К механизму формирования колебаний экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов и активности фагоцитоза у людей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Ризопулу, Анна Панаётисовна

• Ризопулу, Анна Панаётисовна
• кандидат биологических наук
• 1995

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ризопулу, Анна Панаётисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ (обзор литературы)

1.1. Сезонные проявления годовых ритмов (цирканнуаль-ные).

1.2. Суточные ритмы (циркадианные).

1.3. Короткопериодные ритмы (ультрадианные).

1.4. Вероятные механизмы формирования ритмов иммунологических составляющих.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ПОВЕРХНОСТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Т-ЛИМ-ФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА, ЕЕ СВЯЗЬ С ПРИЛИВНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СИЛЫ ТЯЖЕСТИ.

3.1. СБЗ-рецепторы Т-лимфоцитов.

3.2. СБ4-рецепторы Т-хелперов.

3.3. CDS-рецепторы Т-супрессоров/цитотоксических лимфоцитов.

3.4. Е-рецепторы Т-лимфоцитов.

Глава 4. ДИНАМИКА ФАГОЦИТОЗА, РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА В ФАГО

ЦИТАХ, ЦИРКУЛЯЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ. ЛИМФОЦИТОВ И НЕЙТРОФИЛОВ В СВЯЗИ

С ПРИЛИВНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СИЛЫ ТЯЖЕСТИ.

4.1. Генерация респираторного взрыва в процессе фагоцитоза.

4.2. Фагоцитарная активность нейтрофилов.

4.3. Динамика содержания лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов.

Глава 5. РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ЭКЗОГЕННЫХ ВЛИЯНИЙ НА ДОЛГОПЕРИОДНЫЙ РИТМ ПО ЛОКОМОТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОСТЕЙШИХ Paramecium caudatum.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «К механизму формирования колебаний экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов и активности фагоцитоза у людей»

Ритмические колебательные процессы являются неотъемлемой частью временной структурно-функциональной организации практически всех биосистем. Так, биологические ритмы различной частоты описаны для сотен физиологических параметров у человека, животных, растений, бактерий,простейших (5,6,57,76,95,110,121) i Они проявляются на разных уровнях: молекулярном, структурно-клеточном, организменном и системном.

Сложная, многокомпонентная и саморегулирующаяся иммунная система млекопитающих подчинена пространственно-временной организации, имеющей свою иерархическую структуру (11,20,45, 48,50,54,68). Показаны разнопериодные колебания биологических ритмов : гуморальных и клеточных иммунных реакций, субпопуля-ционного состава и митогенной активности лимфоцитов, фагоцитоза, динамики рецепторного аппарата (к нейромедиаторам, интер-лейкинам, иммуноглобулинам и др.); морфологических характеристик : изменение размеров тимоцитов, ядерно-цитоплазматического индекса, колебания клеточности тимуса и лимфоидных органов (30, 56, 58, 74, 89,114, 127,130,143,145).

В настоящее время интенсивно изучаются механизмы формирования ритмических колебательных процессов в различных биосистемах. в том числе и иммунной. Многие исследователи считают природу биологических ритмов эндогенной и признают ведущую роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в частности, кортизола в динамике этого процесса (56, 91, 92,104, 113,117,118,122,131,153).

Однако, эксперименты с адреналэктомированными мышами, а также культивирование лимфоцитов вне организма, т.е. в условиях изоляции от гормональных влияний, показало сохранение рисунка биоритма иммунологических составляющих (24,25,122).Эти. данные свидетельствуют в пользу экзогенных воздействий на формирование флюктуаций в системе иммунитета. Согласно идеям Вернадского (19) , эволюционное развитие биосферы происходило в условиях воздействия на нее естественных геофизических факторов, в первую очередь - гравитационного и геомагнитного, колебания которых, по-видимому, заложили основу для синхронизации процессов во всей биосфере (38,94).

Наличие периодичности ритмов, связанных с фазами лунных циклов (около-7,14,28 дневные), а также неэкранируемость и переменность энергии естественного гравитационного поля позволили отдельным авторам предположить его фундаментальный вклад в формирование биологических ритмов (12,39,66,116,119,132).

Подтверждением этой гипотезы явились исследования Бортни-ковой Г. И. (1992), в которых были впервые обнаружены корреляции динамики приливных изменений напряженности гравитационного поля с содержанием нуклеиновых кислот в ядрах рецепторных клеток утрикулюса у рыб, концентрацией глюкокортикоидных и тире-отропных гормонов и активностью некоторых ферментов (12,13),а также другие работы по изучению функций внешнего дыхания и гемодинамики (70,71,94).

Таким образом, функционирование системы иммунитета подчинено пространственно-временной организации. До настоящего времени остаются неясными механизмы генерации в ней колебательных процессов, структурно сформированных в виде биологических ритмов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить колебательные процессы в экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров и фагоцитарной активности лейкоцитов у здоровых людей и определить их возможную связь с приливными изменениями силы тяжести. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить динамику короткопериодных колебаний экспрессии рецепторов на поверхности Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров (CD3, CD4, CD8, Е) у здоровых людей в условиях изоляции от организма.

2. Для оценки экзогенных ритмообразующих влияний сопоставить хронограммы колебаний активности респираторного взрыва и фагоцитоза в лейкоцитах крови, полученной в момент исследования и изолированной от организма.

3. Оценить ультрадианную составляющую динамики содержания лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в крови доноров.

4. Разработать модель количественного определения локомоторной активности Paramecium caudaturn, с помощью которой зарегистрировать экзогенные влияния на формирование ультрадианной и долгопериодной составляющих биологического ритма их подвижности.

5. Сопоставить хронограммы и провести корреляционный анализ изученных параметров иммунной системы и подвижности клеток простейших с приливными изменениями силы тяжести.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

- установлены короткопериодные (около 3-х часовые) колебания экспрессии рецепторов на Т-лимфоцитах (CD3, Е), Т-хелпе-рах (CD4) и Т-супрессорах (CD8) здоровых людей;

- отмечена высокая синхронность между индивидуальными хронограммами колебаний экспрессии CD3 и Е рецепторов Т-лимфо-цитов в крови здоровых людей, в условиях изоляции клеток от организма.

- зарегистрирована достоверная линейная тесная корреляция динамики колебаний активности респираторного взрыва и фагоцитоза у здоровых лиц в крови, взятой в моменты исследования и изолированной от организма.

- обнаружены линейная и нелинейная связи между динамикой скорости и ускорения приливных изменений силы тяжести (К, К) и колебаниями экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов, Т-хелперов,. Т-супрессоров (CD3, CD4, CD8, Е), активностью фагоцитов, содержанием в крови лейкоцитов и подвижностью простейших.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана модель количественной оценки коротко- и долгопериодных биологических ритмов на основе регистрации локомоторной активности Paramecium caudaturn .

Высокая степень синхронности индивидуальных колебаний иммунологических показателей в крови, взятой в момент исследования и хранившейся в оптимальных условиях, позволяет проводить изучение ритмов короткой частоты (до 6-8 часов) в системе in vitro, т.е. в условиях изоляции из организма, что исключает необходимость выполнения многократных венепункций.

Для объективизации оценки иммунного статуса, основанной на определении экспрессии поверхностных рецепторов на Т-лимфо-цитах, необходимо выполнять анализ трех-четырехкратно, на основе чего могут быть разработаны нормативные материалы по оценке средних значений и величин индивидуальных колебаний Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, Т-хелперов, фагоцитов и лейкоцитов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Обнаружена синхронность между индивидуальными хронограммами колебаний экспрессии рецепторов на Т-лимфоцитах (CD3, Е) и их регуляторных субпопуляциях (CD4, CD8).

2. Установлена тесная линейная корреляция между колебаниями интенсивности респираторного взрыва в фагоцитах крови, взятой в моменты исследования и изолированной от организма.

3. Колебания экспрессии рецепторов на Т-лимфоцитах, Т-хелперах и Т-супрессорах, активности фагоцитов, содержания лейкоцитов в крови и подвижности простейших коррелируют с динамикой естественных приливных изменений силы тяжести.

Автор выражает глубокую признательность' с.н.с. Г. И. Бортников ой за консультативную помощь при выполнении диссертации.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ризопулу, Анна Панаётисовна

ВЫВОДЫ

1. Зарегистрированы ультрадианные колебания экспрессии рецепторов на Т-лимфоцитах (CD3, Е), Т-хелперах (CD4) и Т-суп-рессорах/киллерах (CD8) в крови здоровых лиц, изолированной от организма. Показана высокая степень синхронности между индивидуальными хронограммами колебаний, подтвержденная корреляционным анализом.

2. Отмечена высокая степень синхронности колебаний генерации респираторного взрыва в фагоцитах, фагоцитарной активности нейтрофилов крови здоровых людей, изолированной из организма и полученной в момент исследования,. что свидетельствует в пользу экзогенных ритмообразующих влияний.

3. Динамика абсолютного содержания лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в крови здоровых доноров имеет ультрадианную (около-3-часовую) и долгопериодную составляющие.

4. В модели количественного определения подвижности простейших Paramecium caudatum зарегистрированы ультрадианный и долгопериодный (окололунный) ритмы.

5. Колебания экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов и их субпопуляций, активности фагоцитов, содержания лейкоцитов в крови людей и подвижности парамеций коррелировали с динамикой приливных изменений силы тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки иммунного статуса и разработки нормативных материалов необходимы неоднократные почасовые исследования с определением усредненного, максимального и минимального значений изучаемого показателя. При определении содержания в крови Т-лимфоцитов (CD3, Е), Т-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD8), фагоцитов, активности респираторного взрыва достаточно взять одну порцию крови, с которой провести 3-4-х кратные исследования при сохранении крови в условиях лаборатории, что исключает повторные венепункции и позволяет получить объективную информацию.

2. Для оценки локомоторной активности простейших Paramecium caudatum разработан простой и воспроизводимый способ, основанный на регистрации числа пересечений клетками линии диаметра лунки за 1 мин. Способ позволяет регистрировать биологический ритм подвижности парамеций и оценивать возможный вклад в его формирований экзогенных влияний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ризопулу, Анна Панаётисовна, 1995 год

1. Агаджанян Н. А., Башкиров А.А., Власов И.Г. О физиологических механизмах биологических ритмов // Успехи физиологических наук. - 1987. - Т. 18. - N 4. - С. 80-104.

2. Агаджанян Н.А. Горшков М.М. Влияние Луны на биоритмы // Электромагнитные поля в биосфере. Т. 2. Биологическое действие электромагнитных полей. - М., 1984. - С. 165-170.

3. Анализ субпопуляций лимфоцитов методом проточной ци-тофлюориметрии в разных группах доноров / А.В.Симонова, А.А.Лиознер, И.В.Сидоренко и др. // Иммунология. 1989. - N 6. - С. 72-75.

4. Андронова Т. И., ДеряпаН.П., Соломатин А. П. Гелиомети-отропные реакции здорового и больного человека. Л.: Медицина, 1982. - С. 67-73.

5. Ашофф Ю. Биологические ритмы: Пер. с англ. М.: Мир,, 1984. - Т. 1-2.

6. Ашофф Ю., ВиверР. Циркадианная система человека // Биологические ритмы человека. М.: Мир, 1984. - Т. 1. - С. 362-388.

7. Баркова Э.Н., Шатилович Л.Н., Кашуба Э.А. Сезонные особенности циркадианных ритмов содержания лейкоцитов в периферической крови у крыс линии Вистар // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1992. - N. 3. - С. 306-308.

8. Вельский Ю.М. Лунный ритм содержания лейкоцитов в периферической крови здоровых мужчин // Лаб. дело. 1987. - N 12. - С. 959-962.

9. Бердыева А.Т. Молотова Л.А. Биологические ритмы некоторых показателей крови у коренных жителей Туркмении // Здравоохранение Туркменистана. 1990. - N 5. - С. 16-18. Медицина, 1990. - 528 с.

10. Биоритмические принципы прогнозирования месячных колебаний концентрации лейкоцитов в крови здоровых людей: Сообщ. 2. / Ф.И.Комаров, Э.Н.Чиркова. Л.Г.Суслов и др.// Воен. мед. журнал. 1987. - N 6. - С. 29=35.

11. И. Бородин Ю.И., Летягин А.Ю. Реакция циркадных ритмов лимфоидной системы на глубокое экранирование от геомагнитного • поля Земли //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. - Т. 109. - N 2. - С. 191-193.

12. Бортникова Г. И. Динамика структуры клетки в гравитационном поле Земли // Вопросы гомеостаза. Ташкент. 1987. - С. 10-16.

13. Бортникова Г. И. Влияние характера приливных изменений силы тяжести на периодичность функциональной активности коры надпочечников и щитовидной железы собак // Биофизика. 1992. - Т. 37. - С. 533-540.

14. Бортникова Г.И., Абдуллаев Н.X. Спонтанные функциональные ритмы щитовидной железы и надпочечников собак в естественном гравитационном поле // Тез. док. IV Всесоюзного съезда патофизиологов 3-6 октября 1989г. Кишинев, 1989. - Т. -1. - С. 375.

15. Бортникова Г.И., Абдуллаев Н.Х., Ризопулу А.П. Влияние структуры локального пространства в естественном гравитационном поле на уровень подвижности клеток Paramecium caudatumB культуре // Механизмы патологических процессов. Ташкент. -1992. - С. 23-26.

16. Бродский В.Я., Нечаева Н.В. Ритм синтеза белка. М. : Наука. - 1988. - 240 с.

17. Брондз Б. Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании./"Наука". М., 1987. - 472 с.

18. Василик П. В. Особенности модуляции ритмов в организме // Имитационное модулирование и управление в биологии и медицине. Киев, 1988. - С. 49-53.

19. Вернадский В.И. Размышления натуралиста. М.: Наука, 1975.

20. Взаимосвязь суточных ритмов рециркуляции лимфоцитов и синтеза в них цАМФ / В.П.Лозовой, В.А.Козлов, В.А.Труфакин, А.В.Шурыгина //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1986. -Т. 52. - N 7. - С. 82-84.

21. Галицкий А. К. Методология анализа колебательных процессов в биосистемах // Кибернетика и вычислительная техника. 1987. - Вып. 74. - С. 25-32.

22. Галицкий А. К. Влияние солнечной активности на приспособительную перестройку биологических ритмов // Медицинская и биологическая информатика. Киев, 1987. - С. 62-64.

23. Гамалея Н.Ф., Косинская Н.П. Суточные ритмы Е-розетко-образующей способности лимфоцитов человека // Иммунология. -1990. N 1. - С. 21-23.

24. Гамалея Н. Ф., Шишко Е.Д., Черный А.П. Сохранение суточной ритмики у лимфоцитов человека в условиях in vitro // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1988. -Т. 106. -N11. -С. 598-600.

25. Гариб Ф.Ю. Гипотеза.о ритмичной энергетической подкачке биосистем переменным естественным гравитационным полем // Актуал. вопр. мед. Ташкент, 1994. - С. 33-34.

26. Гариб Ф.Ю., Каримов Х.Я., Гамиянц Н.А. Иммунологический словарь-справочник. Ташкент, 1993. - 68 с.

27. Глыбин Л.Я. Космофизические аспекты внутрисуточной цикличности. Концепция временной организации жизни человеческого общества // Биофизика. 1992. - Т. 37., вып. 3. - с. 559-565.

28. Голиков А.П. Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. М.: Медицина. - 1985. - 167 с.

29. Гольдштейн М.М., Донцова В.И., Краченко С. А. Изменение числа рецепторов к нейромедиаторам на лимфоцитах мыши в онтогенезе // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1990. - N 11. -С. 515.

30. Графики поправок за приливные изменения силы тяжести на 1987, 1991, 1992 гг. М.: ЦНИИГАиК им. Ф.М. Красовского. -1986, 1990, 1991 ГГ.

31. Давыдов А. С. Нелинейные явления в биологии // Проблемы гравитации. М., 1986. - С. 95-107.

32. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М., Медицина. - 1992. - С. 11-23.

33. ДеряпаН.Р., МошкинМ.П., Поеный В. С. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. - 207 с.

34. Дильман В. M. Большие биологические часы. М.: Знание, 1986. - 256 с.

35. Дискретные макроскопические флуктуации в процессах разной природы / Шноль С.Э., Удальцова Н.В., Бодрова Н.Б., Ко-ломбет В.А.// Биофизика. 1989. - Т. 34. - Вып. 4. - С. 711-722.

36. Дубров А.П. Симметрия биоритмов и реактивности // Медицина. М., 1987. - 176 с.

37. Дубров А. П. Лунные ритмы у человека (Краткий очерк по селеномедицине).//Медицина. М., 1990. - 159 с.

38. Ердаков Л.Н. Биологические ритмы и принципы синхронизации в экологических системах (хроноэкология). Томск, 1991. - 216 с.

39. Загускин С.Л., Никищтенко А.А., Овчинников Ю.А. О диапазоне периодов колебаний микроструктур живой клетки. // Докл. АН СССР, 1984. ОТ. 277. - N 6. - С. 1468-1471.

40. Закиров И.3., Гариб Ф. Ю., Фальянц В. Г. Определение токсичности сыворотки крови в культуре парамеций // Иммунология позднего токсикоза и невынашивания у беременных. Ташкент, Медицина, 1989, - С. 81-82.

41. Зенков Н.К., Куликов В.Ю. Хемилюминесцентный метод исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток

42. Лаб. дело. 1985. - N 1. - С. 43-45.

43. Изучение влияния фотоинверсии на общую структуру биологических ритмов митотической активности тимоцитов / Романов Ю. А., Евстафьев В.В., Филиппович С.С. и др. // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1990. - N 5. - С. 481-483.

44. Информационно-функциональная модель иммунного статуса в норме и при патологии / Лепехин А.В., Пашнева Г.Е., Ратнер Г.М. и др. // ЖМЭИ. 1986. - N 9. - С. 44-48.

45. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / Р.М.Хаитов, В.М.Маньков, Л.П.Алексеев, Ш.Н.Назаров и др. Ташкент, 1991. - С. 209-213.

46. Иммунобиология гормонов тимуса / Под ред. Ю.А.Гриневи-ча, В.Ф.Чеботарева. 1986. - С. 117-118.

47. Иммунология. / У. Пол (ред.). М.: Мир, 1989. - Т. 1.476 е., Т. 2. - 456 е., Т. 3. - 360 с.

48. Исследование изменений циркадианных биоритмов в онтогенезе животных и человека / Г.Д.Губин, А.М.Дуров, О.А.Воронов, П.И.Комаров // Журнал Эволюция■ биохимии и физиологии. -1987. Т. 23. - N 5. - С. 629-634.

49. Купер Э. Сравнительная иммунология. М., 1980. - С. 62-69.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия // Учебное пособие для биол. спец. вузов. 3 изд. перераб. и доп. М.: Высшая школа. -1980. - 293 с.

51. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. Москва: Наука, 1990. С. 137-145.

52. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Валмет P.P. Возрастные особенности баланса иммунной системы в норме и при патологии- из

53. Физиология человека. 1986. - Т. 12. - N 6. - С. 922-931.

54. Летягин А. Ю., Шурлыгина А. В. Хрономорфологический подход в иммунологии // Сб. научн. трудов "Методологические аспекты современной иммунологии. Новосибирск, 1991. - С. 66073.

55. Литинская Л. Л. Околочасовые ритмы в клетках эукариот. М., 1986. - 47 с.

56. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1981. -225 с.

57. Лучинин В. В. Пространственно-временной полиморфизм и временная организация биологических систем // Тр. Ленинградского общ-ва естествоиспытателей. 1988. - Т. 87. - Вып. 1. -С. 22-35.

58. Ляшко 0. Г. Биологические ритмы клеток лимфоидного ряда в тимусзависимой зоне лимфатических узлов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1986. - Т. 90. - Вып. 6, - С. 27-32.

59. Макаров 0.И., Баишева С.А., Ефимомова М.А. Суточная динамика иммунологической реактивности крыс с транспллантиро-ванной опухолью // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1989. - N 12. - С. 768.

60. Моисеева Н.И. Влияние параметров внешней среды на жизнедеятельность человека. // Тез. докл. межд. симпозиума "Корреляция биологических и физико-химических процессов с солнечной активностью и другими факторами окружающей среды. Пущино, 1993. С. 129.

61. Моисеева Н.И., Любицкий Р.Е. Проблемы космической биологии. Возбудители гелиогеофизических факторов на организм человека. Л.: Наука JI0. - 1986. - Т. 53. - 135 с.

62. Нейман Д. Приливные и лунные ритмы // Биологические ритмы. М.: Мир, 1984. - Т. 2. - С. 5-43.

63. Нейштадт Э.Л., Бланк М.А. Кочнев В. А. Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей // Черниго-ловка, 1980. Ч. 2. - С. 162.

64. Новикова В.М., Козлов В. А. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза. //Новосибирск, 1985. 95 с.

65. Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы. М., Медицина. - 1988. - 285 с.

66. О связи медицинских показателей с колебаниями естественных гравитационных полей / В. А. Райбштейн, В.И.Войнов, В. Э.Кудряшев, В.И.Чепасов // Биофизика. 1992. Т. 37. - Вып. 3. - С. 524-532.

67. Павленко Р.А., Куденко Ю.А. Хемилюминесцентный метод определения окислительной активности нейтрофилов в процессе фагоцитоза // Лаб. дело. 1988. - N 1. - С. 35-77.

68. Петров Р. В. Иммунология. М., 1987. - 416 с.

69. Плохинский Н.А. Биометрия. Новосибирск, 1961. - С. 259-273.

70. Рапопорт С. И. II Всесоюзная конференция "Хронобиология и хрономедицина" //Вест. АМН СССР.- Уфа, 1986. N 9. - С. 89-93.

71. Реакции иммунной системы на стрессовые воздействия в зависимости от биоритмов лимфоэндокринных функций / В.А.Козлов, А.В.Шурлыгина, Л.П.Костерина //Вест. АМН СССР. 1985. -N8. - С. 34-38.

72. Резункова О.П., Сунгуров А.Ю. Изменения размеров тимо-цитов во времени // Цитология. 1986. -Т. 28. - N 7. - С. 758-761.

73. Роль полиаминов в регуляции околочасового ритма синтеза белка в клетке / Н.В.Нечанева, К.Н.Ярыгин, В.И.Фатеева и др. //Билл. эксп. биол. 1980. - N 8. - С. 211-213.

74. Романов Ю.А., Маркина В.В., Савченко Т.В. Пространственно-временная организация клеточных систем в норме и при патологии // Вест. АМН СССР. 1990. - N 2. - С. 27-33.

75. Рябых Т.П., Белянчикова Н.И., Суслов А.П. Ультрадиан-ные биоритмы в костном мозге мышей // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1983. N 9. - С. 103-106.

76. Рябых Т.П. Временные аспекты канцерогенеза // Итоги науки и техники / Онкология. М., 1986. - Т. 15. - С. 220-228.

77. Рябых Т.П., Касаткина Н.Н., Кузнецов В.А. Ритмические изменения в органе-мишени и в лимфоидных органах мышей в нормеи после однократного введения уретана // Эксп. онкология. 1983. Т. 5. N 3. - С. 67-70.

78. Рябых Т.П., Суслов А.П., Славина Е.Г. Зависимые от времени суток колебания активности естественной противоопухолевой резистентности при трансплантационном химическом канцерогенезе у мыши // Цитология. 1982. - Т.24. - N 9. - С. 1107-1112.

79. Сезонные изменения внутрилизосомального рН в клетках периферической крови здоровых людей / Г.И.Козинец, О.Л.Шесто-ва, Л. Л. Литинская, Т. А. Оглоблина, В. М. Котельников // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1990. - N 12. - С. 655-657.

80. Сезонные колебания иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных минимальной степенью активности ревматизма в условиях аридной зоны Туркмении / О.Н.Нурмамедова, К.Н.Сеитнепесов, Л.А.Сергеева и др. //Здравоохранение Туркменистана. 1990. -N 5. - С. 16-18.

81. Сезонные особенности показателей гуморального иммунитета у здоровых людей / Г.Г.Тер-Габриэльянц, М.И.Гринзайд, А. И. Мешечкина, Ю.М.Гринзайд // Хронобиол. аспекты курортологии и физиотерапии. Свердловск. - 1987. - С. 37-30.

82. Сидякин В. Г., Темурьянц Н.А., Макеев В. В. Космическая экология. Киев: Наукова думна, 1985. - С. 111-119.

83. Сергеева В.Е. Сезонные изменения аминеодержащих структур тимуса в первый час антигенного воздействия // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1992. N 3. - С. 311-315.

84. Смирнова Т.е. Временная организация маргинальной зоны лимфатического узла // Морфо-функциональные особенности адаптации организма. Л., 1988. - С. 80-83.

85. Смирнова Т.С., Ермолина Л.В. Временная организация сложного узелка лимфатического узла // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - Т. 95. - Вып. 9. - С. 58-64.

86. Структурные основы действия пептидных и белковых имму-норегуляторов. / Под ред. Г.И.Чипенса. Рига, 1990. - 326 с.

87. Суслов А.П., Рябых Т.П. Пульсация лимфоидных органов //Бюлл. эксп. биол. и медицины. 1981. - N 7. - С. 85-87.

88. Титов Л.П., Батян А.Н. Состояние системы комплемента у здоровых-людей в зависимости от пола, возраста, группы крови и времени года // Здравоохранение Белорусии. 1987. - N 1. - С. 45-51.

89. Труфакин В., Шурлыгина А.В., Крымская Л.Г. Суточные колебания фагоцитарной активности макрофагов у мышей. Связь с уровнем эндогенного кортикостерона и иммунного ответа // Иммунология. 1991. - N 1. - С. 72-73.

90. Труфакин В., Шурлыгина А. В., Летягин А. В. Циркадная организация структурно-функциональных параметров иммунной и эндокринной систем у мышей гибридов (СВА х C57BDF1 //Иммунология. 1990. - N 2. - С. 43-45.

91. Функциональная морфология иммунной системы. / Ю.И.Бородин, В.Н.Григорьев, А.Ю.Летягин и др. Новосибирск, 1987. -251 с.

92. Хронобиология и хрономедицина: Руковод. / Ред. Ф.И.Комаров. М.: Медицина. - 1989. - 400 с.

93. Хрономорфологический подход к иммунологии / А.Ю.Летя-гин, А. В. Шурлыгина // Методол. аспекты современной иммунологии. АМН СССР СО Инст-т клинич. иммунологии. Новосибирск. -1991. - С. 66-73.

94. Циркадианный ритм содержания липидов в костном мозге и тимусе крыс: влияние голодания, начинающегося в разное время суток / И. Алерс, Е.Алерсова, И.Дятелинка и др. // Пробл. косм, биологии. 1989. - Т. 64. - С. 173-178.

95. Чернухин И.В., Гайдуль К.В., Воронин А.Ю. Влияние ги-погеомагнитных условий на пролиферацию спленоцитов In vitro // Тез. докл. регион, симп. "Медицинский геофизич. прогноз и профилактика метеопатий". Новосибирск, 1991. - С. 109-110.

96. Чиркова Э.Н., Суслов Л.С., Немов В.В. Математическая модель долгосрочного прогнозирования колебаний иммунологических показателей крови и ее программная реализация //Кибернетика. 1987. - N 4. - С. 103-108.

97. Шабельников А. В. Воздействие космофизических факторов на климат и биосферу Земли // Биофизика. 1992. - Т. 37. -Вып. 3. - С. 572-575.

98. Шабельников А. В. Гравитационное излучение и земная экология // Тез. докл. межд. симпозиума "Корреляция биол. и физико-химических процессов с солнечной активностью и др. факторами окруж. среды. Пущино, 1993. - С. 161.

99. Шурлыгина А. В. Взаимоотношения суточных биоритмов иммунной и эндокринной систем у мышей // Вестник АМН СССР. -1991. N 12. - С. 45-50.

100. Шурлыгина А. В., Труфакин В.А. Хронобиологические аспекты структурно-функциональной организации иммунной системы // Успехи современной биологии. 1987. -104. -N2. -С. 268-280.

101. Шурлыгина А. В., Труфакин В. А. Биоритмы лимфоидной системы и возможности иммуномодулирующей хронотерапии // Вестник Росс. АМН. 1993. - N 8. - С. 39-42.

102. Ярилин А. А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты): Обзор // Иммунология. 1988. - N5. - С. 5-11.

103. Юрах Е.М., Зозуляк В.И., Пицык Р.Я. О статической обработке результатов клинико-экспериментальных исследований // Ж. "Врачебное дело". 1985. - N И. - С. 114-117.

104. Abo Т.Т., Kawute К. Itoh, and K.Kumagai. Studies on the bloperlodlclty the immune response. Clrcadlan rhytms of human T, B, and К cell traffic In the peripheral blood.// J.Immunol. 1980. - V. 286. - P. 1773.

105. Aschoff L. Clrcadlan systems // Pflugers Arch. 1985.- V. 403. Suppl. - P7 1-3.

106. Apostol S. Immunochonotoxicology. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. 1988. - vol 92. - N 2. - P. 347-350.

107. Apostol S. The diurnal and seasonal biorhythmus of the immunological responses. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. -1988. vol 92. - N 4. - P. 729-731.

108. Baciu I., Olteanu A., Prodan T. Changes of phagocytic biological rhythm by reduction of circadian times and by influences upon hypothalamus. Int. G. Neurology. 1988. - N 41, N 1-2. - P. 143-153.

109. Boctor F.N., Charmy R.A., Cooper E.L. Seasonal differences in the rhythmicity of human male and female lymphocyte blastogenic responses. / Immunol. 1989. - N 18, N 6. - P 775-794.

110. Bongrand P., Bonvenot G., Bastolin R. Are there circadian variations of polymorphonuclear phagocytosis in man? / Chonobiol. Int. 1988. - 4.5. - N 1. - P. 81-83.

111. Bossolo P.A., Magnani L., Bozzetti A. Effect of changes of thyroid function on the circadian chrono-organization of Cortisol secretion // Chronobiologia. 1984. - V. 10. - N 4. - P. 391.

112. Braihard J.C., Knobler R.L., Podolui P.L. Neuroimmuno-logy: modulation of the hamster immune system by photeriod.// Life Sci. 1997. - V. 30. - N 13. - P. 1319-1326.

113. Braihard I.C., Watson M., Knobler R. Neuroendocrine regulation of immune parameters. Photopervod control of the spleen in Syrian hamsters. //Ann. N.Y.Acad. Sci. 1990. - V. 540. - P. 704-706.

114. Calsa L., Giardino L., Zanni M. Daily changes of neuropeptide Y-like immunoreactivity in the suprachiasmatic nucleus of the ret. // Regul.Pept. 1990. - V. 27. - N 1. - P. 127-137.

115. Carandente F., De Vecchl A., Halberg F. Multifreguency rhythms of immunological functions. // Chronobiologia. 1988. - V. 15. - N 1-2. - P. 7-23.

116. Cronoimmunomodulation by an antimicrobiol agent. // Cronobiologia. 1988. - V. 15. - N 1-2. - P. 1-189.

117. The Circadian periodicities of lympocyte subpopulati-ons and the role of corticosteroids in human being and mice / T.Abo, T.Kawute, S.Hinuma, К Stoh // Chronobiol. Allergy a Immunol. 1980. - P. 301.

118. Dammacco F., Halberg F., Carandente F. Antimicrobial agents as biological response modifiers (BRM) and chrono im-munomodulation: an emerging relationship. // Chronobiologia. -1988. - V. 15. - N 1-2. - P. 25-39.

119. Diurnal variation in platelet aggregation responses. // Lancet. 1988. - V. 2. - N 8625. - P. 1405 - 1406.

120. Dupoisot H., Bounchet H., Laoussad S. Chronorhythms of the circulating erythrocytes and leukocytes-correlation with the E.S.P. // Chrobiol. Int. 1987. - N 4. - P. 499-508.

121. Engel B.T., Таlan M.L. Diurnal patterns of hemodynamic performance in nonhuman primates. // Am.G.Physiol. 1987. -V. 253. - P. 779-785.

122. Haen E., Langenmayer I., Pahgerl A. Circannual variation in the expression of beta 2-adrenoreceptors on human peripheral mononuclear leukocytes. // Klin Wochenschr. 1988. -V. 66. - N 13. - P. 579-582.

123. Learum O.D., Stetvold 0., Riise T. Circadian and circannual variations of cell cycle distribution in the mouse bone marrow. // Chronobiol. Int. 1989. - v. 5. - I i. - p. 19-35.

124. Levi F., Benavides G., Tonion J. Circadian rhythm in the membrane of circulating human blood cells: microviscosity and number of benzodiazepine binding sites. // Chronobiol. Int. 1987. - V. 4. - N 2. - P. 235-243.

125. Levi F.A., Canon C., Touiton I. Seasonal modulation of the circadian time stucture of circulating T and natural killer lymphocyte subsets from healthy subjects. //J.Clin.In-vest. 1988. - V. 81, 2. - P. 407-413.

126. Levi F,A., Canon c., Toniton Y. Circadian rhythms in circulating T lymphocyte subtypes and plasma testosterone total and free Cortisol in five heathy men. // Clin. exp. Immunol. 1988. - V. 71. - N 2. - P. 329-335.

127. Velmann P., Valmann R., Nadstawer R. Tageszeitliche verau derungen zellulager und humoraler immunparameters. // Immunol. Infekt. 1989. - ¥. 17. - N - 3. - P. 97-99. ,

128. Mastini E., Gorin N.C., Gastal C. Disappearance of CDU lymphocyte circadian cycles after autologes bone marrow transplantation.// Biomed. Pharmacother. 1988. - V. 42. - N 5. -P. 357-359.

129. Masuda A., Oishi T. Effects of photoperiod, temperature and testosterone-treatment on plasma T3 and T4 in the Djngarian hamster, pholofus sungorus. // Experintia. 1989. -N45. - N 1. - P. 102-103.

130. Minors D.S., Waterhouse L.M. Circadian rhythms and their mechanisms // Experientia. 1986. - V. 42. - N 1. - P. 1-13.

131. Morenhead R.T., OlsenT.A., Drake Т.Н. Erythrocyte agglutingtion In micrograviny. // Aviat. Space. Environ. Med. 1989. - V. 60. - N 3. - P. 235-240.

132. Muller S., Falkenberg S., Fromtling R.A. // Biolumi-nescens and Chemiluminescence. New York, 1981. - 721 p.

133. Palmer J.D. Are lunar-day, and solar-day clocks one and the same? // Chronobiolohia. 1989. - V. 16. - N 2. - P. 167.

134. Necas E. Regulacnl rhitmy ve fuziologickych systemech. Synchonni proliferace knenovych blenek krovetvorne tkane. Cas. Lek Cesk. 1988. - V. 127. - N 51. - P. 1595-1598.

135. Persinger M.A. Goopsycholhy and geopsycha tholgy // Experientia. 1987. - Vol. 43, - N 1. - P. 93-104.

136. Pocock S.G., Ashby D., Shafer A. C. Durnal variations in serum biochemical and haematological measurements. L.Clin. Pathol. 1989,- V. 42. - N 2. - P. 172-179.

137. Siebert В., O'Conner A., Kunkel G. Gircadian variations of serum interleukin-2 receptor (sIL-2R) and serum SD8 (sSD8) in volunteers and asthmatics with and without theophylline // Allergologie. 1989. - Sondernum. Abstr. - P. 68.

138. Smaaland R., Lobe K., Sletvold 0. Rhythmen in knochen-mark und Blut: Untershilde Tag und Nacht. Dtsch. Med. Wochens-chir. 1989. - Bol. 114. - V.21. - N 5. - P. 845-849.

139. Smith C., Pruett S.B. Circadian Variations of humanlymphocytes are not responsible for contraductory or variable results in studies of IL-2 production. Immunol. Lett. 1989.- V. 20. N 1. - P. 15-19.

140. Surgenor D.M. Kevy S.V., Chao F.C. Human blood cells at microgravity: the NASA Initial blood storage experiment. Transfusion. 1990. - V. 30. - N 7. - P. 605-616.

141. Surface membrane CD4 turnover in phorbol ester stimulated T-lymphocytes, Evidence of degradation and increased synthesis / Moller B.K., Andresen В., Christnsen E.// FEBS Lett. 1990. - 276. - N 1-2. - P. 59-62.

142. Stupfel M., Pletan I., Respiratory ultradian rhythms of mean and low freguencies a comparative physiological approach. Chronobiologia, 1983. - V. 10. - N 3. - P. 283-292.

143. Touiton Y. Applications cllnigues et experimentalIs des rythmes biologugues. Endocrinologie. 1988. - V. 26. - N 4. - P. 239-246.

144. Ultradian chromodulation by melatonin of a placebo effect upon human Killer cell activity / Lissoni Paolo. Marelli Orella, Mauri Raffaella et. al. // Chronobiologia. 1986. -V. 13. - N 4. - P. 339-343.

145. Undar L. Turkay C. Kazkmag L. Circadian variation in circulating platelet aggregates. Ann Med. 1989. - V. 21. - N 6. - P. 429-433.

146. Wligent D. A., Blalock I.E. Structural and functional relationship betwen the immune and neuroendocrine systems // Bull. Inst. Pasteur. 1989. - N 1. - P. 61-92.

147. Wallnik F. Physiology and regulation of biological rhythme In laboratory animals: an overview. Lab. Anim. 1989.- V. 23. N 2. - P. 107-127.