Кардиоренальные эффекты блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и антагониста кальция у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Рыжова Юлия Валерьевна

• Рыжова Юлия Валерьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Рыжова Юлия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Важность своевременной диагностики бессимптомного поражения органов-мишеней у пациентов с АГ

1.1.1 Сердце как орган-мишень АГ. Прогностическая значимость гипертрофии левого желудочка

1.1.2 Почки как орган-мишень АГ. Современные маркеры почечной дисфункции

1.2 Современные подходы к оптимизации антигипертензивной терапии с позиции органопротективного воздействия

1.3 Клинико-фармакологические особенности применения БРА в кардио- и нефропротекции. Преимущества олмесартана

1.4 Клинико-фармакологические особенности применения антагонистов кальция в кардио- и нефропротекции. Преимущества лерканидипина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Критерии включения, не включения и исключения из исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Исходная характеристика больных общей группы

2.4 Сравнительная характеристика больных по группам при включении в исследование

2.5. Методы исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Оценка клинической эффективности исследуемых препаратов у больных с АГ 1-2 степени

3.1.1 Влияние проводимой антигипертензивной терапии на качество жизни пациентов и ее переносимость

3.1.2 Исходные данные СМАД по группам

3.1.3 Динамика показателей СМАД в группе монотерапии олмесартаном

3.1.4 Динамика показателей СМАД в группе монотерапии лерканидипином

3.1.5 Динамика показателей СМАД в группе комбинированной терапии олмесартаном и лерканидипином

3.1.6 Сравнительная оценка динамики показателей СМАД в группах монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения

3.2 Динамика структурно-функциональных показателей ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики на фоне монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения

3.2.1 Исходные структурно-функциональные показатели ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики по группам

3.2.2 Динамика основных эхокардиографических показателей на фоне монотерапии олмесартаном

3.2.3 Динамика основных эхокардиографических показателей на фоне монотерапии лерканидипином

3.2.4 Динамика основных эхокардиографических показателей на фоне комбинированной терапии олмесартаном и лерканидипином

3.2.5 Сравнительная оценка динамики структурно-функциональных показателей ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики на фоне монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения

3.3 Динамика морфофункционального состояния почек (МАУ и СКФ) на фоне проводимой антигипертензивной терапии

3.3.1 Исходные показатели МАУ и СКФ по группам

3.3.2 Динамика МАУ и СКФ в группе монотерапии олмесартаном

3.3.3 Динамика МАУ и СКФ в группе монотерапии лерканидипином

3.3.4 Динамика МАУ и СКФ в группе комбинированной терапии олмесартаном и лерканидипином

3.3.5 Сравнительная оценка динамики МАУ и СКФ в группах монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения

3.4 Динамика толщины КИМ общей сонной артерии на фоне проводимой антигипертензивной терапии

3.4.1 Исходные значения толщины КИМ ОСА по группам

3.4.2 Динамика толщины КИМ ОСА в группе монотерапии олмесартаном

3.4.3 Динамика толщины КИМ ОСА в группе монотерапии лерканидипином

3.4.4 Динамика толщины КИМ ОСА в группе комбинированной терапии

олмесартаном и лерканидипином

3.3.5 Сравнительная оценка динамики толщины КИМ ОСА в группах монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения

3.5 Результаты корреляционного анализа между динамикой основных изучаемых в работе показателей на фоне шестимесячной монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинацией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоренальные эффекты блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и антагониста кальция у больных артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Артериальная гипертензия (АГ) - наиболее весомый и чрезвычайно распространенный фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), смертность от которых во всем мире сохраняется высокой: 17,5 млн человек в год [4; 24; 59; 131]. В последние годы имеет место тенденция к снижению данного показателя, но тем не менее мы еще далеки от цели, поставленной Президентом России: в нашей стране к 2018 году он должен снизиться до 649,4 на 100 тыс. населения [4; 55].

В связи с этим проблема адекватной антигипертензивной терапии (АГТ) остается приоритетной программой современного здравоохранения [24; 68].

Доказано, что первым и обязательным условием успешного лечения является достижение целевых уровней артериального давления (АД), и в реализации этой задачи не существует универсального ранжирования антигипертензивных препаратов (АГП) [38]. В то же время четко установлено, что регресс поражений органов-мишеней (ПОМ), в том числе гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и микроальбуминурии (МАУ), способствует дальнейшему снижению риска развития ССО [8; 68].

Таким образом, перед практикующим врачом стоит важнейшая задача выбора рациональной фармакотерапии АГ, которая могла бы не только эффективно снижать АД, но и улучшать состояние органов-мишеней, тем самым нивелировать риск кардиоваскулярных событий и смерти от них [52; 88].

На сегодняшний день дискуссия об АД-независимых эффектах АГП продолжается. По данным многочисленных рандомизированных клинических исследований блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) являются лидерами по степени регресса ГЛЖ, что определяется их способностью подавлять активность

тканевых звеньев ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющих ведущую патогенетическую роль в развитии ПОМ [5; 30; 34; 63; 64].

Кроме того, наличие органопротективных эффектов обсуждается у антагонистов кальция (АК) III поколения в связи с их способностью активировать антиоксидантные механизмы, корректировать эндотелиальную дисфункцию, тормозить процессы атерогенеза [16; 39].

Однако, литературные данные о влиянии АК III поколения на регресс ГЛЖ и МАУ противоречивы, поскольку препараты в своей подгруппе неоднородны по своим фармакокинетическим свойствам, что определяет и разнообразие их клинических эффектов. Поэтому говорить об органопротективных свойствах АК, как о класс-эффекте, к сегодняшнему дню не представляется возможным.

При прочих равных условиях и возможностях в степени снижения АД наличие максимального органопротективного эффекта препарата является предпочтительным в стартовой монотерапии. Кроме того, согласно современным рекомендациям, при наличии признаков ПОМ чаще всего применяется комбинированная АГТ, причем наиболее заметного кардио- и нефропротективного эффектов следует ожидать от комбинации АК с блокаторами РААС [17; 68].

На сегодняшний день в распоряжении клинициста имеется два относительно новых лекарственных вещества с доказанными органопротективными возможностями: представитель БРА - олмесартан и АК - лерканидипин. В многочисленных работах подчеркивается, что оба препарата занимают особую нишу в своих классах ввиду наличия у них выраженных органопротективных свойств.

Олмесартан - современный представителей класса БРА, используемый клиницистами в терапии АГ и завоевавший особый интерес. Это обусловлено тем, что за время появления олмесартана в широкой клинической практике (немногим более 10 лет), накоплена большая доказательная база, подтверждающая его

высокую антигипертензивную и органопротективную эффективность при благоприятном профиле безопасности [20; 26; 124; 192; 210].

Лерканидипин - АК III поколения, который занимает особое место в своей группе благодаря своим уникальными фармакодинамическими свойствам, что обуславливает его выраженные кардио- и нефропротективные эффекты [24; 73].

В доступной литературе мы не встретили работ по прямому сравнительному изучению клинической, кардио- и нефропротективной эффективности олмесартана и лерканидипина, поэтому в целях оптимизации лечения больных с АГ и наличием ПОМ, в частности ГЛЖ и МАУ, дальнейшие исследования в данном направлении представляются актуальными и своевременными.

Цель настоящего исследования

Оценить клиническую эффективность, кардио- и нефропротективные эффекты олмесартана и лерканидипина в виде монотерапии и при их комбинированном применении у больных артериальной гипертензией 1-2 степени с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное изучение динамики качества жизни, показателей

суточного мониторирования артериального давления на фоне длительного применения олмесартана и лерканидипина в виде монотерапии и их комбинации у больных артериальной гипертензией 1-2 степени с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией.

2. Оценить влияние шестимесячной монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинированного применения на структурно-функциональные показатели левого желудочка и параметры внутрисердечной гемодинамики.

3. Изучить воздействие проводимой монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинации на морфофункциональное состояние почек: микроальбуминурию и скорость клубочковой фильтрации.

4. Определить динамику толщины комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий на фоне разных схем терапии исследуемыми препаратами.

5. Выявить корреляционные взаимосвязи между степенью изменения изучаемых структурно-функциональных показателей сердца и почек на фоне монотерапии олмесартаном, лерканидипином и их комбинации у больных артериальной гипертензией 1-2 степени с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией.

Научная новизна исследования

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности, кардио- и нефропротективных эффектов олмесартана и лерканидипина в виде монотерапии и при их комбинированном применении у больных артериальной гипертензией 1-2 степени с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией.

На основании комплексного клинико-инструментального обследования дана сравнительная оценка влияния длительной терапии изучаемыми препаратами на качество жизни пациентов, суточный профиль артериального давления, структурно-функциональные показатели левого желудочка и внутрисердечной гемодинамики, скорость клубочковой фильтрации, микроальбуминурию и толщину комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий.

Показано, что длительное применение олмесартана и лерканидипина в режимах монотерапии у больных артериальной гипертензией 1-2 степени в сочетании с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией приводит к сопоставимому между собой улучшению качества жизни и показателей суточного мониторирования АД.

Впервые выявлено, что шестимесячное использование олмесартана и лерканидипина в разных режимах оказывает кардиопротективное воздействие в виде улучшения параметров внутрисердечной гемодинамики, достоверного уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка, сопоставимого между собой в режимах монотерапии, и большей степени выраженности при их совместном применении.

Впервые продемонстрировано, что применение олмесартана и лерканидипина в режиме монотерапии приводит к сопоставимому между собой нефропротективному воздействию в виде достоверного уменьшения микроальбуминурии, а их комбинированное использование - к большему снижению данного показателя с тенденцией к увеличению скорости клубочковой фильтрации во всех группах.

Показано, что монотерапия олмесартаном, лерканидипином и их комбинация у пациентов с артериальной гипертензией 1-2 степени приводят к тенденции уменьшения толщины комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий с ее максимальной степенью выраженности в группах с применением лерканидипина.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании изучения длительного воздействия олмесартана и лерканидипина в разных режимах на качество жизни пациентов, суточный профиль артериального давления, структурно-функциональные показатели ЛЖ и внутрисердечной гемодинамики, почек и толщину комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий получены данные, которые позволяют рекомендовать исследуемые препараты в качестве стартовой моно- и/или комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией 1-2 степени высокого сердечнососудистого риска. Благодаря применению олмесартана и лерканидипина в разных режимах возможно существенно повысить эффективность антигипертензивной терапии за счет стойкого контроля артериального давления в течение суток, достоверного кардио- и нефропротективного воздействия, что, в свою очередь,

приведет к улучшению качества жизни пациентов и уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование проведено на основе комплексного первичного обследования больных АГ 1-2 степени, ранее не получавших АГТ (либо она была малоэффективна), с дальнейшим применением современных представителей двух классов АГП: БРА - олмесартана и АК - лерканидипина. В проведенной работе использовались клинические и лабораторно-инструментальные методы ранней диагностики бессимптомного ПОМ у пациентов с АГ, рекомендуемые Российским кардиологическим обществом (РКО) и Европейскими обществами гипертонии и кардиологов (ESH/ESC), а также современные программы статистической обработки полученной информации. Обязательным условием являлось наличие добровольного информированного согласия пациента на участие в исследовании. Использованный в работе комплекс клинико-инструментального обследования пациентов с АГ 1-2 степени и наличием ГЛЖ и МАУ позволил в полном объеме изучить кардио- и нефропротективные возможности олмесартана и лерканидипина в режимах шестимесячной моно- и комбинированной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование олмесартана и лерканидипина в режимах монотерапии и комбинации друг с другом приводит к улучшению клинического состояния, качества жизни и показателей суточного мониторирования АД у больных АГ 1-2 степени в сочетании с гипертрофией левого желудочка и микроальбуминурией.

2. Длительное применение олмесартана и лерканидипина у больных АГ 1-2 степени оказывает кардио- и нефропротективное воздействие, оцениваемое по степени регресса гипертрофии левого желудочка и микроальбуминурии, сопоставимое друг с другом в режимах монотерапии и максимально выраженное при их совместном применении.

3. Шестимесячное использование олмесартана и лерканидипина в разных режимах у больных АГ 1-2 степени приводит к тенденции уменьшения толщины комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий с максимальной степенью выраженности в группах с применением лерканидипина.

Степень обоснованности и достоверности полученных результатов

Степень обоснованности и достоверности обеспечена репрезентативным объемом выборки, строгим соблюдением дизайна, использованием современных рекомендованных методик с высокой степенью воспроизводимости, чувствительности и специфичности для ранней диагностики ПОМ.

Хранение полученной информации осуществлялось с помощью персонального компьютера на основе коммерческой программы Microsoft Office 2010. Статистическая обработка исследуемых материалов проводилась с помощью стандартных статистических методик (STATISTICA 7.0.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику кардиологического и терапевтических отделений ГВКГ войск национальной гвардии. Материалы работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора в получении научных результатов

Автором проведено скринирование пациентов; набор и обследование 92 пациентов, вошедших в исследование в соответствии с критериями включения; анализ и интерпретация лабораторно-инструментальных данных 90 пациентов, закончивших исследование и включенных в статистический анализ. Автор лично проводил полный клинический осмотр пациентов с заполнением индивидуальных

регистрационных карт, оценивал качество жизни пациентов (с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) «Термометр здоровья»). Самостоятельно провел обзор доступной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, проанализировал и статистически обработал полученные в ходе исследования лабораторно-инструментальные данные, сформулировал выводы и практические рекомендации. Личный вклад автора в выполнении работы составляет 85%, личное участие в написании научных работ по теме диссертации -75-85%.

Апробация материалов диссертации

Апробация диссертации состоялась 3 марта 2016 г. на совместном заседании кафедр госпитальной терапии № 2 и госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, врачей кардиологического и терапевтических отделений госпиталя ЦВМУ г. Москвы (Протокол № 6).

Материалы диссертации и основные результаты доложены на Всероссийском форуме ВНОК (г. Ярославль, 12 апреля 2012 г.), Научно-практической конференции «Неделя здорового сердца» (г. Нижний Новгород, 21 марта 2013 г.), 1-й Всевойсковой научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний сердечно - сосудистой системы» (г. Балашиха, 30 сентября - 01 октября 2015 г.), 4-й Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (г. Самара, 16 октября - 17 октября 2015 г.), Конгрессе терапевтов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск, 4 мая 2016 г.), XII Российской научно-практической конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (г. Москва, 20 апреля - 21 апреля 2017 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура и диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, клинических примеров, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиография включает 210 источников, из них 94 отечественных и 116 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами, 15 диаграммами и 3 рисунками.

Связь с планом научных исследований

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России в рамках комплексно-целевой программы «Физиология и патология сердечно-сосудистой системы». Номер государственной регистрации 01200810737.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Важность своевременной диагностики бессимптомного поражения

органов-мишеней у пациентов с АГ

В последнем пересмотре рекомендаций по ведению пациентов с АГ (ESH/ESC 2013 г.) помимо достижения целевых уровней АД еще более усилился акцент на раннюю диагностику бессимптомных ПОМ. Целесообразность своевременного их выявления в повседневной клинической практике обусловлена высокой прогностической значимостью любого из маркеров органного поражения. В частности, ГЛЖ и МАУ доказано считаются независимыми от стратификации по SCORE предикторами ССО, определяя долгосрочный прогноз и степень тяжести клинических проявлений у больных АГ [24; 36; 68].

В связи с этим, практикующему врачу необходимо уделять должное внимание ранней диагностике бессимптомного ПОМ, как промежуточного этапа сердечно-сосудистого и кардиоренального континуумов и детерминанты общего кардиоваскулярного риска.

1.1.1 Сердце как орган-мишень АГ. Прогностическая значимость

гипертрофии левого желудочка

Как известно, ГЛЖ - одно из проявлений поражения сердца как органа-мишени АГ, возникающее даже при сравнительно умеренных повышениях уровня АД [13; 58; 86]. Повышенный интерес клиницистов к геометрии ЛЖ у больных АГ продиктован полученными в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) данными о непрерывной взаимосвязи между ГЛЖ и вероятностью развития кардиоваскулярных событий [20].

Результаты исследования LIFE впервые позволили оценивать ГЛЖ как совокупный маркер риска развития крупных ССО: инфаркта миокарда (ИМ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), инсульта, желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной смерти [20; 56; 82; 102; 203; 205].

Так, риск развития кардиоваскулярных осложнений у больных АГ в сочетании с ГЛЖ, диагностированной с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ),

повышен в 2-6 раз в сравнении с пациентами с нормальной толщиной стенок ЛЖ [58]. Результаты Фрамингемского исследования продемонстрировали, что ГЛЖ, выявленная при электрокардиографии (ЭКГ), приводит к увеличению риска развития ХСН в 15 раз у мужчин и в 12,8 раз у женщин [163]. А вероятность внезапной смерти у пациентов с АГ и ГЛЖ возрастает в 3 раза у женщин и в 6 раз у мужчин [60]. Доказано, что увеличение толщины стенки ЛЖ на всего лишь на 1 мм повышает риск летальных кардиоваскулярных осложнений в 7 раз! [20].

Таким образом, прогностическая значимость ГЛЖ у больных АГ очевидна. На сегодняшний день клиницисты рассматривают ГЛЖ в качестве независимой патологии, имеющей решающее значение в оценке прогноза пациентов с АГ, а не только как закономерный результат высокого АД [38; 80].

Патогенетические аспекты развития ГЛЖ

В настоящее время преставления о «гипертоническом сердце» существенно расширились и уже не подразумевают исключительно ГЛЖ, как следствие перегрузки ЛЖ высоким АД. Широко используется термин «ремоделирование сердца», включающий весь спектр изменения функциональных параметров сердечной мышцы и геометрии полостей ЛЖ на фоне влияния разнообразных причин, но первостепенно АГ [20].

По данным литературы, в патогенезе «гипертонического поражения» сердца выделяют гемодинамические и негемодинамические (нейрогуморальные и генетические) механизмы [22; 60]. Дискуссия о доминирующем влиянии различных факторов на развитие ГЛЖ при АГ в литературе к настоящему времени не завершена.

Большинством авторов ГЛЖ, как составная часть «гипертонического ремоделирования сердца», рассматривается в виде адаптивного ответа, препятствующего возросшей нагрузке на миокард и расширению полости ЛЖ. В дебюте АГ увеличение количества кардиомиоцитов и их гипертрофия справляются с возросшими потребностями ЛЖ, но с течением времени компенсаторная реакция трансформируется в патологическую [22; 58; 60].

Однако, в литературе по-прежнему ведутся дискуссии на тему: какие механизмы лежат в основе ремоделирования ЛЖ при его механической перегрузке? Является ли она достаточным условием для развития гипертрофии кардиомиоцитов? [13; 58; 60].

К сегодняшнему дню в большом количестве проведенных РКИ получены убедительные данные первостепенной роли гиперактивации РААС в развитии ПОМ, в том числе ГЛЖ. Считается доказанным, что ангиотензин II (АТ II) принимает непосредственное участие в регуляции деятельности фибробластов в миокарде за счет стимуляции синтеза белков в межклеточном матриксе и ингибирования металлопротеиназ, отвечающих за их распад [15; 20; 22; 60; 175].

Таким образом, воздействие высоких плазменных концентраций АТ II приводит к структурному ремоделированию миокарда за счет гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелиальных клеток, избыточного накопления коллагена в интерстиции [2]. Итогом этих морфологических процессов являются изменения растяжимости, сократимости, проводимости миокарда и развитие ГЛЖ [20].

Необходимо отметить, что долгое время оставалась нерешенной проблема выбора доступных, достоверных и чувствительных методов определения ГЛЖ [54]. Диагностировать ГЛЖ по результатам ЭКГ возможно всего лишь у 7% пациентов с АГ, ЭхоКГ - у 45%, вентрикулография и магнитно-резонансная томография позволяют увеличить процент выявления до 70%. Эксперты ESH/ESC (2013 г.) признали ЭхоКГ основным и доступным методом диагностики ГЛЖ в клинической практике, «золотым стандартом», который значительно превосходит точность ЭКГ [58; 68; 125; 157]. Кроме того, ЭхоКГ позволяет не только диагностировать ГЛЖ, но и отслеживать ее динамику под влиянием АГТ [22].

1.1.2 Почки как орган-мишень АГ. Современные маркеры почечной

дисфункции

Взаимоотношения между АГ и почками бесконечно сложны и являются предметом оживленной дискуссии. С одной стороны, они имеют важное значение

в регуляции АД, и в то же время выступают в роли органа-мишени АГ [53]. Исследователи до сих пор не пришли к единому мнению по поводу того, является ли нефрон причиной, «жертвой» и/или «соучастником» в развитии АГ [60].

Данные USRDS (United States Renal Data System) определяют АГ как важнейший фактор, влияющий на прогрессирование заболевания почек независимо от их этиологии [14; 60]. Результатами многих РКИ подтверждается тесная взаимосвязь между тяжестью, длительностью АГ и частотой развития хронической болезни почек (ХБП) [65].

Патогенетические аспекты повреждения почек при АГ

Как и в патогенезе ГЛЖ, многие исследователи выделяют гемодинамические и нейрогуморальные факторы повреждения почек при АГ [22; 60].

Согласно данным литературы описаны два гемодинамических механизма, способствующих возникновению почечной дисфункции и повреждения при АГ: клубочковая гиперфильтрация с гипертензией, как проявления наиболее раннего этапа гипертонического поражения почек функционального характера, и клубочковая ишемия [14; 22; 60; 65].

В литературе имеются указания на два основных фактора, определяющих уровень внутриклубочкового давления: значения системного АД и соотношение между тонусом афферентной (приносящей) и эфферентной (выносящей) артериол. Нормой являются спазм афферентной и дилатация эфферентной артериолы при повышении АД, что является препятствием для его передачи на клубочковые капилляры. Таким образом, возникновение гиперперфузии и клубочковой гипертензии возможно либо при нарушении ауторегуляции тонуса клубочковых артериол, либо в случае возникновения стойкой АГ [22; 46; 59; 60].

Пролонгированное наличие гиперперфузии и клубочковой гипертензии приводит к развитию структурных изменений, затрагивающих не только почечные клубочки, но и почечные сосуды. Нефроангиосклероз обуславливает снижение клубочкового кровотока, а в дальнейшем - ишемию и гибель части клубочков, которые в свою очередь, определяют становление компенсаторных механизмов с целью поддержания экскреторной функции почек - повышение системного АД и

расширение афферентных артериол интактных нефронов. В итоге «порочный круг» замыкается: адаптивная реакция становится дезадаптивной [14; 60].

С другой стороны, по мнению большинства современных исследователей значительную и доминирующую роль в развитии и прогрессировании поражения почек при АГ играет РААС и ее гиперактивация.

Сравнительно недавно было доказано, что повышенное содержание АТ II в плазме инициирует выработку в почках проренина, способствующего выходу локального АТ II в перитубулярные капилляры и интерстициальную почечную ткань [92]. Согласно литературным данным повреждающее действие АТ II на почки происходит за счет следующих механизмов: усиления синтеза альдостерона, приводящего к развитию фиброза в тканях почек; повышения выработки катехоламинов, оказывающих прессорное воздействие; пролиферации мезангиальных клеток и продукции коллагена; уменьшения образования оксида азота и развития эндотелиальной дисфункции. А далее запускаются вышеописанные гемодинамические механизмы: возникает спазм выносящей артериолы клубочка, внутриклубочковая гипертензия и гиперфильтрация [21; 109; 137].

Таким образом, патогенез поражения почек при АГ многогранен и непрост. Напряженность дискуссии данной проблемы определяется наличием длительного периода латентно протекающей почечной дисфункции при АГ, которая может существовать многие годы, постепенно усугубляясь и перерастая в явную нозологию, манифестирующую клиническими маркерами ХБП [60].

В этой связи практикующим врачам особенно ценно выявить начальный этап почечной дисфункции у больных АГ, когда своевременное назначение АГП с выраженными органопротективными свойствами способно приостановить деструкцию клубочка нефрона и повлиять на долгосрочный прогноз пациента [91]. Таким образом, поиск маркеров, достоверно характеризующих ранние изменения в кардиоренальных взаимоотношениях и позволяющих оценивать их динамику на фоне кардио- и нефропротективной терапии, представляется особенно актуальным [14; 60; 89; 91; 92].

Прогностическая значимость МАУ

На сегодняшний день доказано, что наиболее ранним «субклиническим» маркером поражения почек как органа-мишени АГ является МАУ, понимание о диагностической значимости которой за последнее десятилетие существенно изменилось [58; 60; 89; 91].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыжова Юлия Валерьевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексанян Л.А., Силина Е.Г. Олмесартан: доказанная высокая эффективность при артериальной гипертензии. Клинический обзор // Consilium Medicum. -

2011. - № 1. - С. 19-24.

2. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.С. Моисеев и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

3. Балахонова М.И., Трипотень О.А. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки // Sono Ace Ultrasound. - 2010.

- № 21. - С. 57-63.

4. Барбараш О.Л., Зверева Т.Н. Комбинация сартана и антагониста кальция -новые горизонты в лечении артериальной гипертензии // Consilium Medicum.

- 2014. - № 5. - С. 5-10.

5. Барышникова Г.А., Степанова И.И., Чупрова Н.В. Принципы современной противогипертензивной терапии // Справочник поликлинического врача. -

2012. - № 2.- С. 18-24.

6. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Антагонист кальция лерканидипин при артериальной гипертензии // Кардиосоматика. - 2014. - № 1. - С. 9-15.

7. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии у женщин: фокус на лерканидипин // Трудный пациент. - 2013. - № 11. - С. 10-17.

8. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Новые возможности повышения эффективности лечения артериальной гипертензии // Consilium Medicum. - 2015. - № 5. - С. 14-18.

9. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Пути повышения эффективности лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском // Евразийский кардиологический журнал. - 2015. - № 3. - С. 62-66.

10. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Роль олмесартана в клинической практике // Трудный пациент. - 2013. - № 11. - С. 10-16.

11. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Роль сартанов в лечении артериальной гипертонии: фокус на олмесартан // Consilium Medicum. - 2012. - № 10. - С. 9-15.

12. Борджи К. Лерканидипин при артериальной гипертензии/ К. Борджи// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 7. - С. 121-129.

13. Бритов А.Н. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии, акцент на лерканидипин // Трудный пациент. -2014. - № 11. - С. 22-26.

14. Бубнова М.Г. Антагонисты кальция и нефропротекция: современное положение и перспективы препарата нового поколения лерканидипина //Кардиосоматика. - 2011. - № 3. - С. 46-50.

15. Бубнова М.Г. Блокатор рецепторов к ангиотензину II олмесартан в прерывании сердечно-сосудистого и кардиоренального континуума: антигипертензивные и нефропротективные эффекты (часть 1) //Кардиосоматика. - 2014. - № 3-4. - С. 32-40.

16. Бубнова М.Г. Блокатор рецепторов к ангиотензину II олмесартан в прерывании сердечно-сосудистого континуума: сосудо- и кардиопротективные, антиатеросклеротические и метаболические плейотропные эффекты (часть 2) //Кардиосоматика. - 2015. - Т.6. - № 1.- С. 6574.

17. Возможности оптимизации ведения больных артериальной гипертонией в условиях дневного стационара с использованием двух- и трехкомпонентных фиксированных комбинация антигипертензивных препаратов / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Т.В, Лобжанидзе и др.// Кардиология. - 2014. - № 7. - С. 24-31.

18. Воробьева Е.Н. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза /Е.Н. Воробьева, И.В. Осипова, Г.И. Шумахер и др. // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 84-91.

19. Гиляревский С.Р. Поиск универсальной комбинированной антигипертензивной терапии в условиях ограниченных данных о

сравнительной эффективности антигипертензивных средств // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9. - С. 664-671.

20. Головач И.Ю. Гипертрофия левого желудочка и артериальная гипертензия: новые патогенетические и терапевтические концепции // Consilium Medicum. - 2013. - № 10. - С. 13-17.

21. Дербенцева Е.А. Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов алискирена, валсартана и их комбинаций у больных артериальной гипертонией I-II степени с микроальбуминурией: дис. канд. мед. наук / Центр клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. - 2011. - 138 с.

22. Дзяк Г.В., Каплан П.А. Кардиоренальный синдром: патофизиология, верификация, подходы к лечению // Почки. - 2012. - № 1. - С. 9-19.

23. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации ВНОК 2010 г. (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 6. - С. 5-26.

24. Евдокимова А.Г. Современное лечение артериальной гипертонии дигидропиридами III поколения с учетом доказанных преимуществ: фокус на лерканидипин // Consilium Medicum. - 2010. - № 10. - С. 18-22.

25. Евдокимова А.Г., Рыжова Ю.В. Клинические эффекты и кардиопротективные возможности олмесартана и лерканидипина в виде монотерапии и при их комбинированном применении у больных с артериальной гипертензией 1-2 степени // Кардиосоматика. - 2017. - Т.8. - № 1. - С. 89-97.

26. Евдокимова А.Г., Рыжова Ю.В. Современные аспекты антигипертензивной терапии с позиции кардио- и нефропротективного воздействия: фокус на олмесартан // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - № 5/6. - С. 34-40.

27. Евдокимова А.Г., Рыжова Ю.В., Жуколенко Л.В. Клинические эффекты и нефропротективные возможности олмесартана и лерканидипина в виде монотерапии и при их комбинированном применении у больных с артериальной гипертензией // Клиническая практика. - 2016. - №1. - С. 11-21.

28. Евдокимова А.Г., Рыжова Ю.В., Теблоев К.И., Шуйская О.А. Антагонисты кальция в кардио- и нефропротекции: акцент на лерканидипин // Consilium Medicum. - 2016. - № 10. - С. 71-75.

29. Евдокимова А.Г., Рыжова Ю.В. Кардио- и нефропротективные эффекты современной антигипертензивной терапии // Материалы XII Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии», Москва, 20-21 апреля 2017. -Кардиосоматика. - 2017. - Т.8. - № 1. - С. 24.

30. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Галицкий А.А. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II: обзор эффективности и безопасности // Consilium Medicum. - 2013. - № 1. - С. 25-29

31. К 110-летию открытия ренина. Битва титанов: ингибиторы АПФ и сартаны / Малай Л.Н., Мирошниченко А.Н., Шарыкин Б.В. и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 4. - 85-92.

32. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 18. - С. 1122-1127.

33. Карпов Ю.А. Исследование ASCOT и его значение в формировании новой стратегии в лечении артериальной гипертонии // Consilium medicum. - 2011 . -№ 10. - С. 16-22.

34. Карпов Ю.А. Позиция сартанов в лечении АГ на основе доказательств по результатам клинических исследований // Русский мед. журнал. - 2011. - № 26. - С. 1614-1618.

35. Карпов Ю.А., Соболева Г.Н., Федулов В.К. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2010. - №2. - С. 69-73.

36. Карпов Ю.А., Старостина И.В. Новые рекомендации ESH/ESC 2013 г. по лечению артериальной гипертонии: основные изменения // Русский мед. журнал. - 2013. - № 27. - С. 1290-1294.

37. Кириченко А.А. Лерканидипин - блокатор кальциевых каналов III поколения // Системные гипертензии. - 2012. - № 2. - С.14-19.

38. Кириченко А.А. Реальные и потенциальные преимущества антагониста кальция III поколения лерканидипина // Системные гипертензии. - 2013. - № 1. - С. 57-61.

39. Клинические преимущества и плейотропные эффекты антагонистов кальция /Т.В. Адашева, В.С. Задионченко, Н.Ю. Тимофеева и др.// Болезни сердца и сосудов. - 2010. - № 4. - С. 22-27.

40. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Комбинация блокатора ренин-ангиотензиновой системы/дигидропиридинового антагониста кальция и нефропротекция у пациентов с сахарным диабетом// Consilium Medicum. -2010. - №12. - С.44-48.

41. Косарев В.В., Бабанов С.А. Антагонисты кальция: клинико-фармакологические подходы к применению при артериальной гипертензии // Кардиология. - 2010. - № 10. - С. 652-657.

42. Лерканидипин - антагонист кальция III поколения: обзор эффективности в терапии артериальной гипертензии/ Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А. и др.// Системные гипертензии. - 2013. - № 4. - С. 76-79.

43. Лерканидипин - новый антагонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт применения при лечении артериальной гипертензии / Дедова И.С., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. и др. // РМЖ. - 2006. - № 20. - С. 1411-1417.

44. Лечение трудно контролируемой артериальной гипертонии: роль трехкомпонентной антигипертензивной терапии / Лазарев А.В., Маркова Л.И., Хамандяк С.В. и др. // Врач скорой помощи. - 2013. - № 8. - С. 34-40.

45. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Позиции антагониста кальция лерканидипина по данным доказательной кардиологии // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6 (4). - С. 558-564.

46. Маколкин В.И. Интенсивный контроль артериального давления предупреждает поражение почек у больных сахарным диабетом (по

результатам исследования ADVANCE) // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 9195.

47. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота / Х.М. Марков // Кардиология. - 2011 . - № 3. - С. 86-94.

48. Маркова Л.И., Радзевич А.Э., Лазарев А.В. Оптимизация комбинированной терапии при трудноконтролируемой артериальной гипертензии // Лечащий врач. - 2012. - №7 . - С.89-93.

49. Микроальбуминурия - интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии / Н. А. Мухин, В.В. Фомин, С.В. Моисеев и др. // Consilium Medicum. - 2007. - № 5. - С. 13-19.

50. Минушкина Л.О. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: место лерканидипина // Consilium Medicum. - 2013. - № 5. - С. 5-8.

51. Минушкина Л.О., Иосава И.К. Лерканидипин в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. - 2012. - № 12. - С. 70-74.

52. Морозова Т.Е., Гурова А.Ю. Место сартанов в лечении артериальной гипертензии. Акцент на олмесартан // Системные гипертензии. - 2011. - № 2. - С. 22-27.

53. Мусина Н.П. Физиологические проявления нефропротективного действия антигипертензивной терапии // Российские Медицинские Вести. - 2008. - № 1. - С. 47-51.

54. Овчинников А.Г., Сербул В.М., Агеев Ф.Т. Влияние блокаторов ренин-ангиотензиновой системы на гипертрофию левого желудочка и биохимические маркеры баланса коллагена у больных с гипертонической гипертрофией // Терапевтический архив. - 2009. - № 5. - С. 64-71.

55. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2012. - № 11 (1). - С. 5-10.

56. Остроумова О.Д., Копченов И.И. Фиксированная комбинация антагониста кальция лерканидипина и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента

эналаприла: возможности применения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9. - С. 177-182.

57. Остроумова О.Д., Максимов М.Л., Копченов И.И. Антагонист кальция третьего поколения лерканидипин: новые возможности в лечении артериальной гипертонии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2013. - № 9 (1). - С. 79-85.

58. Остроумова О.Д., Хорьков С.А., Копченов И.И. Возможности антагонистов рецепторов к ангиотензину II в органопротекции у больных с артериальной гипертонией: значение для клинической практики // Consilium Medicum. -2009. - № 5. - С. 29-32.

59. Ощепкова Е.В. Подходы к повышению эффективности лечения больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19.- № 14. - С. 862-868.

60. Подзолков В.И., Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии// Российский медицинский журнал. -2008. - № 11. - С.1517-1523.

61. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: фокус на лерканидипин // Кардиология. - 2007. - № 9. - С. 707711.

62. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Блокаторы ATI-ангиотензинных рецепторов в лечении артериальной гипертензии: фокус на валсартан // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 16. - № 21. - С. 552-558.

63. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Новое поколение блокаторов рецепторов ангиотензина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - № 10 (6). - С. 659-664.

64. Подходы к лечению больных с артериальной гипертонией в сочетании с нейросенсорной тугоухостью с применением олмесартана в комплексной терапии / Евдокимова А.Г., Юнко С.А., Евдокимов В.В. и др.// Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 44-50.

65. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / Ощепкова Е.В., Ю.А. Долгушева, И.Е Чазова и др. // Системные гипертензии.

- 2015. - Т. 12. - № 3. - С. 19-24.

66. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией/ Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. // Системные гипертензии. - 2014.- Т. 54.- № 10.- С. 4-12.

67. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV (опрос пациентов с артериальной гипертонией) / Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. и др. // Системные гипертензии. - 2015. - № 3. - С. 11-18.

68. Рекомендации по лечению артериальной гипертензии Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013. Клинические рекомендации // Российский кардиологический журнал. - 2013.

- № 1. - С. 9-62.

69. Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. -Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.

70. Родионов А.В. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии: взгляд через призму клинических рекомендаций 2013 года // Системные гипертензии. - 2013. - № 2. - С. 5-8.

71. Родионов А.В. Оптимизация фармакотерапии у больного резистентной артериальной гипертензией (клинический разбор) // Кардиосоматика. - 2013.

- № 2. - С.47-52

72. Роль ангиопротекции в лечении артериальной гипертензии: фокус на олмесартан / Д.В. Небиеридзе, А.С. Сафарян, Т.В. Ивашкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11 - № 5. - С. 67-70.

73. Роль дигидропиридиновых антагонистов кальция в лечении артериальной гипертензии / Г.А. Барышникова, И.И. Степанова, Н.В. Чупрова и др. // Трудный пациент. - 2012. - № 12. - С. 4-9.

74. Роль олмесартана в клинической практике/ Г.А. Барышникова, С.А. Чорбинская, И.И. Степанова и др. // Consilium Medicum. - 2013. - № 1.- С. 1822.

75. Руденко Т.Е., Кутырина И.М. Нефропротективные свойства антагонистов кальция: роль лерканидипина // Consilium Medicum. - 2014. - №2 5. - С. 123-125.

76. Рыжова Ю.В., Евдокимова А.Г., Шубин И.В. Современные аспекты антигипертензивной терапии с позиции кардио- и нефропротективного воздействия // Медицинский вестник МВД. - 2015. - № 3. - С. 26-31.

77. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии карди-нефропротекции. Российские национальные рекомендации 2014 г. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 8 (112). - С. 7-37.

78. Скибицкий В.В. Пациент высокого кардиоваскулярного риска: от органопротекции к улучшению прогноза // Системные гипертензии. - 2011. -№ 4. - С. 39-42.

79. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии / Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареищвили Е.В. и др. - М.: Медика, 2007. - 76 с.

80. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда левого желудочка у больных со стабильной стенокардией и артериальной гипертензией в зависимости от выраженности гипертрофии левого желудочка / Суровцева М.В., Козиолова Н.А., Чернявина А.И. // Кардиосоматика. - 2013. - № 3. - С. 5-10.

81. Стрюк Р.И. Применение фиксированной комбинации антигипертензивных препаратов у женщин с артериальной гипертонией // Consilium Medicum. -2014. - № 5. - С. 19-22.

82. Фомин В.В. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и защита органов-мишеней: роль лозартана // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11. - № 10. -С. 1418.

83. Фомин В.В., Моисеев С.В. Совершенствование подходов к применению антагонистов кальция: фокус на лерканидипин // Кардиосоматика. - 2013. - № 3. - с. 42-45.

84. Фомин В.В., Свистунов А.А Лерканидипин: эволюция дигидропиридиновых антагонистов кальция продолжается //Кардиология. - 2012. - № 11. - С. 75-79.

85. Фомин В.В., Свистунов А.А Фармакологическая блокада ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: от саралазина до сартанов // Системные гипертензии. - 2013. - № 3. - С. 43-48.

86. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Евразийский кардиологический журнал. - 2015. -№ 2. - С. 3-30.

87. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Клинические рекомендации диагностика и лечение артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. - 2015. - Т.10. - №1.- С. 3-30.

88. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Первое поколение сартанов: есть ли перспективы? // Системные гипертензии. - 2010. - № 4. - С. 5-9.

89. Чазова И.Е., Фомин В.В. Управление кардиоренальным синдромом: возможности блокаторов рецепторов ангиотензина II // Фарматека. - 2011. -№ 15. - С. 10-14.

90. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и почки // Consilium Medicum. - 2015. - Т. 17. - № 10. - С. 8-12.

91. Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием и отсутствием метаболического синдрома // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 4-5.

92. Шестакова М.В., Кутырина И.М. Первый прямой ингибитор ренина алискирен: новые перспективы нефропротекции при сахарном диабете // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11. - № 12. - С. 61-66.

93. Шилов А.М. Блокаторы кальциевых каналов III поколения при лечении артериальной гипертонии // Системные гипертензии. - 2013. - № 3.- С. 38-43.

94. Шишкин А.Н., Лындина М.Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14. - № 4. - С. 315-319.

95. Abhayaratna W.P., Seward J.B., Appleton C.P. et al. Left atrial size: physiologic determinants and clinical applications // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 2357-2363.

96. Arnlov J., Evans J.C, Meigs J.B. et al. Lowgrade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 969-975.

97. Bakris G.L., Serafidis P.A., Weir M.R. ACCOMPLISH Trial Investigators. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of randomised controlled trial // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 1173-1181.

98. Bang L.M., Chapman T.M., Goa K.L. Lercanidipine - a review of its efficacy management of hypertension // Drugs. - 2003. - Vol. 22. - P. 2449-2472.

99. Barbagallo M., Barbagallo S.G. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension // Aging Clin. Exp. Res. - 2000. - Vol. 12, № 5. - P. 375-379.

100. Barrios V., Escobar C., Navarro A. et al. LAURA Investigators. Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study // Int J Clin Pract. - 2006. - Vol. 60. - P.1364-1370.

101. Barrios V., Navarro A., Esteras A. et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study // Blood Press. - 2002. - Vol.11, № 2. - P. 95-100.

102. Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension // Hypertension. - 2001. - Vol. 86. - P. 467-475.

103. Borghi C. Lercanidipine in hypertension // Vascular Health and Risk Management. - 2005. - Vol. 1, № 3. - P. 173-82.

104. Brunner H.R. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview // J Hum Hypertens. - 2002. - Vol. 16. - P. 13-16.

105. Brunner H.R., Arakawa K. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexetil in achieving 24-hour blood pressure reductions and ambulatory blood pressure goals // Clin Drug Invest. - 2006. - Vol. 26, № 4. - P. 185-193.

106. Brunner H.R., Stumpe K.O., Junuszewicz A. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexitil assessed by 24-hour ambulatory blood preasure monitoring in patients with essential hypertension // Clin. Drug. Invest. - 2003. - V. 23. - P. 419-430.

107. Burgess E., Bakris G., Weir M. et al. Comparative long term effects of two AT 1 receptor blockers on proteinuria in patients with type-2 diabetes and overt nephropathy and hypertension: results of the AMADEO trial // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 27.

108. Burt V.I., Whelton P. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 19881991 // NHANES III Hypertension. - 1995. - Vol. 25, № 3. - P. 305-313.

109. Caetano E.R., Zatz R., Saldanha L.B. et al. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure // Hypertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 171176.

110. Campo C., Saavedra J., Segura J. et al. Correlations of smoothness index and trough-to-peak ratio with left ventricular mass index changes induced by lercanidipine in hypertensive patients. A pilot trial // Minerva Med. - 2005. - Vol. 96. - P. 365-371.

111. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: The JNC VI Report // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2571.

112. Chrysant S.G., Marbury T.C., Robinson T.D. The antihypertensive efficacy and safety of olmesartan medoxomil compared with amlodipine for mild-to-moderate hypertension // J. Hum. Hypertens. - 2003. - Vol. 17. - P. 425-432.

113. Cirillo M., Stellato D., Laurenzi M. et al. Pulse pressure and isolated systolic hypertension: association with microalbuminuria. The GUBBIO Study Collaborative Research Group // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58, №№ 3. - P. 1211-1218.

114. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of the left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies // Am J Hypertens.

- 1992. - Vol. 5. - P. 95-100.

115. Dahlof B., Devereux R.D., Kjeldsen S.E. et al Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 9951003.

116. Dalla Vestra M., Pozza G., Mosca A. et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina) // Diabetes Nutr Metab. - 2004. - Vol. 17, № 5. - P. 259-266.

117. De Giorgio L.A., Orlandini F., Malasoma P. et al. Double-blind crossover study of lercanidipine versus amlodipine in the treatment of mild-to-moderate essential hypertension // Curr Ther Res. - 1999. - Vol. 60. - P. 511-520.

118. De Jong P.E., Brenner B.M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66.

- P. 2109-2118.

119. De Leeuw P.W., Ruilope L.M., Palmer C.R. et al. Clinical significance of renal function in hypertensive patients at high risk: results from the INSIGHT trial //Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 2459-2464.

120. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. -1986. - Vol. 57. - P. 1550-1558.

121. Dworkin L.D., Feiner H.D., Parker M. et al. Effects of nifedipine and enalapril on glomerular structure and function in uninephrectomized SHR // Kidney Int. - 1991.

- Vol. 9. - P. 1112-1117.

122. Edwards R.M., Aiyar N., Ohlstein E.H. et al. Pharmacological characterization of the nopeptide angiotensin II receptor antagonist // J. Pharmacol Exp Ther. - 1992. -Vol. 260. - P. 175-181.

123. European Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis (EUTOPIA) Investigators // Circulation. - 2004. - Vol. 11. - P. 1103-1107.

124. Fabia M.J., Abdilla N., Oltra R. et al. Antihypertensive activity of angiotensin II AT1 receptor antagonists: a systematic review of studies with 24 h ambulatory blood pressure monitoring // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1327-1336.

125. Fagard R., Brguljan J., Thijs L. et al. Prediction of the actual awake and asleep blood pressures by various methods of 24 h pressure analysis // J Hypertens. - 1996. - Vol. 14. - P. 557-563.

126. Fagard R.H., Celis H. et al. Regression of left ventricular mass by antihypertensive Tteatment: a meta-analysis of randomized comparative studies // Hypertension. -2009. - Vol. 54. - P. 1084-1091.

127. Fliser D., Buchholz K., Haller H. Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 1103-1107.

128. Fogari R., Malamani G.D., Zoppi A. et al. Comparative effect of lercanidipine and nifedipine gastrointestinal therapeutic system on ankle volume and subcutaneous interstitial pressure in hypertensive patients: a double blind, randomized, parallel-group study // Curr Ther Res. - 2000. - Vol. 61, № 12. - P. 850-862.

129. Fogari R., Mugellini A., Corradi L. et al. Efficacy of lercanidipinevs losartan on left ventricular hypertrophy in hypertensive type 2 diabetic patients // J. Hypertens. -

2000. - Vol. 18, № 2. - P. 65.

130. Gerstein H.C., Mann J.F., Yi Q. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals // JAMA. -

2001. - Vol. 286. - P. 421-426.

131. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. Heart disease and Stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - P. 6-245.

132. Haller H, Ito S, Izzo JL Jr et al. ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2011.

- Vol. 364. - P. 907-917.

133. Hansen P.B., Jensen B.L., Andreasen D. et al. Differential expression of T- and L-type voltage-dependent calcium channels in renal resistance vessels // Circ Res. -2001. - Vol. 89. - P. 630-638.

134. Hayashi K., Ozawa Y., Fujiwara K. et al Role of actions of calcium antagonists on efferent arterioles - with special references to glomerular hypertension // Am J Nephrol. - 2003. - Vol. 23. - P. 229-244.

135. Ichikawa S., Takayama Y. Long-term effects of olmesartan, an Ang II receptor antagonist, on blood pressure and the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive patients // Hypertens Res. - 2001. - Vol. 24. - P. 641-446.

136. Ideura H., Hiromura K., Hiramatsu N. et al Angiotensin II provokes podocyte injury in murine model of HIV-associated nephropathy. Am J Renal Physiol. - 2007.

- Vol. 293, № 4. - P. 1214-1221.

137. Iglesias J. J.S. Levine Albuminuria and renal injury-beware of proteins bearing gifts / J. Iglesias // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16. - P. 215-218.

138. Ihara G., Kiyomoto H., Kobori H. et al Regression of superficial glomerular podocyte injury in type 2 diabetic rats with overt albuminuria: effect of angiotensin II blockade // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28, № 11. - P. 2289-98.

139. Ikeda H., Hamamoto Y., Honjo S. et al Olmesartan reduced microalbuminuria in Japanese subjects with type 2 diabetes // Diabetes Res Clin Pract. - 2009. - Vol. -83, № 1. - P. 117-118.

140. Jager A., Kostense P.J., Ruhe H.G. et al. Microalbuminuria and peripheral arterial disease are independent predictors of cardiovascular and all-cause mortality, especially among hypertensive subjects: five-year follow-up of the Hoorn Study // Arterioscler Thromb Vac Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 617-624.

141. James I., Jones A., Davies P. A randomised, double blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan

tablets in patients with mild to moderate essential hypertension // J Human Hypertens. - 2002. - Vol. 16. - P. 605-610.

142. Jensen J.S., Feldt-Rasmussen B., Strandgaard S. et al. Arterial hypertension, microalbuminuria and risk of ischemic heart disease // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 898-903.

143. Jensen J.S., Feldt-Rasmussen B.F., Strandgaard S. et al. Microalbuminuria is associated with a fourfold increased risk of ischemic heart disease among hypertensive patients // Ugeskr. Laeger. - 2002. - Vol. 164, № 32. - P. 3773-3777.

144. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. 445-459.

145. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. - 2013. - Vol. 3. - P. 1-150.

146. Klingbeil A.U., John S., Schneider M.P. et al. Effect of AT1 receptor blockade on endothelial function in essential hypertension // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, № 2. - P.123-128.

147. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension // Am. J. Med. - 2003. -Vol. 115. - P. 41-46.

148. Knight E.L., Kramer H.M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria // Am J Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41. - P. 588-595.

149. Lang R., Biering M., Devereux R. et al. Recommendations of chambers quantification // Eur. J. Echocardiography. - 2006. - Vol. 7. - P. 79-108.

150. Leenen F.H., Holliwell D.L. Antihypertensive effect of felodipine associated with persistent sympathetic activation end minimal regression of left ventricular hypertrophy // Am J Cardiol. - 1992. - Vol. 69. - P. 639-645.

151. Levey A.S., de Jong P.E. Coresh J. et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report // Kidney Int. - 2011. - Vol. 80, №1. - P. 17-28.

152. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 604-612.

153. Levy B.L. et al. Impaired tissue perfusion a pathology common to hypertension, obesity, and diabetes mellitus // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 968-976.

154. Malacco E., Omboni S., Volpe M et al. ESPORT Study Group. Antihypertensive efficacy and safety of olmesartan medoxomil and ramipril in elderly patients with mild to moderate essential hypertension: the ESPORT study // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28, № 11. - P. 2342-2350.

155. Mallion J.M. Data presented at the 15th Eruopean meeting on hypertension during the sympoisa on «The Evolution of Angiotensin Receptor Blockade: More patients, better control, vascular benefits» at Milan (Italy) June 17, 2005.

156. Malmqvist K., Kahan T., Edner M. et al. Comparison of actions of irbesartan versus atenolol on cardiac repolarization in hypertensive left ventricular hypertrophy: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation Versus Atenolol (SILVHIA) // Am J Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 10. - P. 11071112.

157. Mancia G., Bombelli M., Facchetti R. et al. Increased long-term risk of new-onset diabetes mellitus in white-coat and masked hypertension // J Hypertens. - 2009. -Vol. 27. - P. 1672-1678.

158. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. 2013 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

159. Martinez M.L., Castro M.M., Rizzi E. et al. Lercanidipine reduces matrix metalloproteinase-2 activity and reverses vascular dysfunction in renovascular hypertensive rats // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 591, № 1-3. - P. 224-230.

160. Martinez M.L., Rizzi E., Castro M.M. et al. Lercanidipine decreases vascular matrix metalloproteinase-2 activity and protects against vascular dysfunction in diabetic rats // Eur J Pharmacol. - 2008. -Vol. 599. - P. 110-116.

161. Matsushita K., Mahmodi B.K., Woodward M. et al. Comparison of risk prediction using the CKD-EPI equation and the MDRD study equation for estmated glomerular filtration rate // JAMA. - 2012. - Vol. 307. - P.1941-1951.

162. Matsushita K., van der Velde M., Astor B.C. et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis // Lancet. -2010. - Vol. 375. - P. 2073-2081.

163. Mc. Murray J.J.V., Stewart S. The burden of heart failure // Eur. Heart. J. - Suppl. -2003. - Vol. 5. - P. 13-113.

164. Millar-Craig M., Shaffu B. et al. Lercanidipin evs lacidipine in isolated systolic hypertension // J Hum Hypertens. - 2003. - Vol. 17, № 11. - P. 799-806.

165. Mima A., Matsubara T., Arai H. et al. Angiotensin II-dependent Src and Smad1 signaling pathway is crucial for the development of diabetic nephropathy // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86, № 9. - P. 927-939.

166. Mire D.E., Silfani T.N., Pugsley M.K. A review of the structural and functional features of olmesartan medoxomil, an angiotensin receptor blocker // J Cardiovasc Pharmacol. - 2005. - Vol. 46, № 5. - P. 585-593.

167. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. et al. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 731-738.

168. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography // J Am Soc Echocardiogr. - 2009. -Vol. 22. - P. 107-133.

169. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography // Eur J Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10. - P.165-193.

170. Nambi V., Chambless L., Folsom A.R. et al. Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study // J Am Coll Cardiol. -2010. - Vol. 55. - P. 1600-1607.

171. Norwood D., Branch E., Smith B. et al. Olmesartan medoxomil for hypertension: a clinical review // Drug. Forecast. - 2002. - Vol. 27. - P. 611-618.

172. Okin P.M., Devereux R.B., Jern S. et al. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy by losartan vs. atenolol: The Losartan Intervention for Endpoint reduction in Hypertension (LIFE) Study // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 684-690.

173. Oparil S, Williams D., Chrysant S.G. et al. Comparative efficacy of olmesartan, losartan, valsartan and irbesartan in the control of essential hypertension // J Clin Hypertens. - 2001. - Vol. 3. - P. 283-91.

174. Paterna S., Licata A., Arnone S. et al. Lercanidipine in two different dosage regimens as a sole treatment for severe essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1997. - Vol. 29, № 2. - P. 50-53.

175. Phillips R.A., Diamond J.A. Left ventricular hypertrophy, congestive heart failure, and coronary flow reserve abnormalities in hypertension. Hypertension: a companion to Brenner & Rector's The Kidney, Edition Philadelphia, Pennsylvania, US: WB Saunders Company. - 2000. - P. 244-277.

176. Poncelet P., Ribstein J. et al. Efficacy and acceptibility of lercanadipine are not age dependent in patients with essential hypertension: the AGETE study // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). - 2004. - Vol. 53, № 3. - P. 123-130.

177. Puchler K., Laies P., Stumpe K. Blood pressure response, but not adverse event incidence, correlates with dose of angiotensin II antagonist // J. Hypertens. Suppl. -2001. - Vol. 19. - P. 41-48.

178. Redon J., Williams B. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold // J Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 353-355.

179. Renna N.F, De las Heras N., Miatello R. M. Pathophysiology of vascular remodeling in hypertension // International J Hypertension. - 2013. - Vol. 122, № 3. - P. 133-140.

180. Robert H. Fagard, Hilde Celis, Lutgarde Thijs et al. Regression of left ventricular mass by antihypertensive Tteatment: a meta-analysis of randomized comparative studies // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 1084-1091.

181. Robles N.R. Calcium Antagonists and renal failure: new properties for new generations // Med Hypotheses Res. - 2006. - Vol. 3. - P. 709-725.

182. Robles N.R., Ocon J., Gomez C.F. et al. Lercanidipine in Patients with Chronic Renal Failure: The ZAFRA study // Ren Fail. - 2005. - Vol. 27, № 1. - P. 73-80.

183. Roman M.J., Naqvi T.Z., Gardin J. M. et al. Clinical Application of Noninvasive Vascular Ultrasound in Cardiovascular Risk Stratification: A Report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2006. - Vol. 19, № 8. - P. 943-954.

184. Rump L.C. Efficacy and tolerability of the fixed lercanidipine-enalapril combination in the treatment of patients with essential hypertension // Arzneimittelforschung. - 2010. - Vol. 60, № 3. - P. 124-30.

185. Saavedra J., Segura J. et al. Correlations of smoothness index and trough-to-peak ratio with left ventricular mass index changes induced by lercanidipine in hypertensive patients. A pilot trial // Minerva Med. - 2005. - Vol. 96. - P. 365-371.

186. Sabbatini M., Leonardi A., Testa R. et al. Effect of Calcium Antagonists on Glomerular Arterioles in Spontaneously Hypertensive Rats // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 775-779.

187. Sanchez A., Sayans R., Alvarez J.L. et al. Left ventricular hypertrophy regression after a short antihypertensive treatment with lercanidipine vs. enalapril [abstract no. 12]. Fourth European Meeting on Calcium Antagonists. 1999, Oct 27-29; Amsterdam.

188. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology and Epidemiology and Prevention // Circulation. -2003. - Vol. 108. - P. 2154-2169.

189. Scholze, J. Efficacy and safety of a fixed-dose combination of lercanidipine and enalapril in daily practice. A comparison of office, self-measured and ambulatory

blood pressure // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - Vol. 12, № 18. -P. 27712779.

190. Sehestedt T., Jeppesen J., Hansen T.W. et al. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE // Eur Heart J. - 2010. -Vol. 31. -P. 883-891.

191. Sharp A.S., Tapp R.J., Thom S.A. et al. Tissue Doppler E/ E0ratio is a powerful predictor of primary cardiac events in a hypertensive population: an ASCOT sub-study // Eur Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 747-752.

192. Smith D.H., Dubiel R., Jones M. Use of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring to assess antihypertensive efficacy: a comparison of olmesartan medoxomil, losartan potassium, valsartan, and irbesartan // Am J Cardiovasc Drugs. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 41-50.

193. Smith R.D., Yokoyama H., Averill D.B. et al. The protective effects of angiotensin II blockade with olmesartan medoxomil on resistance vessel remodeling (The VIOS study): rationale and baseline characteristics // Am J Cardiovasc Drugs. - 2006. -Vol. 6, № 5. - P. 335-342.

194. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T. et al. Use of Carotid Ultrasound to Identify Subclinical Vascular Disease and Evaluate Cardiovascular Disease Risk: A Consensus Statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force Endorsed by the Society for Vascular Medicine // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2008. - Vol. 48. - P. 93-111.

195. Stevens L.A., Coresh J., Greene T. Assessing kidney function: measured and estimated glomerular filtration rate // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354 - P. 24732483.

196. Stumpe K.O. et al. MORE study investigators. Carotid intima-media thickness and plaque changes following 2-years angiotensin II-receptors blockade // Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2007. -Vol. 1. - P.97-106.

197. Sugiura T., Imai E., Moriyama T. et al. Calcium channel blockers inhibit proliferation and matrix production in rat mesangial cells: Possible mechanism of suppression of AP-1 and CREB activities // Nephron. - 2000. - Vol. 85. - P. 71-80.

198. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2008. -Vol. 358. - P. 2560-72.

199. The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of an angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. - 2000 - Vol. 342. - P. 145-153.

200. Tocci G., Palano F., Pagannone E. et al. Fixed-combination therapies in hypertension management: focus on enalapril/lercanidipine. Expert Rev // Cardiovasc Ther. - 2009. -Vol. 7, № 2. - P. 115-23.

201. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim intima-media thickness consensus // Cerebrovasc Dis. - 2004. - Vol. 18. - P. 346-349.

202. Toyo-Oka T., Nayler W. Third generation calcium entry blockers // Blood pressure.

- 1996. - Vol. 5. - P. 206-208.

203. Verdecchia P., Angeli F., Borgioniet C. et al. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis // Amer. J. Hypertension. - 2003. - Vol. 16. - P. 895-899.

204. Verdecchia P., Angeli F., Gattobigio R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy and prevention of stroke in hypertensive subjects // Am. J. Hypertens.

- 2006. - Vol. 19, № 5. - P. 493-499.

205. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann Intern Med. - 2003. - Vol. 139. - P. 901-906.

206. Wenzel U.O., Troschau G., Schoeppe W. et al. Adverse effect of the calcium channel blocker nitrendipine on nephrosclerosis in rats with renovascular hypertension // Hypertension. - 1992. - Vol. 20. - P. 233-241.

207. Wu J.R., Liou S.F., Lin S.W. et al. Lercanidipine inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation via reducing intracellular reactive

oxygen species and inactivating Ras-ERK1/2 signaling // Pharmacol Res. - 2009. -Vol. 59. - P. 48-56.

208. Zanchetti A, Hennig M, Hollweck R, Bond G, Tang R, Cuspidi C, et al. Baseline values but nottreatment-induced changes in carotid intimamediathickness predict incident cardiovascular events in treated hypertensive patients: findings in the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) // Circulation. - 2009. -Vol. 120. - P.1084-1090.

209. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study // Clin Cardiol. - 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 17-20.

210. Zannad F., Fay R. Blood pressure-lowering efficacy of olmesartan relative to other angiotensin II receptor antagonists: an overview of randomized controlled studies // Fundam Clin Pharmacol. - 2007. -Vol. 21, № 2. - P. 181-190.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Определение комбинированного риска сердечно-сосудистых событий и терминальной почечной недостаточности у больных ХБП в зависимости от категории СКФ и альбуминурии (КБЮО, 2012)

Альбуминурия**

А1 А2 А3

Норма или незначительно повышена Умеренно повышена Значительно повышена

<30 мг/г <3 мг/ммоль 30-300 мг/г 3-30 мг/ммоль >300 мг/г >30 мг/ммоль

Категории СКФ (мл/мин/1,73м2) С1 Высокая или оптимальная >90 Низкий* ^^^В Умеренный Высокий

С2 Незначительно снижена 60-89 Низкий*^^^И Умеренный Высокий

С3а Умеренно снижена 45-59 Умеренный Высокий Очень высокий

С3б Существенно снижена 30-44 Высокий Очень высокий Очень высокий

С4 Резко снижена 15-29 Очень высокий Очень высокий Очень высокий

С5 Почечная недостаточность <15 Очень высокий Очень высокий Очень высокий

Примечание: *низкий риск - как в общей популяции, в отсутствии признаков повреждения почек категории СКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП. **Альбуминурия - определяется отношение альбумин/креатинин в разовой (предпочтительно утренней) порции мочи, СКФ -рассчитывается по формуле CKD-EPI.

Приложение 2

Номограмма определения стадии ХБП по формуле CKD-EPI (2009 г.), модификация 2011 г.

(http://medpro.ru/groups/khronicheskaya Ьо^п ПРеИси prilozhenie).

Женщины^ европеоидная раса

Возраст, лет Стадия ХБП

20 30 40 50 60 70 N0

40 144 135 125 117 109 102 95 1

50 134 125 117 109 101 94 88 2

60 126 118 110 102 95 | 89 83

70 108 100 94 87 81 76 71

30 92 85 80 74 69 65 60

90 80 74 69 64 60 | 56 52 За

100 70 65 61 57 53 49 46

110 62 58 54 51 47 | 44 41 36

120 56 52 49 45 42 40 37

130 51 48 | 44 41 38 36 33

140 47 43 40 38 35 33 31

150 43 40 37 35 32 30 28 4

160 40 37 34 32 30 I 1 26

170 37 34 32 30 28 26 24

180 34 32 30 28 26 24 23

190 32 н 28 26 24 23 21

200 30 28 26 25 23 21 20

210 29 27 25 23 22 20 19

220 27 25 23 22 20 19 18

230 26 24 22 21 19 18 17

240 24 23 21 20 18 17 16

250 23 22 20 19 17 16 15

260 22 21 19 18 17 16 14 5

270 21 20 18 17 16 15 14

280 20 19 18 16 15 14 13

290 19 18 17 16 15 14 13

300 19 17 16 15 14 13 12

310 18 17 15 14 13 13 12

320 17 16 15 14 13 12 11

330 17 15 14 13 12 12 11

340 16 15 14 13 12 И 10

350 15 14 13 12 12 11 10

360 15 14 13 12 11 10 10

370 14 13 12 12 11 10 9

380 14 13 12 11 11 10 9

390 13 13 12 11 10 9 9

400 13 12 11 11 10 9 9

410 13 12 И 10 10 9 8

420 12 И И 10 9 9 8

430 12 11 10 10 9 8 8

Мужчины*, европеоидная раса

Креатинин сыворотки, мкмоль/л Возраст, лет Стация ХБП

20 30 40 50 60 70 80

40 163 152 141 132 123 114 107

50 148 138 129 120 112 104 97 1

60 138 128 120 111 104 97 90

70 129 120 112 105 98 91 85

80 122 114 106 99 92 86 80 1

90 106 98 92 85 80 74 69 2

100 93 | 87 81 75 70 65 61

110 83 77 72 67 63 58 54 За

120 75 69 65 60 56 52 49

130 68 63 59 55 51 48 44

140 ч 58 54 50 47 44 41

150 57 53 49 46 43 40 37 36

160 53 49 46 43 40 37 35

170 49 46 42 40 37 34 32

180 46 43 ' 40 37 34 32 30

190 43 40 37 35 32 30 28

200 40 37 35 33 30 28 26

210 38 35 33 31 29 27 25

220 36 33 31 29 27 25 23

230 34 32 29 27 26 24 22

240 32 30 28 26 24 23 21

250 31 | 29 27 25 23 22 20 4

260 29 27 25 24 22 21 19

270 28 26 24 23 21 20 18

280 27 25 23 22 20 19 18

290 26 24 22 21 19 18 17

300 25 23 21 20 19 17 16

310 24 22 21 19 18 17 16

320 23 21 20 18 17 16 15

330 22 20 19 18 17 15 14

340 21 20 18 17 16 15 14

350 20 19 18 17 15 14 13

360 20 18 17 16 15 14 13

370 19 18 17 15 14 13 13

380 18 17 16 15 14 13 12

390 18 17 16 14 14 13 12

400 17 16 15 14 13 12 11

410 17 16 15 14 13 12 11 в

420 16 15 14 13 12 12 11 э

430 16 15 14 13 12 11 10

440 15 14 13 13 12 11 10

450 15 14 13 12 11 11 10

460 15 14 13 12 11 10 10

470 14 13 12 12 11 10 9

480 14 13 12 11 11 10 9

490 14 13 12 11 10 10 9

500 13 12 12 11 10 9 9

Женщины, монголоидная раса

Креатинип сыворотки, мкмоль/л Возраст, лет Стадия ХБП

20 30 40 50 60 70 80

40 151 141 132 123 114 107 99 ■

50 141 131 122 114 106 99 92

60 133 124 115 107 100 93 87

70 113 105 98 92 85 80 74 2

80 96 90 | 84 78 73 68 63

90 83 78 72 68 63 59 55 За

100 73 68 64 59 55 52 48

110 65 53 49 46 43

120 59 55 51 48 44 41 39 36

130 53 50 46 43 40 38 35

140 49 46 | 42 40 37 34 32

150 45 42 39 36 34 32 29

160 42 39 36 34 31 29 27

170 39 36 34 31 29 27 25

180 36 34 31 29 27 25 24

190 34 31 29 27 25 24 22

200 32 30 28 26 24 22 21 Л

210 30 28 26 24 23 21 20 ч

220 28 26 25 23 21 20 19

230 27 25 23 22 20 19 18

240 25 24 22 21 19 18 17

250 24 23 21 20 18 17 16

260 23 22 20 19 17 16 15

270 22 21 19 18 17 16 14

280 21 20 18 17 16 15 14

290 20 19 18 16 15 14 13

300 19 18 17 16 15 14 13

310 19 17 16 15 14 13 12

320 18 17 16 15 14 13 12

330 17 16 15 14 13 12 11

340 17 16 15 14 13 12 И

350 16 15 14 13 12 11 11 5

360 16 15 14 13 12 П 10

370 15 14 13 32 11 И 10

380 15 14 13 12 11 10 10

390 14 13 12 11 11 10 9

400 14 13 12 11 10 10 9

410 13 12 12 11 10 9 9

420 13 12 11 10 10 9 8

430 13 12 11 10 9 9 8

Мужчины, монголоидная раса

Креатинин сыворотки, м км о ль/л Возраст, лет Стадия ХБП

20 30 40 50 60 70 80

40 172 160 149 139 130 121 113

50 157 146 136 127 118 ПО 103 ■

60 145 136 126 118 110 102 95 1

70 т 127 119 111 103 96 90

»0 129 120 112 105 98 91 85

90 112 104 97 90 84 78 73 2

100 98 92 85 80 74 69 64

110 87 82 76 71 66 62 57

120 79 73 68 64 59 55 52 За

130 71 67 62 58 54 50 47

140 65 61 57 53 49 46 43