КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПОДРОСТКОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНАМИ БЕТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Платонова, Анна Николаевна

• Платонова, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Платонова, Анна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о рассеянном склерозе с дебютом в детском и подростковом возрасте.

1.2 Пароксизмальные состояния при рассеянном склерозе.

1.3 Когнитивные и психологические нарушения при рассеянном склерозе.

1.4 Качество жизни больных рассеянным склерозом.

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1 Материал и методы исследования.

II.2 Клиническая характеристика пациентов.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

III. 1 Когнитивные и психологические особенности подростков с рассеянным склерозом.

III.2 Пароксизмальные состояния у подростков с рассеянным склерозом.

III.3. Качество жизни подростков с рассеянным склерозом.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПОДРОСТКОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНАМИ БЕТА»

Рассеянный склероз (PC) - это хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, характеризующееся демиелинизацией и дегенерацией нервного волокна, с полиморфной клинической картиной. По литературным данным у 2-10% больных заболевание манифестирует в детском и подростковом возрасте, что ставит PC в перечень глобальных проблем детской неврологии {11,100}.

В последнее время все большее количество исследований посвящено изучению качества жизни (КЖ), однако только в нескольких из них уделено внимание когнитивным функциям, школьной успеваемости и социальной адаптации детей с PC, хотя, при учете возраста данной группы пациентов, эти факторы являются одними из ведущих, определяющих качество жизни, как самих больных, так и их семей.

Среди клинических проявлений PC, наряду с двигательными, координаторными, зрительными, стволовыми, сенсорными, тазовыми и интеллектуально - мнестическими нарушениями, выделяют редкие симптомы заболевания: вегетативные нарушения, симптомы поражения периферической нервной системы и полиморфные пароксизмальные состояния. Последние, по данным разных авторов, встречаются у больных с частотой 5-17% и включают в себя как эпилептические приступы, так и короткие сенсорные и моторные расстройства, тонические спазмы, гемифациальные спазмы, острые приступы икоты и зевоты {12,93,106}.

PC - это заболевание, требующее назначения патогенетической терапии иммуномодулирующими препаратами, которые, благодаря своему позитивному влиянию на прогноз заболевания были названы препаратами, изменяющими течение PC (ПИТРС), в том числе к ним относятся интерферон бета-1а для подкожного и внутримышечного применения, интерферон бета-lb для подкожного введения. Сущность проведения иммуномодулирующего лечения PC заключается, прежде всего, в уменьшении частоты обострений и снижении темпов прогрессирования инвалидизации.

На сегодняшний день, данные о возможном влиянии длительной иммуномодулирующей терапии интерферонами бета на возникновение пароксизмальных состояний и различных нейропсихологических нарушений (депрессия, тревожность) у взрослых больных PC — единичны {83}. В ряде исследований описано возможное влияние терапии интерферонами бета на возникновение депрессии {82}. Однако, также существуют данные, свидетельствующие об отсутствии достоверной разницы по частоте депрессии между больными, получающими терапию интерферонами бета и плацебо {75,84,110}.

Уже на ранних этапах заболевания отмечаются изменения, которые, отчетливо выявляются при нейропсихологическом тестировании. По целому ряду психологических тестов подростковые и юношеские нормы психического здоровья существенно отличаются от взрослых, эмоциональные реакции, которые у взрослого были бы симптомом болезни, для подростка могут являться физиологическими {19}.

В этой связи, значительный научный и практический интерес представляет оценка качества жизни, выявление когнитивных и психологических составляющих подростков с PC, что и определило актуальность данной работы.

Цель исследования: оценить влияние терапии интерферонами бета на психологическое состояние и качество жизни подростков с рассеянным склерозом.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние терапии интерферонами бета на возникновение психологических нарушений у подростков с рассеянным склерозом

2. Изучить когнитивный статус подростков с рассеянным склерозом

3. Выявить психологические особенности подростков с рассеянным склерозом

4. Определить частоту и структуру пароксизмальных состояний у подростков с рассеянным склерозом и оценить влияние на них терапии интерферонами бета

5. Оценить качество жизни подростков с рассеянным склерозом

Научная новизна.

Впервые в динамике обследована большая группа подростков с достоверным ремитирующим PC с использованием комплекса клинических, инструментальных и нейропсихологических методик (электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ), магнитно-резонансная томография (МРТ), исследование качества жизни, когнитивных и психологических особенностей подростков).

Впервые изучены: психологический статус, частота и структура пароксизмальных состояний у подростков с PC. Определена достоверная корреляция между длительностью заболевания и возникновением пароксизмальных состояний, также достоверно установлено отсутствие влияния терапии препаратами интерферона бета на развитие последних.

Впервые в Российской популяции больных выявлено достоверное повышение уровней личностной и ситуативной тревожности, а также депрессии у подростков с PC при обострении заболевания. Впервые в педиатрическом исследовании достоверно установлено отсутствие взаимосвязи между терапией интерферонами бета и возникновением депрессии.

Впервые в детской неврологии проведено исследование качества жизни подростков с PC. Отмечено достоверное повышение балла психосоциального здоровья, а также тенденция к повышению всех показателей качества жизни на фоне терапии препаратами интерферона бета.

Практическая значимость.

В работе показано, что основными факторами, определяющими качество жизни у подростков с PC, являются хроническая усталость, депрессия, ситуативная и личностная тревожность. Подростки с PC и их родители завышают оценку социального функционирования, за счет чего общий балл качества жизни, превосходит показатели контрольной группы, указывая на формирование феномена психологической защиты, как у подростков, так и у членов их семей. На фоне терапии интерферонами бета отмечается достоверное повышение балла психосоциального здоровья, а также тенденция к повышению всех показателей качества жизни. У подростков с рассеянным склерозом при обострении заболевания имеет место достоверное повышение уровней личностной (82%) и ситуативной тревожности (60%), а также депрессии (31,2%), преимущественно выраженной и тяжелой степени.

Внедрение в практику.

Полученные данные об особенностях качества жизни, когнитивных и психологических показателях подростков с рассеянным склерозом, используются в работе отделения психоневрологии и психосоматической патологии НЦЗД РАМН. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XVI Съезде педиатров России (Москва, февраль 2009г), XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, апрель 20 Юг), Научно-практической конференции "Актуальные проблемы педиатрии" (Калуга, ноябрь 2009г), IV Межрегиональной научно-практической конференции "Рассеянный склероз: трудности диагностики и курации" (Новосибирск январь 2009г), 4-м Европейском Конгрессе педиатров- "Europaediatrics 2009" (Москва июль 2009).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Платонова, Анна Николаевна

выводы

1. Терапия интерферонами бета у подростков с рассеянным склерозом позволяет достигнуть более длительной ремиссии заболевания, в три раза снижает среднегодовую частоту обострений (с 1,2±1,7 без терапии до 0,4±0,8 на фоне терапии), достоверно замедляя прогрессирование инвалидизации.

2. Более 70% подростков с рассеянным склерозом, при среднем показателе интеллектуального развития в пределах возрастных норм, имеют парциальные когргитивные нарушения: нарушения долговременной памяти - у 40%, нарушение внимания - у 68%

3. У подростков с рассеянным склерозом при обострении заболевания имеет место достоверное повышение уровней личностной (82%) и ситуативной тревожности (60%), а также депрессии (31,2%), преимущественно за счет выраженной и тяжелой степеней. Не установлено влияние терапии интерферонами бета на возникновение депрессии.

4. Пароксизмальные состояния выявлены у 17,9% подростков с рассеянным склерозом. Установлена достоверная зависимость развития пароксизмальных состояний от длительности заболевания. Не установлено влияния терапии интерферонами бета на развитие пароксизмальных состояний.

5. Основными факторами, определяющими качество жизни подростков с PC, является хроническая усталость, депрессия, ситуативная и личностная тревожность.

6. Высокие показатели общего балла качества жизни у подростков с рассеянным склерозом обусловлены завышением оценки социального функционирования как больными, так и их родителями, что свидетельствует о феномене психологической защиты.

7. На фоне терапии препаратами интерферона - бета отмечается достоверное повышение балла психосоциального здоровья, а также тенденция к повышению всех показателей качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Раннее применение интерферонов бета у пациентов подросткового возраста (с момента верификции рассеянного склероза) позволяет достигнуть более длительной ремиссии заболевания и существенно замедлить наступление инвалидизации. Важным аргументом раннего начала терапии интерферонами бета является отсутствие ее влияния на развитие пароксизмальных состояний и депрессии (психологических нарушений).

2. Пациентам с рассеянным склерозом показано проведение психологической диагностики для своевременного выявления и медикаментозной коррекции депрессии, что в свою очередь позволит улучшить клиническую картину заболевания и качество жизни больных.

3. Применение динамической оценки качества жизни подростков с рассеянным склерозом и их родителей дает возможность оценить эффективность терапии, своевременно выявить нарушение адаптации в социальной среде и провести психосоциальную реабилитацию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Платонова, Анна Николаевна, 2010 год

1. Алексеева Т.Г. Ениколопова Е.В., Садальская Е.В. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом//Ж.неврологии и психиатрии, 2002.-Рассеянный склероз,№1.- с.20-25.

2. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И Спектр нейропсихологических изменений при PC. Журнал неврологии и психиатрии N 11-2000, стр.15-20

3. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Психоневрологические нарушения больных PC и возможные подходы к их коррекции// Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов.- Казань,2001.-е. 49.

4. Бассин Ф.В., Бурлакова М.К., Волков В.Н. Проблема психологической защиты // Психол. журнал. 1988. - № 3.- с.79-86.

5. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И., и соавт. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и имуногенетических исследований). Росс. Педиатрич.Ж.2001,1: 26-30.

6. Василюк Ф.Е. Пережить горе //О человеческом в человеке /Под ред. И.Т.Фролова. М., 1991, С. 230-247.

7. Волжина О.И. Если ваш ребенок не такой как другие. Книга для родителей детей с ограниченными возможностями здоровья / М.: НИИ семьи, 1997.-180с

8. Голубев С.А., Милый М.Н. Актуальные методологические проблемы изучения качества жизни в клинике внутренних болезней. Медицинские новости 2000; 2: 2Т-27.

9. Грановская P.M., Никольская И.М. Защита личности: психологические механизмы. СПб., 1999.

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.- М: Нефть и газ, 1997.-463 с.

11. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Миклош, 2004г.

12. Демина М.Л., Попова Н.Ф. Симптоматическая терапия рассеянного склероза ConsiliumMedicum»»ToM4/N2/2002

13. Заславский Л.Г., Скоромец А.А. Влияние тревожности на прогрессирование рассеянного склероза// Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов.- Казань,2001.- с.72.

14. Зейгарник Б.Ф. Патология мышления. М: Изд-во МГУ 1961.

15. Зейгарник Б.Ф. Патопсихология. М: Изд-во МГУ 1986.

16. Казакова В.В. К стратегии преодоления стресса у больных рассеянным склерозом.// Рассеянный склероз. Наука и практика: Сб. матер.Сев.-Зап. Асс.рассеянн.склероза. В.11.- Спб., 2002.- с.27-32.

17. Киршбаум Э.И., Еремеева Д.И. Психологическая защита. М.,2000

18. Клейменов В.Н., Терехова Н.Г., Синюшин А.И. Особенности механизмов психической адаптации у больных рассеянным склерозом. Нейроиммунология, нейроинфекция, демиелинизация. Ст-Петербург: Лики России 1997; 9-12.

19. Кон И.С. Психология юношеского возраста" М.: Просвещение , 1979 г.

20. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. Москва. Изд.УНД 1986.

21. Кузнецова Л. А., Малкова Н.А., Шубина О.С. и др. Биоповеденческая терапия рассеянного склероза// Бюллетень СО РАМН.-2004.-3(113).-с.92-97

22. Лукьянова Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии. Качественная клиническая практика 2002; 4: 34-42.

23. Лурия А.Р. Высшие-корковые функции человека. М: Изд-во МГУ 1969.

24. Мазурова Н.В., Лазуренко С.Б. Психолого-педагогическая реабилитация детей с тяжелыми хроническими болезнями //Журнал Вопросы современной педиатрии.2010г

25. Малкова Н.А., Иерусалимский А.П. Рассеянный склероз.-Новосибирск,2006.-94с

26. Малкова Н.А., Иерусалимский А.П. Качество жизни, связанное со здоровьем у больных рассеянным склерозом. Рассеянный склероз. Новосибирск 2006г., cl 16-197.

27. Мамайчук И.И. Психологическая помощь детям с проблемами в развитию -СПб: Речь, 2001.-201с.

28. Матвеева Т.В., Менделевич В.Д., Речаник Д.П. Уровень реактивной и личностной тревожности больных с различными клиническими вариантами рассеянного склероза// Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов.- Казань,2001.- с83-84.

29. Мочалова Е.К. Качество жизни подростков инвалидов // Тихоокеанский медицинский журнал. «Проблемы педиатрии» 2005, - №3, - С.52-56.

30. Мугутдинова Б.Т., Емелин Е.В., Алексеева Т.Г., Бойко А.Н. Комплексное изучение когнитивных и эмоционально-личностных расстройств убольных с ремитирующим течением рассеянного склероза// Нейроиммунология.- 2004.-П(2).-~С.74.

31. Новик А. А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Нева, М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002; 321.

32. Попова Е.В. Факторы, определяющие качество жизни больных ремиттирующей формой рассеянного склероза.// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2008 -106(4),- с77-81

33. Романова О. Л. Экспериментально- психологическое исследование особенностей личности больных страдающих физическими недостатками. -Журнал неврологии и психиатрии Им. С.С. Корсакова. -1982.-№2-с. 94-98.

34. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой. Автореф. дис.докт. мед. наук. Москва, 2000.

35. Собчик JI.H. Введение в психологию индивидуальности. М: Инт прикладной психологии 1998.

36. Собчик JI.H. Психодиагностика и варианты корригирующего воздействия при состояниях, нарушающих процесс деятельности. Проблемы диагностики и управления состоянием человека-оператора. Рига: АН СССР 1985.

37. Степанов С.С. Мифы и тупики поп-психологии Дубна.: Феникс+, 2006.

38. Степанченко А.В. Тригеминальная невралгия Журнал "Трудный пациент" №5-2005

39. Студеникин В.М., Высоцкая JI.M., Быкова О.В., Маслова О.И. Рассеянный склероз в детском возрасте. 'Медицинская газета электронная версия, № 82 21 октября 2005 г.

40. Терентьева Н.П. Особенности психологической защиты у слабовидящих и слабослышащих подростков / Практическая психология и логопедия. № 3-4, 2003. С. 40-45

41. Ткачева В.В. О некоторых проблемах семей, воспитывающих детей с отклонениями в развитии//Дефектология-1998г-№1.-с11-14

42. Фельдштейн Д.И. Психологические особенности развития личности в подростковом возрасте. Вопросы психологии , 1988 сЗ 1-41.

43. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз.- М.:Медицина, 1987.-253с.

44. Черюканов А.В., Витрищак А. А. Сравнительный анализ качества жизни детей и подростков по оценкам самих несовершеннолетних и их родителей. Педиатрия, том 8, сентябрь 2007г.

45. Шик С.В. Проблема понимания и самопонимания подростков группы риска в ходе психосоциальной работы//2004.-№4.-с.12-19.

46. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз.- М: Медицина, 2003.-157с.

47. Шубина О.С., Кузнецова JI.A., Малкова Н.А. и др. психосоматические аспекты рассеянного склероза// рассеянный склероз: эпидемиология, клиника, лечение: матер.научно-практич.конф,-Новосибирск,2004.-с.35-36.

48. Ackerman K.D., Martino М., Heyman R. et al. Immunologic response to acute psychological stress in MS patients and controls. J Neu-roimmunol 1996; 68: 85-94.

49. Ackerman K.D., Martino M., Heyman R. et al. Stressor-induced alteration of cytokine production "in multiple sclerosis patients and controls. PsychosomMed 1998; 12: 45.

50. Allison RS. (1950) Survival in disseminated sclerosis: a clinical study of aseries ofcases first seen20yearsago.Brain73:103-120.

51. Amato, M. P. et al. Cognitive and psychosocial features of childhood and juvenile MS. Neurology 70, 1891-1897 (2008).

52. Banwell, B. L. & Anderson, P. E. The cognitive burden of multiple sclerosis in children. Neurology 64, 891-894 (2005).

53. Beatty W.W. Cognitive and emotional disturbances in multiple sclerosis. Neurol Clin 1993; 11: 1: 189-204.

54. Berg D.,Supprian Т., Thomae J., et al. Lesion pattern in patients with multiple sclerosis and depression. Mult Scler.2000,6:156-162.

55. Bronisch F, Rauch H. (1948) Zur Pathogenese der epileptischen Anfalle? beiMultipler Sklerose.DtschZNervenheilkdl58:322-343.

56. Bruil J., Maes S., Le Coq L., Boeke J. The development of the How Are You? (HAY), a quality of life questionnaire for children with a chronic illness. Quality of Life News Letter 1998; 3: 9.

57. Buljevac D., Hop W.C., Reedeker W., et al. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study. BMJ.2003,20:327:646-652

58. Buttner T, HornigCR, Dorndorf W. (1989) Multiple Skleroseund Epilepsie. Eine Analyse von Krankengeschichten. Nervenarzt60:262-267.

59. Cendrowski W, Majkowski J. (1972) Epilepsy in multiple sclerosis. J.NeurolSci 17:389-398.

60. Chabas D, Strober J, Waubant E. Pediatric multiple sclerosis. Curr Neurol Neurosci Rep. 2008 Sep;8(5):434-41.

61. Chang CH, Cella D, Fernandez O. Quality of life in multiple sclerosis patients in Spain. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):527-31.

62. Chwastiak L, Ehde DM, Gibbons LE, Sullivan M, Bowen JD, Kraft GH. Depressive symptoms and severity of illness in multiple sclerosis: epidemiologic study of a large community sample. Am J Psychiatry. 2002 Nov; 159(11): 1862-8

63. Comi G., Filippi M., Martinelli V et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis J.Neurol.Sci 1995,132: 222-227.

64. Di Legge S., Piattella M.S., Pozzilli C. et.al. Longitudinal evaluation of depression and anxiety in patients with clinically isolated syndrome at high risk of developing early multiple sclerosis//Mult.Scler.-2003.-9(3).-P.302-306.

65. Drake WE, Macrae D. (1961) Epilepsy in multiple sclerosis. Neurology 11:810-816.

66. EngelsenBA, GronningM (1997). Epileptic seizures in patients with multiple sclerosis. Is the prognosis of epilepsy underestimated? Seizure6:377— 382.

67. Fisher J.S., Foley F.W., Aikens J.E. et al. What do we really know about cognitive disfunctions. Affective disorders, and stress in multiple sclerosis. A practitioner s guide. JNeuro Rehab 1994:8: 151-164.

68. Foong J., Rozewicz L., Quaghebeur G et al. Executive function in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology. Brain 1997: 120:15-26.

69. Fruehwald S, Loeffler-Stastka H, Eher R, Saletu B, Baumhackl U. Depression and quality of life in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand. 2001 Nov; 104(5):25 7-61.

70. Fuglsang-FrederiksenV, ThygesenP.(1952). Seizures and psychopathology in multiple sclerosis. ActaPsychiatrNeurolScand27:17-41.

71. GambardellaA, ValentinoP, LabateA, SibiliaG, RuscicaF, ColosimoE, Nistico" R, Messina D, Zappia M, Quattrone A. (2003) Temporal lobe epilepsy as a unique manifestation of multiple sclerosis.Can J Neurol Sci30:228-232.

72. Georgy B.A.,Hesselink J.R.,Jernigan T.L MR imaging of the corpus callosum. AJR 1993,160: 949-955.

73. Ghezzi A., Montanini R., Basso P.F., et al. Epilepsy in multiple sclerosis. Eur Neurol 1990, 30: 218-223.

74. Greenberg G.R., Feagan B.G., Martin F. et al. Oral budesonide for active Crons disease. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group// The New England Journal of Medicine.- 1994.- Vol. 331, №1.- P.836-841

75. Haase C.G., Tinnefeld M., Lienemann M. et al. Depression and cognitive impairment in disability-free early multiple sclerosis // Behav. Neurol/-2003/- 14(1-2). -P.39-45.

76. Hajric S, Alajbegovic A, Subasic N, Imamovic D, Nakicevic A. Quality of life in multiple sclerosis: relation to the clinical parameters of the disease. Med Arh. 2008;62(3): 142-5.

77. Hanefeld F. Multiple sclerosis in childhood. Curr Opin Neurol Neurosurg 1992,5:359-363.

78. Hanefeld F., Bauer H.I.,Christen H.I., et.al. Multiple sclerosis in childhood: report of 1513 cases. Brane Develop 1991, 13; 410-416.

79. Hanefeld F.A. Caracteristics of childhood multiple sclerosis. Int MSJ 1997,1:91-98.

80. IFNB Multiple Sclerosis Study Group and the University of British Columbia MS/MR1 Analysis Group Interferon beta-lb in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial. Neurology 1995;45:1277-85

81. Jacobs LD, Beck RW, Simon JH, et al. Intramuscular interferon beta-la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. N Engl J Med 2000;343:898-904

82. Kappos L, Polman CH, Freedman MS, et al. Treatment with interferon beta-lb delays conversion to clinically definite and McDonald MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology 2006;67:1242-9

83. KinnunenE., Wikstrom J, Prevalence and prognosis of epilepsy in patients with multiple sclerosis. Epilepsia. 1986,27:729-736.

84. Kneebone 1.1., Dunmore E.C., Evans E. Symptoms of depression in older adults with multiple sclerosis: comparison with a matched sample of younger adults//Aging Ment. Health.-2003.-7(3).- P. 117-127.

85. Kufs H, Braunmuhl A. (1951) Uber? zwei klinisch und histopathologisch bedeutungsvolle Falle von multipler bzw. diffuser Sklerose. Dtsch Z Nervenheilkd 166:349-362.

86. Kurtzke, J. F.: Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability Status scale (EDSS).Neurology (1983) 33: 1444-1452

87. Leocani L., Locatelli Т., Martinelli V., et al. Electroencephalographic coherence analysis in multiple sclerosis: correlation with clinical, neuropsychological, and MRI findings. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000,69:192-198.

88. Lynch SG, Kroencke DC, Denney DR. The relationship between disability and depression in multiple sclerosis: the role of uncertainty, coping, and hope. Mult Scler. 2001 Dec;7(6):411-6.

89. MacAllister, W. S. et al. Cognitive functioning in children and adolescents with multiple sclerosis. Neurology 64, 1422-1425 (2005).

90. Maher CA, Olds Т., Williams MT, Lane AE. Self-reported quality of life in adolescents with cerebral palsy. 1: Phys Occup Ther Pediatr. 2008;28(l):41-57.

91. Marcus Koch, Maarten Uyttenboogaart, Susan Polman, and Jacques De Keyser. Seizures in multiple sclerosis. Epilepsia. 1-6,2008

92. Mendes M.F., Tilbery C.P., Balsimelli S. Et al. Depression in relapsing-remitting multiple sclerosis// Arq. Neuropsiqiatr.-2003.-61(3A).-P.591-595.

93. Mendozzi L., Pugnetti L., Saccani M., Motta A.Frontal lobe dysfunction in multiple sclerosis as assessed by means of Lurian tasks: effect of age et onset. J Neurol Sci 1993,(Suppl.l 15):S42-S50.

94. Modrego PJ, Pina MA, Simon A, Azuara MC. The interrelations between disability and quality of life in patients with multiple sclerosis in the area of Bajo Aragon, Spain: a geographically based survey. Neurorehabil Neural Repair. 2001;15(l):69-73

95. Moreau T, Sochurkova D, Lemesle M, Madinier G, Billiar T, Giroud M, Dumas R. (1998) Epilepsy in patients with multiple sclerosis: radiological-clinical correlations. Epilepsia 39:893-896.

96. Mowry, E. et al. Health-related quality of life is reduced in children with early multiple sclerosis. Mult. Scler. 14, S147 (2008).

97. Ness JM, Chabas D, Sadovnick AD, Pohl D, Banwell B, Weinstock-Guttman B; Clinical features of children and adolescents with multiple sclerosis. Neurology. 2007 Apr 17;68(16 Suppl 2):S37-45

98. NicolettiA, SofiaV, BiondiR, LoFermoS, ReggioE, PattiF, ReggioA. (2003) Epilepsy and multiple sclerosis in Sicily: a population-based study. Epilepsia 44:1445-1448.

99. Nortvedt MW, Riise T, Myhr KM, Nyland HI. Performance of the SF-36, SF-12, and RAND-36 summary scales in a multiple sclerosis population. Med Care. 2000 Oct;38(10): 1022-8.

100. Nyquist PA, Cascino GD, McClelland RL, Annegers JF, Rodriguez M. (2002) Incidence of seizures in patients with multiple sclerosis: a population-based study.MayoClinProc 77:910-912.

101. Nyquist PA, Cascino GD, Rodriguez M. (2001) Seizures in patients with multiple sclerosis seen at Mayo Clinic, Rochester, Minn, 1990—1998. MayoClinProc 76:983-986.

102. O.Fernandez, M.Guerrero. Quality of life in multiple sclerosis. The international MS Journal. Vol. 7 No.2. August 2000.

103. Olafsson E, Benedikz J, Hauser WA. (1999) Risk of epilepsy in patients withmultiple sclerosis: apopulation- basedstudyin Iceland. Epilepsia 40:745-747.

104. Ozakbas S, Cagiran I, Ormeci B, Idiman E Patten S.B., Metz L.M., Reimer M.A. Biopsychosocial correlates of lifetime major depression in multiple sclerosis population// Mult. Scler.-2000.-6(2).- P. 115-120.

105. Polman CH, Bertelsmann FW, van Loenen AC, Koetsier JC. (1994). 4-aminopyridine in the treatment of patients with multiple sclerosis. Long-termefficacyandsafety. Arch Neurol 51:292-296.

106. PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon-1 a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Randomised double-blind placebo-controlled study of interferon-1 a in relapsing/remitting multiple sclerosis. Lancet 1998; 352:1498-504

107. Pugnetti L.,Mendozzi L., Motta A.,et al. MRI and cognitive patterns in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Sci 1993,(Suppl.l 15): S59-S65.

108. Quandt J. (1957) Multiple Sklerose und Epilepsie. Ein neuropathologis-cher Beitrag. Arch PsychiatrNervenkrZGesamteNeurolPsychiatr195:424-434.

109. Ramsaransing G, Zwanikken C, De KJ. (2000) Worsening of symptoms of multiple sclerosis associated with carbamazepine.BMJ 320:1113.

110. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L.,Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns and prediction. Neurology 1991, 41: 692-696.

111. Russell KM, Hudson M, Long A, Phipps S. Assessment of health-related quality of life in children with cancer: consistency and agreement between parent and child reports. Cancer. 2006 May 15;106(10):2267-74.

112. Ryan L., Clare C.M., Klonoff H et al. Patterns of cognitive impairment in relapsing- remitting multiple sclerosis and their relationship to neuropathology on magnetic resonance images. Neuropsychology 1996; 10:7693.

113. Sanches-Lopez M.P., Olivares Perez Т., Nieto Barco A. et.al. Multiple sclerosis and depression// Rev .Neurol.- 2004.-38(6).- P.524-529.

114. S anderJ W,Hart YM, Johnson AL,ShorvonSD.( 1990)NationalGeneral. Practice Study of Epilepsy: newly diagnosed epileptic seizures in a generalpopulation.Lancet 336:1267—1271.

115. Silva A., Sa M.J. Young-onset multiple sclerosis. RevNeurol 1999, 28:1036-1040.

116. Simioni S., Rufieux C., Bruggimann L., Annoni J.-M., Myriam Schluep Cognition, mood and fatigue in patients in the early stage of multiple sclerosis Swiss Medical Weekly. 2007;137:496-501

117. Solcic DV, Stojsavljevic N, Drulovic J, Dujmovic I, Mesaros S, Ercegovac M, Peric V, Dragutinovic G, Levic Z. (2001) Seizures in multiple sclerosis. Epilepsia 42:72-79.

118. SolaroC, BrichettoG, BattagliaMA, MessmerUM, MancardiGL.(2005). Antiepileptic medications in multiple sclerosis: adverse effects in a three-yearfollow-upstudy.Neurol Sci25:307-310.

119. Spatt J, Chaix R, Mamoli B. (2001) Epileptic and non-epileptic seizures inmultiple sclerosis. JNeurol 248:2-9.

120. Spatt J, Goldenberg G, Mamoli B. (1994) Simple dysphasic seizures as the sole manifestation of relapse in multiple sclerosis. Epilepsia 35:1342— 1345.

121. Talarska D, Brzozowska E. Quality of life of patients with multiple sclerosis. Neurol Neurochir Pol. 2003 May-Jun;37(3):561-71.

122. Talarska D. Quality of life in healthy children and in children with tension headaches—a comparative analysis. Rocz Akad Med Bialymst. 2005;50 Suppl 1:126-8

123. Thompson A.J.,Polman C.H., Miller D.H. et al. Primary progressive multiple sclerosis. Brain 1997, 120:1085-1096.

124. Thompson AJ, Kermode AG, Moseley IF, MacManus DG, McDonald WI. (1993) Seizures due to multiple sclerosis: seven patients with MRI correlations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 56:1317-1320.

125. Thuile J, Even C, Guelfi JD. (2006) Topiramate may induce obsessive- compulsivedisorder. Psychiatry Clin Neurosci 60:394.

126. TrouillasP,CourjonJ.(1972)Epilepsywithmultiplesclerosis.Epilepsia. 13:325-333

127. Truyen L, Barkhof F, Frequin ST, Polman CH, Tobi H, Hommes OR, Vallc J. (1996) Magnetic resonance imaging of epilepsy in multiple sclerosis: a case control study. Implications for treatment trials with 4-aminopyridine.MultScler 1:213-217.

128. Tsolaki M.,Drevelegas A.,Karachristianou S et.al Correlation of dementia, neuropsychological and MRI findings in multiple sclerosis. Dementia 1994,5:48-52.

129. Varni JW, Seid M, Kurtin PS. The PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations // Med Care 2001. № 39. - P. 800-812.

130. Wallander JL., Schmitt M, Koot HM. Quality of life measurement in children and adolescents: issues, instruments, and applications. J Clin Psychol 2001; 57(4): 571-85.

131. Wang JL, Reimer MA, Metz LM, Patten SB. Major depression and quality of life in individuals with multiple sclerosis. Int J Psychiatry Med. 2000;30(4):309-17

132. Weinshenker B.G.,Bass В.,Rice G.P.A.,et al. The natural history of multiple sclerosis: A geographically based study.2. Predictive value of early clinical course. Brain 1989,112: 1419-1428.

133. Weinshenker B.G., Bass В., Rice G.P.A.,et al. The natural history of multiple sclerosis: A population based study. 1. Clinical course and disability. Brain 1989,112: 133-146.

134. Wong HB, Machin D, Tan SB, Wong TY, Saw SM. Visual impairment and its impact on health-related quality of life in adolescents.Am J Ophthalmol. 2009 Mar;147(3):505-511.el. Epub 2008 Dec 4.

135. World Health Organization Constitution. Geneva: Basic Documents, 1948.

136. Zakzanis K.K. Distinct neurocognive profiles in multiple sclerosis subtypes. Arch Clin Neuropsychology.2000,15:136.

137. Zorzon M., de Masi R., Nasuelli D. et.al. Depression and anxiety in multiple sclerosis. A clinical and-MRI study in 95 subjects// J.Neurol.-2001.-248(5).- P.416-421.