Особенности иммунологических и нейрофизиологических показателей у детей с рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Высоцкая, Людмила Михайловна

• Высоцкая, Людмила Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Высоцкая, Людмила Михайловна

Список сокращений Введение

ГЛАВА I.

Современные представления о рассеянном склерозе в детском возрасте (обзор литературы)

ГЛАВА 2.

Объем и методы исследования

ГЛАВА 5.

Результаты иммунологических и нейрофизиологических исследований у детей с рассеянным склерозом

ГЛАВА 6. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунологических и нейрофизиологических показателей у детей с рассеянным склерозом»

Актуальность темы исследования. Рассеянный склероз (PC) — тяжелое хроническое демиелинизирующее заболевание нервной системы, характеризующееся прогрессированием с обострениями и ремиссиями. В настоящее время уже считается установленным, что PC со значительной частотой встречается у детей и подростков, причем до 7-10% случаев дебюта PC приходится именно на возраст до 18 лет [10, 11, 13, 141, 142]. Современные представления об адекватном лечении и профилактике обострений PC предусматривают широкое применение интерферонов-бета и некоторых других видов превентивной терапии [8, 12, 18, 28, 29, 34, 133, 178, 183, 209, 214, 224]. Указанные препараты обладают высокой эффективностью в профилактике обострений заболевания, что позволяет улучшить прогноз и качество жизни у пациентов с PC [18, 201, 220]. В доступной литературе имеется определенный пробел в изучении особенностей иммунного статуса у детей при описываемой патологии, а также недостаточно полно отражены практические аспекты использования иммуномодулирующей терапии в детском возрасте [15, 32, 34, 67, 68, 75, 94, 100, 102].

В психоневрологическом отделении НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН на протяжении ряда лет продолжается изучение различных аспектов диагностики и терапии PC у детей различного возраста [17, 18, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 33, 69, 70, 71, 169]. При выполнении указанных исследований в клиническую практику детской неврологии внедрены диагностические методики нейровизуализации, а использование иммуномодулирующей терапии внутривенными человеческими иммуноглобулинами и интерферонами-бета позволило получить определенный опыт в лечении PC у пациентов различного возраста, что способствовало улучшению качества жизни у наблюдаемых детей [15, 18, 71, 84]. Несмотря на эти достижения, отсутствие до недавнего времени стандартов диагностики и лечения PC в РФ затрудняло оказание специализированной помощи детям с указанным видом демиелинизирующей патологии ЦНС.

Практика использования диагностических критериев McDonald W.I. и соавт. (2001) при постановке диагноза PC не означает отказа от поисков методов объективизации и стандартизации критериев установления заболевания у детей [199]. Дополнительные диагностические возможности предполагают, в частности, исследование вызванных потенциалов (ВП) -зрительных, слуховых, соматосенсорных, а также возможность применения других нейрофизиологических методов исследования, которые нередко незаслуженно игнорируются [16, 31, 69, 73, , 79, 80, 141, 189, 207, 149].

Несмотря на признание значительной роли иммунологических показателей в диагностике и определении прогноза у пациентов с PC, приходится признать, что у детей различные звенья иммунного статуса до последнего времени изучались крайне выборочно и недостаточно интенсивно [94, 34, 15, 165, 155, 229, 153, 240, 161, 154]. Сотрудниками психоневрологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН совместно с другими подразделениями НЦЗД с начала 2000-х годов начаты исследования по изучению функций иммунной системы у детей с неврологической патологией [5, 6, 19, 46,]. Изучение иммунологических показателей у детей с PC может иметь приоритетный характер, так как при этой патологии ЦНС предполагается ведущая патогенетическая роль иммунных факторов (аномальная продукция цитокинов, нарушения функций иммунокомпетентных клеток). [59, 93, 136, 197, 204, 225].

В этой связи значительный научный и практический интерес представляет оценка не только показателей иммунного статуса у детей с PC, но и динамики их изменений на фоне проводимой терапии метилпреднизолоном, интерферонами-бета и человеческими иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИТ). Это определило актуальность, основную цель и задачи данной работы,

Цель работы: определить комплекс иммунологических и нейроэлектрофизиологических показателей у детей с рассеянным склерозом в зависимости от особенностей заболевания и проводимого лечения.

Задачи исследования:

1) Исследовать базисные показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с подтвержденным рассеянным склерозом.

2) Оценить влияние иммуномодулирующей терапии на важнейшие иммунологические показатели крови у пациентов с рассеянным склерозом в детском возрасте.

3) Проанализировать возможности коррекции нарушений различных звеньев иммунного статуса при рассеянном склерозе.

4) Выявить наиболее частые побочные эффекты иммуномодулирующей терапии при рассеянном склерозе и разработать методы их профилактики и коррекции.

5) Изучить в динамике заболевания нейрофизиологические показатели (вызванные потенциалы) при рассеянном склерозе у детей и оценить их диагностическую значимость.

6) Расширить исследовательские возможности при установлении диагноза «рассеянный склероз» у детей за счет использования иммунологических и нейрофизиологических методов.

Научная новизна

Впервые у детей комплексно исследованы показатели гуморального (концентрации Ig А, М, G, а также IgE в сыворотке крови) и клеточного (популяции иммунокомпетентных клеток крови) иммунитета с учетом имеющейся формы PC, длительности заболевания, а также в зависимости от проведения иммуномодулирующей терапии.

При исследовании показателей клеточного иммунитета в крови у детей и подростков с PC впервые применен ряд маркеров (моноклональные антитела) с двойной меткой, что позволило оценить не только иммунофенотипические, но и функциональные свойства исследуемых иммунокомпетентных клеток крови.

На основании наблюдения представительного контингента детей с PC оценена эффективность использования различных форм интерферона-бета (-1а и -lb) в превентивном лечении обострений заболевания (при внутримышечном и подкожном введении в разных режимах).

Выявлены и описаны основные побочные эффекты иммуномодулирующей терапии (метилпреднизолон, бета-интерферон-1 а и -lb, человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения) PC у детей.

Впервые в стране при обследовании детей с PC проведены термофизиологические исследования (с использованием традиционной аксиллярной и электронной инфракрасной тимпанической термометрии), характеризующие паттерн температурных реакций, индуцированных иммуномодулирующей терапией.

Апробирован комплекс дополнительных диагностических исследований и определен объем их использования при объективизации установления диагноза PC в детском возрасте и оценки течения демиелинизирующего процесса.

Впервые разработаны и представлены рекомендации по предупреждению наиболее часто встречающихся побочных реакций иммуномодулирующей терапии PC в детском возрасте.

Практическая значимость

Осуществлена объективная оценка клинической эффективности различных форм интерферона-бета в профилактике обострений PC у детей с ремиттирующей/прогрессирующей формой заболевания.

Показана возможность применения парентеральной формы бета-интерферона-1 b (бетаферон) с превентивной целью при этой форме PC у детей.

Подтверждена высокая диагностическая значимость исследования зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) у пациентов детского возраста с PC.

На основании данных обследования детей с PC выделены критерии оценки активности патологического процесса (комплексное исследование показателей клеточного иммунитета в крови и т.д.). Рекомендован состав панели моноклональных антител (МКА), необходимой для идентификации относительного содержания в крови наиболее значимых популяций иммунокомпетентных клеток при PC в детском возрасте.

Предложенные рекомендации по профилактике и коррекции основных побочных эффектов иммуномодулирующей терапии PC у детей препаратами интерферона-бета (гриппоподобный синдром, локальные реакции в месте введения) позволяют избегать указанных нежелательных реакций или минимализировать их проявления.

Внедрение в практику

Результаты исследований, проведенных в ходе выполнения диссертационной работы, внедрены в практическую деятельность психоневрологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН (руководитель - до декабря 2005 г. засл. деятель науки РФ, д.м.н., проф. Маслова О.И., в настоящее время - к.м.н. Кузенкова JI.M.), консультативной работы КДЦ ГУ НЦЗД РАМН (главный врач - д.м.н., проф. Намазова JI.C.), включены в программу тематического цикла «Современные проблемы детской неврологии» Центра обучения ГУ НЦЗД РАМН (руководитель центра - д.м.н., проф. Альбицкий В.Ю.).

Результаты исследований доложены и обсуждены на Симпозиуме «Пути повышения эффективной помощи детям с рассеянным склерозом» (Москва, 2005 г.), на Х-м Съезде педиатров России (Москва, 2005 г.), на

IV-й Научно-практической конференции неврологов Москвы (Москва, 2005 г.), Конференции молодых ученых ГУ НЦЗД РАМН (Москва, 2005 г.), на ХП-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.), на Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины -2005» (Санкт-Петербург, 2005 г.), на Всероссийской научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2005 г.), на 1-м Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи/Дагомыс, 2005 г.), на 5-м Международном симпозиуме «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии» (Москва, 2005 г.), на Научно-практической конференции ЦФО РФ «Современные технологии диагностики и лечения в неврологии» (Ступино - МО, 2005 г.), на Юбилейной конференции «Актуальные вопросы детской неврологии», посвященной 40-летию кафедры неврологии детского возраста ГОУ ДПО РМАПО Росздрава (Москва, 2005 г.), на Симпозиуме «Особенности дифференциальной диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний у детей» на Х-м Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006 г.), на Научно-практической конференции детских неврологов Московской области «Демиелинизирующие заболевания и полинейропатии у детей» МОДПНБ (Химки-Ховрино, 2006 г.), на IX-м Всероссийском Съезде неврологов (Ярославль, 2006 г.), на Курсах для главных региональных детских неврологов РФ ГОУ ДПО РМАПО Росздрава (Москва, 2006 г.), Х1-м Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007 г.), на Научно-практическом семинаре «Перспективы медицинской помощи больным с рассеянным склерозом в 2007-2010 гг.» (Киев, Украина, 2007 г.).

Материалы диссертации нашли отражение в методических рекомендациях (№1) Департамента здравоохранения Правительства Москвы «Симптоматическая эпилепсия при врожденной гидроцефалии у детей» (2005 г.), методических пособиях для врачей «Формулярный подход к назначению антиэпилептических препаратов в нейропедиатрии» (ГУ НЦЗД РАМН, 2005 г.), «Современные методы изучения психофизиологических функций» (МЗ и CP РФ/ФАЗ и CP/ГУ НЦЗД РАМН, 2006 г.), «Принципы реабилитации интеллектуально-мнестических функций у детей с гидроцефалией» (МЗ и CP РФ/ФАЗ и CP/ГУ НЦЗД РАМН, 2006 г.), справочном пособии для врачей «Витамины в нейропедиатрии, как антистрессорные факторы» (ГУ НЦЗД РАМН, 2006 г.), а также в разделах и главах «Руководства по детской нейродиетологии/Под ред. СтуДеникина В.М.» (2007 г.) и коллективной монографии «Лекции по нейропедиатрии/Под ред. Студеникина В.М.» (2007 г.) издательства «ГЭОТАР-Медиа».

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Высоцкая, Людмила Михайловна

ВЫВОДЫ

1). Основные изменения относительных значений популяций иммунокомпетентных клеток крови у пациентов с рассеянным склерозом заключаются в повышении экспрессии CD25+, CD 122+ (соответственно, низко-/высокоаффинные субъединицы рецептора ИЛ-2) и CD95+ (маркер апоптоза) популяций, что должно рассматриваться в качестве характерного иммунного паттерна болезни.

2). Содержание в крови иммуноглобулинов основных классов (G, А, М) у детей с PC не сопровождалось статистически значимыми болезнь-специфическими изменениями. Повышение уровня IgE характерно для ремиттирующе-прогрессирующего течения болезни. Терапия препаратами интерферона-бета не сопровождалась признаками избыточной антигенной стимуляции.

3). Пульс-терапия метилпреднизолоном является наиболее предпочтительным методом лечения обострений PC у детей и не вызывает длительного подавления иммунитета. Препараты интерферона-бета, назначаемые для профилактики обострений PC, приводят к снижению относительных значений содержания в крови CD 122+ клеточных популяций (р<0,05). Иммуномодулирующая терапия PC позволяет добиться уменьшения числа обострений (на 23,34% в течение 1 года), но не приводит к достоверному снижению неврологического дефицита - при оценке по шкале инвалидности (EDSS).

4). Термофизиологические исследования с использованием инфракрасной аурикулярной и традиционной аксиллярной термометрии выявили у детей с гипертермией и гриппоподобным синдромом, вызванными терапией препаратами интерферона-бета, 4 варианта термопатологических синдромов: центрального происхождения - пароксизмальная гипертермия фебрильного уровня и перманентная гипертермия субфебрильного уровня, не центрального происхождения - пароксизмальная гипертермия субфебрильного уровня и эпизодическая гипертермия фебрильного уровня.

5). Среди наблюдаемых детей с PC, получавших иммуномодулирующую терапию препаратами интерферона-бета, наиболее частыми побочными эффектами были: местные реакции в местах инъекций (29,7% наблюдений), а также гриппоподобный синдром (34,7%), выражавшийся в недомогании, ознобе, субфебрильной температуре и т.д. Другие побочные реакции (изолированная гипертермия и т.д.) встречались с меньшей частотой (суммарно в 20,8% случаев).

6). При исследовании вызванных потенциалов у детей с PC обнаруживаются характерные изменения зрительной (86,9%) и слуховой (54,6%) афферентации различной степени (дисфункция, умеренные или выраженные). Это обстоятельство позволяет рассматривать регистрацию вызванных потенциалов (зрительных, слуховых) в качестве ценного вспомогательного диагностического метода при PC.

7). Включение в протокол обследования регистрации вызванных потенциалов и комплексного иммунологического исследования (наряду с методами нейровизуализации) позволяет расширить диагностические возможности при установлении у детей диагноза достоверного PC, что способствует более раннему началу иммуномодулирующей терапии, улучшению прогноза заболевания и качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1). Для оптимизации обследования детей с вероятным и достоверным PC рекомендуется определение в крови относительного (процентного) содержания субпопуляций иммунокомпетентных клеток, идентифицируемых при помощи маркеров CD25, CD 122, CD95, CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56, а также соотношения CD4/CD8.

2). Исследование вызванных потенциалов (зрительных и слуховых) у детей с вероятным и достоверным рассеянным склерозом позволяет оптимизировать дифференциальную диагностику заболевания от других видов демиелинизирующей патологии ЦНС. Более значимым является исследование зрительных вызванных потенциалов.

3). Использование местных обезболивающих средств (крем ЭМЛА) при проведении терапии препаратами интерферона-бета позволяет минимализировать локальные реакции и рекомендуется для широкого применения у детей с рассеянным склерозом при описываемом лечении.

4). Прием нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) в возрастной дозировке 1-3-кратно в дни инъекционного введения интерферонов-бета рекомендуется для уменьшения проявлений локальной болезненности и так называемого «гриппоподобного синдрома» у детей с рассеянным склерозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Высоцкая, Людмила Михайловна, 2007 год

1. Англо-русский медицинский энциклопедический словарь. Пер. с англ./Гл. ред. А.Г. Чучалин, науч. ред. Э.Г. Улумбеков, O.K. Поздеев -М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА. - 2000. - 719 с.

2. Бадалян Л.О. Невропатология. Изд. 2-е, испр. - М. - Изд. центр «Академия». - 2003. - 368 с.

3. Баранов А.А., Шеплягина Л.А. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы//Русский медицинский журнал. 2000. - №18. -С. 737-738.

4. Белова Е.М., Звонкова Н.Г., Балканская С.В., Студеникин В.М. и соавт. Предварительные данные иммунофенотипической характеристики лимфоидных популяций крови у детей с неврологической патологией//Вопр. совр. педиатрии. 2003. - том 3. - Прилож. №1. С.

5. Биохимия мозга/Под ред. И.П. Ошмарина, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. СПб.: СПб университет. - 1999. - 325 с.

6. Бойко А.Н. Авонекс в патогенетическом лечении рассеянного склероза//Лечение нервных болезней. 2003. - №1. - С. 22-25.

7. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И. и др. Клинико-прогностические характеристики рассеянного склероза с началом в детскомвозрасте//Сб. тез. VII-го Национ. конгресса «Человек и лекарство». -М.-2000.-С. 13.

8. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И. и др. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований)//Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 26-30.

9. Бортникова С.М., Зубахина Т.В. Нервные и психические болезни. -Изд-е 2-е, перераб. и доп. Ростов н/Д. - «Феникс». - 2003. - 480 с.

10. Быкова О.В. Особенности рассеянного склероза у детей//Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. - 2002. - 24 с.

11. Быкова О.В., Маслова О.И., Бойко А.Н. Особенности рассеянного склероза у детей//Тр. VII-й Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине и экологии». -Украина/Крым/Гурзуф. 1999. - С. 54-55.

12. Быкова О.В., Кузенкова Л.М., Маслова О.И., Бойко А.Н. и др. Интерферон бета 1 b для иммуномодулирующего лечения рассеянного склероза в педиатрической неврологической практике//педиатрическая фармакология. 2006. - том 3. - №6. - С. 35-38.

13. Быкова О.В., Маслова О.И., Студеникин В.М., Шелковский В.И. и др. Лечение обострений рассеянного склероза у детей//Вопр. совр. педиатрии. 2003. - том 2. - Прилож. 2. - С. 33-34.

14. Быкова О.В., Маслова О.И., Студеникин В,М., Серков С.В. и др. Динамический анализ клинических и МР-томографических характеристик рассеянного склероза у детей и подростков/Нейроиммунология. 2003. - том 1 „ - №3. - С. 20-24.3

15. Быкова О.В., Маслова О.И., Шелковский В.И. Проблемы ранней дифференциальной диагностики рассеянного склероза у детей//Сб. научи, тр. «Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии». М. - 1998 - вып. 5. - С. 36.

16. Быкова О.В., Студеникин В.М., Свальнов В.Н. Детский рассеянный склероз//Мед. газ. 2002. - №95-96. (4.12.2002).

17. Вейнер Г., Левитт Л. Неврология: Пер. с англ./Под ред. Д.Р. Штульмана, О.С. Левина М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. - 2000. - 255 с.

18. Грабер М.А., Лантернер М.Л. Руководство по семейной медицине. -Пер. с англ. М.: «Бином-Пресс». - 2002. - 752 с.

19. Гусев Е.И. Лечение рассеянного склероза//Лечение нервных болезней. -2004.-№2(14)-С. 1-8.

20. Гусев Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М. - ООО «Губернская медицина». - 2001. -128 с.

21. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. М.: Медицина. - 1999. -879 с.

22. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М. - Изд-во «Нефть и газ». - 1997 - 466 с.

23. Гусева М.Е. Показатели иммунного статуса у детей и подростков при ряде демиелинизирующих заболеваний//Тез. VI-го Всеросс. съезда невропатологов. Иваново. - 1990. - С. 176-177.

24. Гусева М.Е. Клинико-параклинические критерии демиелинизирующих заболеваний в детском возрасте//Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1992.-22 с.

25. Гусева М.Р., Бойко А.Н., Маслова О.И., Быкова О.В. и др. Клинико-иммуногенетические особенности и подходы к лечению оптическогоневрита у детей с рассеянным склерозом//Мат. VI-го Национальн. «Человек и лекарство». М. - 1999. - С. 88.

26. Долгих В.Т. Патофизиология обмена веществ. Изд-е 2-е., перераб. и доп. - М.: Медицинская книга. - Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2002. -156 с.

27. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. -Пер. с англ. -М.: Мир. 1991. - 543 с.

28. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа. - 1994. - 256 с.

29. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М.: ООО «Эльф ИПР». 2000. - 640 с.

30. Завалишин И.А., Переседова А.В. Современные аспекты терапии рассеянного склероза//Актуальные вопросы неврологии. 2006. - №4. С. 2-5.

31. Завалишин И.А., Переседова А.В. Современные представления о патогенезе и возможности лечения рассеянного склероза//Доктор.ру. -2006.-№5.-С. 3-7.

32. Завалишин И.А., Переседова А.В. Современные представления о патогенезе и лечении рассеянного склероза//Актуальные вопросы неврологии. 2005. - №2. - С. 11-16.

33. Завалишин И.А., Переседова А.В. Рассеянный склероз: патогенез и лечение//Качество жизни. Медицина. 2004. - №4(7). - С. 46-50.

34. Зенков JT.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней (руководство для: врачей). Изд-е 3-е, перераб. и доп. - М.: Медпресс-информ. - 2004. - 488 с.

35. Зернов Н.Г., Юрков Ю.А. Биохимические исследования в педиатрии. -М.: Медицина. 1989. - 304 с.

36. Звартау М.Э., Каон К., Лисак Р.Ф., Кан О.А., Скоромец А.А. Сравнительная оценка иммуномодулирующих препаратов для лечения ремиттирующего рассеянного склероза//Журнал неврологии ипсихиатрии. 2004. №7. - С. 66-71.

37. Звонкова Н.Г., Балканская С.В., Каркашадзе М.З. и соавт. Показатели клеточного иммунитета у детей с эпилепсией//Вопр. совр. педиатрии. -2003. том 3. - Прилож. №1. - С. 161.

38. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Чучин М.Ю., Шадрин В.Н. и др. Лечение заболеваний нервной системы у детей. — М.: Триада-Х. — 2003. -288 с.

39. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время. - 2002. - 352 с.

40. Иммунология. Пер. с нем./К. Дреслер. - К.: Выща шк. - Головное изд-во. — 1988. — 224 с.

41. Клиническая токсикология детей и подростков/Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цибулькина и др.: В 2-х томах. -СПб.: Интермедик. 1998. - Т. 1 - 302с.

42. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем./Под ред. Л. Иегера. изд. 2-е. - М: Медицина. - 1990. - 528 с.

43. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера и Д. Адельмана. - Пер. с англ. - М.: Практика. -2000. - 806 с.

44. Клиническая токсикология детей и подростков/Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цибулькина и др.: В 2-х томах. -СПб.: Интермедика. Специальная литература. - 1999. - Т. 2 - 399 с.

45. Клиническая фармакология/Под ред. В.И. Метелицы. Пер. с англ. -М.: Медицина. - 1991 - 656 с.

46. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ./ Под ред. И.Н. Денисова, В.И. Кулакова, P.M. Хаитова. -М.: ГЭОТАР МЕД. 2001. - 1248 с.

47. Коровина Н.А. Гаврюшова Л.П., Творогова Т.Т., Захарова И.П. Глюкокортикостероидные препараты при внутренних болезняхIдетского возраста. М.: Сувенир-Блиц. - 2002. - 68 с.

48. Краткий медицинский словарь/Сост.: Кабак С.Л., Римановский Д.И.

49. Мн.: Новое знание. 2004. -736 с.

50. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина. - 1997. - 352 с.

51. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология (Руководство). М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии. - 2003. - 438 с.

52. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Полный современный справочник лекарственных препаратов: Практическое руководство. Изд-е 2-е, перераб. и доп. - М.: РИПОЛ классик. - 2004. - 1216 с.

53. Куренков А.Л., Маслова О.И., Бойко А.Н., Быкова О.В. я др. Функциональное состояние центральных эфферентов при рассеянном склерозе у детей//Сб. тез. VII-го Национ. конгресса «Человек и лекарство». М. - 2000. - С. 67-68.

54. Майда Е. Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких: Пер. с нем. М.: АО «Интерэксперт». - 1999 - 272 с.

55. Маршалл В.Д. Клиническая биохимия. Пер. с англ. - М. - СПб.: Издательство БИНОМ. - Невский Диалект. - 2000. - 367 с.

56. Маслова О.И. Проблемы неврологии в педиатрии. М. - 1999. - 52 с.

57. Маслова О.И., Бойко А.Н., Быкова О.В. Дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний у детей//Мат. Респ. рабоч. совещ. «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». 1999. - Ступино. - С. 58-65.

58. Маслова О.И., Быкова О.В., Шелковский В.И., Гусева М.Р. и др. Результаты клинико-иммуногенетического обследования при оптических невритах у детей с достоверным рассеянным склерозом//Неврологический журнал. 1999. - том 4. - №6. - С. 10-15.

59. Маслова О.И., Шелковский В.И., Быкова О.В. Проблемы ранней дифференциальной диагностики рассеянного склероза у детей//Межрегиональная ассоциация «Народная медицина». — М. — 1998.-С. 40-42.

60. Машковский М, Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1. — 14-е изд-е, перераб., испр. и доп. - М.: Изд-е Новая Волна. - Изд-ль С.Б. Дивов. -2002. - 540 с.

61. Методы исследования в детской неврологии (учебное пособие)/Под ред. Зыкова В.П. -М. 2004. - Триада-Х. - 112 с.

62. Неврология/Под ред. М. Самуэльса. Пер. с англ. - М.: Практика. — 1997.-640 с.

63. Нейроэндокринология/Под ред. Маровой Е.И. Ярославль: ДИА-пресс.- 1999.-506 с.

64. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. СтПб. - Питер. - 2002. -384 с.

65. Парфенов В.А., Яхно Н.Н. Неврология в общемедицинской практике. -М. 2001. - Изд. дом «Русский врач». - 142 с.

66. Патологическая физиология и биохимия. М.: Изд-во «Экзамен». -2005.-480 с.

67. Педиатрия/Под ред. Дж. Грефа. Пер. с англ. - «Практика». - М. -1997.-С. 439—441.

68. Педиатрия. Пер. с англ./Под ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана. - Книга 1.-М.: Медицина. - 1991. - 704 с.

69. Перкин Г.Д. Диагностические тесты в неврологии: Пер. с англ. М.: Медицина. - 1994. - 304с.

70. Психические расстройства и расстройства поведения (FOO-F99) (Класс V МКБ-10, адаптированный для использования в Российской Федерации). Под общей редакцией Казаковцева Б.А., Голланда В.Б. — М.: Минздрав РФ. - 1998. - 512 с.

71. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы/Под редакцией Томпсона А.Дж., Полмана К., Холфейда Р. Пер. с англ. -«Политехника». — СтПб. - 422 с.

72. Рассеянный склероз у детей и подростков//Методические рекомендации №40 Департамента здравоохранения Правительства Москвы. М. - 2003. - 22 с.

73. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». — Изд-е 10-е. перераб. и доп. - М.: РЛС. - 2003. - 1504 с.

74. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». -Изд-е 11-е. перераб. и доп. - М: РЛС. - 2004. - 1504 с.

75. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». — Изд-е 12-е. — перераб. и доп. М.: РЛС. - 2005.

76. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств».

77. Изд-е 14-е. перераб. и доп. - М.: РЛС. - 2006.

78. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». -Изд-е 15-е. перераб. и доп. - М.: РЛС. - 2007.

79. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов- М.: Издательство БИНОМ. 1999. - 622 с.

80. Руководство по клиническому исследованию ребенка/Под ред. Макаровой В.И. изд-е 2-е, дополненное и исправленное — Архангельск. - Изд-во СГМУ. - 2002. - 280 с.

81. Румянцев А.Г., Тимакова М.В., Чечельницкая С.М. Наблюдение за развитием и состоянием здоровья детей (руководство для врачей). М.: Медпрактика-М. - 2004. - 388 с.

82. Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг один из центральных органов иммунной системы/Я. Immunorehab. - 1995. - №1. - С. 8-16.

83. Смирнов В.М., Яковлев В.И. Физиология центральной нервной системы. Изд. 2-е. - М.: Изд. центр «Академия». - 2004. - 352 с.

84. Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Авонекс в превентивной терапии рассеянного склероза//Русский медицинский журнал. 2004. - том 12. - №22. - С. 3-6.

85. Справочник по лабораторным методам исследования/Под ред. Даниловой JI.A. СтПб. - Питер. - 2003. - 736 с.

86. Справочник по неврологии детского возраста/Лебедев Б.В., Фрейдков В.И., Шанько Г.Г. и др. Под ред. Лебедева Б.В. - М.: Медицина. -1995.-С. 278-280.

87. Справочник-путеводитель практикующего врача «2000 болезней от А до Я»/Под ред. И.Н. Денисова, Э.Г. Улумбекова М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. - 2000. - 1296 с.

88. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- Изд-е 9-е, испр., перераб. и доп. М.: АстраФармСервис. - 2003.

89. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- Изд-е 10-е, испр., перераб. и доп. М.: АстраФармСервис. - 2004.

90. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- Изд-е 11-е, испр., перераб. и доп. М.: АстраФармСервис. - 2005.

91. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- Изд-е 12-е, испр., перераб. и доп. М.: АстраФармСервис. - 2006.

92. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- Изд-е 13-е, испр., перераб. и доп. М.: АстраФармСервис. - 2007.

93. Студеникин В.М., Маслова О.И., Быкова О.В. и др. Опыт и перспективы нейромодулирующего лечения рассеянного склероза у детей//Альманах клинической медицины. т. VIII. - часть 3.

94. Тематический выпуск «Современные технологии диагностики и лечения неврологических заболеваний»/Под общ. ред. Шумского В.И. М.: МОНИКИ. - 2005. - С. 90-97.

95. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день (справочник по лекарственной терапии). 2003. - изд-е 3-е, дополненное. - М - 2003268 с.

96. Терапия (руководство для врачей и студентов). М.: Ботар. - 1996. — С. 403^109.

97. Тотолян Н.А. Бетаферон в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательств эффективности//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - №7. - С. 68-71.

98. Тотолян Н.А. Клинико-иммунологические сопоставления у больных рассеянным склерозом//Автореф. дисс. . к.м.н. СтПб. - 1993. - 26 с.

99. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств/Под ред. Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б., Чучалина А.Г. -Выпуск III. М.: ЭХО. - 2002. - 936 с.

100. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств/Под ред. Белоусова Ю.Б., Вялкова А.И., Чучалина А.Г., Яснецова В.В. Выпуск IV. - М.: ЭХО. - 2003. - 928 с.

101. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств/Под ред. Белоусова Ю.Б., Вялкова А.И., Чучалина А.Г., Яснецова В.В. Выпуск V. - М.: ЭХО. - 2004. - 944 с.

102. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств/Под ред. Белоусова Ю.Б., Вялкова А.И., Чучалина А.Г., Яснецова В.В. Выпуск VI. - М.: ЭХО. - 2005.

103. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств/Под ред. Белоусова Ю.Б., Вялкова А.И., Чучалина А.Г., Яснецова В.В. Выпуск VII. - М.: ЭХО. - 2006.

104. Федеральное руководство по использовайию лекарственных средств/Под ред. Белоусова Ю.Б., Вялкова А.И., Чучалина А.Г.,

105. Яснецова В.В. Выпуск VIII. - М.: ЭХО. - 2007.

106. Хачанова Н.В., Демина Т.Д. Проблемы длительной иммуномодулирующей терапии при рассеянном склерозе/УКачество жизни. Медицина. 2004. - №4(7). - С. 51-54.

107. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. Пер. с англ. - М.: Мир. -1990.-384 с.

108. Чикина Е.С., Татаринова М.Ю., Белоусов Ю.Б. Эффективность Авонекса при лечении рассеянного склероза по результатам клинических исследование/УКачественная клиническая практика. —2005.-№1.-С. 1-9.

109. Штульман Д.Р., Левин О.С. Справочник практического врача по неврологии. М.: Советский спорт. - 1999. - 720 с.

110. Экология и здоровье детей/Под ред. Студеникина М.Я., Ефимовой А.А.- М. Медицина. - 1998. - 385 с.

111. Achiron A., Cohen I., Lider O.R., Melamed Е. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis//Israel J. Med. Sci. 1995. - vol. 31. - P. 79.

112. Adams and Victor's Principles of Neurology (Victor M., Ropper A.H., eds.).- 7th ed. International edition. - McGraw-Hill. - 2001. - 1692 p.

113. Arnold D.L., Wolinsky J.S., Matthews P.M., Falini A. The use of magnetic resonance spectroscopy in the evaluation of the natural history of multiple sclerosis/J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Suppl. 1. - S. 94-101.

114. Baker D., Pryce G., Croxford J.L. et al. Cannabinoids control spasticity and tremor in a multiple sclerosis model//Nature. 2000. - vol. 404. - P. 84-87.

115. Banwell В., Reder A.T., Krupp L., Tenembaum S., et al. Safety and tolerability of interferon beta-lb in pediatric multiple sclerosis//Neurology.2006. vol. 66. - P. 472-476.

116. Bauer H.J., Hanefeld F.A. Multiple Sclerosis. Its impact from childhood to old age. London. - Saunders. - 1993.

117. Beatty W. Assessment of cognitive and psychological functions in patientswith multiple sclerosis: considerations for databasing//Mult. Scler. 1999. -vol. 5.-P. 239-243.

118. Beatty W.W., Goodkin D.E., Monson N., Beatty P.A. Cognitive disturbances in patients with relapsing remitting multiple sclerosis//Arch. Neurol. 1989. - vol. 46. - P. 1113-1119.

119. Bech E., Lycke J., Gadeberg P. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled MRI study of anti-herpes virus therapy in MS//Neurology. -2002.-vol. 58.-P. 31-36.

120. Becker C.C., Gidal B.E., Fleming J.O. Immunotherapy in multiple sclerosis//Am. J. Health Syst. Pharm. 1995. - vol. 52. - P. 1985-2000.

121. Bikova O.V., Maslova O.I., Boiko A.N. Natural history of multiple sclerosis in children: comparison of the data from Moscow and Vancouver//.!. Neurovirology. 2000. - vol. 6. - Suppl. 2. - S. 221.9

122. Bikova O.V., Maslova O.I., Boiko A.N., Sudomoina M.V. et al. MRI and genetic peculiarities of multiple sclerosis in children//Multiple Sclerosis: Clinical and Laboratory Research. 1999. - vol. 5. - Suppl. 1. - Stockton Press.-S. 77.-P. 300.

123. Bjartmar C., Trapp B.D. Axonal and neuronal degeneration in multiple sclerosis: mechanisms and functional consequences//Curr. Opin. Neurol. — 2001.-vol. 14.-P. 271-278.

124. Boiko A.N., Boiko S.U., Bikova O.V., Maslova O.I. et al. Clinico-immunogenetic characteristics of multiple sclerosis with optic neuritis in children//.!. Neurovirology. 2000. - vol. 6. - Suppl. 2. - S. 152-155.

125. Boiko A.N., Gusev E.I., Sudomoina M.A., Alekseenkov A.D. et al. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2(15) in Russians//Neurology. 2002. - vol. 56. - №4. - P. 658-660.

126. Bykova O., Boiko A., Maslova O., Studenikin V. et al. High dosage intravenous imimmoglobulin G in children with multiple sclerosis//Multiple Sclerosis. 2003. - vol. 9. - Suppl. 1. -S. 125.

127. Bykova O.V., Boiko A.N., Studenikin V.M., Maslqva O.I. et al. Multiplesclerosis in children: the data of a prospective study in Russia//Brain&Development. 2002. - vol. 24. - №6. - Special issue. - P. 427-428.

128. Celesia G.G. Visual evoked potentials in clinical neurology. In: «Electrodiagnosis in Clinical Neurology» (Aminof M., ed.). New York. -Churchill Livingstone. - 1992. - P. 467-489.

129. Chiappa K.H. Pattern shift visual, brainstem auditory, and short-latency somatosensory evoked potentials in multiple sclerosis//Neurology. 1980. -vol. 30.-P. 110-123.

130. Child Neurology (Menkes J.H., Sarnat H.B., eds.). 6th ed. - Lippincott Williams&Wilkins. - Philadelphia-Baltimore. - 2000. - 1280 p.

131. Child Neurology (Menkes J.H., Sarnat H.B., Maria B.L., eds.). 7th ed. -Lippincott Williams&Wilkins. - Philadelphia-Baltimore. - 2006. - 1186 p.

132. Coles A.J., Wing M.G., Molyneux P. et al. Monoclonal antibody treatment exposes three mechanisms underlying the clinical course of multiple sclerosis//Ann. Neurol. 1999. - vol. 46. - P. 296-304

133. Comi G. Why treat early multiple sclerosis patients?//Curr. Opin Neurology. 2000. - vol. 13. - P. 235-240.

134. Comi G., Filippi M., Barkhof F. et al. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomized study//Lancet -2001.-vol. 357.-P. 1576-1582.

135. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis//J. Neurol. Sci. 1995. - vol. 132. - P. 222-227.

136. Comi G., Leocani L., Medaglini S. et al. Measuring evoked responses in multiple sclerosis//Mult. Scler. 1999. - vol. 5. - P. 263-267.

137. Compston A. Neurobiology of multiple sclerosis. In: «McApine's Multiple Sclerosis» (Compston A., Ebers G., Lassmarm H., McDonald I., Matthews В., Wekerle H., eds.). London. - Churchill Livingstone. - 1998. - P. 283321.

138. Confavreux С., Vukusic S., Grimaud J., Moreau T. Clinical progression and decision making process in multiple sclerosis//Mult. Scler. 1999. - vol. 5. -P. 212-215.

139. Consroe P., Musty R., Rein J., Tillery W. et al. The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple sclerosis//Eur. Neurol. 1997. -vol. 38.-P. 44-48.

140. Coyle P.K The neuroimmunology of multiple sclerosis//Adv. Neuroimmunol. 1996. - vol. 6. - P. 143-154.

141. Cross A.H., Trotter J.L., Lyons J. В cells and antibodies in CNS demyelinating disease//J. Neuroimmunol. 2001. - vol. 112. - P. 1-14.

142. Dictionary of multiple sclerosis (Blumhardy L.D., ed). London-New York. - Martin Dunitz. - 2004. - 254 p.

143. Dorland's illustrated medical dictionary. 30th ed. - Philadelphia. -Saunders-Elsevier Press. - 2003. - 2190 p.

144. Duquette P., Murray T.J., Pleines J. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients//J. Pediatr. 1987. - vol. 111. - P. 359-363.

145. Edwards S.G., Gong Q.Y., Liu C. et al. Infratentorial atrophy on magnetic resonance imaging and disability in multiple sclerosis/ZBrain. 1999. - vol. 122.-P. 291-301.

146. Fazekas F., Barkhof F., Filippi M. et al. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis of multiple sclerosis//Neurology. — 1999. -vol. 53.-P. 448^456.

147. Fazekas F., Gold R., Hartung H.P., Strasser-Fuchs S. Immunoglobulins. In: «Principles of treatments in multiple sclerosis» (Hawkins C.P., Wolinsky J.S., ed.). Oxford. - Butterworth Heinemann. - 2000. - P. 95-113.

148. Fischer J. Using the Wechsler Memory Scale-Revised to detect andcharacterize memory deficits in multiple sclerosis//Clin. Neuropsychol. -1988. vol. 2.-P. 149-172.

149. Fischer J.S., Jack A.J., Knicker J.E. Administration and scoring manual for themultiple sclerosis functional composite measure (MSFC). New York. -Demos Medical Publishing Inc. - 1999.

150. Fossey S.C., Vnencak-Jones C.L., Olsen N.J., Sriram S., Garrison G, Deng X., Crooke P.S. 3rd, Aune T.M. Identification of molecular biomarkers for multiple sclerosis//J. Mol Diagn. 2007. - vol. 9. - P. 197-204.

151. Freedman M.S., Mum K.L., Trotter J.L., Yoshizawa C.N. et al. Prospective serial analysis of interleukin-2 and soluble interleukin-2 receptor in relapsing-remitting multiple sclerosis//Neurology. 1992. - vol. 42. - P. 1596-1601.

152. Ge Y., Grossman R.I., Udupa J.K. et al. Glatiramer acetate (Copaxone) treatment in relapsing-remitting MS: quantitative MR assessment/TNeurology. 2000. - vol. 54. - P. 813-817.

153. Giovannoni G., Lai M., Kidd D. et al. Daily urinary neopterin excretion as an immunological marker of disease activity in multiple sclerosis//Brain. -1997.-vol. 120.-P. 1-13.

154. Gusev E.I., Boiko A.N., Bykova O.V., Maslova O.I. et al. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver//Clinical Neurology and Neurosurgery. 2002. - vol. 104. -P. 203-207.

155. Guseva M.R., Boiko S.U., Maslova O.I., Bikova O.V. et al. Clinical and immunological study of multiple sclerosis in chjldren//US Multiple Sclerosis. 1998.-№4.-P. 351.

156. Guthrie T.C., Nelson D.A. Influence of temperature changes on multiple sclerosis: critical review of mechanisms and research potential/Л. Neurol. Sci.- 1995.-vol. 129.-P. 1-8.

157. Halliday A.M., McDonald W.I., Mushin J. Visual evoked response in diagnosis of multiple sclerosis//Br. Med. J. 1973. - vol. 4. - P. 661-664.

158. Higurashi N., Hamano S, Eto Y. Secondary progressive multiple sclerosis in childhood interferon beta 1 b treatment//No To Hattatsu. - 2006. - vol. 38. -P. 209-213.

159. Hohnoki K., Inoue A., Koh C.S. Elevated serum levels of IFN-gamma, IL-4 and TNF-alpha/unelevated serum levels of IL-10 in patients with demyelinating diseases during the acute stage//J. Neuroimmunol. 1998. -vol. 87.-P. 27-32.

160. Hoogervorst E.L., van Winsen L. M., Eikelenboom M.J. et al. Comparisons of patient report, neurologic examination, and functional impairment in MS//Neurology. 2001. - vol. 56. - P. 934-937.

161. Ingram D.A., Thompson A.J., Swash M. Central motor conduction in multiple sclerosis: evaluation of abnormalities revealed by transcutaneous magnetic stimulation of the brain//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. -vol. 51.-S. 487-494.

162. International Federation of Multiple sclerosis Societies. Minimal record of disability for multiple sclerosis. New York. - National Multiple Sclerosis Society of the United States. - 1985.

163. Jacobs L.D., Beck R.W., Simon J.H. et al. and the CHAMPS Study Group. Intramuscular interferon beta-la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis//New Engl. J. Med. 2000. - vol. 343.-P. 898-904.

164. Johnson K.P., Brooks B.R., Ford C.C. et al. Sustained clinical benefits of glatiramer acetate in relapsing multiple sclerosis patients observed for 6 years. Copolymer Multiple Sclerosis Study Group//Mult. Scler. 2000. -vol. 6.-P. 255-266.

165. Kidd D., Thorpe J.W., Kendall B.E. et al. MRI dynamics of brain and spinal cord in progressive multiple sclerosis//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1996.-vol. 60.-P. 15-19.

166. Killestein J„ Hoogervorst E.L., Reif M. et al. Safety, tolerability, and efficacy of orally administered cannabinoids in MS//Neurology. 2002. — vol. 58.-P. 1404-1407.

167. Kita M., Goodkin D. Treatments for progressive forms of MS. In: «Principles of Treatments in Multiple Sclerosis» (Hawkins C.P., Wolinsky J.S., eds.). Oxford. - Butterworth Heineman. - 2000. - P. 148-161.

168. Kuby J. Overview of the immune system. In: «Immunology» (Kuby J., ed.).- New York. W.H. Freeman&Company. - 1997. - P. 47-83.

169. Kujala P., Portin R., Ruutiainen J. The progress of cognitive decline in multiple sclerosis. A controlled 3-year follow-up//Brain. 1997. - vol. 120.- P. 289-297.

170. Kurtzke J.F. A new scale for evaluating disability in multiple sclerosis/Neurology. 1955. - vol. 5. - P. 580-583.

171. Kurtzke J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis//Neurology.- 1961. -vol. 11. -P. 686-694.

172. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)//Neurology. 1983. - vol. 33. - P. 1444-1452.

173. La Mantia L., Riti F., Milanese C. et al. Serial evoked potentials in multiple sclerosis bouts. Relation to steroid treatment//Ital. J. Neurol. Sci. 1994. -vol. 15.-P. 333-340.

174. Lazeron R.H., Langdon D.W., Filippi M. et al. Neuropscychological impairment in multiple sclerosis patients: the r^le of (juxta) cortical lesion on FLAIR//Mult. Scler. 2000. - vol. 6. - P. 2^0-285.

175. Lefvert A.K., Link H. IgG production within the central nervous system: a critical review of proposed formulae//Ann. Neurol. 1985. - vol. 17. - P. 3— 20.

176. Liu C., Edwards S., Gong Q., Roberts M. et al. Three dimensional MRI estimates of brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - vol. 66. - P. 323-330.

177. Luks T.L., Goodkin D.E., Nelson SJ. et al. A longitudinal study of ventricular volume in early relapsing-remitting multiple sclerosis//Mult. Scler. 2000. - vol. 6. - P. 332-337.

178. Lycke J., Svennerholm В., Hjelmquist E. et al. Acyclovir treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. A randomized, placebo-controlled, double-blind study//J. Neurol. 1996. - vol. 243. - P. 214-224.

179. Martin R., McFarland H.F., McFarlin D.E. Immunological aspects of demyelinating diseases//Annu. Rev. Immunol. 1992. - vol. 10. - P. 153187.

180. McCallum K., Esiri M.M., Tourtelotte W.W., Booss J. T cell subsets in multiple sclerosis. Gradients at plaque borders and differences in nonplaque regions//Brain. 1987. - vol. 110. - P. 1297-1308.

181. McDonald W.I., Compston A., Edan G. et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis//Ann. Neurol. 2001. - vol. 50. - P. 121

182. McDonald W.I. et al. Recommended diagnostic criteria for MS. National Multiple Sclerosis Society. 2005.

183. Miller D.H., Albert P.S., Barkhof F. et al. Guidelines for the use of magnetic resonance techniques in monitoring the treatment of multiple sclerosis: US National MS Society Task Force//Ann. Neurol. 1996. - vol. 39. - P. 6-16.

184. Miller D.H., Khan O.A., Sheremata W.A. et al. A controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis//N. Engl. J. Med. 2003. - vol. 348.-P. 15-23.

185. Navikas V., Link H. Review: cytokines and the pathogenesis of multiple sclerosis//J. Neurosci. Res. 1996. - vol. 45. - P. 322-333.

186. Nelson textbook of pediatrics (Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B., eds.). -16th ed. Philadelphia-London. - W.B> Saunders Company. - 2000. -2414 p.

187. Nelson textbook of pediatrics (Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B., eds.). -17th ed. Philadelphia-London. - W.B. Saunders. - 2004. - 2618 p.

188. O'Connor P., Marchetti P., Lee L., Perera M. Invoked potential abnormality scores are a useful measure of disease burden hi relapsing-remitting multiplesclerosis//Ann. Neurol. 1998.- vol. 44. - P. 404^07.i

189. Opsahl M.L., Kennedy P.G. An attempt to investigate the presence of Epstein Barr virus in multiple sclerosis and n<t>rmal control drain tissue//J. Neurol. 2007. - (March). - vol. 25. - E-Pub alead of print.

190. Polman C.K. Multiple sclerosis. The guide to treatment and management. — New York. Demos. -2001. i

191. Poser C.M. (ed.) An Atlas of Multiple Sclerosis. London. - Parthenon Publishing. - 1998.

192. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols//Ann. Neurol. 1983. -vol. 13.-P. 227-231.

193. Principles of neural science (Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M., eds.). 4th ed. - New York - Toronto. - McGraw-Hill. - 2000. - 1414 p.

194. PRISMS Study Group. Randomized double-blind, placebo-controlled study of interferon-beta-la in relapsing/remitting multiple sclerosis//Lancet 1998. -vol. 352.-P. 1498-1504.

195. PRISMS Study Group and the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. PRISMS-4: long-term efficacy of interferon-beta-la in relapsing MS//Neurology. 2001. - vol. 56. - P. 1628-1636.

196. Raine C.S. The neuropathology of multiple sclerosis. In: «Multiple sclerosis, clinical and pathogenetic basis» (Raine C.S., McFarland H.F., Tourtelotte W.W., eds.). London. - Chapman&Hall Medical. - 1997.-P. 151-171.

197. Rao S.M., Leo G.J., Bernardin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction//Neurology- 1991. -vol. 41.-P. 685-691.

198. Rep M.H., Schrijver H.M., van Lopik T. et al. Interferon (IFN)-beta treatment enhances CD95 and interleukin 10 expression but reduces interferon-gamma producing T cells in MS patients//J. Neuroimmunol. -1999.-vol. 96.-P. 92-100.

199. Rodriguez M., Lennon V.A. Immunoglobulins promote remyelination in the central nervous system//Ann. Neurol. 1990. - vol. 27. - P. 12-17.

200. Rudick R.A. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis: Part I//Mult. Scler. 1996. - vol. 2. - P. 244-246.

201. Rudick R.A., Fisher E., Lee J.C., Duda J.T. et al. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS, and treatment with interferon beta-la//Mult. Scler. 2000. - vol. 6. - P. 365-372.

202. Salmaggi A., Dufour A., Eoli M. et al. Low serum interleukin-10 levels in multiple sclerosis: further evidence for decreased systemic immunosuppression?//!. Neurol. 1996. - vol. 243. - P. 13-17.

203. Schilder P. Zur Kenntnis der diffusen Sklerose//Z. Ges. Neurol. Psychiatr. -1912.-vol. 10.-S. 1-60.

204. Schlesinger H. Zur Frage der akuten multiplen Sklerose und der encephalomyelitis disseminata im Kindesalter//Arb. Neurol. Inst. (Wien). -1909.-vol. 7. S. 410—432.

205. Schwid S.R., Bever C.T.Jr. The cost of delaying treatment in multiple sclerosis//Neurology. 2001. - vol. 56. - P. 1620.

206. Sharief M.K. Cytokines in multiple sclerosis: pro-inflammation or pro-remyelmation?//Mult. Scler. 1998. - vol. 4. - P. 169-173.

207. Sharrack В., Hughes R.A. Clinical scales for multiple sclerosis/J. Neurol. Sci. 1996. - vol. 135. - P. 1-9.

208. Sharrack В., Hughes R.A. The Guy's Neurological Disability Scale (GNDS): a new disability measure for multiple sclerosis//Mult. Scler. 1999. - vol. 5. -P. 223-233.

209. Sharrack В., Hughes R.A., Morris R.W. et al. The effect of oral and intravenous methylprednisolone treatment on subsequent relapse rate in multiple sclerosis//J. Neurol. Sci. 2000. - vol. 54. - P. 73-77.

210. Shaw C.E., Dunbar P.R., Macaulay H.A., Neale T.J. Measurement of immune markers in the serum and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients during clinical remission//J. Neurol. 1995. - vol. 242. - P. 53-58.

211. Simon J.H., Jacobs L.D., Campion M.K. et al. A longitudinal study of brain atrophy in relapsing multiple: sclerosis//Neurology. 1999. - vol. 53. - P. 139-148.

212. Swank R.L., Dugan B.B. Effect of low saturated fat diet in early and late cases of multiple sclerosis//Lancet. 1990. - vol. 36. - P. 307-328.

213. Sweet B.V. Natalizumab update//Am. J. Health Syst. Pharm. 2007. - vol. 64.-P. 705-716.

214. Tian W.Z., Navikas V., Matusevicius D. et al. Linomide (roquinimex) affects the balance between pro- and anti-inflammatory cytokines in vitro in multiple sclerosis//Acta Neurol. Scand. 1998. - vol. 98. - P. 94-101.

215. Trapp B.D., Pedterson J., Ranshoff R.M. et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis//New England J. Med. 1998. - vol. 338. - P. 278-285.

216. Trotter J.L., Clifford D.B., Mclnnis J.E. et al. Correlation of immunological studies and disease progression in chronic progressive multiple sclerosis//Art. Neurol. 1989. - vol. 25. - P. 172-178.

217. Us O., Lolli F., Baig S., Link H. Intrathecal synthesis of beta-2-microglobulin in multiple sclerosis and aseptic meningo-encephalitis//Acta Neurol. Scand. 1989. - vol. 80. - P. 598-602.

218. Walter M.A., Gibson W.T., Ebers G.C., Cox D.W. Susceptibility to multiple sclerosis is associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region//J. Clin. Invest. 1991. - vol. 87. - P. 1266-1273.

219. Wandinger K.P., Reissland P., Kirchner H., Wessel K. et al. Production of endogenous interferon-alpha and beta in patients with multiple sclerosis//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - vol. 64. - P. 277-278.

220. Wekerle H. Immunology of multiple sclerosis. In: «Multiple Sclerosis» (Compston A., Ebers G., Lassmann H., McDonald I., Matthews В., Wekerle H., eds.). Edinburgh. - Churchill Livingstone. - 1998. - P. 379^07.

221. Yoshida T. (ed). Investigation of cell-mediated immunity. Churchill Livingstone. - Edinburgh-London. - 1995. - 196 p.

222. Zamvil S.S., Steinman E. The T lymphocyte in experimental allergic encephalomyelitis//Annu. Rev. Immunol. 1990. - vol. 8. - P. 579-621.175