Гиперурикемия как фактор риска поражения органов-мишеней и возможности ее медикаментозной коррекции у больных с метаболическим синдромом. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Чумачек, Елена Валерьевна

• Чумачек, Елена Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Чумачек, Елена Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Сравнительная оценка состояния органов-мишеней при

гиперурикемии и без нее у пациентов с метаболическим синдромом и лиц без сердечно-сосудистой патологии

Глава 4. Влияние терапии препаратом лозартан на уровень мочевой 82 кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией

Глава 5. Влияние терапии препаратом аторвастатин на уровень мочевой 93 кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией

Глава 6. Влияние комбинированной терапии препаратами лозартан и 104 аторвастатин на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 7. Влияние терапии препаратом аллопуринол на уровень мочевой 116 кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией

Глава 8. Влияние комбинированной терапии препаратами аллопуринол 125 и лозартан на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 9. Влияние комбинированной терапии препаратами аллопуринол 135 и аторвастатин на уровень мочевой кислоты крови и состояние органов-мишеней у пациентов с метаболическим синдромом и гиперурикемией Глава 10. Обсуждение результатов собственных исследований

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список сокращений СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гиперурикемия как фактор риска поражения органов-мишеней и возможности ее медикаментозной коррекции у больных с метаболическим синдромом.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

В ходе многочисленных исследований (МНАКЕБ I, МОМСА/КСЖА , АМОШЭ, РШМА, МЯИТ, АШС) накоплены убедительные данные о тесной взаимосвязи между гиперурикемией (ГУ) и увеличением риска сердечнососудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), метаболическим синдромом (МС), ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечной недостаточностью (СН), хронической болезнью почек (ХБП) [86,150,151].

Распространенность ГУ в России среди пациентов с сочетанием АГ и МС оценивается разными авторами от 37,8% до 43,6%.

К настоящему моменту проведен целый ряд исследований, по результатам которых можно с уверенностью констатировать, что концентрация мочевой кислоты (МК) в крови достоверно коррелирует с большинством компонентов МС, в частности, со степенью выраженности ожирения, гиперинсулинемии, триглицеридемии и гликемии - параметрами, отражающими состояние инсулинорезистентности - ключевого патогенетического звена МС [47,51,145,180,6,153]. В условиях инсулинорезистентности избыток МК потенцирует оксидативный стресс и дисфункцию эндотелия, обладает провоспалительным и профиброгенным действием [150,148,104,209,210], что в свою очередь ведет к прогрессии атеросклероза и повышению сосудистого поражения органов-мишеней. Это прямо указывает на необходимость детальной оценки состояния органов-мишеней у пациентов с МС при ГУ.

В Рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейского общества гипертонии по лечению артериальной гипертензии 2013 г сделан

особый акцент на ГУ, которая рассматривается как фактор риска снижения почечного кровотока и развития нефросклероза [65].

Актуальным предстает вопрос назначения терапии пациентам с МС и ГУ. В настоящее время не вызывает сомнений, что залогом успешного снижения кардиоваскулярного риска у пациентов с МС является одновременное решение нескольких задач: достижение целевого уровня АД, компенсация нарушений липидного и углеводного обмена, защита органов-мишеней. В проведенных ранее исследованиях была выявлена способность некоторых антигипертензивных и гиполипидемических препаратов благоприятно воздействовать на уровень МК, однако органопротективные возможности подобной терапии изучены недостаточно. Остается нерешенным и вопрос о возможности и целесообразности применения для коррекции бессимптомной ГУ у пациентов с МС ингибитора ксантиноксидазы - аллопуринола, рекомендованного для лечения подагры.

Проведение сравнительного исследования по влиянию антигипертензивной, гиполипидемической терапии на уровень МК у пациентов с МС, а также оценка их органопротективного потенциала представляется важной научной задачей, решение которой позволит оптимизировать терапию пациентов с МС в условиях реальной клинической практики.

Цель исследования

Разработать оптимальный подход к медикаментозной коррекции ГУ и органопротекции у пациентов с МС, предварительно изучив распространенность ГУ и ее связь с поражением органов-мишеней (ПОМ) у пациентов с МС.

Задачи исследования

1) Оценить распространенность ГУ у пациентов с МС и АГ.

2) Провести сравнительную оценку состояния органов-мишеней у пациентов с МС, АГ с ГУ и без нарушений уратного обмена и оценить взаимосвязь между повышением уровня МК крови и ПОМ при МС и АГ.

3) Сравнить клиническую эффективность применения лозартана, аторвастатина, их комбинации в достижении целевого АД, кардио-, нефро-, и ангиопротекции у пациентов с ГУ и МС.

4) Оценить клиническую эффективность применения аллопуринола, а также возможность его комбинации с лозартаном и аторвастатином с позиции органопротекции у пациентов с ГУ и МС.

5) Разработать алгоритм дифференцированного применения лозартана, аторвастатина, аллопуринола у пациентов с ГУ и МС.

Научная новизна

Новизна исследования состоит в проведении комплексной сравнительной оценки сосудистой жесткости, функционального состояния почек, геометрии левого желудочка, параметров центральной гемодинамики, эндотелиальной функции, у пациентов с МС, имеющих ГУ и без уратного дисметаболизма.

Установлено, что перевод пациентов с МС и ГУ со стандартной антигипертензивной терапии на лозартан обеспечивает снижение уровня МК крови, достижение целевого уровня САД и ДАД, нормализацию центрального аортального давления (ЦАД) и индекса аугментации (НА), способствует снижению скорости распространения пульсовой волны (СПВ), уменьшению микроальбуминурии (МАУ) и росту скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Показано, что при дополнении антигипертензивной терапии аторвастатином у пациентов с МС и ГУ отмечается снижение уровня МК крови, и ассоциированное с этим улучшение состояния сосудистой стенки (достижение целевого уровня СПВ, снижение ИА), эндотелиальной функции, а также прирост СКФ и уменьшение МАУ.

Выявлено, что добавление аллопуринола к лозартану или аторвастатину у пациентов с бессимптомной ГУ и МС приводит к дополнительному снижению АД, СПВ и ИА, МАУ, улучшению эндотелиальной функции, а также приросту СКФ, но эти комбинации не имеют преимущества по ангио- и нефропротекции перед совместным применением аторвастатина и лозартана.

Установлено, что комбинированная терапия лозартаном и аторвастатином является оптимальной у пациентов с МС и ГУ, т.к. обеспечивает максимальное гипоурикемическое действие, достижение целевого уровня АД, в т.ч. центрального аортального, преодоление ригидности сосудистой стенки артерий эластического и амортизирующего типов, а также наибольшую степень нефропротекции.

Теоретическая и практическая значимость работы

По результатам исследования выявлена высокая распространенность ГУ (54,5%) среди пациентов с МС. Установлено, что при ГУ на 30,2% (р<0,05) и 9,3% (р<0,05) выше показатели центрального САД и центрального пульсового АД, на 18,1% (р<0,05) и 42% (р<0,05) СПВ и ИА, на 30,3% (р<0,05) и 14,3% (р<0,05) ИММЛЖ (у мужчин и женщин, соответственно), на 31% (р<0,05) уровень ТГ, на 29% (р<0,05) уровень МАУ, СКФ ниже на 29,3% (р<0,05) при сравнении с показателями пациентов с МС, но нормоурикемией.

Доказано, что ГУ у пациентов с МС является весомым фактором риска снижения эластичности артериальной стенки, прогрессирования МАУ, роста сывороточного креатинина, снижения СКФ, формирования ГЛЖ, а также каротидного атеросклероза.

Пациентам с МС и ГУ для снижения сердечно-сосудистого риска в качестве антигипертензивной терапии рекомендуется назначение лозартана, гиполипидемической терапии - аторвастатина, для обеспечения максимального уровня ангио- и нефропротекции - комбинированной терапии л озартан+аторвастати н.

Результаты исследования включены в материал лекций и практических занятий для слушателей факультета постдипломного образования и факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Предложенные методы обследования и алгоритм выбора терапии для пациентов с МС и ГУ внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения, а также используются в работе врачей-терапевтов и кардиологов поликлиники ГБУЗ ВОКБ№3.

Методология исследования

Выполнение научной работы состояло из 2 этапов - теоретического и экспериментального. Теоретический этап исследования посвящен сбору и анализу литературных данных, свидетельствующих о взаимосвязи между повышением уровня МК крови и развитием поражения органов-мишеней у пациентов МС, а также эффективности лозартана и аторвастатина в обеспечении гипоурикемического и органопротективного действия в изучаемых условиях. Эмпирический этап выполнен с применением двух базовых гносиологических методов - научного наблюдения и эксперимента. Задачей научного наблюдения стало изучение распространенности ГУ среди пациентов с ГУ. В ходе экспериментального этапа проведена оценка состояния органов-мишеней у пациентов с МС и ГУ в сравнении с пациентами с МС, но без ГУ, а также сравнение эффективности различных вариантов медикаментозной терапии в изучаемых условиях. Планирование и проведение экспериментальной части исследования было основано на принципах биоэтики и качественной клинической практики. Выводы сделаны на основании результатов, полученных в ходе наблюдений и экспериментов и обработанных методами статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с МС повышение уровня МК вызывает снижение эластичности стенки сосудов амортизирующего и резистивного типов, а

также неблагоприятное увеличение центрального систолического АД (ЦСАД) и центрального пульсового АД (ЦПД).

2. Гиперурикемия при МС достоверно связана с ростом МАУ, низкой СКФ<60 мл/мин/1,73м и повышением уровня креатинина, увеличением толщины интима-медиа (ТИМ) каротидных артерий>0,9 мм, гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ).

3. Назначение лозартана 100 мг/сут способствует уменьшению уровня МК крови на 23,2% (р<0,05), обеспечивает снижение периферического САД на 16,1% (р<0,05) и ДАД на 12,4% (р<0,05), ЦСАД на 23,7% (р<0,05), улучшение эластических свойств артериальной стенки (снижение ИА на 29,8%) (р<0,05).

4. Применение аторвастатина 40 мг/сут обеспечивает снижение ригидности артериальной стенки сосудов эластического типа (СПВ -23,8%) (р<0,05), на фоне уменьшения уровня МК (-21,5%) (р<0,05).

5. Совместное применение лозартана и аторвастатина при ГУ и МС в наибольшей степени обеспечивает достижение целевых уровней МК и АД, в т.ч. центрального САД и ПД, обладает максимальным ангио- и нефропротективным действием.

6. Применение аллопуринола, как в монотерапии, так и в сочетании с лозартаном, аторвастатином при МС не имеет преимуществ перед комбинацией лозартан + аторвастатин, т.к. не обеспечивает должный контроль центрального систолического и пульсового АД, индекса аугментации, СПВ, достижения целевого уровня МАУ и СКФ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена использованием достаточного числа наблюдений, формированием однородных по клинико-демографическим характеристикам групп наблюдения, сравнения и контроля, использованием современных методов лабораторных и

инструментальных исследований, а также методов статистической обработки данных. Полученные данные полностью согласуются с опубликованными ранее результатами исследований со сходными целями и задачами.

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ (Волгоград, 2010), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2012 г). По теме диссертации опубликовано 8 статей, отражающих основное содержание работы, в том числе 7 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных материалов диссертационных исследований.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ГУ и МС: что между ними общего?

Гиперурикемией считается превышение уровня мочевой кислоты сыворотки крови более 7,0 мг/дл (420 мкмоль/л) у мужчин и 6,0 мг/дл (360 мкмоль/л) у женщин. В 85-90% ГУ является следствием гипоэкскреции уратов почками. Среди лиц с ГУ только в 30,5% случаев в течение 10 лет развивается подагра [61].

ГУ встречается у 25-35% пациентов с АГ, до 50% в случае антигипертензивной терапии диуретиками, до 75% у пациентов с резистентной и злокачественной АГ [98]; в России у 19,3% среди пациентов с АГ[11].

Тесная взаимосвязь между ГУ и сердечно-сосудистыми заболеваниями установлена в ходе проспективных исследований [4]. В популяционном регистре ЫНАЫЕБ I [68] (у 5926 пациентов) установлено, что верхний квартиль урикемии по сравнению с нижним сопряжен с увеличением риска смерти от ИБС в 1,77 раза. Регрессионный анализ по модели Сох показал, что прирост концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на каждые 59,48 ммоль/л сопряжен с увеличением вероятности сердечно-сосудистой смерти и смерти от ИБС у мужчин соответственно в 1,09 и 1,17, у женщин в 1,26 и 1,3 раза; данная взаимосвязь сохраняла статистическую достоверность после коррекции по основным факторам риска. Анализ данных наблюдения за 838 пациентами продемонстрировал закономерность повышения риска смерти от всех причин на 17%, от сердечно-сосудистых событий - на 16% при увеличении уровня урикемии на 1 мг/дл. По сравнению с нижним квартилем

уровня МК у пациентов, относящихся к верхнему квартилю, относительный риск кардиоваскулярной смерти возрастал на 1,47 [130]. Данные регрессионного анализа Сох в исследовании MONICA/KORA Cohort Study показали, что относительный риск кардиоваскулярной смерти увеличивается на 1,44 у пациентов общей популяции, имеющих ГУ, и в 1,4раза возрастает риск смерти от всех причин [137]. В недавнем метаанализе 16 исследований с зарегистрированными 9500 случаев развития ИБС было установлено, что риск развития ИБС возрастает на 13% при уровне МК, относящемся к верхнему квартилю (контрольная выборка составила 150 ООО человек) [214]. Систематизированный обзор и мета-анализ (16 исследований, 238 449 пациентов) продемонстрировал, что ГУ сопряжена со статистически достоверным увеличением риска мозгового инсульта в 1,41 раза и смерти от него в 1,36 раза [111].При наблюдении за 4385 пациентами в течение 8,4 лет в рамках Rotterdam Study установлено, что уровень мочевой кислоты является независимым мощным предиктором развития инфаркта миокарда и инсульта, даже учитывая другие факторы кардиоваскулярного риска [62]. В 2009 г опубликованы результаты мета-анализа (16 иследований, 230 000 пациентов), выполненного Kim и соавт. Пациенты с установленной гиперурикемией имеют значительный риск развития инсульта (относительный риск 1,41), смерти от кардиоваскулярной патологии (относительный риск 1,26). В том же году Holme et al сообщили о ГУ как потенциальном факторе риска инфаркта миокарда, ХСН, инсульта, по результатам Apolipoprotein Mortality RISK study (AMORIS) [96].

В исследование, выполненное на основе регистра PreCIS database, были включены 3098 больных с высоким кардиоваскулярным риском (период наблюдения 14 262 человеко-года). По его результатам повышение исходного уровня МК на 1 мг/дл приводит к увеличению риска смерти на 39%, независимо от других известных факторов риска [89]. Повышение уровня МК на 1 мг/дл (исследование Atherosclerosis Risk In Communities

(ARIC) сопровождается нарастанием относительного риска сердечнососудистых событий в 1,09 раза (ДИ 95% 1,05-1,12) [177]. Доказана значительная роль ГУ как независимого фактора риска СС-смертности у больных с ИБС и ХСН. На 12% увеличивается риск смерти пациентов страдающих ИБС в условиях повышения уровня МК на 1мг/дл [112]. По результатам мета-анализа [214] присутствие ГУ обуславливает рост риска смерти от ИБС у 70% женщин (отношение рисков составило 1,39, 95% доверительный интервал 1,23-1,58). Было показано, что у пациентов с ишемической болезнью сердца содержание МК менее 303 мкмоль/л соответствует уровню смертности 3,4%, а более 433 мкмоль/л— 17,1%. Кроме того, по результатам Japanese Acute Coronary Syndrom Study ГУ ассоциируется с повышением риска общей смертности при остром инфаркте миокарда [98]. Частота развития сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ИБС нарастала в 1,29 раза на 1 мг/дл урикемии по данным Athyros et al. [35]. Ассоциативную связь между повышенным уровнем МК и развитием острого инфаркта миокарда наблюдали в ходе In the Multiple Risk Factors Intervention Trial (исследование MRFIT, 12 866 пациентов) [88]. Роль МК как сильного предиктора не только выживания, но и частоты госпитализации при ХСН со сниженной систолической функцией левого желудочка доказана в исследованиях Anker et al. (112 пациентов). ГУ более 9,5 мг/дл увеличивала относительный риск смерти в течение 12 мес в 7,14 раза. Причем наличие ГУ (более 565 мкмоль/л) в дополнении к низкой фракции выброса (менее 25%) и потреблению кислорода менее 14 мл/кг/мин, снижало выживаемость пациентов с 28% (для 3-летнего показателя) до 100% летальности в течение 16 мес [29].

ГУ — один из общепопуляционных факторов риска ХБП [97,93]. В 2009 году в ходе крупного исследования с участием 177 570 пациентов и 25-летним периодом наблюдения было доказано, что ГУ увеличивает риск развития ХБП 3-5 стадий [86]. В исследовании с участием 21475 здоровых лиц и наблюдением в течение 7 лет установлено, что умеренная ГУ (7,0 - 8,9

мг/дл) увеличивает риск ХБП (расчетная СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м ) вдвое (относительный риск 1,74), а ГУ более 9,0 мг/дл утраивает его (относительный риск 3,12). Причем сила ассоциации не уменьшается с учетом исходного значения СКФ, пола, возраста, приема антигипертензивных препаратов [150]. Сходные результаты были представлены Iseki и соавт [90]: ГУ более 7 мг/дл у мужчин и более 6 мг/дл у женщин является причиной повышения риска развития терминальных стадий ХБП в 2 и 5,8 раза чаще соответственно, при наблюдении 48 117 пациентов общей популяции. Эпидемиологическое исследование, включившее более 6000 лиц с исходно сохранной фильтрационной функцией почек, продемонстрировало, что урикемия более 8,0 мг/дл ассоциирована с увеличением вероятности появления в течение 2 лет стойкой гиперкреатининемии (> 1,4 мг/дл у мужчин и > 1,2 мг/дл у женщин) в 2,9— 10,0 раз [130]. В недавнем исследовании с участием 13338 лиц с исходно нормальной функцией почек (по данным СКФ) в течение 8,5 лет наблюдения установлено, что повышение МК на каждый 1 мг/дл сопровождается увеличением риска развития ХБП на 10% [213]. Риск ХБП возрастает от 2,38 при сопоставлении со вторым квартилем уровня МК (5,4- 6,4 мг/дл) до 10,94 в четвертом квартиле (более 7,7 мг/дл), а распространенность ХБП среди пациентов общей популяции от 3,6% до 11,9%, соответственно [178]. Негативное влияние гиперурикемии на почечную функцию реализуется и в условиях сахарного диабета. В исследовании Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study (324 пациента, 6 лет наблюдения) у пациентов с исходно сохранной функцией почек и сахарным диабетом 1 типа повышение уровня мочевой кислоты на 1 мг/дл способствовало росту частоты микро- и макропротеинурии на 80% [94]. У пациентов с имеющейся ХБП наличие ГУ приводит к возрастанию риска сердечно-сосудистых событий (относительный риск 1,09, 95% доверительный интервал 1,05-1,12) [148]. Механизмы повреждающего действия избытка МК на почечную ткань были изучены в ряде клинических и экспериментальных исследований. В условиях

гиперурикемии наблюдается персистирующая констрикция афферентной и эфферентной почечных артериол, приводящая к внутриклубочковой гипертензии, гипертрофия гладкомышечных клеток внутрипочечных артериол, гломерулосклероз и тубулоинтерстициальный фиброз. Неблагоприятное влияние избытка МК на внутрипочечную гемодинамику во многом объясняется тем, что она непосредственно индуцирует дисфункцию гломерулярных эндотелиоцитов, локально ингибируя экспрессию оксида азота клетками macula densa. ГУ способствует также нарастанию экспрессии почечной тканью ренина и циклооксигеназы-2, инфильтрации тубулярных структур макрофагами. Составляющей нарушений функции эндотелия почечных клубочков при нарушениях обмена МК является в т. ч. депрессия локально-почечных систем фибринолиза. МК также приводит к гипертрофии мезангиальных клеток, нарастанию концентрации в их цитоплазме ионов кальция, а также экспрессии ими вазоактивных молекул и медиаторов фиброгенеза — ангиотензина II и эндотелина-1 [150, 5].

Не менее важной представляется роль МК как фактора риска кардиоваскулярных событий у больных с АГ, что подтверждается данными проспективных исследований. Согласно результатам исследования Worksite Treatment Program (8690 пациентов), при повышении уровня МК на 1 мг/дл у пациентов, достигших контроля артериального давления, наблюдалось на 32% больше кардиоваскулярных событий [32].

По данным многофакторного анализа кардиоваскулярный риск у пациентов с АГ, ассоциированный с повышением уровня МК на 1 мг/дл, сопоставим с повышением на 46 мг/дл уровня общего холестерина или на 10 мм.рт.ст. САД [97]. По результатам PIUMA Study (1720 больных АГ, продолжительность наблюдения 4 года) ГУ способствует увеличению риска кардиоваскулярных заболеваний в 1,73 раза (ДИ 1,01-3,00) , смерти от них -в 1,96 раза (ДИ 1,02 - 3,79), смерти о любых причин в 1,63 раза (95% ДИ от 1,02 до 2,57) [207]. В New York Study (7978 пациентов) наличие ГУ повышало риск кардиоваскулярных осложнений в 1,53 среди пациентов с

артериальной гипертензией, тогда как курение увеличивало данный риск в 1,22 раза, а ожирение в 1,09 раза [31]. Дальнейшие исследования в этой области проводились Franse и соавт., которые наблюдали за уровнем МК среди участников исследования SHEP, получающих антигипертензивную терапию диуретиками (25 мг хлорталидона), в сравнении с приемом плацебо. Пациенты с увеличением уровня мочевой кислоты через год наблюдения более 1 мг/дл (50%) имели такой же показатель сердечно-сосудистой заболеваемости, как и в группе плацебо, тогда как пациенты с повышением уровня мочевой кислоты менее 1 мг/дл имели значимо меньший риск (относительный риск 0,56, 95% доверительный интервал 0,37- 0,85) [14]. J. Forman и соавт установили, что повышение уровня МК на 1 мг/дл увеличивает риск эссенциальной гипертензии в 1,25 раза. 6,5 случаев развития АГ на 1000 женщин в год связаны с асимптоматической гиперурикемией >3.4 мг/дл, а у молодых женщин данный статистический параметр находится в пределах 14,6 случаев/1000 женщин в год [71]. Вместе с тем в исследовании Health Professionals' Follow-up Study (1454 участников) был установлен риск развития АГ у мужчин моложе 60 лет при наличии гиперурикемии (ОР 1,38; 95% доверительный интервал 1,04 - 1,81) [72]. Результаты исследования LIFE (The Losarían Intervention For Endpoint reduction in hypertension) достоверно свидетельствуют о взаимосвязи исходного уровня мочевой кислоты с большей частотой сердечнососудистых событий у пациентов с АГ высокого риска (ОР 1,024, 95% ДИ 1,017-1,032, на 10 мкмоль/л). Связь оказалась статически достоверной для женщин (ОР 1,025, 95% ДИ 1,013-1,037) и незначимой для мужчин, в т.ч. после корректировки по Фрамингемскому индексу рисков. После выполненного анализа выяснено, что вклад МК в терапевтический эффект исследуемого препарата - лозартан - в снижении первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, фатальный и нефатальный инсульт) составляет 29% (р=0,004) [85].

По результатам недавно проведенного мета-анализа 18 проспективных исследований (55607 пациентов) установлена стойкая взаимосвязь между ГУ и развитием АГ, независимая от традиционных факторов риска. Каждое повышение урикемии на 1 мг/дл способствует росту риска гипертензии в 1,41 раза (95% доверительный интервал 1,23-1,58), с учетом других факторов риска - в 1,13 раза (95% доверительный интервал 1,06-1,20). Наиболее значима данная ассоциация среди женщин и молодых лиц [77]. Риски развития АГ при гиперурикемии в зависимости от возраста пациентов были изучены Sundstrom и соавт.[189] (риск АГ возрастал на 13% при повышении уровня МК на 1,0 мг/дл, средний возраст составил 48,7 лет), Taniguchi и соавт [194] (20% увеличение риска на 1 мг/дл, средний возраст 41 год), Josaa et (23% на 1.0 мг/дл, средний возраст 36 лет). Ранее сходные результаты были получены в Normative Aging Study. Урикемия более 7,0 мг/дл была ассоциирована с риском развития АГ в 1,36 (95% доверительный интервал: 1,07 - 1,74), более 6,5 мг/дл - в 1,34 раза (95% доверительный интервал: 1,161,55), независимо от других факторов риска (возраст, статус курения, ожирение, уровень триглицеридов, гликемии) [162]. Предикторную роль ГУ в развитии АГ подтверждают результаты исследования, выполненного Kansui Y. и соавт (3960 участников) [106]. По данным исследования частота ГУ среди пациентов АГ, не получающих антигипертензивной терапии, находится в пределах от 25% до 50%. Средние величины урикемии неуклонно возрастали от подгруппы высокого нормального АД (6,01±0,04 мг/дл) до АГ 3 степени (6,64±0,30 мг/дл).

В настоящее время доказана роль ГУ как независимого предиктора кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных с МС [154]. Распространенность ГУ среди лиц с МС находится в пределах 43,6% против 5,2% в общей популяции [61]. Относительный риск развития МС в присутствии ГУ составляет от 1,634 до 2,67 у мужчин, от 1,626 до 2,14 у женщин [47, 124, 50]. Риск МС возрастает при повышении МК на 1 мг/дл в 1,71 раза у женщин (95% доверительный интервал 1,19 - 1,34; Р<0,0001) и в

1,26 у мужчин (95% доверительный интервал 1,49-1,97; Р<0,0001) [91]. В 2013 году опубликованы результаты исследования, проведенного с участием 7399 пациентов с исходно нормальными значениями МК крови и отсутствием МС. В ходе наблюдения было установлено, что при содержании МК на уровне верхней границы референсных значений риск развития МС составляет 1,29 у мужчин (р<0.05) и 1,62 у женщин (р<0,05); а оптимальные значения для МК крови размещены в более жестких рамках- 6,3 мг/дл (375 мкмоль/л) у мужчин и 4,9 мг/дл (292 мкмоль/л) у женщин [223]. Согласно Рекомендациям экспертов по диагностике и лечению МС ВНОК (2009г.,второй пересмотр) МС характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальной гипертонии [20]. Основным критерием МС является центральный (абдоминальный) тип ожирения (окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин), а дополнительными - артериальная гипертония (АД более 130/85 мм рт. ст.); повышение уровня триглицеридов (более 1,7 ммоль/л); снижение уровня ХС ЛПВП (менее 1,0 ммоль/л у мужчин; менее 1,2 ммоль/л у женщин); повышение уровня ХС ЛПНП более 3,0 ммоль/л; гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак более 6,1 ммоль/л); нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах более 7,8 и менее 11,1 ммоль/л). Наличие у пациента центрального ожирения и двух дополнительных критериев является основанием для диагностирования у него метаболического синдрома. Ни в одной из действующих версий рекомендаций по диагностике и лечению МС (ВНОК, второй пересмотр 2009г; ВОЗ, 1998г; КСЕР-АТР III, 2004; ААСЕ, 2003; ЮБ, 2006) ГУ не признана его критерием [52]. Данная позиция основана на результатах некоторых исследований, в т.ч. и Фрамингемского, в котором не было выявлено прямой связи между уровнем МК в крови и сердечно-сосудистыми осложнениями после коррекции других

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чумачек, Елена Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ал-Нувайрах, A.A. Исследование функции эндотелия у больных с подагрой в сочетании с метаболическим синдромом / А.А.Ал-Нувайрах, В.В.Тыренков, В.А.Качнов, A.B. Кольцов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - № 1. - С.53-58.

2. Барскова, В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности / В.Г.Барскова, В.А.Насонова // Русский медицинский журнал. - 2003. -№23. - С.12-20.

3. Бильченко, A.B. Коррекция гиперурикемии как фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности / A.B.Бильченко // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 5(19).

4. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий // Клиническая и мишень артериальной гипертонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 3. - С.2-9.

5. Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий // Клиническая нефрология. - 2010. - № 4. - С.4-11.

6. Джанашия, П.Х. Является ли ГУ компонентом метаболического синдрома? / П.Х.Джанашия, В.А.Диденко // Российский кардиологический журнал. - 2001. - №1. - С.15-19.

7. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика / под ред. В.В. Долгова, О.П. Шевченко. - Москва: Реафарм, 2005. - 440 с.

8. Драпкина, О. Плейотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость сосудов / О. Драпкина, Л.Палаткина, Е.Зятенкова // Врач. - 2012. - №9. - С.5-8.

9. Егоркина, Н.В. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с

артериальной гипертонией / Н.В.Егоркина, В.М.Горбунов, Э.С.Абирова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2009. - №5. - С.67-72.

10. Кисляк, О. А. Значение определения артериальной жесткости и центрального давления для оценки сердечно-сосудистого риска и результатов лечения пациентов с артериальной гипертензией / О.А. Кисляк, А.В.Стародубова // Consilium Medicum. - 2009. - №11(10). -С.42-47.

11. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В.Толкачева, Ю.Л. Караулова // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - № 3. - С. 32-39.

12. Кобалава, Ж.Д. Феномен лозартан-индуцированной урикозурии и гипоурикемии: патофизиологические механизмы и клиническое значение. Часть II / Ж.Д.Кобалава, В.В.Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - №4. - С.14-17.

13. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - ключевой компонент "кардиоренометаболического континуума" / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.В. Толкачева, А.С. Мильто // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(4). - С.95-100.

14. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота - независимый предиктор сердечнососудистых событий. Урикозурический потенциал лозартана / Ж.Д.Кобалава, В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия.

- 2011. -№ 3. - С. 1-9.

15. Лебедева, М.В. Альбуминурия, плазменная концентрация эндотелина-1 и атеросклеротическое поражение сонных артерий у больных артериальной гипертензией и гиперурикемией / М.В.Лебедева, Т.Ю.Стахова, И.М.Балкаров, Е.Г.Минакова, Л.И.Зайцева, М.М.Северова, Т.Н.Шовская // Клиническая нефрология. - 2009. - № 3.

- С.57-61.

16. Лебедева, M.B. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты / М.В.Лебедева, Т.Ю.Стахова, Е.Г.Минакова, Л.И.Зайцева, М.М.Северова, А.А.Пулин // Вестник Российской АМН. - 2010. - № 12. - С.44-46.

17. Милягин, В.А. Контурный анализ центральной и периферической пульсовых волн у здоровых людей и больных артериальной гипертонией / В.А. Милягин, Д.Е.Филичкин, К.В.Шпынев, З.М. Шпынева, И.В.Милягина // Артериальная гипертензия. - 2009. - № 1. -С.78-85.

18. Мухин, H.A. Урикозурическое действие лозартана / Н.А.Мухин, И.М.Балкаров, С.В.Моисеев, В.В.Фомин, А.В.Щербак, М.В.Лебедева, О.И.Таронишвили // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - № 5. - С.55-58.

19. Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин. - М.: ООО «Медиком», 2012. — 48 с.

20. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома, второй пересмотр - Практическая медицина. - 2010. - №5. — Приложение № 44. - С.81-101.

21. Салтыкова, М.М. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки / М.М.Салтыкова, С.Ж.Уразалина, В.Н.Титов, Т.В. Балахонова, В.В.Кухарчук, Ю.А. Карпов, С.А.Бойцов // Кардиологический вестник. -2011. -№ 2. - С. 15.

22. Соловьева, A.B. Особенности развития метаболического синдрома у женщин / А.В.Соловьева, И.И.Дубинина // Сахарный диабет. — 2012. -№ 1. - С.57-62.

23. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Российские Рекомендации. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6). - Приложение 3. - С.4-44.

24. Чазова, И.Е. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и в постменопаузе: Консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е.Чазова, В.П. Сметник, В.Е.Балан, Я.З.Зайдиева, Е.Ю.Майчук // Системные гипертензии. - 2008. - № 3. - С.26-40.

25. Щербак, А.В. Фибринолитическая активность мочи как показатель поражения почек при нарушении обмена мочевой кислоты / А.В.Щербак, И.М.Балкаров, J1.B. Козловская // Тер. арх. - 2001. - № 6. -С.34-37.

26. Abreu, Е. Association between hyperuricemia and insulin resistance / E. Abreu, M.J. Fonseca, A.C. Santos // Acta Med Port. - 2011. - № 2. - P.565-574.

27. Agabiti-Rosei, E. Central blood pressure measurements and antihypertensive therapy: a consensus document / E.Agabiti-Rosei, G.Mancia, M.F. O'Rourke // Hypertension. - 2007. - № 1. - P. 154-160.

28. Albertoni, G. Soluble uric acid increases intracellular calcium through an angiotensin II-dependent mechanism in immortalized human mesangial cells / G.Albertoni, E.Maquigussa, E.Pessoa // Exp. Biol. Med. - 2010. - № 7. - P.825-832.

29. Alderman, M. Serum acid as a risk factor for heart disease / M.Alderman // Curr Hypertension Reports. - 2001. - № 3. - P. 184-189.

30. Alderman, M. Serum uric acid- a cardiovascular risk factor? / M.Alderman, J.S.Redfern // Ther Umsch. - 2004. - № 9. - P.547-552.

.31. Alderman, M. Serum Uric Acid and Cardiovascular Events in Successfully Treated Hypertensive Patients / M.Alderman, H.Cohen, S.Madhavan, S.Kivlighn // Hypertension. - 1999. - № 34. -P.144-150.

32. Alderman, M.H. Distribution and determinants of cardiovascular events during 20 years of successful antihypertensive treatment / M.H.Alderman, H.Cohen, S.Madhavan // J. Hypertens. - 1998. - № 16. - P.761-769.

33. Asmar, R.G. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in

hypertensive patient: a comparison with atenolol (REASON Project) / R.G. Asmar, G.M. London, M.E. O'Rourke, M.E.Safar // Hypertension. - 2001. -№ 38. - P.922-926.

34. Athyros, V.G. Association between the changes in renal function and serum uric acid levels during multifactorial intervention and clinical outcome in patients with metabolic syndrome. A post hoc analysis of the ATTEMPT study / V.G.Athyros, A.Karagiannis, E.S.Ganotakis // Curr Med Res Opin. -2011. - № 27. - P.1659-1668.

35. Athyros, V.G. Early benefit from structured care with atorvastatin in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. A subgroup analysis of the GREek Atorvastatin and Coronary-Heart-Disease Evaluation (GREACE) study / V.G.Athyros, A.A.Papageorgiou, A.N.Symeonidis // Angiology. -2003. -№ 54. - P.679-690.

36. Beavers, K.M. Low relative skeletal muscle mass indicative of sarcopenia is associated with elevations in serum uric acid levels: Findings from NHANES III / K.M.Beavers, D.P.Beavers, M.C.Serra // Journal of nutrition, health & aging. - 2009. - № 3. - P. 177-182.

37. Bedir, A. Leptin Might be a Regulator of Serum Uric Acid Concentrations in Humans / A.Bedir, M.Topbas, F.Tanyeri, M.Alvur, N.Arik // Jpn Heart J. -2003. -№4.-P.527-36.

38. Bergamini, C. Oxidative stress and hyperuricaemia: pathophysiology, clinical relevance, and therapeutic implications in chronic heart failure / M.Cicoira, A.Rossi, C.Vassanelli // European Journal of Heart Failure. -2009. -№ ll.-P.444^52.

39. Bian, S. Serum Uric Acid Level and Diverse Impacts on Regional Arterial Stiffness and Wave Reflection / S.Bian, H.Guo, P.Ye, L.Luo, H.Wu, W.Xiao // Iran J Public Health. - 2012. - № 8. - P.33-^1.

40. Blacher, J. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J.Blacher, A.P.Guerin, B.Pannier, S.J.Marchais, M.E.Safar, G.M.London. // Circulation. - 1999. - № 99. - P.2434-2439.

41. Bonora, E. Relationship of uric acid concentration to cardiovascular risk factors in young men. Role of obesity and central fat distribution. The Verona Young Men Atherosclerosis Risk Factors Study / E.Bonora, G.Targher, M.B.Zenere, F.Saggiani // Int J Obes Relat Metab Disord. -1996. -№ 11. -P.975-980.

42. Borges, R.L. Uric acid as a factor in the metabolic syndrome / R.L.Borges, A.B.Ribeiro, M.T.Zanella, M.C.Batista // Curr Hypertens Rep. - 2010. - № 12. -P.113-119.

43. Boutouyrie, P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P.Boutouyrie, A.I.Tropeano, R.Asmar, I.Gautier, A.Benetos, P.Lacolley // Hypertension. - 2002. - № 39. - P. 10-15.

44. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: The role of oxidant stress / H.Cai, D.G. Harrison // Circ Res. - 2000. - № 87. - P.840 -844.

45. Campo, C. Hyperuricemia, low urine urate excretion and target organ damage in arterial hypertension / C.Campo, L.M.Ruilope, J.Segura, J.L.Rodicio, R.Garcia-Robles, J.Garcia-Puig // Blood Press.- 2003. - № 12 (5-6).-P. 277-283.

46. Cecelja, M. Role of arterial stiffness in cardiovascular disease / M. Cecelja, Ph.Chowienczyk // J. R. Soc. Med. Cardiovasc. Dis. - 2012. - № 1(4). -P.ll.

47. Chen, L. Relationship between hyperuricemia and metabolic syndrome / L.Chen, W.Zhu, Z.Chen, H.Dai, J.Ren, J.Chen // J Zhejiang Univ Sci B. -2007,- № 8. - P.593-598.

48. Choi, J.W. Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / J.W.Choi, E.S. Ford, X. Gao // Arthritis Rheum. - 2008. - № 59. - P. 109116.

49. Cipolli, J. Relationship between serum uric acid and internal carotid resistive index in hypertensive women: a cross-sectional study / J.Cipolli, M.Ferreira-Sae, R.Martins, J.Pio-Magalhaes, V.Bellinazzi, J.Matos-Souza, W.Junior // BMC Cardiovascular Disorders. - 2012. - № 12. - P. 52.

50. Cohen, E. Hyperuricemia and Metabolic Syndrome: Lessons from aLarge Cohort from Israel / E.Cohen, I.Krause, A.Fraser, E.Goldberg, M.Garty // IMAJ. - 2012. - № 14. - P.676-680.

51. Conen, D. Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country / D.Conen, V.Wietlisbach, P.Bovet, C.Shamlaye, W.Riesen, F.Paccaud // BMC Public Health. - 2004. - № 4. - P.9-15.

52. Cornier, M. The Metabolic Syndrome / M.Cornier, D.Dabelea, T.L.Hernandez, R.C Lindstrom., A. J.Steig // Endocrine Reviews. - 2008. -№ 7. - P.777-822.

53. Corretti, M.C. Guidelines for the Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery/ M.C. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin, D.Celermajer, F.Charbonneau, M.A.Creager, J.Deanfield, H.Drexler, M.Gehard-Herman, D.Herrington, P.Vallance, J.Vita, R.Vogel // J Am Coll Cardiol. - 2002. - № 39. - P.257-265.

54. Cruickshank, K. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K.Cruickshank, L.Riste, S.G.Anderson, J.S.Wright, G.Dunn, R.G.Gosling // Circulation. - 2002. - № 106. - P.2085-2090.

55. Cuenca, A. Hypouricemic effect of statins: another pleiotropic benefit? / A.Cuenca, V.Rolda, F.Mari'n // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2010. -№ 5.-P.1358-1359.

56. Culleton, B.F. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study / B.F.Culleton, M.G.Larson, W.B.Kannel, D.Levy//Ann Intern Med. - 1999. -№ 131.-P.7-13.

57. Cuspidi, C. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C.Cuspidi, C.Valerio, C.Sala, S.Meani, A.Esposito, A.Zanchetti, G.Mancia // Am J Hypertens. - 2007. - № 20(6). - P. 678-685.

58. Delles, C. Angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II ATI-receptor blockade reduce the levels of asymmetrical N(G), N(G)-dimethylarginine in human essential hypertension / C.Delles, M.P.Schneider, S.John, M. Gekle, R.E. Schmieder // Am J Hypertens. - 2002. - № 15. -P.590 - 593.

59. Devereux, R. Potential mechanisms of stroke benefit favoring losartan in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study // R.Devereux, B.Dahlôf // Curr Med Res and Opin. - 2007. - № 2. -P.443-457.

60. Dick, H.J. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline / H.J.Dick, Thijssen, M. Black, K.E.Pyke, J.Padilla, G.Atkinson, R.A. Harris, B.Parker, M.Widlansky, M.E.Tschakovsky, D.Green // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2011. - № 1. - P.55-85.

61. Dubchak, N. New and improved strategies for the treatment of gout / N.Dubchak, G.Falasca // Int J Nephrol Reno vase Dis. - 2010. - № 3. -P.145-166.

62. Edwards, L. The role of hyperuricemia and gout in kidney and cardiovascular disease / L. Edwards // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2008. - № 5. - P.159-164.

63. Elsayed, A. Hyperuricemia and its association with carotid intima-media thickness in hypertensive and non hypertensive patients / A.Elsayed, M.Mostafa, A.Abdelkhalik, M.Eldeen, A.Eldeeb, M.Abdulgani // Journal of the Saudi Heart Association . - 2010. - № 22. - P. 19-23.

64. Erdogan, D. Coronary flow reserve and coronary microvascular functions are strongly related to serum uric acid concentrations in healthy adults / D.Erdogan, H.Gulu, M.Galiskan // Coron. Artery Dis. - 2006. - № 17 (1). -P.7-14.

65. ESH/ESC Guidelines for management of arterial hypertension 2013 // European Heart Journal. - 2013. - № 28. -P.2159-2219.

66. Evans, J.L. The molecular basis for oxidative stressinduced insulin resistance / J.L.Evans, B.A.Maddux, I.D.Goldfine // Antioxid Redox Signal. -2005. -№ 7.-P. 1040-1052.

67. Fan, X.H. The relationship between urinary albumin excretion and serum uric acid in general population / X.H.Fan, J.F.Cai, B.X.Gao, L.J.Mou, J.H.Li, X.J.Liu // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2011. - № 7. - P.550-554.

68. Fang, J. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES f epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey / J.Fang, M.H.Alderman // JAMA. - 2000. - № 18. - P. 2404-2410.

69. Feig, D. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial / D.Feig, B.Soletsky, R. Johnson // JAMA. - 2008. - 27. - № 8. - P.924-932.

70. Feig, D. Uric acid and Cardiovascular Risk / D.Feig, D. Kang, R.Johnson // N Engl J Med. -2008. -№ 359.-P.l811-1821.

71. Forman, J Uric Acid and Insulin Sensitivity and Risk of Incident Hypertension / J.Forman, H.Choi, G.Curhan // Arch Intern Med. - 2009. - № 2. - P.155-162.

72. Forman, J. Plasma Uric Acid Level and Risk for Incident Hypertension Among Men / J.Forman, H.Choi, G.Curhan // JASN. - 2007. - № 1. - P.287-292.

73. George, J. High-Dose Allopurinol Improves Endothelial Function by Profoundly Reducing Vascular Oxidative Stress and Not by Lowering Uric

Acid / J.George, E.Carr, J.Davies, J.F.Belch, A.Struthers // Circulation. -2006.-№ 114. -P.2508-2516.

74. Giacomello, A. Relation between serum triglyceride level, serum urate concentration, and fractional urate excretion / A.Giacomello, N.Sciascio, C.Quaratino // Metabolism Clinical and Experimental. - 1997. - № 46. -P.1085-1089.

75. Goicoechea, M. Effect of Allopurinol in Chronic Kidney Disease Progression and Cardiovascular Risk / M.Goicoechea, S.Vinuesa, U.Verdalles, C.Ruiz-Caro, J.Ampuero, A.Rincon, D.Arroyo, J.Luno // Clin J Am Soc Nephrol. - 2010. - № 8. -P.1388-1393.

76. Goya, W. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events / W.Goya, G. Shaper, P.Whincup // Heart. - 1997. - № 78. - P.147-153.

77. Grayson, P. Hyperuricemia and Incident Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis / P.Grayson, S.Kim, M.LaValley, H.Choi // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2011. - № 1. - P. 102-110.

78. Harris, R. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation: a tutorial / R. Harris, S.Nishiyama, D.Wray, R.Richardso // Hypertension. - 2010. - № 5. -P.1075-1085.

79. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M.Akishita, M.Eto, M.Ishikawa, K.Kozaki, K.Toba, Y.Sagara, Y.Taketani, H.Orimo, Y.Ouchi // Circulation. - 1995. - № 92. -P.3431-3435.

80. Heinig, M. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and metabolic syndrome / M.Heinig, R.Johnson // Cleveland Clinic Journal of Medicine. -2006. -№ 12. -P.98-103.

81. Higashi, Y. Endothelial Function and Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases / Y.Higashi, K.Noma, M.Yoshizumi, Y.Kihara // Circ J. - 2009. -№ 73. -P.411 -418.

82. Hikita, M. Relationship between hyperuricemia and body fat distribution / M.Hikita, I.Ohno, Y.Mori, K.Ichida, T.Yokose, T.Hosoya // Intern Med. -2007. - № 46. - P.1353-1358.

83. Hjortnaes, J. Serum Uric Acid Levels and Risk for Vascular Diseases in Patients with Metabolic Syndrome / J.Hjortnaes, A.Algra, J.Olijhoek // J Rheumatol. - 2007. - № 34. - P. 1882-1887.

84. Ho, W. Association between endothelial dysfunction and hyperuricaemia / W.Ho, W.Tsai, K.Yu, P.Tsay, C.Wang, T.Hsu, C.Kuo // Rheumatology. -2010. -№ 10. - P.1929-1934.

85. Hoieggen, A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A.Hoieggen, M.Alderman, S.Kjeldsen, S.Julius, R.Devereux, U.Faire, F.Fyhrquist, H.Ibsen, K.Kristianson // Kidney International. - 2004. - № 65. -P.1041-1049.

86. Hsu, C.Y. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up / C.Y.Hsu, C.Iribarren, C.E.McCulloch, J.Darbinian, A.S.Go // Arch Intern Med. - 2009. - № 4. - P.342-350.

87. Ikeda, U. Statins and C-reactive protein / U.Ikeda, T.Ito, K.Shimada // Lancet. - 1999. -№ 353,-P.1274-1275.

88. Iliesiu, A. Serum uric acid and cardiovascular disease / A.Iliesiu, A.Campeanu, D.Dusceac // Maedica (Buchar). - 2010. - № 3. -P. 186-192.

89. Ioachimescu, A.G. Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease: a preventive cardiology information system (PreCIS) database cohort study / A.G.Ioachimescu, D.M.Brennan, B.M.Hoar, S.L.Hazen, B.J. Hoogwerf // Arthritis Rheum. - 2008. - № 2. - P. 623-630

90. Iseki, K. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort / K.Iseki, Y.Ikemiya, T.Inoue // Am J Kidney Dis. - 2004. - № 44. - P.642-650.

91. Ishizaka, N. Association Between Serum Uric Acid, Metabolic Syndrome, and Carotid Atherosclerosis in Japanese Individuals / N. Ishizaka,

Y.Ishizaka, E.Toda, R.Nagai, M.Yamakado // Arterioscler Thromb Vase Biol.-2005. -№25.-P. 1038-1044.

92. Iwashima, Y. Uric acid, left ventricular mass index and risk of cardiovascular disease in essential hypertension / Y.Iwashima, T.Horio, K.Kamide // Hypertension. - 2006. - № 2. - P. 195-202.

93. Jalal, D.I. Uric acid as a target of therapy in CKD / D.I.Jalal, l.M.Choncho, W.Chen, G.Targher // Am J Kidney Dis. - 2013. - № 1. - P. 134-146.

94. Jalal, D.I. Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes: findings from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study / D.I.Jalal, C.J.Rivard, R.J.Johnson // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - № 25. -P.1865-1869.

95. Janner, J.H. Aortic Augmentation Index: Reference Values in a Large Unselected Population by Means of the SphygmoCor Device / J.H.Janner, N.S.Godtfredsen, S.Ladelund, J.Vestbo, E. Prescott // Am J Hypertens. -2010. - № 23. -P.180-185.

96. Jin, M. Uric Acid, Hyperuricemia and Vascular Diseases / M.Jin, F.Yang, I.Yang, Y.Yin, J.Luo, H.Wang, X.Yang // Front Biosci. - 2012. - № 1. -P.656-669.

97. Johnson, R. Essential Hypertension, Progressive Renal Disease, and Uric Acid: A Pathogenetic Link? / R.Johnson, M.Segal, T.Srinivas, A.Ejaz, W.Mu, C.Roncal, L.Sa'nchez-Lozada, M.Gersch, B.Rodriguez-Iturbe, D.Kang, J.Acosta // J Am Soc Nephrol. - 2005. - № 16. - P. 1909-1919.

98. Johnson, R. Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension and Cardiovascular and Renal Disease? / R.Johnson, D.Kang, D.Feig, S.Kivlighn, J.Kanellis, S.Watanabe, K.Tuttle, B.Rodriguez-Iturbe, J.Herrera-Acosta, M.Mazzali // Hypertension. - 2003. - № 4. -P.l 183-1190.

99. Jones, P. Comparative Dose Efficacy Study of Atorvastatin Versus Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin, and Fluvastatin in Patients With Hypercholesterolemia (The CURVES Study) / P.Jones, S.Kafonek,

D.Hunninghake // American Journal of Cardiology. - 1998. - № 5. - P.582-587.

100. Kanbay, M. A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function / M.Kanbay, B.Huddam, A.Azak, Y.Solak, G.K.Kadioglu, I.Kirbas, M.Duranay, A.Covic, R.J. Johnson // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - № 8. - P. 1887-1894.

101. Kanbay, M. Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearence, and proteinuria in patients with normal renal functions / M.Kanbay, A.Ozkara, Y.Selcoki, B.Isik, F.Turgut, N.Bavbek,

E.Uz, A.Akcay, R. Yigitoglu, A.Covic // Int Urol Nephrol. - 2007. - № 4. -P.1227-1233.

102. Kanbay, M. Uric Acid in Hypertension and Renal Disease: The Chicken or the Egg? / M.Kanbay, Y.Solak, E.Dogan, M.Lanaspa, A.Covic // Blood Purif. -2010. - № 30. -P.288-295.

103. Kanellis, J. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease / J. Kanellis, D.H. Kang // Semin. Nephrol. - 2005. - № 1. - P.39-42.

104. Kanellis, J. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2 / J.Kanellis, S.Watanabe, J.H.Li, D.H.Kang, P.Li, T.Nakagawa, A.Wamsley, D.Sheikh-Hamad, H.Y.Lan, L.Feng, R.J.Johnson // Hypertension. - 2003. - № 6. - P. 1287-1293.

105. Kang, D.H. A role for uric acid in the progression of renal disease / D.H.Kang, T.Nakagawa, L.Feng // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - № 12. -P.2888-2897.

106. Kansui, Y. Association of Serum Uric Acid With Blood Pressure in Japanese Men / Y.Kansui, T.Ohtsubo, K.Goto, S.Sakata, K. Ichishima, M. Fukuhara, Y.Ohta, K.Matsumura // Circulation Journal.- 2011. - № 12. - P.2827-32.

107. Kato, M. Status of endothelial dependent vasodilation in patients with hyperuricemia / M.Kato, I.Hisatome, Y.Tomikura, K.Kotani, T.Kinugawa, K.Ogino, K.Ishida, O.Igawa, C.Shigemasa, V.K.Somers // Am J Cardiol. -2005. - №11. -P.1576-1580.

108. Kawamoto, R. Association between uric acid and carotid atherosclerosis in elderly persons / R.Kawamoto, H.Tomita, Y.Oka, A.Kodama, N.Ohtsuka, A.Kamitani // Int Med. - 2005. - № 8. - P.787-793.

109. Kawamoto, R. Relationship between Serum Uric Acid Concentration, Metabolic Syndrome and Carotid Atherosclerosis / R.Kawamoto, H.Tomita, Y.Oka, N.Ohtsuka // Japanese Society of Internal Medicine. - 2006. - № 9. -P.605-614.

110. Khosla, U. Hyperuricemai induces endothelial dysfunction / U.Khosla, S.Zharikov, J.Finch, T.Nakagawa, C.Roncal, W.Mu, K.Krotova, E.Block, S.Prabhakar, R. Jonhson // Kidney Int. - 2005. - № 5. - P.1739-42.

111. Kim, S.Y. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and metaanalysis / S.Y.Kim, J.P. Guevara, K.M. Kim // Arthritis Rheum. - 2009. -№7. - P.885-892.

112. Kim, S.Y. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis / S.Y.Kim, J.P.Guevara, K.M.Kim, H.K.Choi, D.F.Heitjan, D.A.Albert // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2010. - № 2. -P.170-180.

113. Koch, A. Circulating retinol binding protein 4 in critically ill patients before specific treatment: prognostic impact and correlation with organ function, metabolism and inflammation / A. Koch, R.Weiskirchen, E.Sanson, H.Zimmermann, S.Voigt, H. Dückers, C.Trautwein, F.Tacke // Critical Care. - 2010. -№ 14. - P.179-184.

114. Kostka-Jeziorny, K. Effect of allopurinol on blood pressure and aortic compliance in hypertensive patients / K.Kostka-Jeziorny, P.Uruski, A.Tykarski // Blood Press. - 2011. - № 2. - P. 104-110.

115. Krishnan, E. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis - data from a prospective observational cohort study / E.Krishnan, B. Pandya, L.Chung, O.Dabbous // Arthritis Research & Therapy. - 2011. - № 13. -P.66.

116. Krishnan, E. Uric acid in heart disease: a new C-reactive protein? / E.Krishnan, J.Sokolove // Curr Opin Rheumatol. - 2011. - № 2. - P. 174177.

117. Krishnan, E. Hyperuricemia and the echocardiographic measures of myocardial dysfunction / E.Krishnan, A.Hariri; O.Dabbous; B.J.Pandya // Congest Heart Fail. - 2012. - № 18(3). - P. 138-143.

118. Kureishi, Y. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in nonnocholesterolemic animals / Y.Kureishi, Z.Luo, I.Shiojima // Nat. Med. - 2000. - № 6(9). -P.1004-1010.

119. Landmesser, U. Vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: role of xanthine-oxidase and extracellular superoxiddysmutase / U.Landmesser, S.Spiekermann, S.Dikalov // Circulation. - 2002. - № 106. - P.3073-3078.

120. Laufs, U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors / U.Laufs, V.La Fata, J.Plutzky // Circulation. - 1998. -№ 2. -P.l 129-1135.

121. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S.Laurent, P. Boutouyrie, R.Asmar, I.Gautier, B. Laloux, L. Guize // Hypertension. - 2001. - № 37. -P.1236-41.

122. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S.Laurent, S.Katsahian, C.Fassot, A.I.Tropeano, B.Laloux, P.Boutouyrie // Stroke. - 2003. - № 34. - P. 1203-1206.

123. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S.Laurent, J.Cockcroft, L.V.Bortel,

P.Boutouyrie, C.Giannattasio, D.Hayoz, B. Pannier, C.Vlachopoulos // European Heart Journal. - 2006. - № 21. - P. 2588-2605.

124. Lee, J.M. Association between Serum uric acid level and metabolic syndrome / J.M.Lee, K.H.Chang, H.M.Cho, S.M.Oh, D.P.Choi, Il.Suh // J Prev Med Public Health. -2012. - № 3. - P. 181-187.

125. Li, Q. Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes / Q.Li, Z.Yang, B.Lu, J.Wen, Z.Ye, L.Chen, M.He, X.Tao, W.Zhang, Y.Huang, Z.Zhang, S.Qu, R.Hu // Cardiovasc Diabetol. - 2011. - № 10. - P.72.

126. Li, Y. Reference values for the arterial pulse wave in Chinese / Y.Li, J.A.Staessen, L.H.Li, Q.F.Huang, L. Lu, J.G.Wang // Am J Hypertens. -

2008.- № 21. - P.668-673.

127. London, G.M. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure / G.M.London, J.Blacher, B.Pannier, A.P.Guerin, S.J.Marchais, M.E.Safar// Hypertension. - 2001. - № 38. - P.434-438.

128. Luk, A. Allopurinol and mortality in hyperuricaemic patients / A.Luk, G.Levin, E.Moore, X.Zhou, B.Kestenbaum, H.Choi // Rheumatology. -

2009. -№7.-P.804-806.

129. Lyngdoh, T. Elevated serum uric acid is associated with high circulating inflammatory cytokines in the population-based colaus study / T.Lyngdoh, P.Marques-Vidal, F.Paccaud, M.Preisig, G.Waeber, M.Bochud, P.Vollenweider // PLoS One. -2011. - № 5. - P.33-38.

130. Madero, M. Uric acid and long-term outcomes in CKD / M.Madero, M.Sarnak, X.Wang, T.Greene, G.Beck, J.Kusek, A.Collins, A.Levey, V.Menon // Am J Kidney Dis. - 2009. - № 5. - P.796-803.

131. Martinon, F. The inflamasomme: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta / F.Martinon, K.Burns, J.Tschopp // Moll Cell. - 2002. - № 10(2). -P.417^126.

132. Mason, J. Statin-Induced Expression of Decay-Accelerating Factor Protects Vascular Endothelium Against Complement-Mediated Injury / J.Mason,

Z.Ahmed, R.Mankoff, E.Lidington, S.Ahmad, V.Bhatia, A.Kinderlerer, A.Randi, D.Haskard // Circulation Research. - 2002. - № 91. - P.696-703.

133. Matsuura, F. Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects: visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity / F.Matsuura, S.Yamashita, T.Nakamura, M.Nishida, S.Nozaki, T.Funahashi, Y.Matsuzawa // Metabolism. - 1998. - № 8. - P.929-933.

134. Mattace-Raso, F.U. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam study / F.U.Mattace-Raso, T.J.Cammen, A.Hofman, N.M.Popele, M.L. Bos, M.A. Schalekamp // Circulation. - 2006. - № 113. -P.657-663.

135. McEniery, C.M. ACCT Investigators Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) / C.M. McEniery, Yasmin, I.R. Hall // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. - № 9. -P.1753-1760.

136. Meaume, S. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age / S.Meaume, A.Benetos, O.F.Henry, A.Rudnichi, M.E.Safar // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - № 2. - P.2046-2050.

137. Meisinger, C. Uric Acid Levels Are Associated With All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality Independent of Systemic Inflammation in Men From the General Population The MONICA/KORA Cohort Study / C. Meisinger, W.Koenig, J.Baumert, A.Dóring // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. -2008. -№ 3. - P. 1186-1192.

138. Meléndez-Ramírez, G. Effect of the treatment with allopurinol on the endothelial function in patients with hyperuricemia / G. Meléndez-Ramírez, O.Pérez-Méndez, C.López-Osorio, J.Kuri-Alfaro, N.Espinola-Zavaleta // Endocr Res. - 2012. - № 1. - P. 1 -6.

139. Mercuro, G. Effect of hyperuricemia upon endothelial function in patients at increased cardiovascular risk / G.Mercuro, C.Vitale, E.Cerquetani, S.Zoncu,

M.Deidda, M. Fini, G.M. Rosano // Am J Cardiol. - 2004. - № 7. - P.932-935.

140. Milionis, H. Effects of statin treatment on uric acid homeostasis in patients with primary hyperlipidemia / H.Milionis, A.I.Kakafika, S.Tsouli, V.Athyros, E.Bairaktari, K.I.Seferiadis, M.Elisaf // American Heart Journal. - 2004. - № 4. - P.635-640.

141. Milionis, H.J. Treating to target patients with primary hyperlipidaemia: comparison of the effects of ATOrvastatin and ROSuvastatin (the ATOROS study) / H.J.Milionis, E.Rizos, M.Kostapanos // Curr Med Res Opin. - 2006. - № 22. -P.l 123-1131.

142. Mitchell, G.F. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study / G.F.Mitchell, S.J.Hwang, R.S.Vasan // Circulation. - 2010. -№ 4. - P.505-511.

143. Mitsuhashi, H. Uric Acid and Left Ventricular Hypertrophy in Japanese Men / H.Mitsuhashi, H.Yatsuya, K.Matsushita, H.Zhang, R.Otsuka, T.Muramatsu, S.Takefuji, Y.Hotta, T.Kondo, T.Murohara, H.Toyoshima, K.Tamakoshi // Circ J. - 2009. - № 73. - P.667 - 672.

144. Montalcini, T. Relation between serum uric acid and carotid intima-media thickness in healthy postmenopausal women / T.Montalcini, G.Gorgone, C.Gazzaruso, G.Sesti, F.Perticone, A.Pujia // Intern Emerg Med. - 2007. -№ 2(1). -P.19-23.

145. Nakagawa, T. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T.Nakagawa, H.Hu, S.Zharikov, K.R.Tuttle, R.A.Short, O.Glushakova, X.Ouyang, D.I.Feig, E.R.Block, J.Herrera-Acosta // J Physiol Renal Physiol. - 2006. - № 3. - P.625-631.

146. Nakagawa, T. The conundrum of hyperuricemia, metabolic syndrome, and renal disease / T.Nakagawa, P.Cirillo, W.Sato, M.Gersch, Y.Sautin, C.Roncal, W.Mu, L.Gabriela Sanchez-Lozada, R.Johnson // Intern Emerg Med. -2008. - № 4.-P.313-318.

147. Nakashima, M. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-753, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects / M.Nakashima, T.Uematsu, K.Kosuge, M. Kanamaru // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1992. - № 42. - P.333-335.

148. Navaneethan, S. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease / S.Navaneethan, S.Beddhu // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - № 4. - P.1260-1266.

149. Neogi, T. Serum Uric Acid Is Associated with Carotid Plaques: The National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study / T.Neogi, R.Ellison, S.Hunt, R.Terkeltaub, D.Felson, Y.Zhang // J Rheumatol. - 2009. - № 2. - P.378-384.

150. Obermayr, R. Elevated Uric Acid Increases the Risk for Kidney Disease / R.Obermayr, C.Temml, G.Gutjahr, M.Knechtelsdorfer, R.Oberbauer, R.Klauser-Braun // Am Soc Nephrol. - 2008. - № 12. - P.2407-2413.

151. Oda, E. Uric acid is positively associated with metabolic syndrome but negatively associated with diabetes in Japanese men / E.Oda, R.Kawai, V.Sukumaran, K.Watanabe // Intern Med. - 2009. - № 48. - P.1785-1791.

152. Ogata, N. Effects of three strong statins (atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients / N.Ogata, S.Fujimori, Y.Oka // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2010. - № 29. - P.321-324.

153. Oliveira, E. Dietary, anthropometric, and biochemical determinants of uric acid in free-living adults / E.Oliveira, F.Moreto, S L.ilveira, R.Burini // Nutrition Journal. - 2013. - № 12. - P. 11.

154. Oliveira, E. High plasma uric acid concentration: causes and consequences / E.Oliveira, R.Burini // Diabetol Metab Syndr. - 2012. -№ 4. -P. 12-19.

155. Olsson, A. A 52-week, multicenter, randomized, parallel-group, doubleblind, double-dummy study to assess the efficacy of atorvastatin and simvastatin in reaching low-density lipoprotein cholesterol and triglyceride targets: The treat-to-target (3T) study / A.Olsson, M.Eriksson, O.Johnson,

T.Kjellstrom, J.Lanke, T.Pedersen, M.Tikkanen // Clinical Therapeutics. -2003.-№ l.-P.l 19-138.

156. Onat, A. Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study / A.Onat, H.Uyarel, G.Hergenc?, A.Karabulut, S.Albayrak, I.Sari // Am J Hypertens. - 2006. - № 19. - P. 1055-1062.

157. O'Rourke, M.F. Pulse waveform analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and skepticism / M.F.O'Rourke, W.W.Nichols, M.E.Safar//J Hypertens. -2004. - № 22. - P. 1633-1634.

158. Pacher, P. Therapeutic Effects of Xanthine Oxidase Inhibitors: Renaissance Half a Century after the Discovery of Allopurinol / P.Pacher,

A.Nivorozhkin, C.Szabo // Pharmacological Reviews. - 2006. - № 1. - P.87-114.

159. Padilla, J. The effect of acute exercise on endothelial function following a high-fat meal / J.Padilla, R.A.Harris, A.D.Fly, L.D.Rink, J.P.Wallace // European journal of applied physiology. - 2006. - № 98. - P.256-262.

160. Paolisso, G. Effects of simvastatin and atorvastatin administration on insulin resistance and respiratory quotient in aged dyslipidemic non-insulin dependent diabetic patients / G.Paolisso, M.Barbagallo, G.Petrella // Atherosclerosis. - 2000. - № 1. - P. 121-127.

161. Park, C. Relationship Between Plasma Adiponectin, Retinol-Binding Protein 4 and Uric Acid in Hypertensive Patients With Metabolic Syndrome / S.H. Ihm, H.J.Park, W.S.Shin, P.J.Kim, K.Chang, H.Y.Kim, H.J.Youn, W.S.Chung, K.B.Seung, J.H.Kim // Korean Circ J. - 2011. - № 4. - P. 198202.

162. Perlstein, T.S. Uric acid and the development of hypertension: the Normative Aging Study / T.S.Perlstein, O.Gumieniak, G.H.Williams // Hypertension. - 2006. -№ 48. - P. 1031-1036.

163. Preik, M. Automated ultrasonic measurement of human arteries for the determination of endothelial function / M.Preik, T.Lauer, C.Heiss, S.Tabery,

B.E.Strauer, M. Kelm // Ultraschall Med. - 2000. - № 21. - P. 195-198.

164. Puig, J.G. Serum urate, metabolic syndrome and cardiovascular risk factors: a population-based study / J.G.Puig, M.A.Martinez, M.Mora // Nucleos Nucleot Nucl. - 2008. - № 6. - P.620-623.

165. Pyorala, K. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the EUROSPIRE I and II surveys / K.Pyorala, S.Lehto, D. Bacquer // Diabetologia. - 2004. - № 47. - P. 12571265.

166. Rho, Y.H. The Prevalence of Metabolic Syndrome in Patients with Gout: A Multicenter Study / Y.H.Rho, S.J.Choi, Y.H.Lee // J Korean Med Sci. -2005. - № 20. - P.1029-1033.

167. Ridker, P. Measurement of C-reactive protein for thetargeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events / P.Ridker, N.Rifai, M.Clearfield //N. Engl. J. Med. -2001. - № 344. - P. 1959-1965.

168. Riggiero, C. Uric acid and inflammatory markers / C.Riggiero, A.Cherubini, A.Ble//Eur Heart J. - 2006. - № 10. - P.l 174-1181.

169. Ripley, E. Fifteen years of losartan: what have we learned about losartan that can benefit chronic kidney disease patients? / E. Ripley, A.Hirsch // Int J Nephrol Renovasc Dis. - 2010. - № 3. - P.93-98.

170. Rodilla, E. Association between serum uric acid, metabolic syndrome and microalbuminuria in previously untreated essential hypertensive patients / E.Rodilla, F.Pe' rez-Lahiguera, J.Costa, C.Gonza' lez, A.Miralles, D.Moral, J.Man'a Pascual // Med Clin(Barc). - 2009. - № 1. - P. 1-6.

171. Roman, M.J. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / M.J.Roman, R.B.Devereux, J.R. Kizer// Hypertension. - 2007. - №1. - P.197-203.

172. Roman, M.J. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study / M.J.Roman, P.M.Okin, J.R.Kizer // J. Hypertens. - 2010. - № 2. - P.384-388.

173. Ruggiero, C. Uric acid and inflammatory markers / C.Ruggiero, A.Cherubini, A.Ble, A.Bos, M.Maggio, V.Dixit, F.Lauretani, S.Bandinelli, U.Senin, L.Ferrucci//Heart J. - 2006. - № 10.-P. 1174-1181.

174. Safar, M.E. Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease / M.E.Safar, J.Blacher, B.Pannier, A.Guerin, S.J.Marchais, P.M.Guyonvarc'h, G.M.London // Hypertension. - 2002. - № 39. - P.735-738.

175. Saku, K. Randomized head-to-head comparison of pitavastatin, atorvastatin, and rosuvastatin for safety and efficacy (quantity and quality of LDL): the PATROL trial / K.Saku, B. Zhang, K.Noda // Circ J. - 2011. - № 75. -P.1493-1505.

176. Salehidoost, R. Is uric acid an indicator of metabolic syndrome in the first-degree relatives of patients with type 2 diabetes? / R.Salehidoost, A.Aminorroaya, M.Zare // J Res Med Sci. - 2012. - № 11. - P. 1005-1010.

177. Sankar, D. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease / D. Sankar, S. Beddhu // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - № 4. - P. 1260-1266.

178. Satirapoj, B. Relationship between serum uric acid levels with chronic kidney disease in a Southeast Asian population / B.Satirapoj, O.Supasyndh, A.Chaiprasert, P.Ruangkanchanasetr, I.Kanjanakul, D.Phulsuksombuti, D.Utainam, P. Choovichian // Nephrology. - 2010. - № 2. - P.253-258.

179. Schachter, M. Uric acid and hypertension / M.Schachter // Curr Pharm Des. - 2005. - №11 (32). -P. 4139^1143.

180. See, L.C. Hyperuricemia and metabolic syndrome: associations with chronic kidney disease / L.C.See, C.F.Kuo, F.H.Chuang; Y.M.Shen; Y.S.Ko; Y.M.Chen; K.H.Yu // Clin Rheumatol. - 2011. - № 30(3). - P.323-330.

181. Sessa, WC. eNOS at a glance / WC.Sessa // J Cell Sci. - 2004. - № 117. -P.2427-2429.

182. Shiburi, C.P. Reference Values for SphygmoCor Measurements in South Africans of African Ancestry / C.P.Shiburi, J.A.Staessen, M.Maseko,

W.Wojciechowska, L.Thijs, L.M.Bortel, A.JWoodiwiss., G.R.Norton // Am J Hypertens. - 2006. - № 19. - P.40^16.

183. Shinohara, K. Effect of atorvastatin on regional arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus / K.Shinohara, T.Shoji, E.Kimoto // J. Atheroscler. Thromb. - 2005. - № 4. - P.205-10.

184. Shoji, T. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in end-stage renal disease / T.Shoji, M.Emoto, K.Shinohara, R.Kakiya, Y.Tsujimoto, H. Kishimoto // J Am Soc Nephrol. - 2001. - № 12. - P.2117-2124.

185. Siu, Y.P. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level / Y.P. Siu, K.T.Leung, M.K.Tong, T.H.Kwan // Am J Kidney Dis. - 2006. - № 1. - P.51-59.

186. Sonka, M. Automated analysis of brachial ultrasound image sequences: early detection of cardiovascular disease via surrogates of endothelial function / M.Sonka, W. Liang, R.M. Lauer // IEEE Trans Med Imaging. - 2002. - № 21.- 1271-1279.

187. Sposito, A. Atorvastatin enhances the plasma clearance of chylomicron-like emulsions in subjects with atherogenic dyslipidemia: relevance to the in vivo metabolism of triglyceride-rich lipoproteins / A.Sposito, R.Santos, R.Amancio, J.Ramires // Atherosclerosis. - 2003. - № 2. - P.311-321.

188. Stoner, L. Assessments of Arterial Stiffness and Endothelial Function Using Pulse Wave Analysis / L.Stoner, J.M.Young, S.Fryer // Int J Vase Med. -2012. -№ 1.-P.9.

189. Sundstrom, J. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence / J. Sundstrom, L. Sullivan, R.B.D'Agostino, D. Levy, W.B. Kannel, R.S. Vasan // Hypertension. -2005. -№45.-P.28 -33.

190. Sutton-Tyrrell, K. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults /

Sutton- K.Tyrrell, S.S.Najjar, R.M.Boudreau, L.Venkitachalam, V.Kupelian, E.M.Simonsick // Circulation. - 2005. -№111.- P.3384-3390.

191. Sweet, C. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II receptor antagonist, in patients with essential hypertension / C.Sweet, D.Bradstreet, R.Berman // Am. J. Hypertens. - 1994. - № 7. -P.1035-1040.

192. Takagi, H. Atorvastatin therapy reduces serum uric acid levels: A metaanalysis of randomized controlled trials / H.Takagi, T.Umemoto // International Journal of Cardiology. - 2012. - № 2. - P.255-257.

193. Tanaka, M. Evaluation of characteristics and degree of remodeling in coronary atherosclerotic lesions by 64-detector multislice computed tomography (MSCT) / M.Tanaka, K.Tomiyasu, M.Fukui, S.Akamabe, Y.Kobayashi-Takenaka, K.Nakano, M.Kadono, G.Hasegawa, Y.Oda, N.Nakamura // Atherosclerosis. - 2009. - № 2. - P.436-441.

194. Taniguchi, Y. Serum uric acid and the risk for hypertension and type 2 diabetes in Japanese men: The Osaka Health Survey // Y.Taniguchi, T.Hayashi, K.Tsumura, G. Endo, S. Fujii, K. Okada // J Hypertens. - 2001. -№ 19. -P.1209 -1215.

195. Tavil, Y. Uric acid level and its association with carotid intima-media thickness in patients with hypertension / Y.Tavil, M.G.Kaya, S.O.Oktar, N.Sen, K.Okyay, H.U.Yazici, A.Cengel // Atherosclerosis. - 2008. - № 1. -P.159-163.

196. Tawakol, A. Intensification of Statin Therapy Results in a Rapid Reduction in Atherosclerotic Inflammation: Results of A Multi-Center FDG-PET/CT Feasibility Study / A.Tawakol, Z.Fayad, R.Mogg, A.Alon, M.Klimas, S.S.Subramanian, A.Abdelbaky, J.H.Rudd, M.E.Farkouh, I.O.Nunes, C.R.B eals, S.S.Shankar // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - № 10. - P.909-917.

197. Tomas, J. Noninvasive assessment of the effect of atorvastatinon coronary microvasculare and endothelail function in patients witn dyslipidemia /

J.Tomas, J.Moya, R.Campuzano // Rev. esp. Cardiology. - 2004. - № 57. -P.909.

198. Tomiyama, H. A relationships among hyperuricemia, metabolic syndrome, and endothelial function / H.Tomiyama, Y.Higashi; B.Takase; K.Node; M.Sata; T.Inoue; Y.Ishibashi; S.Ueda; K.Shimada // Am J Hypertens. -2011. - № 7. - P.770-774.

199. Tsai, W.C. Uric acid is an independent predictor of arterial stiffness in hypertensive patients / W.C. Tsai, Y.Y. Huang, C.C.Lin, W.T.Li, C.H.Lee, J.Y.Chen, J.H .Chen // Heart Vessels. - 2009. - № 5. - P.371-375.

200. Tsiaral, S. Early vascular benefits of statin therapy / S.Tsiaral, M.Elisafl, D.Mikhailidis // Current Medical research and opinion. - 2003. - № 6. -P.540-556.

201. Tsioufis, C. The controversial role of serum uric acid in essential hypertension: relationships with indices of target organ damage / C.Tsioufis, D.Chatzis, E.Vezali, K.Dimitriadis, D.Antoniadis, A.Zervoudaki, S.Lalos, I.Kallikazaros, C.Stefanadis, P.Toutouzas // J Hum Hypertens. - 2005. - № 3. -P. 211-217

202. Tsioufis, C. The diverse associations of uric acid with low-grade inflammation, adiponectin and arterial stiffness in never-treated hypertensives / C.Tsioufis, S.Kyvelou, K.Dimitriadis, D.Syrseloudis, S.Sideris, I.Skiadas, V.Katsi, E.Stefanadi, S.Lalos, C.Mihas, M.Poulakis, C.Stefanadis // Journal of Human Hypertension. - 2011. - № 25. - P.554-559.

203. Tsuchikura, S. Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness / S.Tsuchikura, T.Shoji, E.Kimoto // J Atheroscler Thromb. - 2010. - № 6. - P.658-665.

204. Tsunoda, K. Hypotensive effect of losartan, a nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, in hypertension / K.Tsunoda, K.Abe // Am. J. Hypertens. - 1993. - № 6. - P.28-32.

205. Ubels, F. Effects of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics / F.Ubels, H.Jaap, J.Muntinga, J.Doormaal, W.D.Reitsma, A.J.Smit // Atherosclerosis. -2001. - № 1.-P. 155-161.

206. Vekic, J. High serum uric acid and low-grade inflammation are associated with smaller LDL and HDL particles / J.Vekic, Z.Jelic-Ivanovic, V.Spasojevic-Kalimanovska, L.Memon, A.Zeljkovic, N.Bogavac-Stanojevic, S.Spasic // Atherosclerosis. - 2009. - № 1. - P.236-242.

207. Verdecchia, P. Relation Between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension The PIUMA Study / P.Verdecchia, G.Schillaci, G.Reboldi, F.Santeusanio, C.Porcellati, P.Brunetti // Hypertension.- 2000. - № 36. -P. 1072-1078.

208. Viazzi, F. Mild Hyperuricemia and Subclinical Renal Damage in Untreated Primary Hypertension / F.Viazzi, G.Leoncini, E.Ratto, V.Falqui, A.Parodi, N.Conti, L.Derchi, C.Tomolillo, G.Deferrari, R. Pontremoli // American Journal of Hypertension. - 2007. - № 20. - P. 1276-1282.

209. Viazzi, F. Serum Uric Acid and Target Organ Damage in Primary Hypertension / F.Viazzi, D.Parodi, G.Leoncini, A.Parodi, V.Falqui, E.Ratto, S.Vettoretti, G.Bezante, M.Sette, G.Deferrari, R.Pontremoli // Hypertension. - 2005. - № 45. - P.991-998.

210. Viazzi, F. Serum Uric Acid as a Risk Factor for Cardiovascular and Renal Disease: An Old Controversy Revived / F.Viazzi, G.Leoncini, E.Ratto, R.Pontremoli // Journal of Clinical Hypertension. - 2006. - № 7. - P.510-518.

211. Vlachopoulos, C. Association of Serum Uric Acid Level With Aortic Stiffness and Arterial Wave Reflections in Newly Diagnosed, Never-Treated Hypertension / C.Vlachopoulos, P.Xaplanteris, G.Vyssoulis, A.Bratsas, K.Baou, V.Tzamou, K.Aznaouridis, I.Dima, G.Lazaros, C.Stefanadis // American Journal of Hypertension. - 2011. - № 24. - P.33-39.

212. Weber, T. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions /

T.Weber, J.Auer, M.F.O'Rourke, E.Kvas, E.Lassnig, G.Lamm, N.Stark, M.Rammer, B.Eber // Eur Heart J. - 2005. - № 26. - P.2657-2663.

213. Weiner, D.E. Uric acid and incident kidney disease in the community / D.E. Weiner, H.Tighiouart, E.F.Elsayed, J.L.Griffith, D.N.Salem, A.S.Levey // J Am Soc Nephrol. - 2008. - № 6. - P. 1204-1211.

214. Wheeler, J.G. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis / J.G. Wheeler, K.D. Juzwishin, G. Eiriksdottir, V. Gudnason, J. Danesh // PLoS Med. -2005. - № 3.-P.76-81.

215. Wilkinson, I.B. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I.B.Wilkinson, H.MacCallum, L.Flint, J.R.Cockcroft, D.E.Newby, D.J.Webb // Journal of Physiology. - 2000. - № 1. -P.263-270.

216. Williams, B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / B.Williams, P.S.Lacy, S.M.Thom, K.Cruickshank, A.Stanton, D.Collier, A.D.Hughes, H.Thurston, M. O'Rourke // Circulation. - 2006. - № 113.-P. 1213-1225.

217. Willum-Hansen, T. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T.Willum-Hansen, J.A.Staessen, C.Torp-Pedersen, S.Rasmussen, L.Thijs, H.Ibsen // Circulation. - 2006. - № 5. - P.664-670.

218. Wolf, G. Serum retinol-binding protein: a link between obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes / G.Wolf// Nutr Rev. - 2007. - № 5. - P.251-256.

219. Woodman, R.J. Improved analysis of brachial artery ultrasound using a novel edge-detection software system / R.J.Woodman, D.A.Playford, G.F.Watts, C. Cheetham, C.Reed, R.R.Taylor, I.B.Puddey, L.J.Beilin, V.Burke, T.A.Mori, D.Green //J Appl Physiol.- 2001. - № 2. - P.929-937.

220. Yang, Q. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes / Q.Yang, T.E.Graham, N.Mody, F.Preitner, O.D.Peroni, J.M.Zabolotny, K.Kotani, L.Quadro, B.B.Kahn // Nature. -2005.- № 436. - P.356-362.

221. Yoo, T.W. Relationship Between Serum Uric Acid Concentration and Insulin Resistance and Metabolic Syndrome / T.W.Yoo, K.C.Sung, H.S.Shin, B.J.Kim // Circ J. - 2005. - № 69. - P.928 -933.

222. Zapolski, T. Uric acid as a link between renal dysfunction and both pro-inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease / T.Zapolski, P.Waciriski, B.Kondracki, E.Rychta, M.Buraczynska, A.Wysokinski // Kardiologia Polska . - 2011. -№ 4. - P.319-326.

223. Zhang, M.L. Serum uric acid and appropriate cutoff value for prediction of metabolic syndrome among Chinese adults / M.L.Zhang, Y.X.Gao, X. Wang // J Clin Biochem Nutr. - 2013. - № 1. - P.38-42.

224. Zoccali, C. Uric Acid and Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension / C.Zoccali, R.Maio, F.Mallamaci, G.Sesti, F.Perticone // JASN. - 2006.-№ 5.-P. 1466-1471.