Рассеянный склероз в Смоленской области: эпидемиология, клинико-психологические особенности, терапия и ее осложнения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Пысина, Анна Михайловна

• Пысина, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пысина, Анна Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Актуальность исследования.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая ценность работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Объем и структура работы.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы.

Глава 3. Эпидемиология рассеянного склероза в Смоленской области.

Клинические особенности.

Глава 4. Патогенетическая терапия рассеянного склероза.

Глава 5. Гематологические и биохимические осложнения терапии.

Глава 6. Состояние костной ткани у пациентов с рассеянным склерозом.

Глава 7. Психологические особенности больных рассеянным склерозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рассеянный склероз в Смоленской области: эпидемиология, клинико-психологические особенности, терапия и ее осложнения»

Рассеянный склероз - наиболее распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с выраженной клинической гетерогенностью и неясностью многих аспектов этиологии и патогенеза [190J. В связи с тем, что рассеянный склероз поражает преимущественно лиц трудоспособного возраста и приводит на определенном этапе к развитию стойкой инвалидизации, а также учитывая необходимость длительной дорогостоящей терапии, изучение данного заболевания является одной из актуальнейших проблем неврологии и имеет важную медико-социальную значимость [25, 54, 137, 232]. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза показывают, что ежегодно в мире наблюдается увеличение числа больных как следствие истинного роста заболеваемости, а также повышения качества диагностики, в первую очередь, в связи с широким внедрением магнитно-резонансной томографии [149, 198, 233, 235]. В связи с расширением возможностей патогенетической терапии, улучшением качества жизни и социальной адаптации отмечается увеличение продолжительности жизни больных, что также обусловливает рост показателей распространенности рассеянного склероза [200]. Ранняя диагностика и своевременно начатая иммуномодулирующая терапия позволяют значительно улучшить прогноз заболевания и замедлить наступление инвалидизации [19, 234, 253].

Актуальность исследования.

Проблема рассеянного склероза - хронического прогрессирующего аутоиммунно-воспалительного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы - остается одной из наиболее актуальных в неврологии, что объясняется высокой его распространенностью у лиц молодого и среднего трудоспособного возраста и развитием на определенной стадии стойкой инвалидизации [127, 250]. Распространенность рассеянного склероза растет во многих странах, что связано не только с удлинением жизни больных и повышением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости, и составляет от 30 до 100 случаев на 100000 населения в странах с умеренным климатом, в том числе и в России [112]. Этиология и патогенез заболевания изучены не в полной мере, но наиболее обоснованной считается мультифакториальная теория, подразумевающая воздействие внешнего фактора, вероятнее всего инфекционного, на лиц с генетической предрасположенностью [21, 24, 28, 29]. Сложность ранней диагностики обусловлена разнообразием клинических проявлений рассеянного склероза, что определяет наличие временного интервала между дебютом болезни и моментом установления диагноза, что, в свою очередь, влияет на своевременность назначения иммуномодулирующей терапии [66, 125]. Неоднородность рассеянного склероза проявляется в отношении морфологических, иммунологических, клинических, психологических, биохимических характеристик, а также ответа на проводимую терапию и прогноза заболевания в различных группах [121, 152].

Исходя из существующих представлений о патогенезе рассеянного склероза, в качестве лечения, «изменяющего течение заболевания» (disease modifying treatment), в середине 90-х годов XX века были предложены и с тех пор широко применяются две группы препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом в виде снижения активности аутоиммунно-воспалительного процесса: интерфероны-бета и глатирамера ацетат [40, 144]. Было доказано, что при длительном применении данные препараты снижают частоту обострений и скорость прогрессирования заболевания, однако уточнение типа течения рассеянного склероза, особенно на ранних этапах развития болезни, позволяет более адекватно выбрать вариант модифицирующей терапии. Ряд препаратов для лечения рассеянного склероза в настоящее время находится на стадии клинических исследований, которые, по предварительным данным, показали высокую эффективность [103, 104, 259].

Рассеянный склероз имеет огромную социальную значимость, так как уже через десять лет после дебюта болезни более 80% больных вынуждены сменить работу из-за проблем со здоровьем, через пятнадцать лет более 50% пациентов имеют трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности заболевания более двадцати лет — и проблемы в самообслуживании [171, 216, 251].

Все вышеперечисленные положения актуальны и для Смоленской области. Таким образом, изучение эпидемиологии рассеянного склероза, клинических, психологических особенностей течения заболевания имеет не только научное значение, но позволяет также использовать эти данные в практической деятельности врача для оптимизации терапии и реабилитационных мероприятий, что в конечном итоге имеет важное социально-экономическое значение [18, 88, 128].

Цель исследования.

Основной целью настоящего исследования является изучение эпидемиологии и создание регистра рассеянного склероза в Смоленской области, оценка клинических, психологических особенностей заболевания, анализ осложнений, возникающих при различных вариантах иммуномодулирующей терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить эпидемиологию рассеянного склероза в Смоленской области, создать регистр больных.

2. Изучить клиншсо-психологические особенности течения рассеянного склероза в Смоленской области. Определить факторы, влияющие на прогноз заболевания.

3. Проанализировать влияние иммуномодулирующей терапии на клинические проявления рассеянного склероза: среднегодовую скорость прогрессирования, среднегодовую частоту обострений.

4. Оценить гематологические и биохимические показатели при иммуномодулирующей терапии, изучить состояние костной ткани у пациентов, находящихся на терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, и глюкокортикоидами.

5. Разработать рекомендации по ведению больных с различными типами течения рассеянного склероза с целью оптимизации терапии.

Научная новизна.

Впервые в Смоленской области проведено полное эпидемиологическое исследование рассеянного склероза. Установлено, что регион относится к зоне высокого риска развития рассеянного склероза с распространенностью 55,4 на 100000 и заболеваемостью 4,5 на 100000 населения, что выше аналогичных показателей в большинстве регионов Российской Федерации. Впервые проанализирована распространенность рассеянного склероза в отдельных районах области, выявлена территориальная неоднородность заболевания. Показано, что тендерный состав больных рассеянным склерозом в Смоленской области характеризуется большей долей мужчин по сравнению с данными других авторов и составляет 1:1,58. Впервые изучены клинические особенности рассеянного склероза на территории области, дана полная характеристика различных типов течения. Установлено, что доля первично-прогрессирующего рассеянного склероза составляет 4,9% от общей популяции больных, что в 2-3 раза меньше встречаемости данного типа течения в других регионах. Продемонстрировано, что гематологические осложнения терапии интерферонами-бета отличаются стойкостью, в то время как изменение биохимических показателей носит транзиторный характер. Впервые изучено состояние костной ткани при различных видах иммуномодулирующей терапии и при разных способах введения глюкокортикоидов: внутривенном и пероральном. Доказано, что прием глкжокортикоидов в режиме пульс-терапии не приводит к снижению минеральной плотности костной ткани, длительный пероральный прием стероидных гормонов, напротив, ведет к развитию остеопенического синдрома. При проведении психологического тестирования больных рассеянным склерозом продемонстрировано, что терапия авонексом, в отличие от остальных интерферонов-бета, не приводит к развитию или усугублению депрессии.

Практическая ценность работы.

Проведенное эпидемиологическое исследование позволит повысить эффективность оказания медицинской и социальной помощи больным рассеянным склерозом. Данные о территориальной неоднородности заболевания в пределах области могут быть использованы для совершенствования планирования и распределения средств здравоохранения.

Характеристика клинических форм и вариантов дебюта рассеянного склероза поможет повысить качество диагностики заболевания. Определение факторов прогноза рассеянного склероза даст возможность дифференцированно подходить к разработке стратегии лечения и выбору иммуномодулирующей терапии.

Результаты исследования гематологических и биохимических параметров обращают внимание неврологов, курирующих пациентов с рассеянным склерозом, на необходимость регулярного контроля показателей крови, особенно у лиц с сопутствующей соматической патологией.

Данные денситометрического исследования обосновывают целесообразность профилактики остеопороза у больных рассеянным склерозом, особенно при наличии тяжелых двигательных нарушений.

Психологическое исследование демонстрирует необходимость динамического контроля психических функций пациентов с рассеянным склерозом, в первую очередь, получающих интерфероны-бета, с целью своевременной коррекции возможных нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Смоленская область относится к зоне высокого риска развития рассеянного склероза. Заболевание неравномерно распространено на территории области, с наличием зон высокого и среднего риска.

2. Характер дебюта и активность рассеянного склероза в первые годы являются факторами, влияющими на прогноз дальнейшего течения заболевания.

3. Гематологические эффекты терапии интерферонами-бета носят стойкий, а биохимические - транзиторный характер. Глатирамера ацетат не оказывает влияния на показатели крови.

4. Рассеянный склероз является фактором риска развития остеопороза. При длительном пероральном приеме стероидных гормонов отмечено снижение минеральной плотности костной ткани. Пульс-терапия глюкокортикоидами и иммуномодулирующие препараты не оказывают влияния на минеральную плотность костной ткани.

5. Применение авонекса не приводит к развитию или усугублению степени депрессии, что отличает данный препарат от остальных интерферонов. Иммуномодулирующая терапия способствует снижению уровня тревожности и улучшению качества жизни больных рассеянным склерозом.

Апробация работы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Смоленской государственной медицинской академии. Материалы диссертации докладывались на совместном заседании кафедр неврологии и психиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, кафедры неврологии и нейрохирургии, кафедры нормальной физиологии, кафедры фармакологии, кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии (2008, 2009, 2010), заседаниях Смоленского научного общества неврологов при участии врачей областных ЦРБ, городских МЛПУ, взрослого и детского неврологических, нейрохирургического отделений Смоленской областной клинической больницы (2008, 2009, 2010), ежегодных итоговых заседаниях кафедры неврологии и нейрохирургии Смоленской государственной медицинской академии (2008, 2009), заседании проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» Смоленской государственной медицинской академии (декабрь 2008).

Работа апробирована и рекомендована к защите на межкафедральной конференции Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2010).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 160 страницах, включает введение, 7 глав, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа содержит 43 таблицы и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Пысина, Анна Михайловна

Выводы.

1. Смоленская область относится к зоне высокого риска развития рассеянного склероза с распространенностью 55,4 на 100000 и заболеваемостью 4,5 на 100000 населения. Соотношение мужчин и женщин в популяции больных составляет 1:1,58.

2. Доказана роль характера дебюта рассеянного склероза и длительности первой ремиссии в прогнозировании течения заболевания. Не получено связи между среднегодовой частотой обострений и среднегодовой скоростью прогрессирования рассеянного склероза.

3. У больных рассеянным склерозом в Смоленской области преобладают вторично-прогрессирующий (61,6%) и ремиттирующий (28,2%) типы течения. Первично-прогрессирующий тип встречается реже, чем в других регионах, - в 4,9% случаев.

4. Продемонстрирована клиническая эффективность иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза, не получено достоверных различий между авонексом, бетафероном, ребифом-44 и копаксоном в отношении снижения частоты обострений и замедления скорости прогрессирования. Показано, что максимальная приверженность больных к лечению наблюдается при применении авонекса.

5. Терапия интерферонами-бета сопровождается развитием анемии, лейко-, нейтро-, лимфо- и тромбоцитопении, однако клинически они остаются бессимптомными. Повышение уровня трансаминаз отмечается редко и носит транзиторный характер. Терапия глатирамера ацетатом не оказывает влияния на гематологические и биохимические показатели.

6. Больные рассеянным склерозом имеют повышенный риск развития остеопороза. Прием глюкокортикоидов в режиме пульс-терапии не приводит к снижению минеральной плотности костной ткани. Длительный пероральный прием стероидных гормонов, напротив, характеризуется развитием остеопенического синдрома.

7. Терапия авонексом не сопровождается развитием или усугублением предшествующей депрессии, что отмечается при приеме других интерферонов. Уровень реактивной тревожности снижается при проведении иммуномодулирующей терапии. Применение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, приводит к улучшению как психологической, так и физической составляющих качества жизни больных, что повышает эффективность лечения и социальной реабилитации больных.

Практические рекомендации.

1. Принимая во внимание высокую распространенность рассеянного склероза в Смоленской области, необходимо продолжать ведение электронного регистра больных и использовать его данные при планировании медико-социальной помощи в регионе.

2. Неврологам, наблюдающим больных рассеянным склерозом, необходимо учитывать гематологические и биохимические осложнения иммуномодулирующей терапии и регулярно контролировать показатели крови, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями крови и гепатобилиарной системы.

3. Является целесообразным проведение исследования минеральной плотности костной ткани у больных рассеянным склерозом, особенно при наличии выраженных двигательных нарушений. При наличии нескольких факторов риска развития остеопороза рекомендовано проводить его профилактику.

4. У больных, принимающих интерфероны-бета, следует систематически выполнять психологическое тестирование с целью раннего выявления и коррекции депрессии во избежание развития тяжелых ее форм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пысина, Анна Михайловна, 2010 год

1. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. - 1998. - №3. - С.54-56.

2. Барабаш И.А. Варианты течения и качество жизни больных рассеянным склерозом в Амурской области. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. - С. 24.

3. Бахтиярова К.З. Рассеянный склероз в республике Башкортостан: клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение. Автореф. дис. докт. мед. Наук. Москва, 2007. - С. 42.

4. Беневоленская J1. И., Насонов Е. Л. Патогенез остеопороза // Руководство по остеопорозу. М.: БИНОМ, 2003. С. 77-104.

5. Бойко А.Н., Быкова О.В., Бойко С.Ю. и соавт. Клинико-прогностические характеристики рассеянного склероза с началом в детском возрасте. // Нейроиммунология. СПб.: ООО «ЛПМ-Контакт», 2000. С. 13-14.

6. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы. Журн. молекул, биол. 1995. - №29 (4). - С. 727-749.

7. Борисова Н.А., Качемаев В.П. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания. // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. С. 37-38.

8. Голик Н.И., Милютина Е.В. Множественный склероз и острые диссеминированные энцефаломиелиты. М., 1962. С. 102

9. Гузева В.И., Чухловина M.JT. Рассеянный склероз, диагностика и лечение (возрастные аспекты). СПб.: ООО Издательство «Фолиант», 2003.-С. 174.

10. Гусев Е.И. Рассеянный склероз. // Болезни нервной системы: Руководство для врачей (под ред. Яхно Н.Н.). М.: Медицина, 2005. -С. 444-459.

11. Гусев Е.И., Беляева И.А., Чехонин В.П. и соавт. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза. Вестник Российской Академии наук. 1999. - №7. - С. 40-45.

12. Гусев Е.И., Беляева И. А., Чехонин В.П. и соавт. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2000. - №6. — С. 51-57.

13. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы. Consilium medicum. 2000. - №2 (2). - С. 84-86.

14. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007. - В.4. - С. 4-14.

15. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М.: ООО «Губернская медицина», 2001.-С. 128.

16. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от новых знаний к новым методам лечения. Рос мед журн. — 2001. №1. - С. 4-10.

17. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2000. - №11. — С. 54-59.

18. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина T.JT. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II Сочетание экзогенных и наследственных факторов. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. — 1999.-№6.-С. 47-52.

19. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. и др. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ №2003/82. М 2003.

20. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования (3-интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 1999. - №4. - С. 33-36.

21. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина T.JI. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. I Экзогенные факторы риска. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. -1999.-№5. С. 32-40.

22. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Издательство «Нефть и газ», 1997. С. 464.

23. Гусев Е. И., Завалишин И. А., Бойко А. Н., Демина Т. Л., Лоранская Т. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Миклош Издательство, 2004. С. 540.

24. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Хорошилова Н.Л., Яковлев А.П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2002. - Т.1. - С. 3-6.

25. Гусев Е.И., Судомоина М.А., Бойко А.Н. и соавт. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по даннымгенотипирования больных русской этнической группы). Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 1997. - 97 (5). - С. 39-46.

26. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II Сочетание экзогенных и наследственных факторов. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова.1999.-№6.-С. 10-15.

27. Демина Т.Л., Хачанова Н.В., Давыдовская М.В., Попова Н.Ф., Гусев Е.И. Эффективность и безопасность длительной иммуномодулирующей терапии интерфероном бета. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2008. - №4 (108) - С. 24-26.

28. Докучаева Н.Н., Бойко А.Н. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде. Журн неврол и психиатр, им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»).2000. -№3.- С. 4-10.

29. Драчникова О.С., Алифирова В.М., Завадовская В.Д. Диагностика остеопенического синдрома. Остеопенический синдром у больных рассеянным склерозом. Бюллетень сибирской медицины. 2008. -Т.1.-С. 223-224.

30. Евтушенко С.К., Москаленко М.А. Рассеянный склероз у детей (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей. Киев, 2009.-С. 256.

31. Елагин И.А., Быковская С.Ю., Завалишин И.А. Синдром усталости при рассеянном склерозе. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. -№1. - С. 34-35.

32. Желнин А.В., Черкасова В.Г., Трушникова Т.Н. Рассеянный склероз в Пермском крае. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 37.

33. Завалишин И.А. Рассеянный склероз. // Клинические рекомендации. Неврология и нейрохирургия (под ред. Гусева Е.И., Коновалова А.Н., Гехт А.Б.). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 239-266.

34. Завалишин И. А., Головкин В.И. Рассеянный склероз.

35. Избранные вопросы теории и практики. М.: «Детская книга», 2000. С. 637.

36. Завалишин И.А., Переседова А.В. Рассеянный склероз: современная концепция патогенеза и патогенетического лечения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - Т. 1. - №1. - С. 32-40.

37. Завалишин И.А., Переседова А.В. Современные аспекты терапии рассеянного склероза. Атмосфера. Нервные болезни. - 2006. -№4.-С. 2-5.

38. Завалишин И.А., Переседова А.В., Стойда Н.И., Адарчева JI.C., Захарова М.Н., Ниязбекова А.С., Аскарова Л.Ш., Реброва О.Ю. Опыт применения копаксона в России. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2005. - №8. - С. 28-31.

39. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Малкова Н.А. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке. // Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск, 1985: С. 3-5.

40. Ишманова С. А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза. Автореф. дис. канд. мед. наук Казань, 2003. - С. 24.

41. Карнаух В.Н., Барабаш И.А. Клинико-эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Амурской области. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 47.

42. Касаткин Д.С. Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремиттирующем рассеянном склерозе. Автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 2006. - С. 26.

43. Касаткин Д.С., Спирин Н.Н. Синдром астении и синдром патологической утомляемости при рассеянном склерозе. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»), 2007. -В.4.-С. 67-73.

44. Качура Д. А. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области. Автореф. дис. канд. мед. наук Иваново, 2003. - С. 23.

45. Ким Е.Р., Кабановский О.А., Мельникова Т.В. Особенности течения и клинических проявлений рассеянного склероза в Нижегородской области. // Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001.-С. 74-75.

46. Кожова И.И., Берденникова В.В., Бардымов В.В., Юрьева О.И. К вопросу о демиелинизирующих заболеваниях в Иркутской области. // Материалы пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992.-С. 119-121.

47. Кондратьева О.С., Исмаилов М.Ф., Матвеева Т.В., Саитгалеев И.З. К эпидемиологии рассеянного склероза на территории Республики Татарстан. Неврол. вести. 2002. -№3-4. - С. 4-12.

48. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М.: Изд. УНД, 1986.

49. Кулакова О.Г., Бойко А.Н., Щур СТ., Фаворова О.О.

50. Фармакогенетические исследования эффективности терапии больных рассеянным склерозом иммуномодулирующими препаратами. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007. - В.4. - С. 117-122.

51. Латышева В.Я., Смычек Б.В., Светляк О.А. Эпидемиология рассеянного склероза в Республике Беларусь. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007. - В.4. -С. 23-26.

52. Лейкок Д.Ф., Вайс Л.Г. Регуляция кальциевого обмена; кости и нарушения их метаболизма // Основы эндокринологии. М., 2000. С. 311-352.

53. Леманн-Хорн Ф., Лудольф А. Рассеянный склероз. // Лечение заболеваний нервной системы. Под ред. Левина О.С. М.: МЕДпресс-информ, 2005. С. 221-237.

54. Леонов Г.А., Василевская Л.В., Егорова С.Н., Трифанкова О.В. Рассеянный склероз в Рязанской области. // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Нижний Новогород, 1995. С. 124.

55. Малкова Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири. Автореф. дис. канд. мед. наук Новосибирск, 1988. - С.24.

56. Марков Д.А., Леонович А. Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1976. С. 274.

57. Минурова А.Р., Оконешникова J1.T., Попова Т.Е., Кузакова Н.О., Бойко А.Н. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза у якутов. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007. - В.4. - С. 14-23.

58. Насонов E.JI. Стероидный остеопороз // Рус. мед. журн. 1999. - Т.7. - №8 (90). - С. 377-384.

59. Одинак М.М., Мосевицкий М.И., Бисага Г.Н., Волницкий А.В., Скулябин Д.И. Диагностические алгоритмы при рассеянном склерозе. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 78-79.

60. Орлова Ю.Ю. Клинико-патогенетическая гетерогенность рассеянного склероза. Автореф. дис. докт. мед. наук — Иркутск, 2006. С. 43.

61. Пантелеева Н.А. Спастический парез у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейрофизиологическое и биохимическое исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 2008. - С. 28.

62. Пекарская Е.В., Шамова Т.М. Характеристика качества жизни при рассеянном склерозе. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 83-84.

63. Переседова А.В., Черникова JI.A., Завалишин И.А, Нафтулин И.С. Постуральные нарушения при рассеянном склерозе (клинико-стабилометрический анализ). Неврологический журнал. 2006. - №3. -С. 29-34.

64. Прохорский A.M., Шевченко П.П. Эпидемиология рассеянного склероза в Ставропольском крае. // Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992. С. 202-203.

65. Сергеев С.А., Лиждвой В.Ю., Якушина Т.И., Котов С.В. Уровень депрессивных расстройств у больных рассеянным склерозом на фоне терапии ПИТРС. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 9-92.

66. Сиверцева С.А., Журавлев М.Н., Матийко А.В., Шмурыгина Е.А., Дехтяренко Е.В. Роль миграции в распространенности рассеянного склероза в Тюменской области. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. -С. 92-93.

67. Смирнова Н.Ф., Граниери Э., Казетта И. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития рассеянного склероза в русской и итальянской популяциях. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. С. 93-94.

68. Спирин Н.Н., Качура Д.А., Качура А.Н., Бойко А.Н. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза. Журн неврол и психиатр, им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»), 2003. - №2. - С. 111-113.

69. Стойда Н.И. Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза. Автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 2007.-С. 24.

70. Столяров И.Д. Рассеянный склероз. СПБ.: ЭЛБИ, 2002. С. 176.

71. Столяров И.Д., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: диагностика, лечение, специалисты. СПБ.: ЭЛБИ, 2008. — С. 320.

72. Томпсон А.Дж., Полман К., Холфельд Р. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. Пер. с англ. Тотолян Н.А.; под ред. Скоромца А.А. СПб.: Политехника, 2001. С.422.

73. Трушникова Т.Н. Эффективность глатирамера ацетата в лечении рассеянного склероза. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. - С. 99.

74. Фаренбух С.В., Шетекаури С.А. Республиканский регистр рассеянного склероза в Хакасии. Нейроиммунология. 2009. - Т.7. - №1. -С. 99-100.

75. Хачанова Н.В. Состояние минеральной плотности костной ткани у больных рассеянным склерозом. Автореф. дис. канд. мед. наук -Москва, 2007.-С. 33.

76. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987. С. 254.

77. Шамрей Р.К., Литвиненко И.В., Бисага Г.Н. Рассеянный склероз и некоторые другие демиелинизирующие заболевания. // Дифференциальная диагностика нервных болезней ( под ред. Акимова Г.А., Одинака М.М.). СПб.: Гиппократ+, 2004. С. 411-432.

78. Шаров Д.А. Интегральная оцентка качества жизни больных рассеянным склерозом. Нейроиммунология. 2009. — Т.7. - № 1. - С. 105-106.

79. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. Участие D-эндокринной системы в кальциевом гомеостазе и функционировании костной ткани. М., 2002. С. 246-256.

80. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. D-гиповитаминоз и патогенез остеопороза. М., 2002. С. 256-261.

81. Шварц Г.Я. Фармэкономические основы профилактики инвалидизации на примере рассеянного склероза. // Синдром верхнего мотонейрона (под ред. Завалишина И.А., Осадчих А.И., Власова Я.В.). Самарское отделение литфонда, 2005. С. 213-232.

82. Шварц П.Г., Кротенкова М.В., Брюхов В.В., Завалишин И.А. Нейроурологические аспекты рассеянного склероза. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). 2007. -В.4.-С. 73-79.

83. Шевченко П.П. Распространение и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае. // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Нижний Новгород, 1995.-С. 152.

84. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003.-С.164.

85. Штульман Д.Р., Левин О.С. Рассеянный склероз. // Неврология: Справочник практического врача. М.: МЕДпресс-информ, 2005. С. 616-631.

86. Шунин В.И., Тарасенкова М.И., Черномаз Б.М., Архипова Г.А.,

87. Еремина И.И. Смоленская область в цифрах. 2009: Краткий статистический сборник. Смоленскстат, 2009. С. 283.

88. Якушина Т.И., Лиждвой В.Ю., Сергеев С.А., Котов С.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Нейроиммунология. 2009. -Т.7. - №1. — С. 111.

89. Adelman В., Sandrock A., Panzara М.А. Natalizumab and progressive multifocal leukoencephalopathy. N Engl J Med, 2005; 353: 432-433.

90. Amato M.P. Pharmacoeconomic considerations of multiple sclerosis therapy with the new disease-modifying agents. Exp Opin Pharmacother, 2004; 5: 2115-2126.

91. Andersen O., Lygner P.E., Bergstrom T. et al. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study. J Neurol, 1993; 240: 17-22.

92. Ariel M., Sada D. Health-related quality of life in multiple sclerosis: the impact of disability, gender and employment status. Qual Life Res, 2006; 15: 259-271.

93. Arnett P., Randolph J. Longitudinal course of depression symptoms in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2006; 77: 606-610.

94. Barkshi R., Shaikh Z.A., Miletich R.S., Czarnecki D., Dmochowski J., Henschel K. et al. Fatigue in multiple sclerosis and its relationship to depression and neurologic disability. Mult Scler, 2000; 6 (3): 181-185.

95. Bates D. Future therapies in multiple sclerosis. Neurology Asia, 2008;13: 189-193.

96. Baumhackl U. The search for a balance between short and long-term treatment outcomes in Multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255 (Suppl.l): 75-83.

97. Benedict R.H., Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci, 2006; 245: 67-72.

98. Bielekova b., Richert N., Howard T. et al. Humanized anti-CD25 (daclizumab) inhibits disease activity in multiple sclerosis patients failing to respond to interferon beta. Proc Natl Acad Sci USA, 2004; 101 (23): 8705-8708.

99. Bimbaum G.A., Altagullah I. A double-blind, placebo-controlled trial of atorvastatin in combination with subcutaneous interferon-beta la in persons with multiple sclerosis. Neurology, 2007; 68 (Suppl.l): A 206, abstract S32.005.

100. Blanchette F., Neuhaus O. Glatiramer Acetate. Evidence for a dual mechanism of action. J Neurol, 2008; 255 (Suppl.l): 26-36.

101. Boiko A.N. Guidelines for a clinical database for case-control studies of MS. // The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis. Eds. T. Riise, C. Wolfson. Neurology, 1997; 49, 2 (Suppl.2): 75-80.

102. Boiko A.N. Multiple sclerosis prevalence in Russia and other countries of the former USSR. // Multiple Sclerosis in Europe. An Epidemiological Update. Eds. W. Firnhaber, K. Lauer. Leuchtturm-Verlag/ LTV Press, 1994: 219-230.

103. Boiko A.N., Deomina T.L., Gusev E.I. et al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors. Acta Neurol Scand, 1995; 91,161 (Suppl.l): 71-76.

104. Boilco A.N., Kesselring J., Paty D.W. et al. Multiple sclerosis and public health. Educational and management implications. World Health Organisation, Department of Mental Health, neuroscience and neurological Disorders, 1999; 2: 1-11.

105. Boiko A.N., Vorobeychik G., Paty D. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study. Neurology, 2002; 59: 1006-1010.

106. Brass S.D., Zivadinov R., Bakshi R. Acute demyelinating optic neuritis: a review. Front Biosci, 2008; 13: 2376-2390.

107. Brown B.A., Kantesaria P.P., McDevitt L.M. Fingolimode: a novel immunodepressant for multiple sclerosis. Ann Pharmacother, 2007; 4Г: 1660-1668.

108. Brown R.F., Tennant C.C., Sharrock M. et al. Relationship between stress and relapse in multiple sclerosis: Part II. Direct and indirect relationships. Mult Scler, 2006; 12: 465-475.

109. Calabrese P. Neuropsychology of multiple sclerosis. An overview. J Neurol, 2006; 253: 10-15.

110. Casetta I., Granieri E., malagi S. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy. Neuroepidemiology, 1994: 13: 120-127.

111. Chofflon M. Mechanisms of action for treatment in multiple sclerosis. Does a heterogeneous disease demand a multi-targeted therapeutic approach? Biodrugs, 2005; 19 (5): 299-308.

112. Chwastiak L., Ehde D.M., Gibbons L.E., Sullivan M., Bowen J.D., Kraft G.H., Depressive symptoms and severity of illness in multiple sclerosis: epidemiologic study of a large community sample. Am J Psychiatry, 2002; 159: 1862-1868.

113. Coles A.J., Compston D.A., Selmaj K.W. et al. Alemtuzumab vsinterferon beta-la in early multiple sclerosis. N Eng J Med, 2008; 359: 1786-1801.

114. Colosimo C., Millefiorini E., Grasso M.G., Vinci F., Fiorelli M., Kpodriavtseva T. et al. Fatigue in MS is associated with specific clinical features. Acta Neurol Scand, 1995; 92 (5): 353-355,

115. Compston A. The 150th anniversary of the first depicton of the lesion of multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1988; 51: 1249-1252.

116. Compston A. The epidemiology of multiple sclerosis: principles, achievements and recommendations. Ann Neurol, 1994; 26 (Suppl.2): 211-217.

117. Compston A., Coles A. Multiple sclerosis. Lancet, 2008; 372: 1502-1517.

118. Confavreux C., Vukusic S. Accumulation of irreversible disability in multiple sclerosis: from epidemiology to treatment. Clin Neurol Neurosurg, 2006; 108: 327-332.

119. Confavreux C., Vukusic S., Moreau Т., Adeleine P. Relapses and progression of disability in multiple sclerosis. N Eng J Med, 2000; 343: 1430-1438.

120. Cook S.D., Rohowsky-IConchan C., Bansil S., Dowling P.C. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease Acta Neurol Scand, 1995; 91 (Suppl. 161): 34-42.

121. Cosman F., Nieves J., Komar L. et al. Fracture history and bone loss in patients with MS. Neurology, 1998; Vol. 51: 1161-1165.

122. De Souza L.H. Multiple sclerosis: approaches to management. London: Chapman&Hall, 1990.

123. Debouverie M., Pittion-Vouyovitch S., Brissart H., Guillemin F. Physical dimension of fatigue correlated with disability change over time in patients with multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255(5): 633-636.

124. Dineen R.A., Vilisaar J., Hlinka J., Bradshaw C.M., Morgan P.S., Constantinescu C.S., Auer D.P. Disconnection as a mechanism for cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Brain, 2009; 132 (1): 239-249.

125. Dyment D.A., Yee I.M., Ebers G.C. et al. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment. J Neurol Neurosurg Psychiat, 2006; 77: 258-259.

126. Ebers G. Disease evolution in multiple sclerosis. J Neurol, 2006; 253 (6): 3-8.

127. Ebers G.C. Environmental factors and multiple sclerosis/ Lancet Neurol, 2008; 7: 268-277.

128. Ebers G. Prognostic factors for multiple sclerosis: the importance of natural history studies. J Neurol, 2005; Suppl 252: 15-20.

129. Einarsson U., Gottberg K., Fredriksson S., von Koch L., Widen Holmqvist L. Activities of daily living and social activities in People with multiple sclerosis in Stockholm Country. Clin Rehabil, 2006; 20: 543-551.

130. Feinstein A., Feinstein K. Depression associated with Multiple Sclerosis. J Affect Dis, 2001; 66:193-198.

131. Feinstein A. The neuropsychiatry of MS. Can J Psychiatry, 2003; 49: 157-163.

132. Ford C.C. Long-term experience with current disease modifying drugs. J Neurol, 2006; 253 (6): 37-44.

133. Formica C. A., Cosman F., Nieves J. et al. Reduced bone mass andfat-free mass in woman with multiple sclerosis: effect of ambulatory status and glucocorticoids use// Calcif. Tissue Int., 1997; Vol. 61: 129-133.

134. Fox E.J. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology, 2004; 63 (Suppl. 6): 15-18.

135. Franklin R.J.M., Kotter M.R. The biology of CNS remyelination. The key to therapeutic advances. J Neurol, 2008; 255 (Suppl. 1): 19-25.

136. Gaudet J.P.C., Hashimoto L., Sadovnick A.D., Ebers G.C. A study of birth order and multiple sclerosis in multiplex families. Neuroepidemiology, 1995; 14: 188-192.

137. Gay F. Bacterial toxins and multiple sclerosis. J Neurosci, 2007; in press.

138. Gold R., Linington C., Lassmann H. Understanding pathogenesis and therapy of multiple sclerosis via animal models: 70 years of merits and culprits in experimental autoimmune encephalomyelitis research. Brain, 2006; 129: 1953-1971.

139. Gran В., Tranquill L.R., Chen M., Bielekova В., Zhou W., Dhib-Jalbut S. et al. Mechanism of immunomodulation by glatiramer acetate. Neurology, 2000; 55: 1704-1714.

140. Gronning M., Riise t., Kvale G. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis. Neuroepidemiology, 1993; 12: 61-69.

141. Gusev E., Boiko A., Lauer K. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow. Acta Neurol Scand, 1996; 94: 386-394.

142. Gusev E., Boiko A., Sudomoina M.A. New data on genetic epidemiology of multiple sclerosis in Russian ethnic group. Eur J Neurology, 1996; 3 (Suppl.5): 116-117.

143. Haahr S., Hollsberg P. Multiple sclerosis is linked to Epstein-Barr vims infections. Rev Med Virol, 2006; 16: 297-310.

144. Haensch C.A., Jong J. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis. J Neurol, 2006; 253 (Suppl.l): 13-19.

145. Hauser S.L., Waubant E., Arnold D.L. et al. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Eng J Med, 2008; 358: 676-688.

146. Hayes C.E., Cantoma M.T., DeLuca H.F. Vitamin D and Multiple Sclerosis //Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.), 1997; Vol. 216, N 1: 21-27.

147. Held U., Heigenhauser L., Shang C., Kappos L., Polman C. Predictors of relapse rate in MS clinical trials. Neurology, 2005; 65: 1769-1773.

148. Helmick C.G., Wrigley 1.М., Zack M.M. Multiple sclerosis in Key West, Florida. Am J Epidemiol, 1989; 130: 935-949.

149. Hibert P.L. Use and misuse of statistics for epidemiological studies of multiple sclerosis. Ann Neurol, 1994; 36 (Suppl.2): 218-230.

150. Hirst C.L., Ingram G, Pearson O., Pickersgill T.P., Scolding N.J., Robertson N.P. Contribution of relapses to disability in multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255 (2): 280-287.

151. Hirst C.L., Pace A., Pickersgill T.P., Jones R., McLean B.N., Zajicek J.P., Scolding N.J., Robertson N.P. Campath 1-H Treatment in patients with aggressive relapsing remitting multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255 (2): 231-238.

152. Hobart J., Lamping D.L., Fitzpatrick R., Thompson A.J. How responsive is the Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)? A comparison with some other self report scales. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005; 76: 1539-1543.

153. Hobart J.C, Riasi A., Lamping D.L., Fitzpatrick R., Thompson A. The Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29): a new patient-based outcome measure. Brain, 2001; 124 (Pt.5): 962-973.

154. Janssens A.C., van Doom P.A., de Boer J.B., Kalkers N.F., van der Meche F.G., Passchier J. et al. Anxiety and depression influence between disability status and quality of life in multiple sclerosis. Mult Scler, 2003; 9 (4): 397-403.

155. Julian L.J., Vella L., Vollmer Т., Hadjimichael O., Mohr D.C. Employment in multiple sclerosis. Exiting and re-entering the work force. J Neurol, 2008; 255, 9: 1354-1360.

156. Kahana E., Zilber N., Abramson J.N. et al. Multiple sclerosis: genetic versus environmental etiology: epidemiology in Israel updated. J Neurol, 1994; 241: 341-346.

157. Kappos L., Miller D.H., MacManus D.G. et al. BG00012, a novel oral fumarate is effective in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. ECTRIMS, Madrid: Multiple Sclerosis, SAGE publications, 2006.

158. Kappos L., Traboulsee A., Constantinescu C. et al. Long-term subcutaneous interferon beta-la therapy in patients with relapsing-remitting MS. Neurology, 2006 (In Press).

159. Kern L.M., Powe N.R., Levine M.A. et al. Association between screening for osteoporosis and the incidence of hip fracture. Ann Intern Med, 2005; 142: 173-181.

160. Kesselring J., Beer S. Symptomatic therapy and neurorehabilitation in multiple sclerosis. In: Rehabilitation of Multiple Sclerosis (Eds Tompson A.J.). Abingdon, UK: Informa Healthcare, 2006: 87-108.

161. Kieseier B.C. Assesing long-term effects of disease-modifying drugs. J Neurol, 2006; 253 (Suppl.6): 23-30.

162. Kira J. Multiple sclerosis in the Japanese population. Lancet Neurol, 2003; 2: 117-127.

163. Kira J., Kanai Т., Nishimura Y. Western versus Asian types of multiple sclerosis: immunogenetically and clinically distinct disorders. Ann Neurol, 1996; 40: 569-574.

164. Kobell G., Pugliatti M. Cost of multiple sclerosis in Europe. Eur J Neurol, 2005; 12 (Suppl.l): 63-67.

165. Krapf H., Morrissey S.P., Zenker O. et al and the MIMS Study Group. Effect of mitoxantrone on MRI in progressive MS: results of MIMS trial. Neurology, 2005; 65: 690-695.

166. Kreitman R.R., Blanchette F. On the horizon: possible neuroprotective role of glatiramer acetate. Multiple sclerosis, 2004; 10: 81 89.

167. Kujala P., Portin R., Runtianen J. The progress of cognitive decline in multiple sclerosis. A controlled 3-year follow-up. Brain, 1997; 120: 289-297.

168. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status. Acta Neurol Scand, 1995; 91: 23-33.

169. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology, 1983; 33: 1444 1452.

170. Lacour A., De Seze J., Revenko E., Lebrun C., Masmoudi K., Vidry E. et al. Acute aphasia in multiple sclerosis: a multicenter study of 22 patients. Neurology, 2004; 62: 974-977.

171. Landtblom A.M., Riise Т., Boiko A., Soderfeldt B. Distributions of multiple sclerosis in Sweden based on mortality and disability compensation statistics. Neuroepidemiology, 2002; 21: 167-179.

172. Langton Hewer R. The epidemiology of disabling neurological disorders. In: Neurological rehabilitation. Eds. Greenwood R., Barnes M.P., McMillan T.M. et al. London: Churchill Livingstone, 1993: 3-12.

173. Langtry H.D., Lamb H.M. Cladribine: a review of its use in multiple sclerosis. Biodrugs, 1998; 9 (5): 419-433.

174. Lauer K. Risk of multiple sclerosis in relation to industrial activities: an ecological study in four European countries. Neuroepidemiology, 1989; 8: 38-42.

175. Lauer K. The risk of multiple sclerosis in USA in relation to sociogeografic features: a factor-analytic study. J Clin Epid, 1994; 47: 43-48.

176. Lundry J., Craig B.M. The use of disease-modifying agents among multiple sclerosis patients enrolled in medicare from 1995 to 2002 and the impact of medicare. Clin Ther, 2006; 28: 140-145.

177. Marrie R.A. Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology. Lancet Neurol, 2004; 3: 709-718.

178. McDonald W.I., Compston A., Edan G. et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001; 50: 121-127.

179. Miller D.H., Filippi M., Fazekas F. et al. Role of magnetic resonance imaging within Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis. Ann Neurol, 2004; 56: 273-278.

180. Mitchell A.J., Benito-Leon J., Gonzalez J.M., Rivera-Navarro J. Quality of life and its assessment in multiple sclerosis: integrating physical and psychological components of wellbeing. Lancet Neurol, 2005; 4: 556-566.

181. Murray T.J. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis. Br Med J,2006; 332 (7540): 525-527.

182. Neives J., Cosman F., Hebert J. et al. High prevalence of vitamin D deficiency and reduced bone mass in multiple sclerosis //Neurology, 1994; Vol. 44: 1687-1692.

183. Niino M., Fukazawa N. M., Yabe I. et al. Vitamin D receptor gene polymorphism in multiple sclerosis and association with FILA class II alleles // J. Neurol. Sci., 2000; Vol. 177, N 1: 65-71.

184. Noseworthy J.N. Progress in determing the causes and treatment of multiple sclerosis. Nature, 1999; 399: 40-47.

185. Noseworthy J., Lucchinetti C., Rogriguez M., Weinshenker B. Multiple sclerosis. N Eng J Med, 2000; 343: 938-952.

186. O'Connor P. W., Li D., Freedman M.S. et al. A Phase II study of the safety and efficacy of teriflunomide in multiple sclerosis with relapses. Neurology, 2006; 66: 894-900.

187. Panelius M. Studies on epidemiological, clinical and etiological aspects of multiple sclerosis. Acta Neurol scand, 1969; 39: 31-82.

188. Panitch H., Goodin D., Francis G. et al. Benefit of high-dose, high-frequency interferon beta-la in relapsing-remitting multiple sclerosis are sustained to 16 months: Final comparative results of the EVIDENCE trial. J Neurol Sci, 2005; 239: 67-74.

189. Patten S., Francis G., Metz L. et al. the relationship between depression and interferon beta-la therapy in patients with multiple sclerosis.

190. Mult Scler, 2005; 11: 175-181.

191. Paty D.W., Ebers G.C. Clinical features. In: Multiple sclerosis. Eds. D.W. Paty, G.C. Ebers. Philadelphia: FA Davis, 1998: 135-182.

192. Pirko I., Lucchinetti C.F., Shram S., Bakshi R. Gray matter involvement in multiple sclerosis. Neurology, 2007; 68: 634-642.

193. Pittion-Vouyovitch S., Debouverie M., Guillemin F., Vandenberghe N., Anxionnat R., Vespignani H. Fatigue in multiple sclerosis is related to disability, depression and quality of life. J Neurol Sci, 2006; 243: 39-45.

194. Pittock S.J., Lucchinetti C.F. The pathology of MS: new insights and potential clinical applications. Neurologist, 2007; 13: 45-56.

195. Plant G.T. Optic neuritis and multiple sclerosis. Curr Opin Neurol, 2008; 21: 16-21.

196. Playford E.D. Multidisciplinary Rehabilitation. In: Rehabilitation of Multiple Sclerosis (Eds. Tompson A.J.). Abingdon, UK: Informa Healthcare, 2006: 67-86.

197. Polman C.H. et al. Diagnostic criteria for Multiple sclerosis: 2005 Revision to the "McDonald Criteria". Ann Neurol., 2005; 58: 840-846.

198. Polman C., Barkhof F., Sandberg-Wollheim M. et al. Treatment with laquinimod reduces development of active MRI lesions in relapsing MS. Neurologe, 2005; 64: 987-991.

199. Poser C.M., Paty D. W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols. Ann Neurol, 1983; 13: 227-231.

200. Potagas C., Giogkaraki E., Koutsis G. et al. Cognitive impairment in different MS subtypes and clinically isolated syndromes. J Neurol Sci, 2008;267: 100-106.

201. Pozzilli С., Prosperini L., Sbardella E., De Giglio L., Onesti E., Tomassini V. Post-marketing survey on clinical response to interferon beta in relapsing multiple sclerosis: the Roman experience. J Neurol Sci, 2005; 26 (Suppl.4): 174-178.

202. Pugliatti M., Riise Т., Nortvedt M.W., Carpentras G., Sotgiu M.A., Rosati G. Self-perceived physical functioning and health status among fully ambulatory multiple sclerosis patients. J Neurol, 2008; 255 (2): 157-163.

203. Pugliatti M., Rosati G., Carton H. et al. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe. Eur J Neurol, 2006; 13: 700-722.

204. Ramsaransing G.S., De Keyser J. Benign course in multiple sclerosis: a review. Acta Neurol Scand, 2006; 113: 359-369.

205. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L. et al. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology, 1991; 41: 685-696.

206. Riise Т., Wolfson C. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis. Neurology, 1997; 49: 2: Suppl 2: 1-90.

207. RioJ., Porcel J., Tellez N. et al. Factors related with treatment adherence to interferon beta and glatiramer acetate therapy in multiple sclerosis. Mult Scler, 2005; 11 (3): 306-309.

208. Rio J., Tintore M., Nos C., Tellez N., Galan I., Montalban X. Interferon beta in relapsing-remitting multiple sclerosis. An eight years experience in a specialist multiple sclerosis centre. J Neurol, 2005; 252: 795-800.

209. Rosati G. The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update. Neurol Sci, 2001; 22: 117-129.

210. Rothman K.J. Modern epidemiology. Little Brown, Boston, 1986: 136.

211. Rotstein Z., Hazan R., Barak Y., Achiron A. Perspectives in multiple sclerosis health care: special focus on the costs of multiple sclerosis. Autoimmun Rev, 2006; 5: 511-516.

212. Rovaris M., Gass A., Bammer R., Hickman S.J., Ciccarelli O.,

213. Miller D.H. et al. Diffusion MRI in multiple sclerosis. Neurology, 2005; 65: 1526-1532.

214. Rudick R.A., Cutter G.R., Baier M. et al. Estimating long-term effects of disease-modifying drug therapy in multiple sclerosis patients. Mult Scler, 2005; 11 (6): 626-634.

215. Rudick R.A., LeeJ.C., Simon J., Fisher E. Significance of T2 lesions in multiple sclerosis: a 13-year longitudinal study. Ann Neurol, 2006; 60: 236-242.

216. Sadovnick A.D. Familiar recurrence risks and inheritance of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol Neurosurg, 1993; 6: 189-194.

217. Schwid S. R., Goodman A. D., Puzas J. E. et al. Sporadic corticosteroid pulses and osteoporosis in multiple sclerosis // Arch. Neurol., 1996; Vol. 53: 753-757.

218. Sena A., Pedrosa R., Graca Morais M. Therapeutic potential of lovastatin in multiple sclerosis. J Neurol, 2003; 250: 754-755.

219. Serafini В., Rosicarelli В., Franciotta D. et al. Dysregulated Epstein-Barr virus infection in the multiple sclerosis brain. J Exp Med, 2007; 204: 2899-2912.

220. Shubert D.S., Foliart R.H. Increased depression in multiple sclerosis patients. A metanalysis. Psychosomatics, 1993; 34: 124-130.

221. Siegert R.J., Abernethy D.A. Depression in multiple sclerosis: a review. J Neurol Neurosurg Psychiat, 2005; 76: 469-475.

222. Siepman T.A.M., Janssens A.C.J.W., de Koning I., Polman C.H., Boringa J.B., Hintzen R.Q. The role of disability and depression in cognitive functioning within 2 years after multiple sclerosis diagnosis. J Neurol, 2008; 255 (6): 910-915.

223. Simon J.H., Li D., Traboulsee A. et al. Standardized MR Imaging Protocol for Multiple Sclerosis: Consortium of MS Centers Consensus Guidelines. AJNR Am J Neuroradiol, 2006; 27: 455-461.

224. Sipe J.C. Cladribine for multiple sclerosis: review and currentstatus. Expert Rev Neurother, 2005; 5(6): 721-727.

225. Smestad C., Sandvik L., Holmoy Т., Harbo H.F., Celius E.G. Marked differences in prevalence of multiple sclerosis between ethnic groups in Oslo, Norway. J Neurol, 2008; 255 (1): 49-55.

226. Sokic D.V., Stojsavljevic N., Drulovic J., Dujmovic I., Mesaros S., Ercegovas M., Peric V., Dragutinovic G., Levic Z. Seizures in multiple sclerosis. Epilepsia, 2001; 42: 72-79.

227. Sotgiu S., Arm G., Mameli G. et al. Multiple sclerosis associated retrovirus in early multiple sclerosis: a six-year follow-up of a Sardinian cohort. Mult Scler, 2006; 12: 698-703.

228. Stadelmann C., Bruck W. Interplay between mechanisms of damage and repair in multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255 (Suppl.l): 12-18.

229. Stenager E., Jensen K. Fractures in multiple sclerosis // Acta Neurol. Belg., 1991; Vol. 91, N 5: 296-302.

230. Stevenson V.L., Playford E.D. Rehabilitation and MS. Int MS Journal, 2007; 3, 14: 85-92.

231. Thompson A.J. Symptomatic management and rehabilitation in multiple sclerosis. J Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2001; 74: 22-27. .

232. Thompson A.J., Hobart J.C. Multiple sclerosis: assessment of disability and disability scales. J. Neurol., 1998; 245: 189-196.

233. Tintore M. Rationale for early intervention with immunomodulatory treatments. J Neurol, 2008; 255 (Suppl.l): 37-43.

234. Tintore M., Rovira A., Rio J. et al. Is optic neuritis more benign than other first attacks in multiple sclerosis? Ann Neurol, 2005; 57: 210-215.

235. Trapp B.D., Peterson J., Ransohoff R.M. et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med, 1998; 338: 278-285.

236. Troiano R. A., Jotkowitz A., Cook S. D. et al. Rate and type of fractures in corticosteroid-treated multiple sclerosis patients //Neurology, 1992; Vol. 42: 1389-1391.

237. Uitdehaag B.M., Kappos L., Bauer L. et al. Discrepancies in the interpretation of clinical symptoms and signs in the diagnosis of multiple sclerosis. A proposal for standartization. Mult Scler, 2005; 11: 227-231.

238. Vanderlocht J., Helling N., Hendriks J .J., Stinissen P. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts. Acta Neurol Belg, 2006; 106: 180-190.

239. Vollmer Т., Key L., Durkalski V. et al. Oral simvastatin treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis. Lancet, 2004; 363 (9421): 1607-1608.

240. Wasay M., Khatri 1.А., Khealani В., Sheerani M. MS in Asian countries. Int MS J, 2006; 13: 5 8-65.

241. Wattjes M.P., Harzheim M., Lutterbey G.G., Hojati F., Simon В., Schmidt S., Schild H.H., Barkhof F. Does high field MRI allow an earlier diagnosis of multiple sclerosis? J Neurol, 2008; 255, 8: 1159-1163.

242. Weiner H.L. A shift from adaptive to innate immunity: a potential mechanism of disease progression in multiple sclerosis. J Neurol, 2008; 255 (Suppl.l): 3-11.

243. Wingerchuk D.M., Lennon V.A., Pittock S.J., Lucchinetti C.F., Weinshenker B.G. Revised diagnostic criteria for neuromyelitis optica. Neurology, 2006; 66: 1485-1489.

244. Wolinsky J.S. Glatiramer acetate for the treatment of multiple sclerosis. Exp Opin Pharmacother, 2004; 5: 875-891.

245. Wolinsky J.S., PROMISe Study Group. The diagnosis of primary progressive multiple sclerosis. J Neurol Sci, 2003; 206: 145-152.

246. Ytterberg C., Johansson s., Andersson M., Widen Holmqvist L., von Koch L. Variations in functioning and disability in multiple sclerosis. A two-year prospective study. J Neurol, 2008; 255 (7): 967-973.

247. Zephir H., De Seze J., Stojkovic Т., Delisse В., Ferriby D., Cabaret

248. M. et al. Multiple sclerosis and depression: influence of interferon beta therapy. Mult Scler, 2003; 9: 284-288.

249. Ziemssen Т., Schrempf W. Glatiramer acetate: mechanisms of action in multiple sclerosis. International Review of Neurobiology, 2007; 79: 537-570.