. - P. 166-173.

355. Martinou, J. C. Apoptosis. Key to the mitochondrial gate / J. C. Martinou // Nature. 1999. - Vol. 399, № 6735. - P. 411-412.

356. Mason. L. H. LGL-1: a potential triggering molecule on murine NK cells. / L. H. Mason, H. Yagita, J. R. Ortaldo // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 55, N3.- P. 362-370.

357. Matiba, B. The CD95 system and the death of a lymphocyte / B. Matiba, S. M. Mariani. P. H. Krammer И Semin. Immunol. 1997. - Vol. 9, № I. - P. 59-68.

358. Mechanisms of Glucocorticoid-mediated Apoptosis in Hematological Malignancies / S. Greenstein, K. Ghias, N. L. Krett et al. // Clinical Cancer Research. -2002.-Vol. 8,№7.-P. 1681-1694.

359. Miesfeld, R. L. Molecular genetics of corticosteroid action / R. L. Miesfeld // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol 141, №2. - P. 511-517.

360. Milich. D. R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction. / D. R. Milich // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N2. - P. 25-30.

361. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of necrotic and apoptotic cell death / J. J. Lemasters, T. Qian, C. A. Bradham et al. // J. Bioenerg. Biomembr.- 1999. Vol. 31, № 4. - P. 305-319.

362. Mitochondrial permeability transition triggers lymphocyte apoptosis / P. Marchetti, T. Hirsch, N. Zamzami et al. // J. Immunol. 1996. - Vol. 157, № 11. - P. 4830-4836.

363. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S. A. Susin, H. K. Lorenzo. N. Zamzani et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189, N2. -P. 381-394.

364. Miyashita, T. Tumor suppressor p53 is a direct transcriptional activator of the human bax gene / T. Miyashita, J. C. Reed // Cell. 1995. - Vol. 80. № 2. - P. 293-299.

365. Moalli, P.A. Glucocorticoid receptors and resistance to glucocorticoids in hematologic malignancies / P. A. Moalli, S. T. Rosen // Leuk. Lymphoma. 1994. -Vol. 15.-P. 363-374.

366. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann. S. Hamington et al. // J. ViroJ. 2000. - Vol. 145, Ni I. - P. 2411-2420.

367. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. N3.-P. 355-365.

368. Nagata, S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein II Science. -1995. Vol. 267, N5203. - P. 1449-1456.

369. Nakata, M. Expression of perforin and cytolytic potential of human peripheral blood lymphocyte subpopulations / M. Nakata. A. Kawasaki, M. Azuma // Int. Immunol. 1992. - Vol. 4. №9. - P. 1049-1054.

370. Naoumov, N. V. Studies of interleukin-12 in chronic hepatitis В virus infection. / N. V. Naoumov, S. Rossol // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N2. - P. 87-91.

371. Ndolo, T. Induction of apoptosis in mature T cells / T. Ndolo, N.K. Dhillon, H. Nguyen et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N8. - P. 3587-3595.

372. Neel B.G. Protein tyrosine phosphatases in signal transduction / B. G.Neel, N. K. Tonks II Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. - Vol. 9, № 2. - P. 193-204.

373. Nicholson, D. W. ICE/CED3-like proteases as therapeutic targets for the control of inappropriate apoptosis / D. W. Nicholson // Nat. Biotechnol. 1996. -Vol.3.-P. 297-301.

374. Niedrig. M. Monoclonal antibodies detected against TBE virus with neutralizing activity in vivo / M. Niedrig, U. Klockmann, W. Lang // Acta Virol. -1994. -N9.- P. 141-149.

375. NMR structure of the death domain of the p75 neurotrophin receptor / E. Liepinsh, L. L. Ilag, G. Otting, C. F. Ibanez // EMBO J. 1997. - Vol. 16, №16. - P. 4999-5005.

376. Nuclear accumulation of p53 protein is mediated by several nuclear localization signals and plays a role in tumorigenesis / G. Shaulsky, N. Goldfinger, A. Ben-Ze'ev, V. Rotter // Mol. Cell. Biol. 1990. - Vol. 10, № 12. - P. 6565-6577.

377. Ochs, K. Apoptosis induced by DNA damage 06-methylguanine is Bcl-2 and caspase-9/3 regulated and Fas/caspase-8 independent. / K. Ochs. B. Kaina // Cancer. Res. 2000. - Vol. 60, N20. - P. 5815-5824.

378. Okoth, F. A. Viral hepatitis / F. A. Okoth // E. A. Med. J. 1996. - Vol. 173.-P. 308-312.

379. Oldstone, M. B. Viralpersistence / M. B. Oldstone // Cell. 1989. -Vol. 56.N4.-P. 517-520.

380. Overexpression of cyclin A in hepatocellular carcinoma and its relationship with HBx gene integration / Y. Zhang, Z. Peng. G. Qiu et al. // Zhonghua. Zhong. Liu. Za. Zhi. 2002. - Vol. 24, № 4. - P. 353-355.

381. Persisting viruses and autoimmunity / M. Paroli, E. Schiaffella, F. Di Rosa et al. // Journal ofNeuroimmunology. 2000. - Vol. 107. - P. 201-204.

382. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis / J. Savill, V. Fadok, P. Henson, C. Haslett // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14, № 3. - P. 131 — 136.

383. Polymorphism of promotor region of the tumor necrosis factor-alpha gene in patients with viral hepatitis С / M. V. Smol'nikova, V. V. Avdoshina, N. P. Tolokonskaya et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. - Vol.137, № 3. - P. 270-272.

384. Preston. P. J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P. J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol. 33. - P. 20-26.

385. Purification and Molecular Cloning of the APO-1 Cell Surface Antigen, a Member of the Tumor Necrosis Factor/Nerve Growth Factor Receptor Superfamily / A. Oehm, I. Behrmann. W. Falk et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, № 15. - P. 10709-10715.

386. Qian. T. The mitochondrial permeability transition mediates both necrotic and apoptotic death of hepatocytes exposed to Br-A23187 / T. Qian, B. Herman, J. J. Lemasters // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 154, № 2. - P. 117-125.

387. Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ//Semin. Liver. Dis. 1999.-Vol. 19, №2.-P. 141-155.

388. Reactive oxygen intermediate(s) (ROI): common mediators) of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) cleavage and apoptosis / A. J. McGowan, M. C. Ruiz-Ruiz, A. M. Gorman et al. // FEBS Letters. 1996. - Vol. 392. - P. 299-303.

389. Reciprocal modulation between p53 and Tat of human immunodeficiency virus type-1 / C. J. Li. C. Wang, D. J. Friedman, A. B. Pardee // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, № 12. - P. 5461-5464.

390. Reduction in mitochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo / N. Zamzami, P. Marchetti, M. Castedo et al. //J. Exp. Med. 1995.-Vol. 181, №5.-P. 1661-1672.

391. Renz, H. Soluble interleukin-4 receptor (sIL-4R) in allergic diseases / H. Renz // Inflamm. Res. 1999. - Vol. 48. № 8. - P. 425-431.

392. Retroviral expression of the hepatitis В virus x gene promotes liver cell susceptibility to carcinogen-induced site specific mutagenesis / S. Sohn, I. Iaitovittch-Groisman, N. Benlimame et al. // Mutant Res. 2000. - Vol. 460, N1. - P. 17-28.

393. Rickinson, A. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 protects infected В cells from programmed cell death / A. Rickinson//Cell.- 1991.-Vol. 65.-P. 1107-1115.

394. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus. / G. R. Pape, T. J. Gerlach, H. M. Diepolder et al. // J. Viral. Hepat. 1999. -Vol. 6, N1. - P. 36-40.

395. Rosenberg, W. Mechanisms of immune escape in viral hepatitis / W. Rosenberg // Nucl. Asids Res. 1999. - Vol. 21. - P. 4206-4209.

396. Russel, J. H. Activation-induced death of mature T-cells in the regulation of immune responses / J. H. Russel // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol.7, № 3. - P. 382-388.

397. Rust. C. Apoptosis and liver disease / C. Rust. G. J. Gores // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 567-574.

398. Salvesen, G. S, Caspases: intracellular signaling by proteolysis / G. S. Salvesen, V. M. Dixit // Cell. 1997. - Vol. 91. № 4. - P. 443-446.

399. Sauder. C. Cytokine expression in the rat central nervous system following perinatal Borna disease virus infection / C. Sauder, J. C. Torre // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol. 96, № 1. - P. 29-45.

400. Serum levels of soluble Fas/APO-1 (CD95) and its molecular structure in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and other autoimmune diseases / S. Jodo, S. Kobayashi. N. Kayagaki et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107. -P.89-95.

401. Sharara, A. I. Hepatitis С. / A. I. Sharara, С. M. Hunt, J. D. Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.125, N8. - P. 658-668.

402. Shu, H.B. Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis / H. B. Shu. D. R. Halpin. D. V. Goeddel // Immunity. 1997. - Vol. 6, № 6. - P.751-763.

403. Simon, H.-U. Molecular mechanisms of programmed cell death / Simon H.-U. II Apoptosis. 1996. - Vol. 1. - P. 107-109.

404. Smith, C.A. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation, and death / C-A. Smith, T. Fairah, R. G. Goodwin // Cell. -1994. Vol.76, № 6. - P. 959-962.

405. Soluble cytokine receptors in biological therapy / R. Fernandez-Botran. F. A. Crespo, X. Sun II Expert. Opin. Biol. Ther. 2002. - Vol. 2, № 6. - P. 585-605.

406. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma and review of literature / Y. Takeda, H. Togashi. H. Shinzawa et al. //1. Gastroenterol. Hepatol. -2000. Vol. 15, № 9. - P. 1079-1086.

407. Streuli, M. Protein tyrosine phosphatases in signaling / M. Streuli II Curr. Opin. Cell. Biol. 1996. - Vol. 8, № 2. - P. 182-188.

408. Study on the mitochondrial inner membrane potential of apoptotic thymocytes at cell and organelle level / T. Wang, Y. Y. Zeng, F. Y. Xing et al. // Fen. Zi. Xi. Bao. Sheng. Wu. Xue. Bao. 2006. - Vol. 39, № 2. - P. 132-138.

409. Suda, T. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis / T. Suda, S. Nagata // J. Exp. Med. -1994. Vol. 179, № 3. - P. 873-877.

410. Sytwu, H. K. The roles of Fas/APO-1 (CD95) and TNF in antigen-induced programmed cell death in T cell receptor transgenic mice H. K. Sytwu. R. S. Liblau, H. O. McDevitt// Immunity. 1996,- Vol. 5,№ l.-P. 17-30.

411. Taga, K. Interleukin-10 inhibits apoptotic ceil death in inphectious mononucleosis T-cell / K. Taga, J. Chretien, B. Cherney II J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 94. №1. - P. 251-260.

412. Tan, X. The caspase-RB connection in cell death / X. Tan, J. Y. Wang // Trends. Cell. Biol. 1998. - Vol. 8. № 3. - p. 116-120.

413. Tanaka, M. Fas ligand in human serum / M. Tanaka, T. Suda, N. Nakamura // Nature Med. 1996. - Vol. 2. - P. 317-322.

414. Tanaka, M. Lethal effect of recombinant human Fas ligand in mice pretreated with fropiobacterium asnes / M. Tanaka, T. Suda. T. Yatomi // J. Immunol.- 1997. Vol. 158, N5. - P. 2303-2309.

415. Tenascin expression in elastotic cuffs of invasive ductal carcinoma of the breast / M. Melis, A. Baiocchini, G. Soda, D. Bosco // Pathol. Res. Pract. 1997.- Vol. 193, № 7. P. 479-484.

416. The adenovirus E3-10.4K/14.5K complex mediates loss of cell surface Fas (CD95) and resistance to Fas-induced apoptosis / J. Shisler, C. Yang. B. Walter et al.//J. Virol. 1997. - Vol. 71, № 11. - P. 8299-8306.

417. The anti-apoptosis function of Bcl-2 can be genetically separated from its inhibitory effect on cell cycle entry / D. C. Huang. L. A. O'Reilly. A. Strasser et al. // EMBO J. 1997. - № 16. - P. 4628-4638.

418. The C-terminal domain of p53 recognizes DNA damaged by ionizing radiation / M. Reed, B. Woelker, P. Wang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995.- Vol. 92, № 21. P. 9455-9459.

419. The death receptor pathway is not involved in alloreactive T-cell induced mitochondrial membrane permeability / C. Grullich, S. McGoldrick, R. Zeiser, J. Finke // Leuk. Lymphoma. 2005. - Vol. 46, № 8. - P. 1207-1216.

420. The polyproline region of p53 is required to activate apoptosis but not growth arrest / D. Sakamuro, P. Sabbatini, E. White, G. C. Prendergast // Oncogene. -1997. Vol. 15, № 8. - P. 887-898.

421. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL / G. Pan. J. Ni, Y. F. Wei et al. // Science. 1997. - Vol. 277, № 5327. - P. 815-818.

422. The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R. M. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D. R. Green et al. // Science. -1997.-Vol. 275.-P. 1132-1136.

423. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa В activation / H. Hsu, J. Xiong, D. V. Goeddelet al. // Cell. 1995. - Vol. 81, № 4. - P.495-504.

424. The use of flow cytometry to measure neutrophil function / S. F. Eeden. M. E. Klut, В. A. M. Walker et al. // J. of Immun. Meth. 1999. - Vol. 232. - P. 2343.

425. Thompson, С. B. Apoptosis in the pathogenesis of diseasea / С. B. Thompson // Sceince. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

426. Thornberry, N. A. The caspase family of cysteine proteases / N. A. Thornberry // Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53, № 3. - P. 478^90.

427. Tolstaya, E.A. Apoptosis-inducing and apoptosis-preventing functions of poiiovirus / E. A. Tolstaya, L. I. Romanova, M. S. Kolesnikova // J. Virol. 1995. -Vol. 69, №2.- P. 1181-1189.

428. Tonegawa. S. Antibody and T-cell receptors / S. Tonegawa // JAMA. -1988. Vol. 259, № 12. - P. 1845-1847.

429. TRAIL/Аро-2-ligand-induced apoptosis in human T cells /1. Jeramias, I. Herr, T. Boehler, К. M. Debatin // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol. 28, № 1. - P. 143152.

430. TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for THAI / H. Walczak, M. A. Degli-Esposti, R. S. Johnson et al. // EMBO J. 1997. - Vol.16, № 17.-P.53 86-5397.

431. TRAMP, a novel apoptosis-mediating receptor with sequence homology to tumor necrosis factor receptor 1 and Fas(Apo-l/CD95) / J. L. Bodmer, K. Burns. P. Schneider et al. // Immunity. 1997. - Vol. 6, № 1. - P. 79-88.

432. TRICK2, a new alternatively spliced receptor that transduces the cytotoxic signal from TRAIL / G. R. Screaton, J. Mongkolsapaya, X. N. Xu et al. // Curr. Biol. 1997. - Vol.7, № 9. - P.693-696.

433. Tsujimoto, Y. VDAC regulation by the Bcl-2 family of proteins / Y. Tsujimoto, S. Shimizu // Cell. Death. Differ. 2000. - Vol. 7, № 12. - P. 1174-1181.

434. Tumor necrosis factor (TNF)alpha and its soluble receptor (sTNFR) p75 during acute human parvovirus B19 infection in children / J. Barash, D. Dushnitzki, Y. Barak et al. // Immunol. Lett. 2003. - Vol. 88, № 2. - P. 109-112.

435. Tumor suppressor p53 is a negative regulator in thyroid hormone receptor signaling pathways / M. K. Bhat, C. Yu, N. Yap et al. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272, № 46. - P. 28989-28993.

436. Turetskaya, R. L. Polymorphism of tumor necrosis factor genes: association with disease / Turetskaya R. L. // Mol. Biol. 1999. - Vol. 33. - P. 408412.

437. Ubeda. M. The large subunit of the DNA replication complex С (DSEB/RF-C140) cleaved and inactivated by caspase-3 (CPP32/YAMA) during Fas-induced apoptosis / M. Ubeda, J. F. Habener II . Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 31.-P. 19562-19568.

438. Vaux, D. L. Cell death in development / D. L. Vaux, S. J. Korsmeyer // Cell. 1999. Vol. 96, № 2 - P. 245-254.

439. Viral FLICE-inhibitory proteins (FLIPs) prevent apoptosis induced by death receptors / M. Thome, P. Schneider, K. Hofmann et al. // Nature. 1997. - Vol. 38, №6624.-P. 517-524.

440. Wallace, P. K. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease / P. K. Wallace, A. L. Howell, M. W. Fanger // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 55, N6.-816-826.

441. Wild-type human p53 and temperature-sensitive mutant Indus Fas/Apo-1 expression / L. B. Owen-Schub, W. Zhang, J. C. Cusack et al. // Mol. Cell. Biol. -1995. Vol. 15.N6.-P. 3032-3040.

442. Wild-type p53 can down-modulate the activity of various promoters / D. Ginsberg, F. Mechta, M. Yaniv, M. Oren // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -Vol. 88, № 22. - P. 9979-9983.

443. Williams, G. T. Apoptosis in the immune system / G. T. Wiliiams II J. Pathol.-1994.-Vol. 173, №1,-P. 1-4.

444. Wyllie, A. H. Cell death: the significance of apoptosis / A. H. Wyllie, J. F. Ken. A. R. Currie // Int. Rev. Cytol. 1980. - Vol. 68. - P. 251-306.

445. Yamamoto, К R. Steroid receptor regulated transcription of specific genes and gene networks / K. R. Yamamoto II Annu. Rev. Genet. 1985. - Vol. 19. -P. 209-252.

446. Yamauchi-Takihara, K. Complexity of transcriptional regulation of the tumor necrosis factor-alpha gene / Yamauchi-Takihara К. II J. Mol. Cell. Cardiol. -2003. Vol. 35, № 10. - P. 1179-1181.1. АУ