Фармакологическое влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на структурно-функциональное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда левого желудочка у больных острым коронарным синдромом, перенесших реперфузию миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Шеховцова Лариса Владимировна

• Шеховцова Лариса Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Шеховцова Лариса Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне

ишемической болезни сердца

1.2 Ремоделирование миокарда левого желудочка сердца и его значение в формировании хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших острый коронарный синдром

1.3 Современные подходы к оценке электрофизиологической нестабильности миокарда как предиктора внезапной сердечной смерти при остром коронарном синдроме

с подъемом сегмента ST

1.4 Анализ механизмов влияния фармакологических средств на формирование и прогрессирование хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы обследования больных и статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Анализ электрофизиологических и структурно-геометрических показателей левого желудочка у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST при поступлении в стационар

3.2 Влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на электрофизиологические и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной

недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка,

перенесших острый коронарный синдром с подъемом

сегмента ST, в ранний и отдаленный периоды заболевания

3.2.1 Влияние эплеренона на электрофизиологические

и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной недосаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST, в ранний и отдаленный периоды заболевания

3.2.2 Влияние спиронолактона на электрофизиологические

и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST, в ранний и отдаленный

периоды заболевания

3.3 Влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на электрофизиологические и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST, в ранний и отдаленный периоды заболевания

3.3.1 Влияние эплеренона на электрофизиологические

и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ, в ранний и отдаленный периоды заболевания

3.3.2 Влияние спиронолактона на электрофизиологические

и структурно-геометрические показатели миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной

фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ, в ранний

и отдаленный периоды заболевания

3.4 Прогнозирование внезапной сердечной смерти у пациентов

с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ

Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А. Свидетельство о регистрации в качестве ноу-хау результата

интеллектуальной деятельности

Приложение Б. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на структурно-функциональное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда левого желудочка у больных острым коронарным синдромом, перенесших реперфузию миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Благодаря рутинному применению интервенционных процедур, в последние годы наблюдается снижение общей смертности от острого коронарного синдрома (ОКС) [3, 98]. Однако летальность в ранние сроки ОКС держится на значимо высоком уровне [95, 104]. Несмотря на ревас-куляризацию миокарда, около 30 % летальных исходов среди всех умерших пациентов, перенесших ОКС, обусловлено внезапной сердечной смертью (ВСС) вследствие возникновения фатальных желудочковых тахиаритмий [48, 70] в сроки от первых минут до 30 суток от манифеста заболевания при сохранении высоких рисков электрической нестабильности до 12 месяцев от начала заболевания [84]. В связи с этим актуальным является вопрос совершенствования фармакологической коррекции электрической нестабильности миокарда.

На фоне восстановления кровотока в инфаркт-связанной артерии во время ОКС происходит снижение инотропной функции и ремоделирование миокарда левого желудочка (ЛЖ), следствием которого является манифестация хронической сердечной недостаточности (ХСН) [73].

В 2016 году рабочими группами Европейского общества кардиологов, Российского кардиологического общества «серая» зона фракции выброса (ФВ) ЛЖ при сократительной способности 40-49 % выделена как ХСН с промежуточной ФВ (ХСНпФВ) [76]. Сегодня эпидемиология, патофизиология ХСНпФВ изучены не достаточно, исследования по поиску возможного влияния фармакотерапии на электрофизиологическое и структурно-функциональное ремоделирование миокарда отсутствуют [75].

В клинических рекомендациях и стандартах оказания помощи назначение антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР) показано для пациентов с систолической (инотропной) дисфункцией ЛЖ (ФВ менее 40 %) после перенесенного ОКС с подъемом сегмента БТ (ОКСпБТ) [194]. Многочисленными исследованиями доказано, что эплеренон, селективный антагонист синтеза альдо-стерона, снижает уровень летальности у этих пациентов. Однако остается откры-

тым вопрос эффективности применения данного препарата у малоизученной группы пациентов с ХСНпФВ, перенесших ОКСпБТ с последующей реваскуляри-зацией миокарда методом чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), как в раннем, так и в отдаленном периоде заболевания [133].

При этом актуальными представляются исследования, направленные на профилактику ВСС вследствие жизнеугрожающих нарушений ритма у данной категории больных, разработку алгоритма догоспитальной диагностики рисков электрической нестабильности с помощью простых, общедоступных и недорогих методов диагностики, таких как регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) и, как следствие, выбор персонализированного дозирования лекарственных средств [46].

Степень разработанности темы исследования. Научная разработанность задачи выбора наиболее эффективного и прогностически оправданного препарата из группы АМКР для фармакотерапии больных с ХСНпФВ, перенесших ОКСпБТ с последующей реваскуляризацией миокарда методом ЧКВ, на сегодня отсутствует. Следует отметить, что рандомизированные клинические исследования препаратов данной группы проводились для пациентов с ХСН с низкой ФВ ЛЖ (менее 40 %) (ХСНнФВ), демонстрируя влияние на снижение смертности от всех причин и предотвращение сердечно-сосудистых осложнений [100], комбинацию смерти от сердечно-сосудистых причин и госпитализацию в связи с ХСН [74]. Активное изучение особенностей патофизиологических механизмов ХСНпФВ поможет повлиять на выживаемость и прогрессирование ХСН в данной группе пациентов. При изучении медицинской литературы найдена единичная работа [196], в которой доказана прогностическая значимость увеличения интервала SubT при ОКСпST и снижение ее после проведения ЧКВ.

Однако исследования по влиянию длительной фармакотерапии эплерено-ном на показатели электрофизиологической нестабильности миокарда и, как следствие, снижение риска ВСС, а также структурно-функциональные параметры ЛЖ у больных ХСН с промежуточной ФВ ЛЖ, перенесших ОКСпST с последующей реваскуляризацией методом ЧКВ, отсутствуют.

Цель исследования: провести сравнительный анализ влияния эплеренона и спиронолактона на электрофизиологическую нестабильность миокарда, а также на особенности структурно-функционального ремоделирования левого желудочка в ранние (30 суток) и отдаленные (12 месяцев) сроки фармакотерапии у больных хронической сердечной недостаточностью с низкой и промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуляризацией миокарда методом чрескожного коронарного вмешательства.

Задачи исследования:

1. Проанализировать показатели электрофизиологической нестабильности миокарда (интервал QT и его части), а также структурно-функционального ремоде-лирования миокарда левого желудочка с целью выбора наиболее специфичных маркеров для оценки риска внезапной сердечной смерти у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST на фоне проводимой стандартной фармакотерапии (1 сутки).

2. Провести сравнительный анализ влияния эплеренона и спиронолактона в ранние (30 сутки) и поздние (12 месяцев) сроки фармакотерапии на маркеры электрофизиологической нестабильности и особенности структурно-функционального ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка (менее 40 %), перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующим ЧКВ.

3. Провести сравнительный анализ влияния фармакологической коррекции эплереноном и спиронолактоном в ранние (30 сутки) сроки на маркеры электрофизиологической нестабильности и особенности структурно-функционального ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуляризацией.

4. Провести сравнительный анализ влияния фармакологической коррекции эплереноном и спиронолактоном в поздние (12 месяцев) сроки на маркеры электрофизиологической нестабильности и особенности структурно-функционального

ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуляризацией.

5. Разработать и внедрить модель дифференциальной диагностики состояний «наличие риска аритмической смерти / отсутствие риска аритмической смерти» при помощи метода дискриминантного анализа для прогнозирования риска внезапной сердечной смерти у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST с целью подбора персонализированной фармакотерапии и своевременной коррекции лечения.

Научная новизна работы. Впервые установлено эффективное влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на предикторы внезапной сердечной смерти и структурно-функциональные показатели миокарда левого желудочка на 30 сутки и спустя 12 месяцев от начала терапии у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуляри-зацией методом чрескожного коронарного вмешательства.

Впервые доказано, что препаратом выбора для пациентов с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуля-ризацией миокарда методом чрескожного коронарного вмешательства, является эплеренон.

Впервые при помощи метода дискриминантного анализа разработана и внедрена в клиническую практику модель дифференциальной диагностики состояний «наличие риска аритмической смерти / отсутствие риска аритмической смерти», с целью прогноза риска внезапной сердечной смерти у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST для выбора дозирования лекарственных средств (эплеренон в дозе 50 мг/сут).

Теоретическая и практическая значимость. В работе обоснована эффективность применения эплеренона в дозе 50 мг/сут в течение 12 месяцев для коррекции маркеров электрофизиологической нестабильности и структурно-

функциональных показателей миокарда ЛЖ у больных ХСНпФВ, перенесших ОКСпST с последующей реваскуляризацией.

Доказано преимущество эплеренона перед спиронолактоном у пациентов с ХСНпФВ ЛЖ после перенесенного ОКСпST как в ранний, так и в отдаленный периоды заболевания до 12 месяцев фармакотерапии.

Внедрение в практическую деятельность алгоритма дифференциальной диагностики «наличие риска аритмической смерти / отсутствие риска аритмической смерти» прогнозирует риск внезапной сердечной смерти и дает возможность своевременно корректировать фармакотерапию у пациентов с ОКСпST.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс студентов лечебного факультета, клинических ординаторов и обучающихся по программам высшего профессионального образования в Центре дополнительного медицинского и фармацевтического образования аккредитации и сертификации НИУ «БелГУ» по специальностям «Терапия», «Кардиология», врачей общей семейной практики, врачей скорой медицинской помощи, а также в работу отделения кардиологической реанимации и интенсивной терапии ООО «Клиника сердца» г. Старый Оскол.

Методология и методы диссертационного исследования. В клиническом исследовании применен комплексный подход к изучению электрофизиологических и структурно-функциональных показателей миокарда у больных ХСНпФВ, перенесших ОКСпST, подвергнутых реваскуляризации, находящихся на лечении в кардиологическом отделении № 2 ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» г. Белгорода и в отделении кардиологической реанимации и интенсивной терапии ООО «Клиника сердца» г. Старый Оскол, в соответствии с требованиями, предъявляемыми действующими руководствами. Острый коронарый синдром и хроническая сердечная недостаточность диагностировались согласно рекомендациям экспертного комитета Европейского общества кардиологов и национальным рекомендациям Российского кардиологического общества. Недостаточность кровообращения при поступлении определяли согласно класификации И^, степень тяжести ХСН определяли согласно классификации Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко, функциональный класс ХСН устанав-

ливали, используя классификацию Нью-Йоркской ассоциации сердца. Изучение фармакологических эффектов эплеренона (Инспра, Pfizer PGM (Франция)) и спи-ронолактона (Верошпирон, Gedeon Richter (Венгрия)) при длительном приеме (12 месяцев) у больных ХСНпФВ ЛЖ, перенесших OK^ST с последующей ре-васкуляризацией методом ЧКВ, проводилось с использованием широко апробированных статистических методов анализа данных. В ходе научной работы были соблюдены этические нормы Хельсинской декларации 1964 года, модифицированной 41-й Всемирной Ассамблеей (Гонконг, 1989 г.) и 52-й Генеральной Ассамблеей ВМА (Эдинбург, Шотландия, Великобритания, 2000), Лиссабонской Декларации о правах пациентов, утвержденной 34-й Всемирной Медицинской Ассамблеей (Лиссабон, Португалия, 1981 г.), в разделе V Кодекса врачебной этики, одобренного XVIII Всероссийским Пироговским съездом врачей (07.06.1997). Всеми пациентами были подписаны информированные согласия, позволяющие в любой момент прекратить исследование.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных OK^ST на фоне стандартной фармакотерапии в 1-е сутки наиболее чувствительными показателями электрофизиологической нестабильности миокарда являются корригированные по частоте сердечных сокращений дисперсии частей интервала QT (QTcd, QTapсd, JTcd, SubTcd), а структурно-функционального ремоделирования - фракция выброса ЛЖ, индексированный конечно-диастолический и конечно-систолический объем, индекс нарушения локальной сократимости, индекс сферичности, индекс массы миокарда ЛЖ, соотношения Е/А и Е/Е'.

2. Фармакотерапия эплереноном оказывает значимый эффект на электрофизиологическую нестабильность миокарда по сравнению со спиронолактоном уже на 30 сутки терапии в виде снижения предикторов внезапной сердечной смерти (QTcd, QTapсd, JTcd, SubTcd) и на структурно-функциональные показатели миокарда левого желудочка (фракцию выброса, индексированный конечно-систолический объем, индекс сферичности, индекс массы миокарда левого желудочка, степень диастолического расслабления стенок миокарда, давление напол-

нения левого желудочка), при этом сохраняя положительное влияние на протяжении 12 месяцев терапии у больных хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса (менее 40 %), перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST с последующей реваскуляризацией миокарда.

3. У больных хронической сердечностью недостаточностью с промежуточной фракцией выброса (40-49 %), перенесших острый коронарный синдром с подъемом ST с последующей реваскуляризацией миокарда, эплеренон также эффективно, как и у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (менее 40 %), уже на 30 сутки оказывает выраженное корригирующее действие на маркеры внезапной сердечной смерти (QTcd, QTapсd, JTcd, SubTcd), восстанавливает фракцию выброса левого желудочка у 43 % больных, а также в большей степени улучшает структурно-функциональные показатели (снижает индексированный конечно-диастолический и конечно-систолический объемы, индекс нарушения локальной сократимости, индекс сферичности, индекс массы миокарда ЛЖ), увеличивая степень диастолического расслабления стенок миокарда, снижая давление наполнения левого желудочка, в отличие от спиронолактона.

4. У больных хронической сердечностью недостаточностью с промежуточной фракцией выброса (40-49 %), перенесших острый коронарный синдром с подъемом ST с последующей реваскуляризацией миокарда, применение длительной фармакотерапии (12 месяцев) эплереноном оказывает значимое влияние на маркеры внезапной сердечной смерти (QTcd, QTapсd, JTcd), приводит к норме показатель SubTcd, восстанавливает фракцию выброса левого желудочка у 58 % больных и в большей степени способствует улучшению как структурных показателей (индексированный конечно-диастолический и конечно-систолический объем, индекс нарушения локальной сократимости, индекс сферичности, индекс массы миокарда ЛЖ), так и диастолической функции ЛЖ за счет повышения степени диастолического расслабления стенок миокарда, снижения давления наполнения левого желудочка) также результативно, как и у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (менее 40 %), в отличие от спиронолактона.

5. Разработана и апробирована в ходе исследования математическая модель для прогнозирования риска внезапной сердечной смерти при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST с целью повышения эффективности диагностики электрофизиологической нестабильности миокарда и выбора дозирования лекарственных средств (эплеренон в дозе 50 мг/сут).

Степень достоверности и апробация результатов работы. Достоверность полученных результатов обеспечена использованием достаточного числа наблюдений, формированием однородных по клинико-демографическим характеристикам групп наблюдения, сравнения и контроля, использованием современных методов лабораторных и инструментальных исследований, а также методов статистической обработки данных. Полученные данные согласуются с опубликованными ранее результатами исследований со сходными целями и задачами. Материалы диссертации были представлены в виде устных докладов и обсуждены на Форсайт-сессии «Аспирантура будущего» в рамках реализации Программы развития аспирантуры 2018-2021 гг. (Белгород, 2018), IV Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород 2019), V Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород 2020).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», факультетской терапии и госпитальной терапии медицинского института НИУ «БелГУ». По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, из них 2 статьи в изданиях, входящих в базу данных Web of Science, 12 статей в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, опубликовано 2 учебно-методических пособия и 6 глав в 2 монографиях. Получено свидетельство о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности «Метод прогнозирования фатальной аритмии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших реперфузию миокарда методом чрескожного коронарного вмеша-

тельства», правообладатель ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет (НИУ «БелГУ»). - заявл. № 296, 18.12.2019; зарегистр. 10.02.2020 в Региональном депозитарии ноу-хау при НИУ «БелГУ» (приложение А), свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2020619141 «Программа прогнозирования фатальной аритмии у больных острым инфарктом миокарда» (приложение Б).

Личный вклад автора состоит в участии на всех этапах исследования. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ литературы по теме диссертации. Автор лично проводил отбор пациентов для участия в исследовании, выполнял инструментальные исследования, самостоятельно осуществлял измерение и расчет электрокардиографических показателей, работал с медицинской документацией, самостоятельно назначал и корректировал лечение пациентов. Автор систематизировал и провел статистическую обработку полученных данных, проанализировал результаты, составил таблицы, диаграммы и иллюстрации. Автором реализованы апробация и внедрение в практическое применение модели дифференциальной диагностики состояний риска внезапной сердечной смерти.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, иллюстрирована 96 рисунками, содержит 22 таблицы. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), заключения, выводов и списка литературы, содержащего 202 источника, из них 45 отечественных и 157 зарубежных, 2 приложений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца

ХСН представляет синдром, который встречается при многих заболеваниях как сердечно-сосудистой, так и других систем [23]. Неуклонный рост числа больных с ХСН в экономически развитых странах связан в первую очередь с увеличением возраста больных [101], а также с существенным повышением эффективности помощи больным с ишемической болезнью сердца (ИБС) и лечения комор-бидных заболеваний [44]. Распространенность клинически выраженной ХСН в популяции в целом составляет не менее 1,8-2,0 % [35], а среди лиц старше 65 лет увеличивается до 7-11 %. При этом именно ХСН является самой частой причиной госпитализации больных этого возраста, а экономические расходы на ее лечение многократно возрастают [2].

Механизмы возникновения и формирования сердечной недостаточности объединяют нарушения как систолической, так и диастолической функции сердца. Если ранее возникновение ХСН связывали в первую очередь с нарушением инотропных свойств миокарда, то в последние десятилетия пристальное внимание клиницистов и физиологов привлекает к себе нарушение диастолического расслабления и наполнения ЛЖ сердца [202]. Результаты наблюдения Euro Heart Survey, выполненного в 14 странах Европы, впервые продемонстрировали наличие значительного количества больных ХСН с сохранной систолической функцией сердца, показатели ФВ более 50 % [112, 186].

Наряду с декомпенсацией ХСН заслуживает внимания бессимптомная дисфункция ЛЖ, которая встречается более чем в 4 раза чаще клинически выраженной ХСН [58, 128]. Пятилетняя выживаемость больных ХСН все еще ниже 50 %, а риск внезапной смерти у них в 5 раз выше, чем в популяции в целом [2]. Затраты на лечение ХСН представляют важную статью расходов среди других трат при лечении распространенных заболеваний [35]. Это ставит проблему ХСН в ряд ак-

туальных и требует разработки методов ранней диагностики [39, 144], профилактики и поиска современных возможностей лечения [186]. Создание новых направлений в изучении патогенеза ХСН и накопление достаточного количества данных позволят определить основные пути решения проблемы сердечной недостаточности, добиться положительных сдвигов и улучшения ситуации [173].

Современные данные о патогенезе ХСН с учетом этиологических и патогенетических механизмов, а также путей ее развития, свидетельствуют об инициальном значении снижения минутного и ударного объемов сердца в результате поражения миокарда и компенсации объема циркулирующей крови путем задержки натрия и воды [16]. Первоначальный характер поражения сердечнососудистой системы (ССС) имеет свои особенности. При артериальной гипертен-зии (АГ), хронической форме ИБС, кардиомиопатиях, перенесенном миокардите или пороках сердца наблюдается достаточно большой период времени до манифестации клинических проявлений сердечной недостаточности [5]. Он характеризуется активацией компенсаторных механизмов для сохранения адекватного кровообращения, которые вовлекаются в патогенез ХСН уже на ранней стадии ее развития. Компенсаторные механизмы состоят как из показателей гемодинамиче-ских признаков: тахикардии, механизма Франка-Старлинга [45], вазоконстрикции периферических сосудов, так и активации синтеза тканевых нейрогормонов и медиаторов [32]. Мобилизация тканевых нейрогуморальных систем происходит на ранних стадиях ХСН и сопровождается последующим увеличением содержания циркулирующих и тканевых нейрогормонов [16].

Основные нейрогуморальные механизмы с учетом их патофизиологического действия можно разделить на вазоконстрикторные механизмы быстрого реагирования, действие которых направлено на централизацию кровообращения, антидиурез, ремоделирование сердца и сосудов, а также на противодействующие антагонистические, обладающие вазодилаторным и диуретическим эффектом [132]. Первые представлены, главным образом, симпатикоадреналовой системой (САС) и её гормонами и медиаторами - норадреналином, адреналином и ренинангио-тензин-альдостероновой системой (РААС) - ангиотензином II (АТ-П), альдосте-

роном. К этой системе также можно отнести некоторые нейрогормоны - эндоте-лины, вазопрессин, серотонин, факторы гиперкоагуляции [2, 135]. Антагонистическим действием обладает система натрийуретических пептидов, кинины (бра-дикинин), вазодилатирующие простаноиды и оксид азота (NO) [132]. Важной проблемой является время их активации при появлении признаков ХСН и органо-ремоделирующие эффекты их действия, необходимость и методы их медикаментозной блокады и эти влияния на течение ХСН.

Механизмы усиления активности гормонов и медиаторов проявляются преобладанием действия, сопровождаются смещением САС и РААС и иных вазоко-нстрикторных стимуляторов, которые инициируют вовлечение в патогенез защитных механизмов [25, 33]. Последующая гиперактивация нейрогуморальных систем местного (тканевого) и общего характера запускает необратимый патофизиологический процесс1, характеризуется системностью и происходит во всех органах-мишенях [113]. Деятельность ССС осуществляется многими механизмами, основным из которых является РААС, главным действующим звеном которой принято считать АТ-П [38]. АТ-П представляет собой пептид, состоящий из 8 аминокислот, многие его эффекты обуславливают активацию фибробластов и тем самым детерминируют как развитие, так и прогрессирование сердечной недостаточности [27]. АТ-П синтезируется преимущественно под воздействием ангио-тензинпревращающего фермента (АПФ) из более длинного (10 аминокислот) и биологически неактивного предшественника - ангиотензина I (АТ4). АПФ и АТ-II создают типичный союз регуляции РААС, действуя одновременно как тканевой фактор роста и как вазоконстриктор. АТ-П детерминирует развитие АТ-П-индуцированного фиброза [32, 162]. Реализация стимулирования фиброзообразо-вания АТ-П осуществляется несколькими путями: провоцируя вазоконстрикцию в области ишемии, он усугубляет течение клеточного апоптоза, что имеет прямое трофическое действие на кардиомиоциты, а также, стимулируя активацию TGF-P АТ-П, включает усиление пролиферации фибробластов [53]. Напротив, ангиотен-зин (1-7) (АТ-1-7), образующийся в результате разрушения АТ-П ангиотензин-

1 Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца / О. А. Осипова, Г. Д. Петрова, Л. В. Шеховцова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201), вып. 29. - С. 11-15.

превращающим ферментом-2, обладает вазодилатирующим, кардиопротективным и антиремоделирущим эффектом, подавляет синтез коллагена и замедляет процесс формирования гипертрофии миокарда [11, 27]. Эффекты АТ-П на миокард осуществляются через специфические рецепторы 1 -го и 2-го типа. Установлено, что эскалация рецепторов 1 -го типа становится причиной развития процесса пролиферации, аккумулирования протеинов внеклеточного матрикса и фиброза. Противоположными действиями характеризуется активация рецепторов 2-го типа, которые направлены на сдерживание гипертрофии миокарда [18]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шеховцова Лариса Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 69-76.

2. Арутюнов, А. Г. Регистр госпитализированных пациентов с декомпенсацией кровообращения (Павловский регистр). Сообщение 1. Современная клиническая характеристика пациента с декомпенсацией кровообращения. Клинические фенотипы пациентов / А. Г. Арутюнов, А. К. Рылова, Г. П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15, № 1. - С. 23-32.

3. Бойцов, С. А. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации: основные составляющие смертности и направления профилактики / С. А. Бойцов, С. И. Проваторов // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 5. - С. 12-18.

4. Бокерия, О. Л. Внезапная сердечная смерть и ишемическая болезнь сердца / О. Л. Бокерия, М. Б. Биниашвили // Анналы аритмологии. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 69-79.

5. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца / Ю. Н. Беленков, С. Н. Татенкулова, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2009. -Т. 10, № 3. - С. 137-139.

6. Влияние операционного стресса на прогрессирование когнитивной дисфункции у пациентов среднего и пожилого возраста с ИБС и клапанной дисфункцией / М. В. Оробцова, С. Г. Горелик, И. Х. Муталиев [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2018. - Т. 4, № 4. - С. 79-84.

7. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС (резонанс) / С. А. Бойцов, Н. Н. Никулина, С. С. Якушин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 2 (88). - С. 59-64.

8. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: от механизмов к клинической практике / Е. З. Голухова, О. И. Громова, Н. И. Бу-лаева, Л. А. Бокерия // Кардиология. - Т. 57, № 12. - C. 73-81.

9. Возрастные изменения микроциркуляции: роль регулярной физической активности / П. В. Михайлов, А. В. Муравьев, И. А. Осетров, А. А. Муравьев // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 3.

10. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смерти, профилактике и оказанию первой помощи / А. Ш. Ревишвили, Н. М. Неминущий, Р. Е. Баталов [и др.] ; Рос. кардиол. о-во, Всерос. науч. о-во специалистов по клинич. электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции [и др.] // Вестник аритмологии. - 2017. - № 89. -С. 2-104.

11. Гипертрофия левого желудочка и прогноз у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией / М. Г. Глезер, Р. Т. Сайгитов, А. А. Авакян, Н. Л. Проурзина // Сердечная недостаточность. -2012. - Т. 13, № 1. - С. 19-25.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. Ю. А. Данилов. - Москва : Практика, 1999. - 459 с.

13. Драпкина, О. М. Предсердный фиброз - морфологическая основа фибрилляции предсердий / О. М. Драпкина, А. В. Емельянов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 4. - С. 417-419.

14. Дюжева, Е. Н. Динамика дисперсии Q-T в процессе стресс-теста как показатель стенотического поражения коронарных артерий / Е.Н. Дюжева, Е.Ю. Васильева, А. В. Шпектор // Креативная кардиология. - 2010. - Т. 4, № 2. - С. 80-87.

15. Здравоохранение в России. 2017 : стат. сборник / Федер. служба гос. статистики (Росстат) ; ред. кол.: Л. И. Агеева, Г. А. Александрова, Н. М. Зайченко [и др.]. - Офиц. изд. - Москва : Росстат, 2017. - 172 с.

16. Иммунные механизмы воспаления при дилатационной кардиомиопатии / С. Н. Татенкулова, В. Ю. Мареев, К. А. Зыков [и др.] // Кардиология. - 2009. -Т. 49, № 2. - С. 4-8.

17. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S6. - С. 8-158.

18. Кравчун, Н. А. Содержание в сыворотке крови ингибитора активатора плазминогена-1 у больных сахарным диабетом 2 типа / Н. А. Кравчун // Вестник Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина. - 2006. - Т. 13 (738). - С. 100-104.

19. Лапач, С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel : экспериментальные исследования, клинические испытания, анализ фармацевтического рынка / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - Киев : Морион, 2000. - 320 с. - (Медицина и статистика).

20. Машина, Т.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий: патогенетические механизмы и современные ультразвуковые методы оценки : аналит. обзор / Т.В. Машина, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2014. - № 4. - С. 43-52.

21. Механизмы формирования хронической сердечной недостаточности на раннем этапе ее развития у больных постинфарктным кардиосклерозом / О.А. Осипова, Л.В. Шеховцова, Г. Д. Петрова [и др.] // Научные ведомости Бел-ГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201), вып. 29. - С. 16-19.

22. Мохов, О. И. Анализ данных клинического исследования / О.И. Мохов // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 4. - С. 24-33.

23. Национальные рекомендации ОССН, РКО И РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7. - С. 379-472.

24. Небиволол против Метопролола: сравнительное рандомизированное исследование у больных хронической сердечной недостаточностью (НЕМЕЗИДА-ХСН) / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Ф. Осмоловская [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 2 (76). - С. 63-74.

25. Нейрогуморальные модуляторы в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, В. В. Никитина, Л. В. Шеховцова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1, ч. 8. - С. 1655-1658.

26. Осипова, О. А. Дисперсия QT и структурно-функциональная характеристика миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии : 14.00.06 «Кардиология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / О. А. Осипова. - Курск, 2003. - 20 с.

27. Осипова, О. А. Диссинхрония сердца при хронической сердечной недостаточности и хирургические методы ее лечения / О. А. Осипова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 22 (117), вып. 16. - С. 146-153.

28. Осипова, О. А. Концентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, Ю. И. Афанасьев, А. Ю. Вахрамеева // Успехи современного естествознания. -2007. - № 2. - С. 39-40.

29. Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца / О. А. Осипова, Г.Д. Петрова, Л. В. Шеховцова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201), вып. 29. - С. 11-15.

30. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоделировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, К. Г. Плаксина, А. А. Комисов, О. А. Годлевская // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - № 22 (219), вып. 32. - С. 18-25.

31. Патоморфологические механизмы регуляции образования миокардиаль-ного фиброза у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ише-мической болезни сердца / О. А. Осипова, А. И. Нагибина, А. А. Комисов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2016. - Т. 17, № 5 (98). - С. 357-364.

32. Прибылова, Н. Н. Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом /

Н.Н. Прибылова, О. А. Осипова // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 196-198.

33. Прибылова, Н. Н. Оценка нейрогормональных систем у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной постинфарктным кардиосклерозом / Н. Н. Прибылова, О. А Осипова, Л. В Коновалова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 1. - С. 44-48.

34. Проблемы прогнозирования исходов острого коронарного синдрома / Н. Г. Ложкина, В. Н. Максимов, А. Д. Куимов [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. - 2013. - № 4. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=9952. - Дата публикации: 26.08.2013.

35. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 3 (37). - С. 112-115.

36. Ревишвили, А. Ш. Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы в профилактике внезапной сердечной смерти / А. Ш. Ревишвили, Н. М. Неминущий // Вестник аритмологии. - 2007. - № 47. - С. 42-47.

37. Современные подходы к оценке электрофизиологической нестабильности миокарда как предиктора внезапной сердечной смерти при остром инфаркте миокарда / Л. В. Шеховцова, О. А. Осипова, А. И. Головин [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. - 2018. - № 5. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28079. - Дата публикации: 09.10.2018.

38. Современные рекомендации по стратификации риска и профилактике внезапной сердечной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией (по материалам рекомендаций Американского колледжа кардиологии Американской ассоциации сердца 2011 г.) / Е. В. Привалова, В. Ю. Каплунова, Н. В. Хабарова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 73-79.

39. Сравнительная эффективность и безопасность длительного применения торасемида и фуросемида у больных с компенсированной сердечной недостаточностью. Влияние на маркеры фиброза миокарда / Ф. Т. Агеев, Е. С. Жубрина,

С. Р. Гиляревский [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 2. -C. 55-62.

40. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка и маркеры поражения миокарда у больных стенозирующим коронарным атеросклерозом после аорто-коронарного шунтирования / Н. Н. Прибылова, О. А. Осипова, М. А. Власенко, О. А. Власенко // Сердце. - 2010. - Т. 9, № 2 (52). - С. 106-109.

41. Структурно-функциональные и гемодинамические механизмы хронической сердечной недостаточности у больных ОКС после стентирования / Л. В. Ше-ховцова, О. А. Осипова, А. А. Комисов [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 7. - С. 154-155.

42. Усков, В. М. Моделирование, алгоритмизация и прогнозирование исходов трансмурального инфаркта миокарда при различных схемах медикаментозной терапии 05.13.01 «Системный анализ, управление и обработка информации» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / В. М. Усков. - Воронеж, 2004. - 32 с.

43. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8 (136). - С. 7-13.

44. Хроническая сердечная недостаточность / Ф. Т Агеев, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 336 с.

45. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных / Ю. А Васюк, О. П. Дударенко, Е. Н. Ющук [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - Т. 2, № 4. - С. 63-70.

46. 12-Lead electrocardiogram as a predictor of sudden cardiac death: from epidemiology to clinical practice / A. Eranti, A. L. Aro, T. Kentta [et al.] // Scand. Cardio-vasc. J. - 2016. - Vol. 50, № 5-6. - P. 253-259.

47. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart

failure of the European Society of Cardiology (ESC) ; P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 27. - P. 2129-2200.

48. 2017 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: Executive summary: a report of the American college of cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, the Heart Rhythm Society ; S.M. Al-Khatib, W.G. Stevenson, M.J. Ackerman [et al.] // Heart Rhythm. - 2018. - Vol. 15, № 10. - Art. e190-e252. -URL: https://www.heartrhythmjournal.com/article/S1547-5271(17)31249-3/fulltext. -Publication date: 30.10.2017.

49. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 2. - P. 119-177.

50. A review of the molecular mechanisms underlying the development and progression of cardiac remodeling / L. Schirone, M. Forte, S. Palmerio [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2017. - Vol. 2017. - Art. 3920195. - URL: https://www.hindawi.com/journals/omcl/2017/3920195. - Publication date: 02.07.2017.

51. Acute coronary angiographic findings in survivors of out-of-hospital cardiac arrest / Z. A. Anyfantakis, G. Baron, P. Aubry [et al.] // Am. Heart J. - 2009. -Vol. 157, № 2. - P. 312-318.

52. Acute myocardial infarction, cardioprotection, and muse cells / S. Minatogu-chi, A. Mikami, T. Tanaka [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2018. - Vol. 1103. -P. 153-166.

53. Alem, M. M. Endothelial dysfunction in chronic heart failure: assessment, findings, significance, and potential therapeutic targets / M. M. Alem // Int. J. Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 13. - Art. 3198. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/13/3198. - Publication date: 29.06.2019.

54. Ames, M. K. The renin-angiotensin-aldosterone system and its suppression / M. K. Ames, C. E. Atkins, B. Pitt // J. Vet. Intern. Med. - 2019. - Vol. 33, № 2. -P. 363-382.

55. Antiarrhythmic effect of carvedilol after acute myocardial infarction: results of the Carvedilol Post-Infarct Survival Control in Left Ventricular Dysfunction (CAPRICORN) trial / J. McMurray, L. K0ber, M. Robertson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 4. - P. 525-530.

56. Anti-remodelling effect of canrenone in patients with mild chronic heart failure (AREA IN-CHF study): final results / A. Boccanelli, G. F. Mureddu, G. Cacciatore [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - Vol. 11, № 1. - P. 68-76.

57. Apoptosis in endomyocardial biopsies from patients with dilated cardiomyopathy / S. Glumac, S. Pejic, S. Kostadinovic [et al.] // Folia Biol. (Praha). -2016. - Vol. 62, № 5. - P. 207-211.

58. Assessing the risk of progression from asymptomatic left ventricular dysfunction to overt heart failure: a systematic overview and meta-analysis / J. B. Echouffo-Tcheugui, S. Erqou, J. Butler [et al.] // JACC Heart Fail. - 2016. - Vol. 4, № 4. -P. 237-248.

59. Association between QT-interval components and sudden cardiac death: the ARIC study (atherosclerosis risk in communities) / W. T. O'Neal, M. J. Singleton, J. D. Roberts [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2017. - Vol. 10, № 10. - Art. e005485. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCEP.117.0054857url _ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. -Publication date: 13.10.2017.

60. Association of cardiovascular disease with premature mortality in the United States / Y. Chen, N. D. Freedman, P. S. Albert [et al.] // JAMA Cardiol. - 2019. -Vol. 4, № 12. - P. 1230-1238.

61. Bertero, E. Metabolic remodelling in heart failure / E. Bertero, C. Maack // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 15, № 8. - P. 457-470.

62. Beta-blocker treatment before angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in newly diagnosed heart failure / R. Willenheimer, D. J. van Veldhuisen, P. Poni-

kowski, P. Lechat ; CIBIS-II Steering Committee and Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 1. - P. 182.

63. Beta-blockers and inhibitors of the renin-angiotensin aldosterone system for chronic heart failure with preserved ejection fraction / N. Martin, K. Manoharan, J. Thomas [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - № 6. - Art. CD012721. -URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012721.pub2 /epdf/full. - Publication date: 28.06.2018.

64. Beta-blockers for the secondary prevention of myocardial infarction in people with dementia: a systematic review / D. Lanham, S. Ali, D. Davis, M. J. Rawle // J. Alzheimer's Dis. - 2019. - Vol. 71, № 4. - P. 1105-1114.

65. Biological determinants of aldosterone-induced cardiac fibrosis in rats / V. Robert, J. S. Silvestre, D. Charlemagne [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 26, № 6, pt. 1. - P. 971-978.

66. Biological variation of extracellular matrix biomarkers in patients with stable chronic heart failure / T. Täger, C. Wiebalck, H. Fröhlich [et al.] // Clin. Res. Cardiol. -2017. - Vol. 106, № 12. - P. 974-985.

67. Biomarkers of inflammation in left ventricular diastolic dysfunction / M. Mocan, L.-D. Mocan Hognogi, F. P. Anton [et al.] // Dis. Markers. - 2019. -Vol. 2019. - Art. 7583690. - URL: https://www.hindawi.com/ journals/dm/2019/7583690/. - Publication date: 02.06.2019.

68. Braun, M. M. Stable coronary artery disease: treatment / M. M. Braun, W. A.Stevens, C. H. Barstow // Am. Fam. Physician. - 2018. - Vol. 97, № 6. - P. 376384.

69. Brown, N. J. Eplerenone: cardiovascular protection / N. J. Brown // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 19. - P. 2512-2518.

70. Bui, A. H. Risk stratification of sudden cardiac death after acute myocardial infarction / A. H. Bui, J. W. Waks // J. Innov. Card. Rhythm. Manag. - 2018. - Vol. 9, № 2. - P. 3035-3049.

71. Cardiac extracellular matrix is associated with adverse outcome in patients with chronic heart failure / F. Duca, C. Zotter-Tufaro, A. A. Kammerlander [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 4. - P. 502-511.

72. Cardiac fibrosis and arrhythmogenesis / M. N. Nguyen, H. Kiriazis, X. M. Gao, X. J. Du // Compr. Physiol. - 2017. - Vol. 7, № 3. - P. 1009-1049.

73. Chaudhry, M. A. Heart failure / M. A. Chaudhry // Curr. Hypertens. Rev. -2019. - Vol. 15, № 1. - P. 7.

74. Clinical benefits of eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms when initiated shortly after hospital discharge: analysis from the EMPHASIS-HF trial / N. Girerd, T. Collier, S. Pocock [et al.] // Eur. Heart J. - 2015. -Vol. 36, № 4. - P. 2310-2317.

75. Clinical phenogroups in heart failure with preserved ejection fraction: detailed phenotypes, prognosis, and response to spironolactone / J. B. Cohen, S. J. Schrauben, L.Zhao [et al.] // JACC Heart Fail. - 2020. - Vol. 8, № 3. - P. 172-184.

76. Comments on the 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / A. Sionis Green, N. Manito Lorite, H. Bueno [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). - 2016. - Vol. 69, № 12. - P. 1119-1125.

77. Comparative efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: a network meta-analysis of randomized controlled trials / P. Yang, W. Shen, X. Chen [et al.] // Heart Fail. Rev. - 2019. - Vol. 24, № 5. - P. 637-646.

78. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial / P. A. Poole-Wilson, K. Swedberg, J. G. F. Cleland [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9377. - P. 7-13.

79. Comparison of the effects of metoprolol or carvedilol on serum gamma-glutamyltransferase and uric acid levels among patients with acute coronary syndrome without ST segment elevation / L. A§km, §. Karakelleoglu, H. Degirmenci [et al.] // Anatol. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 16-22.

80. Comparison of the GRACE, HEART and TIMI score to predict major adverse cardiac events in chest pain patients at the emergency department / J. M. Poldervaart, M. Langedijk, B. E. Backus [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 227. - P. 656-661.

81. Course and prognostic implications of QT interval and QT interval variability after primary coronary angioplasty in acute myocardial infarction / H. Bonnemeier,

F. Hartmann, U. K. Wiegand [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 1. -P. 44-50.

82. Curcumin management of myocardial fibrosis and its mechanisms of action: a review / Y. Yu, J. Sun, R. Wang [et al.] // Am. J. Chin. Med. - 2019. - Vol. 47, № 8. -P. 1675-1710.

83. Current interpretation of myocardial stunning / A. I. Guaricci, G. Bulzis,

G. Pontone [et al.] // Trends Cardiovasc. Med. - 2018. - Vol. 28, № 4. - P. 263-271.

84. Dagres, N. Sudden cardiac death in acute coronary syndromes / N. Dagres, G. Hindricks // Card. Electrophysiol. Clin. - 2017. - Vol. 9, № 4. - P. 725-730.

85. Dargie, H. J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial / H. J. Dargie // Lancet. - 2001. - Vol. 357, № 9266. - P. 1385-1390.

86. Dastidar, A. G. Eplerenone in mild heart failure / A. G. Dastidar // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364, № 14. - P. 1371-1372.

87. Disertori, M. Myocardial fibrosis predicts ventricular tachyarrhythmias / M. Disertori, M. Mase, F. Ravelli // Trends Cardiovasc. Med. - 2017. - Vol. 27, № 5. -P. 363-372.

88. Double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluating the efficacy and safety of Eplerenone in Japanese patients with chronic heart failure (J-EMPHASIS-HF) / H. Tsutsui, H. Ito, M. Kitakaze [et al.] // Circ. J. - 2017. - Vol. 82, № 1. - P. 148158.

89. Dyssynchrony of the heart as a pathogenetic mechanism of the chronic cardiac insufficiency progression on the backgroound of ischemic heart disease or physiological aging of the heart / O. A. Osipova, N. I. Zhernakova, I. V. Askari [et al.] // Journal of International Pharmaceutical Research. - 2018. - Vol. 45. - P. 467-472.

90. Effect of antagonist mineralocorticoid receptors Eplerenon on the dynamics of QT interval dispersion in patients with acute elderly aged / L. V. Shekhovtsova, O.A. Osipova, N. I. Zhernakova [et al.] // Journal of International Pharmaceutical Research. - 2018. - Vol. 45. - P. 382-387.

91. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure / M. Packer, A. J. Coats, M. B. Fowler [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 22. -P. 1651-1658.

92. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol cr/xl randomised intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. - 1999. -Vol. 353, № 9169. - P. 2001-2007.

93. Effects of perindopril on cardiac remodelling and prognostic value of pre-discharge quantitative echocardiographic parameters in elderly patients after acute myocardial infarction: the PREAMI echo sub-study / G. L. Nicolosi, S. Golcea, C. Ceconi [et al.] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30, № 13. - Р. 1656-1665.

94. Effects of spironolactone in heart failure with preserved ejection fraction: A meta-analysis of randomized controlled trials / S. Li, X. Zhang, M. Dong [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 35. - Art. e11942. - URL: https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2018/08310/Effects_of_spirono-lactone_in_heart_failure_with.19.aspx. - Publication date: 01.08.2018.

95. Eisen, A. Updates on acute coronary syndrome / A. Eisen, R. P Giugliano,

E. Braunwald // JAMA Cardiol. - 2016. - Vol. 1, № 6. - P. 718-730.

96. Electrocardiographic outcome of resynchronization therapy / O. Kittnar, L. Riedlbauchova, J. Tomis [et al.] // Physiol. Res. - 2017. - Vol. 66, suppl. 4. -P. S523-S528.

97. Electrocardiographic parameters effectively predict ventricular tachycardia/fibrillation in acute phase and abnormal cardiac function in chronic phase of ST-segment elevation myocardial infarction / Z. Yu, Z. Chen, Y. Wu [et al.] // J. Cardio-vasc. Electrophysiol. - 2018. - Vol. 29, № 5. - P. 756-766.

98. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome /

F. Sanchis-Gomar, C. Perez-Quilis, R. Leischik, A. Lucia // Ann. Transl. Med. - 2016.

- Vol. 4, № 13. - Art. 256. - URL: http://atm.amegroups.com/article/view/10896/pdf. -Publication date: 21.05.2016.

99. Eplerenone in patients with myocardial infarction and «mid-range» ejection fraction: an analysis from the EPHESUS trial / J. P. Ferreira, X. Rossello, B. Pitt [et al.] // Clin. Cardiol. - 2019. - Vol. 42, № 11. - P. 1106-1112.

100. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad [et al.] // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, № 14. - P. 1309-1321.

101. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 / The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC ; J. J. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 8. - Р. 803-869.

102. Frangogiannis, N. G. Pathophysiology of myocardial infarction / N. G. Frangogiannis // Compr. Physiol. - 2015. - Vol. 5, № 4. - P. 1841-1875.

103. Frangogiannis, N. G. The extracellular matrix in myocardial injury, repair, and remodeling / N. G. Frangogiannis // J. Clin. Invest. - 2017. - Vol. 127, № 5. -P. 1600-1612.

104. Gach, O. Acute coronary syndrome / O. Gach, Z. El. Husseini, P. Lancel-lotti // Rev. Med. Liege. - 2018. - Vol. 73, № 5-6. - P. 243-250.

105. Ganguly, A. Atrial natriuretic peptide-induced inhibition of aldosterone secretion: a quest for mediator(s) / A. Ganguly // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 263, № 2, pt. 1. - P. E181-E194.

106. Ginn, P. H. Clinical Inquiries. How accurate is the use of ECGs in the diagnosis of myocardial infarct? / P. H. Ginn, B. Jamieson, M. D. Mendoza // J. Fam. Pract. - 2006. - Vol. 55, № 6. - P. 539-540.

107. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) / The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European society of cardiology ; K. Swedberg, J. Cleland, H. Dargie [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 11. - P. 1115-1140.

108. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: a report from the American Heart Association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135, № 10. - P. e146-e603.

109. Heart failure and chronic kidney disease: should we use spironolactone? / S. Agrawal, N. Agrawal, J. Garg [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2015. - Vol. 350, № 2. -P. 147-151.

110. Heusch, G. The pathophysiology of acute myocardial infarction and strategies of protection beyond reperfusion: a continual challenge / G. Heusch, B. J. Gersh // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, № 11. - P. 774-784.

111. Hofmann, U. Role of T-cells in myocardial infarction / U. Hofmann, S. Frantz // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 11. - P. 873-879.

112. How to diagnose heart failure with preserved ejection fraction: the HFA-PEFF diagnostic algorithm: a consensus recommendation from the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Pieske, C. Tschope, R. A. de Boer [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40, № 40. - P. 3297-3317.

113. Hyperkalemia and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors dose therapy in heart failure with reduced ejection fraction / G. M. Rosano, I. Spoletini, C. Vitale, S. Agewall // Card. Fail. Rev. - 2019. - Vol. 5, № 3. - P. 130-132.

114. Identifying pathophysiological mechanisms in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction / J. Tromp, B. D. Westenbrink, W. Ouwerkerk [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72, № 10. - P. 1081-1090.

115. Impact of eplerenone on major cardiovascular outcomes in patients with systolic heart failure according to baseline heart rate / K. L. Chin, T. Collier, S. Pocock [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2019. - Vol. 108, № 7. - P. 806-814.

116. Impact of late ventricular arrhythmias on cardiac mortality in patients with acute myocardial infarction / T. Takada, K. Shishido, T. Hayashi [et al.] // J. Interv. Cardiol. - 2019. - Vol. 2019. - Art. 5345178. - URL: https://www.hindawi .com/journals/jitc/2019/5345178. - Publication date: 08.07.2019.

117. Incidence, mortality, and outcome-predictors of sudden cardiac arrest complicating myocardial infarction prior to hospital admission / N. Karam, S. Bataille,

E. Marijon [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2019. - Vol. 12, № 1. - Art. e007081. -URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCINTERVENTI0NS.118.007081 ?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. - Publication date: 04.01.2019.

118. Inflammation and fibrosis in murine models of heart failure / L. Bacmeis-ter, M. Schwarzl, S. Warnke [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2019. - Vol. 114, № 3. -Art. ID 19. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00395-019-0722-5. -Publication date: 18.05.2019.

119. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / P. C. Westman, M. J. Lipinski, D. Luger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67, № 17. - P. 2050-2060.

120. Inflammation, autophagy, and apoptosis after myocardial infarction / X. Wang, Z. Guo, Z. Ding, J. L. Mehta // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7, № 9. -Art. ID 008024. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/epub/10.1161/JAHA. 117.008024. - Publication date: 21.04.2018.

121. In-hospital coronary revascularization rates and post-discharge mortality risk in Non-ST-Segment elevation acute coronary syndrome / H. Bueno, X. Rossello, S. J. Pocock [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74, № 11. - P. 1454-1461.

122. In-hospital electrical storm in acute myocardial infarction - clinical background and mechanism of the electrical instability / Y. Kobayashi, K. Tanno, A. Ueno [et al.] // Circ. J. - 2018. - Vol. 83, № 1. - P. 91-100.

123. In-hospital mortality of acute coronary syndrome in elderly patients / O. E. Ahmed, S. I. Abohamr, S. A. Alharbi [et al.] // Saudi Med. J. - 2019. - Vol. 40, № 10. - P. 1003-1007.

124. In-hospital ventricular arrhythmia in heart failure patients: 7 year follow-up of the multi-centric HEARTS registry / B. Alenazy, S. Tharkar, T. Kashour [et al.] // ESC Heart Fail. - 2019. - Vol. 6, № 6. - P. 1283-1290.

125. Ischemia/reperfusion injury following acute myocardial infarction: a critical issue for clinicians and forensic pathologists / M. Neri, I. Riezzo, N. Pascale [et al.] // Mediators Inflamm. - 2017. - Vol. 2017. - Art. ID 7018393. - URL:

http://downloads.hindawi.com/journals/mi/2017/7018393.pdf. - Publication date: 13.02.2017.

126. JT interval: what does this interval mean? / W. Zareba, S. McNitt, S. Polonsky, J. P. Couderc // J. Electrocardiol. - 2017. - Vol. 50, № 6. - P. 748-751.

127. Jugdutt, B. I. Extracellular matrix and cardiac remodeling / B. I. Jugdutt // Interstitial Fibrosis in Heart Failure / ed. by F.J. Villarreal. - Chapt. 2. - Luxembourg, 2005. - P. 23-55.

128. Kosmala, W. Asymptomatic left ventricular diastolic dysfunction: predicting progression to symptomatic heart failure / W. Kosmala, T. H. Marwick // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2020. - Vol. 13, № 1, pt. 2. - P. 215-227.

129. Li, L. Extracellular matrix remodeling and cardiac fibrosis / L. Li, Q. Zhao, W. Kong // Matrix Biol. - 2018. - Vol. 68-69. - P. 490-506.

130. Macrophages mediate cardioprotective cellular postconditioning in acute myocardial infarction / G. de Couto, W. Liu, E. Tseliou [et al.] // J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 125, № 8. - P. 3147-3162.

131. Heart failure: a companion to Braunwald's heart disease / ed. by D.L. Mann. - 2nd ed. - St. Louis, Mo: Elsevier Saunders, 2011. - 902 p.

132. Meta-analysis of B type natriuretic peptide and N-terminal pro B natriuretic peptide in the diagnosis of clinical heart failure and population screening for left ventricular systolic dysfunction / B. Ewald, D. Ewald, A. Thakkinstian, J. Attia // Intern. Med. J. - 2008. - Vol. 38, № 2. - P. 101-113.

133. Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) / A. Capuano, C. Scavone, C. Vitale [et al.] // Int. J. Cardiol. -2015. - Vol. 200. - P. 15-19.

134. Mineralocorticoids, hypertension, and cardiac fibrosis / M. Young, M. Fullerton, R. Dilley, J. Funder // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93, № 5. - P. 2578-2583.

135. Mirabito Colafella, K. M. The renin-angiotensin-aldosterone system and its therapeutic targets / K. M. Mirabito Colafella, D. M. Bovee, A. H. J. Danser // Exp. Eye Res. - 2019. - Vol. 186. - Art. 107680. - URL: https://www.sciencedirect

.com/science/article/abs/pii/S0014483519301575?via%3Dihub. - Publication date: 23.05.2019.

136. Monasky, M. M. Length-dependent prolongation of force relaxation is unaltered by delay of intracellular calcium decline in early-stage rabbit right ventricular hypertrophy / M. M. Monasky, C. A. A. Torres, P. M. L. Janssen // Front. Physiol. -2017. - Vol. 8. - Art. 945. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles /PMC5723014/pdf/fphys-08-00945.pdf. - Publication date: 04.12.2017.

137. Montecucco, F. Pathophysiology of ST-segment elevation myocardial infarction: novel mechanisms and treatments / F. Montecucco, F. Carbone, T.H. Schindler // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 16. - P. 1268-1283.

138. Mouton, A. J. Myocardial infarction remodeling that progresses to heart failure: a signaling misunderstanding / A. J. Mouton, O. J. Rivera, M. L. Lindsey // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. - Vol. 315, № 1. - P. H71-H79.

139. Myocardial fibrosis as a pathway of prediction of ventricular arrhythmias and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy / O.A. Centurión, J. F. Alderete, J. M. Torales [et al.] // Crit. Pathw. Cardiol. - 2019. -Vol. 18, № 2. - P. 89-97.

140. Myocardial inflammation predicts remodeling and neuroinflammation after myocardial infarction / J. T. Thackeray, H. C. Hupe, Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 71, № 3. - P. 263-275.

141. No differences in rest myocardial blood flow in stunned and hibernating myocardium: insights into the pathophysiology of ischemic cardiomyopathy / D. C. Benz, A. P. von Dahlen, W. Huang [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2019. - Vol. 46, № 11. - P. 2322-2328.

142. Optimal timing of an invasive strategy in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: a meta-analysis of randomised trials / A. Jobs, S. R. Mehta, G. Montalescot [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390, № 10096. - P. 737-746.

143. Optimized treatment of ST-elevation myocardial infarction / G. Niccoli, R. A. Montone, B. Ibanez [et al.] // Circ. Res. - 2019. - Vol. 125, № 2. - P. 245-258.

144. Orso, F. Epidemiology of heart failure / F. Orso, G. Fabbri, A. P. Maggioni // Handb. Exp. Pharmacol. - 2017. - Vol. 243. - P. 15-33.

145. Oxidative stress in atherosclerosis / A. J. Kattoor, N. V. K. Pothineni, D.Palagiri, J. L. Mehta // Curr. Atheroscler. Rep. - 2017. - Vol. 19, № 11. - Art. 42. -URL: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11883-017-0678-6. - Publication date: 18.09.2017.

146. Ozbek, S. C. Usefulness of Tp-Te interval and Tp-Te/QT ratio in the prediction of ventricular arrhythmias and mortality in acute STEMI patients undergoing fibrinolytic therapy / S. C. Ozbek, E. Sokmen // J. Electrocardiol. - 2019. - Vol. 56. -P. 100-105.

147. Papagiannis, A. The role of mineralocorticoid receptor antagonists in the management of heart failure with preserved ejection fraction / A. Papagiannis, S. Al-kagiet, K. Tziomalos // Curr. Pharm. Des. - 2018. - Vol. 24, № 46. - P. 5525-5527.

148. Patibandla, S. Spironolactone / S. Patibandla, J. Heaton, H. Kyaw // StatPearls : [Database] / StatPearls Publishing LLC. - Treasure Island (FL), 2020. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554421/?report=reader (accessed: 18.05.2020).

149. Pellman, J. Myocyte-fibroblast communication in cardiac fibrosis and arrhythmias: mechanisms and model systems / J. Pellman, J. Zhang, F. Sheikh // J. Mol. Cell Cardiol. - 2016. - Vol. 94. - P. 22-31.

150. Pharmacotherapy for the prevention of the progression of chronic heart failure in elderly patients with coronary heart disease / O. A. Osipova, N. I. Zhernakova, A. I. Golovin [et al.] // Drug Invention Today. - 2018. - Vol. 10, spec. is. 4. - P. 34563460.

151. Piek, A. The vicious cycle of arrhythmia and myocardial fibrosis / A. Piek, H. H. W. Silljé, R. A. de Boer // Eur. J. Heart Fail. - 2019. - Vol. 21, № 4. - P. 492494.

152. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A consensus statement from the International Liaison Committee on Resuscitation / American Heart Association, Australian and New Zealand Council

on Resuscitation, European Resuscitation Council [et al.] ; R. W. Neumar, J. P. Nolan, C. Adrie [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 23. - P. 2452-2483.

153. Prabhu, S. D. The biological basis for cardiac repair after myocardial infarction: from inflammation to fibrosis / S. D. Prabhu, N. G. Frangogiannis // Circ. Res.

- 2016. - Vol. 119, № 1. - P. 91-112.

154. Predicting two-year mortality from discharge after acute coronary syndrome: an internationally-based risk score / S. J. Pocock, Y. Huo, F. Van de Werf [et al.] // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2019. - Vol. 8, № 8. - P. 727-737.

155. Prognostic value of the thrombolysis in myocardial infarction risk score in ST-elevation myocardial infarction patients with left ventricular dysfunction (from the EPHESUS Trial) / B. Popovic, N. Girerd, P. Rossignol [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2016.

- Vol. 118, № 10. - P. 1442-1447.

156. Prolongation of the QTc interval is seen uniformly during early transmural ischemia / D. N. Kenigsberg, S. Khanal, M. Kowalski, S. C. Krishnan // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 12. - P. 1299-1305.

157. Prolonged QT interval in ST-elevation myocardial infarction: predictors and prognostic value in medium-term follow-up / A. Galluzzo, C. Gallo, A. Battaglia [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2016. - Vol. 17, № 6. - P. 440-445.

158. Pugliese, N. R. The renin-angiotensin-aldosterone system: a crossroad from arterial hypertension to heart failure / N. R. Pugliese, S. Masi, S. Taddei // Heart Fail. Rev. - 2020. - Vol. 25, № 1. - P. 31-42.

159. QT-interval evaluation in primary percutaneous coronary intervention of ST-segment elevation myocardial infarction for prediction of myocardial salvage index / A. I. Guaricci, P. Carità, V. Lorenzoni [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 2. -Art. e0192220. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371 /journal.pone.0192220. - Publication date: 08.02.2018.

160. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) / M. D. Flather, M. C. Shibata, A. J. S. Coats [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 3. - P. 215-225.

161. Randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study evaluating the effect of aldosterone antagonism with eplerenone on ventricular remodeling in patients with mild-to-moderate heart failure and left ventricular systolic dysfunction / J. E. Udelson, A. M. Feldman, B. Greenberg [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3, № 3. - P. 347-353.

162. Recent research advances in renin-angiotensin-aldosterone system receptors / K. Azushima, N. Morisawa, K. Tamura, A. Nishiyama // Curr. Hypertens. Rep. -2020. - Vol. 22, № 3. - Art. 22. - URL: https://link.springer.com /article/10.1007/s 11906-020-1028-6. - Publication date: 29.02.2020.

163. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S. F. Nagueh, O. A. Smiseth, C. P. Appleton [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2016. - Vol. 17, № 12. -P. 1321-1360.

164. Regional QT interval dispersion as an early predictor of reperfusion in patients with acute myocardial infarction after fibrinolytic therapy / G. Dotta, F. A. H. Fonseca, M. C. de Oliveira Izar [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2019. - Vol. 112, № 1. -P. 20-29.

165. Reperfusion in STEMI patients: still a role for cardioprotection? / F. Ottani, U. Limbruno, R. Latini [et al.] // Minerva Cardioangiol. - 2018. - Vol. 66, № 4. -P. 452-463.

166. Rischpler, C. Acute myocardial infarction / C. Rischpler // Q J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2016. - Vol. 60, № 3. - P. 236-251.

167. Risk stratification for sudden cardiac death: current status and challenges for the future / H. J. J. Wellens, P. J. Schwartz, F. W. Lindemans [et al.] // Eur. Heart J.

- 2014. - Vol. 35, № 25. - P. 1642-1651.

168. Role of beta-blockers in cardiovascular disease in 2019 / J. Martinez-Milla, S. Raposeiras-Roubin, D. A. Pascual-Figal, B. Ibanez // Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.).

- 2019. - Vol. 72, № 10. - P. 844-852.

169. Role of interleukin-17 in acute myocardial infarction / M. D. Mora-Ruiz, F. Blanco-Favela, A. K. Chavez Rueda [et al.] // Mol. Immunol. - 2019. - Vol. 107. -P. 71-78.

170. Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: spironolactone and eplerenone / M. Lainscak, F. Pelliccia, G. Rosano [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2015. -Vol. 200. - P. 25-29.

171. Schwartz, P. J. QT interval prolongation as predictor of sudden death in patients with myocardial infarction / P. J. Schwartz, S. Wolf // Circulation. - 1978. -Vol. 57, № 6. - P. 1074-1077.

172. Shenasa, M. Hypertension, left ventricular hypertrophy, and sudden cardiac death / M. Shenasa, H. Shenasa // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 237. - P. 60-63.

173. Spinar, J. Pathophysiology, causes and epidemiology of chronic heart failure. / J. Spinar, L. Spinarova, J. Vitovec // Vnitr. Lek. - 2018. - Vol. 64, № 9. - P. 834-838.

174. Spironolactone / L. Carone, S. G. Oxberry, R. Twycross [et al.] // J. Pain Symptom. Manage. - 2017. - Vol. 53, № 2. - P. 288-292.

175. Statins for the primary prevention of coronary heart disease / M. Li, X. Wang, X. Li [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2019. - Vol. 2019. - Art. 4870350. -URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/4870350/. - Publication date: 29.01.2019.

176. Structural and functional changes in the myocardium were evaluated before and after coronary artery bypass grafting in patients with coronary artery disease with preserved LV ejection fraction EF in different age groups / O. A. Osipova, I. V. Askari, N. I. Zhernakova [et al.] // Journal of International Pharmaceutical Research. - 2018. -Vol. 45. - P. 480-486.

177. Struthers, A. A comparison of the aldosterone-blocking agents eplerenone and spironolactone / A. Struthers, H. Krum, G. H. Williams // Clin. Cardiol. - 2008. -Vol. 31, № 4. - P. 153-158.

178. Sudden death in patients with coronary heart disease without severe systolic dysfunction / N. A. Chatterjee, M. V. Moorthy, J. Pester [et al.] ; PRE-DETERMINE Study Group // JAMA Cardiol. - 2018. - Vol. 3, № 7. - P. 591-600.

179. Sympathetic and renin-angiotensin-aldosterone system activation in heart failure with preserved, mid-range and reduced ejection fraction / G. Vergaro, A. Aimo, C. Prontera [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 296. - P. 91-97.

180. Talman, V. Cardiac fibrosis in myocardial infarction-from repair and remodeling to regeneration / V. Talman, H. Ruskoaho // Cell Tissue Res. - 2016. -Vol. 365, № 3. - P. 563-581.

181. The cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet. - 1999. - Vol. 353, № 9146. - P. 9-13.

182. The cardiac lymphatic system stimulates resolution of inflammation following myocardial infarction / J. M. Vieira, S. Norman, C. Villa Del Campo [et al.] // J. Clin. Invest. - 2018. - Vol. 128, № 8. - P. 3402-3412.

183. The crossroads of inflammation, fibrosis, and arrhythmia following myocardial infarction / S. D. Francis Stuart, N. M. De Jesus, M. L. Lindsey, C. M. Ripplinger // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2016. - Vol. 91. - P. 114-122.

184. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure / M. Packer, M. R. Bristow, J. N. Cohn [et al.] // N. Eng. J. Med. - 1996. -Vol. 334, № 21. - P. 1349-1355.

185. The effect of mineralocorticoid receptor antagonists on recruitment and function of endothelial progenitor cells in patients with congestive heart failure / A. Levi, D. Leshem-Lev, A. Weissler-Snir [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. - 2018. - Vol. 20, № 4. - P. 233-238.

186. The Euro Heart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: Patient characteristics and diagnosis / J. G. F Cleland, K. Swedberg, F. Follath [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 5. - p. 442-463.

187. Tibaut, M. Pathophysiology of myocardial infarction and acute management strategies / M. Tibaut, D. Mekis, D. Petrovic // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2017. - Vol. 14, № 3. - P. 150-159.

188. Time delay to treatment and mortality in primary angioplasty for acute myocardial infarction: every minute of delay counts / G. De Luca, H. Suryapranata,

J. P. Ottervanger, E. M. Antman // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 10. - P. 12231225.

189. Tsujimoto, T. Efficacy of renin-angiotensin system inhibitors for patients with heart failure with preserved ejection fraction and mild to moderate chronic kidney disease / T. Tsujimoto, H. Kajio // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2018. - Vol. 25, № 12. -P. 1268-1277.

190. T-Wave indices and atherosclerosis / G. Tse, G. Bazoukis, L. Roever [et al.] // Curr. Atheroscler. Rep. - 2018. - Vol. 20, № 11. - Art. 55. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11883-018-0756-4. - Publication date: 17.09.2018.

191. Utility of the JT peak interval and the JT area in determining the proarrhythmic potential of QT-shortening agents / B. Qiu, Y. Wang, C. Li [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2019. - Vol. 24, № 2. - P. 160-171.

192. Vaidya, Y. Myocardial stunning and hibernation / Y. Vaidya, S. M. Cavanaugh, A. S. Dhamoon // StatPearls : [Database] / StatPearls Publishing LLC. - Treasure Island (FL), 2020. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537026 / (accessed: 10.08.2020).

193. Value of the QRS-T area angle in improving the prediction of sudden cardiac death after acute coronary syndromes / M. Lingman, M. Hartford, T. Karlsson [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 218. - P. 1-11.

194. Volterrani, M. Eplerenone in chronic heart failure with depressed systolic function / M. Volterrani, F. Iellamo // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 200. - P. 12-14.

195. Wang, X. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease. Chapter Eight / Xi Wang, R. A. Khalil // Adv. Pharmacol. - 2018. - Vol. 81: Vascular pharmacology: cytoskeleton and extracellular matrix. - P. 241-330.

196. Wang, X. Tpeak-Tend / QT interval predicts ST-segment resolution and major adverse cardiac events in acute ST-segment elevation myocardial infarction patients undergoing percutaneous coronary intervention / Xi Wang, Lu Zhang, Ch. Gao, J^Zhu, Xi. Yang // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2018. - Vol. 29, № 5. -P. 756-766.

197. Weber, K. T. Aldosterone in congestive heart failure / K. T. Weber // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 23. - P. 1689-1697.

198. White, P. C. Disorders of aldosterone biosynthesis and action / P. C. White // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331, № 4. - P. 250-258.

199. Wytyczne ESC dotycz^ce post<?powania w ostrym zawale serca z uniesieniem odcinka ST w 2017 roku = 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / Grupa Robocza Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) do spraw post<?powania w ostrym zawale serca z uniesieniem odcinka ST ; B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // Kardiologia Polska. - 2018. - Vol. 76, № 2. - S. 229-313.

200. Yang, K.-Ch. Mechanisms contributing to myocardial potassium channel diversity, regulation and remodeling / K.-Ch.Yang, J. M. Nerbonne // Trends Cardio-vasc. Med. - 2016. - Vol. 26, № 3. - P. 209-218.

201. Zachorowalnosc i umieralnosc na choroby ukladu kr^zenia a sytuacja de-mograficzna Polski : materialy konf., Warszawa, 9 czerwca 2015 / Rz^dowa Rada Lud-nosciowa ; red. nauk.: Z. Strzelecki, J. Szymborski. - Warszawa : Rz^dowa Rada Lud-nosciowa, 2015. - 334 s.

202. Ziaeian, B. Epidemiology and aetiology of heart failure / B. Ziaeian, G. C. Fonarow // Nat. Rev. Cardiol. - 2016. - Vol. 13, № 6. - P. 368-378.

Приложение А.

Свидетельство о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности.

Приложение Б.

Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.