Изучение реакции окислительной димеризации 2-гидроксинафтохинонов под действием солей Ce (IV) и Pb (IV). Синтез димерных гидроксинафтазаринов, метаболитов лишайников и их аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Драган Сергей Викторович

• Драган Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Драган Сергей Викторович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Используемые в работе специальные термины, сокращения и условные обозначения

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Окислительные реакции производных 2-гидрокси-1,4-нафтохинона под действием солей церия (IV)

1.2. Окислительная димеризация 2-гидрокси-1,4-нафтохинонов под действием оксида свинца (IV)

1.3. Окислительные реакции производных 2-гидрокси-1,4-нафтохинона под действием ацетата марганца (III)

1.4. Окислительная димеризация 2-гидрокси-1,4-нафтохинонов под действием пероксида водорода в присутствии металлопорфиринов

1.5. Окислительное сочетание флавиолина и других производных поликетидного синтеза под действием высокоактивной соевой пероксидазы (SBP)

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и ревизия структуры кукулохинона, метаболита лишайника Cetraria cucullata

2.2. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 3-алкил-2-гидроксинафтазаринов. Ревизия структуры исландохинона, метаболита лишайника Cetraria islandica

2.3 Синтез гибокарпона, цитотоксического метаболита лишайника Lecanora hybocarpa и родственных соединений

2.4. Стереоселективность реакции окислительной димеризации

3-алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов

2.5. Региоселективность реакций циклоацилирования замещенных

гидрохинонов хлорцитраконовым ангидридом

2.6. Химические модификации смеси 3,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-2-этил- и 2,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-3-этил-1,4-нафтохинонов

2.6.1. Взаимодействие смеси 3,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-2-этил- и 2,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-3-этил-1,4-нафто-хинонов с азидом натрия

2.6.2. Взаимодействие смеси 3,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-2-этил- и 2,5,8-тригидрокси-7-метил-6-хлор-3-этил-1,4-нафто-хинонов с дифенилдихлорметаном. Синтез изометил-кристазарина

2.7. Изучение биологической активности гибокарпона и его аналогов

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение реакции окислительной димеризации 2-гидроксинафтохинонов под действием солей Ce (IV) и Pb (IV). Синтез димерных гидроксинафтазаринов, метаболитов лишайников и их аналогов»

- 4 -ВВЕДЕНИЕ

Настоящая диссертационная работа посвящена изучению реакций окислительной димеризации гидроксилированных производных нафтазарина (5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона) и установлению структур образующихся при этом продуктов. Это исследование является логическим продолжением одного из направлений работ проводимых в лаборатории органического синтеза природных соединений (ЛОСПС) ТИБОХ ДВО РАН [1-6]. Традиционно, из производных нафтазарина главными объектами синтеза в лаборатории являются пигменты морских ежей, низших и высших растений, метаболиты наземных и морских микроорганизмов, а также их аналоги. Результатом исследований явился синтез целого ряда метаболитов этого класса [7-28] и разработка технологии синтеза эхинохрома [29], основы лекарственных препаратов серии Гистохром [30, 31].

Естественным расширением области исследований ЛОСПС явились димерные нафтазарины, формально, являющиеся продуктами окислительной димеризации функционализированных гидроксинафтазаринов [4]. Интерес к этим соединения вызван, прежде всего, тем, что в последние годы из природных объектов выделены бихиноны новых структурных классов [3235], обладающие биологической активностью. Таким образом, исследование подходов к их синтезу является актуальной задачей, как с научной, так и с практической точек зрения. Это относится, прежде всего, к гибокарпону -цитотоксическому метаболиту лишайника Ьвсапвта ИуЪвсагра, имеющему не известный ранее (5aS'*,6aS'*Л2aS'*Д2bS'*)-бинафто[2,3-Ъ; 2,3-^]фурантетраоновый скелет.

Предложенные ранее "нафталиновая" и "тетралоновая" схемы синтеза являются достаточно громоздкими для получения препаративных количеств гибокарпона и его аналогов [36-40]. Более рациональный путь к синтезу гибокарпона и его производных дала "нафтазариновая" схема, разработанная в рамках настоящего исследования. В ходе его открылись обстоятельства, которые потребовали углубленных структурных исследований, в том числе с

привлечением метода РСА. На основании проведенных нами исследований было сделано заключение о равновероятном образовании диастереомерных (5aS*,6aS*,12aS*,12bS*)- и (5aS^6aД^12aД^12bS*)-бинафто[2,3-b; 2,3-^фу-рантетраонов (1 : 1), как в разработанном, так и описанном в литературе подходах [36-38]. Это опровергает выводы, сделанные в цитируемых работах.

Несомненный интерес представляет также исследование условий, обеспечивающих селективность реакции циклоацилирования производных гидрохинона несимметричными производными малеинового ангидрида, таким как хлорцитраконовый ангидрид, - реакции, от которой во многом зависит успех реализации всего подхода. Важным в этом направлении явилось изучение взаимодействия производных 2-гидрокси-(6)7-хлорнафт-азарина с системой реагентов K(Cs)F-MeOH-Al2O3 с целью получения соответствующих 2-гидрокси-(6)7-метоксинафтазаринов - исходных мономеров в синтезе гибокарпона и его аналогов.

Успех корреляционного анализа биологическая активность - структура во многом зависит от точного знания последней. В монографиях Томсона имеется достаточное число примеров, иллюстрирующих трудности, возникающие при установлении строения производных 1,4-нафтохинона, а именно взаимного расположения заместителей в ядре [41, 42]. В этом случае часто на помощь приходят химические методы. Одним из примеров использования химического синтеза для анализа структуры явился рассмотренный в диссертационной работе синтез 3,3'-бис(7-этил-2,7-дигидроксинафтазарина) и 3,3'-бис(7-этил-2,6-дигидроксинафтазарина), что, в конечном итоге, привело к ревизии строения кукулохинона, метаболита лишайника Cetraria cucullata [43].

В диссертационной работе рассмотрено также использование синтеза для анализа структуры исландохинона, метаболита лишайника Cetraria islandica [32]. Высокая лабильность этого соединения и относительно низкое его содержание в природном объекте сильно затрудняют использование метода

РСА для установления его структуры. Вместе с тем, было установлено, что конечными продуктами реакции окислительного сочетания замещенных 3-алкил-2-гидроксинафтазаринов под действием диоксида свинца являются соединения имеющие скелет 7,14-диоксабензо[а]тетрацена. Сравнение ЯМР 1Н спектров полученных продуктов со спектрами природного исландохинона привело к пересмотру предложенной для него ранее структуры [8, 32, 44].

Ключевой стадией в синтезе всех рассмотренных в диссертационной работе природных бихинонов явилась реакция окислительной димеризации -частный случай реакции окислительного сочетания. Кроме того, в ходе синтеза многих полупродуктов были развиты методы, разработанные ранее в лаборатории органического синтеза природных соединений ТИБОХ ДВО РАН.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Драган Сергей Викторович

- 98 -ВЫВОДЫ

1. Синтезированы 3,3'-бис(2,5,6,8-тетрагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон) и 3,3' -бис(2,5,7,8-тетрагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинон). Сравнение данных УФ-, ИК- и ЯМР спектроскопии полученных соединений и кукулохинона, метаболита лишайника C. cucullata, позволило пересмотреть его структуру в пользу последнего соединения.

2. Показано, что конечными продуктами окислительного сочетания 2-гидрокси-3-этилнафтазаринов под действием диоксида свинца в уксусной кислоте являются бихиноны, имеющие скелет 7,14-диоксабензо^тетрацена.

3. Пересмотрена структура исландохинона, метаболита лишайника C. islandica, в пользу (7а5,*,13аЯ*)-7,7аД3аД4-тетрагидро-2,5,9,11,12,13а-гексагидрокси^М-диокса-б^а-диэтилбензоИтетрацен-1,4,8,13-тетраона.

4. Осуществлен синтез гибокарпона, цитотоксического метаболита лишайника Lecanora hybocarpa и родственных соединений.

5. Установлено, что окислительная димеризация 3-алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов под действием РЬ(ОАс)4 в бензоле дает диастереомерные (5aS* ,6aS*, 12aS*, 12bS*)- и (5aS*,6aR*,12aR*,12bS*)-бинафто[2,3-b; 2,3-d]фурантетраоны в соотношении 1:1. Это соотношение определяется равновероятным образованием промежуточных полупродуктов - (2S*,2,S*)-и ^^Д^^Д'-бинафтил-^ЯД'Я^гексаонов.

6. На культуре клеточной линии НЬ-60 показано, что синтезированные в ходе выполнения работы бинафто[2,3-b; 2,3-^фурантетраоны, аналоги гибокар-пона, проявляют умеренную цитотоксическую активность по отношению к этим клеткам. При этом многие производные имеющие (5aR*,6aS*,12aS*,12bR*)-конфигурацию, показывают относительно большую активность, чем соответствующие (5aS*,6aS*,12aS*,12bS*)-изомеры.

- 99 -

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Драган Сергей Викторович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Чижова А.Я. Синтез природных нафто[2,3-Ь]пиран-5,10-дионов и их аналогов реакцией замещенных 2-гидроксинафтохинонов с альдегидами: Дис... канд. хим. наук. -Владивосток, 1996. -155 с.

2. Баланева Н.Н. Синтез нафтохиноидных пигментов растений семейства бурачниковых (Boraginaceae) и родственных соединений: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 1997. -155 с.

3. Ануфриев В.Ф. Гидроксилированные нафтазарины и их [2,3-b] пирано-производные. Синтез и реакционная способность: Дис. доктора хим. наук. -Владивосток, 2000. -271 с.

4. Кочергина Т.Ю. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 3-алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 2009. -120 с.

5. Пелагеев Д.Н. Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 2010. -116 с.

6. Борисова К.Л. Гидроксилированные нафтазарины в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 2012. -106 с.

7. Anufriev V.Ph., Novikov V.L., Maximov O.B., Elyakov G.B., Levitsky D.O., Lebedev A.V., Sadretdinov S.M., Shvilkin A.V., Afonskaya N.I., Ruda M.Ya., Cherpachenko N.M. Synthesis of some hydroxynaphthazarins and their cardioprotective effects under ischemia-reperfusion in vivo // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1998. -Vol. 8. -№ 6. -P. 587-592.

8. Чижова А.Я., Кочергина Т.Ю., Ануфриев В.Ф., Денисенко В.А., Глазунов В.П. Химия производных нафтазарина. Сообщение 3. Синтез дидезоксианалога исландохинона // Изв. АН. Сер. хим. -1999. -№ 5. -С. 947-952.

9. Малиновская Г.В., Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 4. Простой препаративный синтез момпаина

- 100 -

// Изв. АН. Сер. хим. -1999. -№ 5. -С. 1019-1020.

10. Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф. Изомеризация 6,9-дигидрокси-2-метил-2-(4-метилпент-3-ен-1-ил)-2Я-нафто[2,3-£]пиран-5,10-диона в производные нафтазаранина. // Журн. орган. химии. -2000. -Т. 36. -Вып. 7. -С. 1038-1041.

11. Mischenko N.P., Fedoreyev S.A., Pokhilo N.D., Anufriev V.Ph., Denisenko V.A., Glazunov V.P. Echinamines A and B, first aminated hydroxy-naphthazarins from the sea urchin Scaphechinus mirabilis. // J. Nat. Prod. -2005. -Vol. 68. -№ 9. -P. 1390-1393.

12. Pokhilo N.D., Shuvalova M.I., Lebedko M.V., Sopelnyak G.I., Yakubovskaya A.Ya., Mischenko N.P., Fedoreyev S.A., Anufriev V.Ph. Synthesis of echinamines A and B, first aminated hydroxynaphthazarins produced by the sea urchin Scaphechinus mirabilis and its analogues. // J. Nat. Prod. -2006. -Vol. 69. -№ 8. -P. 1125-1129.

13. Pokhilo N.D., Yakubovskaya A.Ya., Denisenko V.A., Anufriev V.Ph. Regiospecificity in the reaction of 2,3-dichloronaphthazarins with azide anions. Synthesis of echinamine A - a metabolite, produced by the sea urchin Scaphechinus mirabilis. // Tetrahedron Lett. -2006. -Vol. 47. -№ 9. -P. 1385-1387.

14. Якубовская А.Я., Похило Н.Д., Мищенко Н.П., Ануфриев В.Ф. Спиназарин и этилспиназарин - пигменты морского ежа Scaphechinus mirabilis. // Изв. АН. Сер. хим. -2007. -№ 4. -С. 788-791.

15. Глазунов В.П., Чижова А.Я., Шестак О.П., Сопельняк Г.И., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 8. Установление строения замещенных 2-гидрокси-6(7)-метоксинафтазаринов и 7(8)-гидроксипиранонафтазаринов методом ИК-спектроскопии. // Изв. АН. Сер. хим. -2001. -№ 1. -С. 98-103.

16. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Denisenko V.A., Novikov V.L. Synthesis of (±)-ploiariquinones A and B // J. Nat. Prod. -1995. -Vol. 58. -№ 11. -P. 1772-1775.

17. Новиков В.Л., Баланёва H.H., Моисеенков А.М., Еляков Г.Б. Синтез шикалкина и некоторых родственных ему соединений // Изв. АН. Cеp. хим. -1992. -№ 8. -С. 1901-1910.

18. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Inteгaction of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones with citгal. A facile synthesis of (±)-naphthgeranine A // Recent discoveries in Natural product chemistiy. -Karachi: Elite Publisher, 1995. -P. 101-106.

19. Пелагеев Д.Н., Панченко М.Н., Похило Н.Д., Денисенко В.А., Ануфриев В.Ф. Синтез ломазарина и норломазарина - пигментов растения Lomandra hastilis // Химия природ. соедин. -2008. -№ 6. -С. 581-584.

20. Мельман (Сопельняк) Г.И., Мищенко Н.П., Денисенко В.А., Бердышев Д.В., Глазунов В.П., Ануфриев В.Ф. Аминирование 2-гидрокси- и 2,3-дигидроксинафтазаринов. Синтез эхинаминов А и В, метаболитов морского ежа Scaphechinus mirabilis // Журн. орган. химии. -2009. -Т. 45. -Вып. 1. -С. 44-50.

21. Пелагеев Д.Н., Ануфриев В.Ф. Синтез бикаверина и его аналогов // Тезисы докладов XII Молодежной конференции по органической химии, г. Иваново (г. Суздаль), 7-11 декабря -2009, -С 139.

22. Пелагеев Д.Н., Панченко М.Н., Похило Н.Д., Ануфриев В.Ф. Синтез 2,2'-(этан-1,1-диил)бис(3,5,6,7,8-пентагидроксинафтохинона) - метаболита морских ежей Spatangus purpureus, Strongylocentrotus intermedius и S. droebachiensis // Изв. АН. Сер. хим., -2010, -№ 7, -С. 1439-1443.

23. Polonik N.S., Anufriev V.Ph., Polonik S.G. Short and regiospecifiic synthesis of echinamine A - the pigment of sea urchin Scaphechinus mirabilis // Nat. Prod. Commun. -2011. -Vol. 6. -№ 2. -P. 217-222.

24. Кочергина Т.Ю., Ануфриев В.Ф. Реакция 6-гидрокси-2,3-дихлор-7-этилнафтазарина с KF-MeOH-Al2O3. Синтез кристазарина, метаболита лишайника Cladonia cristatella // Химия природ. соедин. -2011. -№1. -С. 12-14.

25. Борисова К. Л., Ануфриев В. Ф. Простой препаративный синтез спинохрома Е - пигмента морских ежей рода Echinothrix // Химия природ. соедин. -2012. -№ 2. -С. 187-189.

26. Шестак О.П., Ануфриев В.Ф. Синтез трикрозарина В - пигмента Tritonia crocosmaeflora // Химия природ. соедин. -2013. -№3. -С. 429430.

27. Shestak O.P., Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Preparative production of spinochrome E, a pigment of different sea urchin species // Nat. Prod. Commun. -2014. -Vol. 9. -№ 7. -P. 953-956.

28. Похило Н.Д., Мельман Г.И., Глазунов В.П., Ануфриев В.Ф. Синтез 6,8,9-тригидрокси-2-метил-2Н-нафто[2,3-b]-пиран-5,10-диона - пигмента Echinothrix diadema и его аналогов // Химия природ. соедин. -2014. -№3. -С. 361-363.

29. С 1 2277083 RU С 07 С 50/32. Способ получения 5,8-дигидрокси-2,6,7-триметокси-3-этил-1,4-нафтохинона / Ануфриев В.Ф., Еляков Г.Б., Полоник С.Г., Похило Н.Д., Шестак О.П., Якубовская А.Я., Осадчий С.А., Толстиков Г.А., Шульц Э.Э. (Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН). -№ 2005103345/04; Заявл.09.02.04 // Бюл. -2006. -№ 15. -7с.

30. С 1 2137472 RU A 61 K 31/05. Лекарственный препарат «Гистохром» для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца / Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А. (Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН). № 98118369/14; Заявл. 12.10.98 // Бюл. -1999. -№ 26. -9с.

31. С 1 2134107 RU A 61 K 31/05. Препарат «Гистохром» для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз / Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А. (Тихоокеан. ин-т биоорган. химии ДВО РАН). № 98118370/14; Заявл. 2.10.98 // Бюл. -1999. -№ 22. -5с.

32. Stepanenko L.S., Krivoshchekova O.E., Dmitrenok P.S., Maximov O.B. Quinones of Cetraria islandica // Phytochemistry. -1997. -Vol. 46. -№ 3. -P. 565 - 568.

33. Ernst-Russell M.A., Elix J.A., Chai C.L.L., Willis A.C., Hamada N., Nash T.H. III. Hybocarpone, a novel cytotoxic naphthazarin derivative from mycobiont cultures of the lichen Lecanora hybocarpa // Tetrahedron Lett. -1999. -Vol. 40. -№ 34. -P. 6321-6324.

34 Mishchenko N.P., Vasileva E.A., Fedoreyev S.A. Mirabiquinone, a new unsymmetrical binaphthoquinone from the sea urchin Scaphechinus mirabilis // Tetrahedron Lett. -2014. -Vol. 55. -№ 43. -P. 5967-5969.

35 Kokubun T., Shiu W. K. P., Gibbons S. Inhibitory activities of lichen-derived compounds against methicillin- and multidrug-resistant Staphylococcus aureus // Planta Med. -2007. -Vol. 73. -№2. -P. 176-179.

36. Nicolaou K. C., Gray D. L. F. Total synthesis of hybocarpone // Angew. Chem., Int. Ed. -2001. -Vol. 40. -№ 4. -P. 761-763.

37. Nicolaou K.C., Gray D.L.F. Total synthesis of hybocarpone and analogues there of. A facile dimerization of naphthazarins to pentacyclic systems // J. Amer. Chem. Soc. -2004. -Vol. 126. -№ 2. -P. 607 - 612.

38. Nicolaou K. C., Hale C. R. H., Nilewskia C., Ioannidoua H. A. Constructing molecular complexity and diversity: total synthesis of natural products of biological and medicinal importance // Chem. Soc. Rev. -2012. -Vol. 41. -№ 15. -P. 5185-5238.

39. Chai C.L.L., Elix J.A., Moore F.K.E. Concise formal total synthesis of hybocarpone and related naturally occurring naphthazarins // J. Org. Chem. -2006. -Vol. 71. -№ 3. -P. 922-1001.

40. Wu K. L., Cohen E. P. M. T., Huang Y., Pettus T. R. R. First total synthesis of malvone A and formal syntheses of boryquinone and hybocarpone using a concise strategy for construction of unsymmetrical naphthoquinones // Synlett. -2009. -№ 8. -P. 1273-1276.

41. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Chapman and Hall, 1987. -Third ed. -732 p.

42. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Blackie Academic and Professional, 1997. -Fourth ed. -746 p.

43. Krivoschekova O. E., Maximov O. B., Stepanenko L. S. Mishchenko N.P. Quinones of the lichen Cetraria cucullata // Phytochemistry. -1982. -Vol. 21. -№ 1. -P. 193-196.

44. Borisova K.L., Pelageev D.L., Kochergina T.Yu., Pokhilo N.D., Pushilin M.A., Denisenko V.A., Berdyshev D.V., Anufriev V.Ph. Concerning the structure of islandoquinone isolated from the lichen Cetraria islandica // Nat. Prod. Commun. -2014. -Vol. 9. -№ 6. -P. 837-840.

45. Nair V., Mathew J., Prabhakaran J. Carbon-carbon bond forming reactions mediated by cerium( IV) reagents // Chem. Soc. Rev. -1997. -Vol. 26. -№ 2. -P. 127-132.

46. Yong R. L., Byung S. K., Dae H. K. Ceric ammonium nitrate (CAN)-mediated oxidative cycloaddition of 1,3-dicarbonyls to conjugated compounds. Effcient synthesis of dihydrofurans, dihydrofurocoumarins, dihydrofuroquinolinones, dihydrofurophenalenones, and furonaphtho-quinone natural products // Tetrahedron. -2000. -Vol. 56. -№ 45. -P. 88458853.

47. Vijay N., Ani D. Cerium(IV) ammonium nitrates versatile single-electron oxidant // Chem. Rev. -2007. -Vol. 107. -№ 5. -P. 1862-1891.

48. Eyong K.O., Kumar P. S., Kuete V., Folefoc G.N., Nkengfack E.A., Baskaran S. Semisynthesis and antitumoral activity of 2-acetylfurano-naphthoquinone and other naphthoquinone derivatives from lapachol // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008. -Vol. 18. -№ 20. -P. 5387-5390.

49. Perez-Sacau E., Diaz-Penate R.G., Estevez-Braun A., Ravelo A.G., Garcia-Castellano J.M., Pardo L., Campillo M. Synthesis and pharmacophore modeling of naphthoquinone derivatives with cytotoxic activity in human promyelocytic leukemia HL-60 cell line // J. Med. Chem. -2007. -Vol. 50. -

№ 4. -P. 696-706.

50. Freire C. P. V., Ferreira S. B., de Oliveira N. S. M., Matsuura A. B. J., Gama I. L., da Silva F. de C., de Souza M. C. B. V., Lima E. S., Ferreira V. F. Synthesis and biological evaluation of substituted and b-2,3-dihydrofurannaphthoquinones as potent anticandidal agents // Med. Chem. Commun. -2010. -Vol. 1. -№ 3. -P. 229-232.

51. Wu K.-L., Wilkinson S., Reich N.O., Pettus T.R.R. Facile synthesis of naphthoquinones spiroketals by diastereoselective oxidative [3+2] cycloaddition // Org. Lett. -2007. -Vol. 9. -№ 26. -P. 5537-5540.

52. Qin D., Ren R.X., Siu T., Zheng Ch., Danishefsky S.J. Studies in the total synthesis of heliquinomycinone: proof of concept and assembly of a fully mature spirocyclization precursor // Angew. Chem. Int. Ed. -2001. -Vol. 40. -№ 24. -P. 4709-4713.

53. Siu T., Qin D., Danishefsky S.J. The total synthesis of heliquinomycinone // Angew. Chem. Int. Ed. -2001. -Vol. 40. -№ 24. -P. 4713-4716.

54. Sacau E. P., Estevez-Braun A., Ravelo A. G., Yapu D. G., Turba A. G. Antiplasmodial activity of naphthoquinones related to lapachol and y^-lapa-chone // Chem. Biodivers. -2005, -Vol. 2, -№ -2, -P. 264-274.

55. Kuete V., Eyong K. O., Folefoc G. N., Beng V. P., Hussain H., Krohn K., Nkengfack A. E. Antimicrobial activity of the methanolic extract and of the chemical constituents isolated from Newbouldia laevis // Die Pharm. -Vol. 62. -№ 7. -P. 552-556.

56. Lee Y. R., Kim B. S. A facile method for the synthesis of dihydrofurano-naphthoquinones furanonaphthoquinones and benzofuranonaphthoquinones // Synth. Commun. -2003. -Vol. 33. -№ 23. -P. 4123-4135.

57. Nair V., Treesa P.M., Maliakal D., Rath N.P. CAN mediated oxidative addition of 2-hydroxynaphthoquinone to dienes: a facile synthesis of naphthofurandiones // Tetrahedron. -2001. -Vol. 57. -№ 36. -P. 7705-7710.

58. Lee Y. R., Kim B. S. Efficient synthesis of cytotoxic furonaphthoquinone

natural products // Synth. Commun. -2001. -Vol. 31. -№ 3. -P. 381-386.

59. Rao M. M., Kingston D. G. I. Plant anticancer agents. XII. Isolation and structure elucidation of new cytotoxic quinones from Tabebuia cassinoides // J. Nat. Prod. -1982. -Vol. 5. -№ 5. -P. 600-604.

60. Heltzel C. E., Gunatilaka L. A. A., Glass T. E., Kingston D. G. I. Bioactive furanonaphthoquinones from Crescentia cujete // J. Nat. Prod. -1993. -Vol. 56. -№ 9. -P. 1500-1505.

61. Hayashi T., Smith F. T., Lee K.H. Antitumor agents. 89. Psychorubrin, a new cytotoxic naphthoquinone from Psychotria rubra and its structure-activity relationships // J. Med. Chem. -1987. -Vol. 30. -№ 11, -P. 20052008.

62. Wagner H., Kreher B., Lotter H. Structure determination of new isomeric naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones from Tabebuia avellanedae by the selective-INEPT technique // Helv. Chim. Acta. -1989. -Vol. 72. -№ 4. -P. 659-667.

63. Abbott B. J., Hartwell J. L., Leiter J., Perdue R. E., Schepartz S. A. Screening data from the cancer chemotherapy of National service center screening laboratories. XL. Plant extracts // Cancer Res. (Suppl.) -1967. -Vol. 27. -№ 3 (part 2). -P. 190-345.

64. Wu K. L., Mercado E. V., Pettus T. R. R. A Convergent total synthesis of (+/-)-Y-rubromycin // J. Am. Chem. Soc. -2011. -Vol. 133. -№ 16. -P. 61146117.

65. Akai S., Kakiguchi K., Nakamura Y., Kuriwaki I., Dohi T., Harada S., Kubo O., Morita N., Kita Y. Total synthesis of (±)-y-rubromycin on the basis of two aromatic Pummerer-type reactions // Angev. Chem. Int. Ed. -2007. -Vol 46. -№ 39. -P. 7458-7451.

66 Hooker S. C. The constitution of lapachol and its derivatives. Part IV. Oxidation with potassium permanganate // J. Amer. Chem. Soc. -1936. -Vol. 58. -№ 7. -P. 1168-1173.

67 Ettlinger M. G. Hydroxynaphthoquinones. III. The structure of lapachol peroxide // J. Amer. Chem. Soc. -1950. -Vol. 72. -№ 8. -P. 3472-3474.

68 Thomson R. H. // Naturally occurrinq quinones. London; New York : Academic Press, 1971. Second ed. 734 p.

69 Burnett A. R., Thomson R.H. Quinones. Part VIII. Dehydro-a- and -ß-lapachone // J. Chem. Soc. -1967. (С). -№ 14. -P. 1261-1264.

70 Bock K., Jacobsen N., Terem B. Reaction of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone with aldehydes. Synthesis of 2-hydroxy-3-alk-1-enylnaphthoquinones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. -1986. -№ 4. -P. 659-664.

71 Якубовская А. Я., Кочергина Т. Ю., Денисенко В. А., Бердышев Д. В., Глазунов В. П., Ануфриев В. Ф. Изучение строения продуктов окислительного сочетания 2 гидрокси-1,4-нафтохинонов // Изв. АН. Сер. хим. -2006. -№ 2. -С. 294-298.

72 da Silva Jr. E. N., Pinto M. C. R. F., de Moura K. C. G., de Simone C. A., Nascimento C. J., Andrade C. K. Z. Hooker's 'lapachol peroxide' revisited // Tetrahedron Lett. -2009. -Vol. 50. -№ 14. -P. 1575-1577.

73 da Silva Jr. E. N., Cavalcanti B. C., Guimaräes T. T., do Carmo Pinto M. F. R., Cabral I. O., Pessoa C., Costa-Lotufo L. V., de Moraes M. O., de Andrade C. K. Z., dos Santos M. R., de Simone C. A., Goulart M. O. F., Pinto A. V.. Synthesis and evaluation of quinonoid compounds against tumor cell lines // Eur. J. Med. Chem. -2011. -Vol. 46. -№ 1. -P. 399-410.

74 Carneiro P. F., do Carmo Pinto M. C. F. R., Coelho T. S., Cavalcanti B. C., Pessoa C., de Simone C. A., Nunes I. K. C., de Oliveira N. M., de Almeida R. G., Pinto A. V., de Moura K. C. G., da Silva P. A., da Silva Jr. E. N. Quinonoid and phenazine compounds: Synthesis and evaluation against H37Rv, rifampicin and isoniazid-resistance strains of Mycobacterium tuberculosis // Eur. J. Med. Chem. -2011. -Vol. 46. -№ 9. -P. 4521-4529.

75 Snider B. B., Han L., Xie C. Synthesis of 2,3-dihydrobenzofurans by Mn(OAc)3-based oxidative cycloaddition of 2-cyclohexenones with alkenes. Synthesis of (±)-conocarpan // J. Org. Chem. -1997. -Vol. 62. -№ 20. -Р.

6978-6984.

76 Yilmaz M., Yakut M., Pekel A. T. Synthesis of 2,3-dihydro-4H-furo[3,2-c]chromen-4-ones and 2,3-dihydronaphtho[2,3-b]furan-4,9-diones by the radical cyclizations of hydroxyenones with electron-rich alkenes using manganese(III) acetate // Synth. Commun. -2008. -Vol. 38. -№ 6. -Р. 914927.

77 Kobayashi K., Shimizu H., Sasaki A., Suginome H. Photoinduced molecular transformations. 140. New one-step general synthesis of naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones and their 2,3-dihydro derivatives by the regioselective [3+2] photoaddition of 2-hydroxy-l,4-naphthoquinonews with various alkynes and alkenes: application of the photoaddition to a two-step synthesis of maturinone // J. Org. Chem. -1993. -Vol. 58. -№ 17. -Р. 46144618.

78 Cunningham I. D., Danks T. N., O Connell K. T. A., Scott P. W. Metallo-porphyrin-catalyzed oxidation of 2-cycloalkyl-3-hydroxynaphthoquinones // J. Org. Chem. -1999. Vol. -64. -№ 20. -Р. 7330-7337.

79 Cortes M., Katalinic J. Valderrama J. Studies on quinones. 10. Heterecyclic-compounds derived from lapachol as potential antimicrobial agent // An. Quim. -1983. -Vol. 79С. -№2. -Р. 202-205.

80 Pires S. M. G., De Paula R., Simo~es M. M. Q., Silva A. M. S., Domingues M. R. M., Santos I. С. M. S., Vargas M. D., Ferreira V. F., Grac M., Neves P. M. S., Cavaleiro J. A. S. Novel biomimetic oxidation of lapachol with H2O2 catalysed by a manganese(III) porphyrin complex // RSC Adv. -2011. -Vol. 1. -№ 7. -P. 1195-1199.

81 Jeong J. C., Srinivasan A., Gruschow S., Bach H., Sherman D. H., Dordick J. S. Exploiting the reaction flexibility of a type III polyketide synthase through in vitro pathway manipulation // J. Am. Chem. Soc. -2005. -Vol. 127. -№ 1. -Р. 64-65.

82 Герасименко А.В., Федореев С.А., Мищенко Н.П. Молекулярная и

кристаллическая структура комплекса эхинохрома с диоксаном // Кристаллография -2006. -Vol. 51. -№ 1. -P. 48-52.

83 Глазунов В.П., Чижова А.Я., Шувалова М.И., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 7. Установление строения замещенных 2,6(7)-дигидроксинафтазаринов методами УФ- и ИК-спектроскопии // Изв. АН. Сер. хим. -2001. -№ 1. -С. 91-97.

84 Chandrasenan K., Thomson R.H. Biquinones-III. The dimerization of 1,4-naphthoquinones // Tetrahedron. -1971. -Vol. 27. -№ 12. -P. 25292539.

85 Pokhilo N.D., Dragan S.V., Anufriev V.Ph. Revision of the structure of cuculoquinone to 3,3-bis(6-ethyl-2,5,7,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone) and confirmation of the proposed structure by synthesis // Tetrahedron Lett. -2011. -Vol. 52. -№ 28. -P. 3651-3653.

86 Glazunov V. P., Tchizchova A. Y., Pokhilo N. D., Anufriev V. Ph., Elyakov G. B. First direct observation of tautomerism of monohydroxynaphthazarins by IR-spectroscopy // Tetrahedron. -2002. -Vol. 58. -№ 9. -P. 1751-1757.

87 Moore R. E., Singh H., Scheuer P. J. Isolation of eleven new spinochromes from echinoids of the genus Echinothrix // J. Org. Chem. -1966. -Vol. 31. -№ 11. -Р. 3645-3650.

88 Bentley R., Campbell I. M. Biological reactions of quinones, in the chemistry of the quinonoid compounds, Ed. S. Patai, Wiley-Interscience, London, 1974.

89 Torssell K. B. G. Natural product chemistry. J. Wiley and Sons Limited, Chichester-New York-Brisbane-Toronto-Singapore, 1983.

90 Yamamoto Y., Matsubara H., Kinoshita Y., Kinoshita K., Koyama K., Takahashi K., Ahmadjiam V., Kurokawa T., Yoshimura I. Naphthazarin derivatives from cultures of the lichen Cladonia cristatella // Phytochemistry. -1996. -Vol. 43. -№ 6. -Р. 1239-1242.

91 Tchizhova A. Ya., Anufriev V. Ph., Glazunov V. P., Denisenko V. A., Moiseenko O. P. Selective chlorination of hydroxynaphthazarins with

dichlorine monoxide. Remarkable stability of some geminal diols derived from 2,3-dihydro-2-oxonaphthazarin // Synth. Commun. -1999. -Vol. 29. -№ 22. -Р. 3971-3980.

92 Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Глазунов В.П., Денисенко В.А. Химия производных нафтазарина. Сообщение 6. Гидратация производных 2-оксо-2,3-дигидро-1,4-нафтохинона в органических растворителях // Изв. АН. Сер. хим. -2000. -№ 3. -С. 465-470.

93 Пелагеев Д. Н., Драган С. В., Пушилин М. А., Денисенко В. А., Бердышев Д. В., Глазунов В. П., Ануфриев В. Ф. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 2-гидрокси-3-алкил-нафтазаринов // Изв. АН. сер. хим. -2012. -№ 11. -С. 2085-2091.

94 Berg A., Gorls H., Dorfelt Y., Walther G., Schlegel B., Grafe U. Aureoquinone, a new protease inhibitor from Aureobasidium sp // J. Antibiot. -2000. -Vol. 53. -№ 11. -Р. 1293-1295.

95 Huneck S., Ahti T. Lichen substances. Part 130: The chemistry of Cladonia boryi // Pharmazie. -1982. -Vol. 37. -P. 302.

96 Chai C.L.L, Elix J.A, Moore F.K.E. An expedient and efficient synthetic route to some naturally occurring polyfunctional naphthazarins // Tetrahedron Lett. -2001. -Vol. 42. -№ 50. -P. 8915-8917.

97 Dragan S.V., Pushilin M. A., Glazunov V. P., Denisenko V. A., Anufriev V. Ph. Total synthesis of hybocarpone, a cytotoxic naphthazarin derivative from the lichen Lecanora hybocarpa, and related compounds // Nat. Prod. Commun. -2014. -Vol. 9. -№ 2, -P. 1765-1768.

98 Ануфриев В.Ф., Чижова А.Я., Денисенко В.А., Новиков В.Л. Химия производных нафтазарина. I. Реакции 2-гидроксинафтазаринов с предельными альдегидами // Журн. орган. химии. -1993. -Т. 29. -Вып. 10. -С. 2008-2017.

99 Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B., Scuseria G.E., Robb M.A., Cheeseman J.R., Montgomery J.A., Vreven T, Kudin K.N., Burant J.C., Millam J.M., Iyengar S.S., Tomasi J, Barone V, Mennucci B, Cossi M,

Scalmani G, Rega N, Petersson G.A, Nakatsuji H, Hada M, Ehara M, Toyota K, Fukuda R, Hasegawa J, Ishida M, Nakajima T, Honda Y, Kitao O, Nakai

H, Klene M, Li X, Knox J.E., Hratchian H.P., Cross J.B., Bakken V, Adamo C, Jaramillo J, Gomperts R, Stratmann R.E., Yazyev O, Austin A.J., Cammi R, Pomelli C, Ochterski J.W., Ayala P. Y, Morokuma K, Voth G.A., Salvador P, Dannenberg J.J., Zakrzewski V.G., Dapprich S, Daniels A.D., Strain M.C., Farkas O, Malick D.K., Rabuck A.D., Raghavachari K, Foresman J.B., Ortiz J.V., Cui Q, Baboul A.G., Clifford S, Cioslowski J, Stefanov B.B., Liu G, Liashenko A, Piskorz P, Komaromi I, Martin R.L., Fox D.J., Keith T, AlLaham M.A., Peng C.Y., Nanayakkara A, Challacombe M, Gill P.M.W., Johnson B, Chen W, Wong M.W., Gonzalez C, Pople J.A.. Gaussian G03W, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT (2004).

100 Глазунов В.П., Якубовская А.Я., Похило Н.Д., Бочинская Н.В., Ануфриев В. Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 9. Прямое наблюдение прототропной таутомерии (поли)гидроксинафт-азаринов методом ИК-спектроскопии // -Изв. АН, Сер. хим. -2003. -№

I. -С. 186-194.

101. Физер Л., Физер М. // Реагенты для органического синтеза. Том 2. Москва: Мир, 1970. С. 363-365.

102 Сannon J. R., Matsuki Y., Patrick V. A., White A. H. Selective O-demethy-lation of 5,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone. The crystal structures of 5,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone and 2,5,8-triacetoxy-3-methoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone // Aust. J. Chem. -1987. -Vol. 40. -№ 7. -P. 1191-1200.

103 Huot R., Brassard P. Friedel-Crafts condensations with maleic anhydrides in the synthesis of polyhydroxylated naphthoquinones // Canad. J. Chem. -1974. -Vol. 52. -№ 5. -P. 838-842.

104. Singh I., Moore R. E., Chang C. W. J., Ogata R. T., Scheuer P. J. Spinochrome synthesis // Tetrahedron. -1968. -Vol. 24. -№ 7. -P. 29692978

105. G. A. Olah, Friedel-Crafts and Related Reactions. III. Acylation and Related Reactions. Part I, Interscience Publishers, New York; London, Sydney, 1964, 910 p.

106 Робин В.А. Применение смеси хлористого и бромистого алюминия в качестве теплоносителя // Теплоэнергетика. -1956. -№ 7. -С. 27-34.

107 Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Fluoride salts-alcohols-alumina as reagents for nucleophilic substitution of chlorine atoms for alkoxy groups in 2,3-dichloro-substituted juglones, naphthazarins, and quinizarins // Tetrahedron Lett. -1995. -Vol. 36. -№ 14. -P. 2515-2518.

108 Ануфриев В.Ф. Синтез полигидроксинафтазаринов - пигментов иглокожих и родственных соединений: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 1988. -204 с.

109. Глазунов В.П., Похило Н.Д., Бочинская Н.В., Якубовская А.Я., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 10. Первое прямое наблюдение прототропной таутомерии Г-гидрокси-алкилнафтазаринов методом ИК-спектроскопии // Изв. АН. Сер. хим. -2003. -№ 7. -С. 1544-1547.

110. Kelly J. T. R., Saha J. K., Whittle R. R. Bostrycin: structure correction and synthesis // J. Org. Chem. -1985. -Vol. 50. -№ 20. -Р. 3679-3685.

111. Singh I., Moore R. E., Chang C. W. J., Scheuer P. J. J. The synthesis of spinochromes A, C, D, and E // J. Am. Chem. Soc. -1965. -Vol. 87. -№ 17. -P. 4023-4024.

112. Chandrasenan K., Thomson R.H. Biquinones-III. The dimerisation of 1,4-naphthoquinones // Tetrahedron. -1971. -Vol. 27. -№ 12 -P. 2529 -2539.

113. Bergmann E., Bergmann F. Syntheses and reactions of substituted a-naphthoquinones // J. Org. Chem. -1938. -Vol. 3. -№ 2. -P. 125-136.

114. Taylor E.C., Driscoll J.S. Pyridine 1-oxides. IX. Further oxidative dimerizations of 4-nitro-3-picolines // J. Org. Chem. -1961. -Vol. 26. - № 10. -P. 3796-3802.

115 Moore R.E., Scheuer P.J. Nuclear magnetic resonance spectra of substituted naphthoquinones. Influence of substituents on tautomerism, anisotropy, and stereochemistry in the naphthazarin system // J. Org. Chem. -1966. -Vol. 31. -№ 10. -P. 3272-3283.

116 Харборн Д.Б. Фенольные соединения // Хроматография. Практическое приложение метода. Под ред. Э. Хефтмана / Пер. с англ. -М.: Мир, 1986. -Ч. 2. -С. 263.

117 Ануфриев В.Ф., Полоник С.Г., Похило Н.Д., Баланева Н.Н. Химия производных нафтазарина. Сообщение 11. Использование тризамещен-ных производных гидрохинона в препаративном синтезе нафтазаринов // Изв. АН. Сер. хим. -2003. -№ 10. -С. 2128-2131.

118 Мельман Г.И., Денисенко В.А., Ануфриев В.Ф. Взаимодействие триметилового эфира эхинохрома с водным раствором аммиака // Изв. АН. Сер. хим. -2010. -№ 9. -С. 1734-11738.

119 Shigematsu T., Tomida M., Shibahara T. Chlorocitraconic anhydride // Patent 50076020 (1975) Jpn. // C.A. 1976. Vol. 84. No 7. 43337s.

120 Barltrop J. A., Owen T. C., Cory A. H., Cory J. G. 5-(3-Сarboxymethoxy-phenyl)-2-(4,5-dimethylthiazolyl)-3-(4-sulfophenyl)tetrazolium, inner salt (MTS) and related analogs of 3-(4,5-dimethylthiazolyl)-2,5-diphenyltetr-azolium bromide (MTT) reducing to purple water-soluble formazans as cell-viability indicators // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1991. -Vol. 1. -P. 611-614.

121 Dyshlovoy S. A., Naeth I., Venz S., Preukschas M., Sievert H., Jacobsen C., Shubina L.K., Gesell Salazar M., Scharf C., Walther R., Krepstakies M., Priyadarshini P., Hauber J., Fedorov S.N., Bokemeyer C., Stonik V.A., Balabanov S., Honecker F. Proteomic profiling of germ cell cancer cells treated with aaptamine, a marine alkaloid with antiproliferative activity // J. Proteome Res. -2012. -Vol. 11. -№ 4. -P. 2316-2330.

122 Dyshlovoy S.A., Fedorov S.N., Kalinovsky A.I., Shubina L.K., Bokemeyer C., Stonik V.A., Honecker F. Mycalamide A shows cytotoxic properties and prevents EGF-induced neoplastic transformation through inhibition of

nuclear factors // Mar. Drugs. -2012. -Vol. 10. -№ 6. -P. 1212-1224.

123 Бахман В., Струве В. кн. Органические реакции, ИЛ, Москва, 1948, № 1, 53. [Bachmann W., Struve W., in Organic Reactions, Ed. R. Adams, J. Wiley and Sons, New York, 1942].

124 Brockmann H., Zeeck A. 2. Rubromycins. III. Constitution of a-rubro-mycin, ß-rubromycin, y-rubromycin, and y-isorubromycin // Chem. Ber. -1970. -Vol. 3. -№ 6. -P. 1709-1726.

125 Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Новиков В.Л. Химия производных нафтазарина. Взаимодействие незамещенного и замещенных 2,5,8-три-гидрокси-1,4-нафтохинонов и производных 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинон-1-имина с цитралем // Журн. орган. химии. -1995. -Т. 31. -Вып. 2. -С. 237-243.

126 В. Карножицкий, Органические перекиси, ИЛ, Москва, 1961, 55 [V. Karnojitzki, Les Peroxides Organiques, Hermann 6 Rue de la Sorbonne, Paris V, 1958].

127 Fieser L. F., Berliner E., Bondhus F. J., Chang F. C., Dauben W. G., Ettlinger M. G., Fawaz G., Fileds M., Heidelberger C., Heymann H., Vaughan W. R., Wilson A. G., Wilson E., Wu M., Leffler M. T., Hamlin K. E., Matson E. J., Moore E. E., Moore M. B., Zaugg H. E. Naphthoquinone antimalarials. IV. Synthesis. Alkyl side chains (noncyclic, saturated) // J. Am. Chem. Soc. -1948. -Vol. 70. -№ 10. -P. 3174-3180.