Клиническая картина, параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка и уровней биохимических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Базаева, Екатерина Вячеславовна

• Базаева, Екатерина Вячеславовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Базаева, Екатерина Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая сердечная недостаточность: определение, эпидемиология, этиология, классификация и прогноз

1.2. Инструментальные методы оценки систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка

1.3. Ультразвуковая методика оценки деформации миокарда в диагностике хронической сердечной недостаточности

1.4. Диагностическая значимость биохимических маркёров при хронической сердечной недостаточности

1.5. Проблема «серой» зоны значений фракции выброса левого желудочка при хронической сердечной недостаточности 40 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы специальных исследований

2.2.1. Методы общеклинических исследований

2.2.2. Инструментальные методы оценки функции миокарда

2.2.2.1. Метод трансторакальной эхокардиографии

2.2.2.2. Стресс-эхокардиография с велоэргометрией

2.2.2.3. Ультразвуковая методика оценки деформации миокарда

2.2.3. Методы биохимических исследований

2.3. Статистический анализ данных 56 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 58 3.1. Основные характеристики пациентов

3.2. Характеристика систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка по данным эхокардиографии у больных хронической

сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка

3.3. Диагностическая значимость параметров ультразвуковой методики оценки деформации миокарда в покое и на пике физической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка

3.4. Диагностическая значимость биохимических маркёров миокардиаль-ного стресса и воспаления в покое и на пике физической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка

3.5. Параметры ультразвуковой методики оценки деформации миокарда и уровни биохимических маркёров, взаимосвязанные с величиной фракции выброса левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью 86 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 88 ВЫВОДЫ 103 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 106 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 107 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая картина, параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка и уровней биохимических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) продолжает оставаться актуальной проблемой современной кардиологии и общественного здравоохранения в целом, несмотря на успехи, достигнутые в её лечении за последние десятилетия.

Традиционно сердечную недостаточность (СН) и её тяжесть ассоциируют со снижением сократительной способности сердца, т. е. с нарушением систолической функции миокарда левого желудочка (ЛЖ), которую оценивают по величине фракции выброса (ФВ) ЛЖ [9]. Систолическую СН диагностируют при ФВ ЛЖ <40% [9]. Однако значительная часть больных ХСН имеет нормальную или почти нормальную (незначительно сниженную) ФВ ЛЖ [43]. В таких случаях целесообразно говорить о СН с сохранённой ФВ ЛЖ (СН-СФВ ЛЖ). В последние годы её изучению уделяют всё больше внимания, что обусловлено как широкой распространённостью СН-СФВ ЛЖ среди больных ХСН (по некоторым данным [10; 43], 43-54% всех случаев ХСН), так и трудностями её диагностики при использовании стандартных методов обследования, таких как эхо-кардиография (ЭхоКГ) с допплерографией (ДГ) и тканевое допплерографиче-ское исследование (ТДИ). В этой связи разработка, изучение и внедрение в клиническую практику новых инструментальных и лабораторных методов диагностики СН-СФВ ЛЖ представляются весьма актуальными.

Помимо разграничения ХСН с сохранённой (>50%) и сниженной (<40%) ФВ ЛЖ, в последнее время также выделяют пациентов с пограничными (4149%) значениями ФВ ЛЖ [10]. Значения ФВ ЛЖ в диапазоне 41-49% представляют собой так называемую «серую» зону, которая пока практически не изучена. Тем не менее, уже очевидно, что эта категория пациентов нуждается в выделении в отдельную группу, поскольку по многим клиническим, лабораторным и инструментальным показателям отличается как от больных СН-СФВ ЛЖ, так и от пациентов с систолической СН.

Одним из новых инструментальных методов диагностики ХСН, особенно с сохранённой или пограничной ФВ ЛЖ, является высокочувствительная ультразвуковая методика оценки деформации миокарда (УМОДМ), с появлением которой стало возможным более детальное изучение регионарной систолической и диастолической функций миокарда ЛЖ не только продольных и радиальных, но и циркулярных волокон [3]. Новая технология лишена угловых ограничений, присущих ТДИ, что делает возможным изучение продольной сократимости даже верхушечных сегментов ЛЖ. Благодаря УМОДМ стало доступным изучение таких показателей деформации миокарда, как апикальное и базальное кручение, скручивание и раскручивание ЛЖ, что позволяет по-новому оценивать физиологию и патологию сокращения и расслабления миокарда [3].

Ещё одним перспективным методом диагностики ХСН считается определение в крови концентрации биохимических маркёров [42]. Классическими биомаркёрами ХСН являются натрийуретические пептиды (НУП), содержание которых в крови тесно коррелирует с тяжестью дисфункции миокарда ЛЖ [10; 27]. Натрийуретические пептиды являются биохимическими маркёрами мио-кардиального стресса, помимо них, к этой группе также относят ростовой фактор дифференцировки-15 (РФД-15) и галектин-3. В последние годы появились данные о том, что диагностической значимостью при ХСН могут обладать и биохимические маркёры воспаления, такие как пентраксин-3 и адипонектин [93], но это направление лабораторной диагностики ХСН пока изучено мало.

Клиническая симптоматика ХСН с сохранённой и пограничной ФВ ЛЖ, особенно на ранних стадиях, в состоянии покоя нередко отсутствует и проявляется главным образом во время физических нагрузок, что затрудняет своевременное установление диагноза и в конечном итоге негативно влияет на прогноз этих пациентов. Поэтому имеются все основания полагать, что проведение ла-бораторно-инструментального обследования на пике физической нагрузки может значительно облегчить и улучшить диагностику этих форм ХСН. Проведение с этой целью УМОДМ и определение содержания в крови биохимических

маркёров миокардиального стресса и воспаления представляется перспективным, однако пока практически не исследованным.

Цель исследования

Сравнить клинико-анамнестические данные, параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка по данным эхокардиогра-фии с оценкой деформации миокарда, содержание в крови биохимических маркёров в покое и на пике физической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью 1-11 функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (КУНА) с сохранённой, пограничной и сниженной фракцией выброса левого желудочка.

Задачи исследования:

1. Сравнить клинико-анамнестические данные, показатели толерантности к физической нагрузке (при помощи теста 6-минутной ходьбы) и выраженность клинических проявлений ХСН (по шкале оценки клинического состояния ШОКС) у больных ХСН 1-11 функционального класса (ФК) (КУНА) с различной величиной ФВ ЛЖ (сохранённой, пограничной, сниженной).

2. Оценить показатели систолической и диастолической функций миокарда ЛЖ по данным трансторакальной ЭхоКГ и высокочувствительной УМОДМ у больных ХСН 1-11 ФК ^УНА) с различной величиной ФВ ЛЖ (сохранённой, пограничной, сниженной) в покое и на пике физической нагрузки; сопоставить полученные данные с аналогичными параметрами у здоровых добровольцев.

3. Изучить уровни биохимических маркёров миокардиального стресса (КТ-ргоВЫР, АКР, галектин-3, ростовой фактор дифференцировки-15) и воспаления (адипонектин, пентраксин-3) в крови у больных ХСН 1-11 ФК ^УНЛ) с различной величиной ФВ ЛЖ (сохранённой, пограничной,

сниженной) в покое и на пике физической нагрузки; сопоставить полученные данные с аналогичными параметрами у здоровых добровольцев.

4. Провести комплексное сравнение клинических и лабораторно-инструментальных показателей у больных ХСН 1-11 ФК ^ТНЛ) с пограничной ФВ ЛЖ с аналогичными параметрами у больных ХСН со сниженной и сохранённой ФВ ЛЖ.

5. У больных ХСН 1-11 ФК ^ТНЛ) с различной ФВ ЛЖ изучить взаимосвязи между величиной ФВ ЛЖ, параметрами УМОДМ и содержанием в крови биохимических маркёров миокардиального стресса и воспаления.

6. Изучить диагностическую ценность параметров УМОДМ в выявлении ХСН с различной величиной ФВ ЛЖ.

7. Изучить диагностическую ценность определения в крови биохимических маркёров миокардиального стресса и воспаления в выявлении ХСН с различной величиной ФВ ЛЖ.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике выполнена комплексная оценка клини-ко-анамнестических данных, показателей систолической и диастолической функций миокарда ЛЖ по данным трансторакальной ЭхоКГ в сочетании с высокочувствительной УМОДМ, содержания в крови новых биохимических маркёров миокардиального стресса и воспаления у больных ХСН 1-11 ФК ^ТНЛ), имеющих различную ФВ ЛЖ (сохранённую, пограничную, сниженную).

Впервые у больных ХСН 1-11 ФК ^ТНЛ) с различной ФВ ЛЖ (сохранённой, пограничной, сниженной) изучены взаимосвязи параметров УМОДМ и содержания в крови биохимических маркёров миокардиального стресса и воспаления с величиной ФВ ЛЖ.

Впервые обнаружено, что все параметры деформации, скручивания, раскручивания и кручения миокарда ЛЖ в покое и на пике физической нагрузки обладают диагностической значимостью в отношении ХСН с сохранённой ФВ

ЛЖ, при этом наибольшую значимость и максимальные значения чувствительности и специфичности имеет скручивание ЛЖ на пике нагрузки. ЯОС-анализ не подтвердил диагностическую значимость ни одного параметра УМОДМ как маркёра ХСН с пограничной и сниженной ФВ ЛЖ.

Впервые установлено, что определение содержания в крови КОТ-ргоВКР, АКР, галектина-3, пентраксина-3 и ростового фактора дифференцировки-15 наиболее полезно для подтверждения диагноза ХСН, а адипонектина, напротив, для его исключения.

Практическая значимость

Результаты данной работы дают возможность использовать параметры УМОДМ для подтверждения диагноза ХСН у больных с СН-СФВ ЛЖ.

Подтверждена диагностическая значимость количественного определения адипонектина методом конкурентного иммуноферментного анализа (ИФА) как маркёра ХСН с сохранённой ФВ ЛЖ с чувствительностью 94% и специфичностью 93%.

Результаты анализа клинико-анамнестических параметров, показателей систолической и диастолической функций миокарда ЛЖ по данным УМОДМ, а также содержания в крови биохимических маркёров миокардиального стресса и воспаления в условиях покоя и на пике физической нагрузки у больных ХСН III ФК (КУНА) с различной величиной ФВ ЛЖ (<41%, 41-49%, >49%) свидетельствуют о наличии достоверных различий большинства указанных параметров между данными группами, что является аргументом в пользу выделения больных с пограничной величиной ФВ ЛЖ в отдельную группу.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая сердечная недостаточность: определение, эпидемиология, этиология, классификация и прогноз

Определение хронической сердечной недостаточности

Единого определения ХСН к настоящему моменту не предложено. В разные годы были сформулированы различные патофизиологические определения, имевшие один общий недостаток, - акцент на отдельной модели патогенеза ХСН (кардиальной, кардио-ренальной, циркуляторной, нейрогуморальной). В настоящее время эксперты Европейского кардиологического общества [27], Российского кардиологического общества и Общества специалистов по сердечной недостаточности [10] рассматривают ХСН как синдром, для которого характерно такое нарушение структуры или функции миокарда, в результате которого сердце не в состоянии удовлетворить потребности организма в кислороде при нормальном давлении наполнения (или это возможно лишь ценой повышения давления наполнения).

Эпидемиология хронической сердечной недостаточности

По данным многочисленных эпидемиологических исследований [69; 74; 80], заболеваемость ХСН среди взрослого населения Западной Европы и США варьирует от 1,9% до 2,5%, увеличиваясь до 10% у лиц старше 70 лет. Эпидемиологические исследования, выполненные в Российской Федерации в течение последних 10 лет, в частности, ЭПОХА-ХСН [1; 14] и ЭПОХА-О-ХСН [2; 11; 14], свидетельствуют о том, что распространённость ХСН в нашей стране ещё выше и составляет в среднем 7% (7,9 млн человек). При этом заболеваемость ХСН неуклонно возрастает (в среднем на 1,2 человека на 1 000 населения в год) [11; 14-15].

Этиология хронической сердечной недостаточности

Основными причинами развития ХСН являются артериальная гипертензия (АГ) (88% случаев) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) (59% случаев), при этом сочетание ИБС и АГ имеет место у половины больных ХСН [13]. Третьей важнейшей причиной ХСН считается сахарный диабет (СД) 2 типа (12% случа-

ев), который вместе с АГ определяет всё возрастающее количество пациентов с СН-СФВ ЛЖ [2; 6; 11; 21]. Классические причины ХСН (врождённые и приобретённые пороки сердца, кардиомиопатии и др.) в настоящее время встречаются значительно реже [9].

Классификация хронической сердечной недостаточности

Существует несколько классификаций ХСН. В данном подразделе будет рассмотрен лишь один аспект классификации, имеющий значение для нашего исследования. Так, в зависимости от величины ФВ ЛЖ принято выделять ХСН со сниженной (обычно <40%) и сохранённой (как правило, >50%) ФВ ЛЖ [10; 27].

Фракция выброса - основной показатель систолической (сократительной, насосной) функции миокарда ЛЖ. Она показывает, какая доля крови от объёма ЛЖ выбрасывается в аорту с каждым сокращением сердца [25]. Величину ФВ ЛЖ рассчитывают по формуле: ФВ ЛЖ = УО/КДО [54], где УО - это ударный объём [представляет собой разницу между конечно-диастолическим (КДО) и конечно-систолическим (КСО) объёмами ЛЖ], КДО - конечно-диастолический объём ЛЖ. Фракция выброса является одним из ключевых гемодинамических параметров при ХСН и имеет важное прогностическое значение: чем ниже величина ФВ, тем хуже прогноз [10].

Причинами ХСН со сниженной ФВ ЛЖ чаще всего являются перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), дилатационная кардиомиопатия, миокардиты -заболевания, в основе которых лежит повреждение миокарда ишемической или воспалительной этиологии, в результате чего и происходит снижение сократительной способности ЛЖ (т. е. развивается систолическая дисфункция ЛЖ). Поэтому ХСН со сниженной ФВ ЛЖ обычно называют систолической СН.

Для установления диагноза систолической СН необходимо выявление у пациента одновременно трёх её компонентов: 1) симптомов, типичных для СН; 2) клинических признаков, типичных для СН; 3) сниженной ФВ ЛЖ [10]. В то же время пороговое значение ФВ ЛЖ для диагностики систолической СН окончательно не определено [10]. В разных исследованиях систолическую СН

диагностировали при величине ФВ ЛЖ <35%, <40%, <45% и даже <50% [10], однако, по мнению экспертов [10; 27], систолическая СН всё же ассоциируется с величиной ФВ ЛЖ, равной или менее 40%. Именно эта величина будет считаться пороговой в нашей работе.

Исследования последних лет [19; 43] показали, что значительная часть больных ХСН имеет нормальную или почти нормальную (незначительно сниженную) ФВ ЛЖ. Возникновение ХСН у таких пациентов обусловлено нарушением процессов расслабления и наполнения, потерей эластичности и повышением жёсткости миокарда ЛЖ при сохранённой ФВ (>50%), т. е. нарушением диастолической функции миокарда ЛЖ. В таких случаях говорят о СН-СФВ ЛЖ или диастолической СН. В настоящее время под СН-СФВ ЛЖ понимают сложный клинико-патофизиологический синдром, характеризующийся симптомами и клиническими признаками ХСН и нарушением функции миокарда ЛЖ, несмотря на нормальную или практически неизменённую ФВ ЛЖ [4]. В отличие от систолической СН, для диагностики диастолической СН необходимо выявление у пациента одновременно четырёх критериев: 1) симптомов, типичных для СН; 2) физикальных признаков, типичных для СН; 3) нормальной или слегка сниженной ФВ ЛЖ при отсутствии дилатации полости ЛЖ; 4) соответствующих структурных изменений сердца, таких как гипертрофия миокарда ЛЖ или дилатация полости левого предсердия (ЛП), и/или диастолической дисфункции миокарда ЛЖ [10].

Считается, что пациентами с СН-СФВ ЛЖ чаще являются женщины старшего возраста с ожирением, АГ, ИБС, СД, фибрилляцией предсердий (ФП), анемией, хронической почечной недостаточностью и другими заболеваниями [4; 69]. Клинические проявления ХСН у больных с инструментальными признаками только диастолической дисфункции миокарда ЛЖ и лиц, имеющих нарушения как систолической, так и диастолической функции миокарда ЛЖ, существенно не отличаются [11]. При этом систолическую СН верифицировать легче, чем СН-СФВ ЛЖ, поскольку её симптомы и клинические признаки более выражены, а к моменту её появления у большинства пациентов, как правило,

уже диагностировано серьёзное поражение сердца. Пациенты же с СН-СФВ ЛЖ часто не имеют очевидного заболевания сердца и предъявляют жалобы только на одышку и снижение толерантности к физическим нагрузкам или быструю утомляемость, что ошибочно расценивается врачами общей практики как клинические проявления других заболеваний, например, анемии, ожирения или хронической обструктивной болезни лёгких, поэтому распространённость СН-СФВ ЛЖ в общей популяции может быть недооценена [64].

Частота встречаемости больных с СН-СФВ ЛЖ зависит от тяжести обследуемой популяции и критериев оценки систолической функции. Так, у тяжёлых декомпенсированных стационарных больных ХСН частота СН-СФВ ЛЖ невелика и, как правило, не превышает 20% [22; 64], а среди всех больных ХСН в стационарной и амбулаторной практике доля СН-СФВ ЛЖ может достигать 3050% [43]. По данным популяционного исследования ЭПОХА-О-ХСН [11], в нашей стране более половины больных ХСН имеют сохранённую ФВ ЛЖ.

Рассмотренная нами классификация не включает пациентов с величиной ФВ ЛЖ от 40% до 50% (точнее, от 41% до 49%). Значения ФВ ЛЖ в интервале 40-50% считаются пограничными (так называемая «серая» зона) между систолической и диастолической дисфункцией, однако многие исследователи склонны полагать, что у таких пациентов имеет место незначительная систолическая дисфункция ЛЖ [27].

В 2013 г. рабочей группой Американского общества кардиологов была предложена новая классификация ХСН [97], в которой пациенты с промежуточными значениями ФВ ЛЖ впервые были выделены в отдельную группу. Согласно данной классификации, имеется 4 формы ХСН: 1) СН со сниженной ФВ ЛЖ (<40%); 2) СН-СФВ ЛЖ (>50%); 3) пограничная СН-СФВ ЛЖ (41-49%); 4) улучшенная СН-СФВ ЛЖ (>40%). Предложенная американскими экспертами классификация не отличается кардинально от существующей, ведь деление ХСН в зависимости от величины ФВ ЛЖ на 2 группы осталось прежним, а пограничная и улучшенная формы ХСН по сути являются подтипами СН-СФВ ЛЖ. Некоторые авторы [22] считают, что выделение улучшенной СН-СФВ ЛЖ

в отдельную группу вообще достаточно спорно, поскольку не ясен принцип, положенный в основу такой классификации. В то же время научное сообщество признало, что на сегодняшний день это пока единственная классификация, в которой учтены больные ХСН с промежуточными значениями ФВ ЛЖ.

Прогноз больных хронической сердечной недостаточностью

С практической точки зрения разделение ХСН на систолический и диасто-лический варианты представляется важным, поскольку прогноз пациентов с данными формами ХСН может различаться [11]. По одним данным [18; 37; 75], смертность больных СН-СФВ ЛЖ практически такая же, как и при систолической СН, а по другим данным [19; 29; 94], выживаемость больных СН-СФВ ЛЖ несколько лучше, чем пациентов с систолической СН.

Так, например, американское ретроспективное исследование [75] с участием 4 596 госпитализированных пациентов, выписанных с диагнозом ХСН, установленным в соответствии с Фрамингемскими критериями, показало, что общая смертность в течение последующих 5 лет составила 59% у больных с ФВ ЛЖ >50% и 57% у пациентов с ФВ ЛЖ <50% (р>0,05). Вполне возможно, что отсутствие различий по уровню смертности было обусловлено тем, что в подгруппу со сниженной ФВ ЛЖ также включили пациентов с пограничной ФВ ЛЖ.

В канадском проспективном когортном исследовании [18] принимали участие 2 802 пациента, выписанных из клиники с диагнозом ХСН (по Фрамингем-скими критериям). В зависимости от величины ФВ ЛЖ пациентов распределили на 3 группы: со сниженной (<40%), пограничной (40-50%) и сохранённой (>50%) ФВ ЛЖ, однако подробно проанализировали только пациентов с сохранённой и сниженной ФВ ЛЖ. Между этими пациентами не было выявлено статистически значимых различий по уровню общей смертности ни в течение 1 месяца (5,3% у больных СН-СФВ ЛЖ против 7,1% у пациентов со сниженной ФВ ЛЖ; р=0,08), ни в течение 1 года (22,2% против 25,5% соответственно; р=0,07).

В исследование ASCEND-HF [37] включили 7 007 пациентов с диагнозом ХСН (по Фрамингемскими критериями), у которых оценивали общую смертность через 30 и 180 дней после госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН. Предварительно пациентов распределили на 3 группы: со сниженной (<40%), пограничной (40-50%) и сохранённой (>50%) ФВ ЛЖ. По результатам исследования показатели смертности через 30 и 180 дней у больных первой группы (78,7% от общего числа участников) составили 3,7% и 12,3%; во второй группе (11,9% от общего числа участников) - 3,4% и 13,1%; в третьей группе (9,5% от общего числа участников) - 4,3% и 14,1% соответственно (р<0,05). В данной работе показатели смертности оказались достаточно близкими во всех трёх группах пациентов и не зависели от величины ФВ ЛЖ, однако и количество пациентов с пограничной и сохранённой ФВ ЛЖ было небольшим, что, вероятно, могло повлиять на полученные результаты.

Ещё в нескольких исследованиях [19; 94] было продемонстрировано, что выживаемость больных СН-СФВ ЛЖ лучше, чем при ХСН со сниженной ФВ ЛЖ. Так, в популяционном когортном исследовании PREVEND [19] участвовали 366 пациентов с впервые выявленной ХСН, диагностированной в соответствии с Фрамингемскими критериями, при этом 34% больных имели сохранённую (>50%) ФВ ЛЖ и 66% пациентов - сниженную (<40%). 5-летняя выживаемость оказалась выше у больных СН-СФВ ЛЖ, чем у пациентов со сниженной ФВ ЛЖ. Однако в данном исследовании остались без внимания пациенты с пограничной (40-50%) ФВ ЛЖ.

В проспективном исследовании ECHOES [94] участвовали 6 162 пациента с диагнозом ХСН, так же установленным в соответствии с Фрамингемскими критериями. В зависимости от величины ФВ ЛЖ пациентов распределили на 3 группы: со сниженной (<40%), пограничной (40-50%) и сохранённой (>50%) ФВ ЛЖ. Общая смертность через 5 и 10 лет наблюдения составила 10% и 24% у больных СН-СФВ ЛЖ; 27% и 52% - у пациентов с пограничной ФВ ЛЖ; 45% и 69% - у больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ. В данной работе выживаемость больных СН-СФВ ЛЖ оказалась лучше, чем у пациентов с пограничной и сни-

женной ФВ ЛЖ, а выживаемость больных ХСН с пограничной ФВ ЛЖ занимала промежуточное положение между пациентами с сохранённой и сниженной ФВ ЛЖ.

1.2. Инструментальные методы оценки систолической и диастоличе-ской функций миокарда левого желудочка

В качестве основного показателя, характеризующего систолическую функцию сердца, используют ФВ ЛЖ, которая весьма неточно отражает истинное состояние сократимости ЛЖ, поскольку зависит от множества других факторов: объёма желудочка, пред- и постнагрузки, состояния клапанного аппарата. Следует помнить, что ФВ - это не одно и то же, что и УО [76]. Так, при систолической СН (сниженной ФВ ЛЖ) УО долгое время может оставаться в пределах нормальных значений за счёт расширения полости ЛЖ, в то время как при СН-СФВ ЛЖ и концентрической гипертрофии миокарда ЛЖ УО может быть снижен, несмотря на нормальную ФВ ЛЖ [52]. При тяжёлой митральной недостаточности ФВ ЛЖ также может оставаться нормальной или даже повышенной, несмотря на снижение антеградного УО. Поэтому каждый раз, определяя ФВ, её следует интерпретировать с учётом клинических данных [71].

Оптимальным способом расчёта ФВ ЛЖ является биплановый метод дисков (метод Симпсона) [48; 51-52; 54; 71; 76; 78]. Однако поскольку этот метод основан на обводе границы эндокарда, то при неудовлетворительном качестве изображений (визуализации <80% эндокарда) следует использовать контрастные вещества, что позволяет лучше рассмотреть эндокард [54]. Методы вычисления ФВ ЛЖ по Тейхольцу или Хинонесу основаны на измерении линейных размеров и могут давать неточные результаты (прежде всего, у больных с нарушением локальной сократимости миокарда ЛЖ) [48]. То же справедливо и для другого метода оценки систолической функции миокарда ЛЖ - фракции укорочения. Трёхмерная ЭхоКГ позволяет более точно определять объёмы и ФВ ЛЖ при условии получения изображений приемлемого качества [53]. При оценке сократимости миокарда ЛЖ также ориентируются на индекс движения

стенок ЛЖ, однако его редко используют в клинической практике [51-52]. К прочим показателям систолической функции миокарда ЛЖ относятся скорость систолического движения основания ЛЖ, измеренная с помощью ТДИ, амплитуда смещения атриовентрикулярной плоскости, деформация и скорость деформации миокарда (strain и strain rate соответственно). Показатели деформации миокарда более тонко, нежели ФВ, реагируют на изменения систолической функции миокарда ЛЖ [82]. Однако из-за низкой воспроизводимости и отсутствия нормативных значений в настоящее время их используют редко. Ударный объём рассчитывают, умножив интеграл линейной скорости кровотока в выносящем тракте ЛЖ на площадь выносящего тракта [25].

Под нормальной диастолической функцией миокарда ЛЖ понимают способность ЛЖ принимать объём крови, достаточный для поддержания адекватного сердечного выброса при давлении в лёгочных венах, не превышающем 12 мм рт. ст. [55]. В норме заполнение ЛЖ в основном происходит в фазу раннего пассивного наполнения, когда в ЛЖ поступает до 70-90% всего КДО крови, что приводит к нарушению активной релаксации ЛЖ, снижению эластической отдачи и ухудшению свойств пассивного наполнения ЛЖ. В раннюю диастолу наполнение ЛЖ зависит во многом от биомеханики сокращения, а именно от процессов кручения миокарда ЛЖ. Энергия, накопленная во время скручивания миокарда ЛЖ в систолу, реализуется в начале диастолы в последующее раскручивание. Мгновенное раскручивание ЛЖ способствует быстрому наполнению ЛЖ в диастолу и росту трансмитрального градиента давления. Снижение скорости раскручивания ЛЖ ведёт к замедлению раннего наполнения ЛЖ и задержке генерации градиента давления, уменьшение которого сопровождается снижением раннего диастолического наполнения и скорости раскручивания ЛЖ. К предполагаемым причинам относят замедление активного расслабления, ослабление эластической отдачи с уменьшением скорости раскручивания ЛЖ, повышение жёсткости миокарда со снижением его податливости. Ухудшение диастолической функции миокарда ЛЖ является предиктором развития ХСН и связано с увеличением риска общей смертности [98].

Считается, что в основе большинства случаев СН-СФВ ЛЖ лежит нарушение именно диастолической функции миокарда ЛЖ, поэтому её корректная оценка - это краеугольный камень диагностики этой формы СН [25; 48; 51-52; 70-72; 78; 82]. Нормальные значения большинства ультразвуковых показателей диастолической функции миокарда ЛЖ зависят от возраста, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и размеров тела [55]. Ни один из ультразвуковых показателей не обладает достаточной диагностической точностью для того, чтобы на основании его оценки был сделан вывод о наличии либо отсутствии у больного диастолической дисфункции ЛЖ. При оценке диастолической функции миокарда ЛЖ учитывают данные всех исследований, включая данные допплеров-ского и двухмерного режимов [70; 72; 76]. Максимальная скорость подъёма основания ЛЖ в раннюю диастолу (скорость Е'), измеренная при помощи ТДИ, позволяет оценить скорость расслабления миокарда. Нормальные значения скорости Е' (>8 см/с из области межжелудочковой перегородки (МЖП), >10 см/с из области боковой стенки ЛЖ или >9 см/с при усреднении скоростей) при СН практически не встречаются. Соотношение Е/Е' тесно связано с давлением наполнения ЛЖ [70; 22]. Таким образом, основными ультразвуковыми критериями диастолической дисфункции миокарда ЛЖ являются снижение скорости Е'. Отклонение от нормы по меньшей мере двух показателей и/или наличие ФП повышают точность диагностики диастолической дисфункции миокарда ЛЖ [55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Базаева, Екатерина Вячеславовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространённость хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная Недостаточность, 2006; 7: 112115.

2. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная Недостаточность 2004; 5: 4-7.

3. Алёхин М.Н. Возможности практического использования тканевого доп-плера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2003; 3: 123-132.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная Недостаточность, 2000; 1: 40-44.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности // М.: «Медиа Медика», 2000; 266 с.

6. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная Недостаточность, 2003; 4: 26-30.

7. Борисов С.Н., Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Мелехов А.В. Исследование уровня мозгового натрийуретического пептида на высоте физической нагрузки у больных с хронической сердечной недостаточностью и сохранной систолической функцией левого желудочка // Российский медицинский журнал, 2010; 4: 8-11.

8. Борисов С.Н., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. Исследование К-терминального пептидного фрагмента мозгового натрийуретического пептида в диагностике хронической сердечной недостаточности с сохранной систолической функцией левого желудочка // Сердечная Недостаточность, 2011; 6: 321-325.

9. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ВНОК и ОССН // Сердечная недостаточность, 2010; 1: 69-160.

10. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвёртый пересмотр) // Сердечная Недостаточность, 2013; 14: 379-472.

11. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. от имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН // Сердечная Недостаточность, 2006; 7: 164-171.

12. Рекомендации Европейской эхокардиографической ассоциации. Стресс-эхокардиография: согласованное мнение экспертов (ЕАЕ) (Часть Европейского кардиологического общества) // Российский кардиологический журнал, 2013; 4: Приложение 2.

13. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние 10 лет. Что дальше? // Сердце: журнал для практикующих врачей, 2007; 6: 1-6.

14. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Российский кардиологический журнал, 2016; 8: 7-13.

15. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Хроническая сердечная недостаточность [Агеев Ф.Т. и соавт.] // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 7-77.

16. Andrea R., Falces C., Sanchis L. et al. Diagnosis of heart failure with preserved or reduced ejection fraction in a one-stop clinic // Aten Primaria, 2013; 45: 184192.

17. Bellenger N.G., Burgess M.I., Ray S.G. at al. CHRISTMAS study steering committee and investigators. Comparison of left ventricular ejection fraction and volumes in heart failure by echocardiography, radionuclide ventriculography

and cardiovascular magnetic resonance // Are they interchangeable? Eur Heart J, 2000; 21: 1387-1396.

18. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study // N Engl J Med, 2006; 355: 260269.

19. Brouwers F.P., de Boer R.A., van der Harst P. et al. Incidence and epidemiology of new onset heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a community-based cohort: 11-year follow-up of PREVEND // Eur Heart J, 2013; 34: 1424-1431.

20. Chen Y.S., Gi W.T., Liao T.Y. et al. Using the galectin-3 test to predict mortality in heart failure patients: a systematic review and meta-analysis // Biomark Med, 2016; 10: 329-342.

21. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The Euro Heart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis // Eur Heart J, 2003; 24: 442463.

22. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study // Eur Heart J, 2002; 23: 877-885.

23. De Boer R.A., Lok D.J., Jaarsma T. et al. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction // Ann Med, 2011; 43: 60-68.

24. de Denus S., Lavoie J., Ducharme A. et al. Differences in biomarkers in patients with heart failure with a reduced vs a preserved left ventricular ejection fraction // Can J Cardiol, 2012; 28: 62-68.

25. Dokainish H., Nguyen J.S., Bobek J. et al. Assessment of the American Society of Echocardiography - European Association of Echocardiography guidelines for diastolic function in patients with depressed ejection fraction: an echocardiography and invasive haemodynamic study // Eur J Echocardiogr, 2011; 12: 857864.

26. Eindhoven J.A., van den Bosch A.E., Oemrawsingh R.M. et al. Release of growth-differentiation factor 15 and associations with cardiac function in adult patients with congenital heart disease // Int J Cardiol, 2016; 202: 246-251.

27. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. The task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur Heart J, 2012; 33: 1787-1847.

28. Esposito R., Sorrentino R., Galderisi M. The use of transthoracic echocardiog-raphy for the assessment of left ventricular systolic and diastolic function in patients with suspected or ascertained chronic heart failure // Expert Rev Cardiovasc Ther, 2016; 14: 37-50.

29. Fonarow G.C., Stough W.G., Abraham W.T. et al. OPTIMIZE-HF investigators and hospitals. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF registry // J Am Coll Cardiol, 2007; 50: 768-777.

30. French B., Wang L., Ky B. et al. Prognostic Value of Galectin-3 for Adverse Outcomes in Chronic Heart Failure // J Card Fail, 2016; 22: 256-262.

31. Fujioka D., Kawabata K., Saito Y. et al. Role of adiponectin receptors in endothelin-induced cellular hypertrophy in cultured cardiomyocytes and their expression in infarcted heart // Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006; 290: 2409-2416.

32. Fujita K., Maeda N., Sonoda M. et al. Adiponectin protects against angiotensin Il-induced cardiac fibrosis through activation of PPAR-alpha // Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008; 28: 863-870.

33. Fukuta H., Ohte N., Wakami K. et al. Relation of plasma levels of adiponectin to left ventricular diastolic dysfunction in patients undergoing cardiac catheteriza-tion for coronary artery disease // Am J Cardiol, 2011; 108: 1081-1085.

34. Garlanda C., Bottazzi B., Bastone A., Mantovani A. Pentraxins at the crossroads between innate immunity, inflammation, matrix deposition, and female fertility // Annu Rev Immunol, 2005; 23: 337-366.

35. Gopal D.M., Kommineni M., Ayalon N. et al. Relationship of plasma galectin-3 to renal function in patients with heart failure: effects of clinical status, pathophysiology of heart failure and presence or absence of heart failure // J Am Heart Assoc, 2012; 1: e000760.

36. Gottdiener J.S., McClelland R.L., Marshall R. et al. Outcome of congestive heart failure in elderly persons: influence of left ventricular systolic function. The Cardiovascular Health Study // Ann Inter Med, 2002; 137: 631-639.

37. Gottlieb S.S., Stebbins A. Effects of nesiritide and predictors of urine output in acute decompensated heart failure: results from ASCEND-HF // J Am Coll Cardiol, 2013; 62: 1177-1183.

38. Grewal J., McKelvie R., Lonn E. et al. BNP and NT-proBNP predict echocardiography severity of diastolic dysfunction // Eur J Heart Fail, 2008; 10: 252-259.

39. Guyatt G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J. et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can Med Assoc J, 1985; 132: 919-923.

40. Hammerer-Lercher A., Collinson P., van Dieijen-Visser M.P. et al. Do laboratories follow heart failure recommendations and guidelines and did we improve? The CARdiac MArker Guideline Uptake in Europe (CARMAGUE) // Clin Chem Lab Med, 2013; 51: 1301-1306.

41. He K.L., Burkhoff D., Leng W.X. et al. Comparison of ventricular structure and function in Chinese patients with heart failure and ejection fraction >55% versus 40% to 55% versus <40% // Am J Cardiol, 2009; 103: 845-851.

42. Heil B., Tang W.H. Biomarkers: Their potential in the diagnosis and treatment of heart failure // Cleve Clin J Med, 2015; 82 (12 Suppl 2): S28-S35.

43. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, clinical characteristics, and prognosis // J Am Coll Cardiol, 2004; 43: 317-327.

44. Hsich E.M., Grau-Sepulveda M.V., Hernandez A.F. et al. Relationship between sex, ejection fraction, and B-type natriuretic peptide levels in patients hospitalized with heart failure and associations with in hospital outcomes: findings from the get with the Guideline-Heart Failure Registry // Am Heart J, 2013; 166: 1063-1071.

45. Izumiya Y., Hanatani S., Kimura Y. et al. Growth Differentiation Factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction // Can J Cardiol, 2014; 30: 338-344.

46. Jorge A.J., Freire M.D., Ribeiro M.L. et al. Utility of B-type natriuretic peptide measurement in outpatients with heart failure with preserved ejection fraction // Rev Port Cardiol, 2013; 32: 647-652.

47. Karagoz A., Bezgin T., Mutluturk I. et al. Subclinical left ventricular systolic dysfunction in diabetic patients and echocardiography study // Herz, 2014; Sep 11 [Epub ahead of print].

48. Kirkpatrick J.N., Vannan M.A., Narula J., Lang R.M. Echocardiography in heart failure: applications, utility, and new horizons // J Am Coll Cardiol, 2007; 50: 381-396.

49. Kraigher-Krainer E., Shah A.M., Gupta D.K. et al. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction // J Am Coll Cardiol, 2014; 63: 447-456.

50. Lam C.S.P., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%) // Eur J Heart Fail, 2014; 16: 1049-1055.

51. Lancellotti P., Moura L, Pierard L.A. et al. European Association of Echocardi-ography recommendations for the assessment of valvular regurgitation. Part 1: mitral and tricuspid regurgitation (native valve disease) // Eur J Echocardiogr, 2010; 11: 223-244.

52. Lancellotti P., Moura L, Pierard L.A. et al. European Association of Echocardi-ography recommendations for the assessment of valvular regurgitation. Part 2: mitral and tricuspid regurgitation (native valve disease) // Eur J Echocardiogr, 2010; 11: 307-332.

53. Lang R.M., Badano L.P., Tsang W. et al. EAE/ASE Recommendations for image acquisition and display using three-dimensional echocardiography // Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2012; 13: 1-46.

54. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. American Society of Echocardiography's nomenclature and standards committee; task force on chamber quantification; American College of Cardiology Echocardiography Committee; American Heart Association; European Association of Echocardiography, European Society of Recommendations for chamber quantification // Eur J Echocardiogr, 2006; 7: 79-108.

55. Little W.C., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance // Prog Cardiovasc Dis, 1990; 32: 273-90.

56. Liu H., Guo X., Yao K. et al. Pentraxin-3 Predicts Long-Term Cardiac Events in Patients with Chronic Heart Failure // Biomed Res Int, 2015; 2015: 817615.

57. Liu Y.W., Tsai W.C., Su C.T. et al. Evidence of left ventricular systolic dysfunction detected by automated function imaging in patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction // J Card Fail, 2009; 15: 782-789.

58. Lok D.J.A., van der Meer P., Bruggink-Andre de la Porte P.W. et al. Prognostic value of galectin-3 a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study // Clin Res Cardiol, 2010; 99: 323-328.

59. Maciver D.H., Townsend M. A novel mechanism of heart failure with normal ejection fraction // Heart, 2008; 94: 446-449.

60. Mannacio V., Antignano A., De Amicis V. et al. B-type natriuretic peptide as a biochemical marker of left ventricular diastolic function: assessment in asymptomatic patients 1 year after valve replacement for aortic stenosis // Interact Cardiovasc Thorac Surg, 2013; 17: 371-377.

61. Mason J.M., Hancock H.C., Close H. et al. Utility of Biomarkers in the Differential Diagnosis of Heart Failure in Older People: Findings from the Heart Failure in Care Homes (HFinCH) Diagnostic Accuracy Study // PLoS ONE, 2013; 8: e53560.

62. Matsubara J., Sugiyama S., Nozaki T. et al. Pentraxin 3 is a new inflammatory marker correlated with left ventricular diastolic dysfunction and heart failure with normal ejection fraction // J Am Coll Cardiol, 2011; 57: 861-869.

63. Matsubara J., Sugiyama S., Nozaki T. et al. Incremental prognostic significance of the elevated levels of pentraxin 3 in patients with heart failure with normal left ventricular ejection fraction // J Am Heart Assoc, 2014; 3: e000928.

64. McAlister F.A., Teo K.K., Taher M. et al. Insights into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure // Am Heart J, 1999; 138: 87-94.

65. Mizuguchi Y., Oishi Y., Miyoshi H. et al. The functional role of longitudinal, circumferential, and radial myocardial deformation for regulating the early impairment of left ventricular contraction and relaxation in patients with cardiovascular risk factors: a study with two-dimensional strain imaging // J Am Soc Echocardiogr, 2008; 21: 1138-1144.

66. Mor-Avi V., Lang R.M., Badano L.P. et al. Current evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography: EAE position papers // Eur J Echocardiogr, 2011; 12: 167-205.

67. Mor-Avi V., Lang R.M., Badano L.P. et al. Current evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography: EAE position papers // Eur J Echocardiogr, 2011; 24: 277-313.

68. Morrow D.A., O'Donoghue M.L. Galectin-3 in cardiovascular disease: a possible window into early myocardial fibrosis // J Am Coll Cardiol, 2012; 60: 12571258.

69. Mosterd A., Hoes A.W. Clinical epidemiology of heart failure // Heart, 2007; 93: 1137-1146.

70. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography // Eur J Echocardiogr, 2009; 10: 165-193.

71. Nagueh S.F., Bhatt R., Vivo R.P. et al. Echocardiographic evaluation of hemo-dynamic in patients with decompensated systolic heart failure // Circ Cardiovasc Imaging, 2011; 4: 220-227.

72. Nagueh S., Middleton K., Kopelen H. et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures // J Am Coll Cardiol, 1997; 30: 1527-1533.

73. Negi S.I., Jeong E.M., Shukrullah I. et al. Association of low plasma adiponectin with early diastolic dysfunction // Congest Heart Fail, 2012; 18: 187-191.

74. Neumann T., Biermann J., Erbel R. et al. Heart failure: the commonest reason for hospital admission in Germany: medical and economic perspectives // Dtsch Arztebl Int, 2009; 106: 269-275.

75. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N Engl J Med, 2006; 355: 251-259.

76. Paulus W.J., Tschope C., Sanderson J.E. et al. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology // Eur Heart J, 2007; 28: 25392550.

77. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice // Circulation, 2003; 107: 499-511.

78. Popescu B.A., Andrade M.J., Badano L.P. et al. European Association of Echocardiography recommendations for training, competence, and quality improvement in echocardiography // Eur J Echocardiogr, 2009; 10: 893-905.

79. Rainer H., von Bardeleben S., ten Cate F. et al. Assessment of systolic left ventricular function: a multi-centre comparison of cine ventriculography, cardiac

magnetic resonance imaging, unenhanced and contrast-enhanced echocardiography // Eur Heart J, 2005; 26: 607-661.

80. Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. Heart disease and stroke statistics-2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation, 2007; 115: e69-e171.

81. Ruan Q., Nagueh S.F. Usefulness of isovolumic and systolic ejection signals by tissue doppler for the assessment of left ventricular systolic function in ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Am J Cardiol, 2006; 97: 872-875.

82. Rudski L.G., Lai W.W., Afilalo J. et al. Guidelines for the echocardiography assessment of the right heart in adults: A report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography // J Am Soc Echocardiogr, 2010; 23: 685-713.

83. Sam F., Duhaney T.A., Sato K. et al. Adiponectin deficiency, diastolic dysfunction and diastolic heart failure // Endocrinology, 2010; 151: 322-331.

84. Shah R.V., Truong Q.A., Gaggin H.K. et al. Mid-regional pro-atrial natriuretic peptide and pro-adrenomedullin testing for the diagnostic and prognostic evaluation of patients with acute dyspnea // Eur Heart J, 2012; 33: 2197-2205.

85. Sharifov O.F., Schiros C.G., Aban I. et al. Diagnostic Accuracy of Tissue Doppler Index E/e' for Evaluating Left Ventricular Filling Pressure and Diastolic Dysfunction/Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Systematic Review and Meta-Analysis // J Am Heart Assoc, 2016; 5: e002530.

86. Sharma K., Kass D.A. Heart failure with preserved ejection fraction: mechanisms, clinical features, and therapies // Circ Res, 2014; 115: 79-96.

87. Sicari R., Nihoyannopoulos P., Evangelista A. et al. Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC) // Eur J Echocardiogr, 2008; 9: 415-437.

88. Solomon S.D., Anavekar N., Skali H. et al. Influence of ejection fraction on cardiovascular outcomes in a broad spectrum of heart failure patients // Circulation, 2005; 112: 3738-3744.

89. Stahrenberg R., Edelmann F., Mende M. et al. The novel biomarker growth differentiation factor-15 in heart failure with normal ejection fraction // Eur J Heart Fail, 2010; 12: 1309-1316.

90. Stampehl M.R., Mann D.L., Nguyen J.S. et al. Speckle strain echocardiography predicts outcome in patients with heart failure with both depressed and preserved left ventricular ejection fraction // Echocardiography, 2014; 00: 1-8.

91. Suzuki S., Takeishi Y., Niizeki T. et al. Pentraxin 3 a new marker for vascular inflammation, predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure // Am Heart J, 2008; 155: 75-81.

92. Tan Y.T, Wenzelburger F., Lee E. et al. The pathophysiology of heart failure with normal ejection fraction // J Am Coll Cardiol, 2009; 54: 36-46.

93. Tang W.H., Francis G.S., Morrow D.A. et al. National Academy of clinical biochemistry laboratory medicine practice guidelines: utilization of cardiac bi-omarker testing in heart failure // Clin Biochem, 2008; 41: 210-221.

94. Taylor C.J., Roalfe A.K., Iles R., Hobbs F.D.R. Ten-year prognosis of heart failure in the community: follow-up data from the Echocardiographic heart of England Screening (ECHOES) study // Eur J Heart Fail, 2012; 14: 176-184.

95. Urheim S., Edvardsen T., Torp H. et al. Myocardial strain by Doppler echocardiography. Validation of a new method to quantify regional myocardial function // Circulation, 2000; 102: 1158-1164.

96. van Kimmenade R.R., Januzzi J.L. Ellinor P.T. et al. Utility of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure // J Am Coll Cardiol, 2006; 48: 1217-1224.

97. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the management of heart failure: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines // J Am Coll Cardiol, 2013; 62: e147-e239.

98. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function // Heart 1996; 75: 27-35.