Кислородозависимый метаболизм фагоцитов, антиоксидантная защита и развитие сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Попов, Сергей Александрович

• Попов, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попов, Сергей Александрович

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Развитие сердечной недостаточности и выживаемость у больных с острым коронарным синдромом.

1.2. Сердечная недостаточность и развитие "окислительного стресса" у больных с острым коронарным синдромом.

1.3. Роль активации кислородзависимого метаболизма фагоцитов и депрессии антиоксидантной защиты в развитии "окислительного стресса".

1.4. Влияние лечения на выживаемость и развитие "окислительного стресса" у больных с сердечной недостаточностью.

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования.

II. 1. Группы обследованных больных.

11.2. Специальные методы исследования.

11.2.1. Иммунологические методы.

11.2.2. Прекардиальная электрокардиотопография.

11.2.3. Эхокардиография.

11.3. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. Результаты исследования: клиническое значение анамнестических данных у больных с острым коронарным синдромом.

III. 1. Клиническая характеристика больных, включённых в исследование.

111.2. Сравнительная характеристика анамнестических показателей больных, включённых в исследование.

111.3. Сравнительная характеристика больных с различными неблагоприятными исходами в течение года наблюдения.

111.4. Сравнительная характеристика анамнестических больных, включённых в исследование, в зависимости от эхокардиографических показателей.

111.5. Сравнительная характеристика анамнестических показателей больных в зависимости от исхода в течение года наблюдения.

111.6. Сравнительная характеристика анамнестических данных больных, включённых в исследование, в зависимости от наличия аритмий.

ГЛАВА IV. Результаты исследования: клиническое значение данных клинических анализов крови и мочи, показателей биохимического анализа крови, прекардиальной электрокардиотопографии и эхокардиографии у больных с острым коронарным синдромом.

IV. 1. Характеристика изучаемых показателей у больных, включённых в исследование.

IV.2. Сравнительная характеристика изучаемых показателей у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от исхода в течение года наблюдения

IV.3. Сравнительная характеристика изучаемых показателей в зависимости от данных эхокардиографии.

IV.4. Сравнительная характеристика изучаемых показателей в зависимости от наличия аритмий.

ГЛАВА V. Результаты исследования: клиническое значение изменения состояния кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов и ан-тиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом.

V. 1. Характеристика кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов и антиоксидантной защиты у больных, включённых в исследование.

V.2. Характеристика показателей кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от исхода в течение года наблюдения.

V.3. Характеристика показателей кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от эхокардиографических показателей.

V.4. Характеристика показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом в зависимости от аритмий.

V.5. Относительный риск развития (ре)инфаркта миокарда и летального исхода у больных с острым коронарным синдромом.

ГЛАВА VI. Результаты исследования: лечение и исходы у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в течение года наблюдения.

VI.1. Сравнительная характеристика данных анамнеза, клинико-биохимиче-ского и иммунологического обследования при поступлении в стационар больных, включённых в исследование, в зависимости от группы лечения.

VI.2. Динамика некоторых изучаемых показателей у исследуемых больных к моменту выписки из стационара в зависимости от группы лечения.

VI.3. Исходы в течение года наблюдения и выживаемость больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в различных группах лечения.

Клинический случай.

Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кислородозависимый метаболизм фагоцитов, антиоксидантная защита и развитие сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом»

Вероятно, в ближайшие 50 лет в клинической кардиологии основной проблемой станет сердечная недостаточность [101]. В настоящее время ХСН является одним из самых распространённых, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы [13]. По расчётам, распространённость ХСН в общей популяции составляет 1,5-2% [60]. В России распространённость ХСН достигает 6%, что превышает аналогичные зарубежные показатели [8]. Среди лиц старше 65 лет она достигает 10% [56, 60]. Частота и распространённость ХСН продолжает расти во всём мире [11, 70]. Ожидается, что в ближайшие 20-30 лет распространённость ХСН возрастёт на 40-60% [60]. Среди причин роста встречаемости ХСН выделяют: "постарение" населения; улучшение диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего ИМ (больше больных "доживает" до ХСН) [11]. Сердечная недостаточность способствует развитию серьёзных осложнений, в том числе летального исхода [101]. В последнее время в дополнение к гемодинамической, ренальной и нейрогуморальной теориям прогрессирования ХСН получили развитие теории эндотелиальной дисфункции и цитокиновой активации [61]. Провоспалитель-ные цитокины способствуют развитию "окислительного стресса" и апоптоза, в результате чего миокардиальная дисфункция прогрессирует (так называемая "воспалительная модель ХСН") [109].

ИБС является основной причиной развития ХСН и составляет более половины всех случаев сердечной недостаточности [11, 51, 62]. Высокая смертность кардиологических больных наблюдается при обострении ИБС: нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, объединённых термином "острый коронарный синдром" [21, 39, 55]. Главным его отличием от стабильного течения заболевания является неблагоприятный прогноз [53]. Показано, что патогенетические механизмы развития ОКС связаны с активацией фагоцитов, продуцирующих активные формы кислорода, запускающие "окислительный стресс" и с депрессией антиоксидантной защиты [45].

Всё вышесказанное свидетельствует о необходимости детального изучения роли "окислительного стресса" в развитии сердечной недостаточности и её осложнений у больных с ОКС и поиска терапевтических методов воздействия на эти механизмы патогенеза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение патогенетической роли кислородзависимого метаболизма ней-трофилов и моноцитов и антиоксидантной защиты в развитии острой и/или хронической сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить изменения состояния кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты при развитии острой и/или хронической сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом.

2. Исследовать показатели, характеризующие развитие сердечной недостаточности, в зависимости от исхода в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом.

3. Изучить состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты в зависимости от исхода в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом.

4. Выявить связь развития острой и/или хронической сердечной недостаточности, изменения состояния кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты с нарушением азотвыделительной функции почек у больных с острым коронарным синдромом при поступлении в стационар.

5. Определить наиболее значимые "маркеры" развития неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлено, что при поступлении в стационар у пациентов с острым коронарным синдромом наблюдается связь утяжеления систолической и/или диа-столической дисфункции левого желудочка с активацией кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и ростом активности процесса перекисного окисления липидов на фоне депрессии антиоксидантной защиты.

Впервые показано, что развитие неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом ассоциируется не только с утяжелением систолической и/или диастолической дисфункции левого желудочка, но также с активацией "окислительного стресса", нарушением азот-выделительной функции почек и протеинурией.

Получены данные, что развитие неблагоприятных исходов в течение года наблюдения при остром коронарном синдроме чаще наблюдается у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и сопровождается более выраженной систолической и/или диастолической дисфункцией левого желудочка, активацией "окислительного стресса" и нарушением азотвыделительной функции почек.

Установлено, что наиболее значимыми "маркерами" развития неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом являются снижение фракции выброса левого желудочка, протеину-рия, увеличение уровней креатинина и мочевины в крови, праймирование нейтрофилов по данным НСТ-теста.

Впервые доказано, что применение с первых дней пребывания в стационаре лизиноприла (диротона) у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа приводит к нормализации показателей антиоксидантной защиты (каталазы плазмы крови), что сопровождается увеличением выживаемости больных в течение года наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Активацию "окислительного стресса" и наличие признаков нарушения азотвыделительной функции почек при поступлении в стационар у больных с острым коронарным синдромом и наличием систолической и/или диастоличе-ской дисфункции левого желудочка рекомендовано рассматривать как факторы неблагоприятного течения заболевания.

В качестве маркеров развития повторных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом и развившейся сердечной недостаточностью рекомендовано рассматривать снижение фракции выброса левого желудочка, протеинурию, увеличение уровней креатинина и мочевины в крови, рост показателей стимулированного фитогемагглютинином НСТ-теста с нейтрофилами.

С целью уменьшения активности "окислительного стресса", протеинурии и увеличения выживаемости больных рекомендуется назначение лизиноприла (диротона) при поступлении в стационар больным с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие систолической и/или диастолической дисфункции левого желудочка у больных с острым коронарным синдромом сопровождается более выраженной активацией кислородзависимого метаболизма фагоцитов на фоне депрессии антиоксидантной защиты, т.е. развитием "окислительного стресса".

2. Наступление неблагоприятных исходов в течение года наблюдения после выписки из стационара больных с острым коронарным синдромом ассоциируется с утяжелением систолической и/или диастолической дисфункции левого желудочка, активацией "окислительного стресса", нарушением азотвыделительной функции почек и протеинурией.

3. При поступлении в стационар более выраженная систолическая и/или диа-столическая дисфункция левого желудочка, активация "окислительного стресса", нарушение азотвыделительной функции почек и протеинурия наблюдаются у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и развившимся в течение года наблюдения неблагоприятными исходами. 4. Назначение лизиноприла (диротона) больным с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с первых дней пребывания в стационаре приводит к нормализации показателей антиоксидантной защиты (каталазы плазмы крови) и увеличению выживаемости больных в течение года наблюдения.

РЕШЕНИЕ ПОСТАВЛЕННЫХ ЗАДАЧ

Специальные методы исследования проводились на кафедре терапии педиатрического факультета Ярославской государственной медицинской академии (ректор - академик РАМН Новиков Ю.В., заведующий кафедрой - кандидат медицинских наук, профессор Зотов А.А.) под руководством доктора медицинских наук, профессора Кратнова А.Е. Набор больных в группы наблюдения проводился в отделении реанимации и интенсивной терапии и кардиологическом отделении НУЗ "Дорожная клиническая больница на станции Ярославль ОАО "РЖД" (главный врач - кандидат медицинских наук Могутов М.С.).

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии педиатрического факультета, результаты работы применяются в практической работе отделения реанимации и интенсивной терапии и кардиологического отделения НУЗ "Дорожная клиническая больница на станции Ярославль ОАО "РЖД". Основные положения работы и результаты исследований доложены на: III ежегодной областной научно-практической конференции "Ярославский край. Наше общество в третьем тысячелетии" (г. Ярославль, 22 мая 2002 г.) 22 мая 2002 г.; XXIX научно-практической конференции врачей и провизоров интернов и клинических ординаторов (г. Ярославль, 24 мая 2002 г.) 24 мая 2002 г.; Дорожном семинаре для заведующих терапевтическими отделениями стационаров и поликлиник, врачей-терапевтов "Избранные вопросы терапии" (г. Ярославль 29-30 мая 2002 г.) 30 мая 2002 г; XXX научной конференция ординаторов и интернов (г. Ярославль. 23 мая 2003 г.) 23 мая 2003 г.; VII Всероссийском форуме имени академика В.И. Иоффе с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург 23-26 июня 2003 г.) 25 июня 2003 г.; научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии в ЛПУ МПС России: пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний" ЦКБ МПС России (г. Москва 17-18 ноября 2003 г.) 18 ноября 2003 г.

По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 13 в центральной печати, в том числе 2 статьи в рецензируемых изданиях.

ОБЪЁМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 149 источников, из них 78 отечественных и 71 иностранная работа. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами и 1 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Попов, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. У больных с острым коронарным синдромом, у которых при поступлении в стационар наблюдалась систолическая и/или диастолическая дисфункция левого желудочка, выявлялась более выраженная активация кислородзависимого метаболизма фагоцитов на фоне депрессии антиоксидантной защиты, т.е. развитие "окислительного стресса".

2. Развитие повторных коронарных событий в течение года наблюдения после выписки из стационара больных с острым коронарным синдромом ассоциируется с утяжелением систолической и/или диастолической дисфункция левого желудочка и активацией "окислительного стресса".

3. Утяжеление систолической и/или диастолической дисфункции левого желудочка и активация "окислительного стресса", наблюдаемые преимущественно у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, а также развившимся в течение года наблюдения (ре)инфарктом миокарда и наступившим летальным исходом, сопровождались протеинурией и нарушением азотвыделительной функции почек.

4. Наиболее значимыми "маркерами" развития неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных с острым коронарным синдромом являются снижение фракции выброса левого желудочка, протеинурия, рост уровней креатинина и мочевины в крови, показателей стимулированного фитогемагглютинином НСТ-теста с нейтрофилами.

5. Применение с первых дней пребывания в стационаре лизиноприла (диро-тона) у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа приводит к нормализации показателей антиоксидант-ной защиты (каталазы плазмы крови) и увеличению выживаемости больных в течение года наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рассматривать повышение уровней протеинурии и креатинина в крови как значимые "маркеры" развития повторных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом и наличием систолической и/или диастолической дисфункции левого желудочка.

2. Рекомендуется раннее назначение лизиноприла (диротона) у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с целью уменьшения активности "окислительного стресса", протеинурии и увеличения выживаемости больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попов, Сергей Александрович, 2006 год

1. Александров А.Н., Оганов Р.Г. Инсулинорезистентность и артериальная гипертония: плацдарм почечная паренхима. Российский национальный конгресс кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность лечения". Материалы. М 2001: 12.

2. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К., Покровский Ю.А., Костюкевич О.И., Черная З.А. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. Журнал сердечная недостаточность 2004; 5: 224—229.

3. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: Фолиант 2000.

4. Бакуев М.М., Саидов М.З., Бутаков А.А. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы. Иммунология 1991; 1: 15-17.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. Кардиология 2000; 10: 74-87.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета. Качество жизни. МЕДИЦИНА. Сахарный диабет. 2003. 1: 10-15.

7. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа. Кардиология 2004; 7: 90-97.

8. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России — опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? Журнал Сердечная Недостаточность 2003; 1.

9. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Журнал Сердечная недостаточность 2000; 4: 135-138.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М: "Медиа Медика", 2001.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал сердечная недостаточность 2002; 1: 7—11.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 2001; 5: 100-104.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium Medicum 2002; 3: 112-114.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 6: 261-280.

15. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. РМЖ 2002; 10: 469-471.

16. Варбанец Л.Д. Эндотоксины грамотрицательных бактерий: структура и биологическая роль. Микробиол. журн. 1994; 56: 76-97.

17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК. Вопросы медицинской химии 1987; 1: 118-122.

18. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение. Русский медицинский журнал 2002; 27: 1266-1269.

19. Гашкова В., Матл И., Кишлик И. Циркулирующие комплексы у больных иммунокомплексными заболеваниями и после трансплантации почек. Чехословацкая медицина 1978; 2: 117-122.

20. Гордиенко С.М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современные представления о роли фагоцитов в неспецифическом клеточном иммунитете. Тер. Архив 1983; 8: 144-150.

21. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST. Антитромботическое лечение. Кардиология 2000; 12: 12-25.

22. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. и др. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию. Фарматека 2003; 12: 101-107.

23. Закирова Н.Э. Клинико-функциональные и биохимические маркеры острого коронарного синдрома. Российский национальный конгресс кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность лечения". Материалы. М 2001: 142.

24. Затейщиков Д.А. Сахарный диабет новое показание для применения статинов. Кто на очереди? Фарматека 2004; 2: 27-31.

25. Зимин Ю. В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. Кардиология 1996; 11: 80-91.

26. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. Кардиология 2002; 4: 58-67.

27. Зурочка А.В., Долгушин И.И., Власов А.В. Изучение латексиндуцированной люминолзависимой хемилюминесценции плазмы крови. Лабораторное дело 1989; 3: 32-36.

28. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М: 2002.

29. Киселёва Е.П., Полевщиков А.В. Метод автоматизированного учёта НСТ-теста. Клиническая лабораторная диагностика 1994; 4: 27-29.

30. Клебанов Г.И., Крайнина М.В., Чукаева И.И. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1990; 4: 334-336.

31. Коган А. Усиление генерации активных форм кислорода лейкоцитами в лёгких. Врач 1995; 11: 30-31.

32. Кратнов А.Е. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: роль окислительного стресса. Ярославль: Изд-во ЯГТУ, 2003; 196.

33. Кратнов А.Е., Хрусталёв О.А. Современные представления о развитии внутрисосудистых феноменов при обострении ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал 1999; 4: 61-68.

34. Кремкова М.М., Грачев А.В., Якубов М.М., Масри М.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на систолическую и диастолическую функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q. Кардиология 2005; 3: 82-83.

35. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология 2004; 2: 72-81.

36. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 7: 4857.

37. Лебедев К.А., Конякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М: Наука 1990; 208.

38. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. М: 2001; 24.

39. Мазур Н.А. Влияние различных групп лекарственных препаратов на выживаемость кардиологических больных. Практикующий врач 1996; 3(1).

40. Мамонтова Н.С., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. Активность каталазы при хроническом алкоголизме. Клиническая лабораторная диагностика 1994; 1:27-28.

41. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапия у больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Consilium Medicum 2000; 11: 477-484.

42. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о' нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983.

43. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М: Медицина, 1991.

44. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда. Тер. архив 2001; 12: 84-88.

45. Микулич Е.К., Атрощенко Е.С., Жилевич JI.A. Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии Радреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 4: 172-175.

46. Новикова Н.А. Распространённость и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенёсших крупноочаговый инфаркт миокарда. Результаты 5-летнего наблюдения. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2: 71-73.

47. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2: 87-91.

48. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М: Врач, 1998; 172.

49. Перевезенцева Ю.Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. Нефрология 2001; 4: 17-23.

50. Полубоярова Н.М., Алексеева Л.А., Преображенский Д.В., Вахлаков А.Н., Сидоренко Б.А. Этиология хронической сердечной недостаточности и причины смерти больных старших возрастных групп. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2: 74-75.

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А., Маренич А.В., Романова Н.Е. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности. Consilium Medicum 2002; 3: 151—162.

52. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия. Consilium Medicum 2000; 11:466-477.

53. Редчиц Е.Г. Участие полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология 1989; 12: 115—120.

54. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST на ЭКГ. Кардиология 2004; 4 (приложение).

55. Решетько О.В. Инновационные лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности: взгляд в будущее. Фарматека 2004; 2: 52—60.

56. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрометрический способ определения активности миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках. Лабораторное дело 1991;3:56-59.

57. Сайфутдинов Р.И., Коц Я.И., Тихазе А.К., Ланкин В.З. Изменение активности антиокислительных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 1990; 3: 82-91.

58. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М: Медицина, 1995.

59. Сидоренко Б.А, Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М: ЗАО "Пресид-Альянс" 2002.

60. Степура О.Б., Томаева Ф.Э., Будаев Э.Т., Зверева Т.В., Иванова С.В., Мартынов А.И. Прогностические факторы при тяжёлой хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2: 76-79.

61. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Ускова О.В., Рулева О.Н., Мелехов А.В. Роль эхокардиографии в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Практикующий врач 2002; 4: 6-14.

62. Тарасов Н.И., Тепляков А.Т., Малахович Е.В. и др. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения. Тер. архив 2002; 12: 12-15.

63. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Почечная функция при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. Сердце 2002; 5: 251-256.

64. Тертов В.В., Качарава А.Г., Саядян Х.С. и др. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца, обусловливающий её атерогенность. Кардиология 1989; 8: 35-38.

65. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб: Наука, 2001; 231.

66. Тхостова Э.Б. Лизиноприл: обзор клинических исследований. Качественная клиническая практика 2001; 2: 1—12.

67. Ушкалова Е.А. Эналаприл предотвращает смерть и сердечно-сосудистую заболеваемость при дисфункции левого желудочка в отдалённом периоде. Фарматека 2004; 2: 42-45.

68. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы исследований. Патол. Физиол. и Экспер. Тер. 1995; 3: 3-10.

69. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1995; 3: 3-10.

70. Чевари С., Чаба X., Секей Й. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах. Лабораторное дело 1985; 11:678-681.

71. Чумаченко П.В., Ходакова Т.Г., Данилов С.М. Ангиотензинпревращающий фермент в моноцитах/макрофагах сосудистой стенки. Кардиология 1995; 9: 40-44.

72. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Активация системы комплемента и некоторые реакции сердечно-сосудистой системы. Тер. Архив 1994; 4: 76— 82.

73. Шиффман Ф. Патофизиология крови. М.: БИНОМ, 2001; 282.

74. Шугушев Х.Х., Хамизова М.М., Василенко В.М., Шугушев З.Х. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных с хронической почечной недостаточностью. Кардиология 2003; 3: 75-79.

75. Эль-Мраум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка. Российский кардиологический журнал 1999; 4: 54-60.

76. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2004; 27 (suppl. 1): 5-10.

77. Anker S.D., Egerer K.R., Volk H. et al. Elevated Soluble CD 14 Receptors and Altered Cytokines in Chronic Heart Failure. The American J. of. Cardiology 1997; 79: 125-134.

78. Beermann B. Pharmacokinetics of lisinopril. Am. J. Med. 1988; 85: 25-30.

79. Beutel В., Cerami A. The biology of cachectin/TNF: a primary mediator of the host response. Ann Rev. Immunol. 1989; 7: 625-655.

80. Biasucci L.M., Luzzo G., Caliguiri G. et al. Temporal relation between ischemic episodes and activation of the coagulation system in unstable angina. Ibid. 1996; 93: 2121-2127.

81. Bolli R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning. Prog. Cardiovasc. Dis. 1998; 40: 477-516.

82. Bonomini M., Reale M., Santarelli P. Serum levels of soluble adhesion molecules in chronic renal failure and dialysis patients. Nephron 1998; 79: 399407.

83. Braunwald E., Jones R.H., Mark D.B. Diagnosing and Managing Unstable Angina. Circulation 1994; 89: 1449-1468.

84. Brigam K.L. Oxygen-radicals an important mediator of sepsis and septic shock. Klin. Wochenschr. 1991; 69: 1001-1004.

85. Brilla C.G., Reams G.P., Maisch В., Weber K.T. Renin-angiotensin system and myocardial fibrosis in hypertension: regulation of the myocardial collagen matrix. Eur. Heart J. 1993; 14 (suppl. J): 57-61.

86. Buttre T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. Immunology Today 1994; 14: 7-10.

87. Clapperton M., McMurray J., Beswick P.H. et al. ACE inhibitors reduce free radical production, ex vivo, by human neutrophils. Br. J. Clin. Pharmacol. 1991; 32: 661P.

88. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The Epidemiology of heart failure. Eur. Heart J. 1997; 18: 208-225.

89. Deitch E.A., Winterton J., Li M. et al. The gut as a portal of entry for bacteremia. Role of protein malnutrition. Ann. Surg. 1987; 205: 681-692.

90. Devitt A., Moffatt O.D., Raikundalia C. et al. Human CD14 mediates recognition and phagocytosis of apoptic cells. Nature 1998; 392: 442-443.

91. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch. Intern Med. 1997; 157: 1413-1418.

92. Dougherty A.H., Naccarelli G.V., Hicks C.H., Goldstein R.A. Congestive heart failure with normal systolic function. Am. J. Cardiol. 1984; 54: 778-782.

93. Esterbauer H., Waeg G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis. Br. Med. Bull. 1993; 49: 566-576.

94. Finch C.T., Johnson Т.Е. Molecular Biology of Aging: Proceeding of a UCLA Colloguium, Santa Fe, N.M. USA 1989. Wiley-Liss 1990: 13.

95. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (First of two parts). N. Engl. J. Med. 1992; 326: 242-250.

96. Gentle T.A., Thompson R.A. Neutrophil function tests in clinical immunology. Clinical immunology A Practical Approach Eds. Gooi H.G., Chapel H. New York: Oxford University Press 1990; 57-59.

97. Hoes A.W., Mosterd D.E., Grobbee D.E. Эпидемиология и патофизиология сердечной недостаточности. Лекции по сердечной недостаточности под ред. J.G.F. Cleland, часть 1. London: Science Presse Ltd 1999.

98. Jessup M., Brozena S. Heart Failure. N. Engl. J. Med 2003; 348: 2007-2018.

99. Karlson K., Markmund S.L. Heparin-induced release of extracellular superoxide dismutate to human blood plasma. Biochem. J. 1987; 1: 55-59.

100. Kawahara J., Hsieh S.T., Tanaka S. et al. Effects of Iisinopril on lipid peroxidation, cell membrane fatty acids, and insulin sensitivity in essential hypertension with impaired glucose tolerance. Am J Hypertens 1994; 7: 23A.

101. Kingma J.H., van Gilst W.H. "ACE" inhibition during thrombolytic therapy in acute myocardial infarction: the Captopril and Thrombolysis Study (CATS). Herz 1993; 1:416-423.

102. Lancaster S.G., Todd P. A. Lisinopril: a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure. Drugs 1988; 35: 646-669.

103. Lithell H.O. Effect of anti Hypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism. Diabetes Care 1991; 14: 203-209.

104. Lorell B.H. Cardiac renin-angiotensin system: role in development of pressure-overload hypertrophy. Can. J. Cardiol. 1995; 11 (suppl F): 7-12.

105. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. Circ. Res. 2002; 91: 988-998.

106. Marco В., Beautrice D. The neutrophil. Int. Archs. Allergy appl. Immunol. 1985; 76: 13-19.

107. Maroko P.R., Libby P., Covell B.E. et al. Precardial ST-segment elevation mapping: an atraumatic method for assessing alteration in the extent of myocardial ischemic injury. Am. J. Cardiol. 1972; 29: 223 230.

108. Masuyama Т., Popp R.L. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure. Eur. Heart J. 1997; 18: 1548-1556.

109. Nelson R.D., Mills E.L., Simmons R.L. et al. Chemiluminescence response of phagocytizing human monocytes. Infect. Immun. 1976; 14: 129-134.

110. Niebauer J., Volk H.D., Kemp L. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet 1999; 29: 1838—1842.

111. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 30: 8-18.

112. Osborn L., Hession С., Tizard R. et al. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cytokine-induced endothelial protein that binds to lymphocytes. Cell 1989; 59: 1203-1211.

113. Petrone W.F., English D.K., Wong K., McCord J.M. Free radicals and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophyl-chemotactic factor in plasma. Proc. Natl. Acad. Sci. 1980; 77: 1159-1163.

114. Rausshause M., Andrew J.S., Coats Stefan et al. Endotoxin lipoprotein hypotesi. Lancet 2000; 356: 930-933.

115. Rodrigues В., Cam M.C., McNeill J.H. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy. J. Mol. Cell. Cardiol. 1995; 27: 169179.

116. Ross R. The pathogenesis of Atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993; 369: 479-490.

117. Rouleau J., Moye L., de Champlain J. et al. Activation of neurohormonal systems following acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1991; 68: 80d-86d.

118. Sbarra A.J., Salvazay R.J., Paul B.B. et al. Movement, Metabolism and Bactericidal Mechanism of Phagocytes. Padua 1977: 295-304.

119. Schreck R., Albermann K.A., Baeuerle P.A. Nuclear factor kB: an oxidative stress-responsive transcription factor of eucariotic cells (a review) Free Rad. Res. Comm. 1992; 17: 221-237.

120. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H. et al. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure. Am. J. Pathol. 1996; 148: 1506-1512.

121. Sies H. Oxidative stress: introduction. In: Oxidative stress. Oxydants and antixydants. Ed H. Sies. San Diego: Acad. Press 1991.

122. Stehouwer C.D., Nauta J J., Zeldenrust G.C. et al. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet 1992; 340: 319-323.

123. Steinbrecher U.P. Oxidatively modified lipoproteins. Curr. Opin. Lipidol. 1990; 1:411-415.

124. Stephenson J.M., Kenny S., Stevens L.K. et al. Proteinuria and mortality in diabetes: The WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetic Med. 1995; 12: 149-155.

125. Tada H., Thompson C.I., Recchia F.A. et al. Myocardial glucose uptake is regulated by nitric oxide via endothelial nitric oxide synthase in Langendorff mouse heart. Circ. Res. 2000; 86: 270-274.

126. Tobias P.S., Solday K., Kline L. Cross-linking of lipopolysaccharide (LPS) to CD14 on TNP-1 cells mediated by LPS-binding protein. J. Immunol. 1993; 150: 3011-3021.

127. Vitarelli A., Gheorghiade M. Diastolic heart failure: standard Doppler approach and beyond. Am. J. Cardiol. 1998; 81: 115-121.

128. Vogt W., Hesse D. Oxidants generated by the myeloperxidase halide system activate the fifth component of human complement, C5. Immunobiologie 1994; 1-2: 1-9.

129. Werb Z., Banda M.J., Takemura R. et al. Secreted proteins of resting and activated macrophages. Handblood of Experimental Pharmacology. Ed. D.M. Weir. Oxford: Blackwell Scientific Publication 1986; 2: 47.1^17.29.

130. Woodfield S.L., Lundergan C.F., Reiner J.C. et al. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with thrombolytic therapy for acutemyocardial infarction: the GUSTO-I experience. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28: 1661-1669.

131. Wright D.G. Neutrophil-mediated endothelial injury: in vitro mechanism of cell detachment. J. Clin. Invest. 1981; 68: 1394.

132. Wright S.D., Ramos R.A., Tobias P.S. et al. CD14 a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein. Science. 1991; 31: 13211332.

133. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function. Heart (suppl 2). 1996; 75: 27-35.

134. Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M.E. et al. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man. J. Clin. Invest. 1989; 84: 1086-1095.

135. Young J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors post- myocardial infarction. Cardiol. Clin. 1995; 13: 379-390.

136. Zatz R., Brenner B.M. Pathogenesis of diabetic microangiopaty: the hemodynamic view. Am. J. Med. 1986; 80: 443-453.

137. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P. et al. Effect of ACE inhibitor lisinopril on mortality of the diabetic patients with acute myocardial infarction: data from the GISSI 3 study. Circulation 1997; 96: 4239-4245.