Каталитическое цикломагнирование O-, N-, Si-содержащих 1,2-диенов в синтезе Z-алкенов и 1Z,5Z-диенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Макарова, Элина Хамзиновна

• Макарова, Элина Хамзиновна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Макарова, Элина Хамзиновна

Оглавление

Введение.

4

Глава I. Литературный обзор

Каталитическое цикломагнирование непредельных соединений реактивами Гриньяра в присутствии комплексов переходных металлов

8

1.1 Цикломагнирование олефинов с участием 7г- и Тьсодержащих катализаторов

8

1.2 Цикломагнирование 1,2-диенов, катализируемое комплексами 7г

1.3. Межмолекулярное цикломагнирование 1,2-диенов с помощью реактивов Гриньяра в присутствии Ср2^С12

1.4. Цикломагнирование а,ю-диолефинов и а,ю-диалленов, катализируемое комплексами 7г и Т

1.5. Каталитическое цикломагнирование дизамещенных алкинов.

1.6. Цикломагнирование циклоалкинов с помощью RMgR', катализируемое комплексами 7г

1.7. Цикломагнирование а,ю-диацетиленов с помощью RMgR', катализируемое Сp2ZгQ2

Глава II. Обсуждение результатов.

2.1. Цикломагнирование № и О-содержащих 1,2-диенов с помощью RMgR', катализируемое соединениями 7г

2.2. Межмолекулярное цикломагнирование О- и Si-содержащих 1,2-диенов реактивами Гриньяра в присутствии Ср2^С12

2.3. Перекрестное цикломагнирование функционально замещенных 1,2-диенов с циклическими и ациклическими 1,2-диенами с помощью RMgHlg под действием Ср2^С12

2.4. Перекрестное цикломагнирование 1,2-диенов в синтезе феромонов насекомых

2.5. Перекрестное межмолекулярное цикломагнирование О-содержащих и терминальных алифатических 1,2-диенов в синтезе природных 57,97-диеновых кислот

Глава III. Экспериментальная часть

Выводы

Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Каталитическое цикломагнирование O-, N-, Si-содержащих 1,2-диенов в синтезе Z-алкенов и 1Z,5Z-диенов»

Введение

Актуальность работы. Разработка новых эффективных методов стереоселективного построения Z-двойных связей является одной из важнейших задач современной органической химии. Соединения, содержащие в своей структуре Z-двойные связи, широко распространены в природе и органическом синтезе в качестве ключевых мономеров при получении природных соединений.

В настоящее время в литературе имеется обширная информация о методах синтеза Z-олефинов. К числу наиболее распространенных можно отнести реакции Виттига, Петерсона, метатезис олефинов, реакции каталитического гидрирования, а также гидро- и карбометаллирования алкинов. Все перечисленные выше методы имеют свои достоинства и недостатки (ограничение по структуре и природе субстрата, высокая стоимость реагентов, препаративные сложности, низкие выходы, образование побочных E-изомеров и т.д.), поэтому исследования направленные на разработку и освоение новых эффективных препаративных методов построения Z-олефинов является важной и актуальной задачей.

В настоящее время одним из эффективных и оригинальных методов синтеза Z-алкенов, на наш взгляд, является реакция каталитического циклометаллирования 1,2-диенов, проходящая по одной из двойных связей с одновременным образованием новых металл-углеродной и углерод-углеродной связей. Ранее в лаборатории каталитического синтеза ИНК РАН, руководимой член-корр. РАН Джемилевым У.М., были разработаны реакции каталитического цикломагнирования 1,2-диенов с помощью доступных алкильных и алкилгалогенидных производных магния и алюминия в присутствии в качестве катализаторов комплексов Zr и Ti с получением соответствующих пятичленных 2-алкилиден- и 2,5-

диалкилиденметаллакарбоциклов, которые после деметаллирования in situ

превращались в 7-олефины или 17,57-диеновые соединения высокой степени стереочистоты.

Несмотря на то, что в области синтеза 7-олефинов и 17,57-диенов с использованием реакции каталитического циклометаллирования 1,2-диенов был достигнут определенный прогресс, к началу нашего исследования указанные методы ограничивались использованием в качестве исходных соединений простейших алкил- и арилалленов. Сведения о возможности применения функционально замещенных 1,2-диенов в литературе отсутствовали.

В связи с вышеизложенным разработка эффективных препаративных методов синтеза функционально замещенных пятичленных металлакарбоциклов с использованием реакции циклометаллирования О-и Si-содержащих 1,2-диенов катализируемой комплексами 7г и Т^ является важной и актуальной задачей.

Реализация запланированной программы исследований в рамках данной диссертационной работы открывает широкие возможности создания перспективных методов синтеза практически важных функционально замещенных 7-олефинов и 7,7-диенов заданной структуры.

Цель исследования. Разработка перспективных для практического применения методов синтеза труднодоступных и ранее неописанных в литературе классов непредельных моно- и бициклических магнезакарбоциклов каталитическим цикломагнированием функционально замещенных 1,2-диенов с помощью доступных Mg-органических соединений под действием катализаторов на основе 7г и Тг В рамках диссертационной работы определены следующие задачи: - разработка эффективного метода синтеза функционально замещенных 7-алкенов цикломагнированием О-, ^содержащих 1,2-диенов с помощью алкильных и алкилгалогенидных производных Mg, катализируемым соединениями 7г;

- разработка препаративного метода синтеза симметричных и несимметричных функционально замещенных углеводородов, содержащих в своей структуре 17,57-диеновый фрагмент, гомо- и перекресным цикломагнированием О-, Si-содержащих 1,2-диенов с терминальными алифатическими алленами с помощью реактивов Гриньяра под действием соединений Тц

- синтез ряда практически важных феромонов насекомых и 57,97-диеновых кислот природной структуры.

Научная новизна. Впервые осуществлено каталитическое карбо- и цикломагнирование О- и ^содержащих терминальных алленов с помощью EtMgR (Я = Е^ Вг) под действием комплексов 7г. Разработаны условия (температура, природа эфирного растворителя), позволяющие проводить данную реакцию с высокой хемо- и региоселективностью.

Впервые проведено межмолекулярное цикломагнирование О- и Si-содержащих 1,2-диенов с помощью реактивов Гриньяра, катализируемое Ср2^С12, приводящее к ранее неописанным симметричным функционально замещенным 2,5-диалкилиденмагнезациклопентанам с высокими выходами.

Осуществлено перекрестное межмолекулярное цикломагнирование О-, N и Si-содержащих 1,2-диенов с алифатическими 1,2-диенами циклической и ациклической структуры с помощью (Я = Et, Рг, Ви; Hlg = С1, Вг, I)

катализируемая Ср2^С12 и приводящее к моно- и бициклическим пятичленным МОС с выходами 80-94%. Разработаны методы селективного синтеза практически важных О- и Si-замещенных углеводородов, содержащих в своей структуре 17,57-диеновую группировку.

Предложены вероятные схемы образования циклических МОС в результате 2г- и Ti-катализируемых превращений функционально замещенных 1,2-диенов с помощью диалкил- и алкилмагнийгалогенидов.

Практическая ценность работы. С применением разработанных

реакций каталитического цикломагнирования 1,2-диенов предложены

оригинальные методы синтеза труднодоступных практически важных

феромонов насекомых (контактный феромон Drosophila melanogaster, аттрактант розового коробочного червя хлопчатника Pectinophora gossypiella), а также природных 57,97-диеновых кислот, обладающих противоопухлевой, противовирусной и антибактериальной активностью.

В результате проведенных исследований разработаны препаративные методы синтеза новых классов Mg-содержащих металлакарбоциклов -функционально замещенных 2-алкилиден- и 2,5-

диалкилиденмагнезациклопентанов цикломагнированием N-, O- и Si-содержащих 1,2-диенов с помощью доступных диалкил- и алкилмагнийгалогенидов с участием металлокомплексных катализаторов. Разработанные методы синтеза новых классов МОС перспективны для применения как в лабораторной практике, так и в промышленности для получения практически важных Z-алкенов, карбо- и гетероциклов.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на XIX-Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), IV Российской конференции "Актуальные проблемы нефтехимии" (Звенигород, 2012), International conference "Frontiers of Organometallic Chemistry (FOC-2012)" (St. Peterburg, 2012), International conference "Molecular complexity in modern chemistry (MCMC-2014)" (Moscow, 2014).

По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей в центральных российских и зарубежных журналах, индексируемых Web of Science, 6 тезисов докладов российских и международных конференций, получено 3 патента РФ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Каталитическое цикломагнирование непредельных соединений реактивами Гриньяра в присутствии комплексов переходных металлов

1.1 Цикломагнирование олефинов с участием Zr- и ^-содержащих

В 1989 году [1] впервые осуществлен синтез новых типов циклических магнийорганических соединений (МОС) переметаллированием пятичленных металлокарбоциклов на основе переходных металлов, например, циркония, доступными алкильными производными магния по следующей схеме:

Реализация указанной выше реакции открыла путь к конструированию высоко реакционноспособных пятичленных МОС заданной структуры.

Так, взаимодействие стирола с дипропилмагнием в присутствии каталитических количеств Ср27гС12 (2-3 мол.%) в диэтиловом эфире в условиях (стирол:n-(CзH7)2Mg = 1:1) приводит к ранее неописанным циклическим МОС - 2-фенил-4-метил- 1, 2,4-дифенил- 2 и 2,5-дифенилмагнезациклопентанам 3 с высокими выходами [2] (схема 2).

катализаторов

Схема 1

Ср Ср ИД' - алкил,Н^

Схема 2

1

2

3

Выделяющийся в ходе реакции газ представляет собой смесь пропана и пропилена в соотношении равном 10 : 1. Дальнейшие исследования данной реакции показали, что если в диэтиловом эфире выход магнезациклопентанов 1-3 достигает ~ 98 % за 40 часов, то при проведении реакции в смеси ТГФ-Е20 в соотношении 1:1 наблюдается увеличение скорости процесса и тот же выход металлациклов достигается за 7 часов. Кроме того, в смеси растворителей (Е20:ТГФ = 1:1) не наблюдается образование 2,5-дифенилмагнезациклопентана 3.

Дальнейшее изучение указанной выше реакции показало, что она имеет общий характер и может быть осуществлена с участием высших диалкилмагниевых соединений [2]. Например, взаимодействие стирола с w-Bu2Mg и w-Hex2Mg в оптимальных условиях (ТГФ/эфир = 1:1, Ср27гС12 5 мол.%, 7 ч, 25 °С) приводит к 2,4-дизамещенным магнезациклопентанам 2, 4 с выходами ~ 80% (схема 3).

Схема 3

Ph Ж

Р11 ^ [Ср22гС12] ! ^ +

^ч. \ ~ 80% Р^ "М Р^ ^

R ^^

2 2 4

R=C2H5, П-С4Н9

Обнаружено, что введение СН3-группы в орто- и пара-положения стирола блокирует реакцию цикломагнирования, тогда как метильная группа в мета-положении не препятствует образованию магнезациклопентанов 5, 6 [2] (схема 4).

Схема 4

Ме

2

+

[Ср2ггС12]

~90%

Ме Ме

Ме 5 6

Совместным цикломагнированием стирола и гексена-1 с эквимольным количеством n-Pr2Mg разработан оригинальный метод синтеза алкил- и

арилзамещенных магнезациклопентанов заданной структуры 1, 2, 7 в соотношении 6:7:7 с общим выходом ~ 85% [2] (схема 5).

Схема 5

п-(С3Н7)2МЕ

+

Ph

Рк

СН

+

[г]

Ph

+

Mg 1

Ph

+

Mg 2

Mg 7

Установлено [3], что реакция стирола с R2Mg под действием катализатора Ср2ггС12 (5 мол.%) в мягких условиях (20 оС, 7ч, Et2O:ТГФ = 1:1) приводит к смеси магнезациклопентанов 8,9 в соотношении, равном 1:3, с общим выходом ~ 80 %. Аналогично, смесь магнезациклопентанов образуется при каталитическом цикломагнировании орто-, мета-, пара-метилстиролов и п-трет-бутилстирола [4, 5] (схема 6).

Схема 6

R1

R2

R'

"МЕ

[2г]

- 80%

R

1 2 3

R = R = R = Н; R1 = Ме, R2 = R3 = Н; R3 = Ви', ^ = R2 = Н;

R2

R2 = Ме, R1 = R3 = Н; R3 = Ме, R1 = R2 = Н; R4 = Ме, Е' ; растворитель - Е1;20 : ТГФ (1:1), 20 0 С, 7ч

Более поздние исследования новой реакции цикломагнирования показали, что значительное влияние на ее хемоселективность оказывает изменение природы растворителя, температуры реакции и соотношения исходных реагентов. Так, при проведении реакции в ТГФ при комнатной температуре на примере Е'МеХ и RCH2CH=CH2, взятых в соотношении 2:1, с высокой селективностью образуются продукты этил- 10 и

4

+

цикломагнирования 11 в соотношении равном 95:5. При замене ТГФ на диэтиловый эфир в условиях (0 оС, 16 ч) при соотношении Et2Mg:олефин, равном 4:1, получены преимущественно магнезациклопентаны 11а (и/или 1,4-димагниевые соединения) 11б, содержание которых в реакционной смеси составляет ~ 85 % [6] (схема 7).

Схема 7

R

R

R

EtMgX [ Zr ] '

MgX

+

R

Mg

Et

MgX k^MgX

10

-MgX2

11a 116

R = C/N (85 %) ' CyNGH2 (75 %) ' C5Hn (70%) , (65 %) , ^/^H (75 %) ,

PhC^O (54 %) , PhCH2OCH2 (56 %) , PhCH2O (CH2)2 (65 %) , Me2BuSiO (CH2)2(70 %) , PhS (80 %) , Me3Si(63 %).

Систематические исследования реакции этил- и цикломагнирования олефинов с неактивированной двойной связью, катализируемой Ср^гС12, позволили [6-9] предложить вероятную схему образования целевых МОС, согласно которой на первом этапе образуется бис-(циклопентадиенил)диэтилциркония, который в результате Р-гидридного переноса превращается в бис-циклопентадиенилцирконациклопропан. Последующее внедрение молекулы олефина по 7г-С связи дает цирконациклопентан 12. Присоединение молекулы Et2Mg к цирконациклопентану с разрывом 7г-С связи в последнем приводит к биметаллическому Zг-Mg комплексу 13, внутримолекулярное превращение которого дает целевой магнезациклопентан 11 и при этом регенерируется каталитически активный диэтилциркониевый комплекс. Каждая из стадий этой реакции осуществлена в стехиометрическом варианте [8, 10] (схема 8).

Механизм катализируемых Ср27гС12 реакций этил- и цикломагнирования олефинов с неактивированной двойной связью обсужден практически одновременно несколькими группами исследователей [3, 5-10].

С целью расширения области применения каталитического цикломагнирования непредельных соединений с помощью магнийорганических реагентов, а также поиска новых катализаторов, способных проводить эту реакцию, авторы [11] исследовали взаимодействие EtMgR (Я = Вг, Е^ с олефинами (октен-1, аллилбензол, стирол, эндо-дициклопентадиен) в присутствии каталитических систем на основе Т^ Н£, Со, №, Pd и ЯЪ, широко используемых для превращений олефинов, алленов и ацетиленов. Было обнаружено, что наиболее высокие выходы продуктов цикломагнирования олефинов проявляют комплексы Т^ в частности,

СраТСЬ.

В работе [11] показано, что при взаимодействии EtMgBг или Et2Mg с олефинами в присутствии катализатора Ср2ЛС12, в зависимости от природы олефина, образуются продукты цикло-, карбо- и гидромагнирования. Так,

стирол вступает в реакцию с избытком EtMgBг в присутствии катализатора Ср2ТС12 (20 °С, 20 ч, ТГФ, РЪСН=СН2 : EtMgBг : [Л] = 1:2:0.05) с образованием смеси моно- 14 и дифенилзамещенных магнезациклопентанов 2, 3, дейтеролиз реакционной массы приводит к фенилзамещенным 1,4-дидейтеробутанам 15-17 в соотношении равном 3:2:1 с общим выходом ~ 75 % (схема 9).

Применение Et2Mg в тех же условиях приводит к магнезациклопентанам 14:2:3 в соотношении равном 5:1:2 с выходом ~ 54%.

Схема 9

+

ЕШ^Вг

[ГЦ

-MgBг2

Мм 14

рь

рь

Мм рь РЬ 2

рь

D3O+

Мм 3

рь

DD РЬ

15

РЬ

РЬ

D D

РЬ

D D

17 16

При взаимодействии а-олефинов (октен-1, аллилбензол) с EtMgBг в присутствии Cp2TiQ2 (мольное соотношение олефин:ЕгМмВг:[П] = 1:4:0.05) при температуре ~ 20 оС в течение 20 ч в растворе ТГФ образуются продукты цикло- 18а,б, карбо- 19а,б и гидромагнирования 20а,б в соотношении 18а,б: 19а,б: 20а,б равном 2:5:6 (схема 10).

Схема 10

ж

ВгМм-

+

ЕМмЯ'

[Т1]

ВгМм 18 а,б

■ МмВг2

Ег

Я -МмВг

19 а,б

Я

-МмВг

20а,б

+

+

+

+

+

+

Образование циклических и ациклических МОС представлено вероятной схемой, согласно которой взаимодействие EtMgR с олефинами в присутствии Ср2^С12 проходит с формированием таких ключевых интермедиатов как титанациклопропаны 21, титанациклопентаны 22, 23, а также алкильных 24 и гидридных производных титана 25, переметаллирование которых исходным EtMgX приводит к целевым МОС (схема 11).

Схема 11

EtMgBг

Ср2Т1С12

Cp2TiEt

Cp2TiEt2

R

Л

MgBrCl, C2H5

MgClBr

'C2H4

C2H4 + C2H6

Et

Cp2Ti-/ R

Cp2TiH 25

Л

EtMgBr

R

"Cp2Ti"

Cp2Ti-/ R

24

R

Л

Cp2TiEt

CP2Ti^

21

EtMgBr

Cp2Ti

R

Л

R

Et

BrMg—/ R

BrMg—' R

R

22

Cp^ ^Cp

23 R

R

/Tix Cp Cp

EtMgBr

BrMg

Cp2TiEt

EtMgBr

R

R

BrMg

BrMg

R BrMg

С целью установления возможности цикломагнирования циклоалкенов и разработки методов синтеза новых типов полициклических магнийорганических соединений осуществлена реакция диалкильных производных магния с соединениями норборненовой структуры [12].

Показано, что в отличие от стиролов цикломагнирование норборненов (бицикло[2.2.1]гепт-2-ен, спиро{бицикло[2.2.1 ]гепт-2-ен-7,1 '-циклопропан}) с n-Pr2Mg или n-Bu2Mg под действием каталитических количеств Cp2ZrQ2 (3 мол.%) в растворе Et2O/ТГФ (20-22 оС, 8 ч) проходит с образованием диастереомерно чистых три- 26, тетра- 27, пента- 28 и гептациклических 29 магнийорганических соединений: экзо-,экзо-5-алкил-3-магнезатрицикло-[5.2.1.02,6]декана, экзо-,экзо-5-алкил-3-магнезаспиро {трицикло[5.2.1.02'6]-декан-10,1 -циклопропана}, экзо-,экзо-9-магнезапентацикло-

4 7 2 10 3 8

[9.2Л.1 .0 0 ]пентадекана, экзо-,экзо-9-магнезаспиро{пентацикло-

4 7 2 10 3 8

[9.2Л.1 .0 0 ]пентадекан- 14,1'(15,1')-дициклопропана} с выходами 80-

95 % [12] (схема 12).

Схема 12

R

Мв +

V

[гг]

R ^-^Мв R = Ме, Е1

[гг]

Мв 29

Взаимодействием (п-С3Н7)2Мв или (п-С4Н9)2Мв с норборнадиеном в присутствии катализатора Ср2гтС12 получены соответствующие три- 30 и пентациклические МОС 31 (схема 13).

Схема 13

+

[2т]

я

+

30

Я-С3Н7,С4Н9

Взаимодействие эндо-дициклопентадиена с EtMgBr в условиях (20 °С, 50 ч, ТГФ, ДЦПД^МвВг:[П] - 1:2:0.05) идет по норборненовой двойной

связи с образованием региоизомерных (—1:1) по положению двойной связи продуктов карбомагнирования 33а,б с выходом — 70 %. Показано, что в присутствии химически активированного магния изменяется хемоселективность реакции и наряду с продуктами карбомагнирования 33а,б образуются продукты цикло- 32а,б и гидромагнирования 34а,б с общим выходом —75 % в соотношении 32а,б: 33а,б: 34а,б — 5:2:2 с сохранением эндо-конфигурации циклопентенового фрагмента. Роль активированного Mg, вероятно, заключается в восстановлении Ср2^С12 до мCp2Tiм, ответственного за формирование титанациклопентановых интермедиатов [13] (схема 14).

Схема 14

- МвХ2

EtMgBr [Ti]=Cp2Tia2

32 а,б

33 а,б

34 а,б

Авторами [14] осуществлена реакция 1-алкенов и норборненов с помощью реактивов Гриньяра, катализируемая ТаС15, приводящая к продуктам карбомагнирования. Так при взаимодействии n-BuMgBr с 1-гексеном (20 °С, 7 ч, ТГФ, n-BuMgBr(n-HexMgBr) : 1-гексен : ТаС15 = 150:100:5) образуются МОС 35а,б и 36а,б в соотношении 45:55 с общим выходом 86% (схема 15).

Схема 15

[Та]

+ -

n-BuMgBr

Я = п^и (а), п-Нех (б)

35 а,б 36 а>б

Показано [15], что карбомагнирование норборненов с помощью Et2Mg, в соотношении 1:1, в присутствии каталитических количеств ТаС15 (5 мол.%) в условиях (ТГФ, 20 °С, 5 ч) приводит к МОС 37 с выходом 90% (схема 16).

Схема 16

ТаС15

+ Et2Mg

ТГФ

MgEt2

37

ТаС15-катализируемая реакция эндо-дициклопентадиена с помощью Et2Mg (20 °С, 5 ч, ТГФ, ДЦПД:ЕШ&[Та] = 1:1:0.5) приводит к смеси двух региоизомерных МОС 38 и 39, которые отличаются друг от друга по положению магний-содержащего заместителя, с общим выходом 88 % (схема

17).

Схема 17

ТаС15

+ еъ^

ТИР

38

39

Для изучения реакционной способности Mg-C связей в магнезациклопентанах, полученных взаимодействием олефинов с диалкильными производными магния с участием каталитических количеств Ср27гС12, авторами [3,16] осуществлен ряд однореакторных трансформаций последних в практически важные карбо-, гетероциклические соединения.

При взаимодействии стирола с магнезациклопентаном, взятых в эквимольных количествах, в присутствии катализатора Ср27гС12 в ТГФ за 1.5 часа образуется смесь магнезациклоалканов 14, 40 с общим выходом ~ 75 %. В ходе реакции наблюдается выделение этилена в количестве ~ 95 % по отношению к исходному МОС. После гидролиза или дейтеролиза продуктов

реакции получены бутилбензол 41 и 1,3-дифенилгексан 42 в соотношении 95:5 или 1,4-дидейтеро-1-фенилбутан 15 и 1,6-дидейтеро-1,3-дифенилгексан 43 в том же соотношении, что свидетельствует о формировании в условиях реакции 2-фенилмагнезациклопентана 14 и 2,4-дифенилмагнезациклогептана 40 [17] (схема 18).

Схема 18

.Ph

Ph^

[Zr]

Mg

Mg 14

Ph

Mg

Ph

40

HCl

DCl

+

+

Для более надежного доказательства структуры МОС 14 последнее было обработано Ме^С12. В результате с выходом ~ 80 % получен 1,1-диметил-2-фенилсилациклопентан 44, подтверждающий циклическую структуру МОС [3] (схема 19).

Схема 19

+ Me2SiCl2 -^

Mg ^ 2 2 -M§Cl2 X Ph

14 Me Me

44

Механизм формирования металлациклов 14, 40 авторы объясняют возможностью переметаллирования 2-фенилцирконациклопентана, генерируемого in situ из молекулы исходного магнезациклопентана и

этиленового фрагмента стирола, с образованием 2-фенилмагнезациклопентана 14. Последовательным включением стирола в молекулу 2-фенилцирконациклопентана, как предположили авторы [3], может быть получен 2,4-дифенилмагнезациклогептан 40.

С целью проверки вышеуказанного предположения осуществлен встречный синтез, заключающийся во взаимодействии эквимольных количеств 2,4-дифенилмагнезациклопентана с этиленом, катализируемом Ср^гСЬ, приводящий к смеси, состоящей из стирола, 2-фенилмагнезациклопентана 14 и 2,4-дифенилмагнезациклогептана 40 в соотношении 5:1:2, соответственно, с общим выходом ~ 75 % (схема 20). Эти результаты полностью подтверждают предположение об участии цирконациклопентанов в качестве ключевых интермедиатов в образовании магнезациклоалканов.

Схема 20

РЬ Mg СР2^гС12 , 3 мол % ^ + / \ +

+ Оч

+ ТГФ-эфир(1:1), 4ч, Mg РЬ

__75%

СН2-СН2 14

С целью разработки методов синтеза макроциклических МОС авторы [18] изучили взаимодействие 1,4-ди(броммагний)бутана, а также магнезациклопентана со стиролом в присутствии комплексов циркония, титана и гафния. При взаимодействии 1,4-ди(броммагний)бутана со стиролом, взятых в соотношении 2:1 в присутствии 3 мол.% Ср27гС12 в ТГФ при 25 оС (12ч) образуется смесь МОС 40, 45 и 46 с общим выходом 98% [19, 20] (схема 21).

в^-

в^-

Ph 40

+

Р1 Р1

^Вг В^-

40а

48

-MgBг +

Ср22гС12

Р1

Mg Р1 45

+

Р1 Р1 Р1

MgBг BгMg

45а

D-

MgBг

46а

D

49

Р1 Р1 Р1 Р1

D

50

При замене 1,4-ди(броммагний)бутана на магнезациклопентан в реакции при вышеуказанных условиях (25оС, 3 мол.% Ср27гС12, 12 ч) наблюдается преимущественное образование МОС 45 и 46.

В работе [18] обсуждается вероятный механизм формирования макроциклических МОС.

1.2.Цикломагнирование 1,2-диенов, катализируемое

комплексами Zr

Из приведённых выше примеров следует, что ациклические и циклические МОС могут быть получены карбо- и цикломагнированием непредельных соединений с участием циклопентадиенильных комплексов циркония и титана.

Принцип формирования цирконациклопентановых интермедиатов при взаимодействии непредельных соединений с реагентами Гриньяра в присутствии каталитических количеств цирконоцендигалогенидов положен в основу эффективного способа построения новых С-С связей и получил широкое развитие в органическом синтезе.

В продолжение инициированных ранее [1] исследований по изучению реакций непредельных соединений с реагентами Гриньяра в присутствии комплексов на основе переходных металлов авторы [21] изучили реакции карбо- и цикломагнирования алкил-, арилзамещенных алленов с помощью RMgR' под действием /г-содержащих катализаторов. Показано, что аллены вступают в реакцию с Et2Mg в присутствии Ср27гС12. В разработанных условиях образуются преимущественно либо продукты карбо- 51-53, либо цикломагнирования 54-56 (схема 22).

ЕШв

Ср^гСЬ

^MgEt EtMgч +

R R

51 52

R

R

Et

Mg 54

Mg 55

R = п-С5 Н п, п-С 7Н 15, Вп

Е1

R

Схема 22

MgEt

53

Mg 56

R

+

+

+

Образование циклических и ациклических МОС представлено следующей вероятной схемой, которая в качестве ключевых интермедиатов включает образование цирконациклопентановых комплексов 57, последовательные трансформации которых под действием Et2Mg приводят в зависимости от условий реакции к продуктам цикло- 55 или карбомагнирования 51 (схема 23).

Схема 23

В продолжение исследования реакции цикломагнирования 1,2-диенов и ее распространения на циклические аллены, а также с целью синтеза новых классов непредельных бициклических МОС, авторы [22] исследовали взаимодействие 1,2-циклононадиена с EtMgR ^ = Е^ Н^) в присутствии катализатора Ср^гС12, проявляющего высокую активность и селективность в реакциях цикломагнирования непредельных соединений. Показано [22, 23], что при взаимодействии 1,2-циклононадиена с Et2Mg, в условиях: 0 оС, 8 ч, Е^О и соотношении исходных реагентов 1,2-циклононадиен:Et2Mg:Cp2ZгQ2 = 10:20:0.05), образуются МОС 58а и 59б в соотношении 91:9 с общим выходом ~ 79 % (схема 24).

И

-С2И6

Et2Mg

М2 + 58 а, б

Ме MgEt

59 а, б

и3о+

DзO+

~ ББ 61 а, б

62 а, б

[гг] = Ср^гС12 п = 1, 5 п = 1, 58а-62а; п = 5, 58б-62б

Варьированием температуры реакции, природы растворителя, а также

применением Е12М§, Е1М§Вг и Е1М§С1 разработаны условия, в которых

селективно образуются как продукты цикло-, так и карбомагнирования 1,2-

циклононадиена с высокими выходами.

Циклотридека-1,2-диен в разработанных выше условиях для цикло- и

карбомагнирования циклонона-1,2-диена вступает в реакцию с Е12М§ (Е12Э)

или Е1М§И§1 (ТГФ) с образованием (12-этил-1-

циклотридеценил)магнезагалогенидов 59б и 16-

11-5

магнезабицикло[11.7.0 ' ]гексадец-1(2)-ена 58б с выходами ~ 49 % и ~ 75 % соответственно.

В той же работе [22] продемонстрирован высокий потенциал предложенного подхода для целей разработки оригинальных однореакторных методов синтеза карбо- и гетероциклов, а также бифункциональных соединений. Показано, что полученные бициклические МОС легко вступают в реакции кросс-сочетания и карбоциклизации (схема 25).

58 а

[СиС1],

XI

Меч

[СиС1], Ме—si—С1 Ме

[СиС1], НСООМе

ОН

1.3. Межмолекулярное цикломагнирование 1,2-диенов с помощью реактивов Гриньяра в присутствии Ср2ТЮ12

Замена Ср27гС12 на Ср2^С12 в реакции позволила направить ее в сторону образования продуктов межмолекулярного цикломагнирования. Так, цикломагнированием замещенных алленов под действием EtMgX (X = С1, Вг), активированного Mg и катализатора Cp2TiC12 получены 2,5-диалкилиденмагнезациклопентаны 66а и 1,4-димагниевые соединения 66б (в соотношении ~ 1 : 1) [24] (схема 26).

Схема 26

ЕЖ^г, Ср2Т1С12

Еф, 200С

R = п-С5Нп, п-С7Н15, Вп

Мм 66а

- Е12Мя

R

ЕЖя МмЕг 66б

Показана возможность однореакторного превращения 66а с органическими галогенидами под действием солей одновалентной меди в практически важные 17,57-диолефины 67, 68 [25, 26] (схема 27).

я'—х я

я—== +

Б1МвБг

Мв, [Т1] - МвХ2

я.

Мв

66

[Си]

я

Я'

67

X = С1, Бг

2 Я'—X я

[Си]

я'

Л

я'

я

68

включает

Механизм формирования непредельных МОС восстановление Ср2Т1С12 с помощью активированного Мв до «Ср2Т1», координация и активирование исходных олефинов на центральном атоме катализатора проходит с формированием титанациклопентанового интермедиата 69, переметаллирование которого с помощью Е1М§Бг приводит к целевым 2,5-диалкилиденмагнезациклопентанам 66 и регенерации Ср2Т1Х (X = С1, Бг) [25, 26] (схема 28).

Схема 28

66

- 2Б12Мв

_I

МвБ1 МвБ1

Ср2Т1Х2

Б1МвБг

МвХ2

"СриТ1"

я- =■

СР2Т1-

я- =

х= С1, Бг

Цикломагнирование терминальных алленов с помощью Е1М§Бг и активированного Мв под действием катализатора Ср2Т1С12 является эффективным методом синтеза 2,5-диалкилиденмагнезациклопентанов,

я

я

я

я

перспективных в качестве полупродуктов в органическом и

металлоорганическом синтезе.

В продолжение исследования реакции межмолекулярного

цикломагнирования 1,2-диенов, катализируемой Ср2^С12, в работе [27]

показано, что циклические аллены вступают в реакцию цикломагнирования с

реактивами Гриньяра в присутствии комплексов ТЁ Так, 1,2-циклононадиен

легко вступает в реакцию с EtMgBr в присутствии металлического магния и 5

мол.% катализатора Ср2^С12 (Е^О, 4ч, ~ 22 0С), с образованием 2112 3 11

магнезатрицикло[10.7.0 ' .0 ' ]нонадека-3(4),1(19)-диена (и/или 1,4-димагниевого соединения) 70 с выходами более 85 % (схема 29).

Схема 29

[Т1], Mg

EtMgBr ' ^ ^ - +Et2Mg

70

Полученные металлоциклы нашли применение для новых однореакторных методов синтеза труднодоступных карбо- и гетероциклических соединений 71-78 [28, 29] (схема 30).

Схема 30

О 71

R = а11у1 72 R=Ме 73

74

75 Х= S

76 Х= Se

t= 130-135 ос

77 Х= S

78 Х= Se

// \\ чх"

Впечатляющие результаты были получены при изучении перекрестного цикломагнирования циклических и ациклических 1,2-диенов с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макарова, Элина Хамзиновна, 2017 год

Литература

1. Джемилев У.М., Султанов P.M., Гаймалдинов Р.Г., Муслухов P.P. Каталитический синтез магнийциклопентанов - новое достижение в химии магнийорганических соединений // Всес. конф. "Применение металлокомлекного катализа в органическом синтезе." - Уфа. - 1989. -С.40.

2. Джемилев У.М., Султанов Р.М., Гаймалдинов Р.Г., Муслухов Р.Р, Ломакина С.И, Толстиков Г.А. Каталитический синтез и превращения магнийциклоалканов. Сообщение 2. Синтез замещенных магнийциклопентанов с участием комплексов циркония // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1992. - №4. - С. 980-999.

3. Джемилев У.М., Султанов Р.М., Гаймалдинов Р.Г., Толстиков Г.А. Каталитический синтез и превращения магнийциклоалканов. Сообщение 1. Новые каталитические превращения в ряду магнийциклопентанов // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1991. - №6. - С. 1388-1393.

4. Джемилев У.М., Султанов Р.М., Гаймалдинов Р.Г., Муслухов Р.Р., Ломакина С.И., Толстиков Г.А. Каталитический синтез и превращения магнийциклоалканов. Сообщение 2. Синтез замещенных магнийциклопентанов с участием комплексов циркония // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1992. - №4. - С. 980-999.

5. Dzhemilev U.M., Sultanov R.M., Gaimaldinov R.G. Some novelties in the chemistry of organomagnesium compounds with zirconium complexes // J.OrganometChem. - 1995. - V.491. - Р. 1- 10.

6. Lewis D.P., Muller P.M., Whitby R.J., Jones R.V. A zirconium-catalyzed synthesis of 1,4-dimagnesium reagents // Tetrahedron Lett. - 1991. -V. 32.-Р. 6797-6800.

7. Lewis D.P., Whitby R.J., Jones R.V. H. The mechanism of zirconium-catalyzed ethyl- and 2-magnesioethyl- magnesiation of unactivated alkenes // Tetrahedron. - 1995.-V. 51. - Р. 4541-4550.

8. Takahashi T., Seki T., Nitto Y., Saburi M., Rousset C.J., Negishi E. Remarkably "Pair"-selective and regioselective carbon-carbon bond forming reaction of zirconacyclopentane derivatives with Grignard reagents // J. Am. Chem. Soc- 1991.-V. 113. - Р. 6266-6268.

9. Hoveyda A.H., Xu Z. Stereoselective formation of carbon-carbon bonds through metal catalysis. The zirconium-catalysed ethylmagnesation reaction // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. - Р. 5079-5080.

10. Knight K.S., Waymouth R.M. Zirconium-catalyzed diene and alkyl-alkene coupling reactions with magnesium reagents // J. Am. Chem. Soc. - 1991. -V.113. - Р. 6268-6270.

11. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Хафизова Л.О., Ибрагимов А.Г. Цикломагнирование олефинов с помощью EtMgR, катализируемое комплексами Ti // ЖОрХ. - 2005. - Т. 41. - С. 363-368.

12. Джемилев У.М., Султанов Р.М., Гаймалдинов Р.Г. Каталитический синтез и превращения магнийциклоалканов. Сообщение 3. Катализируемое Cp2ZrCl2 цикломагнирование норборненов // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1993. - №1. - С. 165-169.

13. Grubbs R.H., Miyashita A. The metallacyclopentane - olefin interchange reaction // Chem.Commun. - 1977.- V.23. - Р. 864.

14. Sultanov R.M., Ismagilov R.R., Popodko N.R., Tulyabaev A.R., Dzhemilev U.M. TaCl5-catalyzed reaction of 1-alkenes with n-alkyl Grignard reagents // J. Organomet. Chem. - 2013. - V. 724. - Р. 51-56.

15. Sultanov R.M., Ismagilov R.R., Popodko N.R., Tulyabaev A.R., Sabirov D.Sh., Dzhemilev U.M. TaCl5-catalyzed carbomagnesation of some norbornens with ethyl Grignard reagents // J. Organomet. Chem. - 2013. -V. 745-746. - Р. 120-125.

16. Султанов P.M. Синтез высших алкил- и алкенилмагнийорганических соединений гидро- и карбометаллированием олефинов, диенов, и ацетиленов, промотируемым комплексами циркония и титана // Дисс. канд хим. наук. - Уфа. - 1982.

17. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М. Способ получения 2,4-дифенилмагнезациклогептана / Патент РФ № 2423367. - Б.И. - 2011. -№ 19.

18. Sultanov R.M., Dzhemilev U.M., Vasiliev V.V., Khalilov L.M. Cyclomagnesiation of styrene using magnesacyclopentane and 1,4-di(brommagnesium)butane mediated by Cp2ZrCl2 as a method for the preparation of macrocyclic organomagnesium compounds // J. Organomet. ^em. - 2010. - V. 695. - P. 1550-1554.

19. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М., Муслимов З.С. Способ получения 2,4,6-трифенилилмагнезациклононана / Патент РФ № 2423366. - Б.И. - 2011. - № 19.

20. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М. Способ получения 2,4,6,8-тетрафенилмагнезациклоундекана / Патент РФ № 2448113. -Б.И. - 2012. - № 3.

21. Dzhemilev U.M., Dyakonov V.A., Khafizova L.O., Ibragimov A.G. Cyclo-and carbomagnesiation of 1,2-dienes catalyzed by Zr complexes // Tetrahedron. - 2004. - V. 60. - P. 1287-1291.

22. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Цикломагнирование 1,2-циклононадиена EtMgR, катализируемое Cp2ZrCl2 // ЖОрХ. - 2008. - Т.44. - Вып. 2. - C. 207-211.

23. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Макаров А.А. Способ получения 1,2,3,3а,4,5,6,7,8,9-декагидроциклононамагнезациклопентана / Патент РФ № 2342390. -Б.И. - 2008. - № 36.

24. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Хафизова Л.О., Дьяконов В.А.,

Майстренко В.В., Прохорова Н.А. Способ получения 1,6-диалкил-2,5-

143

бис(этилмагнеза)-1,5-гексадиенов / Патент РФ № 2238942. - Б.И. -2004. - № 30.

25. Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Стереоселективный синтез тризамещенных олефинов с участием 2,5-диалкилиденмагнезациклопентанов // ЖОрХ. - 2007. - Т. 43. - С. 962966.

26. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Прохорова Н.А., Халилов Л.М., Тюмкина Т.В. Способ Получения 4,7-диалкил(бензил)идеен-1,9-деакдиенов / Патент РФ №2283827. - Б.И. -2006. - №26.

27. D'yakonov V.A., Makarov A.A., Ibragimov A.G., Khalilov L.M., Dzhemilev U.M. Novel Mg-organic reagents in organic synthesis. Cp2TiCl2 catalyzed intermolecular cyclomagnesiation of cyclic and acyclic 1,2-dienes using Grignard reagents // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - P. 10188-10194.

28. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Джемилева Г.А., Макаров А.А. Способ получения 11-магнезатрициклононадека-9,12-диена / Патент РФ № 2375364. - Б.И. - 2009. - № 34.

29. Макаров А.А. Цикломагнирование циклических ацетиленов и 1,2-диенов с помощью RMgR', катализируемое комплексами Ti и Zr // Дисс. канд хим. наук. - Уфа. - 2009.

30. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Зиннурова Р.А., Джемилева Г.А., Макаров А.А. Способ получения 11,12-диалкил-10-магнезабициклододека-8,11-диенов / Патент РФ № 2342394. - Б.И. -2008. - № 36.

31. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Джемилева Г.А., Поподько Н.Р., Макаров А.А. Способ получения 1,2,3,4,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15-тетрадекагидродициклононатиофена / Патент РФ № 2382775. - Б.И. - 2010. - № 6.

32. Джемилев У.М., Вострикова О.С., Султанов Р.М. Новая реакция а-олефинов с диэтилмагнием катализированная Cp2ZrCl2 // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1983. - №1. - C. 218-220.

33. Knight K.S., Wang D., Waymouth R.M. Mechanism and stereochemistry of the zirconocene-catalyzed cyclomagnesiation of dienes // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - V. 116. - P. 1845-1854.

34. Waymouth R.M., Knight K.S. Constructing cyclics from simple olefins. New catalytic reactions using soluble zirconium complexes form carbonmagnesium and carbon-carbon bonds. Mechanistic understanding allows for control of chemo- and stereoselectivity // CHEMTECH. - 1995. - P. 15-21.

35. Martin S., Brintzinger H.-H. Cyclomagnesiation of dienes catalyzed by a chiral ansa-zirconocene // Inorg. Chim. Acta. -1998. - V.280. - P. 189-192.

36. Ojima I., Tzamarioudaki M., Donovan Z., Li R.J. Transition metal -catalyzed carbocyclization in organic synthesis // Chem. Rev. - 1996.- V. 96.- P. 635-662.

37. Negishi E., Rousset C.J., Choueiry D., Maye J.P., Suzuki N., Takahashi T. Zirconium-catalyzed and zirconium-promoted cyclization reaction of non-conjugated dienes with alkylmagnesium halides to give cycloalkylmethylmagnesium // Inorg. Chim. Acta. 1998. - V. 280. - №.8 -P. 1672-1680.

38. Walker F.W., Ashby E.C. Composition of Grignard compounds. VI. Nature of association in tetrahydrofuran and diethyl ether solutions // J. Am. Chem. Soc. - 1969. - V. 91. - P. 3845-3850.

39. Yamaura Y, Mori M. Enantioselective synthesis of cyclopentane derivatives using zirconium-catalyzed asymmetric cyclization // Tetrahedron Lett. -1991. - V.40. - P. 3221-3224.

40. Yamaura Y, Hyakutake M, Mori M. Synthesis of heterocycles using zirconium-catalyzed asymmetric diene cyclization // J. Am. Chem. Soc. -1997. - V. 119. - P. 7615- 7616.

41. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Хафизова Л.О., Тюмкина Т.В., Чалых Н.Л., Кунакова Р.В. Способ получения циклоолигомерных 2-метилиден-5-алкилиденмагнезациклопентанов / Патент РФ № 2268265. - Б.И. - 2006. - № 2.

42. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Хафизова Л.О., Голикова М.Т., Чалых Н.Л., Ушакова З.И. Способ получения макроциклов с чередующимися алка-1Z,5Z-диеновыми фрагментами / Патент РФ № 2269505. - Б.И. - 2006. - № 4.

43. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Пудас М., Халилов Л.М. Способ получения высших циклоалканов / Патент РФ № 2307821. - Б.И. - 2007. - № 28.

44. Shur V.B, Berkovich E.G and Vol'pin M.E. Interaction of titanocene generated in the system Cp2TiCl2 + Mg in the with benzyne and tolane. A novel route to titanaindene and titanacyclopentadiene complexes // J. Organomet. Chem. - 1982. - V. 228. - P. 36-38.

45. Джемилев У.М, Ибрагимов А.Г. Металлокомплексный катализ в синтезе магнийорганических соединений // Успехи химии. - 2005. - Т. 74. - С.886.

46. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Джемилева Г.А., Халилов Л.М. Способ получения диалкил-2,5-бис(триметилсилил)магнезациклопента-2,4-диенов / Патент РФ № 2290405. - Б.И. - 2006. - № 36.

47. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Джемилева Г.А., Халилов Л.М. Способ получения 2.3,4,5-тетраалкилмагнезациклопента-2,4-диенов / Патент РФ № 2290406. -Б.И. - 2006. - № 36.

48. Zinnurova R.A., D'yakonov V.A., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. The first example of catalytic preparation of tetraalkylmagnesacyclopenta-2,4-dienes // 4th EFCATS School on Catalysis. Catalyst Design - from

Molecular to Industrial Level. St Peterburg, Russia. - 2006. - P.207.

146

49. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Джемилева Г.А., Халилов Л.М. ^особ получения диалкил-2,5-бис(триметилсилил)магнезациклопента-2,4-диенов / Патент РФ №2290405. - Б.И. - 2006. - №36.

50. Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Первый пример каталитического цикломагнирования дизамещенных ацетиленов с помощью Et2Mg // VIII Молодежная научная школа-конференция по органической химии. - Казань. - 2005. - C.332.

51. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А., Джемилева Г.А., Халилов Л.М. Способ получения 2,3-диалкил-5-алкилиденмагнезациклопент-2-енов / Патент РФ № 2291870. - Б.И. -2007. - № 7.

52. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Зиннурова Р.А., Шарипова А.З., Тюмкина Т.В. Способ получения 2,3-диалкил-5-алкилиденмагнезациклопент-2-енов / Патент РФ № 2374255. - Б.И. -2009. - № 32.

53. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Дьяконов В.А., Зиннурова Р.А. Первый пример цикломагнирования ацетиленов с помощью BuMgHlg в присутвии комплексов Zr // ЖОрХ. - 2007. - C. 176-180.

54. Zinnurova R.A., D'yakonov V.A., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Synthesis of 2-alkylidene-magnesacyclopent-4-enes by catalytic cyclomagnesiation of 1,2-dienes and acetylenes // 4th EFCATS School on Catalysis. Catalyst Design - from Molecular to Industrial Level. - St Peterburg. - 2006 - P.206.

55. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М. Способ получения 3,4-диалкилмагнезациклопентов / Патент РФ № 2423364. - Б.И. - 2011. -№ 19.

56. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев. У.М. Селективное циклометаллирование дизамещенных ацетиленов и этилена с помощью

Et2Mg и EtMgHlg в присутствии комплексов Zr // ЖОрХ. - Т 46. - Вып. 3. - 2010. - C. 363-369.

57. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М., Дьяконов В.А., Шарипов Г.Л. Способ получения 2,3,4,5-тетраалкилмагнезациклопента-2,4-диенов / Патент РФ № 2397174. - Б.И. - 2010. - № 23.

58. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М., Дьяконов В.А., Поподько Н.Р., Салмиярова Е.С. Способ получения 2,3-диалкил(арил)магнезациклопент-2-енов / Патент РФ № 2409583. - Б.И. - 2011. - № 2.

59. Султанов Р.М., Васильев В.В., Джемилев У. М., Дьяконов В.А. Способ получения 2,3,4-триалкилмагнезациклопент-2-енов / Патент РФ № 2423365. - Б.И. - 2011. - № 19.

60. Negishi E., Caderbaum F.E., Takahashi T. Reaction of zirconocene dichloride with alkyllithiums or alkyl Grignard reagents as a convenient method fod generating a "zirconocene" equivalent and its use in zirconium-promoted cyclization of alkenes, alkynes, dienes, enynes and dyines // Tetrahedron Lett. - 1986. - V. 27. - P. 2829-2832.

61. Xi Z., Li P. Deoxygenative cycloaddition of aldehydes with alkynes mediated by AlCl3 and Zirconium: formation of cyclopentadiene derivatives // Angew. Chem., Int. Ed. - 2000. - V. 39. - P. 2950-2952.

62. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Джемилев У.М. Цикломагнирование циклоалкинов с помощью RMgR', катализируемое комплексами Zr // ЖОрХ. - 2009. - Т.45. - Вып. 11. - C. 1612-1617.

63. D'yakonov V.A., Makarov A.A., Dzhemilev U.M. Synthesis of gigantic macrocyclic polyketones through catalytic cyclometalation of cycloalkynes // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 6885-6888.

64. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Джемилев У.М. Эффективный метод синтеза макроциклических поликетонов, основанный на применении реакции каталитического циклометаллирования // Тезисы докладов III

российской конференции «Актуальные проблемы нефтехимии». -Звенигород. - 2009. - С. 148.

65. Дьяконов В.А., Туктарова Р.А., Джемилев У.М. Циклометаллирование а,ю-диинов с помощью RMgR' или RnAlCl3-n, катализируемое Сp2ZrCl2 // Известия АН. Сер.хим. - 2011. - № 8. - C. 1607- 1613.

66. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г. Металлокомплексный катализ в алюминийорганическом синтезе // Успехи химии. - 2000. - Т. 69. - C. 134.

67. Dzhemilev U.M. Recent advances in zirconium catalysis used in the chemistry of organoaluminium- and magnesium compounds // Tetrahedron. - 1995. - V.51. - №.15. - P. 4333-4346.

68. D'yakonov V.A., Finkelshtein E.Sh., Ibragimov A.G. Dzhemilev reaction for the synthesis of spiro[3.3]heptane and spiro[3.4]octanes // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - P. 8583-8586.

69. Туктарова Р.А. Циклометаллирование циклических и ациклических моно- и диинов с помощью RMgR' и EtnAlCl3-n, катализируемое комплексами Zr // Дисс. канд хим. наук. - Уфа. - 2011.

70. Дьяконов В.А., Ибрагимов А.Г., Халилов Л.М., A.A. Макаров, Тимерханов Р.К., Туктарова Р.А. Реакция Джемилева в синтезе S- и Se-содержащих пятичленных гетероциклов // Химия гетероциклических соединений. - 2009. - Вып. 3. - C. 393-403.

71. D'yakonov V.A. Dzhemilev Reactions in Organic and Organometallic Synthesis. NOVA Sci. Publ.: New-York. - 2010. - 96 p.

72. D'yakonov V.A., in: Organometallic Compounds: Preparation, Structure and Properties. Ed. Chin H. F. NOVA Sci. Publ.: New-York. - 2010. -51-116 p.

73. Dzhemilev U.M., Ibragimov A.G. Catalytic cyclometalation reaction of unsaturated compounds in synthesis of magnesa- and aluminacarbocycles // J. Organomet.Chem. - 2010. - V. 695. - P. 1085.

74. Knight K.S., Wang D., Waymouth R.M., Ziller J. Mechanism and stereochemistry of the Zirconocene-catalyzed cyclomagnesiation of dienes // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - V. 116. - P. 1845.

75. Uesaka N., Mori M., Okamura K., Date T. Novel synthesis of heterocycles using Zirconium-catalyzed diene cyclization // J. Org. Chem.- 1994 - V. 59.- P. 4542.

76. Wischmeyer U., Knight K.S., Waymouth R.M. - Stereoselective cyclomagnesiation of 1, 6-heptadienes catalyzed by zirconocenes: effect of substituents, solvent and magnesium reagents // Tetrahedron Lett. - 1992. -V. 50. - P. 7735.

77. D'yakonov V.A., Timerkhanov R.K., Tumkina T.V., Ibragimov A. G., Dzhemilev U.M. Combined cycloalumination of cyclic 1,2-dienes and olefins with EtAlCl2 in the presence of Cp2ZrCl2 catalyst // Tetrahedron Lett.- 2009 - V. 50 - P. 1270-1272.

78. D'yakonov V.A., Tuktarova R.A., Dzhemilev U.M. An efficient one-pot method for the synthesis of mono- and biscyclopentenones via zirconium-catalyzed cycloalumination of cyclic alkynes and diynes // Tetrahedron Lett. -2010 - V. 51 - P. 5886.

79. Kondakov D.Y., Negishi E. - Zirconium-сatalyzed enantioselective alkylalumination of monosubstituted alkenes proceeding via noncyclic mechanism // J. Am. Chem. Soc. - 1996 - V. 118 - P. 1577.

80. Дьяконов В.А., Тимерханов Р.К., Тюмкина Т.В., Джемилев У.М. Совместное циклоалюминирование циклических 1,2-диенов, дизамещенных ацетиленов и терминальных алленов с помощью EtAlCl2, катализируемое комплексами Ti и Zr // Изв. АН. Сер. хим. -2009 - №12 - C. 2378-2385.

81. Дьяконов В.А., Тимерханов Р.К., Джемилев У.М. Региоселективное межмолекулярное циклоалюминирование циклических алленов и этилена с помощью R„AlCl3-„, катализируемое комплексами Ti и Zr // ЖОрХ. - 2010 - Т. 46 - Вып. 6. - С. 816-819.

150

82. Negishi E., Kondakov D.Y. An odyssey from stoichiometric carbotitnation of alkynes to Zirconium-catalyzed enantioselective carboalumination of alkenes // Chem. Soc. Rev. - 1996 - V. 25 - P. 417.

83. Jacobson M. Insect Sex Pheromones. Academic Press, New-York-London. -1972. - 382 p.

84. Pheromones, ed.; M.C. Birch. North-Holland Publishers Company, Amsterdam-London. - 1974. - 495 p.

85. Anderson R.J., Henrick C.A. Stereochemical control in Wittig olefin synthesis preparation of the Pink Bollworm Sex Pheromone mixture, Gossyplure // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - P. 4327-4334.

86. Van Bac N., Fall Y., Langlois Y. Fragmantation induite par le Silicium (II) synthese stereoselectivedu nonacosdiene-7(Z),11(Z), pheromone de contact de Drosophila melanogaster // Tetrahedron Lett. - 1986 -V. 27. - P. 841-844.

87. Kuwahara Y., Samejima M., Sakata T., Kurosa K., Sato M., Matsuyama S., Suzuki T. Chemical ecology of astigmatid mites. 44. identification of (Z,Z,Z)-5,9,12-octadecatrienoic acid and (Z,Z)-5,9-octadecadienoic acid as possible biosynthetic precursors of new hydrocarbons (Z,Z,Z)-4,8,11-heptadecatriene and (Z,Z)-4,8-heptadecadiene found in the astigmatid mite, Tortonia sp. // Appl. Entomol. Zool. - 1995. - V. 30 - P. 433-441.

88. Ayanoglu E., Konprobst J.M., Aboud-Bichara A., Djerassi C. Phospholipisot udies of marine organisms (2R,2lZ)-2-methoxy-21-octacosenoic acid, the first naturally a-methoxy acid from a phospholipid. // Tetrahedron Lett. - 1983 - V. 24 - P. 1111-1114.

89. Reyes E.D., Carballeira N.M. Total synthesis of the antimicrobical fatty acid (5Z,9Z)-14-methylpentadeca-5,9-dienoic acid and its longer-chain analog (5Z,9Z)-14-methylpentacosa-5,9-dienoic acid. // Synthesis - 1997 - P. 1195-1198.

90. Raederstorff D., Shu A.Y.L., Thompson J.E., Djerassi C. Biosynthetic

studies of marine lipids. 11. Synthesis, biosynthesis, and absolute

151

configuration of the internally branched demospongic acid, 22-methyl-5,9-octacosadienoic acid. // J. Org. Chem. - 1987 - V. 52 - P. 2337-2346.

91. Djerassi C., Lam W.-K. Sponge phospholipids. // Acc. Chem. Res. - 1991 -V. 24 - P. 69-75.

92. Nemoto T., Yoshino G., Ojika M., Sakagami Y. Amphimic acids and related long-chain fatty acids as DNA Topoisomerase I Inhibitors from an Australian Sponge, Amphimedon sp.: isolation, structure, synthesis and biological evalution. // Tetrahedron. - 1997 - V. 53 - P. 16699-16710.

93. Mena P.L., Pilet O., Djerassi C. Phospholipid studies of marine organisms. 7.1 Stereospecific synthesis of (5Z,9Z)-, (5Z,9E)-, (5E,9Z)-, and (5E,9E)-5,9-Hexacosadienoic acid. // J. Org. Chem. - 1984 - V. 49 - P. 3260-3264.

94. Bauer K., Garbe D., Surburg H. Common Fragrance and Flavor Materials: Preparation, Properties and Uses. John Wiley&Sons. - 1997. - 290 p.

95. Carballeira N.M., Reyes E.D., Sostre A., Rodriguez A.D., Rodriguez J.L., Gonzalez F.A. Identification of the novel antimicrobial fatty acid (5Z,9Z)-14-methyl-5,9-pentadecadienoic acid in Eunicea succinea // J. Nat. Prod. -1997 - V. 60 - P. 502-504.

96. Li N., Shi Z., Tang Y., Chen J., Li X. Recent progress on the total synthesis of Acetogenins from Annonaceae // Beilstein J. Org. Chem. - 2008 - V. 4 -doi:10.3762/bjoc.4.48.

97. Cecil A.R.L., Brown R.C.D. Synthesis of cis-Solamin using a permanganate-mediated oxidative cyclization // Org. Lett. - 2002 - V. 4 - P. 3715-3718.

98. Goksel H., Stark C.B.W. Total synthesis of cis-Solamin: exploiting the RuO4-catalyzed oxidative cyclization of dienes // Org. Lett. - 2006 - V. 8 -P. 3433-3436.

99. Hoye T.R., Ye Z. Highly efficient synthesis of the potent antitumor annonaceous Acetogenin (+)-Parviflorin // J. Am. Chem. Soc. - 1996 - V. 118 - P. 1801-1802.

100. Avedissian H., Sinha S.C., Yazbak A., Sinha A., Neogi P., Sinha S.C., Keinan E. Total synthesis of Asimicin and Bullatacin // J. Org. Chem. -2000 - V. 65 - P. 6035-6051.

101. Marshall J.A., Sabatini J.J. An outside-in approach to adjacent bistetrahydrofuran annonaceous Acetogenins with C2 core symmetry. Total synthesis of Asimicin and a C32 analogue // Org. Lett. - 2006 - V. 8 - P. 3557-3560.

102. D'Souza L.J., Sinha S.C., Lu S.-F., Keinan E., Sinha S.C. Oxidative polycyclization with rhenium(VII) oxides: application of the stereoselectivity rules in the total synthesis of rollidecins C and D // Tetrahedron - 2001 - V. 57 - P. 5255-5262.

103. Harcken C., Brückner R. Elucidation of the stereostructure of the annonaceous acetogenin (+)-montecristin through total synthesis // New J. Chem. - 2001 - V. 25 - P. 40-54.

104. Kelkar S.V., Joshi G.S., Bhaskar Reddy G., Kulkarni G.H. A novel approach to the synthesis of 7(Z),11(Z)-nonacosadiene, pheromone of Drosophila melanogaster and 9(Z)-tricosene, pheromone of Musca domestica // Synth. Commun. - 1989 - V. 19 - P. 1369.

105. Banasiak D.S., Mozdzen E.C., Byers J.D. Preparation of Gossyplure / US Patent 4609498. 1985.

106. Джемилев У.М., Ибрагимов AX., Дьяконов B.A., Пудас M., Бергманн У., Хафизова Л.О., Тюмкина Т.В. Первый пример однореакторного синтеза углеводородных макроциклов // Ж0рХ.-2007 - Т. 43 - Вып. 5 -С. 686-689.

107. Horton D. // Org. Synth., Collect. - 1973 - V. 1. - P. 28.

108. Pommier Y. DNA Topoisomerase I Inhibitors: Chemistry, Biology and Interfacial Inhibition // Chem. Rev. - 2009. - V. 109. - P. 2894.

109. Bailly C. Contemporary Challenges in the Design of Topoisomerase II Inhibitors for Cancer Chemotherapy // Chem. Rev. - 2012. - V. 112. - P. 3611.

110. Verma R. V. and Hansch C. Camptothecins: a SAR/QSAR study // Chem. Rev. - 2009 - V 109 - P. 213.

111. Pommier Y. Drugging Topoisomerases: Lessons and Challenges // ACS Chem. Biol. - 2013. - V. 8. - P. 82.

112. Li T.K. and Liu L.F. Transcription-Dependent Degradation of Topoisomerase I-DNA Covalent Complexes // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2001 - V. 41 - P. 53.

113. Pommier Y. Phenylpyrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4#)-one: a suitable scaffold for the development of non-camptothecin Topoisomerase I (Top1) inhibitors // Nat. Rev. Cancer - 2006 - V. 6 - P. 789.

114. Nitiss J. L. Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy // Nat. Rev. Cancer - 2009 - V. 9. - P. 338.

115. Nitiss J. L. DNA topoisomerase II and its growing repertoire ofbiological function // Nat. Rev. Cancer - 2009 - V. 9 - P. 327.

116. Carballeira N. New Advances in Fatty Acids as Antimalarial, Antimycobacterial and Antifungal Agents // Prog. Lipid Res. - 2008 - V. 47

- P. 50.

117. Carballeira N., Betancourt J.E., Orellano E.A., Gonzalez F.A. Total synthesis and biological evaluation of (5Z,9Z)-5,9-hexadecadienoic acid, an inhibitor of human topoisomerase I // J. Nat. Prod. - 2002 - V. 65 -P.1715-1718.

118. Carballeira N., Emiliano A., Guzman A. Facile syntheses for (5Z,9Z)-5,9-hexadecadienoic acid, (5Z,9Z)-5,9-nonadecadienoic acid, and (5Z,9Z)-5,9-eicosadienoic acid through a common synthetic route // Chem. Phys. Lipids

- 1999 - V. 100 - P.33-40.

119. Gruiec R., Noiretand N., Patin H. Efficient Synthesis of Unsaturated 1-Monoacyl Glycerols for in meso Crystallization of Membrane Proteins // J. Am. Oil Chem. Soc. - 1995 - V. 72 - P. 1083

120. Fu Y., Weng Y., Hongand W.-X., Zhang Q. Efficient Synthesis of Unsaturated 1-Monoacyl Glycerols for in meso Crystallization of Membrane Proteins // Synlett - 2011 - P. 809.

121. Furstner A., Guth O., Rumbo A., Seidel G. Ring closing alkyne metathesis. Comparative investigation of two different catalyst systems and application to the stereoselective synthesis of olfactory lactones, azamacrolides and the macrocyclic perimeter oft he marine alkaloid nakadomarin A // J. Am. Chem. Soc. - 1999 - V. 121 - P. 11108-11113.

122. Brandsma L. Best Synthetic Methods: Acetylenes, Allenes and Cumulenes. Academic Press. - 2003. - 502 p.

123. Kuang J., Ma S. An efficient synthesis of terminal allenes from terminal 1-alkynes // J. Org. Chem. - 2009. - V. 74- P. 1763.

124. Zhang X., Ko R. Y. Y., Li S., Miao R., Chiu P. Allenes as dipolarophiles in the intramolecular carbene cyclization cycloaddition cascade reaction. // Synlett - 2006 - P. 1197-1200.

125. Grigg R., MacLachlan W., Rasparini M. Palladium catalysed tetramolecular queuing cascades of aryl iodides, carbon monoxide, amines and a polymer supported allene // Chem. Commun. - 2000 - V. 22 - P. 2241.

126. Green T. W., Wuts P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis. Wiley-Interscience, New-York. - 1999 - 743 p.

127. Несмеянов А.Н., Никитина Т.В., Ногина О.В. и др. Методы элементоорганической химии. Книга 1. Подгруппа меди, скандия, титана, ванадия, хрома, марганца. Лантаноиды и актиноиды. М. - 1974. - 472 с.

128. Фрейдлина Р. Х., Брайнина Е. М., Несмеянов А. Н. Синтез смешанных клешнеобразных циклопентадиенильных соединений циркония // Докл. АН СССР. - 1969 - Т.138 - C. 1369.

129. Бауэр Г. Руководство по неорганическому синтезу. - М. -1985. - Т. 4. -1063 с.

130. Van Bag N, Fall Y, Langlois Y. Synthese stereoselective du nonacosadiene-7(Z),11(Z), pheromone de contact de Drosophila melanogaster // Tetrahedron Lett. - 1986 - V. 27 - P. 841-844.