Особенности нарушения функционирования иммунной и антиоксидантной систем у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом в фазе ремиссии и возможности их регуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Калинина, Елена Петровна

• Калинина, Елена Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Калинина, Елена Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности функционирования звеньев иммунной системы 13 у больных хроническим обструктивным бронхитом.

1.2. Особенности функционирования антиоксидантной системы у 24 больных хроническим обструктивным бронхитом.

1.3. Возможности регуляции иммунных нарушений у больных 30 хроническим обструктивным бронхитом с использованием препаратов иммуномодулирующего и антиоксидантного действия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Характеристика обследуемого контингента больных.

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Функциональные методы исследования

2.3.4. Специальные методы исследования

2.3.4.1. Иммунологические

2.3.4.2. Биохимические

2.4. Методы лечения

2.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Клиническая и иммунометаболическая характеристика 47 больных хроническим обструктивным бронхитом

3.2. Варианты иммунометаболической резистентности у 58 пациентов с хроническим обструктивным бронхитом в фазе ремиссии

3.3. Особенности клинических проявлений и анамнестических 65 данных у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом в зависимости от вариантов резистентности.

3.4. Обоснование выбора иммуноориентированной терапии с 70 учетом клинико-лабораторных особенностей для пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

3.5.Алгоритм диагностики и лечения хронического 77 обструктивного бронхита

З.б.Эффективность применения иммуноориентированной 81 терапии у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

3.7. Отдаленные результаты лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нарушения функционирования иммунной и антиоксидантной систем у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом в фазе ремиссии и возможности их регуляции»

Хронический обструктивный бронхит, на долю которого в разных регионах России приходится от 40 до 80 % всех хронических обструктивных заболеваний легких, является важнейшей проблемой не только для пульмонологии, но и для медицины в целом [161, 165]. Прогрессирующее течение ХОБ приводит к высоким показателям временной и стойкой утрате трудоспособности и сокращает продолжительность жизни больных в среднем на 8 лет. Самую большую группу инвалидов составляют больные в возрасте 40-59 лет [112]. Несмотря на интенсивные исследования проблемы ХОБ, до сих пор затруднена ранняя диагностика этого заболевания и в большинстве случаев больные обращаются к врачу на этапе развернутой клинической картины болезни или на этапе ее облигатных осложнений (эмфизема легких, хроническое легочное сердце и др.) [91, 110, 161]. Хроническому воспалению принадлежит особая роль в патогенезе ХБ. В дыхательные пути привлекается значительное количество нейтрофилов, которые секретируют протеолитические ферменты и выделяют свободные радикалы. При нормальном развитии процесса эта реакция безусловно полезна, но она может принять неблагоприятное течение и вызвать повреждение тканей, если становится чрезмерной [68, 207].

В период обострения бактериальная, вирусная инфекции и нарушение иммунного ответа способствуют формированию неоднократно возобновляющегося воспалительного процесса с образованием АФК, усилением секреции мокроты, отеком слизистой и т.д. [134, 135, 136].

На дифференцированную активность ИКК в периферической крови влияют различные факторы, в том числе и частое применение антибактериальных средств при обострении ХОБ, которое снижает ценность этого метода лечения в связи с появлением хронической персистенции антибиотикорезистентных штаммов, что еще больше усугубляет иммунологическую недостаточность и переводит ее в стойкую форму [156, 157]. В связи с этим наиболее значимым и актуальным является оценка состояния иммунной системы в стадии ремиссии для выявления стойких нарушений иммунорезистентности и их своевременной коррекции с целью предотвращения частых обострений и прогрессирования ХОБ, а также его осложнений. Обострение заболевания приводит к нарушению продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками, к их постоянному синтезу и потреблению, что нарушает экспрессию молекул межклеточной адгезии на поверхности активированных макрофагов, негативно влияя с одной стороны на антигенпредставляющую стадию иммунного ответа [17, 22], с другой -недостаток цитокинов (ФНОа и ИЛ-8) приводит к нарушению индукции одного из защитных протеинов - митохондриальной супероксиддисмутазы, которая является одним из главных энзимных легочных антиоксидантов [35]. В последние годы изучению свойств и функций цитокиновой сети посвящено большое число работ [151, 153, 154, 172], среди которых значительное место занимают исследования ее роли при болезнях органов дыхания [57, 58, 83, 171, 178]. Однако, в имеющихся сообщениях чаще констатируются сведения об уровне провоспалительных цитокинов в период обострения болезни, не представлены данные об их уровне в периоде ремиссии и при разных степенях тяжести ХБ, что необходимо для прогнозирования быстроты прогрессирования болезни и подбора необходимого своевременного лечения.

В патогенезе воспалительных заболеваний бронхолегочной системы одним из ведущих звеньев является активация свободнорадикального окисления, способная вызвать повреждение легочных структур [18, 142, 162]. При этом выявлено, что активация ПОЛ наиболее выражена у пациентов с дефицитом внутриклеточного уровня микроэлементов (медь, селен и др.), выполняющих роль кофакторов антиоксидантных ферментов, причем обнаружена четкая связь между возникновением осложнений ХОБЛ и внутриклеточной концентрацией металлоэнзимов [79, 145, 146]. В связи с этим на современном этапе развития пульмонологии актуальность приобрело изучение уровней цитокинов-антиоксидантов и активности основных внутриклеточных антиоксидантных ферментов, в том числе и металлоэнзимов, у больных ХОБ в период ремиссии, что позволит наметить новые пути в формировании патогенетически обоснованных лечебно-реабилитационных мероприятий.

Цельисследования. Охарактеризовать особенности функционирования иммунной и антиоксидантной систем у пациентов с ХОБ легкой и средней степени тяжести в стадии ремиссии и разработать подходы к патогенетически ориентированной терапии.

Задачи исследования.

1. Выявить иммунные и метаболические нарушения, сопровождающие хронический обструктивный бронхит в стадии ремиссии.

2. Изучить зависимость клинико-функциональных проявлений ХОБ от уровня! поражения иммунитета, выработки ФНО-а и ИЛ-8 и системы ПОЛ-АОЗ.

3. Обосновать выбор для пациентов с ХОБ иммуноориентированной терапии с учетом клинико-лабораторных особенностей.

4. Разработать клинико-диагностический алгоритм определения вариантов резистентности у пациентов с ХОБ в период ремиссии.

5. Изучить эффективность иммуноориентированной терапии с учетом разработанного алгоритма дифференцированного лечения больных ХОБ.

Научная новизна исследования. В результате выполненных исследований впервые:

- изучены особенности нарушения функционирования иммунной системы в комплексе с изменениями системы ПОЛ-АОЗ при различных степенях тяжести хронического обструктивного бронхита в стадии ремиссии;

- у пациентов при различных степенях тяжести ХОБ в фазе ремиссии выявлены особенности секреции иммунокомпетентными клетками ФНО-а и ИЛ-8;

- по уровню реактивной способности иммунокомпетентных клеток in vitro секретировать ФНО-а и ИЛ-8 разработан иммунологический критерий оценки тяжести течения ХОБ;

- выявлены новые эффекты селенсодержащего препарата и полиоксидония, которые рекомендуются для комплексного лечения больных ХОБ с целью регуляции факторов межклеточной кооперации и процессов пероксидации;

- разработан алгоритм назначения иммуноориентированной терапии пациентам с ХОБ.

Оформлены 2 заявки на изобретения: № 2002105274/14(005250), приоритет от 26.02.2002. и № 2002121910/20(022818), приоритет от 8.08.2002. Положения выносимые на защиту:

1 .Ведущими нарушениями в иммунной системе у пациентов с ХОБ в стадии ремиссии являются значительные снижения кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов (НСТР, ИАНР) и высокие реакции окислительного метаболизма (ИАН), выраженная напряженность Т-клеточных механизмов защиты и снижение базальной и стимулированной секреции ФНО-а и ИЛ-8.

2.Пациенты с ХОБ имеют три различных варианта резистентности в зависимости от уровня нарушений в иммунной, антиоксидантной системах и снижения секреции ФНО-а и ИЛ-8 (компенсированный, субкомпенсированный и декомпенсированный).

3. Использование неоселена является патогенетически обоснованным у пациентов с компенсированным вариантом, полиоксидония - с субкомпенсированным и комплексное применение этих двух препаратов у пациентов с декомпенсированным вариантом, что позволяет обеспечить быстрое и пролонгированное улучшение клинико-иммунологического статуса пациентов.

4.Критериями адекватного воздействия иммуноориентированной терапии для пациентов с разной степенью тяжести ХОБ является оптимальное соотношение и уровень функционирования системы ПОЛ-АОЗ, восстановление функции иммунной системы.

5. Применение иммуноориентированной терапии в период ремиссии у больных ХОБ позволяет увеличить сроки ремиссии, уменьшить тяжесть обострений заболевания после лечения и снизить подверженность острым простудным заболеваниям.

Практическая ценность работы.

Разработаны дифференцированные подходы лечения больных ХОБ в зависимости от тяжести течения и стадии заболевания с учетом показателей в иммунной и антиоксидантной системах.

Включение иммунокоррегирующих и антиоксидантных препаратов в лечение больных ХОБ позволяет увеличить продолжительность ремиссии, уменьшить вероятность возникновения обострений и осложнений заболевания, снизить дозы ингаляционной терапии.

По материалам диссертации оформлены 2 методические рекомендации: «Использование микроэлемента селена в лечении больных хроническим бронхитом» и «Комплексное лечение молодых мужчин больных хроническим бронхитом».

Апробация материалов работы: Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровня: III Международный конгресс «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, 2000); конференция с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2000); научная конференция "Аллергические заболевания: проблема XXI века» (Владивосток, 2000); IV конргесс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (М., 2001); Всероссийская научная конференция с международным участием «Север-человек: проблемы сохранения здоровья» (Красноярск, 2001); IV Международный форум молодых ученых стран АТР (Владивосток, 2001); V Всероссийская научная конференция "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (СПб, 2001); конференция молодых ученых СО РАМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины (Новосибирск, 2001); Международные научные чтения "Приморские зори" (Владивосток, 2001); Сибирский конкурс молодых ученых "Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии" (Новосибирск, 2001); VIII Международный конгресс «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Франция , 2001); II Международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств» (М., 2002).

Публикации. Основные результаты исследований изложены в 12 публикациях, 2 методических рекомендациях и 2 изобретениях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов исследования и лечения, результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 216 источников. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 5 рисунками, двумя схемами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Калинина, Елена Петровна

ВЫВОДЫ

1. В стадии ремиссии у больных хроническим обструктивным бронхитом регистрируются метаболические нарушения, способствующие обострению и прогрессированию патологического процесса., Ведущими нарушениями в иммунной системе у пациентов в фазе ремиссии являются значительные снижения резерва кислородзависимого механизма бактерицидности нейтрофилов, активация окислительного метаболизма и снижение Т-клеточных механизмов защиты. Ведущими нарушениями в системе ПОJI-A03 являются уменьшение активности энзимного звена АОЗ и изменение показателя интенсивности ПОЛ в зависимости от варианта резистентности.

2. У пациентов с легким течением хронического обструктивного бронхита выявлено снижение спонтанной и стимулированной секреции ФНОа и ИЛ-8. У пациентов со средней степенью тяжести хронического обструктивного бронхита выявлено резкое снижение ответного синтеза ИЛ-8 и ФНОа в лейкоцитах на стимуляцию липополисахаридом.

3. Ведущими нарушениями при компенсированном варианте резистентности являются снижение спонтанного и индуцированного липополисахаридом синтеза ФНОа и ИЛ-8, умеренные нарушения Т-клеточного звена иммунной системы и факторов неспецифической резистентности и нормальный индекс пероксидации.

4. Ведущими нарушениями при субкомпенсированном варианте резистентности являются снижение спонтанного и индуцированного липополисахаридом синтеза ФНОа и ИЛ-8, снижение фагоцитарной активности и резервов кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов и значительное снижение индекса пероксидации.

5. Ведущими нарушениями при декомпенсированном варианте резистентности являются резкое снижение индуцированного липополисахаридом синтеза ФНОа и ИЛ-8, угнетение Т-клеточного звена иммунной системы, значительная активация окислительного метаболизма нейтрофилов и увеличение процессов пероксидации липидов клеточных мембран.

6. Разработан дифференцированный подход к иммуноориентированной терапии с учетом вариантов нарушения физиологической резистентности у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом. При компенсированном варианте резистентности показано назначение неоселена, при субкомпенсированном - полиоксидония и при декомпенсированном варианте - сочетанное применение неоселена и полиоксидония.

7. Иммунокоррегирующее действие селена, наряду с изученным антиоксидантным заключается в повышении уровня лейкоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов, снижении окислительного метаболизма нейтрофилов, CD2s и HLA-DR позитивных клеток до физиологического уровня, повышении резервов кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов и активности глутатионпероксидазы.

8. Антиоксидантный эффект полиоксидония, наряду с известным иммунотропным, заключается в нормализации показателя интенсивности перекисного окисления липидов, снижении уровня субстрата окисления и увеличении активности каталазы.

9. Дифференцированная иммуноориентированная терапия дает высокий иммунометаболический (неоселен у 76 %, полиоксидоний у 82%, полиоксидоний и неоселен у 84% больных) и клинический эффекты, способствует удлинению ремиссии в среднем до полугода.

Практические рекомендации.

1. В обязательное обследование пациентов с ХБ необходимо включать НСТ-тест и определение ИАН, отражающие реакции окислительного метаболизма системы фагоцита с целью дифференцированного подхода к иммунокорригирующей терапии.

2. Дополнительными диагностическими критериями степени тяжести ХОБ является определение реактивной способности иммунокомпетентных клеток на примере выработки ФНОа и ИЛ-8.

3. В период ремиссии у пациентов с ХОБ целесообразно проводить реабилитационные мероприятия, направленные на коррекцию метаболических нарушений.

4. Необходим дифференцированный подход к иммуноориентированной терапии с учетом типов нарушения физиологической резистентности у пациентов с ХОБ. При компенсированном типе показано назначение неселена, при субкомпенсированном - полиоксидония и при субкомпенсированном типе - сочетанное применение неоселена и полиоксидония.

5. Учитывая сохранность лечебных эффектов, имеющуюся спустя 6 месяцев после проведенных курсов целесообразно рекомендовать у пациентов с компенсированным типом резистентности прием неоселена, с субкомпенсированным - полиоксидония, а у пациентов с декомпенсированным типом сочетанное применение неоселена и полиоксидония не менее 2 раз в год.

Список литературы диссертационного исследования Калинина, Елена Петровна, 2005 год

1.Абрахманова Л.М., Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом // Терапевт, арх. - 2001. - №3. - С. 45 -48.

2. Аверкиев В.Л., Тарасенко B.C., Латышева Т.В., Аверкиева Л.В. Коррекция иммунологических нарушений у больных панкреонекрозом // Иммунология. 2002. - Т.23, №2. - С. 359 - 363.

3. Авдеева B.C., Алеутская О.Н., Рупасова Т.И. и др. Оценка динамики показателей иммунограмм с учетом особенностей клинического статуса при острых и хронических заболеваниях воспалительного характера // Физиология человека. 2002. - Т.28, №2. - С. 113-118.

4. Артемова О.П., Борисова, A.M., Кулаков А.В. и др. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Иммунология. 1996. - №6-С.59-62.

5. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996.1. Т VIII, №3. С.

6. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при неинфекционных заболеваниях // Клинич. медицина. 1994. - Т4, № 72. - С.24 - 26.

7. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9,№ 1.-С.9-33.

8. Беднаржеская Т.В., Мошнин М.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность мокроты при хроническом обструктивном бронхите // Лаб. дело. 1991. - №10. - С.21 - 23.

9. Белоногов М.А., Клебанов Г.И., Прищепов И.А. и др. Антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники // Воен.- мед. журн. -№12. -2001. С 64-65.

10. Блинов Н.Н., Варшавский Ю.В., Зелкман М.Н. Принципы обследования больных в пульмонологии // Пульмонология. 1999. - №4. -С. 24-26.

11. Борисова A.M., Артёмова О.П., Заболотникова О.Д. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких // Иммунология. 1996.-№5. - С. 61-67.

12. Борисова A.M., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Клиническое применение отечественного препарата полиоксидоний при вторичных иммунодефицитах взрослых // Терапевт, арх. 1998. - №10. - С. 52 - 56.

13. Бочкарев Е.Г., Сергеев Ю.В. Влияние на имунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. — №4. — С.8 14.

14. Бутаков А.А., Оганезов В.К., Щельцына Т.Л. и др. Влияние рекомбинантного человеческого интерлейкина-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in vitro II Иммунология. —1997. — № 3. — C.30 33.

15. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология.-2000.-№5. — С. 11-17.

16. Варюшина Е.А.,Котов А.Ю., Симбирцев А.С. и др. Изучение влияния местного применения препарата рекомбинантного интерлейкина-р на продукцию цитокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления // Иммунология. -№ 6. 1998. - С 37-39.

17. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Влияние интерлейкинов 10 и 8 на секрецию Т- и В-лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов // Иммунология.— 2001. -№ 6. С.52 - 54.

18. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний пылевой этиологии // Пульмонология. № 1.- 1995.-С 6-9.

19. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия биофизика. -М.,1991. 251с.

20. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г. Медицина, основанная на доказательствах: ингаляционные глюкокортикостероиды. Обзор по материалам Cochrane Library // Рус. мед. журн. -2002. Т. 10, №23. -С. 1066- 1069.

21. Галактионова Л.П., Молчанова А.В., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №6. - С.Ю - 14.

22. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Кочеткова Е.А. Система цитокинов и болезни органов дыхания // Терапевт, арх. -№ 11.-2002.-С. 94-99.

23. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Кретова JI.H. и др. Синдром хронического утомления: объективные критерии метаболических нарушений // Клинич. лаб. диагностика. 1999.2 .-С.9- 11.

24. Голуб Н.И. Влияние курения на состояние иммунитета и антипротеазную защиту // Терапевт, арх. 1996. - № 1. - С.64 - 67.

25. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. 1985.-№ 1.1. С.60-61.

26. Гублер Е.В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

27. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита (по материалам эпидемиологических исследований) // Пробл. туберкулеза. -2000. №5. - С.54 - 56.

28. Гурылева М.Э., Визель А.А., Хузиева Л.В. Оценка качества жизни больных с заболеваниями органов дыхания // Пробл. туберкулеза. -2002.-№5.-С. 55-61.

29. Добрых В.А., Богатков Н.Д. Бронхообструктивный синдром (механизмы развития, клиника, диагностика) // Дальневосточный медицинский журн. -1997. № 1. - С.93 - 95.

30. Дьяконова В.А, Климова С.В., Ким К.Ф., Пинегин Б.В. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro II Иммунология-2002 Т.23, № 6.- С.337- 340.

31. Еникеева Н.А. Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний и проблемы сохранения здоровья // Здоровье населения Приморского края // Под ред. Е.М. Иванова и др. Владивосток, 1997. - С. 192-214.

32. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии,— М.: Медицина, 1996. 240 с.

33. Ерыкалова O.K. Подсчет лейкоцитов в камере Горяева // Воен. мед. журн. 1954. - №7. - С.22.

34. Журавлева Т.А., Клячкин JI.M., Орлова Г.Г. О необходимости оптимизировать реабилитацию больных неспецифическими заболеваниями легких // Пульмонология. -1999. №1. - С.36 -38.

35. Жмуров В.А., Лапик С.В., Попова Т.Б. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. — 1995. — №4. — С.60-65.

36. Земсков A.M., Земсков В.М., Вороновский В.А., Новикова Л.А. Биохимическая составляющая дифференцированной иммунокоррекции

37. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 4. - С. 15-22.

38. Земсков A.M., Земсков В. М., Караулов А.В. и др. Иммунологические расстройства при сочетанной патологии // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - №11- С. 92 - 108.

39. Земсков В. М., Караулов А.В., Земсков A.M. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. М.: Изд-во Кубань, 1995. - 320с.

40. Зинкин В.Ю., Годков М.А., Клюквин И.Ю. и др. Опыт профилактического использования полиоксидония у больных с травмой опорно-двигательного аппарата в послеоперационном периоде // Иммунология. 2001. - №5. - С. 42 - 44.

41. Зубова С.Г. , Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология. — 2001. — №5. — С. 18 22.

42. Иванов Е.М., Потапов В.Н. Иммунокоррегирующие эффекты природных лечебных факторов в реабилитационных комплексах // Проблемы первичной профилактики и восстановительного лечения: Сб. науч. тр. ИМКВЛ СО РАМН. Новосибирск, 1994. 4.1. - С.150 - 168.

43. Иванов Е.М., Эндакова Э.А. Принципы и этапность медицинской реабилитации // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебн. физ. культуры. 1996. - № 2. - С.40 - 44.

44. Иванов Е.М. Методические основы научных исследований в области профилактики // Проблемы сохранения здоровья семьи: Сб. науч. тр. НИИ МКВЛ СО РАМН Владивосток, 2000. - С.250 - 258.

45. Иванов К.П. Физиология системы крови и иммунной системы // Успехи физиол. наук. 1994. - Т.25, №2. - С.75 - 76.

46. Игнатова Г.Л., Волчегорский И.А., Волкова Э.Г. и др. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите // Терапевт, арх. 1998. - № 3. - С.36 - 37.

47. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1997 - № 4. - С.26 - 37.

48. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т.Т. Нго, Г.М. Ленкофф. -М.: Медицина, 1990. Т. 1-3. - 444с.

49. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения)// Иммунология. 2000 - № 5. - С.8 - 9.

50. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Геронина С.А., Бердышев Е.В. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях // Иммунология. -1999. -№ 5. С.37- 39.

51. Исследования функций внешнего дыхания. Клиническая интерпретация данных спирографии: Методич. пособие / Под ред. Г.И. Сухановой. Владивосток. - 1993. - 50 с.

52. Казанбиев Н.К. Особенности лечения легочно-сердечной недостаточности при хронических обструктивных заболеваниях легких // Рос. мед. журн. 1998. - №2. - С. 16 - 21.

53. Каленик Т.Г., Гельцер Б.И., Мотавкина Н.С., Невзорова В.А. Возможности использования липосомальных препаратов при обструктивных заболеваниях лёгких // V Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сб.науч.тр М., 1994. - № 48.

54. Камышева Е.П. Хронические неспецифические заболевания лёгких, патология сердца и сахарный диабет // Междунар. мед. журн. -1997. № 5. - С.17 - 18.

55. Касаикина О.Т., Карташева З.С., Лобанова Т.В., Сирота Т.В. Влияние окружения на реакционную способность (3-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам // Биол. мембраны.—1998.— №15(2). С.168 -175.

56. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления иммунитета // Иммунология—1995.—№ 3.—С.30-44.

57. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.— СПб: Гиппократ, 1992.— 256 с.

58. Кику П.Ф. Распространение основных неинфекционных заболеваний на территории Приморского края // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН.- 1998. -№1. С.105 - 110.

59. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С.59 - 62.

60. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. — СПб, 1995- 158с.

61. Клиническая иммунология / Под. ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - 603 с.

62. Клиническая иммунология и аллергология / Под редакцией Л. Йегера. М.: Медицина, 1990. -Т.З. - 528 с.

63. Клиническая иммунология: Учебное пособие / Л.К. Решетникова.- Благовещенск, 1999. 108 с.

64. Коденцова В.М., Гмошинский И.В., Вржесинская О.А. и др. Использование микроводоросли спирулины плантенсис и ее селеносодержащей формулы в питании больных неспецифическим язвенным колитом // Вопр. питания 2001.— № 5. - С. 17- 21.

65. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели.- М., «Триада-Х», 2000.- 336с.

66. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии Биоантиокислители. - М.: Медицина, 1975.-132с.

67. Кокосов А. Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк // Терапевт, арх. — 2000. — № 3. — С. 75 -77.

68. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции. — СПб: Изд во «Лань», 1999.— 256 с.

69. Кокосов А.Н. Проблемы реабилитации больных нетуберкулезными заболеваниями легких: перспективные направления и некоторые итоги // Пульмонология. —1994. —№ 1.— С. 13 -19.

70. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях: Методич. рекомендации / Д.Н. Маянский, В.И. Щербаков, О.П. Макарова-Новосибирск, 1988.-24с.

71. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика-Новосибирск, 1999. 250 с.

72. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996. - 256 с.

73. Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И., Семисотова Е.Ф., Волкова М.В. Биохимические и иммунологические маркеры остеопороза у больныххронической обструктивной болезнью легких//Клинич. медицина -2002-№ 10.- С.31-35.

74. Кривенко JI.E., Гельцер Б.И. Адаптивные реакции кардиореспираторной системы при хроническом бронхите и его преморбидных формах // Терапевт, арх. 1998. - №3. - С.32-36.

75. Кулаков А.В., Климова С.В., Серков И.А. и др. Особенности антибактериального гуморального иммунитета у здоровых и часто и длительно болеющих людей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах // Иммунология. 1999. - № 6. - С.56 - 58.

76. Куммер Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких. Современные рекомендации по лечению бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний лёгких // Терапевт, арх. 1995. - № 12. - С.66 -69.

77. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология 2000-№7 - С.48 - 60.

78. Лебедев П.А. Селенодефицит у больных с сердечнососудистыми заболеваниями и его коррекция препаратом "Селена" // Патолог, физиология и эксперим. терапия.— 1996.—№3.— С.5-7.

79. Лебедева И.В., Кудрин А.В. Болезни органов дыхания как проблема здравоохранения // Здравоохр. Рос. Федерации.-1998.-№3- С.44 -49.

80. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К.и др. Клиническая иммунология для врачей.— СПб, 1999.— 121с.

81. Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Гельцер Б.И. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у больных с патологией легких // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, № 2. - С.77 - 78.

82. Марченков Я.В. Диагностика хронического кашля // Пульмонология. 2002. - №2. - С. 107 - 110.

83. Мастернак Ю.А., Лусс Л.В. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста // Иммунология. -2002. Т.23, № 6. - С.343 -349.

84. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П. и др. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: Специальная литература, 1996. - 124 с.

85. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление- М.: Медицина, 1991.- 272с.

86. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных имунодефицитов при заболеваниях и повреждениях: Учеб. пособие III / В.П. Лозовой, B.C. Кожевников, И.А. Волчек и др. Томск, 1985. -16 с.

87. Медицинские лабораторные технологии и диагностика. Под ред. А.И.Карпищенко.- СПб: Интермедика, 1999.— 656 с.

88. Медуницин Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. 1995. -№3. - С17- 21.

89. Мелентьева Е.М. Применение беродуала в качестве базисной терапии при хронической обструктивной болезни легких практика // Клинич. медицина. 1999. -№7. - С.47 -48.

90. Мельникова Н.В. Состояние регулирующих систем восстановительного периода хронического бронхита // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 1993. - №1. - С. 14— 19.

91. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса // Оксиданты и антиоксиданты- Новосибирск, 1994.-С. 74-81.

92. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (Пособие для врачей). Л.: Медицина, 1974.- 384с.

93. Михайленко А.А., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Терапевт, арх. -№ 11.- 1998. С 5 - 9.

94. Моднова О.П. Влияние различных комплексов лечения на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему у больных острой пневмонией и хроническим бронхитом в процессе реабилитации : Автореф. дис. .канд. мед. наук-Владивосток, 1990. -20 с.

95. Моднова О.П. Клинико-биохимические параллели в оценке прогноза хронического бронхита // Проблемы первичной профилактики и восстановительного лечения: Сб. науч. тр. ИМКВЛ СО РАМН. -Новосибирск, 1994. 4.1. - С.49 - 56.

96. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000. Т. 63, №1. - С. 71-75.

97. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М.: Наука, 1998. - 365 с.

98. Мотавкина Н.С., Косолапов А.Б., Деркачева Л.Н. Медико-географические аспекты распространения бронхолегочной патологии на Дальнем Востоке. Владивосток: Дальнаука, 1991. - 189 с.

99. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Терапевт, арх. 2001. - №3. - С. 43 - 46.

100. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония//Иммунология—2000.—№ 5.— С. 19 -22.

101. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства // Иммунология. -2002. -Т.23, № 6 С.329 - 333.

102. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. -1999. №44(2). - С.43 - 47.

103. Никифоров А.П. Активность ферментов сыворотки крови у мужщин и женщин при некоторых патологических состояниях // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - № 1. - С. 14-15.

104. Новиков Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой // Рус. мед. журн. 1997. - Т.5, №17- С. 1143 - 1148.

105. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Прищепов И.А., Рыкова Г.Н., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная терапия хронического обструктивного бронхита в фазе обострения // Воен.- мед. журн. -№12. 1998. - С 23-24.

106. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О, и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения // Терапевт, арх.-1998. №3. - С.58 -62.

107. Овчаренко С.И. Хронические обструктивные заболевания лёгких (современные концепции и перспективы направления) // Терапевт, арх. 1996. - № 8. - С.86 - 88.

108. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение // Клинич. медицина. 1997. - № 6. - С.53 - 57.

109. Овчинников А.А. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля // Пробл. туберкулеза 2002.-№1- С. 54 - 58.

110. Окунь Б.В., Дерябина Т.И., Убранцев В. А. Хронический бронхит (неспецифические факторы защиты и иммунитет).— Владивосток: Агенство «Время ЛТД», 1996.— 32 с.

111. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. // Аллергология, астма и клинич. иммунология. -1999. №3. - С.З - 6.

112. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия // Иммунология-2000. №5.- С.24 - 28.

113. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике-Л.: Медицина, 1975 152с.

114. Потапнев М.П. В-лимфоциты. Цитокинобразующая функция //Иммунология. 1994 - № 4. - С.4 - 7.

115. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Иммунология 1994. -№ 5.-С.4-6.

116. Потапов В.Н., Капшиенко И.Н. Диапазон показателей периферической крови жителей г. Владивостока. Владивосток. - 1994. -13 с.

117. Практическая кардиология / Под ред. В.В. Горбачева Минск: «Вышэйшая школа», 1997. - Т. 1. - 366 с.

118. Прозорова Г.Г., Сильвестров В.П., Символоков С.И., Никитин А.В. Эффективность мембраностабилизирующей терапии у больных хроническим обструктивным бронхитом // Терапевт, арх. 1997. - №10. -С. 34-36.

119. Путов Н.В. Хронический бронхит: спорные и нерешённые вопросы // Пульмонология. 1991. - № 1. - С.9 - 15.

120. Редчиц И.В., Борисова З.А., Гольденберг Ю.М. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 1992. - № 1.-С.32-33.

121. Рогинский В.А., Брухельт Г., Штенгманн Х.Б. Полностью обратимое редокспревращение 2,6-диметокси-1,4-бензохинона, индуцированное аскорбатом // Биохимия. 1998. - Т.2, № 63. — С. 240 -246.

122. Романова О.В., Латышева Т.В. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы // Иммунология 2002. - Т.23, № 6. - С. 372 - 376.

123. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И.Комарова,

124. A.Л.Гребнева. М.: Медицина, - 1996. - 507с.

125. Сапин М. Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клинич. медицина. 1999. - №1. - С.5 - 11.

126. Селен в жизни человека и животных / Под ред. Л.П. Никитина,

127. B.Н. Иванова-М., 1995-31с.

128. Семёнов В.Л., Ярош A.M., Шинкарчук И.Ф. Перекисное окисление липидов сыворотки крови при воспалительных заболеваниях лёгких // Пульмонология. 1991. - № 10. - С.51-53.

129. Сепиашвили Р.И. Классификации и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике // Аллергология и иммунология. 2002. — Т.З, № 3. - С. 325 -331.

130. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. -1999. -№ 4. С.9 - 14.

131. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И., Вишняков М.И., Чихладзе М. В. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации // Int. J. on Immunorehabilitation. 1999. - № 11. - С. 70 - 79.

132. Славянская Т.А., Мачарадзе Д.Ш., Чихладзе М.В., Сепиашвили Р.И. Реактивные оксигены и органы дыхания // Междунар. журн. иммунореабилитации. -1995. -№1. С.40 - 44.

133. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. Автореф. дис. . д-ра мед. наук.— М., 1996.- 49с.

134. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях // Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; СПб, 1998 - С. 92 - 110.

135. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо? М.: Медицинское информационное агенство, 2000. 185с.

136. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) / Под ред. А.Г.Чучалина М., 1999. - 47 с.

137. Стрейн Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена // Вопр. питания. -2000. № 3. -С.50 - 53.

138. Стручков П.В., Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Чучалин А.Г. Скрининг тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов // Лаб. дело. - 1985. - №7. - С.410 - 413.

139. Суховская О.А., Походзей И.В. Александрова Н.Н. и др. Поглотительная и ферментативная активность фагоцитирующих клеток при хроническом обструктивном бронхите // Пульмонология. 1997. - №4. -С. 55 -59.

140. Сюрин С.А., Деревоедов А.А., Петреян В.Н. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом с использованием микроэлемента селена // Пульмонология. № 1. -1995. - С 43 - 45.

141. Тотолян А. А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология.— 2001.— №5.— С.7- 15

142. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.— СПб: Наука, 2000. Т.1-2.- 231с.

143. Трубников Г.В. Микроэлементы при воспалительных и опухолевых заболеваний легких: Дис. .д-ра мед. наук. Барнаул, 1972.-458с.

144. Трубников Г.В., Варшавский Б.Я., Галактионов Л.П. и др. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 37-40.

145. Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России // Вестн. РАМН. 2001-№ 6. - С.31- 34.

146. Файзулина Р. А. Влияние микроэлементных нарушений на состояние перекисного окисления липидов при хроническом гастродуодените у детей // Педиатрия. 2002. - №3. - С. 44 - 48.

147. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Мед. информ. агенство. - 1995. - 333 с.

148. Феннелли К.П.,Стулбарг М.С. Хронический бронхит // Пульмонология. 1994. - №2. - С. 6 - 13.

149. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. - №5. - С.4 -7.

150. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. —1995. —№ 3.— С.44 48.

151. Фрейдлин И. С., Назаров П.Г. Цитокины в клинике // Вестн. РАМН. -1999. № 5. - С.28 - 32.

152. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. — Спб: Наука, 2001. Т. 3,4, 5. - 309 с.

153. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. М.: Изд-во. ВНИРО, 1995. -198с.

154. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. —1996. —№ 6. — С.4-9.

155. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. — 2000. — № 5.— С.4 -7.

156. Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболевания органов пищеварения // Клинич. медицина 2002 - № 10 - С. 10-16.

157. Цой А.Н., Архипов В.В. Вопросы клинической фармакологии Р-адреностимуляторов // Рус. мед. журн. 2001.-Т.9, №21- С.930 - 931.

158. Черняев A.JL Патоморфология хронического обструктивного бронхита // Рус. мед. журн. 1997. - Т.5,№17.-С.1100 - 1104.

159. Чучалин А. Г. Хронический обструктивные болезни легких. -М.: БИНОМ, 1999.-512 с.

160. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; СПб, 1998.- С.130- 145.

161. Шишкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии // Иммунология. — 1998. — № 2. — С.9 13.

162. Школьник М.А., Буторов И.В. Показатели окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты у больных хроническимобструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем, и их изменения в процессе лечения // Пульмонология. № 4. -2002.-С 45-49.

163. Шмелев Е.Н. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких // Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; СПб, 1998 - С. 82 - 91.

164. Шмелев Е.В., Бумагина Г.К., Митеров П.П. Модификация метода Park // Лаб. дело. 1979. - № 9. - С. 13-15.

165. Щелкун Л.Ф., Дудкин М.С., Голубкина Н.А. и др. Селен и его роль в питании // Гигиена и санитария. —2000.- №5. С. 32 - 35.

166. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология . -1994.-№ 1.-С.4-6.

167. Эндакова Э.А. Биомедицинские аспекты доклинического и послеклинического периодов болезни // Бюл. Сиб. отд ния РАМН. -1998.-№ 1.-С.10- 15.

168. Юлдашев И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой // Иммунология. -2002.-№2.-С. 107-111.

169. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.608с.

170. Aggarwal В., Pocsik Т. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - N 292 - P. 335 - 345.

171. Bacon K.B., Premack A.B., Gardner P. et al. Activation of dual T cell signaling pathways by the chemokine RANTES // Science/ 1995; N 269-P. 1727- 1729.

172. Bargellini A., Borella P., Solfrini V. Selenium toxity in soil-plant-animal study 11 J. Trace Elem. exp. Med.- 1995.-Vol.8, N 2 P. 68 - 69.

173. Bauer V., Bauer F. Reactive oxygen species as mediators of tissue protection and injury // Gen. Physiol. Biophys.- 1999 Vol.18 (spec. N).- P. 714.

174. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung // Exept. Vtd 1996-Vol. 6.- P. 33 - 39.

175. Belardeli F. Role of interferons and others cytokines in regulation of the immune respons // Asta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand.— 1995.— Vol. 103, N3-P. 161-179.

176. Bhowmik A. Seemungal Т., Sapsford R. J. et al. Cytokines in induced sputum during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease //Ibid.- 1998.-N46.-P. 1642-1653.

177. Bjorkman L., Palm В., Nylander M., Nordberg M. Mercury and selenium distribution in human kidney cortex // Biol. Trace Elem. Res 1994-Vol. 40, N3.-P. 255-265.

178. Burger J, Gochfeld M. Heavy metal and selenium concentrations in eggs of herring gulls (Larus argentatus): temporal differences from 1989 to 1994 // Arch. Environ. Contam. and Toxicol.- 1995.- Vol. 29, N 2.- P. 192 197.

179. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1994., N 7.- P. 1032 - 1034.

180. Chanez P. Remodelling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. Rev.- 1997.-Vol. 7,N43.-P. 142-145.

181. Cosio M. The relations between structural changes in small airways and pulmonary function tests // Curr. Microbiol. -1993. —Vol. 26 P. 9195.

182. Decramer M, Roussos CS, Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction // Eur Respir J 2001- Vol. 18 Suppl. 34,-P. 1-2.

183. Eboriadou M., Hatzistilianou A., Haidopoulou K. et al. Serum levels of IL-6, IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumonia // Eur. Resp J.-1998.-Vol. 12, N28.-P. 1365.

184. Fawcett J., Holness C.L., Needham L.A. et al. Molecular cloning of ICAM-3, a third ligand for LFA-1, constitutively expressed on resting leucocytes // Nature.- 1994.- Vol. 360.- P. 481- 484.

185. Feldman C. Oxidant-mediated ciliary dyafunction // Free Radic. Biol. Med. 1994 - Vol. 17. - P. 1 - 10.

186. Furuno T.,Ulmer K., Sasabe H. Selenium status is decreased in patients with intrinsic asthma // Microsci. Res. Und. Techn.— 1992. —Vol.21, N l.-P. 32-38.

187. Golubkina N.A., Alfthan G.V. Selenium status in relation to reduced glutathione peroxidase activity in aspirin-sensitive asthma // J. Trace Elem. Med. Biol. 1999. - Vol. 13. - P. 15 - 20.

188. Greene LS. Asthma and oxidant stress: nutritional, environmental, and genetic risk factors // J. Am. Col.l Nutr.- 1995.- Vol. 14, N 4.- P. 317- 324.

189. Griffiths MJ.D. Nitric oxide synthase inhibitors in septic shock // Clin. Intens. Care. 1994 - N 5.- P. 29 - 36.

190. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev.Nutr.- 1996- Vol.16.-P. 33 -50.

191. Hasselmark L., Malmgren R., Zetterstrom O. Unge G. Selenium supplementation in intrinsic asthma // Allergy- 1993- Vol. 48, N 1.- P. 30 -36.

192. Hogg J. Latent adenoviral infections in the pathogenesis of COPD // Eur. Respir. Rev. 1997 - Vol. 7, N 45.- P. 216 - 220.

193. Holt P.G. Inflammatory responses in airway tissues: wiihich cell types have been implicated in book // Proc. Symp. — 1995 N 10. - P. 8 - 14.

194. Levander O.A., Burk R.F. Selenium // Present Knowledge in Nutrition / E.E. Ziegler, L.J. Filer, eds.- Washington: ILSI Press, 1996.- P. 174-183.

195. Longnecker M.P., Taylor P.R., Levander O.A. et al. Selenium in diet, blood and toenails in relation to human health in a seleniferous area // Am. J. Clin. Nutr 1991 - Vol. 53.- P. 1288 - 1294.

196. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD // Europ. Resp.Rev-1997 Vol. 7, N 43.- P. 240 - 242.

197. Mancini G. Immunochemical guantitation of antigens by radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965.- Vol. 2, N 3. - P. 235-254.

198. Mascali J.J., Cvietuse P., Negri J., Borish L. Antiinflammatory effect of theophylline-modulation of cytokine production // Asthma and Immunol. -1996-Vol. 77,N 1.-P. 34-38.

199. Mihai G.N., Bont N., Demaccer P.N. et al. Lipoprotein inhibits by LPS- induced TNF-a production by human mononuclear cells // Infect, and Immun 1998 - Vol. 66, N 5.-P. 2365 - 2368.

200. Misso N.L., Powers K.A., Gillon R.L. et al. Reduced platelet glutathione peroxidase activity and serum selenium concentration in atopic asthmatic patients // Clin. Exp. Allergy 1996- Vol. 26, N 7 -P. 838 - 847.

201. Mogulkoc N., Karakurt S., lsalska B. et al. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydiapneumoniae infection // Amer. J. Resrir. Crit. Care Med. 1999 - Vol. 160- P. 349-353.

202. Rapoport S.I., Kogan A. Kh., Khutcishvili M.B. Production of active oxygen species by leucocytes and ulcer disease // Digestion 1998 - Vol.59, N 3.-P.102-105.

203. Popovici D // Rev. roum. Med. Ser. Endocr. 1997. - Vol.25, N 3. — P.191 -196.

204. Rahman I., MacNee W. Oxidant antioxidant imbalans in smokers and COLD // Thorax.- 1996.— Vol.51.-P. 348 -350.

205. Rennard S. Rathophysiological mechanisms of COLD // Eur. Resp. Rev.- 1997 Vol. 91.- P. 2 - 8.

206. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med- 1997.— Vol.156.-P. 341 -357.

207. Puchelle E. Airway epithelium injury and repain // Eur. Resp. Rev. -1997 Vol. 7, N 43.- P. 136 - 141.

208. Seemungal Т., Donaldson G. C., Breuer J. et al. Rinoviruses are associated with exacerbations of COPD // Eur. Resp. J. 1998- Vol. 12 - P. 298-301.

209. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Eur. Respir. J.- 1997-Vol. 10.-P. 699-707.

210. Soler N., Ewig S., Agusti C. et al. Bronnial colonization and inflammatory response in patient with stable chonic obstructive pulmonary disease (COPD) // Ibid.- Vol. 15.- P. 1549 1558.

211. Stockley R.A. New perspectives on the protease / aniroptease// Eur. Resp.- 1997. Vol.7, N43.- P. 128 - 130.

212. Teran L. M., Carroll M. P., Frew A. J. Leucocyte recruitment after local endobronchial allergen challenge in asthma-relationship to proctdure and airway interleukin-8 release // Ibid. 1996 - Vol.154, N2 - P. 469 - 476.

213. Van Alphen L. Virulence factors in the colonization and persistence in the airways // Amer. J. Resp. Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 151.- P. 2094 -2100.