Патогенетическое обоснование влияния комбинированной терапии на компоненты метаболического синдрома у пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лахин, Дмитрий Иванович

• Лахин, Дмитрий Иванович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Лахин, Дмитрий Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концепция современного понимания проблемы метаболического синдрома

1.1.1. Эпидемиология метаболического синдрома

1.1.2. Особенности патогенеза метаболического синдрома

1.1.3. Роль ожирения в формировании метаболического синдрома

1.1.4. ФНО-а и метаболический синдром

1.1.5. Место артериальной гипертензии в структуре метаболического синдрома

1.1.6. Принципы диагностики метаболического синдрома

1.2. Остеоартроз - проблема нового тысячелетия

1.2.1. Этиология и патогенез остеоартроза

1.2.2. Рентгенологическая картина остеоартроза

1.2.3. Принципы лечения остеоартроза

1.3. Современный взгляд на патогенетическую и клиническую картину ревматоидного артрита

1.3.1. Этиология ревматоидного артрита

1.3.2. Патогенез ревматоидного артрита

1.3.3. Клиническая картина ревматоидного артрита

1.3.4. Внесуставные системные проявления РА

1.3.5. Диагностика ревматоидного артрита

1.3.6. Лечение ревматоидного артрита

1.4. Метформин - эффективный препарат для коррекции метаболического синдрома

1.4.1. Возможные побочные эффекты метформина

1.5. Возможности артрофоона в терапии суставных проявлений ревматических заболеваний

1.6. Место статинов в коррекции дислипидемии

1.6.1. Аторвастатин — один из наиболее распространенных статинов

1.6.2. Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия статинов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Характеристика материалов и методов обследования и лечения

2.1.1. Общая характеристика материалов и методов обследования и лечения

2.1.2. Антропометрическое обследование больных

2.1.3. Биохимическое исследование

2.1.4. Измерение уровня артериального давления

2.1.5. Оценка суставного статуса

2.1.6. Рентгенологическое обследование

2.1.7. Оценка функциональной недостаточности и функционального класса

2.1.8. Методы статистической обработки

2.2 Клиническая характеристика больных

2.2.1. Оценка биохимических, антропометрических данных и

г

цифр артериального давления у пациентов остеоартрозом и больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

2.2.2. Оценка тяжести суставного синдрома у больных остеоартрозом и пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

2.2.3. Оценка биохимических, антропометрических данных и цифр артериального давления у пациентов ревматоидным артритом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

2.2.4. Оценка интенсивности суставного синдрома у больных ревматоидным артритом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика показателей липидного спектра крови у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.2. Динамика антропометрических данных у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.3. Динамика артериального давления у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.4. Динамика уровня гликемии и инсулинемии у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.5. Динамика уровня мочевой кислоты, креатинина, мочевины у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.6. Динамика уровней ACT и АЛТ у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.7. Динамика уровней КФК и КФК-МВ у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.8. Динамика уровня СРВ и ФНО-а у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.9. Динамика показателей общего анализа крови у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.10. Динамика суставного синдрома у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.11. Потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, блокаторах протонной помпы и гипотензивных средствах у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом

3.12. Динамика показателей липидного спектра крови у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.13. Динамика антропометрических данных у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.14. Динамика артериального давления у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.15. Динамика уровня гликемии и инсулинемии у больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.16. Динамика уровня мочевой кислоты, креатинина, мочевины у больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.17. Динамика уровней ACT и АЛТ у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.18. Динамика уровней КФК и КФК-МВ у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.19. Динамика уровня СРБ и ФНО-а у больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.20. Динамика показателей общего анализа крови у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.21. Динамика суставного синдрома у больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

3.22. Потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, блокаторах протонной помпы и гипотензивных средствах у пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление AJIT - аланинаминотрансфераза

Анти-МЦВ - антитела к модифицированному цитруллинированному виментину

Анти-ЦЦП - антитела к циклическим цитруллинированным пептидам

АО - абдоминальное ожирение

ACT - аспартатаминотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

БКК - блокаторы кальциевых каналов

БПВП - базисные противовоспалительные препараты

БПП - блокаторы протонной помпы

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГИ - гиперинсулинемия

ГКС - глюкокортикостероиды

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГПП-1 - глюкогоноподобный пептин-1

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИА - индекс атерогенности

ИАП-1 - ингибитор активатора плазминогена-1

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИФ - интерферон

ИФР - инсулиноподобный фактор роста КФК - креатинфосфокиназа ЛЖ - левый желудочек ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности ЛСК - липидный спектр крови ЛР - лептинорезистентность МК - мочевая кислота МС - метаболический синдром МХП-1 - моноцитарный хемотаксический протеин-1 НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты НТГ - нарушение толерантности к глюкозе ОА - остеоартроз ,ОАК - общий анализ крови

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОХ - общий холестерин

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПССС - периферическое системное сосудистое сопротивление

РА - ревматоидный артрит

РФ - ревматоидный фактор

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СЖК - свободные жирные кислоты

СНС - симпатическая нервная система

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ФК - функциональный класс

ФН - функциональная недостаточность

ФНО-а - фактор некроза опухоли-а

ХС - холестерин

ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦОГ - циклооксигеназа

ЧБС - число болезненных суставов

ЧПС - число припухших суставов

ЧСС - частота сердечных сокращений

GLUT - глюкозотранспортный белок

PPAR - рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование влияния комбинированной терапии на компоненты метаболического синдрома у пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом»

ВВЕДЕНИЕ

Сердечно-сосудистая патология на сегодня остается главной причиной смертности взрослого населения [66], в связи с чем данная проблема привлекает пристальное внимание ученых всего мира, и выявлению причин и патогенетических механизмов, приводящих к сердечно-сосудистой летальности, уделяется особое значение. Большое количество научных исследований доказало, что совокупность факторов риска развития атеросклероза значительно повышает риски развития сердечно-сосудистых осложнений. В результате полученных фактов появилось представление о метаболическом синдроме (МС). Данный термин относительно молодой, объединил в себе комплекс метаболических и гормональных нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР). О «синдроме X» заговорили впервые в 1988 году, когда G.M. Reaven предположил, что именно ИР лежит в основе комплекса метаболических нарушений [487]. Пристальное изучение данной проблемы привело к динамическому развитию представления о МС и в результате полученных данных к первоначально выделенному «смертельному квартету» [369] постепенно присоединились многие другие ассоциированные компоненты и синдромы [21, 78, 92, 369, 410, 417]. Начиная с 1998 года в связи с появлением все новых данных об особенностях МС было предложено не менее десяти критериев МС [59], и на сегодняшний день есть шесть различных определений понятия МС [553], но в каждом из них присутствуют ключевые факторы, такие как, центральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ) и гипергликемия [66]. В популяции взрослого населения распространенность МС велика и в целом достигает 25% [62, 487], а с возрастом частота встречаемости МС существенно увеличивается. К сожалению, исследования, проведенные в последние годы, отмечают увеличение распространенности МС, в том числе и среди людей молодого возраста. Прогнозируют, что прирост пациентов с МС к 2025 году может достигнуть 50% [62]. Подобная картина обусловлена

не только генетической предрасположенностью к данной патологии, но и особенностями поведения, условно названного «западным образом жизни» с ограничением физической активности, высококалорийным питанием, а также частыми стрессовыми воздействиями, которые приводят к повышению активности симпатической нервной системы (СНС) [45, 395, 588]. Все компоненты, формирующие МС, независимо друг от друга представляют собой факторы сердечно-сосудистых осложнений, а совместное их сочетание приводит к повышению рисков развития таких осложнений [109]. По данным проведенных исследований при одновременном сочетании выше 3 компонентов МС риски в отношении формирования и развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин могут составлять выше среднепопуляционных в 3,7 раза, при этом риски развития сахарного диабета (СД) 2 типа увеличиваются в 24,5 раза [57]. К сожалению, пациенты с МС обращаются к различным специалистам для коррекции отдельных компонентов МС, таких как АГ, СД 2 типа, ИБС: к кардиологам, гастроэнтерологам, диетологам, эндокринологам, терапевтам. Однако нельзя забывать о том, что состояние МС является обратимым и при адекватной терапии можно и необходимо добиваться уменьшения проявлений МС, а в конечном счете и полного их исчезновения.

Таким образом, МС несет в себе серьезную и сложную медико-социальную проблему современной медицины. В связи с широким распространением, тесной связи с современным образом жизни и высокой летальностью от сердечно-сосудистых катастроф, представляющих собой последствия МС, данное состояние требует кропотливой работы и объединения усилий врачей разных специальностей для раннего выявления МС, а также проведения не только адекватных лечебных, но и профилактических мероприятий.

Патология костей и суставов представляет собой существенную

проблему современной медицины и оказывает значительную экономическую

и медико-социальную нагрузку на общество в связи с широким

12

распространением, хроническим болевым синдромом, приводящим к существенному ухудшению качества жизни, нарушению функциональной активности и ранней инвалидизации пациентов трудоспособного возраста [29]. Остеоартроз (ОА) в структуре данной патологии занимает особое место, что связано, в первую очередь, с широким распространением заболевания, достигающим 20% среди населения земного шара [124, 125]. При этом распространенность ОА с возрастом увеличивается, и среди больных в возрасте более 65 лет О А встречается в 60-70% случаев [12], а в возрастной группе более 80 лет рентгенологические признаки ОА определяются в 100% случаев. К сожалению, при этом регистрируют рост случаев первичного ОА и в более молодой возрастной группе до 45 лет [508]. В структуре ревматической патологии данное заболевание также наиболее распространенное, на долю ОА приходится до 69-70% всех ревматических болезней [143]. Прогнозируют, что к 2020 году распространенность данного заболевания может достичь 57% [8]. Также О А может приводить к стойкой потери трудоспособности, что представляет серьезную социально-экономическую проблему, так как в патологический процесс при ОА чаще всего вовлекаются именно «нагрузочные» суставы [98]. По данным EULAR (2003) риск нетрудоспособности при поражении только коленных суставов сопоставим риску, ассоциированному с заболеваниями сердца, и занимает 8-ое месте среди всех основных причин нетрудоспособности у мужчин, и 4-ое место - у женщин [12]. В группе больных ОА отмечают не только снижение показателей физической активности, но и всех показателей качества жизни, а также снижение продолжительности жизни у женщин до 10-12 лет [141, 521].

Несмотря на то, что ОА представляет собой мультифакториальное

заболевание, в настоящее время появились данные о взаимосвязях в

патологических механизмах развития ОА и МС [42]. Так, было отмечено, что

ИР, будучи ключевым звеном МС, может приводить к увеличению

продукции свободных радикалов и гликированных соединений, тем самым

провоцируя эндотелиальную дисфункцию [71], а повреждения, вызванные

13

под воздействием свободных радикалов, оказывают негативное влияние на процессы развития атеросклероза и суставной патологии [277]. Также были выявлены взаимосвязи между окислительным стрессом, дислипидемией и эрозивными изменениями в хрящевой ткани [68], а при артроскопии отмечены более выраженные эрозивные изменения хряща у больных ОА с вторичным синовитом при ассоциации с МС [68, 73]. Это позволило выдвинуть предположение о том, что ИР может играть ключевую роль и при ОА [68]. Полученные данные указывают на потребность в поиске новых, более современных и эффективных путей терапии МС у больных ОА.

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой ревматическое заболевание с неизвестной этиологией, приводящее к развитию хронического эрозивного артрита и системным поражением внутренних органов, в основе которых лежит аутоиммунный процесс [126]. Распространенность РА достаточно велика, среди хронических воспалительных заболеваний частота его достигает в среднем 1% [124]. Данному заболеванию чаще подвержены женщины в 2-8 раз, нежели мужчины [126], но в пожилом возрасте, а также среди больных с серопозитивным РА по ревматоидному фактору (РФ) данные половые различия менее выражены [124]. РА может дебютировать в любом возрасте [126], однако с увеличением возраста отмечается и рост заболеваемости РА, а в более старшем возрасте клиника РА часто сочетается с ОА, тем самым затрудняя диагностику, особенно раннего РА [11]. Распространенность РА в возрасте до 35 лёт составляет 0,38%, а среди лиц старше 55 лет достигает 1,4%. У близких родственников первой степени родства частота РА достигает 3,5%, а у лиц женского пола - до 5,1% [126].

Клинические проявления РА, связанные с болью и деформацией

суставов, приводят к значительным функциональным ограничениям

подвижности и трудовой деятельности [60]. На сегодняшний день РА

является одной из причин не только временной, но и стойкой

нетрудоспособности. Пациенты часто бывают вынуждены менять профессию

и место работы, а более 50% больных в течение 5-10 лет от дебюта РА

14

теряют способность продолжать дальнейшую трудовую деятельность [69, 85, 594].

РА представляет собой заболевание аутоиммунной природы, в развитии которого лежит множество факторов [124], однако при этом, несмотря на проводимые исследования, этиология РА остается неизученной [11]. Смертность при РА на 70% выше, чем в общей популяции [103], а у пациентов с «тяжелым» РА такая же, как при лимфопролиферативных опухолях, СД 2 типа, инсульте и трехсосудистом поражении коронарных артерий [458]. Проведенные клинические исследования доказали, что основной причиной снижения продолжительности жизни при РА являются сердечно-сосудистые осложнения, связанные с атеросклерозом [377, 580]. При этом иммуновоспалительные механизмы, лежащие в основе патогенеза РА и атеросклероза, во многом сходны [103], а увеличение риска атеросклеротического поражения сосудов при РА определяется патогенетическими механизмами развития данного заболевания [103]. Таким образом, очевидно, что сочетание у больного РА с МС существенно повышает риски развития сердечно-сосудистых осложнений и требует медикаментозного лечения.

Одним из лекарственных препаратов, применяемых для коррекции

проявлений МС, является метформин. Данный препарат относится к

бигуанидам и способен уменьшать ИР. Длительное время метформин

применялся только для лечения СД. Однако накопленные данные в

последние годы существенно расширили клиническую значимость данного

препарата. В результате проведенных научных исследований было отмечено,

что метформин снижает риск тромбообразования [203, 375], увеличивает

продукцию оксида азота и активность натриевого насоса, что способствует

снижению внутриклеточного кальция [234, 424], улучшает

эндотелийзависимую дилатацию [424], обладает антиатерогенным,

гиполипидемическим [203, 253, 400] и противовоспалительным действием

[424]. Таким образом, метформин, устраняя PIP, обладает профилактическим

15

эффектом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [576], а также целым спектром метаболических и кардиоваскулярных эффектов, оказывая существенное положительное воздействие на составляющие компоненты МС [121, 287, 373]. Однако воздействие метформина на выраженность и течение суставного синдрома как при ОА, так и при РА остается мало изученным.

Патогенетические аспекты воспалительной реакции при ОА сопровождаются иммунологическими изменениями и гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, в числе которых и фактор некроза опухоли (ФНО)-а. В процессе аутоиммунного воспаления при РА ФНО-а также играет ключевую роль. При этом гиперпродукция ФНО-а у больных МС обусловлена ожирением, в результате синтеза адипоцитами висцеральной жировой ткани [146]. ФНО-а способен приводить к уменьшению мышечной массы, атрофии мышц [9], индуцирует образование целого ряда иных провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др., а следовательно, существенно усугубляет течение как ОА, так и РА. Поэтому на сегодняшний день в лечении больных ОА и РА используют антагонисты ФНО-а, к числу которых относится артрофоон, содержащий в себе антитела к человеческому ФНО-а, прошедших аффинную очистку, в смеси гомеопатических разведений С12, СЗО, С200. Данный препарат при хорошей переносимости и отсутствии ряда побочных эффектов, характерных для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), способен реализовывать не только противовоспалительное, но и обезболивающее воздействие [49], его эффективность подтверждена в отношении О А, РА и иных ревматических болезней, ассоциированных со стойким хроническим течением воспалительного процесса [5, 49, 79]. Однако эффективность препарата в отношении компонентов МС на сегодня мало изучена.

Одним из ключевых механизмов развития МС является нарушение обмена липидов. В настоящее время в общемировой практике для коррекции

показателей липидного спектра крови (ЛСК) широко используются статины.

16

При этом некоторые представители данной группы препаратов, такие как аторвастатин, способны снижать не только показатели общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), но и оказывать положительное воздействие практически на весь ЛСК, снижая значения триглицеридов (ТГ) и способствуя повышению концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). При использовании статинов отмечается замедление прогрессирования атеросклеротического процесса коронарных артерий и, как следствие, снижение частоты сердечно-сосудистых катастроф [54]. Помимо гиполипидемического действия статины обладают целым рядом дополнительных положительных свойств - это плейотропные эффекты статинов, независимые от уровня снижения холестерина (ХС) [328, 393]. Статины стабилизируют атеросклеротические бляшки и уменьшают их склонность к разрыву, уменьшают вазоспастические реакции в коронарных артериях, улучшают эндотелиальную функцию, снижают агрегацию тромбоцитов, благоприятно влияют на вязкость крови [255]. Кроме того, статины обладают и противовоспалительными эффектами, которые реализуются за счет подавления синтеза многих провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 [225], снижения скорости оседания эритроцитов (СОЭ), содержания в плазме С-реактивного белка (СРБ) [96]. Поэтому представляется обоснованным использование статинов для коррекции МС среди больных ОА и пациентов РА, так как в основе развития О А и РА находится воспалительная реакция.

Таким образом, несмотря на достигнутые успехи современной медицины, в отношении лечения больных ОА и пациентов РА с МС необходимо продолжение научных разработок и поиска метода эффективного снижения выраженности суставного синдрома, активности болезни и воспалительной реакции при ОА и РА, а также уменьшения риска формирования и развития сердечно-сосудистых осложнений.

Цель исследования: повышение эффективности лечения больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом путем совместного применения сиофора, артрофоона и липтонорма.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения суставного синдрома у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом на фоне метаболического синдрома.

2. Оценить динамику показателей уровней инсулина и гликемии, а также показателей суставного статуса под влиянием сиофора у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом в краткосрочном и отдаленном периодах.

3. Изучить влияние артрофоона на уровень ФНО-а, показателей воспаления - СОЭ и С-реактивного белка (СРБ), а также динамику антропометрических показателей у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом с учетом катамнестических данных.

4. Оценить эффективность воздействия липтонорма в отношении показателей липидного спектра крови, а также изучить плейотропные эффекты препарата касательно показателей воспаления и динамики суставного статуса у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом в краткосрочном и отдаленном периодах.

5. Изучить динамику клинико-лабораторных показателей и выраженность изменений суставного статуса у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом под воздействием сиофора, артрофоона и липтонорма с учетом катамнестических данных.

6. Провести наблюдение за краткосрочными и отдаленными результатами

лечения больных, принимавших комбинированную терапию, оценить

18

эффективность совместного применения данных препаратов в патогенетическом лечении метаболического синдрома у больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом.

7. Оценить потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), блокаторах протонной помпы (БПП) и гипотензивных средствах у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом с метаболическим синдромом при использовании комбинированной терапии.

8. Разработать патогенетически обусловленную схему лечения больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом с длительным применением сиофора, артрофоона и липтонорма.

9. Разработать научно-обоснованные рекомендации по применению изучаемых препаратов у больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом.

Научная новизна работы

Предложен новый метод коррекции метаболического синдрома у пациентов остеоартрозом (патент №2363460 от 10.08.2009). Разработан способ воздействия на составляющие компоненты метаболического синдрома у больных ревматоидным артритом, заключающийся в совместном применении сиофора, артрофоона и липтонорма.

Проведен сравнительный анализ динамики антропометрических, биохимических, клинических данных в группах пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом с метаболическим синдромом, получавших патогенетическую и комбинированную терапию.

Установлено, что наиболее благоприятные изменения клинической и лабораторной симптоматики проявлений метаболического синдрома и суставного статуса при остеоартрозе и ревматоидном артрите были выявлены в результате применения комбинированной терапии у больных

остеоартрозом и ревматоидным артритом с метаболическим синдромом.

19

Включение сиофора, артрофоона и липтонорма в комплексную терапию позволило достичь положительных изменений со стороны проявлений метаболического синдрома, эффективно снизить уровень воспаления вследствие достоверного уменьшения значений провоспалительного цитокина ФНО-а, а также показателей СРБ и СОЭ.

Практическая значимость

Показано, что совместное применение сиофора, артрофоона и липтонорма позволило эффективно воздействовать на липидный спектр крови, достоверно снизить массу тела и выраженность абдоминального ожирения, стабилизировать уровень гликемии и цифры артериального давления (АД), а также эффективно воздействовать на течение суставного синдрома, достигнув длительной ремиссии у пациентов остеоартрозом и больных ревматоидным артритом. Лечебный эффект сиофора, артрофоона и липтонорма оказывается достаточно выраженным по сравнению с патогенетическим лечением остеоартроза и ревматоидного артрита и позволяет достоверно снизить потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, блокаторах протонной помпы и гипотензивных средствах.

Внедрение данной методики в клиническую практику показало

высокую клиническую эффективность, безопасность и доступность метода.

Включение сиофора, артрофоона и липтонорма в комплексное лечение

больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с

метаболическим синдромом позволяет существенно снизить риски развития

сердечно-сосудистых осложнений, а также достичь длительной ремиссии

суставного синдрома при остеоартрозе и ревматоидном артрите, что, в свою

очередь, позволяет избежать дальнейшего прогрессирования заболевания,

нарушения функциональных способностей, потери социальных и

профессиональных навыков. Отсутствие нежелательных побочных эффектов

на фоне коррекции основных проявлений метаболического синдрома и

улучшений в суставном статусе у больных остеоартрозом и пациентов

20

ревматоидным артритом подтвердили высокую эффективность данного метода лечения.

Личный вклад автора состоит в организации и проведении всех этапов исследования. Им лично проводилось лечение 694 пациентов с использованием данных инструментальных методов обследования и клинического наблюдения, а также оценка динамики состояния больных, обоснованы принципы комбинированной терапии метаболического синдрома, что подтверждено статистической обработкой и анализом результатов исследования.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.

Внедрение в практику. Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе кафедры терапии ИДПО ВГМА, внедрены в лечебную работу ревматологического отделения Липецкой областной клинической больницы.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр терапии ИДПО, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики (семейной медицины) ИДПО ВГМА им. H.H. Бурденко.

Основные положения диссертации представлены на IV Всероссийской

конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний

Новгород, 2008), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и

лекарство» (Москва, 2009), Ежегодной научно-практической конференции

«Системные ревматические болезни и спондилиты» (Москва, 2010), XVIII

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011),

II Всероссийском конгрессе ревматологов России (Ярославль, 2011), XIX

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012),

VII Всероссийской конференции ревматологов России (Владимир, 2012), XX

21

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013), VI Съезде ревматологов России (Москва, 2013), областных и городских научно-практических терапевтических конференциях г. Липецка и Воронежа.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 54 научные работы в центральной и местной печати, в том числе 1 монография, 19 статей в журналах, включенных в перечень журналов ВАК РФ. Получен патент на изобретение «Способ коррекции метаболического синдрома у больных деформирующим остеоартрозом» №2363460 от 10 августа 2009 г.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 392 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемых литературных источников и приложений. Работа иллюстрирована 111 рисунками и 110 таблицами. Указатель литературы содержит 596 источников, из них 158 - отечественных, 438 - зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие признаков метаболического синдрома оказывает негативное влияние в отношении суставного статуса у больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом.

2. Включение сиофора, артрофоона и липтонорма в комплексную терапию больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом способствует повышению клинической эффективности лечения данной категории больных.

3. Применение сиофора, артрофоона и липтонорма в комплексном лечении больных остеоартрозом и пациентов ревматоидным артритом с метаболическим синдромом позволяет снизить потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, блокаторах протонной помпы и гипотензивных средствах.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концепция современного понимания проблемы метаболического

синдрома

МС представляет собой комплекс метаболических и гормональных

нарушений, центральное место в котором принадлежит ИР. Данный термин

сравнительно новый и молодой, однако он притягивает большое внимание в

современных научных кругах в связи с широким распространением и

представляет собой серьезную медико-социальную проблему, являясь

«синдромом современного мира» [144]. Понятие о МС впервые

сформулировал G.M. Reaven в 1988 г., который дал ему название «синдром

X», отметив, что гиперинсулинемия (ГИ), нарушение толерантности к

глюкозе (НТГ), AT, а также дислипидемия, проявляющаяся в повышении

концентрации в крови ТГ и снижении уровня ХС-ЛПВП, могут быть

следствием ИР - нарушения периферическими тканями процесса инсулин-

опосредованной переработки глюкозы [487]. При этом еще за много лет до

появления термина ИР отмечались возможности взаимодействия и

взаимосвязи между различными компонентами МС. Так в 1922 году Г.Ф.

Ланг высказал мнение о частой взаимосвязи ожирения, а также нарушений

пуринового и липидного обмена с развитием гипертонической болезни, ИБС

и СД [76]. Е.М. Тареев в 1945 году отмечал необходимость при

формулировке диагноза гипертензии указывать сопутствующие заболевания,

такие как ожирение, диабет, наличие атеросклероза аорты и сердечной

недостаточности для правильной оценки прогноза и эффективности лечения

в каждом индивидуальном случае [136]. В 1966 году появился термин

«метаболический трисиндром» («trisyndrome metabolique»), который ввел J.P.

Camus, объединяя гиперлипидемию, инсулиннезависимый СД и подагру

[227]. В 1967 году A. Myers отметил прямую корреляцию лишнего веса с

гиперурикемией, ИР и развитием коронарных болезней [555], a R. Machler

23

выявил способность инсулина к транспорту ХС в стенку сосуда, а также стимуляцию инсулином синтеза ХС в сосудистой стенке [21]. В 1968 году появился термин «синдромом изобилия» («Wohlstands syndrome»), который сформулировали Н. Mehnert и Н. Kyhlmann, отметив схожесть метаболических нарушений при СД и АГ [410]. В 1980 году М. Henefeld и W. Leonhardt ввели термин «метаболический синдром», но только G.M. Reaven в 1988 году обратил внимание на ИР, лежащую в основе патогенетических механизмов развития MC [144]. В дальнейшем проблема MC продолжала привлекать пристальное внимание, и данный термин продолжал расширять свое практическое значение. Уже в 1989 году основным этиологическим фактором формирования и развития ИР было выделено абдоминальное ожирение (АО), а также был выделен термин «смертельный квартет» («deadly quartet»), подчеркивая повышение летальности от ССЗ при сочетании НТГ, ожирения, главным образом верхней половины туловища, АГ и повышения уровня ТГ [369]. S.M. Haffner в 1992 году предложил ввести термин, который бы достоверно отражал этиологию процесса — термин «синдром инсулинорезистентности» [474]. При этом уже в 1993 году L.M. Resnick предложил обобщить компоненты MC и рассматривать их не как изолированные составляющие факторы риска сердечно-сосудистой патологии, а как неделимое «генерализованное сердечно-сосудисто-метаболическое заболевание» [496].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лахин, Дмитрий Иванович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров A.A. Ожирение: кардиальные проблемы / A.A. Александров, И.И. Дедов, С.С. Кухаренко // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №13. _ с. 930-935.

2. Алексеева Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №20. - С. 1133-1136.

3. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечение остеоартроза / Л.И. Алексеева // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №8. - С. 642-646.

4. Алиханов Б.А. Артрофоон - новый препарат в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Тезисы 4 Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №3. - С. 7.

5. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, №2. - С. 51-54.

6. Алиханов Б.А. Опыт длительного применения сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-а при остеоартрозе: эффективность и переносимость / Б.А. Алиханов // Клиницист. - 2007. - №4. - С. 62-67

7. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите / E.H. Александрова [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, №12. - С. 64-68.

8. Артеменко H.A. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза / H.A. Артеменко, М.А. Чвамания // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №7. - С. 403-406.

9. Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2001. - Т. 2, №3. - С. 101-104.

Ю.Бабаева А.Р. Опыт применения нового отечественного препарата антицитокинового действия в комбинированном лечении ревматоидного артрита / А.Р. Бабаева, Е.В. Черевкова, В.И. Петров // Тезисы 4 Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №3. - С. 13.

П.Багирова Г.Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. -Москва : Медицина, 2008. - 254 с.

12.Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №25. - С. 1824-1828.

13.Бадокин В.В. Терапевтическая активность и безопасность артрофоона при псориатическом артрите / В.В. Бадокин, Ю.Л. Корсакова // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 8, №8. - С. 126-130.

14.Бадокин В.В. Эффективность и безопасность ацеклофенака (аэртала) у больных остеоартрозом /В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №7. - С. 392-395.

15.Балабанова P.M. Артродарин - новый препарат для патогенетической терапии остеоартроза / P.M. Балабанова, А.К. Китаева // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2. - С. 49-53.

16.Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. - 2000. - Т. 40, №10. - С. 78-87.

17.Баранова Э.Я. Ревматоидный артрит: эффективность применения сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа / Э.Я. Баранова, Н.И. Парусова, Эйд Риад // Тезисы 4 Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №3- С. 15.

18.Беленький А.Г. Индивидуализация лечение остеоартроза / А.Г. Беленький // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 8. - С. 588-592.

19.Беляков Н.А. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология / Н.А. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 6, №2. - С. 3-15.

20.Бирюкова Е.В. Коррекция метаболических нарушений при висцеральном ожирении метформином (багомет) /Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №6.-С. 496-500.

21. Благосклонная Я.В. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение / Я.В. Благосклонная, В.А. Алмазов, Е.И. Красильникова // Кардиология. - 1996. - №5. - С. 35-39.

22.Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебный ведомости. -1998.-Т. 4, №6.-С. 43-48.

23.Благосклонный М.В. Выделяемый тромбоцитарный фактор роста и атеросклероз / М.В. Благосклонный, М.А. Кулик, А.Ю. Зарицкий // Нестабильная стенокардия. - Ленинград, 1984. - С. 75-80.

24.Бондарь И.А. Гиергомоцистеимнемия: фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Пробл. эндокринологии. - 2004. - №2. - С. 24-29.

25.Бондарь И.А. Коррекция инсулинорезистентности при сахарном диабете: роль бигуанидов / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №13. - С. 967-971.

26.Булдакова Н.Г. Роль статинов в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний / Н.Г. Булдакова // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №21. - С. 1449-1454.

27.Бутрова С.А. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1 - С. 10-16.

28.Бутрова С.А. Эффективность глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа / С.А Бутрова // Русский медицинский журнал. - 2003. -Т. 11, №27. -С. 1494-1498.

29.Варга О.Ю. Структум (хондроитин сульфат) в лечении остеоартроза / О.Ю. Варга, В.К. Игнатьев, H.H. Везикова // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №1. - С. 40-42.

30.Василенко В.В. Сахарный диабет. Место комбинированных сахароснижающих препаратов / В.В. Василенко // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №6. - С. 468-469.

31 .Григоренко Е.А. Показатели центральной гемодинамики и атеротромботические нарушения при метаболическом синдроме у больных ишемической болезнью сердца / Е.А. Григоренко // Военная медицина. - 2006. - Т. 1, № 1. - С. 49-51.

32.Грунина Е.А. Функция эндотелия при ревматоидном артрите и ишемической болезни сердца / Е.А. Грунина, Е.В. Гальперин, Е.А. Юдович // Ревматология. - 2005, апрель. - С. 12-13.

33.Дворяшина И.В. Состояние липид-транспортной системы и ее гормональных регуляторов как факторов риска атеросклероза у юношей при ожирении : дис. ... канд. мед. наук / И.В. Дворяшина. -Москва, 1994.- 156 с.

34.Джанашия П.Х. Лечение сахарного диабета 2 типа в рамках метаболического синдрома / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №13. - С. 998-1000.

35.Джанашия П.Х. Таблетированные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №26. - С. 1950-1953.

36.Дзидзария М.И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и пути ее коррекции / М.И. Дзидзария // Российский медицинский журнал. - Т. 15, №11. - С. 948-952.

37.Диагностика и лечение метаболического синдрома. Комитет экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, №6, приложение 2. - С. 2-26.

38.Дозозависимость эффектов и специфичность действия сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам / О.И. Эпштейн [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, №5. - С. 527-529.

39.Донсков A.C. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / A.C. Донсков, И.М. Балкаров, Г.В. Голубь // Терапевтический архив - 2001. - Т. 73, №6. - С. 31-33.

40.Доценко Э.А. Холестерин и липопротеиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, A.A. Чиркин // Клин, иммунология. - 2001. - №3. - С. 6-15.

41.Драпкина О.М. Статины и печень: тупик или новые горизонты? / О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова // Русский медицинский журнал. - 2009. -Т. 17, №4.-С. 210-215.

42.3бровский А.Б. Ферменты пуринового метаболизма в диагностике и дифференциальной диагностике остеоартроза и подагрического артрита / А.Б. Збровский, М.Ю. Стажаров, В.Ф. Мартемьянов // Терапевтический архив. - 2000. - №4. - С. 21-24.

43.Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и. артериальная гипертония / Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1996. - Т. 36, №11. -С. 80-92.

44.Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома /Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1999. - Т. 39, №8. - С. 37-41.

45.Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или

метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1998. - Т. 38, №6-С. 71-81.

46.Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме / А.Я. Ивлева // Терапевтический архив. -2005. - Т. 77, №4. - С. 90-93.

47.Ивлева А.Я. Ожирение - проблема медицинская, а не косметическая / А.Я. Ивлева, Е.Г. Старостина. - Москва, 2002. - 22 с.

48.Изучение роли гена альфа рецептора эстрогенов (ER) в заболеваемости остеоартрозом / В.А. Мякоткин [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №5. - С. 8-14.

49.Исследование эффективности и безопасности препарата артрофоон для лечения болевого синдрома у больных остеоартрозом коленного сустава / H.A. Шостак [и др.] // Вестник РГМУ. - 2005. - Т. 8, №47. - С. 45-48.

50.Калиниченко С.Ю. Ожирение и нарушение репродуктивной функции у мужчин / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко // Ожирение. -Москва, 2004. - С. 185-216.

51 .Камкина JI.H. Эффективность лечения препаратом Артрофоон больных остеоартрозом / JI.H. Камкина, JI.A. Соколова // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №1. - С. 24-28.

52. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой / В.Г. Барскова, Е.В. Ильиных, М.С. Елисеев [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2006. -№3. - С. 40-44.

53.Кардиология: национальное руководство / под. ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1232 с.

54.Карпов Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний; эффективность и безопасность / Ю.А. Карпов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - № 2. -С. 48-53.

55.Кашеварова Н.Г. Локальная терапия остеоартроза / Н.Г. Кашеварова, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. -С. 22-30.

56.Клиническая и гемодинамическая характеристика гипертонической болезни, ассоциированной с инсулинорезистентностью: связь массы миокарда левого желудочка сердца с гиперсекрецией инсулина / Ю.В. Зимин [и др.] // Кардиология. - 1998. - Т. 38, №4. - С. 9-13.

57.Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №7.-С. 451-458.

58.Коваленко В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич - 2-е изд., перераб. и доп. - Киев : Морион, 2005.-592 с.

59.Козиолова Н.В. Оптимизация критериев метаболического синдрома. Российский институт метаболического синдрома - согласованная позиция. / Н.В. Козиолова, А.О. Конради //Артериальная гипертензия. -2007. - Т. 13, №3. - С. 197-198.

60.Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом / И.А. Андрианова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. - С. 11-17.

61 .Кондратьева Л.В. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа. Современный взгляд на проблему / Л.В. Кондратьева // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №6. - С. 305-310.

62. Кондратьева Л.В. Метформин - основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / Л.В. Кондратьева, A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №26. - С. 1905-1910.

63.Кондратьева Л.В. Пути коррекции патогенетических звеньев при

сахарном диабете 2 типа: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды

/ Л.В. Кондратьева, М.Р. Исакова // Русский медицинский журнал. -

2007.-Т. 15, №22.-С. 1630-1635.

331

64.Кононеко И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать / И.В. Кононеко, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. - 1999. - Т. 45, №2. - С. 3641.

65.Кононенко И.В. Роль глюкованса в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №13. - С. 945-950.

66.Константинов В.О. Метаболический синдром - болезнь или случайный набор риск-факторов? / В.О. Константинов, Я.Р. Сайфулина // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, №3. - С. 195-196.

67.Кострюкова И.В. Сравнительная оценка эффективности и переносимости препарата артрофоон у больных остеоартрозом / И.В. Кострюкова, А.Р. Бабаева, В.И. Петров // Тезисы 4 Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №3.- С. 67.

68.Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома по данным артроскопического и цитохимических исследований / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, A.A. Кратнов // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, №6. - С.42-46.

69.Кремлева О.В. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни / О.В. Кремлева, Г.Б. Колотова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 14-18.

70.Кудрявцева Г.В. Простагландины в регуляции активности ферментов / Кудрявцева Г.В. // Успехи соврем, биологии. - 1979. - Т. 88, №1. - С. 50-66.

71.Кудрявцева И.В. Опыт применения потенцированных антител к фактору некроза опухоли - а (препарат «Артрофоон) в лечении анкилозирующего спондилоартрита / И.В. Кудрявцева, J1.A. Уколова, H.H. Чижов // Поликлиника. - 2005. - №2. - С.45-50

72.Кукес В.Г. Клиническая фармакология аторвастатина / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, A.B. Семенов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №16.-С. 1178-1183.

73.Курылева К.В. Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи : автореф.... канд. мед. наук / К.В. Курылева. - Ярославль. - 2005. - с. 20.

74.Кухарчук В.В. Современные подходы к коррекции нарушений липидного обмена / В.В. Кухарчук // Русский медицинский журнал. -2007.-Т. 15, №28.-С. 2144-2149.

75.Лазебник Л.Б. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама, нимесулида и целекоксиба у больных остеоартрозом / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, Е.В. Коломиец // Русский медицинский журнал. - Т. 12, №14. - С. 844-848.

76.Ланг Г.Ф. О гипертонии / Г.Ф. Ланг // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей. - Ленинград, 1922.-№1,-С. 16-66.

77.Лила A.M. Остеоартроз: проблема выбора нестероидных противовоспалительных препаратов / A.M. Лила // Русский медицинский журнал. - Т. 13, №24. - С. 1597-1601.

78.Мадянов И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, A.A. Григорьев // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43, №6. - С. 30-32.

79.Маер Р.Ю. Применение препарата «Артрофоон» в практике хирурга амбулаторной службы / Р.Ю. Маер // Проблемы современной ревматологии : вторая научно-практическая конференция, Москва, 27 апреля 2005 г. - Москва, 2005. - С. 63-66.

80.Мазуров В.И. Остеоартроз / В.И. Мазуров, H.A. Онущенко // Клиническая ревматология : руководство для практикующих врачей / под ред. В.И. Мазурова. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2001. - С. 338371.

81.Малышев П.П. Аторвастатин как препарат выбора при лечении выраженных нарушений липидного обмена / П.П. Малышев, В.И. Каминная, В.В. Кухарчук, // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №20.-С. 1432-1438.

82.Мамасалиев Н.С. Ранняя диагностика и профилактика сердечнососудистых заболеваний / Н.С. Мамасалиев, Ч.С. Турсунов. -Новосибирск, 1983. - Ч. 2. - С. 201-202.

83.Мамедов М.Н. Возможно ли применение метформина у больных с метаболическим синдромом без сахарного диабета? / М.Н. Мамедов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №13. - С. 936-940.

84.Мамедов М.Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях / М.Н. Мамедов. -Москва : ФАС-медиа, 2005. - 35 с.

85.Марьяновский A.A. Ревматический заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии / A.A. Марьяновский // Лечащий врач. - 2003. - №1. - С. 3-5.

8 6. Между народные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями-Москва : Ассоциация ревматологов России, 2007. - 88 с.

87.Метаболический синдром: возможности применения метформина / А.Г. Шубина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №2. - С. 77-81.

88.Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. - Москва : Бином, 2002.-С. 551-619.

89.Митьковская Н.П. Метаболический синдром - диагноз, вводящий в заблуждение / Н.П. Митьковская, Е.А. Григоренко // Медицинский журнал. - 2006. - Т. 3, №17. - С. 27-29.

90.Михин В.П. Влияние Сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и

ИБС / В.П. Михин, JI.A. Жукова, Н.И. Громнацкий // Клиническая фармакология и терапия. - 1998. - Т. 7, №1. - С. 62-64.

91.Мкртумян A.M. Контроль сахарного диабета 2 типа с помощью препарата глюкофаж / A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №9. - С. 554-556.

92.Мкртумян A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М. Земсков // Проблемы эндокринологии. - 2002. - №4. - С. 10-14.

93.Мкртумян A.M. Метформин - единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №27. - С. 1991-1997.

94.Мкртумян A.M. Метформин : новые грани, новые перспективы / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Сердце. - 2007. - Т. 6, №4 (36), -С.195-198.

95.Мкртумян A.M. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №27.-С. 1838-1841.

96.Морозов С.Ю. Применение симвастатина для лечения и профилактики ишемической болезни сердца / С.Ю. Морозов // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, №8. - С. 606-610.

97.Мошнина М.А. Генетика ревматоидного артрита / М.А. Мошнина // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №4. - С. 62-68.

98.Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза / E.JI. Насонов // Consilium medicum. - 2001. - №3 (9). - С. 408-415.

99.Насонов E.JI. Кардиоваскулярные осложнения ингибиторов ЦОГ-2: вопросов больше чем ответов / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №7. - С. 383-391.

100. Насонов E.JI. Кардиоваскулярные проблемы и воспалительные ревматические заболевания / E.JI. Насонов // Материалы 5 межрегиональной научно-практической конференции Кардиологов центрального федерального округа России. - Воронеж : Научная книга, 2005.-С. 61-63.

101. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине) / E.JI. Насонов. - Москва : Анко, 2000. - 143 с.

102. Насонов E.JI. Общие представления о системе иммунитета и воспалении / E.JI. Насонов // Васкулиты и васкулопатии. - Ярославль : Верхняя Волга, 1999. - С. 43-78.

103. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит - модель атеротромбоза / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №8. - С. 509-512.

104. Насонов E.JI. Современные направления фармакотерапии остеоартроза / E.JI. Насонов // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, №9. -С. 409-414.

105. Недосугова JI.B. Место метформина в лечении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома h JI.B. Недосугова // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №28. - С. 1966-1968.

106. Недосугова JI.B. Новые стратегии в лечении сахарного диабета 2 типа / JI.B. Недосугова // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №12.-С. 732-735.

107. Никитин Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова // Кардиология. - 2001. - №9. - С. 37-40.

108. Новое направление в лечении остеоартроза - комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом

(препарат Артра) / H.B. Чичасова [и др.] // Русский медицинский журнал.-2004.-Т. 12, №23.-С. 1337-1341.

109. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов // Терапевтический архив. - 1998. -Т. 70, №12.-С. 19-23.

110. Олюнин Ю.А. Артроскопия в диагностике и лечении ревматических заболеваний / Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №2. - С. 31-34.

111. Олюнин Ю.А. Хронический синовит в ревматологии. Оценка активности и тактика лечения / Ю.А. Олюнин // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т.13, №8. - С. 548-551.

112. Особенности гормонального метаболизма у мужчин, больных ожирением / О.В. Кондрашкина [и др.] // Русский медицинский журнал.

- 2007. - Т. 15, №2. - С. 85-88.

113. Панасюк Е.Ю. Артроскопия в диагностике гонартроза / Е.Ю. Панасюк, Е.С. Цветкова, Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2000. - №2. - С. 12-17.

114. Пешехонова JI.K. Оценка клинической эффективности препарата артрофоон у больных ревматоидным артритом / Л.К. Пешехонова, Ю.Н. Чернов, Н.И. Барсукова // Тезисы 4 Съезда ревматологов России. Казань, 23-26 мая 2005 г.// Научно-практическая ревматология. - 2005.

- №3- С. 97.

115. Плаксина Т.В. Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) остеоартроза / Т.В. Плаксина // Ревматология. -Апрель 2005.-С. 59-61.

116. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований / В.В. Поворознюк // Русский медицинский журнал. -2006. - Т. 14, №4. - С. 290-294.

117. Поворознюк B.B. Менопауза и костно-мышечная система / В.В. Поворознюк, Н.В. Григорьева - Киев, 2004. - 512 с.

118. Полиморфизм гена VDR при остеоартрозе коленных суставов / М.Ю. Крылов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2006. -№5.-С. 15-19.

119. Потенцированные антитела к фактору некроза опухоли-а / J1.B. Козловская [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2003. -Т. 153, Приложение 1. - С. 68-71.

120. Прибылов С.А. Фактор некроза опухоли как предиктор сердечной недостаточности при сочетании ИБС с ХОБЛ / С.А. Прибылов // Материалы 5 межрегиональной научно-практической конференции Кардиологов центрального федерального округа России. - Воронеж : Научная книга, 2005. - С. 75-77.

121. Применение метформина (сиофор®) у пациентов с подагрой и инсулинорезистентностью (предварительные данные 6-месячного наблюдения) / В.Г. Барскова [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. -Т. 77, №12.-С. 44-48.

122. Пытель Ю.А. Уратный нефролитиаз / Ю.А. Пытель, И.Н. Золотарев. - Москва, 1995. - 176 с.

123. Рассохин A.A. Влияние терапии артрофооном на суставной синдром у больных остеоартрозом / A.A. Рассохин, В.И. Мазуров, А.Н. Богданов // Тезисы 4 Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №3- С. 104.

124. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / В.А. Насонова [и др.] / под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. - Москва : Литтера, 2003. - 507 с.

125. Ревматология: клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. - Москва : Гэотар-Медиа. - 2008. - 264 с.

126. Ревматология: национальное руководство / E.JI. Насонов [и др.] / под ред. E.JI. Насонова, В.А. Насоновой. - Москва : Гэотар-Медиа, 2008.-714 с.

127. Савельева JI.B. Современная концепция лечения ожирения: клинические рекомендации для практикующих врачей / Л.В. Савельева // Фарматека - 2007. - №12 (146). - С. 33-38.

128. Садовникова И.И. Статины - глобальное расширение сферы влияния / И.И Садовникова, A.B. Струтынский // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №16. - С. 1045-1049.

129. Сигидин Я.А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. - Москва : Новости. - 2007. - 180 с.

130. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза / A.B. Смирнов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №7-8 (126-127). - С. 294-297.

131. Содержание лептина у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением / Н.П. Гончаров [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2000.-№4.-С. 6-10.

132. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И.Соколов. - Москва, 2002.-416 с.

133. С-реактивный белок при подагрическом артрите: связь с кардиоваскулярной патологией / Е.В. Ильиных, В.Г. Барскова, E.H. Александрова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2005. -№6.-С. 33-37.

134. Старостина Е.Г. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа / Е.Г. Старостина, A.B. Древаль. - Москва : Медпрактика, 2002. - 104 с.

135. Сусеков A.B. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР»: эффект аторвастатина 10 и 20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией / A.B. Сусеков, М.Ю. Зубарева, М.И. Трипотень [и др.] // Русский

медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №10. - С. 790-795.

339

136. Тареев Е.М. Практические установки для диагноза и лечения гипертонической болезни / Е.М. Тареев // Советская медицина. - 1945. - №12. - С. 11-14.

137. Теплова Н.В. Фармакоэкономическая эффективность нового генерика аторвастатина - препарата Тулип - у больных с гиперлипдемией / Н.В. Теплова, Е.М. Евсиков // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №2. - С. 122-127.

138. Теппермен Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен. - Москва, 1989. - 653 с.

139. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования) / A.M. Лила [и др.] // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №24.-С. 1618-1622.

140. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гиперинсулинемией / Р.И. Стрюк [и др.] // Кардиология. - 1997. - №10. - С. 34-37.

141. Цапина Т.Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т.Н. Цапина, Ш.Ф. Эрдес, К.Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №4. - С. 20-22.

142. Цветкова Е.С. Остеоартроз. Ревматические болезни / Е.С. Цветкова- Москва : Медицина, 1997. - С. 385-396.

143. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема / В.В. Цурко // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №24. - С. 1627-1631.

144. Цыганова Е.В. Метаболический синдром при сахарном диабете / Е.В. Цыганова // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т. 7, №1. - С. 141-145.

145. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / под. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. - Москва : Литтера, 2004. - 972 с.

146. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - Т. 2, №3. - С. 32-37.

147. Чемерис H.A. Диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите / H.A. Чемерис, Е.Л. Насонов // Клинич. мед. - 2005. - №8. - С. 48-54.

148. Чернуха Г.Е. Сравнительная эффективность применения сиофора у больных с синдромом поликистозных яичников при гипер- и нормноинсулинемии / Г.Е. Чернуха, В.Л. Шевцова // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №16. - С. 1221-1225.

149. Чичасова Н.В. Лечение воспалительных ревматических заболеваний в клинической практике / Н.В. Чичасова // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, №22. - С. 1026-1030.

150. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко - Москва : Реафарм, 2004. - 141 с.

151. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология. - 1999. - №6. - С. 59-64.

152. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности - основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 23. - С. 1297-1300.

153. Шилов A.M. Статины в лечении метаболического синдрома / A.M. Шилов, М.В. Мельник // Русский медицинский журнал. - 2006. -Т. 14, №5.-С. 395-400.

154. Шишкин В.И. Действие препарата структум (хондроитин сульфат) на биоэнергитические характеристики синовиальной жидкости при остеоартрозе / В.И. Шишкин, Г.А. Кудрявцева, А.Б. Рябков // Научно-практическая ревматология. - 2001. - №5. - С. 34-38.

155. Шишкин В.И. Простагландины в патогенезе некоторых системных заболеваний соединительной ткани / В.И. Шишкин, Г.В. Кудрявцева // Терапевтический архив. - 1987. - №4. - С. 67-70.

156. Шостак Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, №27. - С. 1258-1261.

157. Шубина А.Т. Стратегия выбора сахароснижающей терапии: ренессанс бигуанидов / Шубина А.Т. // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №19.-С. 1278-1281.

158. Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным реглуляторам функции : дис. ... д-ра мед. наук / О.И.Эпштейн. - Томск, 2003. - 352 с.

159. A double blind comparative study of sulphasalazine and hydroxychloroquine in rheumatoid arthritis: evidence of an earlier effect of sulphasalazine / I.H. Nuver-Zwart [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1989. - Vol. 48.-P. 389-399.

160. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope) - restricted immune reactions to autoantigens modified by circullination / L. Klareskog [et al.] // Arthr. Rheum. - 2006. - Vol. 54.-P. 53-61.

161. A pilot study of the safety and efficacy of alefacept in subjects with active rheumatoid arthritis on methotrexate / M. Schneider [et al.] // Ann. Rheu. Dis. - 2003. - Vol. 62, Suppl. I. - P. 99-100.

162. Abatacept improves ACR responses and DAS28 remission rates in both recent-onset and more established RA / J. Kremer [et al.] // Arthr. Rheum - 2005. - Vol. 52, Suppl. - P. 562.

163. Abatacept induced sustained improvement in function and pain over 3 years in RA patients with inadequate responses to methotrexate / A. Russell

[et al.] // Arthr. Rheum. - 2005. - Vol. 52, Suppl. - P. 659.

342

164. Abatacept treatment does not impair host resistance to chronic mycobacterium infection in mice / H.G. Haggerty [et al.] / Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, Suppl. 2. - P. 319.

165. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans / I.S. Okosun [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2000. - Vol. 10, N 5. - P. 263-270.

166. Adalimumab inhibits the progression of structural joint damage in patients with active RA / E. Keystone [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. -Vol. 62, Suppl. I. - P. 64.

167. Adalimumab monotherapy in the treatment of patients with severe active RA / L. Van de Putte [et al.] // Arthr. Rheum. - 2002. - Vol. 46, Suppl. -P.205.

168. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody, for treatment of rheumatoid arthritis in patients talking concomitant methotrexate / M. Weinblatt [et al.] // Arthr. Rheum. - 2003. -Vol. 48.-P. 35-45.

169. Adatacept improves clinical responses regardless of baseline physical functions: results from the AIM trial / A. Russell [et al.] // Arthr. Rheum. -2005. - Vol. 52, Suppl. - P. 543.

170. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppress lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 103.-P. 1057-1063.

171. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus / G. Spangler [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 226-228.

172. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 2442-2450.

173. Adiponectine and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population / R.S. Lindsay [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 57-58.

174. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance / P.A. Kern [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 280. - P. 745-751.

175. Adverse events with disease modifying antirheumatic drugs (DMARD: a cohort study of leflunomide compared with other DMARD / G.W. Cannon [et al.] // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 1906-1911.

176. Aggarwal B.B. Tumor necrosis factors receptor associated signalling molecules and their role in activation of apoptosis. JNK and NF-KB /B.B. Aggarwal // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - Vol. 59, N 1. - P. 6-16.

177. Alberti K.G. Definition, disgnosis, and classification of diabetes mellitus and its components, part. I: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation / K.G. Alberti, P.Z. Zimmer // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P. 539-553.

178. Alegret M. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches / M. Alegret, J.S. Silvestre // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. - 2006, Nov. - Vol. 28, N 9. - P. 627-656.

179. Alexander J.K. Obesity and cardiac performance / J.K. Alexander // Am. J. Cardiol. - 1964. - Vol. 14. - P. 860-865.

180. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone / C.I. Westacott [et al.] // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 1282-1291.

181. Altered insulin sensitivity, hyperinsulonemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent / P. Ferrary [et al.] // Am. J. Med. -1991.-Vol. 91.-P. 589-596.

182. Amin A.R. The role of nitric oxide in artricular cartilage breakdown in osteoarthritis / A.R. Amin, S.B. Abramson // Curr. Opin. Rheumatol. - 1998. -Vol. 10.-P. 263-268.

183. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls / Y. Okamoto [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2000. - Vol. 32. -P. 47-50.

184. Anakinra (Kineret) inhibits the progression of radiographically measured joint destruction in rheumatoid arthritis / W.J. Shergy [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, Suppl. I. - P. 192.

185. Androgen responses to acutely increased endogenous insulin levels in hyperandrogenic and normally cycling women / K.E. Elkind-Hirsch [et al.] // Fertil. Steril. - 1991.-Vol. 55, N3.-P. 486-491.

186. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis / L. Mathsson [et al.] // Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 1. - P. 36-45.

187. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis / S. Rantapaa-Dahlquist [et al.] // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 2741-2749.

188. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study / J. Ursum [et al.] // Arthr. Res. Ther. -2008.-Vol. 10.-P. 12.

189. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis / G. Hayem [et al.] // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26.-P. 7-13.

190. Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collagen-induced arthritis / R.O. Williams [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 9784-9788.

191. Anti-tumor necrosis factor therapy with infliximab decreases the risk of stroke in patients with rheumatoid arthritis / F. Wolfe [et al.] // Arthr. Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 4099.

192. Appendicular bone mass and osteoarthritis of the hands in women: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging / M.C. Hochberg [et al.] //1. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21. - P. 1532-1536.

193. Are there autoantibodies reacting against citrullinated peptides derived from type I and type II collagens in patients with rheumatoid arthritis? / M.K. Koivula [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64. - P. 1443-1450.

194. Armitage J. The safety of statins in clinical practice / J. Armitage // Lancet. - 2007, Nov. - Vol. 370, N 9601. - P. 1781-1790.

195. Arthritis and allied conditions. Textbook of rheumatology/ J.P. Pelleter [et al.] Baltimor : Williams Wikins. Baltimore, 1993. - Vol. 2. - P. 1969-1984.

196. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT-LLA): a Multicentre controlled lipid— lowering trial / P.S. Sever [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 11491158.

197. Association of metformin effect to increase insulin-simulated glucose transport with potention of insulin-induced translocation of glucose transporters from intracellular pool to plasma membrane in rat adipocytes / S.Matthaesi [et al.] // Diabetes. - 1991. - Vol. 40, N 7. - P. 870-857.

198. Ates A. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with early arthritis / A. Ates, Y. Karaaslan, S. Aksaray // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, N 4. - P. 499-504.

199. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction / W.C. Lau [et al.] // Circulation. -

' 2003, Jan, 7.-Vol. 107, N 1.-P. 32-37.

200. Backman L. Cardiovascular function in extreme obesity / L. Backman, U. Freyschuss, D. Hallberg // Acta. Med. Scand. - 1973. - Vol. 193. - P. 437-446.

201. Bahtiyar G. Association of diabetes and hepatitis C infection: epidemiologic evidence and pathophysiologic insights / G. Bahtiyar // Curr. Diab. Rep. - 2004. - Vol. 4. - P. 194-198.

202. Baigent C. Selective cycloxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease / C. Baigent, C. Patrono // Arthritis Rheum. - 2003. -Vol. 48.-P. 12-20.

203. Bailey C.J. Importance of the intestine as a metformin-stimulated glucose utilization / C.J. Bailey, K.J. Mynett, T. Page // Br. J. Pharmacol. -1994.-Vol. 112.-P. 671-675.

204. Bailey C.J. Metformin / C.J. Bailey, R.C. Turner // N. Engl. J. Med. -1996. - Vol. 334, N 9. - P. 574-579.

205. Baron A.D. Hemodynamic actions of insulin / A.D. Baron // Am. J. Phisiol. - 1994. - Vol. 267. - P. 187-202.

206. Beck-Nielsen H. General characteristics of the insulin resistance syndrome: prevalence and heritability European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) / H. Beck-Nielsen // Drugs. - 1999. - Vol. 58. -P. 5-7.

207. Bell P.M. Metformin / P.M. Bell, D.R. Hadden // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 26. - P. 523-537.

208. Beutler B. The biology of cachectin/TNF-a primary mediator of the host response / B. Beutler, A. Cerami // Ann. Rev. Immunol. - 1989. - Vol. 7.-P. 625-655.

209. BIGPRO: reducing the risk from obesity. Congress reports from 57th Congress of ADA and 16th Congress of IDF / E. Eschwege [et al.] // Risques en diabetologie. - 1998. - February. - P. 25-26.

210. Bizzaro N. Antibodies to citrullinated peptides: a significant step forward in the early diagnosis of rheumatoid arthritis / N. Bizzaro // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol. 45, N 2. - P. 150-157.

211. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? / P.' Bjorntorp // J. Intern. Med.-1991.-Vol. 230.-P. 195-201.

212. Blann A.D. Increased levels of tumor necrosis factor receptors in atherosclerosis: no clear relationship with levels tumor necrosos factor / A.D. Blann, C.N. McCollum // Inflammation. - 1998. - Vol. 22. - P. 483491.

213. Bloomgarden Z. Adiposity and diabetes / Z. Bloomgarden // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 2342-2349.

214. Bone density and bone turnover in patients with osteoarthritis and osteoporosis / A. Stewart [et al.] // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26. - P. 622-626.

215. Bone mineral density and knee osteoarthritis in elderly men and women. The Framingham Study / M.T. Hannan [et al.] // Arthr. Rheum. -1993.-Vol. 12.-P. 1671-1680.

216. Bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab / M. Vis [et al.] //Ann. Rheum. Dis. - Vol. 64. - P. 336-337.

217. Bonewald L.F. Role of activated and latent transforming growth factor in bone formation / L.F. Bonewald, S.L. Dalls // J. Cell. Biochem. - 1994. -Vol. 55.-P. 350-357.

218. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitys and IGT: a critical approach / K. Borch-Johnsen // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2001. - Vol. 109, Suppl. 2. - P. S86-S93.

219. Bouchard C. Genetic and non-genetic determinants of regional fat distribution / C. Bouchard, J.P. Despres, P. Mauriege // Endocr. Rev. - 1993. -Vol.14.-P. 72-93.

220. Bouchard C. Genetics of obesity / C. Bouchard, L. Perusse // Annu. Rev. Nutr. - 1993. - Vol. 13. - P. 337-354.

221. Bouskela E. Effect of insulin and the combination of insulin plus metformin (glucophage) on microvascular reactivity in control and diabetic haesters / E. Bouskela, F. Cyrino, N. Wirnsperger // Angiology. - 1997. -Vol. 48.-P. 503-514.

222. Bray G.A. Contemporary diagnosis and management of obesity / G.A. Bray. - Newton. : Handbooks in Health Care CO., 2000. - 289 p.

223. Burr D.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in

osteoarthritis: quantitative microscopic evidence / D.B. Burr, M.B. Schaffler

// Microsc. Res. Tech. - 1997. - Vol. 37, N 4. - P. 343-57.

348

224. Cachectin/TNF production in experimental burns and Pseudomonas infection / M.A. Marano [et al.] // Arch. Surg. - 1988. - Vol. 123. - P. 13831386.

225. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms / A.S. Callahan // Curr. Atheroscler. Rep. - 2003, Jan.-Vol. 5, N 1. -P. 33-37.

226. Campfield L.A. Multiple facets of protein (Leptin) physiology integration of central and peripheral mechanisms in the regulation of energy balance / L.A. Campfield // Int. J. of Obes. - 1998. - Vol. 22, Suppl. 4. - P. S4.

227. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique / J.P. Camus // Rev. Rhumat. - 2006. - Vol. 33. - P. 10-14.

228. Canalis E. Skeletal growth factors / E. Canalis // Osteoporosis. - San Diego : Academic, 1996. - P. 261-279.

229. Cardiovascular morbidity and mortality associated with metabolic syndrome / B. Isomaa [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 683689.

230. Certolizumab pegol, a pegylated Fab' fragment of a humanized anti-TNF monoclonal antibody, id safe and effective in the maintenanace of response and remission following induction in active Crohn's disease: a phase III study / S. Schrelber [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, Suppl. II. - P. 500.

231. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus / N. Chan // JAM Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38. - P. 2131-2132.

232. Chan N.N. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity? / N.N. Chan, H.P. Brain, M.D. Feher // Diabet. Med. - 1999. -Vol. 16.-P. 273-281.

233. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans / D. Bobinac [et al.] // Bone. - 2003. - Vol. 32, N 3. - P. 284-290.

234. Chen X.L. Metformin relaxed rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca2+ influx and intracellular [Ca2+] / X.L. Chen, K. Panek, C.M. Rembold // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15, N 3. - P. 269-274.

235. Chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and risk of type 2 diabetes in women / J.S. Rana [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. -P. 2478-2484.

236. Cicuttini F. The association of obesity with osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study / F. Cicuttini, J. Baker, T. Spector // J. Rheumatol. - 1996. - Vol. 23. - P. 1221-1226.

237. Circulation tumor necrosis factor-a concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus / B. Zimman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 2172-2178.

238. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation Investigators. Lack of adverse clopidogrel - atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebo-controlled clopidogrel trial / J. Saw [et al.] // Circulation. - 2003, Aug, 26. - Vol. 108, N 8. - P. 921-924.

239. Coagulation, fibrinolysis and haemorheology in premenopausal obese women with different body fat distribution / G. Avellone [et al.] // Thromb. Res. - 1994. - Vol. 75. - P. 223-231.

240. Combination therapy with etanercept and anakinra in the treatment of patients with rheumatoid arthritis who have been treated unsuccessfully with methotrexate / M.C. Genovese [et al.] // Arthr. Rheum. - 2004. - Vol. 50. -P. 1412-1419.

241. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovaststin, and fluvaststin in patients with hyperholesterolemia

(the CURVES study) / P. Jones [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. -P. 582-587.

242. Comparative efficacy of Metformin and Glibenclamide in patients with NIDDM / L.S. Hermann [et al.] // Diabete Metabolisme (Paris). - 1991. -Vol. 17.-P. 201-208.

243. Comparative outcomes study of metformin intervention versus conventional approach the COSMIC Approach Study / D.R. Cryer [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 3. - P. 539-543.

244. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141, Suppl 2. - P. 12-14.

245. Controversies in COX-2 selective inhibition / L.S. Simon [et al.] // J. Rheumatol. - 2002. - Vol. 29. - P. 1501-1510.

246. Cornelius P. Monokine regulation of glucose transporter mRNA in L6 myotubes / P. Cornelius, M.P. Lee, M. Marlowe // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1989. - Vol. 165. - P. 429-436.

247. Correction of hyperandrogenism with hiperinsulinism in polycystic ovarian disease / G.A. Berghen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1980. -Vol. 50,N 1. — P. 113-116.

248. CTLA4-Ig (BMC-18866) in a phase II B, multi-center, randomized, double-blind, placebo controlled study in rheumatoid arthritis patients receiving etanercept / M. Schiff [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, Suppl. 1.-P.-178.

249. Curtis J. Preventing type 2 diabetes mellitus / J. Curtis, C. Wilson // J. Am. Board. Fam. Pract. - 2005. - Vol. 18, N 1. - P. 37-43.

250. Cusi K. Metformin: a review of its metabolic effects / K. Cusi, R.A. DeFronzo // Diabetes Rev. - 1998. - Vol. 6. -P. 89-131.

251. Cyclooxygenase in biology and medicine / R.N. DuBois [et al.] // FASEB J. - 1998. - Vol. 12. - P. 1063-1073.

252. Cytosolic calcium and insulin resistance in elderly patients with essential hypertension / R.L. Byyny [et al.] // Amer. J. Hypertens. - 1992. -Vol. 5.-P. 459-464.

253. Daskalopoulou S.S. Prevention and treatment of metabolic syndrome / S.S. Daskalopoulou, D.P. Mikhailidis, M. Elisaf//Angiology. - 2004. - Vol. 55, N6.-P. 659-612.

254. Davidson M.B. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus / M.B. Davidson, A.L. Peters // Am. J. Med. - 1997. - Vol. 102.-P. 99-110.

255. Davignon J. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins / J. Davignon // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 39-43.

256. Davy K. Obesity and hypertension: two epidemics or one? / K. Davy, J. Hall // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Phisiol. - 2004. - Vol. 286. -P. 803-813.

257. De Fronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerosis cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabet. Care.-1991.-Vol. 14, N3, P. 173-194.

258. De Fronzo R.A. Pathogenesis of Type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus a balanced overview / R.A. De Fronzo // Diabetologia. -1992.-Vol. 35.-P. 389-397.

259. De Fronzo R.A. The Metformin Investigator Group: Efficacy of metformin in patients with non-dependent diabetes mellitus / R.A. DeFronzo, A.M. Goodman // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 541549.

260. Deane K. Early, aggressive RA therapy: addressing the safety issues / K. Deane, S. West // J. Musculoskel. Med. - April, 2006. - Vol. 23. - P. 240-250.

261. Decrease mortality associated with the use of metformin compared with sulphonylurea monotherapy in type 2 diabetes / J. Johnson [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 2244-2248.

262. Denker P.S. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis / P.S. Denker, V.E. Pollok // Arch Intern. Med. - 1992. - Vol. 152.-P. 1649-1651.

263. Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from a task force of the Osteoarthritis Research Society / R. Altman [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 1996. - Vol. 4. - P. 217-243.

264. Design of the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy (PROVE IT)-TIMI 22 trial / C.P. Cannon [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002, Apr, 1. - Vol 89, N 7. - P. 860-861.

265. Desperes J. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk / J. Desperes, A. Marette // Curr. Opin. Lipid. - 1994. -Vol. 5.-P. 274-289.

266. Despers J. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? / J. Despers // Int. J. Obes. - 2003. - Vol. 27, Suppl. - P. 22-24.

267. Despers J. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes / J. Despers // Diabetes Metabolism. - 2003. -Vol. 29.-P. 6S53-6S61.

268. Diabetes Atorvastatin Lipid Intervention (DALI): study Group // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1335-1341.

269. Diacerhein reduces the level of cartilage chondrocyte DNA fragmentation and death in experimental dog osteoarthritis cartilage at the same time that in inhibits caspase-3 and inducible nitric oxide synthase / J.P. Pelletier [ et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2003. -Vol. 21, N 2. - P. 171177.

270. Diagnostic value of antibodies against a modified citrullinated vimentin, cyclic citrullinated peptide and IGM rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis / A.A. Novikov [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. -Vol. 66.-P. 333.

271. Diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid arthritis / I. Vallbracht [et al.] // Ann. RHem. Dis. - 2004. - Vol. 63, N 9. - P. 10791084.

272. Diagnostic value of antibodies against a modified citrullinated vimentin in arthritis / C. Dejaco [et al.] // Arthr. Res. Ther. - 2006. - Vol. 8. -P. 119.

273. Differential of glyburide (glibenclamidi) and metformin on QT dispersion a potential adenosine triphosphate sensitive K+ channel effect / S.A. Najeed [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, №10. - P. 11031106.

274. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12-years follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden / L. Lapidus [et al.] // BMJ - 1984. - Vol. 284. - P. 1261-1263.

275. Dose escalation of parenteral methotrexate in active rheumatoid arthritis that has been unresponsive to conventional dose of methotrexate. A randomized, controlled trial / C.M. Lambert [et al.] // Arthritis Rheum. -2004. - Vol. 50. - P. 364-371.

276. Dreher R. Treatment of rheumatoid arthritis by intraarticular injections with TNF-alpha blockers / R. Dreher, W. Flaig, D. Leitzke // Arthr. Rheum. -2001.-Vol. 44.-P. 45.

277. Droge W. Free radical in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 45-47.

278. Eckel R.H. Insulin resistance: an adaptation for weight maintenance /

R.H. Eckel // Lancet. - 1992. - Vol. 22. - P. 1452-1453.

354

279. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis, a forty-eight week, multicentre randomized, double-blind, placebo-controled study / A.E. Van Ede [et al.] // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - P. 1515-1524.

280. Effect of metformin on blood pressure. A study in obese non-diabetic patients with hypertension /1. Kantola [et al.] // Clin. Drug. Invest. - 2002. -Vol. 22, N6.-P. 347-354.

281. Effect of metformin on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects / E. Mannucci [et al.] // Diabetes Care. -2001. - Vol. 24, N 3. - P. 489-494.

282. Effect of simvastatin treatment on the electronegative low-density lipoprotein present in patients with heterozygous familiar hypercholesterolemia / J.L. Sanchez-Quesada [et al.] // Am. J. Cardiol. -1999. - Vol. 84. - P. 655-659.

283. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROL Study / A. Charles [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 11. - P. 1697-1972.

284. Effects of disease-modifying antirheumatic drugs and antiinflammatory cytokines on human osteoclastogenesis through interaction with receptor activator of nuclear factor KB, osteoprotegerin, and receptor activator of nuclear factor KB ligand / C.-K. Lee [et al.] // Arthr. Rheum. -2004.-Vol. 50.-P. 3831-3843.

285. Effects of fibric acid derivatives and metformin on postprandial lipemia / M.S. Weintraub [et al.] // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 141. - P. S71-S75.

286. Effects of metformin on insulin secretion, insulin action, and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovarian syndrome / D.A. Ehrmann [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82, N 2. - P. 24-30.

287. Effects of metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study / S. Jadhav [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. - Vol. 48, N 5. - P. 956-963.

288. Effects of short term reduction in serum cholesterol with simvastatin in patients with stable angina pectoris and mild to moderate hypercholesterolemia / M. De Devitiis [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996 -Vol. 78.-P. 763-768.

289. Effects of short-term treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 in type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled trial / M.G. Wulffele [et al.] // J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 254, N 5. - P. 455-463.

290. Effects of strontium ranilate on spinal osteoarthritis progression / O. Bruyere [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 335-339.

291. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Perera [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101. - P. 27112719.

292. Effects of TNF-a on glucose metabolism and destruction adipose tissue and isolated fat-cell preparations / M.H. Porter [et al.] // J. Clin. Med. -2002.-Vol. 139.-P. 140-146.

293. Effects of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) on glucose transport and lipid metabolism of newly differentiated human fat cells culture / H. Hauner [et al.] // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. - P. 764-771.

294. Efficacy of the long-term administration of metformin in hyperlipidemic patients / U. Montaguti [et al.] // Res. Clin. Forums. - 1979. -Vol. l.-P. 95-103.

295. Efficacy, pharmacokinetics, and safety assessment of adalimumab, a

fully human anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody, in adults

356

with rheumatoid arthritis receiving concomitant metotrexaty: a pilot study / M. Weismann [et al.] // Clin. Therapeutics. - 2003. - Vol. 25. - P. 17001721.

296. Efficialy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / R.A. DeFronzo [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333.-P. 541-549.

297. Electrocardiographic identification of increased left ventricular mass by simple voltage-duration products / P.M. Okin [et al.] // J. Am. Coli. Cardiol. - 1995. - Vol. 23. - P. 417-423.

298. Elevated production of interleukin-6 is associated with a lower incidence of disease-related ischemic events with giant-cell arteritis. Angiogenic activity of interleukin-6 as a potential protective mechanism / J. Hernández-Rodrigues [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 24282434.

299. Elevation of tumor necrosis factor-oc and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction / P.M. Ridker [et al.] // Circulation. -2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.

300. Endogenous prostaglandin E2 and insulin - like growth factor 1 can modulate the levels of parathyroid hormone receptor in human osteoarthritic osteoblasts / G. Hilal [et al.] // J. Bone Miner Res. - 2001. - Vol. 16. - P. 713-721.

301. Enhancement of plateled aggregation by low density lipoproteins from IDDM patients / J. Watanabe [et al.] // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - P. 1652-1657.

302. Etanercept in combination with sulfasalazine, hydroxycloroquine, or gold in the treatment of rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell [et al.] // J. Rheumatol.-2006.-Vol. 33.-P. 213-218.

303. Etanercept versus methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. Two-year radiographic and clinical outcomes / M.C. Genovere [et

al.] // Arthr. Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 1443-1450.

357

304. Evolution of collagen arthritis in mice is arrested by treatment with anti-tumor necrosis factor (TNF) antibody or a recombinant soluble TNF receptor / P.F. Piquet [et al.] // Immunology. - 1992. - Vol. 77. - P. 510514.

305. Explaining how "highgrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 108.-P. 2957-2963.

306. Exposure-efficacy assessment of golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy / H. Zhou [et al.] // Ann. Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65.-P. 514.

307. Facchini F. Enhanched sympathetic nervous system activity. The linchpin between insulin resistance, hyperinsulinemia and heart rate / F. Facchini, R. Stooshs, G.M. Reaven // Amer. J. Hypertansion. - 1996. - Vol. 9.-P. 1013-1017.

308. Fasting hyperinsulinemia is a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children / O. Odeleye [et al.] // Diabetes. - 1997. -Vol. 46.-P. 1341-1345.

309. Fearon U. Pathogenesis of psoriatic arthritis / U. Fearon, D.J. Veale // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol. 26. - P. 333-337.

310. Feig D.I. Hyperuricemia in childhood primary hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnon // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 247.

311. Feldmann M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldmann, F.M. Brennan, R.N. Maini // Ann. Rev. Immunol. - 1996. - Vol. 14. - P. 397-440.

312. Ferland M. Contributution of glucose tolerance and plasma insulin levels to the relationships between body fat distribution and plasma lipoprotein levels in women / M. Ferland, J.P. Despers, A. Nadeau // Int. J. Obes. - 1991. - Vol. 15, N 10. - P. 677-688.

313. Ferranini E. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferranini, S.M. Hafner, A.D. Mitchel // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 416-422.

314. Ferranini E. The association of hypertension diabetes and obesity: A review / E. Ferranini, R.A. De Fronzo // J. Nephrol. - 1989. - Vol. 1. - P. 315.

315. Fibrinolitic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris /1. Juhan-Vague [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 2057-2063.

316. Fluvastatin inhibits hepatitis C replication in humans. / T. Bader [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008, Jun. - Vol. 103, N 6. - P. 1383-1389.

317. Genant H.K. Interleukin-1 receptor antagonist treatment of rheumatoid arthritis patients / H.K. Genant // Semin. Arthr. Rheum. - 2001. - Vol. 30, Suppl. 2. - P. 26-32.

318. Genetic contribution of polymorphism of the GLUT 1 and GLUT 4 genes to the susceptibility to type II (non-insulindepedent) diabetes mellitus in different population / A. Pontiroli [et al.] // Acta diabetol. - 1996. - Vol. 33.-P. 193-197.

319. Genetic influences on osteoarthritis in women: a twin study / T.D. Spector [et al.] // B.M.J. - 1996. - Vol. 312. - P. 940-943.

320. Gevers G. Collagen and non-collagenous protein content (osteocalcin, sialoprotein, proteoglycan) in the iliac crest bone and serum osteocalcin in women with and without hand osteoarthritis / G. Gevers, J. Dequeker // Coll. Relat. Res. - 1987. - Vol. 7. - p. 435-442.

321. Gillum R. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study / R. Gillum, M. Mussolino, J. Madans // Int. J. Obes. Relat. Metab. Discord. -2001.-Vol. 25.-P. 628-638.

322. Giugliano D. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive obese women / D. Giugliano, N. De Rosa, G. Di Maro //Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16, N 10. - P. 1387-1390.

323. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin or glyburide monotherapy / S.E. Kahn [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 2427-2443.

324. Grosh P. Osteoarthritis, genetic and molecular mechanisms / P. Grosh, M. Smith // Biogerontology. - 2002. - Vol. 3. - P. 85-88.

325. Grundy S.M. Multifactorial causation of obesity: implications for prevention / S.M. Grundy // M. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 67, Suppl. 1. -P. 563S-572S.

326. Grunfeld C. The metabolic effects of tumor necrosis factor and other cytokines / C. Grunfeld, K.R. Feingold // Biotherapy. - 1991. - Vol. 3. - P. 143-150.

327. Gussens G.H. Possible involvement of the adipose tissue rennin-angiotensine system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders / G.H. Gussens, E.E. Blaak., M.A. Van Baac // Obesity Rev. -2003.-Vol. 4.-P. 43-55.

328. Halcox J.P. Beyond the laboratory: clinical implications for statin pleiotropy / J.P. Halcox, J.E. Deanfield // Circulation. - 2004, Jun 1. - Vol. 109, N 21, Suppl 1. - P. 42-48.

329. Hardingam T.E. Chondrocytes responses in cartilage and in experimental osteoarthritis / T.E. Hardingam, G. Venn, M.C. Baylis // Br. J. Rheum. - 1991.-Vol. 30, Suppl. l.-P. 32-37.

330. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. -Vol. 360.-P. 7-22.

331. Henefeld M. Das metabolische syndrome / M. Henefeld, W.

Leonhardt // Dtsch. Ges. Wes. - 1980. - Vol. 36. - P. 545-551.

360

332. Heritabilities of radiologic osteoarthritis in peripheral joints and disk degeneration of the spine / C. Bijkerk [et al.] // Arthr. Rheum. - 1999. - Vol. 42.-P. 1729-1735.

333. Hernandes-Diaz S. Association between non-steroidal antiinflammatory drugs and upper gastrointerstinal tract bleeding / perforation / S. Hernandes-Diaz, L.A. Garsia Rodriguez // Arch. Intern. Med. - 2000. -Vol. 160.-P. 2093-2099.

334. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction / T.R. Pedersen [et al.] // JAMA. -2005. - Vol. 294, N 19. - P. 2437-2445.

335. High levels of human antihuman antibodies in a patients not responding to adalimumab treatment / G.M. Bartelds [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 1249-1250.

336. High resolution ultrasound detects a decrease in pannus vascularisation of small finger joints in patients with rheumatoid arthritis receiving treatment with soluble tumor necrosis factor a receptor (etanercept) / M. Hau [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 5558.

337. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages / S. Bellosta [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1998.-Vol. 18.-P. 1671-1678.

338. Hock J.M. Effect of continuous and intermittent administration and inhibition of resorption on the anabolic response of bone to parathyroid hormone / J.M. Hock, I. Gera // J. Bone Miner. Res. - 1992. - Vol. 7. - P. 65-72.

339. Holstein A. Contraindications can damage your health - is metformin a case in point? / A. Holstein, M. Stumvoll // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, N 12.-P. 2454-2459.

340. Hotamasligil G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G.S. Hotamasligil // Int. J. Obes. - 2000. - Vol. 24, Suppl. 4.-P. 23-27.

341. Hotamisligil G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259. - P. 87-91.

342. Hunter D.J. The role of bone metabolism in osteoarthritis / D.J. Hunter, T.D. Spector // Curr. Rheumatol. Rep. - 2003. - Vol. 5, N 1. - P. 15-19.

343. Hypoandronectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 109.-P. 1303-1310.

344. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension / J.S. Gottdiener [et al.] // J. Am. Coll. Card. - 1994. - Vol. 24. - P. 1492-1498.

345. Incidence and clinical characteristics of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease / B.C. Salymoss [et al.] // Coron Artery Dis. - 2003. - Vol. 3, N 14. - P. 207-212.

346. Increased cancer related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin compared to metformin / S.L. Bowker [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, N 2. - P. 254-258.

347. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee / M. Lequesne [et al.] // Scan. J. Rheumatol. - 1987. - Vol. 65, Suppl. - P. 85-89.

348. Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes. Results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and nutrition (EPIC)-potsdam study / J. Spranger [et al.]//Diabetes.-2003.-Vol. 52.-P. 812-817.

349. Infliximab treatment reduced complement activation in patients with rheumatoid arthritis / A. Familian [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64.-P. 1003-1008.

350. Initiation of antihypertensive treatment during nonsteroidal antiinflammatory drug therapy / J.H. Gurwits [et al.] // JAMA. - 1994. - Vol. 272.-P. 781-786.

351. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 350-357.

352. Insulin resistance in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients with hypertriglyceridaemia / E. Widen [et al.] // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35, N 12.-P. 1140-1145.

353. Insulin sensitivity and body fat distribution in normotensive offspring of hypertensive parents / Y. Allemann [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 264. -P. 354-358.

354. Interleucin-1 induction of collagease 3 (matrix metalloproteinase 13) gene expressions in shondrocytes requires p38, c-Jun N-terminal kinase, and nuclear factor-kappa B: Differentioa regulation of collagenase 1 and collagenase 3 / L.A. Mengshol [et al.] // Arthr. Rheum. - Vol. 43, N 4. - P 801-811.

355. Interleukin - 18 (interferon-[gamma]-inducting factor) is produced by osteoblasts and acts via granulocyte/macrophage colony - stimulating factor and not via interferon - [gamma] to inhibit osteoclast formation / N. Udagawa [et al.] //J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 185. - P. 1005-1012.

356. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endothelial dependent dilatation in humans / S. Chia [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 695-701.

357. Involvement of endogenous tumor necrosis factor a and transforming growth factor p during induction of collagen type II arthritis in mice / G.J. Thorbecke [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 7375-7379.

358. Iribarren C. Are patients with asthma at increased risk of coronary heart disease? / C. Iribarren, I.V. Tolstykh, M.D. Eisner // Int. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 33. - P. 743-748.

359. Is the heart insulin-resistance in hypertension? / G. Paternostro [et al.] // Europ. Heart J. - 1994. - Vol. 15. - P. 155.

360. Ischikawa Y. Effects of calcitonin and parathyroid hormone on calcification of primary cultures of chicken growth plate chondrocytes / Y. Ishikawa // J. Bone. Miner. Res. - 1997. - Vol. 12, N 3. - P. 356.

361. Jakobisiak M. Potential antitumor effects of statins / M. Jakobisiak, J. Golab // Int. J. Oncol. - 2003, Oct. - Vol. 23, N 4. - P. 1055-1069.

362. Jansen L.M. The predictive value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in early arthritis / L.M. Jansen // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, N8.-P. 1691-1695.

363. Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM: metaanalysis / K. Johansen // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, N 1. - P. 33-37.

364. Jones G.C. Contraindications to the use of metformin / G.C. Jones, J.P. Macklin, W.D. Alexander // Br. Med. J. - 2003. - Vol. 326. - P. 4-5.

365. Jonson A.G. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-analysis / A.G. Jonson, T.V. Nguyen, R.O. Day // Ann. Intern. Med. - 1994. - Vol. 121. - P. 289-300.

366. Jordan K.M. EULAR Recommendation 2003: an evidence based approach to the management of osteoarthritis: Report of a task Force of the standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K.M. Jordan, D. Arden, M. Doherty // Ann. Rheum. Dis. -2003.-Vol. l.-P. 1-13.

367. Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, N 2. - P. 447460.

368. Juhan-Vague I. Improvement of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome / I. Juhan-Vague, S.G. Thompson, J. Jespersen // Artrioscler. Tromb. - 1993. -Vol. 13, N 12.-P. 1865-1873.

369. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. - 1989.-Vol. 149.-P. 1514-1520.

370. Kashiwamura S. Roles of interleukin-18 in tissue destruction and compensatory reactions / S. Kashiwamura, H. Ueda, H. Okamura // J. Immunother. - 2002. - Vol. 25. - P. 4-11.

371. Kasper E.K. Cardiomyopathy of obesity. A clinicopathologic evolution of 43 obese patients with heart failure / E.K. Kasper, R.H. Hruban, K.L. Baughman // Am. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 70. - P. 921-924.

372. Kendall D.M. The insulin resistance syndrome and coronary artery disease / D.M. Kendall, B.E. Sobel, A.M. Coulston // Coron Artery Dis. -2003. - Vol. 4, N 14. - P. 335-348.