Новые аспекты диагностики и терапии первичного антифосфолипидного синдрома и его осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Сердюк, Галина Валентиновна

• Сердюк, Галина Валентиновна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сердюк, Галина Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И ОБОСНОВАНИЕ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Учение о гематогенных тромбофилиях, их классификация.

1.2. Современные представления об антифосфолипидном синдроме.

1.3. Клинические ориентиры и виды антифосфолипидного синдрома.

1.4. Методы диагностики антифосфолипидного синдрома.

1.4.1. Иммунологические методы определения антифосфолипидных антител.

1.4.2. Функциональные методы определения антифосфолипидных антител, обладающих свойствами волчаночных антикоагулянтов.

1.5. Принципы терапии первичного антифосфолипидного синдрома.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГРУППЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.

2.1. Традиционные методы исследования гемостаза, использованные в работе.

2.2. Показатели системы гемостаза в контрольной группе здоровых людей

2.3. Общая характеристика обследованных групп больных.

2.3.1. Характеристика больных с политромботическим синдромом.

2.3.2. Характеристика женщин с невынашиванием беременности.

ГЛАВА 1П. РАЗРАБОТКА И АПРОБАЦИЯ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ КОАГУЛЯЦИОННЫХ ТЕСТОВ ДЛЯ РАСПОЗНАВАНИЯ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА. СРАВНЕНИЕ ИХ С ЗАРУБЕЖНЫМИ ТЕСТ- СИСТЕМАМИ.

3.1. Сравнительная оценка результатов ядовых тестов, чувствительных и нечувствительных к действию волчаночных антикоагулянтов. Сравнение с тестом, основанным на применении яда гадюки Расселла.

3.2. Разработка скринингового и противовесного фосфолипид-чувствительного и фосфолипиднечувствительного АХТГВ-теста. Сравнение их с зарубежными аналогами.

3.3. Разработка системы противовесных тестов на основе использования тромбопластинов разной чувствительности к эффектам волчаночных антикоа^лянтов.

3.4.Использование коррекционного (подтверждающего) теста с компенсирующими фосфолипидными мембранами.

3.5. Создание алгоритма лабораторного распознавания эффектов волчаночных антикоагулянтов.

3.6. Использование различных фосфолипидных антител в комплексной диагностике антифосфолипидного синдрома.

ГЛАВА IV. АПРОБАЦИЯ АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЭМБОЛИ-ЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ.

4.1. Сравнительный анализ информативности разработанных отечественных тестов с зарубежными тест-системами в диагностике волчаночных антикоагулянтов.

4.2. Анализ клинических проявлений и лабораторных нарушений у больных с тромбоэмболическим синдромом.

4.3. Особенности нарушений гемостаза у больных с тромбоэмболичес ким синдромом при и отсутствии антифосфолипидных антител, обладающих свойствами волчаночных антикоагулянтов.

4.3.1. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с наличием и отсутствием волчаночных антикоагулянтов.

4.3.2. Показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза у больных с наличием и отсутствием волчаночных антикоагулянтов.

ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАК

ТИКИ БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ АФС С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ЭТАПНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА.

5.1. Влияние этапного плазмафереза на уровень антифосфолипидных антител волчаночного типа у больных с первичным антифосфолипидным синдромом.

5.2. Принципы лечения и профилактики тромбоэмболического синдрома у больных с первичным АФС.

5.2.1. Коррекция ВА методом этапного плазмафереза.

5. 2.2. Коррекция гиперагрегационного синдрома.

5.2.3. Коррекция тромбоэмболического синдрома антикоагулянтами прямого и непрямого действия.

5.2.4. Коррекция гипергомоцистеинемии.

5.2.5. Использование гамма-глобулина в терапии первичного АФС.

ГЛАВА VI. АПРОБАЦИЯ АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ АНТИФОС-ФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С УПОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРЛТОР11ЫХ НАРУШЕНИЙ.

6.1. Апробация разработанных отечественных тестов и их сопоставление с международными тест-системами для распознавания антифос-фолипидного синдрома у женщин с невынашиванием беременности.

6.2. Анализ клинических и лабораторных нарушений у женщин с невынашиванием беременности.

6.3. Особенности нарушений гемостаза у женщин с невынашиванием беременности.

6.3.1. Показатели тромбоцитарного гемостаза у женщин с невынашиванием беременности при наличии и отсутствии волчаночных антикоагулянтов.

6.3.2. Показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза у женщин с наличием и отсутствием волчаночных антикоа1улянтов в плазме.

ГЛАВА VII. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЕ ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНЫМ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ И НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ЭТАПНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА.

7.1. Влияние этапного (дискретного) плазмафереза на уровень антифосфо-липидных антител волчаночного типа у женщин с первичным АФС.

7.2. Разработка комплексного лечения женщин с невынашиванием беременности при первичном АФС.

7.2.1. Проведение этапного плазмафереза у беременных с первичным АФС.

7.2.2. Применение антиагрегантов у беременных с первичным АФС.

7.2.3. Применение антикоагулянтов у беременных с первичным АФС.

7.2.4. Коррекция гипергомоцистеинемии у беременных с первичным АФС. 185 7.2.5 Результаты разработанной комплексной терапии у женщин с невынашиванием беременности, обусловленной первичным АФС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые аспекты диагностики и терапии первичного антифосфолипидного синдрома и его осложнений»

Актуальность проблемы.

Антифосфолипидный синдром (АФС) как самостоятельный вид патологии начал изучаться с прошлого столетия (З.С. Баркаган, 1975; 1980, 19881991; З.С. Алекберова, JI.3. Прудникова, 1985; ЕЛ. Насонов и др., 1987 - 1991; Е. Harris et al., 1986; D.Triplett, J. Brand, 1988; R. Asherson et al., 1985- 1989; T. Barbui et al., 1987; A. Blockmans et al., 1986; T. Mills et al., 1988; G. Stenson et al., 1990; K. Lechner., 1987; M. Lockshin et al., 1987; D. Feinstein et al., 1992; G.R.V. Hughes, 1993).

Исследования последних лет, в том числе и сотрудников нашего Центра показали, что эта патология далеко нередка и выявляется у 10-50% больных с различными видами иммунных нарушений и более чем у 1/3 женщин с упорным невынашиванием беременности (З.С. Баркаган и др., 1989; 1990, 1991,1992; 1995;2004; В.М. Сидельникова, 1986; Л.З. Прудникова, 1990; E.JI. Насонов и др, 1991, 1993, 1995; Г.В. Сердюк, 1993; А.Е. Дорохов, 1994; А.Д. Макацария, 1994, 2000; А.Д. Макацария, О.В.Бицадзе, 1999; 2003; A.C. Шити-кова, 2004; Л.П. Папаян, 2004; J. Asherson et al., 1996, 1999; 2002; С. Male et al., 1999; 2000; A. Davidson et al., 2001; M. Empson et al., 2002; R. Servera etb al., 2002; J. Arnout; J. Vermylen., 2003; B. Brenner et al., 2004, 2005; R.N. Derksen et al., 2004; S. Stone et al., 2005; S.S. Shapiro, 2005).

Разнообразие клинических проявлений АФС от рецидивирующих венозных и артериальных тромбозов, ранних инфарктов и инсультов, до невынашивания беременности, тромбоцитопении, ливедо, синдрома Рейно привело к тому, что он исследуется и диагностируется мозаично, а результаты тестов неодинаково трактуются как по патогенезу основных клинических проявлений, так и по степени угрозы осложнений (З.С. Баркаган и др., 1989 - 2004; А.Д. Макацария и др., 1999, 2000; Е.У. Сапина, A.JI. Мыщенко, 1999; М. Deleze et al., 1989; D.A.Triplett, E.N. Harris, 1989; Z.S. Barlcagan et al., 1993; J. Aoki et al., 1993; G.A. Shapiro, 1994; R.A. Asherson, et al. 1996; K. Katano et al., 1996; S.

Cowchock, 1996; G.De Jong et al., 1997; K.A. Grander et al., 1997; F. Botet et al., 1997; M.D. Lockshin , 1998; M. Greaves, 1999; S.C. Guba et al., 1999; S. Sarig et al., !999; A. Copola et al., 2000; M. Galli et al., 2000; M.J. Gandra et al., 2000; W.L.D.M. Nelen et al., 2000; V.De Stetano et al., 2000; T. Adachi et al., 2001; M.Den Heijer, J.S. Ginsberg et al., 2001; M.B. Keizer, 2001; R.D. Press et al., 2002, 2003; J. Arnout et al., 2003; L. Opatmy et al., 2003; J. Windyga et al., 2003; B. Brenner et al., 2004, 2005).

В настоящее время установлено, что АФС является широко распространенным аутоиммунным процессом, в основе которого лежит образование в высоком титре аутоантител, взаимодействующих с отрицательно заряженными мембранными фосфолипидами (МФ) и связанными с ними гликопротеинами. Основными мишенями антифосфолипидных антител (АФА) являются несущие отрицательный заряд кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидиловая кислота, а из белковых компонентов — 132-гликопротеин-1, аннексии V и протромбин (З.С. Баркаган, 2000; З.С. Баркаган и др., 2003; А.Д. Макацария и др., 2003; М.Д. Зубаиров, 1996; 2000; Б.И. Кузник, 1991; Е.Л. Насонов, 1991; Т. Atsumi et al., 1997; R.A. Roubey, 1999; H. Jacob et al., 1999; T. Exner et al., 1999; M.J.A. Simmelink et al., 2001; J. Arnout et al., 2002; V.W.L. Heerde et al., 2003; K. Schallmoser et al., 2005).

По результатам проведенных исследований установлено, что большинство АФА принадлежат к иммуноглобулинам класса G и М. Они блокируют фосфолипид-белковые комплексы плазмы крови, клеточных мембран эндотелия, тромбоцитов и других клеток. Это проявляется, с одной стороны, снижением тромборезистентности эндотелия и активацией тромбоцитарного гемостаза, а с другой — дисбалансом в системе коагуляционного гемостаза. Эти нарушения характеризуются in vitro развитием гипокоагуляции в фосфо-липидзависимых тестах, которая выявляется комплексом специальных лабораторных методик и обозначается как эффекты АФА, обладающие свойствами волчаночных антикоагулянтов (Е. Harris et al., 1990; М. Galli et al., 1998;

D.TripIett et al., 1993; J. Brandt et al., 1995; К. McGrae et al., 2001; K.E. Kolev et al., 2002; V. Hutado et al., 2004).

В связи с гетерогенностью АФА выявление их представляет определенные трудности и требует использования комплекса методик, подбор и диагностические возможности которых оцениваются весьма неоднозначно. Все это усложняет диагностику АФС, ибо ни одна лабораторная методика, взятая в отдельности, не обеспечивает сколько-нибудь надежного распознавания АФС, ведет либо к гипер-, либо к гиподиагностике указанной патологии (S.C.L. Zo et al„ 1989; DA.Triplett et al., 1993; J. Roussi et al., 1996; I. Lenning et al., 1997; M. Galli et al., 1999; J. Arnout, 2000; G.V. Moore et al., 2000; E. Harris et al., 2002; G. Reber et al., 2002).

Согласно рекомендациям Международного комитета по стандартизации Международной Ассоциации по тромбозу и гемостазу используется трехэтап-ная лабораторная диагностика АФС по выявлению эффектов АФА с применением высокочувствительных к действию ВА реагентов, в том числе, с использованием фосфолипидзависимых коагулаз змеиных ядов — разведенного яда гадюки Расселла (T. Exner et al„ 1991; G.R.V. Hughes, 1993; J. Brandt et al., 1995; W.A. Wilson et al., 1999; T. Exner, 2000; M.D. Lockshin et al., 2000).

К сожалению, большинству отечественных лабораторий дорогостоящие зарубежные реагенты малодоступны.

Возникла необходимость выяснения вопроса о том, могут ли яды отечественных змей использоваться в диагностике ВА при АФС.

Большим недочетом принятой системы диагностики АФС является так же то, что в этих рекомендациях отсутствует сопоставление результатов парных фосфолипидзависимых и фосфолипиднезависимых тестов, кроме сопоставления коагуляционных проб со змеиными ядами — текстарин/экаринового индекса (D.TripIett et al., 1993; А.М. Rooney et al., 1994; R.R. Forastiero et al., 1994; E. Cappucci et al., 1997; R. Luddington et al., 1997; K. Parmar et al., 2003).

Остальные тесты используются в мировой практике без противовесных проб, что делает всю диагностику АФС менее информативной.

В связи с этим возникла потребность восполнения этих пробелов и обоснования комплекса методик для диагностики АФС с использованием реагентов с высокой и низкой чувствительностью к действию ВА, разработки доступных, стандартизированных реагентов из отечественного сырья, создания новой методологии диагностики АФС.

Особую проблему представляет собой лечение больных с АФС. Это обусловлено неоднородностью патогенетических механизмов, лежащих в основе АФС, разнообразием клинических проявлений, отсутствием достоверных клинико-лабораторных показателей, позволяющих прогнозировать рецидивирование тромботических осложнений. Это особенно касается первичного АФС у беременных, поскольку применение глюкокортикоидов и иммуно-супрессоров цитостатического действия, а также антикоагулянтов непрямого действия при беременности нежелательно.

Поэтому перед нами была поставлена задача разработать и апробировать наиболее достоверную и вместе с тем достаточно надежную систему диагностических тестов и методику лечения первичного АФС у беременных и больных с тромбоэмболическим синдромом. Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось совершенствование методов диагностики АФС, разработка скрининговых и противовесных тестов на основе использования отечественных реагентов, высоко- и низкочувствительных к действию АФА, создание соответствующих отечественных диагностических наборов и на этой основе изучить ряд особенностей клинических и лабораторных проявлений данного синдрома, оптимизировать его лечение и профилактику, особенно у беременных.

Задачи исследования

1. Провести сравнение гемокоагулирующих свойств змеиных ядов отечественной фауны с эталонными зарубежными образцами, используемыми для определения АФА, обладающих свойствами волчаночных антикоагулянтов.

2. Разработать систему парных, ВА- чувствительных и ВА-низкочувстви-тельных диагностических тестов.

3. Усовершенствовать методику распознавания первичного АФС на основе комплексного использования скрининговых и противовесных тестов, базирующихся на создании отечественных реагентов.

4. Создать и внедрить в практику новые диагностические наборы для диагностики АФС и провести их широкое клиническое испытание.

5. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных с первичным АФС, проанализировать характер и частоту нарушений в основных звеньях системы гемостаза.

6. Изучить связь первичного АФС с другими видами тромбофилии.

7. Разработать методику комплексного лечения больных с политромботическим синдромом при первичном АФС.

8. Разработать оптимальную методику комплексной терапии невынашивания беременности при первичном АФС, в том числе на основе применения этапного (дискретного) плазмафереза.

Научная новизна.

1. Впервые проведен сравнительный анализ информативности тестов с ядами гадюки Расселла и гюрзы среднеазиатской при выявлении эффектов ВА. Установлена возможность использования коагулаз ядов змей отечественной фауны для диагностики АФС.

2. Впервые созданы противовесные АПТВ-реагенты, высоко- и низкочувствительные к действию ВА (Способ диагностики антифосфолипидного синдрома. А.П. Момот, А.Н. Мамаев, Г.В. Сердюк. Патент № 2186391, приоритет от 27.07.2002).

3. Впервые созданы тромбопластиновые реагенты, высоко- и низкочувствительные к эффектам ВА (Способ диагностики антифосфолипидного синдрома. А.П Момот, И.А. Тараненко, Г.В. Сердюк, А.Н. Мамаев. Патент № 2003117286/150183349, приоритет от 09.06.2003).

4.Создан алгоритм диагностики АФС на основе использования отечественных противовесных тестов, что позволило значительно повысить точность диагностики АФС.

5. Разработана и апробирована достаточно надежная методика комплексного лечения невынашивания беременности при первичном АФС, обладающая почти 100% эффективностью (Способ лечения невынашивания беременности, связанной с антифосфолипидным синдромом. З.С. Баркаган, Г.В. Сердюк, А.Е. Дорохов. Патент №2031663, приоритет от 27.03.1995).

6. Разработана методика комплексного лечения и профилактики больных с тромбоэмболическими проявлениями при первичном АФС.

7. Созданы (совм. с А.П.Момотом) диагностические наборы для выявления эффектов ВА на основе использования отечественных реагентов. Практическое значение

1. Разработан диагностический комплекс, целиком основанный на использовании доступных и высокоэкономичных отечественных реагентов и тест-систем, налажен серийный выпуск, позволяющий внедрить указанную методологию в практику специализированных лечебно-диагностических учреждений страны (З.С.Баркаган, А.П.Момот, Г.В.Сердюк, ЛП.Цывкина. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. Методические рекомендации. М:2003).

2. Выявлены наиболее закономерные клинические проявления и лабораторные сдвиги при политромботическом синдроме и невынашивании беременности, обусловленные первичным АФС.

3.Предложены методы эффективной медикаментозной терапии и профилактики политромботического синдрома у больных с первичным АФС.

4. Разработана и апробирована комплексная методика лечения невынашивания беременности при АФС с использованием этапного плазмафереза. Установлена высокая эффективность, доступность и надежность этого метода лечения. Внедрение в практику.

Результаты настоящего исследования были отражены в следующих методических руководствах:

1.Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П., Сердюк Г .В., Мамаев А.Н., Тараненко И.А., Селиванов Е.В. Диагностика антифосфолипидного синдрома. Пособие для врачей. Методические рекомендации МЗ РФ. Барнаул.- 2003.- 37с.

2. Баркаган З.С., Момот А.П. Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М: Ньюдиамед.- 2003.- 45с. Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. Всероссийском съезде терапевтов (Горький, 1989).

2. 6 Всероссийском съезде терапевтов (Горький,1989).

3. 6 съезде терапевтов Алтайского края (Барнаул, 1989).

4. Выездной сессии АМН «Антифосфолипидный синдром» (Ленинград, 1991г.);

5. 1 Всесоюзной токсинологической конференции (Ашхабад, 1991);

6. 4 Всесоюзном съезде ревматологов (Минск,1991),

7. Всероссийском пленуме ревматологов (Пятигорск, 1991).

8. 1 съезде ревматологов России (Оренбург, 1993).

9. V Конгресс по антифосфолипидному синдрому (Барселона, 1993).

10. 6 международном симпозиуме по антифосфолипидному синдрому (Левен, Бельгия, 1995).

11. Научно-практической конференции по актуальным вопросам службы крови (С.Петербург, 1995).

12. Всероссийская конференция по основам перинатальной медицины (Новосибирск, 1996).

13. Межрегиональная конференция ассоциации здравоохранения Сибири (Барнаул-Белокуриха, 1997).

14. V Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2000)

15. VII Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2002).

16. Сибирской школе- конференции акушеров-гинекологов (Томск, 2004).

17. 36 ежегодном конгресесе международного общества по изучению патофизиологии беременности (Москва, 2004).

18. Международной российско-американской научно-практической конференции по вопросам акушерства и гинекологии (Тула, 2004).

19. Конференции по аюуальным вопросам гемостазиологии (Омск, 2005).

Разработанные методы диагностики и лечения больных с первичным АФС, внедрены в практику работы лаборатории гемостаза Федерального академического центра (Барнаул), Алтайской краевой клинической больницы, краевого перинатального центра, клинических больниц №8 и 11, Гематологического научного центра РАМН (Москва), медицинского центра «Семья и брак» (Барнаул), в лаборатории гемостаза медико-консультативного центра при НГМА (г.Новосибирск) и других научно-исследовательских и лечебных учреждений РФ.

Налажен серийный выпуск диагностических наборов для выявления АФС. Результаты исследования использовались при обучении врачей на курсах усовершенствовании по гематологии и патологии гемостаза, проводимых в Алтайском госмедуниверситете.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 42 статьи, из них 3 в зарубежной и 28 в центральной печати. Структура и объем работы.

Диссертация изложена на и 253 страницах, иллюстрирована таблицами и рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав с результатами собственных

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Сердюк, Галина Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Разработанный нами комплекс скрининговых и противовесных лабораторных тестов позволяет проводить диагностику эффектов ВА на основе использования отечественных реагентов и диагностических наборов.

Определены критерии оценки диагностически значимых сдвигов в сторону гипокоагуляции в скрининговых тестах.

2. Установлена высокая диагностическая информативность в комплексной диагностике АФС теста с разведенным ядом гюрзы. Эта проба может успешно заменить применяемый с этой целью за рубежом тест с разведенным ядом гадюки Расселла.

3. У больных с первичным АФС чаще, в 65% выявляются антифосфоли-пидные антитела, обладающие свойствами волчаночных антикоагулянтов, тогда как иммунологические маркеры обнаруживаются лишь в 35% случаев.

4. Первичный АФС с циркуляцией в плазме ВА является частой причиной рецидивирующего тромбоэмболического синдрома и упорного невынашивания беременности.

5. Первичный АФС часто ассоциируется с другими тромбофилическими сдвигами: у больных с тромбоэмболическими проявлениями с гиперагрегаци-онным синдромом в 53%, с резистентностью фактора Уа к активированному протеину С в 14% и с гипергомоцистеинемией в 38%. У женщин с упорным невынашиванием беременности АФС ассоциируется с гипергомоцистеинемией в 67%, с гиперагрегационным синдромом в 29%. Поэтому у больных с первичным АФС необходимо проведение комплексного исследования всех звеньев системы гемостаза.

6. У больных, обратившихся по поводу тромбоэмболических проявлений первичный АФС дебютировал в 38% случаев с тромбозов, в 33% с неврологических нарушений, в 10% с сосудистых проявлений (сетчатое ливедо), в 8% с невынашивания беременности, в 5% с тромбоцитопении, в 3% с геморрагического синдрома и ложноположительной реакции Вассермана. У женщин отмечено более частое возникновение неврологических нарушений и сосудистых проявлений, тогда как у мужчин чаще возникали тромбозы периферических сосудов.

7. Первичный АФС у женщин с упорным невынашиванием беременности дебютировал в 42% с выкидышей, в 23% с неврологических нарушений, в 9% - с сосудистых проявлений (сетчатое ливедо), в 8%- с тромбоцитопении, в 4% -с тромботических нарушений и в 3% он начинался с ложноположительной реакции Вассермана.

8. У больных с первичным АФС обнаружена высокая частота аллергических проявлений, тромбоцитопении, инфицированности вирусами герпеса и цитомегаловирусом, чем при других гематогенных тромбофилиях.

9. Разработанная комплексная терапия больных с первичным АФС, включающая в себя использование этапного (дискретного) плазмафереза, НМГ, мини-доз аспирина и фолатно-витаминного комплекса позволяет снизить уровень ВА в плазме, купировать тромбоэмболический синдром.

10. Использование разработанного терапевтического комплекса позволяет полностью купировать акушерские осложнения первичного АФС и обеспечить рождение здоровых доношенных детей не менее 98% случаев.

Практические рекомендации

1. У больных с тромбоэмболическим проявлениями, невынашиванием беременности, неврологическими нарушениями, полиаллергическим синдромом, тром-боцитопенией, рекомендуется проведение комплексного исследования ВА и АФА.

2. У больных при первичном АФС необходимо проведение исследования всех звеньев системы гемостаза, с целью выявления комбинированных форм тромбофилий.

3. У больных с первичным АФС необходимо проведение вирусологического исследования.

4. Этапный (дискретный) плазмаферез у больных с первичным АФС является базисным методом лечения, позволяет снизить уровень ВА в плазме и купировать осложнения этого синдрома.

5. Комплексная терапия первичного АФС должна включать назначение антикоагулянтов, антиагрегантов и фолатно- витаминного комплекса.

6. При проведении этапного плазмафереза у больных с первичным АФС не следует замещать удаляемую плазму белковыми препаратами крови. Для замещения ОЦК целесообразно использовать только физиологический раствор хлорида натрия.

7. Оптимальный объем удаленной плазмы за курс лечения этапным плазма-ферезом должен быть не менее 3,0 л.

8. Эффективность лечения оценивается по результатам показателей гемостаза, уровню ВА/АФА в плазме, а также по содержанию в крови гомоцистеина.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сердюк, Галина Валентиновна, 2005 год

1. Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Прудникова Л.З. и др. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардио-липину.// Тер. Архив.- 1988.- №7.- С.84-87.

2. Баркаган З.С. Гематогенные тромбофилии.// Тер. архив.- 1983.- Т.55.- №8. С.88-95.

3. Баркаган З.С. Дальнейшее изучение гемокоагулирующих змеиных ядов отечественной фауны и возможности их применения в диагностической практике.// В кн: Вопросы герпетологии VI Всесоюзной конференции,-Л.- 1985.- С.18-19

4. Баркаган З.С. Патология гемостаза.// Руководство по гематологии под ред. А.И.Воробьева.- М: Медицина.-1985.- Т.2.- С.160-348.

5. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.// Издание второе, переработанное. М: Медицина.- 1988.- 527с.

6. Баркаган З.С. Роль антикоагулянтов волчаночного типа (АВТ) в генезе и терапии неотложных состояний.// В кн: VI Всеросс. съезд терапевтов. Тезисы докл.- Горький.- 1989.- С. 10-11.

7. Баркаган З.С. Новые аспекты применения змеиных ядов в диагностике нарушений гемостаза.// В кн: Проблемы теоретической и прикладной ток-синологии. Тезисы докл. I конференции токсинологов СНГ.- 1991.- С. 14.

8. Баркаган З.С. Классификация гематогенных тромбофилий.// В кн: Клинико-лабораторная диагностика претромбоза и тромботических состояний. Сб. научных трудов.- С.Петербург.- 1991.- С.5-15.

9. Баркаган З.С. Новые аспекты применения змеиных ядов в диагностике нарушений гемостаза.// В кн: Проблемы теоретической и прикладной токсинологии. Тез. Докл. I Всесоюзной токсинологической конференции.- Ашхабад.- 1991. С. 11.72.

10. Баркаган З.С. О применении фраксипарина для профилактики и лечения тромбоэмболий у больных с индуцируемой гепарином тромбоцитопе-нией.// Тер. архив.- 1993.- Т.65.- №.10,- С.77-82.

11. Баркаган З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.// Тер. архив.- 1999.-Т.71,- №7. с. 72-76.

12. Баркаган З.С. Очерки антитромботической профилактики и терапии.// М: Ньюдиамед.- 2000.- 142с.

13. Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови.// Тер. архив.- 1990.- №7.- С.81-86.

14. Баркаган З.С., Белых С.И. Дефицит протеина С и политромботический синдром, сцепленный с беременностью и невынашивание плода.// Гематол. и трансфузиол.- 1992.- №9-10,- С.35-37.

15. Баркаган З.С., Бишевский K.M., Дорохов А.Е. и др. К обоснованию системы лечения больных с антифосфолипидным синдромом.// В кн: П Всеросс. съезд ревматологов.- 1997.-С.16-17.

16. Баркаган З.С., Гервазиев В.Б., Цывкина Л.П. и др. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С.// Тер. Архив.- 1997.- №2.- С.35-37.

17. Баркаган З.С., Белых В.И., Тарасова Н.И. и др. Эффективность этапного плазмацитафереза у больных иммунными тромбофилиями.// В кн: Научно-практическая конференция Московского общества цитафереза.-М:, -1998.- С.114.

18. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Цывкина Л.П., Тарасова Н.И. Особенности дезагрегантной терапии тромбозов и тромбофилий.// В кн: Профилактика, диагностики и лечение артериальных и венозных тромбозов,- Железногорск, 1998.- С.13.

19. Баркаган З.С., Морозова Л.И., Сердюк Г.В. и др. Развернутый спектр эффектов волчаночного антикоагулянта у больной со сложным иммунопатологическим процессом.// Гематол. и трансфузиол.-1989.- №6,- С.25-31.

20. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. и др. Опыт применения этапного плазмафереза для предупреждения потери плода женщинами, в крови которых циркулируют антикоагулянты волчаночного типа.// Тер. Архив- 1989.- №7.- С.124-128.

21. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашиваемость беременности и мертво-рождаемость при нарушениях в системе гемостаза.// Гемотол. и трансфу-зиол.- 1991.-№4.- С.3-5.

22. С., Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. Способ лечения невынашивания беременности, связанной с антифосфолипидным синдромом.// Патент №2031663 от 27.03.1995.

23. Баркаган З.С., Цеймах И.Я., Цывкина Л.П. и др. Анализ участия микромембран в гемокоагулирующих эффектах змеиных ядов.// В сб:

24. Актуальные проблемы герпетологии и токсинологии.- Тольятти.- 1995.-С.15-16.

25. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.// М: Ньюдиамед.- 1999.- 217с.

26. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Тиенопиридиновые антиагреганты в комплексной терапии и профилактике тромбозов и тромбофилий.// Патология кровообращения и кардиохирургия.- 2001.- №1.- С. 89-93.

27. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.// М:, Ньюдиамед.- 2001г.- 285с.

28. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома.// М: Ньюдиамед.-2003 г.- 48с.

29. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А., Шойхет Я.Н. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболии антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг).// М:, Ньюдиамед.- 2003.- 41с.

30. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеин-емия как самостоятельный фактор риска поражения кровеносных сосудов.// Патология кровообращения и кардиохирургия.- 2002.- №1.- С. 65-71.

31. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Костюченко Г.И. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тромбоишемических процессах. //Тромбоз, гемостаз и реолгия- 2004. -№.3.- С.36-41.

32. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Момот А.П., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н., Тараненко И.А. Новые современные подходы к диагностике антифосфо-липидного синдрома.// В кн: Материалы итоговой научной конференции, посвященной 50-летию АГМУ.- Барнаул.- 2004.- С.61.

33. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И., Мамаев А.Н., Котовщикова Е.Ф. Тактика ведения беременных при гематогенных тромбофилиях.// Сибир. Мед. Журнал.— 2004.- №.5.- С.103-104.

34. Бекетова Т.В., Семенкова E.H., Насонов Е.А. и др. Клиническое значение обнаружения антител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов при грануле-матозе Вегенера.// Тер. Архив.-1995.- №10.-С.24-27.

35. Дорохов А.Е. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассоциации и опыт лечения больных.// Дисс. . канд. мед. наук.-Барнаул.- 1994.- 155С.

36. Зубаиров Д.М. Врожденная тромбофилия.// Биолог.- 1997.- №1С.1-4.

37. Зубаиров М.Д. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования// Казань.- ФЭН.-2000.- 368с.

38. Зубаиров Д.М., Тимирбаев В.Н. Функциональная концепция инициирования свертывания крови клеточными мембранами.// Гематол. и трансфу-зиол.- 1991.-№4.- С.5-9.

39. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.// Минск, «Беларусь».-1991,- 302с.

40. Калашникова Л.А., Насонов Е.Л., Стоянович Л.З. и др. Синдром Снедона и первичный антифосфолипидный синдром.//Тер.архив.-1988.-№10- Р.32-35.

41. Калашникова Л. А., Прудникова Л.З., Насонов Е.Л. Сосудистое поражение мозга, сочетающееся с ливедо (синдром Снедона): связь с волчаночнымантикоагулянтом.// Журнал невропатол. и психиатрии.- 1990.- №7.-С.104-107.

42. Калашникова JI.A., Насонов Е.Л., Александрова E.H. и др. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и поражение клапанов сердца при первичном антифосфолипидном синдроме.//Клин. мед.- 1996.- №6.- С.46-49.

43. Калмыкова И.Б., Рахматулаев А.Р., Волынская Е.А. Эффективность плазмафереза у женщин с невынашиванием беременности при наличии в крови антикоагулянтов волчаночного типа.// В кн: Тез. 3-й конф. Московского общества гемафереза.- М. 1995.-С.94.

44. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии.// Дис. .канд. мед .наук.- Барнаул.- 1998. 135с.

45. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов.// Гематол. и трансфузиол,- 1991.- С.22-25.

46. Макацария А.Д., Раскуражев А.Б., Мищенко A.JL, Табакова Е.В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта.// Акушерство и гинекология.- 1987.- №12.- С.62-67.

47. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных антифосфолипидным синдромом.// Акушерство и гинекол.- 1999.- №.2.- С.13-17.

48. Макацария А. Д., Киселева-Романова Е.А., Крол Ж.Б. и др. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике.// В кн: Новые технологии в акушерстве и гинекологии. М., 1999.- С.90-93.

49. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике.// М.: Гриада-Х.- 2003.- 904с.

50. Мамаев А.Н, Прокоагуляитная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях.// Автореф. дне. . канд.мед.наук.- Барнаул.1997.- 20 с.

51. Насонов E.JL АФС: диагностика, клиника, лечение.//Русс. мед. журнал.1998.- Т.6.- №18.- С.1184-1188.

52. Насонов ЕЛ., Ковалев В.Ю., Алекберова З.С. и др. Прогнозирование развития тромбоза у больных системной красной волчанкой: роль антител к кардиолипину.// Тер. Архив.- 1992.- №5.- С.25-28.

53. Насонов E.JI., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Антифосфолипидный синдром: Кардиологические аспекты.// Тер. архив,- 1993.- №11.- С.80-86.

54. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме.// Москва-Ярославль, 1995.-162с.

55. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Шитикова A.C. Общие принципы диагностики антифосфолипидного синдрома.// Ученые записки.- 2004.-т.21.-№.3.- С.59-62.

56. Прудникова Л.З, Клиническое значение волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину у больных системной красной волчанкой.// Автореф. . канд. мед. наук.- М.- 1990.- 21с.

57. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Принципы лечения антифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке.// Тер. архив.-1998.- № 5.- С.83-87.

58. Сапина Т.Е., Мищенко А.Л. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянтов волчаночного типа в противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе.// Акуш. и гинек.- 1999.-№2.-С.30-34.

59. Селиванив Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома.// Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Барнаул.- 1998.- 33с.

60. Селиванов E.H., Баркаган З.С., Дорохов А.Е. Определение органоспеци-фических и органонеспецифических аутоантител у больных с антифосфолипидным синдромом.// В кн: Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии.- С.Петербург.-1995.-С. 123.

61. Селиванов E.H., Баркаган З.С., Титова О.В. Содержание антикардиоли-пиновых антител к вирусным гепатитам В и С.// В кн: Диагностические аспекты применения ИФА-тест систем. М.-1997.- С.48 -49.

62. Сердюк Г.В., Дорохов А.Е., Цывкина Л.П. Динамика показателей ядовых коагуляционных тестов в плазме больных с волчаночными антикоагулянтами.// В сб: Проблемы теоретической и прикладной токсинологии.- Ашхабад.- 1991.- С.36.

63. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Д.Л. и др. Невынашивание беременности.// Акушер, и гинекол.- 1994.- № 4.- С.14-20.

64. Цывкина Л.П. Клинико-диагностическое значение герпетотоксинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза. // Автореф. дис. докт. мед. наук.- Барнаул.- 1997.- 35с.

65. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз.// Тромбоз, гемостаз и реология.- 2000.- №4.- С.26-29.

66. Штивельбанд И.Б., Кондратьева Л.В., Решетняк Т.М. Применение «октагама» при тромбоцитопении у больных с антифосфолипидным синдромом.// Тромбоз, гемостаз и реолгия.- 2004.- №.1,- С Л 7-27.

67. Adachi Т., Hashiguchi К., Arai Y., Ohta Н. Clinical study of venous thromboembolism during pregnancy and puerperium.// Tromb. Haemost.-2001.- V.27.- P.149-153.

68. Akimoto Т., Akama Т., Kono I., Sumida T. Relationship between clinical features and binding domains of anti-prothrombin autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome.// Lupus-1999.-V.8.-P.761-766.

69. Ally Mc.T., Purdy G., Mackie I J. et al. The use of on anti- J32-GPI assay for discrimination between anticardiolipin antibodies associated with infection and risk of thrombosis.// Br J.Haematol.- 1995.- V.91.- P.471-473.

70. Amergual F., Atsumi T., Khamashta M.A., et al. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein in antiphospholipid syndrome.// Br. J. Rheumat.-1997.- V.36.- P.964-968.

71. Amengual O., Atsumi T., Khamoshta M., Huges G. The role of the tissue factor pathway in the hypercoagulable state in patients with the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 1998.- V.79.- P.276-281.

72. Amer L., Kisiel W., Searles R.P., Williams R.C. Impairment of the protein C anticoagulant pathway in a patients with systemic lupus erythematosus, anticardiolipin antibodies and thrombosis. //Thromb. Res.- 1990.- V.57.-P.247-258.

73. Amiral J., Larrivar J., Clureau D. et al. Standartization of immunoassay for APA with B2-GP-1 and role of the phospholipid cofactors.// Haemost. 1994. -V. 24.-P. 191-203.

74. Amilar J. Diagnostic approach of phospholipid dependent antibodies.// 15th International Congress on Thrombosis.- 1998.- Antalia.- Turkiya.- Suppl.-P.143-154.

75. Aoki J., Hirao Y., Yagami Y. Specific anthiphospholipid antibodies as a predictive variable in patients with recurrent pregnancy loss. // Am. J. Reprod. Immunol.- 1993.- V.29.- P.81-87.

76. Arnout J. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome: A hypothesis based on parallelisms with heparin-induced thrombocytopenia.// Thromb. Haemost.- 1996.- V.75.- P.536-541.

77. Arnout J. The role of beta-2- glycoprotein I dependent lupus anticosgulants in the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome.// Vech. K. Acad. Geneeskd. Belg.- 2000.- V. 62.- P.353-372.

78. Arnout J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.-2001.- V.86.- P.83 -91.

79. Arnout J,, Huyberçhts E., Vanrusselt M. et al. A new lupus anticoagulant neutralizationtest bases test on platelet-derived vesieles.// BrJ. Haematol.-1992.- V.80.- P.341-346.

80. Arnout J., Spitz B., Wittevrongel C. et al. High-dose intravenous immunoglobulin treatment of a pregnant patient with an antiphospholipid syndrome: immunological changes associated with a successful outcome. // Lupus.-1994.- V.3.- № 4.- P.318.

81. Arnout J., Vanrusselt M., Huyberçhts E. et al. Optimization of the delute prothrombin time for the detection of the lupus anticoagulant by use of the recombinant tissue factor.// Br. J. Haematol.- 1994.- V.84.- P.94-99.

82. Arnout J., Vanrusselt M., Nevers C. et al. Some murine monoclonal antibodies aganst human prothrombin have lupus anticoagulant activity. //Thromb. Haemost.- 1999.- V. 82.-P.65.

83. Arnout J., Boon D., Vandervoort G., et al. A monoclonal antibody against prothrombin fragment 2-behaves like a lupus anticoagulant,// Lupus.- 2002.-V.ll.- P.550.

84. Arnout J., Vermylen J. Current status and implications of autoimmune antiphspholipid antobodies in relation to thrombotic disease.// Thromb. Haemost.-2003.- V. 1 P.931- 942.

85. Arvieux J., Darnige L,, Caron C. et al. Development of ELISA for autoantibodies to prothpombin showing their prevalence in patients with lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.- 1995.- V.74.- P.120-1125.

86. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features.// Medicine.- 1989.- V.68.- P.366-374.

87. Asherson R.A., Zulman J., Hughes G.R. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies.//Ann. Rheum. Dis.- 1989.- V.82.- P.50-52.

88. Asherson R.A., Shoenfeld Y. The significance of antibodies to DNA in the primary antiphospholipid syndrome.// Clin. Exp. Rheumatol.- 1994.-V.12,-P.l-3.

89. Asherson R.A.,Cervera R. "Primary" , "Secondary" and other variants of the antiphospholipid syndrome. //Lupus.- 1994.- V.3.- P.293-298.

90. Asherson R.A., Cervera R., Piette J., Shoenfeld Y. Hie antiphospholipid syndrome.// New york: CRC Press.- 1996.- 339p.

91. Asherson R.A., Piette J.C. The catastrophic antiphospholipid syndrome: acute multi-organ failure associsted with antiphospholipid antibodies: a review of 31 patients.// Lupus.- 1996.- V.5.- P.414-417.

92. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clinical and laboratory features of 50 patients. // Med.- 1998.-V.77.- P. 195-207

93. Atsumi T., Khamashya M.A., Ames P.R.J., et al. Effect of 132-glycoprotein-I and human monoclonal anticardiolipin antibodies on the protein S/ C 4b-binding protein system.// Lupus.- 1997.- V.6.- P.358-264.

94. Avrameas S. Ternynch T. Natural autoantibodies: The other side of the immune systeme.// Res. Immunol. -1995. V.146.- № 4-5.- P. 235 - 238.

95. Barkagan Z.S., Serdiuk G.V. The primary antiphospholipid syndrome and fetus intrauterine death. // I.S.B.T. IV Region Congr. Eur. Reg. 1993. - Barselona.-Abstr.- P.348.

96. Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P., Mamaev A. N. The influence of plasma phospholipid membranes and lupus "anticoagulant" (LA) on shake venoms clotting action.// П th World Congress on Animal, Plant and Microbial Toxins.-Tl.Aviv.- 1994.-P.80.

97. Barkagan Z.C., Serdiuk G.V., Dorochov A.E. The use of discrete plasmapheresis (DP) in therapy of the patients with lupus anticoagulant in the blood.// Thromb, Haemost.- 1995.- V.73.- №6.- Abstr. № 1424.- P.1272.

98. Barkagan Z.S., Momot A.P., Mamaev A.N. Coagulation activity of plasma phospholipid membranes (Phm) in patients with lupus anticoagulant (LA).// 14 th International Congress on Thrombosis.- Montpellier.-France.- 1996.-Abstr.342.

99. Barkagan Z.S., Kotovshicova E.F., Tarasova N.I., Tsyvkina L.P. Aggregation function of blood platelets in the patients with various forms of thrombophilia.// In: Isth International Congress on Thrombosis. Antalia.-1998.-Abstr. 410.

100. Barkagan Z.C., Sanson B.J., Lensing A.W.A., Prins M.H., Ginsberg J.S. Применение низкомолекулярных гепаринов при беременности.

101. Международное многоцентровое исследование).// Клин, фармакол. и тер.-1998.-Т 7.- № 4.- С.21-24.

102. Barry О.Р., Fitzerald G.A. Mechanisms of cellular activation by platelet microparticles.// Thromb. Haemost.-1999.- V. 82- P.794- 800.

103. Bates S., Grur I.A., Hirsh J., Ginsberg J.S. Use of antithrombotic agents during pregnansy.// Chest.- 2004.- V.126.- P.627-644.

104. Berends F., Morrien-Salomons M., van Enk A. et al. Oral contraceptive induce the pretpombotic state.// Tromb. Haemost.-1995.-V.73.-N.6.-Abstr.233.-P.959.

105. Bernini J.C., Buchanan G.R., Asheraft J. Hypoprothpombinemia and severe hemorrage associated with a lupus anticoagulants.// J. Pediatr.- 1993.- V.123.-P. 937-939.

106. Bertollaccini M.L., Sanna G., Ralhan S. Et al. Antibodies directed to protein S in patients with systemic lupus erythematosus: prevalence and clinical significance.// Thromb. Haemost.-2003.- V. 90- P.636- 641.

107. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W., Zwaal R.F. Lipid translocation across the plasma membrane of mammalion cells.// Biochim. Biophis. Acta.-1999.- V.1439.- P.317-330.

108. Bevers E.M., Janssen M.P., Willems G.M. et al. No evidence for enhanced thrombin formation through displacement of annexin-V by antiphospholipid antibodies.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.83.- P.792-794.

109. Bick R.L. The antiphospholipid thrombosis syndrome: a common multidisciplinary medical problem.// Tromb.Haemost.- 1997.- V.3.- P.270-283.

110. Bick R.L., Frenkee E.P. Clinical aspects heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy.// Clin. Appl. Thromb. Haemost.- 1999.- V.5.- P.7-15.

111. Blank M., Krause I., Fridkin M. et al. Bacterial induction of autoantibodies to beta-2-glycoprotein-I accounts for the infectious etiology of antiphospholipid syndrome.// J.Clin.Invest.- 2002.- V.109.- P.797-804.

112. Blasubramanian K., Chandra J., Schroit A.J. Immune clearance of phospha-tidylserine expressing cells: the role of ß2-glycoprotein-I in macrophage recognition.// J. Biol. Chem.- 1996.- V.272.- P.3113-3117.

113. Bokarewa M., Egberg N., Blomback M., Arfors L. Comparison of commercial kits for lupus anticoagulant determination.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.69.-N6.-P. 1031.

114. Bokarewa M.I., Blomback M., Bremme K. Phospholipid antibodies and resistanceto activated protein C in women with thrombophilia.// Blood coagul fibrinolysis.- 1995.- V.6.- N.5.- P.417-422.

115. Bokarewa M.I., Bremme K., Falk G. et al. Studien on phospholipid antibodies, APC-resistance and associated mutation in the coagulation factor V gene.// Thromb. Res.- 1995.- V.78.- P. 193-200.

116. Bordron A.E., Duemaes M., Levy Y. et al. The binding of some human antiendothelial cell antibodies induces endothelial cell apoptosis.// J. Clin. Invest.1998.- V.101.- P.2029-2035.

117. Botet F., Romera G., Montagut P., Figueras J. et al. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy.// J. Perinat. Med.- 1997.- V.25.- P.192-196.

118. Bouma B., Groot P.G., Elsen J.M. et al. Adhesion mechanism of human beta-2-glycoprotein-I to phospholipids based on its crystal structure.// EMBO. J.1999.- V.18.- P.5166-5174.

119. Bouma B.N., Meijer J.S.M. Thrombin -activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI, plasma procarboxypeptidase B, procarboxypeptidase R, procarboxypeptidase U).// Thromb. Haemost.-2003.- V.l.- P.566-574.

120. Brandt J.T., Barna L.K.,Triplett D.A. Laboratory identification of lupus anticosgulants: results of the Second international Workshop for identification of lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.-1995.- V. 74- P. 1597- 1603.

121. Brandt J.T., Triplett D.A., Alving B., Scharrer J. Criteria for the diagnosis of lupus anticosgulants: An update.// Thromb. Haemost-1995.- V. 73- P. 118511190

122. Brenner B., Hoffman R., Blumenfeld Z. et al. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.83.- P.693-697.

123. Brenner B., Grabowski E.F., Hellgren M. Thrombophilia and pregnancy complications.// Thromb. Haemost.-2004.- V.92.- P.678-681.

124. Brenner M., Hoffman R., Carp H. Et al. Efficacy and safety of two doses of enoxaparin in women with thrombofilia and recurrent pregnancy loss: the LIVE-ENOX study.// Thromb. Haemost.- 2005,- V.3.- P.227-229.

125. Caccavo D., Vaccaro F., Ferri G.M. et al. Anti-idiotypes against antiphospholipid antibodies are present in normal polyspecific immunoglobulins for therapeutic use // J.Autoimmun.- 1994.- V.7.- P.537-548.

126. Campi A., Filippi M., Comi G., Scotti G. Recurrent transverse myelopathy associated with antiphospholipid antibodies.// Am. J. Neuroradiology.- 1998.-V.19.- P.781-786.

127. Canosa R.T., De Olivera R.M. Clorpromazine-induced anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant: absence of thrombosis.// Am J. Hematol.-1988.- V.27.~ P.272-275.

128. Caronti B., Calderaro C., Alessandri C. et al. Beta-2-glycoprotein-I (beta-2GPI) RNA is expressed by several cell types involved in antiphospholipid syndrome related tissue damage.// Clin. Exp. Immunol.-1999.-V.l 15 P.214-219.

129. Carrol P.A., Ray M.J., Just S.J.E., Hawson G.A.T. Platelet neutralization procedure for lupus anticoagulants using the patients own platelets.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.69.- N6.- P.1223.

130. Carson C.W., Comp P.C., Pezaaie A.R. et al. Antibodies to thrombomodulin are found in patients with lupus anticoagulant and unexplained thrombosis.// J.Rheumatol.- 2000.- V.27.- P.384-390.

131. Castellino F.J., Beals J.M. The genetic relatiuonships between the kringle domains of human plasminogen, prothrombin, tissue plasminogen activator, urokinase and coagulation factor XII. //J. Mol. Evalution.- 1987.- V.-26.-P.358-369.

132. Cervera R., Piette J.C.,Font J. et al. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease axpression in a cohort of 1.000 patients.// Arthritis Rheum.- 2002.- V.46.- P. 1019-1027.

133. Cohen M.G., Lui S.F. Multiple complication of the anti-phospholipid syndrome with apparent response to aspirin therapy. // J.Rheumatol.- 1992.-V.19.- P.803-806.

134. Combes B., Simon A.C., Grau G.E. et al. In vitro generation of endothelial microparticles and possible prothrombotic activity in patients with lupus anticoagulant.//J.Clin. Invest.- 1999.- V.104.- P.93-102.

135. Connor P., Parmar K., Hunt BJ. The relationship between APTT and lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1552.

136. Copola A., Davi G., De Stefano et al. Homocycteine, coagulation, platelet function and trombosis.// Symin. Tromb. Haemost.- 2000.- V.26.-N3.- P.243-254.

137. Cowchock F.S., Reece E.A., Balaban D. Et al. Repeated fetal losses associated with antiphospholipid antibodies: a collaborative randomized trial comparing prednisone with low-dose herapin treatment.// Obstet.Gynecol.- 1992.- V.166.-P.1318-1323.

138. Cowchock S. Prevention of fetal death in the antiphospholipid antibody syndrome.// Lupus.- 1996.- V.5.- P.467-472.

139. Cuypere De F., Peerlinck K., Verhaeghe R. et al. A vitamin K antagonist rapidly reverses a blue toe syndrome in a patient with lupus anticoagulant and antiprothrombin antibodies.// Acta Clin. Belg.- 2002.- V.57.-P. 74-78.

140. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases.// N. Engl. J. Med.- 2001.-V.345.- P.340-350.

141. De Long G., Atehouwor C.D., van-den Berg M. et al. Endotelial marker proteins in hyperhomocysteinemia. //Tromb. Haemost.-1997.-V.78.- P. 13321337.

142. De Maistre E., Wahl D., Perret-Guillaume G. et al. A chromotogenic assay allows reliable measurement of Factor VIII levels in the presence of strong lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.- 1998.- V.79.- P.237-238.

143. De Stefano V., Casorelli I., Rossi E. et al. Interaction between hyperhomocysteinemia and interited thrombofilic factors in venous thromboembolism.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.26.-N3.- P.305-311.

144. Dear S. Bleeding complications associated with low molecular weight heparin prophylaxis during pregnsncy.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.84.- P. 140-141.

145. Del Papa N,, Guidai L., Sala A. et al. Endothelial cell as target for antiphos-pholipid antibodies.// Arthritis Rheum.- 1997.- V. 40.- P. 551-561.

146. Deleeze M., Alarson-Segovia A., Valdes-Macho E. et al. Relationship between anthiphospholipid antibodies and recurrent fetal loss in patients with SLE and apparently health women.// J.Rheumatol.- 1989.- V.16.- P.768-772.

147. Delucia D., Vel Giudice V., Lautherano M. et al. Antiphospholipid antibodies associated to migrane in patients suffering from TIA.// 16th Congress on Thromb. Haemost.- Porto.- 2000

148. Den Heijer M., Keizer M.B. Hyperhomocysteinemia as a risk for venous thrombosis.// Clin. Chem. Lab. Med.- 2001.- V.39.- N.8.- P.710-713.

149. Derksen R.H.W.M., de Groot R.G., Kater L., Nieuwenhuis H.K. Patients with antiphospholipid antibodies and venous thrombosis should receive long term anticoagulant treatment. //Ann. Rheum. Dis.- 1993.- V.52.~ P.689-692.

150. Derksen R.H., Khamashta M.A., Branch D.W. Managemeht of the obstetric antiphospholipid syndrome.// Arthritis Rheum.- 2004.- V.50.- P. 1028-1039.

151. Devers E.M., Galli M., Barbui T. et al. Lupus anticoagulant IgG (LA) are not directed to phospholipid only, but to a complex of lipid-bound human prothrombin.// Thromb. Haemost.- 1991.- V.66.- P.629-632.

152. Dignat-George F,, Camoin-Jau L., Sabatier F. Et al. Endotelial microparticles: a potencial contribution to the thrombotic complications of the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 2004.- V.9L- P.667-673.

153. Digre K.B. Durcan F.J., Branch D.W. et al. Amaurosis fugax associated with antiphospholipid antibodies.// Ann. Neurol. 1989. - V.25.- P.228-232.

154. Djffa M.C., Berard M., Sugi T. et al. Antiphosphotidylethanolamine antibodies as the only antiphospholipid antibodies detectied by ELISA II Kininogen reactivity.// Rheumatol.-1996.- V.23.- P.1375-1379.

155. Dlott J.S., Taylor J.M., Dixon J.L. The high frequency and specificity of the lupus cofactor affect in a dPT screen.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.-P.1561.

156. Dobado-Banios P.M., Lopez-Pedrera C., Velasco F. et al. Increased levels of tissue factor mRNA in mononuclear blood cells of patients wirh primary antiphospholipid syndrome. //Tromb. Haemost.- 1999.- V.82.- P. 1578-1582.

157. Donohoe S., Kingdom J.C.P., Mackie I.J. et al. Ontogeny of beta-2 glicoprotein I and annexin V in villous placenta of normal and antiphospholipid syndrome pregnancies.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.84.-P.32-38.

158. Dranch D.W., Dudley DJ., Mitchell M.D. et al. Immunoglobulin G fraction from patients with antiphospholipid antibodies cause fetal death in BAL B/C mice: a model for autoimmune fetal loss.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1990,-V.163.- P.210-216.

159. Ehrenforth P., Radtke K.P., Zwinge B. et al. Acquired APC-resistance in patients with lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.- 1995.- V.73.- N6.-Abstr.1791.-P.1368.

160. Eisenberg G,, Gausas J., DiVita D. Prednisone therapy in healthy women with recurrent miscarriage and anticardiolipin antibodies.// Lupus.- 1994.-V.3.- № 4.- P.317.

161. Esmon C.T. Regulation of blood coagulaion.// Biochim Biophis. Acta.- 2000.-V.1477.- P.349-360.

162. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis.// Thromb. Haemost.- 2003,- V.I.-P.343-348.

163. Empson M., Lassere M., Graig J.C., Scott J.R. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trails.// Obstet.Gynecol.- 2002.- V.99.- P. 135-144.

164. Esmon N.I., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenetic mechanisms of antiphospholipid antibodies.// Thromb. Haemost- 1997.-V.78.- P.79-84.

165. Espinola R.G., Liu X., Colden-Stanfield M. et al. E-selecttin mediates pathogenic effects of antiphspholipid antobodies.// Thromb. Haemost.- 2003.-V.I.- P.843-848.

166. Espinola R.G., Liu X., Colden-Stanfield M., Hall J. et al. E-selectin mediates patnogenic effects of antiphospholipid antibodies. // Thromb. Haemost.- 1999.-V.l.-P. 843-848.

167. Espinola R.G., Pierangeli S.S., Charavi A.E., Harris E.N. Hydroxychloroquie reverses platelet activation induced by human Jg G antiphospholipid antibodies.//Tromb. Haemost.- 2002.- V.87.- P. 518-522.

168. Exner T., Papadopulos G., Koutts J. Use of a simplified dilute Russell's viper venom time (DRVVT) confirms heterogeneity among lupus anticoagulants.// Blood.- 1990.- N1.- P.259-266.

169. Exner T., Triplett D.A., Taberner D., Machin S.Y. Quidelines for testing and revised criteria for lupus anticoagulants. SSC subcommittee for the standartization of lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.-1991.- V. 65.-P.320- 325.

170. Exner T., Sochynsky C.L. Evalution of the DW test/DW confirm system for diagnosis of lupus anticosgulants.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.6.- P.1034.

171. Exner T., Kraus M. A monoclonal antibody against prothrombin fragment I behaves like a lupus anticoagulant.// Thromb. Haemost.- 1999. V.81.- P.470-471.

172. Feinstein D.I. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies, fetal loss and systemic lupus erythematosus. // Blood.- 1992.- V.80.~ N.4.- P.859-862.

173. Ferro D., Quintarelli C., Russo G. Successful removal of antiphospholipid antibodies exchange and prednisolone.// Clin. Exp. Rheum.- 1989.- V.17.- № 1.- P. 103-104.

174. Ferro D., Saliola M., Meroni P.L. et al. Enhanced monocyte expression of tissue factor by oxidative stress in patients with antiphspholipid antobodies: effect of antioxidant treatment,// Thromb. Haemost.- 2003.- V.I.- P.523-531.

175. Field S.L., Chesterman C.N., Dai Y.P., Hogg PJ. Lupus antibody bivalency is required to enhance prothpombin binding to phospholipids.// J. Immunol.-2001.-V.166.- P,6118-6125.

176. Fijnheer R., Horbach D.A., Donders R.C. Factor V Leiden, antiphospholipid antibodies and thrombosis in systemic lupus erythematosus. // Thromb. Haemost.- 1996.- V.76.-P.514-517.

177. Fishman P., Shoelfeid Y. Cytokines in the antiphospholipid syndrome.// In: The Antiphospholipid syndrome./ Ed. by R.A. Asherson, R.Cervera J, Ch. Piette, Y.Shoenfeld// CRC Press.-Bocaraton e.a., 1996.- P.83-88.

178. Forastiero R.R., Cerrato R., Carreras L.O. Comparison between standard and new tests for diagnosis of the lupus anticosgulants,// Lupus,- 1994.- V.3.- N 4.-P.352.

179. Forastiero R.R., Martinuzzo M.E., Broze G.J. High titers of autoantibodies to tissue factor pathway inhibitor are associated with the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 2003.- V.I.- P.718-724.

180. Forastiero R.R., Martinuzzo M.E., Lu L., Broze G.J. Autoimmune antiphspholipid antobodies impair the inhibition of activated factor X by protein Z/ protein Z-dependent protease inhibitor.// Thromb. Haemost.- 2003.-V.I.- P.764-770.

181. Galli M. Which antiphospholipid antibodies should be measured in the antiphospholipid syndrome?// Haemost.- 2000.- V.30.-P.57-62,

182. Galli M., Comfurius P., Maassen C. et al. Anticardiolipin antibodies (ACA) directed not to cardiolipin but to a plasma protein cofactor.// Lancet- 1990.-V.335.- P. 1544-1547.

183. Galli M., Cartelazzo S., Barbui T. In vivo efficacy of intravenous gammaglobulins in patients with lupus anticoagulants is not mediated by anti-idiotipic mechanism. //Am. J. Hematol.- 1991.- V.38.- P.184-188.

184. Galli M., Finazzi G., Barbui T. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome.// Br. J. Haematol.- 1996.- V.93.- P. 1-5.

185. Galli M., Grassi I., Barbui T. Platelet-derived microvesicles in thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolitic uremic syndrome.// Tromb. Haemost.- 1996.- V.75.- P.427-43

186. Galli M., Finazzi G., Barbui T. Antiphospholipid antibodies: Predictive value of laboratory tests.// Thromb. Haemost.- 1997.-V.78.- P.75-79.

187. Galli M., Ruggeri L., Barbui T. Differential affects of anti-beta 2-glycoprotein I and antiprothrombin antibodies on the anticoagulant activity of activated protein CM Blood.- 1998.- V.91.- P.1990-2004.

188. Galli M., Finazzi G., Bevers E.M., Barbui T. Kaolin clotting time and delute Russell's viper venom time distinguish between protrombin-dependent and B2-glicoproteinl- dependent antiphospholipid antibodies.// 1998.- V.86.-P.617-623.

189. Galli M., Barbui T. Antiprothrombin antibodies: detection and clinical significance in the antiphospholipid syndrome.// Blood.- 1999.- V.93.-P.2149-2157.

190. Galli M., Finazzi G., Norbis F. et al. The risk of thrombosis in patients with lupus anticoagulants is predicted by their specific coagulation profile.// Thromb. Haemost.- 1999.- V.-81,- P.695-700.

191. Galli M., Dlott J., Norbis F. et al. Lupus anticoagulants and thrombosis: clinical association of different coagulation and immunologic tests. // Tromb. Haemost.- 2000.- V.84.-P.1012-1016.

192. Galli M., Luciani D., Bertolini G., Barbui T. Lupus anticoagulants are stronger risk factors of thrombosis than anticardiolipin antibodies in the antiphospholipid syndrome. A systemic review of the literature.// Blood.-2003.- V.101.- P. 1827.

193. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy.// 16 * Congress Thromb. Haemost.- Porto.-2000.

194. Gharavi A.E., Peirangeli S.S., Colden-Stanfield M. et al. GDKV-induced antiphospholipid antibodies enhandce thrombosis and activate endothetial cell in vivo and vitro.// J.Immunol. 1999. V.163.- P.2922-2927.

195. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Espinola R.G. et al. Antiphospholipid antibodies induced in mice by immunization with a cytomegalovirus-derived peptide cause thrombosis and activation of endothelial cells in vivo.// Arthr. Rheum.-2002.- V.46.-P545-552.

196. Ginsberg J.S., Wells P.S., Brill-Edwards P. et al. Antiphospholipid antibodies and venous thromboembolism.// Blood.- 1995.- V.86.- P.3685-3691.

197. Ginsberg J.S., Greer I., Hirsh J. Use of antithpombotic agents during pregnancy.// Chest.- 2001.- V.l 19.- P.122-131.

198. Goodnow C.C. Pathways for self-tolerance and the treatment of autoimmune diseases.//Lancet.- 2001.- V.357.- P.2115-2121.

199. Gordon C., Kilby N.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome.// Lupus.- 1998.- V.7.- P.429-433.

200. Granger K.A., Farquharson R.G. Obstetric outcome in antiphospholipid syndrome.//Lupus.- 1997.- V6.- P.509-513.

201. Grattan C.E.N., Burton J.L. Antiphospholipid syndrome and cutaneous vasoocclusive disorders.// Semin. Dermatol.- 1991.- V.10.-P. 152-159.

202. Greaves M. Antiphospholipid antibodies and thrombosis.// Lancet.- 1999.-V.353.- P. 1348-1353.

203. Greaves M., Hill M.B., Phipps J. et al. The pathogenesis of antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.-1996.- V.76.- P.817-818.

204. Greaves M., Hughes P., Malia R. et al. Autoummune thrombotic disease relative roles of anthiphospholipid and antiendotelial cell antibodies.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.69.- N6.- P.953.

205. Greer A.I. Endothelial cell microparticles and antiphospholipid syndrome: pathologic explanations and diagnostic opportunities.// Thromb. Haemost.-2004.-V.91.- P.636-638.

206. Gris J.C., Mercier E., Quere I et al. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombotic disorder. //Blood.- 2004.- V.103.-P.3695-3699.

207. Groot P.G., Derksen R.H.W.M. Protein C pathway, antiphospholipid antibodies and thrombosis.// Lupus. 1994.- V.3.- P.229-233.

208. Guba S.C., Fonseca V., Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis.// Thromb. Haemost.- 1999.- V.25.- P.291-309.

209. Guerin J., Sim R., Yu B.B. et al. Heterogenous recognition of P2-glicoprotein I by antibodies from antiphospholipid syndrome patients.// Thromb. Haemost.-2000.- V.84.- P.374-380.

210. Guermazii S., Lamboum M., Rad M., Hamza I. Anti- 132-glycoprotein-I and thrombosis in patients with Behcet's disease.// 16 111 Congress Thromb. Haemost.- Porto.-2000.

211. Hagihara Y., Goto Y., Kato H., Yoshimura T. Role of the N and C-terminal domains of bovine B2-glycoprotein I in its interaction with cardiolipin.// J.Biochem. (Tokyo).- 1995.- V.118.-P.129-136.

212. Halmayer W.M. The discrimination of factor XII deficiency and lupus anticoagulant.// Thromb. Haemost-1996.- V.75.- P.693-699.

213. Harper M.F., Hayes P.M., Lents B.R., Roubey R.A.S. Characterization of (32-glicoprotein I binding to phospholipid membranes.// Thromb. Haemost.- 1998.-V.80.- P.610-614.

214. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies.//Brit. J.Haematol.-1990-V7.P 1-9.

215. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies.// Br J. Haematol.- 1990.- V.74.- P.l-9.

216. Harris E.N. Syndrome of the black swan. // Br. J. Rheumatol.- 1987.-V.- 26. -P. 324-326.

217. Harris E.N., Gharavi A.E., Hegde U., Derue G., et al. Anticardiolipin antibodies in autoimmune thrombocytopenic purpura. // Br. J. Haematol.-1984.-V.59.- P.231-234.

218. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R.V. Antiphospholipid antibodies.// Clin. Rheum. Dis.- 1985.- V.ll.- P.591-609.

219. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R.V. Anticardiolipin antibody testing: The need for standartization.// Arthr. Rheum.- 1987.- V.30.- N&.- P.835-837.

220. Harris E.N., Pieran S.S. Revisiting the anticardiolipin test and its standartization.// Lupus.-2002. V.l 1.- P.269-275.

221. Heemskerk J.W., Bevers E.M., Lindhout T. Platelet activation and coagulation.// Thromb. Haemost.- 2002.- V.88.- P.l86-193.

222. Heerde V.W.L., Reutelingsperger C.P.M., Maassen C. et al. The presence of antiphospholipid antibodies is not related to increased levels of annexin A5 in plasma.// Thromb. Haemost.- 2003.- V. 1.- P.532-536.

223. Hojnik M., George J., Ziporen L., Shoenfeld Y. Heart valve involvement (Libman-Sacks endocarditis) in the antiphospholipid syndrome.// Circulation.-1996.- V.93.- P. 1579-1587.

224. Hoke M., Kyrle P.A., Philipp K. et al. Prospective evaluation of coagulation activation in pregnant women receiving low-molecuar weight heparin.// Thromb. Haemost.- 2004.- V.91.- P.935-940.

225. Horkko S., Miller E., Branch D.W. et al. The epitopes for some antiphospholipid antibodies are adducts of oxidized phospholipid and J32-glycoprotein-I (and other proteins).// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.-V.94.- P. 1035610361.

226. Horkko S., Olee T., Mo L. et al. Anticardiolipin antibodies from patients with the antiphospholipid antibody syndrome recognize epitopes in both B-2 glycoprotein I and oxidized low-density lipoprotein.// Circulation.- 2001.-V.103.- P.941-946.

227. Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and the lupus anticoagulsnt.// Brit. Med. J.- 1983.-V.287.- P.1088-1089.

228. Hughson M.d., Mc Carty G.A., Sholer C.M., Brumback R.A. Thrombotic cerebral arteriopathy in patients with the antiphospholipid syndrome.// Mod. Pathol.- 1993.- V.5.- P.644-653.

229. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress Thromb. Haemost.- Porto.-2000.

230. Hunt J.E., McNiel H.P., Morgan G.J. et al. A phospholipid- B2 glycoprotein I complex is an antigen for anticardiolipin antibodies occurring autoimmune disease but not with infection.// Lupus.- 1992.- V.l. P.75-81.

231. Hutado V. Montes R., Gris J.C. et al. Autoantibodies against EPSR are found in antiphospholipid syndrome and are a risk factor for foetal death.// Blood.-2004.- May, 18 Epub. Ehead print.

232. Hyes T.M., Agnelli G., Morris T.A. et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolitic disease.// Chest.- 2001.- V.l 19.- P.176-193.

233. Ingram S.B., Goodnight S.H., Bennet R.M. An unusual syndrome of levastating non inflammatory vasculopathy associated with anticardiolipin antibodies: Report of two cases.// Arthr. Rheum.- 1997.- V.30.- P.l 167-1172.

234. Iverson G.M., Matsuura E., Victoria E.J. et al. The orientation of beta-2-GP-I on the plate is important for the binding of anti- beta-2-GP-I autoantibodies by elisa.// J.Autoimmun.- 2002.- V.l 8.- P.289-297.

235. Jacob H., Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V antithrombotic shield: a new mechanism of thrombosis in the antiphospholipid syndrome.// Thromb.Haemost.- 1999.- V.82.- N2.- P.649-656.

236. JagerU., Kapiotis S. Postinfectious lupus anticoagulants.//Haematol.- 1991.-V.62.-P156.

237. Jankowski M., Vreys I., Wittevrongel C. et al. Thrombogenicity of beta-2-glycoprotein I dependent antiphospholipid antibodies in a photochemically induced thrombosis model in the hamster.// Blood.- 2003.- V.101.- P.157-162.

238. Joist J.H., Ross C., Jagadeeson K. et al. Effective strategic for testing for lupus anticoagulants.//16 th Congress on thrombosis and haemostasis.- Porto.- 2000.

239. Jones D.W., Nicholls P.J., Donohoe S. et al. Antibodies to factor XII are distinct from antibodies to prothrombin in patients with the anti-phospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 2002.- V.87.- P.426-430.

240. Joseph J.E., Donohoe S., Harrison P., et al. Platelet activation and turnover in the primary antiphospholipid syndrome.// Lupus.- 1998.- V.7.- P.333-340.

241. Jouhikainen T., Stephansson E., Lleirisalo-Repo M. Lupus anticoagulant as prognostic marker in systemic lupus erythematosus. // Br. J. Rheumatol.-1993.- V.33.- P.568-573.

242. Kalashnikova L.A., Nasonov E.L., Kushclbaeva A.E., Gracheva L.A. Anticardiolipin antibodies in Sneddon's syndrome.// Neurology.- 1990.- V.40.-P.464-467.

243. Kalashnicova L., Alexandrova E., Nasonov E. et al. Epilepsy in cerebrovascular disease associated with antiphospholipid antibodies in young adults.// Lupus.- 1994,- V.3.- N4.- P.341.

244. Kandiah D.A., Krilis S.A. Laboratory detection of antiphospholipid antibodies.// Lupus.- 1996.-V.5.- P.160-162.

245. Katano K., Aoki K., Sasa H. et al. B-2 glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as a predictor of adverse pregnancy outcomes health pregnant women.// Hum. Reprod.- 1996.- V.l 1.- P.509-512.

246. Katsunuma J., Sugi T., Inomo A. et al. Kininogen domain 3 contains regions recognized by antiphosphotidylethanolamine antibodies.// Thromb. Hemost.-2003.- V.l.- P. 132-138.

247. Khamashta M.A., Cuadrado M.J., Mujic F. et al. The management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome.// N.Engl. J. Med.-1995.- V.332.- P.993-997.

248. Kobayashi T., Stand E., Fand K.S. et al. A lipid associated with antiphos-pholipid syndrome regulates endosome structure and function.// Nature.-1998.- V.392.- P. 193-197.

249. Kolev K. Gombas J., Varadi B. et al. Immunoglobulin G from patients with antiphospholipid syndrome impairs the fibrin dissolution with plasmin.// Thromb. Haemost- 2002.- V.87.- P. 502-508.

250. Labarca J.A., Rabaggliati R.M., Radrigan FJ., et al. Antiphospholipid syndrome associated with cytomegalovirus infection: case report and review.// J.Infect. Dos.-1997.- V.24.- P.197-200.

251. Lackner K.J., von Ladenberg C., Barlage S., Schmitz G. Analysis of prothrombin effects of two human monoclonal IgG antiphspholipid antobodies of apparently similar specificity.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.83.- P.583-588.

252. Lanir N., Yron I., Tennenbaum G., et al. Rectivity paaterns of antiphospholipid antibodies and endothelia cells: effect of antiendothelia antibodies on cell migration.// J. Lab. Clin. Med.- 1998.- V.131.- P.548-556.

253. Laskin C.A., Bombardier C., Hannah M.E. et al. Prednisone and aspirin in women with antiphospholipid antibodies and unexplained recurrent fetal loss.// N.EnglJ.Med.- 1997.- V.227.- P.148-153.

254. Lawie A.S., Purdy G., Mackie I.J., Machin SJ. Monitoring of oral anticosgulant therapy in lupus anticoagulant patients with the antiphospholipid syndrome. //Br. J. Haematol.- 1997.- V.98.- P.887-892.

255. Lennings I., Mackie I., Arnout J. et al. Lupus anticoagulant testing using plasma spiked with monoclonal antibodies: performanse in the UK NEQAS proficiency testing programme.// Thromb.Haemost.- 2004.- V.2.- P.2178-2184.

256. Levine S.R., Brey R.L. Neirological aspects of antiphospholipid antibody syndrome.// Lupus.- 1996.- V.5.- P.347-353.

257. Levy R.A., Awad E., Olivera J., Porto L.c. Placental pathology in antiphospholipid syndrome.// Lupus.- 1998.- V.2.- P.81-85.

258. Lindgvist P., Merlo J. Low molecular weight heparin for repeated pregnancy loss-is it based on solid evidence.// Thromb. Haemost.- 2005.-V.3.- P.221-223.

259. Lindhoff- Last E., Bauersachs R., Mosch J. et al. Evalution of the new lupus anticoagulant assay LAC serene (conferm of the ACL). // Ann. Hematol.1997.- V.74.- suppl.2- Abstr. 142.- P.94.

260. Liu X., Peter F.W., Barker J.N. et al. Leukocyte-endothelium interaction in arterioles after ischemia and reperfusion.// J. Surg. Res.- 1999.- V.87.- P. 77 -84.

261. Lockshin M.D. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome.// Lupus.- 1996.-V.5.- P.404-408. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibodies: Babies, bloot clots, biology.// J.Amer. Med.- 1997.- V.227.- P.1549-1551.

262. Lockshin M.D. Pregnancy loss and antiphospholipid antibodies.// Lupus.1998.- V.7.-P.86-89.

263. Lockshin M.D. Pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 1999.- V.82.- P. 641-649.

264. Lockshin M.D., Drusin M.L., Qamar M.A. Prednisone dose not prevent recurrent fetal death in women with antiphospholipid antibody.// Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1989.- V.2.- P.439-443.

265. Lockshin M.D., Bombardier C., Hannah M.E. et al. Prednison and aspirin in women with autoantibodies and une planed recurrent fetal loss.// New eng. J. Med.- 1997.- V.337.- P.148-153.

266. Lockshin M.D., Sammaritano L.R., Schwartzman S. Validation of the Sapporo criteria for antiphospholipid syndrome.// Arthritis Rheum.- 2000.- V.43.-P.440-443.

267. Lutters B.C., Meijers J.C., Darksen R.H. et al. Dimers of beta-2- glycolprotein I anti- beta-2- glycoprotein I antibody complexes.// J.Biol. Chem.- 2001-V.276.- P.3060-3067.

268. Male S., Lechner K., Eichinger S. et al. Clinical significance of lupus anticoagulants in children.// J.Pediatr.- 1999.-V.134,- P. 199-205.

269. Male S., Lechner K.s Speiser W., Rabinger I. Transient lupus anticoagulants in children: Stepwise disappearance of diagnostic features.// Thromb. Haemost-2000.- V.83.- P.174-175.

270. Malia R.G., Kirche S., Greaves M., Preston E.E. Inhibition of activated protein C and its cofactor protein S by antiphospholipid antibodies.// Br. J. Haematol. -1990.-V.76.-P.101-107.

271. Mallat Z., Benamer H., Hugel E. et. al. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potencial in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes.// Circulation.- 2000.- V.101.-P.841-848.

272. Manco-Johnson M.J. Risk of statitied therapies for antiphospholipid antibody syndrome (APS) in pregnancy: is tialored tretment ready for prime time?// Thromb. Haemost.- 2005.- V.3.- P.240-242.

273. Manfredi A., Rovere P., Heltai S. et al. Antiphospholipid antibodies bing apoptic cells in a 62-GPI dependent fashion.// Lupus.- 1996.- V.5.- Abstr.-P.558.

274. Marciniak E., Romond E.N. Impaired catalytic functions of activated protein C: a new in vitro manifestation of lupus anticoagulant.//Blood.-V74-P.2426-2432.

275. Martinuzzo M.E., Forastiero R.R., Carreras L.O. Anti- 132-glycoprotein-I antibodies: detection and association with thrombosis.// Br.J.Haematol.- 1995.-V.89.- P.397-402.

276. Mathias M., Liesner R., Khair K. et al. Transient lupus anti-coagulant directed against factor П.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P.1511.

277. Mayer L.D., Nelsestuen G.L., Brockman H.L. Prothrombin association with phospholipid monolayers.//Biochemistry.- 1983.-V.22.-P. 316-321.

278. Mc Crae K.R., Feinstein D., Cines D.B. Antiphspholipid antobodies and the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 2001.- V.2.- P.1339-1356.

279. McLarty G.A., Farid K.F. Antibody to cardiolipin and phosphatidilserine in 15 patients with primary/secondary antiphospholipid antibody syndrome and recurrent fetal loss.// Lupus.- Y.3.- N 4.- P.316.

280. Meroni P.L., Del Papa N., Raschi E. et al. 62-glycoprotein —I as "cofactor" for antiphospholipid reactivity with endothelial cells.// Lupus.-1998.-Y7.-P.44-47.

281. Meroni P.L., R. Aschi E., Camera M. et al. Endotelial activation by aPL: a potential pahogenetic mechanism for the clinical manifestations of the syndrome. // J. Autoimmun.- 2000.- V.15.- P.237-240.

282. Meroni P.L., Raschi E., Camera M. et al. Endothelial activation by a PL: a potential pathogenic mechanism for the clinical manifestations of the antiphospholipid syndrome.// J.Autoummun.- 2000.- V. 15.- P.237-240.

283. Meroni P.L., Riboldi P. Pathogenic mechanisms mediating antiphospholipid syndpome.// Rheumatol.- 2001.- V.l 13.-P.37-82.

284. Merrill J.T., Shen G., Gugnani M. et al. High prevalence of antiphospholipid antibodies in patients taking procainamide.// J.Rheumat.l997.-V.42.-P1083-1087.

285. Miesbach W., Gilzinger A.G., Putz B. et al. The antiphospholipid syndrome and cerebral manifestations.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1532

286. Minullina I., Tsybulkin A., Arleevskay Q. Lupus anticoagulant as marker of immune system dysfunction in patients with multiple sclerosis.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P.1556.

287. Moestrup S.K., Schoesboel I., Jacobsen C. et al. 62-glucoprotein I (Apolipoprotein H) and B2-glucoprotein -I -phospholipid complex harbor a recognition site for the endocytic receptor megalin.// J.Clinic. Invest.- 1998,-V.102.- P.902-909.

288. Moore G.W., Mccarthy C.J., Savidge G.F. Use of specific reference ranges for equal volume mixing studies in lupus anticoagulant assays.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1531.

289. Munakata Y., Satito T., Matsuda K. Et al. Detection of complement-fixihg antiphspholipid antobodies in associated with thrombosis.// Thromb. Haemost.-2000.- V.83.- P.728-731.

290. Munts A.G., van Genderen P.J. et al. Coagulation disorders in young with acute cerebral ischemia.// J.Neurol.- 1998.- V.245.- N1.- P.21-25.

291. Naldi L., Finazzi G., Brevi A. et al. Antiphospholipid antibodies and melanoma: a like? //Dermatology.- 1992.- V.184.- P.156.

292. Nancini P., Baruff M.C., Abbate R.et al. Lupus anticoagulant and anticar-diolipin antibodies in young adults with cerebral ischemia.// Stroke.-1992.-V.23-P.189-193.

293. Nelen W. L.D.M., Blom H.J., Steegers E.A.P. et al. Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis.// Earlit. Steril.- 2000.-V.74.- P196-199.

294. Nguyen A.N.D., Triplett D.A., Barna Z., Galli U. Lupus anticoagulant and the phospholipids-prothrombin epitope model.//XIV th Congress of the of the International Society on Thromb. And Haemost.- New York, USA.- 1993.-Juny,4-9.- P.541.

295. Opatrny L., David M., Kahn S.R., et al. Specific and nonspecific antipho-shpolipidnantibodies in recurrent fetal loss: a meta-analisis.// Thromb. Haemost.» 2003.- Abstr.- P. 1528.

296. Ordi-Ros J., Monasteriol J., Perez-Peman P. Clinical and therapeutic aspects associated to phospholipid bilding antibodies (lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies).// Haemost.- 1994.- V.24.- N3.- P.165-174.

297. Palosuo T., Virtamo J., Haukka J. et al. High antibody levels to prothrombin imply a risk of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in middle-aged men-a nested case-control study. //Thromb. Haemost.-1997.- V.-78.-P. 1178-1182.

298. Pattison N.S., Chamley L.W., Birdsall M. Et al. Does aspirin have a role in improving pregnancy outcome for women with the antiphospholipid syndrome? A randomized controlled trial.// Obstet.Gynecol.- 2000.- V.183.-P.1008-1012.

299. Penco V. Anti~p2-glycoprotein-I antibody in the laboratory diagnosis of antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.-2005.- V.-3.- P.l 158-1159.

300. Perry DJ. Hyperhomocysteinemia.// Haematol.- 1999.- V.12.- P.451-477.

301. Petri M. Diagnosis of antiphospholipid antibodies.// Rheum. Dis. Clin. North.Am.- 1994.-V.20.- P.443-469.

302. Petri M. Pathogenesis and treatment of the antiphospholipid antibody syndrome.// Rheumatol.- 1997.- V.81.- P.151-177.

303. Petri M., Nelson L., Weimer F. et al. The automated modilid Russell Viper venom time test for the lupus anticoagulant.// Rheumatol.- 1991.- V.18.- N12,-P.1823-1825.

304. Pierandeli S.S., Liu X., Barker J.H. et al. Induction of thrombosis in mouse model by IgG, IgM and IgA immunoglobulins from patients with antiphos-pholipid syndrome.//Thromb. Haemost.- 1995.- V.74.- P.1361-1367.

305. Pierangeli S.S., Colden-Stanfield M., Liu X. et al. Antiphospholipid antibodies from antiphospholipid syndrome patients activate endothelial cells in vitro and in vivo. // Circulation.- 1999.- V. 99.- P. 1997-2000.

306. Pierangeli S.S., Charavi A.E., Harris E.N. Experimental thrombosis and antiphospholipid antibodies: new insights.//J.Autoimmun.-2000.-V15.-P.241-247.

307. Piette J.C., Cacoub P., Wechler B. Renal manifestation of the antiphospholipid syndrome.// Semin. Arthritis Rheumat.-1994.- V.23.- P.357-366.

308. Press R.D., Bauer K.A., Kujovich J.L. et al. Clinical utility of factor V leiden (R506Q) testing for the diagnosis and management of thromboembolic disorders.// Arch. Path. Lab. Med.- 2002.- V.126.- P.1304-1318.

309. Puurunen M., Manninen V., Palosuo T., Vaarala O. Antibodies to prothrombin crossreact with plasminogen in patients developing myocardial infarction.// Br J.Haematol.- 1998.-V.100.-P.374-379.

310. Puurunen M., Palosuo T., Lassila R. et al. Immunologic and hematologic properties of antibodies to prothrombin and plasminogen in a mouse model.// Lupus.- 2001.- V.-10.-P.108-115.

311. Quchenberger P., Kapiotis S., Ruziska K. et al. Comparison of five different APTT reagents and dRWT for their sensitivy in the detection of lupus anticoagulant.//Ann. Hematol.- 1997.-V.74.- suppl.2-Abstr.139.-P.93

312. Quenby S., Mountfield S., Cartwright J.E. et al. Effects of low-molecular weight and unfractionated heparin on trophoblast function.// ObstetGynecol.-2004.- V.104.- P.354-361.

313. Queree A., Araout J., Arnoux D. et al. Quantification of lupus anticoagulants in clinical samples using anti-beta 2 GPI and anti- prothrombin monoclonal antibodies.// Thromb. Haemost.- 2001.- V.86.- P.584-589.

314. Rai R.S., Regan L., Cliffopd K. et al. Antiphospholipid antibodies and beta-2 glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach. // Hum. Reprod.- 1995.- V.10.- P.2001-2005.

315. Rand J.H., Wu X.X., Andree H.A.M. et al. Pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome a possible thrombogenic mechanism.// N.Engl J.Med.- 1997.- V.337.- P.154-160.

316. Rand J.H., Wu X.X., Andree H.A. et al. Antiphospholipid antibodies accelerate plasma coagulation by inhibiting annexin-V binding to phospholipids: a lupus procoagulant' phenomenon.//Blood.- 1998.- V. 92.- P. 1652-1660.

317. Rand J.H., Wu X.X. Antibody mediated disruption of the annexin V antithrombotic shield: a new mechanism for thrombosis in the antiphospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 1999,- V.82.- P.649-655.

318. Rand J.H. Molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome.// Circul. Res.- 2002.- V.90.- P.29-37.

319. Rao L.V., Hoang A.D., Papaport S.I. Mechanizm and effects of the binding of lupus anticoagulant IgG and prothpombin to surface phospholipids.// Blood.-1996.-V.88.- P.4173-4182.

320. Regnault V., Baguin S., Wahl D., Maistre E. et al. Increased thrombin potencial due to acquired activated protein C resistence in patients with lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1536.

321. Reisner S.A., Brenner B., Haim B. et al. Echocardiography in nonbacterial thrombotic endocarditis: from autopsy to clinical entity.// J.Amer. Soc. Echocardiogr.- 2000.- V.13.- P.876-881.

322. Renaundineau Y., Revelen R., Bordon A. et al. Two populations of endothelial cell antibodies cross-resct with heparin.// Lupus.- V.7.- P.86-94.

323. Reutelingsperger C.P.M. Annexins: key regulators of haemostasis, thrombosis, and apoptosis.// Thromb. Haemost.- 2001.- V.86.- P.413-419.

324. Robert A. Two different incubation time for the activated partial thromboplastin time (APTT): a new criterian for diagnosis of lupus anticoagulant.// Thromb. Haemost.- 1994.- V.71.- P.220-224.

325. Robert S., Lester M.D., Sandra R. et al. The risks of systemic corticosteroid use.//Dermatol. Clinics.- 1998.- V. 16.-P. 127-131.

326. Rooney A.M., McNally T., Mackie J.I. et al. The Taipan snake venom time: a new test for lupus anticoagulant.// Clin. Pathol.- 1994.- V.47.- P.497-501.

327. Rosove M.H., Tabsh K., Wasserstrum N. Et al. Heparin therapy for pregnant women with lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies.// Obstet.Gynecol.- 1990.- V.75.- P.630-634.

328. Rosove M.H., Brewer P.M.C. Antiphospholipid thrombosis: Clinical couse after the first thrombotic event in 70 patiients.// Ann. Intern. Med.- 1992.-V.117.-N.4.- P.303-308.

329. Roubey R.A. Autoantibodies to phospholipids-bilding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" autoantibodies.// Blood.- 1994.- V.84.- P.2854-2867.

330. Roubey R.A. Immunology of the antiphospholipid syndrome: antibodies, antigens and the autoimmune response.// Tromb.Haemost.-1999.-V82.-P.656-662.

331. Roubey R. A. Update on antiphospholipid antibodies.// Curr. Opin. Rheumatol.- 2000.- V.12.- P.374-378.

332. Salemink I., Blezer R., Willems G.M. et al. Antibodies to beta-2- glycoprotein 1 associated with antiphospholipid syndrome suppress the inhibitory activity of tissue factor pathway inhibitor.// Thromb. Haemost.- 2000.- V.84.- P.653-656.

333. Sandoval J., Amigo M.C., Barragon R. et al. Primary antiphospholipid syndrome presenting as chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Treatment with throboendarterectomy. // J. Rheumatol.- 1996.- V.23.- P.772-775.

334. Sanson D.J., Lensing A.W.A., Barkagan Z.S., Prins M.N., Ginsberg J.S. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: A systematic review. //Thromb. Haemost.-1999.- V.81.- № 5.- P.668-672.

335. Sarig G., HofBnan R. , Younis J., Lanir N. Thrombophilia is common in women with pregnancy loss and is assotiated with late pregnancy wastage.// Thromb. Haemost.- 1999 Suppl.- P.226.

336. Schulman S., Svenunggson E., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venom thromboembolism following anticoagulant therapy.// Am. J. Med.- 1998.-V.104.- P.332-338.

337. Selva A., Ordi J., Rosa M. et al. Pyoderma-gangrenosum-like ulcers associated with lupus anticosgulant.// Dermatilogy.- 1194.- V.8.- P. 1-3.

338. Semprini A.E., Vucetich A., Garbo S. Et al. Effect of prednizone and heparin in 14 patients with poor reproductive efficiency related to lupus anticosgulant.// Fetal Ther.- 1989.- V.4.- P.73-76.

339. Shapero G.A. Antiphospholipid syndrome in obstetrics and gynecolody.// Tromb. Haemost.- 1994.- V.20.- P.64-70.

340. Shaprio S.S. The anticoagulant/ antiphospholipid syndrome.// Ann.Rev. med.-1996.- V.47.- P.533-553.

341. Shi W., Chong B.H., Hogg P.J. Chesterman C.N. Anticardiolipin antibodies block the inhibition by ß2- glycoprotein I of the factor Xa generating activity of platelets.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.70.- P.342-345.

342. Shoenfeld Y., Sherer Y., Gorge J. et al. Autoantibodies associated with atherosclerosis.// Ann. Med.- 2000.- V.32.- P.37-40.

343. Siljander P., Farndale R.W., Feijge M.A. et al. Platelet adhesion enhances the glycoprotein VI-dependent procoagulant respose: Involvement of p 38 MAP kinase and calpain.// Arterioscler Thromb. Vase. Biol 2001.- V.21.- P.618-627.

344. Simantov R., Lo S.K., Gharavi A. et al. Antiphospholipid antibodies activate vascular endothelial cells. // Lupus.- 1996.- V.5.- P.440-441.

345. Simmelink M.J.A., Groot G.D., Derksen R.H.W.M. A study on associations between antiprothrombin antibodies, antiplasminogen antibodies and thrombosis. //Thromb. Haemost.- 1999.- V.l. P.735-739.

346. Simmelink M.J., Horbach D.M., Derksen R.H. et al. Complexes of anti-prothpombin antibodies and prothrombin cause lupus anticosgulant activity by completing factirs for catalytic phospholipids surfaces.// Br. J. Hematol.-2001.- V.113.- P.621-629.

347. Simmelink MJ.A., Fernandez J.A., Derksen R.H.W.M. et al. Low levels of activated Protein C in patients with systemic lupus erythematosus do not relate to lupus anticoagulants but to low levels of factor II.// Br. J. Haematol.- 2002.-V. 117.-P.676-684.

348. Simmelink M., Derksen W., Arnout J. et al. A simple method to discriminate between ß2-glycoprotein-I and prothrombin-dependent lupus anticoagulants.// Thromb. Haemost 2003.- V.l- P.740-747.

349. Smirnov M.D., Triplet* D.A., Comp P.C. et al. On the role of phospho-tidylethanolamine in the inhibition of activated protein C activity by antiphospholipid antibodies.// J.Clin. Invest.- 1995.- V.95.- P.309-316.

350. Spinato I., Clark A., Pienargeli S., Harris E.N. Immunoglobulin therapy during pregnancy for patient with the antiphospholipid syndrome.// Lupus.- 1994.-V.3.- № 4.- P.318.

351. Starchenko K., Guseva N., Bitsadze V. Factor V Leiden mutation in pregnants with residual thrombosis.// Thromb. Haemost.- suppl.8 1999. — P.311.

352. Staub H.L., Harris E.N., Khamashta M.H. et al. Antibody to phosphotidyl-ethanolamine in parient with lupus anticoagulant and thrombosis.// Rheumatol.-1989.- V.48.- P.166-169.

353. Stephens CJ. Sneddon"s syndrome.// Clin. Exp. Rheumatol.- 1992.- V.10.~ P.489-492.

354. Stevenson K.I., Sneddon I.M. The role lipids in the detection of lupus anticoagulant by the dilute Russell Viper venom time test: are platelets or reagents containing hexagonal HII phases necessary.// Br J. Haematol. -1994.-V.86.- P.583-589.

355. Stone S., Hunt B.J., Khamashta M.A. et al. Primary antiphospholipid syndrome in pregnancy: an analysis of outcome in a cohort of 33 women treated with a rigorous protocol.// Thromb. Haemost.- 2005 .-V.3.- N.4.- P.243-245.

356. Storbeck M. Johnsten M., Andrew M. A. Comparison of three confirmatiry tests for the lupus anticoagulant.// Thromb. Haemost. 1993.- V.69.- N6.-P.1221.

357. Suarez I.M., Diar R.A., Aquayo Canela D., Pujol de la Llave E. Correction of severe thrombocytopenia with chloroquine in the primary antiphospholipid syndrome. //Lupus.- 1996.- V.5.- P.81-83.

358. Sugi T., Mclntyre J.A. Certain autoantibodies to phosphotidylethanolamine (a PE) recognize factor XI and prekallikrein independently or in addition to the kininogens. //J. Autoimmunity- 2001.- V.17.- P.204-207.

359. Takagi M., Shigekiyo T, Gammaglobulin infusion therapy in a patient with antiphospholipid syndrome.// J.Clin. Hematol. -1993.- V.34.- P.496-498.

360. Tarasova N.I., Barkagan Z.S., Kotowshikova E.F. Therapeutic problems in heparin-induced thrombocytopenis and secondary thromboembolism.// 15th Inter. Congress on thrombosis.- Antalia, Turkey.-1998.- Abstr.- P.269.

361. Thiagarajan P. Marcol D. The use of dilute Russell Viper venom time for the diagnosis of lupus anticoagulant.// Blood.- 1986.- V.68.-N4.- P.869-870.

362. Tiejen G.F., Day M., Norris L. et al. Role of antiphospholipid antibodies in young persone with migraines and transient focal neurologic events: a prospective study. //Neurology.- 1999.- V.50.- P.1433-1440.

363. Tincani A., Shoenfeld Y. Animal models of the antiphospholipid syndrome.// In: The Antiphospholipid syndrome./ Ed. by R.A. Asherson, R.Cervera J. Ch. Piette, Y.Shoenfeld// CRC Press.-Bocaraton e.a., 1996.- P.83-88.393.

364. Triplett D.A., Brandt J.T. Lupus anticoagulants: Misnomer, paradox, epiphe-nomen.//Hematol. Pathol.- 1988.- V.2.-N.3.- P.121-143.

365. Triplett D.A., Brandt J.T., Musgrave K.A., On- C.A. The relationship between lupus anticosgulants and antibodies to phospholipids.// J.Amer. med. Ass.-1988.- V.259- N 4.- P.550-554.

366. Triplett D.A. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies and reproduction.// Am. J.Reprod. Immunol.- 1989,- V.21.- P.123-131.

367. Triplett D.A., Brandt I.T. Laboratory identification of the lupus anticoagulant.// Br.J. Haematol.- 1989.- V.73.- P. 139-142.

368. Triplett D.A., Stocker K.F., Unger G. et al. Use of snake venoms as diagnostic test for LA. // Thromb. Haemost.- 1993.- V.69.- P. 1222.

369. Urano T., Castellino F.J., Ihara H. et al. Activated protein C attenuates coagulation- associated over-expression of fibrinolytic activity by suppression the thrombin-dependent inactivation of PAI-I.// Thromb. Haemost.-2003.- V. 73-P.172- 179.

370. Vaarala O., Puurinen M., Manttari M. et al. Antibodies to prhotrombin imply a risk of myocardial infarction in middle-aged men. // Tromb. Haemost.- 1996.-V.75.- P.- 456-459.

371. Varkentin T.E., Chong B.H., Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia: towards consensus.// Thromb. Haemost.- 1998.- V.79.- P. 1-7.

372. VcNeeley P.A., Dlott J.S., Furie R.A. et al. Beta-2-glycoprotein-I-dependent anticardiolipin antibodies preferentially bind the amino terminal of beta-2-glycoprotein-I.// Thromb. Haemost.- 2001.- V.86.- P.590-595.

373. Vermylen J., Arnout J. In the antiphospholipid syndrome caused by antibodies directed against physiologically relevant phospholipids-protein complexis? // 1992.- V.120.-P.10-12.

374. Vermylen J., Hoylaerts M.F., Arnout J. Antibody-mediated thrombosis.// Thromb. Haemost.- 1997.- V.78.- P.420-426.

375. Vianna J., Khamashta M.A., Ordi-Ross J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients.// Am. J. Med.- 1994.- V.96.- P.3-9.

376. Vivaldi P., Rossetti G., Galli M., Finazzi G. Severe bleeding due to acquired hypoprothrombinemia lupus anticoagulant syndrome. Case report and review of literature.//Haematol.- 1997.- V.82.- P. 345-347.

377. Vogt E., Ng A-K., Rote N.S. Antiphosphatidylserine antibody remove annexin-V and facilitates the binding of prothrombin at the surface of choriocarcinoma model of trophoblast differentiation.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1997.- V.177.- P.964-972.

378. Vollset S.E., Refsum H., Irgens L.M. et al. Plasma total homocysteine, pregnancy outcomes: the Hordaland homocysteine.// Am J.Clin.Nutr.- 2000.-V.71.- P.962-968.

379. Wahl D.G., Guillemin F., de Maistre E. et al. Meta-analysis of the risk of venous thrombosis in individuals with antiphospholipid antibodies without underlying autoimmune disease or previous thrombosis.// Lupus.- 1998.- V.7.-P. 15-22.

380. Walker I.D. The use of LMWH in pregnancies at risk : new evidence or perception? // Thromb. Haemost.- 2005 .-V.3.- N.4.- P.778-793.

381. Wang X., Campos B., Kaetzel M.A. et al. Annexin V is the maintenance of murrine placental integrity.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.- V.180.- P. 10081016.

382. Warkenton T., Levine M.N., Hirs J. et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with LMWH or unfractionated heparin.// New Engl. Med. J.-1995.- V.332.- №20.- P.1330-1335.

383. Weenig R.H., Davis M.D.P., Dahl P.R. et al. Skin ulcers misdiagnosed as pyoderma gangrenosum.//N. Engl. J. Med.- 2002.- V.347.- P.1412-1418.

384. Willems G.M., Janssen M.P., Pelsers M.A.L. et al. Role of devalency in the high-affinity binding of anticardiolipin antibody ß2- glycoprotein I complexes to lipid membranes.//Biochemistry.- 1996.- V.35.- P.13833-13842.

385. Wilson W., Gharavi At,"Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome.// Arthritis. Reumat. 1999.-V. 42.- P.1309-1311.

386. Windy da J., Bykowska K., Lopaciuk S. Lupus anticosgulant and elevated anticardiolipin antibodies as risk factors for venous thromboembolism.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1537.

387. Xu W., Favaloro E.J., Medbury H., Zoeller H. Human endothelial cells maintain anti-aggegatory activity for platetets during apoptosis.// Thromb. Haemost.- 2001.- V.85.- P.915-923.1. Vf

388. Yamazaki M., Kaneda M., Ito T. et al. Rituximab reduced anti-phospholipid antibody titers and improves hypercosgulability in patients with anti-phospholipid syndrome.// Thromb. Haemost.- 2003.- Abstr.- P. 1505.

389. Younis J.S., Brenner B., Ohel G. et al. Activated protein C resisnence and factor V Leiden mutation can be associated with first-as well-as second-trimester recurrent pregnancy loss.// Am. J. Reprod. Immunol.- 2000.-V.43.-P.31-35.

390. Zangari M., Lockwood C.J/. Scher J., Rand J.H. Prothrombin activacion fragment (F1.2) is increased in pregnant patients with antiphospholipid antibodies.// Thromb. Res.- 1997.- V85.- P.177-183.

391. Zo S.C.L., Oldmeadow M.G., Howard M.A., Firkin B.G. Comparison of laboratory tests for identification of the lupus anticoagulant.// Amer. J. Hematol,-1989.- V.30.- N 4.- P.213-220.

392. Zognlami-Pintelen C., Vormittag R., Sailer T et al. The presense of IgG against (32-glycoprotein-I prediets the risk of thrombosis in patients with the lupus anticoagulant// Thromb. Haemost.- 2005.- V.3. P.1160-1165.