Динамика функциональной активности фагоцитирующих клеток при реакциях трансплантационного иммунитета и ее модуляция женскими половыми стероидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Владыкина, Валерия Павловна

• Владыкина, Валерия Павловна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Владыкина, Валерия Павловна

Список основных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ.

1.1. Реакции трансплантационного иммунитета. Клетки-эффекторы, их основные функции и цитокины.

1.2. Беременность как феномен аллотрансплантации и ее иммунологические аспекты.

1.3. Основные гормоны и белки беременности как регуляторы иммунных реакций.

1.3.1. Влияние женских половых стероидов на функции фагоцитирующих клеток

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.'.

Глава 3. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ РЕАКЦИЯХ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА В СИСТЕМАХ IN VITRO И IN VIVO.

3.1. Влияние супернатантов смешанных культур лимфоцитов на фагоцитарную активность кислородозависимую биоцидность лейкоцитов периферической крови.

3.2. Динамика функциональной активности фагоцитирующих клеток при аллотрансплантации in vivo.

3.2.1. Выраженность иммунного ответа при аллогенной трансплантации in vivo.

3.2.2. Динамика изменений парциальной характеристики лейкоцитов периферической крови при аллотрансплантации in vivo.

3.2.3. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов при аллотрансплантации.

3.2.4. Влияние аллогенной трансплантации на кислородозависимую биоцидность фагоцитирующих клеток.

Глава 4. МОДУЛЯЦИЯ ФУНЕДИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ЖЕНСКИМИ ПОЛОВЫМИ СТЕРОИДАМИ.

4.1 Влияние женских половых стероидов на выраженность иммунного ответа на аллогенные спленоциты in vivo.

4.2 Модуляция динамики изменений парциальной характеристики лейкоцитов при аллотрансплантации женскими половыми стероидами.

4.3. Влияние эстрадиола и прогестерона на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови при аллотрансплантации.

4.4. Влияние женских половых стероидов на кислородозависимую биоцидность фагоцитирующих клеток при аллотрансплантации.

4.5. Влияние эстрадиола и прогестерона in vitro на фагоцитарную активность нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов при аллогенной трансплантации.

Глава 5. НЕКОТОРЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ И ИХ МОДУЛЯЦИЯ ЖЕНСКИМИ ПОЛОВЫМИ СТЕРОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ.

5.1. Тирозиновые протеинкиназы в реализации фагоцитарной активности лейкоцитов при аллотрансплантации и их модуляция женскими половыми стероидами.

5.2. Роль потенциалнезависимых кальциевых каналов в активации фагоцитирующих клеток при аллогенной трансплантации и их модуляция женскими половыми стероидами.

5.3. Циклооксигеназа в активации фагоцитирующих клеток при локальной аллотрансплантации и ее модуляция женскими половыми стероидами.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОК - антителообразующие клетки

АФП-альфа-фетопротеин

АКТГ-адренокортикотропный гормон

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ДМФА - диметилформамид

ЛПС - липополисахарид

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НСТ - нитросиний тетразолий

НИН - показатель повреждения нейтрофилов

ППС - полная питательная среда

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

РТПХ - реакция "трансплантат против хозяина"

РХПТ - реакция "хозяин против трансплантата"

CKJI - смешанная культура лимфоцитов

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов

ТПК - тирозиновые протеинкиназы

ТТГ - тиреотропный гормон

ФГА - фитогемагглютинин

ФЭБ - формалинизированные эритроциты барана

ЦОГ - циклооксигеназа

ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты

ЯСК - ядросодержащие клетки

CD (cluster of differentiation) - мембранные маркеры клеток

СЗЬ-компонент системы комплемента

Con А - конканавалин А

DAG - диацилглицерол

Е2 - эстрадиол

G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

GM - CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

GRO - рост-зависимый онкогенный продукт (хемоаттрактант нейтрофилов)

HEPES - Ы-2-гидроксиэтилпиперазин-]\Г-2-этансульфоновая кислота

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

IFN-y - интерферон-гамма

1Р3 - инозитол 1,4,5,-трифосфат

ITAM(Immunoreceptor tyrosine activated motif) - участок рецептора, связанный с тирозиновой протеинкиназой

LCF - лимфоцитарный хематтрактирующий фактор

МБР - основной щелочной белок

MCAF - макрофагальный хематтрактирующий активирующий фактор

МСР - моноцитарный хематтрактирующий белок

МНС - главный комплекс гистосовместимости

MIF - фактор, ингибирующий миграцию макрофагов

MIP - макрофагальный воспалительный белок

NFAT, NFkB - транскрипционные факторы

NK (Natural killer) - клетки естественные киллеры

PG - простагландин

РНА - фитогемагглютинин

Р1Р2 - фосфатидилинозитол 4,5-дифосфат

PLC - фосфолипаза С

Рг - прогестерон

TGF - трансформирующий фактор роста Thl, Th2 - Т-хелперы 1 и 2 типов TNF - фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика функциональной активности фагоцитирующих клеток при реакциях трансплантационного иммунитета и ее модуляция женскими половыми стероидами»

Актуальность проблемы. Благодаря достижениям теоретической и клинической иммунологии, трансплантация тканей и органов в настоящее время осуществляется достаточно успешно. Данные, касающиеся механизмов трансплантационного иммунитета, постоянно обновляются. Известно, что реакции клеточноопосредованного и, в частности, трансплантационного иммунитета реализуются как иммунокомпетентными клетками (цитотоксические Т-лимфоциты и Т-хелперы 1 типа/эффекторы ГЗТ), так и вторично вовлекаемыми неспецифическими эффекторами. Среди последних в настоящее время ведущая роль отводится клеткам моноцитарно-макрофагального происхождения [23,30,300]. В то же время, получено много данных относительно участия в отторжении трансплантата гранулоцитов [34,35,86,213,214,242], роль которых в межклеточных взаимодействиях при трансплантационном иммунитете практически не изучена.

Беременность является феноменом естественной аллотрансплантации, при котором не происходит отторжения наполовину чужеродного для матери плода. Важную роль во взаимоотношениях иммунной системы матери и плода играют гормоны репродукции [21]. Одними из основных гормонов, определяющими системную регуляцию иммунитета при беременности, являются женские половые стероиды, эстрадиол и прогестерон. Ранее было показано, что эти гормоны могут оказывать разнонаправленные эффекты на функции иммунокомпетентных и фагоцитирующих клеток [21,53,202,203,286]. Однако в этих работах исследовались в основном их индивидуальные эффекты. Учитывая одновременную продукцию стероидных гормонов при беременности, необходимо принимать во внимание их синергизм и антагонизм, связанный со способностью модулировать этими гормонами эксперссию рецепторов [3,38].

Следовательно, для создания адекватной картины необходимо оценить их иммунорегуляторные эффекты при одновременном введении.

Целью работы является исследование динамики функциональной активности фагоцитирующих клеток в условиях реакций трансплантационного иммунитета и ее модуляции женскими половыми стероидами.

Основные задачи

1. Исследовать влияние факторов, содержащихся в супернатантах смешанных культур лимфоцитов на фагоцитарную активность и кислородозависимые механизмы биоцидности лейкоцитов периферической крови.

2. Исследовать динамику фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови и показателей кислородозависимых механизмов биоцидности в экспериментальной модели локальной аллотрансплантации.

3. Изучить эффекты совместного введения женских половых стероидов на активность фагоцитирующих клеток в условиях реакций трансплантационного иммунитета in vivo.

4. Исследовать влияние модуляторов сигнальных путей на функции фагоцитирующих клеток в условиях реакций трансплантационного иммунитета и их модуляции женскими половыми стероидами.

Научная новизна работы. Впервые показана избирательная активация эозинофильного фагоцитоза и угнетение кислородозависимой биоцидности фагоцитов факторами смешанных культур лимфоцитов, продемонстрирована модуляция функциональной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов в различные периоды формирования иммунного ответа на аллоантигены in vivo при совместном введении эстрадиола и прогестерона.

Теоретическая и практическая значимость. В теоретическом плане работа расширяет представления о контроле иммунной системы репродуктивными гормонами, раскрывая механизмы совместного влияния эстрадиола и прогестерона на клетки, вовлекаемые в иммунный ответ.

Полученные данные по модулирующему действию стероидных гормонов следует учитывать при анализе механизмов иммунных сдвигов во время беременности и при использовании препаратов эстрадиола и прогестерона в медицине. При анализе изменений функций фагоцитирующих клеток in vivo необходимо учитывать не только относительные показатели (процент фагоцитоза, фагоцитарное число и индекс), но и изменения абсолютных параметров, связанных с увеличением или снижением числа этих клеток в крови.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и иммунологии Пермского государственного университета. Разработанная модель локальной реакции "хозяин против трансплантата" внедрена в лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Факторы смешанных культур лимфоцитов, в зависимости от продолжительности культивирования, могут избирательно активировать эозинофильный фагоцитоз и угнетать кислородозависимую биоцидность лейкоцитов периферической крови.

2. Активация нейтрофильного фагоцитоза происходит в ранние сроки реакции "хозяин против трансплантата" in vivo за счет увеличения количества этих клеток в крови. Абсолютные показатели фагоцитарной активности моноцитов повышаются в более поздние сроки. Фагоцитарная активность эозинофилов при аллотрансплантации не изменяется. Показатели кислородозависимой биоцидности лейкоцитов периферической крови снижаются через 24 часа после аллотрансплантации.

3. Эстрадиол и прогестерон в дозах, характерных для периода беременности, модулируют функциональную активность фагоцитов при РХПТ, что проявляется в активации поглотительной функции моноцитов, пролонгировании активации нейтрофильного фагоцитоза и в угнетении фагоцитарной активности эозинофилов. Гормоны отменяют угнетение кислородозависимой биоцидности лейкоцитов периферической крови при аллотрансплантации in vivo.

4. Совместное введение эстрадиола и прогестерона приводит к ослаблению угнетающего действия блокады тирозиновых протеинкиназ и

94потенциалнезависимых Са -каналов на функционирование нейтрофилов и моноцитов и усилению ингибирующего эффекта блокады тирозиновых протеинкиназ на фагоцитарную активность эозинофилов. Гормоны снижают чувствительность моноцитов к блокаде циклооксигеназы и усиливают ее угнетающее действие на фагоцитарную активность эозинофилов в ранние сроки после аллотрансплантации.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Результаты работы представлены на российских и международных научных и научно-практических конференциях, на 2-м Национальном конгрессе Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 1998), доложены на научной сессии ПГМА (Пермь, 1997).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав экспериментальной части, заключения и выводов. Работа содержит 16 рисунков и 18 таблиц. Список литературы включает 304 источника.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Владыкина, Валерия Павловна

выводы

1. В смешанных культурах лимфоцитов продуцируются факторы, которые, в зависимости от продолжительности культивирования, могут избирательно активировать эозинофильный фагоцитоз (24-48 часов культивирования) и угнетать кислородозависимую биоцидность лейкоцитов периферической крови (72-144 часа культивирования).

2. Активация нейтрофильного фагоцитоза происходит в ранние сроки после аллотрансплантации in vivo только за счет увеличения количества этих клеток в крови. Абсолютные показатели фагоцитарной активности моноцитов повышаются в более поздние сроки. Фагоцитарная активность эозинофилов при аллотрансплантации не изменяется. Показатели кислородозависимой биоцидности лейкоцитов периферической крови снижаются через 24 часа после аллотрансплантации.

3. Совместное введение эстрадиола и прогестерона на фоне аллотрансплантации в дозах, характерных для периода беременности, оказывает модулирующее действие на функциональную активность фагоцитов, которое проявляется в активации поглотительной функции моноцитов, пролонгировании активации нейтрофильного фагоцитоза и в угнетении фагоцитарной активности эозинофилов. Эстрадиол и прогестерон отменяют угнетение кислородозависимой биоцидности лейкоцитов периферической крови на фоне аллотрансплантации.

4. Совместное введение эстрадиола и прогестерона приводит к ослаблению угнетающего действия блокады тирозиновых протеинкиназ и потенциалнезависимых

Са -каналов на функционирование нейтрофилов и моноцитов и усиливает ингибирующий эффект блокады тирозиновых протеинкиназ на фагоцитарную активность эозинофилов. Введение эстрадиола и прогестерона снижает чувствительность моноцитов к блокаде циклооксигеназы и усиливает ее угнетающее действие на фагоцитарную активность эозинофилов в ранние сроки после аллотрансплантации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Владыкина, Валерия Павловна, 2000 год

1. Авербах М.М., Мороз A.M., Апт А.С., Никоненко Б.В. Иммуногенетика инфекционных заболеваний. М.: Медицина, 1985. - 265 с.

2. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. -М.: Наука, 1981. 223 с.

3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 500с.

4. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. -М.: Наука, 1987. 472 с.

5. Вербицкий М. Ш. Изоантигенная несовместимость организмов матери и плода. Минск: Беларусь, 1979. 207 с.

6. Говалло В.И., Сперанская Н.А., Вострикова Н.А. с соавт. Активность Т-лимфоцитов с сывороткой крови женщин при нормально протекающей беременности // Акушерство и гинекология. -1982. N 4. - С.13-17.

7. Гордиенко С.М. Сравнительная оценка результатов теста восстановления нитросинего тетразолия при микроскопическом и спектрофотометрическом вариантах метода с различными солями тетразолия // Лаб. дело. 1983. - N 2. - С. 21-24.

8. Горлина Н.К., Головистиков И.Н., Татаринов Ю.С., Стенина М.А. Плацентарные белки как регуляторы иммунологических реакций при беременности // Онтогенез. -1983. -Т. 14, N 22. -С. 205-208.

9. Груздева Е.А., Шилов Ю.И. Регуляция фагоцитарной активности нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов половыми стероидными гормонами // Матер, науч. сессии 2000 года Пермск. гос. мед. академии. Пермь, 2000. -С. 69-70.

10. Гулянский JI.H., Петрунин Д.Д., Рахмилевич А.Л., Головистиков И.Н. Влияние плацентарного а 1-микроглобулина на пролиферативную и цитотоксическую активность лимфоцитов мышей in vitro II Иммунология. -1986.-N6.-С. 34-36.

11. Гусев Е.Ю. Взаимоотношения клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа на уровне целостного организма. Дис. . .д-рамед. наук. -Пермь, 1996. - 200с.

12. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) // Иммунология. -1995. N 4. - С. 41-45.

13. Златоврацкая Т.В., Головистиков И.Н., Краснова Т.А. и др. Сравнительное изучение количества Т- и В-лимфоцитов при нормальной и осложненной поздним токсикозом беременности // Современные проблемы иммунологии репродукции. Новосибирск, 1977. - С.77-79.

14. Исследование системы крови в клинической практике (Под редакцией Г.И. Козинца и В.А. Макарова). М.: Триада -X, 1997. -480 с.

15. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь: Изд-во Пермск. гос. мед. академии, 1996. - 163 с.

16. Каплин В.Н., Кузнецов В.Ф., Обернебесова Т.П. Методические аспекты изучения фагоцитоза //1 съезд иммунологов России: Тез. докл. (2325 июня 1992 г.). Новосибирск, 1992. - С. 200-201.

17. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И., Ширшев С.В., Черешнев В.А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. Екатеринбург: Наука, 1993.- 173 с.

18. Кеворков Н.Н., Ширшев С.В. Хорионический гонадотропин как модулятор клеточных взаимодействий в индукции первичного иммунного ответа // Пробл. эндокринологии. -1987. Т. 33, N 2. -С. 60-62.

19. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995. N 1.-С.4-7.

20. Колесников С.И., Морозова JI.M. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода. Новосибирск: Наука, 1978. - 176 с.

21. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. -JL, 1988.-251 с.

22. Куклина Е.М. Влияние хорионического гонадотропина на антигеннезависимую дифференцировку Т-лимфоцитов и функциональную активность нейтрофилов человека: Автореф. дис.канд. биол. наук. -М., 1999.-24 с.

23. Левковитс И., Пернис Б. Иммунологические методы исследований. М: Мир, 1983. - 190 с.

24. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов.: Пер с англ. -М.: Медицина, 1971.-287 с.

25. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -2-е изд-е., перераб. и доп. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 1989. -344 с.

26. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. -243 с.

27. Медуницин Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. -1995. -N 3. -С. 17-21.

28. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. -М.: Медицина, 1976. 336с.

29. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. -1995. N 4. - С. 34-40.

30. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека // Иммунология. -1992. -N 3. С. 34-36.

31. Прозоровская К.Н., Стефани Д.В., Широкинская О.Н. Иммуноглобулины сыворотки крови и молозива беременных женщин // Акушерство и гинекология. -1975. -N 4. С. 19-22.

32. Репродуктивная эндокринология: Пер с англ. Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. В 2 томах. Том 1. -М.: Медицина. 1998. 704 с.

33. Розен В.Б. Основы эндокринологии. -М.: Высш. шк., 1984. -336 с.

34. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.:, 1991. - 328 с.

35. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. -М.: Медицина, 1991.- 276 с.

36. Савченко О.Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны. -Л.: Медицина, 1967.-270 с.

37. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

38. Теппермен Дж, Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989. 656 с.

39. Ткачук В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов Са // Биохимия. 1998. - Т.63, N1.- С.47-56.

40. Трунова Л.А., Колесникова О.П., Иванова Л.А. Состояние клеточного иммунитета при физиологически протекающей беременности // Акушерство и гинекология. -1979. N 8.- С 38-41.

41. Фогел И.Н. Особенности клеточного и гуморального иммунитета при физиологически протекающей беременности // Акушерство и гинекология. -1980. -N 7. С. 6-8.

42. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология. -1995. -N.4. -С.З-8.

43. Хоробрых В.В., Пронин А.В., Киркин А.Ф., Санин А.В. Методы постановки реакций бласттрансформации в микромодификации // Иммунология. -1983. -N 3. -С. 76 79.

44. Чукичев А.В. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при травматической болезни (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук Челябинск, 1996. - 48 с.

45. Шилов Ю.И. Влияние эстрадиола и прогестерона на отдельные этапы иммуногенеза: Дисс. канд. мед. наук. Пермь, 1984.

46. Шилов Ю.И., Груздева Е.А. Влияние эстрадиола на фагоцитарную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов периферической крови // Материалы III Науч. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге '99». Медицинская иммунология.-1999.-T.I, N3-4.-C.29-30.

47. Шилов Ю.И., Груздева Е.А. Половые стероиды в регуляции функций фагоцитирующих клеток // Рецепция и внутриклеточная сигнализация: Тез. докл. межд. конф. Пущино, 1998. - С.60-62.

48. Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Дифференцированное влияние женских половых гормонов стероидной природы на Т- и В-зависимые системы иммунитета // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1980. - N4. -С.73-75.

49. Ширшев С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности // Успехи соврем, биологии. 1994. - Т. 114, N 2. - С. 223-240.

50. Ширшев С.В. Белки фетоплацентарного комплекса в регуляции иммунных реакций // Успехи соврем, биологии.-1993.-Т. 113, N 2.-С.230-238.

51. Ширшев С.В. Влияние ХГ на динамику первичного иммунного ответа //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1992. -Т. 63, N 6. -С. 624-635.

52. Ширшев С.В. Молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия хорионического гонадотропина на уровне Т- и В-лимфоцитов интактной селезенки // Биохимия, 1997. Т. 62, N 5. - С. 603-612.

53. Ширшев С.В. Молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия хорионического гонадотропина // Успехи современной биологии. -1998.-Т. 118,N 1. С. 69-85.

54. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции . Екатеринбург: УрО РАН. - 1999. - 381 с.

55. Ширшев С.В., Кеворков Н.Н. Репродуктивные гормоны белково-пептидной природы как регуляторы иммунных реакций // Успехи соврем, биологии. -1991. Т.111, N 5. - С.683-689.

56. Ширшев С.В., Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Значение репродуктивных гормонов в регуляции продукции простагландина F2a // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - N 8. - С. 178-180.

57. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология. -1994.-N1.-С. 4-6.

58. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. -М.: Медицина, 1999. -608 с.

59. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. Киев: Наукова думка, 1991. - 246 с.

60. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. -1996. N 3. - С. 4-10.

61. Akiyama Т., Ogawara Н. Use and specificity of genistein as inhibitor of protein-tyrosine kinases // Methods Enzymol. -1991. -V. 201. P. 362-370.

62. Allen L.S., McClure J.E., Goldstein A.L. Estrogen and thymic hormone interactions in the female mouse // J. Reprod. Immunol. -1984. -V.6. P. 25-37.

63. Angele M.K., Knoferl M.W., Schwacha M.G., Ayala A., Gioffi W.G., Bland K.I., Chaudry I.H. Sex steroids regulate pro- and anti-inflammatory cytokine release by macrophages after trauma-hemorrhage // Am. J. Physiol. -1999.-V.227,Nl.-P.35-42.

64. Bach F.H., Vounov N.K. One-way-stimulation in mixed leukocyte cultures // Science. 1966. - V.143. - P.545-547.

65. Baines M.G., Pross H.F., Miller K.G. Effects of pregnancy on the maternal lymphoid system in mice // J. Obstet. Gynecol. 1977. - V.4. - P.457-461.

66. Baley J.E., Schacter B.Z. Mechanisms of diminished natural killer activity in pregnant women and neonates // J. Immunol. -1985. -V. 134, N 5. -P. 3042-3048.

67. Barnett M.A., Learmonth R.P., Phil E., Wood E.C. T-helper lymphocyte depression in early human pregnancy // J. Reprod. Immunol. 1983. -V.5. - P.55-57.

68. Barriga C., Rodriguez A.B., Ortega E. Increased phagocytic activity of polymorphonuclear leukocytes during pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1994. -V. 57, N 1. -P. 43-46.

69. Bell S.C., Billington W.D. Humoral immune responses in murine pregnancy. III. Relationship between anti-paternal alloantibody levels in maternal serum, placenta and fetus // J. Reprod. Immunol. -1983. -V. 5, N 5. -P. 299-310.

70. Bell S.C., Billington W.D. Major anti-paternal alloantibody induced by murine pregnancy is non-complement-fixing IgGl // Nature. -1980. -V. 288. -P. 387-388.

71. Bennett S.R.M., Carbone F.R., Karamalis F., Flavell R.A., Miller J.F.A.P., Heath W.R. Help for cytotoxic -T-cell responses is mediated by CD40 signalling //Nature. 1998. - V.393. - P.478-480.

72. Berkow R.L., Dodson R.W. Alteration in thyrosine protein kinase activities upon activation of human neutrophils // J. Leukocyte Biol. -1991. -V. 49.-P. 599-608.

73. Berkow R.L., Dodson R.W., Kraft A.S. The effect of protein kinase С inhibitor, H-7, on human neutrophil oxidative burst and degranulation // J. Leukocyte Biol. -1987. -V. 41. P. 441-449.

74. Biedermann K., Flepp M., Fierz W., Joller-Jemelka H., Kieihues P. Pregnancy, immunosupression and reactivation of latent toxoplasmosis // J. Perinat. Med. -1995. -V. 23, N 3. P. 191-203.

75. Birkeland S.A., Kristoffersen K. Lymphocyte transformation with mitogens and antigens during normal human pregnancy: a longitudinal study //Scand. J. Immunol. -1980. V. 11. - P. 321-325.

76. Blalock J.E., Johuson H.M., Smith E.M., Torres B.A. Enchancement of the in vitro antibody response by thyrotropin // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1984. -V. 125, N 1. -P. 30-34.

77. Brown E.J., Newell A.M., Gresham H.D. Molecular regulation of phagocyte function. Evidence for involvement of a guanosine triphosphate-binding protein in opsonin-mediated phagocytosis by monocytes // J.Immunol. 1987. -V.139, N11. - P.3777-3782.

78. Buyon J.P. The effects of pregnancy on autoimmune diseases // J. Leuk. Biol. -1998. -V. 63, N 3. P. 281-287.

79. Buyon J.P., Korchak H.M., Rutherford L.E., Ganguly M., Weissmann G. Female hormones reduce neutrophil responsiveness in vitro II Arthritis Rheum. -1984. -V. 27, N 6. P. 623-630.

80. Cai T.Q., Weston P.G., Lund L.A., Brodie В., McKenna D.J., Wagner W.C. Association between neutrophil functions and periparturient disorders in cows // Am. J. Vet. Res. -1994. -V. 55, N 7. -P. 934-943.

81. Carosella E.D., Rouas-Freiss N., Paul P., Dausset J. HLA-G: a tolerance molecule from the major histocompatibility complex // Immunol. Today. 1999. -V. 20, N.2. - P. 60-62.

82. Chandraker A., Azuma H., Nadeau K., Carpenter C.B., Tilney N.L., Hancock W.W., Sayegh M.H. Late blockade of T cell costimulation interrupts progression of experimental chronic allograft rejection // J. Clin. Invest. -1998. -V.101. P.2309-2318.

83. Chao T.C., Van Alten P.J., Walter R.J. Steroid sex hormones and macrophage function: modulation of reactive oxygen intermediates and nitrite release // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. - V.32, N 1. - P.43-52.

84. Chatterjee-Hasrouni S., Lala P. K. Localization of H-2 antigens on mouse trophoblast cells // J. Exp. Med. V. 149, N 5. - P. 59-65.

85. Chen R.E.W., Loke Y.W. Antibody isotype produced by pregnant mice immunised with fetal allogenic lymphocytes is mainly IgGi // J. Reprod. Immunol. -1987. -V. 10, N 3. -P. 189-199.

86. Clark D.A., Flanders K.C., Banwatt D. et al. Murine pregnancy decidua produces a unique immunosuppressive molecule related to TGF-0 // J. Immunol. -1990. -V.144. -P.3008-3015.

87. Clarke A.G., Gil A.L., Kendall M.D. The effects of pregnancy on the mouse thymic epithelium // Cell. Tissue Res. -1994. -V. 275, N 2. -P. 309-318.

88. Collins G.D., Chrest F.J., Adler V.H. Maternal cell traffic in allogeneic embryos // J. Reprod. Immunol. 1980. - V.2, N 2. - P.163-172.

89. Contactor S.F., Davies H. Effect of human chorionic somatomammotrophin and human chorionic gonadotrophin on phytohaemagglutinin-induced lymphocyte transformation // Nature New Biol. -1973.-V. 243. P.284-286.

90. Comsa J., Leonhardt H. Influence of the thymus-gonad interaction on skin allograft rejection in rats // Acta Endocrinol. -1977. -V. 85. -P. 258-258.

91. Cox J.E., Jeng A.Y., Sharkey N.A., Blumberg P.M., Tauber A.I. Activation of the human neutrophil nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-oxidase by protein kinase С // J. Clin Invest. -1985. -V. 76. -P. 19321944.

92. Crouch S.P.M., Crocker I.P., Fletcher J. The effect of pregnancy on polymorphonuclear leukocyte function // J. Immunol. 1995. - V. 155. - P. 54365443.

93. Da Silva J.A., Spector T.D. The role of pregnancy in the course and aetiology of rheumatoid arthritis // Clin. Rheumatol. 1992. - V.l 1. - P.189-194.

94. Daffern P.J., Pfeifer P.H., Ember J.A., Hugli Т.Е. C3a is a chemotaxin for human eosinophils but not for neutrophils. I. C3a stimulation of neutrophils is secondary to eosinophil activation // J. Exp. Med. -1995. -V.181, N 6. -P.2119-2127.

95. Dai Z., Konieczny B.T., Baddoura F.K., Lakkis F.G. Impaired alloantigen mediated T cells apoptosis and failure to induce long term allograft survival in interleukin-2-deficient mice // J. Immunol. 1998. - V.161. - P.1659-1663.

96. Danzer S.G., aCampo C., Rink L. Interferon-gamma plays a key role in the human mixed lymphocyte culture // Bone Marrow Transplant. 1996. -V.18,N 5. - P.991-996.

97. Daya S., Clark D.A. Immunosupressive factor (of factors) produced by human embryos in vitro II N. Engl. J. Med. -1986. -V. 315, N 24. -P. 15511552.

98. Desoye G., Dohr G. A., Motter W. et al. Lack of HLA class I and class II antigens on human preimplantation embryos // J. Immunol. 1988. -V.140. -P.4157-4165.

99. Douglas G.W., Thomas Z., Carr M. et al. Trophoblast in the circulating blood during pregnancy // J. Obstet. Gynecol. -1959. V.78. - P.960-973.

100. Dresser D.W. The potentiating effect of pregnancy on humoral immune responses of mice // J. Reprod. Immunol. -1991. V.20. - P.253-266.

101. Eisner J., Dichmann S., Dobos G.J., Kapp A. Actin polymerisation in human eosinophils, unlike human neutrophils, depends on intracellular calcium mobilisation // J. Cell. Physiol. -1996. -V.167, N 3. P. 548-555.

102. Eufinger H. Das reticulo-endotheliate system in der Gestations-Periode und in mensuellen zyklus // Monatsschr. Geburtbulfe Gynaecol. -1932. -B. 91. -S.312-323.

103. Evagelatou M., Webster A.D., Farrant J. Effects of 17 beta-oestradiol on function of lymphocytes from normal donors and patients with common

104. Faas M.M., Schuiling G.A., Bailer J.F., Bakker W.W. Glomerular inflammation in pregnant rats after infusion of low dose of endotoxin. An immunohistological study in experimental pre-eclampsia // Am. J. Pathol. -1995. -V. 147, N5.-P. 1510-1518.

105. Fabbro A., Vastano В., Patella A., Salsano F. Attualita u tema di immunologia del repporto materno-fetale // Patol. E Clin. Obstet. -1988. -V. 16, N2.-P. 129-136.

106. Fabris N. Immunological reactivity during pregnancy in the mouse // Experientia. -1973. -V. 29, N 5. -P. 610-612.

107. Fasano M.B., Wells J.D., McCall et ah Human neutrophils express the prostaglandin G/H synthase 2 gene when stimulated with bacterial lipopolysaccharide // Clin. Immunol. Immunopathol. -1998. -V. 87, N 3. -P. 304308.

108. Fisher A., Durady A., Griscelli C. Role of prostaglandin E2 in the induction of nonspecific T-lymphocyte suppressor activity // J. Immunol. -1981. -V.126,N 4.-P. 1452-1455.

109. Fitch F.W., McKisic M.D., Lanncki D.W., Gajewski T. F. Differential regulation of murine T lymphocyte subsets // Annu. Rev. Immunol. 1993. -V.ll. - P. 29-48.

110. Flynn A., Finke J.H., Hilfiker M.L. Placental mononuclear phagocytes as a sourse of interleukin-1 // Science. -1982. -V.218, N 4571. -P.475-477.

111. Forsberg J.G. Estrogen effects on lymphoid tissue in neonatal and adult female mice // Acta Anat. (Basel). -1995. -V.153, N 1. -P. 20-30.

112. Forsberg J.-G. The different responses of the female mouse thymus to estrogen after treatment of neonatal, prepubertal, and adult animals // Acta Immunol. -1997. -V. 157. N 4. -P. 275-290.

113. Frazier-Jessen M.R., Kovacs E.J. Estrogen modulation of JE/monocyte chemoattractant protein-1 mRNA expression in murine macrophages // J. Immunol. -1995. -V.154, N 4. -P.l 838-1845.

114. Fujii-Hanamoto H., Seiki K., Sakable K., Ogawa H. Progestin receptor in the thymus of ovariectomized immature rats // J. Endocrinol. -1985. -V. 107. P. 223-229.

115. Fujisaki S., Могу N. Sasaki Т., Maeyama M. Cell-mediated immunity in human pregnancy changes in lymphocyte reactivity during pregnancy and postpartum // Microbiol. Immunol. -1979. V.23. - P.899-907.

116. Ghaur Т., Konghavn P., Lapp W.S. Effect of prostaglandin and poly I:C on NK activity in graft-versus host induced NK supressed mice // Immunology. -1981.-V.159, N 1-2. P.135-136.

117. Giannini E., Boulay F. Phosphorilation, dephosphorilation and recycling of the C5a Receptor in Differentiated HL60 Cells //J. Immunol. 1995. -V.154, N 8. - P.4055-4064.

118. Gieldanovski J. The influence of prostaglandins on non-specifically stimulated lymphocytes // Arch. Immunol. Ther. Exp. -1980. -V.28, N 3. P.459-463.

119. Gilmore W., Weiner L.P., Correale J. Effect of estradiol on cytokine secretion by proteolipid protein-specific T cell clones isolated from multiple sclerosis patients and normal control subjects // J. Immunol. -1997. -V. 158, N 1. -p. 446-451.

120. Gregory C.D., Lee H., Ress G.B. Natural killer cells in normal pregnancy: Analysis using monoclonal antibodies and single-cell cytotoxicity assays // Clin. Exp. Immunol. -1985. -V. 62, N 1. -P. 121-127.

121. Grewal I.S., Flawell R.A. CD40 and CD154 in cell-mediated immunity // Annu. Rev. Immunol. -1998. -V. -16. -P.l 11-135.

122. Grossmann C.J., Sholiton L.J., Nathan P. Rat thymic estrogen receptor-1. Preparation, location and physiochemical properties // J. Steroid. Biochem. -1979. -V. 11. -P.1233-1240.

123. Gudmundsdottir H., Turka L.A. T cell costimulatory blokade: new therapies for transplant rejection // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. -V.10. P.l 3561365.

124. Gulino A., Screpanti I., Torrisi M.R., Frati L. Estrogen receptors and estrogen sensitivity of fetal thymocytes are restricted to blast lymphoid cells // Endocrinology. -1985. -V. 117, N 1. -P. 47-54.

125. Gupta R.L., Rao V.J., Munje R.R. Experimental evaluation of various methods used for prolongation of skin gomografts studies done in rats and rabbits // Indian J. Med. Res. -1972. -V. 60, N 8. -P. 1196-1204.

126. Haczku A. T cells and eosinophils in asthma // Acta Microbiol. Immunol. Hung. 1998. V.45, N.l. - P.19-29.

127. Hancock W.W., Gao W., Faia K.L., Csizmadia V. Chemokines and their receptors in allograft regection // Current Opinion in Immunology. 2000. -V.12. - P.511-516.

128. Hardt F., Claesson M.H. Graft-versus-host-reaction mediated by spleen cells from amyloidotic and non-amyloidotic mice // Transplantation. -1971. -N 12. P. 36-39.

129. Hata A., Akita Y., Konno Y., Suzuki K., Ohno S. Direct evidence that the kinase activity of protein kinase С is involved in transcriptional activation through the TPA-responsive element // Life Sci. -1989. -V. 252. P. 144-152.

130. Heller J.H., Meier R.M., Zocker R., Mast G.W. The effect of natural and synthetic estrogens on reticuloendothelial system function // Endocrinology. -1957. V.61, N 3. - P.235-241.

131. Hill J.A., Anderson D.J. Cell-mediated immunity in reproductive failure//Biol. Immunol. Reprod. 1989. - N 15. - P. 5-12.

132. Hirahara F., Gorai I., Tanaka K. et al. Cellular immunity in pregnancy: subpopulations of T lymphocytes bearing Fc receptors for IgG and IgM in pregnant women// Clin. Exp. Immunol. -1980. -V.41. -P.353-357.

133. Hiroi H., Inoue S., Watanabe T. et al. Differential immunolocalisation of estrogen receptor alpha and beta in rat ovary and uterus // Journal of Molecular Endocrinology. -1999. -V.22,N 1. -P.37-44.

134. Honda K., Chihara J. Eosinophil activation by eotaxin eotaxin primes the production of reactive oxygen species from eosinophils // Allergy. -1999. - V.54, N 12. - P.1262-1269.

135. Hsieh C-S, Heimberger A.B. Gold J.S., O'Garra A., Murphy K.M. Differential regulation of T helper phenotype development by Interleukins 4 and 10 in an <x(3 T-cell receptor transgenic system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -Y.89.-P. 6065-6069.

136. Hsieh C-S, Macatonia S.E., Tripp C.S., Wolf S.F., O'Garra A., Murphy K.M. Development of Thl CD4+ T cells through IL-12 Prodused by Listeria-indused macrophages // Science. 1993. - V. 260. - P. 547-549.

137. Hu S.-K., Mitcho Y.L., Rath N.C. Effect of estradiol on interleukin-1 synthesis by macrophages // Int. J. Immunopharmacol. -1988. -V.10. -P.247.

138. Hunt J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit: macrophages as pivotal regulatory cells // J. Reprod. Immunol. 1989. -V.16. P. 1-17.

139. Hunt J.S., Yang Y., Wheaton D. et ah Analysis of expression and immunostimulatory capacity of class I major histocompatibility antigens on rat trophoblast cell lines // Amer. J. Reprod. Immunol. 1991. -V. 26. P.129-135.

140. Imai Т., Arai T. Quantitative changes in leukotriene B4 release in neutrophilic leukocytes activated by Ca ionophore during pregnancy: normal pregnancy and preeclampsia // Nippon Sanka Fujinka Gakkai. Zasshi. -1996. -V. 48, N6.-P. 405-411.

141. Improta-Brears Т., Whorton A.R., Codazzi F., York J.D., Meyer Т., Mc Donnell D.P. Estrogen-indused activation of mitogen-activated protein kinase requires mobilisation of intracellular calcium // PNAS J. 1999. - V. 96, N 8. -4686-4691.

142. Ito I., Hayashi Т., Yamada K., Kuzuya M., Naito M., Iguchi A. Physiological concentration of estradiol inhibits polymorphonuclear leukocyte chemotaxis via a receptor mediated system // Life Sci. -1995. -V. 56, N 25. -P. 2247-2253.

143. Janeway Ch. A., Travers P. Immunobiology. The immune system in health and desease / Second ed. London, San Francisco, Philadelphia: Current Biology Ltd.; New York and London: Garland Publishing Inc., 1996. - 250 pp.

144. Johnson M.H. Immunology of human reproduction. Grune and Stratton: Acad. Press, 1976. - P. 33-60.

145. Jones W.R. Immunology of human reproduction. Grune and Stratton: Acad. Press, 1976. - P. 127-168.

146. Juhlin L., Miquel J.F. The influence of sex-hormones and related compounds on the phagocytic activity of the reticuloendothelial system // Acta endocrinol. -1961. -V.36, N 1. P.87- 97.

147. Kanazawa K., Ohno M., Moridaira H., Takenchi S. The supressive effects of human chorionic gonadotropin and human placental lactogen on lymphocyte response to phytohemagglutinin (PHA) in vitro // Acta Medica Biol. -1978. -V. 25, N 3-4. -P. 155-158.

148. Kanda N., Tamaki K. Estrogen encances immunoglobulin production by human PBMCs // J. Allergy Clin. Immunology. -1999. -V.103, N2. -Part 1.-P.282-288.

149. Kase N.G., Reyniak V.J. Endocrinilogy of pregnancy // Mount Sinai J. Med. 1985. -V.52. P. 11-34.

150. Kay A.B. Eosinophils as effector cells in immunity and hypersensitivity disorders // Clin. Exp. Immunol. 1985. -V. 62. - P. 1-12.

151. Kbhnert M., Strohmeier R., Stegmbller M., Halberstadt E. Changes in lymphocyte subsets during normal pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998.-V. 76, N2.-P. 147-151.

152. Kelemen K., Paldi A., Tinneberg H., Torok A., Szekeres-Bartho J. Early recognition of pregnancy by the maternal immune system // Am. J. Reprod. Immunol.-1998.-V. 39, N6.-P. 351-355.

153. Kelly L.S., Dobson E.I., Finney C.R., Hirsch J.D. Proliferation of the reticuloendothelial system in the liver // Amer. J. Physiol. -1960. -V.198. P.l 1341138.

154. Kenny J.F., Diamond M. Immunological responsiveness to Escherichia coli during pregnancy // Infect. Immun. -1977. -V. 16, N 1. -P. 174180.

155. Klebanoff S.J. Estrogen binding by leukocytes during phagocytosis // J.Exp. Med. 1977. - V.145. - P.983-998.

156. Kosasa T.S., Levesque L., Goldstein D.P., Taymor M.L. Early detection of implantation using a radioimmunoassay specific for human chorionic gonadotropin // J. Clin. Endocrinol. -1973. -V. 36, N 3. P. 622-624.

157. Krause P.J., Ingardia C.J., Pontius L.T., Malech H.L., Lobello T.L., Maderazo E.G. Host defence during pregnancy: neutrophil chemotaxis and adherence // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - V. 157. - P. 274-281.

158. Krishnan L., Guilbert L.J., Russell A.S., Wegmann T.G., Mosmann T.R., Belosevic M. Pregnancy impairs resistance of C57BL/6 mice to Leishmania major infection and causes decreased antigen-specific IFN-y responses and

159. Kruger Т.Е., Blalock J.E. Cellular requirements for thyrotropin enhancement of in vitro antibody production // J. Immunol. -1986. -V. 137. N 1. -P. 197-200.

160. Kuklina E.M., Shirshev S.V. Role of cAMPH-dependent signal transduction in the control of T lymphocyte activation //Biochemictry (Moskow). -2000. -V. 65, N6. -P.741-752.

161. Lala P.K., Kennedy T.G., Parhar R.S. Suppression of lymphocyte alloreactivity by early gestational human decidua. II. Characterisation of suppressor mechanisms // Cell. Immunol. 1988. - V.l 16. - P.411-422.

162. Larsen C.P., Pearson T.C. The CD40 pathway in allograft rejection, acceptance and tolerance // Current Opinion in Immunology. 1997. - V.9. -P.641-647.

163. Lau W.D., Leung W.T., Ho S., Lam S.K., Li C.Y., Johnson P.J., Williams R., Li A.K. Hepatocellular carcinoma during pregnancy and its comparison with other pregnancy-associated malignancies // Cancer. -1995. -V. 75, N 11.-P. 2669-2676.

164. Lester E.P., Miller J.B., Baron J.M., Yachnin S. Inhibition of human lymphocyte transformation by human alpha-foetoprotein (HAFP): studies on the mode of HAFP action and the role of HAFP polymorphism // Immunology. -1978. -V. 34, N2.-P. 189-198.

165. Lundgren D. Influence of estrogen and progesteron on exudation, inflammatory cell migration and granulation tissue formation in preformed cavities // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1973. - V.7, N 1. - P.10-14.

166. Luster M.I., Boorman G.A., Dean J.H. The effect of adult exposure to diethylstilbestrol in the mouse: alterations in immunological functions // RES-J. Reticuloendothel. Soc. -1980. -V. 28, N 6. -P. 561-569.

167. Malacarne P., Piffanelli A., Indelli N., et al. Estradiol binding in rat thymus cells // Hormone Res. -1980. -V. 12, N 4. P. 224-232.

168. Mangano A., Nobile G., Turnaturi M.C., Messina L., Foti L. Modification of the complement indused by PG and gonadotropin // Bull. Soc. Ital. Biol. Sper. -1990. -V.66,N 11. -P.l 113-1119.

169. Markwaed F., Matthies H.-J., Oelssner W. //Medizinische Pharmakologie. 1985. - Auf. 1, В. 1. - S. 251-252.

170. Martinoli C., Zocchi E., Querzola F. et al. Effetto del progesterone sulla produzione di specie reattive dell'ossigeno (О e H202) da parte di monociti umani in vitro // Therapeutica. 1985. - V.2, N 5. - P.277-299.

171. Matthews C.J., Searle R.F. The role of prostaglandins in the immunosuppressive effects of supernatants from adherent cells of murine decidual tissue // J. Reprod. Immunol. -1987. -V. 12, N 2. -P. 109-124.

172. Matthiesen L., Berg G., Ernerudh J., Hakansson L. Lymphocyte subsets and mitogen stimulation of blood lymphocytes in normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -1996. -V. 35, N 2. -P. 70-79.

173. McLean J.M., Mosley J.G., Gibbs A.C. Changes in the thymus, spleen and lymph nodes during pregnancy and lactation in the rat // J. Anat. -1974. -V. 118, N2.-P. 223-231.

174. Mellert J., Hering B.J., Hopt U.T. Effect of local and systemic macrophage blocking on engraftment of allogenic porcine islets // Tranplant. Proc. -1992. -V. 24. -P. 2847.

175. Nagarkatti P.S., Clark D.A. In vitro activity and in vivo correlates of alloantigen-specific murine suppressor T cell induced by allogeneic pregnancy // J. Immunol. 1983. - V.131. - P.638-640.

176. Nelson J. H. J., Hall J. E., Manuel-Limson G. et al. Effect of pregnancy on the thymolymphatic system. I. Changes in the intact rat after exogenous hCG, estrogen and progesteron administration // J. Obstet. Gynecol. 1967.-V.98.-P. 895-899.

177. Neumann F. The phisiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens a short review// Postgrad. Med. J. -1978.-V. 54, N2. - P.l 1-24.

178. Nickerson P., Steurer W., Steiger J., Zheng X., Steele A.W., Strom T.B. Cytokines and Thl/Th2 paradigm in transplantation // Current Opinion in Immunology. 1996. - V. 6. - P.757-764.

179. Nicol Т., Bilbey D.L.Y., Charles L.M. et al. Estrogenes: the natural stimulant of body defence // J. Endocrinol. -1964. V.30, N 3. - P.277-291.

180. Nicol Т., Vernon-Roberts B. The influence of the estrus cycle, pregnancy and ovariectomy on RES activity // RES-J. Reticuloendothel. Soc. -1965.-V.2.-P.15-29.

181. Nicol Т., Vernon-Roberts В., Quantock D. C. Effect of orchidectomy and ovariectomy on survival against lethal infection in mice // Nature. 1966. -V.211,N 5053. -P.1091-1092.

182. Nicol Т., Vernon-Roberts В., Quantock D. C. The effect of testosterone and progesterone on the response of the reticuloendothelial system and

183. Nicol Т., Vernon-Roberts В., Quantock D. C. The effect of various antioestrogenic compounds on the reticuloendothelial system and reproductive tract in the ovariectomised mouse // J. Endocrinol. 1966. - V.34, N 3. - P.377-386.

184. Niimura S., Ishida K. Immunohistochemistral demonstration of prostaglandin E-2 in preimplantation mouse embryos // J. Reprod. Fertil. 1987. -V.80. - P.505-512.

185. Nilsson N., Carlsten H. Estrogen induces suppression of natural killer cell cytotoxicity and augmentation of polyclonal В cell activation // Cell. Immunol. -1994. -V. 158, N 1. -P. 131-139.

186. Ober C., Hyslop Т., Elias S., Weitkamp L.R., Hauck W.W. Human leukocyte antigen matching anf fetal loss: results of a 10 year prospective study // Hum. Reprod. -1998. V. 13, N 1. -P. 33-38.

187. O'Garra A., Murphy K. Role of cytokines in determining T-lymphocyte function // Current Opinion in Immunology. -1994. -V.6, N 3. -P.458-466.

188. Ohama K., Kajii T. Mixed cultures of fetal and adult lymphocytes // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1974. V. 119. - P. 552-556.

189. Olszewski W.L. Intravascular transplantation allografts in blood stream are destructed by granulocutes and not lymphocytes // Transplant. Proc. -1994.-V. 26.-P. 3472.

190. Olszewski W.L., Jasklowska-Englisz M., Interewicz B. Hepatocytes transplanted intravenously are rapidli destructed by granulocytes // Transplant. Proc. 1994. -V. 26. - P. 3369.

191. Olszewski W.L., Jasklowska-Englisz M., Lukomska B. Transplanted allogenic organs, tissue fragments and cells are rejected by different mechanisms // Central-Eur. J. Immunol. 1996. - V.21. - P.290-293.

192. Olszewski WL, Hiwot H, Interewicz B, Rudowska A, Szyper E, Mecner B. Hepatocyte transplantation in vitro cytotoxic reaction of autologous granulocytes and mononuclears to isolated hepatocytes // Ann. Transplant. - 1999. -V.4. - P.3-4.

193. Oreffo R.O.C., Kusec V., Virdi A.S. et al. Expression of estrogen receptor-a in cells of the osteoclastic lineage // Histochemistry and Cell Biology. -1999. V.Ill, N2. - P. 125-133.

194. Ornoy A., Yacobi S., Avraham S., Blumenfeld Z. The effect of sera from women with sytemic lupus erythematosis and/or antiphospholipid syndrome on rat embryos in culture // Reprod. Toxicol. -1998. V. 12, N 2. - P. 185-191.

195. Pajot-Augy E., Couture L., Bozon V., Remy J.J., Biache G. High level expression of recombinant porcine LH receptor in baculovirus-infected insect cells or caterpillars // J. Mol. Endocrinol. -1995. V. 14. - P. 51-66.

196. Parhar R. S., Kennedy T.G., Lala P.K. Suppression of lymphocyte alloreactivity by early gestational human decidua. I. Characterisation of supressor cells and supressor molecules// Cell. Immunol. -1988. V.l 16. - P.392-410.

197. Pernitcheva-Rostaing E., Morin P. The action of the polyprptide placental hormones HCG and HCS on the blastic changes of lymphocytes in mixed cultures // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. -1976. V. 5, N 7. - P. 871-877.

198. Petering H., Gotse O., Kimmig D., Smolarski R., Kapp A., Eisner J. The biologic role of interleukin-8: functional analysis and expression of CXCR1 and CXCR2 on human eosinophils // Blood. 1999. - V.93, N.2. - P.694-702.

199. Phuc L.H., Papiernik M., Berrih S., Duval D. Thymic involution in pregnant mice. I. Characterization of remaining thymocyte subpopulations // Clin. Exp. Immunol. -1981. -V. 44, N 2. P. 247-252.

200. Picotti J.R., Chan S.Y., VanBuskirk A.M., Elchwald E.J., Bishop D.K. Are Th2 helper T lymphocytes beneficial, deleterious, or irrelevant in promoting allograft survival? // Transplantation. 1997. - V. 63. - P. 619-624.

201. Plam J., Heyner S., Brinster R. L. Different immunofluorescence of fertilized mouse eggs with H-2 and поп H-2 antibody // J. Exp. Med. -1971. -V. 133. -P. 1282-1293.

202. Polan M.L., Loukides J., Nelson P. et al. Progesterone and estradiol modulate interleukin-113 messenger ribonucleic acid levels in cultured human peripheral monocytes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - V.89. - P.1200-1215.

203. Pol'shin V.V., Shelegiia G.Sh., Mkhitarov V.A. Effect of folliculin and estradiol-dipropionate on the phagocytic properties of the blood neutrophils of the female white rat // Fiziol. Zh. SSSR. -1986. -V. 72, N 2. -P. 221-223.

204. Raichev R.R., Atanassov B.T. Lymphocyte transformation in response to phytohemagglutinin during and following normal and pathological pregnancy // Rep. Bilg. Acad. Sci. -1972. -V. 25, N 1. -P. 141-142.

205. Rajvanshi V.S., Usha Capoor R., Shanker R. et al. Lymphocyte subpopulations in normal human pregnancy // Indian J. Med. Res. 1981. -V.73. -P.519-526.

206. Ramos J.G., Varayoud J., Kass L., Rodriguez H., de Того M.M., G.S. Montes, Luque E.H. Estrogen and progesterone modulation of eosinophilic infiltration of the rat uterine cervix // Steroids, 2000. V. - 65, N. 7. - P.409-414.

207. Ranelletti F.O., Piantelli M., Carbone A. et al. Typell estrogen-binding sites and 17 3-hydroxy steroid dehydrogenase activity in human peripheral blood mononuclear cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1988. V.67. - P.888-908.

208. Rasmussen H., Barlett P.Q. Calcium messenger system // Physiol.Rev. 1984. - Y.64. - P.938-984.

209. Rasmussen H., Goodman D.B.P. Relationships between calcium of ionized calcium and cyclic nucleotides in cell activation // Physiol.Rev. 1977. -V.57. - P.421-509.

210. Rassmussen H., Waisman D. The messendger function of calcium in endocrine system // Biochemical Action of Hormones (G.Litwack, ed.). N.York: Academic Press. -1981. -V.8. - P.l-115.

211. Razandi M., Redman A., Greene G.L., Levin E.R. Cell membrane and nuclear receptors (Ers) originate from a single transcript: studies of ERa and ERP expressed in the Chinese hamster ovary cells // Mol. Endocrinol. -1999. -V.13. -P.307-315.

212. Reinhard G., Noll A., Schlebusch H., Mallmann P., Ruecker A.V. Shifts in the TH1/TH2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes // Biochem. Biophys. Res. Com. -1998. -V. 245, N 3. -P. 933-938.

213. Revelli A., Massobrio M., Tesarik J. Nongenomic Actions of steroid hormones in reproductive tissues // Endocrine Reviews. 1998. -V.19 (1). -P.3-17

214. Ridge J.P., Di Rosa F., Matzinger P. A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4+ T-helper and T-killer cell // Nature. -1998. -V. 393. - P.474-478.

215. Riise G.C., Schersten H., Nilsson F. et al. Activation of eosinophils and fibroblasts assessed by eosinophil cationic protein and hyaluronan in BAL: Association with acute rejection in lung transplant recipients // Chest. 1996. -V.110.-P. 89-96.

216. Rijhsinghani A.G., Bhatia S.K., Tygrett L.T., Waldschmidt T.J. Effect of pregnancy on thymic T cell development // Am. J. Reprod. Immunol. -1996. -V. 35,N6.-P. 523-528.

217. Roitt I. M., Brostoff J., Male D. K. Immunology / Second ed. -London: Male, Mosby-Year Book Europe Limited. 1991. - 416 pp.

218. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology / Fourth Edition.-London, Baltimore, Barcelona etc.: Mosby, 1996. 450 pp.

219. Rollet E., Caon A.C., Roberge C.J., Liao N.W., Malawista S.E., McColl S.R., Naccache P.H. Tyrosine phosphorylation in activated human neutrophils // J. Immunol. -1994. V. 153. - P. 353-363.

220. Sallusto F., Lanzavecchia A., Mackay C.R. Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2-mediated responses // Immunol. Today. -1998. V.19, N 12. - P.568-574.

221. Sanches-Mejorada G., Rosales C. Signal transduction by immunoglobulin Fc receptors // J. Leukoc. Biol. -1998. V.63, N 5. - P.521-533.

222. Schoenberger S.P., Toes R.E.M., van der Voort E.H., Offringa R., Melief C.J.M. T-cell help for cytotoxic T-lymphocytes is mediated by CD40-CD40L interactions // Nature. -1998. V.393. - P.480-483.

223. Sellens M. H., Jenkinson E., Billington W.D. Major histocompatibility complex and non-major histocompatibility complex antigens on mouse ectoplacental zone and placental trophoblastic cells //Transplantation. -1978.-V. 25,N4.-P. 173-179.

224. Selvaraj R.J., Zgliczynski J.M., Paul B.B. et al. The role of estrogen in myeloperoxidase-mediated antimicrobal mechanisms // RES-J. Reticuloendothel. Soc. -1980. -V.28, N 3. P.333-341.

225. Sha'afi R.I., Molski T.F.P. Activation of the neutrophil // Prog. Allergy. 1988. -V. 43. - P. 1-12.

226. Shimomiya N., Tsuru S., Tsugita M., Katsura U., Takemura Т., Rokutanda M., Homoto K. Thymic depletion in pregnancy: kinetics of thymocytes and immunologic capacities of the host // J. Clin. Lab. Immunol. -1991. -V.34, N l.-P. 11-22.

227. Silva H., Tchernitchin A.N., Tchernitchin N.N. Low doses of estradiol-17 alpha degranulate blood eosinophil leukocytes and high doses alter homeostatic mechanisms // Medical Science Research. -1997. V.25, N 3. - P.201-204.

228. Sljivic V.S., Clark D.W., Warr G.W. Effects of oestrogens and pregnancy on the distribution of sheep erythrocytes and the antibody response in mice // Clin. Exp. Immun. 1975. - V. 20, N 1. - P. 179-186.

229. Sljivic V.S., Warr G.W. Role of cellular proliferation in the stimulation of MPS phagocytic activity // Brit. J. Exp. Pathol. -1975. -V. 56, N 4. -P. 314-321.

230. Sobhon P., Jirasattham C. Effect of sex hormones on the thymus and lymphoid tissue of ovariectomized rats// Acta anat. 1974. - V. 89, N 2. - P. 211 -225.

231. Steven W.V., Snook T. The stimulatory effect of diethylstilbestrol and diethylstilbestrol diphosphate on the reticuloendothelial cells of the rat spleen // Amer. J. Anatomy. 1975. - V.144. - P.339-359.

232. Street NE, Mosmann TR. Functional diversity of T lymphocytes due to secretion of different cytokine patterns// FASEB J. 1991. -V.5. -P. 171-177.

233. Sugino N, Shimamura К, Ono M, Nakamura Y, Ogino K, Kato H. Progesterone inhibits superoxide radical production by mononuclear phagocytes in pseudopregnant rats // Endocrinilogy. 1996. - V.137, N2. - P.749-754.

234. Szekeres J., Csrenus V., Pejtsik S. Progesterone as an immunologic blocking factor in human pregnancy serum // J. Reprod. Immunol. -1981. -V. 3. -P. 333-339.

235. Szekeres-Bartho J., Faust Z., Varga P., Szereday K. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifestedvia controlling cytokine production // Am. J. Reprod. Immunol. -1996. -V. 35, N 4. -P. 348-351.

236. Szekeres-Bartho J., Varga P., Kinsky R., Chaouat G. Progesterone-mediated immunosuppression and the maintenance of pregnancy // Res. Immunol. -1990. -V. 141. P.175-181.

237. Szereday L., Varga P., Szekeres-Bartho J. Cytokine production by lymphocytes in pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. -1997. -V. 38, N 6. -P. 418-422.

238. Tauber A.I. Protein kinase С and the activation of the human neutrophil NADPH-oxidase // Blood. -1987. -V. 69. P. 711-719.

239. Tawfik O. W., Hunt J. S., Wood G.W. Implication of prostaglandin E2 in soluble factor-mediated immune suppression by murine decidual cells // Am. J. Reprod. Immunol. 1986. - V.12. - P.lll-117.

240. Tawfik O. W., Hunt J. S., Wood G.W. Partial characterisation of uterine cells responsible for suppression of murine maternal anti-foetal immune responses // J. Reprod. Immunol. -1986. V.9. - P.213-224.

241. Thilaganathan В., Makrydimas G., Plachouras N., Nicolaides K.H. Neutrophil and monocyte beta 2-integrin expression in maternal and fetal blood // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995. -V. 172, N 1. -P. 58-62.

242. Toder V., Blank M., Nebel L. Immunosuppressive effect of alpha-fetoprotein at different stages of pregnancy in mice // Develop, and Сотр. Immunol. -1979. V. 3, N 3. - P. 537-542.

243. Torres M., Hall F.L., Oneill K. Stimulation of human neutrophils with formil-methionil-leucyl-phenylalanine indices tyrosine phosphorylation and activation of 2 distinct mitogen-activated protein kinases // J. Immunol. -1993. -V. 150.-P. 1563-1571.

244. Tremblay G.B., Tremblay A., Labrie F., Giguere V. Dominant activity of activation function 1 (AF-1) and -2 in the estrogen receptor a-(3 heterodimeric complex//Mol.Cell. Biol. 1999. - V.19, N 3. - P.1919-1927.

245. Tsakonas D.P., Tsakona C.P., Worman C.P., Goldstone A.H., Nicolaides K.H. Myeloperoxidase activity and nuclear segmentation of maternal neutrophils during normal pregnancy // Clin. Lab. Haematol. -1994. -V. 16, N 4. -P. 337-342.

246. Turner M., Schweighotter E., Colucci F., Di Santo J.P., Tybulewicz V.L. Tyrosine kinase SYK: essential functions for immunoreceptor signalling // Immunol. Today. -2000. V.21, N 3. - P.148-154.

247. Varner M.W. Autoimmune disorders and pregnancy // Semin. Perinatol. -1991. V.15. - P.238-250.

248. Verma D.S., Spitzen G., Zander A.R., Mc Credie K.S., Dicke K.A. Prostaglandin El mediated augmentation of human granulocyte-macrophage progenitor cell in vitro // Leuk. Res. - 1981. -V.5, N 1. - P.65-71.

249. Vernon-Roberts B. The effects of steroid hormones on macrophage activity // Int. Rev. Cytol. 1969. - V.25. - P.l31-159.

250. Voogd van der Straaten W.A. The sensitivity of phagocytizing human granulocytes to sex hormones in vitro. Part I. The sensitivity of the male granulocutes // Proc. Koninkl. Nederl. Acad. Wet. -1960. V. 63, N 4. - P.466-486.

251. Wada K., Iton Т., Nakagawa V. et al. Estrogen binding sites in peripheral blood monocytes and effect of danazol on their sites in vitro // Gen. Pharmacol. 1992. - V.23. - P.693-714.

252. Wang T.T., Sathyamoorthy N., Phang J.M. Molecular effects of genistein on estrogen receptor mediated pathways // Carcinogenesis. -1996. V.17, N2. -P.271-275.

253. Ware C.C., Nicol Т. Duration of stimulation of phagocytic activity of the reticuloendothelial system after cessation of treatment with diethylstilboestrol // Nature. 1960. - V.186, N 4729. - P.974-975.

254. Watanabe M., Iwatani Y., Kaneda Т., Hidaka Y., Mitsuda N., Morimoto Y., Amino N. Changes in T, B, and NK lymphocyte subsets during and after normal pregnancy // Am. J. Reprod Immunol. -1997. V. 37, N 5. - P. 368377.

255. Watson E.D., Stokes C.R., Bourne F J. Influence of administration of ovarian steroids on the function of neutrophils isolated from the blood and uterus of ovariectomized mares // J. Endocrinol. 1987. - V. 112, N 3. - P. 443-448.

256. Waynforth H.B., Pope G.S., Hosking Zena D. Secretion rates of oestrogens into the ovarian venous blood of pregnant rats // J. Reprod. Fert. 1972. -V.28, N2.-P.5191 -5196.

257. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mossman T.R. Biderictorial cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? // Immunol. Today. 1993. -V.14. - P.353-356.

258. Wilder R.L. Hormones, pregnancy, and autoimmune diseases // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1998. -V. 2, N 840. -P. 45-50.

259. Yachnin S., Soltani K., Lester E.P. Further studies of on the mechanism of supression of human lymphocyte transformation by human alpha fetoprotein // J. Allergy Clin. Immunol. -1980. -V. 65, N 2. P. 127-135.

260. Yagel S., Hurtwitz A., Rosenn В., Keizer N. Progesterone enhasement of prostaglandin E2 production by fetal placental macrophages // AJRIM: Amer. J. Reprod. Immunol. Microbiol. -1987. -V.14, N 2. P.45-48.

261. Yamamoto N., Einaga-Naito K., Kuriyama M., Kawada Y., Yoshida R. Cellular basis of skin allograft rejection in mice: specific lysis of allogenic skin components by non-T-cells // Transplantation. 1998. - V.65, N 6. - P.818-825.

262. Zhenhua D., Lakkis F.G. The role of cytokines, CTLA-4 and costimulation in transplant tolerance and rejection // Current Opinion in Immunology. 1999. - V.ll. - P.504-508.

263. Zuckerman S.H., Ahmari S.E., Bryan-Poole N, Evans G.F., Short L., Glasebrook A.L. Estriol: a potent regulator of TNF and IL-6 expression in a murine model of endotoxemia // Inflammation. 1996. - V.20. - N 6. - P.581-597.