Хроническая сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса в гериатрической практике и методы ее коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор наук Гостева Елена Владимировна

• Гостева Елена Владимировна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Гостева Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническая сердечная недостаточность - эпидемиология, современная классификация, особенности у лиц старших возрастных

групп

1.2 Хроническая сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса

1.3 Хроническая сердечная недостаточность на фоне коморбидной патологии

1.3.1 Хроническая сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий

1.3.2 Хроническая сердечная недостаточность и метаболический синдром

1.3.3 Хроническая сердечная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких

1.4 Ведущие патогенетические механизмы развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста

1.4.1 Роль альдостерона в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста

1.4.2 Роль иммунного воспаления в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста

1.4.3 Миокардиальный фиброз, как фактор прогрессирования ХСН у пациентов пожилого и старческого возраста

1.4.4 Ремоделирование миокарда как механизм прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста

1.5 Современные подходы к фармакотерапии и их влияние на механизмы прогрессирования хронической сердечной недостаточности, особенности у лиц пожилого и старческого возраста

1.5.1 Применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности

1.5.2 Применение блокаторов синтеза альдостерона в лечении больных хронической сердечной недостаточностью

1.6. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью

1.6.1 Определение качества жизни по опросникам MLHFQ и SF-36

1.6.2 Особенности тревожно-депрессивных расстройств у больных с хронической сердечной недостаточностью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Общая характеристика групп исследования

2.1.1 Характеристика групп исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

С УЧЕТОМ КОМОРБИДНОЙ ПА ТОЛОГИИ

3.1 Особенности содержания альдостерона у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза пожилого и старческого возраста с учетом коморбидной патологии

3.2 Особенности иммунно-воспалительных механизмов у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза пожилого и старческого возраста с учетом

коморбидной патологии

3.3 Особенности механизмов обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса, ишемического генеза пожилого и старческого возраста с учетом коморбидной патологии

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА

ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С УЧЕТОМ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

4.1 Особенности структурно-функциональных показателей сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического

генеза пожилого и старческого возраста

4.2 Исследование особенностей качества жизни и тревожно -депрессивных расстройств у больных хронической сердечной

недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза пожилого и старческого возраста с учетом коморбидной

патологии

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ НАЛИЧИЯ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

5.1 Динамика изменения показателей альдостерона у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза на фоне длительной (12 месяцев) фармакотерапии у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия коморбидной патологии

5.2 Динамика иммунно-воспалительных изменений у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза на фоне длительной (12 месяцев) фармакотерапии у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия коморбидной патологии

5.3 Динамика маркеров обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза на фоне длительной (12 месяцев) фармакотерапии у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия коморбидной патологии

5.4 Влияние длительной (12 месяцев) фармакотерапии на динамику структурно-функциональных показателей сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия коморбидной патологии

5.5 Динамика качества жизни и тревожно - депрессивных расстройств у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса на фоне длительной (12 месяцев) фармакотерапии у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия коморбидной патологии

ГЛАВА 6. СОЗДАНИЕ ИСКУССТВЕННОЙ НЕЙРОННОЙ СЕТЕВОЙ МОДЕЛИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО

ВОЗРАСТА

6.1 Построение алгоритма дифференциальной диагностики и оценки эффективности фармакотерапии методом нейронной сетевой модели у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной

фракцией выброса ишемического генеза пожилого и старческого

возраста

6.2 Практическое применение разработанной нейронной сетевой модели персонифицированной фармакотерапии у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса

ишемического генеза пожилого и старческого возраста

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса в гериатрической практике и методы ее коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Проблема механизмов развития, прогрессирования и лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) является одной из самых актуальных задач клинической медицины. Одной из главных причин развития ХСН остается ишемическая болезнь сердца (ИБС) [343]. Частота развития ХСН с увеличением возраста возрастает, причем коэффициент встречаемости (на 1000 человеко-лет) в 65-74 лет составляет 9,2 и 4,7 для мужчин и женщин, в 75-84 лет - 22,3 и 14,8, в возрасте старше 85 лет - 41,9 и 32,7 соответственно [282].

В рекомендациях Европейского кардиологического общества в 2016 году [204], Российского кардиологического общества в 2016 [35] впервые ХСН с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) в диапазоне 40-49 % выделена в самостоятельную категорию и названа - ХСН с промежуточной фракцией выброса (ХСНпрФВ). Ранее эту когорту больных, обозначавшуюся как «серая зона», исключали из большинства исследований из-за отсутствия доказательного лечения. Изучению патогенетических механизмов развития и прогрессирования ХСН на фоне ишемического ремоделирования уделяют большое внимание [ 179], однако на сегодня полностью отсутствуют данные об особенностях формирования и прогрессирования ХСНпрФВ ишемического генеза у лиц старших возрастных групп, в том числе при наличии коморбидной патологии.

Известна роль гиперактивации альдостерона [100], увеличения синтеза цитокинов [97, 269], нарушения обмена коллагена [82] в формировании ХСН. Прогрессирование ХСН связано с дальнейшей активацией альдостерона, иммунно-воспалительных изменений и нарушением обмена коллагена, что приводит к прогрессирующему фиброзу и, как следствие, ремоделированию миокарда [56, 140]. Однако эти механизмы не изучены у больных с промежуточной фракцией выброса ЛЖ, в том числе в зависимости от возраста и при коморбидной патологии.

Важную роль в прогрессировании ХСН играет нарушение сократительной способности миокарда. В числе основных патогенетических механизмов формирования ХСН рассматривается интерстициальный фиброз миокарда [43, 53, 130]. Потенциальными биомаркерами кардиального фиброза являются матриксные металлопротеиназы-1 и -9 типа (ММП-1 и ММП-9), а также их тканевой ингибитор (ТИМП-1) [12, 106]. Альдостерон, как компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), иммунное воспаление в коронарных артериях увеличивает экспрессию ММП, что приводит в свою очередь к нарушению обмена коллагена внеклеточного матрикса, фиброзу миокарда и, в дальнейшем, миокардиальной дисфункции [62]. Число больных, имеющих коморбидную патологию, увеличивается по мере увеличения возраста. Отдельные патогенетические механизмы прогрессирования ХСН при коморбидной патологии изучены, однако в литературе нет работ, посвященных комплексной оценке патогенетических механизмов прогрессирования ХСН с промежуточной фракцией выброса у больных старших возрастных групп. Особенности патогенеза ХСН в пожилом и старческом возрасте обусловлены, еще и следствием структурно-функциональных изменений в результате естественного старения [159].

В литературе представлены ограниченные и противоречивые данные о динамике прогрессирования ХСНпрФВ в зависимости от этиологической причины сердечной недостаточности [143]. Прогноз считается благоприятным в случае перехода больного из ХСНпрФВ в категорию ХСН с сохраненной фракцией выброса [134]. Однако, воздействие на какие патогенетические механизмы способствует улучшению клинического состояния у больных, особенно старших возрастных групп, не изучены.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении ХСН со сниженной фракцией выброса, рандомизированные контролируемые исследования фармакотерапии ХСН с фракцией выброса > 40% не имеют убедительных доказательств снижения смертности или заболеваемости [118]. Известно улучшение выживаемости больных ХСН со сниженной фракцией

выброса на фоне приема ß-адреноблокаторов (БАБ), доказанное в нескольких многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях [187, 234] за счет хроно- и инотропных эффектов и уменьшения энергетических потребностей миокарда [81]. Доказано, влияние бисопролола на основные механизмы прогрессирования ХСН, в частности, снижение сывороточного уровня ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а [378]. Однако, работ по влиянию бисопролола на патогенетические механизмы прогрессирования ХСНпрФВ, в том числе в зависимости от увеличения возраста больных нет. В исследовании Теплякова А.Т. (2008) у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ и ХСН небиволол продемонстрировал значительное подавление гиперактивации цитокинов. В исследованиях на животных показано снижение степени отложения фиброзной ткани у крыс, получавших небиволол, что обусловлено ингибированием экспрессии воспалительных белков, металлопротеиназ и ингибиторов протеаз, что приводит к снижению уровня ФНО-а (маркера апоптоза), и уменьшению отложения внеклеточного матрикса [256].

Однако работ по применению бисопролола и небиволола у больных ХСН промежуточной фракцией выброса в зависимости от возраста в доступной литературе нам не встретилось.

В исследовании TOPCAT изучена взаимосвязь между ФВ ЛЖ и лечебным эффектом спиронолактона [347]. Пациенты с ФВ между 45-55% показали достоверную пользу от лечения спиронолактоном, которая исчезла у больных с ФВ >55% [226]. На основании данных TOPCAT добавлены рекомендации класса IIb, согласно которым в популяции больных ХСН с ФВ ЛЖ >45% антагонисты альдостерона уменьшают количество госпитализаций [397]. Тем не менее, в отличие от ХСН с низкой ФВ, до сих пор нет исследований, которые убедительно показали, что они улучшают исходы у больных с ХСНпрФВ, особенно в старших возрастных категориях.

Таким образом, оценка динамики альдостерона, цитокинов, маркеров обмена коллагена на фоне длительной фармакотерапии у больных ХСНпрФВ

ишемического генеза в разных возрастных группах представляется весьма перспективной и актуальной и требует дальнейшего решения.

В соответствии с современными рекомендациями, улучшение качества жизни больных с ХСН является одной из основных целей фармакотерапии. Значительное увеличение продолжительности жизни таких больных обострило проблему улучшения качества жизни у этих больных. Особенно необходимо изучение показателей качества жизни при сравнении различных подходов к лечению, отработке оптимальных вариантов лечения заболеваний [66]. Ведение пациентов пожилого и старческого возраста строится на всестороннем изучении их потребностей, что реализуется при проведении комплексной гериатрической оценки, выявлении и коррекции существующих гериатрических синдромов, которые не только снижают качество жизни, но и могут становиться основным препятствием в лечении. Оценка гериатрического статуса включает основные виды повседневной жизни, в том числе и оценку психоэмоционального состояния (тревожно-депрессивный синдром) как часть ухода за людьми старческого возраста. Исследования последних лет демонстрируют значимую роль эмоционального статуса больных, в частности депрессивных проявлений и тревожных расстройств, в снижении качества жизни у больных при ХСН [54]. Данных о качестве жизни лиц старческого возраста с ХСН (> 75 лет) недостаточно, так как клинические исследования редко включали эту категорию больных, а изучение качества жизни у больных ХСН с промежуточной фракцией выброса в зависимости от возраста вообще не проводились. Считается, что опросник MLHFQ обладает высокой чувствительностью по отношению к оценке изменений качества жизни [151]. Особый интерес представляет использование «сдвоенных» шкал-опросников депрессии и тревоги в пожилом возрасте [28], так как выявлена сильная корреляция оценок тяжести депрессии по ZDS с уровнем тревоги по ZAS [129, 401].

Степень разработанности проблемы

Проблема ХСН промежуточной фракцией выброса на сегодняшний день является новой и неизученной как в кардиологии, так и в гериатрии. В литературе имеются лишь данные о распространенности ХСНпрФВ и основных клинических особенностях ХСНпрФВ [3, 211]. Однако, механизмы прогрессирования ХСН в зависимости от гендерных различий, сопутствующей патологии и тяжести ХСН, в особенности у больных пожилого и старческого возраста, не изучены [26]. Изучение роли Ал, цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а) и маркеров обмена коллагена (ММП-1, ММП-9, ТИМП-1) в патогенетических механизмах развития и прогрессирования ХСНпрФВ ишемического генеза может стать перспективным при оценке персонифицированной фармакотерапии больных.

Роль активации хронического иммунного воспаления, альдостерона, развития фиброза миокарда, влияющих на течение ХСН, в том числе при наличии коморбидности описывается в различных исследованиях, однако нет работ по изучению этих механизмов у больных ХСНпрФВ пожилого и старческого возраста, что актуализирует проведенное исследование. В связи с этим, изучение особенностей патогенетических механизмов прогрессирования ХСН у лиц старших возрастных групп является перспективным.

Мало исследований, посвященных изучению эффективности терапии у больных ХСНпрФВ, и полностью отсутствуют работы оценивающие влияние персонифицированной фармакотерапии на механизмы прогрессирования ХСНпрФВ у лиц пожилого и старческого возраста, в том числе при коморбидной патологии.

Таким образом, актуальной проблемой современной гериатрии и является разработка патогенетически обоснованной персонифицированной фармакотерапии больных ХСНпрФВ ишемического генеза, особенно в пожилом и старческом возрасте. Все вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Изучить патогенетические, клинические и фармакотерапевтические особенности хронической сердечной недостаточности с промежуточной фракцией выброса у больных пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить возраст-зависимые особенности патогенетических механизмов (альдостерона, как активатора фиброза миокарда; иммунно - воспалительных механизмов - ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а; маркеров обмена коллагена - ММП-1, ММП-9, ТИМП-1) в формировании хронической сердечной недостаточности промежуточной фракцией выброса ишемического генеза у больных с учетом коморбидной патологии.

2. Оценить возрастные структурно-функциональные особенности миокарда в формировании и прогрессировании ремоделирования сердца у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза таких как: структурные показатели левого и правого желудочков (размеры полостей, толщину стенок, массу миокарда левого желудочка, индекс сферичности левого желудочка); функциональные изменения (фракцию выброса, TAPSE, FAC), с анализом аритмического и ишемического синдромов.

3. Выявить особенности гериатрического статуса за счет определения общего балла, физической и эмоциональной активности, и тревожно - депрессивных расстройств, а также гендерных различий у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза в пожилом и старческом возрасте.

4. Оценить результаты персонифицированной длительной (12 месяцев) фармакотерапии на изменения нейрогуморальных механизмов (альдостерон, ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а) и маркеров обмена коллагена (ММП-1, ММП-9, ТИМП-1) у

больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза в старших возрастных группах, а также в зависимости от наличия коморбидной патологии.

5. Выявить возрастные особенности влияния длительной (12 месяцев) персонифицированной фармакотерапии на динамику структурно-функциональных показателей сердца у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза.

6. Изучить особенности влияния длительной фармакотерапии (12 месяцев) на динамику качества жизни и тревожно-депрессивных расстройств у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза в старших возрастных группах.

7. Разработать модель биологической нейронной сети с отбором наиболее чувствительных предикторов-респонсеров для выбора персонифицированной терапии у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза в старших возрастных группах.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ патогенетических механизмов прогрессирования ХСН промежуточной фракцией выброса ишемического генеза с учетом возрастных особенностей, коморбидной патологии, гендерных различий и тяжести заболевания.

Доказано, что у больных ХСНпрФВ ишемического генеза в старших возрастных группах происходит достоверное увеличение уровня альдостерона (Ал). Наличие коморбидной патологии, в частности фибрилляции предсердий (ФП), метаболического синдрома (МС), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) следует рассматривать как независимые факторы гиперактивации альдостерона, особенно у лиц старших возрастных групп. Показано, что у

больных ХСНпрФВ ишемического генеза повышение уровня Ал зависит от тяжести сердечной недостаточности (функционального класса по КУНА).

Установлено возраст-зависимое достоверное увеличение уровня маркеров воспаления (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а) у больных ХСНпрФВ ишемического генеза. Наличие коморбидной патологии (ФП, МС, ХОБЛ) является независимым фактором повышенного уровня маркеров воспаления (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а), особенно в пожилом и старческом возрасте. Впервые выявлено достоверное увеличение уровня цитокинов у мужчин по сравнению с женщинами при ХСНпрФВ ишемического генеза.

Впервые выявлены возраст-зависимые особенности нарушения равновесия между синтезом и деградацией коллагена (ММП-1, ММП-9 и ТИМП-1). Наличие коморбидной патологии ухудшает показатели обмена коллагена, усиливает дисбаланс обмена коллагена и является фактором, способствующим прогрессированию и увеличению тяжести течения ХСНпрФВ ишемического генеза, особенно в старших возрастных группах.

Установлено усугубление дисфункции правого желудочка при увеличении возраста больных ХСНпрФВ ишемического генеза.

Продемонстрировано снижение качества жизни у больных ХСНпрФВ ишемического генеза с увеличением возраста. Самое низкое качество жизни выявлено в старческом возрасте по сравнению с группами пожилого и среднего возраста (по опроснику ЫЬНБР). У женщин качество жизни достоверно ниже, чем у мужчин в той же возрастной группе. У больных ХСНпрФВ ишемического генеза наиболее выраженные проявления тревоги отмечаются у мужчин, наиболее выраженные проявления депрессивных расстройств у женщин (по шкалам Цунга).

Впервые продемонстрировано преимущество длительной (12 месяцев) фармакотерапии комбинацией небиволола с эплереноном у больных ХСНпрФВ ишемического генеза. Данная комбинация оказывает максимальное влияние в группе среднего возраста, более легкого течения (I ФК) и без коморбидной патологии за счет блокировки основных механизмов: синтеза альдостерона, ИЛ-1Р, ММП-1, ТИМП -1 до нормальных значений. У больных старческого возраста

данная комбинированная терапия не менее эффективна по влиянию на патогенетические механизмы, чем у больных пожилого возраста. Наличие коморбидной патологии уменьшает эффективность фармакотерапии на все показатели патогенетических механизмов, особенно в старческом возрасте.

Разработана модель биологической нейронной сети с использованием наиболее чувствительных предикторов-респонсеров для выбора персонифицированной терапии у больных ХСНпрФВ ишемического генеза в различных возрастных группах и проведена оценка практического применения зависимости длительной (12 месяцев) персонифицированной фармакотерапии, качества жизни от возраста больных с учетом патогенетических маркеров.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

В диссертации обоснована эффективность применения Р-блокаторов (бисопролола и небиволола), а также их комбинации с эплереноном у больных ХСНпрФВ ишемического генеза разных возрастных групп, основанная на подавлении патогенетических механизмов прогрессирования заболевания.

Практическая значимость результатов исследования заключается в том, что предложенный подход к оптимизации патогенетически обоснованной длительной фармакотерапии за счет подавления профибротических механизмов (альдостерона, ММП-1, ММП-9, ТИМП-1), снижения иммунно-воспалительных механизмов (ИЛ-1Р, ИЛ-6) и механизмов апоптоза (ФНО-а) происходит улучшение инотропных свойств миокарда (увеличение фракции выброса ЛЖ), уменьшение ишемического и аритмического синдромов, что приводит к улучшению качества жизни больных ХСНпрФВ ишемического генеза в старших возрастных группах.

Результаты исследования позволяют обосновать персонифицированный подход к фармакотерапии больных ХСНпрФВ ишемического генеза в старших возрастных группах, особенно у больных старческого возраста.

Разработанная модель биологической нейронной сети с использованием наиболее чувствительных предикторов-респонсеров позволяет выбрать оптимальную схему лечения у больных ХСНпрФВ ишемического генеза в старших возрастных группах с учетом патогенетических маркеров.

Методология и методы диссертационного исследования

Для решения поставленных задач поведено проспективное, открытое, контролируемое исследование. В зависимости от способа сбора данных исследование было продольным, состояло из трех этапов. На первом этапе произведен отбор участников исследования. На втором - изучение механизмов прогрессирования ХСН у больных старших возрастных групп. На всех этапах проводились общеклинические (расспрос, осмотр), лабораторные (уровень Ал, ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а; маркеров обмена коллагена - ММП-1, ММП-9 и ТИМП-1), инструментальные (ультразвуковое исследование сердца, суточное мониториро-вание ЭКГ и АД) методы исследования, оценки качества жизни и тревожно-депрессивных расстройств (опросники МЬЮ^, ББ-Эб, шкала Цунга). Третий этап заключался в изучении влияния фармакотерапии на механизмы прогрессирования ХСНпрФВ у больных старших возрастных групп. В диссертационном исследовании были определены объем и сроки обследования больных, проведено лечение в течение 12 месяцев в соответствии с рекомендациями Российского кардиологического общества (2013, 2016). Применение данных методик дало возможность получить четкую картину механизмов прогрессирования ХСНпрФВ, обосновать методы их коррекции.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Хроническая сердечная недостаточность промежуточной фракции выброса ишемического генеза характеризуется активацией синтеза альдостерона, иммунно-воспалительных механизмов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а), обмена коллагена (ММП-1, ММП-9, ТИМП-1) по мере увеличения возраста больных. Наличие коморбидной патологии способствует развитию более выраженных нарушений изучаемых механизмов.

2. Для больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза характерно формирование эксцентрической гипертрофии левого желудочка в среднем возрасте (за счет увеличения массы миокарда при нормальной относительной толщине стенок левого желудочка). При этом особенностью пожилого возраста является переход в концентрическую гипертрофию левого желудочка, прогрессирующее снижение сократимости правого желудочка сердца и усугубление аритмического, а также ишемического синдромов, что имеет наибольшую степень выраженности в старческом возрасте.

3. Для больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса ишемического генеза характерно возраст-ассоциированное снижение качества жизни (как общего балла, так физической и эмоциональной составляющих), наиболее выраженное в старческом возрасте. Тендерными особенностями является повышенный уровень тревоги у мужчин, наиболее выраженный в старческом возрасте и более высокий уровень депрессии у женщин во всех возрастных категориях.

4. В персонифицированном выборе у больных пожилого и старческого возраста ХСНпрФВ наиболее эффективной является длительная (12 месяцев) комбинированная терапия небивололом (в средней дозе 8,55±1,75 мг) и эплереноном. Данная комбинация оказывает максимальное влияние в группе среднего возраста, более легкого течения (I функциональный класс) и без наличия

коморбидной патологии за счет блокировки основных механизмов: синтеза альдостерона, ИЛ-1Р, ММП-1, ТИМП-1 до нормальных значений. У лиц старческого возраста данная комбинированная терапия не менее эффективна по влиянию на патогенетические механизмы, чем у больных пожилого возраста. Наличие коморбидной патологии уменьшает эффективность фармакотерапии на все показатели патогенетических механизмов, особенно в старческом возрасте.

5. Длительная (12 месяцев) комбинированная терапия небивололом и эплереноном у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса среднего возраста оказывает максимальное влияние, как на структурные показатели левого желудочка, так и на функциональные показатели обоих желудочков. Происходит восстановление сократительной способности миокарда. У больных старческого возраста комбинированная терапия также эффективна по влиянию на структурно-функциональные механизмы сердца, как и у пожилых больных.

6. Длительная комбинированная терапия небивололом и эплереноном у больных хронической сердечной недостаточностью промежуточной фракцией выброса среднего возраста оказывает максимальное влияние на качество жизни. При этом, у больных пожилого и старческого возраста данная терапия значимо влияет как на физическую активность, так и эмоциональное состояние. Снижение уровня тревоги по шкале Цунга отмечено во всех группах больных, при этом наибольшая динамика в среднем и пожилом возрасте. Уровень депрессии снизился равномерно во всех возрастных категориях.

7. Разработанная, сформированная и обученная модель нейронной сети может иметь практическое применение с учетом наиболее эффективных предикторов-респонсеров, таких как возраст, уровень альдостерона, фактора некроза опухоли- а, матриксной металлопротеиназы-9, индекса сферичности левого желудочка и различных схем проводимой фармакотерапии. Практическое применение разработанной нейросетевой модели позволяет выбрать, а в последующем оценить эффективность персонифицированной фармакотерапии.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность научных положений определяется достаточным объемом проведенных исследований, применением современных информативных методов исследования, статистической достоверностью полученных результатов.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах и конференциях: 25 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2015), Российских национальных конгрессах кардиологов (Екатеринбург, 2016; Санкт-Петербург, 2017; Екатеринбург, 2019; Казань, 2020), 3 съезде терапевтов Сев-Кавказ. Федерального округа (Ставрополь, 2016), VI научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов Кавказа (Москва, 2016); XV международной научной конференции «Наука России: Цели и задачи» (Екатеринбург, 2019); Х Международной научно-практической конференции (Витебск, 2019), V Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2020); XXIV международной научной конференции «Научный диалог: Вопросы медицины» (Санкт-Петербург, 2020).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты исследования внедрены в работу терапевтического, кардиологического отделений БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница № 20»; БУЗ ВО «Воронежская городская поликлиника №18»; БМУ «Курская областная клиническая больница» комитета здравоохранения Курской области, ОГКУЗ «Госпиталь для ветеранов войн», в научно - исследовательской работе лаборатории «Проблемы старения», а также в учебный процесс кафедры

госпитальной фармакотерапии (базовая) и кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья (базовая), медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», в учебный процесс клинических ординаторов и обучающихся про программам высшего профессионального образования по специальности «Гериатрия», «Терапия», «Кардиология», врачей общей семейной практики, врачей скорой медицинской помощи медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в планировании и проведении исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по данной проблеме. Автором лично проводился сбор, обработка и обобщение полученных материалов, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 87 %. В соавторстве разработана нейросетевая модель для выбора и оценки эффективности персонифицированной фармакотерапии у больных ХСНпрФВ пожилого и старческого возраста.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гостева Елена Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенов, А. И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / А. И. Аксенов, О. С. Полунина, Е. И. Мясоедова // Забайкальский медицинский вестник. -2016. - № 4. - С. 64-69.

2. Александрова, А. К. Современные представления о роли в клеточном цикле белков - ингибиторов циклин-зависимых киназ р16 и р27 / А. К. Александрова, В. А. Смольянникова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016.- №1.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-roli-v-kletochnom-tsikle-belkov-ingibitorov-tsiklin-zavisimyh-kinaz-r16-i-r-27 (дата обращения 18.08.2020).Текст электронный.

3. Андреев, А. Н. Диагностика сердечной недостаточности с сохраненной и промежуточной фракцией выброса в практике врача / А. Н. Андреев // Вестник Уральского государственного медицинского университета. - 2018. -№ 2. - С. 12-15.

4. Анкудинов, А. С. Факторы прогноза хронической сердечной недостаточности у высококомплаентных пациентов / А. С. Анкудинов, А. Н. Калягин, О. С. Соман // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - Т.104, № 2. - C. 56-60.

5. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения?/ В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова, Е.К. Панферова // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, №5. - С. 49-54.

6. Атрощенко, Е.С. Роль альдостерона в патогенезе хронической сердечной недостаточности и эффективность применения его антагонистов / Е. С. Атрошенко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. -2013.- № 3 (3).- С. 6-15.

7. Безопасность комбинированной фармакотерапии у пациентов пожилого возраста / Е. В. Ших, А. Д. Исмагилов, Ж. М. Сизова, О. А. Демидова //

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 47—54.

8. Беленков, Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 4. - С. 161163.

9. Березин, А. Е. Биологические маркеры при хронической сердечной недостаточности: ожидания, реальность, перспективы / А. Е. Березин // Серцева недостатность. - 2013. - Т. 1. - С. 5-15.

10. Бодиенкова, Г. М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор) / Г. М. Бодиенкова, Ж. В. Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 1-4. - С. 616620.- URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34866 (дата обращения: 22.08.2020).Текст электронный.

11. Ватутин, Н.Т. Роль альдостерона в развитии фибрилляции предсердий: современный взгляд на проблему / Н.Т. Ватутин, А.Н. Шевелёк, И.Н. Кравченко // Архивъ внутренней медицины. - 2019. - Т.9, № 2. - С. 107-116.

12. Взаимосвязь между показателями системы ММШТИМП и функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности / С. Ж. Юлдашев, Г. А. Ахмедова, Э.Ф. Ибрагимова [и др.] // Вопросы науки и образования. - 2019. - Т. 27 (76).- С. 66-75.

13. Возможности терапии тревожно-депрессивных расстройств у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. П. Баранов, А. В. Струтынский, О. Ш. Ойноткинова [и др.] // РМЖ. Кардиология.- 2016.- № 9.- С. 572-578.

14. Гаджиева, Л., Масуев К., Ибрагимова М. Типы ремоделирования левого желудочка у больных гипертонической болезнью пожилого и старческого возраста/ Л. Гаджиева, К. Масуев, М. Ибрагимова // Российский кардиологический журнал. - 2013.- Т.99, № . - С. 70-74

15. Гайфулин, Р. А. Оценка диастолической функции правого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в разных возрастных группах / Р. А. Гайфулин, А. Н. Сумин, О. Г. Архипов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т.12, №3. - С.277-284.

16. Гамбарян, М. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и курение табака: принципы и пути профилактики (обзор) / М. Г. Гамбарян, О. М. Драпкина // Профилактическая медицина. - 2017.- №5.- С. 74-82

17. Гарганеева, А. А. Пандемия XXI века: хроническая сердечная недостаточность - бремя современного общества. Эпидемиологические аспекты (обзор литературы) / А. А. Гарганеева, В. А. Бауэр, К. Н. Борель // Сибирский медицинский журнал. - 2014.- Т. 29, № 3. - С. 8-12.

18. Григоркевич, О. С. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы / Г. В. Мокров, Л. Ю. Косова // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. -№ 2. - С. 3-16.

19. Григорян, С. В. Роль маркеров воспаления при фибрилляции предсердий (ОБЗОР) / С. В. Григорян, К. Г. Адамян, Л. Г. Азарапетян // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, № 5. - С. 74-78.

20. Григорян, С.В. Миокардиальный фиброз и фибрилляция предсердий / С. В. Григорян , Л. Г. Азарапетян, К. Г. Адамян // Российский кардиологический журнал. - 2018.- № 9.- С. 71-76.

21. Дадашова, Г. М. Гендерные различия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их взаимосвязь с гуморальными факторами у пациентов с артериальной гипертензией / Г. М. Дадашова // Системные гипертензии. -2015. - Т. 12, № 3. - С. 34-38.

22. Драпкина, О. М. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / О. М. Драпкина, Л. О. Палаткина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 317-321.

23. Драпкина, О. М., Емельянов, А. В. Фиброз и фибрилляция предсердий — механизмы и лечение. Артериальная гипертензия. - 2013.-Т. 19, №6. - С.-487-494.

24. Душина, А. Г. Особенности хронической сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка / А. Г. Душина, Е. А. Лопина, Р. А. Либис // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №2. - С.7-11.

25. Евдокимова, М. А. Бета-адреноблокаторы (БАБ) в лечении сердечнососудистых заболеваний: место бисопролола / М. А. Евдокимова, Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2006. - № 4. - С. 15-19.

26. Екушева, Е.В. Пожилой пациент с коморбидной патологией в практике кардиолога /Е.В. Екушеква // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - Т. 2, №11. - С.26-29

27. Жолдасбекова, А. С. Современные подходы к изучению качества жизни в медицине и кардиологии (литературный Обзор) / А. С. Жолдасбекова, Ж.

A. Калматаева // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2016.- № 3.- С. 246-251.

28. Изучение возможностей применения стандартизированных шкал самооценки тревоги и депрессии при обследовании больных пожилого возраста: шкалы-опросники депрессии / Н. Н. Иванец, М. А. Кинкулькина, Т. И. Авдеева., Т. А. Изюмина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016.- Т.116, №10. - С. 51-59.

29. Изучение качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы / С. Р. Гиляревский,

B. А. Орлов, Н. Г. Бенделиани [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 58-72.

30. Калюжин, В. В. Ремоделирование левого желудочка: один или несколько сценариев? / В. В. Калюжин, А. Т. Тепляков, М .А. Соловцов // Бюллетень сибирской медицины.- 2016.- Т. 15, № 4. - С. 120-139.

31. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии / А. С. Шадрина, Я. З. Плиева, Д. Н. Кушлинский [и др.] // Альманах клинической медицины.- 2017.- Т. 45, № 4.- С. 266-279.

32. Клинико-иммунологические нарушения у больных ишемической болезнью сердца сочетаются с метаболическим синдромом и модулирующим действием небиволола для их коррекции / А. Т. Тепляков, Л. А. Болотская, Т. В. Вдовина [и др.] // Терапевтический Архив. - 2008. - Т.80, № 12. - С. 44-52.

33. Клиническая эффективность разных форм непрерывного образования пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью / Г. П. Арутюнов, А. В. Евзерихина, А. К. Рылова, В.И. Лобзева // Са^юСоматика. - 2013. - Т. 4, № 1. - С. 55-62.

34. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) // Общество специалистов по сердечной недостаточности и Российское кардиологическое общество - 2016. - 92 с.

35. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В. Ю. Мареев, В. Ю. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 3-40.

36. Коваленко, В. Н. Проблема качества жизни при хронической сердечной недостаточности / В. Н. Коваленко, Л. Г. Воронков // Евразийский кардиологический журнал. - 2012.- № 1. - С. 49-56.

37. Кошелева, Н.А. Качество жизни и прогноз при различных подходах к ведению больных хронической сердечной недостаточностью / Н. А. Кошелева, А. П. Ребров // Современные проблемы науки и образования. -2011. - № 5.- URL: http://science-education.ru/ru/article/ view? id=4850 (дата обращения: 18.08.2020). Текст электронный.

38. Кручинкина, Е.В. Иммунный ответ при декомпенсации ишемической хронической сердечной недостаточности / Е. В. Кручинкина, В. В. Ребров // РКЖ.- 2018.- №1.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunnyy-otvet-pri-

dekompensatsii-ishemicheskoy-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnosti (дата обращения: 18.08.2020).Текст электронный.

39. Малыхин, Ф.Т. Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья лиц пожилого и старческого возраста (Обзор литературы)/ Ф. Т. Малыхин // Качественная клиническая практика. - 2011. - №1. - С. 11-18.

40. Маркеры миокардиального фиброза у пациентов с ишемической кардиомиопатией и фибрилляцией предсердий / Е. И. Мясоедова, Е. А. Полунина, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2016. - № 4. - С. 81-86.

41. Маслова, А. П. Особенности течения хронической сердечной недостаточности у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий / А. П. Маслова, Р. А. Либис // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2.-URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5752 (дата обращения: 20.07.2020).Текст электронный.

42. Матриксная металлопротеиназа 1-го типа в крови больных ишемической болезнью сердца и в атеросклеротических поражениях у человека / П. В. Пигаревский, С. В. Мальцева, А. Е. Татаринов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 61-65.

43. Миклишанская, С. В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Методы его диагностики / C. В. Миклишанская, Н. А. Мазур, Н. В. Шестакова // МС. -2017. - № 12.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mehanizmy-formirovaniya-miokardialnogo-fibroza-v-norme-i-pri-nekotoryh-serdechno-sosudistyh-zabolevaniyah-metody-ego-diagnostiki (дата обращения: 18.08.2020).Текст электронный.

44. Михеев, А. В. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии заболеваний легких Наука молодых / А. В. Михеев, М. А. Баскевич // Eruditio Juvenium.-2015.- № 1.- С. 106-115.

45. Мясоедова, Е. И. Аутоиммунные реакции на коллаген у пациентов с ишемической кардиомиопатией / Е. И. Мясоедова, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова // Здоровье и образование в XXI веке.- 2016.- №2.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n/autoimmunnye-reaktsii-na-kollagen-u-patsientov-s-ishemicheskoy-kardiomiopatiey (дата обращения: 22.08.2020).Текст электронный.

46. Мясоедова, Е. И. Роль аутоантител к коллагену I типа в нарушении левожелудочково-артериального взаимодействия у пациентов с ишемической кардиомиопатией / Е. И. Мясоедова, И. В. Севостьянова, О. С. Полунина // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. - 2017. - Т.22, № 1. - С. 19-22.

47. Нейрогуморальные модуляторы в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, В. В. Никитина, Л. В. Шеховцова // Фундаментальные исследования. - 2015.- № 1 (Ч. 8). - С. 16551658.

48. Некрасов, А. А. Активация нейрогормональной системы как самостоятельного механизма ремоделирования сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А. А. Некрасов, А. Н. Кузнецов, О. В. Мельниченко // Клиническая медицина. - 2014.- Т. 92, № 5.-С. 50-54.

49. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова; под ред. Ю. Л. Шевченко. - 2-е изд. - Москва: ОЛМА Медиа Групп, 2007 - 320с.

50. Новиков, В. Е., Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В. Е.Новиков, О. С. Левченкова, Е. В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - №4.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n7rol-aktivnyh-form-kisloroda-v-fiziologii-i-patologii-kletki-i-ih-farmakologicheskaya-regulyatsiya (дата обращения: 18.08.2020).Текст электронный.

51. Овчинников, А. Г. Фиброз левого желудочка: патогенез, диагностика, лечение / А. Г. Овчинников, М. Г. Ожерельева, Ф. Т. Агеев // Неотложная кардиология.- 2015.- № 4.- С. 11-26.

52. Осипова, О.А., Динамика провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца под влиянием медикаментозной терапии / О. А. Осипова, С. Б. Суязова, А. В. Сердюкова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. Т.20, № 22 (141). - С. 65-70.

53. Особенности этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы в пожилом и старческом возрасте: монография / О.А. Осипова, О.Н. Белоусова, Н.И. Жернакова [и др.]; под общ. ред. О.А. Осиповой. - Белгород: ИД «БелГУ» НИУ «БелГУ», 2020 - 216 с.

54. Оценка когнитивной функции и качества жизни пожилых людей, связанного со здоровьем, под влиянием аэробных и анаэробных тренировок / А.Н. Ильницкий, К. О. Ивко, П. А. Фадеева, А. Н. Полторацкий // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2018. - Т.4, №1. - С.16 - 26.

55. Павлова, О. В. Связь течения ХОБЛ с содержанием в крови гормонов коры надпочечников / О. В. Павлова, В. А. Кичигин, Л. И. Герасимова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6.- URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25976 (дата обращения: 26.06.2020). Текст электронный.

56. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоделировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, К. Г. Плаксина, А. А. Комисов [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 32, № 22 (219). - С. 18-25.

57. Пашенцева, А. В. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике/ А. В. Пашенцева, А. Ф. Вербовой, Л. А. Шаронова // Ожирение и метаболизм. - 2017.- Т14, №2.- С. 9-17

58. Первые результаты российского регистра ХСН / Е. В. Ощепкова, Н. В. Лазарева, Д. Ф. Салтыкова [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 5. - С. 22-28.

59. Перельман, Н.Л. История и методологические основания представлений о качестве жизни / Н. Л. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2019.- № 72.- С. 112-119.

60. Погосова, Н. В. Качество жизни больных тремя формами ишемической болезни сердца: состояние проблемы, методы оценки, взаимосвязь с психологическим статусом и прогностическое значение / Н. В. Погосова, Ю. М. Юферева, О. Ю. Соколова // Профилактическая медицина. - 2015. - Т. 18, №6.- С. 97-104.

61. Подзолков, В. И. Антагонисты альдостерона. Современные представления о механизмах действия и эффектах спиронолактона / В. И. Подзолков, Н. А. Драгомерецкая // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2017.-Т.13, №2.- С. 263-269.

62. Полунина, О. С. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда / О. С. Полунина, А. И. Аксенов // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - Т. 11, № 2. - С. 42-57.

63. Пономарев, Д. С. Современный взгляд на проблему качества жизни и его оценку у больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью / Д. С. Пономарев // Вестник российских университетов. Математика.- 2017. -Т. 22, № 2.- С. 357-361.

64. Пономарев, Д. С. Перспективы улучшения качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Д. С. Пономарев // Международный журнал социальных и гуманитарных наук. - 2016. - Т. 2. №1. - С. 196-199.

65. Прохорович, Е. А. Гендерные аспекты артериальной гипертонии / Е. А. Прохорович, О. Н. Ткачева, А. Н. Адаменко //Справочник поликлинического врача. - 2007.- Т. 5, №3. - С. 34-41.

66. Прощаев, К.И., Горелик С.Г., Притчина А.И. Качество жизни пациентов старческого возраста / К. И. Прощаев, С. Г. Горелик, А. И. Притчина // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 1. - С. 47

67. Психометрические характеристики русскоязычной версии краткого опросника восприятия болезни [электронный ресурс] / В. М. Ялтонский, А.В. Ялтонская, Н. А. Сирота, Д. В. Московченко // Психологические исследования: электронный научный журнал. - 2017. - Т10, № 51. С. 5. -URL: http://psystudy.ru (дата обращения: 18.08.2020).Текст электронный.

68. Путятина, А. Н. Внеклеточный матрикс сердца и постинфарктный репаративный фиброз (часть 1) / А. Н. Путятина, Л. Б. Ким // Журнал медико-биологических исследований. 2016. №4.- URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vnekletochnyy-matriks-serdtsa-i-postinfarktnyy-reparativnyy-fibroz-chast-1 (дата обращения: 22.08.2020). Текст электронный.

69. Резник, Е. В. Кардиоренальный синдром у больных с сердечной недостаточностью как этап кардиоренального континуума определение, классификация, патогенез, диагностика, эпидемиология (обзор литературы).- Ч.1 / Е. В. Резник, И. Г. Никитин // Архивъ внутренней медицины. - 2019. - Т.9, №1. - С. 5-22.

70. Результаты выявления болезней системы кровообращения при диспансеризации взрослого населения: опыт 2 лет / А.М. Калинина [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 1. - С. 46-52

71. Роль маркеров воспаления в прогрессировании сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Л. В. Васильева, Е. В. Гостева, М. Н. Латышева [и др.] // Научный диалог. Вопросы медицины: сборник научных трудов по материалам XXIV международной научной конференции. - Санкт-Петербург, 2020.- С. 7-10.

72. Роль нарушения метаболизма, воспаления, повреждения миокарда в развитии хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом / А. П. Ройтман, Т. А. Федорова, Е. А. Иванова [и др.] // Лабораторная служба.- 2018.- Т.7, № 4. - С. 5-10.

73. Роль провоспалительных цитокинов в развитии хронической сердечной недостаточности / О. А. Осипова, С. Б. Суязова, М. А. Власенко, О.М. Годлевская // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2013. - № 2.- С. 130-135.

74. Руководство по эхокардиографической диагностике / под ред. А. Франка Флакскампфа; пер. с нем.; под общ. ред. акад. РАН, проф. В. А. Сандрикова. - 2-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2019 - 872 с.

75. Скотников, А. С. Системное воспаление и осложнения «сосудистой» коморбидности у больных ХОБЛ / А. С. Скотников, О. М. Дохова, Е. С. Шульгина // Архивъ внутренней медицины.- 2015. - Т.25, № 5. - С.49-54.

76. Сравнительное морфометрическое исследование различных отделов предсердий при их пароксизмальной и постоянной фибрилляции / Л. Б. Митрофанова, Д. С. Лебедев, И. В. Антонова, П. Г. Платонов // Вестник аритмологии. - 2010. - № 62. - C. 32-36.

77. Сумин, А. Н. Возрастные изменения показателей диастолической функции правого желудочка /А. Н. Сумин, О. Г. Архипов // Бюллетень СО РАМН. -2012. - Т. 32, № 3. - С.50-56.

78. Тайжанова, Д. Ж. Влияние ожирения на качество жизни у мужчин молодого возраста / Д. Ж. Тайжанова, Р. Бодаубай, Р. Ж. Тойынбекова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. - № 5 , Ч. 5. - С. 761-763

79. Токмачев, Р. Е. Участие цитокинов в развитии сердечной недостаточности / Р. Е. Токмачев // Молодой ученый. - 2015. - Т. 83, № 3. - С. 296-298. - URL: https://moluch.ru/archive/83/15046/ (дата обращения: 22.08.2020). Текст непосредственный

80. Фактор некроза опухоли а - маркер системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью / Е. В. Хазова, О. В. Булашова, В.Н. Ослопов [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - Т. 103, № 2. - С. 24-27.

81. Фармакоэпидемиология хронической сердечной недостаточности среди лиц пожилого возраста / Н. М. Агарков, В. Д. Луценко, Н. И. Жернакова [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2019. -Т.18, №3. - С. 219-225.

82. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы / В. Н. Каретникова, В. В. Кашталап, С. Н. Косарева , О. Л. Барбараш // Терапевтический архив. -2017. - Т. 89, №1. - C. 88-93.

83. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8. - С. 7-13.

84. Халецкая, А. И. Оценка качества жизни коморбидного больного: хроническая обструктивная болезнь легких и хроническая сердечная недостаточность / А. И. Халецкая, А. Н.Кузнецов // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2017. - Т. 19, № 10. - С. 98-102.

85. Эпикардиальный жир, ММР-9 и TIMP-1, как маркеры фиброза миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий / О. И. Громова, Н. И. Булаева, А.З. Жолбаева [и др.] // Бюллетень нцссх им. А.Н. Бакулева РАМН сердечнососудистые заболевания. - 2017. - Т. 18, № S3. - С. 116.

86. Янковская, В. Л. Психосоматические аспекты качества жизни больных хронической сердечной недостаточностью / В. Л. Янковская, О. Ю. Ширяев. // Молодой ученый. - 2014. - Т. 76, № 17. - С. 219-222. - URL: https://moluch.ru/archive/76/12951/ (дата обращения: 18.08.2020). Текст: непосредственный.

87. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS) Endorsed by: Association for European Pediatric and

Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) / N. Galiè, M. Humbert, J. L. Vachiery [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 67 - 119.

88. 20-year trends in cause-specific heart failure outcomes by sex, socioeconomic status, and place of diagnosis: a population-based study / C. A. Lawson, F. Zaccarit, I. Squire [et al.] // Lancet. - 2019. - № 4. - P. 406-420.

89. A comprehensive population-based characterization of heart failure with mid-range ejection fraction/ A. S. Koh, W. T. Tay, T. H. K. Teng [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19.- P. 1624-1634.

90. A systematic review of the main mechanisms of heart failure disease management interventions / A. M. Clark, K. S. Wiens, D. Banner [ et al. ] // Heart. - 2016. -Vol. 102, № 9. - P. 707-711.

91. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension / V. V. McLaughlin, S. L. Archer, D. B. Badesch [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 53. -P. 1573-1619

92. Activation delay after premature stimulation in chronically diseased human myocardium relates to the architecture of interstitial fibrosis / T. Kawara, R. Derksen, J. R. de Groot [ et al. ] // Circulation.- 2001.- Vol. 104.- P. 3069-3075.

93. Age-associated decline in neural, endocrine, and immune responses in men and women: Involvement of intracellular signaling pathways / L. Hima, M. N. Patel, T. Kannan [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2020.- Vol. 345.- P. 577290.

94. Age-related longitudinal change in cardiac structure and function in adults at increased cardiovascular risk / F. F. Cong, J. M. Coller, M. McGrady [et al.] // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol. 7, № 3. - P. 1344-1361.

95. Age-specific diastolic dysfunction improves prediction of symptomatic heart failure by stage B heart failure / J. M. Coller, F. F. Gong, M. McGrady [et al.] // ESC Heart Fail. - 2019. - № 6. - P. 747-757.

96. Age-specific differences in non-cardiac comorbidities among elderly patients hospitalized with heart failure: a special focus on young-old, old-old, and oldest-

old / M. X. Yang, H. An, X. Q. Fan [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2019. - Vol. 132, № 24. - P. 2905-2913.

97. Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a true paradox / M. S. Eapen, S. Myers, E. H. Walters, S. S. Sohal // Expert. Rev. Respir. Med. - 2017. - Vol. 11, № 10. - P. 827-839.

98. Albuminuria is independently associated with cardiac remodeling, abnormal right and left ventricular function, and worse outcomes in heart failure with preserved ejection fraction / D. H. Katz, J. A. Burns, F. G. Aguilar [et al.] //JACC Heart Fail. - 2014.- № 2. - P. 586-596

99. Aldosterone and D-glucose stimulate the proliferation of human cardiac myofibroblasts in vitro / S. Neumann, K. Huse, R. Semrau [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 39, № 3. - P. 756-760.

100. Aldosterone and Myocardial Pathology / A. Cannavo, A. Elia, D. Liccardo [et al.] // Vitam. Horm. - 2019. - Vol. 109. - P. 387-406.

101. Aldosterone-induced inflammation in the rat heart: role of oxidative stress / Y. Sun, J. Zhang, L. Lu [et al.] // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161, № 5. - P. 17731781.

102. An Update on the Pathophysiology and Treatment of Cardiorenal Syndrome / R. Raina, N. Nair, R. Chakraborty [et al.] // Cardiol. Res. - 2020. - Vol. 11, № 2. -P. 76 - 88.

103. Angiotensin II confers resistance to apoptosis in cardiac myofibroblasts through the AT 1 /ERK1 /2/RSK1 pathway/ W. Cai, S. Zhong, F. Zheng [et al.] // IUBMB Life. - 2019. - Vol. 71, № 2. - P. 261-276.

104. Angiotensin II stimulates canonical TGF-ß signaling pathway through angiotensin type 1 receptor to induce granulation tissue contraction [published correction appears / T. Ehanire, L. Ren, J. Bond [et al.] // J. Mol. Med. (Berl). -2015. - Vol. 93, № 3. - P. 303.

105. Antiinflammatory therapy with Canakinumab for atherosclerotic disease / P. M. Ridker, B. M. Everett, T. Thuren [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377. -P. 1119-1131.

106. Arpino V. The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis / V. Arpino, M. Brock, S. E. Gill // Matrix Biol. - 2015. - Vol. 44 - 46. - P. 247-254.

107. Association between elevated fibrosis markers and heart failure in the elderly: the cardiovascular health study/ E. Barasch, J. S. Gottdiener, G. Aurigemma [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2009. - Vol. 2, № 4. - P. 303-310.

108. Association between matrix metalloproteinase-9 and worsening heart failure events in patients with chronic heart failure / T. Morishita, H. Uzui, Y. Mitsuke [et al.] // ESC Heart Fail. - 2017. - Vol. 4, № 3. - P. 321-330.

109. Association of depression and anxiety with adherence in primary care patients with heart failure-cross-sectional results of the observational RECODE-HF cohort study [published online ahead of print / M. Eisele, M. Harder, A. Rakebrandt [et al.] // Fam. Pract. - 2020. - May 2. - P. 42

110. Association of lipids with incident heart failure among adults with and without diabetes mellitus: Multiethnic Study of Atherosclerosis/ I. A. Ebong, D. C. Jr. Goff, C. J. Rodriguez [et al.] // Circ. Heart Fai. - 2013. - № 6. - P. 371-378.

111. Associations between atrial fibrillation and early outcomes of patients with heart failure and reduced or preserved ejection fraction / Z. J. Eapen, M. A. Greiner [et al.] // Am. Heart J. - 2014. - Vol. 167. - P. 369-375.

112. Associations of inflammatory markers with impaired left ventricular diastolic and systolic function in collagen-induced arthritis/ L. Mokotedi, F.S. Michel, C. Mogane [ et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 3. - P. 230657.

113. AT1 receptor blockade attenuates insulin resistance and myocardial remodeling in rats with diet-induced obesity / S. A. Oliveira-Junior, P. F. Martinez, D. M. Guizoni [et al.] // PLoS One. - 2014. - № 9. - P. 86447.

114. Atrial Fibrillation in Heart Failure With Preserved, Mid-Range, and Reduced Ejection Fraction / U. Sartipy, U. Dahlstrom, M. Fu, L.H. Lund // JACC Heart Fail. - 2017. - Vol. 5, N 8. - P. 565-574.

115. Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6

/ S. I. Ohkura, S. Usui, S. I. Takashima [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 8. - P. 182329.

116. Azizi, M. Aldosterone receptor antagonists [published online ahead of print, 2020 May 27/ M. Azizi // Ann. Endocrinol. (Paris). - 2020. - Vol. S0003-4266, № 20. -P. 30044-30045.

117. Azuma, J. Chronic heart failure: beta-blockers and pharmacogenetics / J. Azuma, S. Nonen // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 65, № 1. - P. 3-17.

118. Beta-blockers and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system for chronic heart failure with preserved ejection fraction / N. Martin, K. Manoharan, J. Thomas [ et al. ] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 6, № 6. -CD012721.

119. Beta-blockers may reduce mortality and risk of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F. H. Rutten, N. P. Zuithoff, E. Hak [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170. - P. 880-887.

120. Beuschlein, F. Regulation of aldosterone secretion: from physiology to disease / F. Beuschlein // European journal of endocrinology. - 2013. - Vol. 168, № 6. - P. 85-93.

121. Biological variation of extracellular matrix biomarkers in patients with stable chronic heart failure/ T. Täger, C. Wiebalck, H. Fröhlich [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2017. - Vol. 106, № 12. - P. 974-985.

122. Biomarkers in heart failure: the past, current and future / M. Sarhene, Y. Wang, J. Wei [et al.] // Heart Fail Rev. - 2019. - Vol. 24, № 6. - P. 867-903.

123. Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension / F.S. de Man, M. L. Handoko, J. J. van Ballegoij [ et al.] // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 97-105.

124. Bisoprolol therapy does not reduce right ventricular sympathetic activity in pulmonary arterial hypertension patients / M. T. Rijnierse, J. A. Groeneveldt, van J.S.J.A. Campen [et al.] // Pulm. Circ. - 2020. - Vol. 10, № 2. - P. 2045894019873548.

125. Borlaug, B. A. The pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction / B. A. Borlaug // Nat. Rev. Cardiol. - 2014. - Vol. 11. - P. 507-515.

126. Bradshaw, A. D. The extracellular matrix /A. D. Bradshaw // Encyclopedia of Cell Biology/ ed. M.A. Waltham. - Academic Press, 2016. - Vol. 2. - P. 694-703.

127. Briet, M.- Vascular Actions of Aldosterone / M. Briet, E. L. Schiffrin // J. Vasc. Res. - 2013. - Vol. 50. - P. 89-99.

128. Brown, N. J. Contribution of aldosterone to cardiovascular and renal inflammation and fibrosis / N. J. Brown // Nat. Rev. Nephrol. - 2013. - Vol. 9, № 8. - P. 459-469.

129. Byrne, G. J Anxiety and depression in the elderly: do we know any more? / G.J. Byrne, N. A. Pachana // Curr. Opin. Psychiatry. - 2010. - Vol. 23, № 6. - P. 504509.

130. Cardiac Fibrosis and Cardiac Fibroblast Lineage-Tracing: Recent Advances / X. Fu, Q. Liu, C. Li [et al.] // Front Physiol. - 2020. - Vol. 11. - P. 416.

131. Cardiovascular aging and heart failure: JACC review topic of the week / F. Triposkiadis, A. Xanthopoulos, J. Butler [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. -Vol. 74. -P. 804-813.

132. Cardiovascular disease in women: clinical perspectives / M. Garcia, S. L. Mulvagh, C. N. B. Merz [et al.] // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118. - P. 1273- 1293.

133. Characteristics, Outcomes, and Treatment of Heart Failure With Improved Ejection Fraction / C.S. Park, J. J. Park, A. Mebazaa [ et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8, № 6. - P. 11077.

134. CHART-2 Investigators. Characterization of heart failure patients with mid-range left ventricular ejection fraction-a report from the CHART-2 study / K. Tsuji , Y. Sakata, K. Nochioka [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 12581269.

135. Chatterjee, N.A. It is time to look at heart failure with preserved ejection fraction from the right side / N. A. Chatterjee, J. Steiner, G. D. Lewis // Circulation. -2014. - Vol. 130. - P. 2272-2277.

136. Chen, W. The role of inflammatory and fibrogenic pathways in heart failure associated with aging / W. Chen, N. G. Frangogiannis // Heart Fail. Rev. - 2010. -Vol.15. - P. 415-422.

137. Ciambrone, G. The Importance of Gender Differences in the Diagnosis and Management of Cardiovascular Disease / G. Ciambrone, J. C. Kaski // Current Pharmaceutical Design. - 2011. - Vol. 17. - P. 1079.

138. Circulating Biomarkers of Collagen Metabolism and Prognosis of Heart Failure with Reduced or Mid-Range Ejection Fraction / J. M. Ferreira, S. M. Ferreira, M. J. Ferreira, I. Falcao-Pires // Curr. Pharm. Des. - 2017. - Vol. 23, № 22. - P. 32173223.

139. Clinical characteristics and major comorbidities in heart failure patients more than 85 years of age compared with younger age groups / U.M. Mogensen, M. Ersboll, M. Andersen [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. 13. - P. 12161223.

140. Clinical characteristics and outcomes of patients with angina and heart failure in the CHARM (Candesartan in Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) Programme / A. A. Badar, A. C. Perez-Moreno, N. M. Hawkins [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17. - P. 196-204.

141. Clinical characteristics and outcomes of patients with coronary artery disease and angina: analysis of the irbesartan in patients with heart failure and preserved systolic function trial / A. A. Badar, A. C. Perez-Moreno, N. M. Hawkins [et al.] // Circ Heart Fail. - 2015. - № 8. - P. 717-724.

142. Clinical characteristics and prognosis of heart failure with mid-range ejection fraction: insights from a multi-centre registry study in China / Lyu S, Yu L, Tan [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 209.

143. Clinical characteristics and prognostic factors in elderly patients with chronic heart failure -A report from the CHART-2 study/ M. Sato, Y. Sakata, K. Sato [et al.] // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. - 2020. - Vol. 27. - P. 100497.

144. Clinical evaluation of geriatric outpatients with suspected heart failure: value of symptoms, signs, and additional tests / I. Oudejans, A. Mosterd, J. A. Bloemen [et al] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. 13. - P. 518-527.

145. Coexisting anxiety and depressive symptoms in patients with heart failure / R. L. Dekker, T. A. Lennie, L. V. Doering [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. - 2014. -Vol. 13, №2. - P. 168-176.

146. Collagen cross-linking but not collagen amount associates with elevated filling pressures in hypertensive patients with stage C heart failure: potential role of lysyl oxidase / B. López, R. Querejeta, A. González [et al.] // Hypertension. -2012. - Vol. 60. - P. 677-683.

147. Commonalities and differences in correlates of depressive symptoms in men and women with heart failure / J. A. Eastwood, D. K. Moser, B.J. Riegel [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. - 2012. - Vol.11, № 3. - P. 356-365.

148. Comorbid Conditions and Health-Related Quality of Life in Ambulatory Heart Failure Patients: REVIVAL (Registry Evaluation of Vital Information for VADs in Ambulatory Life REVIVAL) / T. M. Cascino, M. M. Kittleson, A. Lala [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2020. - Vol. 13, № 5. - P. 6858.

149. Comorbidity drives mortality in newly diagnosed heart failure: a study among geriatric outpatients / I. Oudejans, A. Mosterd, N. P. Zuithoff , A. W. Hoes // J. Card. Fail. - 2012. - Vol. 18. - P. 47-52.

150. Comorbidity-adjusted relative survival in newly hospitalized heart failure patients: A population-based study / I. Baldi, D. Azzolina, P. Berchialla [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 243. - P. 385-388.

151. Comparative Evaluation of Health-Related Quality of Life Questionnaires in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Rehabilitation: A Psychometric Study/ F. Rajati, A. Feizi, K. Tavakol [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2016. - Vol. 97, № 11. - P. 1953-1962.

152. Coronary artery disease and 10-year outcome after hospital admission for heart failure with preserved and with reduced ejection fraction / D. Rusinaru, D. Houpe, C. Szymanski[ et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16. - P. 967-976.

153. Correlation between Obesity and Inflammation in Cardiovascular Diseases— Evaluation of Leptin and Inflammatory Cytokines / R. Raskin Erusan, D. Nalini, G. Manohar, R. Malathi // Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases. -2012. - Vol. 2, № 2. - P. 7-15.

154. Curcumin reduces cardiac fibrosis by inhibiting myofibroblast differentiation and decreasing transforming growth factor pi and matrix metalloproteinase 9 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1/ J. Ma, S. Y. Ma, C. H. Ding // Chin. J. Integ. Med. - 2017. - Vol. 23, № 5. - P. 362-369.

155. Del Pinto, R. Inflammation-Accelerated Senescence and the Cardiovascular System: Mechanisms and Perspectives / R. Del Pinto, C. Ferri // Int. J. Mol. Sci. -2018. - Vol. 19, № 12. - P. 3701.

156. Depression and Anxiety in Heart Failure: a Review / C.M. Celano, A.C. Villegas, A.M. Albanese [et al.] // Harv. Rev. Psychiatry.-2018.- Vol. 26, N 4.- P. 175-184.

157. Depression and disease severity as predictors of health2related quality of life in patients with chronic heart failure - a structural equation modeling approach / H. Faller, S. Stork, M. Schuler [ et al.] // J. Card. Fail. - 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 286-292.

158. Depression and survival in chronic heart failure: does gender play a role? / H. Faller, S. Stork, M. Schowalter [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2007. - Vol. 9, № 10. - P. 1018-1023.

159. Dharmarajan, K. Epidemiology, Pathophysiology, and Prognosis of Heart Failure in Older Adults/ K. Dharmarajan, M.W. Rich //Heart Failure Clin. - 2017. - Vol. 13. - P. 417-426

160. Diastolic dysfunction of aging is independent of myocardial structure but associated with plasma advanced glycation end-product levels / D.J. Campbell, J.B. Somaratne, A.J. Jenkins [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - № 7. - P. 49813.

161. Dick, S. A. Chronic heart failure and inflammation: what do we really know? / S. A. Dick, S. Epelman // Circ. Res. - 2016. - Vol. 119. - P. 159-176.

162. Dickinson, O. Atrial fibrillation and heart failure: intersecting populations, morbidities, and mortality/ O. Dickinson, L. Y. Chen, G. S. Francis // Heart Fail. Rev. - 2014. - Vol. 19, № 3. - P. 285-293.

163. Differences in clinical characteristics and reported quality of life of men and women undergoing cardiac resynchronization therapy/ B. L. Wilkoff, D. Birnie, M. R. Gold [ et al. ] // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol. 10. -1002/ehf2.12914. Текст электронный.

164. Different correlates but similar prognostic implications for right ventricular dysfunction in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction / S. Ghio, M. Guazzi, A.B. Scardovi [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. -P. 873-879.

165. Diffuse right ventricular fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction and pulmonary hypertension / R.B. Patel, E. Li, B. C. Benefield [et al] // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. 253-263.

166. Disease-specific health-related quality of life questionnaires for heart failure: a systematic review with meta-analyses/ O. Garin, M. Ferrer, A. Pont [et al.] // Qual. Life Res. - 2009 - V. 18. - Р. 71-85.

167. Dooley, R. Thomas. Non-genomic actions of aldosterone: from receptors and signals to membrane targets/ R. Dooley, B. J. Harvey // Mol. Cell. Endocrinol. -2012. - Vol. 350, № 2. - P. 223-224

168. Dunlay, S.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. / S. M. Dunlay, V. L. Roger, M. M. Redfield // Nat. Rev. Cardio. - 2017. - Vol. 14. -P. 591-602.

169. Dysregulation of the Renin-Angiotensin System and the Vasopressinergic System Interactions in Cardiovascular Disorders / E. Szczepanska-Sadowska, K. Czarzasta, A. Cudnoch-Jedrzejewska [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 2018. -Vol. 20, № 3. - P. 19.

170. Effect of metoprolol on cytokine levels in chronic heart failure-a substudy in the Metoprolol Controlled-Release Randomised Intervention Trial in Heart Failure

(MERIT-HF) / L. Gullestad, T. Ueland, A. Brunsvig [et al.] // Am. Heart J. -2001. - Vol. 141. - P. 418-421.

171. Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart / S. Andersen, J.G. Schultz, A. Andersen [et al.] // J. Card. Fail. - 2014.-Vol. 20, № 11.- P. 864-873.

172. Effects of bisoprolol on serum interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha level in patients with congestive heart failure / F.K. Tang, N. Hua, H. Lu // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2008. - Vol. 24, № 12. - P. 1177-1179.

173. Effects of Chronic Intractable Insomnia on Inflammatory Cytokines, Blood Pressure Characteristics, and Antihypertensive Efficacy in Hypertensive Patients / Y. Lu, X. Wang, G. Yang, X. Liu // Med. Sci. Monit. - 2018. - Vol. 24.- P. 92599264.

174. Effects of eplerenone on the activation of matrix metalloproteinase-2 stimulated by high glucose and interleukin-1ß in human cardiac fibroblasts / J.F. Chi, H. Uzui, H.Y. Guo [et al.] // Genet Mol. Res. - 2014. - Vol. 3, № 3. - P. 4845-4855

175. Effects of type 2 diabetes mellitus on coronary microvascular function and myocardial perfusion in patients without obstructive coronary artery disease / C. Marciano, M. Galderisi, P. Gargiulo [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2012. - Vol. 39. - P. 1199-1206.

176. Emelia J. Correction to: Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A ReportFrom the American Heart Association / J. Emelia, Benjamin, J. Michael // Circulation. - 2017. - Vol. 136, № 10. - P. 196.

177. EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms / F. Zannad, J. J. McMurray, H. Krum [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 11-21.

178. Endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with normal coronary arteries: a digital reactive hyperemia study/ P. Gargiulo, C. Marciano, G. Savarese [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 165. - P. 67-71.

179. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid-range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart

Failure Long-Term Registry/ O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic [ et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1574-1585.

180. Epidemiology of heart failure / A. Groenewegen, F.H. Rutten, A. Mosterd [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2020. doi:10.1002/ejhf.1858

181. Epidemiology, pathophysiology and clinical outcomes for heart failure patients with a mid-range ejection fraction / A. Rastogi, E. Novak, A. E. Platts, D. L. Mann // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1597-1605.

182. Eplerenone attenuates pathological pulmonary vascular rather than right ventricular remodeling in pulmonary arterial hypertension / M. Boehm, N. Arnold, A. Braithwaite [ et al.] // BMC Pulm. Med. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 41

183. Eplerenone for hypertension / T. S. Tam, M. H. Wu, S. C. Masson [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 2, № 2. - CD008996.

184. Eplerenone inhibits atrial fibrosis in mutant TGF-P1 transgenic mice / X. Chen, W. Zhang, Q. Wang [et al.] // Sci. China Life Sci. - 2016. - Vol. 59, № 10. - P. 1042-1047.

185. Eplerenone mimics features of the alternative activation in macrophages obtained from patients with heart failure and healthy volunteers / K. Labuzek, S. Liber, L. Buldak [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 726. - P. 96-108.

186. Eplerenone Modulates Interleukin-33/sST2 Signaling and IL-1p in Left Ventricular Systolic Dysfunction After Acute Myocardial Infarction / B. Chen , J. Geng, S. X. Gao [et al.] // J. Interferon Cytokine Res. - 2018. - Vol. 38, № 3. - P. 137-144.

187. ESC guidelines for the Diagnostic treatment of Acute Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology / J. J. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2012. - Vol. 14. - P. 803-869.

188. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - P. 2949-3003.

189. Extracellular matrix markers and methods for their study (review) / E.V. Tush, T. I. Eliseeva, O. V. Khaletskaya [et al.] // Sovremennye tehnologii v medicine. -2019. - Vol. 11, № 2. - P. 133-149.

190. Ferrucci L. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty / L. Ferrucci, E. Fabbri // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 15, № 9. - P. 505-522.

191. Fibrosis in endstage human heart failure: severe changes in collagen metabolism and MMP/TIMP profiles/ V. Polyakova, I. Loeffler, S. Hein [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 151, № 1. - P. 18-33.

192. Frangogiannis, N.G. Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunitie / N.G. Frangogiannis // Mol. Aspects Med. - 2019. - Vol. 65. - P. 70-99.

193. Frequency of metabolic syndrome and associated factors in institutionalized elderly individuals / M.C. Sales, L. P. Oliveira, L.C.P. Liberalino [ et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 2453-2464.

194. Frieler, R.A. Immune cell and other noncardiomyocyte regulation of cardiac hypertrophy and remodeling / R. A. Frieler, R. M. Mortensen //Circulation. -2015. - Vol. 131, № 11. - P. 1019-1030.

195. Galectin-3 in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results from the Aldo-DHF trial / F. Edelmann, V. Holzendorf, R. Wachter [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17. - P. 214-223.

196. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system / K. Komukai, S. Mochizuki, M. Yoshimura [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 687-698.

197. Gender Differences in the Association between Lipid Profile and Sexual Function among Patients with Coronary Artery Disease/ S. Assari, K. Ahmadi, D. Kazemi Saleh [ et al. ] // Int. Cardiovasc. Res. J. - 2014. - Vol. 8, № 1. - P. 9-14.

198. Gender differences? Factors related to quality of life among patients with Heart failure/ M. L. Shih, S. T. Tsai, H.M. Chen [et al.] // Women Health. - 2020. - Vol. 60, № 4. - P. 382-395.

199. Genetic overlap of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease-related traits: a large-scale genome-wide cross-trait analysis / Z. Zhu, X. Wang, X. Li [et al.] // Respir. Res. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 64.

200. Genomic and Non-genomic Effects of Aldosterone / A. Verhovez, T. William, S. Monticone [et al.] // Current Signal Transduction Therapy. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. 132-141.

201. Geroscience: linking aging to chronic disease / B. K. Kennedy, S. L. Berger, A. Brunet [et al.] // Cell. - 2014. - Vol. 159, № 4. - P. 709-713.

202. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2020 GOLD Reports. 2020 Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD. - URL https: goldcopd.org/gold-reports/ Accessed February 23, 2020. Текст электронный.

203. G-protein-coupled receptor kinase 2-mediated desensitization of adiponectin receptor 1 in failing hear / Y. Wang, E. Gao, W.B. Lau [et al.] //Circulation. -2015. - Vol. 131. - P. 1392-1404.

204. Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. -P. 2129-2200.

205. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography/ L.G. Rudski, W. W. Lai, J. J. Afilalo [et al.] // Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23. - P. 685-713.

206. Guyatt, G. H. Measurement of health-related quality of life in heart failure / G. H. Guyatt // JACC. - 1993. - Vol. 22, № 4. - P. 185A-91A

207. Hartley, T.A. Hardiness and psychological distress in a cohort of police officers / T.A. Hartley // International Journal of Emergency Mental Health. - 2008. - Vol. 10, N 2. - Р. 137-147

208. Harvey, A. M. Hyperaldosteronism: diagnosis, lateralization, and treatment / A. M. Harvey // Surg. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 94, № 3. - P. 643-656

209. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a review / R. N. Horodinschi, O. G. Bratu, G. N. Dediu [et al.] // Acta Cardiol. - 2020. - Vol. 75, № 2. - P. 97-104.

210. Heart failure with mid-range ejection fraction in CHARM: characteristics, outcomes and effect of candesartan across the entire ejection fraction spectrum / L.H. Lund, B. Claggett, J. Liu [et al.] // European Journal of Heart Failure. -2018. - Vol. 20, № 8. - P. 1230-1239.

211. Heart failure with mid-range ejection fraction: pro and cons of the new classification of Heart Failure by European Society of Cardiology guidelines / L. Branca, M. Sbolli, M. Metra, M. Fudim // ESC Heart Failure. - 2020. - № 7. - P. 381 - 399.

212. Heart failure with preserved and reduced ejection fraction: the international collaboration on heart failure subtypes/ J. E. Ho, D. Enserro, F.P. Brouwers [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2016. - Vol. 9. - P. 3116.

213. Hospitalized patients with heart failure: the impact of anxiety, fatigue, and therapy adherence on quality of life/ M. Polikandrioti, I. Koutelekos, G. Panoutsopoulos [et al.] // Arch. Med. Sci. Atheroscler. Dis. - 2019. - №4. - P. 268-279.

214. Identifying cut-off scores for interpretation of the Heart Failure Impact Questionnaire / T. W. Hsu, H. C. Chang, C.H. Huang [et al.] // Nurs Open. -2018. - Vol. 5, № 4. - P. 575-582.

215. Identifying pathophysiological mechanisms in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction / J. Tromp , B. D. Westenbrink, W. Ouwerkerk [ et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72. - P. 1081-1090.

216. IL-1P, IL-6, TNF- a and CRP in Elderly Patients with Depression or Alzheimer's disease: Systematic Review and Meta-Analysis / A. Ng, W. W. Tam, M. W. Zhang [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 12050.

217. Immune mechanisms in heart failure / Y. Zhang, J. Bauersachs, H.F. Langer [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 11. - P. 1379-1389.

218. Impact of diabetes mellitus on lymphocyte GRK2 protein levels in patients with heart failure / G. Rengo, G. Pagano, S. Paolillo [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. -2015. - Vol. 45. - P. 187-195.

219. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure / A. Dei Cas, S. S. Khan, J. Butler [et al.] // JACC Heart Fail. - 2015. - № 3. - P. 136-145.

220. Impact of hospitalisation on health-related quality of life in patients with chronic heart failure / F. Albuquerque de Almeida, M. J. Al, R. Koymans, J. Riistama // Health Qual Life Outcomes. - 2020. - Vol.18, № 1. - P. 262.

221. Impact of obesity and the obesity paradox on prevalence and prognosis in heart failure / C.J. Lavie, M.A. Alpert, R. Arena [et al.] // JACC Heart Fail. - 2013. -№ 1. - P. 93-102.

222. Increased macrophage-derived SPARC precedes collagen deposition in myocardial fibrosis / L. T. McDonald, M. R. Zile, Y. Zhang [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. - Vol. 315. - P. 92-100.

223. Inflammation, Frailty and Cardiovascular Disease / P. Soysal, F. Arik, L. Smith [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2020. - Vol. 1216. - P. 55-64.

224. Inflammatory mediators in chronic heart failure in North India/ J. Fedack, R. B. Singh, A. Gupta [ et al.] // Acta Cardiol. - 2014. - Vol. 69. - P. 391-398.

225. Influence of ejection fraction on outcomes and efficacy of spironolactone in patients with heart failure with preserved ejection fraction / S.D. Solomon, B. Claggett, E.F. Lewis [ et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 455-462.

226. Inhibition of NADPH oxidase 4-related signaling by sodium hydrosulfide attenuates myocardial fibrotic response / L.L. Pan, X.H. Liu, Y.Q. Shen [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 4. - P. 3770-3778.

227. Insights into Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Critical Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Almagro, R. Boixeda, J. Diez-Manglano [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon Dis. - 2020. - Vol. 15. - P. 755-764.

228. Insulin resistance is associated with impaired cardiac sympathetic innervation in patients with heart failure/ S. Paolillo, G. Rengo, T. Pellegrino [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 10. - P. 1148-1153.

229. Interleukin 4: Its Role in Hypertension, Atherosclerosis, Valvular, and Nonvalvular Cardiovascular Diseases / K.M. Kassem, M. Ali, N.E. Rhaleb [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2020. - Vol. 25, № 1. - P. 7-14.

230. Ivey, M. J. Defining the Cardiac Fibroblast/ M. J. Ivey, M. D. Talloquist // Circ J. - 2016. - Vol. 80, № 11. - P. 2269-2276.

231. Jelani, A. STEMI and heart failure in the elderly: role of adverse remodeling/ A. Jelani, B.I. Jugdutt // Heart Fail Rev. - 2010. - Vol. 15. - P. 513-521

232. Jordan, A. Matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor, TIMP-1, in systolic heart failure: relation to functional data and prognosis / A. Jordan // J. Intern Med. -2007. - Vol. 262, № 3. - P. 385-392.

233. Jugdutt, B.I. Prevention of heart failure in the elderly: when, where and how to begin?/ B. I. Jugdutt // Heart Fail Rev. - 2012. - Vol. 17. - P. 531-544.

234. Kotecha, D. Efficacy of beta-blockers in heart failure according to left ventricular ejection fraction: an individual patient level analysis of double-blind randomised trials / D. Kotecha // ESC Congress. - Barcelona, 2017.- 26-30 August. Presentation Viewer/Slides/C365PRESENTATION 162249, 21 September, 2017.

235. Kotecha, D. Piccini Atrial fibrillation in heart failure: what should we do? / D. Kotecha // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36.- P. 3250-3257.

236. Kotecha, D. Rienstra Heart failure with preserved ejection fraction and atrial fibrillation / D. Kotecha, C. S.P. Lam // J. Am. Coll. Cardiol, - 2016. - Vol. 68. -P. 2217-2228.

237. Lam, C. S. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%) / C. S. Lam, S. D. Solomon // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16. - P. 1049-1055.

238. Libby, P. Leukocytes link local and systemic inflammation in ischemic cardiovascular disease: an expanded "cardiovascular continuum / P. Libby, M. Nahrendorf, F.K. Swirski // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67. - P. 1091103.

239. Long-term survival for patients with acute decompensated heart failure according to ejection fraction findings / A. H. Coles, K. Fisher, C. Darling [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 114. - P. 862-868.

240. Luttik, M.L. Quality of life and depressive symptoms in heart failure patients and their partners: the impact of role and gender / M.L. Luttik, I. Lesman-Leegte, T. Jaarsma //J.Card.Failure. - 2009 - V. 15 - P. 580-585

241. Macrophage Activities in Myocardial Infarction and Heart Failure / S. E. Duncan, S. Gao, M. Sarhene [et al.] // Cardiol Res Pract. 2020; 2020:4375127. Published 2020 Apr 22.

242. Mahmood, S. S. The epidemiology of congestive heart failure: the Framingham Heart Study perspective / S. S. Mahmood, T. J. Wang // Glob. Heart. - 2013. -Vol. 8, №1. - P. 77-8.

243. Majani, G. Subjective impact of osteoarthritis flare-ups on patients' quality of life / G. Majani, A. Giardini, A. Scotti // Health Qua. Life Outcomes. - 2005. - № 3. - P. 14.

244. Maric-Bilkan, C. Sex differences in hypertension: contribution of the renin-angiotensin system/ C. Maric- Bilkan, M.B. Manigrasso // Gend. Med. - 2012. -Vol.9, № 4.-P. 287-291.

245. Marwick, T. H. Ejection fraction pros and cons: JACC state-of-the-art review/ T. H. Marwick // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72. - P. 2360-2379.

246. Matrix Metalloproteinases as Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability / W. Olejarz, D. Lacheta, G. Kubiak-Tomaszewska [et al.] //Int. J. Mol Sci. - 2020. - Vol. 31, № 21(11). - P. 3946.

247. Matrix Metalloproteinases in Myocardial Infarction and Heart Failure / K. Y. DeLeon-Pennell, C. A. Meschiari, M. Jung, M. L. Lindsey // Prog Mol. Biol. Transl. Sci. - 2017. - Vol. 147. - P. 75-100.

248. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions / C. Amalinei, I. D. Caruntu, S. E. Gius?a, R. A. Balan // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2010. -Vol. 51. - P. 215-228

249. Matrix Metalloproteinases MMP-1 and MMP-9 and Their Inhibitor TIMP-1 as Markers of Dilated Cardiomyopathy in Patients of Different Age / I. B. Antonov, K. L. Kozlov, E. M. Pal'tseva [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2018. - Vol. 164, № 4. - P. 550-553.

250. Mele, D. Left ventricular ejection fraction and heart failure: an indissoluble marriage? / D. Mele, M. Nardozza, R. Ferrari // Eur. J. Heart Fail - 2018. - Vol. 20. - P. 427-430.

251. Melenovsky, V. Right heart dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction/ V. Melenovsky // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 3452-3462.

252. Men have a stronger monocyte-derived cytokine production response upon stimulation with the gram-negative stimulus lipopolysaccharide than women: A pooled analysis including 15 study populations / K.G.M. Beenakker, R. G. J. Westendorp, A. J. M. de Craen [et al.] // J. Innate Immun. - 2020. - Vol. 12. - P. 142-153.

253. Metabolic Syndrome in Heart Failure: Friend or Foe? Heart Fail / M. Arcopinto, A. Schiavo, A. Salzano [et al.] // Clin. - 2019. - Vol. 15, № 3. - P. 349-358.

254. Mineralocorticoid receptor blockade inhibits accelerated atherosclerosis induced by a low sodium diet in apolipoprotein E-deficient mice / A. Raz-Pasteur, A. Gamliel-Lazarovich, A. Gantman [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst.- 2014.- Vol. 15, № 3.- P. 228-235.

255. Mineralocorticoid Receptor Controls Blood Pressure by Regulating Interferon Gamma / X.N. Sun, C. Li, Y. Liu [et al.] // Circulation Research. - 2017. - Vol. 120, № 10.- P. 1584-1597.

256. Mohamed, E. A. Protective effect of nebivolol on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats / E.A. Mohamed, H.H. Kassem // Arch. Med. Sci. - 2018. -Vol. 14, № 6. - P. 1450-1458.

257. Mohan, M. L. Proinflammatory Cytokines Mediate GPCR Dysfunction / M. L. Mohan, N. T. Vasudevan, S. V. Naga Prasad // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2017. - Vol. 70, № 2.- P. 61-73.

258. Morphological and Functional Characteristics of Animal Models of Myocardial Fibrosis Induced by Pressure Overload / Y. Ding, Y. Wang, Q. Jia [et al.] // Int. J. Hypertens.- 2020. - Vol. 301. - P. 4693.

259. Mostafa, S. Assessment of right ventricular systolic function in heart failure with preserved, reduced and mid-range ejection fraction/ S. Mostafa // Indian Heart J. - 2019. - Vol. 71, № 5.- P.406-411.

260. Muller, L. Hypoxia and extracellular matrix remodeling/ L. Muller, C. Monnot, S. Germain // Molecular mechanisms of angiogenesis. Springer. - Paris, 2014. - P. 171-197.

261. Myocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedside / M. Gyongyosi, J. Winkler, I. Ramos [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 2. - P. 177191.

262. Myocardial interstitial fibrosis in heart failure: biological and translational perspectives / A. González, E. B. Schelbert, J. Díez, J. Butler // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 71. - P. 1696-1706.

263. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin / M.R. Zile, C.F. Baicu, J. S. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131. - P. 1247-1259.

264. Nair, A. Aldosterone Receptor Blockade in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction /A.Nair, A. Deswal // Heart Fail Clin. - 2018.- Vol.14.- P. 525-535.

265. Nanba, K. Aging and Adrenal Aldosterone Production / K. Nanba, A. Vaidya, W.E. Rainey // Hypertension. - 2018. - Vol. 71, N2.- P. 218-223.

266. National Heart Foundation of Australia and Cardiac Society of Australia and New Zealand: guidelines for the prevention, detection, and management of heart failure in Australia 2018 / J.J. Atherton, A. Sindone, C.G. De Pasquale [ et al.]// Heart Lung Circ. - 2018. - Vol. 27. - P. 1123-1208.

267. Nayak, S. Etiology, Pathology, and Classification of Atrial Fibrillation / S. Nayak, B. Natarajan, R.G. Pai // Int. J. Angiol. - 2020. - Vol.29, № 2. - P. 65-71.

268. New frontiers in the treatment of comorbid cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease/ K. Brassington, S. Selemidis, S. Bozinovski, R. Vlahos // Clin Sci (Lond). - 2019. - Vol. 133, № 7. - P. 885-904.

269. New roles of aldosterone and mineralocorticoid receptors in cardiovascular disease: translational and sex-specific effects / A.P. Davel, I.Z. Jaffe, R.C. Tostes [et al.] // Am. J Physiol. Heart Circ Physiol. - 2018. - Vol. 315, № 4. - P. H989-H999.

270. New targets to treat the structural remodeling of the myocardium / A. González, S. Ravassa, J. Beaumont [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - P. 1833-1843.

271. Nicotine-induced adrenal beta-arrestin1 upregulation mediates tobacco-related hyperaldosteronism leading to cardiac dysfunction / N. Cora, J. Ghandour, C.M. Pollard [et al.] // World J. Cardiol. - 2020. - Vol. 12, № 5. - P. 192-202.

272. North, B.J. The intersection between aging and cardiovascular disease / B.J. North, D. A. Sinclair // Circ. Res. - 2012.- Vol. 110, № 8.- P. 1097-1108.

273. Novel Mechanisms in Heart Failure With Preserved, Midrange, and Reduced Ejection Fraction / I. Lakhani, K. S. K.Leung, G. Tse, A.P.W. Lee // Front. Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 874.

274. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018.- Vol. 13.- P. 757-772.

275. Packer, M. Do most patients with obesity or type 2 diabetes and atrial fibrillation, also have undiagnosed heart failure? A critical conceptual framework for understanding mechanisms and improving diagnosis and treatment / M. Packer // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22. - P. 214-227.

276. Paolillo, S. Impact of diabetes on cardiac sympathetic innervation in patients with heart failure: a 123I meta-iodobenzylguanidine (123I MIBG) scintigraphic study / S. Paolillo, G. Rengo, D. Pagano // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - P. 2395-2401.

277. Parks, W. C. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity/ W. C. Parks, C. L. Wilson, Y. S. Lopez-Boado // Nature Reviews Immunology. - 2004. - Vol. 4, № 8. - P. 617-629.

278. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and its therapeutic implications / T. Munzel, T. Gori, J.F. Jr. Keaney [et al.] // European heart journal. - 2015. - Vol. 36, № 38. - P. 2555-2564.

279. Paulus, W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // J. Am. Coll. Cardiol. -2013. - Vol. 62. - P. 263-71.

280. Precipitating clinical factors, heart failure characterization, and outcomes in patients hospitalized with heart failure with reduced, borderline, and preserved ejection fraction / J.R. Kapoor, R. Kapoor, C. Ju [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2016. - № 4. - P. 464-472

281. Predicting quality of life in veterans with heart failure: the role of disease severity depression, and comorbid anxiety / J.A. Cully, L.L. Philips, M.E. Kunik [et al.] // Behav. Med. - 2010. - Vol. 36, № 2. - P. 70-76.

282. Predictors and outcomes of heart failure with mid-range ejection fraction / V. Bhambhani, J. R. Kizer, J.A.C. Lima [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2018. - Vol. 20, № 4. - P. 651-659.

283. Predictors of clinical outcomes in elderly patients with heart failure / L. Manzano, D. Babalis, M. Roughton [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol.13. - P. 528536.

284. Predictors of new-onset heart failure: differences in preserved versus reduced ejection fraction / J.E. Ho, A. Lyass, D.S. Lee [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2013. -№ 6. - P. 279-286.

285. Prevalence and prognostic implications of longitudinal ejection fraction change in heart failure / G. Savarese , O.Vedin , D. D'Amario [ et al.] // JACC Heart Fail. -2019. - № 7. - P. 306-311.

286. Prevalence of comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease patients / H. J. Yin, S.Q. Yin, Q.Y. Lin [et al.] // Med. - 2017. - Vol. 96, № 19.- P. 6836.

287. Prevalence of metabolic syndrome and association with burden of atherosclerotic disease in patients with stable coronary artery disease / C. Varounis, L.S. Rallidis, J. Franco OH, Lekakis // Curr. Med. Res. Opin. - 2016. - Apr 5:1-7. [Epub ahead of print].- Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

288. Prognostic impact of myocardial interstitial fibrosis in non-ischemic heart failure—comparison between preserved and reduced ejection fraction heart failure / T. Aoki, Y. Fukumoto, K. Sugimura [et al.] // Circ. J. - 2011. - Vol. 75. -P. 2605-2613.

289. Prognostic relevance of a non-invasive evaluation of right ventricular function and pulmonary artery pressure in patients with chronic heart failure / S. Ghio, P.l. Temporelli, C. Klersy [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15.- P. 408-414.

290. Prognostic significance of myocardial fibrosis quantification by histopathology and magnetic resonance imaging in patients with severe aortic valve disease / C. F. Azevedo, M. Nigri, M. L. Higuchi [et al.] // J. Am. Coll. Cardio.l - 2010. -Vol. 56. - P. 278-287.

291. Prognostic Value of Right Ventricular Dysfunction in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Superiority of Longitudinal Strain Over Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion / E. Carluccio, P. Biagioli, G. Alunni [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2018. - Vol. 11, № 1. - P. 6894.

292. Pucci, G. Pericardial fat, insulin resistance, and left ventricular structure and function in morbid obesity/ G. Pucci, F. Battista, S. de Vuono // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis- 2014. - Vol. 24. - P. 440-446.

293. Pugliese, N.R. The renin-angiotensin-aldosterone system: a crossroad from arterial hypertension to heart failure / N.R. Pugliese, S. Masi, S. Taddei // Heart Fail Rev. - 2020. - Vol. 25. - P. 31-42.

294. Quality of life in heart failure and others conditions / R.C. Davis, R.F.D. Hobbs, J.E. Kenkre [et al.] J // ACC. - 1999. - Vol. 33. - P. 211A

295. Quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: importance of obesity, functional capacity, and physical inactivity / Y.N. V. Reddy, A. Rikhi, M. Obokata [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 10. - P. 1002.

296. Ramji, D. P. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets / D.P. Ramji, T.S. Davies // Cytokine Growth Factor Rev. - 2015. - Vol. 26, № 6. - P. 673-685.

297. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) / M.D. Flather, M.C. Shibata, A.J. Coats [et al.] // Eur. Heart J. -2005. - Vol. 26. - P. 215-225.

298. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale/ M.D. Miller, C.F. Paradis, P.R. Houck [et al.] // Psychiatry Res. - 1992. - Vol. 41, N 3. - P. 237-248.

299. Ravi Kanth V. V. Role of matrix metalloproteinases in physiological processes & disease / V. V. Ravi Kanth, R. Nageshwar // Indian J Med Res. - 2014. - Vol. 140, № 5. - P. 585-587.

300. Reappraisal on pharmacological and mechanical treatments of heart failure / B. Liang, Y.X. Zhao, X. X. Zhang [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2020. - Vol. 19, № 1. - P. 55.

301. Reappraising the role of inflammation in heart failure / L. Adamo, C. RochaResende, S. D. Prabhu, D. L. Mann // Nat. Rev. Cardiol. - 2020. - Vol. 17, № 5. -P. 269-285.

302. Recent advances in chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis: from disease mechanisms to precision medicine / C.A. Brandsma, M. Van den Berge, T.L. Hackett [et al.] // J. Pathol. - 2020. - Vol. 250, № 5. - P. 624 - 635.

303. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 3914.

304. Recovered heart failure with reduced ejection fraction and outcomes: a prospective study/ J. Lupon, C. Diez-Lopez, M. de Antonio [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19. - P. 1615-1623.

305. Rector, T.S., Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 1: Patient perceived dysfunction and its poor correlation with maximal exercise tests/ T.S. Rector, G.S. Francis, J.N. Cohn // Heart Failure. - 1987. - Vol. 3. - P. 192- 196.

306. Rector, T.S., Patients self-assessament of their congestive-heart failure. Part 2: Content, realibility and validity of a new measure, the Minnesota Living with Heart failure Questionnaire/ T.S. Rector, S.H. Kubo, J.N. Cohn // Heart Failure. -1987. - Vol. 3. - P. 198 - 207.

307. Redfield, M.M. Heart failure with preserved ejection fraction / M.M. Redfield // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375. - P. 1868-1877.

308. Relation of right ventricular mechanics to exercise tolerance in children after tetralogy of Fallot repair / M.K. Friedberg, F.P. Fernandes, S.L. Roche [et al.] // Am. Heart J. - 2013. - Vol. 165. - P. 551-557.

309. Relations of lipid concentrations to heart failure incidence: the Framingham Heart Study / R.S. Velagaleti, J. Massaro, R.S. Vasan [et al.] // Circulation. - 2009. -Vol. 120. - P. 2345-2351.

310. Relationship of CRP, IL-6, and fibrinogen with right ventricular structure and function: The MESA-Right Ventricle Study / M.O. Harhay, R.P. Tracy, E. Bagiella [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168. - P. 3818-3824.

311. Relationship of interleukin-6 with regional and global left-ventricular function in asymptomatic individuals without clinical cardiovascular disease: insights from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / A.T. Yan, R.T. Yan, M. Cushman [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 875-882.

312. Repair of coronary arterioles after treatment with perindopril in hypertensive heart disease / B. Schwartzkopff, M. Brehm, M. Mundhenke, B.E. Strauer // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 220-225.

313. Reperfusion correlates and clinical outcomes of right ventricular dysfunction in patients with inferior ST-segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention / R. Piccolo, T. Niglio, L. Spinelli [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 1 14, № 2. - P. 243-249.

314. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials/ A. Heiat, C.P. Gross, H.M. Krumholz [et al.] //Arch. Intern. Med. - 2002. -Vol. 162. - P. 1682-1688

315. Rickard, A.J. Cardiomyocyte mineralocorticoid receptors are essential for deoxycorticosterone/salt-mediated inflammation and cardiac fibrosis / A. J. Rickard // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 1443-1450.

316. Ridker, P.M. Anticytokine Agents: Targeting interleukin signaling pathways for the treatment of atherothrombosis/ P.M. Ridker // Circ. Res. - 2019. - Vol. 124. -P. 437-450.

317. Right ventricular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / M. Thomas, S. G. Elke, J. Hoendermis Dirk van Veldhuisen [et al.] // First published. - 2016. - 20 September. - URL: https://doi.org/10.1002/ejhf.630. Текст электронный.

318. Right ventricular dysfunction in left-sided heart failure with preserved versus reduced ejection fraction / L. Bosch, C.S.P. Lame, L. Gong [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 12. - P. 1664-1671.

319. Right ventricular dysfunction: an independent and incremental predictor of cardiac deaths late after acute myocardial infarction / G. Di Bella, V. Siciliano, G. D. Aquaro [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imagin. - 2015. - Vol. 31, № 2. - P. 379 -387

320. Right ventricular ejection fraction is better reflected by transverse rather than longitudinal wall motion in pulmonary hypertension / T. Kind, G.J. Mauritz, J.T. Marcus [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2010. - Vol. 12. - P. 35.

321. Right Ventricular Function in Chronic Heart Failure: From the Diagnosis to the Therapeutic Approach / F. Monitillo, V. Di Terlizzi, M. I. Gioia [et al.] // J. Cardiovas. Dev. Dis. - 2020. - Vol. 7, № 2. - P. 12.

322. Right ventricular function in heart failure with preserved ejection fraction: a community-based study / S. F. Mohammed, I. Hussain, O.F. Abou Ezzeddine [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 130. - P. 2310-2320.

323. Risk of cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis / W. Chen, J. Thomas, M. Sadatsafavi, J. M. FitzGerald // Lancet Respir. Med. - 2015. - Vol. 3, № 8. -P. 631-639.

324. Role of cytokines and inflammation in heart function during health and disease / M. Bartekova, J. Radosinska, M. Bartekova // Heart Fail Rev. - 2018. - Vol. 23, № 5. - P. 733-758.

325. Sanchis, L. Prognosis of new-onset heart failure outpatients and collagen biomarkers / L. Sanchis // Eur J Clin Invest. - 2015. - Vol. 45. - P. 842-849.

326. Santhanakrishnan, R. Atrial fibrillation begets heart failure and vice versa: temporal associations and differences in preserved versus reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan // Circulation. - 2016. - Vol. 133. - P. 484-492.

327. Schopfer, D.W. Growing Relevance of Cardiac Rehabilitation for an Older Population With Heart Failure / D.W. Schopfer, D.E. Forman // J. Card. Fail. -2016. - Vol. 22, № 12. - P. 1015-1022.

328. Seccia, T.M. Arterial Hypertension, Aldosterone, and Atrial Fibrillation / T.M. Seccia // Curr. Hypertens Rep. - 2019. - Vol. 21, № 12. - P. 94.

329. Seccia, T.M. Atrial fibrillation and arterial hypertension: A common duet with dangerous consequences where the renin angiotensin-aldosterone system plays an important role/ T.M. Seccia // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 206. - P. 71-76.

330. Segiet, O.A. Role of interleukins in heart failure with reduced ejection fraction / O.A. Segiet // Anatol. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 22, № 6. - P. 287-299.

331. Seta, Y. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis/Y. Seta // J. Card. Fail. - 1996. - № 2. - P. 243-249.

332. Sex differences in heart failure / C.S.P. Lam, C. Arnott, A. L. Beale [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40. - P. 3859- 3868.

333. Sex Differences in Proatherogenic Cytokine Levels / S. Bernardi, B. Toffoli, F. Tonon [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 11. - P. 3861.

334. Sex-, Age-, and Metabolic Disorder-Dependent Distributions of Selected Inflammatory Biomarkers among Community-Dwelling Adults / S.M.J. Cho, H. Lee, J.S. Shim, H.C. Kim // Diabetes Metab. J. - 2020.

335. Sex-based differences in heart failure across the ejection fraction spectrum: phenotyping, and prognostic and therapeutic implications/ D. Stolfo, A. Uijl, O. Vedin [et al.] // JACC Heart Fail. - 2019. - № 7. - P. 505-515.

336. Shahid, F. Role of monocytes in heart failure and atrial fibrillation/ F. Shahid, G.Y. Lip. E. Shantsila // Journal of the American Heart Association. - 2018. -Vol. 7, № 3. - e007849.

337. Shao, P. P. Eplerenone Reverses Cardiac Fibrosis via the Suppression of Tregs by Inhibition of Kv1.3 Channe / P.P. Shao // Front Physiol. - 2018. - № 9. - P. 899.

338. Sharma K. Heart failure with preserved ejection fraction mechanisms, clinical features, and therapies / K. Sharma, D.A. Kass // Circulation Research. - 2014. -Vol. 115. - P. 79-96.

339. Shemisa, K. Novel Biomarkers of Subclinical Cardiac Dysfunction in the General Populatio/ K. Shemisa // Curr. Heart Fail Rep. - 2017. - Vol. 14, №4. - P. 301-310

340. Shimokawa, H. Heart failure as a general pandemic in Asia / H. Shimokawa // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17. - P. 884-894.

341. Shinmura, K. Cardiac Senescence, Heart Failure, and Frailty: A Triangle in Elderly People.Keio/ K. Shinmurs // J. Med. - 2016. - Vol. 65, № 2. - P. 25-32.

342. Shirazi, L.F. Role of Inflammation in Heart Failure / L.F. Shirazi // Curr. Atheroscler. Rep. - 2017. - Vol. 19, № 6. - P. 27.

343. Significance of Ischemic Heart Disease in Patients With Heart Failure and Preserved, Midrange, and Reduced Ejection Fraction: A Nationwide Cohort Study/ O. Vedin, C.S.P. Lam, A.S. Koh [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, № 6. - P. 3875.

344. Singh, S. Fibroblasts and Their Pathological Functions in the Fibrosis of Aortic Valve Sclerosis and Atherosclerosis / S. Singh, M. Torzewski // Biomolecules. -2019. - Vol. 9, № 9. - P. 472.

345. Solomon, S. D. Candesartan in Heart Failure Reduction in Mortality (CHARM) Investigators. Influence of ejection fraction on cardiovascular outcomes in a broad spectrum of heart failure patients/S.D. Solomon // Circulation. - 2005. -Vol. 112. - P. 3738-3744.

346. Song, J. Role of Sirtuins in Linking Metabolic Syndrome with Depression/ J. Song // Front Cell Neurosci. -2016. — Mar 31. -Vol. 10. -P. 86

347. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction / B. Pitt, M. A. Pfeffer, S. F. Assmann [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 13831392.

348. Srinivasa, S. Randomized, Placebo-Controlled Trial to Evaluate Effects of Eplerenone on Metabolic and Inflammatory Indices in HIV/ S. Srinivasa // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 103, № 6. - P. 2376-2384.

349. Steenman, M. Cardiac aging and heart disease in humans / M. Steenman, G. Lande // Biophys. Rev. - 2017. - Vol. 9, № 2. - P. 131-137.

350. Steinberg, B.A. Trends in patients hospitalized with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction: prevalence, therapies, and outcomes / B.A. Steinberg // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 65-75.

351. Stressful life events and the metabolic syndrome: the prevalence, prediction and prevention of diabetes (PPP)-Botnia Study / A.J. Pyykkonen [et al.] // Diabetes Care. -2010. -Vol. 33, N 2. - P. 378-384

352. Suthahar, N. Sex-related differences in contemporary biomarkers for heart failure: a review/N. Suthahar // Eur. J. Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, № 5. - P. 775788.

353. Swedberg, K. EMPHASIS-HF Study Investigators. Eplerenone and atrial fibrillation in mild systolic heart failure: Results from the EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart

Failure) study/ K. Swedberg // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 15981603.

354. Syndecan-1 regulates extracellular matrix expression in keloid fibroblasts via TGF-ß1/Smad and MAPK signaling pathways / J. Cui, S. Jin, C. Jin, Z. Jin // Life Sci. - 2020. - Vol. 254. - P. 17326. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117326. Epub 2020 Jan 15. PMID: 31954164

355. Syndecan-4 signaling via NFAT regulates extracellular matrix production and cardiac myofibroblast differentiation in response to mechanical stress/ K.M. Herum, I.G. Lunde, B. Skrbic [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2013. - Vol. 54. -P. 73-81.

356. Synergistic Effect of Disease Severity, Anxiety Symptoms and Elderly Age on the Quality of Life of Outpatients with Heart Failure / J.H.C. Figueiredo, G.M.M. Oliveira, B. B. Pereira [et al.] // Arq. Bras Cardiol. - 2020. - Vol. 114, № 1. - P. 25-32.

357. Systemic inflammation and functional capacity in elderly heart failure patients / S. Radenovic, G. Loncar, A. Busjahn [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2018. - Vol. 107, № 4. - P. 362-367.

358. Szekely, Y. A Review of Interleukin-1 in Heart Disease: Where Do We Stand Today? / Y. Szekely, Y.A. Arbel // Cardiol. Ther. - 2018. - Vol. 7, № 1. - P. 2544.

359. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals / N. Conrad, A. Judge, J. Tran [et al.] // Lancet. - 2018. -Vol. 391. - P. 572-580.

360. Ter Horst, R. Host and environmental factors influencing individual human cytokine responses/ R. Ter Horst // Cell. - 2016. - Vol. 167. - P. 1111-1124.

361. The aging cardiovascular system: understanding it at the cellular and clinical levels / F. Paneni, C. Diaz Canestro, P.Libby [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2017. - Vol. 69. - P. 1952-1967.

362. The association between COPD and heart failure risk: a review / J. de Miguel Diez, J. Chancafe Morgan, R. Iménez Garcia [et al.] // Int. J. Chron Obstruct. Pulmon. Dis. - 2013. - Vol. 8. - P. 305-312.

363. The crossroads of inflammation, fibrosis, and arrhythmia following myocardial infarction/ S.D. Francis Stuart, N. M. De Jesus, M.L. Lindsey, C.M. Ripplinger // J. Mo.l Cell Cardiol. - 2016. - Vol. 91. - P. 114-122.

364. The extracellular matrix protein laminin-10 promotes blood-brain barrier repair after hypoxia and infl ammation in vitro/ K. Kangwantas, E. Pinteaux, J.Penny [et al.] // J. Neuroinfl ammation. - 2016. - Vol. 13. - P. 25

365. The influence of age, gender, and race on the prevalence of depression in heart failure patients / S.S. Gottlieb, M. Khatta, E. Friedmann [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 1542-1549.

366. The metabolic syndrome in heart failure: insights to specific mechanisms / P. Gargiulo, F. Marsico, F. Renga [et al.] // Heart Fail Rev. - 2020. - Vol. 25, № 1. -P. 1-7.

367. The persistent exclusion of older patients from ongoing clinical trials regarding heart failure / A. Cherubini, J. Oristrell, X. Pla, C. Ruggiero // Arch. Intern .Med. - 2011. - Vol. 171. - P. 550-556.

368. The prognostic value of interleukin 6 in multiple chronic diseases and all-cause death: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / M. Cainzos-Achirica, C. Enjuanes, P. Greenland [et al.] // Atherosclerosis. -2018. - Vol. 278. -P. 217-225.

369. The renin-angiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome/ K. Putnam, R. Shoemaker, F. Yiannikouris, L.A. Cassis // Am. J. Physio. Heart Circ. Physiol. -2012. - Vol. 302. - P. 1219-1230.

370. The role of inflammation in driving left ventricular remodeling in a pre-HFpEF model / M.L. Loredo-Mendoza, I. Ramirez-Sanchez, M.M. Bustamante-Pozo [et al.] // Exp. Bio.l Med. (Maywood). - 2020. - Vol. 245, № 8. - P. 748-757.

371. The role of metabolic syndrome in heart failure / P. Perrone-Filardi, S. Paolillo, P. Costanzo [et al.] // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 39. - P. 2630-2634.

372. The Versatile Role of Matrix Metalloproteinase for the Diverse Results of Fibrosis Treatment / H.M. Chuang, Y.S. Chen, H.J. Harn [et al.] // Molecules. -2019. - Vol. 24, № 22. - P. 4188.

373. Therapeutic targets in heart failure: refocusing on the myocardial interstitium/ E.B. Schelbert, G. C. Fonarow, R. O. Bonow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2014. - Vol. 63. - P. 2188-2198.

374. TIME-CHF Investigators. Heart failure with mid-range ejection fraction: a distinct clinical entity? Insights from the Trial of Intensified versus standard Medical therapy in Elderly patients with Congestive Heart Failure (TIME-CHF) / P. Rickenbacher, B.A. Kaufmann, M.T. Maeder [et al.] // Eur. J. Heart Fail. -2017. - Vol. 19. - P. 1586-1596.

375. Tipping the extracellular matrix balance during heart failure progression: do we always go right? / Y. A. Chiao, Y.F. Jin, M.L. Lindsey [et al.] // Cardiology. -2010. - Vol. 116, № 2. - P. 130-132.

376. Titration to target dose of bisoprolol vs carvedilol in elderly patients with heart failure: the CIBIS-ELD trial / H.D. Dungen, S. Apostolovic, S. Inkrot [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. 13. - P. 670-680.

377. Torre-Amione, G. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) / G. Torre- Amione // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 1201-1206.

378. Toyoda, S. Effects of carvedilol vs bisoprolol on inflammation and oxidative stress in patients with chronic heart failure / S. Toyoda // J. Cardiol. - 2020. - Vol. 75, № 2.- P. 140-147.

379. Truby, L. K. Sex Differences in Quality of Life and Clinical Outcomes in Patients With Advanced Heart Failure: Insights From the PAL-HF Trial / L.K. Truby // Circ. Heart Fail. - 2020. - Vol. 13, № 4. - P. 6134.

380. Turner, N. A. Cardiac Fibroblast p38 MAPK: A Critical Regulator of Myocardial Remodeling / N.A. Turner, N.M. Blythe // J. Cardiovasc. Dev. Dis. - 2019. - Vol. 6, № 3. - P. 27. doi: 10.3390/jcdd6030027.

381. Tusek-Bunc, K. Comorbidities and characteristics of coronary heart disease patients: their impact on health-related quality of life / K. Tusek-Bunc, D. Petek // Health Qual. Life Outcomes. - 2016. - Vol. 14, № 1. - P. 159.

382. Udelson, J.E. Heart failure with preserved ejection fraction/ J.E. Udelson // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 540-543.

383. Updated information on inflammatory aging: mechanisms, prevention and treatment / S. Xia, X. Zhang, S. Zheng [et al.] // J. Immunol. Res. - 2016. - Vol. 84. - P. 26874.

384. Use of structural equation modeling to test the construct validity of the SF-36 Health Survey in ten countries: results from the IQOLA Project. International Quality of Life Assessment / S. D. Keller, J. E. Ware, P. M. Bentler [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1998 Nov. - V. 51. - P. 1179 - 1788.

385. van Deursen, V.M. Co-morbidities in patients with heart failure: an analysis of the European Heart Failure Pilot Survey/ V.M. van Deursen // Eur. J. Heart Fail.

- 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 103-111.

386. Van Linthout, S. Inflammation - Cause or Consequence of Heart Failure or Both? / S.Van Linthout, C. Tschope // Cur. Heart Fail Rep. - 2017. - Vol. 14, № 4. - P. 251-265.

387. Vanhoutte, D. TIMPs and cardiac remodeling: 'Embracing the MMP-independent-side of the family/ D. Vanhoutte, S. Heymans //J. Mol. Cell Cardiol.

- 2010. - Vol. 48, № 3. - P. 445-453.