Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Расторгуева, Татьяна Александровна

• Расторгуева, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Расторгуева, Татьяна Александровна

Введение.

Глава I. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете (обзор литературы).

I. 1. Современные представления о формировании кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом.

I. 2. Клинические проявления и данные инструментальных методов исследования со стороны сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

I. 3. Способы профилактики и коррекции кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом.

Глава II. Методы исследования и статистической обработки данных.

II. 1. Методы исследования.

II. 2. Методы статистической обработки данных.

Глава III. Клиническая характеристика обследованных детей.

Глава IV. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 1. Вегетативный гомеокинез при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 2. Показатели электрокардиографии при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 3. Данные суточного (Холтеровского) мониторирования сердечного ритма при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 4. Результаты допплер-эхокардиографии при сахарном диабете 1 типа детей.

Глава V. Клеточный энергообмен и способы его коррекции у детей с сахарным диабетом 1 типа.

V. 1. Изменения показателей клеточного энергообмена у детей с сахарным диабетом 1 типа.

V. 2. Изменения показателей клеточного энергообмена у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией.

V. 3. Коррекция энергообмена у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений»

В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у детей и подростков. Всемирная организация здравоохранения характеризует сахарный диабет 1 типа как эпидемию неинфекционного заболевания. При этом в настоящее время особенно актуально внимание к поздним осложнениям сахарного диабета (периферическая сенсорно-моторная полинейропатия, автономная кардиоваскулярная нейропатия, ретинопатия, нефропатия), которые приводят к ранней инвалидизации и высокой летальности больных. Так, при развитии сахарного диабета в детском возрасте продолжительность жизни больных ниже средне-популяционной [3, 11, 13, 79]. Установлено, что кома, как причина смерти, отмечается лишь в 1-2% случаев, а кардиальные катастрофы — в 65-80% [79]. Интерес к изучению сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета обусловлен увеличением частоты их возникновения, высоким риском развития внезапной сердечной смерти, безболевых форм острого инфаркта миокарда у взрослых больных, жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и недостаточности кровообращения [15, 39, 73, 163].

В генезе возникновения кардиоваскулярной патологии при сахарном диабете 1 типа, наряду с развитием в сердечной мышце диабетической микроангиопатии и метаболических нарушений, определенное значение принадлежит дисбалансу вегетативной регуляции работы сердца -автономной кардиоваскулярной нейропатии. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия характеризуется нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы и является одной из главных причин развития недостаточности кровообращения [22].

В основе развития диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии помимо нарушений метаболических процессов в миокарде и проводящей системе сердца, связанных с гипергликемией, повышенной утилизацией свободных жирных кислот и гипоксией тканей, лежат нейрогенная дистрофия миокарда вследствие гипогликемических состояний головного мозга, активация полиолового пути окисления глюкозы, снижение активности Ыа+/К+-АТФазы, нарушение обмена жирных кислот (дигомолиноленовой и арахидоновой), оксидантный стресс и повреждающее действие свободных радикалов. Все это в совокупности способствует нарушению энергетического обмена в нейроцитах, развитию эндоневральной гипоксии и, как результат, извращению проводимости по нервным волокнам [13, 18,22,31,42, 94, 125].

С позиций энергетического метаболизма в патогенезе диабетической кардиопатии в целом и автономной кардиоваскулярной нейропатии в частности ведущая роль принадлежит дефициту инсулина, который приводит к нарушению утилизации тканями глюкозы, усиливает расщепление липидов и белков. При этом энергетическое обеспечение сердца осуществляется за счет эндогенных запасов глюкозы, которые постепенно истощаются. В результате развивается энергетический дефицит клеток миокарда и проводящей системы сердца, что сказывается на его функциональной способности.

Вместе с тем усилению энергетического дефицита и дисфункции миокардиоцитов способствует дефицит магния, участвующего в формировании ряда ферментов (глутаматсинтетаза, ацил-КоА-синтетаза и др.), регулирующих энергообеспечение клеток организма. Магний поддерживает разнообразные энергетические и пластические процессы, участвует в осуществлении различных антиоксидантных функций нейронов и глиальных элементов, в непосредственной защите рецепторов на постсинаптической мембране нейронов от повреждения свободными радикалами, токсическими веществами и медикаментами [34, 135, 138]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвящённые обмену магния в организме, на сегодняшний день очень мало публикаций о влиянии дефицита магния на формирование поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом.

Для выявления ранних признаков диабетической автономной кардилваскулярной нейропатии наряду с кардиоинтервалографией и оценкой кардиоваскулярных тестов, используется Холтеровское мониторирование сердечного ритма с оценкой его вариабельности методами временного и спектрального анализов. Оценка вариабельности ритма сердца в большинстве случаев проводится при помощи временного анализа показателей гМ^Э, р№450, отражающих чувствительность синусового узла к парасимпатическим влияниям. Снижение этих показателей свидетельствует об уменьшении парасимпатических влияний на регуляцию ритма сердца и преобладании тонуса симпатической части вегетативной нервной системы. Однако временной анализ вариабельности ритма сердца не позволяет провести дифференцированную оценку состояния обоих отделов вегетативной нервной системы и определить, является ли повышение тонуса симпатического звена вегетативной нервной системы абсолютным в результате активации симпатических реакций в условиях стресса или же относительным вследствие снижения тонуса парасимпатикуса в результате формирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа. Вместе с тем спектральный анализ вариабельности ритма сердца позволяет разграничить симпатические и парасимпатические влияния на регуляцию ритма сердца, что представляет определённый интерес для определения критериев ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Стремление к увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных сахарным диабетом выдвинуло на первый план проблему профилактики и лечения его поздних осложнений, число которых растет с увеличением длительности заболевания [56, 79]. Для профилактики развития поздних осложнений сахарного диабета главенствующее значение имеет регулярный контроль гликемических показателей. В настоящее время, помимо лечения основного заболевания, применяется метаболическая терапия, препараты калия, средства, улучшающие микроциркуляцию, антиоксиданты [50, 140]. Принимая во внимание влияние дефицита магния на формирование диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей возникает необходимость в его коррекции. Однако данные о применении препаратов магния для профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений сахарного диабета в литературе малочисленны.

Всё вышеизложенное обусловило цель настоящего исследования и определило его задачи.

Цель работы

Установить клинические, функциональные и метаболические изменения при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и усовершенствовать коррекцию выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Определить критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании электрокардиографии, кардиоинтервалографии, кардиоваскулярных тестов по и суточного мониторирования сердечного ритма.

2. Выявить дефицит магния при исследовании концентрации магния в эритроцитах периферической крови и секрете слюнных желёз для обоснования метаболической терапии детей с сахарным диабетом 1 типа с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

3. Оценить эффективность применения препарата магнерот® в комплексной терапии детей с сахарным диабетом 1 типа с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Научная новизна

Впервые установлены критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании спектрального анализа вариабельности ритма сердца по данных суточного мониторирования ЭКГ.

Впервые установлена взаимосвязь дефицита содержания тканевого магния, определяемого в эритроцитах периферической крови и слюне, с развитием и степенью тяжести диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Выявленное снижение концентрации магния в эритроцитах периферической крови и слюне позволило выделить вторичную гипомагнемию в патогенетическое звено формирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии и обосновать назначение препаратов магния в составе комплексной терапии кардиоваскулярных осложнений сахарного диабета 1 типа.

Практическая значимость Разработанные критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии позволяют обнаружить её признаки на ранних стадиях развития данного осложнения сахарного диабета 1 типа у детей.

Включение в схему лечения детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии препарата магнерот® представляет собой эффективный способ профилактики и снижения темпов ее развития.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы:

- эндокринологического отделения детской городской больницы №2 г.Твери;

- Эндокринологического центра для детей Тверской области;

- отделения дневного пребывания детской городской клинической больницы №1 г.Твери;

- в учебный процесс со студентами и клиническими ординаторами кафедры педиатрии педиатрического факультета Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Российском конгрессе «Детская кардиология» (Москва, 2008 год), конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008 год), совместной конференции кафедр педиатрического, кардиологического и терапевтического профилей ГОУ ВПО Тверской ГМА (Тверь, 2010 год) и на заседании научно-практического общества педиатров Тверской области (Тверь, 2010 год).

Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 4 печатных работах, в том числе 1 в центральной печати.

По материалам работы поданы две заявки на изобретение:

- № 2009101227 (001489) от 15.01.2009 г. «Способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков» (соавт. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.);

- № 2009140671 от 06.11.2009 г. «Способ профилактики и лечения диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков с применением препарата магнерот» (соавт. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 118 работ отечественных и

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Расторгуева, Татьяна Александровна

выводы

1. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия у детей с сахарным диабетом 1 типа характеризуется развитием тахиаритмических нарушений ритма, а также формированием ригидности сердечного ритма и снижением чувствительности синусового узла к парасимпатическим влияниям по данным временного анализа суточного мониторирования сердечного ритма.

2. Ранними признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии являются: уменьшение показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца (1Л7, НР), увеличение соотношения показателей низкочастотного и высокочастотного компонент более 1,6 по данным спектрального анализа суточного мониторирования сердечного ритма.

3. Для детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией характерно повышение уровня молочной кислоты периферической крови, а также снижение концентрации магния в эритроцитах периферической крови и секрете слюнных желёз, что является обоснованием для включения препаратов магния в комплексную метаболическую терапию детей с сахарным диабетом 1 типа.

4. Включение препарата магнерот® в состав комплексной терапии детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией позволило нормализовать концентрацию магния в эритроцитах периферической крови и слюне и способствовало улучшению временных показателей вариабельности ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Врачам первичного звена, осуществляющим наблюдение за детьми с сахарным диабетом 1 типа (участковым педиатрам, врачам общей практики, семейным врачам, врачам сельских участковых больниц), целесообразно при наблюдении за этими детьми для раннего выявления изменений сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем применять трёхэтапную систему обследования, включающую:

I этап — на приёме врачу целесообразно уточнять факторы риска и кардиологические аспекты генеалогии, наличие клинических признаков, свидетельствующих о вовлечении сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем в патологический процесс;

II этап — детям, у которых на первом этапе выявлены изменения функции сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем, показано инструментальное обследование с использованием ЭКГ, КИТ, кардиоваскулярных тестов по Еуунщ в кабинетах функциональной диагностики ЦРБ или детской городской поликлиники;

III этап — детям, с выявленными нарушениями функции сердечнососудистой и вегетативной нервной систем, подтверждёнными клинико-функциональными методами исследования, показано квалифицированное кардиологическое обследование (Холтеровское мониторирование ЭКГ, допплерЭХО-КГ), наблюдение и терапия в условиях специализированных медицинских учреждений консультативных центрах различного уровня, кардиологических диспансерах).

2. Детям с сахарным диабетом 1 типа для контроля уровня магния и, соответственно, состояния энергообеспечения в организме ребёнка, показано регулярное, с момента манифестации заболевания, определение концентрации магния в секрете слюнных желёз.

3. Детям с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией для профилактики её прогрессирования необходимо проводить комплексную метаболическую и заместительную терапию с участием препарата магнерот® в дозе 50 мг/кг в сутки на 3 приёма в течение 1 недели, а затем 25 мг/кг в сутки на 3 приёма ещё на 3 недели не реже 1 раза в 6-12 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Расторгуева, Татьяна Александровна, 2010 год

1. Алексюшина, Л. А. Факторы риска развития диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Алексюшина, Ю. А. Чернышева // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 13-14.

2. Александрова, В. К. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте Текст. / В. К. Александрова, Т. М. Миленькая // Сахарный диабет. 2005. - № 1. - С. 20 - 21.

3. Алимова, И. Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция Текст. / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.-№ 4.- С. 24-29.

4. Алимова, И. Л. Формирование сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук.- Смоленск, 2004.- 46 с.

5. Алимова, И. Л. Взаимосвязь нарушений клеточного энергообмена и морфофункционального состояния миокарда при СД 1 типа у детей Текст. / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, И. Н. Куманькова // Педиатрия.- 2004,- № 5.- С. 30-35.

6. Альбрант, Е. В. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа Текст. / Е. В. Альбрант, А. А. Савченко, В. Т. Манчук // Педиатрия.- 2004.- № 3.- С. 19-23.

7. Альфа-липоевая кислота в комплексном лечении диабетической нейропатии Текст. // Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 1998.-№2.- С. 78-81.

8. Аметов, А. С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в профилактике и лечении сосудистых осложнений сахарного диабета Текст. /

9. A. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, О. Р. Галиева // Кардиология.- 2005.- № 11.109-112.

10. Аникин, В. В. Нейроциркуляторная дистония у подростков Текст. /

11. B. В. Аникин, А. А. Курочкин, С. М. Кушнир.- Тверь, 2000,- 184с.

12. Атаманов, В. М. Кардиоваскулярные и психологические проявления вегетативной дисфункции при сахарном диабете Текст. / В. М. Атаманов // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 21.

13. Атаманов, В. М. Роль школы диабета в преодолении болезни Текст.: материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

14. Ахвердиева, М. К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия Текст. / М. К. Ахвердиева // Южно-Российский медицинский журнал.- 2004.- № 2.- С. 15-18.

15. Балаболкин, М. И. Диабетология Текст. / М. И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. - 672 с. - Библиогр. : с. 343 - 344.

16. Балаболкин, М. И. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы на этапах формирования поздних осложнений сахарного диабета Текст. / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив.- 2003.- № 10.- С. 11-16.

17. Балаболкин, М. И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа Текст. / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Кардиология.- 2004.- № 7.- С. 90-97.

18. Балаболкин, М. И. Диабетическая невропатия Текст. / М. И. Балаболкин // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № 10.- С. 57-65.

19. Балыкова, Л. А. Результаты и перспективы использования средств энерготропной терапии в педиатрии на примере Ь-карнитина Текст. / Л. А. Балыкова // Вопросы практической педиатрии. 2009. - № 2. - С. 49 - 55.

20. Белоконь, Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей. Текст.: руководство для врачей в 2-х томах / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1987. 554 с.

21. Блинов, А. В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия: диагностика, профилактика и лечение в детском возрасте Текст. / А. В. Блинов, Т. В. Коваленко // Информационное письмо.- Ижевск, 2008. 15 с.

22. Болотова, Н. В. Частота диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у детей и оптимизация ее диагностики Текст. / Н. В. Болотова, А. П. Аверьянов, О. И. Чапова // Сахарный диабет. 2004. - №3. -С. 29 - 33.

23. Бондарь, И. А. Роль дисфункции клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии Текст. / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. — 2006. Т. 52, № 4. — С. 45 — 49.

24. Вайткус, Э. А. Доклинические изменения ЭКГ у больных сахарным диабетом I типа Текст. / Э. А. Вайткус, А. А. Пранявичус // Кардиология.-1992.- Том 32.- №3.- С. 77-79.

25. Васюткова, Л. А. Сахарный диабет Текст.: пособие для слушателей ФУВ / Л. А. Васюткова // Тверь, 2002.-126 с.

26. Влияние Эднита и Верапамила на диастолическую функцию миокарда у больных сахарным диабетом I типа, осложненным артериальной гипертензией Текст. / Е.В. Агафилова [и др.] // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 5.

27. Галлеев, А. Р. Вариабельность сердечного ритма здоровых детей в возрасте 6-16 лет Текст. / А. Р. Галлеев, Л. Н. Игишева, Е. М. Казин // Физиология человека.- 2002.- Т.28.- №4.- с. 54-58.

28. Галстян, Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение Текст. / Г. Р. Галстян // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 27.- С. 1266.

29. Городецкий, В. В. Препараты магния в медицинской практике Текст. / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М.: Медпрактика-М, 2007.- 43 с.

30. Григорьева, А. А. Кардиоинтервалография у детей / А. А. Григорьева, Т. Б. Панкова, Н. К. Григорьева // Медицинская помощь, 2001. -№1. С. 11-15.

31. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии Текст. / О. А. Громова // Терапевтический архив.- 2004.- № 10.- С. 58-62.

32. Громова, О. А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача Текст. / О. А. Громова // Российский педиатрический журнал.- 2002.- № 5.- С. 48-51.

33. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. : руководство для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. М. : Гэотар - медиа, 2007. - 158 с.

34. Дедов, И. И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы Текст. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 2 - 6.

35. Дедов, И. И. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: пособие для врачей Текст. / И. И. Дедов [и др.]. М. : Медицина, 2004. - 72 с.

36. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом Текст. : методические рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

37. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия Текст. / X. М. Торшхоева [и др.] // Сахарный диабет. 2004. - № 1. - С. 38-41.

38. Диабетическая нейропатия Текст.: учебно-методическое пособие / М. И. Балаболкин [и др.]. М. : Москва, 2003. 109 с.

39. Диастолическая функция миокарда при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей Текст. / О. А. Дианов, С. Ф. Гнусаев, Д. А. Иванов, Б. Н. Яковлев // Российский педиатрический журнал.-2005.-№3.-С. 8-11.

40. Домрачева, Э. Г. Функциональные кардиопатии у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Э. Г. Домрачева, Т. М. Попова, А. Н. Узупова // Вестник аритмологии.- 2000.- №18.- С. 80-81.

41. Елизарова, Е. П. Дибикор Текст.: пособие для врачей / Е. П. Елизарова.- М. :Медпрактика-М, 2004.- 32с.

42. Емчёвский, Э. В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы Текст. / Э. В. Емчёвский, В. М. Тихоненко, С. В. Рева.- Спб., 2004.- 30с.

43. Заболеваемость диабетом 1 типа у детей в мире в 1990 — 1999 годах и ее тенденции Текст. // Клиническая эндокринология (реферативный сборник). 2007. - № 5. - С. 7.

44. Иванова, С. Н. Диагностика автономной нейропатии по результатам вариабельности сердечного ритма Текст. / С. Н. Иванова, В. Г. Озеров // Вестник аритмологии.- 2000.- №17.- С. 36.

45. Иванов, Д. А. Раннее выявление и профилактика кардиальных осложнений сахарного диабета у детей Текст.: автореф. дис. .канд. мед. Наук : 14.00.09 / Иванов Дмитрий Анатольевич; [Тверская гос. Мед.акад.].-Москва, 2002.- С. 10-38.

46. Иванов, Д. А. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа Текст. / Д. А. Иванов, С. Ф. Гнусаев, О. А. Дианов // Педиатрия.-2005.-№3.-С. 19-24.

47. Ибраева, М. Т. Сократительная функция миокарда, кислотно-основное состояние и газы крови при инсулинозависимом сахарном диабете Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1987.- 19 с.

48. Казакова, Л. В. Диагностическое значение кардиоваскулярных тестов в оценке вегетативной нейропатии при сахарном диабете первого типа у детей Текст. / Л. В. Казакова, Е. И. Карпович, Е. Ф. Лукушкина // Вестник аритмологии,- 2000.- № 8.- С. 87-88.

49. Казакова, Л. В. Оценка функционального состояния сердца на фоне лечения танаканом у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Л. В. Казакова, Е. Ф. Лукушкина, О. В. Зеленова // Российский педиатрический журнал.- 2004.- № 6,- С. 44-47.

50. Калинина, Е. А. Особенности показателей параклинических методов обследования сердечной деятельности у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Е. А. Калинина // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 44-45.

51. Карпович, Е. И. Полиневропатии у детей и подростков: патогенетические варианты и комплексные критерии диагностики, оценки тяжести течения и прогнозирования исходов Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук.- Нижний Новгород, 2002.- 42 с.

52. Касаткина, Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина.- М.: Медицина, 1996.- 240 с.

53. Касаткина, Э. П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина, Г. И. Сивоус, Э. А. Очирова // Сахарный диабет.- 2003.- №4.- с.9-12.

54. Клекнер И.В. Клиническое значение поздних потенциалов желудочков сердца при сахарном диабете I типа Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09.- Иваново, 2002.- 26 с.

55. Котов, С. В. Диабетическая нейропатия Текст. / С. В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова.- М.: Медицина.- 2000.- 242с.

56. Кривцова, Л. А. Особенности нарушений липидного обмена при развитии диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2003.- № 3.- С. 62.

57. Кривцова, Л. А. Сравнительная оценка эффективности кардиометаболической терапии по данным ЭКГ-мониторинга при диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Педиатрия.- 2004.- № 3.- С. 29-32.

58. Кураева, Т. Л. Витаминно-минеральные комплексы при сахарном диабете в детском возрасте Текст. / Т. Л. Кураева // Педиатрия.- 2005.- № 5.-С.40-44.

59. Кушаковский, М. С. Метаболические болезни сердца (миокардии —» миокардозы —> миокардиодистрофии —» кардиомиопатии) Текст. /М. С. Кушаковский.- СПб.: ООО «Издательство «Фолиант», 2000.- 128 с.

60. Лакомкин, В. Л. Влияние гидрофильной формы убихинона на серденчную мышцу при окислительном стрессе Текст. / В. Л. Лакомкин, О. В. Коркина, В. Г. Цыпенкова // Кардиология.- 2004,- № 1.- С. 43-47.

61. Левина, Л. И. Сердце при эндокринных заболеваниях Текст. / Л. И. Левина.- СПб., 1989.- 263 с.

62. Лечение и диагностика митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей Текст. : пособие для врачей / И. В. Леонтьева [и др.].- Москва, 2001.- 35 с.

63. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами Текст. : методические рекомендации .- М.: Медпрактика-М.- 2002.- 36с.

64. Малярова, М. Ш. Электромеханическая активность и контрактильно-релаксационная функция сердца при сахарном диабете у детей Текст. : дис. . канд. мед. наук.- С. Петербург, 2004.- 115 с.

65. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование Текст. / Л. М. Макаров.- М.: Медпрактика, 2000.- 216с.

66. Маслова, О. В Распространенность основных осложнений у больных сахарным диабетом Российской Федерации Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

67. Мисникова, И. В. Структура смертности у больных сахарным диабетом Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008 268 с.

68. Нарушение диастолической функции левого желудочка как причина сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом Текст. / В. И. Гречкин [и др.] // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).-Москва, 2000.- С. 79.

69. Недосугова, Л. В. Метаболическая терапия сахарного диабета Дибикором: новые данные Текст. / Л. В. Недосугова, В. П. Елизарова // Сахарный диабет.- 2002.- №2.- с. 14-16.

70. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактика его сосудистых осложнений Текст.: пособие для врачей,- М., 2003.- 36с.

71. Обухова, Е. О. Влияние тиоктацида на течение диабетической кардиомиопатии Текст. / Е. О. Обухова, О. К. Ненастьева, Е. Г. Рунова // Вестник аритмологии,- 2000.- №17.- С. 56.

72. Особенности течения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Московской области (по данным регистра сахарного диабета 2004 г.) Текст. / Г. В. Римарчук [и др.] // Российский педиатрический журнал. 2006. - № 3. -С. 58 - 62.

73. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков Текст. : пособие для врачей / И. И. Дедов [и др.]. М.: Москва, 2003. - 96 с.

74. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии Текст. / М. И. Мартынова [и др.] // Педиатрия.- 2003.- № 5.- С. 90-95.

75. Осколкова, М. К. Электрокардиография у детей Текст. / М. К. Осколкова, О. О. Куприянова,- М.: Медпресс, 2001.- 352с.

76. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями Текст. : методические указания №99/160 МЗ РФ / Л. 3. Казанцева [и др.].- Москва, 2001.- 24 с.

77. Панова, Е. И. Пролапс митрального клапана у больных сахарным диабетом Текст. / Е. И., Панова, О. В. Мельниченко // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 229-230.

78. Пересецкая, О. В. Состояние адаптации у детей с сахарным диабетом I типа Текст. / О. В. Пересецкая, Л. В. Козлова // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 108-109.

79. Полиморфные маркеры генов N0 синтетаз и генетическая предрасположенность к диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом типа 1 Текст. / Е. В. Золотова [и др.] // Молекулярная биология. — 2005. - Т. 39, № 2. - С. 224 - 229.

80. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Проблемы эндокринологии.- 2000.- Т. 46.- №1.- С. 3-7.

81. Применение магния при сердечно-сосудистых заболеваниях (хроническом коронарном синдроме, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности) Текст. / А. В. Ежов [и др.] // Российский кардиологический журнал.-2003 .-№2.-С. 87-92.

82. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2000 - № 1. - С. 3 - 7.

83. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы Текст. / В. Г. Ребров, О. А. Громова.- М.: Алев-В, 2003.-210 с.

84. Резолюция ООН по сахарному диабету Текст. // Сахарный диабет. -2007. -№ 1.-С.2-3.

85. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А. Н. Рогоза // Сердце.- 2002.- № 5.- С. 240.

86. Савостьянов, К. В. Полиморфные маркеры генов АРОВ и АРОЕ, атакже хромосомная область Зя21ч}25 ассоциированы с развитиемдиабетической нефропатии при сахарном диабете типа 1 / К. В. Савостьянов,

87. М. В. Шестакова, Н. Ю. Якунина // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, №3.-С. 18-22.

88. Сарвилина, И. В. Лекарственная профилактика хронической сердечной недостаточности при сахарном диабете 1 типа Текст. : дис. . докт. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2002.- 296 с.

89. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете : пособие для врачей Текст. / под ред. И. И. Дедова. М. : Москва, 2003. - 40 с.

90. Симаков, Л. Л. Клинические проявления дистрофии миокарда при сахарном диабете I типа Текст. / Л. Л. Симаков // Актуальные вопросы клинической диабетологии (сборник).- Казань, 1994.- Т. 3.- С. 27-29.

91. Смирнова, О. М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа Текст. / О. М. Смирнова // Сахарный диабет. 2000. - № 2. — С. 13-16.

92. Современные антиоксиданты в медицине Текст. / под ред. В. И. Петрова.- Волгоград.- 2001.- 56 с.

93. Современные методы диагностики миокардиодистрофии у детей и подростков Текст. / И. В. Леонтьева [и др.] // Вестник аритмологии,- 2000.-№18.-С. 104.

94. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце Текст. / Е. И. Соколов.- М.: Медицина.- 2002.

95. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике Текст. / А. А. Спасов.- Волгоград [б.и.].- 2000.

96. Сухорукое, В. С. Нарушение кеточного энергообмена у детей Текст. / В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии ипедиатрии.-2002.- № 5.- С. 44-50.

97. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях Текст. / В. С. Сухоруков [и др.] // Архив патологиии.- 2000.- Т. 62.- № 2- С. 19-21.

98. Ткачёва, О. Н. Кардиоваскулярная диабетическая автономная нейропатия Текст. / О. Н. Ткачёва, А. Л. Верткин // Медицинский вестник,-2005.-№22.- с. 14-16.

99. Трахтенберг, Ю. А. Механизмы развития сосудистых осложнений диабета Текст. / Ю. А. Трахтенберг // Диабет. Образ жизни. 2006. - № 2. -С. 18-19.

100. Функциональные и морфометрические показатели миокарда левого желудочка у детей на ранних стадиях сахарного диабета Текст. / И. Г. Кузнецова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 1. - С. 12-16.

101. Чернышева, Т. Е. Особенности функционального состояния автономной нервной системы у больных сахарным диабетом Текст. / Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив.- 2003.- № 10.- С. 17-21.

102. Чернышева, Ю. А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении диабетической кардиопатии у детей Текст. / Ю. А. Чернышева, Е. П. Скородумова, Ж. А. Чернышева // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 6.- С. 39-42.

103. Чернышева, Ю. А. Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом I типа Текст. : дис. . канд. мед. наук.- Омск, 2003.- 145 с.

104. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития Текст. / М. В. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринологии.- 2005.- Т. 51.- № 3.- С. 11-17.

105. Шестакова, М. В. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции . / М. В. Шестакова [и др.] // Терапевтический архив.- 2005.- № 6.- С. 40-45.

106. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия . / М. В. Шестакова [и др.] // Кардиология.- 2005.- № 6.- С. 35-41.

107. Ширяева, Т. Ю. Динамика заболеваемости и распространенности СД 1 типа у детей в Российской Федерации (2001-2006 гг.) Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

108. Шитова, Н. С. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных вторым типом сахарного диабета Текст. / Н. С. Шитова, В. Г. Озеров, О. Ю. Савельева. // Вестник аритмологии.- 2000.- №17.- С. 80.

109. Эпидемиологическая характеристика СД 1 типа у детей в Российской Федерации Текст. / Т. JI. Кураева [и др.] // Сахарный диабет. -2004.-№3.-С. 5-6.

110. Юшков, П. В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете Текст. / П. В. Юшков // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 53 - 56.

111. Янсен, В. Лечение диабетической полинейропатии . / В. Янсен, Е. Бек // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 27.- С. 1271.

112. An, D. Role of changes in cardiac metabolism in development of diabetic cardiomyopathy Text. / D. An, B. Rodrigues // American Journal Physiol. Heart and Circ. Physiology, 2006. v. 291. - pp. HI 489 - HI 506.

113. Barkai, L. Cardiovascular autonomic dysfunction in diabetes mellitus Text. / L. Barkai, L. Madacsy // Arch. Dis. Child.- 1995.- V.73.- p.515-518.

114. Brown, J. B. Diabetic retinopathy: contemporary prevalence in a well -controlled population Text. / J. B. Brown, K. L. Pedula, K. H. Summers // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2637 - 2642.

115. Bellavere, F. Power spectral analysis of heart rate variation improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy Text. / F. Bellavere, I. Balzani, G. De Masi // Diabetes.- 1992.- №9,- P. 633-640.

116. Bernardi, L. Impaired circulation modulation of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes Text. / L. Bernardi, L. Ricordi, P. Lazzari // Circulation.- 1992.- vol. 86.- P. 1443-1452.

117. Boudina, S. Diabetic Cardiomyopathy Revisited Text. / S. Boudina, D. Abel // Circulation, 2007. v. 115. - pp. 3213 - 3223.

118. Choudhury, L. Myocardial beta-adrenoreceptors and left ventricular function in hypertrophic cardiomyopathy Text. / L. Choudhury, M. Guzzettu, D. Lefroy // Heart.- 1996.- vol. 75.- P. 50-54.

119. Cohen, A. Diabetic cardiomyopathy Text. / A. Cohen // Arch-Mal-Coeur-Vaiss.- 1995.- vol. 88.- №4.- P. 479-486.

120. Diabetic retinopathy (Position Statement) Text. / D. S. Fong [et al.] // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 226 - 229.

121. Diabetic retinopathy Text. / D. S. Fong [et al.] // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 2540-2553.

122. Erbas, B. Plasma endotelin levels and correlation with cardiac autonomic neuropathy and cardiac function in patients with IDDM Text. / B. Erbas, T. Erbas, G. Kabakci // Diabetologia.- 1994.- vol. 37.- Suppl. 1.- A 198.

123. Factor, S. M. Myocardial alterations in diabetes and hypertension Text. / S. M. Factor, A. Borczuk, M. J. Charron // Diabetes-Res-Clin-Pract.- 1996.- vol. 31.- P. 133-142.

124. Ghiselli, A. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxidative stress in diadetic patients Text. / A. Ghiselli, O. Laurenti, G. De Mattia //Free Rad Biol Med.- 1992.- vol. 13.- P. 621-626.

125. Hayat, S. Diabetic cardiomyopathy: mechanism, diagnosis and treatment Text. / S. Hayat, B. Patel, R. Khattar // Clinical Science, 2004. v. 107. - pp. 539 -557.

126. Huxtable, R. J. Physiological actions of taurine Text. / R. J. Huxtable // Physiol Rev.- 1992.- №72.-p. 101-163.

127. Iannello, S. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects Text. / S. Iannello, F. Belfiore.- Panminerva Med.-2001; 43 (3): 177-209.

128. Incedence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990 -1999. // Diabet. Med. 2006. - № 8. - P. 857 - 866.

129. Ithayarasi, A. P. Effect of alpha-tocopherol on lipid peroxidation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats Text. / A. P. Ithayarasi, C. S. Devi // Indian J Physiol Pharmacol.- 1997,- vol. 41.- P. 369-376.

130. Kromhout, D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe. Publ. Hlth. Nutr.- 2001; 4 (2B): 441 457.

131. Karavanaka Karanassiou K. Autonomic Neuropathy in Children and Adolescents with Diabetes Mellitus Text. / K. Karavanaki - Karanassiou // Journal of Pediatic Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Vol. 14. - P. 1379 - 1386.

132. Kaul, N. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy Text. / N. Kaul, N. Siveski-Iliskovic, M. Hill // Mol-Cell-Biochem.- 1996.-vol. 160-161.- P. 283-288.

133. Kazuma, N. Heart rate variability in normotensive healthy children with aging Text. / N. Kazuma, K. Otsuka, K. Wakamatsu // Clin. Exp. Hypertens.-2002.- V. 24.(l-2).-p.83-89.

134. Kopplt, H. P. Decreased resistance activated Protein C in patients with-Type I Diabetes mellitus Text. / H. P. Kopplt, W. Krugluger, P. Hopmeier // Diabetologia.- 1994.- vol. 37.- №1.- P. 13.

135. Malone, J. I. Diabetic cardiomyopathy and carnitine deficiency Text. / J. I. Malone, D. D. Schocken, A. D. Morrison // J. Diabetic Complications.- 1999.-vol. 13.-№2.-P. 86-90.

136. Miyake, Y. Effect of treatment with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reduktase inhibitors on serum coenzyme Q10 in diabetic patients Text. / Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa // Arzneimittelfoschung.1999.- vol. 49.- №4.- P. 324-329.

137. Mizushima, S. Effects of oral taurine supplementation on lipids and sympathetic nerve tone Text. / S. Mizushima, Y. Nora, M. Sawamura // Adv Exp Med Biol.-1996.-№403.-p.615-622.

138. Monkemann, H. Early molecular events in the development of the diabetic cardiomyopathy Text. / H. Monkemann, A. De Vriese, H. Blom // Amino Acids, 2002. v. 331 - 336.

139. Nandhini, T. Taurine modulates kallikrein activity and glucose metabolism in insulin resistant rast Text. / T. Nandhini, Anitha, C. V. Anuradha // Amino Acids.-2002.-№22.-p.27-38.

140. Neuropathies pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy Text. // Ed. P. Kempler.- Hungary, 2002.- 308p.

141. Neuropathies. Nerve disfunction of diabetic and other origin. / Edited by P. Kempler. Springer. 2002. - P. 49 - 69.

142. Opportunistic Screening for Diabetes in Routine Clinical Practice Text. / M. W. Ealovega [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27 (1). - P. 9 - 12.

143. Plante, G. E. Consequences of alteration in capillary permeability Text. / G. E. Plante, M. Chakir, K. Ettaouil // Can-J-Physiol-Pharmacol.- 1996.- vol. 74.-№7.- P. 824-833.

144. Pogatsa, G. New concepts in the therapy of diabetic cardiopathies Text. / G. Pogatsa // Orv-Hetil.- 1997.- vol. 138,- №23.- P. 1491-1494.

145. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text. / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg //N. Engl. J. Med.- 1996.- vol. 344.- P. 347-381.

146. Rodrigues, B. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy Text. / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // J-Mol-Cell-Cardiol.- 1995.-vol. 27.-№1.- P. 169-179.

147. Rodrigues, B. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy Text. / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // Mol-Cell-Biochem.- 1998.- vol. 180.-№1-2.- P. 53-57.

148. Prolonged QTc interval predicts mortality in patients with type 1 diabetes mellitus Text. / P. Rtossing [et al.] // Diabetic Medicine, 2001. № 18. -P. 199 - 205.

149. Scheffer, I. E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives Text. /1. E. Scheffer // Mitochondrion.- 2001.- vol. 1.- № 1.- P. 3-31.

150. Sidossis, L. S. A new correction factor for the use in tracer estimations of plasma fatty acid oxidation Text. / L. S. Sidossis, A. R. Coggan, A. Castaldelli // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 1995.- vol. 269.- P. 649-656.

151. Sidossis, L. S. Pathway of free fatty acid oxidation in human subjects Text. / L. S. Sidossis, A. R. Coggan, A. Castaldelli // J. din Invest.- 1995.- vol. 95.- P. 278-284.

152. Stanley, W. C. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart Text. / W. C. Stanley, G. D. Lopaschuk, J. G. McCormack // Cardiovasc-Res.- 1997.- vol. 34.- №1.- P. 25-33.

153. Stern, M. P. Diabetes and cardiovascular disease. The «common soil» hypothesis Text. / M. P. Stern // Diabetes.- 1995.- vol. 44.- P. 369-374.

154. Yotsukura, M. Arrhythmias in patients with metabolic disease Text. / M. Yotsukura, K. Ishikawa//Nippon-Rinsho.- 1996.- vol. 54.- №8.- P. 2202-2206.

155. Yu, J. Z. Intracellular calcium levels are unchanged in the diabetic heart Text. / J. Z. Yu, B. Rodrigues, J. H. McNeill // Cardiovasc-Res.- 1997.- vol. 34.-№i. p. 91-98.

156. Ziegelhoffer, A. Diabetic cardiomyopathy in rats: biochemical mechanisms of increased tolerance to calcium overload Text. / A. Ziegelhoffer, T. Ravingerova, J. Styk//Diabetes-Res-Clin-Pract.- 1996.- vol. 31.- P. 93-103.

157. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment Text.- Diab Metab Rev 1994; 10: 4: 339 383.

158. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid Text. / D. Ziegler, M. Hanefeld, K. J. Ruhnau // Diabetes Care.- 1999.-V.22.- p.1296-1301.

159. Zimmet, P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Text. // P. Zimmet / Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29 (6), 6S9 - 6S18.