Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Курылева, Ксения Владимировна

• Курылева, Ксения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курылева, Ксения Владимировна

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Взаимосвязь остеоартроза и метаболического синдрома.

1.2. Участие иммунокомпетентных клеток в поражении хряща и синовиальной оболочки у больных остеоартрозом.

1.3. Воздействие "окислительного стресса" на поражение хряща и развитие вторичного синовита у больных остеоартрозом.

1.4. Роль активированных фагоцитов в развитии нарушений микроциркуляции в тканях сустава при остеоартрозе.

ГЛАВА II. Клиническая характеристика больных и методы исследования.32 II. 1. Общая характеристика больных.

11.2. Специальные методы исследования.

11.3. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. Результаты исследования: значение анамнестических и клинических данных у больных остеоартрозом, осложненным вторичным синови

III. 1. Клиническая характеристика больных, включённых в исследование.

III.2. Сравнительная характеристика больных в зависимости от вида лечения

ГЛАВА IV. Данные артроскопического исследования у больных остеоартрозом.

IV. 1 Клиническая характеристика больных, прошедших артроскопическое исследование.

IV.2 Сравнительная характеристика артроскопических изменений коленного сустава в зависимости от наличия признаков метаболического синдрома.61 IV.3 Сравнительная характеристика артроскопических изменений коленного сустава в зависимости от клинических особенностей остеоартроза.

ГЛАВА V. Результаты исследования: клиническое значение биохимических показателей и клинического анализа крови и мочи у больных, включенных в исследование.

У.1. Характеристика клинического анализа крови и мочи, биохимического анализа крови у больных, включенных в исследование.

У.2 Сравнительная характеристика клинических анализов крови и биохимических показателей в зависимости от признаков метаболического синдрома.

У.З Сравнительная характеристика клинического анализа и биохимических изменений крови в зависимости от клинических особенностей остеоартро-за.

V.4 Сравнительная характеристика биохимических изменений, клинического анализа крови и мочи в зависимости от артроскопических особенностей остеоартроза.

ГЛАВА VI. Результаты исследования: изменение состояния кислородзависи-мого метаболизма нейтрофилов и моноцитов, антиоксидантной защиты у больных, включенных в исследование.

VI. 1 Характеристика цитохимических изменений крови у больных, включенных в исследование.

У1.2 Характеристика кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты у больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

У1.3 Характеристика цитохимических изменений крови в зависимости от клинических особенностей остеоартроза.

У1.4 Сравнительная характеристика иммунологических изменений крови в зависимости от артроскопических особенностей остеоартроза.

ГЛАВА VII. Результаты исследования: клинические данные, показатели клинического анализа крови и мочи и биохимические изменения, состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов, антиоксидантной защиты у больных остеоартрозом, повторно госпитализированных по поводу рецидива синовита в течение года наблюдения.

ГЛАВА VIII. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи»

Актуальность проблемы

Социальная значимость остеоартроза определяется его широкой распространенностью [97, 13], а также существенной долей среди причин частичной или полной утраты трудоспособности [109, 70]. Согласно современному определению АКР, ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками и исходом, приводящим к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава — субхонд-ралыюй кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартнкулярных мышц [4]. Вторичный синовит является частым осложнением ОА, выявляется на всех его стадиях, играет ведущую роль в прогрессировании заболевания [14]. В зарубежной литературе воспалительный компонент рассматривается как неотъемлемая составляющая часть ОА, что отражается в названии заболевания "остеоартрит". Однако пусковые факторы воспаления при остеоарт-розе остаются неизвестными. Проблема синовита связана с его упорным, часто рецидивирующим течением. Диагностика синовита лежит за пределами рентгенологического исследования. Рентгенологический метод позволяет лишь косвенно судить об изменениях хряща по степени сужения суставной щели. Наиболее объективные данные о состоянии структур сустава позволяют получить современные методики: магнитно-резонансная томография и артроскопическое исследование. "Золотым стандартом" является артроско-пия, в ходе которой в режиме прямой визуализации можно точно локализовать поражение хряща, синовиальной оболочки и других соединительнотканных структур, оценить распространенность и степень выраженности процесса [14, 50, 42]. Учитывая уникальные возможности данного метода, Ю.А.Олюнин [73] предположил, что в перспективе артроскопия способна изменить ревматологию так же существенно, как бронхоскопия и гастроскопия изменили пульмонологию и гастроэнтерологию.

Часто выявляемая взаимосвязь ОА и ожирения не вызывает сомнения. До сих пор при рассмотрении взамоотягощающего влияния данных патологий преобладает механистическая теория о перегрузке суставов тяжестью собственного веса. Однако, по некоторым данным, артериальная гипертен-зия, дислипидемия и повышение уровня глюкозы крови сопутствуют артрозу независимо от ожирения [34, 35, 130]. В то же время среди эндокринных причин ОА некоторые авторы указывают сахарный диабет [72]. В последние годы внимание исследователей обращает на себя метаболический синдром в силу его повсеместной и нарастающей распространенности и тяжелых осложнений - атеросклероза и ишемической болезни сердца [18]. На настоящий момент не исключается патогенетическая основа взаимосвязи ОА и метаболического синдрома, включающего абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию, дислипидемию, повышенный уровень глюкозы капиллярной крови, гиперурикемию, альбуминурию, нарушение гемостаза. Метаболические нарушения оказывают влияние на иммунокомпетентные клетки [3], прежде всего нейтрофилы и моноциты.

Иммунопатологические реакции у больных ОА сопряжены с активацией выработки активных форм кислорода нейтрофилами и моноцитами, обладающими мощным флогогенным потенциалом [3, 11]. Окислительному воздействию активных форм кислорода противостоит система антиоксидантной защиты, способная нейтрализовать пагубное воздействие продуктов окисления [47]. В естественных условиях в здоровом организме оксидантная и ан-тиоксидантная система находятся в динамическом равновесии. При ОА, осложненном синовитом коленного сустава, на начальных этапах антиокси-дантная система способна противодействовать активации кислородзависимо-го метаболизма нейтрофилов, в дальнейшем её потенциал истощается и развиваются комплексные иммунологические изменения, называемые "окислительным стрессом" [1]. Свободные радикалы, являясь высокореактивными соединениями, способны изменять структуру белков, вызывать перекисное окисление липидов, воздействовать на нуклеиновые кислоты, провоцируя развитие мутаций [47]. Воспаление в суставе провоцируется и поддерживается продукцией ферментов и кислородных радикалов фагоцитами.

Вышесказанное свидетельствует о необходимости изучения изменения кислородзависимого метаболизма фагоцитов и АОЗ у больных ОА в зависимости от данных артроскопии и наличия признаков метаболического синдрома.

Цель исследования

Выявить особенности изменения показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов и системы антиоксидантной защиты у больных остеоартрозом, осложненным вторичным синовитом, в зависимости от данных артроскопии и наличия метаболического синдрома. Задачи исследования

1. Изучить состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты у больных остеоартрозом в зависимости от наличия вторичного синовита.

2. Определить состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты у больных с остеоартрозом в зависимости от тяжести поражения хряща по данным лечебно-диагностической артроскопии.

3. Выявить связь изменения состояния кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты, поражения хряща по данным лечебно-диагностической артроскопии у больных остеоартрозом, осложненным вторичным синовитом, с наличием метаболического синдрома.

4. Исследовать кислородзависимый метаболизм фагоцитов и антиокси-дантную защиту крови в зависимости от развития рецидива вторичного синовита в течение года наблюдения.

Научная новизна

Проведена комплексная сравнительная оценка показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов у больных деформирующим ОА, осложненным вторичным синовитом коленного сустава.

Доказана ассоциация поражения хряща коленного сустава (эрозия с обнажением подлежащей субхондральной кости диаметром более 2 см) по данным артроскопического исследования и наличия у больных признаков метаболического синдрома (абдоминального ожирения, артериальной гипертен-зии, повышения уровня глюкозы капиллярной крови натощак при поступлении в стационар) у больных ОА, осложненным вторичным синовитом.

Впервые выявлена связь развития "окислительного стресса" у больных ОА, осложненным вторичным синовитом, с поражением хряща по данным артроскопии.

Показана связь "окислительного стресса" при поступлении в стационар у больных ОА, осложненным синовитом, и метаболического синдрома с развитием рецидива вторичного синовита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ОА, осложненным вторичным синовитом, наблюдается активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов и коллапс антиоксидантной защиты.

2. Наличие признаков метаболического синдрома у больных ОА ассоциируется с "окислительным стрессом" и более тяжелым поражением хряща по данным артроскопии (эрозия хряща с обнажением подлежащей субхондральной кости диаметром более 2 см).

3. Повторная госпитализация больных ОА по поводу рецидива вторичного синовита коленных суставов чаще наблюдается у больных с признаками метаболического синдрома и сопровождается наличием "окислительного стресса" при поступлении в стационар.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в центральной печати. Основные положения работы и результаты исследований доложены на XXX научной конференции ординаторов и интернов (Ярославль 2003), VII Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург 2003), на научной конференции и образовательном семинаре "Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний" (Ярославль 2004), на IX Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург 2005).

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы исследований использованы в учебном процессе на кафедре терапии педиатрического факультета. Результаты работы применяются в практической работе терапевтического отделения Дорожной клинической больницы г. Ярославля.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных данных и заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 163 источников, из них 111 отечественных и 52 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 54 таблицами и 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Курылева, Ксения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных остеоартрозом, осложненным вторичным синовитом, наблюдается активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов и коллапс антиоксидантной защиты.

2. Более тяжелое поражение хряща (разволокнение хряща с обнажением подлежащей субхондральной кости диаметром более 2 см, III степень лизиса 4 стадии) по данным артроскопического исследования коленного сустава у больных остеоартрозом, осложненным вторичным синовитом, сопровождалось активацией кислородзависимого метаболизма фагоцитов и снижением антиоксидантной защиты.

3. Наличие признаков метаболического синдрома (преимущественно повышения уровня глюкозы капиллярной крови натощак при поступлении в стационар) у больных остеоартрозом ассоциируется с "окислительным стрессом" и более тяжелым поражением хряща (эрозии диаметром более 2 см) по данным артроскопии.

4. Рецидив вторичного синовита коленного сустава у больных остеоартрозом сопровождается наличием "окислительного стресса" при поступлении в стационар и наблюдается чаще у больных с признаками метаболического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для контроля состояния "окислительного стресса" у больных остеоартрозом, осложненного вторичным синовитом, рекомендуется определение уровня малонового диальдегида при поступлении в стационар.

Повышение уровня МДА в крови более 70 мкмоль/л необходимо расценивать как маркер рецидива вторичного синовита в течение года наблюдения больных остеоартрозом.

Следует учитывать наличие метаболического синдрома как фактора, осложняющего течение остеоартроза, и способствующего рецидиву вторичного синовита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курылева, Ксения Владимировна, 2004 год

1. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза. Русский медицинский журнал. 2002; 10: 22: 166.

2. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Субхондральная кость при остео-артрозе: новые возможности терапии. Русский медицинский журнал. 2004; 12: 20.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Фрейдлин И.С., Альтман М.В. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности. Кардиология. 2001; 8: 54-58.

4. Артеменко H.A., Чвамания М.А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза. Русский медицинский журнал. 2005; 13: 7 (231): 403-406.

5. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки сво-боднорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб: ИКФ "Фолиант" 2000; 104.

6. Бакуев М.М., Саидов. М.З., Бутаков A.A. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы. Иммунология. 1991; 1: 15-17.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. Кардиология. 2000; 10: 74-87.

8. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром инсулинорезистентности. Русский медицинский журнал. 2003; 11: 23.

9. Беленький А.Г., Кузин A.B. Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе. Consilium medicum. 2003; 5: 2.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология. 2001; 5: 100-104.

11. Беловецкая-Смиян С.И. Коррекция нарушений перекисного окисления липидов и иммунологического статуса у больных первичным деформирующим остеоартрозом. Автореф. .дисс. канд. мед. наук. 1991:23.

12. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. В кн.: Современные проблемы ревматологии: тезисы докладов I съезда ревматологов России. Оренбург. 1993; 2-191.

13. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний вчера и сегодня. В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. М: Медицина. 2001; 14-20.

14. Букина И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях гонар-троза. Consilium medicum. 2003; 5: 2.

15. Бунчук Н.В. Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава. Consilium medicum, 2002; 4: 8.

16. Бунчук Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава. Consilium medicum. 2003; 5: 2.

17. Бутрова С.А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитии (вопросы патогенеза, проявления, современные подходы к лечению). В кн.: Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Москва. 2000; 38-43.

18. Бутрова С.А. Метаболический синдром. В кн.: Сахарный диабет. М: Универсум паблишинг. 2003; 304-319.

19. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК. Вопросы медицинской химии 1987; 1: 118-122.

20. Галенок В.А., Жук Е.А. К характеристике моноцитов периферической крови у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 1997; 2: 59-62.

21. Гашкова В., Матл И., Кашлик И. Циркулирующие комплексы у больных иммунокомплексными заболеваниями и после трансплантации почек. Чехословацкая медицина 1978; 2: 117-122.

22. Данилова Т.Г. Изучение активности калликреина крови и его ингибиторов у больных деформирующим артрозом. Новости медицины и фармации. Ярославль. 1996; 1:35.

23. Данилова Т.Г. Клиническое значение факторов неспецифической резистентности организма при различных заболеваниях суставов. В кн.: Сборник трудов кафедры терапии ФУВ ЯГМА. Ярославль. 1996; 199206.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В Сахарный диабет. М: Универсум паблишинг. 2003; 455.

25. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М: Универсум Паблишинг. 2000; 239.

26. Дзгоева Ф.Х. Ожирение и дислипидемия. В кн.: Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Москва. 2000; 38 — 43.

27. Долгова Л.Н. Длительная перфузия суставов в лечении хронических синовитов при ревматоидном артрите. Автореф. . .дисс. канд. мед. наук. Ярославль. 2000; 19.

28. Дормидонтов Е.А., Данилова Т.Г. Современное состояние вопроса о калликреин-кининовой системе при ревматоидном артрите и деформирующем артрозе. Новости медицины и фармации. Ярославль. 1995; 1:42-44.

29. Дриницина C.B., Затейщиков Д.А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология. 2005; 4: 65-72.

30. Дроздов В.Н. Остеоартроз (остеоартрит). Consilium medicum. 2004; 6: 12.

31. Дроздов В.Н. Остеоартроз (остеоартрит). Справочник поликлинического врача. 2004; 3: 6.

32. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. Русский медицинский журнал. 2002; 10: 1.

33. Зотов A.A., Вызова Т.Н., Мороз Н.Г. Некоторые показатели ли-пидного обмена при первичном деформирующем остеоартрозе. В кн.: Вопросы теоретической и клинической иммунологии. Петрозаводск. 1985; 76-79.

34. Зотов A.A., Вызова Т.Н., Мороз Н.Г., Теверовская В.В. Поражение суставов у больных с хроническими заболеваниями гепатобилиар-ной системы. В кн.: Вопросы теоретической и клинической иммунологии. Петрозаводск. 1985; 108- 109.

35. Ионов А.Ю., Фишер А.Н., Шубич М.Г. Диагностическая информативность определения цитохимических свойств нейтрофилов крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом. Терапевтический архив. 1990; 62: 5: 5154.

36. Каратеев Д.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А., Иванова М.М. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления. Терапевтический архив. 2003; 5:12-20.

37. Карей Х.Л.Ф. (перевод с англ. Ю.А. Олюнина). Клиническая ревматология. М: Медицина. 1990; 121-137.

38. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения. Русский медицинский журнал. 2005; 13: 7: 4: 451-458.

39. Копьева Т.Н. Патология рематоидного артрита. М: Медицина. 1980; 78-80.

40. Королев A.B., Цурко В.Н. Роль цитокинов в развитии остеоарт-роза. Врач. 2003;6:58-61.

41. Кратнов А.Е. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: роль окислительного стресса. Ярославль: Издательство ЯГТУ; 2003: 196.

42. Кратнов А.Е., Хрусталев O.A., Романов В.А. Влияние симваста-тина на кислородзависимый метаболизм нейтрофилов и антиоксидант-ную защиту плазмы крови у больных нестабильной стенокардией. Клиническая фармакология и терапия. 2003, 12 (3), 62-64.

43. Кремнева JI.B., Шалаев С.В. Липопротеины низкой плотности и воспаление как факторы риска ИБС. Плейотропные эффекты статинов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Клиническая фармакология и терапия. 2003, 12 (3), 36-39.

44. Куницкая H.A. Окислительный стресс в патогенезе нарушений реологических свойств крови при некоторых ревматических заболеваниях. Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Ярославль. 2001; 25.

45. Лаврухина A.A., Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Мельникова О.Л., Канавина М.Е. Метаболический синдром и периартикулярное поражение при гонартрозе. В кн.: Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. 2004; 181-185.

46. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000; 7:48-61.

47. Лила A.M. Фармакотерапия остеоартроза. Русский медицинский журнал. 2004; 12: 14.

48. Лила A.M., Карпов О.И. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии. Русский медицинский журнал. 2003; 11: 28.

49. Лучихина JI.B. Артроз: ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М: Медицинская энциклопедия. 2001; 168.

50. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления. Российский медицинский журнал. 2000: 1: 44-47.

51. Лялина В.В., Лазко Ф.Л., Сторожаков Г.И. Диагностическая и лечебная артроскопия при ревматических поражениях крупных суставов. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 106-114.

52. Макарушин A.A. Состояние функций кислородзависимого и ки-слороднезависимого метаболизма нейтрофилов у больных системной красной волчанкой и системными васкулитами. Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Ярославль. 1996; 19.

53. Малышева Е.А., Мохов О.И. Информированное согласие в клинических испытаниях лекарственных средств. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 6-12.

54. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсули-норезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? Кардиология. 2005; 4: 92-96.

55. Мамонтова Н.С., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. Активность каталазы при хроническом алкоголизме. Клиническая лабораторная диагностика. 1994; 1:27-28.

56. Мамырбаева K.M., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипер-тензия и метаболический синдром. Consilium medicum. 2004; 6: 5.

57. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила. Успехи современной биологии. 1990; 109: 1:90-105.

58. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. 1989: 254.

59. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М: Медицина. 1991 ;258.

60. Мкртумян A.M. Ожирение проблема XXI века. Пути решения. Русский медицинский журнал. 2005; 13: 7: 4: 448-450.

61. Моисеев В., Кобалава Ж., Котовская Ю., Мильто А. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Врач. 2001; 7: 15-19.

62. Мордвинов А.В., Пуринь В.И., Симаходский А.С. Клиническое изучение интерлейкина-2. Ревматология. 1990; 1: 50-54.

63. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом. Consilium medicum. 2004; 6: 1.

64. Назарова О.А. Клинико-патогенетические подходы к диагностике и коррекции нарушений микроциркуляции при некоторых ревматических заболеваниях. Автореф. . .дисс. докт. мед. наук. Ярославль. 2000; 60.

65. Насонов E.JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата. Врач. 2002; 4: 15-18.

66. Насонов E.JI. Механизмы действия противоревматических препаратов. Терапевтический архив. 1996; 68: 5: 8-13.

67. Насонов E.JI. Перспективы применения статинов в ревматологии. Русский медицинский журнал. 2003: 11: 23.

68. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика. Consilium medicum. 2003; 5: 2.

69. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века. Consilium medicum. 2000; 2: 6.

70. Насонова В.А. Современный взгляд на проблему остеоартроза. Справочник поликлинического врача. 2004; 3: 4.

71. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М: Медицина.1989; 432-473.

72. Олюнин Ю.А. Артроскопия в ревматологии. Терапевтический архив. 1997; 7: 79-82.

73. Осипов АЛ. Лечебно-диагностический алгоритм при деформир-мирующем остеоартрозе коленных суставов у работников железнодорожного транспорта. В кн: Сборник статей IV конгресса российского артроскопического общества. Москва; 2003: 55-59.

74. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А., Смирнов A.B. Арт-роскопия в диагностике гонартроза. Научно-практическая ревматология. 2000,2, 12-17.

75. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеро-склеротических заболеваний. Международный медицинский журнал. 2001; 7(3):6- 10.

76. Попкова Т.В., Алекберова З.С., Александрова E.H., Насонов E.JI. Опыт применения ловастатина (Медостатин) у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. Русский медицинский журнал. 2005; 13:7: 400-402.

77. Потапов П.П. Инсулин: физиология и патология. Ярославль. 1995; 6-7.

78. Пфлегер Б. Оценка глобального бремени костно-мышечных заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2001; 4: 4-9.

79. Романов В.А., Бородин А.Г., Крылов B.JI. Применение Т-активина для модуляции функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных системной красной волчанкой. Терапевтический архив. 1992; 62: 5: 65-69.

80. Руденко В.Г., Руденко Ю.В. Протеиназы, ингибиторы протеиназ и противоревматическая терапия. Ревматология. 1990;3:32-36.

81. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М: Медицина 1995; 39-213.

82. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза. Русский медицинский журнал. 2001; 9: 7-8.

83. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца. Терапевтический архив. 2002; 1: 40-43.

84. Соколова Т.В. Роль гемодинамических факторов в формировании остеоартроза коленных и тазобедренных суставов. Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Ярославль. 1999; 25.

85. Соловьева Н.И., Волкова З.И., Мульдияров П.Я. Исследование коллагенолитической и общей протеолитической активности в клетках синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Ревматология. 1990; 1:46-50.

86. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсу-линорезистентности: основная концепция и следствие. Терапевтический архив. 2004; 76: 10: 54-58.

87. Сусеков А.В. Фибраты при лечении липидных нарушений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2. Consilium medicum. 2004; 4:2.

88. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит пол неновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. Кардиология. 1998; 1: 43-49.

89. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. Российский кардиологический журнал. 1999; 5: 48-54.

90. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. С-Пб.: Наука. 2000; 2: 175-190.

91. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. С-Пб.: Наука. 2000; 1:37-57.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1995; 3: 3-10.

93. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия. Терапевтический архив. 2004; 9: 78-84.

94. Цветков A.A. Синдром локальной капилляротрофической недостаточности у больных первичным деформирующим остеоартрозом и его лечение. Автореф. .дисс. канд .мед. наук. Ярославль. 1990; 22.

95. Цветков A.A., Кузнецов Ю.А., Зотов A.A. Синдром локальной капилляротрофической недостаточности у больных первичным деформирующим остеоартрозом (по данным полярографии и термографии). Ревматология. 1990; 3: 19-22.

96. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В кн.: Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997: 385-396.

97. Цой И.Г., Овчинников В.В. Использование теста восстановления нитросинего тетразолия для определения характера гуморального взаимодействия активированных лимфоцитов с гранулоцитами. Лабораторное дело. 1983; 11:31-33.

98. Цурко В.В., Хитров H.A. Остеоартроз. Терапевтический архив. 2000; 5: 62-66.

99. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М: Медиа медика. 2004; 163.

100. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М: Медицина. 1990; 166-187.

101. Чичасова Н.В. Локальная терапия суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике. Справочник поликлинического врача. 2003; 3:2.

102. Чичасова Н.В., Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Мендель О.И. Новое направление в лечении остеоартроза комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом (препарат АРТРА). Русский медицинский журнал. 2004; 12: 23.

103. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа. Русский медицинский журнал. 2004; 12: 23.

104. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Consilium medicum. 2002; 4: 10.

105. Шилкина Н.П., Романов В.А., Полтырев А.С., Невмятуллин А.Л., Крылов B.JL, Бородин А.Г. Функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов при системной красной волчанке и узелковом пе-риартрите. Ревматология. 1991;1: 5-7.

106. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X. Русский медицинский журнал. 2003; 11: 21.

107. Шостак Н.А. Остеоартроз современные подходы к диагностике и лечению. Русский медицинский журнал. 2003; 11: 14.

108. Шостак Н.А. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение. Врач. 2003;4:17-21.

109. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. Русский медицинский журнал. 2002; 10: 27(171): 1255-1257.

110. Шостак Н.А., Аничков ДА. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии. Русский медицинский журнал. 2002; 10: 27.

111. Abbinc J.J., Kamp A.M., Nieuwenhuys E.J. et al. Predominant role of neutrofils in the inactivation of alpha 2-macroglobulin in arthritic joints. Arthritis Rheum. 1991; 34: 1139-1150.

112. Abramson J.S., Wheeler J.G. The Neutrophil. Oxford University Press. 1993: 306.

113. Akimaru K., Utsumi Т., Sato E.F. et al. Role of tyrosyl phosphorylation in neutrophil priming by tumor necrosis factor-alfa and granulocyte colonistimulating factor. Arch. Biochem. Biophis. 1992; 298: 703-714.

114. Amin A.R., Di-Sesare P.E., Vyas P. et al. The expression and regulation of nitric oxide synthase in human osteoarthritis-affected chondrosytes: evidence for upregulated neuronal nitric oxide syntase. J.Exp. Med. 1995; 182(6): 2097-2102.

115. Arnalich F., de-Miguel E., Perez-Ayala C. et al. Neuropeptides and interleukin-6 in human joint inflammation relationship between intraarticular substance P and interleukin-6 concentrations. Neurosci. Lett. 1994; 170: 2: 251-254.

116. Berkels R., Egink G., Marsen TA. Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms. Hypertension. 2001; 2; 37(2):240-5

117. Bleasel J. F. Holderbaum D., Haggi T.M. et. Al. Clinical correlations of osteoarthritis associated with single base mutations in the type II procollagen gene. J. Rheumatol. Suppl. 1995; 43: 34-36.

118. Brandt K. D., Doherty M., Lohmander L. S. Osteoarthritis. Oxford Universiti press, second edition. 2003: 1-7: 74-99.

119. Brigham K.L. Oxigen-radicals an important mediator of sepsis and septic shock. Klin. Wochenschr. 1991; 69: 1001-1004.

120. Dugas B., Mossalayi M.D., Damais C., Kolb J. P. Nitric oxide production by human monocites: evidence for a role of CD23. Immunol. Today. 1996; 16: 12: 574-579.

121. Farrel A.J., Blake D.R., Palmer R.M., Moncada S. Increased concentrations of nitrite in sinovial fluid and serum samples suggest increased nitric oxide synthesis in rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis. 1992; 52: 11: 1219-1222.

122. Finch C.T., Longevity C.E. Senescence and the Gerome. University of Chicago Press, 1990: 231.

123. Gutteridge J.M.C., Tickner T.R. The characterization of thiobarbituric acid reactivity in human plasma and urine. Anal Biochem 1978; 91: 250257.

124. Hand W.L., Hand D.L. Characteristics and mechanisms of azitromycin accumulation and efflux in human polimorphonuclear leucosites. International J. of Antimicrobial Agents 2001; 18: 419-425.

125. Hart D. J., Doyle D.V., Spector T.D. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: the Chingford Study. J.Rheumatol. 1995; 22:6: 1118-1123.

126. Hoedt-Schmidt S., Schneider B., Kalbhen D.A. Histomorphological studies on the effect of recombinant human superoxide dismutase in biochemically induced osteoarthritis. Pharmacology. 1993; 47: 4: 252-260.

127. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor a/ cachectin. Lab. Invest. 1991: 64: 724-741.

128. Jager A., Stehouwer C.D.A. Выявление ранних признаков высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных при наличии и отсутствии сахарного диабета. Сердце и метаболизм. 2000; 5.

129. Johanses К. Hyperlipidaemi and diabetes mellitus. Patogenese, diagnose or medicamentel behanding. UgeskrLaeger 1990; 152: 584-588.

130. Koiwa M., Shiga H., Nakamura H., Yoshno S. Role of opioid peptide in rheumatoid arthritis-detection of beta-endorphine in sinovial tissue. Are-rugi. 1992; 41: 9: 1423-1429.

131. Laakso M., Sarlund H., Salonen R. et al. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. Atherosclerosis and Trombos. 1991; 11.

132. Lapadula G., Iannone F., Zuccaro C. et al. Expression of membrane-bound peptidases (CD 10 and CD26) on human arthicular chondrosytes. Possible role of neuropeptidases in the pathogenesis of osteoarthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13:2: 143-148.

133. Lippincott W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation Hypertension 1999; 17: 1517-1525.

134. Mansi S., Wasko M.S. Inflammation mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 321-325.

135. Marhoffer W., Stein M., Federlin K. Impaired function of polymorphonuclear neutrofilic granulocytes in rheumatoid arthritis. Immun. Infekt. 1993; 21: 1: 15-16.

136. Masferrer J.L., Seibert K. Regulation of prostaglandin synthesis by glucocorticoids. Receptor. 1994; 4:1: 25-30.

137. Mences C.J., Renoux M., Laoussadi S. Et al. Substance P levels in the synovium and sinovial fluid from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. J. Rheumatol. 1993; 20: 4: 714-717.

138. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago K., Takano K. Insulin resistance and vascular function. Nippon Rinsho. 2000; 2; 58 (2):344-7.

139. Pianon M., Punzi L., Stefani M.P. et al. Interleukin-1 p, plasminogen activator and inhibitor of plasminogen activator in sinovial fluid of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis. Agents Actions. 1994; 41:1-2: 88-89.

140. Pujol J.P., Galera P., Redini F., Mauviel A., Loyau G. Role of cytokines in osteoarthritis: comparative effects of interleukin 1 and transforming growth factor-beta on cultured rabbit arthicular chondrocytes. J. Rheumatol. Suppl. 1991;27:76-79.

141. Ritvaneimi P., Korkko J., Bonaventure J. et al. Identification of COL 2 Al gene mutations in patients with chondrodiplasias and familian osteoarthritis. Arthitis Rheum. 1995; 38: 7: 999-1004.

142. Satoh T., Cohen H.T., Katz A.I. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-K-ATPase. II. Role of eicosanoids. J. Clin. Invest 1993; 91: 409-415.

143. Saxne T., Lecander I. Geborec I. Plasminogen activators and plasminogen activator ingibitors in synovial fluid. Difference between inflammatory joint disorders and osteoarthritis. J. Rheumatol. 1993; 20: 1: 91-96.

144. Schreck R., Albermann K.A., Baeuerle P.A. Nuclear factor kB: an oxidative stress-responsive transcription factor of eukaryotic cells (a review). Free Rad. Res. Comm. 1992; 17: 221-237.

145. Schumacher H. R. Synovial inflammation, crystals, and osteoarthritis. J. Rheumatol. Suppl. 1995; 43: 101-103.

146. Sisto T., Reunanen A., Lauricca J. et al. Prevalence and risk factors of varicose veins in lower extremities: mini-Finland health survey. Eur.J.Sueg. 1995; 161:6: 405-414.

147. Taccoen A., Berhar L. Diacetylrhein, a new therapeutic approach of osteoarthritis. Rev. Rhum. Ed. Er. 1993; 60: 6: 2: 83-86.

148. Thumb N. Function of cytokines in cartilage degradation Wien Med. Wochenschr. 1995; 145: 5: 99-100.

149. Trippel S. Growth factor actions on arthicular cartilage J.Rheumatol. Suppl.-1995; 43: 129-132.

150. Troost R., Schwedhelm E., Rojczyk S., Tsikas D., Frolich JC. Nebivo-lol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 2000; 10; 50 (4): 377-9

151. Venn G., Billingham M.E., Hardingham T.E. Increased proteoglycan synthesis in cartage in experimental canine osteoarthritis does not reflect a permanent change in chondrocyte phenotype. Arthritis rheum. 1995; 38: 4: 525-532.

152. Vignon E., Mathieu P., Bejui J. et al. Study of an ingibitor of plasminogen activator (tranexamic acid) in the treatment of experimental osteoarthritis. J. Rheumatol. Suppl. 1991; 27: 131-133.

153. Vogt W., Hesse D. Oxidants generated by the myeloperoxidase halide system activates the fifth component of human complement, C5a. Immunobiologie. 1994; 192: 1-2: 1-9.

154. Weinberg J.B., Pippen A.M., Grenberg C.S. Extravascular fibrin formation and dissolution in sinovial tissue of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 8: 996-1005.

155. Welch W.J., Wilcox C.S. receptor antagonist combats oxidative stress and restores nitric oxide signaling in the SHR. Kidney Int 2001; 4; 59(4): 1257-63