Внутривенная озонотерапия в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Зубкова, Алевтина Валентиновна

• Зубкова, Алевтина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубкова, Алевтина Валентиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Озонотерапия в лечении хронического обструктивного бронхита.

Активация антиоксидантных систем.

Противовоспалительное действие озона.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Балльная оценка клинических признаков и «качества жизни».

2.3. Методы исследования больных.

2.4.Описание курса озонотерапии.

2.5.Статистическая обработка данных.

Глава III. Результаты применения озонотерапии у больных ХОБ

3.1. Изменения клинических показателей под влиянием озонотерапии у больных ХОБ.

3.2. Изменения функциональных показателей внешнего дыхания у больных ХОБ при озонотерапии.

Глава IV. Изменение лабораторных показателей воспалительного синдрома (по анализу крови и мокроты) и иммунного статуса у больных ХОБ при озонотерапии.

Глава V. Изучение системы перекисного окисления липидов -антиоксидантной активности (ПОЛ-АОА) у больных ХОБ и ее измениения под влиянием внутривенной ОТ.

Глава VI. Отдаленные результаты применения внутривенной озонотерапии у больных хроническим обструктивным бронхитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутривенная озонотерапия в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом»

Актуальность проблемы.

Последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости хроническими болезнями органов дыхания. В первую очередь это касается хронического обструктивного бронхита (ХОБ), составляющего в структуре хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) наибольшую часть (ХОБЛ. Федеральная программа, 1999).

Лечение ХОБ проводят, в основном, медикаментозными методами. С помощью современных средств возможно корригировать бронхиальную обструкцию, иммунную недостаточность, воспалительный процесс в бронхах, гипоксемию и гипоксию. Необходимость постоянного контроля воспалительного процесса обусловливает практически постоянный прием медикаментозных препаратов, что не всегда безопасно для пациента, нередко приводит к ятрогенным заболеваниям. В связи с вышеизложенным, очевидна необходимость использования дополнительных методов терапии ХОБ, позволяющих сократить объем принимаемых лекарственных средств, а иногда заменить их, хотя бы на время.

Многие дополнительные методы воздействия направлены на улучшение микроциркуляции, нормализацию активности системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита", активацию аэробного метаболизма в клетках - т.е. на активацию тех процессов, которые можно предположительно отнести к эндогенным механизмам саногенеза. К таким методам можно отнести внутривенную озонотерапию (Перетягин С.П., 1991; Колесова О.Е. и соавт. 1995).

В основе развития и прогрессировать ХОБ лежит воспалительный процесс в слизистой бронхиального дерева. При этом закономерно развивается активация перекисного окисления липидов, снижается антиоксидантная система (Григорьев С.П., 1992), развиваются микроциркуляторные нарушения (Александров О.В., 1983). Учитывая то, что внутривенная озонотерапия положительно влияет на эти звенья патогенеза ХОБ (Конторщикова К Н., 1992; Масленников О.В. и соавт., 1999), представляется оправданной попытка использования внутривенной озонотерапии в комплексном лечении ХОБ. Озон активирует кислородный обмен в клетках (Лебкова Н.П., 1998), оказывает иммуномодулирующий эффект (Wolf М.М., 1997; Rilling S., 1990). В эксперименте показано (Ефименко Н.А., Черняховский Н. Е., 2001), что озон активирует репаративные процессы при повреждении слизистой оболочки трахеи.

С другой стороны, известно повреждающее действие озона, токсическое влияние ингаляционного озона на слизистую бронхов (Абдрашитова Н.Ф., 2001). В связи с этим требует уточнение безопасности использования озона в виде внутривенной озонотерапии, изучение влияния этого метода на клиническую картину хронического обструктивного бронхита и его влияние на воспалительный процесс в бронхах, дисбаланс системы "перекисное окисление липидов -антиоксидантная система", иммунные нарушения и показатели бронхиальной проходимости.

Целью настоящего исследования стало изучение эффективности внутривенной озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения клинической картины ХОБ под влиянием внутривенной озонотерапии в зависимости от стадии течения болезни и выраженности бронхиальной обструкции.

2. Изучить влияние озонотерапии на клинические и лабораторные показатели воспалительного синдрома у больных ХОБ.

3. Оценить изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета под влиянием озонотерапии у больных ХОБ.

4. Изучить влияние озонотерапии на показатели функции внешнего дыхания у больных ХОБ с разной степенью бронхиальной обструкции и разной стадией течения болезни.

5. Оценить влияние внутривенной озонотерапии на изменение показателей перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у больных ХОБ.

6. Изучить отдаленные результаты внутривенного применения озонотерапии у больных ХОБ.

Научная новизна.

1. Впервые обоснована целесообразность включения внутривенной озонотерапии в комплексное лечение больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) с целью повышения эффективности лечения, улучшения "качества жизни" больных на фоне снижения потребности в лекарственной терапии.

2. Доказано положительное влияние курса внутривенной озонотерапии на клинические показатели у 88% больных ХОБ.

3. Впервые показано улучшение параметров функции внешнего дыхания (достоверный прирост ОФВ1) у больных ХОБ с разной степенью бронхиальной обструкции, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии заболевания при использовании внутривенной озонотерапии.

4. Показано противовоспалительное действие (нормализация анализа мокроты, СОЭ и СРБ) и иммуномодулирующее действие внутривенной озонотерапии у больных ХОБ: нормализация измененных иммуноглобулинов А, М, G и повышение уровня Т-хелперов, соотношения Т-хелперов к Т-супрессорам, естественных киллеров и В-лимфоцитов, а также нормализация уровня Т-киллеров

5. Применение внутривенной озонотерапии у больных хроническим обструктивным бронхитом приводит к достоверному повышению активности антиоксидантных систем и достоверному уменьшению перекисного окисления липидов на 21%.

6. Показано, что озонотерапия в комплексном лечении больных ХОБ в 1,5 раза уменьшает частоту и выраженность обострений ХОБ.

Практическая значимость.

В результате проведенных исследований обоснована целесообразность введения внутривенной озонотерапии в программу комплексного лечения больных ХОБ. Применение внутривенной озонотерапии позволяет добиться более выраженного клинического улучшения, уменьшения лекарственной нагрузки на организм.

Полученные результаты позволяют рекомендовать включение внутривенной озонотерапии в комплексное лечение больных ХОБ, как в стадию обострения, так и в стадию ремиссии с целью уменьшения воспалительного синдрома, активации иммунной системы и уменьшения степени бронхообструкции.

Определена безопасная, эффективная и достаточная доза озона с его концентрацией 1-3 мг/л в 200 мл физиологического раствора при внутривенной озонотерапии больных ХОБ в стадии обострения и в стадии ремиссии.

Курс предполагает в стадию обострения 6-8 процедур три раза в первую неделю, затем два раза в неделю; в стадию ремиссии курс включает 5-7 процедур два раза в неделю.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Добавление к медикаментозной терапии внутривенной озонотерапии позволяет существенно повысить эффективность терапии больных ХОБ, уменьшить потребность в лекарственных препаратах, повысить "качество жизни".

2. В период обострения хронического бронхолегочного заболевания метод озонотерапии показан в виде внутривенных введений озонированного физиологического раствора, что позволяет уменьшить выраженность воспалительного синдрома, активирует иммунную систему.

3. У больных ХОБ озонотерапия уменьшает перекисное окисление липидов и повышает антиоксидантную защиту организма, это приводит к улучшению клинических и функциональных показателей и повышению качества жизни.

4. Внутривенная озонотерапия уменьшает частоту и выраженность обострений хронического обструктивного бронхита.

Внедрение результатов исследования.

Внутривенная озонотерапия у больных ХОБ внедрена в практику КБ № 85 ФУ «Медбиоэкстрем» МЗ РФ.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы докладывались на заседаниях кафедры внутренних болезней с курсом функциональной и ультразвуковой диагностики МБФ РГМУ, на X-XII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (2000-2002гг.), на IV Всероссийской научно - практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине (Н. Новгород 6-8 декабря 2000г.), 8-м Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001г.), научно-практических конференциях 85 КБ ФУ МБ и ЭП (1999, 2000, 2001 гг.), на заседании Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики (г. Москва. МОНИКИ им. Владимирского 2002г.).

Публикации.

Основные положения диссертационного исследования отражены в 9 публикациях, в том числе 1 - в центральной печати.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 114 страницах машиннописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа иллюстрирована 7 рисунками, содержит 41 таблицу, 3 клинических примера. Указатель литературы включает 140 источников, их них 36 источников зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Зубкова, Алевтина Валентиновна

Выводы

1. Внутривенная озонотерапия повышает эффективность стандартных схем лечения больных ХОБ, как в стадию обострения, так и в стадию ремиссии заболевания и способствует уменьшению одышки, кашля, количества мокроты и исчезновению хрипов в легких.

2. Применение внутривенной озонотерапии в комплексном лечении больных ХОБ приводит положительному клиническому эффекту у 88% лиц, достоверно снижая показатели активности воспалительного синдрома.

3. Внутривенная озонотерапия оказывает иммуномодулирующее действие у больных ХОБ, что сопровождается нормализацией сывороточных иммуноглобулинов А, М, G и повышением уровня: Т-хелперов, естественных киллеров, соотношения Т-хелперов к Т-супрессорам и В-лимфоцитов до среднего значения нормы, а также нормализация уровня Т-киллеров.

4. Снижение бронхиальной обструкции под влиянием внутривенной озонотерапии приводит к повышению "качества жизни" больных на фоне меньшего объема бронохолитической, муколитической и противовоспалительной терапии.

5. Внутривенная озонотерапия достоверно увеличивает активность антиоксидантной системы и уменьшает активацию перекисного окисления липидов на 21%.

6. После курса озонотерапии в 1,5 раза снижается частота обострений ХОБ.

Практические рекомендации.

Внутривенная озонотерапия является эффективным методом немедикаментозной терапии больных ХОБ. Ее использование целесообразно как в стадию обострения, так и в стадию ремиссии ХОБ вне зависимости от степени тяжести бронхиальной обструкции. Озонотерапия сочетается со стандартными схемами лечения ХОБ.

Применение озонотерапии у больных ХОБ с проявлениями бронхиальной обструкции II-III степени способствует уменьшению активности воспалительного синдрома, уменьшению обструкции дыхательных путей, снижению активности перекисного окисления липидов, повышению активности антиоксидантных систем.

Внутривенная озонотерапия больным ХОБ в стадии обострения проводится в виде 6-8 курсов внутривенного введения озонированного физиологического раствора в объеме 200 мл, с концентрацией озона в растворе 1- 3 мг/л. У больных с выраженной хронической легочной недостаточностью объем физраствора уменьшается до 100 мл.

Сеансы проводятся 3 раза в неделю с последующим урежением до 2 раз в неделю. У больных ХОБ в стадии ремиссии внутривенная озонотерапия проводится 1 -2 раза в неделю с целью улучшения бронхиальной проходимости, повышения «качества жизни» пациентов в виде 5-7 курсов внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1-2 мг/л. Сеансы проводятся 2 раза в неделю. Критериями эффективности являются положительные изменения со стороны клинической картины, уменьшение выраженности бронхиальной обструкции и уменьшение активности ПОЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубкова, Алевтина Валентиновна, 2003 год

1. Абдрашитова Н.Ф. Патофизиологическая и клиническая характеристика течения хронического бронхита в условиях действия озона. Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М 2001.- 38С.

2. Александров О.В. Лечение хронической легочной недостаточности //Клиническая медицина. 1989 - Т. 67, №4 - С. 140-143.

3. Александров О.В., Лурье Б.Л., Гноевых В.В., Григорьев С.П. Влияние длительной кислородотерапии на антирадикальную активность у больных хроническим обструктивным бронхитом //Пульмонология. -1992.-№3-С.13-16.

4. Андреева Н.Н., Перетягин С.П. //Озон в биологии и медицине-Н.Новгород- 1991. -С.30.

5. Апсатаров Ж.Э., Любинский В.Л. и др. Влияние озона на динамику реологических показателей крови //Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000.-№4.-С. 19-20.

6. Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Москва. -1982.-252с.

7. Белянин И.И. Растворенный озон и гемокарбоперфузия в лечении больных туберкулезом легких, сочетающимся с сахарным диабетом и поражениями печени: дисс. докт мед. наук М - 1997 - 286с.

8. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.//Под ред. Журавлева А.И. М.: Наука. -1985.-240с.

9. Борисова A.M., Алексеев Л.П., Ульянова Л.И. и др. Особенности иммунитета у больных хроническим бронхитом //Клиническая иммунология и иммуногенетика. Новосибирск. - 1988.-С. 18-23.

10. Ворохов А.И., Зильбер А.П., Ильченко В.А.И др. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей в 4 томах под ред. Палеева Н.Р., т 3//М. Медицина. 1990.- С. 145-159.

11. Булыкин В.И., Солод Н.В., Мошуров И.П. Первый опыт лечения методом озонирования хронических абсцессов легких и эмпиемы плевры./Юзон в биологии и медицине. Тез. докл. II Всерос.научно-практической конференции.- Н.Новгород.-1995 -37с.

12. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии. //Пульмонология. 2000.-№3. - С.35-45.

13. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР.-М.-1991- Т.29.-252с.

14. Владимиров Ю.А. Кинетика реакций цепного окисления липидов. //Вестник PAMH.-1998.-No7. С.5-16.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. //Вестник РАМН,- 1998.-№7 С.43-51.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. //М.-Практика. 1998-459с.

17. Григорьев С.П. Состояние системы «Перекисное окисление липидов -антирадикальная активность» у больных хроническим бронхитом с хронической легочной недостаточностью. Автореф. дисс. . канд. мед. наук -Москва-1989. -26с.

18. Гриппи М.А. Патофизиология легких. Пер. с англ.-М."Бином".-1977-327с.

19. Давыдовский И.В. Избранные лекции по патологии.-М-1975.-72с.

20. Данилов И.П., Макаревич А.Э. К вопросу патогенеза хронического обструктивного бронхита //7-й Республиканский съезд терапевтов Белорусской ССР: Тезисы докладов. Минск. -1984. - С. 54-56.

21. Даниляк И.Г. и др. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антипероксидазная защита у больных бронхиальной астмой /И.Г.Даниляк, А.Х.Коган, С.Болевич // Терапевтический архив. 1992. - Т. 64, №3. - С. 54-57.

22. Дембо А.Г. Недостаточность функции внешнего дыхания."Медгиз", Ленинградское отделение 1957.-302с.

23. Дембо А.Г. Современное состояние вопроса о дыхательной недостаточности //Тез. докл. 15 Всесоюзного съезда терапевтов-М-1962 С.45-46.

24. Доскин В.А. и др. Психологический тест "САН" применительно к использованию в области физиологии труда /В.А.Доскин, И.А.Лаврентьев, О.Н.Стронгина, В.Г.Шарай. //Журн. гигиены труда и проф. заболеваний.-1975.-№3- С.29-35.

25. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е. Озонотерапия в хирургической клинике- М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2001 160с.

26. ЗЗ.Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шереин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск-1993 -181с.

27. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. М.: Медицина, 1989. -512с.

28. Идов И.Э., Аспекты применения озона в медицине.// Анестезиология и реаниматология. 1997. - №1. - С.90-94.

29. Идов И.Э. Лечебные свойства озона. //Медицинские новости. 1998-№1- С.41.

30. Игнатова Г.Л., Волчегорский И.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите. //Пульмонология-1998-№3.-С.37.

31. Калер Г.В. Физико-химические механизмы взаимодействия озона с биологическими мембранами: Автореф. дисс. . канд. биол. наук-Минск-1986.-17с.

32. Каратаев С.Д. Озонотерапия хеликобактерных заболеваний: дисс.докт. мед. наук.-М 2000.

33. Кичигин В.А. Механизмы действия инфузионной озонотерапии и обоснование её применения при сахарном диабете. // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Казань. - 1999. - С. 176-178

34. Клемент Р.Ф. и др. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей Л.-1986-56с.

35. Клячкин Л.М., Савинов В.А. Принципы реабилитации больных неспецифическими заболеваниями лёгких на госпитальном, поликлиническом и санаторном этапах //Методические рекомендации. -Саратов.- 1988. 52с.

36. Кокосов И.П. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции //Спб.-1999.- С. 123.

37. Кокосов А.Н., Гольденберг Ю.Н., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы. //Пульмонология 1995-№1- С.38-43.

38. Колесова О.Е. и др. //Всероссийская научно-практическая конф. «Озон в биологии и медицине», 1-я: Тезисы докладов.-Н.Новгород.-1992.-С.19-20.

39. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы//Озон в биологии и медицине.-Н.Новгород.-1992 С.3-4.

40. Конторщикова К.Н. Перекосное оксиление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химичекими факторами: дис. . докт. биол. наук.- СПб.- 1992.- 257с.

41. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии //Озон в биологии и медицине Н.Новгород.-1995 - С.8.

42. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие Н.Новгород. -2000.-24с.

43. Король О.И. К вопросу о взаимосвязи некоторых факторов местного и системного иммунитета при воспалительных заболеваниях легких-JI. -1981.-С. 66

44. Кузнецова В.К. и др. Критерии оценки механических свойств аппарата вентиляции на основе исследования соотношения поток-объем и состояния объемов легких /В.К.Кузнецова, Р.Ф.Клемент, Ю.М.Когетов

45. Методические рекомендации ВНН Пульмонологии МЗ СССР.-Л-1988.- 115с.

46. Куликов А.Г. и др. Влияние озонотерапии на показатели микроциркуляции по данным доплерной флоуметрии //Всероссийская 3-я науч. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Тез. докл. Н. Новгород. - 1998.- С. 15-17.

47. Кулмагамбетов И.Р., Апсатаров Э.А., Верболович В.П. и соавт. Изучение микробиологической активности антибактериальных препаратов при барботировании озоновоздушной смесью. // Хирургия Казахстана. 1996. -№1. -С.34-37.

48. Лазарева Е.Б. и др. Сравнительная характеристика бактерицидных свойств различных озонированных растворов /Е.Б.Лазарева, Т.Г.Спиридонова, Т.А.Васина, С.В.Смирнов/Юзон в биологии и медицине.-Н.Новгород.-1995- С.9.

49. Лайтфут Э. Явление переноса в живых системах. М.: Мир - 1977 - 225с.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

51. Лауэр Н.В., Колчинская А.З. Кислородный режим организма //Кислородный режим организме и его регулирование Киев. -1966.-С.З-15.

52. Макаревич А.Э. Реакция системы гемостаза в ходе прогрессирования хронического бронхита //Пульмонология. 1992.-№1- С.34-39.

53. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия. Внутренние болезни. Пособие. Н. Новгород.- 1999. - 53с.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: "Медицина".- 1999-Т.2.-С.217.

55. Мелентьева Е.М. Применение беродуала в качестве базисной терапии при хронических обструктивных болезнях легких. //Клин. мед. 1999.-№7-С.47-48.

56. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина-2000.-541с.

57. Нефедов В.Б., Шергина Е.А. Роль бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при хроническом бронхите.//Тер. архив 2000. - Т.79.-№11. - С.57-59.

58. Павленко С.М. Системный подход к изучению проблемы нозологии и концепция саногенеза//Советская медицина.-1980.-№10.-С.93-96.

59. Палеев Н.Р. и др. Гемодинамика малого круга кровообращения в процессе формирования хронического легочного сердца//Советская медицина-1982.-№2.-С.15-18.

60. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: дис. . докт. мед. наук- Н.Новгород-1991.-323с.

61. Петрий В.В. Первый опыт применения озонотерапии в лечении ишемической болезни сердца//Рос.Мед.журнал.-1998.-№3- С.42-43.

62. Путов Н.В., Федосеев Г.Б. Руководство по пульмонологии -2-е издание//Л.: Медицина. -1984 106с.

63. Пухлик Б.М. Руководство по практической иммунодиагностике и иммунотерапии. //Винница.-1982.-118с.

64. Разваляева О.В. Влияние озонотерапии на перекисное окисление липидов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Автор, дис. . канд. мед. наук.-Волгоград.-1997.-29с.

65. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М. Наука -1974. - 322с.

66. Разумовский С.Д. Физико-химия озона и ее биологические и медицинские приложения. //Озон в биологии и медицине.-Н.Новгород.-1995 С.4.

67. Редчиц Н.В., Борисова З.А. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом .//Пульмонология -1992.-№ 1 С.32-34.

68. Риллинг 3., Фибан Р. Практическая озоно-кислородная терапия. Справочник и руководство. Пер. с немецкого-Гейдельберг-1985 -С.259-274.

69. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человеками "Медицина".-1997 607с.

70. Семенов С.В., Сингоренко А.С., Кудрявцев Б.П. Озонотерапия общего перитонита // "Озон и методы эфферентной терапии в медицине".- IV Всерос. науч.-практ. конф-Н.Новгород.-2000-С.72-73.

71. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии.//Тер. Архив - 2000 - Т.73.-№3. - С. 3640.

72. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при ХОБЛ //Хроническая болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина.- М.- 1998. С.437

73. Сильвестров В.П. и др. Возможности капнографии в ранней диагностике обструктивных нарушений вентиляции /В.П. Сильвестров, С.Н. Семин.

74. В.Ю. Марциновский //Терапевтический архив- 1989- Т.61-№3 С.91-94.

75. Согласованное заявление Европейского Респираторного общества. Оптимальная оценка и лечение ХОБЛ //Русский Медицинский журнал. -Приложение №3. -1998 8с.

76. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. /Современные методы в биохимии. М.-1997- С.66-68.

77. Тевс Г. Легочное дыхание // Физиология человека. В 3-х томах. Т. 2. Пер. с англ. М.: Мир - 1996. - С. 567 - 604.

78. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода. //Вопросы медицинской химии. -1997.-Т.43.-№2.-С.87-93.

79. Уест Дж. Физиология дыхания. Основы. Пер. с англ. М.: "Мир".- 1988.— 200с.

80. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия // СПб. 1998. - С.688.

81. Федорова Т. А. Хроническое легочное сердце //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина.-М.-1998.-С.192-216.

82. Хронический обструктивный бронхит. Федеральная программа. Общество пульмонологов России. НИИ пульмонологии МЗМП РФ 1999.

83. Хронические обструктивные болезни легких. //Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г.Чучалина. М.-1998. С.11-26.

84. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. /Под ред. Кокосова А.Н.- СПб.: -2002.-288с.

85. Хышиктуев B.C. Метаболизм липидов и процессы их пероксидации при хронических заболеваниях легких: Автоф. дис. .канд. мед. наук Чита-1990.-30с.

86. Цузмер Т.С. и др. Функциональное исследование внешнего дыхания методом непрерывного анализа концентрации двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе /Т.С.Цузмер, Р.С.Виницкая, Н.А.Калманова //Экспер. хирургия и анестезиология.-1967.-№3- С.22-26.

87. Чан Тхи Сыонг. Бактериологическое воздействие озона на бактерии, фаги и систему фаг-клетка: дис. . канд. мед. наук.-Минск.-1982.

88. Чередеев А.Н. Количественная и функциональная оценка Т и В систем иммунитета у человека //В кн.: Общие вопросы патологии М - 1976-Т.4.- С. 124-160.

89. Шик JI.J1. Физиология дыхания. Л.: Наука - 1973. - 352 с.

90. Шик JI.JI., Канаев Н.Н. Руководство по клинической физиологии дыхания.-Л.: "Медицина".-1980 376с.

91. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит //Хроническая обструктивная болезнь легких /Под ред. А.Г. Чучалина.-М.-1998.-С.402.

92. Шмелев Е.И., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г. Хронический обструктивный бронхит: Методические рекомендации для врачей-терапевтов. М., 1997.-16 с.

93. Яковлева Е.И., Перетягин С.П., Конторщикова К.Н. Влияние экстракорпоральной обработки крови озонокислородной смесью на функции лёгких собак в норме и патологии //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №3. - С.266-269.

94. Bocci U. Ozonization of blood for the therapy of viral diseases and immunodeficiences //Medical Hipotesis.-1992.-39(1).-P.4-30.

95. Bocci U., Luzzi E., Corradeschi F., Paulesu L. Studies on biological effect of ozone. //Biotherapy J.- 1994.- Vol.7. P.83-90.

96. Bocci U. Ozon as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents J. 1995.- Vol.10, no.2/3.- P.31-53.

97. Bocci U. Ozonetherapy today// 12-th World Congress of the Internatinal Jzone Assotiation, 15-18 may.- 1995.-Vol.3.-P. 13-27.

98. Bolton D.S., Zee Y.C., Osebold J.W. The biological effeckts of ozone on representativ members of five groups of animal viruses. Enuiron. Res., -27-1982.-476p.

99. Buist A.S. Risk factors for COPD //Eur. Respir. Rev.-1996.-Vol.6.-№39.-P.253-258.

100. Calverley., Georgopoulos D. Chronic obstructive pulmonary disease: symptoms and signs //Management of chronic obstructive pulmonary disease /Eds.: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph.- №7, May. - 1998.- P.6-25.

101. Carpendale M.T.F., Freeberg J., Griffies J.M. Does ozone alleviate AIDS-diarrea? J-Clin-Gastroenterol. 1993., Sep.l2(2).-P 5-142.

102. Coppola L., Uerrazzo G., Glunta R. Ozygeno-ozono therapy and haemoreological parameters in perifherig chronic arterial occlusive diaeases. THROMBOSIS atherosclerosis, 3. 1992.-P. 83-89.

103. Dorstewitz H. //Ozon in Medicine: Proceeding of the Nine Ozone World Congress. New York.- 1989. - P. 17-21.

104. Fisch E.A. L' ozone en medicine dentaire comme nouveau moyen therapeutique //Rev. Odontolog.- 1936.-Vol.58., № 9/10.-P.1-20.

105. Frankum В., Katelaris C.H. Ozone therapy in AIDS-truly innoclucus? Med-J-Aust.-1993 Oct 4.- 159p.

106. Freberg J.K., Carpendale M.T. Ozone inactivates extracellular human immunodeficiency virus at non-cytoxic concentration. //OZOACHRICHTEN, 7.- 1988.-P. 14-20.

107. Hasbun M.E., Hamilton R., Holian A. et. al. //Amer.J. resp. cell. Molec. Biol.- 1993. -Vol.9,№5 P.568-572.

108. Jonesen G., Pitea P., Sloj A. Ozone therapy, nev metod of treating chrocuc oblitereting arteropathies chronic obliterating arteriopathnes //Rev-Chir-Oncol, Radiol-O-L-O Oftalmol, Stomatol-Chir. 1985.,Maj. - P. 1684-1691.

109. Madej P., Antoszewski Z., Madej A. "Ozonotherapiy" J. Mate rica Medika Polona vol 27 Fasc 2.-1995.-P. 53-56.

110. Ollerenshaw S.L., Woolcock A.J. Characteristics inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and chronic airflow lim. // Ibid.— 1992.- Vol.145. P.922-927.

111. Ozone in Medicine. //Proceeding of the nine Ozone World Congress. New York-1989.

112. Peterson M.L., Harder C. Coll: Effekt of ozone on leucocyte function in exposed human subjekcts. ENUIR. RES. 15. 1978.- P. 15-485.

113. Richelmi P., Franchini, Ualdenassi L. //"Ossigeno-ozono therapy", Pavia-Bergamo. 1995.

114. Rilling S., Uebahn R. The use of Ozone in Medicine. HAUG. K.F. eds.Heidelberg, 11 Editione- 1987.- P.7-187.

115. Riva Senseverino E., Meduri R. A., Pizzino A., Prantera M., Martini E. " effects of ozygen - ozone therapy on age related degenerative retinaemaculopathy"."Parminerva- Med. - 1990 - P.77-84.

116. Sandford A.J., Weir T.D., P. Pare. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J.-1997.-Vol.l0-P.1380-1391.

117. Schonbein C. Notice of CF Sch, the discoveres of ozone //Ann. Report of the Board of Regents of the Smithsonial Inst. 1868. Wash. DC.US Government Printing Office. -1869. P.185-192.

118. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase-antielastase hypothesis 30 years later //Proceedings of Assoc. Amer. Phys-1995-Vol.l07.-P.346-352.

119. Snider G.L., Klenerman J., Thunbeck W.M., Benga. The definition of emphysema: Report of a national and blood institute, division of lung disease. //Amer. Rev. Respir. Dis.-1985.-ol.132.-P.182-185.

120. Sroczynski J., Bujak E.: Pneumologia Allergologia Polska-imprint. -1990.

121. Sroczynski J., Grzeszezanski W. //Pol- Tyg- Jek. 1990.- (97).- P.451-454.

122. Sunnen G.V. Ozone in medicine: Overview and future directions// Ozone in medicine. Proceedings of the Ninth Ozone World Congress.-1989.-P. 1-146.

123. Uan der Zee. Biochim. Biophys. Acta.-1987.-P.-111-118.

124. Viebahn R. The biochemical processes underlying ozone therapy //Ozone: Sci. Eng.-1985.-N 7.-P.275-285.

125. Viebahn R. The use of ozone in medicine Heidelberg-1994 - 178p.

126. Wells K.H., Latino J., Gavalchin J., Poiesz B.J. "Inactivation of human immunodeficiency virus type by ozone in vitro. BLOOD: 78(7).—1982., 1991 -1890p.

127. West J.B. Respiratory physiology: The essentials Baltimor.-1974.-185p.

128. Wolf H. Das medizinishe Ozon.- Heidelberg.-1977.-583p.

129. Wolf H. Das medizinishe Ozon-2.-Auff Heidelberg.-1982.