Клиническая апробация новых способов диагностики нарушений гемостаза, обусловленных патологией в системе физиологических антикоагулянтов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Мамаев, Андрей Николаевич

• Мамаев, Андрей Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мамаев, Андрей Николаевич

Список сокращений.

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Основы функционирования системы гемостаза.

1.2. Участие факторов V и VIII в свёртывании крови.

1.3. Физиологические антикоагулянты.

1.4. Механизм действия антикоагулянтной системы тромбомоду-лин-протеин С.

1.5. Структура цитоплазматических фосфолипидных мембран, их значение в механизмах гемостаза.

1.6. Современные представления о тромбофилических состояниях, их классификация.

1.7. Методы исследования системы гемостаза на основе применения хромогенных субстратов.

Глава 2. Использованные методы исследования. Группы обследованных больных и здоровых людей.

2.1. Приготовление исследуемых образцов плазмы, диагностические наборы, реагенты и оборудование, применявшиеся для исследования системы гемостаза.

2.2. Традиционные методы исследования системы гемостаза.

2.3. Способы диагностики нарушений системы гемостаза, разработанные при участии автора.

2.4. Способы статистической обработки результатов исследования

2.5. Показатели системы гемостаза у контрольной группы здоровых людей.

2.6. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных.

2.6.1. Характеристика больных с тромбофилиями.

2.6.2. Характеристика больных с антифосфолипидным синдромом и системными заболеваниями соединительной ткани.

2.6.3. Характеристика больных с неустановленной причиной тромботических нарушений.

2.6.4. Характеристика больных с ДВС-синдромом.

Глава 3. Идентификация нового активатора протеина С и разработка на его основе диагностических подходов для выявления дефектов этой антикоагулянтной системы.

3.1. Исследование фракций ядов разных змей, обитающих на территории Российской Федерации и на территории стран СНГ.

3.2. Активация протеина С фракцией из яда щитомордника Ag-kistrodon saxatilis (обоснование наличия искомой фракции активатора протеина С в изучаемом яде).

3.3. Обоснование влияния изучаемого реагента на коагуляционный фактор V.

3.4. Зависимость антикоагулянтного действия изучаемого реагента от концентрации коагуляционных факторов VIII и V.

3.5. Доказательство наличия активатора протеина С в изучаемой фракции яда при помощи специфичного к активированному протеину С хромогенного субстрата.

3.6. Зависимость показателей АГТТВ после добавления нового активатора протеина С от применения терапевтических концентраций гепарина, клиническая апробация АПТВ-реагента с гепа-рин-нейтрализующим компонентом.

3.7. Обоснование применения показателя нормализованного отношения NR.

3.8. Разработка нового способа определения резистентности фактора Va к активированному протеину С на основе применения отечественного активатора протеина С.

Глава 4. Клиническая апробация новых способов диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С.

4.1. Диагностика тромбофилии вследствие резистентности фактора Va к активированному протеину С новым способом, основанным на применении отечественного активатора протеина С.

4.2. Клиническая апробация способа диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора V к активированному протеину С, на показания которого не оказывает влияния концентрация фактора V.

4.3. Характеристика сопряженных нарушений системы гемостаза при тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С.

4.4. Клинические примеры, иллюстрирующие особенности диагностики и клиники тромбофилии, обусловленных нарушениями в системе протеина С.

Глава 5. Результаты оценки эффективности системы протеина С при разных тромбофилиях и разработка оптимального диагностического алгоритма для выявления патологии в этой антикоагулянтной системе.

5.1. Результаты оценки суммарной эффективности системы протеина С у больных с различными тромбофилями.

5.2. Частота тромбофилий вследствие нарушений в системе протеина С у больных с тромбозами в регионе Западной Сибири.

5.3. Разработка диагностического алгоритма для выявления нарушений в системе протеина С.

Глава 6. Клиническая апробация новых амидолитических способов диагностики, предназначенных для выявления нарушений в антикоагулянтной системе и фибринолизе.

6.1. Разработка тест-системы, предназначенной для определения концентрации антитромбина III, на основе гидролиза отечественного хромогенного субстрата z-Ala-Ala-Arg-pNa.

6.2. Разработка тест-системы, предназначенной для определения концентрации плазминогена, на основе гидролиза отечественного хромогенного субстрата For-Ala-Phe-Lys-pNA.HBr.

6.3. Клиническая апробация способов определения антитромбина III и плазминогена. Значение определения антитромбина III, протеина С и плазминогена у больных с ДВС синдромом.

6.4. Клинические примеры.

Глава 7. Уточнение патогенетического механизма влияния волчаночного антикоагулянта на фосфолипидные мембраны.

7.1. Исследование прокоагулянтной активности плазменных фос-фолипидных мембран у больных с наличием в крови волчаночно-го антикоагулянта.

7.2. Результаты определения активности волчаночного антикоагулянта по степени ингибирования нормальных плазменных фосфо-липидных мембран.

7.3. Доказательство ингибирующего действия волчаночного антикоагулянта на плазменных фосфолипидных мембран больных с АФС и устранение влияния ВА на плазменные фосфолипидные мембраны.

7.4. Сопряженные изменения антикоагулянтной системы протеина С и прокоагулянтной активности плазменных фосфолипидных мембран.

7.5. Изменения прокоагулянтной активности плазменных фосфолипидных мембран и активности ВА у больных с АФС в процессе лечения.

7.6. Примеры практического использования предлагаемого способа выявления волчаночного антикоагулянта.

Глава 8. Состояние антикоагулянтного звена гемостаза у больных с антифосфолипидным синдромом. Патогенетические механизмы рецидивирования тромбозов при АФС.

8.1. Общая характеристика системы гемостаза у обследованных больных с антифосфолипидным синдромом.

8.2. Нарушения в системе протеина С у больных с АФС.

8.3. Сопряженные изменения антикоагулянтной системы протеина С и прокоагулянтной активности плазменных фосфолипидных мембран.

8.4. Связь нарушений в системе протеина С и частоты рецидивирования тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая апробация новых способов диагностики нарушений гемостаза, обусловленных патологией в системе физиологических антикоагулянтов»

Актуальность темы

Основную роль в торможении процесса свёртывания крови и поддержания её в жидком состоянии играют физиологические антикоагулянты - антитромбин III, протеины С, S и др. [Г.В.Аидриенко и соавт., 1980; З.С.Баркаган, 1988-2001; А.Ш.Бышевский и соавт., 1993; Д.М.Зу-баирое, 2000; Б.И.Кузник, 2004; З.С.Баркаган и соавт., 2005; U.Abild-gaard, 1981; B.Dahlback, J.Stenflo et al., 1994; C.T.Esmon, 2001; G.A.Nico-laes, B.Dahlback, 2002; B.Dahlback, B.O.Villoutreix, 2005 и др.]. Именно поэтому достаточно частыми причинами тромбообразования являются нарушения в антикоагулянтном звене гемостаза, в том числе неполноценность взаимодействия физиологических антикоагулянтов с факторами свёртывания крови [Б.А.Кудряшов, 1975; З.С.Баркаган, 1977-1998; В.П.Балуда и соавт., 1995; Л.П.Папаян, 1999; Д.А.Зубанров, 2000; В.А.Кобнлянская, 2000; U.Abildgaard, 1981; E.M.Faioni et al„ 1998; R.W.Colman, 2001; M.Zangari et al, 2002; B.Dahlback, 2005 и др.]. Такие тромбофилические состояния широко распространены в клинической практике, осложняют течение многих заболеваний и нередко приводят к ранней инвалидизации и гибели больных. Они могут быть первичными, генетически обусловленными, а также вторичными, возникающими на фоне других заболеваний. В связи с изложенным, распознавание и дифференциация различных нарушений в антикоагулянтном звене системы гемостаза - важная задача, поскольку многие из этих нарушений имеют сходную клиническую симптоматику, но нуждаются в различных профилактических и лечебных воздействиях.

Нарушения в системе протеина С являются одной из наиболее частых причин тромбообразования [З.С.Баркаган и соавт., 1992-2003; Л.П.Папаян и соавт., 1998-2003; В.А.Кобилянская, 2000; N.J.Beauchamp et al, 1994; V.R.Arruda et al., 1995; D.O.Rees et al., 1995; Z.S.Barkagan et al., 1997; G.J.Ruiz-Arguelles et al., 2001; J.Wu et al, 2001; S.K.Al-Jaouni, 2003; B.Dahlback, 2005]. Однако частота этих нарушений среди больных с тромбозами в регионе Сибири до наших исследований оставалась неизвестной. Кроме того, до сегодняшнего дня не определён оптимальный алгоритм выявления нарушений в антикоагулянтной системе протеина С, который позволил бы быстро и без дополнительных материальных затрат выявлять эти тромбофилии.

До наших разработок в методиках, предназначенных для диагностики нарушений в системе протеина С, традиционно применялся активатор из яда щитомордника Agkistrodon contortrix [M.Kraus, 1995; A.Tri-podi et al., 1998; P.Toulon et al., 2001], ареалом обитания которого является Северная Америка, а реагент Protac®, выделяемый из этого яда, запатентован фирмой Pentapharm. Поэтому поиск нового доступного источника активатора протеина С и разработка на его основе отечественных методов выявления нарушений в системе указанного антикоагулянта является весьма актуальной задачей. Кроме того, показания существующих ныне методик зависят от концентрации в плазме коагу-ляционного фактора V, что нередко затрудняет интерпретацию полученных результатов.

Нарушения в антикоагулянтной системе протеина С нередко бывают вторичными, связанными с антифосфолипидным синдромом

АФС), что отмечают многие исследователи [R.A.Asherson et al, 1996; J.Wu et al, 2000; L.C.Gennari et al, 2002; L.Heilmann et al, 2002; FJ.Munoz-Rodriguez et al, 2002; J.Nojima et al, 2002; G.Sarig et al, 2002; D.Oh et al, 2003]. Однако роль системы протеина С и фосфоли-пидных фрагментов клеточных мембран в формировании тромбо-тических осложнений у больных с АФС изучена недостаточно. Поэтому нами была исследована связь рецидивирования тромботических нарушений с изменениями в антикоагулянтной системе протеина С.

Нами разработаны также методы определения AT-III и плазмино-гена в крови на основе применения новых оригинальных отечественных хромогенных субстратов и сопоставлены показания этих тестов с результатами, полученными с помощью зарубежных диагностических наборов [З.С.Баркаган и соавт., 1999; А.П.Момот и соавт., 1999, 2000; А.Н.Мамаев и соавт., 2003].

Таким образом, наша работа посвящена уточнению патогенеза и совершенствованию диагностики гематогенных тромбофилий, разработке и клинической апробации оптимального алгоритма распознавания нарушений в системе протеина С и изучению дисфункции антикоагулянтной системы крови у больных с антифосфолипидным синдромом.

Цель исследования

Совершенствование диагностики гематогенных тромбофилий на основе создания и апробации новых экспресс-методов оценки антикоагу-лянтного звена системы гемостаза и анализ сдвигов в этой системе.

Задачи исследования

1. Провести широкомасштабные исследования ядов змей отечественной фауны с целью выявления нового активатора протеина С (аналога Protac^), провести идентификацию активатора на основе оценки специфического влияния на систему гемостаза и обосновать возможность его широкого применения в диагностической практике.

2. На основе применения нового активатора протеина С разработать методы и алгоритм выявления нарушений в системе этого антикоагулянта.

3. Изучить сопряженные нарушения в системе гемостаза у больных с тромбофилией вследствие резистентности фактора Va к активированному протеину С.

4. Провести широкую клиническую апробацию разработанных экспресс-методов оценки антикоагулянтного звена системы гемостаза при различных тромбофилиях.

5. Уточнить патогенетические механизмы, вызывающие рецидивирова-ние тромбоэмболических осложнений при антифосфолипидном синдроме.

6. Разработать и внедрить в практику новые методы определения антитромбина III и плазминогена на основе применения новых отечественных хромогенных субстратов.

7. Уточнить способность метода определения суммарной эффективности системы протеина С, основанного на применении отечественного активатора этой антикоагулянтной системы, выявлять тромбофилию вследствие высокой концентрации фактора VIII.

8. Определить роль нарушений в антикоагулянтном звене системы гемостаза и фибринолизе у больных с ДВС-синдромом.

9. Уточнить патогенез угнетения прокоагулянтной активности плазменных фосфолипидных мембран у больных с антифосфолипидным синдромом.

Научная новизна

1. Впервые найден, выделен и идентифицирован новый активатор протеина С, полученный из яда змеи отечественной фауны Agkistrodon saxatilis (патент РФ №2184976), и на этой основе разработан метод суммарной оценки эффективности антикоагулянтной системы протеина С (патент РФ №2190855).

2. Разработан метод определения резистентности фактора Va к активированному протеину С на основе применения активатора протеина С (патент РФ №2129282) и метод определения резистентности фактора Va к активированному протеину С, на результаты которого не оказывает влияния концентрация фактора V (патент РФ №2205411).

3. Разработан эффективный диагностический алгоритм, позволяющий выявить нарушения в антикоагулянтной системе протеина С.

4. Установлено, что у больных с резистентностью фактора Va к активированному протеину С часто выявляются другие тромбогенные сдвиги в системе гемостаза: тромбинемия, гиперкоагуляция в АПТВ-тесте и гиперфибриногенемия.

5. Выявлена прогностическая роль снижения уровней антитромбина III, плазминогена и показателя NR, отражающего функциональное состояние системы протеина С, у больных с ДВС-синдромом.

6. Установлено, что волчаночный антикоагулянт относится к обратимым ингибиторам, которые нарушают прокоагулянтную функцию фосфолипидных матриц, участвующих в коагуляции.

7. Показана патогенетическая связь рецидивирования тромбозов при ан-тифосфолипидном синдроме с нарушениями в системе протеина С.

Практическая значимость

1. На основе применения оригинального активатора протеина С разработан алгоритм диагностики тромбофилических состояний, обусловленных нарушениями в системе протеина С.

2. Показано, что метод суммарной оценки эффективности системы протеина С выявляет тромбофилию, обусловленную высокой концентрацией фактора VIII.

3. Исследование показало, что при неблагоприятных исходах ДВС-синд-рома не происходит повышения уровня антикоагулянтов и плазмино-гена, поэтому повышение антитромбина III, показателя NR и уровня плазминогена служит маркёром благоприятного исхода ДВС-синдро-ма.

4. Показано высокое прогностическое значение исследования функции системы протеина С при антифосфолипидном синдроме.

5. Разработан простой методический подход для отделения волчаночного антикоагулянта от фосфолипидных матриц, циркулирующих в крови больных.

6. Внедрены в практику здравоохранения диагностические наборы для определения нарушений в системе протеина С, которые широко используются в лечебно-профилактических учреждениях РФ и сопредельных странах.

7. Внедрены в практику здравоохранения высокоточные амидолитиче-ские методы определения в плазме уровня антитромбина III (регистрационное удостоверение №29/25040502/6186-04 от 18 марта 2004 г.; ТУ 9398-273-42349142-2003) и уровня плазминогена (регистрационное удостоверение №29/25040502/6187-04 от 18 марта 2004 г.; ТУ 9398274-42349142-2003), основанные на применении отечественных хро-могенных субстратов.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практику работы Алтайского филиала ГУ ГНЦ РАМН (Барнаул), Федерального Академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза (Барнаул), Алтайского краевого кардиологического диспансера (Барнаул), Алтайского филиала РОНЦ им. Н.Н.Блохина (Барнаул), КГ КП "Областное медицинское объединение" (Усть-Каменогорск), ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.акад. И.П.Павлова" (Санкт-Петербург), ГОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет" (Уфа), ГОУ ВПО "Северный государственный медицинский университет (Архангельск) и др. Ряд положений диссертационной работы используется в курсе лекций и практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного медицинского университета. На основе представленных в диссертации данных разработаны и внедрены в медицинскую промышленность Российской Федерации импортозамещающие диагностические технологии (Си-активин®, Фактор V-ПС-тест, Парус-тест®, ХромоТех®-Антитромбин и др.), предназначенные для выявления нарушений в антикоагулянтной системе крови.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих научных конгрессах и конференциях: Всероссийской конференции "Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии" (Санкт-Петербург, 1995); III Всероссийской конференции "Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения" (Москва, 1997); XI Международном конгрессе токсинологов (Тель-Авив, 1994); XII Международном конгрессе гематологов (Стамбул, 1995); XIV Международном конгрессе по тромбозам (Монпелье, 1996); XVI Международном конгрессе ISTH (Флоренция, 1997); Научно-практической конференции "Профилактика, диагностика и лечение артериальных и венозных тромбозов" (Железногорск, 1998); Международной научной конференции к 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова. "Атеротромбоз - проблема современности" (Москва, 1999); III Всероссийской научно-практической конференции "Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы" (Кемерово, 2000); VII Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2002); V межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики» (Барнаул, 2003); V съезде гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь "Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии" (Минск, 2003); Научно-практической конференции "Actuali-tati in hematology si transfuziologie" (Кишинёв, 2003); 1-й Украинской конференции «Тромбозы в клинической практике: профилактика, диагностика и лечение» (Киев, 2004); Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004); 2 научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и внутренних болезней» (Караганда, 2005); VI Всероссийском съезде онкологов» (Москва, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 103 научные работы.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 257 страницах машинописи, иллюстрирована 36 таблицами и 33 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (407 источников).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Мамаев, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. В яде змеи отечественной фауны Agkistrodon saxatilis имеется фракция, обладающая свойствами активатора протеина С, которая по антикоагулянтному действию аналогична импортному реагенту "Pro-tac " и может быть использована в методах, оценивающих функцию системы протеина С, а также для выявления наследственных и приобретённых нарушений этой системы.

2. Разработанные методы диагностики резистентности фактора Va к активированному протеину С высокоспецифичны и позволяют диагностировать указанную тромбофилию.

3. Для диагностики нарушений в системе протеина С наиболее оптимален следующий диагностический алгоритм: оценка эффективности системы протеина С —> определение резистентности фактора Va к активированному протеину С —> определение уровня фактора VIII —> определение концентрации протеина С —> определение концентрации протеина S.

4. У больных с резистентностью фактора Va к активированному протеину С часто встречаются гиперкоагуляционный и гиперагрегационный сдвиги в системе гемостаза (гиперфибриногенемия, тромбинемия с гиперкоагуляцией по внутреннему механизму свёртывания), ггго требует комплексной антитромботической терапии.

5. Разработанные новые методы определения антитромбина III и плазминогена на основе новых отечественных хромогенных субстратов точны, высоковоспроизводимы и доступны отечественным диагностическим лабораториям.

6. При неблагоприятных исходах ДВС-синдрома в процессе лечения не происходит повышения уровня антитромбина III, показателя NR и плазминогена, тогда как при благоприятных исходах эти показатели нарастают.

7. У больных с АФС часто развиваются нарушения в системе протеина С, которые повышают риск рецидивов тромбозов и устраняются после лечения с использованием дискретного плазмафереза в комплексе лечебных мероприятий.

8. Способ суммарной оценки эффективности системы протеина С способен выявить тромбофилию, обусловленную высокой концентрацией фактора VIII в крови.

9. Снижение прокоагулянтной активности плазменных фосфолипидных мембран у больных с АФС обусловлено обратимым ингибированием фосфолипидных матриц антикоагулянтом волчаночного типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные доступные методы и алгоритм диагностики нарушений в системе протеина С могут быть использованы в повседневной диагностической практике для идентификации гематогенных тромбофилий.

2. Для прогноза тромботических осложнений и контроля за эффективностью лечения больных с АФС необходимо исследовать состояние системы протеина С.

3. Активатор протеина С из яда змеи отечественной фауны Agkistrodon saxatilis может использоваться в повседневной диагностической практике.

4. При снижении фактора V для диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к АПС, следует использовать тест смешивания исследуемой плазмы с плазмой больного с этой же тромбофилией. Это позволит избежать ошибок вследствие недостаточной концентрации фактора V в тест-системе.

5. При лечении ДВС-синдрома необходимо определить уровни антитромбина, плазминогена и показатель NR, что даёт прогностическую информацию и сведения о достаточности заместительной терапии.

6. С целью контроля эффективности терапии АФС афферентными методами следует применить способ суммарной оценки эффективности системы протеина С до и после курса лечения.

7. Для определения уровня антитромбина III и плазминогена следует использовать амидолитические методы, которые обладают высокой воспроизводимостью и не отличаются от зарубежных аналогов.

205

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мамаев, Андрей Николаевич, 2006 год

1. Алекберова З.С., Прудникова JI.3. Волчаночный антикоагулянт — маркер тромбозов у больных СКВ. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Киров. - 1991. - С.8.

2. Андриенко Г.В., Полянцева Л.П., Подорольская JT.B. Антитромбин III и его роль в клинической патологии. // Тер. архив.- 1980. №2.-С.141-145.

3. Баешко А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика. М.: Триада-Х, 2000. - 136 с.

4. Байкеев Р.Ф. / Деструкция тканей и свертывание крови. Казань: Издательство РЕМАРК, 1994. - 217 с.

5. Байкеев Р.Ф., Мусин М.Р., Филипов А.В. Динамическая Гетерогенность в структуре биологических мембран. //В кн: Тезисы докладов на III Всероссийской конференции "Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения". Москва, 1997.- С.13-14.

6. Балуда В.П. Балуда М.В. Эпидемиология тромбозов, их профилактика. // В кн: Тезисы докладов на III Всероссийской конференции "Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения". Москва, 1997. - С.21-23.

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. - 244 с.

8. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. / Набораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980.-310 с.

9. Балуда В.П., Деянов Н.И., Балуда М.В. и соавт. / Профилактика тромбозов. Саратов, 1992. — 176 с.

10. Баркаган З.С. Гематогенные тромбофилии. // Тер. архив. -1983.- №8. -С. 88-95.

11. Баркаган З.С. Руководство по гематологии, под ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1985. Т.2. - С. 201-248.

12. Баркаган З.С. / Геморрагические заболевания и синдромы. -М.: Медицина, 1988. 528с.

13. Баркаган З.С. Роль антикоагулянтов волчаночного типа (АВТ) в генезе и терапии неотложных состояний. // 6 Всесоюзный съезд терапевтов, тезисы докладов. Горький, 1989. С. 10-11.

14. Баркаган З.С. Клинические варианты, диагностика и терапия гематогенных тромбофилий иммунного генеза. // II съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана. Тезисы доклада. -Баку, 1990. С.23-24.

15. Баркаган З.С. / Классификация гематогенных тромбофилий. В кн.: Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний. С.-Петербург, 1991. - С.5-15.

16. Баркаган З.С. Классификация и методология распознавания тромбофилий // Патология гемокоагуляции. II научн. сессия "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдромы. Современное состояние проблемы". М., 1995. С. 19-20.

17. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. // Поддерживающая терапия у онкологических больных. Европейская школа по онкологии. / Под ред. Личиницер М., Арго М. М., 1996. - С. 217-224.

18. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Проблемы гематол. и перелив, крови. 1996. - №3. - С.5-15.

19. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. // Тер. архив. 1997. - Т. 69. - № 7. - С.65-67.

20. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. /Рук-во для врачей «Клиническая онкогематология» под ред. A.M. Волковой. М.:Медицина, 2001. - Гл.32. -С.461-478.

21. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Консилиум. 2000. - № 6. - С.61-65.

22. Баркаган З.С. Патология системы гемостаза. Геморрагические диатезы и синдромы. Тромбофилии. /Патологическая физиология (под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольберга). Руководство для врачей и студентов. 2001. - Гл. 13.5. — С.428-438.

23. Баркаган З.С и соавт. Руководство по гематологии, под ред. А.И.Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005. ТЗ. - 416 с.

24. Баркаган З.С., Белых С.И. Дефицит протеина С и политром-ботический синдром, сцепленный с беременностью и невына-шиваемостью плода. // Гематол. и трансфузиол. 1992. -№.9-10. - С.35-37.

25. Баркаган З.С., Белых С.И. Карпенко А.А. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С. И Тер. архив. 1993. - Т.65. - №7. - С.58-61.

26. Баркаган З.С., Гервазиев В.Б., Дывкина Л.П. и др. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С. // Тер. архив. 1997. -№2.-С.35-37.

27. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипер-гомоцистеинемия как самостоятельный фактор поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - №1. - С.65-71.

28. Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови. // Тер. архив. 1990. - №7. - С.81-86.

29. Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Момот А.П. Новый способ выявления эффектов антикоагулянтов волчаночного типа. // Клин, лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С.46.

30. Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Цывкина Л.П. К методике распознавания и частоте резистентности фактора Уа к активированному протеину С. // Омский научный вестник — №1 (30), -2005. -С.80-85.

31. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. /. М.:Ньюдиамед. 1999. - 217с.

32. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / М.:Ньюдиамед. 2001. - 285с.

33. Баркаган З.С., Момот А.П., Мамаев А.Н. и соавт. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение. // Пробл. гематол. и перелив, ккрови. 1999. — №1. — С. 17-20.

34. Баркаган З.С., Момот А.П., Мамаев А.Н. и соавт. Современное учение о тромбофилиях. // В кн. «Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии». Томск. - 2001. -С.195-202.

35. Баркаган З.С., Момот А.П., Мамаев А.Н., Бишевский К.М. Использование элиминации фосфолипидных мембран плазмы для выявления эффектов волчаночного антикоагулянта. // Клин. лаб. диагностика 1997. - №. 8. - С. 20-22.

36. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. / Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М.: Издательство «Ньюдиамед», 2003. - 48 с.

37. Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и соавт. Принципы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №3 - С.45-51.

38. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза. // Гематол. и трансфузиол. 1991. - №4. - С.3-5.

39. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Голубенко В.Н. Антифосфо-липидный синдром и резистентность к заместительной терапии при гемофилии.// Клин. мед. 1992. - №.2. - С. 136-141.

40. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. и др. Опытприменения этапного плазмафереза для предупреждения потери плода женщинами, в крови которых циркулируют антикоагулянты волчаночного типа.// Тер. арх. 1989. - №7. -С.124-128.

41. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Повышение эффективности выявления антикоагулянтов волчаночного типа с помощью эхитоксовых тестов. // Клин. лаб. диагн. 1994 г. -№6. - С.27-29.

42. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И., А.П. Момот А.П. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий.// В ж.: Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2002. - №2. - С. 51-55.

43. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н., Цеймах И.Я. Распространенность, диагностика, и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С. // Вестн. Росс. Акад. Мед. Наук. -1997.-№2.-С.39-41.

44. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., А.П.Момот, и др. Анализ участия микромембран в гемокоагулирующих эффектах змеиных ядов. // В кн: Сборник научных трудов Нижегородского медицинского университета. 1995. - С.15-18.

45. Баркаган Л.З. / Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993. - 176 с.

46. Бокарев И.Н., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение. Клиническая медицина. 2002. - № 5. - С.4-8.

47. Бышевский А.Ш., Зубаиров Д.М., Терсенов О.А./ Тромбо-пластин. Новосибирск, 1993. - 177 с.

48. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., Галенко О.В., Платонов Е.В. Значение надмолекулярных образований циркулирующих в кровотоке, в поддержании гемостатического потенциала.// Гематол. Трансфузиол. 1985. - №8. - С.23-25.

49. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., Галян С.Л. и др. / Биохимические компоненты свертывания крови. Свердловск: Издательство Уральского университета. - 1990. - 212 с.

50. Вавилова Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера-гинеколога. // Медтехника и медизделия. -2004. -№1(18). -С. 57-62.

51. Воюшина Т.Л., Макаров В.А., Неведрова О.Е., Дрозд Н.Н., Момот А.П. / Способ определения активности антитромбина III. Патент РФ №2195673 от 2002 г. (Приоритет от 06.12.2000).

52. Григорьев Г.П. Гемокоагуляционная активность белковых компонентов мембраны эритроцитов и обоснование методических приемов их фракционирования. // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1987. - 35 с.

53. Дорохов А.Е. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассоциации, опыт лечения больных: Дис. .канд. мед. наук. Барнаул, 1995. - 155с.

54. Дорохов А.Е., Сердюк Г.В. Лупус антикоагулянт у больных системной красной волчанкой. // В кн: 6 съезд терапевтов Алтайского края, тезисы докладов. Барнаул, 1989. С.90-91.

55. Зубаиров Д.М. / Биохимия свертывания крови. М.: Медицина, 1978.- 176с.

56. Зубаиров Д.М. / Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. 364 с.

57. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Сторожев А.Л. Роль сосудистых и тромбоцитарных мембран в гиперкоагулемии. // Кардиология. -1974. 11. - С. 75-80.

58. Зубаиров Д.М., Тимербаев В.Н. Функциональная концепция индуцирования свертывания крови клеточными мембранами. // Гематол. и трансфузиол. 1991. - №4. - С.5-9.

59. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии: (Норма и нарушение функции системы гемостаза, клинико-лаб. диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома.). Минск, 1991. -302 с.

60. Капустин С.И., Шмелева В.М., Паншина A.M. и соавт. Генетическая предрасположенность к венозному тромбозу: роль полиморфизмов компонентов плазменного и тромбо-цитарного звеньев гемостаза. // Ученые записки СПбГМУ им.

61. Акад. И.П.Павлова, 2004 Т. XI. - № 3. - Приложение - С. 10-15.

62. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия при коронарной болезни сердца в условиях Западной Сибири (диагностика, частота, связь с маркёрами воспаления и повреждения эндотелия, фармакологическая коррекция): Автореф. док. дисс. -Барнаул, 2004. 34 с.

63. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике: Пособие для врачей М., 2004. - 20 с.

64. Кудряшов Б.А. Биохимические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. / М., 1975. 488 с.

65. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита, 2004.-336 с.

66. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов. // Гематол. и трансфузиол. 1991. -№11. — С.22-25.

67. Летаген С. Гемостаз и геморрагические заболевания /Пер. с англ. М.: Аир-Арт, 2004. - 82с.

68. Лычев В.Г. / Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.:Медицина, 1993. - 160 с.

69. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза, под ред. А.И.Воробьева, З.С.Баркага-на, Барнаул, 2000. С. 35-38.

70. Макацария А.Д., Бицадзе О.В. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: изд-во РУССО, 2001. - 703 с.

71. Маслихова В.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении онкогинекологических больных: Автореф. .канд. мед. наук. АМН СССР. Всесоюз. науч. центр онкологии. - М., 1990. - 23 с.

72. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): Автрореф. дис. .докт. мед. наук. Барнаул, 1997. - 38 с.

73. Момот А.П. Принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза на современном этапе. //

74. Лабораторная диагностика (Киев). № 2. - 2004. - 52-70.

75. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и др. Новые хромогенные субстраты на плазмин и тромбин. // В кн: Материалы научно-практич. конф. «А.Л. Мясников в Сибири». — Новосибирск. 1999. - С.87-88.

76. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и соавт. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №1. -С.17-20.

77. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и соавт. Метод определения плазминогена с отечественным хромогенным субстратом и его диагностическое значение. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №3. - С.21-24.

78. Мухин Н.А., Моисеев С.В., Фомин В.В. Гипергомоцис-теинемия как фактор риска развития заболеваний сердечнососудистой системы. // Клиническая медицина. 2001. - №6. -С. 7-14.

79. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. / Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. -Москва-Ярославль. 1995. - 162 с.

80. Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Антифос-фолипидный синдром: кардиологические аспекты. // Тер. арх. 1993.-№11.-С.80-86.

81. Папаян Л.П. / Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний /Под ред. Н.Н. Петрищева. С.-Петербург, 1999. - 121с.

82. Папаян Л.П. Новое представление о процессе свёртывания крови / Система гемостаза/ Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб: Издательство СПбГМУ, 2003. - С. 17-26.

83. Папаян Л.П. Особенности диагностики тромбофилии. // Лаборатория. 2000. - № 3. - С. 12-13.

84. Папаян Л.П., Блинов М.Н., Каргин В.Д. и др. Методы диагностики АПС-резистентности, обусловленной мутацией гена фактора V: Пособие для врачей С.-Петербург, 2001. - 20с.

85. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Папаян К.А. Патогенез и проблемы диагностики тромбофилий. / В сб. «Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза», под редакцией Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян, / СПб, 1998. С.3-12.

86. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Шитикова А.С. Общие принципы диагностики антифосфолипидного синдрома. // Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова, 2004 Т. XI. - № 3. - Приложение - С.59-62.

87. Пикалов И.В. Клиническое значение мембранной и моноци-тарной активации свертывания крови в развитии ДВС-синд-рома: Автореф. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1995. - 21с.

88. Пикалов И.В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных: Автореф. дисс.д-ра мед. наук. Барнаул, 1998. -34с.

89. Прудникова Л.З. Клиническое значение волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину у больных системной красной волчанкой: Автореф. .канд. мед. наук. М., 1990. -21 с.

90. Рудницкая Т.А. Частота, значимость и коррекция гипергомо-цистеинемии при сахарном диабете 2 типа.: Автореф. дис.кан. мед.наук Барнаул, 2003. - 22 с.

91. Савенко В.А., Ротт Г.М., Поверенный A.M. Скрытые ауто-антитела к кардиолипину в сыворотке крови здоровых людей. //Бюлл. Эксп. Биол.Мед. 1989. - №2. - С.217-218.

92. Салтыкова Н.Б., Каргин В.Д. Особенности клинических проявлений и принципы терапии больных врожденными тромбофилиями. / Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова, 2004 Т. XI. - № 3. - Приложение - С.62-68.

93. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома: Автореф. канд. дисс. Барнаул, 1998. - 33с.

94. Сердюк Г.В. Новые подходы к диагностике и принципы лечения больных с первичным антифосфолипидным синдромом: Автореф. док. дисс. Барнаул, 2005. - 44 с.

95. Сердюк Г.В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антикоагулянтами волчаночного типа: Автореф. . канд. мед. наук. Барнаул, 1993. -23 с.

96. Сердюк Г.В., Дорохов А.Е., Морозов Г.М. и др. Циркулирующие антикоагулянты волчаночного типа у больных системными васкулитами. // В кн: 6 съезд терапевтов Алтайского края, тезисы докладов, Барнаул, 1989. С.91-92.

97. Сердюк Г.В., Дорохов А.Е., Цывкина Л.П. Динамика показателей ядовых коагуляционных тестов в плазме больных с волчаночными антикоагулянтами. // Проблемы теоретической и прикладной токсикологии. Тез. докл. Всесоюзн. конф. -Ашхабад. 1991.-С.38.

98. Степанов В.М., Воюшина Т.Л., Терентьева Е.Ю. и соавт. Способ определения содержания плазминогена и ингибиторов плазмина в плазме крови. Решение о выдачи патента на изобретение 98100177/14(000853). Приоритет от 16.01.98.

99. Суханова Г.А. Клиника, диагностика и коррекция геморрагических и тромботических синдромов при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. док. дисс. Барнаул, 2004. - 44 с.

100. Суханова Г.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Мамаев А.Н., Цывкина Л.П. Тромботические мезенхимальные диспла-зии и их связь с другими тромбофилиями. // Гематология и трансфузиология. №6. - 2003. - С. 13.

101. Тамарин И.В. Определение продукции моноцитами тканевого тромбопластина в норме и при гнойно-септических процессах. //Лаб. дело. 1988. -№ 2. - С. 12-16.

102. Твердислов В.А., Тихонов А.Н., Яковенко Л.В. / Физические механизмы функционирования биологических мембран. -М.:Медицина, 1987. 123 с.

103. Терсенов О.А. Роль фрагментов клеточных мембран, циркулирующих в кровотоке, в поддержании гемостатического потенциала: Автореф. . докт. мед. наук. М. 1989. - 43 с.

104. Терсенов О.А., Бышевский А.Ш. Гемокоагулирующие свойства надмолекулярных образований, циркулирующих в кровотоке. // В сб.: "Механизмы регуляции гемостаза на уровне молекулярных взаимодействий". Свердловск, 1988. - С. 124126.

105. Юб.Терсенов О.А., Платонов Е.В., Галенко О.В., Бышевский А.Ш. Гемокоагуляционная активность циркулирующих в крови надмолекулярных образований при воздействиях изменяющих свертывающую активность. // Гематол. трансфузиол. 1988.-№ 11. — С.31-34.

106. Фокин А.А., Важенин А.В. Венозный тромбоэмболический синдром у онкологических больных: диагностическое значение и меры профилактики. // Третья конференция ассоциации флебологов России: Материалы, Ростов-на-Дону, 2001. -С.186.

107. Цеймах И .Я. Совершенствование методов диагностики ряда важнейших тромбофилий: Автореф. канд. дисс. Барнаул, 1997. -25с.

108. Цывкина Л.П. Клинико-диагностическое значение герпето-токсинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза: Автореф. докт. дисс. Барнаул, 1997. - 35с.

109. Ю.Шитикова А.С. Роль тромбоцитов в коагуляционном процессе / Система гемостаза/ Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб:

110. Издательство СПбГМУ, 2003. С.4-16.

111. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Издательство СПб ГМУ, 2000. - 227с.

112. Шитикова А.С.Механизмы нарушения гемостаза при анти-фосфолипидном синдроме. // Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова, 2004 Т. XI. - № 3. - Приложение - С.47-59.

113. П.Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С.26-29.

114. Alatri A., Bucciarelli P., Moia М„ Mannucci РМ. Occult cancer and venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis. — 1998. 80. - P. 347-348.

115. Al-Jaouni S.K. Primary thrombophilia in Saudi Arabia. // Saudi Med. J.-2003.-24(6). -P.614-616.

116. Asherson R.A., Cervera R. The catastrophic antiphospholipid syndrome: A review of pathogenesis, clinical features and treatment. /J. AMI 2002. - V. 2. - P.268-273.

117. Asherson R.A., Cervera R. The catastrophic antiphospholipid syndrome: A review of pathogenesis, clinical features and treatment. // J. AMI. 2002. - V.2. - P.268-273.

118. Asherson R.A., Cervera R. Unusual manifestations of the antiphospholipid syndrome.// Clin. Rev. Allergy Immunol. -2003. 25(1). — P.61-78.

119. Asherson R.A., Cervera R.„ Piette J., Shoenfeld Y. / The antiphospholipid syndrome. New York: CRC Press. - 1996. - 339p.

120. Asherson R.A., Zulman Т., Hughes G.R.V. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide-induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies. // Ann. Rheum. Dis. 1989. -V.48. - P.232-235.

121. Ather M.H., Mithani S., Bhutto S., Adil S. Lupus type anticoagulant in a patient with renal cell carcinoma: an autoimmune paraneoplastic syndrome. // J. Urol. 2002. - 167(5). - P.2129.

122. Atsumi Т., Koike T. Antiphospholipid syndrome. // Nippon Rinsho. 2005. - 63. - Suppl.5. - P.484-489.

123. Atsumi Т., Koike T. Clinical relevance of antiprothrombin antibodies. // Autoimmun Rev. 2002. - 1(1-2). - P.49-53.

124. Ausseil F., Alhenc Gelas M. et al. A new chronometric assay for the reseach of factor V Leiden evaluated using venous thrombotic patients, patients under AVK treatment and normal controls. // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - №6. - Abst.1770. - P.1362.

125. Avellone G., Di Garbo V., Di Raimondo D. et al. Evaluation of resistance to activated protein С in myocardial infarction patients. // Minerva Cardioangiol. 2001. - 49(6). - P.363-368.

126. Baca V., Montiel G., Meillon L. et al. Diagnosis of lupus anticoagulant in the lupus anticoagulant-hypoprothrombinemia syndrome: report of two cases and review of the literature. // Am. J. Hematol. 2002. - 71(3). - P.200-207.

127. Bajzar L., Manuel R., Neisheim N.E. Purification and characterization of TAFI, a thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor.// J. Biol.Chem. 1995. - 270. - P.14477-14484.

128. Baron J.A., Gridley G., Weiderpass E. et al. Venous thromboembolism and cancer. // Lancet 1998. - V. 351. - P. 1077-1080.

129. Bauer KA. Management of thrombophilia.// J. Thromb. Haemost. 2003. - 1(7) - P.1429-1434.

130. Beauchamp N.J., Daly M.E., Hampton K.K. et al. High prevalence of a mutation in the factor V gene within the UK population: Relationship to activated protein С resistance and familial thrombosis. // Br. J. Haematol. 1994. -V.88. - P.219-222.

131. Beguin S. Kumar R. et al. Fibrin-dependent platelet procoagulant activity requires GPIb receptors and von Willebrand factor. // Blood. 1999. - Vol.93. - P.590-594.

132. Berends F., Morrien-Salomons W.M., van Enk A. et al. Oral contraceptives induce the prethrombotic state. // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - №6. - Abst.233. - P.959.

133. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. // Nature. 1994. - 369. - P.64-67.

134. Bertina R.M., Reitsma P.H., Rosendaal F.R., Vandenbroucke J.P. Resistance to activated protein С and factor V Leiden as risk factors for venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 1995.1. V.74. №1. — P.449-453.

135. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W. et al. Transmembrane phospholipid distribution in blood cells: control mechanisms and pathophysiological significance. // Biol. Chem. 1998. - 379 (89). - P.973-986.

136. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W. et al. Regulatory mechanisms of transmembrane phospholipid distributions and pathophysiological implications of transbilayer lipid scrambling. // Lupus. 1998. - 7. - Suppl. 2. - P.126-131.

137. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W., Zwaal R.F. Lipid translocation across the plasma membrane of mammalian cells. // Biochim. Biophys. Acta. 1999 - 18. - 1439(3). - P.317-330.

138. Bevers E.M., Smeets E.F., Comfurius P., Zwaal R.F.A. Physiology of Membrane Lipid Assymmetry. // Lupus. 1994. -№3. — P.235-240.

139. HO.Bezzi G., Bolzani W., Compagnoni V. et al. Factor V Leiden mutation and patent foramen ovale in ischemic stroke. // Neurol. Sci. 2002. -23(5). - P.229-231.

140. Bick R.L. / Disorders of Hemostasis and Thrombosis. Principles of Clinical Practice. New York. - 1985.-371 p.

141. Bick R.L. Antiphospholipid syndrome. //Semin. Thromb. Haemo-st. 1994. - V.20. - P. 1-132.

142. Bick R.L. Cancer-associated thrombosis. // N.Engl. J. Med. -2003.-349 (2). P.109-111.

143. Bick R.L., Ancypa D. Blood protein defects associated withthrombosis. Laboratory assessment. // Clin. Lab. Med. 1995. -V. 15. — №1. — P. 125-163.

144. Bick R.L., Jakway J., Baker Jr.W.F. Deep vein thrombosis: prevalence of etiologic factors and results of management in 100 consecutive patients. // Sem. Thromb. Hemostasis. 1992. -V. 18. — P.267-274.

145. Bick R.L., Hoppensteadt D. Recurrent miscarriage syndrome and infertility due to blood coagulation protein/platelet defects: a review and update. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. -11(1). - P.l-13.

146. Bokarewa M.I. Blomback M., Bremme K. Phospholipid antibodies and resistance to activated protein С in women with thrombophilia. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1995. - V.6. -№5. -P.417-422.

147. Bokarewa M.I., Blomback M., Egberg N., Rosen S. A new variant of interaction between phospholipid antibodies and the protein С system. // Blood Coagul.Fibrinol. 1994. - 5. - P.37.

148. Bokarewa M.I., Bremme K., Falk G. et al. Studies on phospholipid antibodies, APC-resistance and associated mutation in the coagulation factor V gene. // Thromb. Res. 1995. - V.78. - №3. - P.193-200.

149. Bonnar J. Hypercoagulable States and Pregnancy. / Hypercoagu-lable states: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia / Ed. Seghatchian M., Samama M., Hecker S. 1996. - P.253-257.

150. Bowie E.J.W., Thompson J.H., Pascuzzi C.A., et al. Thrombosis in systemic lupus erythematosus despite circulating anticoagulants. // J. Lab. Clin. Med. -V.62. 1963 - P.416-430.

151. Brandt J.T. Antibodies to p2-glycoprotein I inhibit phospholipid dependent coagulation reactions. // Thromb. Haemost. 1993. -70.-P.598.

152. Brandt J.T. Assays for Phospholipid-Dependent Formation of Thrombin and Xa: A Potential Method for Quantifying Lupus Anticoagulant Activity. // Thromb.Haemost. 1991. - 66.(4). -P.453-458.

153. Brandt J.Т., Triplett D.A., Alving В., Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulant: an update. // Thromb. Haemost. 1995. - 74. - P.l 185-1190.

154. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003. - 16(2). - P.311-320.

155. Brenner B. Arterial thrombotic syndromes in cancer patients. // Haemostasis. V.31, Suppl 1. - 2001. - P.43-45.

156. Briones M., Abshire T. Lupus anticoagulants in children. Curr. Opin. Hematol. 2003. - 10(5). - P.375-379.

157. Buchanan G.S., Rodgers G.M., Ware Branch D. The inheritedthrombophilias: genetics, epidemiology, and laboratory evaluation. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003. - 17(3). -P.397-411.

158. Butenas S., DiLorenzo M.E., Mann K.G. Ultrasensitive fluoro-genic substrates for serine proteases. // Thromb.Haemost. 1997. - 78. - 4. - P. 1193-1201.

159. Castaman G., Tosetto A., Simioni M. et al. Phenotypic APC resistance in carriers of the A20210 prothrombin mutation is associated with an increased risk of venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 2001. - 86(3). - P.804-808.

160. Cervera R., Asherson R.A. Clinical and epidemiological aspects in the antiphospholipid syndrome. // Immunobiology. 2003. -207(1). - P.5-11.

161. Chan A.K., Deveber G., Monagle P. et al. Venous thrombosis in children. J. Thromb. Haemost. 2003. - 1(7). - P.1443-1455.

162. Chantarangkul V., Tripodi A., Clerici M. et al. Laboratory diagnosis of lupus anticoagulants effect of residual platelets in plasma, assessed by Staclot LA and silica clotting time. // Thromb. Haemost. - 2002. - 87(5). - P.854-858.

163. Chen W.H., Lan M.Y., Chang Y.Y. et al. The prevalence ofprotein С, protein S, and antithrombin III deficiency in non-APS/SLE Chinese adults with noncardiac cerebral ischemia. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2003. - 9(2). - P. 155-162.

164. Cheng H.M. Antiphospholipid antibodies are masked in normal human serum. // Immunol. Today. 1991. - V.12. - P.96.

165. Chi H.S. Recent advances in the diagnosis of antiphospholipid syndrome. // Int. J. Hematol. 2002. - 76. - Suppl.2. - P.47-51.

166. Cho Y.P., Jang H.J., Lee D.H. et al. Deep venous thrombosis associated with protein С and/or S deficiency: management with catheter-directed thrombolysis. // Br. J. Radiol. 2003. -76(906).-P.380-384.

167. Clark P., Walker I.D. The phenomenon known as acquired activated protein С resistance. // Br. J Haematol. 2001. -115(4).-P.767-773.

168. Colman R. / Нарушения реакций образования тромбина. (Колмен Р.) Пер. с англ. М.: Медицна, 1988. - 240 с.

169. Colman R.W. / Hemostasis and thrombosis. Philadelphia: Lippin-cott Williams & Wilkins, 2001. 1578 p.

170. Colman R.W., Rubin R.N. Disseminated intravascular coagulation due to malignancy. // Semin. in Oncology. 1990. - V. 17. -P. 172-176.

171. Colorio C.C. Martinuzzo M.E., Forastiero R.R. et al. Thrombophilic factors in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2001. - 12(6). -P.427-432.

172. Curvers J., Thomassen M.C., Rimmer J. et al. Effects of hereditary and acquired risk factors of venous thrombosis on a thrombin generation-based APC resistance test. // Thromb. Haemost. -2002.-88(1).-P.5-11.

173. Dahlback B. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism. // J. of Intern. Med. 1995. - V.237. - P.221-227.

174. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein C, a major cause of venous thrombosis, is due to a mutation in the factor V gene. // Haemostasis. 1994. - 24. - P. 139-151.

175. Dahlback B. Molecular genetics of venous thromboembolism. // Ann. Med.- 1995.-V.27.-P.187-192.

176. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - 25(3). - P.273-289.

177. Dahlback B. Blood coagulation. // Lancet. 2000. - 6. - 355 (9215).-P.1627-1632.

178. Dahlback B. Procoagulant and anticoagulant properties of coagulation factor V: factor V Leiden (APC resistance) causeshypercoagulability by dual mechanisms. // J. Lab. Clin. Med. -1999.- 133(5).-P.415-422.

179. Dahlback B. Resistance to Activated Protein C, the Arg506 to Gin Mutation in Factor V Gene, and Venous Thrombosis. // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - №5. - P.739-742.

180. Dahlback B. The discovery of activated protein С resistance. // J.Thromb. Haemost. 2003. - 1(1). - P.3-9.

181. Dahlback B. The Protein С Anticoagulant system: Inherited Defects as a Basis for venous Thrombosis. // Thromb. Res. 1995. -V.77. - P.1-43.

182. Dahlback В., Hillarp A., Rosen S., Zoller B. Resistance to activated protein C, the FV:Q506 allele, and venous thrombosis.// Ann. Hematol. 1996. - V.72. - №4. - P. 166-176.

183. Dahlback В., Stenflo J. / The protein С anticoagulant system. The molecular basis of blood diseases. / Eds. Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A.W., Majerus P.W. et al. Philadelphia. 1994. - 559 p.

184. Dahlback В., Villoutreix B.O. Molecular recognition in the protein С anticoagulant pathway. // J Thromb Haemost. 2003. -1(7). — P.1525-1534.

185. Dahlback B. Blood coagulation and its regulation by anticoagulant pathways: genetic pathogenesis of bleeding and thrombotic diseases. // Journal of Internal Medicine. 2005. - V.257. - P. 211-225.

186. Dahlback В., Villoutreix B.O. Regulation of Blood Coagulation by the Protein С Anticoagulant Pathway. Novel Insight Into Structure-Function Relationships and Molecular Recognition. // Arterioscler. Thromb. Vase. Boil. -2005. V.25. - P.1311-1320.

187. Dawood F., Farquharson R., Quenby S. Activated protein С resistance and pregnancy loss. // Hosp. Med. 2003. - 64(1). -P.24-27.

188. De Duve Ch. / A guided tour of the living cell. New York: Sci. Amer. Books. - 1987. - 253 p.

189. Dorweiler В., Neufang A., Kasper-Koenig W. et al. Arterial embolism to the upper extremity in a patient with factor V Leiden mutation (APC resistance) a case report and review of the literature. // Angiology. - 2003. - 54(1). - P. 125-130.

190. Duncan A., Mullins P.E., Maxwell L.M. A novel phospholipid reagent for use in the plateled neutralisation procedure test. // Thromb. Haemost. 1993. - V.69. - №6. - P.1032.

191. Ebeling F., Pettersson Т., Muukkonen L. et al. Beta-2-glycoprotein I antibodies in patients with thrombosis. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2003. - 63(2). - P. 111-118.

192. Egeberg O. Inherited antithronbin III deficiency causing thrombophilia. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1965. - V.13. - P.516-530.

193. Eichinger S., Schonauer V., Welterman A. et al. Thrombinactifatable fibrinolysis inhibitor and the risk for recurent venous thromboembolism. // Blood. 2004. - 103. - P.3773-3776.

194. Eid S.S. Hereditary deficiencies of antithrombin III, protein S, and the protein С pathway in Jordanian thrombosis patients. // Clin. Lab. Sci. 2002. - 15(4). - P.196-199.

195. Eldridge J., Dilley A., Austin H. et al. The role of protein C, protein S, and resistance to activated protein С in Legg-Perthes disease. //Pediatrics. 2001. - 107(6). - P.1329-1334.

196. Esmon C. The protein С pathway. // Crit Care Med. 2000. -28.(9).-P.44-48.

197. Esmon C.T. The roles of protein С and thrombomodulin in the regulation of blood coagulation. // J. Biol. Chem. 1989. -V.264. - P.4743-4746.

198. Esmon C.T. Protein С anticoagulant pathway and its role in controlling microvascular thrombosis and inflammation. // Crit. Care Med.-2001.- 29.-P.48-51.

199. Esmon C.T. The Protein С Anticoagulant Pathway. // Arterio-scler. Thromb. 1992. - 12. - P.135.

200. Esmon C.T., Owen. W.G. The discovery of thrombomodulin. // J.Thromb. Haemost. 2004. - 2(2). - P.209-213.

201. Exner T. Diagnostic methodologies for circulating anticoagulants. // Thromb. Haemost. 1995. - V.74. - №1. - P.338-344.

202. Exner Т., Murray В., CHong B.H., Chesterman C.N. Improved APC-resistance method based on Russell's viper venom clotting test. // Thromb.Haemost. 1995. V.73. - №6. - P.972.

203. Exner Т., Sochynsky C.L. Evaluation of the DVV test/DVV confirm system for diagnosis of lupus anticoagulant. // Thromb. Haemost. 1993. - V.69. - №6. - P.1034.

204. Faber C.G., Lodder J., Kessels F., Troost J. Thrombin Generation in Platelet-Rich Plasma as a Tool for the Detection of Hypercoagulability in Young Stroke Patients Pathophisiology of Haemostasis and Thrombosis. 33 (1). - 2003. - P.52-58.

205. Fakhouri F., Noel L.H., Zuber J. et al. The expanding spectrum of renal diseases associated with antiphospholipid syndrome. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - 41(6). - P. 1205-1211.

206. Falanga A. Tumor Cell prothrombotic properties.// Haemostasis. V.31. - Suppl 1. - 2001. - P.1-5.

207. Famularo G., Antonelli S., Barracchini A. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome in a patient with Behcet's disease. // Scand. J. Rheumatol. 2002. - 31(2). - P. 100-102.

208. Farquharson R.G., Quenby S., Greaves M. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a randomized, controlled trial of treatment. // Obstet. Gynecol. 2002. - 100(3). - P.408-413.

209. Favaloro E.J., Orsag I., Bukuya M., Mc Donald D. A 9-year retrospective assessment of laboratory testing for activated protein С resistance: evolution of a novel approach to thrombophilia investigations. // Pathology. 2002. - 34(4). - P.348-355.

210. Federman D.G., Kirsner R.S. An update on hypercoagulable disorders. // Arch. Intern. Med. 2001. - 23. - P. 1051-1056.

211. Federman D.G., Moriarty J.P., Kravetz J.D., Kirsner R.S. Thrombosis: new culprits in an old disorder. // Panminerva Med. -2002.-44(2).-P. 107-113.

212. Fink A.M., Kottas-Heldenberg A., Bayer P.M. et al. Lupus anticoagulant in patients with chronic venous insufficiency. // Acta Derm. Venereol. 2003. - 83(4). - P.287-289.

213. Forero Y., Escobar J., Vernot J.P. The detection of lupus anticoagulant using the kaolin clotting time test: a comparative study of the different forms of analysis. // Thromb. Res. 1995. -V.79. - №3. - P.289-296.

214. Franchini M., Veneri D. Inherited thrombophilia: an update. // Clin. Lab. 2005. - 51(7-8). - P.357-365.

215. Francis J.L., Biggerstaff J., Amirkhosravi A. Hemostasis and malignancy. // Semin. Thromb. Hemost. 1998. - V. 24. - P. 93109.

216. Fries R., Bohm M. Deep venous thrombosis-diagnostic. // Dtsch. Med. Wochenschr. 2003. - 128(18). - P.994-998.

217. Galli M., Daldosi M., Bevers E., Barbui T. Detection of anti-prothrombin antibodies in patients with antiphospholipid antibodies.// Thromb.Haemost. 1995. -V.73. - №6. - Abst.1436.1. Р.1274.

218. Gallimore M.J., Friberger P. Chromogenic Peptide Substrates Assays and their clinical application. Haemostasis and Thrombosis Blood reviews. №5. - 1991. - P.l 17-127.

219. Gardner J. Factor V Leiden with deep venous thrombosis. // Clin. Lab. Sci. 2003. - 16(1). - P.6-9.

220. Gennari L.C., Blanco A.N., Alberto M.F. et al. Antiphospholipid antibodies impact the protein С (PC) pathway behavior. // Am. J. Hematol. 2002. - 71(2). - P.128-130.

221. Gerbutavicius R., Fareed J., Messmore H.L. et al. Reference intervals of the dilute tissue thromboplastin inhibition and dilute Russell's viper venom tests revisited. // Clin. Appl. Thromb Hemost. 2002. - 8(2). - P.l 15-124.

222. Ghobrial M.W., Kwakwa H. Testing for hypercoagulable disorders. // Arch. Intern. Med. 2002. - 11. - P.613.

223. Giansily-Blaizot M., Dieri R.A, Schved J.F. Thrombin Generation Measurement in Factor VII-Depleted Plasmas Compared to Inherited Factor VII-Deficient Plasmas // Pathophisiology of Haemostasis and Thrombosis. 33 (1). - 2003. - P.36-42

224. Giri Т.К., Linse S., Garcia de Frutos P. et al. Structural requirements of anticoagulant protein S for its binding to the complement regulator C4b-binding protein. // J. Biol. Chem. -2002. 277(17). - P.15099-15106.

225. Gouin-Thibault I., Achkar A., Samama M.M. The thrombophilic state in cancer patients. // Acta Haematol. 2001. - V. 106. - № 1-2.-P. 33-42.

226. Green G.D.J., Shaw E. Thiobenzyloxy carbonil-L-lysinate. Substrate for a sensitive colorimetric assay for trypsin-like enzymes. // Analytical Biochemistry 1979. 93. - P.223-226.

227. Greer I.A. Inherited thrombophilia and venous thromboembolism. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003. - 17(3). -P.413-425.

228. Greiner K., Peetz D., Winkgen A. et al. Genetic thrombophilia in patients with retinal vascular occlusion. // Int. Ophthalmol. -1999. -23(3).-P.155-160.

229. Habart D. Molecular pathogenesis of haemophilia A // Cas. Lek. Cesk. 2005. - 144 (11). - P.727-732.

230. Hallam P.J., Mannucci P.M., Tripodi A., et all. Three novel PROC gene lesions causing protein С deficiency // Clinical Genetics. 1998. - 54. - P.231-233.

231. Harada Т., Morita H., Imai Y. et al. Deficiency of protein S-mediated familial venous thrombophilia-a case report. // Angio-logy. 2003. - 54(3). - P.377-381.

232. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies. // Brit. J. Haematol. -1990. V.74. - P.1-9.

233. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R.V. Anti-phospholipid antibodies. // Clin. Rheum. Dis. 1985. - 1 1.- P.591-609.

234. Harris E.N., Gharavi A.E., Patel S.A., Hughes G.R.V. Evaluation of the anti-cardiolipin test: report of an international workshop held 4 April 1986. // Clin. Exp.Immunol. 1987. - 68. - P.215-22.

235. Harris E.N., Gharavi A.E., Tincani A. et al. Affinity purified anti-cardiolipin and anti-DNA antibodies. // J.of Clin, and Lab. Im-mun. 1985. - 17. - P.155-162.

236. Heilmann L., von Tempelhoff G.F., Pollow K. ProC Global assay in the evaluation of women with history of severe preeclampsia or HELLP syndrome. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. - 8(4). -P.319-324.

237. Heilmann L., von Tempelhoff G.F., Pollow K. Antiphospholipid syndrome in obstetrics. // Clin. Appl. Thromb Hemost. 2003. -9(2).-P.143-50.

238. Hemker H.C., Willems G.M., Beguin S. A computer assisted method to obtain the prothrombin activation velocity in whole plasma independent decay process. // Thromb. Haemost. 1986. -V.56.-P.9-17.

239. Hillarp A., Zoller В., Svensson P.J., Dahlback B. The 20210 A allele of the prothrombin gene is a common risk factor among Swedish outpatients with verified deep venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 1997. - 78(3). - P.990-992.

240. Hintz G., Riese H., Hunn D. Protein С resistance. // Klin. Lab. -1995. -№3.-S.l 13-117.

241. Home A.W., Alexander C.I. Recurrent miscarriage. // J.Fam. Plann. Reprod Health. Care. -2005. 31(2). - P. 103-107.

242. Hughes G.R.V. Harris E.N., Gharavi A.E. Anti-cardiolipin syndrome. // J. of Rheum. 1987. - 13. - P.486-489.

243. Huseby R.M., Smith R.E. Synthetic oligopeptide substrates: Their diagnostic application in blood coagulation, fibrinolysis and other pathologic states. // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -1980.-VI.-P.173-314.

244. Hvarfner C., Hillarp A., Larsson J. Influence of factor V Leiden on the development of neovascularisation secondary to central retinal vein occlusion. // Br. J. Ophthalmol. 2003. - 87(3). -P.305-306.

245. Jenny R.J., Tracy P.B. Mann K.G. The physiology and biochemistry of factor V. / Haemostasis and Thrombosis. / Eds. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P. and Tuddenham E.G.D. -Charchill Livingstone. 1994. - P.465-476.

246. Johansson E.A., Lassus A. Yhe occurence of circulating anticoagulants in patients with syphilis and biologically false positive antilipodal antibodies. // Ann.Clin.Res. 1974.-V.6.- P. 105-108.

247. Jouhikainen Т., Stephansson E., Lleirisalo-Repo M. Lupus anticoagulant as a prognostic marker in systemic lupus erythematosus. // Br.J. Rheumatol. 1993. - 33. - P.568-573.

248. Jurgensen J.S., Kettritz R., Schneider W. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome masquerading as ischaemic colitis. // Rheumatol. Int. 2003. - 23(4). - P.204-206.

249. Kahn M.J. Hypercoagulability as a cause of stroke in adults. // South. Med. J. 2003. - 96(4). - P.350-353.

250. Kakkar A.K. Antithrombotic and cancer: evidence for survival benefit. // Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. -Vol.33. Suppl.l. -2003. -P.67-69.

251. Kalafatis M., Lu D., Bertina RM et al. Biochemical prototype for familial thrombosis. A study combining a functional protein С mutation and factor V Leiden. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - V.15. - №12. - P.2181-2187.

252. Kdous M., Hachicha R., Lombroso R., Gallardo G. Antiphosphor-lipid antibodies and pregnancy. // Tunis Med. 2005. - 83(1). -P.1-5.

253. Keeling D.M., Wilson A.J.G., Mackie I.J. et al. Lupus anticoagulant activity of some antiphospholipid antibodies against phos-pholipid-bound ^-glycoprotein I. // J. Clin. Pathol. 1993. - 43. - P.665.

254. Kemkes-Matthes B. Diagnosis of thrombophilia. // Zentralbl. Chir.-2001.- 126(6).-P.433-437.

255. Keswani S.C., Chauhan N. Antiphospholipid syndrome. //J. R.

256. Soc. Med. 2002. - 95(7). - P.336-342.

257. Khare A., Ghosh K., Kulkarni В., Mohanty D. Thrombophilia: hereditary and acquired in cardiovascular disease. // Haemato-logia (Budap). 2002. - 32(4). - P.293-311.

258. Khare M., Nelson-Piercy C. Acquired thrombophilias and pregnancy. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003. - 17(3). - P.491-507.

259. Kidokoro A., Iba Т., Hong J. Role of DIC in multiple organ failure. //Int. J. Surg. Investig. 2000. - V.2(l). - P.73-80.

260. Kinlough-Rathbone R.L., Mustard J.F. // Platelets in biology and pathology, III / Eds D.E.MacJntyre, J.L.Gordon. Amsterdam et al., 1987.-P. 239-267.

261. Kolde H.-J. / Haemostasis. Physiology, pathology, diagnostics. -Pentapharm Ltd., Basel/Switzerland, 2001. 138 p.

262. Koeleman B.P.C., Reitsma P.H., Allart C.F., Bertina R.M. Activated protein С resistance as an additional risk factor for thrombosis in protein C-deficient families. // Blood. 1994. -V.84. - P.1031-1035.

263. Kraus M. PCAT a screening assay for assessing the function-nality of the protein С anticoagulant pathway. // Thromb. Haemost. - 1995. - V.73. - №6. - Abst.1785. - P.1366.

264. Kraut J. Serine protease structure and mechanism of catalysis. // Annual Review of Biochemistry. 1977. - №46. - P.331-358.

265. Krishnan P., Anandh U., Fernandes D.K. et al. Renal failure in a patient with primary antiphospholipid syndrome. // J. Assoc. Physicians India. 2002. - 50. - P.964-966.

266. Kumar K.S., Jyothy A., Prakash M.S. et al. Beta2-glycoprotein I dependent anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant in patients with recurrent pregnancy loss. // J. Postgrad. Med. -2002. 48(1). -P.5-10.

267. Kyrle P.A., Eichinger S. Deep vein thrombosis. // Lancet. -2005. 365(9465) - P.l 163-1174.

268. Lane D.A., Olds R.R., Thein S.L. Antithrombin III and its deficiency states.// Blood Coagul. Fibrinol. 1992. - V.3. - P.315-342.

269. Laurell А.В., Nilsson G.M. Hypergammaglobulinaemia, circulating anticoagulant, and biological false positive Wasserman reaction. // J.Lab. Clin. Med. 1957. - V.49. - P.694-707.

270. Levi M. Platelets. // Crit Care Med. 2005. - 33(12 Suppl). -P.523-5255.

271. Levine M.N., Lee A.Y.Y. Risk assessement and primary VTE prevention in the cancer patient. // Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. Vol.33. - Suppl. 1. - 2003. - P.36-42.

272. Lindhoff-Last E., Humpich M., Schmitt J. et al. MIXCON-LA: a precise, sensitive and specific aPTT-based assay for detection of lupus anticoagulant. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. -8(2). -P.163-167.

273. Liu S., Shibata A., Ueno S. et al. Translocation of positively charged copoly(Lys/Tyr) across phospholipid membranes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - 20. - 339(3).1. P.761-768.

274. Lutters B.C., de Groot P.G., Derksen R.H. Beta 2 Glycoprotein I a key player in the antiphospholipid syndrome. // Isr. Med. Assoc. J. - 2002. -4(11 Suppl). - P.958-962.

275. Luzzana C., Gerosa M., Riboldi P., Meroni P.L. Up-date on the antiphospholipid syndrome. //J. Nephrol. 2002. -15(4). - P.342-348.

276. Majluf-Cruz A., Silva-Estrada M., Sanchez-Barboza R. et al. Venous thrombosis among patients with AIDS. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2004. 10(1). - P.19-25.

277. Mannucci P. Markers of hypercoagulability in cancer pacients. // Haemostasis, 1997. V. 27. - P. 25-31.

278. Marques M.B. Testing for genetic predisposition to venous thrombosis. // M.L.O. Med. Lab. Obs. 2002. - 34(1). - P.8-13.

279. Marsh N.A. Diagnostic uses of snake venom. // Haemostasis. -2001.-31(3-6).-P.211-217.

280. Martinoli I.L., Stocker K. Functional protein С assay using protac, a novel protein С activator.// Thromb. Res. 1986. -V.43. -P.253.

281. Meijers J.C., Tekelenburg W.L., Bouma B.N. et al. High levels of coagulation of FXI as a risk factor for venous thrombosis. N. Engl. J. Med. 2000. - 342. - P.696-701.

282. Mengis C., Demarmels Biasiutti F. Venous thrombosis and multiple prothrombotic gene defects. // Thromb. Haemost. -2003.-90(3).-P.l 17-120.

283. Meroni P.L., Moia M., Derksen R.H. et al. Venous thromboembolism in the antiphospholipid syndrome: management guidelines for secondary prophylaxis. // Lupus. 2003. - 12(7). -P.504-507.

284. Michiels J.J., Gadisseur A., Budde U. et al. Characterization, classification, and treatment of von Willebrand diseases: a critical appraisal of the literature and personal experiences. // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - 31(5). - P.577-601.

285. Mishell D.R. Recurent abortion. // J. Reprod. Med. 38. - 1993. - P.250-259.

286. Munoz-Rodriguez F.J., Reverter J.C., Font J. et al. Clinical significance of acquired activated protein С resistance in patients with systemic lupus erythematosus. // Lupus. 2002. - 11(11). -P.730-735.

287. Nahass G.T., Jensen S.L. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid antibody syndrome. // Drugs Today (Bare). -2000.-36(1).-P.5-12.

288. NaIdi L., Finazzi G., Brevi A. et al. Antiphospholipid antibodies and melanoma; a link? // Dermatology. 1992. - V.184. - P. 156.

289. Namjou B. Antiphospholipid syndrome: genetic review. //Curr. Rheumato.l Rep. 2003. - 5(5). - P.391-394.

290. Nemerson Y., Contino P.B. Tissue Factor, Flow and the Interaction of Coagulation. / Hypercoagulable states: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia / Ed. Seghatchian M., Samama M., Hecker S. 1996. - P. 21-28.

291. Nicolaes G.A., Dahlback В. Factor V and thrombotic disease: description of a janus-faced protein. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - №4. - P.530-538.

292. Norstrom E.A., Steen M., Tran S., Dahlback B. Importance of protein S and phospholipid for activated protein C-mediated cleavages in factor Va. //J. Biol. Chem. 2003. - 278(27). -P.24904-24911.

293. Owen W.G. Big piece, little piece or: yes, factor VIII is a protein.// J. Thromb. Haemost. 2005. - 3(9). - P. 1905-1909.

294. Papayan L., Kobilynskaya V., Kapustin S. et al. Factor V Leiden as an important risk factor of hypercoagulation and thrombophilia. // Haemostasis. 1998. Vol.28, - Supl.2. - Abstr. 405.

295. Pati H.P., Srivastava A., Sahni P. Extra hepatic portal vein thrombosis in a child associated with lupus anticoagulant. // J.Trop. Pediatr. 2003. - 49(3). - P.91-92.

296. ЗЮ.Регега L., Foley C., Darden T.A. et al. Modeling zymogen protein C. // Biophys. J. 2000. - 79(6). - P.2925-2943.

297. Perry S.L., Ortel T.L. Clinical and laboratory evaluation of thrombophilia. // Clin. Chest. Med. 2003. - 24(1). - P.153-170.

298. Persson K.E., Dahlback В., Hillarp A. Diagnosing protein S deficiency: analytical considerations. // Clin Lab. 2003. - 49(3-4). -P.103-110.

299. Petri M., Rheischmidt M., Wheiting-O'Keefe Q. et al. The frequency of lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus. // Arch. Int. Med. 1987. - V.106. - №3. - P.524-531.

300. Peverill R.E. Hormone therapy and venous thromboembolism. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - 17(1).1. Р.149-164.

301. Philo R.D., Gaffney P.J. Comparison of antithrombin III assays using biological and chromogenic substrates. // Br. J. Haem. 50. - 1982.-P.147-156.

302. Piccioli A., Prandoni P. Idiopathic venous thromboembolism as a first manifestation of cancer. // Haemostasis 2001. - V. 31. -Suppl. l.-P. 37-39.

303. Potzsch В., Witt I. APC (activated protein C) resistance. // Hamo-staseologie. 2002. - 22(2). - P.25-28.

304. Prandoni P., Piccoli A., Girolami A. Cancer and venous thromboembolism: An overview. // Haematologica. 1999. - V. 84. - P. 437-445.

305. Prydz H., Pettersen K.S. Synthesis of thromboplastin (tissue factor) by endothelial cells. // Haemostasis. 1988. - V. 18. - № 4-6.-P.215-223.

306. Rai R., Shlebak A., Cohen H. et al. Factor V Leiden and acquiredactivated protein С resistance among 1000 women with recurrent miscarriage. // Hum. Reprod. 2001. - 16(5). - P.961-965.

307. Rees D.C., Cox M., Clegg J.B. Word distribution of factor V Leiden. // Lancet. 1995. - V.346. - P.l 133-1134.

308. Regnault V., Beguin S., Wahl D. et al. Thrombinography shows acquired resistance to activated protein С in patients with lupus anticoagulants. // Thromb. Haemost. 2003. - 89(2). - P.208-12.

309. Reich L.M., Bower M., Key N.S. Role of the geneticist in testing and counseling for inherited thrombophilia. // Genet. Med. -2003. -5(3).-P.133-43.

310. Reiner A.P., Siscovick D.S., Rosendaal F.R. Hemostatic risk factors and arterial thrombotic disease. // Thromb. Haemost. — 2001.- 85(4).-P.584-595.

311. Rickles F.R., Levine M., Edwards R.L. et al. Abnormalities of blood coagulation in patients with cancer. // In: G.G. Neri Serneri, G.F. Gensini, R. Abbate, D. Prisco, editors. Thrombosi. -Scientific Press, Florence, 1992. P. 241.

312. Rickles F.R., Levine M.N. Epidemiology of thrombosis in cancer. // Acta Haematol.- 2001. V. 106. -№ 1-2.-P. 6-12.

313. Ridker P.M. Inherited risk factors for venous thromboembolism: implications for clinical practice.// Clin. Cornerstone. 2002. -4(6).-P.18-30.

314. Rimmer J.E., Cooper P.C., Brookfield C.J. et al. Evaluation of a global screening assay for the investigation of the protein С anticoagulant pathway. // Clin. Lab. Haematol. 2000. - 22(6). -P.351-354.

315. Robetorye R.S., Rodgers G.M. Update on selected inherited venous thrombotic disorders. // Am. J. Hematol. 2001. - 68(4).- P.256-268.

316. Rodak B.F. / Hematology: Clinical Principles and Applications. W.B. Saunders, 2002. 835 p.

317. Rodgers J.A., Engles D.R., Idler R.S. Resistance to activated protein С and digital thrombosis. // Iowa Orthop. J. 2002. - 22.- P.90-93.

318. RosenS., Lindberg K., Andersson N. A new chromogenic APCresistance assay with high discrimination between absence and presence of the factor V mutation G1691 —»A. // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - №6. - P.1364.

319. Rosendaal F. Venous thrombosis: a multicausal disease. // Lancet.- 1999.-353.-P.l 167-1173.

320. Rosendaal F.R., Koster Т., Vandenbroucke J.P., Reitsma P.H. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein С resistance). // Blood. 1995. - V.85.- №6. P.1504-1508.

321. Rosner E., Pauzner R., Lusky A. et al. Detection and quantitative evaluation of lupus circulating anticoagulant activity. // Thromb. Haemost. 1987. - V.57. - P.144-147.

322. Roubey R. Tissue factor pathway and the antiphospholipid syndrome. // J. Autoimmun. 2000. - 15. - P.217-220.

323. Ruggeri Z.M., Dent J.A., Saldivar E. Contribution of distinct adhesive interaction to platelet aggregation in flowing blood //Blood. 1999. - Vol.94. - P.172-178.

324. Samama M. Congenital deficiency in antithrombin III, protein С and protein S: Clinical heterogeneity in 71 families (255 patients). // Thromb. Haemost. 1993. - V.69. - №6. - P.575.

325. Samama M., Conard J., Horellou M.H. Hereditary thrombophilia. / Haematology Trends. / Eds. Lechner K. and Gadner H. Vienna Schattauer. - 1993. - P.230-255.

326. Sammaritano L.R. Antiphospholipid syndrome: review. // South. Med J. 2005. - 98(6). - P.617-625.

327. Sarig G., Lanir N., Hoffman R., Brenner B. Protein С global assay in the evaluation of women with idiopathic pregnancy loss. // Thromb. Haemost. 2002. - 88(1). - P.32-36.

328. Sarig G., Younis J.S., Hoffman R. et al. Thrombophilia is common in women with idiopathic pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage. // Fertil. Steril. 2002. - 77(2). -P.342-347.

329. Schluck E., Rodier G., Derouiche F. et al. Courtois Thrombophilias associated with cerebral venous thrombosis. // Rev. Neurol. (Paris). 2002. - 158(1). - P.543-552.

330. Schneider M., Nesheim M. Reversible inhibitors of TAFI can both promote and inhibit fibrinolysis. // J. Thromb. Haemost. -2003.- 1.-P.147-154.

331. Segal J.В., Lehmann H.P., Petri M. et al. Testing strategies for diagnosing lupus anticoagulant: decision analysis. // Am. J. Hematol. 2002. - 70(3). - P.195-205.

332. Seghatchian M., Samama M., Hecker S. (Eds)./ Hypercoagulable states: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia. New York:CRC Press. - 1996. - 462p.

333. Serra J., Sales M., Chitolie A. et al. Multicentre evaluation of IL

334. Test Free PS: a fully automated assay to quantify free protein S. // Thromb Haemost. 2002. - 88(6). - P.975-983.

335. Solum N.O. Procoagulant expression in platelets and defects leading to clinical disorders. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - 19(12). - P.2841-2846.

336. S0rensen H.T. Screening for cancer in patients with venous thromboembolism. // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. 1. -P. 34-36.

337. Srivastava A., Wang J., Majumder R. et al. Localization of phosphatidylserine binding sites to structural domains of factor Xa. // J. Biol. Chem. 2002. - 12. - 277(28). - P.24851-24854.

338. Srivastava A., Wang J., Majumder R. et al. Localization of phosphatidylserine binding sites to structural domains of factor Xa. // J. Biol. Chem. 2002. - 12. - 277(28). - P.24851-24854.

339. Stammers A.H., Dorion R.P., Trowbridge C. et al. Coagulation management of a patient with factor V Leiden mutation, lupus anticoagulant, and activated protein С resistance: a case report. // Perfusion. 2005. - 20(2). - P.l 15-120.

340. Statkute L., Traynor A., Oyama Y. et al. Antiphospholipid syndrome in patients with systemic lupus erythematosus treated by autologous hematopoietic stem cell transplantation. // Blood. -2005. 106(8). -P.2700-2709.

341. Stenflo J., Kjellberg M., Strandberg K. et al. The complex between activated protein С and protein С inhibitor: A clinically useful indicator of aortic aneurysms? // Blood Cells Mol. Dis.2006. 5. ahead of print.

342. Stocker K.F., Fischer H., Meier J. et al. Characterization of the protein С activator, Protac from the venom of the southern copperhead (Agkistrodon contortrix) snake. // Toxicon — 1987. -25. P.239-252.

343. Strandberg K., Stenflo J., Nilsson C., Svensson P.J. APC-PCI complex concentration is higher in patients with previous venous thromboembolism with Factor V Leiden. // J. Thromb. Haemost. -2005.-3(11). P.2578-2580.

344. Suarez Luis I., Rodriguez Y. The importance of antiphospholipid antibodies in strokes. // Rev. Neurol. 2003. - 36(5). - P.467-470.

345. Sugiura R., Shuntoh H., Kuno T. Cell regulation through calci-neurin signaling // Seikagaku. 2005. - 77(10). - P.1291-1298.

346. Sutor A.H. Screening children with thrombosis for thrombophilic proteins. Cui bono? // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 1. - № 5. -P. 886-888.

347. Svendsen L., В1отЬдск В., В1отЬдск M., et al. Synthetic chromogenic substrates for determination of trypsin, thrombin and thrombin-like enzymes. // Thromb. Res. 1972. - №1.1. P.267-278.

348. Tans G., van Hylckama Vlieg A., Thomassen M.C. et al. Activated protein С resistance determined with a thrombin generation-based test predicts for venous thrombosis in men and women. // Br.J.Haematol. 2003. - 122(3). - P.465-470.

349. Taylor M., Cauchi M.N., Buchanan R.R.C. The lupus anticoagulant, antiphospholipid antibodies, and recurent miscarriage. // Am. J. Reprod. Immunol. 1990. - 23. - P.33-36.

350. Thelin G.M., Wagner R.H. Sedimentation of plasma antihemophilic factor. // Arch. Biochem. Biophys. 1961. - 95. - P.70-76.

351. Thom J., Ivey L., Gilmore G., Eikelboom J.W. Evaluation of the phospholipid-rich dilute Russell's viper venom assay to monitor oral anticoagulation in patients with lupus anticoagulant. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - 15(4). - P.353-357.

352. Thomas R.H. Hypercoagulability syndromes. //Arch. Intern. Med. -2001.- 12. P.2433-2439.

353. Toserno A., Rodeghiero F., Martinelli I. et all. Additional genetic risk factors for venous thromboembolism in carriers of the factor V Leiden mutation. // British Journal of Hematology. -1998.- 103. P.871-876.

354. Toulon P., Adda R., Perez P. Sensitivity of the ProC global assay for protein С pathway abnormalities. Clinical experience in 899 unselected patients with venous thromboembolism. // Thromb. Res.-2001.- 15.-P.93-103.

355. Tran Т.Н., Bounameaux H., Bondeli J. Purification and partialcharacterization of a hereditary abnormal antithrombin III fraction of a patients with recurrent thrombophlebitis. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1980. - V.44. - P.87-91.

356. Triplett D.A. Assays for Detection of Antiphospholipid Antibodies. // Lupus. 1994. - 3(4). - P.281-288.

357. Tripodi A., Akhavan S., Asti D., et al. Evaluation of a global test for its diagnostic efficacy to detect congenital deficiencies of the protein С anticoagulant pathway. // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1998. - 9. - P.485-489.

358. Van Cott E.M., Soderberg B.L., Laposata M. Activated protein С resistance, the factor V Leiden mutation, and a laboratory testing algorithm. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - 126(5). -P.577-582.

359. Vanderbroucke J.P., Koster Т., Briet E. et al. Increased risk of venous thrombosis in oral-contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation. // Lancet. 1994. - 344. - P.1453.

360. Vianna J., Khamashta M.A., Ordi-Ross J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients. // Am. J. Med. 1994. -V.96. - P.3-9.

361. Viigimaa M., Saareoja Y. Prospective study on activates protein С resistance in patients with acute myocardial infarction. // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - №6. - Abst.1816. - P.1374.

362. Vorchheimer D.A., Becker R. Platelets in atherothrombosis. // Mayo Clin. Proc. 2006. - 81(1). - P.59-68.

363. Welbourn J.Т., Maiti S., Paley J. Factor V Leiden detection by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism with mutagenic primers in a multiplex reaction with Pro G20210A-a novel technique. // Hematology. 2003. - 8(2). -P.73-75.

364. Wielders S., Mukherjee M., Michiels J. et al. The routine determination of the endogenous thrombin potential, first results in different forms of hyper- and hypocoagulability. // Thromb. Haemost. 1997. - V.77. - P.629-636.

365. Wilson W., Gharavi A., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Report of and International workshop. // Arthritis. Rheum. 1999.-42. - P. 1309-1311.

366. Witt I. Test systems with Synthetic Peptide Substrates in Haemo-stasiology. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1991. - 29. -P.355-374.

367. Witt J. / Protein C: Biochemical and Medical Aspects. Berlin-New-York. - 1995. - 195 p.

368. Wolf M., Boyer C., Lavergne J.M., Larrieu M.J. A new familial variant af antithrombin III: "Antithrombin III Paris". // Br. J. Haematol. 1982. - V.51. -P.285-295.

369. Wolfs J.L., Comfurius P., Bevers E.M., Zwaal R.F. Influence ofIerythrocyte shape on the rate of Ca -induced scrambling of phosphatidylserine. // Mol. Membr. Biol. 2003. - 20(1). - P.83-91.

370. Wu J., Gu J., Xu J. et al. Factor V Leiden mutation in one family of Chinese origin. // Chin. Med. J. (Engl). 2001. - 114(4). -P.379-381.

371. Wu J., Zhou Z., Li X. et al. Activated protein С resistance in antiphospholipid thrombosis syndrome. // Chin. Med. J. (Engl). -2000.- 113(8).-P.699-701.

372. Xu N., Dahlback В., Ohlin A.K., Nilsson A. Association of vitamin K-dependent coagulation proteins and C4b binding protein with triglyceride-rich lipoproteins of human plasma. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - 18(1). - P.33-39.

373. Yoshimura S., Nishimura Y., Funada Y. et al. Pulmonary thromboembolism associated with familial protein С deficiency type I. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2003.-41 (7). - P.451 -456.

374. Zoller В., Berntsdotter A., Garcua de Frutos P., Dahlback B. Resistance to activated protein С as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of protein S. // Blood. 1995. -V.85. - №12. - P.3518-3523.

375. Zoller В., He X., Dahlback B. Homozygous APC-resistance combined with inherited type I protein S deficiency in a youngboy with severe thrombotic disease.// Thromb. Haemost. 1995. - V.73.-№5.-P.743-745.

376. Zoller В., Svensson P.J., He X., Dahlback B. Identification of the same factor V gene mutation in 47 out of 50 thrombosis-prone families with inherited resistance to activated protein C. // J.Clin. Invest. 1994. - 94. - P.2521-2524.

377. Zunker P., Hohenstein C., Plendl H.J. et al. Activated protein С resistance and acute ischaemic stroke: relation to stroke causation and age. // J. Neurol. 2001. - 248(8). - P.701-704.

378. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Scott syndrome, a bleeding disorder caused by defective scrambling of membrane phospholipids. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - 22. - 1636(2-3). - P.l 19-128.

379. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Lipid-protein interactions in blood coagulation. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. -1376(3).-P.433-453.

380. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Surface exposure of phosphatidylserine in pathological cells. // Cell. Mol Life Sci. -2005.-62(9).-P.971-988.

381. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Mechanism and functionof changes in membrane-phospholipid asymmetry in platelets and erythrocytes. // Biochem. Soc. Trans. 1993. - 21. - P.248-254.

382. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation. Its putative role in hemosta-sis and thrombosis. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - 1180. -P. 1-8.

383. Zwaal R.F., Comfurius P., van Deenen L.L.M. Membrane assy-metry in blood coagulation. // Nature. 1977. - V. 268. - P. 358360.

384. Zwaal R.F., Rosing J., Tans G. Et al. Topological and kinetic aspects of phospholipids in blood coagulation. / The regulation of Coagulation. / Eds. K.G. Mann, F.B. Taylor. New York: Elsevier, 1980.-P.95-115.