Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Канкасова, Юлия Владимировна

• Канкасова, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Канкасова, Юлия Владимировна

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии

1.2 Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при АГ

1.3 . Комбинированная антигипертензивная терапия как стратегия 16 успешного котроля АГ

1.4. Ингибиторы АПФ

1.5. Антагонисты ATI- рецепторов ангиотензина П 25 1.6 Качество жизни 31 1.7. Микроальбуминурия: клиническое, диагностическое и прогностическое значение v

ГЛАВА П. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Характеристика специальных методов исследования

2.2.1. Оценка углеводного обмена

2.2.2. Оценка липидного обмена

2.2.3. Определение микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации \

2.2.4. Оцежа центральной гемодинамики (ЭХО - и допплер -ЭХО-кардиография

2.2.5. Определение величины комплекса интима - медиа общей сонной артерии

2.2.6. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.7. Оценка качества жизни

2.2.8. Методы статистической обработки материалов исследования

ГЛАВА ГО. Динамика основнь1х клинических показателей 52 3; 1. Основные клинические показатели у больных артериальной гипертонией в процессе проводимой терапии

3.2. Показатели артериального давления:под.влиянием терапии

3.3. Результаты суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией

3.4. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления под влиянием терапии фозидом и лозапом плюс

ГЛАВА XV. Основные показатели сердечно-сосудистого ремоделирования в процессе терапии фозидом и лозапом плюс

4.1. Влияние терапии на показатели внутрисердечной гемодинамики и ремоделирования левого желудочка

4.2. Динамика величины комплекса интима - медиа общей сонной артерии в процессе терапии

ГЛАВА У. Влияние фозида и лозапа плюс на основные метаболические показатели, микроальбуминурию и клубочковую фильтрацию почек г

5.1. Влияние фозида и лозапа плюс на основные метаболические показатели

5.2. Динамика микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации почек в процессе терапии

ГЛАВА VI. Изменение качества жизни на фоне длительной терапии фозидом и лозапом плюс 90 Клинические примеры;.иллюстрирующие лечение пациентов с АГ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания на сегодняшний день - актуальная проблема мировой медицины. Лидирующее место среди; данной патологии принадлежит артериальной гипертонии, которая является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности [84,123,176]. Россия относится к странам с наиболее высокой распространённостью артериальной гипертонии (АГ): повышенное артериальное давление (АД) имеет около 40% взрослого населения России. Распространённость этого заболевания с возрастом увеличивается и у пожилых людей достигает 80%. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инвалидизация и снижение продолжительности жизни [6,84,150]. Установлено, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, начиная с АД 115/75 мм рт. ст. удваивается при повышении АД на каждые 20/10 мм рт. ст.[6,98]. Кроме того, риск развития осложнений у больных АГ зависит не только от уровня АГ, но и от наличия сопутствующих факторов риска и поражения органов мишеней (сердце, почки, головной мозг, сосуды)[5,14,86,159].

В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только снижение артериального давления до достижения целевого уровня, но и обеспечение протективного действия на органы мишени, что позволяет в большей степени снизить риск развития осложнений АГ. Монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна лишь в 30-50% случаев [7,22,114,115,204]. Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов (ALLHAT-62%, STOP-HYPERTENSION-66%,INVEST-80%, LIFE-92%) требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов. В связи с этим, наиболее оправданным с современной точки зрения, является подход к лечению АГ с помощью комбинации антигипертензивных препаратов. Комбинированная терапия позволяет сразу воздействовать на большее количество самых различных звеньев патогенеза AF [13,29,53].

Одно из наиболее перспективных направлений современной комбинированной терапии - использование фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два; лекарственных средства. При этом повышается эффективность и безопасность проводимой терапии, а применение препарата один раз в сутки увеличивает приверженность больных к лечению, кроме того, уменьшается стоимость лечения AF. Особенно это актуально для больных с 1 -2 степенью AF, большинство из которых не испытывают дискомфорта от повышения АД и не мотивированы к лечению [7,16,61,114]. '

В настоящее время общепризнано* что высокоэффективными рациональными комбинациями являются сочетание диуретика и ингибитора АПФ (иАПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), которой; обеспечивается воздействие на два. патофизиологических механизма развития АГ — натрий-объём зависимый и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAG). Кроме того, их сочетанное применение позволяет нейтрализовать побочные эффекты, и обеспечение помимо антигипертензивного и органопротективные эффекты.

Сравнительно недавно синтезированы два фиксированных комбинированных препарата: фозид (моноприл 20 мг +гидрохлортиазид 12;5 мг) и лозап плюс (лозартан 50 мг + . гидрохлортиазид 12,5 мг). Немногочисленные исследования препарата^ лозап плюс позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии больных артериальной гипертонией [62,82]. Работ, посвященных комплексной оценке эффективности фозида в доступной нам литературе не встретилось.

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс и обоснование их применения у больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Задачи исследования::

1. Оценить, в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность и переносимость терапии фозидом и лозапом плюс у больных артериальной гипертонией !-2 степени.

2. Проанализировать динамику основных параметров? ремоделирования левого желудочка и сосудов на фоне длительной терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс всравнительном аспекте:

3. Выявить распространенность микроальбуминурии у больных артериальной гипертонией 1-2 степени и оценить нефропротективное; действие фиксированных комбинаций препаратов.

4. Оценить метаболические эффекты фозида и лозапа плюс при длительной терапии.

5. Изучить влияние длительной терапии комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс на качество жизни больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Научная новизна. Впервые у больных АГ 1-2 степени проведена сравнительная оценка гипотензивного и органопротективного эффектов при? лечении препаратами фозид и лозап плюс. Получены, новые данные о влиянии длительного приёма этих препаратов на параметры артериального-давления у больных АГ. Установлена достоверная'положительная динамика показателей суточного мониторирования . артериального давления (среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъёма и вариабельности АД, индекса времени артериальной; гипертонии и др.)

Отмечено положительное воздействие пролонгированной терапии гипотензивными препаратами на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца, оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ 1-2 степени. Более выраженное снижение ИММЛЖ достигнуто при длительном приёме лозапа плюс.

Впервые доказано, что приём фозида и лозапа плюс уменьшает величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, оказывая? вазопротективный эффект, в большей степени это достигается при приёме, фозида.

Выявлено, что пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс снижает уровень микроальбуминурии, исходно повышенную- скорость клубочковой фильтрации и не изменяет её при нормальных величинах, что> свидетельствует о нефропротективном действии этих препаратов. Фозид способствует более существенному снижению микроальбуминурии;

Установлено, что фозид и лозап плюс при длительном приёме оказывают положительное влияние на показатели липидного спектра и обладают метаболической нейтральностью в отношении параметров; углеводного, электролитного обмена и уровня креатинина.

Впервые в сравнительном плане проведена оценка влияния препаратов . фозид и лозап плюс на качество жизни больных АГ при-длительной терапии: Отмечено благоприятное воздействие препаратов, на все исследуемые субсферы качества жизни, не приводя к ухудшению ни одной из них.

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность дифференцированного применения фозида й лозапа плюс как препаратов патогенетической терапии у больных АГ с поражением органов-мишеней. Для выявления поражения органов-мишеней и выбора: антигипертензивной терапии у больных АГ необходимо комплексное обследование больных: оценка исходных параметров суточного профиля АД, внутрисердечной гемодинамики, определение величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня микроальбуминурии. По данным сравнительного анализа предлагаются критерии назначения фозида и лозапа плюс больным АГ. При гипертрофии левого желудочка, склонности к тахикардии рекомендуется назначение лозапа плюс. При выявлении у больных АГ микроальбуминурии и увеличения толщины интима-медиа общей сонной артерии, наиболее целесообразна терапия фозидом. Положения, выносимые на защиту.

1. Антигипертензивная терапия препаратами фозид и лозап плюс способствует улучшению показателей суточного мониторирования АД, внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца. Лозап плюс в большей степени, чем фозид уменьшает гипертрофию левого желудочка (снижая ИММЛЖ) и ЧСС.

2. Приём фозида и лозапа плюс способствует регрессу толщины интима-медиа общей сонной; артерии. Более выраженный вазопротективный эффект выявлен при применении фозида.

3. Распространённость микроальбуминурии у больных АГ 1-2 степени в исследуемых группах составила 82,2%. Терапия фозидом и лозапом плюс способствует улучшению функционального состояния клубочкового аппарата почек: снижает уровень МАУ, положительно влияет на. скорость, клубочковой фильтрации. В большей степени уровень МАУ снижает фозид.

4. Препараты фозид и лозап плюс при длительном приёме улучшают параметры липидного спектра, не ухудшая показатели углеводного; электролитного обменов, не повышают уровень креатинина.

5. Длительная терапия комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс является патогенетически обоснованной у больных АГ 12 степени с поражением органов-мишеней, вследствие, положительного влияния на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, регресса нарушенной геометрии левого желудочка и величины комплекса интима-медиа (ВКИМ), снижения МАУ и параметров липидного обмена, снижения исходно повышенной скорости клубочковой фильтрации. Применение этих препаратов значимо улучшает показатели качества жизни пациентов. Внедрение результатов; работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска. Материалы: диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной; терапии и внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ИГМАж

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Всероссийской? научно-практической конференции «Артериальная гипертония, в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва; 2006г.), на III Всероссийскою научно-практической ? конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007г.), ХШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2006г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва; 2006г.), на VI межвузовской научной конференции молодых учёных (Ижевск, 2006г.), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, ВПТ, внутренних болезней-ФПК и 1111 с курсом, поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и. врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2007г.

Публикации. По теме диссертации.опубликовано 8 печатных работ. . Структура и объём: работы; Диссертация изложена: на 135 страницах машинописного текста и состоит из введенияj 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций; библиографического списка. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 218 источников (93 отечественных и 125 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Канкасова, Юлия Владимировна

выводы

1. Пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени обеспечивает достоверный; равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на динамику показателей суточного- мониторирования4 АД: среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъёма АД, вариабельности АД, индекса времени: гипертонии- Лозап плюс более выражено; чем фозид снижает ЧОС. Оба препарата обладают хорошей переносимостью.

2. Длительное применение фозида и лозапа плюс оказывет положительное влияние на структурное состояние левого желудочка, улучшает систолическую, и диастолическую функции- сердца. Лозап; плюс по сравнению с фозидом более значимо уменьшает массу миокарда левого желудочка (ИММЛЖ).

3. Терапия фозидом в сравнении с лозапом плюс более существенно уменьшает проявления атеросклероза сонных артерий, способствуя регрессу величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

4. Микроальбуминурия была выявлена у 82,2%.исследуемых больных АГ 1-2 степени. Терапия- фозидом и лозапом? плюс; достоверно снижает уровень МАУ, исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации и не ухудшает её при нормальных величинах. В отличие от лозапа плюс, фозид более значимо снижает уровень МАУ.

5. Приём фозида и лозапа плюс способствует улучшению показателей липидного спектра, не оказывая отрицательного влияния на параметры углеводного, электролитного обмена и уровень креатинина.

6. Длительная терапия обоими- препаратами положительно влияет на качество жизни больных АГ 1-2 степени, оказывая благоприятное воздействие на все субсферы и не приводя к ухудшению ни одной из них, что способствует большей приверженности к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА1

ТШ

1. Для выявления поражения органов мишеней и дифференцированного подхода к терапии больным с АГ показано комплексное обследование с проведением суточного мониторирования АД, эхо-кардиографического исследования, определения величины комплекса интима- медиа общей сонной артерии и уровня МАУ.

2. Больным АГ 1-2 степени с признаками гипертрофии ЛЖ, склонности к тахикардии предпочтительно рекомендовать терапию лозапом плюс.

3. При выявлении у больных АГ МАУ и признаках увеличения толщины интима — медиа общей сонной артерии целесообразно назначение препарата фозид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Канкасова, Юлия Владимировна, 0 год

1. Агеев, Ф.Т. В поисках идеального гипотензивного средства. Фиксированная комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика / Ф.Т. Агеев, Т.В. Фофанова// Сердце. -2004.-Т.З.-№ 5.-С. 267-270.

2. Агеев, Ф.Т. Фозиноприл в лечении сердечно- сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // РМЖ. Клин, фармакология. 2002- № 4(14).- С. 190-195. .

3. Айвазян, Т.Д. Исследование /качества жизни больных гипертонической болезнью / Т.Д. Айвазян, В.П: Зайцев // Кардиология.— 1989.- №9.— С.43-46.

4. Алмазов, В.А. Гипертоническая болезнь. / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто.— М., 2000.-118 с. .

5. Арабидзе, Г.Г. Гипертоническая болезнь / Г.Г. Арабидзе.- М.: Медицина, 1992- С. 147- 195.- (Руководство по/ кардиологии; под ред. Е.И. Чазовой; т.З.).

6. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов- и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / Шалыюва С.А. и др.// Российский кардиол. журн. 2006. - №4: - С. 45- 50.

7. Арутюнов Г.П. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов / Г.П. Арутюнов, А.В. Розанов // Consilium medicum. Приложение "Артериальная гипертензия" 2003.-Т.9.-№6 .- С. 109-116.

8. Арутюнову Г.П. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминзфии для врача общей практики / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская // Качество жизни. 2005. — С. 2-7.

9. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. -от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ // Сердце. 2003. - Т. 2 - № 4. С. 159 -163.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно- сосудистых заболеваний / Ю;Н. Беленков, В.Ю; Мареев, Ф.Т. Агеев-М., 2001. -86 с.

11. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность / Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. М.: Гэотар- Медиа, 2006. - 428 с.

12. Беловая, А.Н. Рецепторы ангиотензина П: Физиология и фармакология / А.Н. Беловая//Вестник науч. исследований .-1997-№1-С.

13. Бойцов, С.А. Комбинированная гипотензивная терапия. Новая практика лечения старой болезни / С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Атмосфера. — Кардиология.-2005.-№4.-С.10 -14. .

14. Бойцов^. С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С. А. Бойцов // Consilium medicum. Приложение "Системные гипертензии" 2004.-№2 .-С. 23-26.

15. Болезни сердца. Руководство для врачей; под ред.академика РАМН Р:Г. Оганова, проф. И.Г. Фоминой.—М;: Литтерра, 2006.-1328 с.

16. Бубнова, M;F. Лечение артериальной гипертонии в клинической практике: от общих принципов к конкретному пациенту / М.Г. Бубнова// Трудный пациент-2006.—Т.4.—№8 —С. 5—13.

17. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М.: 1997. - 400 с.

18. Горбунов, В.М. 24— часовое автоматическое мониторирование АД (рекомендации для врачей) / В.М. Горбунов // Кардиология— 1997.-Т.37 №6 — С.96- 104.

19. Горбунов, В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии / В.М. Горбунов- Нижний Новгород, 2006.-47 с.1. П5 .; . .-.-.

20. Гурылева, М.Э. Критерии качества жизни в. медицине и кардиологии / М.Э. Гурылева; М.В. Журавлева, Г.Н. Агеева // Русский мед. журн. Кардиология 2006 — Т. 14 — №10.— С.761- 763;

21. Давыдов, G.B. Медицинские аспекты качества жизни у больных гипертонической болезнью / С.В: Давыдов // Казанский мед. журн — 2001Т.82 №1.- С.35- 37.

22. Джананн Н.А. Преимущества комбинированной терапии артериальной гипертонии / Н.А. Джаиани< // Русский мед. журнал. Кардиология-Т.14.-№4.~ 2006 .- С.217-222.

23. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации.-М.,2004.—36 с. .

24. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, A.IT. Сандомирская // Русский мед. журн. 2002. - Т. 10.- № 1. — С. 11— 15.

25. Ивлева, А.Я; Клиническое применение ингибиторов ангитензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина II / А.Я. Ивлева.-М.,1998.-158 с.

26. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента и лечение артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов //Практикующий врач. 2002.- №4 - С.23 — 26.

27. Карпов, Ю.А; Комбинированная терапия артериальной гипертонии— эффект контроля и успех лечения / Ю.А. Карпов // Русский мед. журн. Кардиология.- 2005.- Т. 14.- №20.- С. 1458 1461.. . 116

28. Карпов, Ю.А. Фозйноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней давления / Ю.А. Карпов // Русский мед. журн. Кардиология.-2001.-Т.9.-№10.-G.406-410.

29. Климов, A.Hi Опасно ли иметь в крови низкий холестерин или снижатьего до низкого уровня? /А.Н.Климов // Кардиология 1999 - №5- С.49• ■■■■■' . '

30. Кобалава, Ж.Д. Новое в лечении артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава // Практикующий врач. — 2001. — № 2. - С. 1— 10.

31. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная- гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача / Е.В. Колпакова // Терапевт, архив 2000 - №4 -С.71-74.

32. Крюков, Н.Н; Комбинированные антигипертензивные препараты: преимущества и недостатки / Н.Н. Крюков, М.А. Качковский // Кардиология .-1999.-№2.-G. 92-96.

33. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес . — М.: Реафарм, 2004. 144 с.

34. Кушаковский^ Mid. Гипертоническая болезнь / M.G. Кушаковский. — СПб.: СОТИС, 2002. -311 с.

35. Лазебник, Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина П / Л.Б; Лазебник, О.М. Милюкова, И.А. Комисаренко .— М.,2001.— С.

36. Леонова,. М.В. Место амлодипина и лизиноприла в терапии артериальной гипертензии /М:В: Леонова, Ю.Б; Белоусов //Фарматека.-2004 .-№14.-С. 1-15.

37. Леонова, М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии / М.В; Леонова // Качественная клин, практика 2002 №4 .- С. 18- 22.

38. Лифшиц, НЛ. Особенности лечения гипертонии при хронических диффузных заболеваниях почек 7 Н.Л. Лифшиц, И;М. Кутырина // Materia Medica.-1995.-№2.-С.39-50.

39. Мареев, В.Ю. Разноуровневая блокада системы ренин- ангиотензин у пациентов, с сердечной недостаточностью эволюция взглядов / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. Приложение "Артериальная гипертония".— 2000. -№1 .- С. 4- 8. .

40. Мареев, В.Ю. Четверть, века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю; Мареев // Русский мед. журн 2000.-№8(15- 16).- С.602- 609.

41. Менодународные направления в исследовании артериальной гипертензии. Вьшуск 3. Интервью с Prof. К.Н. Rabn. Department of Medicine University of MunsterMedical School, Germany.- 2001- C.4.

42. Метелица^ В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / В.И. Метелица //Терапевт, архив.-1996-№8-С. 64-67.

43. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств: справ, пособие / В.И. Метелица.— 3— е изд., перераб. и доп. М.:МИА^ 2005.- 1528 с.

44. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (Ч; 1) / Д.В. Преображенский и др. // Русский кардиол. журн.-2000;—№3.— С. 79— 86.

45. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (Ч.З) / Д.В. Преображенский и др. // Русский кардиол. журн — 2000.-№5.-С. 49-53.

46. Млюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Млюк, С.Э. Млюк.— М: Реальное время, 2003.-157 с.

47. Никифоров, B.C. Современные направления применения ингибиторов, ангиотензин- превращающего фермента в клинической практике /B.C. Никифоров, А.С. Свистов // ФАРМиндекс Практик!- 2007.- выпуск 7-С.21-31.

48. Новин, А.А. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении / А. А. Новин // Проблемы стандартизации в здравоохранении 2000 - № 4. -- С.95- 96.

49. Ольбинская, Л.И: Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств / Л.И. Ольбинская, Б.А. Ханаев: // Российский кардиол.жзфн.-2000-№4 (24) С 52-55.

50. Ольбинская, Jl:li. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская- М.: Медицина. 1998. -320 с.

51. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артерииального давления' в кардиологии. Методическое руководство Г Л.И: Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Ханаев-М:,1998.-56 с.

52. Ольбинская, Л.И. Фармакотерапия гипертонической болезни / Л.И: Ольбинская, Т.Е. Морозова М.: Изд. дом "Русскии врач". - 2002. - 127 с. ч ■

53. Остроумова* О.Д.* Когда необходимо начинать лечение артериальной-гипертонии с фиксированных комбинация? Новые тенденции / О.Д. Остроумова, О.В. Головина // Consilium medicum. Приложение "Системные гипертензии''; — 2005: -№1■—■ С. 28— 31.

54. Применение препарата лозап- плюс в антигипертензивной терапии / P.M. Линчак и др. // Рац. фармакотерапия в кардиологии.— 2006 — №1 — С.2-8. \ , .:. \V • ■•■"• ;

55. Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации (2002- 2008): Федеральная целевая программа.

56. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации' (2— й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение).-М.,2004 .— 19 с.

57. Ратова, Л.Г. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II — мы стали ближе к пациенту / Л.Г. Ратова, И.П. Колос, И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2005.-№4(2)—С. 121-126.

58. Ратова, Л.Г. Нефропротективный эффект антигипертензивной терапии: исследования ИРИС / Л.Г. Ратова, И.Е. Чазова // Consilium medicum. -2004.-№ 2.- С. 3- 6;

59. Сидоренко, Б.А. Ингабиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б.А.Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология.- 2000.- №40 (2) С.74 82.

60. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангитензинпрёвращающего фермента. Монография / Б.А. Сидоренко, Д.В; Преображенский .- М.,1999.- 255с.

61. Сидорова, Н.В. Мониторирование артериального давления 7 Н.В. Сидорова, Ю.А. Бельнин М.,2001.— 43 с.

62. Скворцов, А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизм ' действия, первые клинические результаты)/А.А. Скворцов, В.Ю.Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 1998.- №4.- С.36 46.

63. Структурно- функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В; Шляхто и др:. // Кардиология. — 1999.•; -№ 2 С. 49- 55. '

64. Стуров, Н.В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики / Н.В. Стуров // Трудный пациент. Кардиология-2006 —Т.4.-№4-С.З-7.

65. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова и др. // Consilium Medicum. Приложение "Артериальная гипертензия". 2001.-Т.З.-№13-С.З-14.

66. Талипова, И.Ж. Цилазаприл в лечении пациентов с артериальной гипертонией / И.Ж. Талипова, P.M. Заславская, С.Ф. Беркибаев // Клин, мед,- 2000.- №80(8).- С.50- 52.

67. Трусов, В В. Современные аспекты лечения артериальной гипертонии /

68. В.В. Трусов, М.А. Филимонов, К.В. Аксенов —Ижевск, 2005- 115 с. f 79. Физиология и фармакология ренин— ангиотензиновой системы /

69. J Преображенский Д.В. и др. // Кардиология.- 1997 №11- С.91-95.

70. Чазова, И.Е. Лечение артериальной гипертёнзии как профилактика \ сердечно- сосудистых осложнений / И.Е. Чазова // Сердечная s недостаточность -2002- №1— С. 14— 19.

71. Чазова, И.Е. Первые результаты исследований ФАГОТ / И.Е. Чазова, // J Consilium medicum.- 2002. Т. 4.- №41. - С. 596- 598;

72. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению артериальной I- гипертонии / И.Е. Чазова // Consilium medicum. Приложение I "Артериальная гипертония"-2001.-№1-С. 11-19.1. У. * ' . '

73. Шевцов М.Ю. Блокаторы рецепторов ангиотензина II -первый опыт и перспективы применения в нефрологии / М.Ю. Шевцов // Терапевт, архив .-2000.-№6.-С.73-79:

74. Шсстакова, М.В. Поражение почек при сахарном диабете: диагнос тика, профилактика и лечение / М.В; Шестакова // Русский мед. журн.- 1998 -№6.(12).- G.38- 64.

75. Шестакова, М;В; Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология 1999.- №6 - С.59- 64.

76. Шляхто, Е.В. Комбинированная антигипертензивная терапия — современный взгляд на проблему / Е.В! Шляхто, А.О. Конради // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.З. - № 4. - С. 12-19.

77. А 52 week comparison of lisinopril, hydrochlorothiazide and their combination in hypertension / M.S. Kochar et al. // J: Clin:. Pharmacol-.— 1987.-№27.-R 373-377.

78. A diuretic is more effective than B- blocker in hypertensive patients not controlled on amlodipine and lisinopril / T.F. Antonios et al.; // J. Hypertens.- 1996.-Y.27.-P.1325- 1328.

79. A random comparison; of fosinopril and nifedipin GITS in patients with primary renal disease / R. Marin et al. // J. Hypertens 2001- V.19-P. 1871-1876.

80. Abrams, W.B. The Merck manual of geriatrics / W.B. Abrams; R: Bercow eds.-1995.-P.494-513.

81. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality / S. Lewington et al..// Lancet.- 2002.- V.360 .- P. 1903- 1913.

82. Bauer,, J.H. Comparative studies: enalaprile versus hydrochlorothiazide as first- step therapy for the treatment of primary hypertension / J.H. Bauer, L.B., Jones//Am. J. Kidney.Dis.-1984.-№4 P.55-62.

83. Berdah, J. Study of the efficacy and safety of fosinopril in general practice in 19,435 hypertensive patients (FLIGHT Study) / J. Berdah, Mi Guest, M. Slvador // J. Ann. Cardiol. Angiol 1998:- V.47(3).- P.169- 175;

84. Blood pressure; Lowering Treatment Trials Collaboration Effects of ACE inhibitors, calcium antagonist and other blood- pressure- lowering drugs; results of prospectively designed overviews trials // Lancet 2000 - V.356 — P: 1955-2018.

85. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. P. 2. Shortterm reduction in blood pressure: over view of randomized drug trials in their epidemiological context / R* Collins et al.// Lancet.— 1990.— V.335.—P.827— 838.

86. Blume, R. A rewire of eprosartan, pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction stadies / R. Blume, D. Kazierod, D. Teneso // Pharmacotherapy.- 1999.-V.l 9 (Pt.2) -P:795- 855;

87. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R: Born//Nature (Lond.).- 1962.-V.l94.-№ 4832.

88. Bristow, M.R. Why does myocardium fail? / M.R. Bristow // Lancet .-1998.-V.352 (Suppl.l).-P.8- 14. .

89. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan- an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brooks, E. Ohestein, R. Ruffolo // Am. Heart J. 1999.- V. 138.- P. 247 - 251.

90. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in; the losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol IB. Dahlof et al. // Lancet 20021- V.359-P.1004- 1010.

91. Carretero, O.A. Essential hypertension. Part I. Definition and etiology. / O A. Carretero, S. Oparil // J. Circulation.- 2000.- V.101.-P.329- 335.

92. Carretero, O.A. Essential hypertension. Part II. Treatment. / O.A. Carretero, S. Oparil // J. Circulation.- 2000.- V. 101.- P.446- 453.

93. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II — forming chymase. in the heart / H. Urata et al. // J. Clin: Invest.- 1993.- V.91-P.1269- 1281.

94. Chalmers, J. The importance of drug combinations for effective control; of hypertension / J: Chalmers // J. Clin. Exp. Hypertens.-. 1999 V.21.- P.875—

95. Changaris, D.G. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase / D.G. Changaris, J.J; Miller, R.S. Levy. // Biochem: Biophys. Res. Commun 1986 - V.2.- P.573- 579.

96. Clinical experience with angiotensin II receptor antagonist / H.Ri Brunner ct. al. // Am: J. Hypertens.- 1992.- V.5.- Р.2435- 2465.

97. Cloning of the gene and the a DNA for human heart chymase / Hi Urata et. al.//J. Biol.Chem.- 1991.- V.266 — P. 17173- 17179.

98. Comparative antihypertensive effects of enalapril maleate and hydrochlorothiazide alone and in combination / P.H. Vlasses et al. // J. Clin. Pharmacol.- 1983.- №23.- P.227- 233.

99. Comparative Risk Assessment Collaborating Group Selected major risk factors and global regional burden of disease / M. Ezzati et al. // Lancet-2002-V.60 (3) -P. 1347- 1360.

100. Devereux, R;B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation.- 1977.- V.55.- P.613- 618.

101. Doria, A. Genetic predisposition to diabetic neuropathy evidence for a role of the angiotensin I- converting enzyme gene / A.Doria, J.H. Warrant, A.S. Krolewski // Diabetes .- 1994.- V.43. P.690- 695.

102. Drau, V.J. Emerging role of the tissues rennin- angiotensin systems in congestive heart failure / V.J. Drau, A.T. Hirch // Eur. Heart J 1990.- V. 11.-P. 65-71. Л .

103. Drau, V.J. Tissure rennin- angiotensin system in myocardialhypertrophy and failure / V.J. Drau // Arch; Intern. Med.- 1998.- V.153.-P;937- 942.

104. Drug concentration response relationships in normal volunteers after oral administration of losartan, an angiotensin II receptor antagonist / A. Muhafo et al. // Clin. Pharmacol. Ther 1992 — V.51- P.513- 521.

105. Effects of antihypertensive medications of quality of life in elderly hypertensive women / Groog S.H et al. // Am. J. Hypertens.- 1994 V.7(4 Pt. 1).— P.329- 339.

106. Effects of intensive blood- pressure lowering and low- dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal

107. Treatment (HOT) randomized trial / L. Hansson et. al. // Lancet 1998-V.351.-P.1755-1762:

108. Efficacy,, tolerability and. quality of life of losartan alone or with hydrochlorothiazide, versus nifedipine AITS in patients with essential'? hypertension / M.R. Neir et al. // Glin; Ther.- 1996.-№18,-P.411-428.

109. Funder,, J. Aldosterone, salt and cardiac fibrosis /J. Funder // Clin. Exp: Hypertens.- 1997.-V. 19.-P.- 885- 899.

110. Gillis, J. Irbesartan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension / J. Gillis, A. Markham//Drugs.- 1997 .- V.54 .-P; 885 -902.

111. Goodfriend, T.L. Angiotensins: actions and receptors / Goodfriend T.L. // Hypertensions/S.Oparil, M. Weber-2000.-P;11-13:

112. Graettinger, W.F. Left ventricular diastolic function and hypertension / W.F. Graettinger, RJ. Brug II Cardiol. Clin.- 1995 V.13.- P.559- 567.

113. Ikeda, Uichi NO and cardiac failure / Ikeda Uichi, Shimada Karujuki // Glin. Cardiol.- 1997. V.20.- № 10. - P. 837- 841.

114. Inhibition of angiotensin -converting enzyme (AGE) in plasma and tissue / B. Fabris et al. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1990.-№15 (Suppl.)-P.6- 13;

115. Jennings. G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta analysis / G. Jennings, J. Wrong // J: Hypertens.-1998.-У.16 (Suppl.).-P.529-534.

116. Kannel W. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy / W. Kannel // Left ventricular hypertrophy and its regression; eds: by J.M; Cruickshank,F.HrMesserli-London: SciencePress-1992-P.l-13:

117. Kayanakis, J.G. The comparative study of once- daily administration of captopril 50 mg; hydrochlorothiazide 25mg and their combination in mild to moderate hypertension / J.G. Kayanakis, L. Baulac // Br. J. Clin. Pharmacol.— 1987.— №231- P.895- 925. .

118. Kurtz, A; Molecular mechanism of rennin release / A. Kurtz, H. • Sholz, R; Delia- Brina // J.Cardiovasc.Pharmacol:- 1990:- V.16.(Suppl.4).~ P:451-457. .■■:'.

119. Left cardiovascular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI Study / P. Verdecchia et al. // J* Am. Coll.Cardiol.— 2001.-V.38.-P.1829- 1835.

120. Maisch, B^ Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology 1996 - V.87. Suppl.l. -P.2-10.

121. Microalbuminuria and transcapillary albumin leakage in essential hypertension / R. Pedrinelli et al. // Hypertension. 1999.- V. 34 - P. 491' ' 496.

122. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs / ,C. Erley et al;. // Hypertension.- 1993.- V. 21.- P; 810-815.

123. Microalbuminuria in nondiabetic adults / M. Ciriollo et al. // Arch. Intern. Med: 1998.-V.158 (17).-P.1933-1939.

124. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli et al. // Am. J. Hypertens 1998;- V.11 (4).- P. 430-438;

125. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in . patients with essential hypertension / R. Bigazzi et al. // J. Hypertens.— 1998.-V. 16(9).-P. 1325-1333.

126. Mogensen, C.E. Epidemiology of albuminuria. Sutellite conga to. the XIV International Congress of Nephrology / C.E. Mogensen. Sudney, 1997. -12p. • ■"■•■.

127. Muiesan, G. / G. Muiesan, E. Agabiti- Rosei, R. Buoninconti // J. Hypertens. 1987 - №2.- P 89- 92.

128. Nonpeptide angiotensin IIs receptor antagonist / P.B. Timmermans et. al-. // Trends. Pharmacol;Sci-1991.-V.12-P.55-62.

129. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /А. Canau et al. // J. Am. Gall. Cardiol- 1992- V. 19.-P. 1550-1558.

130. Paul E. de Jong . Screening for early chronic kidney disease what method first best? / E. Paul, N. Halbesma, R.T. Gansevoort // Nephrology Dialysis Transplantation.- 2006. - V.21(9). - P. 2358-2361.

131. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovits // Am. Heart. J. 1991, V.121-P.148- 157.

132. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal" function /К.К. Hui et al:. // Clin. Pharmacol: Ther. 1991.- V.49(4).-P.457- 467.

133. Platelet and prostacyclin in arterial diseases: implications for coronary artery surgery / C.I. Chardighy et al. //Ann. Thorac.Surg. 2000 - V.69.- P:513-519.

134. Rasavi, D. . Testing Dutch and French translation of the SH- 36 health surly among Belgian angina patients / D. Rasavi, B. Carider //J. of Clinical Epidemiology.- 1998.- V.51.- № 11.- P.975- 983.

135. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects / PI Verdecchia et al. // J. Am. Call. Cardiol.- 2002.- V.39.- P.878- 885.

136. Rita, E. Assesment of cardiovascular risk factors: the role of microalbuminuria / E. Ritz, D. Fliser, H. Klimm — Amsterdam, 1994.

137. Schener, J. Catecho lamines in cardiac hypertrophy / J. Schener //Am. J. Cardiol.-1999.-V.83.-P.70-74.

138. Self- reported^ side effects from antihypertensive drugs. A clinical trial. Quality of Life Research Group / J.A. Schoenberger et al;. // Am. J. Hypertens. 1990.- V.3(2).- P. 123- 132. '

139. Sica, D.A. The importance of the sympathetic nervous system: and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with in, creased cardiovascular risk / D.A. Sica // Blood pressure monitoring .- 2000.-V.5.-P.19-25. :

140. Siegrist J. Untreated hypertensives and their quality of life / J. Siegrist, H; Matchinger, W. Motz // J. Hypertens. 1987.- V.5.- P.15- 20.

141. Staessen, J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative over view uptated until 1 March 2003 / J.A. Staessen, J.G. Wang, L. Thijs // J. Hypertens. 2003.- V.21.- P. 1055- 1076.

142. Summerson, J.H. Racial differences in the prevalence of microalbuminuria in hypertension / J.H. Summerson R.A. Bell, J.C. Kohen // Am. J. Kidney. Dis.-1995.-V.26.- P.577- 579.

143. Target- organ damage, morbidity and mortality / P. Verdecchia et al. // Blood Pressure Monitoring. 1999 —№4 —P: 303-320.

144. Taylor,, A.A; Adherence to antihypertensive therapy with fixed- dose amlodipine besylate (benazerpril HCL versus comparable component — based therapy. / A.A. Taylor,. O. Shoheiber // Congest Heart Fail. 2003.- V.3.-P.324- 332.

145. The effect of perindapril and hydrochlorothiazide alone and in combination^ therapy on blood pressure and on the rennin- angiotensin system in hypertensive subjects / C.L. Brown et al. // Eur. J. Clin: Pharmacol; 1990.-№39 — P.327- 332.

146. The relevance of tissue angiotensin— converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Drau et. al-.'// Am.J. Cardiol.— 2001-V.88-(Suppl. L).-P. 1-20.

147. The seventh report of the Joint National Committee on prevention; evalution and treatment of high blood pressure; the JNC 7 report / A. Chobanian et al. // JAMA.- 2003.- V.289.- P. 2560- 2572.

148. Treating the individual hypertensive patient: considerations on dose, sequential monotherapy, and drug combinations / H.R. Brunner et al.// J. Hypertens. 1990. - V.8.- P. 3- 11.

149. Unger, T. Angiotensin П -type I receptor blockade and end- organ protection: pharmacological rationale and evidence / T. Unger, J. Culman, P.Gohlke//J. Hypertens. 1998. - V.16.-P. 3 - 9.

150. Urinary albumin excretion a predictor of risk of cardiovascular disease. A prospective 10- year follow -up pf middle- aged nondiabetic normal andhypertensive men/ S. Ljungman et al;}// Am. J. Hypertes. — 1996. V.8,9-P.770- 778.

151. Waeber, B. Treatment strategy to control blood; pressure optimally in hypertensive patients / B. Waeber // J. Blood Press. 2001. - V.10. - P.62-73.

152. Wagstaff, A.J. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension / A.J. Wagstaf^ RCDavies,,D. McTavish // Drugs .- 1996.- V.51(5).~ P.777- 791.

153. Ware, J.E. The Mos 36- item Short- Form Health Survey (SF- 36). I Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, G.D. Shubouene // Medic. Care.- 1992.- V.30(6).r-P.473-483:

154. Weber, M. Clinical efficacy of eprosartan / M. Weber // Pharmacotherapy.-1999.-V. 19.-P.95-101.

155. Weber, M.A. Angiotensin II receptor blockers / M.A. Weber // Hypertension / S. Oparil, M. Weber. 2000. - P.377- 378.

156. Weber, M.A. White coat hypertension: a new definition / M:A. Weber // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993.- V.7.- P.421- 423.

157. Weir, M.R. Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin' II receptor blockers / M.R. Weir // Current Hypertens. Reports. 2002 - № 4.-P.333-335.

158. Wood, A. Angiotensin receptors and their antagonist / A. Wood //N. Engl: J; Med. 1996.-V.334.-P.1649-1654.

159. Zanchetti, A. Perindopril. First— line treatment for hypertension / A. Zanchetti, P. Desche // Clin. Exp. Ther. Pract. 1989. - All. - P.555- 573.