Кальцинированный аортальный стеноз-состояние системного гемостаза и реологических свойств крови при различных клинических проявлениях заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Быкова, Анна Юрьевна

• Быкова, Анна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быкова, Анна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Кальцинированный аортальный стеноз и нарушения в системе свертывания крови: современное состояние вопроса.

1.1 Пороки сердца и система свертывания крови

1.2 Изменения в системе свертывания крови при кальцинированном аортальном стенозе

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы обследования

2.2 .1. Эхокардиографическое исследование

2.2 .2 .Лабораторные методы исследования состояния системы 42 гемостаза и реологических свойств крови

2.2 .3. Изучение липидного профиля

2.2 .4. Общеклинические методы исследования

2.3 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. Состояние системы гемостаза и реологические свойства крови при различных клинических проявлениях кальцинированного аортального стеноза

ГЛАВА IV. Сопоставление клинико-инструментальных параметров и показателей гемореологии, системного гемостаза и липидного профиля у больных с пороками сердца и ишемической болезнью сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кальцинированный аортальный стеноз-состояние системного гемостаза и реологических свойств крови при различных клинических проявлениях заболевания»

Актуальность проблемы.

В структуре заболеваний сердца у пожилых пациентов пороки аортального клапана составляют более 25%, занимая 3 место по распространенности после артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (ИБС) [Андропова А.В., 2005; lung В., 2002; Rajamannan N.M., 2007; Roberts W.C., 2008]. Среди них кальцинированный аортальный стеноз (КАС) занимает особое место, являясь не только самым частым органическим поражением клапанов (более 80%), но и самой частой причиной проведения протезирования клапанов сердца в старшей возрастной группе [Baumgartner Н., 2004; Garcia D.,2005; Antonini-CanterinF., 2005; Ramaraj R., 2008]. С увеличением среднего возраста человеческой популяции частота встречаемости КАС среди лиц старше 80 лет достигает более 8% -10% [Карпова Н.Ю., Рашид М.А. и др., 2007;Rosenhek R., 2003; Novaro G.M., 2004; Faggiano P., 2006]. Основным патогенетическим звеном аортального стеноза любой этиологии, определяющим характер клинической картины, выраженность нарушений гемодинамики, показания к оперативному лечению и прогноз пациентов является тяжесть аортального порока [ Deeb N. Salem, 2001; Chan K.L., 2003; Carabello В.A., 2004; O'Brien К., 2006; Pellica P.A., 2005; ACC/AHA., 2008]. Наличие механической обструкции изгнанию крови из левого желудочка в аорту способствует развитию и прогрессированию нарушений в системе гемостаза и гемореологии (СГиГ), на выраженность которых при КАС также оказывают влияние пожилой возраст пациентов и наличие сопутствующих заболеваний. Наряду, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), среди ведущих причиной смерти больных КАС наиболее часто в литературе упоминаются тромботические состояния [ Шостак Н.А., 2006; James V. Talano, 2007; Catherine М. Otto, 2008]. В отечественной [Джанашия П.Х, 1988; Дементьева И.И., 2006; Гончарова Н.С., 2008,] и зарубежной [Goldsmith I.R.A., 2000; Vincentelli А., 2003; Sadler J. Evan, 2003; Yoshida К., 2006] литературе представлено изучение отдельных аспектов системы свертывания крови преимущественно при ревматической болезни сердца (РБС). В то же время, частота нарушений СГиГ у больных КАС остается малоизученной.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования: Изучение состояния системного гемостаза и реологических свойств крови у больных кальцинированным аортальным стенозом.

Задачи исследования

1.Изучить частоту встречаемости тромбоэмболических и геморрагических осложнений у больных кальцинированным аортальным стенозом по данным ретроспективного анализа.

2.Провести клинико-лабораторные сопоставления состояния тромбоцитарного звена гемостаза у больных с различными клиническими проявлениями кальцинированного аортального стеноза.

3.Оценить состояние эндотелийзависимого звена гемостаза по данным количественного определения фактора фон Виллебранда в зависимости от степени тяжести кальцинированного аортального стеноза.

4. Изучить показатели вязкости плазмы и крови, гематокрита с учетом липидного профиля при различных клинических проявлениях и ассоциированных состояниях у пациентов с кальцинированным аортальным стенозом.

Научная новизна

1. Впервые представлен анализ системного гемостаза и реологических свойств крови у больных с кальцинированным аортальным стенозом. При этом нарушение вязкостных свойств крови и плазмы определено у 100% больных КАС, повышение концентрации фибриногена - в 22%, фактора Виллебранда - в 82%, усиление АДФ-агрегации - лишь в 2,3% случаев.

2. Впервые состояние системного гемостаза и гемореологии у больных КАС изучено в зависимости от клинических проявлений порока, показателей внутрисердечной гемодинамики и ассоциированных состояний. Выявлено, что повышение вязкости плазмы достоверно ассоциировалось с тяжестью аортального стеноза (г=0,027; р=0,011), наличие стенокардии - с повышением уровня фибриногена (р=0,03), а головокружений - со снижением вязкости плазмы (р=0,005). Ассоциированные состояния и функциональный класс недостаточности кровообращения на показатели системы гемостаза и гемореологии достоверного влияния не оказывали.

3. Впервые изучена взаимосвязь показателей системы гемостаза и липидного профиля больных аортальным стенозом. Показано, что в отличие от пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых наличие дислипидемий сопровождалось достоверным повышением гематокрита и увеличением вязкости крови в артериальном русле, при кальцинированном аортальном стенозе взаимосвязи липидного спектра и системы гемостаза и гемореологии не выявлено, что может отражать преимущественно «нелипидный» характер влияния дислипидемий на систему свертывания крови при аортальном стенозе у пожилых.

Практическая значимость

1. У подавляющего больных выявлены нарушения реологических свойств крови и дисфункция эндотелия сосудов, что диктует необходимость исследования при КАС концентрации фактора Виллебранда, вязкости плазмы и крови для проведения комплексной оценки тромбогенного риска.

2. Показана ассоциация параметров реологических свойств крови с тяжестью аортального порока, в связи, с чем комплексное обследование системы свертывания крови можно рекомендовать для включения в программу динамического наблюдения за больными кальцинированным аортальным стенозом.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической работы ГКБ № 55 и №51 г. Москвы. Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, а также в рамках лектория «Школы ревматолога» для врачей г. Москвы.

Апробация диссертации и публикации

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава совместно с Московским Городским Ревматологическим центром, терапевтическими отделениями ГКБ № 1, ГКБ № 55 (Москва, сентябрь 2008). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них - 3 в центральной печати.

Материалы диссертации были обсуждены и доложены на конкурсе молодых ученых в рамках IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, февраль 2009г.), съездах Всероссийского научного общества кардиологов (Москва, 2006 - 2007 гг.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование больных КАС установило изменения системы гемостаза и гемореологии у подавляющего большинства больных.

2. Выявлены особенности ассоциации параметров системы свертывания крови с различными клиническими проявлениями аортального порока сердца. Так, стенокардия сочеталась с повышением концентрации фибриногена (р=0,03), ночное диспноэ - с уменьшением вязкости крови при низких (75 с"1) скоростях сдвига (р=0,04), головокружения - со снижением вязкости плазмы (р=0,005) и удлинением АЧТВ (р=0,02).

3. Среди показателей системы свертывания крови наиболее значимым оказалась вязкость плазмы, повышение которой в группе кальцинированного аортального стеноза ассоциировалось с повышенной массой тела (г=0,4; р=0,009), увеличением вязкости крови при всех скоростях сдвига (р<0,05), а также с усилением тяжести аортального стеноза (r=0,027; р=0,011).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Быкова, Анна Юрьевна

выводы

1. Ретроспективный анализ частоты развития тромботических состояний при кальцинированном аортальном стенозе выявил в анамнезе ОНМК в 18%, инфаркт миокарда - в 28%, артериальные и венозные тромбозы сосудов нижних конечностей - в 12%, что достоверно отличалось от соответствующих показателей больных ревматической болезнью сердца (р<0,05). Высокая частота тромбозов при кальцинированном аортальном стенозе в отличие от больных без порока сердца ассоциировалась с меньшей концентрацией фибриногена (р=0,012), удлинением АЧТВ (р=0,039) при повышении вязкости крови на всех скоростях сдвига (р<0,05), что иллюстрирует особенности развития тромбозов у данной категории больных.

2. У 90,7% больных кальцинированным аортальным стенозом и у 72,7% больных ревматической болезнью сердца выявлены однонаправленные гипокоагуляторные нарушения тромбоцитарного звена гемостаза.

3. Признаки эндотелиальной дисфункции по данным показателей фактора Виллебранда выявлены у 100% больных ревматической болезнью сердца, 89,5% - у больных ИБС и 81,6% - у больных кальцинированным аортальным стенозом. Отмечена достоверная ассоциация концентрации фактора Виллебранда со степенью гипертрофии миокарда левого желудочка при КАС (р=0,039) и ИБС (р=0,045). В группе больных ревматической болезнью сердца единственным ассоциированным фактором эндотелиальной дисфункции явилась фибрилляция предсердий (р=0,03).

4. Наличие стенокардии в группе больных кальцинированным аортальным стенозом ассоциировалось с повышением концентрации фибриногена (р=0,03), ночного диспноэ - с уменьшением вязкости крови при низких скоростях сдвига (р=0,04), головокружений - со снижением вязкости плазмы (р=0,005) и удлинением АЧТВ (р=0,02), что отражает многофакторный характер основных клинических проявлений аортального стеноза у пожилых.

- 1155. Нарушения реологических свойств крови выявлены у подавляющего большинства больных. Наиболее чувствительным показателем оказалась вязкость плазмы, повышение которой в группе кальцинированного аортального стеноза сочеталась с повышенной массой тела (г=0,4; р=0,009), увеличением вязкости крови при всех скоростях сдвига (р<0,05), а также с тяжестью аортального стеноза (r=0,027; р=0,011).

6. Дислипидемии у больных кальцинированным аортальным стенозом отмечены в 52,4% случаев и представлены повышением концентрации общего холестерина (52%), триглицеридов (35,7%), холестерина ЛПНП (62%), липопротеина (а) (50%), индекса атерогенности (67%) и снижением холестерина ЛПВП (57%). Наличие дислипидемий не влияло на показатели системы свертывания крови у больных с аортальным пороком сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Установленная большая частота тромботических случаев в группе кальцинированного аортального стеноза, сочетавшаяся с повышением концентрации фибриногена, фактора фон Виллебранда, увеличением вязкости плазмы и крови, а также с усилением АДФ-агрегации диктует необходимость исследования соответствующих параметров для проведения комплексной оценки тромбогенного риска у данной категории больных.

2. Наличие симптомов аортального стеноза сопровождалось разнонаправленными изменениями параметров системного гемостаза и гемореологии, в частности, повышением концентрации фибриногена, снижением вязкости крови и плазмы, а также удлинением АЧТВ, что иллюстрирует важность учета характера клинической картины заболевания при назначении антитромботических препаратов в каждом отдельном случае.

- 117

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быкова, Анна Юрьевна, 2009 год

1. Авшалумов А.С., Марковский В.Б., Полещук О.И., Синицина Е.Н., Шилов A.M.// Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом.//Русский медицинский журнал 2008 - №4 -с.200 - 205.

2. Андреев С.В., Кубатиев А.А. Система регуляции агрегантного состояния крови в норме и патологии//Барнаул. -1982.- с. 462.

3. Андропова А.В. Прогнозирование формирования и прогрессирования дегенеративного аортального стеноза по факторам риска. //Дисс.к.м.н. -М.- 2005. С. 79-89.

4. Аркадьева Г. В. Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении тромботических и тромбоэмболических осложнений при сердечнососудистой патологии //Автореф.дисс. .д.м.н.-Москва-2006.-с.37-38.

5. Балабин А.А. Кальциноз митрального и аортального колец: влияние на атриовентрикулярную, внутрижелудочковую проводимость и кардиодинамику// Дисс.к.м.н. Ленинград - 1989. - с. 68

6. Балабин А.А. Кальциноз митрального и аортального колец: влияние на атриовентрикулярную, внутрижелудочковую проводимость и кардиодинамику// Автореф. дис.к.м.н.-Ленинград-1989.-с.З-16

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза./ М.: Медицина - 1995. - с 243-296.

8. Баркаган З.С., Моммот А.П. "Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза-М.: Ньюдиамед.-2001-с.286

9. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М.: НьюДиамед-ОА. 1999-С.217

10. Белицер В.А., Варецкая Т.В., Веремеенко К.Н. и др. Методы определения фибриногена и компонентов фибринолиза плазмы крови человека. Методические рекомендации. Киев, 1983г.

11. Бокарев И.Н. Проблема постоянного и дессиминированного внутрисосудистого свертывания крови. Как их понимать?//Тромбоз, гемостаз, реология 2000. — №2 - с. 5-8

12. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Климович Л.Г. Методы доказательноймедицины в организации профилактики тромбогеморрагических осложнений//Бюлл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева 2001-Т.2 - №1- с.22-39

13. Вальтер А. В. Хронические пороки аортальных клапанов. Л., ВММА-1948г.- с. 23-88.

14. Варданян А.В., Ройтман Е.В, Мумладзе Р.Б., Марков И.Н., Малишава Н.В. Диагностика нарушений гемостаза для прогнозирования и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений//Бюлл. НЦССХ им.А.Н.Бакулева — том 8-№2-2007-с.5-13

15. Вулых Н.В. Функциональная активность тромбоцитов, свертываемости и реологических свойств крови у больных ревматическим митральным пороком сердца, осложненным мерцательной аритмией// Автореф. дис.к.м.н. -Ярославль-1988. -с.10-17.

16. Габбасов 3. А., Определение активности фактора Виллебранда при помощи лазерного анализатора агрегации тромбоцитов//Клинич. лаб. диагностика. -1998 №3. - С. 13-15.

17. Габбасов З.А., Попов Е. Г. Индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии миокарда левого желудочка//Терапевт.архив-1991- Т.63. -№12.-с. 50-53.

18. Гаврилов О. К. Система PACK и кроветворение// Вестн. АМН СССР. -1990.-№9.-С. 4-7.

19. Гланц Стентон// Медико-биологическая статистика.//М.: Практика — 1999г.

20. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови.// Москва, "Медицина"- 1981.-е. 288

21. Гончарова Н.С., Моисеева О.М. Р-селектин и протеин С у пациентов с аортальным стенозом / // Кардиология СНГ (Научно-практический журнал Ассоциации Кардиологов). 2006. - T.IV-№1. - С. 134-135.

22. Гончарова Наталья Сергеевна. Ремоделирование миокарда у пациентов с клапанной патологией сердца: роль матриксных металлопротеиназ и системы гемостаза //Автореф.дисс.к.м.н.-Санкт-Петербург-2008.-с. 1114.

23. Горбунова Н. А., Ершова Л. И., Лиховецкая 3. М., Курбанова Г. Н., Постников А. А., Божьев А. А. Гемореология и эритродиерез у больных ишемической болезнью сердца. Лечебный плазмаферез. // Инженерно-физический журнал Том 76-№ 3,май-июнь - 2003-е. 176

24. Горохова С.Г., Аракелянц А.А. Кальциноз клапанов сердца -случайная находка или серьезный диагноз?// Терапевтический архив-2005.-№4-с.-8-9.

25. Горохова С.Г. Дегенеративный кальциноз клапанов сердца// Клиническая геронтология-2000.-№3-4-с.39-46.

26. Данковцева Е.Н., Затейщиков Д. А. Применение непрямых антикоагулянтов при мерцательной аритмии // Фарматека: Международный медицинский журнал. — 2003. —N6. — С. 68-79.

27. Дементьева И. И. Диагностическая значимость исследований реологии крови при кардиохирургических вмешательствах//Анестезиология и реаниматология. 1999- №5. - С. 2528

28. Джанашия П.Х. Клиническое значение реологии крови и возможности ее коррекции у больных врожденными, приобретенными пороками и ишемической болезнью сердца//Автореф.дис.д.м.н. Москва -1988-С.29-30

29. Джанашия П.Х. Клиническое значение реологии крови и возможности ее коррекции у больных врожденными, приобретенными пороками и ишемической болезнью сердца// Дисс.д.м.н. -Москва-1988.

30. Долгов В.В. Лабораторный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами с использованием Международного нормализованного отношения (MHO). Методические у казан ия-2003r.(http://www.medlibrary.ru)

31. Егоров И. В. "Старческий" порок сердца: истина и мифы // Лечащий Врач -1999. № 10 - С.32-36

32. Егоров И.В. Сенильный кальцинированный стеноз устья аорты: клинико-инструментальная характеристика. //Автореф. дисс.к.м.н. М. -2001.-С. 18-19.

33. Жаркова Т.В. Функция тромбоцитов, маркеры тромбинемии и внутрисердечный тромбоз у больных мерцательной аритмией без поражения клапанного аппарата сердца. Влияние аценокумарола и аспирина.// Автореф.дисс. .к.м.н.-Москва-2007.-13-18.

34. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань — 2000 г. — с.367

35. Карпова Н.Ю. Кальцинированный аортальный стеноз в клинике внутренных болезней взаимосвязь с системным обменом кальция и костным метаболизмом//Дисс.д.м.н.-Москва-2007. - с.76-90.

36. Киричук В.Ф., Железнякова Н.А., Калюта Т.Ю, Шварц Ю.Г. Изменения вязкости крови у больных с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий: механизм патогенеза или компенсации?// Вестник аритмологии-№38 -2005. с. 13-16.

37. Киричук В.Ф., Железнякова Н.А., Волин М.В. и соавт. Показатели активации и агрегации тромбоцитов у больных с ишемической болезнью сердца и различными формами фибрилляции предсердий// Тромбоз, гемостаз и реология-2004. -№2(18)-с.50-55

38. Клейменова Е.Б. Клинико-эхокардиографическая и гемодинамическая характеристика аортального стеноза. //Автореф. дис.к.м.н. М. - 1992. -С. 1 -3.

39. Комаров Ф.И. Гогин Е.Е. "Диагностика и лечение внутренних болезней", том 1-1999г. "Медицина"- стр. 333-334.

40. Комаров Ф.И. Гогин Е.Е. "Диагностика и лечение внутренних болезней", том 1-1999г. "Медицина"- стр. 193-196.

41. Константинова Е., Иванова JI. Реологические свойства крови и параметров соединения частей пластинок в артериальной гипертонии// Клиническая гемореология и Микроциркуляция Том 35-№ 1-2—2006.-стр.135-138

42. Корушко О.В., Лишневская В.Ю. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторнойгипоксии при старении //Успехи геронтологии 2002. -выпуск 9- Том 3-С. 73-78.

43. Кручинский Н.Г., Тепляков А.И и др. Экспресс-оценка реологических свойств крови и методы коррекции их нарушений у пациентов с атеросклерозом// Методические рекомендации-Могилев-2000г.

44. Кушаковский М.С., Балябин А. А. О дегенеративном (невоспалительном) кальцинированном стенозе устья аорты и его отличиях от ревматического кальцинированного стеноза устья аорты //Кардиология. 1991. - №1. -С.56-59.

45. Люсов В. А., Белоусов Ю. В., Бокарев И. Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней.- М.: Медицина 1976-с. 192.

46. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. //М.: Медицина-2003 С. 496.

47. Мельников Х.А, Викулов А.Д. Взаимосвязь реологических свойств крови с параметрами липидного профиля у спортсменов //Теория и практика физической культуры-№2~2002.

48. Митрофанова Л.Б., Ковальский Г.Б. Этиологическая диагностика изолированного стеноза аортального клапана//Архив патологии-2002.-№4~ с. 35-37.

49. Назаренко Г.И., Андропова О.В., Анохин В.Н. Дегенеративный (кальцинированный) аортальный стеноз, атеросклероз и остеопороз: клинико-морфологические параллели//Клиницист-2006. -№1-с.11-17.

50. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: Диагностика, клиника, лечение//Русский медицинский журнал-1998-том 6-№18-с.4-10.

51. Окороков А.Н. "Диагностика болезней внутренних органов"- 2005г. -том 9 -Витебск, "Белмедкнига"- стр.225-342.

52. Панченко Е.П., Жаркова Т.В., Кропачева Е.С. "Роль антитромботической терапии у больных с мерцательной аритмией."// НИИ Кардиологии им. А.Л.Мясникова, РК НПК МЗ РФ. Сердце.-№2- 2002стр. 36-42.

53. Пискунов Д.В. Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза: клинико-инструментальная характеристика. //Дисс. к.м.н. М-2006. - С. 79-89.

54. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови. (Метод, рекомендации).// НИИ Физико-химической медицины. Москва. 1994. -С.15.

55. Раденска-Лоповок С.Г., Решетняк Т.М. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме//Архив патологии 2002. -№1- с. 54-57.

56. Рашид М. А. Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза: клинико-инструментальные сопоставления с показателями костного метаболизма.//Диссертация к.м.н-Москва- 2005г. с.86-88.

57. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. //М.: Медиасофт. 2002. - 312 с.

58. Решетняк Т.М. и соавт. Кардиологические аспекты антифосфолоипидного синдрома.//Кардиология 2002 - №8-с. 38-43.

59. Рязанов А.С., Габбасов З.А. Юренев А.П. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении// Терапевтический архив 2000. - №1 l-c.50-54.

60. Рязанов А.С., Габбасов З.А., Юренев А.П. Состояние агрегации тромбоцитов у больных с гипертрофической кардиомиопатией// Терапевтический архив 2000. - №8 - с.36-38.

61. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология: Руководство для врачей// под ред. В.С.Савельева. М.: Медицина-2001. -с. 175

62. Самсонова Н.Н., Климович Л.Г. Проблема оптимизации реологии крови в клинике сердечной и сосудистой хирургии//Бюлл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН- том 5-№>12-2004. с.25-30.

63. Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы// Тромбоз, гемостаз и реология -2002. №2(10) - с.26-32.

64. Фрид М., Грайнс С. Учебник "Кардиология в таблицах и схемах"-Москва, "Практика"- 1996. -глава 10.

65. Шестаков В. Н. Стеноз устья аорты. Внутренние болезни. Под ред. Б. И. Шулутко С.-Пб-1994. - с. 66.

66. Шестаков В.Н, Жук Е.А., Броун З.Х., Ишкаева З.Х. Случай идиопатического кальциноза аортального клапана (порок Менкеберга)// Клиническая медицина 1987. - №9-с. 113-114.

67. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with valve disease. Task Force Report. //Circulation.- 2006. -Vol. 114 P. 459 - 464

68. Akat K., Borggrefe M., Kaden J.J. Aortic valve calcification: basic science to clinical practice// Heart. 2009. -Apr; 95(8):616-23.

69. Allison M.A., Cheung P., Criqui M.H., Langer R.D., Wright C.M. Mitral and aortic annular calcification are highly associated with systemic calcified atherosclerosis.// Circulation. 2006 - Feb 14;113(6):861-6.

70. Alyono D., Anderson R.W., Parrish D.G. et al. Alterations of myocardial blood flow associated with experimental canine left ventricular hypertrophy secondary to valvular aortic stenosis. //Circ. Res. 1988. - № 58. - P. 47-57.

71. Ami R. Ben, Barshtein G. et al. Parameters of red blood cell aggregation as correlates of the inflammatory state // Am J Physiol Heart Circ Physiol May 2001-Vol. 280, Issue 5, H1982-H1988.

72. Anderson R.H., Devine W.A., Ho S.Y. et al. The myth of the aortic annulus: the anatomy of the subaortic outflow tract. //Ann. Thorac. Surg. 1991. - № 51. - P. 640 - 664.

73. Anderson F.A.Jr.,Spenser F.A. Risk factor for venus thromboembolism//Circulation.-2003.-Vol.l07-p.i9-il6

74. Aronow W.S., Ann C., Kronzon I., Goldman M.E. Association of coronary risk factors and use of statins with progression of mild valvular aortic stenosis in older persons. //Am. J. Cardiol. 2001. - 88. - P. 693 - 695.

75. Arthur W., Kaye G. The pathophysiology of common causes of syncope //Postgrad. Med. J. 2000. - № 76. - P. 750-753.

76. Barrowcliffe T.W. Standardization and Assay. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 1993, 19, 1, p.73-79.

77. Baumgartner Helmut , Mills Peter G. //Statins But Not ACE Inhibitors Delay Aortic Stenosis Progression//General Cardiology, 12/22/2004

78. Bazan V., Evangelista A., Avegliano G. et al. Non-bacterial thrombotic endocarditis of the aortic valve in a young woman//Rev. Esp. Cardiol-2002. -Dec;55(12):1333-6.

79. Beckman J.A., Ganz J., Creager M.A. et al. Relationship of clinical presentation and calcification of culprit coronary artery stenosis. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - № 21. - P.l 618 -1622.

80. Beevers D.G., Sloan P.J.M., Mackinnon J. Aortic stenosis and systemic hypertension. //B.M.J. 1983. - № 286. - P. 1960 -1961.

81. Bom G.V.R.//Quantilativ investigstion into the aggregation of blood platelets//J.Fhysiol.(London) 1962.- 67P-68P

82. Boss N., Wietelmann H., Bierner M., Rudolph W., Schlepper M., Koenig-Erich S., Ruhenstroth-Bauer G. Red blood cell aggregation in men with coronary artery disease// Eur.J.Cardiol. 1980;12(l):47-54.

83. Braunwald E. On the natural history of severe aortic stenosis editorial. //J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - № 15. - P. 1018-1020.

84. Breisch E.A., Houser S.R., Carey R.A. et al. Myocardial blood flow and capillary density in chronic pressure overload of the feline left ventricle. //Cardiovasc. Res. 1989. - № 14. - P. 469 - 475.

85. Bricco G., Quaglia C., Morello M., Mangiardi L., Grasso C., Calachanis M. Severe degenerative aortic stenosis: when a senile patient is a candidate for surgery.// Minerva Cardioangiol. 2006. - Aug;54(4):461-70.

86. Brockmeier L.B., Adolph R.J., Gustin B.W., Holmes J.C., Sacks J.G. Calcium emboli to the retinal artery in calcific aortic stenosis.// Am Heart J. -1981 Jan;101(l):32-7.

87. Carabello B.A. Aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - № 9. - P. 677 - 682.

88. Chaliki H.P., Brown M.L., Sundt T.M., Tajik A J. Timing of operation in asymptomatic severe aortic stenosis.// Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007-Nov;5(6): 1065-71.

89. Chien S. Blood rheology in myocardial infarction and hypertension.// Biorheology. 1986;23(6):633.

90. Chan K.L. Is aortic stenosis a preventable disease? //JACC. 2003. - Vol. 42.-№4.-P. 593-599.

91. Chircov Yuliy Y. Association of Aortic Stenosis With Platelet Hyperaggregability and Imaired Responsiveness to Nitric Oxide//The American Journal of Cardiology-Vol 90, September 1- 2002. -p. 551-554

92. Chizner M.A., Pearle D.L., de Leon A.C. The natural history of aortic valve stenosis in adults. //Am. Heart J. 1980. - № 99. - P. 419 - 424.

93. Chong Aun Yeong, D. Blann Andrew, Patel Jeetesh, Gregory Y.H. Lip. Endothelial Dysfunction and Damage in Congestive Heart Failure// Circulation. -2004;110:1794-1798.

94. Christian H.A. Aortic stenosis with calcification of the cusps. //J.A.M.A. -1931. -№97. -P. 158-161.

95. Chui M.C., Newby D.E., Panarelli M. et al. Association between calcific aortic stenosis and hypercholesterolemia: is there a need for a randomimized controlled trial of cholesterol lowering therapy? //Clin. Cardiol. 2001. -№24(1).-P. 52-55.

96. Cilliers A.M., Gewillig M.//Rheology of discrete subaortic stenosis// Heart.-2002; 88: 335-336.

97. Connolly H.M., Oh J.K., Orszulak T.A. et al. Aortic valve replacement for aortic stenosis with severe left ventricular dysfunction: prognostic indicators. //Circulation. 1997. - № 95. - P. 2395-2400.

98. Contralto A.W., Levine S.A. Aortic stenosis with special reference to angina pectoris and syncope. //Ann. Intern. Med. 1937. - №10. - P. 1636 -1653.

99. Cowell J.S., Newby D.E., Prescott R.J. et al. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. 2005. - № 352.-P. 2389-2397.

100. Cowell S.J., Newby D.E., Boon N.A., Elder A.T. Calcific aortic stenosis: same old story?// Age Ageing. 2004. -Nov;33(6):538-44.

101. Davies M.J. Pathology of cardiac valves.-London-1980.-p.2-25.

102. Demer LL. Cholesterol in vascular and valvular calcification. //Circulation. 2001. - № 104. - P. 1881 - 1883.

103. Demirolu Haluk. The Importance of Erythrocyte Aggregation in Blood Rheology: Considerations on the Pathophysiology of Thrombotic Disorders // Blood.-Vol. 89-No. 11 (June 1)- 1997.-pp. 4236-4236.

104. Dimitrow P.P., Hlawaty M. et al. Effect of aortic valve stenosis on haemostasis is independent from vascular atherosclerotic burden.// Atherosclerosis. 2009. -Jun;204(2):el03-el0

105. Dunn R.B., Griggs D.M. Ventricular filling pressure as a detrminant of coronary blood flow during ischemia. //Am.J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -1983.-№244.-P. 429-436.

106. Edwards T. Jesse//On the Etiology of Calcific Aortic Stenosis//Circulation-1962.-Vol XXXVL-(26)№5-p.817-818.

107. Faggiano P., Aurigemma G.P., Rusconi C. et al. Progression of valvular aortic stenosis in adult: literature review and clinical implications //Am. Heart J. 1996.-№ 132.-P. 408-417.

108. Faggiano Pompilio, Francesco Antonini-Canterin, Ferdinando Baldessin, Roberto Lorusso et al.// Epidemiology and cardiovascular risk factors of aortic stenosis// Cardiovascular Ultrasound.-l July-2006.

109. Fkiedberg Charles К., and Sohval R. Arthur. N'onrheumatic calcific aortic stenosis //American Heart Journal-1938.- Volume 17, Issue 4 p.452-469.

110. Folsom Aaron R., Wu K. Kenneth, Rosamond Wayne D. Prospective Study of Hemostatic Factors and Incidence of Coronary Heart Disease .The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study// Circulation-1997;96:1102-1108.

111. Francesco Antonini-Canteri. Symptomatic Aortic Stenosis. Does Systemic Hypertension Play an Additional Role? Hypertension. 2003 ;41:1268

112. Freed Ed. M. and C.Grines. Cardiologia. Birmingham, 1994.

113. Freeman Rosario V., Catherine M. Otto. Spectrum of Calcific Aortic Valve Disease: Pathogenesis, Disease Progression, and Treatment Strategies// Circulation. 2005; 111:3316-3326.

114. Fukazawa H., Yamamoto K., Ikeda U., Shimada K. Effect of mitral regurgitation on coagulation activity in atrial fibrillation.//Am J Cardiol. 1998;81:93-6.

115. Gerber Ivor L. Gerber; Stewart Ralph A.H. Stewart. Increased Plasma Natriuretic Peptide Levels Reflect Symptom Onset in Aortic Stenosis// Circulation. 2003;107:1884-1890

116. Giansante C, Fiotti N, Miccio M, Altamura N, Salvi R, Guarnieri G. Coagulation indicators in patients with paroxysmal atrial fibrillation: effects of electric and pharmacologic cardioversion.// Am Heart J. 2000 Sep;140(3):423-9.

117. Glader C.A. et al. Lipoprotein (a), Chlamidia pneumoniae, leptin and tissue plasminogen activator as risk markers for valvular aortic stenosis//Eur.Heart J-2003-24-198-208

118. Gil M., Zarebinski M., Adamus J. Plasma fibrinogen and troponin I in acute coronary syndrome and stable angina// Int J Cardiol. 2002 Apr;83(l):43-6.

119. Gohlke-Barwolf С.; Acar J.; Oakley C.et al. Recommendations for prevention of thromboembolic events in valvular heart disease// Zeitschrift fur Kardiologie 1995, vol. 84, no 12, pp. 1018-1032 (168 ref.)

120. Gould K.L., Carabello B.A. Why angina in aortic stenosis with normal coronary arteriograms? //Circulation. 2003. - № 107. - P. 3121 - 3123.

121. Goldsmith I.R.A. et al. Plasma fibrinogen, soluble P-selectin, and von Willebrand factor in aortic valve.// Heart.2000; 83: 577-578.

122. Goldstein J.A. Aortic stenosis. Essentials of Cardiovascular Medicine // Mark Freed and Cindy Grines. Birmingham -Mich., Physicians' Press, 1994// pages 291-301.

123. Goncharova N., Moiseeva O., Shlyakhto E. Thrombin and P-selectin in patients with aortic stenosis //European Heart Journal.Abstract Supplement.-2007.-Vol. 28.-Abstr.514.

124. Gregory Y. H. Lip, Andrew D. Blann. Does Hypertension Confer a Prothrombotic State? Virchow's Triad Revisited // Circulation. 2000; 101:218220

125. Gregory Y.H. Lip, Andrew D Blann. Von Willtbrand factor and its relevance to cardiovascular disorders //Br.Heart.-1995.-vol.4.-p580-583

126. Grigor'iants R.A., Firsov N.N., Gasilin V.S.Rheological properties of the blood in ischemic heart disease// Cardiology-1978. Aug; 18(8): 114-8.

127. Hallgrimsson J. Chronic nonrheumatic valvular heart disease. An autopsy study. //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1976. - № 84 (3). - P. 247 - 252.

128. Hamsten Anders. Hemostatic Function and Coronary Artery Disease// NEJM March 9, 1995. - Volume 332-Number 10 :677-678/

129. Hart R.G., Halperin J.L. Atrial fibrillation and stroke: Concepts and controversies.// Stroke 2001;32:803-8.

130. Holley K.E., Bahn R.C., McGoon D.C., et al. Spontaneous calcification associated with calcific aortic stenosis.// Circulation. 1963; 27:197-202.

131. Holme A.; Orvim U.; Maria J. A. et.al. Shear-Induced Platelet Activation and Platelet Microparticle Formation at Blood Flow Conditions as in Arteries With a Severe Stenosis // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-1997;17:646-653.

132. Iribarren C., Sidney S., Sternfeld B. Calcification of the aortic arch. Risk-factors and association with coronary heart disease, stroke, and peripheral vascular disease. //J.A.M.A. 2000. - Vol. 283. - № 21. - P. 2810 - 2815.

133. Jung F., Pindur G., Kiesewetter H. Plasma viscosity dependence on proteins and lipoproteins: results of the Aachen Study .//Clin Hemorheol. 1992; 12:557571.

134. Junker Ralf; Ulbrichl Hans; Schulte Helmut. Relationship Between Plasma Viscosity and the Severity of Coronary Heart Disease// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998;18:870-875.

135. Kaden J.J. , Eckert J.P. , Poerner T. Prevalence of atherosclerosis of the coronary and extracranial cerebral arteries in patients undergoing aortic valve replacement for calcified stenosis.// J Heart Valve Dis. 2006 Mar; 15(2): 165-8.

136. Kannel W. В., Wolf P. A., Castelli W. P. and D'Agostino R. B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study// The Journal of American Medical Association-1987.-Vol. 258 No. 9, September4-p. 11831186.

137. Kapila A., Hart R. Calcific cerebral emboli and aortic stenosis: detection of computed tomography.//Stroke. -1986. Jul-Aug;17(4):619-21.

138. Kaul H., Gutzwiller J.P., Schneider K. et al. Aortic valve stenosis as a cause of major systemic embolism—a case report.// Angiology. 1998 Mar; 49(3):231-4.

139. Kavanagh E.C. et al. Calcified cerebral emboli//Am.J.Neuroradiol-2006.-27(9)-1996-9.

140. Kelly T.A., Rothbart R.M., Cooper C.M., Kaiser D.L. et al. Comparison of outcome of asymptomatic to symptomatic patient older than 20 years of age with valvular aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1988. - № 61. - P. 123 - 130.

141. Koenig W, Sund M, Ernst E, Keil U, Rosenthal J, Hombach V. Association between plasma viscosity and blood pressure: results from the MONICA project Augsburg.// Am J Hypertens. 1991;4:529-536.

142. Koenig W, Sund M, Ernst E, Mraz W, Hombach V, Keil U. //Association between rheology and components of lipoproteins in human blood. Results from the MONICA project.// Circulation. 1992 Jun;85(6):2329-31.

143. Koenig W, Sund M, Ernst E, Mraz W, Hombach V, Keil U. Blood lipids and lipoproteins are the main determinants of plasma viscosity: results from the MONICA project Augsburg //Clin. Hemorheol. 1992;12:549-555.

144. Koenig Wolfgang. Blood Rheology Associated with Cardiovascular Risk Factors and Chronic Cardiovascular Diseases: Results of an Epidemiologic Cross-sectional Study// Angiology. -1988-Vol. 39, No. 11, 986-995.

145. Koos R., Brandenburg V., Ketteler M. Prevalence and pathogenesis of aortic valve calcifications//Herz. 2006 Oct;31(7):629-34.

146. Kohro S.,Yamakage M., Arakawa J., Kotaki M., Omote Т., Namiki A. Surgical/tourniquet pain accelerates blood coagulability but not fibrinolysis.// Br JAnaesth. 1998 Apr;80(4):460-3.

147. Kroll M.H., Heliums J.D., Mclntire L.V., Schafer A.I., Moake J.L. Platelets and shear stress.//Blood.- 1996.-88:1525.

148. Kumbala Damodar. Calcific Aortic Stenosis: Current Concepts and Management Options //The Internet Journal of Internal Medicine. 2007. -Volume 6- Number 2.

149. Kunishima S., Hattori M., Kobayashi S., Hattori H., Iwama Y., Imai Y., Ogawa K., Naoe Т., Ohno R. Activation and destruction of platelets in patients with rheumatic heart disease.// Eur Heart J. -1994 Mar;15(3):335-8.

150. Kwan-Leung Chan. Is aortic stenosis a preventable disease? //J Am Coll Cardiol. -2003; 42:593-599.

151. Lee Kaeng W., Felmeden Dirk C. and Lip Gregory Y.H. Lipid lowering and the assessment of endothelial function// Cardiovascular Research -2002. -54(1): 191-192 .

152. Lee A.J. The role of rheology and haemostatic factors in hypertension. J Hum Hypertens. 1997; 11:767-776.

153. Li S., Нее F.L., Blann A.D., Lip G.Y. A cross-sectional and diurnal study of thrombogenesis among patients with chronic atrial fibrillation.// J Am Coll Cardiol.-2000;35:1926-31.

154. Lindroos M., Kupari M., Heikkila J. et al.Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample. //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 21. - P. 1220 -1225.

155. Lindroos M., Kupari M., Valvanne J. et al. Factors associated with calcific aortic valve degeneration in the elderly. // Eur. Heart. J. 1994. - № 15. - P. 865 -870.

156. Lip G.Y., Gibbs C.R.// Does heart failure confer a hypercoagulable state? Virchow's triad revisited.// J Am Coll Cardiol. -1999. -Apr;33(5): 1424-6.

157. Livanainen A.M., Lindroos M., Tilvis R. et al. Calcific degeneration of the aortic valve in the old age: is the development of flow obstruction predictable? //J. Intern. Med. 1996. - № 239. - P. 269 - 273.

158. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor A Marker of Endothelial Damage?//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. —1998; 18:13591362.

159. Marcus M.L., Doty D.B., Hiratzka L.F. et al. Decreased coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with aortic stenosis and normal coronary arteries. //N. Eng. J. Med. 1982. - № 307. - P. 1362 - 1366.

160. Mares M., Bertolo C., Terribile V., Girolami A.// Hemorheological study in patients with coronary artery disease.// Cardiology. 1991 ;78(2): 111 -6.

161. Massetti M., Babatasi G., Saloux E., Bhoyroo S. et al. Spontaneus native aortic valve thrombosis//J Heart Valve Dis. 1999. - Mar; 8 (2) : 157-9.

162. Mautner G.C., Mautner S.L., Cannon R.O. et al. Clinical factors useful in* predicting aortic valve structure in patients > 40 years of age with isolated valvular stenosis. //Am. J. Cardiol. 1993. -№ 72 (2). - P. 194-198.

163. McHenry M.M., Rice J., Matlof H.J., and Flamm M.D. Pulmonary hypertension and sudden death in aortic stenosis.// Br Heart J. 1979. -April; 41(4): 463-467.

164. Mihaljevic Т., Paul S., Cohn LH, Wechsler A.// Pathophysiology of Aortic Valve Disease. //Cardiac Surgery in the Adult. New York: McGraw-Hill, Chapter 30-2003:791-810.

165. Mishra P.K., Kovac J., de Caestecker J., Fancourt G., Logtens E., Spyt T. Intestinal angiodysplasia and aortic valve stenosis: let's not close the book on this association.// Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Apr;35(4):628-34.

166. Monckeberg, J. G. Der normale histologische Bau und die Sklerose Aortenklappen // Virchows Archiv fur pathologische Anatomie und Physiology und fur Klinische Medizin-1904. 176, 472.

167. Moura L.M., Maganti K., Puthumana J.J., Rocha-Gonsalves F., Rajamannan N.M. New understanding about calcific aortic stenosis and opportunities for pharmacologic intervention.//Curr. Opin Cardiol. 2007.-Nov;22(6):572-7.

168. Muller A.M., Cronen C., Kupferwasser L.I. et al. Expression of endothelial cell adhesion molecules on heart valves: up-regulation in degeneration as well as acute endocarditis. //J. Pathol. 2000. - № 191. - P. 54 - 60.

169. Mumtaz A. et al. Spontaneous Echo Contrast in Left Atrial Appendage during Sinus Rhythm// Heart Inst J. -2001. 28(4): 322-323.

170. Murashko V.V., Dzhanashiia P.Kh., Chigogidze N.A., Petrosian Iu.S. Effect of the rheological properties of the blood on the intracardiac hemodynamics in patients with acquired mitral valve defects//Kardiologiia. 1988. -May;28(5):69-72.

171. Nakagawa K., Hirai Т., Shinokawa N., et al. Markers in Patients With Nonrheumatic Atrial Fibrillation. //Chest. -2002; 121(2).

172. Nakagawa Keiko et al. Aortic Spontaneous Echocardiographic Contrast and Hemostatic Markers in Patients With Nonrheumatic Atrial Fibrillation// Chest. -2002;121:500-505.

173. Neilson G. H., Galea E. G., Hossack K. F. Thromboembolic Complications of Mitral Valve Disease//Internal Medicine Journal.-Volume 8 Issue si Pages 372-376.

174. Novaro G.M., Mills R.M. Aortic Valve Disease//Reviemed. July 22, 2004.

175. O'Brien J. R., EtheringtonM. D., Brant J., and Watkins J. Decreased platelet function in aortic valve stenosis: high shear platelet activation then inactivation. //Br Heart J. 1995. -December; 74(6): 641-644.

176. O'Brien K.D., Reichenbach D.D., Marcovina S.M. et al. Apolipoproteins B, (a) and E accumulate in the morphologically early lesion of "degenerative" valvular aortic stenosis. //Arterioscler. Thromb. 1996. - № 16. - P. 523 - 532.

177. O'Brien Kevin D. Pathogenesis of Calcific Aortic Valve Disease A Disease Process Comes of Age//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2006;26:1721

178. O'Keete J.H., Lavie C.J., Nishimura R.A., Edvards W.D. Degenerative aortic stenosis: one effect of the graying of America. //Postgrad. Med. J. 1991. -№89.-P. 143 - 154.

179. Olssori M. et al. Acquired platelet dysfunction may be an aetiologic factor in Heyde's syndrome—normalization of bleeding time after aortic valve replacement.//J Intern Med. 2002 Dec;252(6):516-23.

180. Otto С. M. Calcification of bicuspid aortic valves// Heart. 2002. -October; 88(4): 321-322.

181. Otto C.M., Lind B.K., Kitzman D.W. et al. Association of aortic-valve sclerosis with cardiovascular mortality and morbidity in the elderly. //N. Engl. J. Med. 1999. - № 341. - P. 142 - 147.

182. Paretti F.I. Proteolisis of von Willebrand Factor and Shear Stress-Induced Platelet Aggregacion in Patients With Aortic Valve Stenosis// Circulation.-2000; 102: 1290-1295.

183. Passik C.S., Ackerman D.M., Pluth J.R. Temporal changes in the causes of aortic stenosis: a surgical pathologic study of 646 cases. //Mayo Clin. Proc. -1987. № 62 (2). - P. 119-123.

184. Pazianas Michael. Calcific Aortic Stenosis// NEJM 2009. - January 1, Number 1 - Volume 360:85-86.

185. Pelica P.A., Nishimura R.A., Bailey K.R. et al. Natural history of 610 adults with asymptomatic hemodynamically significant aortic stenosis over prolonged follow-up. //J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - № 37 (suppl. A). - P. 489A.

186. Perkins P. Aortic stenosis and the case of the missing handbag.// Br J Gen Pract. -2009. -Apr;59(561):266-7.

187. Petrak O., Widimsk J., Zelinka T. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension//Physiological research -2006. -vol. 55- n.6- pp.597-602.

188. Petty George W., K. Khandheria Bijoy et al. Predictors of Cerebrovascular Events and Death Among Patients With Valvular Heart Disease.A Population-Based Study // Stroke. -2000;31:2628.

189. Roldan Vanessa et. al. Hypofibrinolysis in atrial fibrillation. Clinical Investigations//American Heart Journal. —1998 . -December 136(6):956-960.

190. Mohty D.et al. Age-related differences in the pathogenesis of calcific aortic stenosis: The potential role of resistin.// Int J Cardiol. 2009 Jan 20.

191. Prendergast B. Degenerative Aortic Stenosis: Pathophysiological insights and the role of lipid lowering therapy// E-Journal 2003. -06 April - Volume 1, № 17.

192. Rainer C., Kawanishi D.T., Chandraratna P.A., Bauersachs R.M., Reid C.L., Rahimtoola S.H., Meiselman H.J. Changes in blood rheology in patients with stable angina pectoris as a result of coronary artery disease.// Circulation. -1987 Jul;76(l): 15-20.

193. Rajamannan N.M.Calcific aortic stenosis: lessons learned from experimental and clinical studies// Arterioscler Thromb Vase Biol-2009-Feb;29(2): 162-8.

194. Rajamannan Nalini M. Hypercholesterolemic Aortic-Valve Disease// N Engl J Med-August 14, 2003,- Number 7- Volume 349:717-718

195. Rajamannan N.M., Bonow R.O., Rahimtoola S.H. Calcific aortic stenosis: an update.//Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007. -May;4(5):254-62.

196. Rajappan K., Rimoldi O.E., Camici P.G. et al. Functional changes in coronary microcirculation after valve replacement in patients with aortic stenosis. //Circulation. 2003. - № 107. - P. 3170 - 3175.

197. Rajappan K., Rimoldi O.E., Dutka D.P. et al. Mechanisms of coronary microcirculatory dysfunction in patients with aortic stenosis and angiographically normal coronary arteries. //Circulation. 2002. - № 105. - P. 470 - 476.

198. Rancurel G., Marelle L., Vincent D., Catala M., Arzimanoglou A. and Vacheron A. Spontaneous calcific cerebral embolus from a calcific aortic stenosis in a middle cerebral artery infarct// Stroke 1989. -Vol. 20 -p.691-693.

199. Rapaport E. and Others. Aortic Valve Disease//Hurst's Heart,8th Edition,PP1457-1466.

200. Reimers C.D., Williams R.J., Berger M., Wisnicki H.J., Tranbaugh R.F. Retinal artery embolization: a rare presentation of calcific aortic stenosis.// Clin Cardiol. -1996. -Mar;19(3):253-4.

201. Rembert J.C., Kleinman L.H., Fedor J.M. et al. Myocardial blood flow distribution in concentric left ventricular hypertrophy. //J. Clin. Invest. 1978. -№62.-P. 379-386.

202. Resch K.L., Ernst E., Matrai A., Buhl M., Schlosser P., Paulsen H.F. Can rheologic variables be of prognostic significance in arteriosclerotic disease?//Angiology. 1991.-41:963.

203. Rembert J.C., Kleinman L.H., Fedor J.M. et al. Myocardial blood flow distribution in concentric left ventricular hypertrophy. //J. Clin. Invest. 1978. — №62.-P. 379-386.

204. Rispler S., Rinkevich D., Markiewicz W., Reisner S.A. Missed diagnosis of severe symptomatic aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1995. - № 76. - P. 728 -730.

205. Roberts W. C., Perloff J. K. Severe Valvular Aortic Stenosis in Patients Over 65 Years of Age // Am. J. Card. 1971. -vol. 27-p. 497-506.

206. Roberts W.S. The senile cardiac calcification syndrome. //Am. J. Cardiol. -1986.-№58.-P. 572-574.

207. Rosenson R.S., Lowe G.D. Effects of lipids and lipoproteins on thrombosis and rheology.//Atherosclerosis. -1998.-0ct;140(2):271-80.

208. Rosenson Robert S.et al. Elevated Blood viscosity in systemic Lupus erythematosus //Seminars in arthritis and rheumatism-2001. vol. 31- nol-pp. 52-57 (34 ref.)

209. Roldan Vanessa, Marin Francisco. Hypofibrinolysis in atrial fibrillation. Clinical Investigations // American Heart Journal. December 1998 — 136(6):956-960.

210. Rosendaal F.R.Venus trombosis: a a multicasual disease//Lancet.-1999.-Vol.353.-h.l 167-1173

211. Rosenhek A.R. Valvular Heart Diseases.The Spectrum of Aortic Stenosis//E-journal of Cardiology Practice- Vol2- №29/05 Apr 2004.

212. Rosenhek R. Is Sudden Death a Threat in Aortic Stenosis?//E-Journal Volume 3- 05 Jul 2005.

213. Rosenhek R. Statins for aortic stenosis. // N. Engl. J. Med. 2005. - № 352. -P. 2441 -2443.

214. Rosenhek R., Rader F., Loho N. et al. Statins but not angiotensin-converting enzyme inhibitors delay progression of aortic stenosis. //Circulation. 2004. - № 110.-P. 1291 - 1295.

215. Rosenhek Raphael, Thomas Binder, Helmut Baumgartner et al. Predictors of Outcome in Severe, Asymptomatic Aortic Stenosis//NEJM- August 31, 2000. -Volume 343: Number 9-p. 611-617.

216. Rosenhek P. et al. Aortic stenosis//N Engl J med. -1975.-VOL.343-N.9-611-624.

217. Ross J., Braunwald E. Aortic stenosis. //Circulation. 1968. - № 38 (suppl. 1).-P. 61-67.

218. Rosseb A.B., Pedersen T.R., Boman K. et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis.// N Engl J Med 2008;359:1343-1356.

219. Sadler J. Evan. Aortic stenosis, von Willebrand Factor, and Bleeding.// New England Jomal of Medicine-July 24, 2003-Number 4-Volume 349: p 323325.

220. Schodel J., Obergfell A. and Maass A. H. // Severe aortic valve stenosis and nosebleed // International Journal of Cardiology.- August 2007. -Volume 120-,Issue 2, 21- Pages 286-287.

221. Skolnick Adam H., Martin Osranek, Philip Formica, Itzliak Kronzon//Osteoporosis Treatment and Progression of Aortic Stenosis// The American Journal of Cardiology, In Press, Corrected Proof, Available online 4 May 2009.

222. Sosin M.D., Bhatia G., Davis R.C., Lip G.Y. Congestive heart failure and Virchow's triad: a neglected association.// Wien Med Wochenschr. -2003;153(19-20):411-6.

223. Spiel Alexander O., James C. Gilbert, Bernd Jilma. Von Willebrand Factor in Cardiovascular Disease Focus on Acute Coronary Syndromes // Circulation. — 2008; 117:1449-1459.

224. Stein P.D., Sabban H.N., Pitha J.V. Continuing disease process of calcific aortic stenosis. Role of microthrombe and turbulent flow// Am.J.Cardiol.-1977.-Vol.39-p. 169-163

225. Stewart B.F., Siscovick D., Lind B.K. et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease.Cardiovascular Health Study //J. Am. Coll. Cardiol. 1997.-№29.-P. 630- 634.

226. Stoltz J.F., Donner M. Hemorheology: Importance of erythrocyte aggregation.// Clin Hemorheol. 1987.-7:15 457-466.

227. Sucker C., Feindt P., Scharf R.E., Hansen P.R., Hassager C., Williams R.C. Jr., Susen S., Vincentelli A., Jude B. Aortic Stenosis, von Willebrand Factor, and Bleeding// N Engl J Med -October 30, 2003. 349:1773.

228. Talano James V. Aortic Stenosis// E-Medicine- Jun 28, 2007.

229. Tenenbaum A., Fisman E., Schwammenthal E. et al. Aortic valve calcification in hypertensive patients: prevalent risk factors and association with transvalvular flow velocity. //Int. J. Cardiol. 2004. - № 94 (1). - P. 7-13.

230. Thompson S.G., Kienast J., Руке S., Haverkate F., van de Loo J.C. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris.//N Engl J Med. 1995;332:635-641.

231. Toy J. L., Lederer D. A., Tulpule A. T.Coagulation studies in rheumatic heart disease.// British Heart Journal 1980;43(3):301-305.

232. Tsuji A.,Tanabe M. Intravascular hemolisis in aortic stenosis//Intemal Medicine. October 2004-Vol.43-No 10 -p.935-938.

233. Turina J. Spontaneous course of aortic valve disease// European Heart Journal.- 1987. 8(5):471-483.

234. Varol Ercan, Ozaydin Mehmet, Sahin Mehmet, Altinbas Ahmet, Kosar Feridun. vWf Levels As A Circulating Marker of Endothelial// Indian heart journal- 2005 Nov-Dec; vol 57 (issue 6) : pp 655-7.

235. Velcheva Irena et al. Plasma lipids and blood viscosity in patients with cerebrovascular disease//Clinical hemorheology and microcirculation.-2006.-vol. 35, nol-2, pp. 155-157.

236. Veyradier A., Balian A., Wolf M. Abnormal von Willebrand Factor in Bleeding Angiodysplasias of the Digestive Tract // Gastroenterology. Februaiy 2001.-Volume 120, Issue 2, Pages 346-353.

237. Vidyasagar S., Dwivedi S. Pseudohypertension with calcific aortic stenosis and angina pectoris.// J Assoc Physicians India. 1989 Mar;37(3):229-30.

238. Wan Song, DeSmet Jean-Marie, Jean-Louis Vincent, LeClerc Jean-Louis. Thrombus Formation on a Calcific and Severely Stenotic Bicuspid Aortic Valve // Ann Thorac. Surg. -1997;64:535-536.

239. Warkentin T.E Aortic stenosis and bleeding gastrointestinal angiodysplasia: is acquired von Willebrand"s disease the link?// The Lancet 1992 Jul 4-Volume 340, Issue 8810 - Pages 35-37.

240. Whincup P.H. et al. Von Willebrand factor and coronary heart disease. Prospective study and meta-analysis// European Heart Journal. -2002-23(22): 1764-1770.

241. Wilbert S. Aronow. Recognition and management of aortic stenosis in the elderly// Geriatrics 2007,Dec 15 - 62(12):23-32.

242. Woodward M. Rumley A. Platelets, Haemostasis and Thrombosis// British Journal of Haematology. August 2003.- 122(4):645-650.

243. Yamamoto K., Ikeda U., Seino Y., et al. Coagulation activity is increased in the left atrium of patients with mitral stenosis.//J Am Coll Cardiol. -1995;25:107-12.

244. Yamamoto Keiji, Ikeda Uichi, Shimada Kazuyuki. A Hypercoagulable State in the Left Atrium of Patients with Mitral Stenosis// NEJM- April 8, 1993.-Number 14- Volume 328:1043-1044.

245. Yarnell Belfast J.W.G. Thrombogenic Factors and Cardiovascular Risk//E-Journal of Cardiology Practice-24 December 2002.-Voll №12.

246. Yasaka Masahiro et al. Mobile String-like Thrombus on the Calcified Aortic valve in Cardioembolic Stroke-A Case Report// Angiology.-1993.-Vol. 44, No. 8-p655-659.

247. Yoshida Kazunori, Satoshi Tob, Masahito Kawata, Masahiro Yamaguchi. Acquired and Reversible von Willebrand Disease With High Shear Stress Aortic Valve Stenosis// Ann Thorac Surg. 2006;81:490-494.

248. Yoshida et al. Acquired von Willebrand Disease Type IIA in Patients with Aortic Valve Stenosis// Ann Thorac Surg. -2006; 81:1114-1116.

249. Zarco P. Aortic stenosis // European Heart Journal-2003 24(2):133-135.

250. Zile M.R., Gaash W.H. Heart failure in aortic stenosis improving diagnosis and treatment. //N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348. - P. 1735 - 1736.