Возрастные особенности и прогнозирование динамики диастолической дисфункции левого желудочка при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Перуцкая Елена Александровна

• Перуцкая Елена Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Перуцкая Елена Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С СОХРАННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

1.1 Актуальность проблемы

1.2 Механизмы развития ХСНсФВ

1.2.1 Патогенез ХСНсФВ у пациентов старших возрастных групп

1.3 Гемодинамика нарушений ДФ ЛЖ

1.3.1 Параметры нормальной ДФ ЛЖ

1.3.2 Релаксация

1.3.3 Конечно-диастолические характеристики миокарда ЛЖ

1.3.4 Влияние перикарда на процессы диастолы

1.3.5 Левое предсердие и диастолическая функция ЛЖ

1.3.6 Влияние систолической функции ЛЖ на развитие

нарушения ДФ ЛЖ

1.4 Диагностика ХСНсФВ

1.4.1 ХСНсФВ и физические нагрузки у пациентов разных возрастных групп

1.4.2 Проведение нагрузочного тестирования у пациентов с ХСН

1.4.3 Значение глобальной фракции выброса ЛЖ в диагностике ХСНсФВ

1.4.4 Определение нарушений диастолической функции ЛЖ

как необходимого критерия установки диагноза ХСНсФВ

1.4.5 Возможности новейших методик в диагностике нарушений ДФ

1.4.6 Диастолический стресс-тест

Заключение к главе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Критерии включения и исключения

2.2 Клинико-анамнестическое и лабораторное обследование

2.3 Эхокардиография

2.4 Стресс-ЭхоКГ

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая исходная характеристика обследованных пациентов

3.2 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «С» с нарушением ДФ по типу нарушения релаксации

3.3 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «С» с переходным типом нарушения ДФ ЛЖ

3.4 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «С» с рестриктивным типом нарушения ДФ ЛЖ

3.5 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «П» с нарушением ДФ ЛЖ по типу замедления релаксации

3.6 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «П» с переходным типом нарушения ДФ ЛЖ

3.7 Общая структурно-функциональная характеристика пациентов

группы «П» с рестриктивным типом нарушения ДФ ЛЖ

ГЛАВА 4 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПАРАМЕТРОВ ЛЖ У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ НАРУШЕНИЯ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЖ

4.1 Сравнительная характеристика структурно-функциональных параметров ЛЖ у пациентов различных возрастных групп с нарушением ДФ по типу замедления релаксации

4.2 Сравнительная характеристика структурно-функциональных параметров ЛЖ у пациентов различных возрастных групп с нарушением

ДФ по переходному типу

4.3 Сравнительная характеристика структурно-функциональных параметров ЛЖ у пациентов различных возрастных групп

с нарушением ДФ по рестриктивному типу

4.4 Сравнительная характеристика основных структурно-функциональных параметров ЛЖ у пациентов старших возрастных групп в зависимости

от типа нарушения ДФ

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ 24 МЕСЯЦЕВ ЗА ГРУППАМИ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

5.1 Структурно-функциональная характеристика ЛЖ через 24 месяца наблюдения у пациентов группы «П» с нарушением ДФ по типу замедления релаксации. Сравнение с исходными данными

5.2 Структурно-функциональная характеристика ЛЖ через 24 месяца наблюдения у пациентов группы «П» с переходным типом

нарушения ДФ. Сравнение с исходными данными

5.3 Структурно-функциональная характеристика ЛЖ через 24 месяца наблюдения у пациентов группы «П» с рестриктивным типом нарушения ДФ. Сравнение с исходными данными

5.4 Сравнительный анализ структурно-функциональных особенностей ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста с различной степенью нарушения ДФ и значением Е/е' во время стресс-ЭхоКГ выше

5.5 Анализ зависимости ухудшения степени диастолической дисфункции ЛЖ у пациентов пожилого и старческого возраста

на протяжении 24 месяцев наблюдения от структурно-функциональных параметров в покое и во время нагрузки

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1 Морфометрические особенности ЛЖ среди пациентов с нарушением ДФ старших возрастных групп

6.2 Функциональные особенности ЛЖ у пациентов с нарушением

ДФ старших возрастных групп

6.3 Морфофункциональные особенности ЛЖ у пациентов

старших возрастных групп в зависимости от степени нарушения ДФ

6.4 Возможности использования дозированных физических нагрузок

в лечебном процессе у пациентов с ХСНсФВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АВ - атриовентрикулярный

АД - артериальное давление

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДФ - диастолическая функция

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

иЛП - индексированный максимальный объем ЛП

иММЛЖ - индексированная масса миокарда ЛЖ

КДД - конечно-диастолическое давление

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

ЛА - легочная артерия

ЛГ - легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МЖП - межжелудочковая перегородка

МК - митральный клапан

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

ПЖ - правый желудочек

ПЖ R1 - поперечный размер правого желудочка САД - систолическое артериальное давление СВ - сердечный выброс СИ - сердечный индекс

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии Стресс-ЭхоКГ - стресс-эхокардиография ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТК - трикуспидальный клапан

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК МК - фиброзное кольцо митрального клапана

ФК ХСН - функциональный класс хронической сердечной недостаточности

ФН - физическая нагрузка

ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ХС ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХСНнФВ - хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса

ХСНсФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса

ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография

2D GLS - двухмерная глобальная продольная деформация А - скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ

a' - поздняя диастолическая скорость движения фиброзного кольца митрального клапана

BNP - мозговой натрийуретический пептид BSA - площадь поверхности тела

DT - время замедления раннего диастолического кровотока Е - скорость раннего диастолического наполнения ЛЖ

е' - ранняя диастолическая скорость движения фиброзного кольца митрального клапана

Е/е' - отношение скорости раннего диастолического наполнения ЛЖ к скорости

раннего диастолического движения фиброзного кольца МК

1УЯТ - время изоволюмического расслабления

КЬУ - индекс жесткости миокарда

рЛА - систолическое давление в легочной артерии

s' - систолическая скорость движения фиброзного кольца митрального клапана ТАРБе - амплитуда движения фиброзного кольца трикуспидального клапана

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Показатели летальности от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно растут во всем мире. В некоторых регионах РФ болезни системы кровообращения составляют 60% от общей смертности взрослого населения [1, 4]. Актуальной проблемой современной кардиологии является хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ). За последние пять лет встречаемость ХСНсФВ увеличилась с 38% до 54%, что сопровождается реверсией стратификации риска. В конце 20 столетия, ХСНсФВ считалась более благоприятной в прогнозировании развития неблагоприятных исходов. Сейчас, вне зависимости от фракции выброса, прогноз одинаково неблагоприятный [1, 166]. В последних рекомендациях европейского общества кардиологов по диагностике и лечению пациентов с сердечной недостаточностью (СН) также выделен новый термин СНсрФВ, обозначающий пациентов с СН и фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в диапазоне 40-49% [5]. Летальность у пациентов с ХСНсФВ колеблется в пределах 5-8%, а летальность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ) достигает 10-15%.

В связи с развитием медицинской науки произошло старение населения за счет увеличения продолжительности жизни. Так, по прогнозам, к 2050 г. доля пациентов пожилого возраста составит 21% от глобального населения [4, 9]. Именно поэтому вопросы ведения пациентов пожилого и старческого возрастов, страдающих ХСН, становятся особенно актуальными.

При анализе старших возрастных групп (пожилые и лица старческого возраста) частота летальности между больными с различными типами ХСН постепенно нивелируется [50, 111]. Так, по данным Qeland и соавт. (2005), частота неблагоприятных исходов, связанных как с сердечно-сосудистыми, так и с общими причинами, у пациентов старческого возраста становится одинаковой [221].

Вопрос о разделении больных ХСН на типы, в зависимости от ФВ ЛЖ, в настоящее время является дискутабельным, в частности с позиций патофизиологии [123, 155, 162, 177]. Условность, с которой можно судить о сократимости миокарда ЛЖ, вносит дополнительные трудности в диагностику ХСН как с сохранной ФВ, так и со сниженной. Современный диагностический алгоритм позволяет судить о ХСНсФВ у больного при наличии клинических симптомов ХСН, сохранной ФВ, структурных изменений ЛЖ, к которым может относиться гипертрофия миокарда ЛЖ, дилатация полости левого предсердия (ЛП), диастолическая дисфункция ЛЖ [2, 5]. Однако зачастую данный алгоритм не позволяет дифференцировать симптомы ХСН и смежных заболеваний, что наиболее ярко проявляется у пациентов старших возрастных групп, когда клиническую симптомологию усугубляют процессы естественного старения [6, 8].

Пристальное внимание к стресс-эхокардиографии (стресс-ЭхоКГ), с возможностью определения степени повышения давления наполнения ЛЖ, обусловлено именно процентом больных зрелого возраста, у которых причину ХСН стандартные методы определить не позволяют. К этой группе относятся больные с симптомокомплексом ХСН и диастолической дисфункцией ЛЖ по типу нарушения релаксации или переходным типом нарушения диастолической функции (ДФ) [62, 142, 157]. Тесная корреляция величины Е/е', фиксируемой во время проведения стресс-ЭхоКГ, с давлением наполнения ЛЖ, определяемым инвазивными методами, а также его прогностическая значимость, позволяют достоверно использовать данный показатель в работе [39, 101]. У пациентов пожилого и старческого возраста возможность определения давления наполнения ЛЖ во время физической нагрузки изучалась в единичных работах, тогда как нарушение диастолической функции в покое отчасти может объясняться закономерными возрастными изменениями сердца, что привносит дополнительные трудности в диагностику [1, 7].

Роль глобальной продольной деформации ЛЖ (2D GLS) в диагностике нарушений диастолической функции изучены недостаточно, несмотря на имеющуюся патофизиологическую обоснованность. Тем не менее, является

доказанным, что у пациентов с ХСНсФВ значение глобальной продольной деформации достоверно ассоциировано с неблагоприятными исходами, а прогностическая ценность превосходит ФВ ЛЖ [143, 144, 178, 209]. Существующие данные о взаимосвязи между значением глобальной продольной деформации и переносимостью физической нагрузки (ФН), пиковым потреблением кислорода носят единичный характер. Роль параметров деформации у пожилых и пациентов старческого возраста в настоящее время малоизучена. Существуют единичные данные об изменениях продольной деформации миокарда ЛЖ и скорости движения кольца митрального клапана (МК), связанных с возрастом [60].

Научные направления, посвященные возможности прогнозирования развития нарушений диастолической функции ЛЖ у пациентов среднего возраста, в настоящее время активно развиваются [39, 162]. Тем не менее данных, посвященных аналогичной проблеме у пожилых пациентов, фактически нет. Таким образом, изучение структурных и функциональных особенностей ЛЖ пациентов с ХСНсФВ среди старших возрастных групп, а также возможность прогнозирования ухудшения течения заболевания являются актуальными.

Степень разработанности темы исследования

Имеющиеся данные о функциональных, структурных особенностях ЛЖ у пожилых, а также пациентов старческого возраста с ХСНсФВ и различной степенью нарушения ДФ немногочисленны. Единичные исследования посвящены возрастным особенностям продольной деформации, скорости движения кольца МК.

Значение глобальной продольной деформации у пациентов пожилого возраста с нарушением ДФ в литературе фактически не представлено. Исследования, посвященные изучению параметров деформации, тканевой допплерографии колец МК у пожилых больных отсутствуют. Работы, посвященные роли деформации в оценке ДФ ЛЖ в общей возрастной группе пациентов, являются единичными. Так, Hasselberg и соавт. (2013) указал на взаимосвязь между значением продольной деформации, пиковым потреблением

кислорода и значением Е/е' [143]. Тем не менее, по данным B. Nirmanmoh и соавт. (2015), значение продольной деформации не зависит от степени нарушения ДФ ЛЖ, что косвенно указывает на отсутствие связи с давлением наполнения ЛЖ и соответственно со значением Е/е' [163]. Таким образом, данные о глобальной продольной деформации у пациентов с нарушением ДФ ЛЖ немногочисленны и отчасти противоречивы.

Возможность прогнозирования течения непосредственно нарушения диастолической функции, а соответственно ХСНсФВ, освещена в единичных исследованиях. Так, Garvan C. Kane и соавт. (2011) указали, что определяющим фактором в ухудшении степени диастолической дисфункции является возраст более 65 лет, и исходное значение Е/е' [182]. Аналогичный диагностический алгоритм среди пациентов пожилого и старческого возраста до настоящего времени в литературе представлен не был. Роль нагрузочного тестирования, глобальной продольной деформации, структурных показателей сердца в прогнозировании течения заболевания у пожилых пациентов не изучена.

Данные вопросы особенно актуальны для понимания механизмов развития и течения нарушений ДФ, а, следовательно, и ХСНсФВ среди пациентов пожилого и старческого возраста, и поднимают проблему прогнозирования течения нарушений ДФ ЛЖ, что имеет важную практическую составляющую.

Цель исследования

Разработать и апробировать диагностический алгоритм, позволяющий прогнозировать изменение степени диастолической функции левого желудочка у пациентов пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Выявить возрастные особенности структурных и функциональных параметров сердца у пациентов с АГ, сопровождающиеся диастолической дисфункцией левого желудочка и ХСНсФВ.

2. Провести проспективное исследование состояния диастолической функции левого желудочка и структурно-функциональных параметров левого желудочка у пожилых пациентов с АГ и ХСНсФВ в течение 24 месяцев наблюдения.

3. Разработать и обосновать диагностический алгоритм, позволяющий детализировать изменение диастолической функции левого желудочка среди пожилых пациентов с АГ и ХСНсФВ.

4. Апробировать диагностический алгоритм с оценкой возможности влияния дозированных аэробных физических нагрузок на параметры диастолической функции левого желудочка и характер течения ХСНсФВ у пожилых пациентов с АГ.

Научная новизна работы

Получены новые данные, уточняющие структурно-функциональные особенности ЛЖ у пациентов с ХСНсФВ пожилого и старческого возраста. Выявлено, что группы больных с нарушением ДФ по типу нарушения релаксации и переходному типу являются неоднородными вне зависимости от возраста. Так, у ряда пациентов как среднего, так и пожилого возраста регистрируется увеличение значения Е/е' во время ФН выше 15, что свидетельствует об увеличении давления наполнения ЛЖ. При этом в группе пожилого и старческого возраста количество пациентов с увеличением Е/е' выше 15 во время стресс-ЭхоКГ достоверно превышало количество аналогичных больных в группах среднего возраста. Зарегистрировано: вне зависимости от возраста, у пациентов с повышенным давлением наполнения ЛЖ во время нагрузки, существует ряд структурно-функциональных изменений ЛП и ЛЖ, подтверждающих патофизиологическую неоднородность пациентов с определенными типами нарушения ДФ. Выявлены детали изменения двухмерной глобальной продольной деформации среди пациентов с нарушением ДФ ЛЖ. Разработан алгоритм прогнозирования ухудшения степени нарушения диастолической функции ЛЖ у

пациентов пожилого и старческого возраста, построенный на основании данных стресс-ЭхоКГ, тканевой допплерографии, показателей двухмерной глобальной продольной деформации.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование подтвердило наличие неоднородности среди пациентов с нарушением ДФ ЛЖ в старших возрастных группах, которая выражается в существовании больных с повышением давления наполнения ЛЖ во время физической нагрузки при равнозначных показателях степени нарушения ДФ в покое. У данной группы больных были выявлены снижение параметров двухмерной глобальной продольной деформации, уменьшение скорости движения кольца МК, соответствующие степени повышения давления наполнения ЛЖ во время ФН. Была продемонстрирована выявленная зависимость между значением двухмерной глобальной продольной деформации, скоростью движения кольца МК и степенью нарушения диастолической функции ЛЖ.

Полученные данные существенно дополняют теоретическое представление о нарушении ДФ ЛЖ среди пациентов пожилого и старческого возраста, а также демонстрируют важную роль стресс-ЭхоКГ с определением диастолического резерва в диагностике нарушения ДФ.

Продемонстрировано, что у ряда больных ХСНсФВ пожилого и старческого возраста, степень нарушения диастолической функции ЛЖ подвержена изменению с пропорциональным изменением функционального класса (ФК) ХСН. Показана возможность прогнозирования изменения степени диастолической функции ЛЖ на протяжении 24 месяцев наблюдения у пожилых больных ХСНсФВ. Выявлено, что наибольшим прогностическим значением обладает стресс-ЭхоКГ с определением значения Е/е', а также показатель двухмерной глобальной продольной деформации, которые вошли в уравнение логистической регрессии. Полученные результаты существенно дополняют немногочисленные исследования, посвященные проблеме динамического изменения степени нарушения ДФ ЛЖ.

Обнаруженные прогностические данные имеют важное теоретическое и практическое значение. Выявленная неоднородность больных с нарушением ДФ ЛЖ указывает на необходимость использования дополнительных методов обследования в клинической практике. Показана возможность прогнозирования течения нарушения диастолической дисфункции ЛЖ и, соответственно, ХСНсФВ, основанная на применении неинвазивных, рутинных методов диагностики. Продемонстрирована необходимость дополнения протокола стресс-ЭхоКГ у пожилых больных исследованием параметров диастолической функции, показана рациональность определения глобальной продольной деформации во время ЭхоКГ как важного критерия, характеризующего не только сократимость ЛЖ, но и его ДФ.

Полученные в нашем исследовании данные позволяют оптимизировать процесс диагностики и стратификации риска среди больных пожилого и старческого возраста с ХСНсФВ и нарушением диастолической функции ЛЖ.

Методология и методы исследования

В когортное проспективное исследование были включены 120 пациентов пожилого и старческого возраста, среди которых 47,5% мужчин и 52,5% женщин. В группу сравнения, для оценки возрастных особенностей сердечно-сосудистой системы, вошли 110 пациентов среднего возраста из которых 38% мужчин и 62% женщин. У всех пациентов, включенных в исследование, поводом для обращения в лечебное учреждение была одышка, возникающая преимущественно при различной степени нагрузки.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом.

Всем пациентам проводилось клиническое обследование, выполнялась эхокардиография покоя с определением параметров диастолической дисфункции ЛЖ, оценкой размеров и объемов камер сердца, определением степени нарушения ДФ. Регистрировались значения двухмерной глобальной продольной деформации ЛЖ. На основании степени нарушения ДФ ЛЖ было проведено разделение больных на соответствующие группы.

Пациентам всех групп было выполнено нагрузочное тестирование - стресс-ЭхоКГ с определением диастолического резерва в раннем восстановительном периоде. Пациенты с повышением Е/е' во время нагрузки рассматривались как больные с повышением давления наполнения ЛЖ и в последующем выделялись в отдельные подгруппы.

Наблюдение за больными пожилого и старческого возраста осуществлялось на протяжении 24 месяцев. Затем пациентам проводилось повторное обследование со сбором анамнеза, клиническим обследованием, проведением ЭхоКГ покоя, оценкой степени нарушения ДФ ЛЖ, регистрацией значений двухмерной глобальной продольной деформации, выполнением стресс-ЭхоКГ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Стресс-эхокардиография с оценкой диастолического резерва позволяет выявить среди пожилых пациентов с АГ пациентов с повышением давления наполнения левого желудочка при равнозначных показателях степени нарушения диастолической функции в покое и имеющих более выраженные структурно-функциональные изменения сердца.

2. Изменения систолической скорости движения фиброзного кольца МК

двухмерной глобальной продольной деформации (2DGLS) ЛЖ носят

постоянный характер, взаимосвязаны с давлением наполнения ЛЖ во время физической нагрузки, степенью нарушения ДФ и имеют более выраженные изменения у пожилых пациентов по сравнению с пациентами средней возрастной группы.

3. Определение Е/е' во время физической нагрузки, 2DGLS и s' в покое позволяет прогнозировать ухудшение диастолической функции левого желудочка в течение 24 месяцев наблюдения у пациентов пожилого возраста, а применение тренировочных сессий с дозированной аэробной физической нагрузкой у пациентов высокого риска приводит к улучшению показателей диастолической функции левого желудочка и увеличению толерантности к физической нагрузке.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», ООО «Медстандарт» (г. Новый Оскол), ООО «МедСтандарт» (г. Валуйки), в научно-исследовательской деятельности лаборатории «Проблемы старения» НИУ «БелГУ» (г. Белгород).

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Наблюдения и характер проведённых исследований, результаты обработки данных подтверждают научные положения, полученные в ходе настоящего диссертационного исследования. Результаты исследований были доложены и обсуждены на следующих конгрессах и конференциях: 15-м конгрессе РОХМ и НЭ (Белгород, 2014), 7-м Всероссийском Конгрессе «Клиническая электрокардиология» (Белгород, 2014); 3-й ежегодной Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы», (Самара, 2014); III Международной конференции «Артериальная гипертензия и профилактика сердечно-сосудистых событий» (Витебск, 2015); Европейском конгрессе кардиологов (Мюнхен, 2018).

Личное участие автора в получении результатов

Автором обоснованы цель и задачи исследования, сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту. Самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование, клинико-анамнестическое обследование, лично выполнены нагрузочные тесты, ЭХоКГ, статистический анализ показателей, а также обобщение полученных результатов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них - 3 публикации в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК, входящие в зарубежные реферативные базы, 8 публикаций в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК, 7 публикаций в прочих журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав: обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 170 страницах и содержит 16 таблиц, 17 рисунков, 1 блок-схему. Список литературы включает 238 источников, из них - 9 отечественных и 229 иностранных авторов.

ГЛАВА 1 ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С СОХРАННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ,

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности и прогнозирование динамики диастолической дисфункции левого желудочка при артериальной гипертензии»

1.1 Актуальность проблемы

За последние пятилетие, частота встречаемости ХСНсФВ ЛЖ увеличилась с 38% до 54%, с ухудшением прогноза по развитию неблагоприятных исходов [166].

Несколько запутанная ситуация складывается со смертностью пациентов с ХСНсФВ. Так, летальность у пациентов с ХСНсФВ колеблется в пределах 5-8%, у пациентов с ХСНнФВ достигает 10-15%, а в случае отсутствующей патологии коронарных сосудов у пациентов с ХСНсФВ летальность составляет порядка 23% [50]. Данная статистическая информация не может быть распространена на всю популяцию, так как практически все исследования, посвященные данной проблеме, не были рандомизированы по возрасту пациентов.

В группе пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) регистрируется увеличение пропорции пациентов с ХСНсФВ до 50% и наблюдается рост летальности до уровня пациентов с ХСНнФВ [111]. Сложность интерпретации диастолической дисфункции у пациентов пожилого и старческого возраста также связана с закономерными процессами старения ЛЖ, что отражается нарушением диастолы.

1.2 Механизмы развития ХСНсФВ

Патофизиологическое отличие между типами ХСН со сниженной ФВ и хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) в настоящее время активно обсуждается.

Согласно одной из теорий, ХСН является заболеванием, при котором сниженная или нормальная ФВ ЛЖ являются звеньями одной

патофизиологической цепи. В пользу этого свидетельствуют данные о наличии нарушений ДФ у пациентов как со сниженной, так и с нормальной ФВ, а у пациентов со снижением глобальной ФВ именно степень нарушения ДФ коррелирует с функциональным классом ХСН [208]. Основным же патофизиологическим отличием между ХСНсФВ и ХСНнФВ являются признаки ремоделирования миокарда ЛЖ в последней группе пациентов. По данным некоторых авторов, у больных с ХСНсФВ также выявляются признаки ремоделирования миокарда ЛЖ по сравнению со здоровой популяцией. Так, у ряда пациентов описаны случаи трансформации типа гипертрофии миокарда ЛЖ из концентрической в эксцентрическую, с развитием впоследствии снижения глобальной ФВ [154, 177]. Таким образом, существуют основания не выделять отдельно диастолическую ХСН, а рассматривать ХСНсФВ как непрерывный процесс с дальнейшим неизбежным развитием ХСН со снижением глобальной ФВ.

Существует противоположная точка зрения, согласно которой ХСНсФВ -это самостоятельный процесс, в основе которого лежит нарушение диастолической функции ЛЖ. Из анатомических особенностей у пациентов с ХСНсФВ регистрируется преимущественно концентрический тип гипертрофии миокарда ЛЖ, в то время как у пациентов со снижением ФВ превалирует эксцентрический тип гипертрофии миокарда [123]. Это подтверждается нарушениями на структурном уровне: пациенты с ХСНсФВ имеют до 50% больший диаметр кардиомиоцитов по сравнению с пациентами со снижением ФВ. In vivo это сопровождается значительным увеличением напряжения кардиомиоцитов и, следовательно, ведет к увеличению жесткости миокарда [39, 162]. На ультраструктурном уровне одним из патофизиологических отличий между пациентами с ХСНсФВ и ХСНнФВ является разница в экспрессии белка титина. Белок титин, функционирующий по типу двунаправленной пружины, ответственен за раннее диастолическое восстановление и позднюю устойчивость миокарда к напряжению. У пациентов с ХСН со снижением ФВ преимущественно экспрессируется титин более комплайентной изоформы, а у пациентов с ХСНсФВ

наоборот, более жесткий [162]. Так же отличается экспрессия матричных металлопротеаз у пациентов с разным типом ХСН: у больных с гипертрофией, сопровождающейся ХСНсФВ, происходит уменьшение активности данных ферментов, в то время как у больных с дилатацией ЛЖ и снижением ФВ, наоборот, активность металлопротеаз увеличивается. Однако в случае дилатации и снижения глобальной ФВ ЛЖ у пациентов с гипертрофией миокарда фиксируется изменение активности протеолитических ферментов [153, 181].

В течение последних 10 лет, благодаря возможности проведения биопсии у пациентов с ХСН, рядом исследователей были обнаружены значимые структурные отличия в миокарде в зависимости от сократительной способности ЛЖ. Так, Borbeley и соавт. (2005) и Van Heerebeek и соавт. (2006) представили данные биопсии групп пациентов, которые легли в основу так называемой новой парадигмы в изучении ХСНсФВ [39, 162]. Согласно данной теории, коморбидность и особенно ожирение индуцирует системный воспалительный ответ. Рассматривая коморбидные состояния как одну из звеньев патогенетической цепи, авторы приводят ряд состояний, которые ассоциированы с развитием аутоиммунного воспалительного процесса. К данным заболеваниям, напрямую не связанным с сердечно-сосудистой системой, однако характеризующимся системной воспалительной реакцией, относятся: ожирение, анемия, обструктивная бронхолегочная патология, сахарный диабет, воспалительные заболевания мочеполовых путей [38, 109, 117]. Системный воспалительный ответ индуцирует продукцию эндотелием микрососудов коронарного русла активных форм кислорода, которые в свою очередь ограничивают потребление кардиомиоцитами оксида азота. За счет снижения потребления оксида азота, а также вследствие эндотелиального воспаления, в микроциркуляторном русле коронарного кровотока происходит снижение системного вазодилататорного ответа [170]. Сниженная биодоступность кислорода для кардиомиоцитов приводит к снижению активности протеинкиназы G, что в свою очередь индуцирует гипертрофию, приводящую к концентрическому ремоделированию и увеличению массы миокарда. Изменение

активности сигнальной цепочки, вовлекающей оксид азота и протеинкиназу G, приводит к нарушению релаксации напрямую посредством изменения кальциевого обмена в клетке, а также изменяя жесткость кардиомиоцитов [126]. Увеличенные в размерах гигантские цитоскелетные белки (титин) из-за гипофосфорилирования становятся более жесткими, а увеличение отложения коллагена приводит к развитию диастолической дисфункции ЛЖ [170].

1.2.1. Патогенез ХСНсФВ у пациентов старших возрастных групп

У пациентов пожилого и старческого возраста изменения в стареющем сердце, отчасти, происходят по схожим закономерностям с пациентами с ХСНсФВ. Они выражаются в потере кардиомиоцитов с последующей компенсацией путем реактивной гипертрофии оставшихся клеток и наполнением интерстиция коллагеном и жировой тканью [93]. Провести детальное сравнение патофизиологических и патоморфологических особенностей «стареющего» сердца и изменений сердечно-сосудистой системы, присущих пациентам ХСНсФВ, невозможно, а существующие математические модели не отражают все процессы полностью [216]. Следовательно, мы можем только логически подразумевать о схожести патофизиологических процессов, лежащих как в основе развития ХСНсФВ, так и в основе возрастных изменений сердца. Отчасти, с этим связан нерешенный в настоящее время вопрос о нормативных показателях, характеризующих диастолическую функцию у пациентов пожилого и старческого возраста, так как патологические изменения трансмитрального кровотока в среднем возрасте считаются нормальными в пожилом.

Таким образом, использование терминов «систолическая ХСН» и «диастолическая ХСН» вполне оправдано с патофизиологической точки зрения. Однако для того чтобы окончательно решить вопрос об определении данного типа ХСН, требуется более полный анализ доказательных данных и проведение масштабных проспективных исследований с учетом разных возрастных групп.

1.3 Гемодинамика нарушений ДФ ЛЖ

Одними из основных физиологических понятий, характеризующих диастолическую функцию ЛЖ, являются релаксация, растяжимость и комплайентность левого желудочка, которые играют наибольшую роль в кривых давление-объем. Растяжимость и комплайентность миокарда являются одними из основных критериев его жесткости, которая в свою очередь играет ведущую роль в поддержании нормального давления наполнения ЛЖ.

1.3.1 Параметры нормальной ДФ ЛЖ

Физиологически ключевой характеристикой ДФ ЛЖ является давление диастолического наполнения, которое включает в себя среднее давление в полости ЛП, конечно-диастолическое давление (КДД) в ЛЖ, а также давление в полости ЛЖ до и после сокращения ЛП (рге-А и айег-А КДД ЛЖ). У пациентов с нормальной сократимостью ЛЖ, а также при отсутствии обструкции атриовентрикулярных клапанов и клапанов легочной артерии (ЛА) к концу диастолы давление в ЛП, ЛА и ЛЖ сопоставимо [130, 219]. У пациентов с дисфункцией полости ЛЖ, где повышение КДД ЛЖ является адаптационным механизмом для поддержания сердечного выброса, эквивалентное повышение давления в ЛП и ЛА может служить угрозой для развития острой перегрузки малого круга кровообращения. Тем не менее, сокращение предсердия, вносящее вклад в повышение КДД ЛЖ, не сопровождается эквивалентным повышением среднего давления в ЛП. У здоровых людей давление в ЛП перед сокращением является эквивалентным pre-A КДД ЛЖ и равно 7,1 мм рт. ст., тогда как КДД ЛЖ после сокращения ЛП составляет 8,7 мм рт. ст. Таким образом, сокращение ЛП вносит вклад в повышение КДД ЛЖ порядка 18,4%. У пациентов со скомпрометированной функцией ЛЖ вклад систолы ЛП в повышение КДД ЛЖ составляет порядка 39,9% [197].

Возможность определить давление наполнения ЛЖ является одной из важных прерогатив эхокардиографического исследования, так как несет

необходимую информацию для оценки ДФ. Учитывая, что давление в ЛП, ЛЖ и ЛА эквивалентно у пациентов с нормальной ФВ, использование понятия давления наполнения ЛЖ, с целью характеристики внутрисердечной гемодинамики, становится униформным для клинического применения.

Определяющей особенностью ДФ является возможность ЛЖ циклически изменять свое состояние между комплайентной полостью во время диастолы, позволяющей оптимизировать наполнение, и жесткостью во время систолы, определяющей хороший выброс. Комплайентность, релаксация и жесткость миокарда как составляющие части ДФ ЛЖ являются патофизиологическими причинами повышенного давления наполнения [147]. С точки зрения патофизиологии, данный процесс представляет собой цикл между миокардиальным сокращением и расслаблением. Переход между сокращением и расслаблением происходит в самом начале выброса, и релаксация считается завершенной ко времени наступления наименьшего давления в ЛЖ - к периоду раннего наполнения [89].

1.3.2 Релаксация

Релаксация представляет процесс, в результате которого миокард возвращается к исходной длине и силе. В здоровом сердце релаксация занимает большую часть от времени выброса ЛЖ, в нее входит процесс снижения давления в полости ЛЖ, начальная часть от быстрого наполнения ЛЖ. Снижение давления в ЛЖ является гемодинамической манифестацией миокардиальной релаксации, которая состоит из двух последовательных фаз: изначальной акселерации и последующего замедления. К методам диагностики нарушения релаксации миокарда ЛЖ относят индексы, оценивающие время начала или скорость промежуточной фазы [90]. К ним относятся измеряемые с помощью высокочувствительных катетеров пиковая скорость снижения давления в полости ЛЖ, временная константа снижения изоволюмического давления, tau. Последний индекс представляет собой время, затрачиваемое на снижение давления в полости ЛЖ на 2/3 от исходного [237]. При значении tau более 48 мс можно с

уверенностью судить о диастолической дисфункции. При замедлении релаксации ЛЖ происходит замедление снижения давления в полости ЛЖ во время изоволюмического расслабления, что отражается в увеличении времени, которое необходимо для снижения давления внутри полости ЛЖ ниже, чем в полости ЛП. При допплерографическом анализе трансмитрального кровотока происходит пролонгация времени изоволюмического расслабления, что возможно оценивать в дополнение к tau [104]. Тем не менее существует мнение, что IVRT - не способ оценки релаксации, так как на данный процесс могут влиять две противоположные силы. Во-первых, ухудшение самого заболевания (например, гипертрофия миокарда), сопровождается пролонгированием релаксации и увеличением времени изоволюмического расслабления более 60-85 мсек. Во-вторых, по мере увеличения внутрипредсердного давления регистрируется уменьшение IVRT, достигая 0 мсек при давлении в ЛП боле 30 мм рт. ст. Таким образом, IVRT как отражает особенности заболевания миокарда, так и характеризует давление наполнения ЛЖ [88].

1.3.3 Конечно-диастолические характеристики миокарда ЛЖ

После завершения релаксации наполнение оставшегося объема ЛЖ происходит под влиянием более «пассивных характеристик» ЛЖ. Эти характеристики представлены структурными элементами миокарда - коллагеном, сарколеммой, которые обусловливают миокардиальную комплайентность. Также на желудочковую комплайентность оказывают влияние перикард и бронхолегочная система. Суммарно эффект вышеописанных данных характеризуется изменением формы и позицией кривых, отражающих отношение объема/давления (dV/dP). Комплайентность (растяжимость) миокарда характеризуется способностью «релаксированного» ЛЖ увеличивать объем полости при минимальном увеличении внутрижелудочкового давления, что отражается отношением dV/dP. Снижение желудочковой комплайентности может означать, что для поддержания нормального конечно-диастолического давления (КДД) ЛЖ, ударного объема (УО ЛЖ) и сердечного выброса (СВ) станет

необходимостью увеличение давления наполнения ЛЖ. Давление внутри полости ЛЖ ограничивается балансом сил, обусловленных давлением изнутри желудочка, что способствует расширению полости, и пластичностью миокарда, ограничивающей данное расширение [92].

Теоретически пациенты с увеличением жесткости миокарда во время диастолического наполнения демонстрируют высокую скорость замедления раннего трансмитрального кровотока и соответственно более короткое время замедления раннего диастолического кровотока Учитывая относительно

постоянное давление в полости ЛП во время диастолического наполнения ЛЖ и, следовательно, не изменяющуюся жесткость ЛП, DT достоверно отражает жесткость миокарда ЛЖ. Индекс жесткости миокарда (Е^) вычисляется по формуле [67, 75]

КЬУ = [70 мс/ (DT - 20 мс)], мм рт. ст./мм, (1)

где DT - время замедления раннего диастолического кровотока.

Однако, по данным некоторых авторов, роль жесткости миокарда в клинической оценке нарушения диастолической функции весьма преувеличена. Это в первую очередь обусловлено влиянием жесткости миокарда ЛЖ на наполнение полости в очень ограниченное время: в конце фазы быстрого наполнения перед началом систолы предсердия (момент диастазиса). Таким образом, остается неясным время регистрации параметров жесткости миокарда, непосредственно влияющей на наполнение ЛЖ.

1.3.4 Влияние перикарда на процессы диастолы

Влияние перикарда на диастолическую функцию ЛЖ у здоровых пациентов и в случае развития диастолической дисфункции остается в настоящее время малоизученным. Основная роль отводится париетальному листку перикарда, одной из основных функций которого является функция «ограничения» сердца. Основным понятием, описывающим роль перикарда, является трасмуральное давление, которое представляет собой разницу между давлением внутри полости сердца и интраперикардиальным давлением [158].

1.3.5 Левое предсердие и диастолическая функция ЛЖ

Первоочередная роль ЛП на протяжении сердечного цикла - это связь легочного кровотока с левым желудочком, а во время, когда митральный клапан закрыт, это роль резервуара и кондуита во время диастазиса. Помимо функции камеры транзита левое предсердие является также волюмическим сенсором и центром продукции нейрогуморальных субстратов. Одними из наиболее важных нейрогуморальных пептидов, синтезирующихся в левом предсердии, являются натрийруетические пептиды: предсердный натрийуретический пептид, мозговой натрийуретический пептид и эндотелиальный натрийуретический пептид (с-тип натрийуретического пептида). С прогрессированием ХСН у пациентов регистрируется в крови увеличение концентрации натрийуретических пептидов, которые обладают прямым и опосредованным вазодилатирующим эффектом, стимулируют натрийурез, ингибируют систему ренин-ангиотензин-альдостерона [16, 27]. Мозговой натрийуретический пептид синтезируется преимущественно в полости ЛЖ, в основном во время клинических ситуаций, связанных с дилатацией полости и снижением глобальной сократимости ЛЖ [12].

1.3.6 Влияние систолической функции ЛЖ на развитие нарушения ДФ ЛЖ

Как известно, систолическая функция ЛЖ является одной из важнейших составляющих благоприятного диастолического наполнения, поскольку систола и диастола тесно связаны и энергетически зависимы друг от друга. Одним из первых авторов, кто указал на возможные нарушения систолической функции ЛЖ как причину снижения толерантности к физической нагрузке у пациентов с ХСНсФВ, был Dalane Kitzman в 1991 г. В своей работе, посвященной уточнению причин сниженной толерантности у пациентов с ХСНсФВ, он показал, что у больных данной группы не происходит увеличение ударного объема во время ФН вследствие нарушения диастолических характеристик ЛЖ и механизма Франка-Старлинга [78]. С появлением новых методов эхокардиографии (тканевой допплерографии, двухмерного и трехмерного спекл-трекинга) было продемонстрировано, что у пациентов с нарушением ДФ помимо наполнения и

релаксации ЛЖ, также страдает систолическая функция. Одной из первых методик для оценки вклада систолической функции ЛЖ в патофизиологию ХСНсФВ, была тканевая допплерография. В 2002 г. Yu и соавт. продемонстрировали с помощью тканевой допплерографии снижение систолической скорости миокарда как в отдельно взятых сегментах, так и суммарно в ЛЖ [161]. Авторы также предположили, что нарушение ДФ происходит одновременно или несколько раньше нарушений систолической функции, а в дальнейшем, по мере развития континуума заболевания, превалирующим становится нарушение одной из этих функции или их комбинация. Так как изменения систолической функции происходят на раннем этапе становления диастолической дисфункции, не всегда данные нарушения можно зарегистрировать с помощью оценки ФВ и объемов ЛЖ. Определение деформации ЛЖ и ее дериватов у пациентов с картиной ХСНсФВ продемонстрировало достоверное снижение продольной, окружностной и радиальной деформаций, а также таких производных как торсия верхушки ЛЖ, по сравнению со здоровыми людьми. Эти данные указывают на субклиническое снижение систолической функции ЛЖ, лежащей в основе нарушения ДФ ЛЖ. Tan и соавт. (2009) показали, что у пациентов с ХСНсФВ регистрируются достоверно меньшие значения как систолических показателей тканевой допплерографии, так и продольной, радиальной деформаций. При этом, достоверно меньшие значения деформации были получены как в покое, так и при физической нагрузке. Выявленные нарушения скручивания и раскручивания ЛЖ тесно связаны со снижением движения кольца МК, что отражает функцию субэндокардиальных волокон. Нарушения механики сердца особенно усугубляются у пациентов с выраженной диастолической дисфункцией ЛЖ, и закономерно отражаются отсутствием прироста скорости движения кольца МК во время ФН. Данные наблюдения позволили авторам сделать вывод, что механика сократимости ЛЖ вносит важный вклад в развитие диастолической функции ЛЖ и, возможно, лежит в ее основе [217].

1.4 Диагностика ХСНсФВ

В настоящее время для постановки диагноза ХСНсФВ требуются три условия: симптомы ХСН, наличие нормальной и/или незначительно сниженной ФВ, а также наличие диастолической дисфункции ЛЖ. Симптомы ХСН включают в себя застойные явления в легких, вплоть до отека, гепатомегалию, одышку при физической нагрузке и слабость [2, 5]. Различные типы одышки - связанная с усилием или позиционная, традиционно должны быть дифференцированы. Одышка, возникающая у пациентов с ХСН, - наиболее ранний симптом, связанный с перегрузкой малого круга кровообращения, в то время как слабость -это симптом длительно существующей сердечной недостаточности, связанный со снижением сердечного выброса, ухудшением регуляции сосудистого тонуса, нарушениями метаболизма скелетной мускулатуры. Объективно снижение переносимости нагрузок подтверждается уменьшением потребления кислорода менее чем 25 мл/кг/мин, снижением пройденного расстояния по тесту шестиминутной ходьбы. У пациентов с клинической картиной отека легких или аускультативными признаками застоя в малом круге кровообращения наличие ХСН является поводом к госпитализации.

1.4.1 ХСНсФВ и физические нагрузки у пациентов разных возрастных групп

Способность выполнять физические нагрузки наиболее рационально оценивать с помощью определения пикового потребления кислорода, который у здоровых взрослых возрастает в семь-восемь раз с увеличением ударного объема приблизительно на 40% вследствие увеличения конечного диастолического (КДО) и уменьшения конечного систолического объемов (КСО) [192]. Увеличение КДО в свою очередь происходит благодаря увеличенному венозному возврату, регулируемому мышечной работой, вентиляторными особенностями и снижением венозной емкости сосудов брюшной полости [203]. Увеличивающийся венозный возврат в полость грудной клетки во время ФН определяет необходимость комплаентности ЛЖ, которая обеспечивает увеличение КДО без

нарастания КДД. Нарастание КДО ЛЖ при увеличении венозного возврата происходит вследствие растяжения миокардиальных волокон, что приводит к увеличению сократимости посредством механизма Франка-Старлинга. Увеличение КДО во время ФН в укороченный интервал времени, без патологического увеличения КДД, также обусловлено адренергической стимуляцией и происходит за счет увеличения скорости ранней диастолической релаксации и скорости раскручивания ЛЖ [42]. Тем не менее, механизм изменения жесткости миокарда во время физической нагрузки еще не известен [162]. Для адекватного увеличения ударного объема ЛЖ происходит значительное увеличение резерва правого желудочка (ПЖ). Это происходит как посредством увеличения контрактильного резерва ПЖ, так и за счет расширения ЛА, которая способна значительно дилатироваться без повышения давления (в норме увеличение систолического давления в ЛА - до 50 мм рт. ст.) [94].

Увеличение КДО во время физической нагрузки на 20-40% играет роль при адаптации на короткий промежуток времени. В дальнейшем, при ФН для поддержания минутного объема кровообращения, основное значение имеет увеличение фракции выброса и снижение тонуса артериальной стенки, приводящее к вазодилатации [203]. Последующее изменение артериовенозной емкости, необходимой для адекватного увеличения кровотока и газообмена в мышечной ткани, происходит с помощью как центрального, так и местного уровня регуляции, включающего в себя изменение концентрации оксида азота [201]. Адаптационное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС), заключающееся в резком увеличении ЧСС до 100 уд. в мин. в начале ФН обусловлено быстрым снижением парасимпатического тонуса. В дальнейшем, увеличение ЧСС происходит благодаря повышению активности симпатической нервной системы [203].

Непереносимость ФН у пациентов с ХСНсФВ в настоящее время является одним из самых изученных патофизиологических процессов. Одним из первых К^тап et а1. показали, что у пациентов с ХСНсФВ во время ФН регистрируется отсутствие увеличения пикового потребления кислорода, отсутствие увеличения

КДО, УО, что сопровождается увеличением КДД. Данные наблюдения послужили основанием для заключения о том, что непереносимость ФН пациентами с ХСНсФВ обусловлена нарушением механизма Франка-Старлинга [78]. Однако данное положение в настоящее время активно оспаривается. Рядом авторов не было получено подтверждения, что увеличение КДО у пациентов с ХСНсФВ во время ФН тесно связано с пиковым потреблением кислорода и значимо отличается от изменения у здоровых лиц [57, 110]. Тем не менее, у пациентов с ХСНсФВ реализация механизма Франка-Старлинга нарушена, т.е. не происходит увеличения сократимости ЛЖ при увеличении КДД [104]. В основе нарушения механизма Франка-Старлинга во время ФН у пациентов с ХСНсФВ лежит увеличение времени релаксации и диастолического эластанса. Это приводит к увеличению минимального диастолического давления ЛЖ более чем на 50%, которое в норме должно снижаться для увеличения «присасывающего» эффекта ЛЖ во время диастолического наполнения. Таким образом, увеличение КДД во время ФН зависит от скорости релаксации ЛЖ, жесткости миокарда ЛЖ и артериального эластанса [61, 202]. Повышение КДД у пациентов с ХСНсФВ происходит сразу после начала ФН и возвращается к нормальным величинам сразу после прекращения. Такое эпизодическое повышение КДД только во время ФН объясняется отсутствием закономерного повышения натрийуретического пептида у части пациентов с ХСНсФВ [94]. Также увеличение КДД во время физической нагрузки, приводящее к повышению давления заклинивая легочных капилляров, сопровождается снижением пикового потребления кислорода и выраженным уменьшением переносимости ФН [97].

1.4.2 Проведение нагрузочного тестирования у пациентов с ХСН

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Перуцкая Елена Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения [Текст] / В. Н. Анисимов ; Рос. акад. наук, Геронтол. о-во [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 466 с.

2. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН [Текст] : третий пересмотр / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 64-103.

3. Особенности фармакотерапии у пожилых пациентов. Введение в проблему [Текст] / Е. А. Ушкалова, О. Н. Ткачева, Н. К. Рунихина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 94-100.

4. Профилактика повторной реваскуляризации коронарного русла при помощи различных методов коронарного стентирования [Текст] / И. Б. Олексюк, К. Л. Козлов // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. Медицина.

- 2008. - № 1, прил. - С. 128-139.

5. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 [Текст] // Российский кардиологический журнал.

- 2017. - Т. 22, № 1. - С. 7-81.

6. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения [Текст] / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Л. Ю. Варавина [и др.] // Российский семейный врач. - 2013. - Т. 17, № 3. - С. 37-39.

7. Украинцева, Д. Н. Ремоделирование миокарда левого желудочка и особенности центральной гемодинамики у пациентов пожилого возраста на фоне артериальной гипертонии [Текст] / Д. Н. Украинцева, Н. К. Горшунова, Е. О. Семенова // Российский семейный врач. - 2010. - Т. 14, № 3. - С. 49-51.

8. Хавинсон, В. Х. Избранные лекции по геронтологии : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей [Текст] / В. Х. Хавинсон, С. С. Коновалов. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2009. - 889 с.

9. Шабалин, В. Н. Медико-социальные проблемы физиологического старения населения России [Текст] / В. Н. Шабалин // Альманах клинической медицины. - 2009. - № 21. - С. 12-17.

10. A rapid method to quantify left atrial contractile function: Doppler tissue imaging of the mitral annulus during atrial systole [Text] / B. Hesse, S. U. Schuele, M. Thamilasaran [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 86-92.

11. Abnormal intracellular calcium handling in myocardium from patients with end-stage heart failure [Text] / J. K. Gwathmey, L. Copelas, R. MacKinnon [et al.] // Circ. Res. - 1987. - Vol. 61, № 1. - P. 70-76.

12. Accuracy of B-type natriuretic peptide levels in the diagnosis of the ventricular dysfunction and heart failure: a systematic review [Text] / J. Latour-Pérez, F. J. Coves-Orts, C. Abad-Terrado [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2006. - Vol. 8, № 4. -P. 390-399.

13. ACSM's Guidlines for exercise testing and prescription [Text] / by B. M Franklin, M. H Whaley, E. T Howley [et al.] ; American College of Sports Medicine. -6th ed. - Philadelphia, etc. : Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - XIX, 368 p.

14. Age-related normal range of left ventricular strain and torsion using three-dimensional speckle-tracking echocardiography [Text] / K. Kaku, M. Takeuchi, W. Tsang [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2014. - Vol. 27, № 1. - P. 55-64.

15. Alternations of sarcoplasmic reticulum proteins in failing human dilated cardiomyopathy [Text] / M. Meyer, W. Schillinger, B. Pieske [et al.] // Circulation. -1995. - Vol. 92, № 4. - P. 778-784.

16. Angelis, E. Interactions between atrial natriuretic peptide and the renin-angiotensin system during salt-sensitivity exhibited by the proANP gene-disrupted mouse [Text] / E. Angelis, M. Y. Tse, S. C. Pang // Moll. Cell. Biochem. - 2005. - Vol. 276, № 1-2. - P. 121-131.

17. Aouar, L. Relationship Between Left Atrial Volume and Diastolic Dysfunction in 500 Brazilian Patients [Text] / L. Aouar, D. Meyerfreud, P. Magalhaes [et al.] // Arquivos brasileiros de cardiologia. - 2013. - Vol. 101, №1. - P. 52-58.

18. Appleton, C. P. Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study [Text] / C. P. Appleton, L. K. Hatle, R. L. Popp // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988. - Vol. 12, № 2. - P. 426-440.

19. Application of tissue Doppler to interpretation of dobutamine echocardiography and comparison with quantitative coronary angiography [Text] / P. Cain, T. Baglin, C. Case [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87, № 5. - P. 525-531.

20. Apstein, C. S. Cellular mechanisms underlying left ventricular diastolic dysfunction [Text] / C. S. Apstein, J. P. Morgan // Left ventricular diastolic dysfunction and heart failure / eds.: W. H. Gaasch, M. M. LeWinter. - Philadelphia, 1994. - P. 3-24.

21. Assessment of left atrial deformation and synchrony by three-dimensional speckle-tracking echocardiography: comparative studies in healthy subjects and patients with atrial fibrillation [Text] / A. Mochizuki, S. Yuda, Y. Oi [et al.] // Am. Soc. Echocardiogr. - 2013. - Vol. 26, № 2. - P. 165-174.

22. Assessment of left ventricular diastolic function by early diastolic mitral annulus peak acceleration rate: experimental studies and clinical application [Text] / Q. Ruan, L. Rao, K. J. Middleton [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2006. - Vol. 100, № 2. - P. 679-684.

23. Assessment of left ventricular mass and volumes by three-dimensional echocardiography in patients with or without wall motion abnormalities: comparison against cine magnetic resonance imaging [Text] / A. C. Pouleur, J. B. le Polain de Waroux, A. Pasquet [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94, № 8. - P. 1050-1057.

24. Assessment of left ventricular systolic function by deformation imaging derived from speckle tracking: a comparison between 2D and 3D echo modalities [Text] / M. Altman, C. Bergerot, A. Aussoleil [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2014. - Vol. 15, № 3. - P. 316-323.

25. Association of decreased left atrial strain and strain rate with stroke in chronic atrial fibrillation [Text] / J. Y. Shih, W. C. Tsai, Y. Y. Huang [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 5. - P. 513-519.

26. Atrial contraction is an important determinant of pulmonary venous flow [Text] / G. Keren, A. Bier, J. Sherez [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. - Vol. 7, № 3. - P. 693-695.

27. Atrial natriuretic peptide in heart failure [Text] / R. R. Brandt, R. S. Wright, M. M. Redfield [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 22, № 4, suppl. A.

- P. 86A-92A.

28. Aurigemma, P. Diastolic heart failure - a common and lethal condition by any name [Text] / P. Aurigemma // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 3. - P. 308310.

29. Bauman, A. L. Kinase and phosphatase-anchoring proteins: harnessing the dynamic duo [Text] / A. L. Bauman, J. D. Scott // Nat. Cell Biol. - 2002. - Vol. 4, № 8.

- P. E203-E206.

30. Bers, D. M. Cardiac excitation-contraction coupling [Text] / D. M. Bers // Nature. - 2002. - Vol. 415, № 6868. - P. 198-205.

31. Bhanu, D. Assessment of regional and global myocardial systolic function by 2D longitudinal speckle tracking in elderly patients with normal LV function [Text] / D. Bhanu, N. Ganesh, S.K. Shivapuje // J. Clin. Exp. Cardiolog. - 2013. - Vol. 4, №4. -P. 100

32.Borlaug, B.A. Diastolic relaxation and compliance reserve during dynamic exercise in heart failure with preserved ejection fraction [Text] B.A. Borlaug, W.A. Jaber, S.R. Ommen [et al.] // Heart. - 2011. - Vol.97. №12. -P.964-969.

33. Bouhemad, B. 2D and 3D diastolic strain rate by speckle tracking for assessing left ventricular end diastolic pressure [Text] / B. Bouhemad, J. Nahum, P. Gueret [et al.] // Archives of Cardiovascular Diseases Supplements. - 2011. - Vol.3, №1. - P.36-36.

34. Bowman, A. W. Left ventricular conduit volume is generated by deviation from the constant-volume state of the left heart: a combined MRI-echocardiographic study [Text] / A. W. Bowman, S. J. Kovacs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2004. - Vol. 286, № 6. - P. H2416-H224.

35. Boyd A.C. Atrial dilation and altered function are mediated by age and diastolic function but not before the eighth decade [Text] / A.C. Boyd, N.B. Schiller, D. Leung [et al.] // JACC. Cardiovasc. Imaging. - 2011. - Vol. 4, №3. - P.234-42.

36. Burlew, B. S. Cardiac fibrosis as a cause of diastolic dysfunction [Text] / B. S. Burlew, K. T. Weber // Herz. - 2002. - Vol. 27, № 2. - P. 92-98.

94- 9-1-

37. Ca handling and sarcoplasmic reticulum Ca content in isolated failing

and nonfailing human myocardium [Text] / B. Pieske, L. S. Maier, D. M. Bers [et al.] //

Circ. Res. - 1999. - Vol. 85, № 1. - P. 38-46.

38. Cardiac dysfunction and noncardiac dysfunction as precursors of heart failure with reduced and preserved ejection fraction in the community [Text] / C. S. Lam, A. Lyass, E. Kraigher-Krainer [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 1. - P. 24-30.

39. Cardiomyocyte stiffness in diastolic heart failure [Text] / A. Borbely, J. van der Velden, Z. Papp [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 6. - P. 774-781.

40.Chan, E. Exercise training in heart failure patients with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis [Text] / E. Chan, F. Giallauria, C. Vigorito [et al.] // Archives for chest disease cardiac series. - 2016. - Vol. 86. -P.759-763.

41. Changes in regional left atrial function with aging: evaluation by Doppler tissue imaging [Text] / L. Thomas, K. Levett, A. Boyd [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. -2003. - Vol. 4, № 2. - P. 92-100.

42. Cheng, C. P. Mechanism of augmented rate of left ventricular filling during exercise [Text] / C. P. Cheng, Y. Igarashi, W. C. Little // Circ. Res. - 1992. - Vol. 70, № 1. - P. 9-19.

43. Cheng, H. Calcium sparks: elementary events underlying excitation-contraction coupling in the heart muscle [Text] / H. Cheng, W. J. Lederer, M. B. Cannell // Science. - 1993. - Vol. 262, № 5134. - P. 740-744.

44. Chronic mitral regurgitation: left atrial deformation analysis by two-dimensional speckle tracking echocardiography [Text] / M. Cameli, M. Lisi, E. Giacomin [et al.] // Echocardiography. - 2011. - Vol. 28, № 3. - P. 327-334.

45. Clinical application of pulsed tissue Doppler imaging for assessing abnormal left ventricular relaxation [Text] / T. Oki, T. Tabata, H. Yamada [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 79, № 7. - P. 921-928.

46. Clinical outcomes of exercise-induced pulmonary hypertension in subjects with preserved left ventricular ejection fraction: implication of an increase in left ventricular filling pressure during exercise [Text] / C. Y. Shiml, S. A. Kim, D. Choi [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 17. - P. 1417-1424.

47. Color tissue Doppler-derived long-axis left ventricular function in heart failure with preserved global systolic function [Text] / N. P. Nikitin, K. K. Witte, A. L. Clark [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 10. - P. 1174-1177.

48. Comparison of treadmill and bicycle exercise in patients with chronic heart failure [Text] / E. Page, A. Cohen-Solal, G. Jondeau [et al.] // Chest. - 1994. - Vol. 106, № 4. - P. 1002-1006.

49. Comparison of two- and three-dimensional echocardiography with sequential magnetic resonance imaging for evaluating left ventricular volume and ejection fraction over time in patients with healed myocardial infarction [Text] / C. Jenkins, K. Bricknell, J. Chan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 3. - P. 300-306.

50. Congestive heart failure in patients with preserved left ventricular systolic function: analysis of the CASS registry [Text] / K. W. Judge, Y. Pawitan, J. Caldwell [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18, № 2. - P. 377-382.

51. Congestive heart failure with preserved ejection fraction is associated with severely impaired dynamic Starling mechanism [Text] / S. Shibata, J. L. Hastings, A. Prasad [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2011. - Vol. 110, № 4. - P. 964-971.

52. Contribution of external forces to left ventricular diastolic pressure. Implications for the clinical use of the Starling law [Text] / K. Dauterman, P. H. Pak, W. L. Maughan [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122, № 10. - P. 737-742.

53.Correa De Sa, D. D. Progression of preclinical diastolic dysfunction to the

development of symptoms [Text] / D. D. Correa De Sa, D. O. Hodge, J. P.

Slusser [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96, №7. - P. 528-532.

54. Correlation between left ventricular end-diastolic pressure and peak left atrial wall strain during left ventricular systole [Text] / K. Wakami, N. Ohte, K. Asada [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22, № 7. - P. 847-851.

55. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography [Text] / V. Mor-Avi, R. M. Lang, L. P. Badano [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 3. -P. 277-313.

56. Daskalov, I.R. Mitral annular systolic velocity as a marker of preclinical systolic dysfunction among patients with arterial hypertension [Text] / I.R. Daskalov, P.D. Petrovsky, L.D. Demirevska // Cardiovasc. Ultrasound. - 2012. Vol. 10, № 46. -P. 123-127.

57. Determinants of exercise intolerance in elderly heart failure patients with preserved ejection fraction [Text] / M. J. Haykowsky, P. H. Brubaker, J. M. John [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 3. - P. 265-274.

58. Determinants of left ventricular chamber stiffness from the time for deceleration of early left ventricular filling [Text] / W. C. Little, M. Ohno, D. W. Kitzman [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92, № 7. - P. 1933-1939.

59. Diastolic heart failure [Text] / eds.: O. A. Smiseth, M. Tendera. - London : Springer, 2008. - xiii, 349 p.

60. Diastolic mitral annular velocity during the development of heart failure [Text] / H. Hasegawa, W. C. Little, M. Ohno [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 41, № 9. - P. 1590-1597.

61. Diastolic relaxation and compliance reserve during dynamic exercise in heart failure with preserved ejection fraction [Text] / B. A. Borlaug, W. A. Jaber, S. R. Ommen [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 12. - P. 964-969.

62. Diastolic stress echocardiography: a novel noninvasive diagnostic test for diastolic dysfunction using supine bicycle exercise Doppler echocardiography [Text] / J. W. Ha, J. K. Oh, P. A. Pellikka [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 63-68.

63. Diastolic stress echocardiography: hemodynamic validation and clinical significance of estimation of ventricular filling pressure with exercise [Text] / M. I Burgess, C. Jenkins, J. E. Sharman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 9. - P. 1891-1900.

64. Differentiation of subendocardial and transmural infarction using two-dimensional strain rate imaging to assess short-axis and long-axis myocardial function [Text] / J. Chan, L. Hanekom, C. Wong [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 10. - P. 2026-2033.

65. Doppler evaluation of left and right ventricular diastolic function: a technical guide for obtaining optimal flow velocity recordings [Text] / C. P. Appleton, J. L. Jensen, L. K. Hatle [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 1997. - Vol. 10, № 3. -P. 271-291.

66. Doppler tissue imaging: a non-invasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures [Text] / S. F. Nagueh, K. J. Middleton, H. A. Kopelen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30, № 6. - P. 1527-1533.

67. Early mitral deceleration and left atrial stiffness [Text] / P. Marino, G. Faggian, P. Bertolini [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287, № 3. - P. H1172-H1178.

68. Echocardiographic assessment of cardiac anatomy and function in hypertensive subjects [Text] / D. D. Savage, J. I. Drayer, W. L. Henry [et al.] // Circulation. - 1979. - Vol. 59, № 4. - P. 623-632.

69. Echocardiographic features of left atrium in elite male athletes [Text] / K. Toutouzas, A. Trikas, C. Pitsavos [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78, № 11. -P. 1314-1317.

70.Edelmann, F. Exercise training improves exercise capacity and diastolic function

in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results of the Ex-

DHF (Exercise training in Diastolic Heart Failure) pilot study [Text] / F.

Edelmann, G. Gelbrich, H.D. Dungen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. -

Vol.58. - P. 1780-1791.

71. Effect of age and sex on left atrial morphology and function [Text] / N. P. Nikitin, K. K. Witte, S. D. Thackray [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2003. - Vol. 4, № 1. - P. 36-42.

72. Effect of left ventricular contractile performance on passive left atrial filling - clinical study using radionuclide angiography [Text] / K. Fujii, M. Ozaki, T. Yamagishi [et al.] // Clin. Cardiol. - 1994. - Vol. 17, № 5. - P. 258-262.

73. Effects of exercise training on cardiac performance, exercise capacity and quality of life in patients with heart failure: a meta-analysis [Text] / B.A. Van Tol, R. J. Huijsmans, D. W. Kroon [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 841-850.

74. Elborn, J. S. Reproducibility of cardiopulmonary parameters during exercise in patients with chronic cardiac failure. The need for a preliminary test [Text] / J. S. Elborn, C. F. Stanford, D. P. Nichols // Eur. Heart J. - 1990. - Vol. 11, № 1. - P. 75-81.

75. Estimation of left ventricular operating stiffness from Doppler early filling deceleration time in humans [Text] / M. J. Garcia, M. S. Firstenberg, N. L. Greenberg [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 2. - P. H554-561.

76. Evaluation of pulmonary venous flow by transesophageal echocardiography in subjects with a normal heart: comparison with transthoracic echocardiography [Text] / R. Castello, A. C. Pearson, P. Lenzen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18, № 1. - P. 65-71.

77. Exercise hemodynamics enhance diagnosis of early heart failure with preserved ejection fraction [Text] / B. A. Borlaug, R. A. Nishimura, P. Sorajja [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3, № 5. - P. 588-595.

78. Exercise intolerance in patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function: failure of the Frank-Starling mechanism [Text] / D. W. Kitzman, M. B. Higginbotham, F. R. Cobb [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. -Vol. 17, № 5. - P. 1065-1072.

79. Exercise training improves exercise capacity and diastolic function in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results of the Ex-DHF (Exercise training in Diastolic Heart Failure) pilot study [Text] / F. Edelmann, G.

Gelbrich, H. D. Dungen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 19. - P. 1780-1791.

80. Exercise training in heart failure patients with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis [Text] / E. Chan, F. Giallauria, C. Vigorito [et al.] // Monaldi Arch. Chest. Dis. Cardiac Series - 2016. - Vol. 86, № 4. - P. 759-762.

81. Exercise training in older patients with heart failure and preserved ejection fraction: a randomized, controlled, single-blind trial [Text] / D.W.Kitzman, P. H. Brubaker, T. M. Morgan [et al.] // Circ Heart Fail. - 2010. - Vol. 3. - P. 659-67.

82. Expression of cardiac calcium regulatory proteins in atrium v ventricle in different species [Text] / I. Lüss, P Boknik, L. R. Jones [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999. - Vol. 31, № 6. - P. 1299-1314.

83. Feasibility and reference values of left atrial longitudinal strain imaging by two-dimensional speckle tracking [Electronic resource] / M. Cameli, M. Caputo, S. Mondillo [et al.] // Cardiovasc. Ultrasound. - 2009. - Vol. 7. - Art. 6. - Mode of access: https://cardiovascularultrasound.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1476-7120-7-6.

84. Feasibility of two-dimensional global longitudinal strain and strain rate imaging for the assessment of left atrial function: a study in subjects with a low probability of cardiovascular disease and normal exercise capacity [Text] / D. G. Kim, K. J. Lee, S. Lee [et al.] // Echocardiography. - 2009. - Vol. 26, № 10. - P. 1179-1187.

85. Feigenbaum, H. Feigenbaum's echocardiography [Text] / H. Feigenbaum, W. Armstrong, T. Ryan. - 6th ed. - Philadelphia, Pa. [u.a.] : Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 790 p.

86.Fontes-Carvalho, R. The effect of exercise training on diastolic and systolic function after acute myocardial infarction: a randomized study [Text] / R. Fontes-Carvalho, A. I. Azevedo, F. Sampaio [et al.] // Medicine. - 2015. - Vol. 94, №36. - P. 1450.

87.Gary, R.A. Home-based exercise improves functional performance and quality of life in women with diastolic heart failure [Text] / R.A. Gary, C.A. Sueta, M. Dougherty [et al.] // Heart. Lung. // 2004. - Vol. 33, №4. - P. 210-218.

88. Gibson, D. G. Clinical assessment of left ventricular diastolic function [Text] / D. G. Gibson, D. P. Francis // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 2. - P. 231-238.

89. Gillebert, T. C. Load dependent diastolic dysfunction in heart failure [Text] / T. C. Gillebert, A. F. Leite-Moreira, S. G. De Hert // Heart Fail. Rev. - 2000. - Vol. 5, № 4. - P. 345-355.

90. Gillebert, T. C. Relaxation-systolic pressure relation. A load-independent assessment of left ventricular contractility [Text] / T. C. Gillebert, A. F. Leite-Moreira, S. G. De Hert // Circulation. - 1997. - Vol. 95, № 3. - P. 745-752.

91. Global left atrial strain correlates with CHADS2 risk score in patients with atrial fibrillation [Text] / S. K. Saha, P. L. Anderson, G. Caracciolo [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 5. - P. 506-512.

92. Grossman, W. Evaluation of systolic and diastolic function of the ventricles and myocardium [Text] / W. Grossman // Grossman's Cardiac Catheterization, Angiography, and Intervention / ed. D. S. Baim. - 7th ed. - Philadelphia, 2006. - P. 315-332.

93. Growth hormone, insulin-like growth factor-1 and the aging cardiovascular system [Text] / A. S. Khan, D. C. Sane, T. Wannenburg [et al.] // Cardiovasc. Res. -2002. - Vol. 54, № 1. - P. 25-35.

94. Guazzi, M. Pulmonary hypertension due to left heart disease [Text] / M. Guazzi, B. A. Borlaug // Circulation. - 2012. - Vol. 126, № 8. - P. 975-990.

95.Ha, J.W. Left ventricular diastolic functional reserve during exercise in patients

with impaired myocardial relaxation at rest [Text] / J.W. Ha, D. Choi, S. Park

[et al.] // Heart. - 2009. - Vol. 95, №5. - P.399-404.

96. Hamoudi, Z. Comparative assessment of non-invasive imaging in detecting coronary artery disease [Text] / Z. Hamoudi, M.Y. Henein // International Cardiovascular Forum Journal. - 2014. - Vol. 1, №5. - P. 218-225.

97. Hemodynamic determinants of the abnormal cardiopulmonary exercise response in heart failure with preserved left ventricular ejection fraction [Text] / M. T. Maeder, B. R. Thompson, N. Htun [et al.] // J. Card. Fail. - 2012. - Vol. 18, № 9. - P. 702-710.

98. High prevalence of cardiac parvovirus B19 infection in patients with isolated left ventricular diastolic dysfunction [Text] / C. Tschöpe, C. T. Bock, M. Kasner [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 7. - P. 879-886.

99. Hitch, D. C. Descriptive analysis of instantaneous left atrial volume--with special reference to left atrial function [Text] / D. C. Hitch, S. P. Nolan // J. Surg. Res. -1981. - Vol. 30, № 2. - P. 110-120.

100. Hoit, B. D. Regional atrial distensibility [Text] / B. D. Hoit, R. A. Walsh // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 262, № 5, pt. 2. - P. H1356-1360.

101. Holland, D. J. Prognostic implications of left ventricular filling pressure with exercise [Text] / D. J. Holland, S. B. Prasad, T. H. Marwick // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 3, № 2. - P. 149-156.

102. Home-based exercise improves functional performance and quality of life in women with diastolic heart failure [Text] / R. A. Gary, C. A. Sueta, M. Dougherty [et al.] // Heart Lung. - 2004. - Vol. 33, № 4. - P. 210-218.

103. How many exercise tests are needed to minimize the placebo effect of serial exercise testing in patients with chronic heart failure? [Text] / D. J. Pinsky, D. Ahern, P. B. Wilson [et al.] // J. Cardiopulm. Rehabil. - 1990. - Vol. 10, № 3. - P. 108.

104. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology [Text] / W. J. Paulus, C. Tschöpe, J. E. Sanderson [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 20. - P. 2539-2550.

105. Impact of diastolic dysfunction grade on left atrial mechanics assessed by two-dimensional speckle tracking echocardiography [Text] / K. Otani, M. Takeuchi, K. Kaku [et al.] // JASE. - 2010. - Vol. 23, № 9. - P. 961-967.

106. Impact of left ventricular diastolic dysfunction grade on left atrial reservoir, conduit, and booster pump function: three-dimensional echocardiography investigation [Text] / M. Yamano, T. Yamano, N. Maruyama [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126, suppl. 21. - Abstr. 12602.

107. Impact of left ventricular diastolic dysfunction on left atrial volume and function: a volumetric analysis [Text] / S. G. Teo, H. Yang, P. Chai [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 38-43.

108. Impact of left ventricular diastolic functional reserve on clinical outcome in patients with diabetes mellitus [Electronic resource] / S. A. Kim, S. J. Rhee, C.-Y. Shim [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, suppl. 18. - Art. 4204. - Mode of access: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ. 118.suppl_18.S_842-c.

109. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction [Text] / S. Ather, W. Chan, B. Bozkurt [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. -Vol. 59, № 11. - P. 998-1005.

110. Impaired chronotropic and vasodilator reserves limit exercise capacity in patients with heart failure and a preserved ejection fraction [Text] / B. A. Borlaug, V. Melenovsky, S. D. Russell [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 20. - P. 21382147.

111. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS research group. Cardiovascular health study [Text] / D. W. Kitzman, J. M. Gardin, J. S. Gottdiener [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87, № 4. - p. 413-419.

112. Improvement in exercise capacity of candidates awaiting heart transplantation [Text] / L. W. Stevenson, A. E. Steimle, G. Fonarow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 1. - P. 163-170.

113. Improvement of atrial function and atrial reverse remodeling after cardiac resynchronization therapy for heart failure [Text] / C. M. Yu, F. Fang, Q. Zhang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 8. - P. 778-785.

114. Increasing degrees of left ventricular filling impairment modulate left atrial function in humans [Text] / A. Piroli, P. Marino, L. Lanzoni [et al.] // Am. J. Cardiol. -1998. - Vol. 82, № 6. - P. 756-761.

115. Incremental value of subclinical left ventricular systolic dysfunction for the identification of patients with obstructive coronary artery disease [Text] / G. Nucifora, J. D. Schuijf, V. Delgado [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 159, № 1. - P. 148-157.

116. Independent association of left atrial function with exercise capacity in patients with preserved ejection fraction [Text] / K. Kusunose, H. Motoki, Z. B. Popovic [et al.] // Heart. - 2012. - Vol. 98, № 17. - P. 1311-1317.

117. Inflammation and metabolic dysfunction: links to cardiovascular diseases [Text] / A. Taube, R. Schlich, H. Sell [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2012. - Vol. 302, № 11. - P. H2148- H2165.

118. Investigating the European Society of Cardiology Diastology Guidelines in a practical scenario [Text] / W. T. Emery, I. Jadavji, J. B. Choy [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 9, № 5. - P. 685-691.

119. Is it only diastolic dysfunction? Segmental relaxation patterns and longitudinal systolic deformation in systemic hypertension [Text] / H. Pavlopoulos, J. Grapsa, E. Stefanadi [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 741747.

120. Jovin, I.S. Left ventricular ejection fraction and left ventricular end-diastolic volume in patients with diastolic dysfunction [Text] / I.S. Jovin, K. Ebisu, Y.H. Liu [ et al.] // Congest. Heart. Fail. - 2013. - Vol. 19, №3. - P.130-134.

121. Kass, D. A. What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heart failure? [Text] / D. A. Kass, J. G. Bronzwaer, W. J. Paulus // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, № 12. - P. 1533-1542.

122. Kattel, S. An effect of left ventricular hypertrophy on mild-to-moderate left ventricular diastolic dysfunction [Text] / S. Kattel, S. Memon, K. Saito [et al.] // Hellenic Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 57, №2. - P.92-98.

123. Katz, A. M. New molecular mechanism in diastolic heart failure [Text] / A. M. Katz, M. R. Zile // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 16. - P. 1922-1925.

124. Kitzman, D.W. Exercise training in older patients with heart failure and

preserved ejection fraction: a randomized, controlled, single-blind trial [Text] /

D.W. Kitzman, P.H. Brubaker, T.M. Morgan [et al.] // Circ. Heart. Fail. - 2010. -

Vol.3, №4. - P. 659-667.

125. Klein, A. L. Doppler assessment of pulmonary venous flow in healthy subjects and in patients with heart disease [Text] / A. L. Klein, A. J. Tajik // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 1991. - Vol. 4, № 4. - P. 379-392.

126. Kohr, M. J. Peroxynitrite increases protein phosphatase activity and promotes the interaction of phospholamban with protein phosphatase 2a in the myocardium [Text] / M. J. Kohr, J. P. Davis, M. T. Ziolo // Nitric Oxide. - 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 217-221.

127. Kraigher-Krainer, E. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction [Text] / E. Kraigher-Krainer, A.M. Shah, D.K. Gupta // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 64, №3. - P. 447-456.

128. Kuznetsova, T. Longitudinal changes in left ventricular diastolic function

in a general population [Text] / T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez [et al.] //

Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol. 8, №4. - P. 28-35.

129. Lancellotti, P. The left atrium: An old 'barometer' which can reveal great secrets [Text] / P. Lancellotti, C. Henri // European Journal of Heart Failure. - 2014. -Vol. 10, №.1. - P. 56-65.

130. Left atrial and left ventricular pressures in subjects without cardiovascular disease: observations in eighteen patients studied by transseptal left heart catheterization [Text] / E. Braunwald, E. Brockenbrough, C. J. Frahm [et al.] // Circulation. - 1961. -Vol. 24, № 2. - P. 267-269.

131. Left atrial function and mortality in patients with NSTEMI an MDCT study [Text] / J. T. Kühl, J. E. M0ller, T. S. Kristensen [et al.] // JACC: Cardiovasc. Imaging. - 2011. - Vol. 4, № 10. - P. 1080-1087.

132. Left atrial function assessed by trans-thoracic echocardiography in patients treated by ablation for a lone paroxysmal atrial fibrillation [Text] / E. Donal, R. Ollivier, D. Veillard [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11, № 10. - P. 845-852.

133. Left atrial function: physiology, assessment, and clinical implications [Text] / G. G. Blume, C. J. Mcleod, M. E. Barnes [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12, № 6. - P. 421-430.

134. Left atrial myopathy in idiopathic dilated cardiomyopathy [Text] / F. Triposkiadis, C. Pitsavos, H. Boudoulas [et al.] // Am. Heart J. - 1994. - Vol. 128, № 2. - P. 308-315.

135. Left atrial relaxation and left ventricular systolic function determine left atrial reservoir function [Text] / P. Barbier, S. B. Solomon, N. B. Schiller [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 4. - P. 427-436.

136. Left atrial reservoir function as a potent marker for first atrial fibrillation or flutter in persons >65 years of age [Text] / W. P. Abhayaratna, K. Fatema, M. E. Barnes [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, № 11. - P. 1626-1629.

137. Left atrial strain and strain rate in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: relationship to left atrial structural remodeling detected by delayed-enhancement MRI [Text] / S. S. Kuppahally, N. Akoum, N. S. Burgon [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 3, № 3. - P. 231-239.

138. Left atrial strain measured by two-dimensional speckle tracking represents a new tool to evaluate left atrial function [Text] / R. M. Saraiva, S. Demirkol, A. Buakhamsri [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 172-180.

139. Left atrial volume and function in patients following ST elevation myocardial infarction and the association with clinical outcome: a cardiovascular magnetic resonance study [Text] / J. T. L0nborg, T. Engstrem, J. E. M0ller [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 118-127.

140. Left atrial volume determination by biplane two-dimensional echocardiography: validation by cine computed tomography [Text] / B. Kircher, J. A. Abbott, S. Pau [et al.] // Am. Heart. J. - 1991. - Vol. 121, № 3, pt. 1. - P. 864-871.

141. Left atrial volumes assessed by three- and two-dimensional echocardiography compared to MRI estimates [Text] / O. Rodevan, R. Bjornerheim, M. Ljosland [et al.] // Int. J. Card. Imaging. - 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 397-410.

142. Left ventricular diastolic functional reserve during exercise in patients with impaired myocardial relaxation at rest [Text] / J. W. Ha, D. Choi, S. Park [et al.] // Heart. - 2009. - Vol. 95, № 5. - P. 399-404.

143. Left ventricular global longitudinal strain correlates to diastolic function and reduced exercise capacity in patients with preserved ejection fraction [Electronic resource] / N. E. Hasselberg, K. Haugaa, S. I. Sarvari [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2013. - Vol. 61, № 10. - E819. - Mode of access: https://core.ac.uk/reader/82528649.

144. Left ventricular global longitudinal strain is associated with exercise capacity in failing hearts with preserved and reduced ejection fraction [Text] / N. E. Hasselberg, K. H. Haugaa, S. I. Sarvari [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. -2015. - Vol. 16, № 2. - P. 217-224.

145. Leite-Moreira, A. F. Load as an acute determinant of end-diastolic pressure-volume relation [Text] / A. F. Leite-Moreira, J. Correia-Pinto // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 1. - P. H51-H59.

146. Lim, Y.H. Association between inappropriateness of left ventricular mass and left ventricular diastolic dysfunction: a study using the tissue doppler parameter, E/E' [Text] / Y.H. Lim, J.U. Lee, K.S. Kim [et al.] // Korean Circulation Journal. -2009. Vol. 39, №4. - P.138-144.

147. Little, W. C. Diastolic dysfunction beyond distensibility: adverse effects of ventricular dilatation [Text] / W. C. Little // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 19. - P. 2888-2890.

148. Little, W. C. Enhanced load dependence of relaxation in heart-failure. Clinical implications [Text] / W. C. Little // Circulation. - 1992. - Vol. 85, № 6. - P. 2326-2328.

149. Longhrust, J. C. Cardiac receptors: their function in health and disease [Text] / J. C. Longhrust // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1984. - Vol. 27, № 3. - P. 201-222.

150. Longitudinal and circumferential strain rate, left ventricular remodeling, and prognosis after myocardial infarction [Text] / C. L. Hung, A. Verma, H. Uno [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 22. - P. 1812-1822.

151. Ma, H. Correlation of Global Strain Rate and Left Ventricular Filling Pressure in Patients with Coronary Artery Disease: A 2-D Speckle-Tracking Study [Text]. / H. Ma, W.C. Wu, R.A. Xie [et al.] // Ultrasound in Medicine and Biology. - 2015. - Vol. 42, №2. - P. 413-420.

152. Masugata, H. Differences in left ventricular diastolic dysfunction between eccentric and concentric left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with preserved systolic function [Text] / H. Masugata, S. Senda, M. Murao [et al.] // The journal of international medical research. - 2011. - Vol. 39, №3. - P. 772-779.

153. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in pressure-overloaded human myocardium during heart failure progression [Text] / V. Polyakova, S. Hein, S. Kostin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 8. - P. 1609-1618.

154. Maurer, M. S. Ventricular Structure and Function in Hypertensive Participants With Heart Failure and a Normal Ejection Fraction: The Cardiovascular Health Study [Text] / M. S. Maurer, D. Burkhoff, P. Linda [et al.] // JACC. - 2007. -Vol. 49, №9. - P. 972-981.

155. Maurer, M. S. Ventricular volume and length in hypertensive diastolic heart failure [Text] / M. S. Maurer, L. El Khoury Rumbarger, D. L. King [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 10. - P. 1051-1057.

156. MRI and echocardiographic assessment of the diastolic dysfunction of normal aging: altered LV pressure decline or load? [Text] / P. E. Hees, J. L. Fleg, S. J. Dong [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 782-788.

157. Myers, J. Optimizing the exercise test for pharmacological investigations [Text] / J. Myers, V. F. Froelicher // Circulation. - 1990. - Vol. 82, № 5. - P. 18391846.

158. Myers, J. The role of exercise and gas exchange measurement in the prognostic assessment of patients with heart failure [Text] / J. Myers, L. Gullestad // Curr. Opin. Cardiol. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 145-155.

159. Myers, R. B. Constrictive pericarditis: clinical and pathophysiologic characteristics [Text] / R. B. Myers, D. H. Spodick // Am. Heart J. - 1999. - Vol. 138, № 2, pt. 1. - P. 219-232.

160. Myocardial deformation imaging based on ultrasonic pixel tracking to identify reversible myocardial dysfunction [Text] / M. Becker, A. Lenzen, C. Ocklenburg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 15. - P. 1473-1481.

161. Myocardial imaging : tissue doppler and speckle tracking [Text] / ed. by T. H. Marwick, C.-M. Yu, J. P. Sun. - Malden, Mass. : Blackwell Pub., 2007. - 321 p.

162. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic heart failure [Text] / L. van Heerebeek, A. Borbely, H. W. Niessen [et al.] // Circulation. -2006. - Vol. 113, № 16. - P. 1966-1973.

163. Nirmanmoh, B. Role of speckle tracking longitudinal strain in differentiating stages of diastolic dysfunction [Text] / B. Nirmanmoh, J. Anub, S. Marcus // J. Card. Fail. - 2014. - Vol. 20, № 8S. - P. S250.

164. Normal left atrial function determined by 2-dimensional echocardiography [Text] / J. Gutman, Y. S. Wang, D. Wahr [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1983. - Vol. 51, № 2. - P. 336-340.

165. Normal respiratory and circulatory pathways of adaptation in exercise [Text] / R. A. Bruce, F. W. Lovejoy, R. Pearson [et al.] // J. Clin. Invest. - 1949. - Vol. 28, № 6, pt. 2. - P. 1423-1430.

166. Owan, T. E. Epidemiology of diastolic heart failure [Text] / T. E. Owan, M. M. Redfield // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 47, № 5. - P. 320-332.

167. Packer, M. Abnormalities of diastolic function as potential cause of exercise intolerance in chronic heart failure [Text] / M. Packer // Circulation. - 1990. -Vol. 81, № 2, suppl. - P. III78-III86.

168. Pandey, A. Response to endurance exercise training in older adults with

heart failure with preserved or reduced ejection fraction [Text] / A. Pandey, D.W.

Kitzman, P. Brubaker [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2017. - Vol. 65. - P. 16981704.

169. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension [Text] / A. Ganau, R. B. Devereux, M. J. Roman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, № 7. - P. 1550-1558.

170. Paulus, W. J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation [Text] / W. J. Paulus, C. Tschöpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, № 4. - P. 263-271.

171. Peak early diastolic mitral annulus velocity by tissue Doppler imaging adds independent and incremental prognostic value [Text] / M. Wang, G. W. Yip, A. Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 5. - P. 820-826.

172. Peak exercise oxygen consumption in chronic heart failure: toward efficient use in the individual patient [Text] / C. Opasich, G. D. Pinna, M. Bobbio [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 4. - P. 766-775.

173. Pieske, B. Na+ handling in the failing human heart [Text] / B. Pieske, S. R. Houser // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 57, № 4. - P. 874-886.

174. Pina, I. L. Optimal candidates for heart transplantation: is 14 the magic number? [Text] / I. L. Pina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 26, № 2. - P. 436437.

175. Prediction of mortality and morbidity with a 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction. SOLVD Investigators [Text] / V. Bittner, D. H. Weiner, S. Yusuf [et al.] // JAMA. - 1993. - Vol. 270, № 14. - P. 1702-1707.

176. Prevalence and prognostic value of subclinical left ventricular systolic dysfunction by global longitudinal strain in a community-based cohort [Text] / C. Russo, Z. Jin, M. S. Elkind [et al.] // European journal of heart failure. - 2014. - Vol. 16, №12. - P. 1301-1309.

177. Prevalence, clinical profile, and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy [Text] / K. M. Harris, P. Spirito, M. S. Maron [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 3. - P. 216-225.

178. Prognostic importance of impaired systolic function in heart failure with preserved ejection fraction and the impact of spironolactone [Text] / A. M. Shah, B. Claggett, N. K. Sweitzer [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132, № 5. - P. 402-414.

179. Prognostic value of cardiopulmonary exercise testing using percent achieved of predicted peak oxygen uptake for patients with ischemic and dilated

cardiomyopathy [Text] / A. M. Stelken, L. T. Younis, S. H. Jennison [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27, № 2. - P. 345-352.

180. Prognostic value of longitudinal strain after primary reperfusion therapy in patients with anterior-wall acute myocardial infarction [Text] / Y. H. Park, S. J. Kang, J. K. Song [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21, № 3. - P. 262-267.

181. Progression from compensated hypertrophy to failure in the pressure-overloaded human heart: structural deterioration and compensatory mechanisms [Text] / S. Hein, E. Arnon, S. Kostin [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 7. - P. 984991.

182. Progression of left ventricular diastolic dysfunction and risk of heart failure [Text] / G.C. Kane, B.L. Karon, D.W. Mahoney [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 306, № 8. - P.856-863.

183. Quantification of left ventricular volumes using three-dimensional echocardiographic speckle tracking: comparison with MRI [Text] / H. J. Nesser, V. Mor-Avi, W. Gorissen [et al.] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30, № 13. - P. 1565-1573.

184. Quantitation of the diastolic stress test: filling pressure vs. diastolic reserve [Text] / C. Gibby, D M. Wiktor, M. Burgess [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 14, № 3. - P. 223-227.

185. Quantitative assessment of left ventricular volume and ejection fraction using two-dimensional speckle tracking echocardiography [Text] / T. Nishikage, H. Nakai, V. Mor-Avi [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10, № 1. - P. 82-88.

186. Rapid and accurate measurement of LV mass by biplane real-time 3D echocardiography in patients with concentric LV hypertrophy: comparison to CMR [Text] / S. C. Yap, R. J. van Geuns, A. Nemes [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2008. -Vol. 9, № 2. - P. 255-260.

187. Rationale and design of the 'aldosterone receptor blockade in diastolic heart failure' trial: a double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study to determine the effects of spironolactone on exercise capacity and diastolic function in patients with symptomatic diastolic heart failure (Aldo-DHF) [Text] / F. Edelmann,

A. G. Schmidt, G. Gelbrich [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12, № 8. - P. 874-882.

188. Recommendations for chamber quantification [Text] / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2006. - Vol. 7, № 2. - P. 79108.

189. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology [Text] / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux [et al.] ; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 12. - P. 1440-1463.

190. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging [Text] / S. F. Nagueh, O. A. Smiseth, C. P. Appleton [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 277314.

191. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography [Text] / S. F. Nagueh, C. P. Appleton, T. C. Gillebert [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 107-133.

192. Regulation of stroke volume during submaximal and maximal upright exercise in normal man [Text] / M. B. Higginbotham, K. G. Morris, R. S. Williams [et al.] // Circ. Res. - 1986. - Vol. 58, № 2. - P. 281-291.

193. Relation between myocardial function and expression of sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase in failing and nonfailing human myocardium [Text] / G. Hasenfuss, H. Reinecke, R. Studer [et al.] // Circ. Res. - 1994. - Vol. 75, № 3. - P. 434442.

194. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transesophageal Doppler echocardiography. Effect of different loading conditions [Text] / R. A.

Nishimura, M. D. Abel, L. K. Hatle [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81, № 5. - P.

1488-1497.

195. Relationship between Na+-Ca2+-exchanger protein levels and diastolic function of failing human myocardium [Text] / G. Hasenfuss, W. Schillinger, S. E. Lehnart [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 5. - P. 641-648.

196. Relationship of phasic left atrial volume and emptying function to left ventricular filling pressure: a cardiovascular magnetic resonance study [Electronic resource] / K. Posina, J. McLaughlin, P. Rhee [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. -2013. - Vol. 15. - Art. 99. - Mode of access: https://jcmr-online.biomedcentral.com/articles/10.1186/1532-429X-15-99.

197. Relationship of pulmonary artery to left ventricular diastolic pressures in acute myocardial infarction [Text] / S. H. Rahimtoola, H. S. Loeb, A. Ehsani [et al.] // Circulation. - 1972. - Vol. 46, № 2. - P. 283-290.

198. Reproducibility and inter-vendor variability of left ventricular deformation measurements by three-dimensional speckle-tracking echocardiography [Text] / E. Gayat, H. Ahmad, L. Weinert [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 8. - P. 878-885.

199. Response to endurance exercise training in older adults with heart failure with preserved or reduced ejection fraction [Text] / A. Pandey, D.W. Kitzman, P. Brubaker [et al.] // J Am. Geriatr. Soc. - 2017. Vol. 65, № 12. - P. 1698-1704.

200. Restrictive left ventricular filing patterns are predictive of diastolic ventricular interaction in chronic heart failure [Text] / J. J. Athertone, T. D. Moore, H. L. Thomson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 2. - P. 413-418.

201. Richardson, R. S. Human muscle blood flow and metabolism studied in the isolated quadriceps muscles [Text] / R. S. Richardson, B. Saltin // Med. Sci. Sports Exerc. - 1998. - Vol. 30, № 1. - P. 28-33.

202. Role of left ventricular stiffness in heart failure with normal ejection fraction [Text] / D. Westermann, M. Kasner, P. Steendijk [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 16. - P. 2051-2060.

203. Rowell, L. B. Human cardiovascular control [Text] / L. B. Rowell. - New York ; Oxford : Oxford University Press, 1993. - 500 p.: il.

204. Sanderson, J.E. Systolic dysfunction in heart failure with a normal ejection

fraction: echo-Doppler measurements [Text] / J.E. Sanderson, A.G. Fraser //

Prog. Cardiovasc. Dis. - 2006. - Vol. 49, №3. - P. 196-206.

205. Santillo, E. Analisi dello strain e strain rate sistolico longitudinale del ventricolo sinistro in pazienti adulti ed anziani [Text] / E. Santillo, G. Ventura, S. Cassano [et al.] // Giornale di Gerontologia. - 2009. - Vol. 57, №5. - P. 252-261.

206. Seo, J. S. Peak systolic velocity of mitral annular longitudinal movement measured by pulsed tissue Doppler imaging as an index of global left ventricular contractility [Text] / J. S. Seo, D. H. Kim, W. J. Kim [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2010. - Vol. 298, №5. - P.608-615.

207. Shemirani, H. Echocardiographic assessment of inappropriate left ventricular mass and left ventricular hypertrophy in patients with diastolic dysfunction [Text] / H. Shemirani, R. Hemmati, A. Khosravi [et al.] // Journal of Research in Medical Sciences: The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences. -2012. - Vol. 17, №2. - P. 133-137.

208. Skaluba, S. J. Mechanisms of exercise intolerance: insights from tissue Doppler imaging [Text] / S. J. Skaluba, S. E. Litwin // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 8. - P. 972-977.

209. Speckle strain echocardiography predicts outcome in patients with heart failure with both depressed and preserved left ventricular ejection fraction [Text] / M. R. Stampehl, D. L. Mann, J. S. Nguyen [et al.] // Echocardiography. - 2015. - Vol. 32, № 1. - P. 71-78.

210. Spodick, D. H. Pericardial diseases [Text] / D. H. Spodick // Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / eds.: E. Braunwald, D. P. Zipes, P. Libby. - 6th ed. - Philadelphia, 2001. - Chap. 50. - P. 1823-1876.

211. Spodick, D. H. Threshold of pericardial constraint: the pericardial reserve volume and auxiliary pericardial functions [Text] / D. H. Spodick // J. Am. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6, № 2. - P. 296-297.

212. Stefanadis, C. Evaluation of the left atrial performance using acoustic quantification [Text] / C. Stefanadis, J. Dernellis, P. Toutouzas // Echocardiography. -1999. - Vol. 16, № 1. - P. 117-125.

213. Strain rate imaging for functional quantification of the left atrium: atrial deformation predicts the maintenance of sinus rhythm after catheter ablation of atrial fibrillation [Text] / C. Schneider, R. Malisius, K. Krause [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 11. - P. 1397-1409.

214. Strain rate imaging for noninvasive functional quantification of the left atrium: comparative studies in controls and patients with atrial fibrillation [Text] / Y. Inaba, S. Yuda, N. Kobayashi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 7. - P. 729-736.

215. Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC) [Text] / R. Sicari, P. Nihoyannopoulos, A. Evangelista [et al.] ; European Association of Echocardiography // Eur. J. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 415-437.

216. Taber, L. A. Biomechanical growth laws for muscle tissue [Text] / L. A. Taber // J. Theor. Biol. - 1998. - Vol. 193, № 2. - P. 201-213.

217. Tan, Y. The pathophysiology of heart failure with normal ejection fraction exercise echocardiography reveals complex abnormalities of both systolic and diastolic ventricular function involving torsion, untwist, and longitudinal motion [Text] / Y. Tan, F. Wenzelburger, E. Lee [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, №1. - P. 3646.

218. The effect of exercise training on diastolic and systolic function after acute myocardial infarction: a randomized study [Text] / R. Fontes-Carvalho, A. I. Azevedo, F. Sampaio [et al.] // Medicine - 2015. - Vol. 94, № 9. - P. 381-384.

219. The gradient in pressure across the pulmonary vascular bed during diastole [Text] / A. J. Kaltman, W. H. Herbert, R. J. Conroy [et al.] // Circulation. - 1966. - Vol. 34, № 3. - P. 377-384.

220. The pathophysiology of heart failure with normal ejection fraction: exercise echocardiography reveals complex abnormalities of both systolic and diastolic

ventricular function involving torsion, untwist, and longitudinal motion [Text] / Y. T. Tan, F. Wenzelburger, E. Lee [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 1. -P. 36-46.

221. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study [Text] / J. G. Cleland, M. Tendera, J. Adamus [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, № 19. - P. 2338-2345.

222. The role of exercise echocardiography in the diagnostics of heart failure with normal left ventricular ejection fraction [Text] / J. Meluzin, J. Sitar, J. Kristek [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12, № 8. - P. 591-602.

223. Three-dimensional speckle tracking echocardiography for the evaluation of segmental myocardial deformation [Text] / J. Baum, F. Beeres, S. van Hall [et al.] // J. Biomed. Graph. Comput. - 2014. - Vol. 4, № 2. - P. 23-32.

224. Time interval between onset of mitral inflow and onset of early diastolic velocity by tissue Doppler: a novel index of left ventricular relaxation: experimental studies and clinical application [Text] / C. Rivas-Gotz, D. S. Khoury, M. Manolios [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42, № 8. - P. 1463-1470.

225. Tissue Doppler echocardiographic evidence of atrial mechanical dysfunction in coronary artery disease [Text] / C. M. Yu, J. W. Fung, Q. Zhang [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 178-185.

226. Tretjak, M. Tissue Doppler annular velocities, NT-proBNP and exercise capacity in healthy elderly [Text] / M. Tretjak, M. Kozelj // Age Ageing. - 2007. - Vol. 37, №3. - P. 336-339.

227. Tsang, T.S. Left atrial volume as a morphophysiologic expression of left ventricular diastolic dysfunction and relation to cardiovascular risk burden [Text] / T.S. Tsang, M.E. Barnes, B.J. Gersh [et al.] // The American Journal of Cardiology. -2002. - Vol. 90, №12. - P. 1284-1289.

228. Tsutomu, T. Diastolic stress echocardiography in Japanese elderly patients: Prevalence and features of patients with elevated left ventricular filling pressure after treadmill stress [Text] / T. Tsutomu, Y. Junichi // Journal of Echocardiography. - 2011. - Vol. 9, №1. - P.17-23.

229. Tsutomu, T. Elevated left ventricular filling pressure estimated by E/E' ratio after exercise predicts development of new-onset atrial fibrillation independently of left atrial enlargement among elderly patients without obvious myocardial ischemia [Text] / T. Tsutomu, T. Atsushi, Y. Junichi // Journal of cardiology. - 2013. - Vol. 63, №2. - P.16-19

230. Value of peak exercise oxygen consumption for optimal timing of cardiac transplantation in ambulatory patients with heart failure [Text] / D. M. Mancini, H. Eisen, W. Kussmaul [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83, № 3. - P. 778-786.

231. Van Tol, B.A. Effects of exercise training on cardiac performance, exercise

capacity and quality of life in patients with heart failure: a meta-analysis [Text] /

B.A. Van Tol, R.J. Huijsmans, D.W. Kroon [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2006. -

Vol. 8. - P. 841-850.

232. Vasan, R. S. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria [Text] / R. S. Vasan, D. Levy // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 17. - P. 2118-2121.

233. Yturralde, R. F. Diagnostic criteria for diastolic heart failure [Text] / R. F. Yturralde, W. H. Gaasch // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 47, № 5. - P. 314-319.

234. Zghal, F. Assessing global and regional left ventricular myocardial function in elderly patients using the bidimensional strain method [Text] / F. Zghal, H. Bougteb, P. Reant [et al.] // Echocardiography. - 2011. - Vol. 28, №9. - P. 978-82.

235. Zhang, Q. Approaching regional left atrial function by tissue Doppler velocity and strain imaging / Q. Zhang, G. W. Yip, C. M. Yu // Europace. - 2008. -Vol. 10, suppl. 3. - P. iii62-iii69.

236. Zile, M. R. Hemodynamic loads and left ventricular diastolic function: factors affecting the indices of isovolumetric and auxotonic relaxation / M. R. Zile, R. A. Nishimura, W. H. Gaasch // Left ventricular diastolic dysfunction and heart failure / eds.: W. H. Gaasch, M. M. Lewinter. - Philadelphia, 1994. - P. 219-242.

237. Zile, M. R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure. Part I: Diagnosis, prognosis, and measurements of diastolic function [Text] / M. R. Zile, D. L. Brutsaert // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 11. - P. 1387-1393.

238. Zile, M.R. M. M. LeWinter. Left Ventricular End-Diastolic Volume Is Normal in Patients With Heart Failure and a Normal Ejection Fraction: A Renewed Consensus in Diastolic Heart Failure [Text] / M.R. Zile, M. M. LeWinter // JACC. -2007. - Vol. 49, №9. - P. 982-985.