Кардиоваскулярные и метаболические нарушения при остеоартрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Каримова, Гулбахор Насибовна

• Каримова, Гулбахор Насибовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Каримова, Гулбахор Насибовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение и эпидемиологические аспекты остеоартроза и АГ

1.2. Патогенетические взаимосвязи ОА и кардиоваскулярных нарушений

1.3. Сопутствующая патология у больных ОА

1.4. Общие факторы риска ОА и сердечно-сосудистых заболеваний

1.5 Структурно-функциональные изменения миокарда при ОА

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Клинико-функциональное исследование суставов

2.3. Лабораторные методы

2.4. Нозологическая диагностика

2.4.1. Клинические методы исследования

2.5. Определение суммарного коронарного риска

2.6. Инструментальные методы исследования

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ И СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Характеристика суставного синдрома у больных ОА

3.2.Кардиоваскулярные нарушения у больных ОА

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИх НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

4.1. Некоторые компоненты метаболического синдрома и кардиоваскулярная патология у больных ОА

4.2.Кардиоваскулярные факторы риска у больных ОА

4.2.1. Кардиоваскулярные факторы риска у больных ОА в зависимости от наличия ИБС

4.2.2. Суммарный коронарный риск при ОА

Глава 5

5.1. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных остеоартрозом

5.2. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных ОА с

артериальной гипертонией

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярные и метаболические нарушения при остеоартрозе»

ВВЕДЕНИЕ

Деформирующий остеоартроз (ОА) - самое частое заболевание опорно-двигательной системы, клинические проявления которого отмечаются почти у 20% населения земного шара, являясь одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидности, уступая в этом только ишемической болезни сердца [Насонова В.А., Насонов E.JL, Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. ]. Современная ревматология рассматривает ОА как «гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии, со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, приводящим к полной потере хряща и субхондриальной кости, синовиальной оболочки, внутрисуставных связок, суставной капсулы и периартикулярных мышц [Насонова В.А., Мозговая Е. Э., 2006]. Многочисленные работы последних лет свидетельствуют о росте заболеваемости ОА во всем мире [Алексеева Л. И., Чичасова Н. В., Беневоленская Л. И., Насонов Е. Л., 2005]. Группа исследователей считают, что к 2020 году ОА будет страдать 71% населения в возрасте старше 65 лет [Olivera S.A. [et al.,] 1995].

В Таджикистане также возрастает заболеваемость ОА. Хотя в республике не проведены целенаправленные эпидемиологические исследования в этой области, данные госпитальной заболеваемости по НМЦ РТ (ревматологическое отделение) свидетельствуют о росте ОА: так в 2004 году зарегистрировано 186 больных, 2005-188, 2006-214, 2007-296, 2008-218, 2009-228 больных с ОА. Причем в структуре госпитальной заболеваемости ОА занимает II место, уступая лишь ревматоидному артриту [Шукурова С.М.,2011].

В последние годы все больше внимание уделяется сочетанию ревматических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда ревматических заболеваний. Согласно данным эпидемиологических исследований,

поражение сердечно-сосудистой системы оказывает наиболее существенное влияние на уровень смертности у пациентов с остеоартрозом [В.И. Мазуров, 2006], при этом частота встречаемости артериальной гипертензии у больных остеоартрозом составляет 50-80% [Верткин A.JL, 2005; В.И. Мазуров, 2006; P.Wang., 2005].

Большая распространенность артериальной гипертензии (АГ) среди пациентов с заболеваниями суставов обусловлена различными причинами, связанными как с развитием воспалительного процесса, так и с приемом лекарств, в том числе и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), прием которых может приводить к дестабилизации АГ, прогрессированию сердечной недостаточности (СН) и повышению риска развития кардиоваскулярных катастроф [Драпкина О.М., 2006; Насонов E.JL, 2006; Осипова H.A., 2006; Зырянов С.К., 2007; Ochman J., 2006; Schaeverbeke Т., 2006]. По имеющимся данным, О А наиболее часто сочетается с АГ и другими ССЗ (атеросклерозом, ИБС), сахарным диабетом, ожирением. Анализ публикации MEDLINE 1966-2004гг показал, что сочетании ОА с АГ встречается у 48-65% пациентов ОА в популяции и более 65% с ОА в возрасте старше 80 лет [Loy и [соавт]; 2005]. Общепризнанными факторами риска ОА и ССЗ являются возраст, избыточный вес, наследственность, метаболические нарушения (гиперхолестеринемия, гиперурикемия, сахарный диабет) и т.д.

В Таджикистане особенности клинической характеристики, основные факторы риска, взаимосвязь ОА с КВП не изучены. Проведение подобных работ особенно востребовано поскольку, как показывают наши наблюдения, резко возросло число смертных случаев от кардиоваскулярных катастроф при ОА.

Цель исследования. Изучить характер кардиоваскулярных и метаболических нарушений у больных остеоатрозом, их связь с клиническими проявлениями ОА и оценить значимость функциональных методов для ранней диагностики кардиоваскулярных нарушений.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинико-функциональную и рентгенологическую картину суставных проявлений у больных ОА с учетом длительности и пола.

2. Определить характер и частоту кардио-метаболических нарушений у больных ОА и сопоставить их с суставным синдромом.

3. Выявить факторы риска развития кардиоваскулярных нарушений у больных с ОА и их взаимосвязь с метаболическим синдромом.

4. Изучить функциональное состояние миокарда у больных ОА в ассоциации с кардиоваскулярной патологией.

Научная новизна

Диссертационная работа является одной из первых в республике Таджикистан, посвященных проблеме остеоартроза. Впервые на основании комплексной оценки функционального состояния сердца, детального изучения широкого спектра основных и дополнительных факторов риска кардиоваскулярных заболеваний у больных остеоартрозом установлен риск развития артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Изучены особенности клинического течения кардиоваскулярных и метаболических нарушений у больных остеоартрозом и их взаимосвязь с тяжестью суставного синдрома.

Установлено, что длительность остеоартроза взаимосвязана с клиническими проявлениями кардиоваскулярных заболеваний и ассоциируется с коморбидными с ней состояниями, такими как метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа.

Нами установлено, что у больных остеоартрозом развиваются структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка, которые наиболее выражены при наличии АГ.

Практическая значимость

У больных остеоартрозом выявлены наиболее информативные показатели, отражающие функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. В процессе диагностического поиска помимо суставного синдрома необходимо включать в протоколы стандартного обследования и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости определения риска развития кардиоваскулярных нарушений и проведения целенаправленного кардиологического обследования больных остеоартрозом на предмет выявления компонентов метаболического синдрома и артериальной гипертонии для предотвращения сердечно-сосудистых катастроф.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости кардиоваскулярных (артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца) и метаболических нарушений у больных остеоартрозом достаточно высока (57,8% и 37,5% и 62,5% соответственно), а выраженность клинических проявлений находится в прямой зависимости от длительности заболевания. Уровень тяжести суставных проявлений у пациентов с наличием кардиоваскулярной патологии выше, чем у лиц без таковых.

2. Выраженность компонентов метаболического синдрома выше у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца.

3. Роль основных и дополнительных факторов кардиоваскулярного риска у больных остеоартрозом велика и складывается из клинических (повышение систолического артериального

давления, увеличение массы тела) и биохимических (снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, повышения уровня холестерина и триглицеридов) параметров. Это в свою очередь способствует высокому риску развития кардиоваскулярных катастроф у больных остеоартрозом.

4. Диапазоном структурно-функциональных изменений миокарда у больных остеоартрозом весьма разнообразен: от изменения геометрии до диастолической дисфункции левого желудочка, частота и степень тяжести которых находятся в прямой зависимости от длительности заболевания и наличия артериальной гипертонии.

Личный вклад автора и апробация работы

Автором был проведен анализ литературных данных, посвященных исследуемой проблеме. В соответствии с целью работы совместно с научным руководителем определены задачи, выбраны оптимальные методы для проведения научной работы. Автором самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное их обследование (измерение артериального давления, электрокардиография и присутствовала со специалистом при Эхо-КГ), заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт. Автор лично проводила осмотр всех включенных в исследование больных, организацию всего процесса обследования, консультаций узких специалистов, а также анализировала материал и проводила статистическую обработку и обобщение полученных данных.

Результаты исследования внедрены в клиническую и лечебную работу кардиоревматологического отделения Городской клинической больницы (ГКБ) №5 им. К.Т. Таджиева г. Душанбе, ревматологического отделения Национального Медицинского Центра (РНМЦ) Республики Таджикистан. Материалы работ используются в учебном процессе на кафедрах:

пропедевтики внутренних болезней Таджикского Государственного медицинского университета (ТГМУ) им. Абуали ибн Сино и кафедры терапии с курсом эндокринологии Государственного образовательного учреждения «Институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан».

По теме диссертации опубликовано 23 печатных работ, из них 9 статей и 14 тезисов. 4 статьи опубликованы в ведущих журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных работ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибн Сино (Душанбе 2011, 2012, 2013, 2014), заседании Ассоциации терапевтов Республики Таджикистан (Душанбе, выписка из протокола №2 от 9 апреля 2011 г., выписка из протокола №4 от 24 ноября 2012 г., выписка из протокола №5 от 17 мая 2013 г.), научно-практической конференции молодых ученых Таджикского Государственного медицинского университета им. Абуали ибн Сино (Душанбе 2011, 2012, 2013, 2014), заседании межкафедрального экспертного совета по терапевтическим дисциплинам ТГМУ им.Абуали ибн Сино (2015).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, из 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список используемой литературы включает 83 источников на русском и 116 источника на иностранном языках. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 28 таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Определение и эпидемиологические аспекты остеоартроза и АГ

Остеоартроз (OA) - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов суставов, в первую очередь хряща, а также субхондриальной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [32 , 48, 58, 179]. Фремингемское эпидемиологическое исследование (Framingham Osteoarthritis Study), показало, что за последние 20 лет частота OA коленных суставов в популяции значительно увеличилась [71].

В структуре ревматических заболеваний (РЗ) OA является самой частой суставной патологией, доля которого составляет 60%, уступая лишь в этом ревматоидному артриту. Около 10-20% населения земного шара страдает OA, которое коррелирует с возрастом, у людей старше 70 лет рентгенологические признаки OA встречаются до 90% случаев [6, 55, 74, 75, 162, 180].

По данным ревматологов Европы и США на долю OA приходится до 69-70 % в ряду всех ревматических болезней. OA регистрируется во всех странах мира и во всех климатогеографических зонах, поражает все расовые и этнические группы [11].

Ряд исследователей считает, что к 2020 г. OA будет страдать 71% населения в возрасте старше 65 лет [133].

В России также возрастает заболеваемость OA. Так, по данным статистически обращаемости в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) по поводу клинических проявлений заболевания: в 2007 г. Обратились 3131000 человек - это в два раза больше чем в 1999 г (1400000 больных OA) [50].

По данным недавнего эпидемиологического исследования, в России OA с преимущественным поражением коленных и/или тазобедренных суставов страдает 13% населения. У поликлинических врачей каждый

четвертый пациент на приёме - больной ОА, у ревматологов больные ОА составляют 75% от числа пришедших на приём, у хирургов - 35%, у неврологов - 20% [14,24].

Женщины болеют ОА почти в два раза чаще, чем мужчины, при этом женщины негроидной расы чаще страдают данным заболеванием из-за повышенной массы тела в сравнении с европейками [96, 185].

Анализ заболеваемости ОА и АГ также наблюдаются половые различия. До 50 - летнего возраста распространенность ОА в большинстве случаев выше у мужчин, чем у женщин. После 50 лет гоноартроз, ОА суставов кисти и стопы чаще наблюдается у женщин. Коксоартроз более чем в 2 раза чаще наблюдается у мужчин, при этом ОА коленных суставов чаще встречается у женщин [60, 172].

При АГ ситуация в половых различиях аналогичная: в среднем возрасте её распространённость выше у мужчин, но примерно в возрасте 50 лет зависимость меняется на обратную, и уже в пожилом возрасте заболевание более распространено среди женщин [66, 134].

Среди причин нетрудоспособности ОА занимает первое место в структуре заболеваний опорно-двигательного аппарата у лиц пожилого возраста и второе место среди причин нетрудоспособности у больных после 50 лет [44].

Более половины больных ОА в возрасте от 50 до 60 лет имеют те или иные ограничения в движении, 25% не могут справляться с ежедневными жизненными нагрузками, что, безусловно, снижает их качество жизни. Получивших инвалидность по ОА приходится 30% больных [82].

Актуальность проведения новых исследований в этой области обусловлена тем, что патогенетические изменения при ОА позволяют по новому взглянуть на тесную взаимосвязь данной патологии с сердечнососудистыми заболеваниями, которые открывают новые горизонты в ранней диагностике и профилактике данных нозологий.

1.2. Патогенетические взаимосвязи OA и кардиоваскулярных нарушений

Остеоартрозу долгое время не уделялось должного внимания как в этиопатогенетических механизмах развития болезни, так и в общемедицинских воззренияхна данную болезнь [139].

На сегодняшний день перед ревматологами России и стран СНГ стоит выбор названия одной и той же болезни: остеоартроз или остеоартрит?

Ещё в 1911 г. Т. Muller предложил термин «arthrosis deformans», где остеоартроз входил в группу дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов [74]. Традиционно OA определялся как «хроническое прогрессирующее невоспалителыюе заболевание суставов неизвестной этиологии, характеризующееся дегенерацией суставного хряща и структурными измененияими субхондриальной кости, а также явно или скрыто протекающим умеренно выраженным синовитом» [52]. Т.е., заболевание расценивалось как стигма старения организма в целом и параллельно этому процессу дегенерации суставных структур, в частности.

В настоящее время OA воспринимается, как агрессивный катаболизм суставного хряща под воздействием воспаления, требующий противовоспалительной активной терапии [75, 163].

При остеоартрозе изменения происходят в суставном хряще, а затем соответсвущие изменения в субхондриальной кости. В последнее время больше внимания уделялось субхондриальной кости в качестве основной причины проявления болезни [139].

Суставной хрящ состоит в основном из внеклеточного матрикса с редкой популяции клеток, отсутствием кровеносных сосудов, лимфатических сосудов и нервов. Хондроцитов, что составляет лишь около 1% объёма взрослого человека суставного хряща, это тот тип клеток присутствует в суставном хряще и, следовательно, несет ответственность как за синтез и распад хрящевой матрицы [140]. Уникальные механические свойства суставного хряща зависят от внеклеточного матрикса. Этот внеклеточный матрикс состоит из двух компонентов, тканевой жидкости и в рамках

структурных макромолекул, состоящих из типа II коллагеновых волокон, протеогликанов и не коллагеновых белков и гликопротеинов, все выпускаемые в соответствующих суммах и собрана и организована в очень упорядоченных молекулярных рамок хондроцитов [97, 100].

В развитии дегенеративных изменений суставного хряща имеет значение нескольких факторов, среди которых выделяют два главных -чрезмерную механическую и функциональную перегрузку хряща и снижение её резистентности к обычной физиологической нагрузке [41]. Таким образом, несоответствие между механической нагрузкой, подающей на суставную поверхность хряща, и его возможностям выдерживать эту нагрузку, в результате чего развивается дегенерация и деструкция хряща [39].

В последнее время появляются убедительные данные, позволяющие рассматривать ОА как нозологическую форму, в патогенезе которой важная, а возможно и определяющая роль принадлежит воспалению в тканях сустава. Воспаление способствует прогрессированию морфологических изменений, в том числе структурных изменений гиалинового хряща с его дегенерацией и уменьшением объема [48, 110, 127, 169, 193].

В настоящее время получены веские доказательства, подтверждающие влияние провоспалительных медиаторов на метаболизм клеток гиалинового хряща и течение ОА [144].

Ключевое значение среди медиаторов ответственных за прогрессирование О А, имеет интерлейкин 1р (ИЛ1 р), который экспрессируется в поражённом хряще и стимулирует выработку металлопротеиназ (ММП) [128, 183].

Кроме того, катаболическое действие ИЛ-1 проявляется в его способности стимулировать выработку хондроцитами и синовиоцитами оксида азота (N0), способного повреждать внеклеточный матрикс и тем самым, снижая концентрацию антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1ча), активирует ИЛ-1. [49, 77, Ш]. Действие N0 проявляется в процессах

апоптоза хондроцитов, который в 2-4 раза выше у больных ОА, чем у здоровых лиц [7].

Другие медиаторы воспаления также принимают участие в патогенезе ОА. Хорошо известна биологическая активность простагландинов, лейкотреинов, протеазактивированные рецепторы (РАЯХ), которые играют определенную роль в повреждении тканей и их репарации, ангиогенезе, ноципцепции и нейрогенном воспалении [47, 99, 143].

Всё это свидетельствует о том, что в развитии ОА участвует большой спектр медиаторов, направленных на индукцию воспалительного процесса в тканях сустава [86, 161].

С возрастом в различных тканях человека происходит накопление гликолизированных продуктов коллагена, играющих намаловажную роль в патогенезе как атеросклероза, так и ОА [109, 132, 171].

Патогенетические взаимосвязи возрастных изменений в хрящевой ткани и сосудистой стенки представлены на рисунке 1. [57].

£

■

Рис. 1. Патогенетические взаимосвязи О А и атеросклероза

Таким образом, AGE - продукты приводят к нарушению матрикса и матрикс-клеточных взаимодействий сосудистой стенки и хрящевой ткани.

1.3. Сопутствующая патология у больных ОА

По оценкам ВОЗ сердечно-сосудистые заболевания являются самой частой причиной смерти населения индустриально развитых стран. Сердечно-сосудистые заболевания, в структуре которых артериальная гипертония (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место, продолжают составлять основное бремя потерь общества из-за высокой смертности (54-56% в структуре общей смертности), инвалидизации (до 40% от всех причин выхода на инвалидность), высокого уровня заболеваемости [20].

В последнее время внимание ученых и врачей всё больше привлекает проблема мульти- и коморбидности [104, 117].

Она является вдвойне актуальной по отношению к таким часто встречающимся и социально высоко значимым патологиям опорно-двигательной и сердечно-сосудистой системы, как ОА и кардиоваскулярные заболевания [13].

В публикациях последних лет всё чаще появляются данные о том, что люди страдающие остеоартрозом, имеют более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и более высокий уровень общей смертности по сравнению с популяцией [84, 90, 93].

Первое исследование по изучению причин смертности у пациентов с ОА в США опубликовано Monson и Hall в 1976 г., где были проанализированы уровень и причины смерти у 617 пациентов с ОА в сравнении с белой популяцией аналогичного возраста и пола [149]. Авторами установлено, что смертность пациентов с ОА в 40% случаев была обусловлена атеросклерозом сосудов сердца (стандартизированный уровень смертности составил 156) и заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (6% случаев смертности). При этом стандартизированный уровень

смертности от заболеваний ЖКТ у пациентов с ОА был в два раза выше, чем в популяции, и составил 239.

Lawrence et al., 1990 г., изучив смертность среди 2384 лиц в возрасте от 55 до 74 лет с рентгенологическими признаками ОА коленных суставов в сопоставлении с аналогичной группой лиц без рентгенологических изменений, установил, что уровень смертности у них был выше - 38,9% у мужчин и 30% у женщин, - чем у лиц без рентгенологических признаков ОА - 31,6 и 17,7% соответственно [137]. Haara [et al.], 2003 г., установили, что ОА суставов кистей ассоциирован с повышенной смертностью от ССЗ у мужчин [159].

Дальнейшее исследование в этой области позволили определить факторы риска смертности у пациентов с ОА: тяжесть заболевания, пожилой возраст и наличие коморбидных заболеваний [129]. Более высокий уровень смертности у людей с ОА объясняют уменьшением физической активности пациентов на фоне поражения суставов нижних конечностей и наличием коморбидных заболеваний, в том числе, обусловленных отрицательным действием лекарственных препаратов, направленных на симптоматическое лечение О А [57].

У больного с ОА в возрасте старше 50 лет одновременно сосуществует более 5 болезней и практически не встречаются лица с ОА, не имеющие сопутствующих соматических заболеваний [135]. Установлено, что ОА относится к болезням с высокой коморбидностыо [104, 106, 135]. Под коморбидностью (полиморбидностью, мультиморбидностью) принято подразумевать наличие двух и/или более синдромов или заболеваний у одного и того же пациента, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени. Коморбидность - достаточно частое состояние в общей популяции (30%), однако изучение этой проблемы показало, что ревматические болезни в структуре коморбидности — не простое дополнение к другим заболеваниям [56].

По имеющимся данным, ОА наиболее часто сочетается с артериальной гипертензией (АГ) и другими ССЗ (атеросклерозом, ишемической болезнью сердца - ИБС), ожирением, сахарным диабетом (СД), хроническими обструктивными заболеваниями легких, заболеваниями ЖКТ [56] , при этом ССЗ наблюдаются у более, чем у 50% пациентов с ОА [56, 76, 199]. По данным литературы, имеются различные точки зрения о распространённости артериальной гипертензии у больных ОА. Анализ публикаций в МесШпе с 1996 по 2004 г. Показал, что сочетание ОА с АГ встречается у 48-65% пациентов с ОА в популяции и у более 65% пациентов с ОА в возрасте старше 80 лет [142], в сочетании эти заболевания наблюдаются у 45-58% населения [56, 76, 104].

При этом АГ и ОА является важной медико-социальной проблемой, что обусловлено их широкой распространённостью, высоким риском осложнения АГ, ухудшением качеством жизни больных из-за постоянного болевого синдрома, а также стойкой утратой трудоспособности [40,45]. По данным И.Е. Чазовой, более 40% жителей России имеют повышенное АД, но при этом 37,1% женщин и 58,0% мужчин не догадываются о наличии у них патологии сердечно-сосудистой системы. У больных ОА в сочетании с АГ выявлено большее количество ФР, чем у пациентов с АГ без ОА. Дополнительные факторы, способствующие формированию АГ -выраженный суставной синдром, функциональная недостаточность суставов и длительный приём н-НПВП (диклофенак) [59]. У больных остеоартрозом в возрасте от 60 лет и старше АГ выявляется чаще (60%), чем у лиц того же возраста без остеоартроза (51%), и характеризуется более высокой степенью АГ.

В недавнем проведённом исследовании группой Бразильских учёных показано, что у 91 пациента (средний возраст - 59,3 лет) частота метаболического синдрома составила 54,9%, гипертензия у 75,8%, дислипидемия у 52,6% и ожирение у 57,1% больных ОА [105].

Основными клиническими симптомами OA являются боль в пораженных суставах, тугоподвижность, ограничения движения, припухлость и деформация суставов [196, 197].

Как правило, у больного с OA одновременно имеют несколько соматических заболеваний в первую очередь ССЗ, которые диктуют необходимость контроля возможного риска от назначаемой противовоспалительной терапии.

По данным эпидемиологических исследований, в США примерно 12-20 млн. человек принимают одновременно НПВП и гипотензивные препараты, а в целом НПВП назначаются более чем у трети больных страдающих АГ [22].

Стратегическими задачами терапии пациентов с OA являются уменьшение болевого синдрома, подавление воспаления в рамках полиморбидности (коморбидности) OA [68].

Боль при OA нередко имеет как биомеханическую, так и воспалительную и сосудистую природу и может ассоциироваться с психоэмоциональными нарушениями [79, 88].

Ряд авторов приходит к выводу, что у пациентов пожилого возраста длительный болевой синдром заметно снижает пластичность ЦНС, что клинически проявляется повышенной болевой чувствительностью и более медленным восстановлением [77, 95].

В настоящее время терапия OA направлена на замедление прогрессирования заболевания, облегчение болевых симптомов, предотвращение инвалидности и улучшении качества жизни. Медикаментозные препараты, используемые для лечения OA, делятся на две основные группы: симптом-модифицирующие препараты (анальгетики и НПВП) и симптом-модифицирующие замедленного действия (SYSADOA-Symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis). Последние с одной стороны, обладают симптоматическим действием, т.е. уменьшают боль и улучшают функцию суставов, а с другой - способны замедлить темпы прогрессирования OA [3,4].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каримова, Гулбахор Насибовна, 2015 год

Список литературы

1. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структур ь»т и функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Л-О. Минущкина [и др.] // Кардиология. - 2009 - № 9. - С. 23-26.

2. Акуленко A.B. Структурно-функциональные изменения сердца у больных, имеющих сопутствующую артериальную гипертензию, перед операцией эндопротезирования крупных суставов / A.B. Акуленко // Ортопедия. - №3. - 2012, С.47-52.

3. Алексеева Л.И. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. / Л.И. Алексеева, Е.Л. Шарапова // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №5. - С. 532-538.

4. Алексеева Л.И. Современные подходы к лечению остеоартроза. / Л-1<1. Алексеева // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11 (4). -

С. 201-205.

5. Алексеенко Е.Ю. Первичный остеоартроз: клинико-патогенетичесьсая взаимосвязь с артериальной гипертензией и прогнозирование сердечнососудистых нарушений автореферат дисс. ... докт.мед.наук. — - / Алексеенко Е.Ю // Чита. 2011.

6. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин // РМЖ. - 2006. - Т. 14, №25.-С. 1824-1828.

7. Балабанов P.M. Артродарин — новый препарат для патогенетической терапии OA / P.M. Балабанов, A.K. Каптева // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №26. - С.49-53.

8. Барац С.С. Диастолическая дисфукция сердца по показателем трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // С.С. Барац, .А^.Г. Закроева / Кардиология. - 1998. - №5. - С. 69-76.

9. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3. - №4. —

С. 161-163.

10. Булашова О.В. Определение диастолической диастлолической дисфункции левого желудочка - возможность ранней диагностики сердченой недостаточности / О.В. Булашова, А.И. Абдрахманова // Казан, мед. журн. - 2002. - Т. 83, №5. С. 334-337.

П.Васильева JT.B. Остеоартроз и метаболический синдром - современное видение проблемы / J1.B. Васильева, Д.И. Лахин // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - №4, Том XIX - С.40.

12. Васюк Ю.А. Функциональная диагностика в кардиологии: клиническая интерпретация. М.: Практическая медицина, 2009 - 312 с.

13. Вёрткин А.Л. Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической патологии / А.Л. Вёрткин, A.B. Наумов // РМЖ. — 2007. -Т.15, №14. -С.14-18.

14. Галушко Е.А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний: автореферат дис. ... док. мед. наук. - / Е.А. Галушко // Москва. 2011.

15. Гипетрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А.И. Мартынов [и др.] // Клиническая медицина. — 2000. -№ 10.-С. 10-17.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь - основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране / Е.Е. Гогин // Терапевт, архив. - 2003. - № 9. С. 31-36.

17. Голубев Г. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии / Г. Голубев, А.Б. Данилов // Русский медицинский журнал. — 2010. - Т. №1, №1. - С. 2-5.

18. Горбась I.M. Популяцшш аспекта серцево-судинних захворювань у дорослого населения УкраУни / I.M. Горбась, 1.П. Смирнова // Артериальная гипертензия. - 2007. - спец.выпуск. - С. 15-20.

19. Денисов JI.H. Ожирение и остеоартроз / JT.H. Денисов, В.А. Насонова // Научно-практическая ревматология. - 2010, №3. - С.48-51.

20. Джаиани Н.А. Применение амлодипина при артериальной гипертензии / Н.А. Джаиани // Русский медицинский журнал. - 2006 - № 24. - С.1468-1472.

21. Дзизинский А.А. Хроническая сердечная недостаточность / А.А. Дзизинский // Пособие для врачей. — Иркутск. - 2001. - С. 42.

22. Егоров И.В Особенности лечения суставного синдрома у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией / И.В. Егоров, В.В. Цурко // Современная ревматология. - 2008. - №4. - С. 52.

23. Зырянов Н.К. Окислительный стресс. Руководство. / Зырянов Н.К. [и др.]. // -М.: Наука, 2004. - 343 с.

24. Капустина Н.В. Хондропротекторная терапия (инъекционная форма хондроитина сульфата) посттравматического остеоартроза коленных суставов / Н.В. Капустина, Т.Д. Кобракова // ФГБОУ ВПО РГУФКСМиТ, ФАУ МО РФ ЦСКА, Москва. - Лечащий врач. - 2013. - №7 - С.2-5.

25. Каратеев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ кардиоваскулярными факторами риска / А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. - 2009. -Т. 17, №7. - С. 495-503.

26. Каратеев А.Е. Как избежать развития кардиоваскулярных осложнений при лечении боли / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов // Consilium medicum. -2008. - Т. 10, № 2. - С. 44-50.

27. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // РМЖ. - 2008. -Т.16, №10.-С. 650-659.

28. Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев, E.H. Насонов // РМЖ. - 2006. - №25. - С. 1769-1777.

29. Карпов Ю.А. Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности / Ю.А. Карпов, Т.Ю. Куликова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2010. - №4. - С. 60-65.

30. Климова Е.Е. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и структурно-геометрической перестройки левых камер сердца у подростков с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией I степени: автореферат дис. ... канд. мед. наук. - / Е.Е. Климова // Екатеринбург, 2010.

31. Климова Е.Е. Особенности структурно-геометрического состояния левых отделов сердца, систолическая и диастолическая функция левого желудочка у подростков с артериальной гипертензией / Е.Е. Климова, И.Г. Федотова, Т.Ю. Жидков // Ультразвук, и функц. Диагностика. — 2009. -№ 5. - С. 36-44.

32. Клинико-инструментальная оценка влияния фармакотерапии на течение остеоартроза коленных суставов / Иониченок Н.Г. [и др.] // Научно-практичекая ревматология. - 2007. - №1. - С. 69-75.

33. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава., В.В Толкачёва // Русский медицинский журнал. - 2005. —Т. 13. -№ 7. -С.451^158.

34. Кобалова Ж.Д. Систолическое давление - ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалова, B.C. Моисеев // Клин, фармакология и терапия. - 2000. — Т. 9, №5.-С. 86-96.

35. Комбинированный препарат «Артра» при лечении остеоартроза / Л.И. Алексеева [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - № 11. — С. 69-75.

36. Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, A.A. Кратнов // Клин. мед. — 2006.-№6.-С. 42-46.

37. Лахин Д.И. Применение сиофора и атрофоона для коррекции метаболического синдрома у больных ДОА: автореферат дис. ... канд. мед. наук. - / Д.И. Лахин // Воронеж. 2008.

38. Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармакоэкономические аспекты патогенетической терапии / A.M. Лила, О.И. Карпов // РМЖ. - 2003. - Т. 11, №28. - С. 1558-1563.

39. Мазуров В.И. Болезни суставов: Руководство для врачей. Специальная литература / В.И. Мазуров // под ред. В.И. Мазуров. - СПб.: 2008. - 408 С.

40. Мазуров В.И. Болезни суставов / В.И. Мазуров, В.А. Онущенко, A.M. Лила // Руководство для врачей. - СПБ., 2008. - С.247-281.

41. Мазуров В.И. Остеоартроз / В.И. Мазуров, В.А. Онущенко, М.С. Шостак // Бюл. С-Петербург. Ассоциация врачей терапевтов. - 2005. - Т.2, №4 — С.3-17.

42. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / A.B. Грачёв [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 3. - С. 31-38.

43. Меерсон Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца руководство по кардиологии: в 4 томах / Меерсон Ф.З.; под ред. Е.И. Чазова.-М., 1982.-Т. 1.-С. 306-329.

44. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом и структурно-модифицирующего действия препарата афлутоп у больных OA коленных суставов / Л.И. Алексеева [и др.] // Научно-практическая ревматология. — 2013. - 51(5) С.1-7.

45. Насонов E.J1. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова // Научно-практическая ревматология — 2004. -№4.- С. 4-9.

46. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии / Е.Л. Насонов, А.Е. Каратеев // РМЖ. - 2003. № 23. - С. 1280-1284.

47. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов // под ред. Е.Л. Насонова. - М.: М-Сити, 1996.-343С.

48. Насонов Е.Л. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой ; под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. - С. 573-588.

49. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. - 2001. - Т.З №9. - С.409-414.

50. Насонова В. А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева, Ш. Ф. Эрдес // Терапевтический архив. — 2009. — N 6. — С. 5-10.

51. Насонова В.А. Проблема OA в начале XI века / В.А. Насонова // Cons Med. - 2000. - № 2(6). - С. 244-8.

52. Насонова В.А. Ревматические болезни: Руководство для врачей / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук ; под. ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука М.: Медицина, 1997. - С. 385-396.

53. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / Л.М. Непомнящих // - Новосибирск. - 1991. - С. 147-164.

54. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудитых заболеваний / Р.Г. Оганов // Болезни сердечно-сосудистой системы. -2003.-№2.-С. 10-15.

55. Остеоартроз в общемецинской практике: методические рекомендации / А.Л. Вёрткин [и др.]. - М.: - Департамент здравоохранения правительства Москвы, 2008, - 46 с.

56. Остеоартроз в практике врача терапевта / Л.И. Алексеева [и др.] // РМЖ. -2008. - Т.16, №7. - С.476.

57. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф / О.И. Мендель [и др.] // РМЖ, Неврология 2007. - Том 15, № 23. -С. 1 -5.

58. Перспективы комбинированной хондропротективной терапии остеоартроза / Алексеева Л.И. [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №4. - С. 77-79.

59. Побегай О.И. Особенности течения АГ у больных ОА автореф. дисс. ... к.м.н. - / Побегай О.И. // С.-Петербург. - 2010.

60. Поворознюк В.В. Эффективность препарата Терафлекс адванс в лечении болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов / В.В. Поворознюк, Н.И. Дзерович // Здоров'я УкраТни. — 2007. — № 21/1. — С.74-75.

61.Поддубный Д.А. Гипетрофия и ремоделирование левого желудочка у больных анкилозирующим спондилитом: роль дисфукции эндотелия / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Сибир. мед. журн. 2007. - №7. - С. 73-77.

62. Подзолков В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, В.И. Маколкин // Кардиология. - 2000. - № 10. - С.42-46.

63. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии: Нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит / Ю.В. Постнов // Кардиология. - 2000. - Т. 40, №10. - С. 4-12.

64. Постнов Ю.В. Недостаточность образования АТФ в связи с кальциевой перегрузкой митохондрий как источник повышения артериального давления при первичной гипертензии / Ю.В. Постнов // Кардиология. — 2005.-Т. 45, №10.-С. 4-11.

65. Применение нестероидных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев [и др.]. - М.ИМА-ПРЕСС, 2009. - 167 с.

66. Ройтберг Г.Е. Кардиология / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский // - М.: «Медицина», 2004. - глава 7. - С. 88-97.

67. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберга; под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. - М. : Мед-пресс-информ, 2007. - С. 83-103.

68. Светлова М.С. Влияние длительной терапии Терафлексом на симптомы и качество жизни у больных с ранними стадиями гоноартроза / М.С. Светлова // Современная ревматология. - 2010. - №2. - С.47-53.

69. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. — 1998. -№5.-С. 80-85.

70. Сравнительная характеристика качества лечения больных артериальной гипертонией в первичном звене здравоохранения / Ю.И. Нестеров [и др.] // Терап. Архив 2006. -Т.78., №1. - С. 16-19.

71. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования / Галушко Е.А. [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. — №1. — С. 11-17.

72. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А.О. Конради [и др.] // Артериальная гипертоня. - 2002. - Т.8, №1. - С. 12-16.

73. Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства-новый взгляд на эффективность и безопасность / Ушкалова Е.А. // Фарматека. -2004. № 7. - С. 26-33.

74. Хитров H.A. Остеоартроз - болезнь с воспалительными и катаболическими процессами в суставах / H.A. Хитров // Трудный пациент. - 2012. - № 1, Том 10. - С. 41 -45.

75. Хитров H.A. Остеоартроз и остеоартрит - патоморфоз названия и прогресс знаний о болезни / H.A. Хитров // РМЖ. - 2011. - № 25. - С. 1525.

76. Хитров H.A. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема-наличия сопутствующей патологии / Н. А. Хитров // Терапевтический архив. - 2005. - № 12. - С. 59-64.

77. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема / Цурко В.В. // РМЖ. -2005. - № 13(24). - С. 1627-31.

78. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза / Н. В. Чичасова // Современная ревматология. - 2010. - №4. - С. 59-64.

79. Шостак H.A. Боль болевые синдромы в ревматологии / H.A. Шостак, A.A. Рябова//РМЖ.-2004.-№ 12 (20).-С. 1158-63.

80. Шостак H.A. Особенности диагностики и лечения остеоартроза с преимущественным поражением суставов кистей / H.A. Шостак, A.A. Клименко // Фарматека. - 2008. - №10. - С. 27-31.

81. Шостак H.A. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение / H.A. Шостак // Врач. - 2003. - №4. - С. 17-21.

82. Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения Российской Федерации / Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №4. - С. 4-10.

83. Юренев А.П. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом / А.П. Юренев, R.B. Devereux, Л. Н. Гончарова // Кардиология. - 1997. - № 9. - С. 22-25.

84. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension for the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28. - P. 1462-1536.

85. A 5-year randomized controlled, double-blind study of glycosaminoglycan polysulphuric acid complex (Rumalon) as a structure modifying therapy in osteoarthritis о the hip and knee / К Pavelka [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2000. - Vol. 8, № 5. - P. 335-342.

86. A central role for the nuclear factor-kB pathway in anti-inflammatory and proinflammatory actions of mechanical strain / S. Agarwal [et al.] // FACEB J. -2003.-Vol. 17.-P. 899-901.

87. A meta-analisis of chondroitin Sulfate in the treatment of OA- is / B.F. Leeb [et al.] // J. Rheumatol. - 2000. - Vol.27, № 31 - P. 205-211.

88. Acupuncture for symptom management of rheumatoid arthritis: a pilot study / H. Lee [et al.] // Clin Rheumatol. - 2008. - № l.-C. 10-15.

89. Adipokines: Molecular links between obesity and atherosclerosis / D.C. Lau [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2005. - Vol. 288, № 5. - P. 203141.

90. Aggressive Cardiovascular Phenotype of Aneurysms-Osteoarthritis Syndrome Caused by Pathogenic SMAD3 Variants / D. Van der Linde [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. -Vol. 60. - № 5. - P. 397-403.

91.Aspden R. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism / R. Aspden, B. Scheven, J. Hutchison // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1118-1120.

92. Assman G. The Munster heart study (PROCAM) / G. Assman, P. Cullen, H. Schute // Europ.Heart J. - 1998. - Vol. 19. - Supl. A. - P.A2-A11.

93. Association of knee osteoarthritis with the accumulation of metabolic risk factors such as overweigt, hypertension, dyslipidemia, and impaired glucose tolerance in Japanese men and women: the ROAD study / Yoshimura N. [et al.] // J Rheumatol. -2011 May. - Vol. 38. - № 5. - P. 921-30.

94. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36) prospective observational stady / A. Adler [et al.] // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 421 -9.

95. Baumgartner H. Lumbar pain in old age / H. Baumgartner // Schweiz Rundusch Med Prax. - 1996. - Vol. 85, № 43. - P. 1347-53.

96. Benjamin M. Histopathologic changes at "synovio-entheseal complexes" suggesting a novel mechanism for synovitis in osteoarthritis and

spondylarthritis / M. Benjamin and D. McGonagle // Arthritis Rheumatism. -2007. -№11.- Vol. 56. - P. 3601-3609.

97. Biomechanical considerations in the pathogenesis of osteoarthritis of the knee / Andras Heijink [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2012 March. - Vol. 20. - № 3. - P. 423-435.

98. Brand F.N. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease / F.N. Brand, D.L. McGee, W.B. Kannel // Am. J. Epidemol. - 1985. - Vol. 121. - P. 11-18.

99. Buckwalter J. Inflammation and Degradation: A Continuum / J. Buckwalter, M. Lotz, J.-F. Stolz // IOS Press. - 2007. - P. 299.

100. Buckwalter J.A. Perspective on chondrocyte mechanobiology and osteoarthritis / JA. Buckwalter, JA. Martin, TD. Brown Biorheology. -2006. — Vol. 43.-P. 603-609.

101. Case J.P. Lack of efficacy of acetaminophen in treating symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison trial with diclofenac sodium / J. P. Case, A. J. Baliunas, J.A. Block // Arch. Intern. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 169-178.

102. Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology / R.M. Lang [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. -2005. -№ 18.-Vol. 12.-P. 1440— 63.

103. Cicutini F.M. The association of obesity with osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study / F.M. Cicuttini, J.R. Baker, T.D. Spector // J Rheumatol. - 1996. - Vol. 23. P. 1221-1226.

104. Comorbid Conditions in the AMICA Study Patients: Effects on the Quality of Life and Drug Prescriptions by General Practitioners and Specialists. / Caporali R. [et al.] // Sem Arthr Rheum. - 2005. - Vol. 35. - Issue 1. - Suppl. 1. - P. 31-37.

105. Comorbidities in patients with osteoarthritis: frequency and impact on pain and physical function / AA Leite [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2011 Apr. -Vol. 51,№2.-P. 118-23.

106. Comorbidity of chronic diseases in general practice / Schellevis FG [et al.] // J Clin Epidemiol. - 1993.-Vol. 46.-№5.-P. 469-473.

107. Correlation of synovial fluid leptin concentrations with the severity of osteoarthritis / Jung Hoei Ku [et al.] // Clin Rheumatol. - 2009. - Vol. 28. - P. 1431-5.

108. Dahaghin S.M. Do metabolic factors add to the effect or overweigth oh hand osteoarthritis? The Rotterdam Study / S.M. Dahaghin, A. Dierma-Zeinstra // Annals of the Rheumatic Rheumatic Dis. - 2007. Vol. 66. - P. 916-20.

109. Degradation of the cartilage collagen matrix associated with changes in chondrocytes in osteoarthrosis. Assessment by loss of background fluorescence and immunodetection of matrix components / Gibson G.S. [et al.] // J Orthop Res.-2001.-Vol. 19.-P. 33-42.

110. Dequer I. The history of osteoarthritis-osteoarthrosis / I. Dequer, F.P. Luyten // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - 67. - № 1. - C. 5-10.

111. Diacerhein reduce the level of cartilage chondrocyte DNA fragmentation and death in experimental dog osteoarthritis cartilage at the same time that in inhibits caspase-3 and inducible nitric oxide synthase / Pelletier S.P. et al. // Clin Exp Rheumat. - 2003. - Vol. 21. -P. 171-7.

112. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux [et al.] // Am J Cardiol. -1986. - № 57. -Vol. 6.-P. 450-8.

113. Effect of improving depression care on pain and functional outcomes among older adults with arthritis: A randomized, controlled trial / E.H. B. Lin [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 2428-2434.

114. Effect of potentially modifiable risk factor associated with myocardiovascular mortality and life expectancy: findings for 5 large cohorts of young adult and middle-aged men and women / S. Yusuf [et al.] // JAMA. -1999. - Vol. 282. -P. 2012.

115. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf [et al.] // Lancet. - 2004 - Vol. 364. - P. 937.

116. Effect of weight reduction in obese patients diagnosed with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis / Christensen R. [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2007. - Vol. 66. - Suppl. 4. - P. 433-439.

117. Effects of noncardiovascular comorbidities on antihypertensive use in elderly hypertensives / Wang P. [et al.] // Hypertension. — 2005. — Vol. 46. - № 2. — P. 273-79.

118. Egan B.M. Nonesterified fatty aids in blood pressure control and cardiovascular complications / B.M. Egan, E.L. Greene, T.L. Goodfriend // Curr Hyperlens Rep. - 2001. -№ 3. -Vol. 2. - P. 107-116.

119. EULAR Recommendations 2003: An evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K.M. Jordan [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. -Vol. 62. - P. 1145-1155.

120. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. — 2001 — V. 285, № 19. — P. 2486—2497.

121. Exercise and weight loss in obese older adults with knee osteoarthritis: a preliminary study / S.P. Messier [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2000. - Vol. 48. -P. 1062-72.

122. Exercise and weight loss in obese older adults with knee osteoarthritis: the Arthritis, Diet, and Activity Promotion Trial / S.P. Messier [et al.] // Arthr Rheum.-2004.-Vol. 50.-P. 1501-10.

123. Familial lipoprotein disorders in patients with premature coronary artery desease / J.J. Genest [ et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P.2025.

124. Fasshauer M. Adiponectin, obesity, and cardiovascular disease / M. Fasshauer, R. Paschke, M. Stumvoll // Biochemicie. - 2004. - Vol. 86, №11. - P. 779-84.

125. Glucosamine sulfate modulates dysregulated activities of human osteoarthritic chondrocytes in vitro / M. Piperno [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. — 2000. — Vol. 3.-C. 207-212.

126. Grushko G. Some biochemical and biophysical parameters for the study of the study of the pathogenesis of osteoarthritis: a comparison between the processe of aging and degeneration in human hip cartilage / G. Grushko, R. Schneiderman, A. Maroudas // Connec Tissue Res. - 1989. - Vol. 19. - P. 149-176.

127. Hedbom E. Molecular aspects of pathogenesis in osteoarthritis: the role of inflammation / E. Hedbom, H.J. Huselmann // Cell Mol Life Sci. - 2002. -Vol. 59.-P. 45-53.

128. Henrotin Y. In vitro difference among nonsteroidal anti-inflammatory drug in their activities related to osteoarthritis pathophysiology / Y. Henrotin, T. Reginster // Osteoarthritis Cartilage. - 1999. - Vol. 7. - P. 35-7.

129. Hochberg M.C. Mortality in osteoarthritis / M.C. Hochberg // Clin Exp Rheumat.- 2008.-Vol. 26.-№ 5. - Suppl 51. - P. 120—124.

130. Hochman J. What Price Pain Relief? / J. Hochman, N. Shah // Circulation. -2006.-Vol. 113.-P. 2868-70.

131. Hyaluronic acid levels may have predictive value for the progression of knee osteoarthritis / K. Pavelka [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2004. - Vol. 12, №4.-P. 277-283.

132. Implementation of the simplified stochastic model of ageing for longitudinal osteoarthritis data assessment / M. Korostishevsky [et al.] // Ann Hum Biol. -2012 May. - Vol. 39, № 3. - P. 214-22.

133. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organisation. / Oliveria SA [et al.] // Arthritis Rheum. -1995.-Vol. 38.-P. 1134-41.

134. Jaakko Tuomilehto. 2007 Guidelines for management of arterial hypertension / Jaakko Tuomilehto Risto Kaaja, Lena Sjoberg // J. Hypertens. — 2007. — 25. — 1105-1187.

135.Kadam U.T. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales / U.T. Kadam, K. Jordan, P.R. Croft // Ann Rheum Dis. - 2004. - Vol. 63. 408-414.

136. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events epidemiologic results of long-term studies / W.B. Kannel // Cardiovasc. Pharmacol. — 1993. -Vol. 21, Suppl. 2. - P. S27 - S37

137. Kellgren J.H. Radiographic assessment of osteoarthritis / J.H. Kellgren, Lawrence J.S. // Ann. Rheum. Dis. - 1957.-№ 16.-P. 494-501.

138. Laufer S. Inflamation and Rheumatic Diseases: The molecular basis of novel therapies / S. Laufer, S. Gay, K. Brune // Georg Thieme Verlag. - 2003. - P. 139.

139. Loeser RF. Age-related changes in the musculoskeletal system and the development of osteoarthritis / RF. Loeser // Clin Geriatr Med. - 2010. - Vol. 26.-P. 371-386.

140. Loeser RF. Aging and osteoarthritis: the role of chondrocyte senescence and aging changes in the cartilage matrix / RF. Loeser // Osteoarthr Cartil. - 2009. -Vol. 17.-P. 971-979.

141. Low risk-factor profile and long-term cardiovascular and noncardiovascular mortality and life expectancy: findings for 5 large cohorts of young adult and middle-aged men and women / J. Stamler [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282. -P. 2012.

142. Loy G. Co-morbidities of osteoarthritis / G. Loy, D. Saltman, M. Kidd // 2004 Research Conference, College of Health Sciences. University of Sydney website 2009: http://www.chs.usdt.edu.au/conf04/submit/minipost/gv-loy. pdf

143. Luo C. Is COX-2 a perpetrator or a protector? Selective COX -2 inhibitors remain controversial / C. Luo, M-L. He, L. Bohlin // Acta Pharmacol. Sinica. -2005. №26.-P. 926-33.

144. Martel-Pelletier J. Inflammatory factors involved in osteoarthritis. In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum / J. Martel-Pelletier, J.-P. Pelletier // IOS Press. - 2007. - P. 3-13.

145. McGettigan P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenasc. / P. McGettigan, D. Henry // JAMA. -2006. - Vol. 296. - P. 1633-1644.

146. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.J. Lenihan [et al.] II Am. Haert J. - 1995. - № 130. - P. 153-166.

147. Metabolic Syndrome: A Comprehensive Perspective Based on Interactions Between Obesity, Diabetes, and Inflammation / P. Dandona [et al.] // Circulation.-2005.-Vol. 111.-P. 1448-54.

148. Molinero E. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / E. Molinero, N. Murga, J.D. Sagastolita // J. Hum. Hypertens. - 1998. - № 12. - P. 1-2.

149. Monson R.R. Mortality among arthritics / R.R. Monson, A.P. Hall // J Chron Dis. - 1976. -Vol. 29. - P. 459—467.

150. MRI-based knee cartilage T2 measurements and focal knee lesions correlate with BMI - 36 month follow-up data from the Osteoarthritis initiative / T. Baum [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May 23.

151. Muscle strength, mass, and quality in older men and women with knee osteoarthritis / MB Conroy [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012 Jan. -Vol. 64, № l._p. 15-21.

152. Nisha J. Manek Osteoarthritis: Current Concepts in Diagnosis and Management / Nisha J. Manek, Nancy E. Lane // Am Fam Physician. - 2000. -Vol. 61. - Supl. 6. - P. 1795-1804.

153. Nishumira R.A. Evalution of Diastolic Filling of left Ventricule in Health and Disease: Doppler Echocardiography Is the Clinical s Rosetta stone / R.A. Nishumira, A.J. Tajik // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 8-18.

154. Non-steroidal anti-infammatory drugs and risk offlrst hospital admissionfor heart failure in the general population / C. Huerta [et al.] // Heart. - 2006. -Vol. 92, № 11.-P. 1610-5.

155.NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case-control study from Finland / A. Helin-Salmivaara [et al.] // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 14. - P. 16571663.

156. Obesity and other modifiable factors for physical inactivity measured by accelerometer in adults with knee osteoarthritis: Data from the osteoarthritis initiative (OAI) / J Lee [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Jun 5.

157. Obesity and symptomatic osteoarthritis of the knee / MS Sridhar [et al.] // J Bone Joint Surg Br. - 2012 Apr. - Vol. 94, № 4. - P. 433-40.

158. Obesity: an emerging disease / AM Ogunbode [et al.] // Niger J Clin Pract. -2011 Oct-Dec. - Vol. 14, № 4. _ p. 390-4.

159. Osteoarthritis of finger joints in Finns ages 30 or over prevalence, determinants, and association with mortality / Haara [et al.] // Ann Rheum Dis.-2003.-Vol. 62. P. 151—158.

160. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometiic remodeling essential hypertension / A. Canau [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - V. 19. - P. 1550-1558.

161. Pickvance E.A. Immunolocalization of selected cytokines and proteases in canine articular cartilage after transarticular loading / E.A. Pickvance, T.R. Jr. Oegema, R.C. Thompson // J. Orthop. Res. - 1993. - Vol. 113. - P. 313-323.

162. Positive association between increased popliteal artery vessel wall thickness and generalized osteoarthritis: is OA also part of the metabolic syndrome? / Peter R. Kornaat [et al.] // Sceletal Radiol. - 2009. - Vol. 38, № 12. - P. 1147-1151.

163. Raisz L.G. Prostaglandins and bone: physiology / L.G. Raisz // Osteoarthritis Cartilage. - 1999. - Vol. 79. - P. 83-94.

164. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from European Lacipidine Study on Ateroscltrosis (ELSA) / G. Mancia [et al.] // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 11. - P. 1981-1989.

165. Relation between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension. The PIUMA Study / Verdecchia P [et al.] // Hypertension. - 2000. - № 36. - P. 1072-1078.

166. Relationship of glucose and insulin level to the risk of myocardial infarction: A case-control study / H.C. Gerstein [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. -Vol. 33.-P. 612.

167. Relative importance of borderline and elevated levels of coronary heart disease risk factors / R.S. Vasan [et al.] // Ann Intern Med. - 2005. - Vol. 142. -P. 393.

168. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsuliemia and normal glucose tolerance /1. Zavaroni [et al.] // N Engl J Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 702.

169. Rogers R. Is osteoarthritis a systemic disorder? / R. Rogers, L. Shepstone, F. Dieppe // Arthritis Rheum. - 2004. -Vol. 50. - P. 452-7.

170. Role of family history in patients with myocardial infarction: An Italian case-control study. GISSI-EFRIM Investigation / M.C. Roncaglioni [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol.85. - P. 2065.

171. Saudek D.M. Glycation Endproducts and Osteoarthritis / D.M. Saudek, Kay J. Advanced // Curr Rheumat Reports. - 2003. - Vol. 5. - P. 33 - 40.

172. Sex differences in the association between body mass index and total hip or knee joint replacement resulting from osteoarthritis / J. Franklin [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 6536-540.

173. Sex differences in the correlation between obesity and hypertension with left ventricular mass and hypertrophy / B. Kuch [et al.] // J. Cardiol. - 1996. — № 85 (5).-P. 334-342.

174. Shot-and long-term COX-2 inhibition reverses endothelial dysfunction in patients with hypertension / M. E. Widlansky [et al.]) // Hypertension. - 2003. -Vol.42 (3).- P. 310-316.

175. Should risk of bone fragility weight control for other health reasons in postmenopausal women? - A ten year prospective study / J Sirola [et al.] // Maturitas.- 2012 Feb. -Vol. 71, № 2. - 162-8.

176. Splaner D. Epidemiology of psychiatric disorders in Edmonton. Major depressive disorder / D. Spaner, R.C. Bland, S. C. Newman // Acta Psychiat. Scand. - 1994. - Vol. 376.-P. 7-15.

177. Stamler J. Epidemiologic findings on body mass and blood pressure in adults / J. Stamler // Ann. Epidemiol. - 1991. - Vol. 1, № 4. - P. 347-362.

178. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: A comprehensive meta -analysis / F. Richy [et al.] // Arch. Intern. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 1514-1522.

179. Swift A. Osteoarthritis 1: Physiology, risk factors and causes of pain Source University of Birmingham / A. Swift // Nurs Times. - 2012. - Vol. 108, № 7. -P. 12-5.

180. Tesla quantitative magnetic resonance imaging of cartilage morphology in a multicentre clinical trial / Felix Eckstein [et al.] // Annals of the Rheumatic Disease.-2008.-Vol. 67.-№ 12.-P. 1683-8.

181. The Effects of cyclooxygenase-2 inhibitors and nonsteroidal anti-iflammatory therapy on 24-hour blood pressure in patients with hypertension, osteoarthritis,

and type 2 diabetes mellitus / J. Sowers [et al.] 11 Arch intern Med. - 2005 Jan. -Vol. 25.-P. 165.

182. The impact of obesity on the musculoskeletal system. A. Anandacoomarasamy [et al.] // Int J Obes. - 2008. - Vol. 32. - P.211-22.

183. The increased synthensis of inducible nitric oxide Inhibits IL - Ira synthesis by human articular chondrocytes: possible role in osteoarthritis cartilage degradation / J.P. Peleetier [et al.] // Osteoarthr. Cart. - 1996. - Vol. 4, №1. -P. 77-84.

184. The independent effect of type 2 diabetes mellitus on ischemic heart disease, stroke, and death: a population-based study of 13,000 men and women with 20 years of follow-up / T. Aldman [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P.1422.

185. The natural history of bone marrow lesions in community based adults with no clinical knee osteoarthritis / Miranda L Davies-Tuck [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. - 8. - P. 240.

186. The relationship between body composition and knee cartilage volume in healthy middle-aged subjects / F.M. Ciccutini [et al.] // Arthr & Rheumat 2005. -Vol. 52, №2.-P. 461-7.

187. Third report of the National Cholesterol Education Progran (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blodd cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P.3143.

188. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cyclooxygenase-2 inhibitors: a report of four cases / L.J. Crooford [et al.] // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 3.-P. 1891-1896.

189. Tilg H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity / H. Tilg, A.R. Moschen // Nat Rev Immunol. - 2006. - Vol. 6. - P. 772-83.

190. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older. / N.S. Beckett, R. Peters, A.E. Fletcher [et al.] the HYVET Study Group.// N Engl J Med.-2008.-Vol. 358.-P. 1887—1898.

191. Turnbach M.E. Spinal administration of prostaglandin E (2) or prostaglandin (2 alpha) primarily produces mechanical hiperalgesia that is mediated by nociceptive specific spinal dorsal hom neurous / M.E. Turnbach, D.S. Spraggins, A. Randich // Pain . - 2002. - Vol. 97, № 1/2. - P. 33-45.

192. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association / Antman E.M. [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 1634-1642.

193. Van den Berg W.B. Pathophisiology of osteoarthritis / W.B. Van den Berg // Joint Bone Spine. - 2000. - Vol. 67. - P. 555-6.

194. Vitarelli A. Diastolic heart failure: standart Doppler approach and beyond / A. Vitarelli, M. Gheorghiade //Am. J. Cardiol. - 1998. Vol. 81.-P. 115-121.

195.Voskuyl A. The heart and cardiovascular manifestations in rheumatoid arthritis / A. Voskuyl // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45. - Suppl. 4, P. IV4-IV7.

196. Walker J. Management of Osteoarthritis / J. Walker // Source Academic Division of Orthopaedic and Accident Surgery, Queens Medical Centre, Nottingham. Jennie. Nurs Older People. 2011. Nov. - Vol. 23, № 9. - P. 14-9.

197. Waris E Osteoarthritis of the thumb and fingers / E. Waris, V. Waris, YT. Konttinen // Duodecim. - 2012. - Vol. 128, № 4. - P. 431-8.

198. World Health Organization; 2006. http//www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/

199. Zuart-Alvarado R. Osteoarthrosis and associated chronic pathologies in patients of a primary care unit / R. Zuart-Alvarado // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. - 2011 Nov-Dec. - Vol. 49, JMb 6. - P. 637-42.