Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в Московской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Сергеев, Станислав Александрович

• Сергеев, Станислав Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Станислав Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЛИЯНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ОБСТАНОВКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. История изучения рассеянного склероза.

1.2. Этиологические факторы.

1.3. Представления о патогенезе заболевания.

1.4. Эпидемиология заболевания.

1.5. Особенности течения заболевания.

1.6. Клинические проявления заболевания.

1.7. Критерии диагностики рассеянного склероза.

1.8. Принципы лечения.

1.8.1. Патогенетическая терапия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Климато-демографическая характеристика Московской области.

2.2. Материалы и методы аналитического эпидемиологического исследования.

2.2.1. Эпидемиологическое исследование.

2.2.2. Исследование эффективности и переносимости различных видов терапии PC.

2.2.3. Клинико-неврологическое обследование.

2.2.4. Лабораторные исследования.

2.2.5. Инструментальные методы исследования.

2.2.6. Нейропсихологическое исследование.

2.2.7. Анализ загрязнения атмосферного воздуха в Московской области.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза в

Московской области.

3.1.1. Распространенность рассеянного склероза в Московской области.

3.1.2. Заболеваемость рассеянным склерозом в Московской области.

3.2. Особенности клинических проявлений рассеянного склероза в Московской области.

3.3. Влияние экологии на эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Московской области.

3.4. Показатели эффективности и переносимости ПИТРС у больных рассеянным склерозом Московской области.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в Московской области»

Рассеянный склероз - прогрессирующее хроническое заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно лиц молодого, трудоспособного возраста и приводящее к быстрому развитию стойкой нетрудоспособности [19].

Отсутствие полного представления об этиологии и патогенезе заболевания [8, 112] трудности лечения, а также большие экономические затраты в оказании помощи таким больным [5] делают проблему терапии рассеянного склероза актуальной во всех странах мира.

Применение компьютерной томографии, нейрофункциональных исследований [14,15,16,40,41] оказывает существенную помощь в диагностике рассеянного склероза. Внедрение в клинико-диагностическую практику магнитно-резонансной томографии (МРТ) изменило представление о рассеянном склерозе как об эпизодической болезни, регистрируя новые патологические очаги значительно чаще, чем возникают обострения [113]. Однако, по мнению С. Poser (1997), ни один из существующих лабораторных и инструментальных методов не позволяет с абсолютной достоверностью подтвердить диагноз рассеянного склероза. Поэтому представляется актуальным определение сочетаний наиболее значимых клинических симптомов и результатов инструментальных исследований в разные периоды течения заболевания.

Применение в последние годы для лечения рассеянного склероза рекомбинантных бета - и альфа-интерферонов [36, 134], копаксона [32, 33], высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией периферических гемопоэтических клеток [57] показывает возможные перспективы положительного влияния на течение болезни. Однако нет четко определенных показаний и нет достаточного опыта продолжительного применения каждого из этих методов лечения. Ожидаемый эффект от применяемой терапии напрямую зависит от характера течения заболевания

5].

Вопрос этиологии заболевания остается до сих пор открытым, наибольшее распространение получила мультифакториальная теория возникновения болезни, это означает, что для ее начала должна быть генетическая предрасположенность индивида и наличие внешних факторов, в качестве которых рассматриваются инфекционные возбудители, особенности питания, воздействие экзотоксинов, травмы, стрессовые ситуации, ухудшение экологической обстановки [19, 20, 21, 22, 28, 49, 50, 151]. Сочетание внешних и генетических факторов может приводить к развитию воспалительных и иммунологических реакций, как в ЦНС, так и в организме в целом.

Социально-экономическое значение рассеянного склероза определяет необходимость клинико-эпидемиологических исследований, которые являются основой для оказания лечебной и социальной помощи больным PC. Этим проблемам будет посвящена настоящая работа.

Цель исследования

Совершенствование . качества оказания помощи больным рассеянным склерозом в Московской области на основании создания регистра и анализа клинико-эпидемиологических показателей.

Задачи исследования

1. Создать регистр больных рассеянным склерозом Московской области.

2. Оценить показатели заболеваемости, распространенности, клиническую структуру и демографические характеристики рассеянного склероза в Московской области. Изучить особенности течения заболевания в зависимости от пола и возраста.

3. Изучить особенности клинических проявлений дебюта рассеянного склероза у больных, проживающих в Московской области.

4. Оценить влияние уровня загрязнения атмосферного воздуха на эпидемиологические и клинические параметры PC в МО.

5. Дать сравнительную характеристику эффективности и переносимости различных видов терапии рассеянного склероза и их влияние на показатели качества жизни.

Научная новизна работы

Впервые изучены клинико-эпидемиологические показатели: заболеваемость, распространенность и структура PC среди взрослого населения в Московской Области. Выявлена прямая зависимость между заболеваемостью PC и загрязнением атмосферы. Не выявлено влияния половой принадлежности на показатели заболеваемости, формы течения и тяжести прогрессирования PC.

Дана сравнительная оценка качества жизни у пациентов с ремиттирующим типом течения заболевания, принимающих ПИТРС (бета-интерферон lb, бета-интерферон 1а, глатирамера ацетат) и симптоматическую терапию, а так же выявлено преобладание положительного влияние ПИТРС на параметры качества жизни.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований создан регистр больных PC МО, изучена заболеваемость и распространенность PC, что позволяет оценить потребность лечебных учреждений Московской области в кадровом и материально-техническом обеспечении, необходимом для оказания помощи больным PC. Данные об увеличении распространенности PC в Подмосковье диктуют необходимость разработки мер по профилактике развития заболевания на основе учета экзогенных факторов риска, адекватно планировать медико-социальную помощь больным и потребность в современных дорогостоящих методах диагностики и лечения. Данные, полученные в работе, говорят о необходимости проводить циклы усовершенствования врачей ЛПУ Московской области, посвященные диагностике и лечению PC.

Реализация результатов работы

Результаты проведенных исследований используются в работе неврологического и клинико-диагностического отделения Московского Областного Научно-Исследовательского Клинического Института имени М.Ф.Владимирского, включены в научно-педагогическую программу циклов тематического усовершенствования кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ.

Апробация результатов исследования

Состоялась на совместной научной конференции отделений неврологии, детской неврологии; кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ 18 декабря 2008 года. Результаты доложены на медико-фармацевтическом конгрессе «Аптека 2007» (г. Москва 2007 г.), XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология», «Нейроимидж» и научно-практической конференции неврологов (г. Москва, 2007 г.), XII Международно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (г. Москва, 2007 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эпидемиологические показатели PC за период 2001-2006 гг. в популяции Московской области соответствуют зоне среднего риска по PC; распространенность PC составила — 28,7, заболеваемость - 2,6 на 100 000 населения. Женщины страдают этим заболеванием чаще (соотношение мужчины/женщины - 1:1,99). Наибольшая заболеваемость PC отмечена в возрастной группе 20-39 лет, независимо от пола. Разницы в выраженности неврологического дефицита в зависимости от половой принадлежности не отмечено. Наиболее часто в Подмосковье рассеянный склероз дебютирует ретробульбарным невритом, двигательными нарушениями или различными сочетаниями нескольких неврологических проявлений.

2. Изучение влияния внешних факторов на риск возникновения PC в Московской области выявило прямую зависимость между уровнем загрязнения атмосферного воздуха и заболеваемостью.

3. Сравнительный анализ результатов двухлетнего применения бета-интерферона lb, бета-интерферона 1а, глатирамера ацетата при ремиттирующим PC, показал эффективность всех препаратов с умеренным преобладанием при применении бета- интерферона lb, в плане снижения частоты обострений, уменьшения количества пациентов с подтвержденным прогрессированием выраженности неврологического дефицита по EDSS, увеличения числа пациентов без обострений.

4. Прием ПИТРС оказывает положительное влияние на параметры качества жизни, наиболее выраженные в сфере повседневной активности и подвижности. В период терапии ПИТРС возникают побочные эффекты в виде гриппоподобного синдрома (бета-интерферон 1а и бета-интерферон lb), болевых и атрофических постинъекционных реакций (глатирамера ацетат) и повышении плазменных концентраций ферментов печени (бета-интерферон 1а). Не выявлено достоверной связи между терапией ПИТРС и развитием депрессии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, приложения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 160 работ, из них 89 отечественных и 71 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 24 рисунками.

10

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них центральных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, 1 зарубежном журнале.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Сергеев, Станислав Александрович

выводы

1. В Московской области на 1.12.2007 было выявлено 2504 больных с достоверным диагнозом рассеянный склероз. По данным 2006 г средний показатель распространенности PC составил 37,8, заболеваемости - 2,7 на 100 000 населения, что позволяет отнести Подмосковье к зоне среднего риска по PC. Женщины страдают этим заболеванием чаще (соотношение мужчины/женщины - 1:1,99). Наибольшая заболеваемость в возрастной группе 20-39 лет, как у мужчин, так и у женщин.

2. Наиболее часто в Московской области рассеянный склероз дебютирует ретробульбарным невритом, двигательными нарушениями или сочетаниями нескольких неврологических проявлений. Большинство (71,8 %) — пациентов с ремитирующим типом течения заболевания. Не выявлена взаимосвязь между полом и типом течения заболевания, а также разница в выраженности неврологического дефицита среди мужчин и женщин.

3. Московская область относится к регионам с высокой загрязненностью атмосферного воздуха (ИЗА от 7 до 13, среднее значение ИЗ А -9,1); выявлена умеренно выраженная прямая связь между показателями заболеваемости PC в Московской области и значением индекса загрязнения атмосферы (г=0,52; р<0,01). Взаимосвязи между распространенностью, типом течения заболевания и уровнем загрязнения атмосферы не определено.

4. При сравнительном анализе результатов двух летнего применения копаксона (глатирамера ацетата), бетаферона (бета-интерферона lb) и ребифа 44 мкг (бета-интерферона 1а) у больных с ремитирующим течением PC установлена их примерно одинаковая эффективность с умеренным преобладанием бетаферона. Его прием более эффективно снижает частоту обострений, уменьшает количество пациентов с подтвержденной прогрессией EDSS, увеличивает число пациентов без обострений.

5. Прием ПИТРС оказывает положительные изменения на параметры качества жизни (особенно в сфере повседневной активности и подвижности) по данным опросника EQ-5D. При применении ПИТРС возникают побочные эффекты в форме гриппоподобного синдрома (бета-интерферон 1а и бета-интерферон lb), болевых и атрофических постъинъекционных реакций (глатирамера ацетат) и повышения в плазме уровней ферментов печени, носившее преходящий характер и не снижавшее уровень качества жизни. Не выявлена связь между терапией ПИТРС и депрессией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эпидемиологические данные, полученные в результате формирования регистра, могут быть использованы для адекватного планирования лечебных, диагностических и реабилитационных мероприятий этой категории больных в Московской области. Составление регистра больных PC Московской области позволяет определить необходимое количество врачей, методоы исследования, препараты для лечения этого заболевания; а также осуществлять динамический контроль течения заболевания и эффективности проводимой терапии.

2. Врачам следует учитывать экологическую обстановку в регионе. В районах с повышенным уровнем загрязнения атмосферы рекомендуется уделять внимание неспецифическим неврологическим симптомам у лиц молодого и среднего возраста, входящих в группу риска развития PC, рекомендуется более раннее проведение им нейровизуализации (МРТ).

3. С целью своевременной оценки результатов лечения и побочных эффектов для больных PC, получающих иммуномодулирующую терапию, обоснованы регулярные (1 раз в 3 мес.) динамические осмотры пациентов с исследованием ферментов печени плазы крови.

4. Для сохранения высокого уровня комплаентности пациентов, получающих ПИТРС, необходимы постоянный контакт врача, пациента и его родственников, проведение мероприятий для снижения побочных действий ПИТРС и бесед с пациентами, их родственниками об ожидаемых эффектах терапии, до её начала и в процессе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Станислав Александрович, 2009 год

1. Акарачкова Е.С., Дробижев М.Ю. Астения и депрессия у больных в неврологической практике //Журн. неврол. и психиатр. 2007. - № 3 . - С. 135142.

2. Алаев Б.А. Особенности клинического проявления и распространения рассеянного склероза в южных широтах: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Москва, 2000. 29с.

3. Арчакова Л.И., Сотников О.С. К вопросу об ультраструктурных изменениях в ЦНС при рассеянном склерозе в терминальной стадии развития процесса // Тез. докл. V Всерос. конф. нейрофизиологов. СПб., 2007.- С.230-231.

4. Атрошенкова А.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области // Дис.канд. мед. наук.-Новосибирск, 2004.

5. Бархатова В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса// Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики М.- 2000.- С. 185.

6. Батышева, Т. Т. Реабилитация двигательных нарушений у больных с рассеянным склерозом в амбулаторных условиях // Матер. Всерос. съезда неврологов.- Ярославль, 2006.- С.303.

7. Бахтиярова К.З., Магжанов Р.В. Рассеянный склероз в этнических группах Республики Башкортостан. // Журн. Неврол. и психиат.- 2006.-ЖЗ -С.17-21.

8. Бойко А.Н., Быкова О.В. Клинико-прогностические характеристики рассеянного склероза с началом в детском возрасте // Нейроиммунология. -2000. -№5. С. 13-14.

9. Бойко А.Н., Гусев Е.И., Петров С.В., Нестерова В.А. Механизмы развития нейродегенеративного процесса при рассеянном склерозе. // Журн. Неврол. и психиат.- 2003.- Спецвыпуск №2 «Рассеянный склероз». С. 83-90.

10. Бойко А. Н., Волкова Е. Ю., Петрухин А. С. Первый российский опыт использования бета-интерферонов для лечения рассеянного склероза у детей // Матер. Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 55.

11. Бойко А.Н., Быкова О.В., Маслова О.И. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических исследований)//Росс. Педиатрич. Ж.- 2001.- №1.- С.26-30.

12. Боровиков В.П. Statistical исскуство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001.

13. Бычкова И.В. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных рассеянным склерозом, получающих иммуномодулирующую терапию препаратами Ребиф и Копаксон: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Новосибирск, 2004 29 с.

14. Н.Вайтулевич С.Ф., Шестопалова Л.Б. Современные направления исследования слуховой функции человека неинвазивными нейрофизиологическими методами// Морфология. Сенсорные сист.- 2004.-№3.-С.226-232.

15. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М.: МЕДпресс-информ, 2004.- 320 с.

16. Гнездинский В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической ативности мозга). Таганрог: изд-во ТРТУ, 2000.- С. 520.

17. Головкин В.И. Рассеянный склероз в практике военного невролога. -СПБ.: Питер, 2001.

18. Грибачева И.А. Неврит зрительного нерва как дебют рассеянного склероза на юге Западной Сибири: Автореф. дис. канд. мед наук.-Новосибирск, 1987.

19. Гусев Е.И., Лащ Н.Ю., Бойко А.Н. Роль поражений периферической нервной системы в клинике рассеянного склероза // Журн. неврол. и психиатр.- 2003.- №2 . С.47-52.

20. Гусев Е. И., Демина Т. JL, Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997.

21. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Кулагина Н.Ю. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов) Н. Новгород.- 1995.- С. 101.

22. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз от новых знаний к новым методам лечения // Российский медицинский журнал. 2001.- № 1. - С.4-10.

23. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза// Журн. неврол. и психиатр.- 2000.- №11. С. 54 - 59.

24. Гусев Е. И., Бойко А. Н Демилинизирующие заболевания центральной нервной системы // Consilium medicum.- 2000.- № 2. С. 84-86.

25. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз: от изучения иммуно-патогенеза к новым методам лечения. — ООО "Губернская медицина", 2001.

26. Гусев Е.И., Бойко С.Ю. Клинические, MP-томографические и иммуногенетические характеристики детей с оптическими невритами //Современные аспекты нейроофтальмологии. 2007.- № 4. - С. 11-13.

27. Гусев Е.И., Захарова М.Н., Переседова А.В. Проградиентное течение рассеянного склероза// Журн. Неврол. и псих.- 2002.- Специальный выпуск №2: «Рассеянный склероз». С.23-26.

28. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Хорошилова Н.Л., Яковлев А.П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России// Журн. Неврол. и псих. 2002. - С. 3-6.

29. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Миклош , 2004.

30. Густов А.В., Ким Е.Р. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Нижнем Новгороде //Журн. Нейроиммунология: исследования, клиника, лечение. 2006.-С.78-79.

31. Докучаева Н.Н., Бойко А.Н. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде. // Журн. неврол. и психиатр.-2006.- №11.-С. 4-9.

32. Егорова Г.П. Динамика распространенности, заболеваемости и клиника рассеянного склероза по данным проспективного исследования.// Дис. канд. мед. наук. Иваново, 2004.

33. Жученко Т. Д., Завалишин И. А. Лечение рассеянного склероза: Обзор// Неврол. журн. 1996.- №1. - С. 37-43.

34. Жученко Т. Д., Шмидт Т. Е. Клинические данные о применении Копаксона // Журн. Нейроиммунология: исследования, клиника, лечение. СПб.- 2004.-С. 78-79.

35. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз: Избранные вопросы теории и практики. М., 2000.

36. Завалишин И.А., Гусев Е.И., Яхно Н.Н. Результаты мультицентрового исследования эффективности препарата Ребиф в России. //Журн. неврол. и психиатр.-2003.- № 2.- С. 73-78.

37. Завалишин И. А., Яхно Н. Н., Жученко Т. Д., Ниязбекова А. С. Бетаферон опыт использования в России для лечения рассеянного склероза// Журн. Нейроиммунология: исследования, клиника, лечение. СПб.- 2002.-С. 88-90.

38. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: итоги и перспективы изучения // Журн. невропат, и психиатр. 2002. - №2. - С. 161167.

39. Завалишин И.А., Захарова М.Н. О патогенезе ретробульбарного неврита // Журн. невропат, и психиатр. 2000. - №2. - С. 3-5.

40. Зенков Л.П. Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 2001. - С. 115-125.

41. Иерусалимский А.П. Рассеянный склероз эпидемиология, новые методы диагностики. Новосибирск, 1985.

42. Качура Д-А. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области. // Дис. канд. мед. наук, Иваново, 2003.

43. Клюжев В.М., Коваленко П.А., Базий Н.И. Применение высоко-дозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных периферических гемо-поэтических клеток при рассеянном склерозе //Военно-медицинский журнал.-2002.-№8.-С 41-43.

44. Кондратьева О.С. Особенности распространения и социально-экономические аспекты рассеянного склероза в республике Татарстан. // Дис.канд. мед. наук, Казань, 2003.

45. Коровин A.M., Костомарова М.С. Прогностическая ценность первых симптомов у больных рассеянным склерозом в Опоченском районе Псковской области // Тезисы докладов на IV Всероссийском съезде невропатологов и психиатров. Уфа, 2000.- Т.З - С. 420-422.

46. Котов С.В. Сергеев С.А. Влияние экологических факторов на развитие рассеянного склероза в Московской области// «Рассеянный склероз — современные тенденции».- Новосибирск, 2007. -С. 35 — 39.

47. Малкова Н.А. Современные тенденции эпидемиологии и клиники рассеянного склероза (20-летнее проспективное исследование в западной Сибири на примере г. Новосибирска). // Дис. . .докт. мед. наук, Новосибирск, 2005.

48. Маргулис М.С., Соловьев В.Д. Демиелинизирующие энцефало-миелиты. М.: Изд. АМН СССР, 1947.

49. Марковин М.А., Сотников О.С. Сенсорная иннервация мозга (первичные интероцепторные нейроны мозга и их асинаптические дендриты) //Морфология. 2007.- №2. -С.7-15.

50. Марков А.С, Себастьянов P.M. Клинические особенности рассеянного склероза в Адыгее // Журн. Нейроиммунология: исследования, клиника, лечение. СПб.- 2007.- С.- 67-70.

51. Матвеева Т.В., Сергеева Р.Г. Методический подход к изучению рассеянного склероза //Актуальные вопросы неврологии. Патогенез, клиника, терапия рассеянного склероза Йошкар-Ола, 2004.

52. Минурова А.Р., Оконешникова JI.T. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Якутии. // Автореферат дисс. .к.м.н. -Москва, 2008.

53. Мельникова Т.В., Кабановский О.А. Рассеянный склероз в Нижегородской области.// Материалы Пленума Правления Российского общества неврологов.- Иркутск, 2000. С. 293-294.

54. Молчанова Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области. // Автореферат дисс. к.м.н. Владивосток, 2002.

55. Скляренко О.В. Эпидемиология и клиническая характеристика рассеянного склероза в Иркутске. // Дис. .канд. мед. наук, Иркутск, 2004.

56. Спирин Н.Н., Качура Д.А. Бойко А.Н. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза. // Журн. Неврол. и психиат.- 2003, Спец. выпуск №2 «Рассеянный склероз», -С.111-113.

57. Стойда Н.И. Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии // Дис. .канд. мед. наук, Москва, 2007.

58. Судомоина М.А. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DPB1 главного комплекса гистосовместимости // Молекулярная биология.- 2000.-№32. С. 291-296.

59. Толкушин А.Г. Сравнительное фармакоэкономическое исследование препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (авонекс, бетаферон, ребиф, копаксон) //Журн. Фармакоэкономика. 2008г.-№1. - С. 18-21.

60. Тринитатский Ю.В., Мельникова А.В. Эпидемиология и клиническая картина рассеянного склероза в Ростовской области // Рассеянный склероз: современные тенденции, Новосибирск, 2007.

61. Хаимов Т.Р., Сергеева С.С. Антитела к ганглиозидам -неучтенный фактор патогенеза при рассеянном склерозе //Тез. докл. XX Всерос. съезда физиологов М., 2007.-С.414.

62. Хачанова Н. В., Демина Т. JL, Бойко А. Н. Некоторые вопросы терапии препаратами бета-интерферона // Рассеянный склероз: Научно-практический рецензируемый журнал. 2003. - N 2 Спец. выпуск. - С. 98-102.

63. Хачанова Н. В., Демина Т. JI. Симптоматическая терапия нарушений функции тазовых органов // Качество жизни. Медицина.- №4. 2007.- С., 1216.

64. Ходос Х.Г., Кожова И.И. Рассеянный склероз. — Иркутск: ВосточноСибирское книжное издательство, 1980.

65. Ходос Х.Г., Кожова И.И. Клинико-морфологические параллели при рассеянном склерозе //Вестник АМН СССР.- 1974.- №3. С. 53-59.

66. Ходуков С.В., Отеллин В.А. Пренатальное развитие головного мозга на фоне воздействий неблагоприятных факторов среды // Морфология.-2007.-№3.- С.105.

67. Хондкариан О. А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987.

68. Хондкариан О.А. Тананов А.Т. Рассеянный склероз и система гисто-совместимости (HLA) //Журн. невропат, и психиатр. — 1982 . №2. - С. 167171.

69. Хохлов А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. М: Медицина, 2003.

70. Холин А.В. Магнитно резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. - СПб, Питер.- 2002.

71. Чухловина M.JL, Улицкий JI.A. Диагностика нервных болезней.-СПб., Питер. -2001.-478с.

72. Ширалиева Р.Д. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Баку, 2005.

73. Шучалин О.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в республике Коми. // Дис. .канд. мед. наук., Нижний Новгород, 2003.

74. Шварц Г. Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом //Невр. журн. 2001. - Т. 6, № 1. - С.43-47.

75. Шмидт Е.В., Хондкариан О.А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза //Журн. невропат, и психиатр. 1980.- №2. - С.161 -165.

76. Шмидт Т. Е. Лечение рассеянного склероза //Русский медицинский журнал. 2001.- Т. 9, № 7-8. - С. 322-328.83 .Шмидт Т.Е. Новые методы лечения рассеянного склероза // Невр. журн. 2001. - №2. - С. 47-57.

77. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина , 2003.

78. Шмидт Т. Е., Т. Д. Жученко. Критерии назначения и эффективности иммуномоделирующей терапии рассеянного склероза // Российский медицинский журнал. 2004. - N 4 . - С. 49-50.

79. Штулъман Д. Р., Преображенская И. С. К дифференциальной диагностике острейшего дебюта рассеянного склероза// Неврологический журнал. 1996. - № 1. - С. 32-36.

80. Шульга А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика и лечение рассеянного склероза. Автореф. дис. . докт. мед. наук., Киев, 2003.

81. Яхно Н. Н., Дамулин И. В., Мхитарян Э. А. и др. Случай ауто-сомно-доминантной спонгиоформной лейкодистрофии у взрослого// Неврологический журнал. 2001. - № 5. - С. 25-33.

82. Яхно Н. Н., Штульман Д. Р. Болезни нервной системы. — 2-е изд.-Т.1,2. М.: Медицина, 2001.

83. Ares В., Prieto J.M., Lema М., Dapena D., Arias M., Noya M. Prevalence of multiple sclerosis in Santiago de Compostela (Galicia, Spain). // Mult. Scler. 2007. - Vol. 124. - P.262.

84. Barkhof F., Filippi M., Miller M. et al. Comparison of MR imaging criteria at first presantation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis// Brain. 2002. - Vol. 120. - P. 2059-2069.

85. Batisheva, Т. T. Gait and posture analysis of patients with multiple sclerosis // Final program and book of abstracts of The International Congress on Gait and Mental Function. Madrid, Feb. 3-5, 2006. - P.72.

86. Beer S., Kesselring J. Die Multiple Sklerose Kant on Bern Fortschr// Neurol. Psychiat. -2001. Vol. 56. - P. 390-397.

87. Bruck W., Kuhlmann Т., Stadelmann C. Remyelination in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci.-2003.-Vol.206. P.181-185.

88. Bumhardt L. D. Interferon beta-la. In Principles of treatment in multiple sclerosis //Eds Hawkins C. P., Wolinski J. S. 2000. - P. 38-70.

89. CHofflon M. Recombinant human interferon beta in relapsing-remit-ting MS// Europ. J. Neurol. 2000. - Vol. 7. - P. 369-380.

90. Ciric В., Van Keulen V., Paz Soldan M., Rodriguez M., Pease L. R. Antibody mediated remyelination operates through mechanism independent of immunomodulation // J. Neuroimmunol. - 2004. - Vol.l46.-№2.-P.153 - 161.

91. Comi G., Colombo B. Starting disease-modifying treatment in MS// The international MS journal. 2000. - Vol. 7. - №2. - P. 55- 59.

92. Ciess R., Maurer M., Linker R. et al. A null mutation in the CNTF gene is associated with early onset of multiple sclerosis // Arch. Neurol.- 2002.- V. 59.-P.407-409.

93. Debouverie M., Pittion-Vouyovitch S., Louis S., Roederer Т., Guillemin F. Increasing incidence of multiple sclerosis among women in Lorraine, Eastern France. //Mult. Scler.- 2007.-Vol.13. P. 962-967.

94. Etemadifar M, Janghorbani M, Shaygannejad V, Ashtari F. Prevalence of multiple sclerosis in Isfahan, Iran.// Neuroepidemiology.- 2006.- Vol.27. P. 3944.

95. Fazekas P., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis//Neurology. 1988. -Vol. 38. - P. 1822-1825.

96. Fazekas F., Strasser-Fuchs S., Soremen P. S. Intravenous immunoglobulin trials in multiple sclerosis. The international MS journal. 2001. - Vol.6.-№.1.-P. 15-21.

97. Freeman J. A., Feinstein A., Kartsounis L., Miller D. et al. Clinicalli isoleted lesions of the type seen in multiple sclerosis followed up: a cognitive, psychiatric and MRI study// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 55. -P. 869-876.

98. Freeman J. A., Thompson A. J. Inpatient rehabilitation in MS // The international MS journal. 2003. - Vol. 5, №.1. - P. 17-23.

99. Fricska-Nagy Z., Bencsik K., Rajda C., Fiivesi J., Honti V., Dobos E., Matyas K., Rozsa C., Komoly S., Vecsei L. Epidemiology of familial multiple sclerosis in Hungary. // Mult. Scler.- 2007.-Vol. 13. P.260-261.

100. Frohman E. M., Solomon D., Zee D. S. Vestibular dysfunction and nystagmus in MS// The inernational MS journal. 2003. - Vol. 3, №.3. - P. 8799.

101. Frontoni M., Giubilei F. Autonomic dysfunction in MS//The international MS journal. 2000. - Vol. 6, №. 3. - P. 79-87.

102. Goodin D.S., Frohman E.M., Garmany G.P. etal. Disease modifying therapies in multiple sclerosis //Neurology.- 2002.- V. 58.- P. 169-178.

103. Goodkin D. E. et al. Low dose oral methotrexate reduces the rate of progression in chronic progressive multiple sclerosis// Ann. neurol. 1995. - Vol.37. -P. 30-40.

104. Gran В., Tranquill L. R., Chen M. et al. Mechanisms of immuno-modulation by glatiramer acetate //Neurology. 2000. - Vol. 55. - P. 1704-1714.

105. Quo Y. Concentric sclerosis// Chin. Med. J.(Engl.).- 2004. Vol. 195. -P. 1894-1895.

106. Hauser S. L., Lehrich J. R. Intensive immunosupressive in progressive multiple sclerosis//N. Engl. J. Med. 2003. - Vol.308. - P. 173-180.

107. Hein J., Castelijns J., Barkhof F. Magnetization transfer imaging in MS// The international MS journal. 2004. - Vol. 3, №.2. - P. 47-57.

108. Henriksson F., Fredrikson S., Masterman Т., Jonsson B. Costs, quality of life and disease severity in MS// Europ.J. Neurol. 2001. - Vol. 8, №.1. - P. 2736.

109. Hutchinson M. Pregnancy in MS// The international MS journal. 1997. - Vol.3, №3.-P. 81-84.

110. Johnson K. P., Lavin P., Whetsell W. 0. Fulminant monophasic multiple sclerosis, Marburg's type// J. Neurol., Neurosurg. Psych. 2003. - Vol. 53. - P. 918921.

111. Jacobs I. D., Brooks B. R., Cohen J. A. et al. Extended use of Copaxone is well tolerated and maintains its clinical effect on MS relapse rate and degree of disability//Neurology. 2003. - Vol. 50. - P. 701-708.

112. Kalimo H., Lundberg P. О., Olsson Y. Familial subacute necrotizing encephalomyelopathy of the adult form (adult Leigh syndrome)// Ann.Neurol. -2004. Vol. 6. - P.200 - 206.

113. Kesselring J. Multiple sclerosis. — Cambridge, 1997.

114. Kornek В., Storch M., Bauer J. et al. Distribution of calcium channel subunit in dystrophic axons in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis //Brain.- 2005. Vol. 124. - P. 1114-1124.

115. Kurtzke J. F. A new scale for evaluating disability in multiple sclerosis//Neurology. 1955. - Vol. 5. - P.580-583.

116. Lassmann H., Bodka H., Schnaberth G. Inflammatory demyelinating polyradiculitis in a patient with MS// Arch. Neurol. 2006. - Vol. 38. - P.99-102.

117. Liu C., Blumhardt L. D. Benefits jf glatiramer acetate on disability in relapsing-remitting MS//J. Neurological Sciences. 2000. - Vol. 181. - P.33-37.

118. Lium D., Barkhof F. Magnetic resonance imaging of spinal cord in MS // The international MS journal. 2006. - Vol. 4, №.2. - P. 63-71.

119. McDonald W., Comston A., Edan G. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis// Ann. Neurol.- 2000. Vol. 50. - P. 121-127.

120. McDonald W., Thompson A. Diagnosis of multiple sclerosis// The international MS journal. 2003. - Vol. 4, № 1. - P. 17-23.

121. Molyneux P. D., Kappos L. The effect of interferon beta- lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive MS// Brain. 2000. - Vol. 123. - P. 2256-2263.

122. Mood changes in people with MS // MS Forum. Rome, 1995. - P. 2-8.

123. Moore G. R. W., Neumann P. E., Suzuki K. et al. Bale's concentric sclerosis new observations on lesion development// Ann. Neurol. - 1985. - Vol. 17.-P. 604-611.

124. Moulin D. E., Patti F. Pain assessment and management in MS// The international MS journal. 2006. - Vol. 3, №.2. - P.59 - 63.

125. Nicoletti A, Lo Fermo S., Sorbello V., Reggio E., Maimone D., Zappia M., Reggio A. Possible increasing risk of multiple sclerosis in Catania, Sicily. // Neurology. 2005.-Vol.8. - P. 1259-63.

126. Paty D., Ebers G. S. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1998.

127. Patten S.B. What is the best approach to treating interferon-induced depression in people with multiple sclerosis? // J. Neurosci.- 2001.-Vol. 26.-P. 66.

128. Patten S.B., Fridhandler S., Beck C.A., Luanne M.M. Depressive symptoms in a treated multiple sclerosis cohort // Multiple Sclerosis. -2003. -Vol. 9.-P. 616-620.

129. Poser С. M., Paty D. W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for MS. Guidellines for research protocols// Ann. Neurol. 1983. - Vol. 13. - P. 227-231.

130. Pugliatti M., Rosati G. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe. // Eur. J Neurol.- 2006.-Vol.13.- P. 700-722.

131. Redelings M.D., McCoy L., Sorvillo F. Multiple sclerosis mortality and patterns of comorbidity in the United States from 1990 to 2001// Neuroepidemiology.- 2006.- Vol.26.- P 102-107.

132. Rudick R. A., Goodkin D. E. Multiple sclerosis therapeutics. -London, 2000.

133. Rudick R. A. Incidence and significance of neutralising antibodies to interferon beta-lb in MS// Neuorology. 2003. - Vol. 50. - P. 1266-1272.

134. Ruffini F., Kennedy Т. E., Antel J. P. Inflammation and remyelination in the central nervous system: a tale of two systems // Am J. Pathol. 2004.-Vol.164. - P. 1519-1522.

135. Sadovnik A.D. Epidemiology of multaple sclerosis / J. Neurology Sci.-1993.-Vol. 20.-P. 17-29.

136. Smith K.J., Hall S.M. Factors directly affecting impulse transmission in inflammatory demyelinating disease: recent advances in our understanding // Curr. Opin. Neurol.- 2001.- Vol. 14.- P. 289-298.

137. Seze J., Stoikovic Т., Gauvrit J.-I. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis, cervical cord atrophy correlates// J. Neurol.- 2001. Vol. 248. - P. 297303.

138. Shields S. A., Franklin R. J. M., Blakemore W. F. Remyelination strategies in MS// The international MS journal. 2004 - Vol. 6, № 2. - P. 63-71.

139. Simon J. H. From enhancing lesions to brain atrophy in relapsing MS// J. Neuroimmunolog. 1999. - Vol. 98. - P. 7-15.

140. Spatt J., Chaix R., Mamoli B. Epileptic and nonepileptic seizures in multiple sclerosis// J. Neurol. 2001. - Vol. 248, № 1. - P. 2 - 10.

141. Steck B. The psychosocial impact of multiple sclerosis on families and children// The international MS journal. 2000. - Vol. 7, №2 - P. 63-70.

142. Того J., Sarmiento O., Diaz del Castillo A., Satizabal C., Ramirez K, Montenegro A., Gongora M., Quinones J., Diaz A., Tobon A. Prevalence of multiple sclerosis in Bogota, Colombia. // Neuroepidemiology. 2007.-Vol. 28. -P.33-38.

143. Thompson A. J., Polman Ch., Hohlfeld R. Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies. London, 2004. - 56 p.

144. Woodroofe M. The differential diagnosis of MS. MS Forum. Berlin,2003.

145. Woodroofe M. The multiple sclerosis study group. Efficacy and toxicity of cyclosporine in progressive multiple sclerosis// Ann. Neurol. 2004. -Vol.27. - P.591-605.

146. Walther E. U., Hohlfeld R. Side effects of interferon beta therapy and their management//Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 1622 - 1627.

147. Wasay M., Ali S., Khatri I.A., Hassan A., Asif M., Zakiullah N., Ahmed A., Malik A., Khealani В., Haq A., Fredrikson S. Multiple sclerosis in Pakistan. //Mult Scler. 2007.- Vol.5. - P. 668-669.

148. Waxman S.G. Loss and restoration of impulse conduction in disorders of myelin // Handbook of multiple sclerosis. Marcel Dekker Inc.-2001.- P. 257-288.

149. Waxman S.G. Transcriptional channelopathies: an emerging class of disorders // Neurosci.- 2001.-Vol. 2.- P. 652-659.

150. Yudkin P. L. et al. Overview of azathioprine treatment in multiple sclerosis// Lancet. 2001. - Vol. 338. - P. 1051-1055.

151. Zapryanova E., Sotnikov O. Axon reactions precede demyelination in experimental models of multiple sclerosis//Neurosci. behav. physiol.- 2004.-Vol.-№4.- C. 337-342.128