Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Стуров, Виктор Геннадьевич

• Стуров, Виктор Геннадьевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Стуров, Виктор Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика синдрома системной мезенхимальной дисплазии.

1.2. Нарушения гемостаза у пациентов с геморрагическими диспластическими синдромами.

1.3. Тромботические проявления при синдроме системной мезенхимальной дисплазии.

1.4. Современные представления о конечном этапе свертывания крови.

1.4.1. Место молекулы фибриногена в гемокоагуляционном каскаде.

1.4.2. Участие фибриногена в процессах тромбоцитарной агрегации.

1.5. Фибронектин в реакциях межклеточного взаимодействия и регуляции гемостатических функций.

1.6. Дисфибриногенемии: современные представления о патогенезе, диагностике, подходах к терапии.

1.7. Нарушение баланса эссенциальных биометаллов при СМД.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика больных основной группы.

2.2.1. Характеристика основных клинических проявлений дифференцированных вариантов СМД.

2.2.2. Характеристика основных проявлений недифференцированных вариантов СМД.

2.2.3. Характеристика основных проявлений неидентифицированных и комбинированных вариантов СМД.'.

2.3. Клинические проявления нарушений в системе гемостаза у больных основной группы.

2.4. Клиническая характеристика геморрагического синдрома у пациентов с СМД.

2.5. Клинические проявления СМД у пациентос в тромботическим синдромом.

2.6. Общая характеристика пациентов группы сравнения.

2.6.1. Клиническая характеристика пациентов группы сравнения.

2.6.2. Сравнительная характеристика больных основной и сравнительной групп.

2.7. Характеристика пациентов контрольной группы.

2.8. Диагностические этапы обследования больных с МД.

2.9. Методы лабораторных исследований.

2.10. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАРАМЕТРОВ

СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ОБСЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ.

3.1. Нарушения гемостаза при геморрагических мезенхимальных дисплазиях (ГМД).

3.1.1. Нарушения гемостаза при наследственных коллагенопатиях.

3.1.2. Характеристика коагулологических дефектов при ^ недифференцированных вариантах СМД.

3.1.3. Результаты оценки состояния системы гемостаза у больных с наследственными тромбоцитопатиями.

3.1.4. Параметры свертывающей системы крови у больных с дефицитом фактора Виллебранда.

3.1.5. Нарушения гемостаза при гемофилии в сочетании с СМД.

3.2. Характеристика нарушений гемостаза при тромботических ^ проявлениях системной мезенхимальной дисплазии.

3.3. Показатели системы гемостаза у пациентов группы сравнения без признаков СМД).

3.3.1. Характеристика нарушений гемостаза у пациентов группы сравнения с тромбоцитарными дисфункциями.

3.1.2. Характеристика нарушений гемостаза у больных группы ^ сравнения с ангиопатиями.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КОНЕЧНОГО ЭТАПА

СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ.

4.1. Нарушения конечного этапа свертывания у больных с СМД.

4.2. Нарушения конечного этапа свертывания у пациентов с тромбогенными вариантами СМД.

4.3. Комбинированные нарушения гемостаза у пациентов основной и сравнительной групп.

4.4. Многофакторный анализ анамнестических и клинико-лабораторных показателей у пациентов основной группы.

4.5. Характеристика нарушений конечного этапа свертывания у пациентов группы сравнения.

4.6. Показатели структурно-функциональных нарушений конечного этапа гемокоагуляции у пациентов с синдромом СМД.

4.6.1. Результаты исследования плазменной концентрации фибронектина у обследованных больных.

4.6.2. Результаты детекции молекулярной структуры фибриногена с помощью электрофореза в геле полиакриламида.

ГЛАВА V. БАЛАНС ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ БИОМЕТАЛЛОВ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ МЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ.

ГЛАВА VI. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ И ПУТИ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ КОНЕЧНОГО ЭТАПА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ.

6.1. Подходы к диагностике наследственных дисфибриногенемий (ДФГ)

6.2. Дифференциальная диагностика при нарушениях конечного этапа свертывания крови.

6.3. Основные подходы к терапии нарушений гемостаза при синдроме системной МД.

6.3.1. Коррекция геморрагического синдрома при МД.

6.3.2. Принципы профилактики и терапии тромбофилического синдрома у больных с мезенхимальными дисплазиями.

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии»

Актуальность проблемы

Нарушения процессов свертывания крови при различных формах системных мезенхимальных дисплазий (СМД) были подмечены достаточно давно - около 20 лет назад, когда Баркаган З.С. (1984, 1988), Фомина И.Т. с соавт. (1988), Pickering N.J. et al. (1981), Kuhsel L.C. et al. (1983), Froom P. et al. (1988) подробно описали системную кровоточивость при синдромах Элерса-Данлоса, Марфана, врожденных пороках и пролабировании клапанов сердца. Однако до настоящего времени патогенез указанных состояний не всегда расшифровывался и связывался преимущественно с наследственными дефектами в сосудисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза [Jazayeri S. et al, 2002; Shaikh S. et al, 2002; Yasui H. et al, 2003], с болезнью Виллебранда [Manco-Johnson M., 1995], с дефицитом факторов VII и XHIa [Anstey A. et al, 1991] и некоторыми другими коагуляционными нарушениями [Зубаиров Д.М. и др., 1988].

На основании накопленных данных Баркаган З.С. (1985) впервые выделил новую группу геморрагических диатезов, генетически ассоциированных с аномалиями развития соединительной ткани и скелета - геморрагические гематомезенхимальные дисплазии (ГМД). В дальнейших исследованиях его учеников было показано, что нарушения в разных звеньях системы гемостаза при ГМД часты, закономерны и характеризуются не только сосудистыми и тромбоцитарными, но и глубокими коагуляционными сдвигами. При этом выявилась связь телеангиоэктазий и других ангиопатий с болезнью Виллебранда, а также ряда системных мезенхимальных дисплазий с врожденной аномалией факторов свертывания крови и/или их дефицитом [Баркаган З.С., 1985-2000, Суханова Г.А. и др., 1992-2004; Суворова А.В., 2000]. Однако в действительности многие важные стороны патогенеза кровоточивости при мезенхимальных дисплазиях остаются пока недостаточно исследованными.

Много неясностей остается и в механизмах развития тромботических осложнений при СМД, которые долгое время связывались лишь с врожденной аномалией сосудов (ангиомальформации). Известно, что среди причин ишемических инсультов определенную роль играют патологическая извитость, гипоплазия, стенозы и аневризмы интракраниальных и брахиоцефальных артерий [Герасименко И.Н., Хорев Н.Г., 1998; Куликов В.П. и др., 2000; НтШп Я.С., 1998]. Известны тромбозы и ТЭЛА при варикозной болезни - многие авторы связывают этот феномен с патологией сосудистой стенки и снижением ее тромборезистентных свойств [Одинак М.М., Вознюк И.А., 2002; АёасЫ Т. е1 а1., 2001]. У молодых пациентов с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса сосудистые тромбозы наблюдали лишь отдельные исследователи [Ас1а1ш Р., Мапгош Р., ЯоЬшег Р., 2001; АёасЫ Т. е! а1., 2003]. В повседневной практике указанное сочетание встречается чаще, чем это прииято считать, и представляет не только теоретический, но и значительный практический интерес в связи с ранней инвалидизацией больных трудоспособного возраста.

Отдельное место в структуре нарушений свертывания крови у пациентов с СМД занимают генетически детерминированные дисфибриногенемии. Впервые они систематизированы и подробно описаны Баркаганом З.С. и соавт. (1988), показавшими клиническую неоднородность связанных с ними гемокоагуляционных сдвигов - от скрытых, малосимптомных форм до манифестных, потенциально опасных геморрагических и тромботических проявлений. Между тем, в рутинных лабораторных исследованиях дисфибриногенемии распознаются с трудом либо вовсе не диагностируются, а более чувствительные специализированные пробы малодоступны для большинства отечественных клиник. В литературе отсутствуют систематизированные критерии диагностики и подходы к направленной патогенетической коррекции дисфибриногенемий и ассоциированных с ними повышенной кровоточивости и тромбозов.

Малоизученным при СМД остается также баланс эссенциальных биометаллов и компонентов метаболизма мезенхимальных производных (в частности, фибронектина), активно участвующих в реакциях гемокоагуляции.

Таким образом, имеющиеся в литературе сведения по обозначенной проблеме во многом противоречивы и отрывочны, что и послужило основой для формулировки целей и задач настоящего исследования.

Цель исследования. Дать характеристику состояния системы гемостаза у детей и подростков с системной гематомезенхимальной дисплазией, оценить механизмы развития нарушений конечного этапа свертывания крови и связанных с ними геморрагических и тромботических проявлений, предложить новые клинико-лабораторные критерии дисфибриногенемии и эффективные пути профилактики и терапии выявленных коагуляционных сдвигов.

Задачи исследования

1. Изучить частоту СМД у детей и подростков с нарушениями свертывания крови, выделив ее основные клинико-патогенетические варианты.

2. Определить частоту и нозологическую структуру расстройств, возникающих в различных звеньях системы гемостаза, показать особенности их течения при геморрагических и тромботических формах СМД у детей.

3. Дать оценку состояния конечного этапа гемокоагуляции у лиц молодого возраста на основе изучения реакций ауто- и гетерополимеризации мономеров фибрина, ядовых тестов с герпетоксинами змей отечественной фауны у больных СМД.

4. Исследовать структурную организацию молекулы фибриногена при электрофоретическом сканировании в геле полиакриламида, а также плазменный уровень фибронектина, участвующего в процессах образования фибрина.

5. Провести анализ частоты и характера геморрагических и тромботических сдвигов у кровных родственников больных с СМД, оценив состояние конечного этапа свертывания крови.

6. Выявить в сравнительных комплексных исследованиях общие закономерности и принципиальные отличия в клиническом течении и характере гемокоагуляционных нарушений у детей с СМД и у больных без клинических проявлений мезенхимальной дисплазии.

7. Уточнить характер и особенности взаимосвязи между дисбалансом эссенциальных биометаллов в плазме крови и нарушениями процессов агрегации тромбоцитов и самосборки мономеров фибрина у больных с СМД.

8. Разработать клинико-лабораторные критерии дисфибриногенемии (ДФГ) с учетом современных методов молекулярно-генетической идентификации аномалий гликопротеидных субстанций.

9. Представить рекомендации по рациональному применению лекарственных препаратов, улучшающих метаболизм коллагеновых волокон и оказывающих коррегирующее воздействие на различные звенья системы гемостаза, включая конечный этап свертывания крови.

Научная новизна

Впервые в ходе осуществления комплексного обследования детей и подростков с рецидивирующими геморрагиями и тромбозами установлена высокая частота и нозологическая структура СМД, как^эвой патологии с преобладанием ее недифференцированных вариантов.

При изучении характера взаимосвязи между клиническими вариантами СМД и формами нарушений в системе гемостаза показаны особенности возрастной трансформации указанных сдвигов: дебют кровоточивости, связанной с наследственными тромбоцитопатиями и коагулопатиями, в раннем детском возрасте, повышение в подростковый период жизни частоты развития тромботических эпизодов, ассоциирующихся с внутрисосудистой активацией тромбоцитов, первичным антифосфолипидным синдромом и комбинированными дефектами в системе свертывания крови.

Впервые у детей и подростков с разными клиническими вариантами СМД изучена частота и структура нарушений конечного этапа образования фибрина, среди которых расстройства процессов ауто- и гетерополимеризации мономеров фибрина и активации ХПа-зависимого фибринолиза занимают первые ранговые места.

Показана связь этих гемокоагуляционных сдвигов с наследственными дефектами структурной организации молекулы фибриногена. При электрофоретическом сканировании данного белка в геле полиакриламида с добавлением ацетат-Д-сефарозы эти изменения характеризуются просветлением соответствующей полосы в области средне- и крупномолекулярных участков его цепей. Установлено, что данный феномен наиболее типичен для недифференцированных вариантов СМД, особенно сочетающихся с синдромом и болезнью Виллебранда и относительно редок при наследственных тромбоцитопатиях и у носителей МА88-фенотипа.

Впервые выявленный дисбаланс уровня фибронектина в плазме крови у пациентов с геморрагическими и тромботическими вариантами СМД (отчетливый дефицит у детей с геморрагическими расстройствами, наращивание синтеза у подростков с тромботическими вариантами СМД) подтверждает его непосредственное участие в реакциях самосборки мономеров фибрина.

Показано, что у детей и подростков с рецидивирующими нарушениями в системе свертывания крови, но без признаков СМД, расстройства самосборки мономеров фибрина и синтеза фибронектина встречаются редко, что отличает их от пациентов с СМД и отражает прямую взаимосвязь между показателями, характеризующими частоту врожденных структурных аномалий соединительной ткани и наследственных дефектов в системе гемостаза.

Проведенный расширенный корреляционный анализ баланса эссенциальных биометаллов в плазме крови больных с СМД показал, что исследуемые биометаллы вовлечены в каскады фермент-опосредованных биохимических реакций, участвующих в реализации процессов образования фибрина в качестве вторичных мессенджеров.

На основании полученных данных обоснована целесообразность использования при СМД лекарственных средств, прямо или опосредованно влияющих на метаболизм мезенхимальных производных (модуляторы обмена ГАГов, мембраностабилизаторы, стимуляторы и регуляторы коллагенообразования, биоэнергокорректоры)

Практическая значимость

В ходе многолетнего комплексного исследования подготовлена база для создания регистра больных с рецидивирующими кровотечениями и тромбозами, у которых имеет место системная мезенхимальная дисплазия. При этом определена структура первичных тромбофилий при мезенхимальных дисплазиях с тромботическим синдромом, выявлена частота недифференцированных диспластических синдромов при разных видах тромбофилических состояний.

Данные о частоте развития у больных с СМД нарушений в системе свертывания крови ежегодно представляются участковым врачам, педиатрам, гематологам и врачам смежных специальностей (кардиолог, терапевт, хирург, ортопед) с целью их информированности о ходе течения заболевания, для правильной конструкции клинического диагноза, рационального планирования объема лабораторных обследований, терапии, диспансерного наблюдения, а также назначения развернутого исследования системы гемостаза перед оперативными вмешательствами.

Результаты работы позволили проследить возрастную трансформацию основных патогенетических форм нарушений в системе гемостаза у больных с СМД, повысив, тем самым, точность их диагностики и эффективность лечения.

Обоснована необходимость обязательного изучения у больных с СМД состояния конечного этапа образования фибрина для своевременной диагностики дисфибриногенемии, что позволяет прогнозировать эффективность используемых методов коррекции некоторых гемокоагуляционных срывов. и

Усовершенствован алгоритм обследования больных с мезенхимальными дисплазиями в зависимости от клинического варианта СМД (геморрагический, тромботический, смешанный), что оптимизирует диагностический процесс.

Обоснованы показания для дополнительного включения в программу терапии больных с МД лекарственных средств, позитивно влияющих на метаболизм коллагеновых и эластических волокон сосудистой стенки, в том числе комплекса биоминералов, а при наличии дисфибриногенемии и концентратов рекомбинантного фибриногена.

Внедрение результатов исследования в практику. Теоретические практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в научно-педагогическую деятельность кафедр факультетской педиатрии с курсом неонатологии, патофизиологии, гематологии и трансфузиологии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава и научно-практическую деятельность ОГУЗ «Государственной Новосибирской Областной Клинической Больницы», Областного детского онкогематологического центра на базе МУЗ НЦРБ (пос. Краснообск, НСО). Вновь использованные клинико-лабораторные методы диагностики внедрены в лабораторию гемостаза Медико-консультативного центра НГМУ и Областного детского онкогематологического центра, о чем свидетельствуют соответствующие акты внедрения. Изданы методические пособия для врачей и студентов: «Гематологические диатезы у детей» (Москва, 2002), «Геморрагические диатезы и тромбофилии у детей» (Новосибирск, 2007), «Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей: диагностика, терапия» (Ростов-на-Дону, 2007), а также методические рекомендации для врачей Новосибирской области «Геморрагические диатезы у детей: принципы ведения и диспансеризации», «Тромбофилии в акушерско-гинекологической клинике» (совместно с факультетом клинической медицины ГОУ ВПО НГУ).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Рецидивирующие геморрагические и тромботические синдромы являются одним из клинических проявлений СМД и наиболее часто встречаются у детей и подростков с наследственными коллагенопатиями и недифференцированными её вариантами.

2. Возрастная трансформация клинического течения нарушений свертывания крови при СМД характеризуется преобладанием в раннем детском возрасте геморрагических проявлений, в подростковом и молодом - тромботических состояний.

3. Геморрагический вариант синдрома СМД ассоциируется с наследственной дисфункцией тромбоцитов, синдромом Виллебранда, комбинированными видами патологии, тромботический - с гиперагрегацией тромбоцитов, первичным антифосфолипидным синдромом, гипергомоцистеинемией, реже - резистентностью фактора Уа к активированному протеину С.

4. Облигатной составляющей патогенеза кровоточивости и внутрисосудистого тромбообразования у больных с СМД является дисфибриногенемия, которая обуславливает нарушения течения реакций полимеризации мономеров фибрина, а при электрофоретическом сканировании фибриногена в геле полиакриламида характеризуется структурными дефектами в области средне- и крупномолекулярных участков (доменов) цепей молекулы данного гликопротеина.

5. Снижение плазменной концентрации фибронектина вносит существенный вклад в патогенез кровоточивости и напрямую коррелирует с тяжестью диспластического синдрома у больных с СМД.

6. Одним из механизмов развития геморрагических СМД является системный дисбаланс эссенциальных биометаллов, поддерживающий течение функциональных расстройств в системе гемостаза.

7. В комплексной терапии СМД необходимо использовать стабилизаторы сосудистой стенки, биоэнергокорректоры, антиоксиданты, модуляторы обмена соединительной ткани, мембраностабилизаторы и комплексы биоминералов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийском симпозиуме «Хроническое воспаление» (Новосибирск, 2000), 2 региональных конференциях «Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Проблемы диагностики и лечения нарушений гемостаза» (Барнаул, 2001, 2002), Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2001), Научно-практической конференции «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2001, 2002), Научно-практической конференции по актуальным вопросам гематологии и трансфузиологии (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской итоговой научно-практической конференции молодых ученых (Чита, 2003), Научной конференции «Современные технологии в медицине и биологии» (Санкт-Петербург, 2003), V Российском научном форуме «Охрана здоровья матери и ребенка» (Москва, 2003), Международном научно-практическом симпозиуме «Новейшие инновационные технологии в клинической и экспериментальной медицине на страже здоровья нации» (Дагомыс, 2003), VII Конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока-2004» (Новосибирск, 2004), II Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2005), III Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (Киров, 2005), на III и IV Международных конференциях по гемореологии (Ярославль, 2003, 2005), IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2005), XVIII IFOS Congress (Рим, Италия, 2006), III Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2007), II Всероссийской конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2007). Материалы, представленные в диссертации, отмечены призом за лучшую научно-практическую работу среди молодых ученых в рамках III конкурса «Диагностика, терапия и профилактика нарушений свертывания крови» (Москва, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 45 печатных работы, из них 14 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования Российской Федерации, 4 -в иностранных изданиях, издано 3 учебно-методических пособия и 2 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 380 машинописных страницах, иллюстрирована 66 таблицами и 31 рисунком, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 445 источника, в том числе 164 отечественных и 281 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Стуров, Виктор Геннадьевич

выводы

1. Системная мезенхимальная дисплазия (СМД), как фоновая патология при рецидивирующих нарушениях свертывания крови, регистрируется с частотой 54,9% и проявляется как комбинированными и сочетанными вариантами у 45,1% пациентов, так и недифференцированными формами -у 31,9%, неидентифицированными - 13,3% и дифференцированными - у 9,7% в виде синдромов Марфана, Элерса-Данлоса, Вролика-Лобштейна, Франческетти и др.

2. Геморрагические расстройства являются одним из облигатных синдромов СМД, характеризуются ранним дебютом и рецидивирующим течением и по нозологической структуре весьма неоднородны, что обусловлено генетическими дефектами в различных звеньях системы гемостаза. Ангиопатии обнаруживаются у 12,3% пациентов, тромбоцитопатии — 25,5%, синдром (болезнь) Виллебранда - 11,5%, гемофилия - 4,3%, их комбинации - 45,1%, у 1,3% - скрытые (бессимптомные) дефекты.

3. Клиническими эквивалентами указанных заболеваний в 88,5% случаев являются рецидивирующие геморрагические проявления, в 10,2% -тромботические эквиваленты. Их частота, локализация, выраженность и время дебюта во многом зависят от клинико-патогенетической формы СМД:

- у пациентов с вазо- и тромбоцитопатиями они возникают в раннем детском возрасте, легко провоцируются вирусной инфекцией и приемом лекарственных препаратов, носят сезонный характер и характеризуются микроциркуляторным и смешанным типами кровоточивости;

- наследственный дефицит фактора VIII (или IX) проявляется как типичными гематомами и гемартрозами, так и петехиально-пятнистыми геморрагиями, что отличает их от больных гемофилией без СМД; у детей в возрасте до года микроциркуляторный тип кровоточивости может выходить на первый план, что затрудняет своевременную диагностику и терапию гемофилии; - частота тромботических осложнений повышается с возрастом (17,1±4,5 лет), а механизмы развития их сложны: у 29,2% пациентов внутрисосудистое тромбообразование ассоциируются с гиперагрегацией тромбоцитов, 20,8% - первичным АФС-синдромом, 8,3% - гипергомоцистеинемией, 4,2% - резистентностью фактора Уа к активированному протеину Сиу 37,5% - с комбинированными тромбофилиями.

4.1. Нарушения конечного этапа свертывания крови регистрируются у 58,7% больных СМД, среди которых превалируют дисфибриногенемии (43,4%) и нарушения ХПа - (Хагеман) - зависимого фибринолиза (16,6%), более редки дефицит и/или аномалии фактора ХШа (12,3%).

4.2. Расстройства реакций фибринообразования заключаются в замедлении скорости ауто- и гетерополимеризации мономеров фибрина, выявляемом на базе ядовых тестов и специфических реакций. При этом у 50,9% больных наблюдается преимущественно торможение скорости аутополимеризации ФМ, 18,6% - сочетанное торможение ауто- и-гетерополимеризации и у 30,5% - изолированное увеличение времени гетерополимеризации ФМ с появлением в кровотоке ингибиторов данного процесса.

4.3. У 43,4% больных с СМД в основе нарушений конечного этапа коагуляции может лежать наследственный дефект в структурной организации молекулы фибриногена, который обнаруживается при электрофоретическом сканировании в геле полиакриламида и ацетат-Д-сефарозы в виде "просветления" электрофоретической полосы в области средне, либо крупномолекулярных участков различных цепей молекулы данного белка. Наиболее характерны указанные сдвиги для дифференцированных вариантов СМД (77,3%), болезни Виллебранда

59,3%), менее значимы - при наследственных тромбоцитопатиях (15,0%) и для пациентов с МАБЗ-фенотипом (17,6%).

5. У кровных родственников пациентов с СМД по совокупности клинических признаков аналогичные формы нарушений в системе гемостаза регистрируются в 76,7% случаев, а при осуществлении лабораторных исследований - в 81,9 %. На долю расстройств на конечном этапа гемокоагуляции приходится 26,8%, в том числе связанных с дисфибриногенемией - 19,4% и в связи с изменением синтеза фибронектина - 25,3%.

6. У 46,4%) обследованных имеют место комбинированные гемостатические дефекты, в генезе которых определенную роль играют нарушения синтеза фибронектина. Наиболее низкий уровень его наблюдается в плазме больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса (ниже нормы в 1,5 и 1,4 раза соотвественно), менее значимый - при недифференцированных вариантах СМД и болезни Виллебранда. При тромботических вариантах СМД наоборот имеет место гиперпродукция фибронектина.

7. У больных без СМД расстройства гемостаза в 90,1% случаев ассоциируются с повторными геморрагическими эпизодами, в 5,2% тромботическими проявлениями, в остальных 4,7% наблюдений выявляются лишь в лабораторных исследованиях. В структуре геморрагических диатезов первое ранговое место занимают наследственные формы тромбоцитарных дисфункций (48,7%), второе -болезнь Виллебранда (17,6%), третье - ангиопатии по типу телеангиоэктазий (8,3%). При этом нарушения конечного этапа образования фибрина регистрируются с частотой 21,8%, из них в связи с наличием дисфибриногенемии - 9,5%, дефектами синтеза фибронектина -12,3%. Среди причин тромбофилии преобладают комбинированные дефекты и гиперагрегационный синдром.

8. У пациентов с СМД имеет место выраженный дисбаланс эссенциальных биометаллов в плазме крови за счет дефицита ионов Са2+, Мп2+, Mg2+, что замедляет процессы полимеризации мономеров фибрина и способствует развитию геморрагических проявлений. Наиболее значимы эти сдвиги при дифференцированных вариантах СМД, менее существенны — при неидентифицированных диспластических синдромах.

9. Полученные результаты дают основание дополнительно рекомендовать всем пациентам с СМД модуляторы синтеза гликозаминогликанов (структум, румалон), стимуляторы коллагенообразования (хондроитинсульфат, ДОНА) и биоэнергокорректоры (витаминно-микроэлементные комплексы, аминокислотные коктейли с микронутриентами), а при выраженных кровотечениях, торпидных к рутинной гемостатической терапии, дополнительное введение человеческих или рекомбинантных концентратов фибриногена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Случаи сочетания рецидивирующей кровоточивости и/или тромбообразования с проявлениями системной дисплазии соединительной ткани следует регистрировать под рубрикой «Гематомезенхимальная дисплазия» и трактовать как наследственно детерминированные состояния и синдромы.

2. Видится необходимым создание национального регистра пациентов с диспластическими синдромами с целью раннего выявления и профилактики развития у них тяжелых геморрагических и/или тромботических осложнений.

3. Наблюдение пациентов с СМД должны быть комплексным и мультидисцигаганарным с целью всесторонней оценки состояний внутренних органов, системы свертывания крови и идентификации факторов риска развития геморрагических и тромботических осложнений.

4. Высокая частота скрытых и малосимптомных вариантов течения гемостазиологических нарушений при СМД является показанием к проведению как можно более раннего коагулологического скрининга с обязательным исследованием состояния конечного этапа образования фибрина на основе ядовых тестов и определения реакций полимеризации мономеров фибрина.

5. В случаях обнаружения поломок на конечном этапе свертывания крови целесообразно определить структуру молекулы фибриногена на базе электрофоретической детекции нативного фибриногена, а в ряде случаев и молекулярно-генетического анализа.

6. Фармакологическая коррекция обнаруженных гемостазиологических сдвигов у пациентов с СМД должна проводиться дифференцированно с учетом характера выявленной патологии в системе свертывания крови: при геморрагических эпизодах целесообразно использовать гемостатические -средства вплоть до трансфузии СЗП и активированного фактора Vila (НовоСевен), при тромбогенных - дезагреганты, препараты никотиновой кислоты, низкомолекулярные гепарины, Вессел-Дуэ-Ф (Сулодексид), прямые антитромбины, концентраты антикоагулянтов, либо антагонисты витамина К (Варфарин, Варфарекс). Указанные средства необходимо применять и с превентивной целью при травме, присоединении инфекции, беременности, назначении гормонов и других препаратов, влияющих тем или иным образом на состояние системы гемостаза.

7. Для оптимизации диагностики и правильной интерпретации нарушений свертывания крови у больных с СМД следует пользоваться разработанным алгоритмом, в котором учитываются анамнез заболевания, тип кровоточивости, либо эпизоды тромбообразования, а также характер возникающих сдвигов в лабораторных показателях (гипер-, гипоагрегация тромбоцитов, гипо-, гиперкоагуляция, дисфибриногенемия, тромбинемия).

8. При геморрагических вариантах СМД противопоказано назначение аспирина и других НПВС, содержащих их медикаментов и продуктов, дезагрегантов, антикоагулянтов и производных никотиновой кислоты, а при тромботическом - е-аминокапроновой кислоты, препаратов витамина

К, других гемостатических агентов в случае отсутствия прямых и строго обоснованных клинических показаний.

9. Выявленные у больных СМД нарушения обмена эссенциальных биометаллов в плазме крови диктуют необходимость дополнительного включения в комплексную терапию геморрагических и тромботических проявлений биоминеральных комплексов и модуляторов синтеза мезенхимальных производных.

10. Пациентам с СМД показаны ионосберегающие препараты типа ксидифон (демифосфон), мембраностабилизаторы и антиоксиданты (кудесан, Ь-карнитин), а также такие модуляторы синтеза мезенхимальных производных, как стимуляторы коллагенообразования (кальцитрин, карнитина хлоридг солкосерил в сочетании с витаминами группы В и микроэлементными добавками - Магне-Вб, Магнерот, Промагсан;. модуляторы синтеза (медь, цинк) и катаболизма ГАГов (хондроитинсульфат, ДОНА, румалон, глюкозамин); модуляторов минерального обмена (альфа-кальциферол, кальций-Бз-никомед, Витрум кальциум с витамином Б, остеогенон, кальцимакс и др.) и биоэнергокорректоров. (АТФ, милдронат, лецитин, янтарный эликсир, лимонтар, комплексы эссенциальных аминокислот).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Стуров, Виктор Геннадьевич, 2008 год

1. Алексеенко И. Дисфибриногенемии // Медицинская газета. 1996. - № 27.-С. 23-24.

2. Баркаган З.С. Диагностика нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях с геморрагическим синдромом // Лабораторная диагностика. Тезисы III Всесоюзного съезда врачей-лаборантов. Клиническая биохимия. Коагулология., М. 1985. - С. 183-184.

3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528 с.

4. Баркаган З.С. и др. Диагностика нарушений гемостаза с помощью змеиных ядов / Метод, рекоменд. МЗ СССР. М., 1988. - 21С.

5. Баркаган З.С. Перегудова И.Г., Суханова Г.А., Соломина Т.А. О нарушениях свертывания крови у больных с мехенхимальными дисплазиями. // Гематол. и трансфузиол. 1993. - Т.38. - №5. - С.28-30.

6. Баркаган З.С. и др. Клиническое значение сочетания диспластическогосколиоза с нарушениями в системе гемотсаза // Клин, хирург. 1994. - № 3. -С. 49-53.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики системы гемостаза: Методические рекомендации. Барнаул, 1998. - 127 с.

8. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. -М., 1998.

9. Баркаган З.С. и др. Эффективнсоть этапного плазмафереза у больных с дисфибриногенемией // VI-ая конференция московского общества гематологов. Тезисы докладов. Москва, 1998. — С. 115.

10. Баркаган З.С. и др. Нарушение полимеризации мономеров фибрина у больных аутоиммунными тромбофилиями // Профилактика, диагностика и лечение артериальных и венозных тромбозов. Железногорск, 1999. - С. 14.

11. Баркаган З.С. Очерки антитромботической профилактики и терапии. -М., 1999.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы лабораторной диагностики нарушений гемостаза // Метод, рекоменд. Москва, НьюДиамед, 1999. - 127 с.

13. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. -М.: Ньюдиамед, 2000. с.148.

14. Баркаган З.С. и др. Геморрагические гематомезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции // Консилиум. 2000. - № 6 (16). - С. 6-9.

15. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных / В кн. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой. -М.: Медицина, 2001. С. 469 - 478,

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза // Метод, рекоменд. Москва, НьюДиамед, - 2001. - 134 с.

17. Баркаган З.С. Патология гемостаза // Руководство по гематологии в 3 томах / Под ред. А.И. Воробьева. -М., 2004. Т. 2. - С. 161-203.

18. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И., Момот А.П. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 2. - С. 51-55.

19. Баркаган З.С., Суханова Г.А. Геморрагические мезенхимальные* дисплазии: новая классификация нарушений гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 1. - С. 14-16.

20. Баркаган JI.3. Диагностика и терапия нарушений гемостаза у детей на основе унифицированной системы микротестов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М. - 1984.

21. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993. — 176 с.

22. Батрак Т.А. Участие нарушений полимеризации мономеров фибрина в генезе различных видов кровоточивости: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Барнаул, 1999. 32 с.

23. Беленький А.Г., Крикунов В.П., Аникин С.Г. Несовершенный остеогенез (osteogenesis imperfecta) в практике ревматолога // Терапев. Архив. 1998. - № 8. - С. 66-68.

24. Биохимические нормы в педиатрии: Справочник. СПб.: Сотис, 1994.

25. Бихи М., Дулиттл Р.Ф., Перах М. "Эволюция" системы свертывания крови позвоночных /Пер. с англ. К. Виолована. 2006.

26. URL: http://creatio.rLm.ru/anti-perakh.htm.

27. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний // Русский медицинский журнал. 1998. - т.6. -№3. - С. 173-178.

28. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. — М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002.-448 с.

29. Бышевский А.Ш. и др. Биохимические компоненты свертывания крови. / А.Ш.Бышевский, O.A. Терсенов, C.JI. Галян, Е.А. Чирятьев, П.И. Левен. Свердловск, 1990. - 212 С.

30. Бышевский А.Ш. и др. Роль тромбоцитов в гемостазе. Тюмень, 2003. Сайт Тюменской Медицинской Академии http://www.tmn.rU/~tumakad/html/3/about.htm

31. Бышевский А.Ш., Галян С.Л. Биохимические сдвиги с диагностике патологических состояний (с элементами патохимии) / Новосибирск: Изд-во Новосиб. университета. 1993. - С. 9-15.

32. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Вакулин A.A., Дементьева И.А., Соловьев В.Г. Коррекция функционального состояния тромбоцитов, Тюмень, 2004, Сайт Тюменской Медицинской Академии http://www.tmn.rU/~tumakad/html/4/about.htm

33. Васильев С.А., Жердева Л.В., Мазуров A.B. Наследственные дефекты мембранных гликопротеидов тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. 1994. -№1.- С. 34-38.

34. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные синдромы и болезни в детском возрасте. М., 1996. - С. 16.

35. Вершинина М.А. Дисплазия соеденительной ткани (семинары1-3). URL:http://www.mttechnica.ru/gr3id3121 .html; http://medicinform.net/revmo/therspec27-30.htm

36. Викторова И.А., Нечаева Г.И. Синдром Марфана в практике терапевта и семейного врача: диагностика, тактика ведения, лечение, беременность и роды // Русский медицинский журнал. Т. 34. - № 2. - 2004. - С. 99-103.

37. Воротников И.Б. Информативность и клинико-диагностическое значение ядовых тестов при диагностике нарушений свертывания крови у детей: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 29 с.

38. Гематология детского возраста / Руководство для врачей под ред. Н.А.Алексеева, СПб.: Гиппократ, 1998.

39. Геморрагические диатезы и тромбофилии: Руководство для врачей / H.A. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 2004. - 608 с.

40. Гемостаз и Реология: Официальный сайт Всероссийского общества по клинической гемостазиологии. http://www.hemostas.ru.

41. Гемостаз. Физиологический механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н.И. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб.: Изд-во СПб ГМУ, 1999. - 117 с.

42. Гладких H.H., Ягода A.B. Клинико-патогенетические аспекты изменений в систее егмостаза при врожденной дисплазии соединительнйо ткани // Гематол. и трансфузиолог. 2007. - т.52, №3. - с. 42 - 47.

43. Голотопин Д.Б., Ягода A.B., Палахова О.Ю Случай наследственного синдрома Марфана // Клин. Медицина. 1999. - № 11. - С. 55-56.

44. Голубева М.Г. и др. Влияние вазопрессина и его аналогов на свертывание крови и участие в этих реакциях холино- и адренорецепторов // Детская гематология, онкология, иммунология. М., 1994. - С. 108-115.

45. Грехем Р. Гипермобильность суставов 100 лет после Черногубова // Тер. арх. - 1992. - Т. 64. - № 5. - С.103-105.

46. Грицюк А.И., Амосова E.H., Грицюк И.А. Практическая гемостазиоло-гия. Киев: Здоровья, 1994. - 256 с.

47. Делягин В.М., Нарычева И.А., Пильх А.Д. Синдром Элерса-Данлоса у детей // Педиатрия. 1988. - № 12. - С.8-15.

48. Долгов В.В., Авдеева H.A., Щетникович К.А. Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 1996.-58 с.

49. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

50. Его Величество Магний: Методич. Рекоменд. для врачей и студентов / Под ред. О.И. Громовой М.: ИГМА, 2000. - 51 с.

51. Ефимов B.C. Целесообразность и возможности исследований системы свертывания крови в современной клинике: Лекция. 1999. http://www.hemostas.ru/coagreview.htm.

52. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты //Казанск. Мед. журнал. 1993. - № 6. - С. 136-155.

53. Зубаиров Д.М. Врожденные тромбофилии // Казанск. мед. журнал. -1996. -№ 1.-С. 1-5.

54. Зубаиров Д.М., Субханкулова Ф.Б., Эвранова Г.Б. Участие альвеолярных макрофагов в метаболизме фибриногена и фибрина // Бюлл. экспер. биол. 1999. - т. 71, № 3. - С. 335-337.

55. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЕН-Био, 2000. - 364 с.

56. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь, 1991.-302 с.

57. Идельсон Л.И. и др. Методы исследования гемостаза: Методические разработки. М.: Каппа, 1993. - 46 с.

58. Ильина H.A., Нарычева И.А. Клиническая и генетическая гетерогенность синдрома Элерса-Данлоса // Журнал невропатологии и психиатрии. 1983. - № Ю. - С. 1445-1458.

59. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред.

60. Г.И. Козинца и A.A. Макарова. -М.: Триада-Х, 1997. 480 с.

61. Кадурина Т.И. Анализ заболевания в семьях больных с врожденной дисплазией соединительной ткани // Генетика человека и патология. Томск. - 1992. -С.100-101.

62. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатнн (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация). СПб.: Невский Диалект, 2000. -271 с.

63. Калашникова Е.В. Характеристика, диагностика и коррекция нарушений системы гемостаза у больных с диспластическим сколиозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Барнаул, 1994.- 25с.

64. Калашникова Е.В. и др. Нарушение системы гемостаза и генез кровоточивости у больных с диспластическим сколиозом // Гематология и трансфузиология. 1993. - №9. - С. 15-18.

65. Калинина Е.И. и др. Маркеры дисплазии соеденительной ткани у детей, больных геморрагическим васкулитом // Гематол. и трансфузиолол., -т.44. № 6. — 1999. - С. 59.

66. Кароль Каспер Наследственное нарушение факторов свертываемости крови и их лечение // Серия монографий. № 004. Всемирная федерация гемофилии 1996. http://hemophilia.ru/press/press.html

67. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. В.В.Меньшикова. —у М.: Лабпресс. 2000. - том III. - 384 с.

68. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред M.AV Волковой. М.: Медицина, 2001. - 576 с.

69. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник. JL: Медицина,-1987. - 320 с.

70. Колесникова О.И. Тромбоцитопатии у детей со сниженным количеством тромбоцитов (клиника, диагностика): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Красноярск, 1992. - 23 С.

71. Котовщикова Е.Ф. Клинико-лабораторная характеристика агрегационно-адгезивной дисфункции тромбоцитов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул, 1998.

72. Кочетов А.Г. и др. Комплексная интерпретация агрегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больных сгипертонической болезнью // Клин. Лаб. диагностика. 1999. - № 4. - С. 4345.

73. Креймер М.А. Возможночти использования метода плеяд для оценки влияния загрязнений атмосферного воздуха на здоровье населения. В кН. Экологические аспекты медицины / Под ред. Проф. Ю.П. Гичева. -Новосибирск: СО РАМН. 2000.-Том 2. - С. 188-197.

74. Крисюк А.П., Кинчая-Полищук Т.А. Случай синдрома Элерса-Данло у ортопедического больного // Журнал ортопедии, травмат., протезирования.-1989.-№12.-С.54-56.

75. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов. //Гемат. и трансфуз. 1991. - С.22-25.

76. Лавриченко И.А., Козьякова O.A., Андреева Т.А. Болезнь Виллебранда у детей с натальной травмой // Гематол. и трансфузиол. — 1996. Т. 41. - № 5. -С.31.

77. Лазовскис И.Р. 2500 клинических симптомов и синдромов. -Врачебный практикум; М.: «Миклош», 1995. 300 с

78. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М.: Медицина. - 1993.-208 с.

79. Левицкая С.В., Баркаган Л.З., Чупрова A.B., Серебряный В.Л. Тромбо-филии у детей: Учебное пособие. М., 1989.

80. Литвинов Р.И. Фибронектин в свертывании крови и патологии гемостаза: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. Казань. — 1993. - 32 с.

81. Луговской Э.В. Молекулярные механизмы образования фибина и фиьбринолиза. Киев.: Наукова Думка. - 2003. — 220 с.

82. Луговской Э.В. Фибрин-мономеры и фибронектин в реакциях свертывания крови и фибринолизе. Киев.: Наукова Думка. - 2004. - 249 с.

83. Мазуров A.B., Васильев С.А. Структура и функции мембранных гликопротеинов тромбоцитов // Гематол. и трансф. — 1994. Т. 39. - № 1.— С.29-34.

84. Малежик Л.П., Кузник Б.И. Свертываемость крови и лимфы в условиях нормы и патологии//Патол. физиол. эксперим. терапия. 1990.- № 1.-С. 55-58.

85. Мартынов А.И., Шехтер А.Б., Степура О.В., Мельник О.О., Пак Л.С. Дисплазия соединительной ткани при идеопатическом пролапсе митрального-клапана // Клиническая медицина. 1998. - № 12. - С. 10-13.

86. Медведь Л.В., Литвинович C.B. Мультидоменная структура молекулы фибриногена // Биохимия животных и человека. — Вып. 13. — 1989. С. 27-36.

87. Мельникова Т.А. и др. Клинико-анамнестические и лабораторные характеристики врожденных гемостазиопатий у детей // Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях.

88. Материалы ежегодной конференции ДиаМа, 2000. -М. С. 171-172.

89. Миллер В. Э. Состояние системы гемостаза и возможности медикаментозной коррекции при наследственных тромбоцитопатиях у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Красноярск. - 1992. - 22 с.

90. Миньков И.В. Клинико-инструментальная характеристика детей с врожденной дисплазией соеденительной ткани и состояние у них минерального и электролитного обмена: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -Харьков. 1996.

91. Миссельвитц Ф., Лейтин В.Л., Домогатский С.П. Адгезия и агрегация на поверхностях, покрытых коллагеном человека I, III, IV и V типов. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.98. - №9. - С.359-364.

92. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

93. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чешек. М.: Медицина. - 1985. - С. 432.

94. Наследственная патология человека, Т.1 / Под ред. Ю.В. Вельтищева, Н.И.Бочкова. Москва. - 1992. - С.91-162.

95. Николаев A.B., Вальтер П., Эгбринг 3., Гурия Г.Т. Тромбы из плазмы доноров с гиподисфибриногенемией Марбург не обладают фибровой структурой // Тромбоз, гемостаз и реология. № 1 (17). - 2004. - С. 30-36.

96. Новиков A.M. Докторская диссертация: Пособие для докторантов и соискателей ученой степени доктора наук. 3-е изд. — М.: Эгвес,2003. - 120 с.

97. Папаян A.B., Шабанов Н.П. Геморрагические диатезы у детей. Л.: Медицина, 1982.-288 с.

98. Папаян Л.П. и др. Вариантные формы болезни Виллебранда // Гематология и трансф. 1990. - № 2. — С. 86-94.- 97. Папаян Л.П. Особенности диагностики тромбофилии // Лаборатория. -2000.- № 3. С. 12-13.

99. Папаян Л.П. Новые представления процесса свертывания крови //' Трансфузиология, № 1. Т. 5. - 2004. - С. 7-22.

100. Патофизиология крови / Под ред. Ф. Дж. Шиффман. Пер с англ. М. -• СПб.: БИНОМ - Невский Диалект, 2000. - 448 е., ил.

101. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - № 3.

102. С. 19-22. http://www.rmj.ru/main.htm /rmj/t6/n3/7.htm

103. Патрушев Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза (обзор) // Биохимия. 2002. - №1. - С. 40-56.

104. Перегудова И.Г. Диагностика нарушений конечного этапа' свертывания крови при ДВС-синдромах, микротромбоваскулитах и некоторых геморрагических диатезах. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Барнаул. 1992. - 21 с.

105. Перекальская М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соеденительной ткани у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Новосибирск. 1998.

106. Полезные факты о коагуляции: Вопросы и ответы / Diagnostica Stago, Москва, 2000. С. 107.

107. Полищук Р.С. Наследственные дизагрегационные тромбоцитопатии // Педиатрия. 1991. - № 2. - С. 7-12.

108. Пшеничная К.И. Врожденные тромбоцитопатии у детей: особенности диагностики, симптоматики и течения // Автореф. дисс. .д-ра мед. наук., СПб.- 2002. -С.36. •

109. Пшеничная К.И. Гематология детского возраста: / А.В. Папаян, К.И. Пшеничная, Л.Н. Кошелева, В.А. Аверин. Учебное пособие в 2 ч. - СПб. -1992-1993.-202 с.

110. Пшеничная К.И. Особенности лабораторной диагностики тромбоцитопатии высвобождения у детей // Тромбоз, гемостаз и реология, 2002.-№1.-с. 125-127.

111. Пшеничная К.И. и др. Клинико-анамнестические характеристики врожденных гемостазиопатий у детей Санкт-Петербурга // Гематология и гемотрансф. 1999. - № 6. - С. 55.

112. Пшеничная К.И., Мельникова Т.А. Клинические проявления геморрагического синдрома у детей с наследственными тромбоцитопатиями // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 48-54.

113. Пшеничная К.И., Сумская Г.Ф. Случай диагностики болезни Виллебранда (I тип) у ребенка раннего возраста на догоспитальном этапе // Гематология и гемотрансфузиология. 2002. - № 3. - С. 44-45.

114. Рабинович В.А., Посыльный В.В. Использование фотоколориметра БИАН для исследования агрегации тромбоцитов и эритроцитов // Лаб. Дело. -1995.-№2.-С. 73-74.

115. Розанова Л.С. Скрининговая диагностика гемостазиопатий при мезенхимальных дисплазиях. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №6. - С. 18.

116. Ройтман Е.В., Дементьева И.И. Гемостатический потенциал крови от понятия к расчету. // Клин. лаб. Диагностика. - 1999. - № 3. - С. 18-19.

117. Ромео Р. др. Перинатальная диагностика врожденных пороков развития плода. М: Медицина, 1994. - С.448.

118. Руководство по гематологии. 3-е изд. / Под ред. А.И. Воробьева -М.: Медицина. - 2005. - Т. III.

119. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - С. 326-371, 417-442.

120. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. Минск: Изд-во Минск. Гос. ун-та, 1990.

121. Самсыгина Г.Н. и др. Наследственные тромбоцитопатии, обусловленные дисфункцией TR-Аг у новорожденного ребенка II Педиатрия. 1990.-№9.-С. 93-95.

122. Сидор Н.В., Момот А.П. Фактор XIII: Структура, функция, методы определения, роль в патологии человека // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№ 1 (13).-С. 10-21.

123. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г. Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. -2 изд., перераб. Н.Новгород: ННИИТО, 2003. - 100 с.

124. Сироткина О.В., Щейдина A.M., Вавилова Т.В., Шварц Е.И. Генетика тромбофилических состояний. Молекулярно-генетические технологии в медицинской практике / Под ред. А.Б. Масленникова, вып. 6. Новосибирск: Альфа Виста, 2004. - 180 с.

125. Современные представления о структуре и функции соеденительной ткани в норме и при наследственной патологии у детей: Науч. обзор / Ю.И. Барашнев, A.M. Капустян, А.И. Клембовский и др. / Под ред.

126. Ю.Е. Вельтищева, A.A. Ананенко. -М.: ВННИМИ, 1985. 69 с.

127. Степанова Т.Ю., Мышенцев E.H. Особенности сосудистого звена системы гемостаза при геморрагических тромбоцитовазопатиях // Гематол. и трансфузиол. 1985. - Т. 30. -№ 1. - С. 19-22.

128. Струкова С.М., Струков А.И. Морфологические и молекулярные аспекты взаимодействия тромбоцитов с элементами сосудистой стенки // Архив патологии. 1989. - Т. 51. - № 6. - С. 3-12.

129. Стуров В.Г. Изменения в системе гемостаза и содержания эссенциальных биометаллов в плазме у детей при наследственной тромбоцитарной дисфункции: Дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск. -2002. - 298 с.

130. Суворова A.B. Наследственные тромбоцитопатии у детей и их связь с дисплазиями соединительной ткани. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Барнаул. 2000. - 38 с.

131. Суслин В.М., Такташев Р.Э., Миллер В.Э. Вегетативный статус детей с наследственными тромбоцитопатиями // Здоровье детей Алтайского края. Барнаул. - 1986. - С. 87-89.

132. Суханова Г.А., Момот А.П., Перегудова И.Г. Нарушения гемостаза при семейной форме синдрома Луи-Бара с явлениями кровоточивости // Гемат. и трансфуз. 1992. - №3. - С. 17-19.

133. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Барнаул. 1993.-28с.

134. Суханова Г.А. и др. Нарушения гемостаза у больных с диспластическим сколиозом // Гемат. и трансфуз. 1994. - №5. - С.44-45.

135. Суханова Г.А. и др. Новые варианты сочетания гипопроконвертинемии с мезенхимальными дисплазиями // Гематол. и трансфузиол., 2004. № 1. - С. 29-30.

136. Суханова Г.А. Клиника, диагностика и коррекция геморрагических и тромботических синдромов при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дисс . д-ра мед. наук. Барнаул, 2004. - 248 с.

137. Тамарин И.В. Клиническое значение тромбопластиновой активности моноцитов и повреждения эритроцитов при различных видах внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. 1999.-22 с.

138. Тарабрина В.М. Эктодермальная дисплазия у ребенка // Вестн. дерматол. и венерологии. 1983. - № 1. — С. 58-66.

139. Трубников П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул. - 1998. -26 с.

140. Трубников П.Н., Шахова Н.В., Колесникова О.И., Суворова A.B. Проблемы кровоточивости у детей с гематомезенхимальными дисплазиями // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Тезисы конф., М. 1998. - С. 359.

141. Уиллоуби М. Детская гематология / Пер. с англ. М., 1981.

142. Федоров H.A. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов // Вестник АМН СССР. -1991. -№ 10.-С. 3-4.

143. Федорова З.Д. и др. Применение фибриногена при акушерско-гинекологических кровотечениях // Акушерство и гинекология. 1985. -№1. с. 41-43

144. Федорова З.Д., Зубаиров Д.М. Редкий случай врожденной дисфибриногенемии // Гематол. и трансфузиол. 1985. - №1. - С. 22-27.

145. Фермилен Ж. Гемостаз. М.: Медицина, 1984.-365с.

146. Фибронектин. Особенности культивирования клеток. http://www.ksu.ru/nilkto/cell/rasdel2/r2pl.html

147. Физиология и патофизиология системы свертывания крови. http://www.medlink.ru/library/phisiology/index.html

148. Хокси Д.К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гемостаза // Клиническая медицина. 1998. - № 8. - С. 15-18.

149. Цывкина Л.П. Клинико-диагностическое значение герпетоксинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза: Автореф. дисс.д-ра мед. наук. Барнаул. - 1997. - 37 с.

150. Цывкина Л.П., Котовщикова Е.Ф., Суханова Г.А., Батрак Т.А. О синдроме мезенхимальной дисплазии с дисфункцией тромбоцитов у больных с гемофилией // Консилиум. 2000. - №6 (16). - С.24-27.

151. Чупрова A.B. Система свертывания крови и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики и контролируемой терапии): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Москва. - 1994. - 35 с.

152. Чупрова A.B., Лоскутова С. А., Анмут С.Я., Стуров В.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей: диагностика и терапия: учеб. пособие. Ростон н/Д : Феникс, 2007. - 234 с.

153. Шабалов Н.П. Геморрагические диатезы и геморрагические заболевания // Детские болезни / Под ред. Н.П. Шабалова СПб.: Сотис. - 1993.-С. 442-459.

154. Шалаев C.B. и др. Прогностическое значение нарушений состояний тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология. — 1995.-№ 1.-С. 9-13.

155. Шахова Н.В. Нарушения конечного этапа свертывания при геморрагическом васкулите у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Барнаул.-2000. -38 с.

156. Шитикова A.C. Лабораторное исследование тромбоцитов в клинической практике. Методические рекомендации. Л. - 1984. - 45 с.

157. Шитикова A.C. Классификация врожденных тромбоцитопатий // Наследственные и приобретенные тромбоцитопатии. Л. -1989. - С. 9-29.

158. Шитикова A.C. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации // Клинико-лабораторная диагностика пред-тромбоза и тромботических состояний. — СПб. 1991. - С. 38-52.

159. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Изд-во СПб ГМУ. -2000.-227 с.

160. Шниткова Е.В. Состояние здоровья подростков, перенесших перинатальную патологию // Материалы Конгресса педиатров России. — М. -1999.-С. 115.

161. Щеплягина JI.A. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей // Русский медицинский журнал.-Т. 9. -№ 19.-2001.-С. 809-811.

162. Элементы патологической физиологии и биохимии; 2-е изд./ Под ред. И.Н. Ашмарина. — М.: Изд-во МГУ, 1997. — 238 с.

163. Юрлов В.М. Некоторые вопросы классификации и дифференциальной диагностики геморрагических тромбоцитопатий // Пробл. гематологии и переливания крови. 1978. - Т. 23. - № 6. - С. 7-13.

164. Юрлов В.М. Геморрагические тромбоцитопатии (клиника, диагностика, классификация и лечение): Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. 1980. - 22 с.

165. Юрлов В.М. О диспластических геморрагических вазопатиях // Геморрагические вазопатии / Под ред. В.А. Германова. Куйбышев. -1979. - С. 93-97.

166. Acharya S.SCoughlin A., Dimichele D.M. Rare Bleeding Disorder Registry: deficiencies of factors II, V, VII, X, XIII, fibrinogen and dysfibrinogenemias // J. Thromb Haemost., 2004. Vol. 2, N 2. - P. 248-256.

167. Adami G., Manzoni P., Rohmer P. Evolutive aneurysms in type IV Ehlers-Danlos syndrome // Am.Radiol. (Paris). 1993. - Vol.36. - №2. - P. 129-133.

168. Adany R, Glukhova M, Kabakov AY, Muszbek L. Characterization of connective tissue cells containing factor XIII subunit A // J. Clin. Pathol. -1988.-N41.-P. 49-56.

169. Alving, B. M.; Henschen, A. H. Fibrinogen Giessen I: a congenital homozygously expressed dysfibrinogenemia with A-alpha arg-to-his substitution // Am. J. Hemat. 1987. - Vol. 25. - P. 479-482.

170. Al-Zahrani H., Al-Sharif F., Al-Jurf M., et al. Congenital factor XIII deficiency: clinical and laboratory features of 17 cases // Thromb Haemost (suppl). 2001. - ISTH. - Abstr: CD3207.

171. Andersen H., Greenberg D.L., Fujikawa K. et al, Protease-activated receptorl is theprimary meditor of thombin-stimulated platelet procoagulant activity // proc Natl. Acad. Sci USA, 1999. Vol. 96. - P. 1189-1193.

172. Anstey A, Mayne K, Winter M, et al. Platelet and coagulation studies in Ehlers-Danlos syndrome // Brith. J. Dermatol. 1991, Aug., N 125. - Vol. 2. -P. 155-163.

173. Anwar R., Gallivan L., Edmonds S.D., Markham A.F. Genotype/phenotype correlations for coagulation factor XIII: specific normal polymorphisms are associated with high or low factor XIII specific activity // Blood. 1999. -Vol. 93, N3.-P. 897-905.

174. Anwar R., Gallivan L., Trinh C., Hill F., Markham A. Identification of a new Leu354Pro mutation responsible for factor XIII deficiency // Europ. J. Haematol. 2001, Feb. - Vol. 66, N 2. - P. 133-136

175. Anwar R., Minford A., Gallivan L., Trinh C.H. et al. Delayed Umbilical Bleeding. A Presenting Feature for Factor XIII Deficiency // Clinical Features, Genetics, and Management Pediatrics. 2002 Feb. -Vol. 109, N 2. - E32-E32

176. Aoki N. Clot retraction increases clot resistance to fibrinolysis by condensing a2-plasmin inhibitor crosslinked to fibrin // Thromb. Haemost. -1993. N 70. — P.376.

177. Aoyama T., Francke U., Gasner C. et al. Fibrillin abnormalities and prognosis in Morfan syndrome and related disorders // Am. J. Med. Genet. -1995.-Vol. 58.-N2.-P. 169-176.

178. Arneson M.A., Hammerschmidt D.E., Furcht L.T., King R.A. A new form of Ehlers-Danlos syndrome: Fibronectin corrects defective platelet function.// JAMA. 1980. - Vol. 249. - P. 144-147.

179. Arocha-Pinango C. L. Rodriguez S., Nagy H., Perez Requejo J. L. Fibrinogen Lima: a new dysfibrinogenaemia with a high-molecular weight a-chain and effective polymerization // Blood Coagul. & Fibrinolysis. 1990.- N l.-P. 561-565.

180. Ashby M.A., Lazarchick J. Acquired dysfibrinogenemia secondary to mithramycin toxicity // Am. J. Med. Sci. 1986 Jul. - Vol. 292. -N l.-P. 5355.

181. Asselta R., Duga S., Tenchini M.L. The molecular basis of quantitative fibrinogen disorders II J. Thromb Haemost. 2006. - Vol. 4, N 10. - P. 21152129.

182. Asselta, R., Duga S., Spena S. et al. Congenital afibrinogenemia: mutations leading to premature termination codons in fibrinogen Aa-chain gene are not associated with the decay of the mutant mRNAs // Blood. 2001. - Vol. 98. -P. 3685-3692.

183. Baglia F.A., Walsh P.N. A binding site for thrombin in the apple 1 domain of factor XI // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, N 7. - P. 3652-3658.

184. Baglia F.A., Walsh P.N. Thrombin-mediated feedback activation of factor XI on the activated platelet surface is preferred over contact activation by factor Xlla or factor XIa // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 27. - P. 20514-20519.

185. Bajwa S.S., Markland F.S. Fibrinolytic enzymes in Western Diamondback rattlesnake venom // Toxicon. 1980. - Vol.18 - P. 285-290.

186. Bale M.D., Westrick L.G., Mosher D.F. Incorporation of thrombospondin into fibrin clots // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - P. 7502-7508.

187. Barbui T., Grassi A., Marchioli R. Thrombosis in cancer patients treated with hematological growth factors // Thromb. Haemost. 1995. - Vol.73.1. N 6. -P.1285.

188. Bardos H., Juhasz A., Repassy G., Adany R. Fibrin deposition in squamous cell carcinomas of the larynx and hypopharynx // Thromb Haemost. — 1998. -Vol.80,N5.-P. 767-772.

189. Bardos H., Molnar P., Csecsei G., Adany R. Fibrin deposition in primary and metastatic human brain tumours // Blood Coagul. & Fibrinolysis. 1996 . -Vol. 7, N5.-P. 536-548.

190. Barkan G., Gaspar A. Zur Frage der Reversibilität der Fibringerinnung II // Biochem Ztschr. 1923. - Vol. 139. -P. 291-301.

191. Barry E.L.R., Mosher F.D. Factor XIII crosslinking of fibronectin at cellular matrix assembly sites // J. Biol. Chem. 1988. - N 263. - P. 1046410469.

192. Becker I., Bartl. K., Wahlefeld A.W. A functional Photometric Assay for plasma fibrinogen // Throm. Res. 1984. - Vol. 35, N 5. - P. 475-484.

193. Beighton P., Paepe A., Steimann B. Et al. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997// Am. J. Med. Genet -1998. V.77. - P. 31-37.

194. Bennett J.S., Kolodzej M.A. Disorders of platelet function / Disease of the Month. 1992. - Vol. 38. - P. 577.

195. Bennett J.S., Platelet fibrinogen interaction // Ann. NY Acad. Sei. - 2001. -Vol. 936.-P. 340-354.

196. Benveniste J. Biological membranes: abberations in membrane structure and function. New York, 1988. - P. 73-85.

197. Bertolino G., Noris P., Spedini P. et al. Ristocetin-indused Platelet Agglutination Stimulates GP Ilb/IIIa-dependent Calcium Influx // Thrombos. Haemost. Apr. 1995. - Vol. 73. - N 4. - P. 689-692.

198. Bick R. Z. Disorders of Hemostasis and Thrombosis. Principles of Clinical Practice. Theme JDC. - New York, - 1985. - 371p.

199. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective criteria for diagnosis and management // Med. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 78. - P. 511-543 rMedlinel.

200. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective criteria for clinical and laboratory diagnosis and assessment of therapeutic response // Clin. Appl. / Thrombosis Hemostas. 1995. -N. 1. - P. 3-23.

201. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: pathophysiological mechanisms and manifestations // Semin. Thromb. Hemost. 1998. - PT-review, Academic. - N 1. - P. 3-18 rMedlinel.

202. Biggs R., Rizza C.R. (Eds.) Human blood Coagulation // Haemostasis and Thrombosis. Ed. 3. - Oxford, 1984. - P. 340.

203. Blanckaert D., Oueidat I., Chelala J., Loeuille G.A., Delepoulle F. Congenital deficiency of fibrin stabilizing factor factor XIII. // Pediatrie. -1993. Vol. 48, N 6. - P. 451-453.

204. Blomback B. et al. Fibrinogen Detroit a molecular defect in the N-terminal disulphide knot of human fibrinogen // Nature. - 1968. - Vol. 218. -P. 134-137. PubMed ID: 5645286

205. Blomback B. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure // Thromb Res. 1994. - Vol. 75. - N 3. - P. 327-328.

206. Blomback B. Fibrinogen and fibrin proteins with complex roles in hemostasis and thrombosis // Thromb Res. - 1996. - Vol. 83. -N 1. - P. 1-75.

207. Blomback B., Blomback, M. Molecular defects and variants of fibrinogen // Nouv. Rev. Franc. Hemat. 1970. - N 10. -P. 671-678. Pub Med ID: 4250289

208. Blomback B., Hessel B., Fields R., Procyk, R. Fibrinogen Aarhus: an abnormal fibrinogen with Act (19 arg—>gly) substitution.In: Mosesson M. W.

209. Et al. Fibrinogen 3: Biochemistry, Biological Functions, Gene Regulation and Expression. Amsterdam: Elsevier (pub.), 1988. P. 263-266.

210. Blomback B., Procyk R., Adamson L., Hessel B. FXIII induced gelation of human fibrinogen—An alternative thiol enhanced, thrombin independent pathway // Thromb Res. 2004. - N 47. - P. 613-628.

211. Bloom A.L. Von Willebrand factor: Clinical features of inherited and acquired disorders // Mayo Clinic. Proc. 1991. - Vol. 66. - P. 743.

212. Bockenstedt P., McDonagh J., Handin R.I. Binding and covalent crosslinking of purified von Willebrand factor to native monomeric collagen // J. Clin. Invest. 1986. -N 78. - P. 551-556.

213. Boffa M.C., Josso F., Boffa G.A. The action of vipera aspis venom of blood clotting factors and platelets // Tromb. Diates. Haemorrh. 1972. -Vol.27.-N l.-P. 8-18.

214. Bolliger-Stucki B., Lord S. T., Furlan M. Fibrinogen Milano XII: a dysfunctional variant containing 2 amino acid substitutions, Aa R16C andy G165R// Blood. - 2001. - Vol. 98. - P. 351-357. PubMed ID: 11435303

215. Branson H. E., Schmer G., Dillard D.H. Fibrinogen Seattle: a qualitatively abnormal fibrinogen in a patient with tetralogy of Fallot // Am. J. Clin. Path. -1977. N 67. - P. 236-240. PubMed ID: 842496

216. Brass E.P., Forman W.B., Edwards R.V., Lindan O. Fibrin formation: the role of the fibrinogen-fibrin monomer complex // Thromb. Haemost. 1996. -Vol. 1.-N36.-P. 37-48.

217. Brown J.H., Volkmann N., Jun G., et al. The crystal structure of modified bovine fibrinogen // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - №1. - P. 85-90.

218. Byers P.H. Ehlers-Danlos syndrome: recent advances and current understanding of the clinical and genetic heterogeneity // J. Invest. Dermatol. — 1994. 103.- 5 Suppl. - P. 47-52.

219. Caen J.P., Rosa J.P. Platelet Vessel Wall Interaction: from the Bedside to Molecule // Thrombos. Haemostas. - Jul. 1995. - Vol. 74. - N 1. - P. 18-24.

220. Carper J. Food Your Miracle Medicine. - New York. - 1993. - P. 70-83.

221. Carr J.M., McKinney M., McDonagh J. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation. Role of D-dimer I I Am J Clin Pathol. 1989. -Vol. 91, N. 3. - P. 280-7 fMedlinel.

222. Carrell N., Gabriel D.A., Blatt P.M., Carr, M. E. et al. Hereditary dysfibrinogenemia in a patient with thrombotic disease // Blood. 1983. - Vol. 62.-P. 432-447.

223. Cattaneo M. Inherited platelet-based bleeding disorders // J. Thromb. Haemost. 2003. - N 1. - P. 1628-36.

224. Chargaff E. The coagulation of blood // Adv. Enzymol. 1985. - Vol. 15. -P. 31-65.

225. Chou T.W., Mclntire L.W., Petersen D.M. Impotence of plasma fibronectin in determining PFP and PRP clot mechanical properties // Thromb Res. -1983.-N29.-P. 243-248.

226. Clark R.A.F. Fibrin and wound healing // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2001. -Vol. 936.-P. 355-367.

227. Collen D. On the regulation and control of fibrinolysis // Thromb.&Haemost. 1980. - Vol. 43. - P. 77-89.

228. Coller B.S. Platelets and their Disosers. Disorders of Haemostasis / Eds. O.D. Ratnoff, Ch.D. Forbes. Orlando, 1984. - P. 73-176.

229. Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J., eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice, 4lh edn. Philadelphia &Lippincott, Williams & Wilkins, 2001. - 249 p.

230. Colman R.W., Rao A.K., Rubin R.N. Platelets Bleeding Disorder in a 30-Year-Old Female. Mechanisms of Congenital Functions Defects // American Journal of Hematology. 1993. - N 44. - P. 139-144.

231. Conlon G.L., Weinger R.S., Cimo P.L. et al. Teleangiectasia and von Willebrand s disease in two families //Ana Inter. Med.-1998.-Vol 89.-P. 921-924.

232. Copola A., Davi G., De Stefano et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - V.26. - №3. -P. 243 - 254.

233. Cox A.D., Devine D.V. Factor XHIa binding to activated platelets is mediated through activation of glycoprotein Ilb-IIIa // Blood. 1994.1. Vol. 83. -P.1006 1016.

234. Credo R.B., Curtis C.G., Lorand L. Ca2+-related regulatory function of fibrinogen // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - Vol. 75. - P. 675 - 682.

235. Cunningham M.T., Brandt J.T., Laposata M., Olson J.D. Laboratory diagnosis of dysfibrinogenemia // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - Vol. 126. - P. 499 -505 rMedlinel.

236. Dai Y., Li J. Evidence for thrombin-induced human platelet secretion regulated by the cytosceleton // Shin Yen Wu Hsueh Pao. 1995. - Vol. 28, N. 3. -P. 236-240.

237. Davidson C.J., Tuddenham E.G., McVey J.H. 450 million years of hemostasis // J. Thromb. Haemost. 2003. - N 1. - P. 1487 - 1494.

238. Dayhoff M. O. Atlas of Protein Sequence and Structure. Fibrinogen and fibrinopeptides. Washington: National Biomedical Research Foundation (pub.): 1972. N 5. - P. D87 - D97.

239. De Mattia D., Penza R., Giordano P., et al. Von Willebrand factor and factor XIII in children with Henoch-Schonlein purpura // Pediatr Nephrol. — 1995. Vol. 9, N 5. - P. 603 - 605.

240. Deering S. H., Landy H. J., Tchabo, N. et al. Hypodysfibrinogenemia During: Pregnancy, Labor and Delivery // Obstet. Gynecol. 2003.1. Vol. 101.-P. 1092- 1094.

241. Denisa D. Wagner Cell Biology of von Willebrand factor // Annu. Rev. Cell Biol. 1990. - Vol. 6. - P. 217 -246.

242. Di Paola J., Nugent D., Young G. Current therapy for rare factor deficiencies // Haemophilia. 2001. -N 7. - Suppl. 1. - P. 16 - 22.

243. Di Paola J., Nugent D., Young G. Current therapy for rare factor deficiencies // Haemophilia. 2001. - Vol. 7, Suppl 1. - P. 16 - 22 f Medline.

244. Disorders of hemostasis // Eds O.D. Ratnoff, Ch.D. Forbes. Orlando & New Jork & London: Grune a Stratton. - 1984. — 577p.

245. Doolittle R. F., Takagi T., Cottrell B.A. Platelet and plasma fibrinogens are identical gene products // Science. 1974. - Vol. 185. - P. 368 - 370.

246. Doolittle R. F., Chen R., Glasgow C. et al. The molecular constancy of fibrinopeptides A and B from 125 individual humans // Humangenetik. — 1970.-Vol. 10. P. 15-29.

247. Doolittle R.F. Structural aspects of the fibrinogen to fibrin conversion // Adv. Protein. Chem. 1983. - N 27. - P. 1 - 109.

248. Doolittle R.F. X-ray crystallographic studies on fibrinogen and fibrin // Journal Thromb.& Haemost. -2003. -N 1. P. 1559 - 1565.

249. Drew A.F., Liu H., Davidson J.M. et al. Wound-healing defects in mice lacking fibrinogen//Blood. -2001. Vol. 97. - P. 3691 - 3698.

250. Ebert R.F. Index of Variant Human Fibrinogen. Boca Raton: CRC Press, 1994.

251. Ebert R.F., Schreiber W.E., Bell W.R. Fibrinogen Seattle II: congenital dysfibrinogenemia with an Arg- (Aa-16)-to-his substitution // Thromb. Res. -1986.-Vol. 43.-P. 7- 13.

252. Esmon C.T. Regulation of blood coagulation // Biochim. Biophys. Acta. -2000. Vol. 1447, N 1-2. - P. 349 - 360.

253. Estes J.W. Platelet abnormalities in heritable disorders of connective tissue // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1972. - V.27. - N 201. - P. 445-450.

254. Eudo J., Shigeo M., Niitsu M. et al. Reduced platelet aggregation induced by epinephrine and idiopathic thrombocytopenic purpura in hereditary haemorragic teleangioectasia // Thromb.&Haemost. 1984. - Vol.52, N 3. -P. 369.

255. Fabre J.E., Nguyen My.T., Latour A., et al. Decreased platelet aggregation, increased bleeding time and resistance to thromboembolism in P2Y1-deficient mice // Nature Medicine. 1999. - Vol. 5. - N10. - p. 1199-1202.

256. Falanga A., Machetti M., Evangelista V., et al. Polymorphonuclear leukocyte activation and hemostasis in patients with essential throbocythemia and polycythemia vera // Blood. 2000. - Vol. 96. - N 13. - P. 4261-4266.

257. Federici A.B., Mannucci P.M. Diagnosis and management of von Willebrand disease. // Haemophilia. 1999. - V. 5. -N 2. - P. 28-37.

258. Ferlan M., Perret B.A., Beck E.A. Reactivity of small molecular forms of human factor VIII /von Willebrand Factor with Botrocetin and anti-factor VHI-coated latex particles // Thromb Haemost. 1985. - N 54. - P. 463 - 465.

259. FIBRINOGEN & FIBRINOLYSIS URL: http://www.fibrinogen.org.

260. Fitzgerald L.A., Phillips D.R. // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice / Ebs R.W. Colman et al. Philadelphia, 1997. -P. 572-593.

261. Fleishmajer R., Olsen B., Kuha K. Eds. Structure, molecular biology, and pathology of collagen // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 580. -N 1.1. P. 592. . ,

262. Fowler W.E., Erickson H.P., Hantgan R.R., McDonagh J., Hermans J. Cross-linked fibrinogen dimer demonstrate a feature of the molecular packing in fibrin fibers // Science. 1981. -N 211. -P. 287-289.

263. Francis C.W., Marder V.J. Increased resistance to plasmic degradation of fibrin with highly crosslinked a-polymer chains formed at high factor XIII concentrations //Blood. 1988. - Vol. 71. - P. 1361-1365.

264. Francis C.W., Marder V.J. Rapid formation of large molecular weight apolymers in cross-linked fibrin induced by high factor XIII concentrations. Role of platelet factor XIII // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 80. - P. 14591465.

265. Francis R.T., McDonagh J., Mann K.G. Factor V is a substrate for the transamidase factor XHIa // J. Biol. Chem. 1996. - N 261. - P. 9787-9792.

266. Funk C., Straub P.W. Hereditary abnormality of fibrin monomer aggregation ('fibrinogen Zurich II1) // Europ. J. Clin. Invest. 1970. - N 1.1. P. 131.

267. Furie B., Furie B.C. The molecular basis of blood coagulation // Cell. -1988.-Vol. 53.-P. 505-518.

268. Gailani D., Ho D.D., Sun M.F. et al. Model for a factor IX activation complex on blood platelets: dimeric conformation of factor XIa is essential // Blood.-2001.-Vol. 97, N 10.-P. 3117-3122.

269. Galanakis D.K. Inherited dysfibrinogenemia: emerging abnormal structure associations with. pathologic and nonpathologic dysfunctions // Semin. Thromb. Hemost. 1993. - Vol. 19. - P. 386-395.

270. Gamba G., Gaffi V., Longoni P. et al. Type IV Ehlers-Danlos syndrome and factor IX deficiency: a case report // Haematologica -1986. Vol. 71, N 2. -P. 139-141.

271. Gear A.R. Preaggregation reaction's of Platelets // Blood. 1981. - Vol. 58, N3.-P. 477-489.

272. Gibson B.E.S. Current strategies for the management of congenital coagulopathies. Current problems of Transfusion Medicine in clinical practice // Proc. of residential course / Eds. U. Rossi, A. A.M. Todd. St.-Petersburg. -1993.-P. 129-135.

273. Gladner J.A., Nossel R. Effects of crosslinking on the rigidity and proteolytic susceptibility of human fibrin clots // Thromb Res. 2003. - N 30. -P. 273-288.

274. Goodwin C.A. Expression of procoagulant activity of the surface of human platelets exposed to heavy-metall compounds // Biochem. J. 1995.

275. Vol. 309. N 132. — P.15-21.

276. Graff H., Kuhn W., Bleylr U. Coagulation Disorders in Obstetrics: Pathobiochemistry, Pathophysiology, Diagnosis, Treatment. Stuttgart, New York, 1980, 104 p.

277. Gralnick H.R., Givelber H., Abrams E. Dysfibrinogenemia associated with hepatoma. Increased carbohydrate content of the fibrinogen molecule // New Engl. Journ. Of Medicin. 2004. - N 5. - Vol. 299. - P. 221-226.

278. Greenberg C.S., Shuman M.A. The zymogen form of blood coagulation factor XIII binds specifically to fibrinogen // J. Biol. Chem. 2002. -N 257. -P. 6096-6101.

279. Hada M., Kaminski M., Bockenstedt P., McDonagh J. Covalent crosslinking of von Willebrand factor to fibrin // Blood. 1986. - Vol. 68. -P. 95-101.

280. Haemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice. -2d ed. / Eds R. W. Colman. J. Hirch. New Jork e.a.1987. - 1530 p.

281. Hampton J.W., Garrison M.S. Fibrinogen and fibrin-stabilizing factor // Med. Clin. North. Am. 1972. - Vol. 56. - P. 133-143, PubMed ID: 4550187

282. Hamsten A., Iselius L., de Faire U., Blomback, M. Genetic and cultural inheritance of plasma fibrinogen concentration // Lancet II. -1987. P. 988-990.

283. Hanss M. M. et al. Two novel fibrinogen variants found in patients with pulmonary embolism and their families // Journ. of Thrmb. & Haemostasis. -2003.-Vol.1.-P. 1251-1257.

284. Hanss M. M., Biot F. A Database for Human Fibrinogen Variants // Ann. NY Acad. Sci. 2001. - Vol. 936. - P. 89-90.

285. URL: http://www.geht.org/databaseang/fibrinogen

286. Hantgan R., Hermans S. Fibrin Formation as a Biological assembly process //Biophys. J. 1990. - Vol. 32. -N 1. - P. 438-440.

287. Harmening D.M. Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis / 4th ed. Philadelphia: F. D. Davis Company, 2002, p. 471-494

288. Harsfalvi J., Fesus L., Tarcsa E., Laczko J., Loewy A.G. The presence of a covalent crosslined matrix in human platelets // Biochim Biophys Acta. — 1991. -N.1073. -P. 268-274.

289. Hassan H.J., Querriero R., Chelucci C. Mutiply polymorphic sities in factor X locus // Blood. 1988. - Vol. 71, № 5. - P. 1353-1356.

290. Hathaway W.E. Haemorrhagic disorders in neonates // Thromb. Res. -1986, Suppl. 6, Abstr. 20. P. 11.

291. Haverkate F., Samama M. Familial dysfibrinogenemia and thrombophilia. Report on a study of the SSC Subcommittee on Fibrinogen // Thromb. &Haemost. 1995 Jan.-Vol. 73.-N l.-P. 151-161.

292. Hayes T. Dysfibrinogenemia and thrombosis // Arch Pathol Lab Med. 2002.-Vol. 126, N 11. P. 1387-1390.

293. Heermskerk J.W.M., Sage S.O. Calcium signaling in platelets and other cells //Platelets. 1994. - Vol. 5. -P.295-316.

294. Hemker H.G., van Rijn I.L.M., Rosing B. Platelet membrane involvement in blood coagulation // Blood Cell. 1993. - V.9. - N.2. - P.303-317.

295. Henry J.B. (Ed): Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 18 th ed. Philadelphia, W.B. Saunders Co., 1991, 354p.

296. Henschen-Edman A.H. Fibrinogen non-inherited heterogeneity and its relationship to function in heathlth and disease // Ann N.Y. Acad. Sci. 2001. -Vol. 936.-P. 580-583.

297. Henschen-Edman A.H. On the structure of functional sites in fibrinogen // Tromb. Res. 1983. - Suppl. 5. - P. 27-39.

298. Henschen-Edman A.H., Lottspeich F., Kehl M., Southan C. Covalent structure of fibrinogen // Ann. NY Acad. Sci. 1983. - Vol. 408. - P. 28-43.

299. Herrick S., Blanc-Brude O., Gray A., Laurent G. Molecules in focus: Fibrinogen // Int. J. Biochem. And Cell Biology (IJBCB). 1999. - Vol. 31. -P. 741-746.

300. Hoffman C., Shan A., Doduens M., Hultin M.B. Factor VII activity state in coronary artery disease // J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol.111. - P. 475-481.

301. Hoffman M., Monroe D.M. A cell-based model of hemostasis // Thromb. & Haemostasis. — 2001. Vol. 38. - N 4. - Suppl 12.-P. 6-9.

302. Hoffman M., Monroe D.M., Roberts H.R. et al. Cellular interaction in hemostasis // Hemostasis. 1996. - Vol. 64. - 12-16.

303. Hoffineister H.M. Overview of the relevant aspects of the blood coagulation system—focus and cardiovascular hemostasis // Kongressbd Dtsch Ges Chir Kongr., 2001.-Vol. 118.-P. 572-575.

304. Horman H., Richter H., Jelinic V. The von Willebrand factor as cofactors at platellet aggregation and polymerization sites in uses of afibrinogenemias patients // Thromb. Res. - 1998. - Vol. 51. -N 5. - P. 283-293.

305. Hudryk B.I., Collen D., Woods K.P. Evidence for localization of polymerization sites in fibrinogen // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 2. -N 44. -P. 10.

306. Human Blood Coagulation. Haemostasis and Thrombosis / Eds.R. Biggs. -Oxford London: Blackwell Sci.Publ. - 1976. - 770p.

307. Ingram G.I.C., Brozovic M., Slater N.G.P. Bleeding Disorders. Investigation and Management. 3d ed. - Oxford & Lond. - Blackwell Publ. -1982.-413 p.

308. International committetee of medical journal editors. Uniforms requirements of manuscripts submitted to biomedical journals // Ann. Internal. Med. 1997. - V. 126. - P. 36-47.

309. Jackson D.P., Beck E.A., Charache P. Congenital disorders of fibrinogen // Fed. Proc. 1965. - Vol. 24. - P. 816-821.

310. Jandrot-Perrus M., Aurousseau M.-H., Rabiet M.-J., Josso F. Fibrinogen Bondy: a new case of dysfibrinogenemia. Isolation of the abnormal fibrinogen molecules // Thromb. Res. 1982. Vol. 27. - P. 659-670.

311. Janus T.J., Lewis S.D., Lorand L., Shafer J.A. A promotion of thrombin-catalyzed activation of factor XIII by fibrinogen // Biochemistry 2003.1. Vol. 22.-P. 6269-6272.

312. Joist J.H., Niewiarowski S. Retention of platelet fibrin stabilizing factor during the platelet release reaction and clot retraction // Thromb. & Haemost-1993.-N29.-P. 679-683.

313. Kamigure A.S. Inhibition of platelet function by snake venom // Toxicon. -1995.-Vol. 33. -N 5. -P. 588.

314. Kamykowski G.W., Mosher D.F., Lorand L., Ferry J.D. Modification of shear modulus and creep compliance of fibrin clots by fibronectin // Biophys. Chem. 1981. - Vol. 13. - P. 25-28.

315. Kekwick R. A., Mackay M.E., Nance M,Y. et al. The purification of human fibrinogen // Biochem. 1995. - Vol. 60. - N 4. - P. 671-683.

316. Kimura S., Aoki N. Cross-linking site in fibrinogen for a2-plasminin ihibitor // J. Biol. Chem. 1986.-N261.-P. 15591-15595.

317. Kivirikko K. Collagens and thei Abnormalities in Wide Spectrum of Diseases // Ann. of Med. 2003. - V.25. - P.l 13-126.

318. Kluft C., Meijer P. Blood collection and handling procedures for assessment of plasminogen activators and inhibitors (Leiden Fibrinolysis Workshop) //Fibrinolysis. -1996. -Vol. 10. Suppl 2.-P. 171-179.

319. Koenig W. Fibrin(ogen) in cardiovascular disease: an update //.Thromb. Haemost. 2003. - N.89. - P. 601-609.

320. Kohn P.H., Cruz A.C., Kitchens C.S. Autosomal dominant hypofibrinogenemia associated with a balanced 7p/12q translocation in three generations of a family // Clin. Res. 1983. - Vol. 31.- Abstr. 316A only.

321. Koopman J., Haverkate F., Grimbergen J., Egbring R. et al. Fibrinogen Marburg: a homozygous case of dysfibrinogenemia, lacking amino acids Aa 461-610 (Lys461 AAA-to-stop TAA) // Blood.- 1992.-Vol. 80.-P. 1972-1979. PubMed ID: 1391954

322. Kornalik F. The ethiology of hémorragie diathesis due snake venom enzymes // XIII Meeting of the international society of hematology. Istambul.-Turkye.-1995.-Abst.151.

323. Kornalik F. The influence of snake venom enzymes on Blood coagulation // Pharmac. Ther. 1985. Vol. 29. - P. 353-405.

324. Kudruk B.J., Collen D., Woods K.R., Blomback B. Evidence for localization of polymerization sites in fibrinogen // J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 10. - N 249. - P. 3322-3325.

325. Kun-hwa H. Thrombin interaction with fibrin polymerization sites // Thromb. Res. 1997.-Vol. 4.-N. 86.-P. 301-315.

326. Laki K., Lorand L. On the solubility of fibrin clots // Science. 1948. -Vol. 108.-P.280.

327. Laposata M. et al. The Clinical Hemostasis Handbook. Year Book Medical Publishers, Inc., 1989, p.67-68

328. Liu Z. et al. A unique transcription factor for the Aa-fibrinogen gene is related to the mitochondrial single-stranded DNA binding protein P 16 // Biochemistry. 1997. - Vol. 48. - N 36. - P. 14799-14806.

329. Litvinov R. I., Gorkun O. V., Galanakis D.K., Yakovlev.S., et al. Polymerization of fibrin: direct observation and quantification of individual B:b knob-hole interactions // Blood, 2007. Vol. 109, No. 1, pp. 130-138.

330. Lord S.T. Expression of a cloned human fibrinogen cDNA in E. Coli: synthesis of Aa polypeptide // DNA. 1995. - Vol. 1. - N. 4. - P. 33-38.

331. Lowe G.D., Rumley A., Mackie I.J. Plasma fibrinogen // Ann Clin Biochem. 2004. Vol.41, Pt 6. - P.430-440.

332. Madzaro J., Brown J.H., Latvinovich S. Et al. Crystal structure of bovine fibrinogen (E5 fragment) at 1.4 À resolution // Proc.Nat. Acad. Sci. USA. -2001.-Vol. 98, N21.-P. 11967-11972.

333. Mammen E. Fibrinogen abnormalities // Semin. Thromb. Hemost. 1983. -Vol.9, N1.-P. 1-9.

334. Mann K.G. Biochemistry and physiology of blood coagulation // Thromb&Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 165-174.

335. Mannucci P.M. Desopressin: a nontransfiisional from of treatment for congenital and acquired bleeding disorders // Blood. 1988. - Vol.72, N. 55. -P. 1449

336. Marcus A.J. Platelet aggregation. Hemostasis and thrombosis: basis principles and clinical Practice. Zippincott Co, Philadelphia, 1982. 1982. — P. 380-389.

337. Marder V.J. et al. Consumptive thrombohemorrhagic disorders. Hemostasis and Thrombosis, Basic Principles and Clinical Practice, Third edition, 1994, P. 1023-1063.

338. Marder V.J., Budzynski A.Z. Fibrinogen and its derivatives, hereditary and acquired abnormalities // Schweiz. Med. Wschr. 1974. - Vol. 104.1. P. 1338-1342.

339. Mariani G., Chirardini AA., Schinaina N. Epidemiology of mild and moderate hemophilia A and von Willebrand" s disease / In: Mariani G., Mannucci P.M., Cattaneo M. (Eds). Desmopressin in bleeding disorders. New York: Plenum Press, 1993, P. 233-238.

340. Marino M.W., Fuller G.M., Elder F.F.B. Chromosomal localization of human and rat Aa, Bß, and y-fibrinogen genes by in situ hybridization // Cytogenet. Cell Genet. 1986. - Vol. 42. - P. 36-41.

341. Martin D., Boys C., Ruf W. Tissue factor: Molecular recognition and cofacor function // FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 852 - 859.

342. Martinez J. Congenital dysfibrinogenemia // Curr Opin Hematol. 1997. — Vol. 4, N 5. - P. 357-365fMedlinel.

343. Martinez J., Holburn R.R., Shapiro S., Erslev A.J. A hereditary hypodysfibrinogenemia characterized by fibrinogen hypercatabolism // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 53. - P. 600-611.

344. Matsuda M. Structure and function of fibrinogen inferred from hereditary dysfibrinogens // Intl. J. Haematol. 2000. - Vol.72, № 4. - P. 436-447.

345. Matsuda M., Sugo T. Hereditary disoders of fibrinogen // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 936, N 1. - P. 65 - 88.

346. Matsuda M., Sugo T., Yoshida N, et al. Structure and functions of fibrinogen: insights from dysfibrinogens // Thromb.& Haemost. 1999. -Vol. 82. - P. 283-290.

347. Matsuhashi H., Kinoushi T. Fibrin and fibrinogen degradation products // Nippon-Rinsho. 1999. - Vol. 57. - P. 566-568.

348. Mayne R., Burgeson R.E., eds Structure and function of collagen types // Orlando. Academic Press. - 1987.

349. Mc Ever R.P. The dysfunctions of platelet membrane glucoproteins// Thromb. Haemost. 1991. - Vol.66. - P.80-87.

350. Mc Kusick V.A. Heritable disorders of connective tissue. / St. Lonis. -1972. -215 p.

351. Mosesson M.W. Dysfibrinogenemia and thrombosis // Sem. Thromb.- Hemost. 1999. - Vol.25. - P. 311-319.

352. Mosesson M.W. Fibrinogen and fibrin polymerization: Appraisal of the binding events that accompany fibrin generation and fibrin clot assembly // Blood Coagul.and Fibrinolisis. 1997. Vol.8 - P. 257-267.

353. Mosesson M.W. The assembly and structure of the fibrin clot // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1992. - N 34. - P. 11-16.

354. Mosesson M.W., Siebenlist K.R., Meh D.A. The structure and biological features of fibrinogen and fibrin //Ann. NY Acad Sci., 2001.-N963.-P. 11-30.

355. Mosher D.F., Johnson R.B. Specificity of fibronectin-fibrin cross-linking // Ann NY Acad Sci. 1993. -N 408. -P. 583-594.

356. Mousli S., Wakid N.W. Ammonia production during clot retraction and its use in assay of fibrinoligase // Clin. Chem. 1997. - Vol.23, N 9. - P. 1739-1743.

357. Muszbek L., Laki K. Interaction of thrombin with proteins other than fibrinogen (thrombin susceptible bonds). Activation of factor XIII. / In: Machovich R, editor. The Thrombin. Boca Raton: CRC Press; 1984. p. 83-102.

358. Neerman-Arbez M. The molecular basis of inherited afibrinogenaemia // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 154-163.

359. Neerman-Arbez M., de Moerloose P., Bridel C., Honsberger A. et al. Mutations in the fibrinogen Aa-gene account for the majority of cases of congenital afibrinogenemia // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 149-152.

360. Nurden A.T. GPIb and Bernard-Soulier platelets // Blood. 1988. -Vol. 74, N1088. - P. 2225-2226.

361. Nuss R., Manco-Johnson M. Hemostasis in Ehlers-Danlos syndrome. Patient report and literature rewiew // Clin. Pediatr. (Phila). 1995. - Vol. 34. -N10. -P.552-555.

362. Okada M., Blomback B., Chang M.D., Horowitz B. Fibronectin and fibrin gel structure // J Biol Chem. 2005. - Vol. 260, N 49. - P. 1811-1820.

363. Olaisen B., Teisberg P., Gedde-Dahl T. Jr. Fibrinogen gamma chain locus is on chromosome 4 in man // Hum. Genet. 1982. - Vol. 61. - P. 24-26.

364. Packham M.A. Role of platelets in thrombosis and hemostasis // Can. J. Physiol. Pharmacol. Vol. 72. - 2004. - P. 278-284.

365. Parameswaran R., Dickinson J.P., de Lord S., et al. Spontaneous intracranial bleeding in two patients with congenital afibrinogenemia and the role of replacement therapy // Haemophilia. 2000. - Vol. 6, N 6. - P. 705-708 Medline!.

366. Pickering N .J., Brody J.I., Barrett M.J. Von Willebrand syndromes and mitral valve prolapse: Linked mesenchimasl dysplasias //New Engl. J. Med. 1981. -Vol. 305.-P. 131-134.

367. Pingali A, McGuinness B, Keshishian H, Jing FW, Varady L, Regnier F. Peptides as affinity surfaces for protein purification // J Mol Recognit. 1996. -Vol.9, N5-6.-P. 426-432.

368. Platelet Membrane Glycoproteins / Eds J.N. George et al. New York, London, 1985.

369. Platelet: role and function at haemostatic process / Encyclopedia Britannica, Inc., New York, 1994.

370. Poller L. Blood Coagulation. Edinburgh, 1991. -P.2.

371. Prockop D.J. Mutation that after the primary structure of type I collagen. The perils of systems for generating larde structures by the principle of nucleated growth. // J. Biol. Chem.-1990. V. 265. - P. 15349-15352.

372. Qick A.J. Teleangioectasia: its relationship to the Minnot-Von Willebrand syndrome //Amer. Med. Sci. 1967. - Vol. 254. - P. 585-601.

373. Rao A.K. Congenital disorders of platelet function // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 4. - P. 65-86.

374. Rao A.K., Kowalska M.A., Disa J. Impaired cytoplasmic ionized calcium in inherited platelet secretion defects // Blood. 1989. - Vol. 74, N 22.1. P. 664-672.

375. Remijn J.A., Wijkvfan R., Nieuwenhuis H.K. et al. // Molecular basis of congenital afibrinogenemias in a Dutch family // Blood Coagulation & Fibrinolisis. 2003, April. - Vol. 14, N 3. - P. 299-232.

376. Riches P.L., Gow I.F. The effect of lithium on bovine blood platelet function // Biochem-Soc-Trans. 1998. - N 26 (4). - P. 391.

377. Robbins K.C. A study on the conversion of fibrinogen to fibrin // Am. J. Physiol. 1994. -N 142. - P. 581-588.

378. Roberts H.R., Monroe D.M., Oliver J.Y. et al. Newer concepts of blood coagulation // Haemophilia. 1998. - Vol. 4. - P. 331-334.

379. Roberts H.R., Stinchcombe T.E., Gabriel D.A. The dysfibrinogenaemias // Br. J. Haematol. 2001. - Vol. 114. - P. 249-57.

380. Rodak BF. Hematology, Clinical Principles and Applications / 2nd ed. Philadelphia: W.B Saunders Company, 2002, p. 609-753.

381. Rodgers G: Acquired coagulation disorders. Practical Diagnosis of Hematologic Disorders 1995; 2nd Ed: 697-713.

382. Rosborough T.K., Swaim W.R., Barrett M.J. Acquired von Willebrand's disease, platelets release defect and angiodysplasia // Am. J. Med. - 1978. — Vol. 65.-P. 96-100.

383. Ruggeri Z.M. New Insights Into the Mechanisms of Platelet Adhesion and Aggregation // Semin. Hematol. 1994. - Vol. 31, N 3. - P. 229-239.

384. Ruggeri Z.M. Von Willebrand factor, platelets and endothelial cell interaction //J. Thromb. Haemost. 2003. - N l.-P. 1335-1342.

385. Rupp C., Beck E.A. Congenital dysfibrinogenemia / In: Beck E.A., Furlan M. Variants of Human Fibrinogen, Berne: Hans Huber (pub.), 1984, P. 65-130.

386. Samama M.M., Soria J., Soria C., Bousser J. Dysfibrinogenemie congenitale et familiale sans tendance hemorragique // Nouv. Rev. Franc. Hemat. 1969. -Vol. 9.-P. 817-832.

387. Sayed A.K., Edwards J.A., Bannerman R.M. Copper metabolism of cultured fibroblasts from the bridled mouse // Proc. Soc. Exp. Biol. — 1981. — Vol.166. —N 1. —P. 153—156.

388. Scharer. I. The von Willebrand^s Syndrome // Blood. 1983. - Vol. 47, N. 3. -P. 123-130.

389. Scheraga H.A. Interaction of thrombin and fibrinogen and the polymerization of fibrin monomer // Molecular biology of fibrinogen a fibrin. New-York, 1983.-P. 330-343.

390. Sensi A., Abbasciano V., Balboni A. et al. Heriditari Laemorr hagic teleangiectasy and HLA. // Tissue Antigens. 1986. - V. 28. - №5. - P. 275-277.

391. Shafer J.A. Higgins D.L. Human fibrinogen / CRC Crit Rev Clin Lab Sei. -1988.-Vol. 26.-P. 1-41.

392. Shaikh S., Braun M., Eliason J. Spontaneous retrobulbar hemorrhage in type IV Ehlers-Danlos syndrome. // Am. J. Ophthalmol. 2002. - V.133, N 3.1. P. 422-424.

393. Shapiro Amy D. Platelet function disoders // Threatm. of Hemophilia Monograph Series,N 19, WFH, 1999, lip.

394. Shen L.L., Hermans J., McDonagh J., McDonagh R.P., Carr M. Effects of calcium ions and covalent crosslinking on formation and elasticity of fibrin gels // Thromb. Res. 1995. - Vol. 6. - P. 255-265.

395. Siebenlist K.R., Mosesson M.W. Factors affecting y-chain multimer,formation in crosslinked fibrin // Biochemistry. 1992. - N 31. - P. 936-941.

396. Siess W. Molecular mechanisms of platelet activation // Physiol Rev. -Vol. 69.-1989.-P. 58-178.

397. Silvestrein M.N. Polycythemia Vera and the Myeloproliferative Disorders. / Eds. I.R. Wasserman, P. Berk, N. 1. Berlin Philadelphia, 1995. - P. 329-336.

398. Soderquist Th., Blomback B. Fibrinogen structure and evolution // Naturwissenschaften. 1991. -Vol. 1, N 58. - P. 16-23.

399. Solomon R.P., Clifford J.S., Gutman S.I. The use of laboratory intervention to stem the flow of fresh-frozen-plasma // Amer. J. Clin. Pathol. 1988. - N. 89. -P. 518-521.

400. Soslau G., Class R., Morgan D.A., et al. Unique pathway of thrombin-induced platellet aggregation mediated by glycoprotein lb // Thromb. & Haemost. -2002.-Vol. 88.-P. 186-193.

401. Southan C., Henschen A., Lottspeich F. The search for molecular defects in abnormal fibrinogens / In: Henschen A., Graeff H., Lottspeich F. Fibrinogen—

402. Recent Biochemical and Medical Aspects, Berlin: W. de Gruyter (pub.), 1982, P. 153-166.

403. Southan C., Lane D.A., Knight I., Ireland, H. Et al. Fibrinogen Manchester: detection of a heterozygous phenotype in the intraplatelet pool // Biochem. J. -1985. Vol. 229. - P. 723-730.

404. Steimann B., Royce P.M., Superti-Furga A. The Ehlers-Danlos syndrome // New York. Wiley-Liss. - 1992. - Vol. 24. - P.350-408.

405. Stiene-Martin E.A., Lotspeich-Steininger C.A., Koepke J.A. Clinical Hematology. Principles, Procedures, Correlations. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1998, p. 599-611.

406. Streiff F., Alexandre P., Vigneron C., Soria, J. et al. Un nouveau cas d'anomalie constitutionnelle et familiale du fibrinogene sans diathese hémorragique // Thromb. Diath. Haemorrh. 1971. - Vol. 26. - P. 565-576.

407. Sugo T., Sakata Y., Matsuda M. M. Structural Alterations in Hereditary Dysfibrinogens // Ann.N. Y. Acad. Sci. -2005. Vol. 408.-P. 131-145.

408. Suh T.T., Holmback K., Jensen N.J., Daugherty C.C. et al. Resolution of spontaneous bleeding events but failure of pregnancy in fibrinogen-deficient mice // Genes Dev. 1995. - Vol. 9. - P. 2020-2033.

409. Tsuupa G., Tsonev L., Medved L. Structural organization of the fibrinogen ocC-domain // Boichemistry. 2002. - Vol. 41, N 20. - P. 6449 - 6459.

410. Uden A. Collagen and bleeding diathesis in Ehlers-Danlos syndrome // Scand.J. Haematol. 1982. - Vol. 28. -N 5. - P. 425-430.

411. J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol.1. - P. 2677-2678.

412. Varetskaya T.V. Microheterogeneity of fibrinogen. Cryofibrinogen // Ukr. Biokhim. Zhurn. 1960. - Vol.32. - P. 13-24.

413. Varetskaya T.V., Ulyanov A. M., Zhitnikova E. S. Ultrastructure of unstabilized fibrin // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1978.- Vol. 85. N 2. - P. 245-248.

414. Vila V., Reganon E., Aznar J. et al. Fibrinogen Barcelona. I. Congenital dysfibrinogenemia characterized by defective release of fibrinopeptide A and fibrinogen degradation products // Thromb. Res. 1987. - Vol. 45. - N 5.1. P. 437-449.

415. Vogel F., Motulsky A.G. Human Genetics: Problems and Approaches. New York: Springer-Verlag (pub.), 1979, P. 262 only.

416. Von Felton A., Duckert F., Frick P.G. Familial disturbance of fibrin monomer aggregation // Brit. J. Haemat. 1966. - Vol. 12. - P. 667-677.

417. Vuorio E. Connective tissue disease: mutations of collagenen genes // Ann. Clin. Res. 1986. - V. 18. - P. 234-241.

418. Wagner D.D. Cell biology of von Willebrand factor / Annu. Rev. Cell Biol. -Vol. 6.-1990.-P.217-46.

419. Walsh P.N. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86, N 1.1. P. 75-82.

420. Walter S., Stabler S., Lefkowitz JB. Fibrinogen Denver: a dysfibrinogenemia associated with an abnormal Reptilase time and significant bleeding // Haemophilia. 2006. - Vol. 12, N 4. - P. 393-397.

421. Wehinger H., Klinge O., Alexandrakis E., Schurmann J. et al. Hereditary hypofibrinogenemia with fibrinogen storage in the liver // Europ. J. Pediat. -1983.-Vol. 141.-P. 109-112.

422. Weisel J.W. Fibrinogen and fibrin // Adv. Protein. Chem. 2005. - Vol.70.- P. 247-299.

423. Wiel E., Marciniak B., Wibaut B. Recurrent hematomas and normal standard hemostasis tests // Ann Fr Anesth Reanim. 1998. - Vol.17, N 1. - P. 61-64.

424. Williams R.J.P. Physico-chemical aspects of inorganic elements transfer through membranes // Philosophical Transactions of the Royal Society of London. — London, 2001. — P. 7—74.

425. Winckelmann G., Augustin R., Bandilla K. Congenital dysfibrinogenemia: report of a new family (fibrinogen Wiesbaden) / In: Abstracts, International Society on Thrombosis and Haemostasis; Oslo: Villco Trykkeri (pub.), 1971, P. 64 only.

426. Wood G.M., Losowsky M.S. Angiodysplasia of the tonque with acquired von Willebrand disease // Postgrad. Med. J. 1982,- V.58.- P.37-38.

427. Woodhead J. L., Nagaswami C., Matsuda M., Arocha-Picango C. L. The Ultrastructure of Fibrinogen Caracas II Molecules, Fibers, and Clots // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, N 9. - P. 4946 - 4953.

428. Xiao Q., Danton M. J. S., Witte D. P., Kowala M. C. Et al. Fibrinogen deficiency is compatible with the development of atherosclerosis in mice // J.- Clin. Invest.- 1998.-Vol. 101.-P. 1184-1194.

429. Yamada M. Magnesium as a regulator of thrombin formation // J. Med. Sci. — 1998. Vol. 60, N 7. - P. 837-842.

430. Yang Z., Kollman J.K., Pandi L. et al. Crystal structure of native chiken fibrinogen at 2.7 A resolution // Biocemistry. 2001. - Vol. 40. -N 42.1. P. 12515-12523.

431. Yenicesu I., Uckan D., Soysal A. et al. Platelet release defect in a child with Ehlers-Danlos syndrome // Pediatr. Hematol. Oncol. 2000. - Vol. 17. -N 2. -P. 193-194.

432. Ylatupa S., Biobit Pb.D. Electronic apparatus for laboratories / J.H.T., Finland, 1997.

433. Yoshida N., Okuma M., Hirata H., Matsuda M. et al. Fibrinogen Kyoto II, a new congenitally abnormal molecule, characterized by the replacement of A-a (Pro-18—>Leu)//Blood. — 1991. — Vol. 78.-P. 149-153.

434. Yumazumi K., Doulittle R.F. Photoaffinity labeling of the primary fibrin polymerization site: Localization of the label to y-chain Tyr-363 // Proc. Natl.Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 2893-2896.

435. Zimmerman T.S., Ruggeri Z.M. Von Willebrand's disease // Clin. Haematol. -1983.-Vol. 12, N. l.-P. 175-200.1. Соискатель:1. Стуров В.Г.