Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Татаринова, Марина Юрьевна

• Татаринова, Марина Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Татаринова, Марина Юрьевна

Введение

Глава 1.Литературный обзор

1.1. Современные представления о механизмах действия препаратов превентивного ряда (копаксон, ребиф, бетаферон) при рассеянном склерозе.

1.2. Исследование шкал качества жизни у больных рассеянным склерозом.

1.3. Сравнительный фармакоэкономический анализ рассеянного склероза в различных странах

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Исследования показателей шкал качества жизни (MOS SF-36, EQ-5D, КЖ ВОЗ), психометрических шкал (шкала Хронической Усталости, BDI), шкал EDSS, FS у больных, получавших различную иммуномодулирующую терапию.

3.2. Исследование показателей шкалы качества жизни (MOS SF-36), психометрической шкалы (BDI), шкал EDSS, FS у больных, получавших различную симптоматическую терапию.

3.3 Исследования показателей шкал качества жизни (MOS SF-36, КЖ ВОЗ), психометрических шкал (шкала Хронической Усталости, BDI), шкал EDSS, FS у больных, проходивших реабилитационное лечение

3.4. Исследование показателей шкалы качества жизни (MOS SF-36) и клинико- эпидемиологические характеристики у больных рассеянным склерозом.

Фармакоэкономический анализ.

3.5. Фармакоэкономический анализ рассеянного склероза у больных, не получавших имцуномодулирующую терапию.

3.6. Фармакоэкономический анализ рассеянного склероза у больных, получавших различную имдауномодулирующую терапию (копаксон, ребиф, бетаферон)

3.7. Фармакоэкономический анализ различных схем лечения иммуномодулирующими препаратами у больных РС с помощью основных методов фармакоэкономики и моделирования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Рассеянный склероз (PC) - одна из наиболее тяжелых форм органической патологии нервной системы. Заболевание поражает преимущественно лиц молодого, трудоспособного возраста, пик дебюта заболевания чаще всего приходится в среднем на 30 лет. В настоящее время в мире насчитывается более 2 млн. больных PC, в том числе в России не менее 100 тысяч. За вторую половину XX века отмечен отчетливый подъем уровня заболеваемости PC как в странах Западной Европы и Северной Америки (Larsen J.P. et al. 1984; Midgard R. et al., 1994; Poser S. et al., 1994; Rosati G. Et al., 1998; Wynn D. R. et al., 1989,1990 и другие), так и на территории стран бывшего СССР (Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Бойко А.Н., Демина Т.Л. и соавт., 1995; и другие). По последним данным в большинстве регионов России условный показатель распространенности PC составляет от 35 до 70 случаев на 100 тыс. населения (Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. и соавт., 2002). По данным ВОЗ среди неврологических заболеваний PC является наиболее распространенной причиной стойкой нетрудоспособности у молодых людей, особенно у женщин (Boiko A., Kesselring J., Paty D.W. et al., 1999).

Ранняя инвалидизация больных PC и его быстрое прогрессирование обуславливают медико-социальную значимость проблемы. С учетом прорыва в патогенетическом лечении PC, связанного с появлением интерферонов и глатирамера ацетата, появилась возможность несколько отодвинуть сроки временной и постоянной утраты трудоспособности больными. Однако высокая стоимость этих препаратов, изменение образа жизни больных уже в ранних стадиях заболевания определяют необходимость проведения фармакоэкономического анализа и исследования Качества Жизни (КЖ) при PC. Стоимость лечения больных зависит от тяжести и активности заболевания, однако общепризнанные критерии, такие как частота обострений, индексы по оценочным шкалам типа EDSS, не в полной мере отражают динамику симптомов, снижающих КЖ больных и влияющих на эффект лечения.

Принципиально важным отличием исследований КЖ от традиционно применявшихся в медицине клинических и инструментальных методов является то, что оценка состояния больного базируется на его субъективном восприятии, которое не всегда совпадает с мнением врача и окружающих. Эта особенность оценки КЖ позволяет апеллировать к личности больного. Оценка КЖ самим больным - важный и надежный показатель его общего состояния. Изучение КЖ предоставляет врачу уникальную возможность посмотреть глазами пациента на его заболевание и перемены, происходящие в процессе медицинских и психосоциальных воздействий. Эти данные наряду с традиционным медицинским заключением позволяют составить целостную и объективную картину состояния больного. Поскольку показатели КЖ могут изменяться во времени в зависимости от состояния, обусловленного рядом эндогенных и экзогенных факторов, требуется его постоянный мониторинг и при необходимости корректировка лечебных и реабилитационных воздействий.

Возрастание актуальности исследования показателей КЖ связана также с осознанием необходимости восстановления прав человека в обществе. Особенно остра потребность в ее решении при заболеваниях, которые имеют четко выраженную социальную значимость и сопровождаются ограничением прав человека в обществе. К таким заболеваниям относится и рассеянный склероз.

За рубежом было проведено единственное исследование КЖ по шкале HrQol на фоне приема Бетаферона® у больных с вторично-прогрессирующим PC без сравнительного анализа с другими иммуномодулирующими препаратами.

В России изучением КЖ у больных PC стали заниматься совсем недавно: с 1999 года на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМУ появились первые публикации о показателях КЖ по шкале SF-36 у больных PC в зависимости от тяжести состояния (Boiko А., Tatarinova M.Yu. et al., 1999; Татаринова М.Ю., 1999; Татаринова М.Ю., Бойко А.Н. с соавт., 1999) и в 2000 году появились статьи об исследовании КЖ по шкале SF-36 у больных PC и контрольной группы, проведенном в Санкт-Петербурге (Новик A.A. и соавт., 2000). Однако до сих пор нет работ об исследовании КЖ у больных на фоне приема различной иммуномодулирующей и симптоматической терапии у больных различной степени тяжести PC.

Система государственных гарантий бесплатной медицинской помощи в России предусматривает как доступность профилактических, диагностических, лечебных мероприятий и процедур, так и обеспечение их качества. По общему объему затрат медикаментозное обеспечение выходит на ведущее место в составе бюджетов здравоохранения всех уровней - от медицинского учреждения до бюджета Министерства здравоохранения и Федерального фонда обязательного медицинского страхования. При этом механическое сокращение расходов не приводит к улучшению качества медицинской помощи и действительной экономии. Использование дешевых, но малоэффективных лекарственных средств вызывает, с одной стороны, реальный рост затрат на лечение больных (удлиняется продолжительность курсов лечения, частоты обострений, осложнений), а с другой, - вытесняет с рынка более эффективные, высокотехнологичные, но и существенно более дорогие лекарства (Белоусов Ю.Б., 2000). В этой связи важное значение приобретают фармакоэкономические исследования проблем профилактики и лечения широко распространенных заболеваний, ведущих к инвалидизации, стойкой утрате трудоспособности, снижению качества жизни больного, увеличению расходов на медико-социальные и социальные мероприятия и выплаты. Большие расходы прямых медицинских затрат на диагностику, лечение и реабилитацию больных, высокий уровень немедицинских расходов, связанных с инвалидизацией, необходимость привлечения родственников, друзей, социальных работников, платных сиделок к обслуживанию пациентов определяют значимость этой проблемы не только в рамках интереса больного, но и государства и общества в целом из-за выключения больных, в основном трудоспособного возраста, и помогающих им лицам из процесса материального производства, что является упущенной выгодой в производстве валового продукта. Одной из важнейших целей лечения РС является замедление или остановка прогрессирования заболевания.

Согласно последним представлениям о клинико-патогенетическом принципе в лечении РС выделяют три группы препаратов: 1 .Лекарственные средства, применяемые для лечения обострений РС;

2.Лекарственные средства, применяемые для симптоматической терапии;

3.Лекарственные средства для патогенетической терапии РС (средства превентивного ряда).

К последней группе относится ряд иммуномодулирующих препаратов, способных реально снижать частоту обострений при ремитирующем и ремитирующе -прогрессирующем течении РС. Эти препараты снижают частоту обострений РС в среднем на 30% и в разной степени замедляют скорость прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к инвалидности.

К числу таких лекарственных средств относят препараты Р - интерферона (бетаферон®, ребиф®, авонекс®) и копаксон®. В нашей стране имеются единичные публикации о проведении фармакоэкономического (методом "стоимость/эффективность") анализа на фоне приема Копаксона® и при естественном течении заболевания у больных с ремитирующей формой РС (1 год и 5 лет) (Шварц Г.Я. ЦХЛС-ВНИХФИ г. Москва 2001). К сожалению пока еще не было публикаций о проведении фармакоэкономического анализа с учетом шкал КЖ ("стоимостно-утилитарный" анализ), анализа общей стоимости и в зависимости от тяжести заболевания РС (анализ "стоимость болезни") и исследований преимущества/недостатков применения различных схем иммуномодулирующей терапии, хотя актуальность такого рода работ не вызывает сомнений.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ.

ЦЕЛЬ работы:

Изучить соотношение стоимости и эффективности лечения на основании шкал качества жизни, неврологических шкал, нейропсихологических тестов у больных рассеянным склерозом в зависимости от тяжести и активности заболевания.

Для выполнения названной цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ исследования:

1. Оценить качество жизни и нейропсихологический статус больных рассеянным склерозом и контрольной группы.

2. Изучить динамику изменений показателей качества жизни и нейропсихологических тестов у больных с различной тяжестью и активностью рассеянного склероза.

3. Оценить эффективность лечения с помощью динамического изучения клинических, нейропсихологических показателей, параметров качества жизни в зависимости от получаемого лечения.

4. Рассчитать общую стоимость рассеянного склероза и стоимость РС в зависимости от тяжести заболевания до введения в практику иммуномодуляторов и с введением в практику препаратов превентивного ряда (копаксон, ребиф, бетаферон) с учетом тяжести заболевания с помощью фармакоэкономического анализа.

5. Рассчитать стоимость одного предотвращенного обострения, одной предотвращенной госпитализации, одного года качественной жизни с введением в практику препаратов превентивного ряда (копаксон, ребиф, бетаферон) с учетом тяжести заболевания у больных рассеянным склерозом с помощью фармакоэкономического анализа.

6. Определить экономическую целесообразность применения препаратов превентивного ряда у больных рассеянным склерозом с помощью Марковского моделирования.

7. Выработать показания к подбору медикаментозной и немедикаментозной терапии у больных рассеянным склерозом с учетом стоимости и эффективности лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА (ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ) РАБОТЫ.

Впервые в нашей стране проведено комплексное исследование с использованием шкал качества жизни, психометрических шкал и исследование неврологического статуса у больных рассеянным склерозом на различной терапии и различной степенью тяжести, в схему которой входили препараты превентивного ряда (Копаксон, Ребиф, Бетаферон) и не включающих иммуномодулирующую терапию (симптоматическое, реабилитационное лечение) в динамике на протяжении 15 месяцев. Впервые был проведен фармакоэкономический анализ с расчетом общей стоимости болезни, стоимости рассеянного склероза в зависимости от тяжести заболевания с учетом косвенных затрат, а также "стоимостно - эффективный" и "стоимостно-утилитарный" анализ у больных, получавших различную иммуномодулирующую терапию с учетом тяжести заболевания. Впервые проведено исследование экономической целесообразности применения препаратов превентивного ряда с использованием Марковского моделирования.

Исследованием ЮК за рубежом начали заниматься с 1997 года. Имеется обширный опыт в исследовании КЖ у больных PC в Канаде (The Canadian Burden of illness Study Group, 1998 ), в Норвегии (Nortvedt M.W., Risse Т., Myhr K.M. et al, 1999), в Нидерландах (Pfennings L, Cohen L. et al, 1999) и др. по-сравнению с контрольной группой, без динамического анализа показателей КЖ на фоне приема различной терапии, хотя уже более 10 лет в мире активно используются препараты превентивного ряда.

За рубежом было проведено единственное Европейское мультицентровое исследование КЖ по шкале HrQol на фоне приема Бетаферона® у 339 больных с вторично-прогрессирующим PC и в группе больных, получавших плацебо (№=332) без сравнительного анализа с другими иммуномодулирующими препаратами и без учета тяжести заболевания (Bergner Metal. 1976, 1981).

В России изучением КЖ у больных PC стали заниматься совсем недавно: с 1999 года на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМУ появились первые публикации о показателях КЖ по шкале SF-36 у больных PC в зависимости от тяжести состояния (Boiko A., Tatarinova M.Yu. et al. 1999, Татаринова М.Ю. 1999, Татаринова М.Ю., Бойко А.Н. с соавт. 1999), и в 2000 году появились статьи о пилотном исследовании КЖ по шкале SF-36 у 29 больных PC и контрольной группы, проведенном в Санкт-Петербурге (Новик A.A., Ионова Т.Н., 2000 ). Однако до сих пор нет работ об исследовании КЖ у больных на фоне приема различной иммуномодулирующей и симптоматической терапии у больных различной степени тяжести PC.

В настоящей работе было подробно изучено влияние рассеянного склероза на качество жизни людей, влияние тяжести заболевания на различные шкалы по трем опросникам КЖ (MOS SF-36, EQ - 5D, КЖ ВОЗ) как до начала лечения, так и на протяжении 15 месяцев с интервалом в 3 месяца на фоне приема иммуномодулирующей терапии, что позволяет не только определить спектр проблем больных с различной степенью тяжести PC, дать им количественную оценку на разных этапах лечения, но и оценить влияние терапии с точки зрения самого больного.

Впервые, как у нас в стране, так и за рубежом проведено исследование влияния эпидемиологического фактора на составляющие качества жизни: показано влияние образа питания в зависимости от пола, возраста, семейного положения больного, проведен анализ влияния клинических особенностей заболевания в зависимости от пола на шкалы SF-36.

Впервые в работе также проанализированы показатели психометрических шкал (шкалы Хронической Усталости, BDI) в тех же группах больных и в те же интервалы времени, что и шкалы КЖ, показана четкая взаимосвязь физических функций и выраженность хронической усталости (по шкале SF-36) и тесная прямая взаимосвязь с показателями психологического статуса больного (по шкале КЖ ВОЗ). Эти данные позволяют утверждать о наличии у больных не только физического дефицита, но и синдрома хронической усталости.

Данные корреляционного анализа шкалы BDI с показателями КЖ также вывили (как прямую, так и обратную) сильную зависимость депрессии от физического функционирования больных по обеим шкалам КЖ, что впервые позволяет говорить о необходимости включения препаратов, коррегирующих психологический статус больного, в схему любого лечения.

Таким образом, данные исследований, проведенные в настоящей работе по качеству жизни больных, психометрическим шкалам и анализ их взаимосвязи, могут стать основой для принятия программ социально -психологической помощи больным РС.

Впервые в нашей стране была рассчитана не только общая стоимость рассеянного склероза до введения в практику иммуномодуляторов, но и стоимость в зависимости от тяжести заболевания и с учетом различных схем превентивной терапии. Эти данные позволяют не только определить стоимость различных схем лечения, но и могут являться основанием для создания формуляра для лечения больных РС.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Исследование дифференциальных и интегральных показателей качества жизни (КЖ) больных РС позволяет определить влияние заболевания на физическое, психологическое и социальное функционирование больного. У больных рассеянным склерозом (РС) заболевание оказывает негативное воздействие на все составляющие КЖ (за исключением шкалы Боли) БР-Зб, особенно выраженное на шкалы физического здоровья (Физическое Функционирование, Ролевое Физическое Функционирование) и на эмоциональную сферу (Ролевое Эмоциональное Функционирование), которое возрастает по мере нарастания тяжести инвалидизации.

2. Исследование влияния воздействия различных факторов на показатели КЖ имеет прогностический характер и расширяет понятие об утрате трудоспособности больных РС. Фактор пола оказывал более выраженное негативное влияние у мужчин на шкалы физического здоровья, у женщин -на эмоциональную сферу. Семейное положение влияло на эмоциональное функционирование и оказывало позитивное воздействие у больных, состоящих в полноценном браке. В зависимости от длительности заболевания, у больных с продолжительностью РС 6-10 лет на первый план выходят проблемы Ролевого Эмоционального Функционирования, Физического и Социального Функционирования. У больных с длительностью РС > 10 лет эмоциональная сфера уже не играет значимой роли, а показатели других двух шкал ухудшаются. По воздействию течения заболевания на КЖ также получены достоверные различия: у больных с ремитирующим течением достоверно ниже оказались показатели в эмоциональной сфере, со вторично - прогрессирующим течением - по шкалам физического здоровья и социального функционирования. Выявлена роль особенности питания у больных РС как по всей группе, так и в зависимости от пола.

3. Мониторинг больных с помощью психометрических шкал позволяет прогнозировать результаты при длительном лечении больных РС и рекомендовать включать в схему лечения препараты, коррегирующие психологический статус больного. Выраженность хронической усталости взаимообратно и устойчиво связана со шкалой Физического Функционирования опросника БР-36 и Психологического Статуса опросника КЖ ВОЗ, что позволяет говорить и синдроме хронической усталости у больных РС. Выявлена взаимообратная связь шкалы депрессии Бэка с показателями Физического Функционирования БР-36 до начала лечения и, наоборот, влияние низкой физической активности на возникновение депрессии через 3 месяца, независимо от лечения. По опроснику КЖ ВОЗ также обнаружена достоверная связь депрессии с показателями физического здоровья.

4. Исследование параметров качества жизни позволяет дать всестороннюю оценку эффективности лечения, что особенно актуально при хронических заболеваниях и при применении дорогостоящих препаратов длительного назначения. Прием препаратов превентивного ряда (копаксон, ребиф, бетаферон) на фоне длительного лечения позитивно влияет на составляющие качества жизни (за исключение шкалы Боли БР-36, как реакции на введение препаратов), что подтверждает целесообразность их назначения.

5. Показатели КЖ больных РС в динамике различаются в зависимости от схем приема симптоматической терапии: показатели шкал БР-36 у больных, в схему лечения которых входил семакс, имели временный позитивный эффект (по данным компьютеризированной ЭЭГ семакс оказывал положительное влияние на синдром хронической усталости); у больных, в схему лечения которых входил аплегин, выявлено достоверное улучшение значений по шкалам физического здоровья, как через 1, так и через 3 месяца после лечения, что позволяет рекомендовать препарат для лечения двигательных нарушений у больных РС. У больных, проходивших реабилитационную терапию, через 3 месяца после лечения достоверные отличия сохранили показатели по шкалам эмоционального состояния опросника БР-Зб, Общественной Жизни и Окружающей Среды опросника КЖ ВОЗ, что говорит о значимости реабилитационной терапии в плане социальной адаптации.

6. Прием препаратов превентивного ряда оказал достоверное позитивное влияние на клинические особенности течения заболевания: улучшение состояния по шкале Е088 наблюдалось от 26,3% до 40% больных, стабилизация - от 36% до 57,9%, ухудшение - от 15,8% до 24% у больных со средней степенью тяжести РС и ремитирующим течением заболевания в зависимости от принимаемого препарата, со вторично — прогрессирующим -стабилизация - у 55,5%, ухудшение - у 44,4% больных; достоверно снизил частоту обострения, количество госпитализаций, среднюю продолжительность госпитализации по поводу обострений.

7. Тяжесть инвалидизации играет определяющее значение в длительности госпитализации больных, что отражается на стоимости прямых медицинских затрат, а также на стоимости косвенных затрат и стоимости болезни, в основном за счет упущенной выгоды в производстве ВВП.

8. Проведенный фармакоэкономический анализ позволяет рекомендовать назначение дорогостоящих препаратов превентивного ряда у больных РС. Анализ "затраты - эффективность" показал значительную разницу в стоимости лечения больных с применением препаратов иммуномодулирующего действия (за критерии эффективности взято количество предотвращенных обострений и количество предотвращенных госпитализаций по поводу обострений), однако, терапия без препаратов превентивного ряда не предотвращает ни обострения, ни госпитализацию по поводу обострений, что в дальнейшем ведет к накоплению неврологического дефицита и углублению инвалидизации, а следовательно к резкому увеличению расходов, особенно косвенных затрат, в основном за счет упущенной выгоды в производстве ВВП не только у больных РС, но и у ухаживающих за ними родственников. Использование Марковского моделирования позволило говорить о целесообразности назначения препаратов превентивного ряда на основании того, что они предотвращают "подтвержденное клиническое ухудшение" в среднем на 45% по сравнению с группой больных, не получавших иммуномодулирующее лечение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования качества жизни больных РС позволили оценить эффективность различных методов лечения с точки зрения самого больного. Проведение мониторинга физического, психологического и социального функционирования больных РС с получением дифференциальных и интегральных количественных показателей дает возможность врачу на разных этапах вносить коррекцию в лечение больных, разработать систему практических рекомендаций и реабилитационных мероприятий. Анализ ассоциаций между различными особенностями анамнеза больных, пола, течения РС, длительности заболевания и шкалами КЖ позволил показать прогностическую ценность различных анамнестических параметров для клинических особенностей течения.

Важной единицей измерения в фармакоэкономических исследованиях, получившее широкое распространение в международной практике, является (}АЬУ. Впервые в нашей стране был проведен "стоимостно-утилитарный" анализ (с использованием (}АЬУ) и показана стоимость одного месяца сохраненной жизни с абсолютным ее качеством на примере применения препаратов превентивного ряда у больных РС.

Результаты фармакоэкономического анализа современного состояния лечения больных РС показывают, что в стратегии фармакотерапии важное место должны занимать средства превентивного ряда, использование которых наряду с лечебной эффективностью, несмотря на их высокую стоимость, дает существенные медицинские и медико-социальные преимущества, позволяющие компенсировать прямую стоимость лекарственных препаратов за счет снижения затрат по другим статьям расходов - медицинских и косвенных.

Результаты диссертационной работы используются в клинике нервных болезней Российского Государственного медицинского Университета на базе Московской городской клинической больнице 1 им. Н.И.Пирогова (мужское и женское неврологические отделения, загородное отделение «Лунево» 1 ГКБ), на базе Московского городского центра рассеянного склероза. Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре неврологии и нейрохирургии 1 РГМУ, на факультете повышения квалификации профессорско-преподавательского состава медицинских ВУЗов и факультете усовершенствования врачей. Опираясь на результаты данной работы можно определить прогностические признаки развития РС, сравнить затраты понесенные обществом на лечение РС у нас в стране с исследованиями в других странах.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Российского Государственного медицинского Университета и апробирована на совместной конференции кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета с курсом усовершенствования врачей и научно - исследовательской лаборатории по изучению нарушений мозгового кровообращения РГМУ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Татаринова, Марина Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. У больных РС средней степени тяжести в сравнении со здоровыми людьми отмечается снижение показателей по всем шкалам качества жизни (КЖ) вопросника БР-36 (кроме шкалы Боли) по мере увеличения степени инвалидности по шкале ЕОББ, особенно по шкалам Физического Функционирования (на 40,8%), Ролевого Физического Функционирования (на 58,8%), Ролевого Эмоционального Функционирования (на 38,1%).

2. При ремитирующем РС на первый план выходят проблемы в эмоциональной сфере (показатель Ролевое Эмоциональное Функционирование снижен на 58,3 %), а при вторично-прогрессирующем - в сфере физического здоровья (Физическое Функционирование - на 62,2 %, Ролевое Физическое Функционирование - на 63,9 %), и социального функционирования (на 38,6%) по вопроснику БР-Зб, а по вопроснику КЖ ВОЗ у больных со вторично-прогрессирующим течением выявлены достоверно более низкие значения по шкалам Психологического Статуса (на 20,5%), Общественной Жизни (на 30,8%) и Окружающей Среды (на 35,8%).

3. Иммуномодулирующие препараты превентивного ряда (Бетаферон, Ребиф 22, Копаксон) замедляют прогрессирование инвалидизации у больных с ремитирующем РС (улучшение состояния по шкале ЕП88 отмечено у 26,3-40% больных, стабилизация - у 36-57,9%, ухудшение - у 15,8-24 %) и вторично-прогрессирующим течением РС (стабилизация - у 55,5%, ухудшение - у 44,4% больных). По сравнению с группой больных, не получавших этот вид лечения, отмечено снижение частоты обострений в целом на 63,14%, количество госпитализаций - на 79,8 %, средней продолжительность госпитализаций по поводу обострений - на 62,25%, что отражает не только выраженность клинических проявлений болезни, но и влияет на стоимость прямых и косвенных затрат.

4. По сравнению с показателями у больных с небольшой длительностью РС (от 0 до 5 лет), у больных со средней (от 6 до 10 лет) и высокой длительностью РС (более 10 лет) отмечено достоверное снижение показателей шкал Физического Функционирования (на 27,1% и 31,4% соответственно), Социального Функционирования (на 25,8% и 18,3%), Ролевого Эмоционального Функционирования (на 28,3% при длительности РС от 6 до 10 лет) и Ролевого Физического Функционирования (на 32,6% при длительности РС более 10 лет). Корреляционный анализ подтвердил наличие ассоциации между длительностью РС и значениями шкалы Физического Функционирования (

0,51) по вопроснику SF-36 и шкалы Физического Здоровья (-0,49) по вопроснику КЖ ВОЗ.

5. Наличие депрессии оказывало негативное влияние на показатели многих шкал качества жизни больных РС, например достоверная обратная связь отмечена между уровнем по шкале депрессии Бэка (-0,56; р = 0,03) и по шкале Физического Функционирования SF-36, и, наоборот, низкие показатели физической активности приводили к возникновению депрессии через 3 месяца (-0,55; р = 0,038). Выраженность хронической усталости была обратно связана с показателями шкалы Физического Функционирования SF-36 (-0,71; р = 0,028) и шкалы Психологического Статуса (0,59; р< 0,05 ) КЖ ВОЗ. Установлена достоверная прямая связь между наличием полноценного брака и показателями эмоционального функционирования больных РС (к—0,413; р< 0,05), а также влияние на результаты тестирования качества жизни некоторых особенностей диеты.

6. Через 15-ть месяцев терапии препаратами копаксон, ребиф 22 и бетаферон по сравнению с исходным данными ни в одной группе не было выявлено ухудшения ни физических, ни психических функций по шкалам КЖ. У всех групп больных выявлено улучшение ряда показателей вопросника SF-36 (по шкале Социального Функционирования и шкале Общего Здоровья), тогда как достоверные отличия по трем шкалам вопросника КЖ ВОЗ отмечены только у больных, получавших копаксон (по шкале Физического Здоровья, Психологического Статуса и Окружающей Среды), в двух других группах можно говорить о положительных тенденциях.

7. У больных с вторично-прогрессирующим течением РС на фоне 15-месячной терапии бетафероном достоверно улучшились показатели шкалы Ролевого Эмоционального Функционирования по SF-36 и шкалы Окружающей Среды по вопроснику КЖ ВОЗ наряду с достоверным ухудшением значений по шкале Физического Функционирования, однако, по шкале инвалидизации увеличение показателя не достигло значимого отличия - 5,7 балла через 15 месяцев, что отражает высокую чувствительность шкал качества жизни для оценки динамики состояния больных РС. У больных с ремитирующим течением заболевания значимо улучшились показатели по шкале Социального Функционирования и по шкале Ролевого Эмоционального Функционирования, при отсутствии статистически значимых различий в тяжести неврологических нарушений (EDSS до лечения и через 15 месяцев не изменилось -3,2 балла).

8. Анализ динамики шкал качества жизни на фоне длительного лечения выявил различные результаты в зависимости от тяжести заболевания. У всех групп больных с

ЕБ88<4 независимо от получаемого препарата выявлено статистически значимые отличия по шкале Социального Функционирования, а у всех больных с Е088>4 - по шкале Жизнеспособности вопросника 8Р-36 и Окружающей Среды по вопроснику КЖ ВОЗ. У нетяжелых больных, принимавших копаксон и бетаферон, получены достоверное улучшение показателей также по шкалам Ролевого Физического Функционирования и Ролевого Эмоционального Функционирования, а в группе, принимавших ребиф 22 - улучшение значений по шкале Физического Функционирования. У более тяжелых больных с больных с ЕБ88>4 имелось достоверное улучшение по всем шкалам опросника 8Е-36 у больных, принимавших копаксон; прием бетаферона оказывал большее влияние на состояние физического здоровья, а ребифа - на шкалы, отражающие психологический статус и жизнеспособность пациентов.

9. Симптоматическое лечение с использованием препарата семакс имело временный позитивный эффект (р< 0,05) по шкалам БЕ-Зб Боли, Социального Функционирования, Ролевого Эмоционального Функционирования (особенно у больных с ЕЭ88 от 3 - 5 баллов),но через 3 месяца эффекты становились недостоверными. Симптоматическое лечение с использованием препарата аплегин улучшало показатели 8Е-36 по шкалам Физического Функционирования и Ролевого Физического Функционирования через 1 и 3 месяца после лечения (р< 0,05), а по шкале Ролевого Эмоционального Функционирования - только через 1 месяц лечения. Аплегин может быть рекомендован для симптоматического лечения двигательных нарушений у больных РС.

10. У больных, проходивших реабилитационную терапию, достоверно (р< 0,05) улучшались показатели вопросника 8Е-36 по шкалам Физического Функционирования, Ролевого Физического Функционирования, Ролевого Эмоционального Функционирования через месяц лечения, а через 3 месяца - только по шкале Ролевого Эмоционального Функционирования. Показатели КЖ ВОЗ достоверно (р< 0,05) отличались от исходных через месяц по шкалам Психологического Статуса,, а через I и 3 месяца Общественной Жизни и Окружающей Среды. Реабилитационная терапия может быть рекомендована для улучшения состояния больных в плане социальной адаптации.

И. Анализ клинико-фармакоэкономических показателей выявил прямую зависимость стоимости лечения РС от частоты обострений и степени инвалидизации больных РС: средние прямые медицинские затраты для больных с ЕОББ от 1,0 до 3,0 баллов были 241$, с ЕЭ88 от 3,5 до 4,0 - 363$, а при ЕЭ88 от 4,5 до 6,5 - 495$. Средняя стоимость РС (прямые и косвенные затраты) в зависимости от тяжести инвалидизации на одного больного за 2002г составили при EDSS от 1,0 до 3,0 баллов - 949$; при EDSS от 3,5 до 4,0 - 4533$; а при EDSS от 4,5 до 6,5 - 4808$ , причем размеры прямых и непрямых расходов были прямо пропорциональны.

12. Средняя стоимость PC (прямые и косвенные затраты) на одного больного за 2002г без применения препаратов превентивного ряда составила 3978$ (4047$), на фоне длительного превентивного лечения (без учета стоимости самих препаратов) для больных, получавших копаксон - 1856$ (1895 $), ребиф - 1313$ (1337$), бетафе-рона- 2412$ (2483$).

13. Фармакоэкономический анализ "затраты - эффективность" показал, что отсутствие превентивного иммуномодулирующего лечения ведет к повышению частоты обострений, накоплению неврологического дефицита и углублению инвалидизации больных, что в дальнейшем приводит к резкому увеличению расходов, особенно связанных с косвенными затратами. Стоимость одного года качественной жизни при применении препаратов превентивного ряда составила для группы, получавших копаксон - 1626$; ребиф - 1415$; бетаферон - 2233$, что свидетельствует о приемлемости их использования и демонстрирует их высокую экономическую эффективность.

14. С помощью фармакоэкономического моделирования выявлено, что применение препаратов превентивного ряда предотвращает "подтвержденное клиническое ухудшение" - увеличение EDSS > 1 балла, по сравнению с лечением без иммуномодули-рующей терапии: на 40,2% при применении копаксона, на 35,5% при применении ре-бифа и на 56,9% при применении бетаферона. Результаты Марковского моделирования позволяют говорить о целесообразности применения препаратов превентивного ряда в лечении больных PC на основании того, что препараты предотвращают вероятность прироста по шкале инвалидизации EDSS > 1 балла за год, несмотря на их высокую стоимость. Моделирующий метод стоимости превентивной терапии представляет собой эффективный инструмент для выбора наименее затратных подходов лечения PC при сравнении с лечением без иммуномодуляторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование дифференциальных и интегральных показателей качества жизни (КЖ) больных РС позволяет определить влияние заболевания на физическое, психологическое и социальное функционирование больного и, наряду с общепринятыми неврологическими шкалами, позволяет дать всестороннюю оценку эффективности лечения, что особенно актуально при хронических заболеваниях и при применении дорогостоящих препаратов длительного назначения.

2. По мере нарастания значения шкалы инвалидизации ЕОББ до начала лечения параметры КЖ больных РС по шкалам физического здоровья и в эмоциональной сфере ЗБ-Зб достоверно снижаются, что отражает влияние заболевания не только на физические проблемы, но и на эмоциональную сферу деятельности больных.

3. При более длительном заболевании наблюдается более тяжелое течение РС, что может являться прогностическим фактором.

4. У больных РС, помимо снижения показателей по всем шкалам качества жизни, с ремитирующим течением заболевания на первый план выходят проблемы в эмоциональной сфере, а со вторично - прогрессирующим течением - в сфере физического функционирования, что необходимо учитывать при подборе терапии на разных этапах течения РС.

5. Наличие в семье полноценного брака благоприятно сказывается на эмоциональную сферу больных.

6. Эпидемиологическое исследование особенностей питания и шкал КЖ показали, что еженедельное употребление яиц во все возрастные периоды улучшает показатели шкал КЖ, а употребление копченых продуктов негативно связано с физическими функциями, что позволяет рекомендовать диетологам и больным РС включать в рацион питания продукты, содержащие повышенное содержание белка и исключать продукты, подвергшиеся процессу копчения.

7. Результаты мониторинга больных РС с помощью опросников КЖ и психометрических шкал позволяет говорить, что у больных имеется не только дефицит физических функций, но и синдром хронической усталости и рекомендовать включать в схему любого лечения препараты, коррегирующие психологический статус больного.

8. Препараты превентивного ряда значимо влияют на показатели качества жизни и клинические особенности течения рассеянного склероза у больных преимущественно со средней степенью тяжести и ремитирующим течением (копаксон, ребиф) и вторично - прогрессирующим течением (бетаферон).

9. Использование в схеме симптоматического лечения препарата Семакс выявило положительное влияние препарата на синдром хронической усталости при РС, что подтверждено компьютеризированной электроэнцефалографией в динамике и позволяет рекомендовать его включение в схему терапии у больных РС.

10. Результаты двойного слепого исследования препарата Аплегин позволяют рекомендовать его использование для симптоматического лечения двигательных нарушений у больных РС.

11. Реабилитационная терапия может быть рекомендована для улучшения состояния больных в плане социальной адаптации.

12. При проведении анализа экономической эффективности как превентивной терапии, так и без нее необходимо оценивать не только закупочную стоимость препаратов и стоимость пребывания в стационаре, но и суммарные затраты на больного с учетом стоимости больничного листа и упущенной выгоды в производстве ВВП.

13. Моделирующий метод фармакоэкономической оценки стоимости дорогостоящего лечения препаратами превентивного ряда может быть рекомендован для прогнозирования суммарных затрат и должен быть использован для решения вопроса об экономической целесообразности применения различных схем терапии.

14. Результаты фармакоэкономических методов оценки превентивной терапии могут быть использованы при формирования формуляра для лечения больных рассеянным склерозом.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Татаринова, Марина Юрьевна, 2004 год

1. «Бетаферон новая эра в лечении рассеянного склероза» (краткое руководство для врачей). М., «Аир-Арт» 1997

2. Агеева Г.С., Александров JI.A,. Буренина В.Н. и соавт. Некоторые аспекты эпидемиологии рассеянного склероза. В: Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. №2,26-28

3. Авксентьева М.В. Международный опыт применения фармакоэко номических исследований в управлении здравоохранением. Ж.: Проблемы стандартизации в здравоохранении. М., 2000. №1,25-31

4. Авксентьева М.В., Воробьев H.A., Герасимов В.Б. и соавт. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). «Ньюдиамед», М., 2000. 80 с.

5. Алаев Б.А. Особенности распространения рассеянного склероза. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1988. №2,119-124

6. Бевз И.А. Шкалы для оценки депрессии. Выпуск 1. «Пресса- 1» по заказу фирмы Servier.

7. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. «Пресса- 1» по заказу фирмы Servier.

8. Бекетов A.C. Применение анализа "затраты-эффективность" для выбора препаратов из группы аналогов. Ж. Качественная клиническая практика 2002. №2,49-52

9. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A., Ерофеев С.Б. Фармакоэкономическая оценка лечения сердечной недостаточности бета-блокаторами. Ж.: Проблемы стандартизации в здравоохранении. М., 2000. №1, 54-59

10. Бойко А.Н., Демина Т.Л., Кулагина Н.Ю., и соавт. Применение метода "случай-контроль" в эпидемиологии рассеянного склероза". В: Материалы VII Всероссийского съезда неврологов, Нижний Новгород. 1995: А92

11. Бойко А.Н., Сырцев A.B., Сенюта Н.Б., и соавт. Исследование связи HTLV-1-инфекции и рассеянного склероза. В: Материалы VII Всероссийского съезда неврологов, Нижний Новгород. 1995: А94

12. Бойко А.Н., Татаринова М.Ю., Авакян Г.Н. и соавт.Использование методов оценки качества жизни в комплексном испытании аплегина для лечения больных рассеянным склерозом. Ж: Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. №1,137

13. Бойко А.Н., Татаринова М.Ю., Серков С.В. и соавт. Лечение синдрома хронической усталости у больных рассеянным склерозом с использованием препарата семакс. В: Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов, Казань, 2001.56

14. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы. Молекул. Биол. 1995. №29 (4), 727-749

15. Борисов А.И., Борисова A.A. О контроле качества медицинской помощи. Здравоохранение Российской Федерации. 1997. Т.3,20-21

16. Борисова H.A., Качемаев В.П. Экологические ситуации и демиелинизирукмцие заболевания. В: Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов, Иркутск 1992. 37-38

17. Бринар В.В., Позер Ч.М., Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение к журналу «Рассеянный склероз» 2002. 7-14

18. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. -М. «Триумф» 1999.- 189 с.

19. Воробьев П.А, Вялков А.И., Якимов О.С. и соавт. в кн.: Фармакоэкономика в России. Первый опыт: М.: Ронк-Пуленк Рорер 1998. 7-9

20. Гордеев Я.Я. Клинико-патологические основы диагностики и лечения рассеянного склероза Дисс. к.м.н., Ленинград, 1988

21. Горохова С.Г., Авксентьева П.А., Воробьев П.А. Анализ экономической эффективности допплерэхокардиографии, применяемой для диагностики сердечной недостаточности. Ж.: Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. №1,39-47

22. Гращенков Н.И., Рошвер А.Б., Вейн А.М. и соавт. Некоторые вопросы распределения множественного склероза. Клин. Мед. 1990. №9,6-12

23. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения.-М.: «Губернская медицина» 2001. -128 с.

24. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Ребиф в длительной иммунокоррекции при рассеянном склерозе. Ж.: Лечение нервных болезней. 2001. Т.2, №2 (4), 16-18

25. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероз. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2000. №11,54 59.

26. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина Т.Л. и соавт. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999. №6,47-52

27. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования b-интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1999. №4,33 — 36.

28. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. I. Экзогенные факторы риска. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999. №5,32-40

29. Гусев Е.И., Демина TJL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М. «Нефть-газ» 1997.

30. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Татаринова М.Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. № 2, 14-18

31. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко АН, Кулагина Н.Ю. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза. В: Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород, 1995: 101

32. Гусев Е.И., Завали шин НА., Бойко А.Н. и соавт. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение к журналу «Рассеянный склероз» 2002.3-6

33. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф. и соавт. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1997. №6,26-34

34. Дарбинян В.Х. Вопросы клиники, распространения и патогенеза рассеянного склероза в зоне низкого риска заболевания. Дисс. к.м.н., Ереван 1982

35. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина, 1985

36. Демина T.JL, Хачанова Н.Ю., Лащ Н.Ю. и соавт. Бетаферон в лечении больных рассеянным склерозом. Ж.: Лечение нервных болезней. 2001, Т.2, №2 (4), 13-15

37. Дробышева H.A. К вопросу распространенности рассеянного склероза. В: Тезисы докладов конференции молодых ученых 1-го ММИ. М. 1971. 70-71

38. Дроздецкий С.И. В кн. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии. Н. Новгород. «НГМА» 2002,81-84

39. Жученко Т.Д., Шмидт Т.Е. Копаксон новое средство для лечения рассеянного склероза. Вести, практ. неврол. 1998. №4,194-196

40. Завалишин И. А., Захарова М.Н., Переседова A.B. и соавт. Прогредиентное течение рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение к журналу «Рассеянный склероз» 2002.26-31

41. Завалишин И.А., Шмидт Т.Е., Яхно H.H., Гусев Е.И., Демина ТЛ., Жученко Т.Д. Копаксон в лечении больных рассеянным склерозом. Ж.: Лечение нервных болезней. 2001. Т.2, №2 (4), 19-22

42. Завалишин И.А., Яхно H.H., Жученко Т.Д., Ниязбекова A.C. Бетаферон -первый опыт использования для лечения рассеянного склероза в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1997. №12,24-27

43. Замотаев Ю.Н., Косов В.А., Мандрыкин Ю.В. и соавт. Качество жизни больных после аортокоронарного шунтирования. Клин, медицина 1997. Т. 75, № 12,33 35.

44. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Малкова H.A. и соавт. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке (болезненность, заболеваемость). В: Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск 1985. 3-5

45. Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг (временная). МЗ РФ № 01 -23 / 4-10 от 10.11.99 и РАМН № 01 -02 / 41 от 10.11.99.

46. Ионова Т.И., Новик A.A., Сухонос Ю.Л. Качество жизни онкологических больных. Вопросы онкологии 1998. Т. 44, №6,749-752.

47. Коган О.Г., Кузнецова О.В., Пинаева В.М. Эпидемиологическая основа неврологической помощи при рассеянном склерозе. В: Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М. 1982. 57-59

48. Корчагин В.П., Нарожная B.JI. Экономическая оценка ущерба от людских потерь. Пробл. Прогнозирования. 1998. №5, 109-120

49. Каншнн Д.В. "Энциклопедия питания" Вып. 1 СПб 1885.

50. Кобельт Г. Основы экономической оценки. В кн. Фармакоэкономика в России. Первый опыт. М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998. 3-5

51. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику. Ж. Проблемы стандартизации в здравоохранении 1999. № 1, 38-48

52. Коновалов Н.В., Михеев В.В. К клинике рассеянного склероза. В: Труды клиники нервных болезней I Московского университета, сборник №3,1930

53. Кудряшов А.Ф. Лучшие психологические тесты. Петрозаводск: «Петроком», 1992

54. Леонович А.Л. Клинические особенности рассеянного склероза в связи с серологическими и аллергическими реакциями. Дисс. к.м.н. Минск 1961

55. Либис P.A., Прокофьев А.Б., Коц Я.И. и соавт. Оценка качества жизни у больных с аритмиями. Кардиология. 1998. -Т. 38, №3,49-51.

56. Лосева H.A. Современные методы оценки состояния онкологических больных, страдающих хронической болью. Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. №1,28 37.

57. Лурия P.A. Основы нейропсихологии. М., Изд-во «МГУ», 1973

58. Маргулис М.С., Соловьев В.Д., Шубладзе А.К. Демнелинизирующие энцефаломиелиты. М., Изд. АМН СССР 1947

59. Маргулис М.С., Соловьев В.Д., Шубладзе А.К., Гайдамович С.Я. Острый рассеянный энцефаломиелит и множественный склероз. М, «Медицина» 1959

60. Маргулис MC. Хронические инфекционные заболевания нервной системы. М. 1933

61. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М., «Медицина», 1976

62. Медников Б.Л., Медникова О.Б., Пиявский С.А., Чучалин А.Г. Экономические затраты, связанные с заболеваемостью бронхиальной астмой. Терапевтический архив. 1997. №8,37-39

63. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и соавт. Многоцентровое исследование "каптоприл и качество жизни": влияние антигипертензивных средств основных групп на качество жизни больных из различных популяций. Терапевтический архив. 1996. №9,29 35

64. Моисеев B.C. Лекарства и качество жизни. Точка зрения. Клиническая фармакология и терапия. 1993. №1, 33-35

65. Мясоедов Н.Ф., Скворцова В.И., Насонов Е.Л. и соавт. Изучение механизмов нейропротективнош действия семакса в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999. №5,15-19

66. Новик А. А., Абдулкадыров К. М., Янов Ю.К. и соавт. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии. Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. №2,45-51.

67. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб. «ОЛМА-пресс», 2002. -314 е.

68. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб. «Элби», 1999. 140 с.

69. Ольхин В.А., Олейникова Л.Г., Колпаков Е.В. и соавт. Качество жизни и выживаемость больных с имплантированным электрокардиостимулятором (результаты длительного наблюдения). Терапевтический архив. 1996. №9, 55-59.

70. Омельяновский В.В., Белоусов Ю.Б., Попова Ю.Н. Что такое фармакоэкономика и существующие методы экономической оценки стоимости и затрат на лечение. Ж.: Инфекция и антимикробная терапия. 1999. №3,48-55

71. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии (лекция). Терапевтический архив. 1996. №10,37-41.

72. Петрова H.H., Тимофеев М.М., Челноков Б.Н., Васильев В.В. Эффективность гемодиализа и качество жизни больных. Нефрология- 1997. -Т. 1, №3, 77-81.

73. Погосова Г.В. Влияние на различные аспекты качества жизни. Кардиология. 1998. Т. 38, №1, 81-88.

74. Под редакцией Томпсона А.Дж., Подмана К.г Хольфельда Р. Перевод Тотолян H.A., под редакцией Скоромца A.A. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. СПб. 2001. 422 с.

75. Попов B.C. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1983. №3, 1330-1334

76. Рассеянный склероз, под ред. Столярова И.Д., Осетровой Б.А. СПб «ЭЛБИ-СПб» 2002 175 с.

77. Савельева М.И. Личность больных РА и эффект лечения. Новости медицины и фармации. 1994. №2,58.

78. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. «Гэотар Медицина», 2000. 160 с.

79. Смирнов Г.В. Биохимические исследования. Руководство по реабилитации больных с двигательными нарушениями. Под редакцией А.Н. Беловой, О.Н. Щенетовой. М. «Антидор», 1997. 88-104

80. Смирнова Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при PC (дисс. на соиск. уч. степени к.м.н. 1998 г.).

81. Собчик Л.Н. Методы психологической диагностики. Методическое руководство. М. 1990 Вып. 1,2,3

82. Сообщения о побочных реакциях: Что и как сообщать. Безопасность лекарств. Экспресс информация. 1998, Бюллетень № 1.

83. Столяров И.Д., Каримова P.P., Ивашкова Е.В. и соавт. Нейроиммунные аспекты патогенетических взаимодействий при рассеянном склерозе. В: «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (материалы конф.). М., 1998.201

84. Сыркин А. Л., Печорина Е.А., Дриницина С. В. Определение качества жизни у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения. Клин, медицина. 1998. Т. 76, №6, 52-58.

85. Татаринова М.Ю. Изменение показателей качества жизни больных рассеянный склерозом в зависимости от степени тяжести. В: Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии на рубеже тысячелетий» Ступино, 1999.203-204

86. Татаринова М.Ю., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Исследование качества жизни у больных рассеянным склерозом. Неврологический журнал. 2003. 3-12

87. Татаринова М.Ю., Бойко АН., Смирнова Н.Ф. Качество жизни больных — один из информативных критериев эффективности лечения. В: Материалы научной конференции «Качество жизни в психоневрологии» СПб, 2000. 112114

88. Татаринова М.Ю., Смирнова Н.Ф., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Изменение показателей качества жизни и кливико-эпидемиологические характеристики у больных рассеянным склерозом. В: Материалы X конференции «Нейроиммунология» СПб, 2001.259-261

89. Татаринова М.Ю., Фокин И.В., Бойко А.Н. Качество жизни больных рассеянным склерозом к фармакоэкономическим исследованиям. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение к журналу «Рассеянный склероз» 2002. 76-80

90. Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.П. и др. Влияние темпов реабилитации на психологический статус и качество жизни больных инфарктом миокарда. Терапевтический архив. 1997. №11,62-65.

91. Хасенова Ф.Х. К вопросу о современной клинике рассеянного склероза и о влиянии некоторых вариантов комплексного лечения на клиническое течение и соотношение белковых фракций в сыворотке и содержания в ней меди. Дисс. к.м.н. Караганда 1973

92. Ходос Х.Г. Рассеянный склероз в Занадной Сибири. В: Инфекционные и токсические заболевания нервной системы. Иркутск 1954. 3-19

93. Хондкариан O.A., Завалишин И.А,. Невская О.М. Рассеянный склероз. М., Медицина, 1987

94. Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста. М., Медицина 1986.215-222

95. Черниговская Н.В. Инфекционно-аллергические факторы в патогенезе рассеянного склероза. Дисс. д.м.н. М. 1970

96. Чурилин Ю.Ю. Ж. Типы и методы проведения научного анализа исходов. Ж.: Качественная клиническая практика. 2001. №1, 67-75

97. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе. Ж.: Качественная клиническая практика. 2001. №2, 63-66

98. Шварц Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом. Неврологический журнал. 2001, № 1,1-4

99. Шульга А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика и лечение рассеянного склероза. Дисс. д.м.н., Киев 1973

100. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). Под редакцией П.А.Воробьева М., 2000. 2848

101. Ярош А.А- Этиология, патогенез, клиника и лечение рассеянного склероза. Дисс. д.м.н., Киев 1992111. 0' Boyle С. A. Assessment of quality of life in surgery. Br. J. Surg. 1992. Vol 79. P. 396 - 398

102. Aaronson N.K, Bullinger M., Ahmedzia S.A, A modular approach to quality-of-life assessment in cancer clinical trials. Recent Results Cancer Res. 1988. Vol. IIL-P. 231 -241

103. Aaronson N. K, Meyerowitz В. E., Bard M., et al.; Quality of life research in oncology. Cancer. 1991. Vol. 67, №3. SuppL -P. 839- 843

104. AgranofF B.W., Goldberg D. Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis. Lancet 1974,2:1061-1066

105. Ahmedzai S., Brooks D. Transdermal fentanyl versus sustained-release oral morphine in cancer pain: preference, efficacy, and quality of life. Journal of Pain and Symptom Management. 1997. Vol. 13, №5. -P. 254-261

106. Alter M., Leibowitz U., Speer J. Risk of multiple sclerosis related to age at immigration. Arch Neurol 1966, 15: 234-237

107. Alter M., Yamoor M., Harshe M. Multiple sclerosis and nutrition. Arch Neurol 1974, 31:267-272

108. Analysis Group. Interferon beta-lb in the treament of MS: final outcome of the IFNB Multiple Sclerosis Study Group, University of British Columbia MS/MRI randomized controlled trial. Neurology 1995,45: 1277-1285

109. Analysis Group. Interferon beta-lb in the treatment of MS: final outcome of the IFNB Multiple Scleroris Study Group, University of British Columbia MS/MRI randomized controlled trial. Neurology 1995,45,1277-1285

110. Andersen O., Lygner P.E., Bergstrom Т., et al.; Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study. J Neurol 1993,240:417-22

111. Asche C.V.,Chan В., Coyte P.C., Economic consequences of mutiple sclerosis for Canadians. Acta Neurologica Scandinsvica 1997,95:268-274

112. Baldwin A. Case of disseminated sclerosis following injury. West Lond MJ 1907, 12:214

113. Bartman B. A., Rosen M. J., Bradham D. D., et al.; Relationship between health status and utility measures in older claudicants. Quality of Life Research. 1998. VoL 7. P. 67 - 73.

114. Bauer H.J. IMAB Enquete conserning the diagnostic criteria for MS. In: Bauer H.J., Poser S., Ritter G. (eds). Progress in Multiple Sclerosis Research. Springer, Heidelberg, New York, 1980: 555-563

115. Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. An inventoty for measuring depression. Archives of General Psychiatry. 1961. Vol.4.

116. Bell M. J., Bombardier C., Tugwell P. Measurement of functional status, quality of life and utility in rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism. 1990. Vol. 33, №4. -P. 591 -600

117. Ben-Shlomo Y., Smith G.D., Marmor M.G. Dietary fat in the epidemiology of multiple sclerosis: has the situation been adequately assessed? Neuroepidemio logy 1992,11:214-225

118. Ben-Shlomo Y., Smith G.D. Dietary fat and multiple sclerosis. Int MSJ 1994, 2: 61-67

119. Billiau A. Interferons in multiple sclerosis. Neurology 1995.45 (6): 50-53

120. Biton V. h Abramsky O. New study foils to sugest environmental factors in etiology of multiple sclerosis. Neurology 1986,36 (SuppLl): 184

121. Blumhardt L.D., Wood C. The economics of multiple sclerosis: A coast of illness study. Br J Med Economics 1996; 10: 99- 118.

122. Boiko A., Deomina T., Gusev E., et aL; Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors. Acta Neurol Scand 1995, 91: 71-76

123. Boiko A.N., Tatarinova M.Y., Alekseeva T.G., et aL; Quality of life indexes in dependence of the disease severity in multiple sclerosis patients from the Russian population. Multiple Sclerosis 1999,5: S142.

124. Boiko A.N., Granieri E., Landtblom A.M., et al.; A uniform questionnaire for use in case-control studies of multiple sclerosis. L'Arcispedale S. Anna 1996, 64 (special SuppL): 43-44

125. Boiko A.N. Multiple sclerosis prevalence in Russia and other countries of the former USSR. In: Firnhaber W, Lauer K. (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV Press, 1994: 219230

126. Boss J., Kim J.H. Evidence for a viral etiology of multiple sclerosis. In: Handbook of Multiple Sclerosis. Cook SD (ed.). Dekker, New York, 1990

127. Bowling A. Measuring disease. Are view of disease-specific quality of life measurement scales Open University Press: Philadelphia, 1996. p.208

128. Brazier J., Jones N., Kind P. Testing the validity of the EuroQol andcomparing it with the SF-36 health survey questionnaire Quality of Life Research. 1993. VoL2. P. 169-180

129. Brunet D.G., Hopman W.M., Singer M.A., et al.; Measurement of health -related quality of life in multiple sclerosis patients. Can J Neurol Sci May; 23: 99 -103

130. Camp S.J., Stevenson V.L., Thompson A.J., et al.; Cognitive function in primary progressive and transitional progressive multiple sclerosis: a controlled study with MRI correlates. Brain 1999, 122(7): 1341-8

131. Campbell D.T., Fiske D.W. Convergent and discriminant validation by the multitrait multimethod matrix. Psychological Bulletin. 1959. №56. -P. 81- 105

132. Canella B., Rainer C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol. 1995, 37:424-435

133. Cella D. F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). -Scales: N.Y., 1992.

134. Cella D. F. Quality of life: The concept. Journal of Palliative Care. 1992. VoL 8, №3. -P. 8-13.

135. Cella D. P., Bonomi A- E. Measuring quality of life: 1995 update. Oncology. Chicago, 1995. P. I - 14

136. Cleary P. D., Greenfield S. McNeil B. J. Assessing quality of life after surgery. Control Clin. Trials. 1991. Vol. 12. P. 189 - 203

137. Comi G., Martinelli V., Filippi M. Interferon beta treatment in multiple sclerosis: European clinical trails. Multiple Sclerosis 1996, 1: 317-320

138. Compston A. The epidemiology of multiple sclerosis: principles, achievements, and recommendations. Ann Neurol 1994, 36 (Suppl.2): S211-S-217

139. Compston D. Risk factors for multiple sclerosis: race or place? J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990,53: 821-823

140. Cook S.D., Rohowsky- Kochan C., Bansil S, Dowling P.C. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease. Acta Neurol Scand 1995, 91 (SuppL 161): 34-42

141. Dean G., Gray R. Do nurses or doctors have an increased risk of developing multiple sclerosis. J Neurol Neurosurd Psych 1990, 53: 899-902

142. Dean G. How may people in the world have multiple sclerosis? Neuroepidemiology 1994, 13:1-7

143. Delasnerie-Laupretre N, Alperovich A, The French Collaborative Group on Multiple Sclerosis. Childhod infections in multiple sclerosis: a study of North African-born patients who migrated to France. Neuroepidemiology 1990, 9: 118123

144. Detels R., Visscher B., Haile R., et al.; Multiple sclerosis and age at migration. Am J Epidemiol 1978, 108:386-393

145. Detels R. Case-control studies of multiple sclerosis. Neuroepidemiology 1982 1:115-120

146. Dhib-Jalbut S., Lewis K., Bradburn E., et al.; Measles virus polypeptide-specific profile in multiple sclerosis. Neurology 1990,40: 430-435

147. Drossman D. A, Li Z., Leserman J., Patrick D. Ulcerative colitis and Crohn"s disease health status scale for research and clinical practice. J Clin Gastroenterol 1992. Vol. 15.-P. 104- 112

148. Durelli L., Ferrero B., Oggero A., et al.; And the INCOMIN Trial Study Group. A multicenter trial clinical and MRI efficacy of interferon beta- la and beta 1-b in multiple sclerosis, i. of Neurology 2001,248 (2): 63

149. Ebers G.C., Sadovnick A.D. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review. Neuroepidemiology 1993, 12 (SuppLl): 1-5

150. Erickson P. Modeling health-related quiity of life: The bridge between psychometric and utility-based measures. Journal of the National Cancer Institute. Monograph 20, 1996.- P. 17-22.

151. European Study Group on Interferon-beta lb in Secondary Progressive MS. Placebo-controlled multicenter randomized trail of Interferon-beta lb in treatment of secondary progressive multiple sclerosis. Lancet 1998,352: 1491-1497

152. Evans R. W., Manninen D. L., Overcast T. D., at al.; The national Heart Transplantation Study: Final Report / Seattle, Washington: Battelle Human Affairs Research Centre. 1984.

153. Fernandez 0., Bufill E., Uria D.F. Multiple sclerosis and a fat-poor diet. Neurologia 1991,6:235-237

154. Forth Annual Conference of the International Society for Quality of Life Research: Abstracts. Quality of Life Research. 1997. №7/8. P. 613 -747

155. Francis D.A. Glatiramer acetat (Copaxone). Int J. Clin. Pract. 2001, 55 (6): 394-8

156. Feeny D.H., Torrance G.W., Furlong W.J. Health utilities index. In Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials / Ed. B. Spilker, 2th ed. Philadelphia: Lippincott Raven Publishers, 1996. P. 239-252

157. Freeman J.A., et al; Interferon beta — lb (IFNB-1 b) delays sustained deterioration in health-related quality of life (HRQoL) in secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS). Neurology 54, Suppl: A56 (2000), abstr. P 01.086

158. Gran B., Tranquill L.R., Chen M., et aL Mechanisms of immunomodulation by glatiramer acetate. Neurology 2000, 55 (11): 1704-14

159. Granieri E., Casetta I., Tola M.R., et al.; Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues? J Neurol Sci 1993, 115: S16-S23

160. Granieri E, Casetta I, Tola MR. Epidemiology of multiple sclerosis in Italy and in southern Europe. Acta Neurol Scand 1995, 91 (SupL 161): 60-70

161. Grima D.T., Torrance G.W., Francis G., Rice G., et al.; Cost and health related quality of life cosequences of multiple sclerosis. J Multiple Sclerosis 2000,6:91-98

162. Gronning M., Mellgren S.I. Multiple sclerosis in the two north-ernmost countries of Norway. Acta Nerol Scand 1985, 72: 321-327

163. Gronning M., Riise T., Kvale G., et al;. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis. Neuroepidemiology 1993, 12: 61-69

164. Guillemin F„ Bombardier C., Beaton D. Cross-cultural adaptation of health-related quality of life measures: literature review and proposed guidelines. J Clin Epidemiol. 1993. VoL 46, №12. P. 1417 - 1432

165. Guillernin F., Coste J., Pouchot J., et aL; A short form of the arthritis impact measurement scales 2. Arthritis and Rheumatism. 1997. VoL 40, №7.-P. 12671274

166. Gusev E, Boiko A, Lauer K, et al.; Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow. Acta Neurol Scand 1996,94: 386-394

167. Hahn B. A., Kirchdoerfer L. J., Fullerton S., Mayer E. Patient perceived severity of irritable bowel syndrome in relation to symptoms, health resource utilization and quality of life. Aliment Pharmacol Ther. 1997. VoL 11, №3.- P. 553-559

168. Hahn B. A. Kirchdoerfer L. J., Fullerton S., Mayer E. Evaluation of a new quality of life questionnaire for patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1997. VoL 11,№3.-P. 547- 552

169. Haile R., Smith P., Read D., et al.; A study of measles virus and canine distemper virus antibodies and of chldhood infections in multiple sclerosis patients and controls. J Neurol Sci 1982,56: 1-10

170. Hammond S.R., McLeod J.G., Millingen ICS., et aL; The epidemiology of multiple sclerosis in 3 Australian cities: Perth, Newcastle and Hobart. Brain 1988,111: 1-25

171. Hawkey C. J. Quality of life in users of non-steroidal antiinflammatory drugs. Scand J Gastroenterol 1996. Vol. 31. Suppi. 221.-P. 23-24

172. Hays R. D., Shapiro M. F. An overview of generic health related quality of life measures for HIV research. Quality of life research. 199l.-№l.-P. 7

173. Henriksson F., Fredricson S., Jonsson B. Costs, quality of life and disease severity in multiple sclerosis: a cross-sectional study in Sweden. Stockholm School of Economics, 2000: EFI Working Paper 361

174. Henriksson F., Fredricson S., Masterman T., Jonsson B. Costs, quality of life and disease severity in multiple sclerosis: a cross-sectional study in Sweden. Eur J Neurol 2001; 8:27-35

175. Henriksson F., Jonsson B. The economic cost of multiple sclerosis in Sweden in 1994. PharmacoEconomics 1998; 13:597 606

176. Hermann B.P., et aL; A comparison of health-related quality of life in patients with epilepsy, diabetes and multiple sclerosis. Epilepsy Recearch 1996, 25 (2): 113-118

177. Hillman A. L., Leveque J. A. Users of pharniacoeconomic data. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Ed. B. Spilker, 2th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, New York, 1996. P. 1131-1138

178. Irvine E. J. Measuring quality of life: a review. Scand. J. GastroenteroL 1996. Vol 31. SuppL 221.-P. 5-7

179. Irvine E. J. Quality of life in inflammatory bowel disease and other chronic diseases. Scand. J. GastroenteroL 1996. VoL 31. SuppL 221.-P. 26-28

180. Isager H., Anderson E., Hyllested K. Risk of multiple scierosis inversely associated with birth order position. Acta Neurol Scand 1980, 61: 393-396

181. Jacobs L.D., Cookfair D.L., Rudick R.A., et aL; Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis. Ann. NeuroL 1996,39: 285-294

182. Johnson FCP., Brooks B.R, Cohen J.A., et aL; Copolimer-l redues relapse rate and improved disability in relapsing-remitting multiple sclerosis. Results for a phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled traiL Neurology 1995, 45: 1268-1276

183. Johnson K.P., Brooks B.R., Ford C.C., et al.; Copolymer-1 Multiple Sclerosis Study Group. Substained clinical benefits of glatiramer acetate in relapsing multiple sclerosis patients observed for 6 years. Mult.Scler. 2000, 6 (4): 255-66

184. Kappos L. et al; Interferon beta in the tretment of MS — closing remarks. Multiple Sclerosis 1995, 1: S64-S66

185. Kind P. The EuroQoL Instrument: an index of health-related quality of life. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials. Second Edition. Ed.Spiker. Lippincott Raven Publishers: Philadelphia, 1996. P. 191 - 201

186. Kobelt G., Lindgren P., Parkin D., et al; Costs and quality of life in multiple sclerosis. A cross — sectional observational study in the United Kingdom. Stockholm: Stockholm School of Economics, 2000: EFI Research Report №. 398

187. Kobelt G., Lindgren P., Smala A. et al.; Costs and quality of life in multiple sclerosis. An observational study in Germany. HEP AC 2001; 2:60 68

188. Kobelt G.f Lindgren P., Smala A., et aL; Costs and quality of life in multiple sclerosis. A cross-sectional observational study in Germany. Stockholm School of Economics, Stockholm, 2000. EFI Working Paper 399

189. Kobelt G., Lindgren P., Smala A., et al.; Costs and quality of life in multiple sclerosis. An observational study in Germany. HEP AC 2001; 2:60 68

190. Koch-Henriksen N. An epidemiological study of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1989, 124 (special Suppl).

191. Kurtin P., Davies A., Meyer K. et al.; Patient based health status measurements in outpatient dialysis: early experiences in developing an outcomes assessement program. Med. Care. 1992, N 30 (Suppl 5). MS 136 - MS 149

192. Kurtzke J.E. Multiple sclerosis: Changing times. Neuroepidemiology 1991;10:1-8

193. Kurtzke J.F., Gudmundsson K.R., Bergmann S. Multiple slerosis in Iceland: I. Evidence of a postwar epidemic. Neurology 1982, 32: 143-150

194. Kurtzke J.F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection. Clin Microbiol Reviews 1993,6: 382-427

195. Kurtzke J.F. General features of the prevalence of multiple sclerosis. J Ind Med Prof 1964,11:4895-4901

196. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status. Acta Neurol Scand 1995, 91 (SuppL): 23-33

197. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983, 33 (12): 1444-1452

198. SCurtzke J.F. The geographic distribution of multiple sclerosis: an update with special reference to Europe and the Miditerranean region. Acta Neurol Scand 1980,62:65-80

199. Larsen P.D., Bloomer L.C., Bray P.F. Epstein Barr nuclear antigen and viral capsid antigen antibody titers in multiple sclerosis. Neurology 1985,35:435-438

200. Lauer K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies. Acta Neurol Scand 1995; 91 (Suppl 161): 7788

201. Lauer K. Risk of multiple sclerosis in relation to industrial activities: an ecological study in four European countries. Neuroepidemiology 1989; 8:38-42

202. Liu C., Blumhardt L.D. Benefits of glatiramer acetate on disability in relapsing-remitting multiple sclerosis. An analysis by area under disability/time curves. J. NeuroL Sci 2000, 181 (1-2): 33-37

203. Lowis G.W. The social epidemiology of multiple sclerosis. Sci Total Environ 1990,90: 163-190

204. Madden D.L., Wallen W.C., Houff S.A., et al.; Measles and canine distemper antibody: presence in sera from patients with multiple sclerosis and matched control subjects. Arch Neurol 1981, 38: 13-15

205. Malosse D., Perron Sasco A., Seigneurin J.M. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study. Neuroepidemiology 1992, 11: 304-312

206. Markham A., Bryson H.M. Epoetin alfa. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in nonrenal applications. Drugs. 1995. VoL42, №2.-P. 232- 254.

207. McGown L., McWhinnie L, (1996) MS Patient Survey: Cost and Reimbursement of Treatment, Tye Cost of Multiple Sclerosis. Concordia University Pharmaceutical Management Centre.

208. McKenna S. P., Doward L.C. and D. Whalley the development and testing of the well-being index for surgical patients (WISPV/Quality of Life research. 1998. Vol.7-P.167-173

209. McLeod R.S. Gastrointestinal surgery. Quality of Life Assessments in Clinical Trials / Ed. B. Spilker. New York: Raven Press, 1990. P. 323 -331

210. Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987. Vol. 30. -P. 191-197

211. Melzack R., Katz J. The McGill pain questionnaire: appraisal and current status // Handbook of pain assessment / Ed. D. C.Turk and R. Melzack. The Guilford Press: New York, 1992. - P. 152 - 167

212. Morris A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life data in clinical practice. Quality of Life Research. 1998. Vol.7.- P. 85-91

213. Munshauer F.E. 3rd, Kinkel R.P., William C. Managing side effects of interferon-beta in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Clin. Ther. 1997, 19(5): 883-93

214. Murphy N., Confavreux C., Haas J., et aL; Economic evaluation of multiple sclerosis in the UK, Germany and France. PharmacoEconomics 1998; 13: 607 -622.

215. News FDA Quality of life matters! Ann OncoL 1995. - VoL 6, №9.-P. 858.

216. Neymark N., Kiebert W., Torts K, et al.; Methodological and statistical issues of quality of life (QoL) and economic evaluation in cancer clinical trials: report of a workshop. European Journal of Cancer. 1998. - VoL 34, № 9.-P. 1317 - 1333.

217. Nortvedt M. W., Riise T., Myhr K.M., et al.; Quality of life in multiple sclerosis: measuring the disease effects more broadly. Neurology 1999; 53: 1098 — 1103.

218. Novik A. A., lonova T. I. On the origin of St. Petersburg Quality of Life Study Group. Quality of Life Newsletter. Ed. Mapi Research Institute, 1998. P. 15.

219. O'Brien B. Multiple Sclerosis. London, UK: Office of Health Economics, 1987.

220. O'Brien B.J., Buxton M.J., Ferguson B.A. Measuring the effectiveness of heart transplantant programs; quality of life and their relationship to survival analysis. J.Chronic Dis. 1987.-№40 P. 137 -153

221. Oentrich W., Dose T., Friedmann D., et al.; Interferon-beta lb (Betaferon) therapy in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: findings of a prospective, multicenter study of disease progression. Nervenarzt 2001, 72 (4): 286-92

222. Operskalski E.A., Visscher B.R., Malmgren R.M., Detels R. A case-control study of multiple sclerosis. Neurology 1989,39: 825-829

223. Parkin D., Jacoby A., McNamee P. Treatment of multiple sclerosis with interferon beta -lb: An appraisal of cost-effectiveness and quality of life. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68: 144 -149

224. Peyser J.M., Edwards K.R., Poser C.M., Filskov S.B. Cognitive function in patients with multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1980,37: 577-579

225. Pike B., Pearce S., Legg C. Cognitive responses and control Br. Psychol. 1990. VoL 29.-P. 409-415.

226. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview. Ann Neurol 1994,36 (Suppl.2) S180-S193

227. Poskanzer D.C., Walker A.M., Prenney L.B., Sheridan J.L. The etiology of multiple sclerosis: Temporal-spatial clustering indicating two environmental exposures before onset. Neurology 1981,31: 708-713

228. Post M.W.M., de Bruin A., De Witte L., Schrijvers A. The SIP-68: A measure of health-related functional status in rehabilitation medicine. Arch. Phys. Med. Rehab. 1996. VoL 77, N5. P. 440-445

229. Pouwer F., Snoek F. J., van der Ploeg H.M. A comparison of the standard and the computerized versions of the well-being questionnaire (WBQ) and the diabetes treatment satisfaction questionnaire (DTSQ). Quality of Life Research. 1998. VoL 7.-P. 33-38.

230. Quality of life assessment in clinical trials. Ed. M. J. Staquet, R-D.Hays, Fayers Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo, 1998. 360 p.

231. Quality of life assessments in clinical trials. Ed. B. Spilker. Raven Press. Ltd.: New York, 1990. - 24 p.

232. Razavi D.,Gandek B. Testing Dutch and French translations of the SF-36 health survey among Belgian angina patients. Journal of Clinical Epidemiology. 1998. VoL 51, №11. -P. 975- 983.

233. Revicki D. A Relationship of pharmacoeconomics and health-related quality of life. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials / Ed. B. Spilker, 2th ed. Philadelphia: Lippincott Raven Publishers, 1996. - P. 1077- 1081.

234. Riise T., Boiko A., Granieri E., et al.; The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis. Neurology, August 1997, vol 49, num. 2 (special suppL).

235. Riise T. Clustering an prognosis in multiple sclerosis. Epidemiological studies in Hordaland, Norway. Thesis, Bergen University, 1992.

236. Roberts R.O., Bergstralh E.J., Schmidt L., Jacobsen S.J. Comparison of self-reported and medical record health care utilization measures. J of Clinical Epidemiology 1996,49 (9): 989-995

237. Rosati G. Descriptive eoidemiology of multiple sclerosis in Europe un the 1980s: a critical overview. Ann Neurol 1994, 36 (SuppL2): S164-S174

238. Rosman K., Jacobs H., Van der Merwe C. A new multiple sclerosis epidemic? S Afr Med J 1985,68: 162-163

239. Rothwell P.M., McDowell Z., Wong C.K. Doctor and patients don't agree: cross sectional study of patients' and doctors' perceptions and assessments of disability in multiple sclerosis. BMJ 1997; 314: 1580 -1583.

240. Sadovnick A.D., Baird P.A., Ward R.H. Multiple sclerosis: update risks for relatives. Am J. Med. Genet. 1988,29: 533-541

241. Sadovnick A.D., Ebers G.C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol. ScL 1993,20:17-29

242. Schwartz C.E., Vollmer T., Lee H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology, 1999, 52 (I): 63-70

243. Sela M., Teitelbaum D. Glattiramer acetate in the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Pharmacother. 2001,2 (7): 1149-65

244. Slevin M. L., Plant H., Lynch D. et aL; Who should measure quality of life -the doctor or the patient? Br. J. Cancer. 1988. Vol 57.-P. 109-112

245. Smirnova N.F., Boiko A.N., Deomina T.L., Gusev E.I. Smoked meat is the main environmental risk factor in Moscow population: data of a new case-control study. Multiple Sclerosis 1997,3:285

246. Smirnova N.F., Boiko A.N., Tatarinova M.Yu., Smirnov A., Gusev E.l. Comparative analysis of environmental effects of multiple sclerosis development in Russion and Italian ethnic groups. J. Neurol Scl 2000, Vol21 (SuppL4): SI47

247. Smirnova N.F., Tatarinova M.Yu., Boiko A.N., Deomina T.L. et aL; Multiple sclerosis register in Moscow. Multiple Sclerosis 1998,4:352

248. Spilker B. Quality of Life Pharmacoeconomics in Clinical Trials. 2od edition. -Lippincott Raven, 1996. - p. 1259

249. Stacey J.H., Miocevich M.L., Sacks G.E. The effect of ranitidine on the quality of life of GORD patients. Br. J. Clinic Pract. 1996. Vol 50, №4.-P. 190194

250. Strasser-Fuchs S., Fazekas F., Deisenhammer F. et aL; The Austrian Immunoglobulin in MS (AIMS) study: final analysis. Mult. Scler. 2000, 6 (2): S9-13

251. Tatarinova M.U., Boiko A.N., Alekseeva T.G. et aL; Quality of life indexes in dependence of the disease severity in MS patients from the Russian population. Journal Multiple sclerosis 1999,5: S142.

252. The Canadian Burden of illness Study Group. Burden of illness in Multiple Sclerosis. Part II: Quality of Life. Can J Neurol Sci 1998; 25: 31-38

253. Thirlby R.C., Land J.S., Fenster L.F., Lonborg R. Effect of surgery on health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease: a prospective study. Arch Surg. 1998.- VoL 133,№8.-P. 826- 832

254. Tola MR, Granieri E., Malagu S., et aL; Dietary habits and multiple sclerosis. A retrospective study in Ferrara, Italy. Acta Neurologica 1994,16: 189-197

255. Torrance G.W., Furlong W.J., Feeny D.H., Boyle M. Multy-attribute preference functions: health utilities index. PharmacoEconomics 1995, 7: 503520

256. Torrance G., Markham B., Feeny D. et aL; Risk-benefit end quality of life analyses of prescription drugs. Health end Welfare Canada. Ottawa. 1990.

257. Torrance W. Designing and conducting cost-utility analyses. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials / Ed. B. Spilker, 2th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. - P. 1105 - 1111

258. Upmeier H., Miltenburger C. The cost of multiple sclerosis in Germany. A top down analysis. ISTAHC 2000, Den Haag, 18-21 june. Poster 153.

259. Vickrey B.G., et aL; A health-related quality of life measure for multiple sclerosis. Quality of Life Research. 1995, 4 (3): 187-206

260. Wald A., Burgio K., Holeva K., Locher J. Psychological evaluation of patients with severe idiopathic constipation. Which instrument to use? Am J Gastroenterolog. 1992. VoL 87.- P. 977 980

261. Wald A., Hinds J.P., Caruana B.J. Psychological and physiological characteristics of patients with severe idiopathic constipation. Gastroenterology. 1989. VoL 97. -P. 932- 937

262. Walker S., Roser R. Quality of life assessment. Kluwer academic publishers. 1993

263. Ware J.E. Scales for measurement general health perceptions. Health Services Research. 1976. №11.- P. 394 - 415

264. Ware J.E. The status of health assessment 1994. Public Health. 1995. Vol. 16.-P. 327- 354

265. Ware J.E., Sherbourne C. D. The MOS 36 item short form health survey (SF-36): I. Conceptuel framework and item selection. Medical Care. 1992. - №30. -P. 473-483

266. Ware J.E., Snow K. K., Kosinski M. et aL; SF-36 health survey: Manual and Interpretation guide/ MA: Boston, 1993.

267. Ware J., Kosinski M., Keller S. SF-12 How to score the SF-12 Physical. Mental heaith Summary Scakes. Quality Metric. 2000.

268. Weinshenker B.G. Epidemiologic strategies to detect an exogenous cause of MS. Acta Neurol Scand 1995,91 (SuppL): 93-99

269. Weinstein A., Steven I., Schiffer B.R. et aL; Neuropsychological status in multiple sclerosis after treatment with Glatiramer. Arch Neurol. 1999, 56: 319324

270. Wieand B., et aL; Prospective Evaluation of Prognostic Variables from patient-completed questionnaires. J. Clin. OncoL 1994. №.12. P. 601 - 607

271. Wolfson C., Wolfson D.B. Studies of the latency period in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1995,91 (SulppL161): 89-92

272. Wolfson C., Wolfson D.B. The latent period of multiple sclerosis: A critical review. Epidemiology 1993; 4: 464-470

273. World Health Organization. Basic Documents, 26th ed. Geneva WHO. 1976. VoL 1.

274. Wynn D.R., Rodrigues M., O'Fallon W.M., et aL; Update on the epidemiology of multiple sclerosis. Mayo ClinProc 1989, 64: 808-917

275. Wynn D.R., Rodrigues M., O'Fallon W.M., Kurland L.T. A reapraisal of the epidemiology of multiple sclerosis in Olmsted Contiy, Minnesota. Neurology 1990,40: 780-786

276. Zimmermann C., Walther E.U., Goebels N., et aL; Interferon beta-lb for treatment of secondary chronic progressive multiple sclerosis. Nervenarzt 1999, 70 (8): 759-63