Клиническая эффективность использования локальной иммунокоррекции в комплексной терапии экссудативного среднего отита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Книпенберг, Александр Эдуардович

• Книпенберг, Александр Эдуардович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Книпенберг, Александр Эдуардович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Факторы, способствующие развитию экссудативного среднего отита.

1.2. Иммунопатогенез экссудативного среднего отита.

1.3. Классификация и особенности клинического течения экссудативного среднего отита.

1.4. Современные подходы к лечению экссудативного среднего отита.

1.5. Иммунокоррекция экссудативного среднего отита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных и критерии включения и исключения в клинические группы.

2.2. Методики лечения групп больных.

2.3. Функциональные методы исследования слухового анализатора.

2.3.1. Тональная пороговая аудиометрия.

2.3.2. Акустическая импедансометрия.

2.4. Исследование функций слуховых труб.

2.5. Отомикроскопия, видеоэндоскопия.

2.6. Иммунологические методы иссследования.

2.6.1. Количественное определение иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии в геле.

2.6.2. Определение субпопуляций лимфоцитов в иммунофлуоресцентном тесте.

2.6.3. Оценка клеточного состава экссудата среднего уха.

2.6.4. Постановка НСТ-теста.

2.6.5. Количественное определение белка микробиуретовым методом.

2.7. Бактериологические методы исследования.

2.8. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинические особенности острого и хронического экссудативного среднего отита.

3.1.1. Сравнительная характеристика функций слуховых труб.

3.1.2. Сравнительная характеристика пороговой тональной аудиометрии у пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом.

3.2. Результаты исследования лабораторных параметров у пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом.

3.2.1. Оценка показателей общего анализа крови при остром и хроническом ЭСО.

3.2.2. Особенности параметров иммунного статуса у пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом.

3.3. Оценка параметров локального иммунитета при остром и хроническом экссудативном среднем отите.

3.3.1. Результаты исследования клеточного состава экссудата из барабанной полости.

3.3.2. Параметры локального гуморального иммунитета при остром и хроническом экссудативном среднем отите.

3.4. Мукозальный иммунитет ротовой полости у пациентов с экссудативным средним отитом.

3.5. Сравнительная оценка клинической эффективности традиционного лечения и иммунокоррекции у пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом.

3.5.1. Изменения в процессе лечения основных клинических симптомов.

3.5.2. Характеристики вентиляционной функции слуховой трубы в процессе лечения.

3.5.3. Результаты тональной пороговой аудиометрии у пациентов до и после лечения.

3.5.4. Результаты тональной пороговой аудиометрии и тимпанометрии в динамике.

3.6. Результаты исследования лабораторных параметров у пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом до и после лечения.

3.6.1. Сравнительная оценка показателей общего анализа крови и иммунного статуса при остром экссудативном среднем отите до и после лечения.

3.6.2. Сравнительная оценка показателей общего анализа крови и иммунного статуса при хроническом экссудативном среднем отите до и после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность использования локальной иммунокоррекции в комплексной терапии экссудативного среднего отита»

Актуальность данной работы обусловлена тем, что согласно статистическим данным болезни уха занимают второе место в структуре общей оториноларингологической патологии, уступая лишь болезням носа и околоносовых пазух [20; 56; 102].

Из разнообразных форм острого и хронического воспаления среднего уха в настоящее время чаще всего встречается экссудативный средний отит (ЭСО) [121]. За последние тридцать лет ряд отечественных авторов отмечают значительное увеличение заболеваемости, это самая частая воспалительная патология среднего уха в мире [7; 45]. Длительное воспаление в среднем ухе способствует развитию тимпаносклероза, а в отдаленном периоде возникновению тугоухости. Тугоухость, являющаяся одним из наиболее постоянных симптомов экссудативного среднего отита, часто является причиной социальной дезадаптации больных. Люди со сниженным слухом испытывают трудности в общении и, как правило, имеют низкое качество жизни.

Таким образом, важность проблемы ЭСО обусловлена его распространенностью и возможными тяжелыми последствиями, приводящими к стойкой тугоухости с последующей инвалидизацией пациентов [67; 84; 148; 150; 151; 154].

Вопрос о целесообразности консервативного или хирургического лечения обычно решается с учетом стадии и характера патологического процесса. При этом мотивация различных видов консервативного или хирургического лечения остается дискуссионной. Как правило, хирургическое лечение больным хроническим экссудативным средним отитом проводят в случае неэффективности консервативной терапии, цель которой - удаление экссудата, восстановление слуховой функции и предотвращение рецидива заболевания. При этом необходимо добиться как можно большей эффективности консервативных методов лечения [57; 84; 132; 146].

В настоящее время ведущим звеном патогенеза ЭСО считаются нарушения общего и локального иммунитета [14; 24; 57; 67; 104; 130]. Высокая частота вторичных иммунодефицитов при JIOP-заболеваниях диктует необходимость применения в комплексном лечении иммунокоррекции. Одним из перспективных направлений ближайшего будущего считается разработка лекарственных средств на основе ДНК. Такие препараты лишены побочных действий, не обладают тератогенным и канцерогенным эффектами, могут применяться в любом возрасте, многогранно влияя на гомеостаз человека путем активации противовирусного, противогрибкового и противомикробного иммунитета [17; 18].

Вопросы локальной иммунотерапии при хронических ЭСО недостаточно освещены в научных исследованиях, хотя перспективность иммунотропного лечения воспалительных заболеваний уха не подлежит сомнению [57]. Известны положительные иммунотропные эффекты дезоксирибонуклеата натрия - иммуномодулятора биогенного происхождения, который можно условно отнести к стимуляторам факторов неспецифической резистентности, а также к группе стимуляторов макрофагов и моноцитов [1; 17], в том числе и в оториноларингологии [70]. Однако на сегодняшний момент данные по локальной иммунокоррекции с использованием дерината при экссудативном среднем отите отсутствуют. С практической точки зрения исследование клинической эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии экссудативных средних отитов весьма своевременно и целесообразно.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных экссудативным средним отитом путем использования локальной иммунотерапии дезоксирибонуклеатом натрия.

Задачи исследования

1. Выявить особенности функционирования локального и системного иммунитета у взрослых пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом.

2. Исследовать динамику изменений параметров системного иммунитета пациентов с острым и хроническим экссудативным средним отитом при использовании различных схем лечения: традиционной терапии и терапии с применением локального иммунокорректора дезоксирибонуклеата натрия.

3. Исследовать динамику изменений клинических показателей при использовании локальной иммунокоррекции дезоксирибонуклеатом натрия в комплексной терапии экссудативного среднего отита.

4. Разработать схему лечения экссудативного среднего отита с использованием локальной иммунокоррекции.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка параметров местного иммунитета слизистой барабанной полости у больных острым и хроническим экссудативным средним отитом.

Впервые разработана методика локальной иммунотерапии острого и хронического экссудативного среднего отита, основанная на транстимпанальном введении дезоксирибонуклеата натрия (дерината) (приоритетная справка по заявке на изобретение № 2008108585 от 04.03.2008).

Показано, что при использовании дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии экссудативного среднего отита происходит более значимая нормализация показателей системного иммунитета в сравнении с традиционным методом лечения.

Впервые выявлено, что применение в комплексном лечении дезоксирибонуклеата натрия приводит к более быстрому и стойкому терапевтическому эффекту по сравнению с традиционным методом лечения.

Практическая значимость

Результаты исследования расширили спектр методов и дополнили алгоритмы консервативной терапии острых и хронических экссудативных средних отитов. Применение новой методики консервативного лечения больных с экссудативным средним отитом способствует существенному сокращению сроков лечения и пребывания больного в стационаре, а также уменьшению сроков временной нетрудоспособности, уменьшению вероятности рецидивов и осложнений, показаний к оперативному лечению. Применение данных методик позволяет снизить финансовые затраты на лечение в практическом здравоохранении.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение местного иммуномодулятора дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении острого и хронического экссудативного среднего отита позволяет получить быстрый и стойкий терапевтический эффект, сократить сроки лечения больных и уменьшить количество рецидивов заболевания.

2. Локальное курсовое введение дезоксирибонуклеата натрия, оказывая противовоспалительный, антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффект, способствует снижению остроты воспалительного процесса в барабанной полости среднего уха и опосредованно способствует нормализации функционирования системного иммунитета у больных с экссудативным средним отитом.

Реализация и внедрение результатов исследования

Методы и новые схемы консервативного лечения острого и хронического экссудативного среднего отита внедрены в лечебный процесс на клинической базе кафедры оториноларингологии ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава» (ЛОР-отделение МК ЛПМУ «Городская больница № 3», г. Томск), в Томском филиале ФГУ «Научно-клинический центр оториноларингологии Росздрава», в городском кабинете реабилитации ЛОР-больных. Материалы диссертационной работы 9 используются в учебном процессе на кафедре оториноларингологии ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 в рекомендованных ВАК журналах, имеется 1 приоритетная справка по заявке на изобретение № 2008108585 от 04.03.2008.

Апробация результатов исследования

Основные материалы работы доложены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию педиатрического факультета Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2004); V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XVII Всероссийском съезде оториноларингологов (Нижний Новгород, 2006); Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов с международным участием «Актуальные проблемы оториноларингологии» (Барнаул, 2007); VII конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и фармакологии» (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «100 лет Российской оториноларингологии: достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2008).

Материалы диссертации также были представлены на заседаниях Томского отделения Всероссийского общества оториноларингологов в 2004-2008 гг.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, иллюстрирована 34 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 156 источников, из них 99 отечественных и 57 зарубежных авторов.

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Книпенберг, Александр Эдуардович

выводы

1. Иммунный статус пациентов с хроническим ЭСО характеризуется повышенными в сравнении с острым ЭСО уровнями Т-клеток (CD3+), В-клеток (CD21+), а также субпопуляции Т-хелперов (CD4+), что связано с более длительной активацией иммунокомпетентных клеток на фоне хронического воспаления.

2. Локальные реакции со стороны гуморального иммунитета на уровне слизистой оболочки среднего уха у пациентов с разными клиническими вариантами ЭСО протекают с активным вовлечением иммуноглобулинов в механизм воспалительной реакции. Отмечено достоверное повышение количества лимфоцитов в составе клеточного экссудата из полости среднего уха (р < 0,05) при остром экссудативном среднем отите по сравнению с хроническим процессом.

3. Динамика показателей системного иммунитета у больных острым и хроническим ЭСО свидетельствует о мягком иммуномодулирующем влиянии дезоксирибонуклеата натрия на параметры иммунного статуса: отмечено увеличение содержания в крови В-лимфоцитов (CD21+), общего количества Т-клеток (CD3+) и Т-хелперной субпопуляции (CD4+). Включение дезоксирибонуклеата натрия в комплексную терапию экссудативного среднего отита позволило нормализовать параметры иммунитета.

4. Использование локальной иммунокоррекции с применением дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении ЭСО позволяет сократить сроки лечения больных на 2-4 суток, что подтверждено статистически (р < 0,05). Использование в комплексном лечении ЭСО дерината позволяет уменьшить на 27 % вероятность рецидивов болезни.

5. Разработана схема лечения ЭСО, включающая наряду с традиционной терапией транстимпанальное введение дезоксирибонуклеата натрия у взрослых.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения экссудативного среднего отита наряду с традиционной терапией (сосудосуживающие капли в нос, муколитики, эндаурально адреналин и протеолитические ферменты, самопродувание слуховой трубы по методу Вальсальвы) целесообразно включать в схему лечения локальный иммуномодулятор дезоксирибонуклеат натрия в дозировке 0,5 мл 1,5 % раствора через 48 часов, курсом по 3 инъекции.

2. Больным ЭСО в течение полугода после проведенного лечения рекомендуется динамическое наблюдение оториноларинголога для профилактического обследования и решения вопроса о повторном курсе терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Книпенберг, Александр Эдуардович, 2009 год

1. Авраменко, Л.Н. Влияние иммуномодулятора деринат на иммунитет и клиническое течение туберкулеза женских половых органов/ Л.Н. Авраменко, Т.Е Белокриницкая, Е.В. Федосова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001. - Т. 1, № 1. - С. 18 - 24.

2. Ананьева, С.В. Болезни уха, горла, носа / С.В. Ананьева. -Ростов н/Д : Феникс, 2003. 416 с.

3. Адо, А.Д. Патологическая физиология : учебник для медицинских вузов /А.Д. Адо. М. : Триада-Х, 2001. - 716 с.

4. Арефьева, Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 4. - С. 3 - 9.

5. Арефьева, Н.А. Обоснование выбора тактики лечения экссудативного среднего отита / Н.А. Арефьева, О.В. Стратиева // Вестник отоларингологии. 1998.-№2.-С. 24 - 27.

6. Арефьева, Н.А. Механизмы возникновения и признаки латентного мастоидита у больных ЭСО / Н.А. Арефьева, О.В. Стратиева, Дореен Шварцер // Вестник отоларингологии. 2001. - № 3. - С. 14 - 17.

7. Бакулина, Л.С. Хронический секреторный средний отит у взрослых и детей / Л.С. Бакулина, Т. А. Машкова, В.А. Волкова // Воронежская обл. клинич. больница: сборник научных статей. Воронеж, 1996. - С. 452 - 456.

8. Бакулина, Л.С. Комплексное применение антиоксидантов при лечении острых гнойных средних отитов / Л.С. Бакулина, Б.В. Куц // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 1. - С. 20 - 21.

9. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - № 4. - С.7 - 13.

10. П.Бобошко, М.Ю. Слуховая труба / М.Ю. Бобошко, А.И. Лопотко. -СПб.: СпецЛит, 2003. 360 с.

11. Бурмистрова, Т.В. Современные этиопатогенетические аспекты экссудативного среднего отита / Т.В. Бурмистрова // Российская оториноларингология. 2004. - № 1(8). - С. 25 - 28.

12. Бурмистрова, Т.В. Этиологические аспекты экссудативного среднего отита / Т.В. Бурмистрова, Н.А. Дайхес, А.В. Анташев, М.А. Мокроносова // Российская оториноларингология. 2004. - № 5 (12). - С. 38 - 44.

13. Бурмистрова, Т.В. Принципиальные подходы к лечению экссудативного среднего отита / Т.В. Бурмистрова // Российская оториноларингология. 2005. - № 1. - С. 39 - 41.

14. Волосников, Д.К. Вторичная иммунная недостаточность и патология ЛОР-органов у детей / Д.К. Волосников, М.С. Ангелович, С.Н. Теплова и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 2. -С. 26.

15. Гольдберг, Е.Д. Справочник по гематологии / Е.Д. Гольдберг. -Томск : Изд-во Том. ун-та, 1989. -468 с.

16. Городков, Б.Г. Использование иммуномодулятора Деринат в различных областях медицины // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Омск : Омская медицинская академия, 2002. - С. 46 - 48.

17. Гуревич, Д.И. Препараты на основе ДНК. Лекарства будущего, которые известны уже сегодня / Д.И. Гуревич // Фармацевтический вестник. 2006. - № 14 (419). - С. 3 - 8.

18. Гуров, А.В. Микробиологические особенности хронического гнойного среднего отита и их влияние на течение заболевания / А.В. Гуров, А.А. Гусева // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 2. - С. 7 - 10.

19. Дайхес, Н.А. Состояние и перспективы развития оториноларингологии в Российской Федерации : учеб.-метод. пособие / Н.А. Дайхес, С.В. Яблонский, Х.Ш. Давудов. Москва, 2007. - 44 с.

20. Дмитриев, Н.С. Экссудативный средний отит у детей (патогенетический подход к лечению) : метод, рекомендации / Н.С. Дмитриев, Н.А. Милешина, Л.М. Колесова. М., 1996. - 36 с.

21. Дмитриев, Н.С. Хирургическое лечение больных экссудативным средним отитом / Н.С. Дмитриев, Н.А. Милешина // Вестник оториноларингологии. 2003. - № 6. - С. 49 - 51.

22. Дроздова, М.В. Иммунологические аспекты формирования экссудативного среднего отита у детей / М.В. Дроздова, Г.И. Тимофеева // Российская оториноларингология. 2006. - № 6 (25). - С. 45 - 48.

23. Каплина, Э.Н. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг. - М. : Научная книга, 2005. -211 с.

24. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология / А.В. Караулов, A.M. Земсков, В.М. Земсков. М. : Медицинское информационное агенство, 2002. - 651 с.

25. Карсонова, М.И. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации / М.И. Карсонова, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. - № 6 (24) . - С. 359 - 365.

26. Кашкин, К.П. Уровни регуляции иммунного ответа / К.П. Кашкин // Молекулярная и клеточная регуляция инфекционного иммунитета. М. : Медицина, 1985. - 68 с.

27. Кильсенбаева, Ф.А. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева, Л.Ф. Азнабаева, Н.А. Арефьева // Российская ринология. 2004. - № 1.-С. 63-65.

28. Кириллов, Г.М. Особенности цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха / Г.М. Кириллов, С .Я. Косяков // Материалы 17-го съезда оториноларингологов России, Нижний Новгород, 7-9 июня 2006 г., -СПб., 2006.-С. 107.

29. Климов, В.В. Клиническая иммунология и аллергология : учеб.-метод. пособие / В.В. Климов, Е.Н. Кологривова, Н.А. Черевко, А.А. Денисов. Томск : Сибирский гос. мед. университет, 2006. - 180 с.

30. Кологривова, Е.Н. Роль местного иммунитетеа слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Н. Кологривова. Томск : Изд-во Том. ун-та, 2001. - 31 с.

31. Колодий, Е.Л. Использование муколитика АЦЦ в лечении некоторых ЛОР-заболеваний / Е.Л. Колодий, О.Б. Бродовская // Вестник отоларингологии. 2004. - № 3. - С. 48 - 49.

32. Косяков, С.Я. Острый, затянувшийся и рецидивирующий средний отиты: выбор лечения на распутье / С. Я. Косяков, А. С. Лопатин // Consiliummedicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. -2004. № 4 (6). - С. 270 - 274.

33. Кравченко, Д.В. Результаты обследования и лечения больных острым гнойным средним отитом / Д.В. Кравченко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1. - С. 77 - 78.

34. Кусельман, А.И. Электронный ресурс.: журнал для врачей всех специальностей Terra Medica nova. СПб., 2007. - Доступ к журн.: http://www.terramedica.spb.ru/index.htm?l//

35. Лавренова, Г.В. Иммунотерапия ронолейкином острых синуситов : метод, рекомендации / Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас, О.В. Галкина. — СПб., 2003. 19 с.

36. Лазарев, В.Н. Щадящее консервативно-хирургическое лечение детей с ХГСО / В.Н. Лазарев, А.Н. Петровская, А.Ю. Ивойлов // Вестник отоларингологии. 2003. - № 3. - С. 30 - 31.

37. Ланцов, А.А. Местный иммунитет и лечение больных хроническим гнойным средним отитом / А.А. Ланцов, Н.М. Хмельницкая, Е.Б. Ендальцева // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 50 - 51.

38. Лебедев, Ю.А. Критерии количественной оценки тубарной функции у больных секреторным средним отитом / Ю.А. Лебедев, В.Ю. Шахов // Вестник оториноларингологии. 1997. - № 3. - С. 30 - 34.

39. Лебедев, Ю.А. Секреторный средний отит и его хирургическое лечение : учеб.-метод. пособие / Ю.А. Лебедев. Н. Новгород : Нижегородская гос. мед. акад., 2000. - 20 с.

40. Левина, Ю.В. Эффективность эреспала при ЭСО / Ю.В. Левина, Л.А. Лучихин, А.А. Красюк // Вестник отоларингологии. 2003. - № 4. -С. 48-50.

41. Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль. 7-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : АстраФармСервис, 2001. - 1536 с.

42. Лучихин, Л.А. Возможности снижения антибиотического прессинга в ЛОР-практике с использованием иммуномодуляторов / Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова // Вестник оториноларингологии. 2004. - № 5. - С. 49 - 51.

43. Матвеева, Л.А. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / Л.М. Матвеева. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1986. - 192 с.

44. Мащенко, А.И. Обоснование стратегии хирургической коррекции ЭСО / А.И. Мащенко, В. А. Хитров, О.В. Ермолова // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 2 (30).

45. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань, 1993. - 192 с.

46. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

47. Назаров, П.Г. Воспаление: локальные и системные механизмы защиты слизистых оболочек / П.Г. Назаров // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - № 2 (26). - С. 39 - 41.

48. Носуля, Е.В. Вопросы современной педиатрии / Е.В. Носуля // Российская ринология. 2004. - № 6. - С. 62 - 66.

49. Пальчун, В.Т. Оториноларингология / В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, JI.A. Лучихин. М.: Медицина, 2006. - 560 с.

50. Пальчун, В.Т. Оториноларингология: национальное руководство / под ред. В.Т. Пальчуна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

51. Парфенова, А.А. Электростимуляция мышц мягкого неба в лечении детей с различной стадией ЭСО / А.А. Парфенова // Вестник отоларингологии. 2003. - № 6. - С. 52 - 54.

52. Петров, С.М. Пороговая тональная аудиометрия : учебное пособие // С.М. Петров. СПб. : НИИ уха., горла, носа и речи, 2002. - 20 с.

53. Пинегин, Б.Ф. Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии / Б.Ф. Пинегин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 1997. - № 4. — С. 145 - 152.

54. Пискунов, Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. Воронеж : Луч, 1991. - 109 с.

55. Погосов, B.C. Эффективность комбинированной иммунокоррекции при лечении больных эпитимпанитом / B.C. Погосов, С.Д. Полякова // Вестник оториноларингологии. 1997. - № 5. - С. 12 - 15.

56. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса / под ред. В.И. Покровского. М. : Медицина, 1994. - 306 с.

57. Полевщиков, А.В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Российская ринология. 2004. - № 1. - С. 22 - 25.

58. Полякова, С.Д. Иммунологические расстройства при хроническом секреторном среднем отите и их коррекция : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Д. Полякова. Киев. : Аист, 1991. - 20 с.

59. Полякова, С.Д. Комбинированная иммунокоррекция у больных хроническим гнойным эпитимпанитом / С.Д. Полякова, Д.Н. Чурсанова,

60. О.И. Тесленко //Прикладные информационные аспекты медицины (Т-2-1). -Ч. 4. 2003. - С. 9 - 12.

61. Преображенский Н.А. Экссудативный средний отит / Н.А. Преображенский, И.И. Гольдман. М. : Медицина, 1987. - 192 с.

62. Прозоровская, К.Н. Основные принципы иммунокоррекции в оториноларингологии / К.Н. Прозоровская, Е.Г. Завгородняя, Н.Д. Челидзе // Вестник оториноларингологии. 1998. - № 1. - С. 48 - 50.

63. Протасевич, Р.С. Местное лечение больных ХГСО / Р.С. Протасевич // Вестник отоларингологии. 2002. - № 3. - С. 57 - 60.

64. Розум, И.А. Деринат в лечении больных фурункулом носа / Н.А. Розум // Вестник оториноларингологии. 2002. - № 6. - С. 51 - 52.

65. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

66. Рязанцев, С.В. Влияние рекомбинантного интерлейкина-ip (беталейкина) на микробную флору среднего уха у больных хроническим гнойным отитом / С.В. Рязанцев, И.И. Чернушевич // Вестник оториноларингологии 2000. - № 3. - С. 50 - 51.

67. Рязанцев, С.В. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 60 - 64.

68. Сватко, Л.Г. Иммунный статус больных экссудативным средним отитом до и после лечения димефосфоном / Л.Г. Сватко, Г.В. Черепнев, В.В. Рафаилов // Вестник оториноларингологии. 2001. - № 1.-С. 8-11.

69. Семенов, Ф.В. Отомикроскопическое обследование больных с патологией среднего уха / Ф.В. Семенов // Вестник оториноларингологии. -2001.-№4.-С. 48-50.

70. Семенов, Ф.В. Применение ИАГ-Nd лазера для шунтирования барабанной полости у больных ЭСО / Ф.В. Семенов, Л.А. Лазарева, А.А. Славинский // Вестник отоларингологии. 2002. - № 5. - С. 31 - 32.

71. Сергеев, М.М. Поликлиническая оториноларингология : руководство для врачей / М.М. Сергеев, В.Ф. Воронкин. СПб. : Гиппократ, 2002. - 192 с.

72. Стратиева, О.В. Экссудативный средний отит: причина, диагностика, лечение. / О.В. Стратиева, А.А. Ланцов, Н.А. Арефьева. Уфа : Башкирский гос. мед. ун-т, 1998. - 322 с.

73. Стратиева, О.В. Сенсоневральная тугоухость в раннем периоде экссудативного среднего отита / О.В. Стратиева, Н.А. Арефьева, Г.М. Салакова // Новости отоларингологии и логопатологии. 1998. -№1(13).-С. 11-14.

74. Стратиева, О.В. Показания к тимпанотомии в ранние сроки ЭСО / О.В. Стратиева, Н.А. Арефьева // Вестник отоларингологии. 2001. - № 1. -С. 12-16.

75. Сухов, В.М. Инфекционные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, диагностические критерии и алгоритмы лечения : пособие для врачей общей практики и субординаторов / В.М. Сухов, Е.В. Гнездилов, И.Б. Солдатов. Самара, 1998. - 118 с.

76. Таварткиладзе, Г.А. Клиническая аудиология / Г.А. Таварткиладзе, Т.Г. Гвелесиани. М., 2003. - 120 с.

77. Тарасов, Д.И. Тугоухость у детей / Д.И. Тарасов, А.Н. Наседкин, А.Н. Лебедев, О.П. Токарев. М.: Медицина. - 1984. - 236 с.

78. Тарасов, Д.И. Заболевания среднего уха / Д.И. Тарасов, О.Н. Федорова, В.П. Быкова. -М.: Медицина, 1988. 288 с.

79. Тарасов, Д.И. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика / Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов // Вестник оториноларингологии. 1991. - № 2. - С. 12 - 14.

80. Тарасова, Г.Д. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей / Г.Д. Тарасова, Л.С. Страчунский // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 4. -С. 30-32.

81. Тарасова, Г.Д. Особенности антибактериальной терапии у детей с острым средним отитом / Г.Д. Тарасова // Вестник отоларингологии. 2002. - № 1. - С. 56-59.

82. Тихомирова, И.А. Полиморфизм гена СС16 как маркер предрасположенности к развитию секреторного среднего отита / И.А. Тихомирова, Ю.К. Янов, В.И. Ларионова, В.Г. Частнык // Российская оториноларингология. 2006. - № 6(25). - С. 10 - 12.

83. Туровский, А.Б. Антибактериальная терапия острого среднего отита в современных условиях / А.Б. Туровский, А.В. Баландин // Вестник оториноларингологии. 2004. - № 1. - С. 35 - 38.

84. Филимонов, В.Н. К вопросу комплексного лечения экссудативного среднего отита / В.Н. Филимонов // Материалы 17-го съезда оториноларингологов России, Нижний Новгород, 7-9 июня 2006 г. СПб., 2006. - С. 149 - 150.

85. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 1999. - № 3 (4). - С. 25 - 26.

86. Фрейдлин, И.С. Структура, функции и регуляции иммунной системы / И.С. Фрейдлин // Иммунодефицитные состояния. СПб., 2000. - С. 17-89.

87. Хаитов, Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. -№ 1. С. 34-37.

88. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.П. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

89. Хаитов, P.M. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - № 8 (7). - С. 43 - 49.

90. Электронный ресурс: Электронная аптека. — Электрон, журнал разработан и поддерживается ИЛИ РАН. М., 2007. - Доступ к журн.: http://www.e-apteka.ru.

91. Ярлыков, С.А. Лечение секреторных средних отитов / С.А. Ярлыков, A.M. Земсков, С.Д. Полякова // Вестник оториноларингологии. 1990. -№ 1.-С. 20-22.

92. Ярлыков, С.А. Коррекция иммунологических нарушений у больных хроническим гнойным средним отитом / С.А. Ярлыков, С.Д. Полякова, A.M. Земсков // Вестник оториноларингологии. 1995. — №1.-С. 9-11.

93. Alles, R. The prevalence of atopic disorders in children with chronic otitis media with effusion/ R. Alles, A. Parikh, L. Hawk et al. // Pediatr. Allergy.Immunol. 2001. - 12(12). - P. 102 - 106.

94. Amirzargar, A. Immunological aspects of secretory otitis media in Iranian children, immunoglobulin and complement concentration in serum and glue / A. Amirzargar, S. Feghhi, M.H. Nicknam, N. Saki // Iran J Allergy Asthma Immunol. 2003 Mar; 2(l):25-30.

95. Berstein, R. Otitis media: auditory, sensitivity and language outcomes at one year / R. Berstein, R. Ruber // Laryngoscope. 1988. - Vol. 98, № 1. -P. 64 - 70.

96. Bernstein, J.M. The role of IgE-mediated hypersensitivity in otitis media with effusion / J.M. Bernstein, E. Ellis, P. Li // Otolaryng. Head Neck Surg. -1981. Vol. 89, № 5. - P. 874 - 878.

97. Bernstein, J.M. Roly of allergy in Eustachian tube blockade and otitis media with effusion: a review / J.M. Bernstein // Otol- H- N- S 1996; 114: 4: 562-568.

98. Bess, F.H. Audiology: the fundamentals / F.H. Bess, L.E. Humes // 2nd ed. Williams&Wilkins, 1995.

99. Blanshard, J.D. Conservative treatment of otitis media with effusion by autoinflation of the middle ear / J.D. Blanshard, A.R. Maw, R. Bawden // Clin. Otol. 1993. - Vol. 18. -P. 188 - 192.

100. Bluestone, C.D. Current clinical metods indications and interpretation of Eustachion tube function tests / C.D. Bluestone, E.I. Cantekin // Ann Otol 1981; 90:6: 552-562.

101. Bluestone, C.D. Pediatric otolaryngology / C.D. Bluestone, J.O. Klein // Philadelphia, 1990. C. 341 - 372.

102. Caffarelli, C. Atopy in children with otitis media with effusion / C. Caffarelli, E. Savini, S. Giordano et al. // Clin. Exp. Allergi. 1998-28(5). -P. 865 - 869.

103. Cantekin, E.I. Normal and abnormal middle ear ventilation / E.I. Cantekin et al. //Ann Otol RhinolLaringol 1977; Suppl 41:86: 1-15.

104. Evrard, Y., Kato, G., Bodinier, M.C., Capelain, B. // Eur Resp Rev 1991; 1:2: 93-100.

105. Goodhill, V. Secretory otitis media: Ear, disease, deafness and diagnosis / V. Goodhill, R. Bockman // London, 1979. P. 307 - 399.

106. Hemlin, Claes. Secretory otitis media: Bacteriology a. immunology of the nasofarynx / Claes Hemlin // Stocholm, 1994. P. 21.

107. Honjo, I. Pumping and cleance function of the eustachian tube /1. Honjo, M. Hayashi, N. Takahashi // Am J Otolaryngol 1985; 6:3: 241-244.

108. Hurst, D.S. Efficacy of allergy immunotherapy as a treatment for patients with chronic otitis media with effusion /D.S. Hurst // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008 (Aug). - Vol. 8. - P. 1215 - 1223.

109. Ichimiya, I. Analysis of immunocompetent cells in the middle ear mucosa / I. Ichimiya, H. Kawauti, G. Mogi // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1990. - Vol. 116. - P. 324 - 330.

110. Jerger, J. Clinical experience with impedance audiometry / J. Jerger // Arch. Otolaryngol. 1970. - Vol. 92. - P. 411 - 324.

111. Katz, J. Handbook of Clinical audiology /J. Katz // 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2001.

112. Lim, D.J. Functional morphology of the lining membrane of the middle ear and Eustachian tube / D.J. Lim // Ann Otol Rhinol Laryngol 1974, 83:Suppl 11:5.

113. Monsell, E.M. Committee on Hearing and Equilibrium guidelines for the evaluation of results of treatment of conductive hearing loss / E.M. Monsell, et al. // Otolaryngology Head and Neck Surgery. - 1995. - Vol. 113. -P. 186-187.

114. Palva, T. Immunologic aspects of otitis media / T. Palva, H. Virtanen, V. Raunio, J. Ylikoski // Acta Otolaryng. (Stockh.). 1980 - Vol. 89. -P. 177-181.

115. Niedzielska, G. Current opinions on pathogenesis and treatment of otitis media with effusion in children / G. Niedzielska // Otolaryngol Pol. 2006; 60(5):683-9.

116. Pelikan, Z. The role of nasal allergy in chronic secretory otitis media / Z. Pelikan // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007 (Nov). - Vol. 99, № 5. -P. 401-407.

117. Perera, R. Autoinflation for hearing loss associated with otitis media with effusion / R. Perera , J. Haynes, P. Glasziou // Cochrane Database Syst. Rev.-2006. № 4. - CD006285.

118. Sade, Ed.J. Sekretory otitis media and its sequelae. / Ed.J. Sade // New York, Edinburg, London 1979; 254-275.

119. Sade, J. Secretory otitis media in adults. The role of mastoid pneumatization as a prognostic factor / J. Sade, C. Fuchs // Ann. of Otology, Rhinology and Laryngology. 1997. - Vol. 106. - P. 37 - 40.

120. Skotnicka, B. Proinflammatory and immunoregulatory cytokines in the middle ear effusions / B. Skotnicka, E. Hassmann // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2008 (Jan). Vol. 72, № 1. - P. 13 - 17.

121. Senturia, B.N. Middle ear effusions. Etiology, pathology and treatment / B.N. Senturia, M. Tos // Ann Otol (St.Louis) 1974; 83:11:70-80.

122. Sih, T. Otitis media with effusion and recurrent otitis media / Pediatric otorhinolaryngology manual / T. Sih // International Federation of Oto-Rhino-laryngological Societies IFOS 1997/2001. P. 23 - 32.

123. Stangerup, S.-E. Autoinflation as a treatment of secretory otitis media, a randomized controlled study / S.-E. Stangerup, J. Sederberg-Olsen, Y. Balle // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1992. - Vol. 118. - P. 149 - 152.

124. Stool, S.E. Otitis Media With Effusion in Young Children. Clinical Practice Guideline / S.E. Stool, A.O. Berg , S. Berman // Pediatrics. 1994. -Vol. 94, №5.-P. 1121-32.

125. Suzuki, C. Difference in attachment of the tensor veli palatini muscle to the eustachian tube cartilage with age / C. Suzuki, I. Sando, C.D. Balaban et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2003 (May). - Vol. 112, № 5. - P. 439 - 443.

126. Takahashi, M. Primary deficits in Eustachian tube function in patients with otitis media with effusion / M. Takahashi, M. Hauashi et al. //Arch Otolaryngol Head neck Surg 1989; 115:5:581-584.

127. Takasaki, K. Postnatal development of eustachian tube cartilage. A study of normal and cleft palate cases / K. Takasaki, I. Sando, C.D. Balaban, K. Ishijima // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2000 (Jan). - Vol. 52, № 1. - P. 31-36.

128. Takayama, M. Cytological and histopathological studies of otitis media with effusion / M. Takayama, T. Ishii, E. Hatanaka // Auris Nasus Larynx. 1985. -Vol. 12. - Suppl. l.-P. 166- 168.

129. Tanaka, A. Influence of the allergic response on the mucociliary system in the eustachian tube / A. Tanaka, Y. Ohashi, Y. Kakinoki et al. // Acta Otolaryngol. 1998. - Vol. 538. - P. 98 - 101.

130. Tos, M. Spontaneous normalisation and frequency of secretory otitis / M. Tos, G. Poulsen // HNO. 1980. - Vol. 28, № 7. - P. 226 - 229.

131. Tos, M. Pathogenesis and pathology of chronic secretory otitis / M. Tos // Ann. Otol. 1980. - Vol. 89. - P. 91 - 97.

132. Tos, M. Relationship between secretory otitis in childhood and chronic otitis and its sequelae in adults / M. Tos // J. Laryngol. Otol. 1981. - Vol. 95. -P. 1011-1022.

133. Tos, M. Attik retractions following secretory otitis / M. Tos, G. Poulsen // Acta oto-laryng.(Stockh.). 1981. - Vol. 89, № 56. - P. 479 - 486.

134. Tos, M. Epidemiology and natural history of secretory otitis / M. Tos // Am. J. Otol. 1984. - Vol. 5. - P. 459 - 462.

135. Tos, M. Manual of Middle Ear Surgery. Vol. 3. Surgery of the external ear canal / M. Tos // Struttgart; New York; Thieme, 1997. - 404 p.

136. Tos, M. Otolaryngology in Denmark 1899-1999 / M.Tos // Copenhagen 1999; 73-90.

137. Tracy, J.M. Intranasal beclomethasone as an adjunct to treatment of chronic middle ear effusion / J.M. Tracy, J.G. Demian, K.M. Hoffman et al. // Ann Allergy Asthma Immunol 1998 - feb; 80(2) - P. 198 - 206.

138. Williamson, I. Otitis media with effusion / I. Williamson // Clinical evidence. 2001. - № 5. - P. 359 - 366.

139. Williamson, I. Otitis media with effusion / I. Williamson // Clin. Evid. -2002. Vol. 7. P. 469 - 476.