Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов алискирена, валсартана и их комбинаций у больных артериальной гипертонией I-II степени с микроальбуминурией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Дербенцева, Екатерина Александровна

• Дербенцева, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дербенцева, Екатерина Александровна

Страницы

Оглавление.

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные аспекты патогенеза артериальной гипертонии.

1.2 Роль гиперактивации РААС в патогенезе артериальной гипертонии.

1.3 Артериальная гипертония и органы мишени.

1.3.1 Артериальная гипертония и сосудистый эндотелий.

1.3.2 Артериальная гипертониия и почки.

1.3.3 Артериальная гипертония и сердце (ГМЛЖ).

1.4 Возможности медикаментозной блокады РААС на разных уровнях.

1.4.1 ЬСлинико-фармакологические особенности применения прямого ингибитора ренина алискирена.

1.4.2 Клинико-фармакологические особенности применения БРА.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Критерии включения и исключения из исследования.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Характеристика больных.

2.4 Сравнительная характеристика больных в группах лечения.

2.5 Методы исследования.

Глава 3. Собственные результаты.

3.1 Динамика АД под влиянием антигипертензивной терапии по данным СМАД.

3.2 Динамика МАУ под влиянием антигипертензивной терапии.

3.3 Динамика эндотелиальной дисфункции под влиянием антигипертензивной терапии.

3.4 Динамика показателей ЭхоКГ под влиянием антигипертензивной терапии.

3.5 Взаимосвязь между степенью изменения основных изучаемых показателей на фоне антигипертензивной терапии алискиреном, валсартаном и их комбинациями в разных дозах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов алискирена, валсартана и их комбинаций у больных артериальной гипертонией I-II степени с микроальбуминурией.»

Лидирующие позиции среди заболеваний сердечно-сосудистой системы занимает артериальная гипертония (АГ) и, несмотря на большое количество имеющихся в арсенале практического врача антигипертензивных лекарственных средств, остается актуальной медико-социальной проблемой здравоохранения.

АГ является одним из важнейших и модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых осложнений таких, как инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность [24, 32, 44, 204, 206], определяющим прогноз заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди населения России [85].

Согласно статистике успешность фармакотерапии АГ в нашей стране недостаточна. По данным Шальновой С.А. и соавт. (2006) в нашей стране лечатся 59,4% больных АГ (женщины - 63,1%, мужчины - 53,1%), причем эффективно 21,5%, т.е. лишь каждый пятый гипертоник.

На сегодняшний день доказана и не вызывает сомнений польза от снижения АД [60, 204, 206]. Крупнейший мета-анализ, включивший 1 млн. пациентов, показал, что снижение САД/ДАД на 20/10 мм рт. ст. обеспечивает снижение сердечно-сосудистой смертности в 2 раза [154].

Фармакотерапия АГ должна преследовать цель не только снизить АД и поддерживать его на целевом уровне, но и защищать органы, являющиеся «мишенью» воздействия повышенного АД. Прежде всего, это эндотелий сосудов, почки, миокард [31, 58, 60].

РААС играет центральную роль в возникновении АГ [4, 18, 74] и выступает в качестве непременного участника сердечно-сосудистого континуума [9]. Ангиотензин II (А§ II), рецепторы к А§ II 1-го типа и альдостерон стали объектами для фармакологических воздействий, которые оказались наиболее эффективными с точки зрения положительного влияния на долгосрочный прогноз у больных АГ высокого/очень высокого риска, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек [51].

Препаратами способными уменьшать активность РААС являются (3-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона, агонисты имидазолиновых рецепторов, блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа ангиотензина II (БРА), ингибиторы АПФ (ИАПФ), а также новый класс антигипертензивных препаратов - прямые ингибиторы ренина (ПИР). Первым представителем ПИР, эффективность которого подтверждена в контролируемых клинических исследованиях стал алискирен. Применение алискирена является пока единственным способом устранения повышенной активности ренина плазмы (АРП), индуцированной применением ИАПФ или БРА, особенно в случаях, когда избыток ренина особенно нежелателен (АГ с поражением органов-мишеней или в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или факторами риска) [8, 51,84].

Широкое применение в кардиологической практике лекарственных средств, препятствующих активации РААС, является патогенетически обоснованным и целесообразным, а поиск новых лекарств, способных наиболее полно и одновременно избирательно предотвратить патологические эффекты компонентов РААС на органы-мишени является важным и перспективным [63, 74, 80, 83].

Изучение ангиопротективных, кардиопротективных и нефропротектив-ных свойств, нового класса антигипертензивных препаратов, способных заблокировать РААС на начальном этапе ее активации - ПИР и их первого зарегистрированного для клинического применения представителя алискирена является актуальным направлением, которое может помочь в лечении больных АГ. Также представляет практический интерес изучение органопротективных свойств и целесообразности комбинаций ПИР с одним из наиболее эффективно действующих на РААС классов препаратов — БРА. Сведений о влиянии указанной комбинации на органы-мишени недостаточно. Кроме того, большинство клинических исследований, подтверждающих нефро- и кардиопротективные свойства БРА и ПИР было проведено среди пациентов с сахарным диабетом. Все это и послужило причиной для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Провести сравнительный анализ фармакодинамических эффектов прямого ингибитора ренина алискирена и блокатора ангиотензиновых рецепторов валсартана и их комбинаций у больных АГ1-П степени с микроальбуминурией.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное изучение гипотензивного эффекта алискирена и валсартана при монотерапии и при их комбинациях по влиянию на среднесуточные значения АД у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией.

2. Изучить и сравнить нефропротективный эффект алискирена, валсартана и их комбинаций у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией.

3. Изучить и сравнить вазопротективный эффект алискирена, валсартана и их комбинаций по влиянию на показатели эндотелиальной дисфункции у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией.

4. Провести изучение кардиопротективного эффекта алискирена, валсартана и их комбинаций по данным эхокардиографии у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией.

5. Оценить зависимость выраженности фармакодинамических эффектов комбинаций алискирена и валсартана от назначаемой дозы.

6. Определить взаимосвязь между степенью изменения изучаемых показателей на фоне антигипертензивной терапии алискиреном, валсартаном и их комбинациями у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией.

Научная новизна исследования

Впервые изучено и проведено сравнение влияния монотерапии алискире-ном, валсартаном и их разнодозовых комбинаций на показатели АД по данным суточного мониторирования, функцию эндотелия, индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и другие показатели эхокардиографии (ЭхоКГ) у больных АГ 1-П степени с микроальбуминурией (МАУ).

Впервые проведено изучение динамики МАУ у больных АГ 1-П степени при лечении алискиреном, валсартаном и их разнодозовыми комбинациями, определяемой иммуноферментным методом в утренней порции мочи с подсчетом соотношения альбумин/креатинин (Ал/Кр).

Впервые выявлен и изучен с использованием вазодилатационных проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином вазопротективный эффект алиски-рена, валсартана и их комбинаций у больных АГ 1-П степени с МАУ.

Впервые определена дозозависимость органопротективных эффектов комбинаций алискирена и валсартана у больных АГ 1-П степени с МАУ. Впервые выявлена взаимосвязь между положительной динамикой эндотелиальной дисфункции (ЭД) и МАУ, ЭД и показателями ЭхоКГ, МАУ и показателями ЭхоКГ у больных АГ 1-П степени с МАУ на фоне комбинированной терапии алискиреном и валсартаном.

Практическая значимость

Результаты анализа влияния терапии алискиреном, валсартаном и их разнодозовыми комбинациями на ЭД, эхокардиографические показатели, МАУ и АД доказывают органопротективные эффекты этих препаратов у больных АГ III степени с МАУ, которые более выражены при их совместном применении и дают возможность эффективно лечить больных АГ с МАУ.

Проведенная оценка клинической эффективности и безопасности применения алискирена и валсартана в режиме монотерапии и их комбинаций в разных дозах у больных АГ 1-П степени с МАУ позволяет оптимизировать фармакотерапию у данной категории пациентов.

Комбинированная терапия препаратами с различным механизмом действия на РААС позволяет получать более выраженные органопротективные эффекты, что является особенно желательным при вариантах АГ с поражением органов-мишеней.

Полученные сведения имеют рекомендательную ценность для проведения рациональной гипотензивной терапии у больных АГ 1-П степени с МАУ.

Положения, выносимые на защиту

1. Монотерапия алискиреном 300 мг в сутки и валсартаном 160 мг в сутки оказывает сходный гипотензивный эффект у больных АГ 1-П степени с МАУ и позволяет достигнуть целевых значений САД в 31,8 % и 42 %, а ДАД в 45,5 % и 47,4 % случаев соответственно.

2. Комбинированная терапия алискиреном 300 мг и валсартаном 160 мг в сутки имеет более выраженный гипотензивный эффект, чем монотерапия этими препаратами, при этом целевые значения САД были достигнуты у 76,2 %, а ДАД у 61,9 % больных АГ 1-Й степени с МАУ.

3. Валсартан, алискирен и их комбинации (в большей степени) обладают кардио-, нефро- и вазопротективными свойствами, которые при комбинированной терапии носят дозозависимый характер.

Внедрение результатов в практику

Основные положения и результаты работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии Астраханской государственной медицинской академии, а также внедрены в практику работы отделения терапии и поликлиники НУЗ «Медико-санитарная часть» Газпрома г. Астрахань.

Полученные в проведенном исследовании данные вошли в отчет о научно-исследовательской работе «Эффективный и безопасный выбор комбинаций лекарственных средств для лечения гипертонии» Центра клинической фармакологии ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 3 из них в российских рецензируемых научных журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертаций.

Сообщения по теме диссертации

Результаты работы представлены и доложены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых» (г. Астрахань, 2010 г.), на 7-й международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (г. Астрахань, 2010 г.), на ежегодной научно-практической конференции Астраханской государственной медицинской академии (2010 г.), на итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (г. Москва, 2010 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками, содержит 23 таблицы. Состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 93 отечественных и 134 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дербенцева, Екатерина Александровна

110 Выводы

1. Прямой ингибитор ренина алискирен в дозе 300 мг в сутки, блока-тор рецепторов ангиотензина II валсартан в дозе 160 мг в сутки и ингибитор АПФ эналаприл в дозе 20 мг в сутки при монотерапии у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ достоверно снижают САД по данным СМАД на 10,2 %, 9,2 % и 8,3 и ДАД - на 11,3 %, 9,0 % и 8,9 % соответственно.

2. Комбинированное применение алискирена 300 мг и валсартана 160 мг в сутки у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ вызывало снижение САД и ДАД по данным СМАД на 15,7 % и 19,3 %, что достоверно больше по сравнению с монотерапией алискиреном 300 мг в сутки (р<0,001 и р=0,001 по средним значениям) или валсартаном 160 мг в сутки (р<0,001 по средним значениям), и позволило достичь целевых значений АД у 76,2 % и 61,9 % пациентов соответственно.

3. При оценке нефропротективного эффекта алискирена и валсартана у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ получено статистически значимое уменьшение МАУ и соотношения Ал/Кр при монотерапии и более выраженное в группе комбинированной терапии алискиреном 300 мг и валсартаном 160 мг в сутки — 35 % для показателя МАУ (р<0,001 по средним значениям при сравнении с монотерапией алискиреном и валсартаном) и 38,1 % для соотношения Ал/Кр (р<0,001 по средним значениям при сравнении с группой алискирена и р=0,01 - с группой валсартана).

4. Алискирен и валсартан при монотерапии и при комбинациях в различных дозах оказывают достоверный вазопротективный эффект у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ в виде улучшения эндотелийзави-симой и эндотелийнезависимой вазодилатации, в большей степени при комбинированной терапии алискиреном 300 мг и валсартаном 160 мг в сутки на 92,1 % и 5,5 % (р<0,001 и р=0,01 по средним значениям при сравнении с группой алискирена и р<0,001 и р=0,003 - с группой валсартана) соответственно.

5. Выявлен достоверный кардиопротективный эффект алискирена и валсартана как при монотерапии, так и при комбинациях в различных дозах у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ, проявляющийся уменьшением ИММЛЖ и увеличением ФВ, более значительно при комбинированной терапии алискиреном 300 мг и валсартаном 160 мг в сутки на 11,1 % и 11,4 % (р=0,02 и р<0,001 по средним значениям при сравнении с группой алискирена и р<0,001 — с группой валсартана) соответственно.

6. При использовании разнодозовых комбинаций алискирена и валсартана у больных артериальной гипертонией I-II степени с МАУ отмечена достоверная дозозависимость фармакодинамических эффектов: антигипертен-зивного, вазопротективного, нефропротективного, кардиопротективного.

7. При комбинированной терапии алискиреном и валсартаном достоверные корелляции были выявлены между положительной динамикой большинства изучаемых показателей (САД и МАУ; ЭЗВД, ЭНВД и МАУ, ИММЛЖ, ФВ, У О; МАУ и ИММЛЖ, ФВ, У О, КДО) по сравнению с монотерапией этими препаратами, где: в группе алискирена статистически значимая взаимосвязь была выявлена только между ЭЗВД и ФВ; в группе валсартана — между Ал/Кр и УО.

Практические рекомендации

1. У больных АГ 1-П степени с МАУ алискирен и валсартан могут являться препаратами выбора, благодаря сочетанию антигипертензивного, неф-ропротективного, вазопротективного и кардиопротективного эффектов как при монотерапии, так и в комбинациях.

2. У больных АГ 1-П степени с МАУ комбинированная терапия ПИР алискиреном и БРА валсартаном обеспечивает более выраженный антигипер-тензивный и органопротективные эффекты и предпочтительнее у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, чем монотерапия этими препаратами.

3. Для определения эффективности гипотензивной терапии алискиреном и валсартаном у больных АГ 1-Й степени с МАУ рекомендуется оценивать динамику АД в сочетании с динамикой МАУ и функции сосудистого эндотелия.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дербенцева, Екатерина Александровна, 2011 год

1. Адашева Т.В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / Т.В. Адашева B.C. Задионченко, А.П. Сандо-мирская // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 1. - С. 11-15.

2. Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза : материалы первого объединенного конгресса. М., 2002. — 37 с.

3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишеми-ческой болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

4. Андрущишина Т.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II при лечении кардиоваскулярных заболеваний / Т.Б Андрущишина, Т.Е. Морозова // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. - № 5. - С.

5. Аракелянц A.A. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии / A.A. Аракелянц, Н.В. Жукова, A.C. Рязанов, А.П. Юренев // Тер. архив. 2003. - Т. 75. - № 12. - С. 28-34.

6. Арутюнов Г.П. Гиперфильтрация у больных артериальной гипертонией: результаты эпидемиологического исследования / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Тер. архив. 2002. - № 8. - С. 24-30.

7. Арутюнов Г.П. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики // Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская // Качество жизни. Медицина. — 2005. № 3. — С. 22-27.

8. Арутюнов Г.П. Прямое ингибирование ренина инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы На вопросы отвечает доктор мед. наук, проф. Г.П.Арутюнов / Г.П. Арутюнов // Consilium Medicum.-2009. - Т. 11. - № 5. - С. 15-20.

9. Ю.Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. -2001.-№5.-С. 100-104.

10. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертония и ИБС. Место комбинированного препарата теночек : метод, пособие для врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. — Москва, 2006. — 34 с.

11. Белоусов Ю.Б. Оценка органопротективных эффектов современных анти-гипертензивных препаратов / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, A.B. Тарасов и др. // Вестник РГМУ. 2006. - № 4 (51). - С. 22-27.

12. Бетехтина В.А. Сравнительная оценка нефропротективного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией / В.А. Бетех-тина, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, С.С. Раков // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 2. - С. 8-13.

13. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С.А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6. - № 5. - С. 315-319.

14. Болезни сердца: Руководство для врачей / Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. -М. : Литера, 2006. 1328 с.

15. Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии / В.А. Булатов, В.И. Подзолков // Русский медицинский журнал. 2008. - № 11.-С. 1517-1524.

16. Вёрткин A.JT. Артериальная гипертензия: перспективы современной фармакотерапии и значение высокоселективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов / А.Л. Вёрткин, A.C. Скотников // Русский медицинский журнал.-2009.-№ 18.-С. 1188-1194.

17. Верткин А.Л. Место блокаторов рецепторов ангиотензина в терапии арте-рииальной гипертензии у пациентов с полипатией / А.Л. Вёрткин, Е.В. Звягинцева, Е.И Петрик и др. // Русский медицинский журнал. — 2009. № 8. - С. 589-595.

18. Воробьев П.А. Качество жизни больных бронхиальной астмой: возрастной аспект / П.А. Воробьев, М.С. Смирнов, М.В. Авксентьев, Л.В. Максимова // Клиническая геронтология. 2006. - № 8. - С. 20-24.

19. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997.

20. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2010 г. (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии 2010. -№ 6. - С. 5-26.

21. Диагностика и лечение в кардиологии: Учебн. Пособие для студ. медвузов / Под ред. Майкла X. Кроуфорда ; Пер. с англ.; Под общ. ред. акад. РАМН Р.Г. Оганова. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 800 с.

22. Дупляков Д.В. Современные возможности изучения минимального атеро-склеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокогоразрешения / Д.В. Дупляков, В.М. Емельяненко // Тер. архив. — 2001. № 8.-С. 13-16.

23. Ердакова Т.К. Особенности эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией на Крайнем Севере / Т.К. Ердакова, JI.B. Саламатина, A.A. Буганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2007. № 2. — С.34-38.

24. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в моно-и комбинированной терапии артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2009. - № 18. - С. 1122-1127.

25. Карпов Ю.А. Лечение больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: роль блокады ренин-ангиотензиновой системы с помощью сартанов / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2009. - № 23. - С. 15481554.

26. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония: новое в диагностике и лечении / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: Оптима, 2006. - 268 с.

27. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению : Серия «Библиотека врача-специалиста» / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 864 с.

28. Козырева Е. А. Диагностические возможности определения микроальбуминурии / Е. А. Козырева // Клин. лаб. диагностика. — 1994. — № 3. — С. 29.

29. Колос И.П. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с частыми гипертоническими кризами. Предварительные результаты многоцентрового ретроспективного исследования случай-контроль ОСАДА /

30. И.П. Колос, И.Е. Чазова, С.Н. Терещенко // Тер. архив. 2009. - № 9. -С.9-12.

31. Лазебник Л.Б. Комбинированная терапия артериальной гипертонии у больных с патологией печени. Место ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента / Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко, О.М. Михеева и др. // Кардиология. 2009. - № 3. - С. 28-33.

32. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг. — Л.: Медгиз, 1950. 496 с.

33. Ларичева Е.С. Методы определения альбумина в моче / Е.С. Ларичева, A.B. Козлов Электронный ресурс. // TERRA-MEDIC А. Журнал для врачей всех специальностей. Режим доступа: 2008 http://www.terra-medica.spb.ru/ld32008/laricheva.htm.

34. Лебедева M.B. Лечение артериальной гипертензии у женщин в перимено-паузальном периоде / М.В. Лебедева // Consilium Medicum. — 2007. № 3. — С. 53-57.

35. Леонова М.В. Дисфункция эндотелия и небиволол / М.В. Леонова, Ю.Н. Еремина, Ж.Н. Намсараев, A.B. Тарасов // Трудный пациент. 2006. - № 3. -С. 14-17.

36. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение / А.Ю. Литвин Электронный ресурс. // Consilium Medicum. -2001. Т. 3. - № 13. - Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0113c/14.shtml.

37. Маколкин В.И. Интенсивный контроль артериального давления предупреждает поражение почек у больных сахарным диабетом (по результатам исследования ADVANCE) / В.И. Маколкин // Кардиология. 2009. - № 2. -С. 91-95.

38. Маколкин В.И. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоде-лирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни //

39. В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Т.В. Ренскова. — Кардиология. — 2001. -№ :. — С. 13-17.

40. Марцевич С.Ю. Карведилол в лечении пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Результаты исследования «КАМЕЛИЯ» / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Е.В. Шилова и др. // Трудный пациент. 2009. - № 4-5. - С. 19-23.

41. Михайлова Е. Микроальбуминурия — маленькая большая проблема кардиологии / Е. Михайлова // Medicine review. 2008. - № 3 (03). - С. 68-73.

42. Моисеев B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: Медицинское информационное агентство, 2002.

43. Мордовин В.Ф. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилата-ции и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / В.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, A.A. Соколов и др. // Кардиология.-2001. -№ 6. С. 31-33.

44. Мусина Н.П. Физиологические проявления нефропротективного действия антигипертензивной терапии / Н. П. Мусина // Российские Медицинские Вести. -2008. T. XIII. - № 1. - С. 47-51.

45. Мясников A.JL Гипертоническая болезнь / A.JI. Мясников. — М.: Медгиз, 1954.-389 с.

46. Одинцова Н.Ф. Функция почек и показатели суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп / Н.Ф. Одинцова // Клиническая геронтология. 2006. - № 10. - С. 17-22.

47. Олейникова Г.Л. Комбинированная терапия артериальной гипертонии / Г.Л. Олейникова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - № 21. -С. 1470-1473.

48. Подзолков В.И. Блокаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: фокус на валсартан / В.И. Подзолков, К.К. Осадчий // Русский медицинский журнал. 2009. — Т. 16. - № 21. — С. 552558.

49. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов // М.: Медицина, 1987. 189 с.

50. Преображенский Д.В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) / Д.В. Преображенский, А.В. Маревич, Е.И. Романова и др. // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 78-85.

51. Пругова B.JI. Определение микроальбуминурии для ранней диагностики нефропатии при сахарном диабете и гипертонической болезни / B.JI. Пру-гова, Т.И. Удовицина, Д.А. Грищенко // Бюллетень лабораторной службы. -2005. № 12.-С.

52. Ратманова А. Ингибиторы РААС в нефропротекции. Целесообразна ли комбинация ингибиторов АПФ и БРА? / А.Ратманова // Medicine Review. — 2008. 3 (03). - С. 74-80.

53. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни (сердечно-сосудистая система) / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский М.: Бином-пресс, 2007. — 856 с.

54. Романовская Г.А. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиаль-ной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.А. Акатова, Г.Н. Гороховская // Фарматека. 2005. - № 9 (104). - С. 31-34.

55. Савицкий Н.Н. / Клин. мед. 1948. - № 9. - С. 7-11.

56. Сидоренко Б.А. Новые перспективы применения блокаторов рецепторов ангиотензина II / Б.А. Сидоренко, М.О. Угрюмова // Кардиология. — 2003., № 6. - С. 88-96.

57. Таяновская Ю.В. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины / Ю.В. Таяновская, В.Г. Лелюк, А.Б. Кутузова и др. // Эхография. 2001. - Т. 2. - № 4. - С. 384-396.

58. Титов В.Н. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования / В.Н. Титов, А.В. Тарасов // Тер. архив. -1988.-С. 134-140.

59. Ткачева О.Н. Роль и место лозартана в сердечно-сосудистом континууме / О.Н. Ткачева, Н.К. Рунихина, И.М. Новикова, Н.В. Шарашкина // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 61-65.

60. Тризна Н.М. Пилотное исследование качества жизни пациентов с дефектами и деформациями челюстно-лицевой области / Н.М. Тризна, С.А. Иванов, Д.В. Угольник // Медицинские новости. 2007. - № 8. - С. 69-71.

61. Фомин В.В. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и защита органов-мишней: роль лозартана / В.В. Фомин // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. -№ 10.-С. 14-18.

62. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научное общество нефрологов России / Кардиоваск. тер. и проф. 2008. - Т. 7, № 6 (Прил. 2).

63. Хроническая болезнь почек. Рекомендации по диагностике и лечению / Департамент здравоохранения и социальной помощи населению администрации Иркутска. Иркутск, 2008. - 29 с.

64. Цатурян В. В. Дисфункция эндотелия и ее взаимосвязь с другими факторами риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2 : автореф. дис. .канд. мед. наук / В.В. Цатурян. Санкт-Петербург, 2004. -24 с.

65. Цветкова О.А. Органопротективные возможности и безопасность блока-торов рецепторов ангиотензина II / О.А. Цветкова, М.Х. Мустафина // Русский медицинский журнал. 2009. - №8. - С. 600-606.

66. Чазова И.Е. Прямой ингибитор ренина алискирен — инновационная стратегия антигипертензивной терапии / И.Е. Чазова, В.В. Фомин, М.А. Разу-ваева // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 9-14.

67. Шамхалова М.Ш. Феномен частичного ускользания блокады ангиотензи-на II у больных сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией / М.Ш. Шамхалова, Н.П. Трубицына, М.В. Шестакова // Тер. архив. 2008. - № 1.-С. 49-52.

68. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. -2001. - Т. 9. - № 2. - С. 88-92.

69. Шестакова М.В. Первый прямой ингибитор ренина алискирен: новые перспективы нефропротекции при сахарном диабете / М.В.Шестакова, И.М.Кутырина // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. - № 12. - С. 61-66.

70. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А.Н. Шишкин // Врачебные ведомости. 2008. - Т. 3. - № 45. - С. 6-9.

71. Шишкин А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А.Н. Шишкин, M.JI. Лындина // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14.-№ 4.-С. 315-319.

72. Шляхто Е.В Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - № 8. - С. 107-114.

73. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design. Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - 24 (5). -P. 1663-1671.

74. Anderson R.T. International quality of life assessement (IQOIA) project / R.T. Anderson, C. Acquardo, J. Alonso et al. // Quality of Life Research. 1992. -№ l.-P. 349-351.

75. Bakris G.L. Microalbuminuria: what is it? / G.L. Bakris // Clin. Hypertens. -2001.-№3.-P. 99-102.

76. Berkin K.E. Essential hypertension: the heart and hypertension / K.E Berkin, S.G. Ball // Hypertension. 2001. - Vol. 86. - P. 467-475.

77. Birkenhager W.H. Dual inhibition of the renin system by aliskiren and valsartan / W.H. Birkenhager, J.A. Staessen // Lancet. 2007. - № 370. - P. 195—196.

78. Brazier J. Testing the validity of the EuroQol and comparing it with the SF-36 health survey questionnaire / J. Brazier, N. Jones, P. Kind // Quality of Life Research. -1993. № 2. - P. 169-180.

79. Brown B Renin-angiotensin system: the weight of evidence / B. Brown, A. Hall // Am. J. Hypertens. 2005. - № 18. - P. 127-133.

80. Bulatov V.A. Left ventricular mass assessed by electrocardiography and albumin excretion rate as a continuum in untreated essential hypertension / V.A. Bulatov, A. Stenehjem, I. Os // J. Hypertens. 2001. - № 19. - P. 14731478.

81. Caetano E.R. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure / E.R. Caetano, R. Zatz, L.B. Saldanha, J.N. Praxedes // Hypertension. 2001. - № 38. - P. 171-176.

82. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: The role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison. Circ. Res. - 2000. - 87 (10). - P. 840844.

83. Campbell D.J. The site of angiotensin production / D.J. Campbell // J. Hypertens. 1985. - № 3. - P. 199-207.

84. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - № 340. - P. 1111—1115.

85. Chen M. Cyclic AMP selectively increases renin mRNA stabilityin cultured juxtaglomerular granular cells / M. Chen et al. // J. Biol. Chem. 1993. -№268.-P. 24138-24144.

86. Chobanian A.V. Seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // Hypertension. 2003. - № 42. - P. 1206—1252.

87. Danser A.H.J. Renin, prorenin, and the putative prorenin receptor / A.H.J. Danser, J. Deinum // Hypertension. 2005. - № 46. - P. 1069-1076.

88. De Mello W.C. Is an intracellular rennin-angiotensin system involved in control of cell communications in heart? / W.C. De Mello // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. № 23. - P. 640-646.

89. Devereux R. Measuremant of LV mass: metodology and expertise / R. Devereux, R. Pini, G. Aurigemma, M. Roman // J. Hypertension. 1977. - Vol. 15.-P. 801-809.

90. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

91. Dieterle W. Effect of the oral rennin inhibitor aliskiren on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin in healthy subjects / W. Dieterle, S. Corynen, J. Mann // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. - № 58. -P. 433-436.

92. Dieterle W. Pharmacokinetic interactions of the oral rennin inhibitor aliskiren with lovastatin, atenolol, celecoxib and cimetidine / W. Dieterle, S. Corynen, S. Vaidyanathan, J. Mann // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2005. - № 43.-P. 527-535.

93. Du Bois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Du Bois, E. Du Bois // Arch Intern Med. 1916. -Vol. 17.-P. 863-871.

94. Dzau V. J. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V.J. Dzau, E. Braunwald // Am.Heart J. 1991. - Vol. 121. - P. 1244-1263.

95. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Ce-lermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (Suppl L). - P. 1-20.

96. Dzau V.J. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade / V.J. Dzau // J. Hypertens. Suppl. 2005. - № 23. -P. 9-17.

97. Endemann D.H. Endothelial Dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schif-frin // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - № 15. - P. 1983-1992.

98. Epstein M. Surrogate endpoints and renal protection: focus on microalbuminuria / M. Epstein, H.H. Parvin, L.M.Ruilop // Blood Pressure. 1997. -№ 6. - P. 52-57.

99. Ezzati M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers et al. // Lancet. 2002. -360(9343). - P. 1347—1360.

100. Fisher N.D. Renal and hormonal responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans / N.D. Fisher, A.H. Jan Danser, J. Nussberger et al. // Circulation. 2008. - Vol. 117 № 25. - 3199-3205.

101. Fisher N.D.L. Renin inhibition: whar are the therapeutic opportunities? / N.D.L. Fisher, N.K. Hollenberg // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - № 16. - P. 592-599.

102. Frampton J.E. Aliskiren: A Review of its Use in the Management of Hypertension / J.E. Frampton, M.P. Curran // Drugs. 2007. - № 67(12). - P. 1767-1792.

103. Freedman J.E. Impaired platelet production of nitric oxide in patients with unstable angina / J.E. Freedman, B. Ting, B. Hankin et al. // Circulation. -1998. № 98. - P. 1481-1486.

104. Freedman J.E. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders / J.E. Freedman, J. Loscalzo // J. Thromb. Haemost. 2003. - 1(6). - P. 11831188.

105. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - № 280. - P. 373—376.

106. Griendling K.K. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle. New concepts / K.K. Griendling, M. Ushio-Fukai, B. Lassegue // Hypertension. 1997. - № 29. - P. 366-373.

107. Guyton A.C. / Hypertension. 1987. - № 10. - P. 1-6.

108. Hall J.E. Historical perspective of the renin-angiotensin system / J.E. Hall // Mol. Biotechnol. 2003. - № 24. - P. 27-39.

109. Heran B.S. Blood pressure lowering efficacy of angiotensin receptor blockers for primary hypertension / B.S. Heran, M.M. Wong, I.K. Heran, J.M. Wright // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - Oct. 8 (4): CD003822.

110. Hillege H.L. Urinary Albumin Excretion Predicts Cardiovascular and Noncardiovascular Mortality in General Population / H. L. Hillege, V. Fidler, G.F.H. Diercks et al. // Circulation. 2002. - №> 106. - P. 1777-1782.

111. Hollenberg Diovan Reduction of Proteinuria. (DROP) Study / Hollenberg et al. Journal of Hypertension. 2007. - № 25. - P. 1921-1926.

112. Huang Y. Renin increases mesangial cell transforming growth factor-betal and matrix proteins through receptor-mediated, angiotensin II-independent mechanisms / Y. Huang, S. Wongamorntham, J. Kasting et al. //

113. Kidney Int. 2006. - № 69. - P.105-113.

114. Iglesias J. Albuminuria and renal injury—beware of proteins bearing gifts / J. Iglesias, J.S. Levine // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - № 16. - P. 215-218.

115. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E. Francis, M.S. Eberhardt et al. // Am. J. Kidney Dis. 2002. - № 39. - P. 445-459.

116. Johnston C.I. Renin-angiotensin system: a dual tissue and hormonal system for cardiovascular control / C.I. Johnston // J.Hypertens. 1992. - Vol. 10. - P. 513-526.

117. Jordan J. Direct renin inhibition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension / J.Jordan, S. Engeli, S.W. Boye et al. // Hypertension. -2007. № 49. - P. 1047-1055.

118. Kaplan N. Systemic hypertension: mechanism and diagnosis. In: Zippes O., Libby P., Bonow R., Braunwald E. (eds.) Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders. -2005.-P. 959-987.

119. Karalliedde J. Microalbuminuria and cardiovascular risk / J. Karalliedde, G. Viberti // Am. J. Hypertens. 2004. - № 17. - P. 986-993.

120. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney M., K. Whelton Reynolds et al. // Lancet. 2005. - № 365. -P. 217-223.

121. Kelly D.J. Aliskirell, a novel renin inhibitor, is renoprotective in a model of advanced diabetic nephropathy in rats / D.J. Kelly, Y. Zhang, G. Moe et al. // Diabetologia. 2007. - 50 (11). - P. 2398-2404.

122. Klingbeil A.U. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension / A.U. Klingbeil, M. Schneider, P. Martus, F.H. Messerli et al. // Am. J. Med. 2003. - Jul. -115 (1). - P.41-46.

123. Krop M. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro)rennin / M. Krop, A. H J. Danser // Curr. Hypertens. Rep. 2008. - № 10. P. 112-118.

124. Kutter D. Screening for oligoalbuminuria by means of Micral-Test II. A new immunological test strip / D. Kutter, J. Thoma, A. Kremer, S. Hansen, L. Carl // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1995. — Vol. 33, № 4. — P. 243245.

125. Maggioni A.P. Effects of valsartan on morbidity and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors / A.P. Maggioni, I. Anand, S.O. Gottlieb et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -№ 40. - P. 1414-1421.

126. Mc Murray J.J. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure / J.J. Mc Murray, B. Pitt, R. Latini et al. // Circulation Heart Failure. 2008. - № 1. - P. 17-24.

127. Mc Murray J.J.V. The burden of heart failure / J.J.V. Mc Murray, S. Stewart // Eur. Heart. J. Suppl. - 2003. - № 5. - P. 13-113.

128. Mclnnes G.T. Angiotensin II antagonism in clinical practice: experience with valsartan / G.T. Mclnnes et al. // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1999. -№33 suppl. 1. - P.29-32.

129. Messerli F.H. Angiotensin receptor blockers: baseline therapy in hypertension? / F.H. Messerli, S. Bangalore, F.Ruschitzka // Eur. Heart J. August 31, 2009 : doi: 10.1093/eurheartj'/ehp363.

130. Minamino T. Plasma levels of nitrite/nitrate and platelet cGMP levels are decreased in patients with atrial fibrillation / T. Minamino, M. Kitakaze, H. Sato et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - № 17. - P. 3191-3195.

131. Mooser V. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition / V. Mooser, J. Nussberger, L. Juillerat et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15. - № 2. - P. 276-278.

132. Mutlu H. The Efficacy of Valsartan in Essential Hypertension and its Effects on Left Ventricular Hypertrophy / H. Mutlu, H. Ozhan, B. Okcun et al. // Blood Pressure. 2002. - № 11. - P. 53-55.

133. Neutel J. Valsartan, a new angiotensin II antagonist: antihypertensive effects over 24 hours / J. Neutel, M. Weber, J. Pool et al. // Clin. Ther. 1997. № 19.-P. 447-457.

134. Nguyen G. Pivotal role of the renin/pro-renin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin / G. Nguyen, F. Delarue, C. Burckle et al // J. Clin. Invest. 2002. - № 109. - P. 1417-1427.

135. Noll G. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T.F. Lucher // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - 17(5). - P. 273-279.

136. Noris M. Increased nitric oxide formation in recurrent thrombotic microangiopathies: a possible mediator of microvasclar injury / M. Noris, P. Rugge-nenti, M. Todeschini et al. // Am. J. Kidney Dis. 1996. - № 27. - P. 790-796.

137. Nussberger J. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor aliskiren (SPP100). Comparison with enalapril / J. Nussberger, G. Wuerzner, C. Jensen, H.R. Brunner // Hypertension. 2002. - № 39. - P.l-8.

138. Oh B.-H. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension / B.-H. Oh, J. Mitchell, J.R. Herron et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. -№49.-P. 1157-1163.

139. Oliver JA. Receptor mediated actions of renin and pro-renin / J.A. Oliver // Kidney Int. 2006. - № 69. - P. 13-15.

140. Olsen M.H. Long-term treatment with losartan versus atenolol improves insulin sensitivity in hypertension: ICARUS, a LIFE substudy / M.H. Olsen, E. Fossum, A. Hoieggen et al. // J. Hypertens. 2005. - 23 (4). - P. 891-898.

141. Oparil S. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomized, double-blind trial / S. Oparil, S.A. Yarows, S. Patel et al. // Lancet. 2007. - № 370. - P. 221-229.

142. Page I. / JAMA. 1979. - Vol. 241. - № 18. - P. 1897-1899.

143. Parving H.H. AVOID Study Investigators. Aliskiren combined with losarían in type 2 diabetes and nephropathy / H.H. Parving, F. Persson, J.B. Lewis et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - № 23. - P. 2433-2446.

144. Persson F. Time course of the antiproteinuric and antihypertensive effects of direct renin inhibition in type 2 diabetes / F. Persson, P. Rössing, K.J. Schjoedt et al. // Kidney Int. 2008. - Vol. 73. - № 12. - P. 1419-1425.

145. Persson P. B. Renin: origin, secretion and synthesis / P. B. Persson // J. Physiol. 2003. - Vol. 552 (3). - P. 667-671.

146. Peters S. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VAL-PREST trial / S. Peters, B. Gotting B, M. Trummel et al. // J. Invasive Cardiol. 2001. - № 13. - P. 93-97.

147. Peters S. Valsartan versus ACE inhibition after bare metal stent implantation-results of the VALVACE trial / S. Peters, M. Trummel, W. Meyners et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - № 98. - P. 331-335.

148. Pfeffer M.A. Valsartan, Captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M.A. Pfeffer, J.J. Mc Murray, E.J. Velazquez et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - № 349. - P. 1893-1906.

149. Price Ch. P. Use of Protein: Creatinine Ratio Measurements on Random Urine Samples for Prediction of Significant Proteinuria: A Systematic Review / Ch. P. Price, R. G. Newall, J. C. Boyd // Clin. Chem. — 2005. — Vol. 51, № 9. — P. 1577-1586.

150. Price L. Aliskiren the first of new class of antihypertensive // Drug in Context. - 2008. - № 4. - P. 105-120.

151. Raju T.N. The Nobel Chronicles / T.N. Raju // Lancet. 2000.356(9226).-346 p.

152. Redon J. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold / J. Redon, B. Williams // J. Hypertens. 2002. - № 20. - P. 353-355.

153. Sahn D.J. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements / D.J. Sahn, A. De Maria, J. Kislo, A. Weyman // Circulation. 1978. - Vol. 58. - P. 10721083.

154. Samada T. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study / T. Sawada, H. Yamada et al. // Eur. Heart J. August 31, 2009. - doi: 10.1093/eurhe artj/ehp363.

155. Sanoski C.A. Aliskiren: an oral rennin inhibitor for the treatment of hypertension / C.A. Sanoski, D. Pharm // Pharmacotherapy. 2009. - № 29. -P. 193-212.

156. Schmieder R. Reduced Incidence of New Onset Atrial Fibrillation with Angiotensin II Receptor Blockade: The VALUE-Trial / R. Schmieder, T. Hua // J. Hypertens. 2006. - № 24 (Suppl.) : S3.

157. Sever P.S. The heterogeneity of hypertension / P.S. Sever // Eur.Heart J. 1999. - Vol. 1 (suppl. L). - P.L 10-13.

158. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa

159. J. Atheroscler. Thromb. 1998. - 4(3). - P. 118-27

160. Staessen J.A. Oral renin inhibitors / J.A. Staessen, Y. Li, T. Richart // Lancet. 2006. - № 368. P. 1449-1456.

161. Stanton A. Blood pressure lowering in essential hypertension with an oral rennin inhibitor aliskiren / A. Stanton, C. Jensen, J. Nussberger et al. // Hypertension. 2003. - № 42. - P. 1137-1143.

162. Stella A. Control of renal renin release // A. Stella, A. Zanchetti // Kidney Int. 1987. - Vol. 31 (Suppl. 20). - P. 89-94.

163. Stern M.P. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? / M. P. Stern, K. Williams, C. Gonz61ez-Villalpando et al. // Diabetes Care. 2004. - 27(11). - P.2676-2681.

164. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - 18(3-4). - P. 323-335.

165. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti / Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - № 7. - P. 20-39.

166. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - 7(2). - P. 203-209.

167. The seventh report of the joint National Committee on Prevention, Evaluation, Detection and Treatment of High Blood Pressure. The JNS 7 Report // JAMA 2003. Vol. 289. - № 19. - P. 2560-2572.

168. The Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART) Group. Reduction of Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetes / Diabetes Care. -2007. № 30. -P.1581-1583.

169. Thurmann P.A. Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension / P.A. Thurmann, P. Kenedi, A. Schmidt et al. // Circulation. 1998. - № 98. - P. 20372042.

170. Timmermans P.B. Angiotensin II receptor subtypes: selective antagonists and functional correlates / P.B. Timmermans, R.D Smith // Eur.Heart J. 1994. - Vol. 15 (Suppl.D). - P. 79-87.

171. Tracy R.E. What is «nephrosclerosis»? lessons from the US, Japan, and Mexico / R.E. Tracy, T. Ishii // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - № 15. - P. 1357-1366.

172. Van Zweiten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P.A. Van Zweiten // Blood Press. Suppl. - 1997. - № 2. - P. 6770.

173. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996 (Suppl). - 14(5). - P. 83-93.

174. Vanhoutte PM. Endothelium-dependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M Boulanger // Hypertens. Res. 1995. - 18(2). - P.87-98.

175. Vasan R.S. Cardiac function and obesity / R.S. Vasan // Heart. 2003. -Vol. 89.-P. 1127-1129.

176. Verdecchia P. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis / P. Verdecchia, F. Angeli, C. Bor-gioni et al. // Amer. J. Hypertension. 2003. - Vol. 16. - P. 895-899.

177. Viberti G. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect / G. Viberti, N.M. Wheeldon // Circulation. 2002. - № 106. - P. 672-678.

178. Villamil A. Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide / A. Villamil, S. G. Chrysant, D. Calhoun et al. // J. Hypertens. 2007. - № 25(1). -P. 217-226.

179. Volpe M. Microalbuminuria Screening in Patients With Hypertension: Recommendations for Clinical Practice / M. Volpe // Int. J. Clin. Pract. 2008. -62 (l).-P. 97-108.

180. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J. Thromb. Haemost. 2003. - 1(10). - P. 2112-2118.

181. Weir M.R. Antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with hypertension: a pooled analysis / M.R. Weir, C. Bush, D.R. Anderson et al. // J. Am. Soc. Hypertens. 2007. - № 1. - 264277.

182. Wogen J. Patient adherence with amlodipine, lisinopril, or valsartan therapy in a usual-care setting / J. Wogen, C.A. Kreilick, R.C Livornese // J. Managed Care Pharm. 2003. - № 9. - P. 424^129.

183. World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, Switzerland: World Health Organization Электронный ресурс.2002. Режим доступа: http://www.who.int/whr.

184. Yarows S.A. Aliskiren and valsartan in stage 2 hypertension: subgroup analysis of a randomized, double-blind study / S.A. Yarows, S. Oparil, S. Patel et al. // Adv. Ther. 2008. - № 25 (12). - P. 1288-1302.

185. Yasunari et al. JACC 2004; 43: 2116-212.

186. Yusuf S. ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events / S.Yusuf, K.K. Teo, J. Pogue et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - № 15. - P. 1547-1559.

187. Zhao C. Aliskiren exhibits similar pharmacokinetics in healthy volunteers and patients with type 2 diabetes mellitus / C. Zhao, S. Vaidyanathan, C.M. Yeh et al. // Clin. Pharmacokinet. 2006. - № 45. - P. 1125-1134.