Клинико-инструментальная характеристика кальцинированного аортального стеноза дегенеративного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Пискунов, Дмитрий Викторович

• Пискунов, Дмитрий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пискунов, Дмитрий Викторович

Введение

ГЛАВА 1. Современное состояние вопроса

1.1 К АС ДГ - актуальная клиническая проблема

1.2 Клиническая и патофизиологическая значимость симптомов КАС ДГ

1.3 Показатели внутрисердечной гемодинамики при КАСДГ: сложности в оценке и интерпретации

1.4 Показатели Холтеровского мониторирования и вариабельности ритма сердца у больных КАСДГ -актуальность изучения и клиническая значимость

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. Клинические данные больных КАСДГ в зависимости от тяжести аортального стеноза

ГЛАВА 4. Клинико-инструментальная характеристика больных КАСДГ

4.1 Характеристика больных по данным 2ДЭхоКГ-исследования

4.2 Холтеровское мониторирование ЭКГ у больных КАСДГ

4.3 Исследование вариабельности ритма сердца больных КАСДГ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальная характеристика кальцинированного аортального стеноза дегенеративного генеза»

Поражения аортального клапана по распространенности в индустриально развитых странах занимают третье место, уступая лишь ишемической болезни и артериальной гипертензии [186, 192, 224, 233]. В структуре аортальных пороков аортальный стеноз (АС) достигает 25% и более [1, 169, 180]. В общей популяции частота его встречаемости составляет 3%-4%, но у лиц старше 70 лет она достигает 7%-8% за счет кальцинированного аортального стеноза дегенеративного генеза (КАСДГ) [82]. Наличие длительного латентного периода, во время которого постепенно нарастает выраженность гемодинамической обструкции выходного тракта левого желудочка, затрудняет диагностику заболевания на ранних этапах [37, 82, 141]. С появлением же симптомов болезни средняя продолжительность жизни больных снижается до 5 лет, что влечет за собой увеличение случаев внезапной смерти с 1%-3% до 15%-20% в год [152, 203]. Попытки сопоставления клинических симптомов КАСДГ с отдельными гемодинамическими параметрами тяжести аортального стеноза у лиц среднего возраста дали противоречивые результаты [33, 34, 47, 65, 84, 89, 103, 117, 182]. Однако именно наличие классических симптомов триады Робертса (стенокардия, обмороки и одышка) на данный момент времени является единственным абсолютным показанием для проведения операции протезирования аортального клапана [25]. В то же время характер клинической картины заболевания на разных стадиях аортального стеноза при КАСДГ остается неуточненным. Наличие множества сопутствующих заболеваний в пожилом возрасте существенно затрудняет клиническую и инструментальную диагностику порока [100, 115, 147]. Несмотря на существование общепризнанных ЭхоКГ-критериев тяжести аортального стеноза в алгоритмах АСС/АНА (1998), авторы этих рекомендаций и другие исследователи убедительно продемонстрировали в своих работах необходимость учета других инструментальных показателей и сопутствующих клинических признаков для комплексной оценки тяжести состояния больных [70, 161, 175, 197]. Неясна роль таких ЭхоКГ-параметров как фракция выброса, тяжесть митральной и аортальной регургитации, толщина задней стенки левого желудочка в инструментальной картине КАСДГ.

Повышение смертности больных АС на выраженных стадиях порока принято объяснять с позиций возникновения относительной и/или абсолютной коронарной недостаточности, а также появления фатальных нарушений ритма [59, 60, 113, 199, 208]. С учетом присутствия у 40%-50% больных ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, а также особенностей болевого синдрома, проблема ранней диагностики ишемии миокарда становится особенно актуальной [35, 93, 109]. Среди причин возникновения ишемии миокарда у больных АС называют: снижение продолжительности диастолы, гипертрофия левого желудочка, повышение систолического напряжения стенки и конечно-диастолического давления в полости ЛЖ, уменьшение просвета коронарных сосудов, нарушения ритма [29, 57, 148]. В то же время связь этих и других факторов с тяжестью аортального стеноза до настоящего времени окончательно не установлена.

В настоящее время для оценки прогноза пациентов с кардиальной патологией нередко используют методы, основанные на изучении вариабельности отдельных инструментальных и клинических показателей, в том числе и вариабельности ритма сердца [3, 8, 11, 49, 50, 73]. Показано, что снижение вариабельности сердечного ритма (ВСР) связано с неблагоприятным прогнозом у больных ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, синдромом ночного апное и депрессией [62, 64, 99, 166, 232]. На значение ВСР также оказывали влияние возраст, курение, уровень физической активности, а также употребление отдельных лекарственных препаратов [99, 133, 196, 213]. Однако работы, посвященные изучению ВСР у больных АС в целом и КАСДГ в частности крайне малочисленные, а их результаты чаще всего носят описательный или вероятностный характер [27, 69].

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось изучение клинико-гемодинамических параметров с учетом вариабельности ритма сердца в комплексном обследовании больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза.

Задачи исследования:

1) Изучить особенности клинической картины больных аортальным стенозом дегенеративного генеза в зависимости от тяжести аортального стеноза.

2) Выявить особенности параметров внутрисердечной гемодинамики у больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза по данным эхокардиографического исследования.

3) Определить частоту встречаемости различных нарушений ритма сердца и эпизодов ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования.

4) Исследовать характер вегетативных влияний на сердце с использованием показателей вариабельности сердечного ритма.

Научная новизна

Впервые в России описаны особенности клинической картины больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза. Выявлен высокий процент встречаемости атипичного болевого синдрома (35,4%) и систолического шума (55,5%), а также головокружений сосудистого генеза

56,4%), что обуславливает низкий процент (33%) прижизненной диагностики аортального стеноза.

Сопоставление клинических и эхокардиографических параметров у больных аортальным стенозом впервые установило зависимость показателей фракции выброса, тяжести митральной регургитации от возраста больных (р=0,022) и наличия случаев перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,001), что позволяет их трактовать в качестве компонента ишемической болезни сердца. В тоже время толщина задней стенки левого желудочка оказалась единственным ассоциированным фактором тяжести аортального стеноза (г = -0,41; р<0,0001), что наряду с наличием у 93,1% пациентов гипертонической болезни может свидетельствовать о взамоотягощагощем течении двух заболеваний.

Анализ показателей Холтеровского мониторирования установил наличие у 33% больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза эпизодов смещения сегмента БТ ишемического характера, которые в 57% случаев не сопровождались субъективными ощущениями. Результаты проведения лестничной пробы впервые выявили зависимость толерантности к физической нагрузке от тяжести аортального стеноза (г = 0,29; р=0,008).

Впервые у пациентов пожилого возраста с аортальным стенозом отмечена отрицательная динамика показателей частотного спектра вариабельности сердечного ритма в зависимости от выраженности кальциноза клапана аорты (р=0,008), которая сопровождалась усилением выраженности диастолической дисфункции по данным 2ДЭхоКГ-исследования (р=0,006) и нарастанием в клинике частоты встречаемости одышки (р=0,049) до второй стадии кальциноза, что предполагает наличие особой роли кальцификации клапана аорты в возникновении дисбаланса вегетативных влияний на сердце и требует проведения дальнейших научных исследований.

Практическая значимость работы

1. Установлена высокая частота встречаемости атипичного болевого синдрома, головокружений сосудистого характера, систолического шума мягкого тембра у пожилых больных с аортальным стенозом, что требует пристального внимания клиницистов в оценке клинической картины больных и регулярного проведения не менее 1 раза в год 2ДЭхоКГ-исследования для уточнения в динамике индивидуальных темпов прогрессирования порока сердца, учитывая его неблагоприятный прогноз.

2. Ишемия миокарда наблюдалась у 33% больных КАСДГ, носила безболевой характер в 50% случаев и сопровождалась снижением толерантности к физической нагрузке в зависимости от тяжести аортального стеноза при проведении лестничной пробы. Полученные данные обуславливают целесообразность проведения Холтеровского мониторирования для своевременной коррекции тактики ведения пациентов.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической работы ГКБ №55 и ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова. Основные положения диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций студентам и врачам г. Москвы, на практических занятиях студентов, в работе кафедры факультетской терапии имени академика А.И. Нестерова Российского Государственного Медицинского Университета.

Апробация диссертации и публикации

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава совместно с Московским Городским Ревматологическим Центром, терапевтическими отделениями ГКБ №1, ГКБ №55 (Москва, май 2005). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них — 4 в центральной печати.

Материалы диссертации были обсуждены и доложены на I Российском конгрессе «Реабилитационная помощь населению в РФ» (Москва, 2003), республиканской конференции «роль Холтеровского мониторирования ЭКГ и АД в диагностике заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Минск, декабрь 2003), съезде врачей скорой медицинской помощи «Актуальные вопросы неотложной кардиологии» (Москва, 2004), научно-практической конференции для врачей г. Москвы «Аортальные пороки в клинической практике: вопросы диагностики и лечения» (2004), IV съезде Ассоциации Ревматологов России (Казань, 2005), юбилейной конференции «Диагностика, лечение и реабилитация» ГКБ № 55 (Москва, 2006).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведенное комплексное исследование клинико-инструментальной картины больных КАСДГ показало, что увеличение тяжести аортального стеноза сопровождалось достоверным повышением частоты встречаемости стенокардитического болевого синдрома (р=0,002), пароксизмальной ночной одышки (р=0,02), головокружений, связанных с нарушениями ритма сердца (р=0,009), и не ассоциировалось с частотой одышки в целом, наблюдавшейся у подавляющего числа пациентов (70%) на различных этапах аортального порока.

2. При сопоставлении данных 2ДЭхоКГ-исследования с показателями Холтеровского мониторирования установлено, что общее количество желудочковых нарушений ритма, в том числе и желудочковой бигеминии зависело от значений фракции выброса (г = - 0,21; р = 0,039), тяжести сопутствующей митральной регургитации (г = 0,15; р=0,025), наличия случаев перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,0001) и не было связано с тяжестью аортального порока (г = 0,003; р=0,96).

3. Ишемия миокарда по данным Холтеровского мониторирования выявлена у 33% больных аортальным стенозом, из которых у 50% больных она носила безболевой характер. Проведение лестничной пробы позволило установить снижение толерантности к физической нагрузке при увеличении в группах пациентов тяжести аортального порока (г=0,29; р=0,008), что свидетельствует о вкладе аортального стеноза в возникновении ишемии миокарда у больных КАСДГ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Пискунов, Дмитрий Викторович

- 122-выводы

1. Диагностика КАСДГ на амбулаторном этапе остается низкой (33%), что может быть обусловлено дебютом заболевания с развития симптомов ХСН у 61,4% и атипичным характером болей в грудной клетке у 35,4% пациентов, отсутствием синкопальных состояний, сосудистым генезом головокружений в 56,4% случаев, а также атипичным характером систолического шума у 55,5% больных.

2. Усиление тяжести КАСДГ ассоциируется с повышением частоты встречаемости ангинозного болевого синдрома (с 54% до 76%; р<0,05), изменением характера систолического шума (малая интенсивность, р=0,0001; мягкий тембр, р<0,0001; аускультативный максимум на верхушке сердца, р=0,002; феномен прерывания шума, р<0,0001), а также головокружений (р=0,009).

3. По данным 2ДЭхоКГ-исследования признаки клапанной регургитации левых отделов сердца выявлены у половины больных КАСДГ (58,4%). Выраженность аортальной регургитации зависела от показателей систолического раскрытия аортального клапана (г = - 0,23; р=0,0004), размеров корня аорты (г = - 0,21; р=0,002) и роста больных (г = - 0,21; р=0,002). Тяжесть митральной регургитации ассоциировалась со значениями фракции выброса (г = - 0,28; р=0,00003), возрастом больных (г = - 0,15; р=0,022) и наличием случаев перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,001), что не позволяет её расценивать в качестве компонента митрализации аортального порока сердца.

4. У 29,7% больных аортальным стенозом выявлены желудочковые нарушения ритма сердца, общее число которых не соотносилось с тяжестью аортального стеноза (г = 0,003; р=0,96), а зависело от значений фракции выброса (г = - 0,21; р=0,039), выраженности митральной регургитации (г = 0,15; р=0,025) и наличия случаев перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе (р=0,0001), что позволяет их рассматривать в качестве компонента клинической картины ишемической болезни сердца.

5. По результатам Холтеровского мониторирования ЭКГ безболевая ишемия миокарда встречается достоверно чаще у больных КАСДГ в сравнении с контрольной группой (57% и 0% соответственно; р=0,002) и не зависит от положительного результата пробы с физической нагрузкой и наличия нарушений локальной сократимости по данным ЭхоКГ-исследования. Проведение лестничной пробы сопровождалось снижением толерантности больных к нагрузке в зависимости от тяжести аортального стеноза (г = 0,29; р=0,008). Это позволяет считать аортальный стеноз у пожилых лиц в качестве дополнительной причины возникновения эпизодов безболевой ишемии миокарда.

6. В ходе исследования вариабельности ритма сердца выраженные признаки вегетативной денервации отмечены в группе пациентов (40,6%) с второй стадией кальциноза аортального клапана и характеризовались минимальными значениями симпатического компонента (пЬБ 61,0 и 69,0; р=0,008), максимальными показателями парасимпатического спектра (пНР 37,0 и 29,0; р=0,008), ригидным ритмом сердца (ЦИ 1,15 и 1,18; р=0,05), а также сопровождались увеличением частоты встречаемости одышки (85,4% и 71,7%; р=0,049), что с учетом неблагоприятного прогностического влияния данных показателей требует динамического наблюдения за выделенной группой больных.

- 124

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При осуществлении комплексной оценки состояния больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза необходимо учитывать высокую частоту встречаемости атипичного болевого синдрома, мягкого систолического шума, головокружений сосудистого характера и регулярно проводить ЭхоКГ-исследование для оценки индивидуальных темпов прогрессирования порока.

2. Учитывая высокую частоту обнаружения эпизодов ишемии миокарда, в том числе и безболевого характера у больных кальцинированным аортальным стенозом в пожилом возрасте, данной группе пациентов показано проведение Холтеровского мониторирования с целью своевременной оптимизации медикаментозной тактики.

- 125

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пискунов, Дмитрий Викторович, 2006 год

1. Андропова A.B. Прогнозирование формирования и прогрессирования дегенеративного аортального стеноза по факторам риска. //Дис.к.м.н. М-2005.-С. 79-89.

2. Бойцов С.А., Белозерцева И.В., Кучмин А.Н. с соавт. Возрастные особенности изменений показателей вариабельности ритма серца у практически здоровых лиц. //Вестник аритмологии. 2002. - №26. - С. 57.

3. Дамбровски А., Дамбровски Б., Пиотрович П. Суточное мониторирование ЭКГ. //М.: Медпрактика. 1999. - 198 с.

4. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда. Метод, реком. под ред. проф. Чирейкина Л.В. //С-Пб.: ИНКАРТ. 1994. - 41 с.

5. Дупляков Д.В., Емельяненко В.М. Возможности стресс-эхокардиографии в диагностике патологии аортального клапана. Ч. 1. //Кардиология. 2002. - №8. - С. 87-91.

6. Егоров И.В. Сенильный кальцинированный стеноз устья аорты: клинико-инструментальная характеристика. //Автореф. дис.к.м.н. — М. -2001.-С. 1-3.

7. Земцовский Э.В., Тихоненко В.М., Реева C.B. с соавт. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы. //СПб.: Инкарт. 2004. - 80 с.

8. Иванов А.П., Эльгардт Т.А., Сдобнякова Н.С. с соавт. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма. //Вестник аритмологии. 2001. - №21. -С. 45-48.

9. Киселева И.В. Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС до и после коронарного шунтирования. //Автореф.дис. к.м.н. М. - 2003. - С. 36.

10. Клейменова Е.Б. Клинико-эхокардиографическая и гемодинамическая характеристика аортального стеноза. //Автореф. дис.к.м.н. М. - 1992. - С. 1-3.

11. Лекции по кардиологии: в 3-х т., под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голоуховой. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2001. - Т. 2. - С. 262275.

12. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование (руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста). // М.: Медпрактика. 2000. - 167 с.

13. Методические рекомендации по анализу ВСР при использовании различных электрокардиографических систем. Баевский Р.М. с соавт. //Вестник аритмологии. 2002. - №24. - С.65-86.

14. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. //М.: Медицина. 2003. - С. 496.

15. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. //Иваново. 2000. - С. 167-169.

16. Рашид М.А. Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза клинико-инструментальные сопоставления с показателями костного метаболизма. //Дис. .к.м.н. - М - 2005. - С. 83-94.

17. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. //М.: Медиасофт. 2002. - 312 с.

18. Рутткай-Недецки И. Проблемы электрокардиографической оценки влияния вегетативной нервной системы на сердце. //Вестник аритмологии. — 2001.-№21.-С. 56-60.

19. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. WM.: Оверлей. 2001.-210 с.

20. Рябыкина Г.В. Диагностика ишемии миокарда методом холтеровского мониторирования ЭКГ. //Вестник аритмологии. 2002. - № 26.-С. 5-9.

21. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. //М.: Практика. 1993. - С. 290-295.

22. Absil В., Dagenais F., Mathieu P. et al. Does moderate mitral regurgitation impact early or midterm clinical outcome in patients undergoing isolated aortic valve replacement for aortic stenosis. //Europ. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - № 3.-P.217.

23. Agozzino L, Ferraraccio F, Esposito S et al. Medial degeneration does not involve uniformly the whole ascending aorta: morphological, biochemical and clinical correlation. //Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 2002. - №4. - P.675-682.

24. Airaksinen K.E., Ikaheimo M.J., Koistinen M.J. et al. Impaired vagal heart rate control in aortic valve stenosis. //Eur. Heart J. 1988. - № 9. - P. 1126-1130.

25. Allman KG, Muir A, Howell SJ, Hemming AE, Sear JW, Foex P. Resistant hypertension and preoperative silent myocardial ischemia in surgical patients. //Br. J. Anaesth. 1994. - № 73. - P. 574-578.

26. Alyono D., Anderson R.W., Parrish D.G. et al. Alterations of myocardial blood flow associated with experimental canine left ventricular hypertrophy secondary to valvular aortic stenosis. //Circ. Res. 1988. - № 58. - P. 47-57.

27. Anderson P.G., Bishop S.P., Digerness S.B. Vascular remodeling and improvement of coronary reserve after hydralazine treatment in spontaneously hypertensive rats. //Circ. Res. 1989. -№ 64. - P. 1127-1136.

28. Antonini- Canterin F., Faggiano P., Zanuttini D. Is aortic valve resistance more clinically meaningful than valve area in aortic stenosis? //Heart. 1999. - № 82.-P. 9-10.

29. Antonini- Canterin F., Pavan D., Burelli C. et al. Validation of the ejection fraction-velocity ratio: a new simplified "function-corrected" index for assessing aortic stenosis severity. // Amer. J. Cardiol. 2000. - № 86. - P. 427433.

30. Antonini-Canterin F., Huang G. et al. Symptomatic aortic stenosis. Does systemic hypertension play an additional role? //Hypertension. 2003. - № 41. — P. 1268-1272.

31. Arenillas J., Candell-Riera J., Romero-Farina G. et al. Silent Myocardial Ischemia in Patients With Symptomatic Intracranial Atherosclerosis: Associated Factors. //Stroke. 2005. - № 36. - P. 1201-1206.

32. Arthur W., Kaye G. The pathophysiology of common causes of syncope. //Postgrad. Med. J. 2000. - № 76. - P. 750-753.

33. Bache R.J., Vrobel T.R., Arentzen C.E. et. al. Effect of maximal coronary vasodilatation on transmural myocardial perfusion during tachycardia in dogs with left ventricular hypertrophy. //Circ. Res. 1981. - № 49. - P. 742-750.

34. Bahler R.C., Desser D.R., Finkelhor R.S. et al. Factors leading to progression of valvular aortic stenosis. //Amer. J. Cardiol. 2001. - № 88. - P. 693-695.

35. Barreiro C.J., Patel N.D., Fitton T.P. et al. Aortic valve replacement and concomitant mitral valve regurgitation in the elderly. //Circulation. 2005. - № 112.-P. 443-447.

36. Beevers D.G., Sloan P.J.M., Mackinnon J. Aortic stenosis and systemic hypertension. //B.M.J. 1983. - № 286. - P. 1960-1961.

37. Benditt D.G. Neuronally mediated syncopal syndromes: pathophysiological concepts and clinical evaluation. //P.A.C.E. 1997. - № 20. -P. 573.

38. Benschop R.J., Nieuwenhuis E.E.S., Tromp E.A. et al. Effects of beta-adrenergic blockade on immunologic and cacriovascular changer induced by mental stress. //Circulation. 1994. - № 89. - P. 762-769.

39. Bermejo J., Odreman R., Feijoo J. et al. Clinical efficacy of Doppler -echocardiographic indices of aortic valve stenosis: a comparative test-based analysis of outcome//J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. -№ 41. - P. 142-151.

40. Biagini A. et al. An acute transient myocardial ischemia. //Am. J. Coll. Cardiol. 1983. -№26. -P. 105-113.

41. Bigger J.T., Fleiss J.L., Rolnitzky L.M., et al. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction. //Circulation. 1993. - № 88. - P. 927-934.

42. Bigger J.T., LaRovere M.T., Steinman R.C., et al. Comparison of baroreflex sensitivity and heart period variability after myocardial infarction. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1989.-№ 14.-P. 1511-1158.

43. Bikkina M., Larson M., Levy D. Asymptomatic ventricular arrhythmias and mortality risk in subject with LVH. //Am. J. Coll. Cardiol. 1993. - № 22. -P. 1111-1116.

44. Bishop V.S., Hayworth G.R. Hormonal control of cardiovascular reflexes. //In Reflex control of the circulation. Boca Raton: CRC Press. - 1991. - P. 253 -271.

45. Boon D., van Goudoever J., Piek J., van Montfrans G.A. ST segment depression criteria and the prevalence of silent cardiac ischemia in hypertensives. //Hypertension. 2003. - № 41. - P. 476-481.

46. Boon D, Piek JJ, van Montfrans GA. Silent ischaemia and hypertension. //J. Hypertens.-2000. — № 18.-P. 1355-1364.

47. Booz G., Baker K. Molecular signaling mechanism controlling growth and function of cardiac fibroblasts. //Cardiovasc. Res. 1995. -№ 30. - P. 537-543.

48. Braunwald E. On the natural history of severe aortic stenosis editorial. //J. Am. Coll. Cardiol. 1990. -№ 15. p. 1018-1020.

49. Breisch E.A., Houser S.R., Carey R.A. et al. Myocardial blood flow and capillary density in chronic pressure overload of the feline left ventricle. //Cardiovasc. Res. 1989. -№ 14. - P. 469-475.

50. Brutsaert D.L., Sys S.U. Relaxation and diastole of the heart. //Physiol. Rev. 1989.-№69.-P. 1228-1315.

51. Carabello B. Evolution of the study of left ventricular function. //Circulation. 2002. - № 105. - P. 2701-2703.

52. Carabello B. Aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. 2002. - № 346. - № 9. -P. 677-682.

53. Carabello B.A. The pathophysiology of mitral regurgitation. //J. Heart Valve Dis. 2000. - № 9. - P. 600-608.

54. Carney R.M., Sunders R.D., Freedland K.E., et al. Associated of depression with reducer heart rate variability in coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1995. - № 76. - P. 562-564.

55. Carpentier A, Guerinon J, Deloche A, et al. Pathology of the mitral valve. In: Kalmanson D, ed. The mitral valve: a pluridisciplinary approach. Acton, Massachusetts: Publishing Sciences Group, Inc. 1976. - P. 65-88.

56. Chakko S., Mulingtapang R.F., Huikuri H.V., et al. Alteration in heart rate variability and its circadian rhythm in hupertensive patients with left ventricular hertrophy free of coronary artery disease. // Am. Heart J. 1993. - № 126. - P. 1364-1372.

57. Chizner M.A., Pearle D.L., de Leon A.C. The natural history of aortic valve stenosis in adults. //Am. Heart J. 1980. - № 99. - P. 419-424.

58. Colhoun H.M., Francis D.P., Rubens M.B., et al. The association of HRV with cardiovascular risk factors and coronary artery calcification//Diabetes Care. -2001. -№24. P. 1108-1114.

59. Connolly H.M., Oh J.K., Shaff H.V., Roger V.L. et al. Severe aortic stenosis with low transvalvular gradient and severe left ventricular disfunction: result of aortic valve replacement in 52 patient. //Circulation. 2000. - № 101. -P. 1940-1946.

60. Cowell J.S., Newby D.E., Prescott R.J. et al. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. -2005. № 352. - P. 2389-2397.

61. Cronin C. Calcific aortic stenosis and autonomic dysfunction. //Med. Hypotheses. 1992. - № 38. - P. 252-256.

62. Das P., Pocock C., Chambers J. The patient with a systolic murmur: severe aortic stenosis may be missed during cardiovascular examination. //Q. J. Med. -2000.-№93.-P. 685-688.

63. Davies M. Pathology of cardiac valves. //Boston, M.A.: Butterworth. -1980.-P. 18-35.- 13272. Dean J., Lab M. Arrhythmia in heart failure: role of mechanically induced changes in electrophysiology.//Lancet. 1989. -№ l.-P. 1309-1312.

64. Dekker J. M. Low Heart rate variability in a 2-minute rhythm strip predicts risk of coronary heart disease and mortality from several causes. //Circulation. 2000. - № 102. - P. 1239-1244.

65. Derumeaux J., Mulder P., Vincent R. et al. Tissue Doppler-imaging differentiates physiological from pathological pressure overload LVH in rats. //Circulation. 2002. - № 105. - P. 1602-1608.

66. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of Nonhaemodynamic factors to haemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy. //Hypertension. -2001. -№ 38. P. 13-18.

67. Drost C. Influence of opiate system in pain transmission during angina pectoris.//Z. Kardiol.- 1990.-№79S.-P. 31-33.

68. Dunn F., McLenachan J., Isles C. et al. LVH and mortality in hypertension: an analysis of data from the Glasgow blood pressure clinic. //J. Hypertens. 1990. - № 8. - P. 775-782.

69. Dunn R.B., Griggs D.M. Ventricular filling pressure as a determinant of coronary blood flow during ischemia. //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -1983.-№244.-P. 429-436.

70. Dzau V. Implications of local angiotensine production in cardiovascular physiology and pharmacology. //Am. J. Cardiol. 1987. - № 59. - P. 59-65.

71. Edmonds M.E., Morrison N., Laws J.W. et al. Medial arterial calcification and diabetic neuropathy. //B. Med. J. Clin. Res. Ed. 1982. - № 284. - P. 928930.

72. Enriquez-Sarano M., Rossi A., Seward J.B. et al. Determinance of pulmonary hypertension in left ventricular dysfunction. //J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-№29.-P. 153-159.

73. ESC working group report. Recommendations on the management of the asymptomatic patient with valvular heart disease. //Eur. Heart J. 2002. - № 23. -№ 16.-P. 1253-1266.

74. European Study Group on Diastolic Heart Failure. European study group on diastolic heart failure working group report: how to diagnose diastolic heart failure. //Eur. Heart. J. 1998. -№ 19.-P. 990-1003.

75. Ferro G., Duilio C., Spinelli L. et al. Relation between diastolic perfusion time and coronary artery stenosis during stress induced myocardial ischemia. //Circulation. 1995. - № 92. - P. 342-347.

76. Frohlich E. Overvew of hymodanamic and nothymodinamic factors associated with LVH. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - № 21 - P. 3-10.

77. Ganau A., Devereux R., Roman M. et al. Patterns of LVH and geometric remodeling in essential hypertension. //J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - № 19. - P. 1550-1558.

78. Garsia D., Dumesnil J.G., Durand L.-J. et al. Discrepancies between catheter and Doppler estimates of valve effective orifice area can be predicted from the pressure recovery phenomenon. //J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. - №. 41. - P. 435-442.

79. Gibson D.G., Francis D.P. Clinical assessment of left ventricular diastolic function. //Heart. 2003. - № 89. - P. 231-238.

80. Gibbons R.J., Beasley J.W., Bricker J.T. et al. ACC/AHA guidelines of exercise testing. Committee on exercise testing. //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -№30.-P. 260-311.

81. Grigioni F., Enriquez-Sarano M., Ling L.H. et al. Sudden death in mitral regurgitation due to flail leaflets. //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - № 34. - P. 20782085.

82. Grossman W., Jones D., McLaurin L.P. Wall stress and patterns of hypertrophy in human left ventricle. //J. Clin. Invest. 1975. -№ 56. - P. 56-64.

83. Grubb B.P., Kasinsky D. Serotonin and syncope: emerging connection. //Eur. J. Cardiac Pacing Electrophysiol. 1996. - № 5. - P. 306-314.

84. Gunther S., Grossman W. Determinance of ventricular function and pressure overload hypertrophy in men. //Circulation. 1979. - № 59. - P. 679-688.

85. Hainsworth R. Syncope: what is the trigger? //Heart. 2003. - № 89. - P. 123-124.

86. Hayano J., Yamada A., Mukai S., et al. Severity of coronary atherosclerosis correlates with respiratory component of heart rate variability. //Am. Heart J. 1991.-№ 121.-P. 1070-1079.

87. Heinrich R.S., Marcus R.H., Ensley A.E. et al. Valve orifice area alone is in insufficient index of aortic stenosis severity: effects of the proximal and distal geometry on transaortic energy loss. //J. Heart Valve Dis. 1999. - № 8. - P. 509515

88. Henein M.Y., Gibson D.G. Long axis function in disease. //Heart. 1999. -№81.-P. 229-231.

89. He Z., Hedrick T., Pratt C. et al. Severity of coronary artery calcification by Electron Beam Computed Tomography Predicts Silent Myocardial Ischemia. //Circulation 2000 - № 101 - P. 244-251.

90. Horstkotte D., Loogen F. The natural history of aortic valve stenosis. //Eur. Heart J. 1988.-№ 9.-P. 57-64.

91. Jolobe O.M. Systolic murmur and aortic stenosis. Correspondence. HQ. J. Med.-2001.-№94.-P. 49.

92. Julius B.K., Spillman M., Vassali G. et. al. Angina pectoris in patients with aortic stenosis and normal coronary arteries: mechanisms and pathophysiological concepts. //Circulation. 1977. - № 95. - P. 892-898.

93. Jung J., Heisel A., Tscholl D. et al. Factors influencing heart rate variability in patients with severe aortic valve disease. // Clin. Cardiol. 1997. - № 20.-P. 341-344.

94. Kamkin A., Kiseleva I., Pulaev A., et al. Cardiac fibroblasts a cellular substrate for mechanosensitivity in frog sinus venosus. //J. Physiol. (London) -1995. - № 483. - P. 24.

95. Kaneko K., Susie D., Nunes E. et al. ACE inhibition reduces LV mass independent from pressure without affecting coronary flow and reserve in spontaneously hypertensive rats. II Am. J. Med. Sci. 1997. -№ 314.-P. 21-27.

96. Kannel W. The ECG in prediction of sudden death: Framingham study experience. //Am. Heart J. 1997. - № 113. - P. 377-382.

97. Kapoor W.N. Evaluation and management of the patient with syncope. //J.A.M.A. 1992. - № 268. - P. 2553-2560.

98. Karpuz H., Ozsahin M., Aebisher N. Et al. Usefulness of the echocardiographic velocity ratio for detection of significant aortic stenosis. //J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. - № 84. - P. 1101-1103.

99. Kelly T.A., Rothbart R.M., Cooper C.M., Kaiser D.L. et al. Comparison of outcome of asymptomatic to symptomatic patient older than 20 years of age with valvular aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1988. - № 61. - P. 123-130.

100. Kennedy K.D., Nishimura R.A., Bailey K.R., Tajik A.J. The natural history of moderate aortic stenosis. //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - № 17. - P. 313-319.

101. Klein R. Ventricular arrhythmias in aortic valve disease: analysis of 102 patients. //Am. J. Cardiol. 1984. - № 53. - P. 1079-1083.

102. Kodama Y. Evolution of myocardial ischemia using Holter monitoring. //Fukuoka-Idaku-Zasshi. 1995. -№ 86. - P. 304 - 316.

103. Kohl P., Noble D. Mechanosensitive connective tissue: potential influence on heart rhythm. //Cardivasc. Rez. 1996. - № 32. - P. 62-68.

104. Komuro I. Molecular mechanism of mechanical stress induced cardiac hypertrophy. //Jpn. Heart J. 2000. - № 41. - P. 117-129.

105. Kondratjev D., Pulaev A., Kiseleva I., et al. Mechanosensitive electrically non-excitable cells in the atria of the frog and rat heart. //J. Physiol. (London) — 1993.-№473.-P. 258.

106. Koren M., Devereux R., Casale P. et al. Relation of LV mass and geometry to morbidity and mortality in complicated essential hypertension. //Ann. Intern. Med. 1991. - № 114. - P. 345-352.

107. Kosar F., Hisar I., Durmaz T. et al. QTc dispersion measurement for risk of syncope in patients with aortic stenosis. //Angiology. 2001. - № 52. - P. 259265.

108. Kowey P., Friehling T., Sewter J. et al. Electrophysiological effects of LVH. //Circulation. 1991. - № 83. - P. 2067-2075.

109. Kvidal P., Bergstrom R., Horte L.G., Stanhle E. Observed and relative survival after aortic valve replacement. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 35. - P. 747-756.

110. Lee L., Shigematsu Y., Hamada M. Relative wall thickness is an independent predictors of LV systolic and diastolic dysfunctions in essential hypertension. //Hypertens. Res. 2001. - № 24. - P. 493-499.

111. Levine R.A. Dynamic mitral regurgitation more than meets the eye. //N. Engl. J. Med. - 2004. - № 351. - P. 1681-1684.

112. Liao D., Cai J., Rosamond W.D., et al. Cardiac autonomic function and incident coronary heart disease: a population-based case cohort ctudy: the ARIC study// Am. J. Epidemiol. 1997. - № 145. - P. 696-697.

113. Lindroos M., Kupari M., Heikkila J. et al. Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample. //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 21. - P. 1220-1225.

114. Lindroos M., Kupari M., Valvanne J. et al. Factors associated with calcific aortic valve degeneration in the elderly. //Eur. Heart. J. 1994. - № 15. - P. 865870.

115. Lip G. Regression of left ventricular hypertrophy and improved prognosis. //Circulation.-2001.-№ 104.-P. 1582-1584.

116. Lipsitz L.A., Wei J.Y., Rowe J.W. Syncope in elderly, institutionalized population: prevalence, incidence, and associated risk. //Q. J. Med. 1985. - № 55.-P. 45-55.

117. Livanainen A.M., Lindroos M., Tilvis R. et al. Natural history of aortic valve stenosis of varying severity in the elderly. //Am. J. Cardiol. 1996. - № 78. -P. 97-101.

118. Long C., Hartogenesis W., Simpson P. Beta-adrenergetic stimulation of cardiac non-myocytes augments the growth promoting activity of non-myocyte conditioned medium.//J. Mol. Cell. Cardiol. 1993. -№ 25. - P. 915-925.

119. Lorell B. Transition from hypertrophy to failure. //Circulation. 1997. -№96.-P. 3824-3827.

120. Lorz W., Cottier C., Gyr N. The prevalence of aortic stenosis in an elderly population: an echocardiographic study in a small Swiss community. //Cardiology in the elderly. 1993. - № 1. - P. 511 -505.

121. Ludbrook J. Hemorrhage and shock. //In cardiovascular reflex control in health and disease. London: Sounders. - 1993. - P. 463-490.

122. Lund O. Preoperative risk evolution and stratification of long term survival after valve replacement for aortic stenosis. Reasons for earlier operative intervention. //Circulation. 1990. - № 82. - P. 124-139.

123. Magari S.R., Hauser R., Schwartz J., et al. Association of heart rate variability with occupational and environmental exposure to particulate air pollution. //Circulation 2001. - № 104. - P. 986-991.

124. Mandawat M.R., Wallbrige D.R., Pringle S.D. et al. Heart rate variability in left ventricular hypertrophy. // Br. Heart J. 1995. - № 73. - P. 139-144.

125. Manolis A.S., Linzer M., Salem D. et al. Syncope: current diagnostic evaluation and management. //Ann. Intern. Med. 1990. - № 112. - P. 850-863.

126. Mann D., Usher B.W., Hammerman S. et al. The fractional shottening-velocity ratio: validation of a new echocardiographic Doppter method for identifying patients with significant aortic stenosis. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1990.-№ 15.-P. 1578-1584.

127. Mathew J., Sleight P., Lonn E. et al. Reduction of cardiovascular risk by regression of ECG markers of LVH. //Circulation. 2001. - № 104. - P. 16151621.

128. Matthews A., Barritt D., Keen G. et al. Preoperative mortality in aortic stenosis. //Br. Heart J. 1974. - № 36. - P. 101-103.

129. Mautner G.C., Mautner S.L., Cannon R.O. et al. Clinical factors useful in predicting aortic valve structure in patients > 40 years of age with isolated valvular stenosis. //Am. J. Cardiol. 1993. -№ 72 (2). - P. 194-198.

130. May O., Arildson H., Damsgaard E.M., et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: prevalence and estimated risk of coronary heart disease in the general population. //J. Intern. Med. 2000. - № 248.-P. 483-491.

131. Mazzone A., Mazzucchelli I., Vezzoli M. et al. Increased expression of peripheral benzodiazepine receptors on leukocytes in silent myocardial ischemia. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 36. - P. 746-750.

132. Mazzone A., Cusa C., Mazzucchelli I. et al. Increased production of inflammatory cytokines in patients with silent myocardial ischemia. //J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-№38.-P. 1895-1901.

133. Meller ST, Gebhart GF. Silent ischemia: a hypothetical mechanism.// Neurosci. Biobehav. Rev. 1993. -№ 17. - P. 229-236.

134. Middlekauff H.R., Stevenson W.G., Saxon L.A. Prognosis after syncope: impact of left ventricular function. //Am. Heart J. 1993. -№ 125. - P. 121-127.

135. Minniti G., Jaffrain-Rea M., Moroni C. et al. Echocardiographic evidence for a direct effect of IGF-1 hypersecretion on cardiac mass and function in young acromegalics. //Clin. Endocrinol. 1998. -№ 49. - P. 101-106.

136. Monrad E.S., Hess O.M., Murakami T. et. al. Time course of regression of left ventricular hypertrophy after aortic valve replacement. //Circulation. 1988. -№77.-P. 1345-1355.

137. Morgan D., Hall R. Occult aortic stenosis as a cause of intractable heart failure. //Br. Med. J. 1979. - № 1. - P. 784-787.

138. Morgan H.E., Baker K.M. Cardiac hypertrophy. //Circulation. 1993. - № 83. - P. 13-25.

139. Murray D.R., Irwin M., Rearden C.A. et al. Sympathetic and immune interactions during dynamic exercise: mediation via a bete-adrenergic-dependent mechanism. //Circulation. 1992. -№ 86. - P. 203-213.

140. Nademanee K, Intarachot V, Singh PN, Josephson MA, Singh BN. Characteristics and clinical significance of silent myocardial ischemia in unstable angina. //Am. J. Cardiol. 1986. -№ 58. - P. 26B-33B.

141. Narkiewicz K., van de Borne P.J.H., Cooley R.L., et al. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea. //Circulation -1998.-№98.-P. 772-776.

142. Nylander E., Ekman I., Marklund T. et al. Severe aortic stenosis in elderly patients. //Br. Heart J. 1986. - № 55. - P. 480-487.

143. Ollson L.J., Subramanian R., Askermann D.M. et al. Surgical pathology of the mitral valve: a study of 712 cases spanning 21 years. //Mayo Clin. Proc. -1987.-№62.-P. 22-34.

144. Olshansky B. Syncope: overview and approach to management. //In Syncope: mechanisms and management. Armonk N.Y.: Futura. - 1998. - P. 1571.

145. Otto C.M., Lind B.K., Kitzman D.W. et al. Association of aortic-valve sclerosis with cardiovascular mortality and morbidity in the elderly. //N. Engl. J. Med.-1999.-№341.-P. 142-147.

146. Otto C.M., Burwash I.G., Legget M.E. et al. Prospective study of asymptomatic valvular aortic stenosis: clinical, echocardiographic, and exercise predictors of outcome. //Circulation. 1997. - № 95. - P. 2262-2270.

147. Otto C.M. Valvular regurgitation: diagnosis, quantitation and clinical approach. //In "Textbook of clinical echocardiography", 2nd ed., Phyladelphia: WB Saunders. 2000. - P. 265-300.

148. Otto C.M., Aikawa K. Timing of surgery in aortic stenosis. //Progress in cardiovascular diseases. -2001. Vol. 43. -№ 6. - P. 477-493.

149. Otto C.M. Timing of surgery in mitral regurgitation. //Heart. 2003. - № 89.-P. 100-105.

150. Pachulski RT, Weinberg AL, Chan KL. Aortic anevrysm in patients with functionally normal or minimally stenotic bicuspid aortic valve. //Am. J. Cardiol. -1991. -№ 67. P.781-782.

151. Passik C.S., Ackerman D.M., Pluth J.R. Temporal changes in the causes of aortic stenosis: a surgical pathologic study of 646 cases. //Mayo Clin. Proc. 1987. -№62 (2).-P. 119-123.

152. Paul M., Ganten D. The molecular basis of cardiovascular hypertrophy. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992.-№ 19.-P. 51-58.

153. Pellica P.A., Sarano M.E., Nishimura R.A. et al. Outcome of 622 adults with asymptomatic, hemodynamically significant aortic stenosis during prolonged follow-up. //Circulation. 2005. - № 111. - P. 3290-3295.

154. Peter M., Hoffmann A., Parker C. et al. Progression of aortic stenosis: role of age and concomitant coronary artery disease. //Chest. 1993. - № 103. - P. 1715 - 1719

155. Petrie M.C., Caruana L., Berry C. et al. Diastolic heart failure or heart failure caused by subtle left ventricular systolic dysfunction. //Heart. 2002. - № 87.-P. 29-31.

156. Pierard L.A., Lancelotti P. The role of ischemic mitral regurgitation in the pathogenesis of acute pulmonary edema. //N. Engl. J. Med. 2004. - № 351. - P. 1627-1634.

157. Pohle K., Maffert R., Ropers D. et al. Progression of aortic valve calcification. Association with coronary atherosclerosis and cardiovascular risk factors.//Circulation.-2001.-№ 104.-P. 1927-1932.

158. Preuss H., Gondal J., Lieberman S. Association of macronutrients and energy intake with hypertension. //J. Am. Coll. Nutr. 1996. - № 15. - P. 21-35.

159. Pye M., Cobbe S. Arrhythmogenesis in experimental models of heart failure: the role ofincreased load. //Cardivasc. Res. 1996. -№ 31. - P. 873-881.

160. Rahimtoola S.H. Indication for surgery in aortic valve disease. //In Evidence based cardiology. B.M.J. Publishing. - 1998. - P. 811-832.

161. Rahimtoola S.H. Severe aortic stenosis with low systolic gradient. The good and bad news. //Circulation. 2000. - № 101.-P. 1892-1894.

162. Rajamannan N., Gersh B., Bonow RO. Calcific aortic stenosis: from bench to the bedside emerging clinical and cellular concepts. //Heart. - 2003. -№ 89.-P. 801-805.

163. Rajamannan N.M., Otto C.M. Targeted therapy to prevent progression of calcific aortic stenosis. //Circulation. 2004. - № 110. - P. 1180-1182.

164. Rajendran K.G., Chen S.Y., Sood A. et al. The antiosteoporotic activity of amine-carboxyboranes in rodents. //Biomed. Pharmacother. 1995. - № 49. - P. 131-140.

165. Ramnemark A., Nilsson M., Borssen B., Gustafson Y. Stroke, a major andincreasing risk factor for femoral neck fracture. //Stroke. 2000. - № 31. - P. 1572-1577.

166. Rembert J.C., Kleinman L.H., Fedor J.M. et al. Myocardial blood flow distribution in concentric left ventricular hypertrophy. //J. Clin. Invest. 1978. -№ 62. - P. 379-386.

167. Richardson T., Ryder J., Thomas P. et al. Influence of caffeine on HRV in patients with long-standing type 1 diabetes. //Diabetes Care. 2004. - № 27. - P. 1127-1131.

168. Rispler S., Rinkevich D., Markiewicz L. Missed diagnosis of severe symptomatic aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1995. - № 76. - P. 728-730.

169. Roberts WC. The congenitally bicuspid aortic valve: a study of 85 autopsy cases.//Am. J. Cardiol. 1970. -№ 26. - P. 72-83.

170. Rosenhek R., Binder T., Porenta G. et al. Predictors of outcome in severe, asymptomatic aortic stenosis. /IN. Engl. J. Med. 2000. - № 343. - P. 611-617.

171. Rosenhek R. Statins for aortic stenosis. /IN. Engl. J. Med. 2005. - № 352.-P. 2441-2443.

172. Rosenhek R,, Klaar U., Schemper M. et al. Mild and moderate aortic stenosis: natural history and risk stratification by echocardiography. //Eur. Heart J. -2004. -№ 25. P. 199-205.

173. Ross R. Mechanisms of disease: atherosclerosis and inflammatory disease. /IN. Engl. J. Med. 1999.-№340.-P. 115-126.

174. Ross J., Braunwald E. Aortic stenosis. //Circulation. 1968. - № 38 (suppl. 1).-P. 61-67.

175. Ruwhof C. Mechanical stress induced cardiac hypertrophy. //Cardiovasc. Res. 2000. - № 47. - P. 23-37.

176. Sadoshima J., Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress. //Ann. Rev. Physiol. 1997. - № 59. - P. 551 -571.

177. Sanderson J.E. Diastolic heart failure: fact or fiction. //Heart. 2003. - № 89.-P. 1281-1282.

178. Santigo J., Kirsh M., Brady T. et al. LV function in patients with ventricular arrhythmias and aortic valve disease. //Ann. Thorac. Surg. 1982. - № 35.-P. 152-155.

179. Scheler S, Motz W, Strauer BE. Transient myocardial ischaemia in hypertensives: missing link with left ventricular hypertrophy. //Eur. Heart J. -1992.-№ 13.-P. 62-65.

180. Schievink WI, Mokri B. Familial aorto-cervicocephalic arterial dissection and congenitally bicuspid aortic valve. //Stroke. 1995. - № 26. - P. 1935-1940.

181. Schmieder R., Martus P., Klingbell A. Reversal of LVH in the essensial hypertension. //J. A. M. A. 1996. - № 275. - P. 1507-1513.

182. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T. et al. Angiotensin II induced growth responses in isolated adult rat hearts. //Circ. Res. 1995. - № 76. - P. 489497.

183. Seal D.R., Suwarno O., Joyner M.J., et al. Respiratory modulation of muscle sympathetic nerve activity in infact and lung denervated humans. //Circ. Res. 1993. - № 72. - P. 440-445.

184. Seals D.R., Chase P.B. Influence of physical training on heart rate variability and baroreflex circulation control. //J. Appl. Physiol. 1989. - № 66. -P. 1866-1895.

185. Sell S., Scully R. Aging changes in the aortic and mitral valves. //Am. J. Pathol. 1956.-№46.-P. 345-365.

186. Selzer A. Changing aspects of the natural history of valvular aortic stenosis. //N. Eng. J. Med. 1987. - № 317. - P. 91-98.

187. Shah PK. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary syndromes. //Am. J. Cardiol. 1997. - № 79. - P. 17-23.

188. Shalev Y., Gal R., Tchou P.J. et al. Echocardiographic demonstration of decreased left ventricular dimensions and vigorous myocardial contraction during syncope induced by head up tilt. //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - № 18. - P. 746 -751.

189. Siegel D, Cheitlin MD, Seeley DG, Black DM, Hulley SB. Silent myocardial ischemia in men with systemic hypertension and without clinical evidence of coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1992. - № 70. - P. 86-90.

190. Silver M. Cardiovascular pathology. 2nd ed. //New York, N.Y.: Churchill Livingstone. 1991.-P. 989-1001.

191. Slight S., Ganjam V., Nonneman D., et al. Glucocorticoid metabolism in the cardiac intestitium: 1 l(-hydroxysteroid dehydrogenase activity in cardiac fibroblasts. //J. Lab. Clin. Med. 1993. - № 122. - P. 180-187.

192. Sokolow M., Perloff D. The prognosis of essential hypertension treated conservatively. //Circulation. 1961. - № 23. - P. 697-713.

193. Sorgato A., Faggiano P., Rusconi C. et al. Ventricular arrhythmias in adult aortic stenosis. //Chest. 1998. - № 113. - P. 482-491.

194. Stein C. The control of pain in peripheral tissue by opioids.// N. Engl. J. Med. 1995.-№332.-P. 1685-1690.

195. Stewart B.F., Siscovick D., Lind B.K. et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - № 29. - P. 630-634.

196. STS national database: STS US cardiac surgery database: 1997 aortic valve replacement patients; preoperative risk variables. Chicago Society of Cardiac Surgeons. - 2000. - P. 43.

197. Susik D., Nunez E., Frohlich E. et al. Angiotensin II increases LV mass without affecting myosine isoform mRNAs. //Hypertension. 1996. - № 28. - P. 265-268.

198. Takabatake N., Nakamura H., Minamihaba O. Et al. a novel pathophysiologic phenomenon in cachexie patients with chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - № 163. - P. 13141319.

199. Tanaka N, Ryoke T., Hondo M. et al. Effects of growth hormones end IGF-1 on cardiac hypertrophy and gene expression in mice. //Am. J. Physiol. -1998. № 275 (2). - P. 393-399.

200. Task forse of Europen society of pacing and electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use.//Circulation. 1996.-№93.-P. 1043-1065.

201. Tenenbaum A., Fisman E., Schwammenthal E. et al. Aortic valve calcification in hypertensive patients: prevalent risk factors and association with trans valvular flow velocity. //Int. J. Cardiol. 2004. - № 94 (1). - P. 7-13.

202. Tsuji H., Venditti F.J., Manders E.S., et al. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort: the Framingham Heart Study. //Circulation. 1994.-№90.-P. 878-883.

203. Tsuji H., Larson M.G., Venditti F.J., et al. Impact of reduced HRV on risk for cardiac events: the Framinghem Heart Study. //Circulation. 1996. - № 94. -P. 2850-2855.

204. Turina J., Hess O., Sepulcri F., Krayenbuehl H.P. Spontaneous course of aortic valve disease. //Eur. Heart J. 1987. -№ 8. - P. 471-483.

205. Vasan R.S., Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for diagnostic criteria. //Circulation. 2000. - № 101. - P. 2118-2121.

206. Vukasovic J.L., Florenzano F., Adriazola P. et al. Heart rate variability in severe aortic stenosis. //J. Heart Valve Dis. 1999. - № 8. - P. 143-148.

207. Xie G.Y., Berk M.R., Smith M.D. Prognostic value of Doppler transmitral flow patterns in patients with congestive heart failure. //J. Am. Coll. Cardiol. -1994.-№24.-P. 132-139.

208. Wackers F., Young L., Inzucchi S. et al. Detection of Silent Myocardial Ischemia in Asymptomatic Diabetic Subjects (DIAD study). //Diabetes Care -2004.-№27.-P. 1954-1961.

209. Wagner S., Selzer A. Patterns of progression of aortic stenosis: longitudinal hemodynamic study. //Circulation. 1982. - № 65. - P. 709-712.

210. Wang M., Yip G.W., Wang A.Y et al. Peak early diastolic mitral annulus velocity by tissue Doppler imaging adds independent and incremental prognostic value. //J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -№ 41. P. 820-826.

211. Weber K. Extracellular matrix remodeling in heart failure. //Circulation. -1997. № 96. - P. 4065-4082.

212. Yamazaki T., Komuro I., Kudoh S. et al. Mechanical stress activates PKC of phosphorylation in neonatal rat cardiac myocites. //J. Clin. Invest. 1995. - № 96.-P. 438-446.

213. Yip G.W.K., Wang M., Zhang Y. et al. Left ventricular long axis function in diastolic heart failure is reduced in both diastole and systole: time for a redefinition. //Heart. 2002. - № 87. - P. 121-125.

214. Yiu S.F., Enriquez-Sarano M., Tribouilloy C. et al. Determinance of the degree of functional mitral regurgitation in patients with systolic left ventricular dysfunction: a quantitative clinical study. //Circulation. 2000. - № 102. - P. 1400 -1406.

215. Yu H.C.M., Sanderson J.E. Different prognostic significance of right and left ventricular diastolic dysfunction in heart failure. //Clin. Cardiol. 1999. - № 5. -P. 117-26.

216. Zezulka A., Mackinnon J., Beevers D.J. Hypertension in aortic valve disease and its response to valve replacement. //Postgrad. Med. J. 1992. - № 68. -P. 180-185.

217. Zile M.R., Gasch W.H. Heart failure in aortic stenosis improving diagnosis and treatment. //N. Engl. J. Med. - 2003. -№ 348. - P. 1735-1736.