Гидроксилированные нафтазарины в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Борисова, Ксения Леонидовна

• Борисова, Ксения Леонидовна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Борисова, Ксения Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Нахождение в природе производных нафтазарина и их биологическая активность.

1.2. Синтез (поли)гидроксинафтазаринов путем функционализации производных нафталина.

1.3. Использование ацилирования по Фриделю-Крафтсу в синтезе гидроксинафтазаринов.

1.4. Синтез гидроксинафтазаринов из функциональнозамещенных а-тетралонов.

1.5. Синтез гидроксинафтазаринов путем конротаторного раскрытия цикла замещенных циклобутенонов.

1.6. Галоидирование 2-гидрокси-З-алкилнафтазаринов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Ревизия структуры исландохинона, метаболита лишайника

Cetraria islandica.

2.2. Конверсия 2,3-дигидроксинафтазаринов в производные изохинолино-1,3,4(2Н)-триона.

2.3. 2.3. Синтез спинохрома Е - пигмента морских ежей рода Echinothrix.

2.4. Синтез нафтохинон-углеводных конъюгатов негликозидной природы.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидроксилированные нафтазарины в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов»

Настоящая диссертационная работа посвящена синтезу и изучению химических свойств (поли)гидроксилированных нафтазаринов (5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонов). Эти соединения достаточно широко распространены в природе [1-3], однако в силу ряда причин синтез и изучение свойств представителей этого интересного класса природных продуктов не привлекал особого внимания специалистов [4].

В лаборатории органического синтеза природных соединений Тихоокеанского института биоорганической химии им Г.Б. Елякова (ТИБОХ) ДВО РАН на протяжении многих лет проводятся работы по синтезу соединений указанного класса и, в частности, изучению химических свойств гидроксилированных производных нафтазарина. В ходе этих исследований были разработаны простые и эффективные подходы к синтезу природных (поли)гидроксинафтазаринов - пигментов иглокожих и их неприродных аналогов, а также некоторые пути модификации структуры этих соединений [5-8].

Результатом этих исследований явился синтез целого ряда метаболитов указанного класса [9-20]. Кроме того, была разработана технология синтеза одного из перспективных для промышленного внедрения соединений -эхинохрома [21], который является субстанцией лекарственных препаратов серии Гистохром, используемых для лечения кардиологических [22] и офтальмологических [23] заболеваний. Некоторые продукты и полупродукты синтеза рассматриваемых соединений явились моделями для разработки методик структурного анализа замещенных 2,6(7)-дигидроксинафтазаринов [24], их моноалкиловых эфиров и [2,3-6]пиранопроизводных [14], а также удобными объектами для изучения явления прототропной таутомерии, основанного на выявленных закономерностях их УФ- и ИК-спектров [2528].

До сравнительно недавнего времени полигидроксилированные производные нафтазарина были малодоступны [29-33], что ограничивало их использование в качестве исходных субстратов в синтезе как природных соединений, так и их аналогов. Введение в практику химического синтеза комплексного реагента K(Cs)F-Me0H-Al203, с помощью которого была решена проблема замещения атомов галогена на метоксигруппы в хлорированных нафтазаринах, антрахинонах и хинизаринах [34,35], и последующее деметилирование [9,36] сделало соответствующие (поли)гидроксилированные производные доступными, в том числе в препаративных количествах [21,37]. Эти производные могут являться исходными субстратами в синтезе целого ряда природных продуктов, таких как, например, спинохром Е (2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4-нафтохинон), метаболит морских ежей рода Echinothrix [38], 2-амино-3,5,6,7,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинон, метаболит морского ежа Strongylocentrotus nudus [39], а также димерных продуктов, выделенных недавно из лишайника Cetraria islandica [40]. Опираясь на доступные литературные источники [41,42], можно предположить, что указанные соединения должны обладать биологической активностью, и поэтому их синтез является актуальным как с научной, так и с практической точек зрения. В данной работе этому вопросу уделено значительное внимание.

Определенный интерес представляет также изучение химических свойств (поли)гидроксинафтазаринов, синтез природных аналогов и их конъюгатов с другими соединениями.

Используемые в работе специальные термины, сокращения и условные обозначения:

ВМВС - внутримолекулярная водородная связь; д - дублет; д.д - дублет дублетов; д.к - дублет квартетов; ДМСО - диметилсульфоксид; ДМС -диметилсульфат; ДХМА - дихлормалеиновый ангидрид; ИК - инфракрасный; к - квартет; КД - круговой дихроизм; КССВ - константа спин-спинового взаимодействия; КХ - колоночная хроматография; м - мультиплет; м.д. -миллионные доли; ПТСХ - препаративная тонкослойная хроматография; РСА - рентгеноструктурный анализ; т - триплет; т.д - триплет дублетов; ТГФ - тетрагидрофуран; ТМС - тетраметилсилан; ТСХ - тонкослойная хроматография; ТФУ - трифторуксусная кислота; ПФК - полифосфорная кислота; УФ - ультрафиолетовый; уш.с. - уширенный синглет; ХС -химический сдвиг; шир.с - широкий сигнал; ЭПР - электронный парамагнитный резонанс; ЭУ - электронный удар; ЯМР - ядерный магнитный резонанс; APPI - фотоионизация при атмосферном давлении; CAN - церий аммоний нитрат; COSY - корреляционная спектроскопия; DMF -диметилформамид; НМВС - ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через несколько связей; HSQC - ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь; 1С50 - концентрация полумаксимального ингибирования.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Борисова, Ксения Леонидовна

выводы

1. Установлено, что конечными продуктами окислительной димеризации замещенных 2-гидрокси-З-этилнафтазаринов под действием диоксида свинца являются гидроксиэтилдиоксабензо[а]тетрацентетраоны, изомерные по взаимному расположению гидроксигруппы и этильного радикала при С-7а и С-13а.

2. Впервые синтезирован (7а£*,13а£*)-5,9,12,13а-тетрагидрокси-7,14-диокса-2,3,10,11-тетрахлоро-6,7а-диэтилбензо[я]тетрацен-1,4,8,13(7аЯ, 13аН)-тетраон, структура которого определена методом РСА. Сравнение спектральных характеристик полученного соединения и исландохинона, метаболита лишайника Cetraria islandica, позволило пересмотреть его структуру в пользу (7aS*, 13 aS*)-2,5,9,11,12,13 а-гексагидрокси-7,14-диокса-6,7а-диэтилбензо[а]тетрацен-1,4,8,13-(7аН, 1 ЗаЯ)-тетраона.

3. Впервые синтезирован (7а^*,13а5*)-5,9,12,13а-гексагидрокси-2,11-диметокси-7,14-диокса-6,7а-диэтилбензо [(з]тетрацен-1,4,8,13 (7аЯ, 13 аЯ)-тетраон, диметиловый эфир исландохинона.

4. Установлено, что 6(7)-(ди)алкильные и 6(7)-(ди)алкоксильные производные 2,3-дигидроксинафтазарина в условиях реакции аминирования превращаются в производные 5,8-дигидроксиизохинолино-1,3,4(2#)-триона. Выявлено влияние гидроксигруппы при С-6(7) спиназаринов на направление реакции.

5. Разработан препаративный синтез спинохрома Е, метаболита морских ежей рода Echinothrix.

6. Впервые синтезированы представители неизвестного ранее типа водорастворимых нафтохинон-углеводных конъюгатов негликозидной природы 1 -0-метил-6-0-(1,4-дигидро-5,8-дигидрокси-1,4-диоксонафтален-2-ил)-глюкопиранозид и 1 -0-метил-6-0-(1,4-дигидро-5,8-дигидрокси-7-метокси-1,4-диоксо-6-этилнафтален-2-ил)-глюкопиранозид, в которых нафтазариновый и моносахаридный фрагменты связаны между собой простой эфирной связью с участием первичной гидроксигруппы углевода.

7. Показано, что полученные нафтохинон-углеводные конъюгаты негликозидной природы проявляют умеренную цитотоксическую активность по отношению к опухолевым клеткам моноцитарной лейкемии человека линии ТНР-1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Борисова, Ксения Леонидовна, 2012 год

1. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Academic Press, 1971. - Second ed. - 734 p.

2. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Chapman and Hall, 1987. Third ed. - 732 p.

3. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Blackie Academic and Professional, 1997. Fourth ed. - 746 p.

4. Okuda R.K., Klein D., Kinnel R.B., Li M., Scheuer P.J. Marine natural products: the past twenty years and beyonds // Pure Appl. Chem. 1982. -Vol. 54.-№ 10.-P. 1907-1914.

5. Ануфриев В.Ф. Гидроксилированные нафтазарины и их 2,3-й. пиранопроизводные. Синтез и реакционная способность: Дис. доктора хим. наук. Владивосток, 2000. - 271 с.

6. Чижова А.Я. Синтез природных нафто2,3-Ь.пиран-5,10-дионов и их аналогов реакцией замещенных 2-гидроксинафтохинонов с альдегидами: Дис. канд. хим. наук. Владивосток, 1996. - 155 с.

7. Кочергина Т.Ю. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 3-алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов: Дис. канд. хим. наук. Владивосток, 2009. - 120 с.

8. Пелагеев Д.Н. Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов: Дис. канд. хим. наук. Владивосток, 2010. -116 с.

9. Малиновская Г.В., Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 4. Простой препаративный синтез момпаина

10. Изв. АН. Сер. хим. 1999. - № 5. - С. 1019-1020.

11. Якубовская А.Я., Похило Н.Д., Мищенко Н.П., Ануфриев В.Ф. Спиназарин и этилспиназарин пигменты морского ежа Scaphechinus mirabilis II Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 4. - С. 788-791.

12. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Denisenko V.A., Novikov V.L. Synthesis of (±)-ploiariquinones A and В // J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58. -№11.-P. 1772-1775.

13. Новиков В.Д., Баланёва Н.Н., Моисеенков A.M., Еляков Г.Б. Синтез шикалкина и некоторых родственных ему соединений // Изв. АН. Сер. хим. 1992. - № 8. - С. 1901-1910.

14. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Interaction of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones with citral. A facile synthesis of (±)-naphthgeranine A // Recent discoveries in Natural product chemistry. Karachi: Elite Publishers, 1995. - P. 101-106.

15. Пелагеев Д.Н., Панченко M.H., Похило Н.Д., Денисенко В.А.,

16. Ануфриев В.Ф. Синтез ломазарина и норломазарина пигментов растения Lomandra hastilis//Xимия природ, соедин. - 2008. - № 6. - С. 581-584.

17. Пелагеев Д.Н., Ануфриев В.Ф. Синтез бикаверина и его аналогов // Тезисы докладов XII Молодежной конференции по органической химии, г. Иваново (г. Суздаль). -7-11 декабря 2009. -С. 139.

18. Глазунов В.П., Чижова А.Я., Шувалова М.И., Ануфриев В.Ф. Химияпроизводных нафтазарина. Сообщение 7. Установление строения замещенных 2,6(7)-дигидроксинафтазаринов методами УФ- и ИК-спектроскопии // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 1. - С. 91-97.

19. Glazunov V.P., Tchizhova A.Ya., Pokhilo N.D., Anufriev V.Ph., Elyakov G.B. First Direct Observation of Tautomerism of Monohydroxynaphthazarins by IR-Spectroscopy // Tetrahedron. 2002. -Vol. 58.-№9.-P. 1751-1757.

20. Глазунов В.П., Бердышев Д.В., Якубовская А.Я., Похило Н.Д. Химия производных нафтазарина. Сообщение 13. Конформационный анализ 3-алк-1'-енил-2-гидроксинафтохинонов методами квантовой химии // Изв. АН. Сер. хим. 2006. - № 10. - С. 1667-1673.

21. Baillie А.С., Thomson R.H. Quinones. Part VII. New routes to 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones // J. Chem. Soc. (C). 1966. - № 23. - P. 2184-2186.

22. Bekaert A., Andrieux J., Plat M., Brion J.D. A convenient synthesis of mompain trimethyl ether // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - № 24. - P. 4219-4220.

23. Huot R., Brassard P. Friedel-Crafts condensation with maleic anhydrides. III. The synthesis of polyhydroxylated naphthoquinones // Canad. J. Chemistry. 1974. - Vol. 54.-№5.-P. 838-842.

24. Singh I., Moore R.E., Chang C.W.J., Ogata R.T., Scheuer P.J.

25. Spinochrome synthesis // Tetrahedron. 1968. - Vol. 24. - № 7. - P. 29692978.

26. Singh I., Moore R.E., Chang C.W.J., Scheuer P.J. The synthesis of spinochromes A, C, D, and E // J. Am. Chem. Soc. 1965. - Vol. 87. - № 17. - P. 4023-4024.

27. Malinovskaya G.V., Anufriev V.Ph. Direct displacement of chlorine atoms by alkoxydes on chlorinated anthraquinones // Synth. Commun. 1999. -Vol. 29. - № 18. - P. 3117-3124.

28. Полоник С.Г., Похило Н.Д., Маханьков B.B., Ануфриев В.Ф. Сравнительное кислотно-катализируемое деметилирование триметилового эфира эхинохрома // Химия природ, соедин. 2008. -№ 1.-С. 73.

29. Ануфриев В.Ф., Новиков B.jl, Баланева Н.Н., Толкач A.M., Кольцова Е.А., Максимов О.Б. Способ получения замещенных 2,3-диметокси-5-гидрокси-1,4-нафтохинонов. Пат. РФ. 1401828 // Б.И. 1988. - № 21.

30. Moore R.E., Singh I., Scheuer P.J. Isolation of eleven new spinochromes from echinoids of the genus Echinothrix II J. Org. Chem. 1966. - Vol. 31. -№11.-P. 3645-3650.

31. Stepanenko L.S., Krivoshchekova O.E., Dmitrenok P.S., Maximov O.B. Quinones of Cetraria islandica II Phytochemistry. 1997. - Vol. 46. - № 3. - P. 565-568.

32. Богуславская JI.B., Храпова Н.Г., Максимов О.Б. Полигидроксинафтохиноны новый класс природных антиоксидантов // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1985. - № 7. - С. 14711476.

33. Mischenko N.P., Fedoreyev S.A., Pokhilo N.D., Anufriev V.Ph., Denisenko V.A., Glazunov V.P. Echinamines A and B, first aminated hydroxynaphthazarins from the sea urchin Scaphechinus mirabilis II J. Nat. Prod. 2005. - Vol. 68. - № 9. - P. 1390-1393.

34. Chakraborthy G.S., Sharma G., Kaushik K.N. Sesamum indicum: A review // J. Herb. Med. Toxicol. 2008. - Vol. 2. - № 2. - P. 15-19.

35. Bedigian D., Seigler D.S., Harlan J.R. Sesamin, sesamolin and the origin of sesame II Biochem. Syst. Ecol. 1985. - Vol. 13. - № 2. - P. 133-139.

36. Osawa Т., Nagata M., Namiki M., Fukuda Y. Sesamolinol, a novel antioxidant isolated from sesame seeds // Agric. Biol. Chem. 1985. - № 49. -P. 3351-3352.

37. Das V.S.R., Rao K.N., Rao J.V.S. Phenolic acids in some members of Pedaliaceae II Curr. Sci. 1966. - Vol. 35. - № 6. - P. 160.

38. Dabrowski K.J., Sosulski F.W. Composition of free and hydrolyzable phenolic acids in defatted flours of ten oilseeds // J. Agric. Food Chem.1984. Vol. 32. - № 1. - P. 128-130.

39. Krishnaswamy N.R., Seshadri T.R., Tahir P.J. Flavone glucosides of Nepeta hindustana and Sesamum indicum: nepitrin and pedaliin and their aglucones //Indian J. Chem. -1970. Vol. 8. - P. 1074-1078.

40. Sinha S.K.P., Dogra J.V.V. A survey of the plants of Bhagalpur and Santhal Pargana for saponin, flavonoids and alkaloids // Int. J. Crude Drug Res.1985. Vol. 23.-№2.-P. 77-86.

41. Fenwick D.E., Oakenfull D. Saponin content of food plants and some prepared foods//J. Sci. Food Agr. 1983.-Vol. 34.-№2.-P. 186-191.

42. Hasan A.F.M.F., Begum S., Furumoto Т., Fukui H. A new chlorinated red naphthoquinone from roots of Sesamum indicum II Biosci. Biotechnol.

43. Biochem. 2000. - Vol. 64. - № 4. - P. 873-874.

44. Hasan A.F.M.F., Furumoto T., Begum S., Fukui H. Hydroxysesamone and 2,3-epoxysesamone from roots of Sesamum indicum II Phytochemistry. -2001. Vol. 58. - P. 1225-1228.

45. Naoe A., Ishibashia M., Yamamoto Y. Cribrarione A, a new antimicrobial naphthoquinone pigment from a myxomycete Cribraria purpurea II Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 3433-3435.

46. Iwata D., Ishibashi M., Yamamoto Y. Cribrarione B, a new naphthoquinone pigment from the myxomycete Cribraria cancellata II J. Nat. Prod. 2003. - Vol. 66. - P. 1611-1612.

47. Li X., Xu J., Zhang P., Li N., Meng D.-I. A new naphthalene glycoside from the roots of Smilax bockii II Fitoterapia. 2008. - Vol. 79. - № 6. - P. 479-480.

48. Min B.S., Lee H.K., Lee S.M., Kim Y.H., Bae K.H., Otake T., Nakamura N., Hattori M. Anti-human immunodeficiency virus-type 1 activity of constituents from Juglans mandshurica II Arch. Pharm. Res. 2002. - Vol. 25.-№4.-P. 441-445.

49. Joe Y.-K., Son J.-K. New naphthalenyl glucosides from the roots of Juglans mandshurica II J. Nat. Prod. 1996. - Vol. 59. - P. 159-160.

50. Kim S.-H., Lee K.-S., Son J.-K., Je G.-H., Lee J.-S., Lee C.-H., Cheong C.-J. Cytotoxic compounds from the roots of Juglans mandshurica II J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - P. 643-645.

51. Ozgen U., Kazaz C., Secen H., Qalis I., Cozkun M., Houghton P.J. A novel naphthoquinone glycoside from Rubia peregrina L. // Turk. J. Chem. -2009.-Vol. 33.-P. 561-568.

52. Budzianowski J. Naphthoquinone glucosides of Drosera gigantea from in vitro cultures // Planta Med. 2000. - Vol. 66. - №7. - P. 667-669.

53. Budzianowski J. 2-methylnaphthazarin 5-O-glucoside from the methanol extracts of in vitro cultures of Drosera species I I Phytochemystry. 1997. -Vol. 44. - № 1. - P. 75-77.

54. Berg A., Gorls H., Dorfelt Y., Walther G., Schlegel В., Grafe U. Aureoquinone, a new protease inhibitor from Aureobasidium sp. // J. Antibiot. 2000. - Vol. 53. - № 11. - P. 1293-1295.

55. Elove G.A., Schauble J.H. NMR-Studies of intramolecular protonexchange in alkylated naphthazarins // Magn. Reson. Chem. 1987. -Vol. 25. - P. 194-200.

56. Service M., Wardlaw A.C. Echinochrome-A as a bactericidal substance in the coelomic fluid of Echinus esculentus (L.) // Сотр. Biochem. Phys. B. -1984,-Vol. 79.-P. 161-165.

57. Sime A.A.T. Biocidal compositions comprising polyhydroxynaphthoquinones. Pat. GBR 2159056 // Chem. Abstrs. 1986. -Vol. 104. -№ 11. -C. 83795.

58. Мищенко Н.П., Федореев C.A., Багирова B.JI. Новый оригинальный отечественный препарат «Гистохром» // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37.-С. 49-53.

59. Blunt J.W., Сорр B.R., Munro M.H.G., Northcote Р.Т., Prinsep M.R. Marine natural products //Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21. - P. 1-49.

60. Ануфриев В.Ф., Полоник С.Г., Похило Н.Д., Баланева Н.Н. Химия производных нафтазарина. Сообщение 11. Использование тризамещенных производных гидрохинона в препаративном синтезе нафтазаринов //Изв. АН, Сер. хим. 2003. -№ 10. - С. 2128-2131.

61. Ануфриев В.Ф., Баланева Н.Н., Малиновская Г.В., Похило Н.Д., Чижова T.JL Способ получения 2,5,8-тригидрокси-6,7-дихлор-3-этил-1,4-нафтохинона. Пат. РФ. № 2193550 // Бюл. изобрет. 2002. - 33с.

62. Bentley R., Campbell I.M. Biological reactions of quinones, in the chemistry of the quinonoid compounds // London: Wiley-Interscience, -1974.-Ed. S. Patai. 1284p.

63. Torssell K.B.G. Natural product chemistry // Chichester-New York-Brisbane-Toronto-Singapore: J. Wiley and Sons Limited. 1983. - 401 p.

64. Yamamoto Y., Matsubara H., Kinoshita Y., Kinoshita K., Koyama K., Takahashi K., Ahmadjiam V., Kurokawa Т., Yoshimura I. Naphthazarin derivatives from cultures of the lichen Cladonia cristatella II Phytochemistry. 1996. - Vol. 43. - № 6. - P. 1239-1242.

65. Utkina N.K., Denisenko V.A., Scholokova O.V., Virovaya M.V., Prokofeva N.G. Cyclosmenospongine, a new sesquiterpenoid aminoquinone from an australian marine sponge Spongia sp. // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 101-102.

66. Spiteller P., Steglich W. Blennione, a green aminobenzoquinone derivative from Lactarius blennius II J. Nat. Prod. 2002. - Vol. 65. - P. 725-727.

67. Soonthornchareonnon N., Suwanborirux K., Bavovada R., Patarapanich C., Cassady J.M. New cytotoxic 1-azaanthraquinones and 3-aminonaphthoquinone from the stem bark of Goniothalamus marcanii II J.

68. Nat. Prod. 1999. - Vol. 62. - P. 1390-1394.

69. Kitagawa R.R., Raddi M.S.G., dos Santos L.C., Vilegas W. A newcytotoxic naphthoquinone from Paepalanthus latipes II Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52. - № 12. - P. 1487-1488.

70. Ernst-Russell M.A., Elix J.A., Chai C.L.L., Rive M.J., Wardlaw J.H. The structure and stereochemistry of coronataquinone, a new pyranonaphthazarin from the lichen Pseudocyphellaria coronata II Aust. J. Chem. 2000. - Vol. 53. - № 4. - P. 303-306.

71. Shukla Y.N., Srivastava A., Singh S.C., Kumar S. New naphthoquinones from Arnebia hispidissima roots // Planta Med. 2001. - Vol. 67. - № 6. -P. 575-577.

72. Largis E.E., Wang C.H., DeVries V.G., Schaffer S.A. CL 277,082: A novel inhibitor of ACAT-catalyzed cholesterol esterification and cholesterol absorption // J. Lipid Res. 1989. - Vol. 30. - № 5. - P. 681690.

73. An S., Park Y-D., Paik Y-K., Jeong T-S., Lee W.S. Human ACAT inhibitory effects of shikonin derivatives from Lithospermum erythrorhizon II Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. - Vol. 17. - № 4. - P. 1112-1116.

74. Rajbhandari M., Schoepke Th., Mentel R., Lindequist U. Antibacterial and antiviral naphthazarins from Maharanga bicolor II Pharmazie. 2007. -Vol. 62. - № 8. - P. 633-635.

75. Bezabih M., Abegaz B.M., Dufall K., Croft K., Skinner-Adams T., Davis T.M.E. Three new antiplasmodial and antioxidant isofuranonaphthoquinones from the roots of Bulbine capitata II Planta Med. 2001. - Vol. 67. - № 4. - P. 340-344.

76. Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Iron chelators and free radical scavengers in naturally occurring polyhydroxylated 1,4-naphthoquinones // Hemoglobin. 2008. - Vol. 32. - № 1-2. - P. 165-179.

77. Доналдсон H. Химия и технология соединений нафталинового ряда // М.: Госхимиздат, 1963. С. 444-447.

78. Горелик М.В., Эфрос JI.C. Основы химии и технологии ароматических соединений // М.: Химия, 1992. 640 с.

79. Chai C.L.L., Elix J.A., Moore F.K.E. An expedient and efficient synthetic route to some naturally occurring polyfunctional naphthazarins // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - № 50. - P. 8915-8917.

80. Chai C.L.L., Elix J.A., Moore F.K.E. Concise formal total synthesis of hybocarpone and related naturally occurring naphthazarins // J. Org. Chem. -2006. -Vol. 71. -№ 3. -P. 992-1001.

81. Savard J., Brassard P. Reactions of ketene acetals 14. The use of simple mixed vinylketene acetals in the annulation of quinones // Tetrahedron. -1984. -Vol. 40. - № 18. - P. 3455-3464.

82. Nicolaou K.C., Gray D.L.F. Total synthesis of hybocarpone and analogues there of. A facile dimerization of naphthazarins to pentacyclic systems // J. Amer. Chem. Soc. 2004. - Vol. 126. - № 2. - P. 607-612.

83. Moore R.E., Singh H., Chang C.W.J., Scheuer P.J. Polyhydroxy naphthoquinones. Preparation and hydrolysis of methoxyl derivatives // Tetrahedron. 1967. - Vol. 23. - № 8. - P. 3271-3306.

84. Kuroda C., Ohshima H. The pigments from the sea urchins and the synthesis of the related compounds // Proc. Imp. Acad. 1940. - Vol. 16. -№6. -P. 214-217.

85. Bekaert A., Andrieux Т., Plat M. New methods of synthesizing naphthopurpurin (2,5,8-trihydroxy-l,4-naphthoquinone) // Bull. Soc.

86. Chim. France. 1986. - № 2. - P. 314-316.

87. Lowell A.N., Fennie M.W., Kozlowski M. A concise synthesis of the naphthalene portion of purpuromycin // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. -№5.-P. 1911-1918.

88. Bingham S.J., Tyman J.H.P. The synthesis of kermesic acid by acetylation-aided tautomerism of 6-chloro-2,5,8-trihydroxynaphtho-l,4-quinone // Tetrahedron. 2008. - Vol. 64. - № 16. - P. 3471-3476.

89. Kitahara Y., Nakahara S., Numata R., Kubo A. Synthesis of 4,7-indolequinones. The oxidative demethylation of 4,7-dimethoxyindoles with eerie ammonium nitrate // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33. - № 5. - P. 2122-2128.

90. Zahn K., Ochwat P. Zur konstitution und reaktion-sweise mehrker-niger polyoxy-chinone. Über naphthazarin und chinizarin // Liebigs Ann. Chem. -1928. Bd. 462. - № 1. - S. 72-97.

91. Burns C.J., Gill M., Saubern S. Pigments of fungi. XXI. Synthesis of (±)-6-demethoxyaustrocortirubin // Aust. J. Chem. 1991. - Vol. 44. - № 10. - P. 1427-1445.

92. Burns C.J., Gill M. Pigments of Fungi. XXII. Synthesis of (±> austrocortirubin and related tetrahydroanthraquinones // Aust. J. Chem. -1991. Vol. 44. - № 10. - P. 1447-1458.

93. Larsen D.S., Stoodley R.T. An enantioselective synthesis of (+)-bostrycin leading to a revision of the absolute configuration of its natural antipode // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - № 13. - P. 4711-4732.

94. Чижова А.Я., Кочергина Т.Ю., Ануфриев В.Ф., Денисенко В.А., Глазунов В.П. Химия производных нафтазарина. Сообщение 3. Синтез дидезоксианалога исландохинона // Изв. АН, Сер. хим. 1999. - №5. - С. 947-952.

95. Godfrey М., Sargent M.V. Preparation of methoxyphenols by Baeyer-Villiger oxidation of methoxybenzaldehydes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. -1974. -№11. -P. 1353-1354.

96. Matsumoto M., Kobayashi K., Hotta Y. Acid-catalyzed oxidation of benzaldehydes to phenols by hydrogen peroxide // J. Org. Chem. -1984. -Vol. 49. № 24. - P. 4740-4741.

97. Ануфриев В.Ф., Баланева H.H., Чижова А.Я., Новиков B.JL, Еляков Г.Б. Ацилирование резорцинов, паразамещенных фенолов, гидрохинонов, их ацетатов и метиловых эфиров дихлормалеиновым ангидридом, Владивосток, 1988,23 е.; деп. в ВИНИТИ 7.06.88, 6275-В-88.

98. Olah G.A. Friedel-Crafts and Related Reactions. III. Acylation and Related Reactions //New York; London, Sydney: Interscience Publishers. 1964. -Part I.-910 p.

99. Ануфриев В.Ф., Новиков B.Jl., Баланева H.H., Кольцова Е.А., Еляков Г.Б., Максимов О.Б. Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона. Пат. РФ. 1821022 // Б.И. 1993. №21.

100. Ануфриев В.Ф., Новиков В.Л., Баланева Н.Н., Еляков Г.Б., Максимов О.Б. Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона. Пат. РФ. 1821023 //Б.И. 1993. №21.

101. Ulrich H., Richter R. Die para-Chinone der Benzol- und Naphthalin-Reihe. In Houben I., Weyl T. Methoden der Organischen Chemie // Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1977. -Bd. 7/3a.

102. Полоник H.C., Полоник С.Г., Ануфриев В.Ф. Способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) и промежуточные соединения, используемые в этом способе. Пат. РФ. 2437870//Б.И. 2011. №36.

103. Anderson Н.А., Smith J., Thomson R.H. Naturally occurring quinones. Part VI. Spinochrome D // J. Chem. Soc. -1965. № 3. - P. 2141-2144.

104. Huneck S., Ahti T. Lichen substances. Part 130. The chemistry of Cladonia boryi II Pharmazie. 1982. -Vol. 37. - P. 302.

105. Carreno M.C., Ruano J.G., Toledo M.A., Urbano A. ortho-Directed metallation in the regiocontrolled synthesis of enantiopure 2- and/or 3-substituted (S)S-(p-tolylsulfinyl)-l,4-benzoquinones // Tetrahedron assymetr. 1997. - Vol. 8. - № 6. - P. 913-921.

106. Perri S.T., Foland L.D., Decker O.H.W., Moore H.W. Synthesis of benzoquinones and annulated derivatives from conjugated ketenes // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - № 15. - P. 3067-3068.

107. Decker O.H.W., Moore H.W. A brief, convergent, regioselective synthesis of naphthoquinones. A formal synthesis of nanaomycin A and deoxyfrenolicin // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - № 6. - P. 1174-1175.

108. Moore H.W., Perri S.T. General regiospecific synthesis of annulated quinones // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - № 5. - P. 996-1003.

109. Pena-Cabrera E., Liebeskind L.S. Squaric acid ester-based total synthesis of echinochrome A // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - № 12. - P. 16891691.

110. Liebeskind L.S. Cyclobutenediones as precursors to quinones and cyclopentenones // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45. - № 10. - P. 3053-3060.

111. Liebeskind L.S., Fengl R.W., Wirtz K.R., Shawe T.T. An improved method for the synthesis of substituted cyclobutenediones // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - № 11. - P. 2482-2488.

112. Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Глазунов В.П., Денисенко В.А. Химия производных нафтазарина. Сообщение 6. Гидратация производных 2-оксо-2,3-дигидро-1,4-нафтохинона в органических растворителях // Изв. АН, Сер. хим. 2000. - № 3. - С. 465-470.

113. Похило Н.Д., Якубовская А.Я., Ануфриев В.Ф., Бердышев Д.В. Химия производных нафтазарина XIV. Препаративный метод синтеза 1-бромалкилнафтазаринов // Журн. орган, химии. 2007. - Т. 43. -Вып. 8.-С. 1177-1181.

114. Moore R.E., Singh Н., Chang C.W.J., Scheuer P.J. Sodium borohydride reduction of spinochrome A. Removal of phenolic hydroxyls in the naphthazarin system // J. Org. Chem. 1966. - Vol. 31. - № 11. - P. 36383645.

115. Farina F., Martinez-Utrilla R., Paredes M.C. Polycyclic hydroxyquinones -VIII: Preparation of acetylhydroxynaphthazarins by photo-fries rearrangement. A convenient synthesis of spinochrome A // Tetrahedron. -1982. Vol. 38. - № 10. - P. 1531-1537.

116. Hooker S.C. The constitution of lapachol and its derivatives. Part IV. Oxidation with potassium permanganate // J. Am. Chem. Soc. 1936. -Vol. 58.-№7.-P. 1168-1173.

117. Ettlinger M.J. Hydroxynaphthoquinones. III. The structure of lapachol peroxide // J. Am. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72. - № 8. - P. 3472-3474.

118. Якубовская А.Я., Кочергина Т.Ю., Денисенко B.A., Бердышев Д.В., Глазунов В.П., Ануфриев В.Ф. Изучение строения продуктов окислительного сочетания 2-гидрокси-1,4-нафтохинонов // Изв. АН, Сер. хим. 2006. - № 2. - С. 294-298.

119. Da Silva E.N.Jr., Pinto M.C.F.R., Moura K.C.G., Simone C.A., Nascimento C.J., Andrade C.K.Z., Pinto A.V. Hooker's iapachol peroxide' revisited // Tetrahedron Lett. 2009. - Vol. 50. - № 14. - P. 1575-1577.

120. Малиновская Г.В., Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Глазунов В.П., Денисенко В.А. Химия производных нафтазарина. Сообщение 5. О структуре моногидрата дегидроэхинохрома // Изв. АН, Сер. хим. -1999.-№8.-С. 1607-1609.

121. Борисова К. Л., Пелагеев Д. Н., Ануфриев В. Ф. Ревизия структуры исландохинона // Сборник тезисов Всероссийской молодежной научной конференции «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск. 9-14 июля 2012 г. С. 14.

122. Piskorz P., Komaromi I., Martin R.L., Fox D.J., Keith Т., Al-Laham M.A., Peng C.Y., Nanayakkara A., Challacombe M., Gill P.M.W., Johnson В., Chen W., Wong M.W., Gonzalez C., Pople J.A. Gaussian 03, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2004.

123. Борисова К. Д., Мельман Г. И., Ануфриев В. Ф. Конверсия 2,3-дигидроксинафтазаринов в производные изохинолинохинона // Тезисы докладов XIV Молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург. 10-14 мая 2011 г. С. 316-317.

124. Борисова К.Л., Мельман Г.И., Денисенко В.А., Глазунов В.П., Ануфриев В.Ф. Конверсия 2,3-дигидроксинафтазаринов в производные изохинолин-1,3,4(2Н)-триона // Изв. АН. Сер. хим. -2012.-№3.-С. 613-619.

125. Mclntyre D.E., Faulkner D.J. Renierone, an antimicrobial metabolite from a marine sponge // Tetrahedron Lett. 1979. - Vol. 20. - № 43. - P. 41634166.

126. Milanowski D.J., Gustafson K.R., Kelley J.A., McMahon J.B. Caulibugulones A-F, novel cytotoxic isoquinoline quinones and iminoquinones from the marine bryozoan Caulibugula intermis II J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67. - № 1. - P. 70-73.

127. Sandoval I.T., Davis R.A., Bugni T.S., Concepción G.P., Harper M.K., Ireland C.M. Cytotoxic isoquinoline quinones from sponges of the genus Petrosia II Nat. Prod. Res. 2004. - Vol. 18. - № 1. - P. 89-93.

128. Polonik N.S., Anufriev V.Ph., Polonik S.G. Short and regiospeciflc synthesis of echinamine A the pigment of sea urchin Scaphechinus mirabilis//Nat. Prod. Commun. - 2011. - Vol. 6. - № 2. - P. 217-222.

129. Борисова К. JI., Ануфриев В. Ф. Простой препаративный синтез спинохрома Е пигмента морских ежей рода Echinothrix // Химия природ, соедин. - 2012. - № 2. - С. 187-189.

130. Smith J., Thomson R.H. Spinochrome E // Tetrahedron Lett. 1960. - Vol. 1. - № 22. - P. 10-12.

131. Полоник С.Г., Толкач A.M., Уварова Н.И. Гликозилирование эхинохрома и родственных гидроксинафтазаринов ортоэфирным методом // Журн. орг. химии. 1994. - Т. 30. - Вып. 2. - С. 248-253.

132. Bowie J.H., Cameron D.W., Williams D.H. Studies in mass spectrometry. I. Mass spectra of substituted naphthoquinones. // J. Am. Chem. Soc. -1965. Vol. 87. - № 22. - P. 5094-5099.

133. Moore R.E., Scheuer P.J. Nuclear magnetic resonance spectra of substituted naphthoquinones. Influence of substituents on tautomerism, anisotropy, and stereochemistry in the naphthazarin system // J. Org. Chem. -1966. -Vol. 31. № 10. - P. 3272-3283.

134. Ануфриев В.Ф. Синтез полигидроксинафтазаринов пигментов иглокожих и родственных соединений: Дис. канд. хим. наук.1. Владивосток, 1988.-204 с.

135. Stephens P.J., Devlin F.J., Chabalowski C.F., Frisch M.J. Ab initio calculation of vibrational absorption and circular dichroism spectra using density functional force fields // J. Phys. Chem. 1994. - Vol. 98. - № 45. -P. 11623-11627.

136. Bruker. APEX2. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. 2005.

137. Sheldrick G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallogr. Sect. A. -2008. Vol. 64. - № 1. - P. 112-122.

138. Харборн Д.Б. Фенольные соединения // Хроматография. Практическое приложение метода. Под ред. Э. Хефтмана / Пер. с англ. М.: Мир, 1986. -Ч. 2. -С. 263.

139. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза // Пер. с англ.; под ред. И.Л. Кнунянца. М.: Мир, - 1970. - Т.З. - С. 202.

140. Anufriev V.Ph., Novikov V.L., Malinovskaya G.V., Glazunov V.P. A convenient method for the selective alkylation of P-OH groups of 2(3)-hydroxyjuglones and hydroxynaphthazarines // Synth. Commun. 1997. -Vol. 27.-№ i.-p. 119-126.

141. Бахман В., Струве В. Органические реакции // М.: Иностранная литература, 1948. - № 1. - С. 53.