Кардиоваскулярные нарушения при подагре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тоиров, Хисрав Косимович

• Тоиров, Хисрав Косимович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тоиров, Хисрав Косимович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гиперурикемии в развитии кардиоваскулярных

нарушений у больных подагрой

1.2. Сопутствующая патология и компоненты метаболического

синдрома в связи с кардиоваскулярными нарушениями при подагре

1.3. Факторы риска развития кардиоваскулярных

нарушений у больных подагрой

1.4. Структурно-функциональные изменения миокарда при подагре

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Нозологическая диагностика

2.3. Определение суммарного коронарного риска

2.4. Инструментальные методы исследования

2.5. Лабораторные методы исследования

2.6. Дизайн исследования

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ

И ФАКТОРЫ ЕЁ РИСКА ПРИ ПОДАГРЕ

3.1. Характеристика суставного синдрома у больных подагрой

3.2. Кардиоваскулярные нарушения при подагре

3.3. Сравнительный анализ кардиоваскулярных нарушений

и суставного синдрома у больных подагрой

3.4. Метаболический синдром и кардиоваскулярная

патология при подагре

3.5. Подагрическая нефропатия и ее связь с кардиоваскулярными нарушениями у больных подагрой

3.6. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений

у больных подагрой

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ

4.1. Кардиогемодинамические нарушения при подагре

4.2. Взаимосвязь состояния центральной гемодинамики и особенностей архитектоники левого желудочка у больных подагрой

4.3. Структурно-функциональные изменения миокарда

у больных подагрой с артериальной гипертонией

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВИВР ЛЖ - время изоволюмического расслабления левого желудочка ГУ - гиперурикемия

ДАД - диастолическое артериальное давление ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИТ — индекс тяжести

КВЗ - кардиоваскулярные заболевания

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДО ЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСО ЛЖ - конечно-систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечно-систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

МК - мочевая кислота

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МС - метаболический синдром

НГЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ОТСЛЖ - относительная толщина стенок левого желудочка

САД - систолическое артериальное давление

СКР - суммарный коронарный риск

СД — сахарный диабет

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки УЗИ - ультразвуковое исследование

ФМН ЛЖ - фаза медленного наполнения левого желудочка ХС - холестерин

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХПН — хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭКГ — электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярные нарушения при подагре»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность изучения подагры обусловлена ее медико-социальным значением в связи с увеличением уровня заболеваемости, а также поражением лиц трудоспособного возраста [36]. По данным различных авторов, подагрой страдает около 1% мужского населения европейских стран [61, 176, 189]. Заболевание является одной из самых частых причин воспалительного поражения суставов у мужчин среднего возраста [37, 61]. Вместе с тем имеются данные, свидетельствующие о том, что за последние два десятилетия заболеваемость подагрой удвоилась [200].

Повышенный интерес к изучению подагры связан ещё и с тем, что данное заболевание позиционируется как болезнь, связанная с нарушение метаболизма. В частности, в материалах Всемирной Организации Здравоохранения (2000) подагра была причислена к заболеваниям, связанным с ожирением, наряду с артериальной гипертонией, метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2 [207]. Для указанных состояний характерен высокий риск развития кардиоваскулярных катастроф [5, 195]. В частности, согласно данным М.С. Елисеева и соавт., около 66% больных подагрой погибают вследствие кардиоваскулярных осложнений, обусловленных атеросклерозом [14]. Таким образом, сочетание кардиоваскулярных нарушений, метаболического синдрома и подагры у конкретного больного несет в себе потенциальную опасность преждевременной инвалидизации и смерти от многочисленных осложнений. А с учетом того обстоятельства, что кардиоваскулярная патология достаточно часто встречается у больных подагрой, комплексное изучение этих нарушений представляется достаточно актуальным.

В 2010 г. Европейское общество по артериальной гипертонии опубликовало информационное письмо, в котором обсуждается роль мочевой кислоты в развитии артериальной гипертонии и сердечно-

сосудистых осложнений [69]. В этом письме, опережая появление соответствующих разделов в рекомендациях по ведению больных артериальной гипертонией, подчеркнуто значение гиперурикемии, как одного из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также намечены подходы к ведению этих пациентов.

При этом, стоит отметить необходимость индивидуального подхода к каждому больному, на фоне стандартизации оказания медицинской помощи в целом, стремиться к целевым уровням компенсации кардиоваскулярных нарушений, направленной на улучшение качества жизни больных, сокращение сроков госпитализации. Тем более, что сочетание кардиоваскулярной патологии и подагры, обусловливает трудности лечения и обосновывает необходимость дальнейших исследований в этом направлении. Несмотря на возрастающий интерес к подагре в целом, в современной литературе, по сути, отсутствуют сведения об ассоциации основных факторов риска кардиоваскулярных заболеваний, суммарного коронарного риска и структурно-функционального состояния миокарда с тяжестью и клиническими вариантами болезни и сопутствующими подагре заболеваниями.

Таким образом, актуальным является проведение комплексного исследования по изучению сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой, что позволит разработать методы ранней диагностики указанных расстройств и откроет перспективы для внедрения эффективных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследования. Изучение особенностей клинического течения кардиоваскулярных нарушений и структурно-функционального состояния миокарда у больных подагрой.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и характер кардиоваскулярных нарушений при подагре и оценить их связь с тяжестью заболевания.

2. Выявить связь между кардиоваскулярными нарушениями и метаболическим синдромом, а также сопутствующей патологией у больных подагрой.

3. Выявить факторы риска развития кардиоваскулярных нарушений у больных подагрой.

4. Изучить структурно-функциональное состояние миокарда у больных подагрой в зависимости от варианта клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертонии.

Научная новизна. Впервые на основании комплексной оценки функционального состояния сердца, детального изучения широкого спектра основных и дополнительных факторов риска кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой установлен риск развития артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Изучены особенности клинического течения кардиоваскулярных нарушений у больных подагрой и их взаимосвязь с тяжестью подагрического артрита.

Установлено, что клинические проявления кардиоваскулярных заболеваний отражают вариант течения подагры и ассоциируются с коморбидными к ней состояниями, такими как метаболический синдром, сахарный диабет типа 2 и подагрическая нефропатия.

Нами установлено, что у больных подагрой развиваются структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка, которые наиболее выражены при хроническом варианте течения заболевания и наличии артериальной гипертонии.

Практическая значимость. Выявлены наиболее информативные показатели, отражающие функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при подагре и они должны включаться в протоколы стандартного обследования больных данной категории. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости определения риска развития кардиоваскулярных нарушений и проведения целенаправленного кардиологического обследования больных подагрой на предмет выявления поражений органов-мишеней (в частности, сердца) и артериальной гипертонии для предотвращения сердечно-сосудистых катастроф.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных подагрой наблюдается высокая частота кардиоваскулярных нарушений (артериальная гипертония - 72,2%, ишемическая болезнь сердца - 37,8%), клинические проявления которых более выражены при хроническом варианте течения заболевания. У пациентов с наличием кардиоваскулярной патологии (артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности) уровень тяжести подагры выше, чем у лиц без таковой.

2. Кардиоваскулярные нарушения (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, в том числе, инфаркт миокарда в анамнезе, и хроническая сердечная недостаточность) чаще встречаются у больных подагрой с коморбидными к ней состояниями, такими как метаболический синдром, сахарный диабет типа 2 и подагрическая нефропатия.

3. У больных подагрой имеется высокий риск развития кардиоваскулярных катастроф. Среди основных факторов кардиоваскулярного риска чаще других выявлялись повышение систолического артериального давления, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и повышение уровня общего холестерина.

Среди дополнительных факторов риска у подавляющего большинства больных выявлены увеличение индекса массы тела и концентрации триглицеридов.

4. У 73,3% больных подагрой установлены структурно-функциональные изменения миокарда, характеризующиеся формированием различных типов архитектоники и нарушением диастолической функции левого желудочка.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2010; 2011), заседаниях Ассоциации терапевтов Республики Таджикистан (Душанбе, 2010; 2012), ежегодных научно-практических конференциях молодых ученых ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2012; 2013), Международном конгрессе по биоревматологии (Токио, Япония, 2011), заседании межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 15.06.2013, протокол № 5).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в лечебную работу кардиоревматологического отделения ГКБ № 5 им. К.Т. Таджиева и ревматологического отделения Национального медицинского центра Республики Таджикистан. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и внутренних болезней № 2 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино и на кафедре терапии с курсом эндокринологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 5 статей опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 15 рисунками и 33 таблицей. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», двух глав полученных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 58 источников на русском и 153 источника на иностранном языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Подагра - системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в различных тканях и развивающимся, в связи с этим, воспалением у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [37].

Подагрой страдает 0,1% населения России [7]. В США и Европе подагрой болеют 2% жителей, среди мужчин в возрасте 55-65 лет подагрой болеют 4-6% [141, 188]. Если ранние бессимптомные нарушения пуринового обмена потенциально обратимы при условии своевременной диагностики и коррекции, то на стадии тофусной подагры с поражением сосудов и органов-мишеней (сердца, мозга, почек) прогноз заболевания неблагоприятен [41].

Мужчины болеют в 3-4 раза чаще, чем женщины, но с возрастом эта диспропорциональность уменьшается, частично вследствие снижения в организме женщин уровня обладающих урикозурическим действием эстрогенов [66, 141, 200].

Так, рядом исследователей показано, что заболеваемость подагрой удвоилась за последние 10-20 лет [66, 200]. Считается, что не менее 1% мужчин в западных странах страдают подагрой [61, 141, 176, 189], которая является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста [20, 61, 175].

Актуальность проведения новых исследований в этой области обусловлена тем, что, несмотря на то, что клиника подагры отличается рядом ярких проявлений, позволяющих заподозрить заболевание уже при развитии классического подагрического артрита, по данным В.А. Насоновой с соавт., в среднем диагноз подагры ставится на 8 год болезни [37].

1.1. Роль гиперурикемии в развитии кардиоваскулярных нарушений у больных подагрой

По оценкам ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания являются самой частой причиной смерти населения индустриально развитых стран. Сердечно-сосудистые заболевания, в структуре которых артериальная гипертония (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимают ведущее место, продолжают составлять основное бремя потерь общества из-за высокой смертности (54-56% в структуре общей смертности), инвалидизации (до 40% от всех причин выхода на инвалидность), высокого уровня заболеваемости. В настоящее время хорошо известно, что ожирение, АГ, дислипидемия, ИБС являются частыми спутниками подагры [71, 189].

Известно, что основной причиной смерти больных подагрой являются кардиоваскулярные заболевания [14, 122, 150, 171]. Было установлено, что подавляющее большинство больных подагрой (около 2/3 больных) умирает именно от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом и только менее четверти - от хронической почечной недостаточности [122, 171].

Для подагры характерно частое сочетание с такими заболеваниями, как АГ, метаболический синдром (МС) и сахарный диабет (СД) типа 2, при которых наблюдается высокий риск кардиоваскулярных катастроф, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов [2, 12, 19, 28, 44, 93, 139, 185, 195].

По данным различных исследований, частота АГ у больных подагрой колеблется в среднем от 36 до 41%, а в сочетании с МС увеличивается до 72% [139, 163, 195, 208]. R. Grahame с соавт. отметили, что тяжелая АГ чаще развивается у пациентов, заболевших подагрой рано - на втором десятилетии жизни [120]. В исследовании, проведенном недавно в Мексике, выявлена

самая высокая частота АГ среди больных с первичной подагрой, которая составила 67,2% [195].

На базе Тульского городского ревматологического центра проводился анализ историй болезней пациентов с диагнозом «подагра». Было выявлено, что 91% пациентов с данной патологией страдали АГ, при этом на фоне обострения основного заболевания у 67 из 84 человек отмечались стабильно высокие цифры систолического артериального давления (САД) - более 141 мм рт. ст. В дальнейшем, на фоне купирования приступа подагры, цифры АД стабилизировались [1].

В последние годы все больше возрастает интерес к изучению МК и ее вклада в развитие патологии различных систем и органов. Одним из основных затруднений в исследованиях в данной области является устранение традиционных факторов риска (ФР), вносящих свой вклад в развитие АГ и патологии почек [131].

Взаимосвязь между уровнем МК и патологией сердечно-сосудистой системы долгое время игнорировалась, пока об этой проблеме вновь не заговорили в середине 1950-х - начале 1960-х годов и в 2000-е годы [68, 105]. С тех пор целый ряд эпидемиологических исследований подтвердил наличие взаимосвязи между уровнем МК в сыворотке крови и различными патологическими состояниями сердечно-сосудистой системы, включая АГ, MC, ИБС [24, 105, 109, 192]. Также было выявлено, что до начала эффективной терапии более 70% пациентов с подагрой страдают от ожирения, более 50% имеет АГ и примерно у 90% из них развивается патология сердца различной степени (при этом 20% больных умирает от заболеваний сердца) [124]. В настоящее время предложено несколько механизмов, объясняющих возможное участие МК в развитии кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ). Так, R.J. Johnson и соавт. в серии экспериментов на животных показали, что умеренное повышение МК может

вызывать едва заметные гломерулотубулярные повреждения, способствующие активации ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и повышению АД, при этом все изменения претерпевали обратное развитие после устранения ГУ [129]. L.G. Sanchez-Lozada и соавт., изучая афферентные артериолы на крысиных моделях подагры, нашли, что высокие цифры МК могут индуцировать сосудистые повреждения, прекращавшиеся при использовании аллопуринола [178]. Также показано, что ГУ вызывает констрикцию почечных сосудов, коррелирует с активностью РАС, участвует в развитии дисфункции эндотелия [152, 178, 202]. M. Mazzali с соавт. утверждают, что свободные радикалы, встречающиеся при ГУ, стимулируют перекисное окисление липидов, ответственное за утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий [152]. J.F. Baker с соавт. (2005) пришли к выводу, что ГУ может реализовывать своё патологическое влияние на сосуды различными путями [68].

Результаты исследований свидетельствуют о том, что коррекция ГУ может предотвращать развитие сердечно-сосудистых катастроф, одно из них - рандомизированное исследование LIFE (Losartan Intervention for Endpoint in Hypertension), в котором сравнивались лозартан, обладающий урикозурическим действием, и атенолол [125]. Мультивариационный анализ свидетельствовал о том, что при применении лозартана МК уменьшилась в среднем на 29%, при этом отмечалось снижение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности. Клинические исследования Т.Р. Cappola с соавт. и N.A. Weimert с соавт. показали, что блокатор ксантиноксидазы аллопуринол может улучшать функцию эндотелия, снижать кардиоваскулярные осложнения у пациентов, перенёсших аортокоронарное шунтирование, и улучшать кардиальную функцию у пациентов с диллатационной кардиомиопатией и застойной сердечной недостаточностью [80, 204].

В исследовании, проведенном П.Х. Джанашия и В.А. Диденко, была отчетливо продемонстрирована зависимость частоты выявления ГУ от наличия и выраженности АГ и отдельных компонентов синдрома инсулинорезистентности [9]. ГУ коррелировала со степенью выраженности ожирения, показателями углеводного обмена (инсулина и глюкозы), триглицеридемией и наличием АГ. 6 последних эпидемиологических исследований в этой области продемонстрировали, что уровень МК является фактором, предсказывающим развитие у пациента АГ [65, 149, 158, 159, 168, 184].

Таким образом, взаимосвязь между повышенным уровнем МК и КВЗ может быть, в определенной мере, обусловлена синдромом инсулинорезистентности, при котором риск сердечно-сосудистых заболеваний связан и с другими ФР.

Имеются противоречивые данные о роли МК как ФР. В частности, в исследовании NHANES I, обобщающем результаты обследования 14000 человек, которые наблюдались врачами с 1971 по 1986 гг., МК была показана независимым ФР развития ИБС и всех сердечно-сосудистых заболеваний, но только у женщин. При этом продемонстрировано, что с повышением уровня МК на 60 мкмоль/л процент смертности от ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается практически на половину (48%) [103, 113]. В целом, смертность в группе больных с уровнем МК, превышающем 433 мкмоль/л (7,1мг/дл), была в 5 раз выше и не зависела от пола, расовой принадлежности, по сравнению с теми, у кого уровень МК был <303 мкмоль/л (5,1 мг/дл) [70].

Другие работы также достаточно убедительно показали, что МК -важный, но не независимый ФР сердечно-сосудистых заболеваний [63, 90, 196].

Тем не менее, по мнению М.Н. Alderman и целого ряда других ученых, эпидемиологические исследования не всегда реально отражают популяцию в целом [63]. Например, жители Фрамингема в США относятся исключительно к белой расе, принадлежат к среднему классу США, имеют высокий уровень медицинского обслуживания и постоянно находятся под наблюдением врача. Более того, возраст пациентов, включенных в это исследование, был на 4 года меньше, чем у пациентов, анализируемых в исследовании NHANES I [90, 103]. Поэтому не меньшую значимость имеют работы, выполненные на различных контингентах больных, например, среди пациентов с СД типа 2, хронической сердечной и почечной недостаточностью (ХСН, ХПН), и продемонстрировавшие независимость МК как ФР в группах больных с этими заболеваниями. Сывороточный уровень МК, по данным ряда исследований, был независимым ФР инсульта и повышения риска смерти у пациентов с СД типа 2 [157].

Данные о том, что МК не является самостоятельным ФР, а так же свидетельства о её антиоксидантных свойствах, привели к обсуждению преимуществ ГУ, несмотря на ассоциацию с подагрой и нефролитиазом [92, 96]. Однако, большинство научных обществ полагает, что при оценке риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы следует учитывать такой фактор, как уровень МК в сыворотке крови [84, 167].

Таким образом, в настоящее время не ясно, является ли ГУ причиной или следствием кардиоваскулярной патологии или отражает наличие других ФР, таких как АГ, дислипидемия и СД [90, 201, 205].

Несмотря на отсутствие доказательств того, что собственно подагра является независимым ФР КВЗ, авторы делают вывод о необходимости тщательного исследования профиля ФР при первом обращении больного с подагрой [128]. Более того, по мнению M.R. Hayden, подъем уровня МК более 4 мг/дл (240 мкмоль/л) должен считаться «красным флагом» у больных

с риском развития сердечно-сосудистых болезней. Врачам необходимо включать таких больных в программы по снижению глобального риска в целях уменьшения осложнений атерогенного процесса, что в итоге должно приводить к уменьшению числа смертельных исходов [123].

Было выявлено, что среди пациентов с ГУ распространены в большей степени АГ (25-50%), заболевания почек (20-60%) и различные сердечнососудистые заболевания (90%) по сравнению с общей популяцией [168].

Результатами многочисленных клинических исследований доказано, что наличие ГУ является независимым ФР сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [33, 46, 50, 74, 103]. Механизмы формирования сердечно-сосудистых нарушений у больных первичной подагрой являются в последние годы предметом интенсивного изучения.

Многочисленными крупными эпидемиологическими исследованиями установлена связь между ГУ и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, подтверждена роль МК как ФР кардиоваскулярных нарушений [15, 16, 21, 35,43, 63, 68, 103, 161].

Возможным механизмом, посредством которого уровень МК может влиять на коронарный риск, является увеличение адгезии и агрегации тромбоцитов, образование свободных радикалов, снижение антиоксидантной способности, оксидантный стресс и развитие АГ, однако точный механизм пока не установлен [21, 47, 92, 129].

У пациентов с сердечной недостаточностью повышение уровня МК рассматривается как показатель плохого прогноза [15, 16, 145]. У пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС смертность повышалась в 5 раз при увеличении МК от самого низкого к самому высокому квартилю. Повышение уровня МК на 1 мг/дл ассоциировалось с 26-процентным увеличением кардиоваскулярной летальности [70].

В исследованиях Ж.Д. Кобалавой проведено изучение состояния обмена МК у больных АГ [21]. Частота развития ГУ среди больных АГ с MC составила 37,8%, а у пациентов без MC - 22%. Выявлено, что у пациентов с повышенным уровнем МК отмечалась более низкая степень суточного индекса САД и ДАД и высокая вариабельность АД. При этом наблюдалась прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем МК и данными показателями. В результате проведённого корреляционного анализа между показателями суточного мониторирования АД и содержанием МК крови выявлено, что группа больных с уровнем МК выше 300 мкмоль/л представляет собой особую группу, в которой риск поражения органов-мишеней усугубляется не только метаболическими расстройствами, но и нарушением суточного профиля АД. Установлена прямая связь между значением индекса массы тела (ИМТ) и содержанием в крови ТГ, МК и глюкозы, что, таким образом, свидетельствовало о неблагоприятном прогностическом значении повышения ИМТ у пациентов с АГ [6, 21, 119].

R. Klein с коллегами продемонстрировал линейную зависимость между уровнем МК в сыворотке крови и САД у пациентов, как европеоидной, так и негроидной расы [134]. Считается, что АГ развивается уже через 5 лет после повышения уровня МК, независимо от других ФР возникновения данного заболевания [65, 110, 126, 136, 153, 180, 187].

М. Mazzali с коллегами в своей лаборатории обнаружили, что у крыс после небольшого роста уровня МК примерно через 3-5 недель повышается АД [151]. В основе механизма развития АГ лежит снижение уровня эндотелиального оксида азота и активности нейрональной NO-синтазы в плотном пятне нефрона и стимуляция РАС [177]. Через некоторое время было отмечено развитие микроваскулярной патологии почек, произошло утолщение приносящей артериолы с последующим развитием гиалиноза. Поражение почечных сосудов развилось независимо от АГ и, вероятно,

являлось следствием непосредственного влияния МК, что привело к пролиферации гладкомышечных клеток сосудов [152, 203]. Данный факт подтверждается исследованиями, которые показали, что коррекция АГ диуретиками не приводит к восстановлению функционирования эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов [106, 132]. Таким образом, в развитии АГ у пациентов с подагрой ключевую роль играет не только уровень МК, но и повреждение сосудов почек при подагре [22].

Эксперименты, проведенные с использованием культуры гладкомышечных клеток, продемонстрировали аналогичные результаты: повышенный уровень МК привел к пролиферации клеток, развитию воспаления, оксидативного стресса и активации локальной РАС [88, 106].

Исследования с участием людей также показали, что ГУ ассоциирована с эндотелиальной дисфункцией и активностью ренина плазмы [94, 100, 154, 211], при этом снижение уровня МК приводит к улучшению работы эндотелия [75, 104, 121].

В Framingham Heart Study вероятность стойкого повышения АД возрастала в 1,17 раза при повышении сывороточного уровня МК на каждые 1,3 мг/дл [184]. Исследование MRFIT показало, что риск АГ при наличии стойкой ГУ (>7,0 мг/дл) увеличивается на 80% [136]. Обследование коренных жителей Китая выявило, что урикемия в пределах 200-400 мкмоль/л сопряжена с увеличением вероятности АГ в 1,73 раза по сравнению с теми, у кого концентрация МК в сыворотке крови составляет менее 200 мкмоль/л [147]. Обследование 5564 военнослужащих армии Таиланда продемонстрировало достоверный рост САД по мере увеличения уровня МК в сыворотке крови [165]. Установлена также ассоциация ГУ с предгипертензией (повышенным нормальным АД), особенно четкая у больных, имеющих микроальбуминурию [142].

В своем проспективном исследовании T.S. Perlstein с коллегами изучали влияние уровня МК на развитие АГ [168]. Они показали, что уровень МК в сыворотке крови >7 мг/дл ассоциирован с относительным риском развития АГ, равным 1,36, в то же время содержание данного метаболита в крови >6,5 мг/дл соответствует относительному риску развития АГ, равному 1,34. По результатам исследования установлено, что у 892 из 2062 испытуемых (43,3%) с повышенным уровнем уратов развилась АГ. В ходе эксперимента у пациентов с уровнем МК выше 7,5 мг/дл также учитывался уровень клубочковой фильтрации. Оказалось, что данная величина имела обратную корреляционную связь с уровнем МК в сыворотке крови. При этом в последней группе пациентов АГ развивалась в течение последующих 10,3±5,5 лет, в то время как средний период возникновения данного заболевания в целом за исследование составил 21,5±10,1 лет.

К. Masuo с коллегами показали, что повышение уровня МК на 1 мг/дл ассоциируется с повышением САД на 27,5 мм рт. ст., а ДАД - на 15,2 мм рт. ст. в течение последующих 5 лет [149].

J. Sundström с коллегами в своем исследовании выявили, что повышение уровня МК на 1 стандартное отклонение (77 мкмоль/л) ассоциируется с увеличением вероятности возникновения АГ на 17-29% в течение последующих 4 лет [184].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тоиров, Хисрав Косимович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева О.С. Распространенность метаболического синдрома среди больных ревматологического профиля / О.С. Авдеева, Е.А. Беляева, A.A. Хадарцев // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 2. - С. 24-25.

2. Александров О.В. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев // РМЖ. - 2006. - № 6. - С. 50-55.

3. Архипов С.Н. Место ультразвука в диагностике заболеваний почек / С.Н. Архипов, Г.Г. Борисова // Тер. архив. - 1988. - № 1. - С. 95.

4. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац,

A.Г. Закроева // Кардиология. - 1998. - № 5. - С. 69-76.

5. Барскова В.Г. Кардиоваскуляриый риск у больных подагрой /

B.Г. Барскова, Е.В. Ильиных, Е.Л. Насонов, М.С. Елисеев // Ожирение и метаболизм. - 2006. - Т. 8, № 3. - С. 40-44.

6. Бугаева Н.В. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена / Н.В. Бугаева, И.М. Балкаров // Тер. архив. - 1996. - Т. 68, № 1. - С. 36-39.

7. Бунчук Н.В. Подагра // Ревматические болезни (под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука). - М., 1997. - С. 363-374.

8. Грачёв A.B. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / A.B. Грачёв, А.Л. Аляви, Г.У. Ниязова // Кардиология. -2000. -№3.- С. 31-38.

9. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Росс, кардиол. журнал,-2001.-№ 1.-С. 28-34.

10. Дзизинский A.A. Хроническая сердечная недостаточность: пособие для врачей / A.A. Дзизинский. - Иркутск, 2001. - С. 42.

11. Донсков A.C. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / A.C. Донсков, И.М. Балкаров, Г.В. Голубь // Клин, мед. - 2002. - № 80. - С. 31-34.

12. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Тер. архив. - 2002. - № 10. - С. 7-12.

13. Елисеев М.С. Нарушения углеводного обмена при подагре: частота выявления и клинические особенности / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Тер. архив.-2010.-№5. _с. 50-54.

14. Елисеев М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 29-33.

15. Ильина А.Е. Бессимптомная гиперурикемия - польза или вред? / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, E.JI. Насонов // Русс. мед. журнал. - 2008. - Т. 16, №24.-С. 1619-1621.

16. Ильина А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 1. - С. 56-62.

17. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой: дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Ильиных. -Москва, 2006.-118 с.

18. Калякип И.Е. Влияние аллопуринола на обмен мочевой кислоты и перекисное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / И.И. Калякип, А.Ф. Митькин // Кардиология. -1993.-№ 2.-С. 15-16.

19. Карпов Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. - М.: Реафарм, 2003. - С. 7-16.

20. Кинев К. Подагра / К. Кинев. - Пер. с болг. - М.: Медицина, 1980. -

128 с.

21. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота - маркёр и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачёва, Ю.Л. Караулова // Русс. мед. журнал. - 2002. - № 10. - С. 431-437.

22. Коваль С.Н. Нарушения пуринового обмена и артериальная гипертензия / С.Н. Коваль, В.В. Божко, О.В. Мысниченко // Украинский ревматологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 75-80.

23. Куницкая H.A. Дислипидемия и подагра / H.A. Куницкая, В.И. Мазуров // Артериальная гипертензия. - 2008. - № 2. - С. 49.

24. Куницкая H.A. Сердечно-сосудистые заболевания и подагра / H.A. Куницкая, В.И. Мазуров // Артериальная гипертензия. - 2008 - № 2. - С. 48.

25. Кушнаренко H.H. Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / H.H. Кушнаренко. - Чита, 2012. - 53 с.

26. Логинова Т.К. Ранний подагрический артрит. Связь с метаболическим синдромом / Т.К. Логинова, И.А. Шостак // Сборник материалов V съезда ревматологов России. - М. - 2009. - С. 65.

27. Малов Ю.С. Случай подагрического порока сердца / Ю.С. Малов, Л.А. Пикулев, В.В. Потапов // Кардиология. - 1994. - Т. 34, № 1. - С. 87-88.

28. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. - 2000. - № 2. - С. 83-89.

29. Маркелова Е.И. Значение суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертонии у больных подагрой / Е.И. Маркелова, В.Г. Барскова, Е.В. Ильиных, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 1. - С. 61-66.

30. Мартынов А.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Клиническая медицина. - 2000. - № 10. - С. 10-17.

31. Меерсон Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца / Руководство по кардиологии: в 4-х томах (под ред. Е.И. Чазова). -М.: Медицина, 1982. - Т. 1. - С. 306-329.

32. Минушкина Л.О. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Л.О. Минушкина, A.A. Затейщикова, Н.В. Хотченкова // Кардиология. - 2000. - № 9. - С . 23-26.

33. Мухин H.A. Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий / H.A. Мухин // Клиническая нефрология. - 2010. - № 4. - С. 4-11.

34. Мухин H.A. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, C.B. Моисеев // Тер. архив. - 2004. - № 9. - С. 5-10.

35. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Е.Л. Насонов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

36. Насонов Е.Л. Механизмы развития подагрического воспаления / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Тер. архив. - 2006. - Т. 78, № 6. - С. 77-84.

37. Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры - научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза

больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

38. Нематова И.А. Дисметаболические сдвиги у больных подагрой / И.А. Нематова // Сборник материалов V съезда ревматологов России. - М., 2009.-С. 79.

39. Нематова И.А. Течение артериальной гипертонии у больных подагрой / И.А. Нематова, Е.В. Искандарова, М.З. Ризамухамедова // Системные ревматические болезни и спондилиты : тез. докл. ежегод. науч.-практ. конф. - Москва, 2010. - С. 36.

40. Непомнящих JI.M. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / JI.M. Непомнящих. - Новосибирск, 1991. - С. 147-164.

41. Николаев А.Ю. Нарушения пуринового обмена и подагрическая нефропатия / А.Ю. Николаев, Ю.С. Милованов // Лечащий врач. - 2006. -№ 10.-С. 34-38.

42. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов // Болезни сердечно-сосудистой системы. - 2003. -№2.-С. 10-15.

43. ОщепковаЕ.В. Содержание мочевой кислоты и её роль на ранних стадиях гипертонической болезни / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, О.В. Половиткина // Consilium medicum. - 2009. - № 2. - С. 51-54.

44. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Тер. архив. - 2001. - № 3. - С. 4-8.

45. Подзолков В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, В .И. Маколкин // Кардиология. - 2000. - № 10. - С. 42-46.

46. Польская И.И. Метаболический синдром и суммарный сердечнососудистый риск при подагре / И.И. Польская, И.М. Марусенко,

H.H. Везикова // Сборник материалов V съезда ревматологов России. - М., 2009.-С. 90.

47. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 223 с.

48. Российские национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). - М., 2007. - 76 с.

49. Руяткина JT.A. Современные представления о роли нарушения пуринового обмена у больных с артериальной гипертензией и возможности лозартана / JI.A. Руяткина // Кардиология. - 2006 - № 4. - С. 89-94.

50. Сеидова Г.Б. Мочевая кислота как один из критериев метаболического синдрома / Г.Б. Сеидова // Эфферентная терапия. - 2005. -Т. 1, № 4. - С. 28-32.

51. Сидоренко Б. А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 1998. - № 5. - С. 80-85.

52. Синяченко О.В. Патология сердца при подагре. Клиническое изучение/ О.В. Синяченко//Кардиология. - 1997. -№ 10.-С. 49-51.

53. Синяченко О.В. Подагрическая нефропатия (диагностика, вопросы патогенеза, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.В. Синяченко. -Киев, 1990.-33 с.

54. СураВ.В. Диабетическая и подагрическая нефропатии (некоторые аспекты) / В.В. Сура, И.А. Борисов, О.И. Камаева, В.Г. Филиппова // Тер. архив. - 1995. -№ 8. - С. 3-5.

55. Шилов Е.М. Нефрология / Е.М.Шилов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 697 с.

56. Шостак H.A. Подагрический артрит: ранняя диагностика, взаимосвязь с метаболическим синдромом / H.A. Шостак [и др.] // Системные

ревматические болезни и спондилиты : тез. ежегод. науч.-практ. конф. -Москва, 2010.-С. 62.

57. Щербакова О.А. Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэстерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой: дис. ... канд. мед. наук / О.А. Щербакова. - Чита, 2011. - 199 с.

58. Юренев А.П. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом / А.П. Юренев, R.B. Devereux, JI.H. Гончарова // Кардиология. - 1997. - № 9. - С. 22-25.

59. Abbott R.D. Gout and coronary heart disease: The Framingham Study / R.D. Abbott, F.N. Brand, W.B. Kannel // J. Clin. Epidemiol. - 1988. - Vol. 41 - P. 237-242.

60. ACC/AHA Task Force Heart Failure guidelines. Guidelines for Evaluation and Management of Heart Failure Report of the American College of Cardiology / American Heart association Task Force on Practice Guidelines // JACC. - 1995. - Vol. 26, № 5. - P. 1376-1398.

61. Adams P.F. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996 / P.F. Adams, G.E. Hendershot, M.A. Marano // Vital Health Stat. -1999.-Vol. 10.-P. 200.

62. Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan // Hypertension. - 1999. - Vol. 34. - P. 144-150.

63. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. - 2001. - Vol. 3. - P. 184-189.

64. Almdal T. The independent effect of type 2 diabetes mellitus on

ischemic heart disease, stroke, and death: a population-based study of 13,000 men and women with 20 years of follow-up / T. Almdal, H. Scharling, J.S. Jensen // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 1422.

65. Alper A.B.Jr. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / A.B.Jr. Alper, W. Chen, L. Yau // Hypertension. - 2005. -Vol. 45.-P. 34-38.

66. Arromdee E. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson // J. Rheumatol. - 2002. - Vol. 29. - P. 2403-2406.

67. Assman G. The Munster heart study (PROCAM) / G. Assman, P. Cullen, H. Schulte // Europ. Heart J. - 1998. - Vol. 19, suppl. A. - P. A2-A11.

68. Baker J.F. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / J.F. Baker, E. Krishnan, L. Chen // Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 816-826.

69. Berbari A. The role of uric acid in hypertension, cardiovascular events and chronic kidney disease / A. Berbari // ESH Scientific Newsletter. - 2010. -Vol. 11.-P. 49.

70. Bickel C. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease / C. Bickel, H.J. Rupprecht, S. Blankenberg // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 1, № 89. - P. 1217.

71. Bieber J.D. Gout. On the brink of a novel therapeutic options for an ancient disease / J.D. Bieber, R.A. Terkeltaub // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50.-P. 2400-2414.

72. Bos M.J. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study / M.J. Bos, P.J. Koudstaal, A. Hofman // Stroke. - 2006. -Vol. 37.-P. 1503-1507.

73. Brand F.N. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease / F.N. Brand, D.L. McGee, W.B. Kannel // Am. J. Epidemol. - 1985. - Vol. 121. -P. 11-18.

74. Burnier M. Is hyperuricemia a predictor of cardiovascular risk? / M. Burnier, I.K. Brunner // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1999. - Vol. 8. - P. 167-172.

75. Butler R. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler, A.D. Morris, J.J. Belch // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 746-751.

76. Calabro P. Intra-abdominal adiposity, inflammation, and cardiovascular risk: new insight into global cardiometabolic risk / P. Calabro, E.T. Yeh // Curr. Hypertens. Rep. - 2008. - Vol. 10. - P. 32-38.

77. Calle E.E. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults / E.E. Calle, M.J. Thun, J.M. Petrelli // New Eng. J. Med. - 1999. -Vol. 341.-P. 1097.

78. Campo C. Hyperuricemia, low urine urate excretion and target organ damage in arterial hypertension / C. Campo [et al.] // Blood press. - 2003. - Vol. 12.-P. 277-283.

79. Canau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometiic remodelling in essential hypertension / A. Canau [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-V. 19.-P. 1550-1558.

80. Cappola T.P. Allopurinol improves myocardial effeciency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / T.P. Cappola, D.A. Kass, G.S. Nelson // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2407-2411.

81. Carnethon M.R. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in the Communities Study, 1987-1998 / M.R. Carnethon, S.P. Fortmann, L. Palaniappan // Am. J. Epidemiol. - 2003. -Vol. 158.-P. 1058-1067.

82. Chang H.Y. Hyperuricemia as an independent risk factor of chronic kidney disease in middle-aged and elderly population / H.Y. Chang, C.W. Tung, P.H. Lee // Am. J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 339. - P. 509-515.

83. Chen S.Y. Severity of gouty arthritis is associated with Qwave myocardial infarction: a large-scale, cross-sectional study / S.Y. Chen, C.L. Chen, M.L. Shen // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26. - P. 308-313.

84. Chobanian A.V. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report/ A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 19.-P. 2560-2572.

85. Choi H.K. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men / H.K. Choi, K. Atkinson, E.W. Karlson // New Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350.-P. 1093-1103.

86. Choi H.K. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease / H.K. Choi, G. Curhan // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 894900.

87. Choi H.K. Prevalence of metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia / H.K. Choi, E.S. Ford // Am. J. Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 442447.

88. Corry D.B. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / D.B. Corry, P. Eslami, K. Yamamoto // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 269275.

89. Qukurova S. Subclinical atherosclerosis in gouty arthritis patients: a comparative study / S. Qukurova, O.N. Pamuk, E. Unlu // Rheumatol. Int. - 2011.

90. Culleton B.F. Serum Uric Acid and Risk for Cardiovascular Disease and Death: The Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - P. 7-13.

91. Cuspidi C. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never - treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C. Cuspidi [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2007. - Vol. 20. - P. 678685.

92. Davies K.J. Uric acid -iron ion complexes: a new aspect of the antioxidant functions of uric acid / K.J. Davies, A. Sevanian, S.F. Muakkassah-Kelly // Biochem. J. - 1986. - Vol. 235. - P. 747-754.

93. Dessein P.H. Dislipidemia and insulin resistance in gout: sufficiently common to be considered in the evaluation and management of every patient / P.H. Dessein, A.E. Stanwix, E.A. Shipton // III African League Against Rheumatism (AFLAR) Conference. - Cape Town, 1999.

94. Doehner W. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies / W. Doehner, N. Schoene, M. Rauchhaus // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2619-2624.

95. Domrongkitchaiporn S. Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population: a 12-year cohort study / S. Domrongkitchaiporn, P. Sritara, C. Kitiyakara // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. -Vol. 16.-P. 791-799.

96. Duffy W.B. Management of asymptomatic hyperuricemia / W.B. Duffy, H.O. Sennekjian, T.F. Knight // JAMA. - 1981. - Vol. 246. - P. 2215-2216.

97. Eckel R.H. Prevention Conference VII: Obesity, a worldwide epidemic related to heart disease and stroke: executive summary / R.H. Eckel, D.A. York, S. Rossner // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2968.

98. Egan B.M. Nonesterified fatty aids in blood pressure control and cardiovascular complications / B.M. Egan, E.L. Greene, T.L. Goodfriend // Curr. Hypertens. Rep. - 2001. - Vol. 3,№2.-P. 107-116.

99. Emmerson B. Hyperlipidemia, hyperuricaemia and gout / B. Emmerson

// Ann. Rheum. Dis. - 1998. - Vol. 57. - P. 509-510.

100. ErdoganD. Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults / D. Erdogan, H. Gullu, M. Caliskan // Int. J. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 59. - P. 1276-1282.

101. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 19. - P. 2486-2497.

102. Facchini F. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration / F. Facchini, Y.D. Chen, C.B. Hollenbeck // JAMA. - 1991. - Vol. 266. - P. 30083011.

103. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic follow up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey / J. Fang, M.H. Alderman // JAMA. - 2000. - Vol. 238. - P. 2404-2410.

104. Farquharson C.A. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure / C.A. Farquharson, R. Butler, A. Hill // Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 221-226.

105.FeigD.I. Uric acid and cardiovascular risk / D.I. Feig, D.H. Kang, R.J. Johnson // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1811-1821.

106. Feig D.I. Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / D.I. Feig, T. Nakagawa, S.A. Karumanchi // Kidney Int. - 2004. -Vol. 66.-P. 281-287.

107. Feig D.I. Effect of allopurinol on the blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension / D.I. Feig, B. Soletsky, R.J. Johnson // JAMA. - 2008. - Vol. 300. - P. 924-932.

108. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults:

findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. - 2002. - Vol. 287, № 3. - P. 356359.

109. Ford E.S. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents / E.S. Ford, C. Li, S. Cook // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2526-2532.

110. Forman J.P. Plasma uric acid level and risk for incident hypertension among men / J.P. Forman, H. Choi, G.C. Curhan // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. -Vol. 18.-P. 287-292.

111. Forman J.P. Uric Acid and Insulin Sensitivity and Risk of Incident Hypertension / J.P. Forman, H. Choi, G.C. Curhan // Arch. Intern. Med. - 2009. -Vol. 169.-P. 155-162.

112. Franklin S.S. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging?: the Framingham Heart Study / S.S. Franklin, M.G. Larson, S.A. Khan // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1245.

113. Freedman D.S. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study / D.S. Freedman, D.F. Willamson, E.W. Gunter //Am. J. Epidemiol. - 1995. - Vol. 141, № 7. - P. 637-644.

114. Genest J.J. Prevalence of lipoprotein(a) excess in coronary artery disease / J.J. Genest, J.L. Jenner, J.R. McNamara // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67.-P. 1039-1045.

115. Genest J.J. Familial lipoprotein disorders in patients with premature coronary artery disease / J.J. Genest, S.S. Martin-Munley, J.R. McNamara // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 2025.

116. GerschM.S. Fructose, but not dextrose, accelerates the progression of chronic kidney disease / M.S. Gersch, W. Mu, P. Cirillo // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. F1256-F1261.

117. GersteinH.C. Relationship of glucose and insulin level to the risk of myocardial infarction: A case-control study / H.C. Gerstein, P. Pais, J. Pogue // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33. - P. 612.

118. Glushakova O. Fructose induces the inflammatory molecule ICAM-1 in endothelial cells / O. Glushakova, T. Kosugi, C. Roncal // J. Am. Soc. Nephrol. -2008. - Vol. 19.-P. 1712-1720.

119. Goya W.S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / W.S. Goya // Current Hypertension Reports. - 2001. -Vol. 3.-P. 190-196.

120. Grahame R. Clinical survey of 354 patients with gout / R. Grahame, J.T. Scott // Ann. Rheum. Dis. - 1970. - Vol. 29. - P. 461-468.

121. Guthikonda S. Xanthine oxidase inhibition reverses endothelial dysfunction in heavy smokers / S. Guthikonda, C. Sinkey, T. Barenz // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 416-421.

122. Gutman A.B. Views on the pathogenesis and management of primary gout / A.B. Gutman // J. Bone Joint Surg. - 1972. - Vol. 54. - P. 357-372.

123. Hayden M.R. Uric acid: a new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle / M.R. Hayden, S.C. Tyagi // Nutrition Metabolism. - 2004. -Vol. 1, № 10. - P. 34-37.

124. HeinigM. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and metabolic syndrome / M. Heinig, R.J. Johnson // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 73. - P. 1059-1064.

125. Hoieggen A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen, M.H. Alderman, S.E. Kjeldsen // Kidney Int. -2004.-Vol. 65.-P. 1041-1049.

126. Imazu M. Hyperinsulinemia for the development of hypertension: data from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima Study / M. Imazu, H. Yamamoto, M. Toyofuku // Hypertens. Res. -2001. - Vol. 24. - P. 531-536.

127. Indraratna P.L. Hyperuricemia, cardiovascular disease, and the metabolic syndrome / P.L. Indraratna, K.M. Williams, G.G. Graham // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36. - P. 2842-2843.

128. Janssens H.J. Gout, just a nasty event or a cardiovascular signal? A study from primary care / H.J. Janssens, E.H. Van de Lisdonk, H. Bor // Family Practice. - 2003. - Vol. 20, № 4. - P. 413-417.

129. Johnson R.J. Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension and Cardiovascular and Renal Disease? / R.J. Johnson, D-H. Kang, D. Feig // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 1183-1189.

130. JousilahtiP. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: A prospective follow-up study of 14,786 middle-aged men and women in Finland / P. Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto // Circulation. - 1999. - Vol. 99.-P. 165.

131.KanbayM. Uric Acid in Hypertension and Renal Disease: The Chicken or the Egg? / M. Kanbay, Y. Solak, E. Dogan // Blood Purif. - 2010. -Vol. 30.-P. 288-295.

132. Kang D.H. A role for uric acid in the progression of renal disease / D.H. Kang, T. Nakagawa, L. Feng // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 2888-2897.

133.KimJ.A. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / J.A. Kim, M. Montagnani, K.K. Koh // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1888-1904.

134. Klein R. Serum uric acid. Its relationships to coronary heart disease risk factors and cardiovascular disease, Evans County, Georgia / R. Klein, B.E. Klein, J.C. Cornoni // Arch. Intern. Med. - 1973. - Vol. 132. - P. 401-410.

135. Krishnan E. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan, J.F. Baker, D.E. Furst // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54. - P. 2688-2696.

136. Krishnan E. Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome / E. Krishnan, C.K. Kwoh, H.R. Schumacher // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 298-303.

137. Krishnan E. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis - data from a prospective observational cohort study / E. Krishnan,

B.J. Pandya, L. Chung // Arthritis Res. Ther. - 2011. - Vol. 13. - P. R66.

138. KuchB. Sex differences in the correlation between obesity and hypertension with left ventricular mass and hypertrophy / B. Kuch [et al.] // J. Cardiol. - 1996. - Vol. 85, № 5. - P. 334-342.

139. Kuzell W.C. Some observations on 520 gouty patients / W.C. Kuzell, R.W. Schaffarzick, W.E. Naugler // J. Chronic. Dis. - 1995. - Vol. 2. - P. 645-669.

140. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 2709-2716.

141. Lawrence R.C. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States: part II / R.C. Lawrence, D.T. Felson,

C.G. Helmick // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - P. 26-35.

142. Lee J.E. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension / J.E. Lee, Y.G. Kim, Y.H. Choi // Hypertension. - 2006. - Vol. 47.-P. 962-967.

143. Lenihan D.J. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.J. Lenihan [at al.] // Am. Heart J. - 1995. - Vol. 130. - P. 153-166.

144. Lewington S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash // Lancet. - 2002. -

Vol. 360.-P. 1903.

145.LeyvaF. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation / F. Leyva [et al.] // Eur. Heart. J. - 1998. - Vol. 19. - P. 1814-1822.

146. LiN.F. Serum uric acid is associated with metabolic risk factors for cardiovascular disease in the Uygur population / N.F. Li, H.M. Wang, J. Yang // Appl. Physiol. Nutr. Metab. - 2009. - Vol. 34. - P. 1032-1039.

147. LuZ.S. Association between hyperuricemia and hypertension in a Chinese population at a high risk of hypertension / Z.S. Lu, Z.H. Lu, H. Lu // Blood Press. - 2009. - Vol. 18. - P. 268-272.

148. Madero M. Uric acid and long-term outcomes in CKD / M. Madero, M.J. Sarnak, X. Wang // Am. J. Kidney Dis. - 2009. - Vol. 53. - P. 796-803.

149. Masuo K. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo, H. Kawaguchi, H. Mikami // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 474-480.

150. Mayne J.G. Pathological study of the renal lesions found in 27 patients with gout / J.G. Mayne // Ann. Rheum. Dis. - 1956. - Vol. 15. - P. 61-62.

151. Mazzali M. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism / M. Mazzali, J. Hughes, Y.G. Kim // Hypertension.-2001.-Vol. 38.-P. 1101-1106.

152. Mazzali M. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism / M. Mazzali, J. Kanellis, L. Han // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. F991-F997.

153. Mellen P.B. Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort: the Atherosclerosis Risk in Communities study / P.B. Mellen, A.J. Bleyer, T.P. Erlinger // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 1037-1042.

154. Mercuro G. Effect of hyperuricemia upon endothelial function in patients at increased cardiovascular risk / G. Mercuro, C. Vitale, E. Cerquetani // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 932-935.

155.MiuraK. Relationship of blood pressure to 25-year mortality due to coronary heart disease, cardiovascular diseases, and all causes in young adult men: The Chicago Heart Association detection project in industry / K. Miura, M.L. Daviglus, A.R. Dyer // Arch. Intern. Med. - 2001. - Vol. 161. - P. 1501.

156. Molinero E. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / E. Molinero, N. Murga, J.D. Sagastagolita // J. Hum. Hypertens. - 1998. - Vol. 12. - P. 1-2.

157. Monu J.U.V. Gout: a clinical and radiologic review / J.U.V. Monu, T.L.Jr. Pope // Radiol. Clin. N. Am. - 2004. - Vol. 42. - P. 169-184.

158. Nagahama K. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan / K. Nagahama, T. Inoue, K. Iseki // Hypertens. Res. -2004. - Vol. 27.-P. 835-841.

159. Nakanishi N. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi, M. Okamoto, H. Yoshida // Eur. J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 18. -P. 523-530.

160. Nishimura R.A. Evalution of Diastolic Filling of Left Ventricule in Health and Disease: Doppler Echocardiography Is the Clinical's Rosetta stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajik // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 8-18.

161. Niskanen L.K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and al 1-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study / L.K. Niskanen // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 1546.

162. Obermayr R.P. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease / R.P. Obermayr // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19. - P. 2407-2413.

163.0hnoI. Frequency of gouty arthritis in patients with end-stage renal disease in Japan /1. Ohno, K. Ichida, H. Okabe // Internal Med. - 2005. - Vol. 44, № 7. - P. 706-709.

164. OnatA. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a

population with low cholesterol levels: a prospective and cross-sectional evaluation / A. Onat, K. Ceyhan, O. Basar // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165. -P. 285-292.

165. Ouppatham S. The relationship of hyperuricemia and blood pressure in the Thai army population / S. Ouppatham, S. Bancha, P. Choovichian // J. Postgrad. Med. - 2008. - Vol. 54 - P. 259-262.

166. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovils // Am. Heart J. - 1991. -Vol. 121.-P. 148-157.

167. Pearson T.A. AHA Guidelines for Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Stroke: 2002 Update: Consensus Panel Guide to Comprehensive Risk Reduction for Adult Patients Without Coronary or Other Atherosclerotic Vascular Diseases / T.A. Pearson, S.N. Blair, S.R. Daniels // Circulation. - 2002. - Vol. 106.-P. 388-391.

168. Perlstein T.S. Uric acid and the development of hypertension: the Normative Aging Study / T.S. Perlstein, O. Gumieniak, G.H. Williams // Hypertension. -2006. - Vol. 48. -P. 1031-1036.

169. Prescott E. Smoking and the risk of myocardial infarction in women and men: Longitudinal population study / E. Prescott, M. Hippe, P. Schnohr // BMJ.-1998.-Vol. 316.-P. 1043.

170. PuigJ.G. Serum urate, metabolic syndrome, and cardiovascular risk factors. A population-based study/ J.G. Puig, M.A. Martínez, M. Mora // Nucleosides Nucleotides Nucleic. Acids. - 2008. - Vol. 27. - P. 620-623.

171. Radie M.T. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families / M.T. Radie, H.A. Valkenburg, R.T. Davidson // Am. J. Med. - 1964. - Vol. 37. - P. 862-871.

172. Resnick H.E. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart

Study / H.E. Resnick, K. Jones, G. Ruotolo // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. -P. 861-867.

173. Roncaglioni M.C. Role of family history in patients with myocardial infarction: An Italian case-control study. GISSI-EFRIM Investigators / M.C. Roncaglioni, L. Santoro, B. D'Avanzo // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 2065.

174. Rosenberg L. The risk of myocardial infarction after quitting smoking in men under 55 years of age / L. Rosenberg, D.W. Kaufman, S.P. Helmrich // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 313. - P. 1511.

175. Roubenoff R. Incidence and risk factors for gout in white men / R. Roubenoff, M.J. Klag, L.A. Mead // JAMA. - 1991. - Vol. 266. - P. 30043007.

176. SaagK.G. Recent advances in the epidemiology of gout / K.G. Saag, T.R. Mikuls // Curr. Rheumatol. Rep. - 2005. - Vol. 7. - P. 235-241.

177. Sanchez-Lozada L.G. Effects of acute and chronic L-arginine treatment in experimental hyperuricemia / L.G. Sanchez-Lozada, E. Tapia, R. Lopez-Molina //Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2007. - Vol. 292.-P. F1238-F1244.

178. Sanchez-Lozada L.G. Treatment with the xanthine oxidase inhibitor febuxostat lowers uric acid and alleviates systemic and glomerular hypertension in experimental hyperuricaemia / L.G. Sanchez-Lozada, E. Tapia, V. Soto // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 1179-1185.

179. SattarN. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study / N. Sattar, A. Gaw, O. Scherbakova // Circulation. - 2003. -Vol. 108.-P. 414-419.

180. Shankar A. The association between serum uric acid level and longterm incidence of hypertension: population-based cohort study / A. Shankar, R. Klein, B.E. Klein // J. Hum. Hypertens. - 2006. - Vol. 20. - P. 937-945.

181. Stamler J. Low risk-factor profile and long-term cardiovascular and noncardiovascular mortality and life expectancy: findings for 5 large cohorts of young adult and middle-aged men and women / J. Stamler, R. Stamler, J.D.Neaton//JAMA. - 1999.-Vol. 282.-P. 2012.

182. Sturm G. Uric acid as a risk factor for progression of non-diabetic chronic kidney disease? The Mild to Moderate Kidney Disease Study / G. Sturm, B. Kollerits, U. Neyer // Exp. Gerontol. - 2008. - Vol. 43. - P. 347- 352.

183. Sui X. Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and men / X. Sui, T.S. Church, R.A. Meriwether // Metabolism. - 2008. - Vol. 57. -P. 845-852.

184. Sundstrom J. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence / J. Sundstrom, L. Sullivan, R.B. D'Agostino // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 28-33.

185. Takahashi S. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi, Y. Moriwaki, Z. Tsutsumi // Metabolism.-2001.-Vol. 50, №4.-P. 393-398.

186. Takahashi S. Increased concentrations of serum Lp(a) lipoprotein patients with primary gout / S. Takahashi, T. Yamamoto, Y. Moriwaki // Ann. Rheum. Dis. - 1995. - Vol. 54. - P. 90-93.

187. Taniguchi Y. Serum uric acid and the risk for hypertension and Type 2 diabetes in Japanese men: the Osaka Health Survey / Y. Taniguchi, T. Hayashi, K. Tsumura// J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19.-P. 1209-1215.

188. Tausche A-K. Gout - Current Diagnosis and Treatment / A-K. Tausche, T.L. Jansen, H-E. Schroder // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Vol. 106. - P. 549-555.

189. Terkeltaub R.A. Clinical practice. Gout / R.A. Terkeltaub // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1647-1655.

190. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in

adults (Adult Treatment Panel III) // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 3143.

191. TomitaM. Does hyperuricemia affect mortality? A prospective cohort study of Japanese male workers / M. Tomita // J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 10. -P. 403-409.

192. Tuttle K.R. Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease / K.R. Tuttle, R.A. Short, R.J. Johnson // Am. J. Cardiol. - 2001. -Vol. 87.-P. 1411-1414.

193. United States Renal Data System. http://www. usrds. org/ reference_2004.htm // Accessed May, 1. - 2007.

194. Vasan R.S. Relative importance of borderline and elevated levels of coronary heart disease risk factors / R.S. Vasan, L.M. Sullivan, P.W. Wilson // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - P. 393.

195. Vazguez-Mellado J. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout / J. Vazguez-Mellado, C.G. Garsia, S.G. Vazguez // J. Clin. Rheumatol. -2004. - Vol. 10, № 3. - P. 105-109.

196. Verdecchia P. Relation Between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension. The PIUMA Study / P. Verdecchia, G. Schillaci, G.P. Reboldi // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 1072-1078.

197. Viazzi F. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension / F. Viazzi [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 991-996.

198. Villegas R. Prevalence and determinants of hyperuricemia in middle-aged, urban Chinese men / R. Villegas, Y.B. Xiang, Q. Cai // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2010. - Vol. 8. - P. 263-270.

199. Vitarelli A. Diastolic heart failure: standart Doppler approach and beyond / A. Vitarelli, M. Gheorghiade // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 115-121.

200. Wallace K.L. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population / K.L. Wallace, A.A. Riedel, N. Joseph-Ridge//J. Rheumatol. -2004. - Vol. 31. - P. 1582-1587.

201. Wannamethee S.G. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, P.H. Whincup // Heart. - 1997. -Vol. 78.-P. 147-153.

202. Waring W.S. Effect of local hyperucemia on endothelial function in the human forearm vascular bed / W.S. Waring, D.J. Webb, S.R.J. Maxwell // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2000. - Vol. 49. - P. 511.

203. Watanabe S. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity / S. Watanabe, D.H. Kang, L. Feng // Hypertension. - 2002. - Vol. 40.-P. 355-360.

204. Weimert N.A. Allopurinol as a cardioprotective during coronary artery bypass graft surgery / N.A. Weimert, W.F. Tanke, J.J. Sims // Ann. Pharmacother. -2003.-Vol. 37.-P. 1708-1711.

205. Wheeler J.G. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis / J.G. Wheeler, K.D. Juzwishin, G. Eiriksdottir // Proc. Natl. Acad. Sci. Med. -2005.-Vol. 2.-P. 76.

206. Wilson P.W.F. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W.F. Wilson, R.B. D'Agostino, D.Levy // Circulation. - 1998. -Vol. 97.-P. 1837-1847.

207. World Health Organization (WHO). Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation // World Health Organ. Tech. Rep. Ser. - 2000. - Vol. 894. - P. 1-253.

208. Wyngaarden J.B. Gout and hyperuricemia / J.B. Wyngaarden, W.N. Kelley. - New York, 1976. - 512 p.

209. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937.

210. Zavaroni I. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance / I. Zavaroni, E. Bonora, M. Pagliara // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 702.

211. Zoccali C. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension / C. Zoccali, R. Maio, F. Mallamaci // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. -Vol. 17.-P. 1466-1471.