Патогенетические механизмы взаимодействия липополисахаридов бактерий с моноцитами и лимфоцитами крови человека in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Косенко, Юрий Валерьевич

• Косенко, Юрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Косенко, Юрий Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая активность липополисахаридов условно-патогенных и облигатно-патогенных грамотридательных бактерий.

1.2. Биологические эффекты цитокинов в макроорганизме.

1.3. Способность липополисахаридов бактерий индуцировать апоптоз иммунокомпетентных клеток.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Референтная норма и математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ НА СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ МОНОЦИТОВ И ЛИМФОЦИТОВ.

3.1. Влияние липополисахаридов на секреторную активность моноцитов.

3.2. Влияние липополисахаридов на секреторную активность Т-хелперов первого типа.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ МОНОЦИТОВ.

ГЛАВА 5. ЭКСПРЕССИЯ МОЛЕКУЛ CD95 НА ПОВЕРХНОСТИ МОНОЦИТОВ И ЛИМФОЦИТОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ

УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ.

5.1 Экспрессия молекул CD95 на поверхности моноцитов

5.2. Экспрессия молекул CD95 на поверхности лимфоцитов

ГЛАВА 6. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И АНАЛИЗ ТАБЛИЦ СОПРЯЖЕННОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы взаимодействия липополисахаридов бактерий с моноцитами и лимфоцитами крови человека in vitro»

Актуальность темы. Во второй половине XX столетия несколько раз происходило изменение видового состава условно-патогенной микрофлоры, вызывающей гнойно-воспалительные заболевания [4]. Так, если в 1940-50-х гг. из гнойных очагов выделяли преимущественно стрептококки и кишечную палочку, то в последующие годы установлено преобладание стафилококков, удельный вес которых в этиологической структуре гнойно-воспалительных заболеваний возрос до 60-90 % [118]. С 1980-90-х гг. ведущее значение приобрели грамотрицательные бактерии [111, 114]. Существенно увеличился удельный вес гнойно-воспалительных инфекций, обусловленных неспоровыми анаэробными условно-патогенными микроорганизмами: пептококками, пептострептококками, фузобактериями, бактероидами, превотеллами, дихе-лобактерами и др. [25, 121, 128]. Эти этиологические агенты, выделенные из очагов, как правило, ассоциируют с аэробными - синегнойной и кишечной палочками, протеем и другими, а также со спороносными бактериями - кло-стридиями и т.п.

В формировании защитно-приспособительных, компенсаторных и адаптационных реакций организма существенную роль играет система моно-нуклеарных фагоцитов благодаря неспецифическому фагоцитозу, способности разрушать некоторые белки, обезвреживать чужеродные молекулы и клетки, образовывать макромолекулы, которые специфически реагируют с чужеродными веществами [62, 84]. В связи с этим понятен закономерный интерес ряда исследователей к изучению фагоцитоза макрофагов крови при различных патологических процессах, вызванных условно-патогенной микрофлорой [85, 92]. Результаты данных исследований свидетельствуют, что наблюдается снижение показателей завершённости фагоцитоза, снижение бактерицидности сыворотки крови и тканевой жидкости, снижение резистентности организма на всех этапах развития гнойно-воспалительных заболеваний. На первых порах иммунные нарушения создают благоприятные условия для адаптации и размножения возбудителей, в дальнейшем же способствуют распространению очагов поражения и хроническому течению процесса [5, 47, 84].

В фагоцитозе участвуют, в основном, 2 группы клеток: гранулоциты и моноциты (макрофаги) [80, 91]. Роль макрофагов состоит в распознавании, фагоцитозе, процессинге и длительной презентации детерминант этиологических агентов инфекционных заболеваний [90]. Одновременно с антигенной презентацией происходит синтез цитокинов, в частности, интерлейкина-1 (ИЛ-1). Цитокины в высоких концентрациях при выходе в кровь обеспечивают сигнальные функции, связанные с формированием генерализованной воспалительной реакции [103].

Экологические катастрофы последних лет привели к существенному снижению резистентности организма людей, что, естественно, повлекло за собой изменение сформированных микроценозов различных полостей организма человека [49, 71, 72, 85]. На фоне этих процессов генетически детерминированные свойства патогенности и вирулентности условно-патогенной микрофлоры получили своё фенотипическое развитие в направлении их уси- -ления. В частности, вирулентные микроорганизмы в ходе своего эволюционного развития выработали специальную систему приспособлений, направленную на модулирование фагоцитарной активности организма [106]. Одним из этих факторов является липополисахарид (ЛПС), входящий в состав клеточной стенки грамотрицательных бактерий [7].

ЛПС (компонент эндотоксина) грамотрицательных условно-патогенных и строго патогенных бактерий выполняет две важные функции: определяет антигенную специфичность и является главным фактором патогенности [19, 29]. Открытие ЛПС и дальнейшее изучение его структурных и биологических свойств показало, что он вызывает иммунные реакции, в том числе поликлональную активацию иммунной системы, способен стимулировать или угнетать ответ на конкретные антигены, индуцировать поликлональную иммунную толерантность и т.п. [73]. В отношении иммунорегуля-торных В-лимфоцитов выявлена способность ЛПС вызывать in vivo и in vitro образование В-супрессоров, активность которых можно изучать в модельных опытах in vitro [102]. ЛПС способствует выделению моноцитами цитостати-ческого фактора белковой природы - фактора некроза опухоли (ФНО), который стимулирует секрецию ИЛ-1, -6, -8, лейкотриенов, тромбоксана, активность макрофагов; имеет слабое влияние на Т-лимфоциты; способствует усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, активизирует общий коагуля-ционный потенциал крови, усиливает микроциркуляторные нарушения, обладает противоопухолевой активностью [20, 131]. Рецепторы к ЛПС есть на плазматических мембранах макрофагов, моноцитов, нейтрофилов и эндоте-лиоцитов. В эксперименте in vitro было показано, что в ответ на введение ЛПС на поверхности моноцитов через 30 минут появляется связанный с мембраной ФНО-а, через 90 минут - ИЛ-ip, позднее - ИЛ-6 и другие цитокины; позднее эти цитокины покидают поверхность фагоцитов и появляются в крови [110]. ЛПС стимулирует гуморальный ответ мышей на тимусзависимый и тимуснезависимый антигены и модулирует клеточный иммунитет, снижая интенсивность гиперчувствителыюсти замедленного типа к эритроцитам барана, влияет на функциональную активность макрофагов [23]. При этом эффекты ЛПС характеризуются дозозависимостыо: небольшие дозы стимулируют интенсивность фагоцитоза по отношению к разным бактериям, большие - снижают фагоцитарную активность и действуют цитотоксически. ЛПС, появляясь в организме, может влиять на чувствительные клетки-мишени (Т-, В-лимфоциты, макрофаги), включая мембраномолекулярные механизмы активации [1].

На сегодняшний день выделяют ряд структурных компонентов бактериальной клетки, способных непосредственно вызывать образование провос-палительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли) [45, 127]. Прежде всего, это ЛПС, запускающий продукцию ИЛ-ф, -6, -8, -10, ФНО-а, интерферона, простагландинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и др. [10, 27, 94, 102, 124]. Доказано, что продукция цитокинов, как основных провоспалительных медиаторов, индуцируется в макроорганизме грамотрицательными и грамположительными бактериями, и предопределяет -большую" воспалительную природу бактериальных инфекций. У всех гра-мотрицательных бактерий отмечается значительный разброс по способности индуцировать образование цитокинов (в частности, ФИО): от 0,01 нг/мл у некоторых микроорганизмов до более 100 нг/мл - у других [30].

Несмотря на сходство структуры, ЛПС различных видов бактерий отличаются по определённым признакам. Вирулентность условно-патогенных анаэробных бактерий Bacteroides fragilis и Prevotella melaninogenicus зависит от ЛПС, который, в отличие от ЛПС аэробных грамотрицательных бактерий, не содержит гептозы и 2-кето-З-дезоксиктаната, но может содержать атипичный липид А [16]. Кроме отличий в химическом составе ЛПС бактероидов и других грамотрицательных бактерий, есть отличия и в их биологических свойствах [9]. Введенный кролику 1 мг ЛПС В. fragilis не приводит к развитию феномена Шварцмана (псевдоаллергии), тогда как 3 мг ЛПС некоторых видов сальмонелл могут вызывать данный феномен [16]. Есть данные о том, что растворимый ЛПС, не угнетающий гиперчувствительность замедленного типа самостоятельно, вероятно, может наделять иммуносупрессивными свойствами живые бактерии [9]. По-видимому, инвазивность этиологического агента и иммуносупрессивное действие ЛПС связано с генами плазмиды инвазивности. Выявление этого гена у шигелл позволило сделать предположение о наличии такой активности у многих грамотрицательных микроорганизмов [97].

Антигенная стимуляция иммунокомпетентных клеток, осуществлённая при дефиците факторов, обеспечивающих пролиферацию, может привести к запрограммированной гибели активированной иммунокомпетентной клетки, одним из механизмов которой является апоптоз [63, 64, 68, 75, 96, 138]. Апоптоз - это физиологическая, активная, программированная гибель клеток, информация о которой закодирована в клеточном геноме и поддаётся регуляции. Нарушение процесса программированной клеточной гибели в сторону усиления или ослабления играет существенную роль в патогенезе иммунопатологических процессов у человека, в том числе вторичных иммуно-дефицитов, аутоиммунных и онкологических заболеваний, хронических воспалительных процессов, вирусных и других инфекций [53]. Доказано, что в патогенезе иммунопатологических реакций, обусловленных суперантигенами, существенное значение имеет гибель лимфоцитов и фагоцитов в результате апоптоза. Иммуноциты (Т-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы) экс-прессируют рецепторы Fas (Fas R/ Аро CD95), содержащие «домен смерти», транслирующий апоптозный сигнал на внутриклеточный аппарат апоптоза. Такие клетки могут подавать «сигналы опасности» другим клеткам. В клеточных культурах на апоптоз влияют (усиливают или ослабляют) вирусы, бактерии (и их структурные компоненты), грибы, простейшие [22, 25, 46, 67, 79, 143]. С этими данными связаны новые взгляды в представлениях о молекулярных механизмах инфекционной патологии.

В доступной литературе нами не были найдены данные о комплексном изучении дозозависимого и видоспецифического влияния структурного компонента условно-патогенных грамотрицательных бактерий - ЛПС - на секреторную активность его главных мишеней - моноцитов (продукция ИЛ-1(3, -6, ФНО-а) и Т-хелперов первого типа (продукция ИЛ-2); фагоцитарную активность моноцитов, влиянии ЛПС на апоптоз моноцитов и лимфоцитов.

Снизь работы с научными программами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патологической физиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 0198U005713). Автор является исполнителем комплексной темы.

Цель исследовании: Изучить влияние липополисахаридов грамотрицательных бактерий - этиологических агентов хронического пародонтита на функциональную активность моноцитов и лимфоцитов крови человека.

Для достижения цели были определены следующие задачи:

1. Исследовать in vitro продукцию моноцитами крови человека интерлейки-нов-ip, -6 и фактора некроза опухоли-а под влиянием липополисахаридов грамотрицательных бактерий.

2. Изучить секрецию интерлейкина-2 Т-хелперами первого типа под влиянием липополисахаридов грамотрицательных бактерий.

3. Определить фагоцитарную активность моноцитов крови человека под влиянием липополисахаридов грамотрицательных бактерий.

4. Изучить влияние липополисахаридов грамотрицательных бактерий на апоптоз моноцитов и лимфоцитов крови человека.

Научная новизна полученных результатов. Впервые установлено дозозависимое и видоспецифическое влияние липополисахаридов грамотрицательных бактерий на цитокинпродуцирующую способность моноцитов и лимфоцитов крови человека, на фагоцитарную активность и апоптоз моноцитов, апоптоз Т- и В-лимфоцитов. Показано, что по мере увеличения действующей на моноциты и лимфоциты концентрации липополисахаридов грамотрицательных бактерий происходит прогрессивное увеличение продукции интерлейкинов-1[3, -2, -6, фактора некроза опухоли-а; усиление апоптоза моноцитов, Т- и В-лимфоцитов, угнетение фагоцитоза моноцитов. Более значительно влияли на функциональную активность моноцитов и лимфоцитов крови человека in vitro липополисахариды факультативно анаэробных бактерий - Escherichia fergusonii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, менее значительно - липополисахариды строго анаэробных бактерий - B.fragilis, P. melaninogenicus, Fusobacterium necroforum.

Практическое значение полученных результатов. Определены теоретические подходы к трактовке патогенеза хронических пародонтитов, вызванных грамотрицательными условно-патогенными бактериями, на основе изучения биологической активности их липополисахаридов в отношении моноцитов и некоторых субпопуляций лимфоцитов крови человека. Полученные данные используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патологической физиологии и микробиологии Луганского государственного медицинского университета, что подтверждено соответствующими актами внедрения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Липополисахариды грамотрицательных условно-патогенных бактерий родов Escherichia, Proteus, Psendomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium in vitro дозозависимо и видоспецифически стимулируют секреторную функцию моноцитов и Т-хелперов первого типа крови человека, а также фагоцитарную активность моноцитов. Под влиянием липо-полисахаридов повышается продукция моноцитами интерлейкинов-ф и -б, фактора некроза опухоли-а и продукция интерлейкина-2 Т-хелперами первого типа.

2. Липополисахариды грамотрицательных условно-патогенных бактерий in vitro стимулируют апоптоз моноцитов, Т- и В-лимфоцитов, что проявляется экспрессией на данных клетках маркера готовности клеток к реализации апоптозной программы CD95. Апоптозстимулирующая способность липополисахаридов возрастает по мере увеличения действующей на моноциты и лимфоциты концентрации липополисахаридов и является ви-доспецифическим признаком.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Луганских областных обществ патофизиологов и микробиологов в 2003-2004 гг.

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 4 научных работах.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Косенко, Юрий Валерьевич

выводы

1. Липополисахариды грамотрицательных условно-патогенных бактерий родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium являются биологически активными веществами, которые влияют на функциональную активность моноцитов и лимфоцитов крови человека в условиях in vitro.

2. Липополисахариды грамотрицательных бактерий родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium в условиях in vitro стимулируют секреторную функцию моноцитов и Т-хелперов первого типа крови человека. Под влиянием липополисахаридов повышается продукция моноцитами интерлейкинов-ip и -6, фактора некроза опухоли-ос и продукция интерлейкина-2 Т-хелперами первого типа. Цитокинстимулирующая активность липополисахаридов является дозоза-висимой и видоспецифической. Продукция указанных цитокинов прогрессивно возрастает по мере увеличения действующей на моноциты и лимфоциты концентрации липополисахаридов. Наибольшей цитокинстиму-лирующей активностью обладают липополисахариды Е. fergusonii, Р. aeruginosa, Н. influenzae, наименьшей - липополисахариды В. fragilis, Р. melaninogenicus, F. necroforum.

3. Липополисахариды грамотрицательных бактерий родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium влияют на фагоцитарную активность моноцитов в условиях in vitro. Небольшие дозы липополисахаридов (10 мкг/мл) стимулируют фагоцитоз моноцитов, большие дозы (50-100 мкг/мл) - угнетают его тем сильнее, чем выше действующая доза липополисахаридов. Наибольшим иммуно-супрессивным потенциалом обладают липополисахариды Е. fergusonii, Р. aeruginosa, Н. influenzae, наименьшим - липополисахариды В. fragilis, Р. melaninogenicus, F. necroforum.

4. Липополисахариды грамотрицательных бактерий родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium в условиях in vitro стимулируют апоптоз моноцитов, T- и В-лимфоцитов, - что проявляется экспрессией на данных клетках маркера апоптоза CD95. Способность липополисахаридов грамотрицательных бактерий усиливать экспрессию молекул CD95 на поверхности иммунокомпетентных клеток возрастает по мере увеличения действующей на моноциты и лимфоциты концентрации липополисахаридов, и более выражена у представителей родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylus, чем у представителей родов Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследовательская работа, результаты которой обобщены в данной диссертации, ставила целью изучение влияния липополисахаридов грамотрицательных условно-патогенных бактерий видов Е. fergusonii, P. vulgaris, Р. aeruginosa, Н. influenzae, В. fragilis, P. melaninogenicus и F. necroforum -этиологических агентов хронического пародонтита на функциональную активность моноцитов и лимфоцитов крови человека, а также на экспрессию на I их поверхности молекул CD95.

Объектом исследования были 120 культур моноцитов и 110 культур лимфоцитов периферической крови практически здоровых доноров. Популяции моноцитов и лимфоцитов периферической крови человека получали с помощью центрифугирования на градиенте плотности фиколл-верографин.

ЛПС грамотрицательных бактерий получали из культур микроорганизмов родов Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Haemophilus, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, выделенных от 120 больных хроническими пароI донтитами.

ЛПС грамотрицательных бактерий является их главным фактором па-тогенности - это структурный компонент эндотоксина [57]. Открытие ЛПС и дальнейшее изучение его структурных и биологических свойств показало, что он вызывает ряд иммунных реакций [83]: образование in vivo и in vitro В-сунрессоров, выделение из моноцитов цитостатического фактора белковой природы, обладающего противоопухолевой активностью [127]. Рецепторы для ЛПС есть на мембранах макрофагов, моноцитов, нейтрофилов и эндоте-лиоцитов.

ЛПС запускает продукцию ИЛ-1, -6, -8, -10, ФНО-а, гамма-интерферона, простагландинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и др. [60, 105, 110, 116]. Доказано, что цитокины, как основные медиаторы, индуцируются грамотрицательными бактериями, и предопределяют большую" воспалительную природу бактериальных инфекций. У всех грамотрицательных бактерий отмечается значительный разброс по способности индуцировать образование цитокинов (в частности, ФНО): от 0,01 нг/мл у некоторых микроорганизмов до больше чем 100 нг/мл - у других.

Определение ИЛ-ip, -2, -6 и ФНО-а проводили в супернатантах моноцитов и лимфоцитов в концентрации 10б/мл с помощью коммерческих наборов. Проведенное нами исследование показало, что ЛПС грамотрицательных бактерий являются биологически активными веществами, способными стимулировать продукцию ИЛ-ip, -6 и ФНО-а моноцитами и ИЛ-2 - Т-хелперами первого типа крови человека. Продукция цитокинов под влиянием ЛПС грамотрицательных бактерий прогрессивно возрастает по мере увеличения действующей дозы бактериальных ЛПС (10, 50 и 100 мкг/мл). Наиболее активными стимуляторами синтеза цитокинов являются ЛПС Е. fergusonii, наименее активными - ЛПС грамотрицательных бактерий (в частности, F. necroforum).

Проведенные нами исследования позволили установить, что ЛПС грамотрицательных условно-патогенных бактерий видов Е. fergusonii, Р. vulgaris, P. aeruginosa, Н. influenzae, В. fragilis, P. melaninogenicus и F. necroforum заметно влияли на фагоцитарную активность моноцитов, при этом выявленное влияние зависело как от действующей концентрации ЛПС, так и от его видовой принадлежности. Низкие дозы ЛПС грамотрицательных условно-патогенных бактерий усиливали фагоцитарную активность моноцитов, напротив, высокие дозы ЛПС угнетали её. Наиболее глубокие изменения фагоцитоза наблюдали при действии на иммуноциты ЛПС грамотрицательных условно-патогенных бактерий в действующей концентрации 100 мкг/мл. В видовом отношении наиболее активными из изученных оказались ЛПС Е. fergusonii. Контакт моноцитов с данным ЛПС в дозе 100 мкг/мл вызывал наибольшее угнетение фагоцитарной активности. Наименее активно на фагоцитоз влияли in vitro ЛПС представителей родов Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium.

Антигенная стимуляция иммунокомпетентных клеток, осуществленная при дефиците факторов, обеспечивающих пролиферацию, может привести к запрограммированной гибели активированной иммунокомпетентной клетки, то есть к феномену, который получил название апоптоз [56, 64, 120]. Имму-ноциты, которые подпали под отрицательную активацию, экспрессируют рецептор Fas и его лиганд Fas, и преждевременно гибнут. Процесс апоптоза реализуется после соединения Fas-антигена с его лигандом Fas. Такие клетки могут подавать «сигналы опасности» другим клеткам. В клеточных культурах апоптоз могут усиливать или ослаблять вирусы, бактерии (в том числе их структурные компоненты и продукты жизнедеятельности), грибы, простейшие. С этим связаны новые взгляды в представлениях о молекулярных механизмах инфекционной патологии [25, 46, 63, 112].

Изучение потенциальной апоптогенной активности ЛПС условно-патогенных бактерий в отношении лимфоцитов и моноцитов проводили морфологическим методом. Экспрессию молекул CD95 на поверхности моноцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов и В-лимфоцитов изучали методом непрямой иммунной флюоресценции. В результате проведенных нами исследований установлено, что ЛПС Е. fergusonii, P. vulgaris, P. aeruginosa, Н. influenzae, В. fragilis, P. melaninogenicus и F. necroforum, которые являются наиболее частыми этиологическими агентами хронических пародонтитов у человека, обладали способностью стимулировать экспрессию молекул CD95 на поверхности моноцитов, Т- и В-лимфоцитов периферической крови в условиях in vitro. Количество моноцитов и лимфоцитов с маркерами CD95 увеличивалось по мере возрастания действующей концентрации ЛПС и было наибольшим у факультативно анаэробных условно-патогенных бактерий по сравнению с облигатно анаэробными, относящимися к родам Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium. Среди лимфоцитов наиболее чувствительными к влиянию ЛПС бактерий оказались В-лимфоциты, а среди Т-клеток - Т-хелперы первого типа.

Проведенный нами анализ таблиц сопряжённости позволил подтвердить полученный экспериментальный результат — экспрессия молекул CD95 на поверхности моноцитов и лимфоцитов активировалась с повышением действующей концентрации ЛПС грамотрицательных условно-патогенных бактерий - этиологических агентов хронических пародонтитов для Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а для моноцитов и Т-хелперов выраженность экспрессии была дозонезависимым параметром.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Косенко, Юрий Валерьевич, 2006 год

1. Анненков А.Е., Баранова Ф.С., Зарецкая Ю.М. Изменение адгезивных свойств моноцитов периферической крови человека под действием бактериального липополисахарида // Иммунология. 1987. - № 6. - С. 3032.

2. Аронова Н.В., Павлович Н.В. Использование препаратов липополисахарида Francisella tularensis в точечном твердофазном иммуноферментном анализе // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -2000.-№ 5.-С. 75-78.

3. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

4. Белобородов В.Б. Сепсис: итоги последнего десятилетия // Клиническая антибиотикотерапия. 2001. - № 1. - С. 3-8.

5. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 1.-С. 59-66.

6. Бережная Н.М., Горецкий Б.А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. К.: Научная мысль, 1992. - 176 с.

7. Бирюкова С.В. Современные аспекты классификации микроорганизмов и строения клеточной стенки бактерий // Клиническая антибиотикотерапия. 1999. - № 2. - С. 32-35.

8. Борисов В.А. Связь иммуносупрессивности вирулентных шигелл со структурой О-антигена // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988. - № 2. - С.63-67.

9. Борисов В.А., Фролов А.Ф. Свойства факторов иммуносупрессивности шигелл Зонне // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 35-37.

10. Борисова Е.В. Изучение иммунобиологических свойств липополисахаридов бактерий рода Shigella, оппозитных по вирулентности, и их химически модифицированных аналогов // Микробиологический журнал. -1999.-№4.-С. 64-71.

11. Борисова Е.В. Иммуносупрессивные компоненты экстрацелюллярного липополисахарида клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa II Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2000. - № 6. -С.35-38.

12. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его индуктивной иммуносупрессивной активности // Микробиологический журнал. 1999. - № 6. - С. 36-42.

13. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1999. - № 2. — С.22-25.

14. Борисова Е.В., Бондаренко В.М., Борисов В.А. Иммуносупрессивная активность Shigella sonnei, различающихся по наличию плазмиды pSS 120 // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1997. - № 6. - С.65-68.

15. Борисова Е.В., Бондаренко В.М., Моложавая О.С., Борисов В.А. Зависимость иммуносупрессивного действия липополисахарида от степени па-тогенности сальмонелл // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2001. - № 1. - С.40-43.

16. Борисова Е.В., Бондаренко В.М., Моложавая О.С., Борисов В.А. Имму-носупрессирующее действие различных фракций липополисахарида Salmonella typhimurium II Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1997. - № 5.-С.120-123.

17. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе // Педиатрия. 1998. - 4. - С. 106-108.

18. Варбанец Л.Д., Иваница В.А., Броварская О.С. и др. Токсичность и ин-терфероногенная активность липополисахаридов Cytophaga sp. (штаммы 81 и 92) // Микробиологический журнал. 1999. - № 6. - С. 29-34.

19. Васильев Н.В., Луцюк Н.Б., Палий Г.К., Смирнова О.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. Томск: Издательство Томского университета, 1984. - 304 с.

20. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11- 17.

21. Веремейченко С.Н. Коровые олигосахариды липополисахаридов Pseu-domonas fluorescens II Микробиологический журнал. 1987. - № 5. - С. 18-22.

22. Винокуров М.Г., Прохоренко И.Р., Юринская М.М. и др. Действие липополисахаридов и УФ-облучения диапазона С на регуляцию апоптоза нейтрофилов человека // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 25-27.

23. Воробьёв А.А., Борисова Е.В., Борисов В.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 3. - С. 10-13.

24. Воробьёв А.А., Борисова Е.В., Моложавая О.С., Борисов В.А. Иммуно-супрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. - № 2. - С. 2125.

25. Гайдаш I.C., Флегонтова В.В., Суглобов С.В. Апоптозшдукуюча актив-н1сть лшополюахарцщв збудниюв гшйно-запальних захворювань у xipy-рпчних хворих // BicHHK морськоТ медицини. 2000. - № 3. - С. 24-28.

26. Грабченко Н.И., Зоценко В.Н., Спивак Н.Я. Цитокины и невирусные инфекции // Микробиологический журнал. 1995. - № 6. - С. 63-78.

27. Громыхина Н.Ю., Орловская И.А., Дубинина J1.B. и др. Участие стволовой кроветворной клетки в механизмах иммуностимулирующего эффекта интерлейкина-1 у мышей // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 29-31.

28. Турина С.В., Федорова Л.Г. Влияние гликанов дрожжей при экспериментальном эндотоксикозе, вызванном липополисахаридом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 1. -С.68-71.

29. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин Н.Н. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных детей в норме и патологии // Педиатрия. 1996. - № 1.- С. 93-97.

30. Джексенбаев О.Ш., Белобородое В.Б. Интерлейкин-1 и иммуностимуля-ция // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1992. -№7-8.- С.60-64.

31. Добродеева Л.К., Добродеев К.Г., Миролюбова О.А. Содержание в периферической крови С095+-лимфоцитов // Иммунология. 1998. - № 6. -С. 13-14.

32. Егорова И.В., Литовская А.В., Сидорова Т.И., Толкачева Н.И. Ассоциированный с HLA генетический контроль показателей иммунного статуса при воздействии профессиональных факторов физической и биологической природы // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 54-59.

33. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-240 с.

34. Зак К.П. Субмикроскопические особенности функционально различных популяций лимфоцитов крови человека. В кн.: Стволовые клетки и опухолевый рост. - К.: Научная мысль, 1985. — С. 88-94.

35. Закиров М.М., Петров А.Б., Бурханов С.А. и др. Иммунологическая активность липоолигосахарида Neisseria meningitidis, включенного в липо-сомы // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1995.-№ 1.-С.49-53.

36. Застрожная Н.Н. Изменение электрофоретической подвижности макрофагов после контакта с полисахаридными антигенами // Иммунология -1985. -№ 1,- С. 44-47.

37. Захарова И.Я., Косенко J1.B. Методы изучения микробных полисахаридов. — К.: Научная мысль, 1982.— 201 с.

38. Захарова И.Я., Танатар Н.В. Липополисахариды бактерий рода Pseudomonas II Микробиологический журнал. — 1984. № 6. - С. 78-92.

39. Захарова Н.Е., Львов В.Л., Ванеева Н.П. Влияние обработки солянокислым и гидроксиламином на жирно-кислотной состав липополисахарида Shigella dysenteriae И Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2000. - № 6. - С. 25-27.

40. Здоровенко Г.М., Веремейченко с!н., Захарова И.Я. Моносахаридныйсостав и серологическая характеристика липополисахаридов нефлуорес-цирующих бактерий Pseudomonas fluorescens-группы // Микробиологический журнал. 1987. - № 5. - С. 13-17.

41. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. М.: Медицина, 1990. - 220 с.

42. Игнатьева Г.А., Манько В.М., Руднева Т.Б. Инактивация стволовых клеток аллогенными лимфоцитами: конкуренция между Т. и Т2-субпопуляциями // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 6. - С. 709-711.

43. Иммунология. Методы исследований: Перевод с англ. / Под общей ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1983. - 349 с.

44. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Геронина С.А. и др. Спонтанный и липо-полисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатиях // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 3739.

45. Казим1рко Н.К., Рубан О.В., Вггрщак С.В., Рогов В.В. Апоптозшдукую-ча активн1сть лшополюахариду Neisseria meningitidis II Укра'шсышй ме-дичний альманах. 2000. - № 5. - С. 82-83.

46. Карпова М.Р. Ранние реакции системы крови на воздействие инфекционных возбудителей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - № 10. - С. 425-428.

47. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 3043.

48. Киселева А.Ф., Чернышенко JI.B., Радзиховский А.П., Кейсевич JI.B. Общая морфология и патология иммунитета. К.: Научная мысль, 1994. - 202 с.

49. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. Липополисахариды грамотрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахаридов и структура ли-пида А // Биохимия. 1993. - № 2. С. 166-181.

50. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. 2. Структура кора // Биохимия. 1993. - № 2. - С. 182-201.

51. Ковальчук Л.В., Константинов А.А., Павлюк А.С. Клиническое значение факторов роста Т-клеток (интерлейкинов) для оценки иммунного статуса // Иммунология. 1986. - № 5. - С. 52-55.

52. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита // Иммунология. 1999. - № 6. -С. 17-18.

53. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 6. - С. 78-79.

54. Кондратенко Н.З., Ярилин А.А., Хахалин Л.Н. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 6-9.

55. Кудрина Н.В., Беседнова Н.Н., Вавилова Л.М. Система комплемента при бактериальных инфекциях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С.74-77.

56. Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н. Патогенетическое значение липополи-сахарида Yersinia pseudotuberculosis // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С. 37-41.

57. Кулынин В.А., Яковлев А.А., Авиева С.Н., Дмитриев Б.А. Улучшенный метод выделения липополисахаридов из грамотрицательных бактерий // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1987. - № 5. -С. 44-46.

58. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 35-39.

59. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы // Успехи современной биологии и медицины. 1991,-№ 1.-С. 34-47.

60. Ляпон О.А. Комплексный анализ Т-лимфоцитов в тесте розеткообразо-вания // Лабораторное дело. 1980. - № 1. - С. 36-39.

61. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.И. и др. Апоптоз нейтро-филов // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 11-20.

62. Маянский Н.А. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтро-филов гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 22-25.

63. Минцер О.П., Угаров Б.Н., Власов В.В. Методы обработки медицинской информации: Учебное пособие. К.: Высшая школа, 1991. - 271 с.

64. Михеенко Т.В. Два метода получения обогащенной популяции моноцитов периферической крови // Лабораторное дело. 1987. - № 10. - С. 763-766.

65. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и др. Апоптоз и формы пролиферации как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

66. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996.-276 с.

67. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2: Пер. с англ. /Хоулт Дж.,I

68. Криг Н., Снит П. и др. М.: Мир, 1997. - 368 с.

69. Павловський М.П., Чукл'ш С.М. 1нтерлейкш-1: бюлопчш властивост1 i роль у патолоп1 людини // Льв1вський медичний часопис. 1996. - № 3-4.-С. 99-102.

70. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. К.: Здоров'я, 1995. — 211 с.

71. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 20-24.

72. Платонов А.Е., Вершинина И.В., Грачёва A.M. Активация и повреждение гранулоцитов человека под действием менингококкового липополисахарида и системы комплемента // Иммунология. 1999. - № 2. — С. 2935.

73. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

74. Самохин А.В., Томкевич М.С., Готовский Ю.В., Мизиано Ф.Г. Иммунология, апоптоз и гомеопатия. М.: Имедис, 1998. - 224 с.

75. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3-8.

76. Спивак Н.Я., Грабченко Н.И., Лазаренко Л.Н. и др. Антибактериальная эффективность препаратов интерферона и его индукторов // Микробиологический журнал. 1999. - № 1. - С. 32-45.

77. Таболин В.А., Ковальчук Л.В., Володин Н.Н. и др. Определение концентраций интерлейкина-1 Р и фактора некроза опухоли-а в сыворотке пу-повинной крови // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 17-21.

78. Торубарова Н.А., Барышников А.Ю., Мамбетова Ч.Д., Ни А.Н. Антигенные детерминанты мембран и функция моноцитов // Гематология иIтрансфузиология. 1988. - № 5. - С! 34-38.

79. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: АН СССР, 1975.-232 с.

80. Фрейдлин И. С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфек-ционной защите организма // Соросовский образовательный журнал. -1996.-№7.-С. 19-25.

81. Фролов А.Ф., Борисов В.А. Выявление факторов иммуносупрессивности у Shigella sonnei II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. -№ 8. - С. 10-13.

82. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология. 1995. - № 4. — С. 3-8.

83. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

84. Ходякова А.В. Современные представления о структуре и иммунобиологических свойствах протимозина а // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 4-11.

85. Цой И.Г., Крифукс О.И. Ограничения теофиллинового теста для определения Т-супрессоров у человека // Лабораторное дело. 1987. - № 4. - С. 281-284.

86. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы ци-токиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9-13.

87. Яненене Л.К., Жвирблене А.А., Маурицас М.М. Исследование иммуно-генности рекомбинантных цитокинов человека // Иммунология. 1999. -№2.-С. 61-62.

88. Ярилин А.А. Иммунорегуляция на уровне презентации антигена // Иммунология. 1998.-№ 6. - С. 26.

89. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 17-24.

90. Aderem A. Mechanisms of phagocytosis in macrophages //Annual Review of Immunology. 1999. - № 17. p. 593-623.

91. Berendji D. Zinc finger transcription factors as molecular targets for nitric oxide-mediated immunosuppression: inhibition of interleukin-2 gene expression in murine lymphocytes // Molecular Medicine. 1999. - № 5 (11). - P. 721-730.

92. Bonnotte В., Jagannath C. Role of tumor cell apoptosis in tumor antigen migration to the draining lymph nodes // Journal of Immunology. 2000. - № 164 (4).-P. 1995-2000.

93. Borisova E.V. Virulence and immunosuppressive activity in Shigella sonnei: role of lipopolysaccharide // Carbohydrates in Europe. 1998. - № 20. - P. 28-29.

94. Bussing A. Release of interleukin-6 in cultured B-chronic lymphocytic leukemia cells is associated with both activation and cell death via apoptosis // Anticancer Research. 1999. - № 19 (5B). - P. 3953-3959.

95. Cahit A., Moulding D.A., Edwards S.W. Molecular control of neutrophil apoptosis // FEBS Letters. 2001. - № 3. - P. 318-322.

96. Cook G. Transforming growth factor beta from multiple myeloma cells inhibits proliferation and interleukin-2 responsiveness in T-lymphocytes // Journal of Leukocyte Biology. 1999! -№ 66 (6). - P.981-988.

97. Cuzzola M., Mancuso G., Beninati C., Flo Т.Н. Human monocyte receptors involved in tumor necrosis factor responses to group В streptococcal products // Infection and Immunology. 2000. - № 68 (2). - P. 994-998.

98. Dahle U.R., Tronstad L., Olsen I. 3-hydroxy fatty acids in a lipopolysaccha-ride-like material from Treponema denticola strain FM // Endodontal and Dental Traumatology. 1996. - № 12 (4). - P. 202-205.

99. Ebert O., Ropke G., Marten A., Buttgereit P. Tumor necrosis factor-a secretion and apoptosis of lymphocytes mediated by gene transfer // Cytokines and Cell Molecular Therapy. 1999.-№ 5 (3).-P. 165-173.

100. Galanos C., Rietschel E.T., Luderitz O. et al. Interaction of lipopolysaccha-rides and lipid A with complement // European Journal of Biochemistry. -1971. -№ 19.-P. 143-152.i

101. Guidet В., Staikowsky F., Offenstadt G. Interleukins and tumor necrosis factor in septic shock// Reviews in Practice. 1993. -№ 43 (1). - P. 13-17.

102. Heneghan M.A., McCarthy C.F., Moran A.P. Relationship of blood group determinants on Helicobacter pylori lipopolysaccharide with host Lewis phe-notype and inflammatory response // Infection and Immunology. 2000. — № 68 (2).-P. 937-941.

103. Keler Т., Wallace P.K., Vitale L.A. et al. Differential effect of cytokine treatment on Fc-a receptor I- and Fc-y receptor I-mediated tumor cytotoxicity by monocyte-derived macrophages // Journal of Immunology. 2000. - № 164 (11).-P. 5746-5752.

104. Konig В., Ceska M., Konig W. Effect of Pseudomonas aeruginosa on inter-leukin-8 release from human phagocytes // International Archives of Allergy and Immunology. 1995. -№ 106 (4). - P. 357-365.

105. Leeson M.C., Morrison D.C. Induction of proinflammatory responses in human monocytes by particulate and soluble forms of lipopolysaccharide // Shock. 1994.-№2(4).-P. 235-245.

106. Manual of Clinical Microbiology. 6th edition / Editor in Chief Patrick R. Murray. Washington: ASM Press, 1998. - 1480 pp.

107. Marsh C.B., Wevvers M.D. Cytokine-induced interleukin-1 receptor antagonist release in mononuclear phagocytes // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 1994.-№ 10 (5).-P. 521-525.

108. Marth T. Extinction of interleukin-12 signaling promotes Fas-mediated apoptosis of antigen-specific T-cells // Journal of Immunology. 1999. - № 162 (12).-P. 7233-7240.

109. Martin C. Study of some phagocyte membrane receptors in patients receiving intravenous polyvalent immunoglobulins as adjunct treatment for nosocomial pneumonia // Journal of Critical Care. 1997. - № 12 (4). - P. 193-199.

110. McCubrey J.A. Serine/threonine phosphorylation in cytokine signal transduction // Leukemia. 2000. - № 14 (1). - P. 9-21.

111. Mizel S.B., Beckmann M.W. Interleukin-1 and T-cell activation // Immunology Reviews. 1982.-№ 63. - P. 51-72.

112. Pahlevan A. A. The inhibitory action of Mycobacterium ulcerans soluble factor on monocyte/T-cell cytokine production and NF-kappa В function // Journal of Immunology. 1999. -№ 163 (7).-P. 3928-3935.

113. Rietschel E.T., Schletter J., Weidemann B. et al. Lipopolysaccharide and peptidoglycan: CD^-dependent bacterial inducers of inflammation // Microbial Drug Resistance. 1998. -,№ 4 (1). - P. 37-44.

114. Sugawara S., Nemoto E., Tada H. et al. Proteolysis of human monocyte CDj4 by cysteine proteinases (gingipains) from Porphyromonas gingivalis leading to lipopolysaccharide hyporesponsiveness // Journal of Immunology. 2000. -№ 165(1).-P. 411-418.

115. Tinhofer I. Expression of functional interleukin-15 receptor and autocrine production of interleukin-15 as mechanisms of tumor propagation in multiple myeloma // Blood. 2000. - № 95 (2). - P. 610-618.

116. Tribouley C., Hunter R.L. Jr., Actor J.K. Characterization of a new member of the tumor necrosis factor family expressed on antigen presenting cells // Biological Chemistry. 1999. -№ 380 (12). - P. 1443-1447.

117. Tsuda II., Yamashita Y., Toyoshima K. et al. Role of serotype-specific polysaccharide in the resistance of Streptococcus mutans to phagocytosis by human polymorphonuclear leukocytes // Infection and Immunology. 2000. -№ 68 (2). - P. 644-650.

118. Vasilescu С., Berger D., Buttenschon K. et al. Endotoxin-induced release of interleukin-6 and interleukin-ip in human blood is independent of tumor necrosis factor-a // European Surgical Research. 1996. - № 28 (1). - P. 55-62.

119. Westphal O., Jann K. Bacterial lipopolysaccharides: extraction with phenol-water and further application of the procedure // Methods of Carbohydrate Chemistry.- 1965.-5.-P. 83-91.

120. Westphal O., Luderits O., Bister F. Uber die extraction von bakterien mit phenol/wasser // A Naturforschung Teiligen. 1952. - № 7. - S. 148-155.

121. Woods J.M., Katschke K.J., Tokuhira M. et al. Reduction of inflammatory cytokines and prostaglandin E2 by interleukin-13 gene therapy in rheumatoid arthritis synovium // Journal of Immunology. 2000. - № 65 (5). - P. 27552763.

122. Wu L.H., Tsai C.M., Frasch C.E. A method for purification of bacterial R-type lipopolysaccharides (lipooligosaccharides) // Analytical Biochemistry. -1987. № 160 (2). - P. 281-289.

123. Wu M.F., McNair J., Neill S.D. Macrophage infiltration, but not apoptosis, is correlated with immune-mediated demyelination following murine infection with a neurotropic coronavirus // Journal of Virology. 1999. - № 73 (10). -P. 8771-8780.

124. Yang Y. Thymocyte apoptosis // Journal of Clinical Immunology. 1999. -№ 19 (6).-P. 337-349.

125. Yel L. Cartilage-hair hypoplasia syndrome: increased apoptosis of T lymphocytes is associated with altered expression of Fas (CD95), FasL (CD95L), IAP, Bax, and Bcl2 //Journal of Clinical Immunology. 1999. - № 19 (6). - P. 428-434.

126. Zheng J. Intracellular CXCR4 signaling, neuronal apoptosis and neuropatho-genic mechanisms of HIV-1-associated dementia // Journal of Neuroimmu-nology. 1999. -№ 98 (2). - P. 185-200.

127. Zhu J., Okada S Apoptotic effect of outer-membrane proteins from Campylobacter jejuni on chicken lymphocytes // Current Microbiology. 1999. - № 38 (4).-P. 244-249.